Дисбактериоз у новорожденного чем лечить: Дисбактериоз у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение дисбактериоза кишечника у ребенка в Москве в детской клинике «СМ-Доктор»

Дисбактериоз кишечника: симптомы, коррекция и лечение дисбиоза у взрослых и детей, степени, анализы и профилактика

Дисбактериозом (дисбиоз) называют симптоматическое состояние, характеризующееся нарушением микрофлоры кишечника. В кишечнике в этот момент размножаются патологические бактерии, и нарушается естественный микробный баланс.

Причины дисбактериоза

Существуют различные предпосылки и состояния, которые способны привести к развитию дисбактериоза:

• заболевания органов ЖКТ,
• прием лекарственных препаратов, нарушающих микрофлору кишечника (антибиотики),
• неправильное питание,
• физиологические возрастные изменения,
• прием гормональных препаратов,
• курсы лучевой и химиотерапии,
• стрессы и неправильный режим дня,
• пищевые отравления,
• инфекционные процессы в организме.

Банальные респираторные инфекции или аллергические заболевания могут стать причиной нарушения микрофлоры кишечника, так как в этот период пациенту могут назначаться различные лекарственные препараты, негативно влияющие на микробный баланс.

Как понять, что у вас дисбиоз?

На разных стадиях заболевания симптоматика дисбактериоза различна. Специалисты рекомендуют обращать внимание на следующие проявления:

• отрыжка,
• тошнота,
• урчащие звуки в животе,
• вздутие и метеоризм,
• ноющие или режущие боли в области живота,
• запоры либо диарея и жидкий стул,
• сухость кожных покровов,
• неприятный привкус и запах изо рта,
• утомляемость и нарушение сна.

Наличие одного или нескольких перечисленных симптомов – повод обратиться к врачу.

Диагностика дисбактериоза

Самостоятельно диагностировать состояние дисбактериоза невозможно. Поставить точный диагноз способен только опытный специалист, который обследует пациента при помощи лабораторных методов и специальной аппаратуры. Обратившись за медицинской помощью, пациент проходит обследование, которое включает:

• исследования мочи и кала,
• ПЦР-диагностику микрофлоры,
• визуальный осмотр кожных покровов.

Профилактика дисбактериоза

Развитие заболевания можно предотвратить, если внимательно следить за питанием, избегать стрессовых состояний, соблюдать режим сна и отдыха, не употреблять необоснованных лекарственных препаратов, занимаясь самолечением, контролировать состояние органов желудочно-кишечного тракта.

Что будет, если не лечить дисбактериоз?

Если не лечить дисбиоз, заболевание может перейти в более тяжелую форму, и не исключено появление осложнений. В результате этих процессов в кишечнике будут образовываться токсические вещества, которые с кровотоком будут разнесены по всем органам и тканям. Всасывание и усвоение минералов и витаминов будет нарушено, иммунитет организма ослабнет, и защитные свойства значительно снизятся. Пациент будет легко подвержен различным инфекциям, банальное расстройство кишечника может привести к серьезным заболеваниям, лечение которых нередко требует оперативного вмешательства.

Как вылечить дисбактериоз?

При лечении дисбактериоза важнейшим шагом становится лечение основного заболевания, которое вызвало патологию в кишечнике пациента. Затем проводится терапия по восстановлению микрофлоры кишечника, наиболее правильно подбирать препараты на основе лабораторных исследований посева.

Диета при дисбактериозе

В период лечения и для предупреждения рецидивов необходимо исключить употребление жирного, острого, соленого, жареного, не пить алкоголь. Питание должно быть сбалансированным и щадящим, в рационе должны присутствовать кисломолочные продукты.

Проконсультироваться о диагностике и лечении дисбактериоза и записаться к специалисту вы можете, позвонив в нашу клинику или записавшись через форму на сайте.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

Дисбактериоз кишечника. Как лечить дисбактериоз

Организм человека – очень сложная и слаженная система, для нормальной работы которой важно поддержание внутреннего баланса. Но у организма есть и помощники – полезные бактерии, живущие в кишечнике. Они помогают переваривать пищу, получать питательные вещества, более того, они необходимы для работы иммунной системы и защищают организм от распространения вредных, патогенных бактерий. Однако иногда баланс микроорганизмов нарушается, что приводит к неприятным последствиям – развивается дисбактериоз.

Дисбактериоз кишечника – это нарушение состава нормальной микрофлоры кишечника. Количество полезных бактерий снижается, а патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться. Это заболевание приводит к расстройству пищеварения, дефициту некоторых микроэлементов, снижению иммунитета и плохому самочувствию.

Дисбактериоз кишечника встречается очень часто: по некоторым данным ему подвержены до 90% всех взрослых людей. Еще чаще возникает дисбактериоз кишечника у детей – 95% грудных малышей страдают от этого заболевания. Причин дисбактериоза множество: плохая экология, хронический стресс, неправильное питание. Кроме того, дисбактериоз кишечника может быть вызван бесконтрольным применением антибиотиков и иммунодепрессантов. У детей он часто возникает в связи с переходом на искусственное вскармливание. В то время как грудное молоко богато полезными микроорганизмами и помогает заселить ими кишечник ребенка, искусственные смеси могут нарушить состав микрофлоры и привести к дисбактериозу.

Как лечить дисбактериоз?

Если по тем или иным причинам баланс нормальной кишечной микрофлоры был нарушен и развился дисбактериоз кишечника, лечение лучше начинать сразу, до перехода состояния в затяжную форму и развития более серьезных симптомов. Лечение дисбактериоза должно быть комплексным, поэтому как лечить дисбактериоз в каждом конкретном случае лучше всего расскажет лечащий врач. Дело в том, что дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием и может быть симптомом различных болезней, чтобы избавиться от дисбактериоза, необходимо вылечить в первую очередь заболевание его вызвавшее.

Тем не менее, существуют общие рекомендации по лечению дисбактериоза кишечника. Для нормализации состава микрофлоры кишечника применяют, так называемые, бактериальные препараты, например, Линекс, Бификол, Энтерол и другие. Эти препараты содержат живые культуры, характерные для нормальной микрофлоры и помогут восстановить баланс. Кроме того, при дисбактериозе полезно употребление продуктов, содержащих лактобактерии и бифидобактерии.

Для нормализации работы пищеварительной системы стоит исключить из рациона продукты, раздражающие слизистую кишечника, т.е. на время отказаться от острого, соленого и маринованного. Для того, чтобы предотвратить распространение патогенных микроорганизмов при дисбактериозе кишечника иногда применяют антибактериальные препараты. Однако выбор препарата и продолжительность курса должен оценивать врач. Применение антибиотиков без рекомендации врача может привести к усугублению дисбактериоза.

Ещё статьи:

Питание грудничка при дисбактериозе — Статьи о детском питании от педиатров и экспертов МАМАКО

Как улучшить здоровье кишечника новорожденного и вылечить дисбактериоз у грудничка с помощью детского питания? Решаем проблему дисбактериоза: обсуждаем его признаки, медицинские анализы, лечение, питание и многое другое с кандидатом медицинских наук, врачом высшей категории, врачом-педиатром и заместителем заведующей детским центром «Мать и Дитя» на Савеловской Аллой Анатольевной Щербаковой.

— Алла Анатольевна, что входит в понятие «дисбактериоз у грудничка»?

— Дисбактериоз — иностранное слово, означающее нарушение в составе бактерий. В нашем конкретном случае дисбактериоз рассматривается как нарушение в кишечнике, потому что бывает дисбактериоз кожи, дисбактериоз дыхательных путей и даже дисбактериоз крови.

Дисбактериоз кишечника у грудничка — нарушение микробиоты, состава микроскопических обитателей желудочно-кишечного тракта.

Понятие дисбактериоза существует, но в международной классификации болезней такого диагноза нет, как нет и нормы содержания микробиоты кишечника у ребенка первого года жизни. Поэтому изменения микробиоты, которые выдает лаборатория в результатах медицинских анализов, могут быть вариантом нормы, но также и проявлением кишечной инфекции, и состоянием после назначения антибиотиков или пробиотиков. У детей диагноза «дисбактериоз» быть не может.

 

— Почему у новорожденных возникают проблемы с пищеварением и сколько длится дисбактериоз у ребенка?

— При рождении ребенок переходит от питания через плаценту на энтеральное питание грудным молоком или молочной смесью. С началом молочного вскармливания в кишечнике идет чужеродный воспалительный процесс, который сопровождается формированием микробиоты — «хорошей» (бифидобактерии, лактобактерии) и условно-патогенной (стафилококки, клебсиеллы, энтерококки и др.). Условно-патогенные микробы могут вызывать бродильные процессы, которые при искусственном и естественном вскармливании считаются нормой. Поэтому лечение условно-патогенной микрофлоры в 99 % случаев не требуется. Естественный процесс закончится к трем месяцам, это и есть колики, которые сопровождают так называемый дисбактериоз.

— Признаки дисбактериоза у грудничков часто сбивают с толку родителей?

— У новорожденных и малышей нередко возникают проблемы с желудочно-кишечным трактом — это недостаточная прибавка веса, срыгивания, запоры, поносы, изменения характера и цвета стула и другие. И в этих ситуациях родители зачастую делают анализ кала грудничка на дисбактериоз. А увидев в полученных результатах отличия от представленных норм, начинают нервничать и приходят на прием. Но выполненное исследование будет необоснованным и неинформативным, педиатр не примет его во внимание.

 

— Если анализ кала на дисбактериоз у грудничка не имеет диагностического значения, как тогда диагностируют нарушения работы органов пищеварительной системы у ребенка до года?

— Сегодня педиатры анализ на дисбактериоз не назначают. Норм содержания микробов в микробиоте и дисбактериоза у детей первого года жизни нет. Исследование неинформативно, и изменение микробиоты, которое показывают результаты, не требует никакого лечения и рекомендаций.

Температура, рвота, понос, жидкий стул, боли в животе у ребенка могут быть проявлениями кишечной инфекции. Любые жалобы ребенка требуют предварительного осмотра врачом. При подозрении на инфекционное заболевание назначается анализ кала на кишечную группу — исследование на энтеровирусы, ротавирусы, норовирусы, которое имеет диагностический и лечебный смысл.

— Дисбактериоз и аллергическая реакция у детей как-то связаны? Нужно ли лечить дисбактериоз у грудничка с пищевой аллергией?

— Жалобы на недостаточную прибавку веса, срыгивания, запоры, изменения характера стула, слизь и кровь в стуле, стафилококки и клебсиеллы в кале анализа на дисбактериоз — чаще всего такие нарушения микробиоты кишечника маленького ребенка будут вторичным процессом на фоне пищевой аллергии. При пищевой непереносимости требуется назначать ребенку лечебное питание, а не бороться с дисбактериозом. С жалобами нужно обратиться к врачу-гастроэнтерологу, который ведет педиатрический прием.

— Алла Анатольевна, возможна ли профилактика дисбактериоза у грудничка — например, нужно ли новорожденному давать пробиотики и пребиотики?

— Искусственная молочная смесь стерильна, если в нее не добавлены пробиотики. Грудное молоко содержит не только пребиотики и пробиотики, но и другие живые составляющие, которые влияют на микробиоту ребенка и содержимое его кишечника. И это хорошее проявление взаимодействия мамы и ребенка. Проведенные исследования показали, что микробиота грудного молока превращается в микробиоту кишечника малыша и в дальнейшем сопровождается развитием детского иммунитета, способствует лучшему усвоению питательных элементов, а значит, росту и развитию ребенка.

Пробиотики, которые назначаются маленьким детям, могут быть небезопасны. Все терапевтические решения лучше согласовывать со своим врачом. Назначать пробиотики для решения уже существующей желудочно-кишечной проблемы не имеет смысла, потому что сначала нужно подобрать питание — и дисбактериоз пройдет сам собой.

---

Читайте также об особенностях пищеварительной системы грудничков и о том, как наладить пищеварение новорожденного

---

 

— Чем лечить дисбактериоз у ребенка и какое значение имеет питание при дисбактериозе грудничка?

— Лечение дисбактериоза у грудничка — это именно изменение питания, лечение бактериофагами не назначается. Когда ребенку-искусственнику правильно подобрана сухая молочная смесь или кормящей грудью маме назначено питание, дисбактериоза у малыша быть не должно.

Если жалобы у малыша только на колики, может быть назначена смесь на козьем молоке МАМАКО^®. Смеси на козьем молоке среди других молочных смесей наиболее приближены к маминому грудному молоку по белковому профилю. MAMAKO^® Premium не содержит пальмового масла, которого боятся многие мамы. Питание создано для вскармливания здоровых младенцев, профилактики колик и других проблем со стороны органов пищеварения.

— При смене искусственной смеси как быстро будут видны результаты и по каким признакам понять, что проблема пошла на спад?

— При смене детской смеси первые изменения состояния ребенка могут быть видны через 5—7 дней. Например, если у малыша наблюдаются колики, вздутия, метеоризм, боли во время питания, в его стуле появляются слизь, кровь, непереваренные кусочки, творожистые сгустки, то при положительной динамике на новом питании ему станет лучше. Очевидные изменения в состоянии здоровья педиатры обещают родителям через 2—4 недели, когда абсолютно точно должен быть результат и благоприятные перемены. Один месяц — срок, когда можно сказать, поменялось ли состояние желудочно-кишечного тракта, изменился ли стул ребенка, есть ли положительная динамика.

 

— Почему козья смесь подходит не всем детям?

— Смесь на козьем молоке — это продукт для здоровых детей и комфортного пищеварения. Если малыш недоношенный и родился с маленьким весом, то для него приоритетнее смесь с маркировкой ПРЕ с повышенным содержанием белка, которое соответствует молозиву.

Сыпь, сухость, покраснения, зуд кожи или срыгивания, недостаточная прибавка веса, поносы, слизь и кровь в стуле, повышенные значения лейкоцитов и эритроцитов в копрограмме, положительная реакция на белок и скрытую кровь в кале — все это признаки кожной и гастроинтестинальной форм аллергии на пищу, при которой назначают специальные лечебные смеси на основе гидролизатов или аминокислот.

Дисбактериоз в переводе означает нарушение микробиоты, но такого заболевания в международной классификации болезней нет. Проблемы у ребенка со стороны желудочно-кишечного тракта — всегда повод для обращения к врачу, изменения питания и назначения специализированного лечения.

Врач-педиатр
Алла Анатольевна Щербакова

*Идеальным питанием для грудного ребенка является молоко матери. ВОЗ рекомендует исключительно грудное вскармливание в первые 6 мес. МАМАКО^® поддерживает данную рекомендацию. Перед введением в рацион малыша новых продуктов проконсультируйтесь со специалистом.

Симптомы дисбактериоза у грудничков. Как вылечить дисбактериоз у грудничка :: SYL.ru

Что это такое и опасно ли?

Дисбактериоз — неуравновешенность здоровой микрофлоры кишечника. При внутритрубном развитии ЖКТ плода стерилен.

Первые бактерии, микробы кожи и слизистой у ребёнка появляются при продвижении по родовым путям мамы.

Затем происходит контакт с матерью, врачами, оборудованием палаты, водой и т.д. Этот процесс неизбежен. Со временем у грудничка определяется индивидуальный состав микрофлоры.

Соотношение бактерий закладывается на генетическом уровне. В его кишечнике должны ужиться около 400 видов бактерий и «не поссориться».

На заметку. Неполадки в желудочно-кишечном тракте могут привести не только к дискомфорту в животе, а также к ряду других заболеваний.

Как можно диагностировать дисбактериоз

Это состояние не является признанным заболеванием, о нем мало известно, поэтому поставить диагноз сложно. Чаще всего это можно сделать по результатам лабораторных исследований кала ребенка. Особенно сложно понять, когда делать анализ на дисбактериоз у грудничка. Ведь у малышей, получающих грудное молоко, нарушения стула – нормальное явление. Поэтому нужно внимательно присматриваться к общему состоянию младенца. Каждая мама должна знать признаки, по которым можно понять, что у ребенка нарушение микрофлоры.

Степени болезни

Выделяют 4 степени болезни:

1. Первая степень характеризуется повышенным содержанием бифидо- и лактобактерий. По сути, это здоровое состояние организма. Ребёнка ничего не беспокоит, симптомы никак не проявляются. Еще эту стадию называют дисбактериальной реакцией — краткосрочное нарушение микрофлоры. Первая стадия может возникнуть при замене смеси, а также при введении прикорма. Её лечить никак не следует, организм сам справляется и восстанавливает состав микрофлоры.
2. Вторая степень характеризуется равным количеством полезных и вредных бактерий. В фекалиях выявляются гемолизирующие и лактозонегативные кишечные палочки. Эта степень приводит к вздутию, поносу, коликам. Возможна маленькая прибавка в весе. Педиатр назначает лечение, и пересматривает питание новорожденного.
3. На этой стадии выявляются в большом количестве бактерии: клебсиеллы, стафилококки, серрации, протеи и др. Это может привести к воспалительному процессу в животе, болям в кишечнике, длительной диареи с крупицами непереваренной еды. Требует незамедлительного лечения.
4. Огромный рост патогенной микрофлоры. При длительном поносе происходит потеря веса грудничка, а это опасно для новорожденного. На этой стадии дисбактериоз может перейти в хроническую форму. Справиться с проблемой становится намного сложнее.

Методы диагностики

1. Копрограмма — один из методов диагностики, позволяющий выявить стадию заболевания (скорость и качество переваривания еды), а так же отсутствие или наличие воспаления. Основными параметрами выступают количество, запах, цвет, реакция кала, консистенция, наличие примесей и химический состав.
   Справка. Копрограмма достаточно информативный анализ, который назначают при любых заболеваниях ЖКТ.
2. Посев кала, показывает соотношение полезной и патогенной микрофлоры, устанавливает чувствительность к антибиотикам. Для того, что бы узнать результат, нужно много времени (не менее недели), связано это с тем, что бактерии должны «вырасти» для изучения.
3. Биохимический анализ кала. Показывает соотношение всех полезных и вредоносных бактерий. Может показать отдел кишечника, где сосредоточена проблема. Считается самым быстрым и информативным методом.

Обычно назначают бактериальный анализ (посев кала), но он не является самым информативным. Самым высокоинформативным методом является биохимический анализ, который и следует проводить.

Вернее всего отвезти фекалии в тот же день, когда они были собраны. Если же нет такой возможности, то кал должен храниться 3-4 часа в холодильнике. Обязательно используйте стерильную баночку для сбора фекалий. Приобрести баночку можно в аптеке.

Расшифровка анализа

Показатель	Определение показателя	Норма у ребёнка до года	Норма у ребёнка после года
Энтеробактерии	Бактерии, вызывающую острую кишечную инфекцию. К ним относятся: шигеллы и сальмонеллы — возбудители дизентерии.	0	0
Кишечная палочка (общее количество)	Разделяется на три вида: кишечная палочка с нормальной ферментативной активностью, со сниженной активностью и гемолизирующая кишечная палочка. 4

Роль грудного вскармливания в лечении

Многие молодые мамы не знают, что лучшей профилактикой дисбактериоза у ребенка является кормление его грудью хотя бы до года, а желательно и дольше. В грудном молоке содержатся антитела от ротавируса, кишечной палочки, сальмонеллы, лямблии и других бактерий. Поэтому никакие симптомы дисбактериоза у грудничков не могут быть причиной отказа от грудного вскармливания. Наоборот, его нужно постараться сохранить. Ведь именно грудное молоко поможет заселить микрофлору кишечника малыша полезными бифидобактериями, укрепит иммунитет и наладит пищеварение. Но для этого маме нужно сбалансированно питаться и соблюдать определенные правила.

Причины

Основной причиной дисбактериоза является неправильное питание малыша:

• Перекорм. Если мама выбирает вариант кормления не по режиму, а по требованию, она должна понимать что если ребёнок скушал достаточное количество смеси, то он проголодается через 2,5-3 часа. Слишком частое кормление, приводит к проблемам с пищеварением. Еда не расщепляется до конца, что приводит к вздутию, коликам, и беспокойству грудничка находящегося на искусственном вскармливании.
• Недокорм. Если ребенок не получает достаточного количества смеси, это может привести к вздутию животика, а так же к зелёному жидкому калу.
• Переход на другую смесь. Также проблемы с животиком у младенца могут появиться при переходе с одной смеси на другую. Наиболее частой причиной является недостаток лактозы. Её малое количество приводит к тому, что организм малыша не справляется с перевариванием и расщеплением еды. В данном случае необходимо перейти на низколактозные смеси. Не стоит переходить резко, это должно происходить в течении недели, чтобы ни навредить организму малыша.
• Раннее введение прикорма при ИВ. Как раз это и является наиболее частой причиной дисбактериоза у новорожденных.
  Важно! Не стоит вводить прикорм в рацион малыша ранее 6 месяцев, это прямой путь к болезням пищеварительной системы грудничка. Прикорм вводится постепенно, при учете возраста и индивидуальных особенностей новорожденного.

Нужно ли лечить малыша

Некоторые мамы не обращаются к врачу, если у их ребенка наблюдается нарушение пищеварения, считая это нормальным явлением для грудничков. Или же начинают самостоятельно применять лекарства. Но чем лечить дисбактериоз у грудничка, может решить только врач после обследования ребенка. Обычно малышу, находящемуся на грудном вскармливании, не нужны лекарственные препараты. Им чаще всего помогает особая диета мамы и применение пребиотиков. Ведь грудное молоко содержит все нужные вещества для здоровья пищеварительной системы малыша.

Варианты лечения у малышей на ИВ

Лекарства

Чаще всего, врач назначает лечение в виде приёма препаратов: пробиотики и пребиотики.

Пробиотики

Разряд живых микроорганизмов, которые являются полезными для человека. Самые важные:

• дрожжевые грибы;
• бифидо- и лактобактерии;
• кишечные палочки.

Главная задача пробиотиков — нормализовать работу пищеварения. Они бывают сухими и жидкими. На сегодняшний день, существует 4 поколения пробиотиков:

1. Однокомпонентные (только один штамм бактерий).
   К ним относится «Биобактон». Принимается при дисбактериозе у новорожденного с первых дней жизни.

   Противопоказанием является чувствительность к Биобактону, кандидоз.

   Принимается 1 доза внутрь за 30-40 мин до еды 2-3 раза в сутки.

   Побочным действием может быть аллергическая реакция на компоненты препарата.

2. Многокомпонентные (несколько штаммов бактерий).
   К ним относятся:
   «Линекс». Нормализует микрофлору кишечника. Принимают для лечения и профилактики дисбактериоза.
   Противопоказанием является непереносимость компонентов препарата, а также молочных продуктов.

   В возрасте до 2 лет принимается 1 капсула 3 раза в сутки. Если грудничок не может проглотить капсулу, то следует вскрыть её, высыпать содержимое в ложку и смешать с небольшим количеством воды.

   Побочных действий не обнаружено.

3. «Аципол». Принимается при дисбактериозе. Показан новорожденным с 3 месяцев по 1 капсуле 2-3 раза в день. Также можно смешивать в ложке с водой.
   Побочных действий не обнаружено.

   Противопоказанием является непереносимость компонентов препарата.

4. Комбинированные (несколько видов разных бактерий, несколько штаммов одной бактерии).
   К ним относится Бифиформ в разных формах выпуска.
   • «Бифиформ Малыш» назначают в возрасте от 1 до 3 лет. Разводят в воде или смеси по 1 пакетику порошка 2-3 раза в день.

   «Бифиформ Бэби». Используют с помощью пипетки, рассчитывая дозу по весу малыша. Принимают 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения не менее 10 дней. Побочных действий не обнаружено.

Противопоказанием является гиперчувствительность к компонентам препарата.

5. Сорбционные (с добавлением энтерособрентов) — «Бифидумбактерин форте». Выпускают в форме порошка, принимают при дисбактериозе у новорожденного с первых дней жизни. Порошок перед употреблением смешивают со смесью. В возрасте до 6 месяцев принимают по 1 пакетику 2 раза в сутки, старше 6 месяцев по 1 пакетику 3-4 раза в день.
   Курс приёма 2-3 дня. Побочных действий препарата не обнаружено. Противопоказанием является индивидуальная непереносимость.

дисбактериоз у грудных детей?!

Очень часто родители грудничков в России сталкиваются с необходимостью сдать анализы на дисбактериоз, а потом и лечить его. Ситуация обычно развивается по следующему сценарию: у ребенка наблюдается жидкий по сравнению с детьми на искусственных заменителях грудного молока и взрослыми стул, или зеленоватый стул, или пенистый стул, и врач рекомендует сдать анализы на дисбактериоз. Назначенное лечение, как правило, включает в себя прием препаратов, содержащих полезные бактерии-пробиотики и дрожжи. В худшем случае, грешат на грудное молоко и рекомендуют перевести ребенка на иные виды вскармливания. Что же такое дисбактериоз? Бывает ли он у грудных детей? Что делать, если ребенку ставят такой диагноз? Нужно ли волноваться? (Прим. автора. Тут я немного забегу вперед, чтобы успокоить всех мам. Дисбактериоз у грудных детей – неслыханная вещь!) Давайте шаг за шагом разберемся с вопросом, который поглощает умы всех мам во всех уголках планеты – содержимое подгузников ребенка и что это значит.

Содержимое кишечника и подгузников здорового грудничка

В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) плода стерилен. Там нет никаких бактерий и других микроорганизмов. Когда ребенок рождается, ЖКТ заселяется, или колонизируется, бактериями, которые попадают ему в рот во время прохождения через родовые пути матери. Бактерии могут также попасть ребенку из материнского стула во время родов. Именно так создается нормальная и здоровая микрофлора кишечника. После рождения ЖКТ ребенка заселяется бактериями, которые находятся в окружающей среде, во рту и на коже матери. Это происходит во время кормления грудью, при поцелуях и прикосновениях к ребенку.

В грудном молоке содержится бифидус-фактор, вещество, которое способствует росту бифидобактерий. Неудивительно, что бифидобактерии составляют 95-99% флоры кишечника детей на грудном вскармливании. Бифидобактерии, которые иногда называют еще пробиотиками, являются частью здоровой флоры кишечника. Да-да, это те самые пробиотики, которые обычно прописывают как лечение от дисбактериоза. Эти добрые «рыцари» способствуют пищеварению, нормальной работе иммунной системы, а также не дают разростаться потенциально патогенным бактериям, которые приводят к заболеваниям. Бифидобактерии преобладают в кишечнике у грудного ребенка до тех пор, пока грудное молоко составляет бо́льшую часть питания ребенка. Помимо этого, в кишечнике грудничка в небольших количествах могут обитать стрептококки, бактероиды, клостридии, микрококки, энтерококки и кишечная палочка (E.Coli

). Все эти микроорганизмы являются нормальной флорой пищеварительного тракта ребенка на грудном вскармливании.

Сразу же после рождения ребенок начинает сосать грудь и получает молозиво, которое обладает слабительным эффектом. Это помогает быстро избавиться от первого стула новорожденного – мекония. Меконий – черный, липкий, похожий на смолу стул, без запаха. При частых прикладываниях в первые сутки, меконий выходит за первые 48 часов.

По мере прихода молока, стул новорожденного меняется с темного на более светлый. Переходный стул обычно зеленоватого цвета и жиже, чем меконий. К пятому дню жизни ребенка его стул становится желтым, похожим на горчицу или густой гороховый суп, часто зернистым, с вкраплениями, похожими на кусочки творога. Цвет стула грудного ребенка может варьироваться от желтого до желто-зеленого или желто-коричневого. Изредка стул может быть зеленым или пенистым. У стула грудных детей нет запаха или же запах неотталкивающий и слабый сладковатый или творожистый запах (что невероятно помогает менять грязные подгузники!)

В первые три дня после рождения число опорожнений кишечника должно соответствовать возрасту ребенка – в первые сутки ребенок должен опорожнить кишечник один раз, на вторые сутки – два, на третьи – три. После прихода молока грудной ребенок опорожняет кишечник минимум 3-4 раза в сутки, и количество стула довольно значительное. Большинство грудных детей опорожняют кишечник намного чаще, нередко после каждого кормления. Даже неопытная мама без труда распознает радостный залп похода в туалет у грудничка – его невозможно не услышать и пропустить.

По мере взросления, в районе 6 недель от рождения или чуть раньше, многие грудные дети переходят на более редкий режим дефекации – от раза в несколько дней до раза в неделю или даже реже. При этом отсутствуют признаки запора (сухой, твердый стул) – стул ребенка попрежнему неоформленный, пюреобразный.

Введение любой другой пищи помимо грудного молока приведет к изменению консистенции, цвета и запаха стула у грудного ребенка. Если вы начали вводить прикорм, в стуле можно будет заметить кусочки пищи, которую вы даете ребенку.

Как мы видим, нормы дефекации и стула грудных детей значительно отличаются от нормы взрослых. То, что стало бы признаком беспокойства и поводом обратиться к врачу у взрослых, является нормой у грудничков. Для сравнения, нормы детей на грудном вскармливании значительно отличаются от показателей и детей на смешанном и искусственном вскармливании. Например, флора кишечника младенца на искусственном вскармливании уже в 2 недели почти не отличается от взрослого человека. У детей на искусственном вскрамливании более редкая дефекация, а также более оформленный стул с заметным типичным запахом.

Содержимое подгузника грудничка, на которое следует обратить внимание

Отклонения от нормы частоты и внешнего вида стула не всегда означает, что ребенок обязательно чем-то болен. Однако, стул ребенка может быть полезным признаком достаточности питания или симптомом аллергии. В таких случаях изменение способа кормления или устранения аллергена – все что требуется для решения проблемы.

Частый, водянистый, зеленый и/или пенистый стул может быть признаком недоедания. Нередко такой стул бывает в сочетании с медленным набором веса. Иногда такое состояние называют дисбаланс переднего и заднего молока. Ребенок высасывает много переднего молока с низким содержанием жира, которое проходит через пищеварительную систему слишком быстро и вызывает вышеуказанные симптомы. Обычно это легко разрешается изменением поведения во время кормлений, а именно увеличение продолжительности сосания у одной груди. Это позволяет малышу дососаться до жирного заднего молока, которое переваривается медленнее.

Если у малыша постоянно зеленый и водянистый стул, это может быть признаком аллергии. Помимо этого у ребенка может быть рвота, слизь или кровь в стуле, а также раздражительность, высыпания на коже. В этом случае особенно важно продолжать кормить грудью, т.к. отлучение от груди сопряжено с повышением риска аллергий.

Если ваш малыш пачкает более 12-16 подгузников в сутки, и стул плохо пахнет и водянистый — это понос. Обычно понос у грудных детей быстро проходит сам по себе и без всяких осложнений. Причной поноса может стать инфекция, лечение антибиотиками, введение прикорма, чрезмерное потребление фруктовых соков. В случае острого поноса или поноса при приеме антибиотиков ребенка обязательно нужно как можно больше кормить грудью. В грудном молоке содержится все необходимое для предотвращения обезвоживания, а также антитела, которые помогают ребенку справится с инфекцией, и также факторы, которые позволяют восстановить нормальную флору кишечника. Американская ассоциация педиатрии рекомендует обязательно продолжать кормить ребенка грудью во время острого поноса. Исследования показывают, что прекращение кормления во время поноса увеличивает продолжительность и серьезность заболевания, а также вдвое увеличивает риск смертности. Если же причиной поноса стало введение прикорма или соки, возможно нужно отложить введение прикорма на некоторое время

Что такое дисбактериоз

Дисбактериоз (от гр. dys- «нарушение, расстройство», bacterio- «бактерии» и –sis «состояние») или дисбиоз – нарушение качественного или количественного баланса микроорганизмов в организме, в данном случае, в кишечнике.

Это значит, что изменилась пропорция бактерий в кишечнике или там появились необычные для нормальной флоры микроорганизмы. Дисбактериоз часто связывают с лечением антибиотиками и кишечными инфекциями.

Диагностирование дисбактериоза проводится по симптомам или же анализом кала на дисбактериоз. Обозначить симптомы дисбактериоза трудно, так как это состояние не является заболеванием согласно «Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем» Десятого пересмотра (МКБ-10) — документу Всемирной организации здравоохранения, который является общепринятой международной диагностической классификацией в здравоохранении.

Обычно, показанием к анализу на дисбактериоз является непроходящий в течение двух или трех суток понос. У взрослых людей и детей на искусственном вскармливании понос определяется как частый и жидкий стул. Как уже было сказано выше, для грудных детей частый, неоформленный жидкий стул является нормой, поэтому не может являться показанием для анализов. Среди других симптомов, которые служат поводом для лабораторных исследований на дисбактериоз могут быть зеленоватый стул, стул со слизью, запор (редкий стул у грудных детей часто ошибочно принимают за запор), пенистый стул, частички непереваренной пищи. Все эти симптомы не у грудных детей действительно сопровождают поносы, которые часто вызваны патогенными бактериями и требуют лечения антибиотиками. У грудных детей каждый из перечисленных признаков может являться разновидностью нормы.

Насколько показательны анализы на дисбактериоз у здоровых грудных детей?

Изучение состава кишечной флоры у здорового грудного ребенка, то есть ребенка без видимых симптомов заболевания, в данном случае поноса, представляет интерес для ученых, но не для родителей или практикующих врачей. Многочисленные исследования показали, что грудное молоко защищает детей от заболеваний, даже если кишечник колонизирован патогенными микроорганизмами. Например, в грудном молоке содержатся антитела и факторы против кишечной палочки, холерного вибриона, сальмонеллы, шигеллы, ротавируса и лямблии. Это значит, что в стуле может высеваться патологический микроорганизм, но ребенок при этом не проявляет никаких симптомов заболевания.

Когда нужно обратится к врачу?

В крайне редких случаях грудному ребенку может понадобиться медицинская помощь.

Обратитесь к врачу, если у ребенка в первые недели жизни наблюдается

• понос (более 12 дефекаций в сутки, водянистый стул)
• рвота
• темпаратура
• летаргия
• низкий набор веса
• потеря в весе

Обратитесь к врачу с грудным ребенком любого возраста, если у ребенка появились признаки обезвоживания

• слабость
• сонливость или летаргия
• слабый плач
• кожа не разглаживается быстро, если ее ущипнуть
• отсутствие слез
• сухой рот, во рту мало или отсуствует слюна
• менее двух мокрых подгузников в сутки
• моча темная, с сильным запахом
• запавший родничок
• температура

Что нужно знать и помнить кормящей маме?

Кормление грудью является самой настоящей страховкой здоровья желудочно-кишечного тракта ребенка в течение первых лет жизни. Грудное молоко способствует росту бифидобактерий, которые препятствуют колонизации кишечника болезнетворными бактериями, а также содержит антитела и факторы, которые защищают ребенка от болезни, даже если патогенным бактериям удалось прижиться в кишечнике. Кормление грудью помогает восстановить баланс микрофлоры кишечника ребенка после лечения антибиотиками. Попросту говоря, грудным детям дисбактериоз не страшен.
https://www.llli.org/russian/OA/dysbacteriosis.html

Изучение эффективности грудного молока, обработанного микробиологическим способом, в профилактике и лечении дисбактериоза кишечника у новорожденных детей

На правах рукописи

УДК 616-053:613.63

РГБ ОД

> 1 с!<т

ТОРТАЕВА Гульнара Сагиевна

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ГРУДНОГО МОЛОКА, ОБРАБОТАННОГО МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИМ СПОСОБОМ, В ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ДИСБАКТЕРИОЗА КИШЕЧНИКА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

Специальность 14.00.09 — Пейиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискаиие ученой степени кандидата медицинских наук

/

(М

{

Республика Казахстан Ллматм — 19<)9

Работа выполнена в Научном Центре педиатрии и детской хирургии КЗ МИНЗОСРК. з. ого .о

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ДИССЕРТАЦИИ

Одной in актуальных проблем современной неонатологии является ранняя диагностика, профилактика и лечение инфекционных заболеваний (С.А. Самсыгин, Е.А. Овчинникова, E.H. Долгина 1988; В.А. Воробьева, И.Г. Шиленок 1990; A.B. Цннзерлинг, Н.П. Шабалов 1992; В.Ф. Учайкин 1995; Т.К. Чувакова 1997; М.С. De-Araujo-et al, 1994; М. Tarlow 1994).

Нарушение формирования биоценоза наиболее часто наблюдается у новорожденных с инфекционной патологией. Это связано с преимущественной контаминацией их условно-патогенной микрофлорой родовых путей и нозокомиалыюй микрофлорой в раннем неонатальном периоде (П.С. Мощин, Л.И. Чернышова, соавт. 1988; Т.Б. Сенцова, Г.В. Яцык, ЭР. Хан 1996; J.L. Fletcher et al, 1990). В таких случаях во всех локусах новорожденных создается резервуар нежелательных микроорганизмов, которые могут стать источником эндогенной интоксикации.

Известно, что нормальная симбионтная микрофлора является высокочувствительной индикаторной системой, которая реагирует выраженными количественными и качественными сдвигами на изменения экологических условий в местах ее обитания в организме, а также может изменяться в связи с заселением «чужеродными» микроорганизмами, не свойственными данной экологической нише (A. A. Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров, 1997; В.М. Бондаренко, В.Г. Петровская, 1997).

Установлено, что нормальная кишечная микрофлора организма принимает участие в обмене веществ, синтезирует витамины и ряд других биологически активных соединений, проявляет антагонистическую активность в отношении патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, препятствует развитию инфекции (И.Н. Блохина, В.Г. Дорофейчук, 1979).

Формированию отрицательного микробиоценоза кишечника способствует позднее прикладывание к груди, искусственное вскармливание, применение антибиотиков и химиопрепаратов, снижение уровня иммунитета.

Следует отметить, относительно проблем детского питания 1-я половина XX века характеризовалась упорными поисками путей совершенствования искусственного вскармливания. Достижения промышленной технологии были пущены на создание так называемых «заменителей женского молока». Но сама жизнь, практика клиницистов, углубление фундаментальных знаний по физиологии, биохимии и Иммунологии грудного вскармливания привели к выводу о принципиальной незаменимости естественного вскармливания для оптимального развития организма.

Какими бы изощренными ни были в своем приближении к химическому составу женского молока современные формулы искусственных смесей, они в свете новых знаний, представляются не более чем «неодухотворенные плоти», лишенные таинств живой материи (А.К. Машкеев, 1997).

Революционный поворот в развитии учения о преимуществах естественного вскармливания выдвинули новые проблемы, относящиеся к решению задач его сохранения, поддержания и разумно ограниченной коррекции.

На сегодня создалась парадоксальная ситуация. С одной стороны, перевод на вскармливание искусствеными смесями рассматривается как экологическая катастрофа для ребенка (И.М. Воронцов, 1993). С другой, в реальной действительности во многих странах гипогалактия имеет столь большое распространение, что искусственное вскармливание является объективной необходимостью. Так, в Казахстане по данным выборочных исследований более 50 % детей уже до 3-х месяцев жизни нуждаются в докорме и вскармливании донорским молоком или искусственными смесями (А. К. Машкеев, Л.О. Саулебекова, Л.М. Карсыбекова, 1995).

В сложившейся ситуации а поисках компромиссных решений мы обратились к проблеме щадящей консервации сцеженного женского молока.

. В настоящее время широко применяется в основном три вида консервации: пастеризация, замораживание и лиофильная сушка. Но и они не обеспечивают в достаточной степени полную стерильность в процессе хранения и восстановления сцеженного грудного молока.

Основным их недостатком является «жесткость» технологии обработки, резко снижающей иммунные факторы нативного молока. Также известен новый микробиологический способ обработки, грудного молока отличающийся от упомянутых выше тем, что сохраняет его защитные свойства (А.К. Машкеев, К.И. Билялова, 1996, 1997).

Известно также, что иммунный фактор молозива и грудного молока предотвращают развитие дисбакгериоза желудочно-кишечного тракта.

Для коррекции дисбактериоза кишечника педиатры широко применяют биологические бактерийные препараты, содержащие бнфидо-и лактобактерии, а также молочнокислые’ продукты, в закваске которых используются культуры этих микробов (биофруктолакт, ацилакт, ацикол, биолакт и другие), но последние не приемлемы для вскармливания новорожденных детей. Кроме того, эффективность биопрепаратов ограничивается низкой степенью приживляемости в кишечнике введенных штаммов защитной микрофлоры. Поэтому этот метод требует длительного (не менее 2-х недель) применение дорогостоящих и дефицитных биопрепаратов.

В связи с этим, поиск путей оптимизации вскармливания новорожденного обеспечение его биологически полноценным питанием, следовательно и ранней профилактики кишечного дисбактериоза, близких к естественным механизмам иммуннобиологической защиты ребенка в системе «мать-ребенок», относятся к перспективным исследованиям в этой области и будут способствовать снижению перинатальной патологии, которая, как известно, предопределяет характер последующего здоровья детей.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Оптимизация естественного вскармливания на основе применения биологически активной пищевой добавки в рационе питания матерей с недостаточной лактацией. Разработать новый способ ранней Профилактики и лечения дисбактериоза кишечника у новорожденных детей, на основе применения грудного молока, обработанного микробиологическим способом.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

— Изучить эффективность применения продукта питания «ША-ФЕ 4» для коррекции гипогалактии у матерей после преждевременных родов.

— Изучить количественный и качественный состав микрофлоры кишечника у недоношенных новорожденные детей при гипогалактии у матерей и в зависимости от вида вскармливания.

— Провести бактериологические исследования сцеженного грудного молока матерей новорожденных детей, обработанного микробиологическим способом.

— Исследовать содержание лизоцима, секреторных иммуноглобулинов класса А, количества жизнеспособных мононуклеарных клеток в нативном сцеженном, обработанном микробиологическим способом, и пастеризованном грудном молоке у матёрей новорожденных детей.

— Разработать способ ранней профилактики и лечение дисбактериоза у новорожденных детей при гапо- и агалактии у матерей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Разработан комплекс лечебно-профилактических мер при гипогалактии у матерей после преждевременных родов.

Изучена эффективность применения новой биологически активной пищевой добавки «ША-ФЕ 4» для стимуляции и восстановлении лактации у матерей с гипогалактией.

Разработан способ применения сцеженного грудного молока, обработанного новым микробиологическим способом, сохраняющим его защитные факторы,. во вскармливании новорожденного ребенка при невозможности раннего прикладывания его к груди матери.

Разработан новый способ ранней профилактики и лечения дисбактериоза кишечника у новорожденных и недоношенных детей, при ранней гипогалактии у матерей, основанный на применении грудного молока, обработанного микробиологическим способом (предпатент 970669.1).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Предложенный комплекс лечения гипогалактии с включением в рацион питания кормящей матери биологически активной пищевой добавки «ША-ФЕ 4» эффективно обеспечивает лактацию или его восстановление при а- и гипогалактии.

Для профилактики развития гнойно-воспалительных и аллергических заболеваний у норожденных детей доказана необходимость ранней профилактики и лечения дисбактериоза кишечника с использованием, грудного молока, обработанного новым микробиологическим способом, во вскармливании новорожденных детей, лишенных материнского молока.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Применение биологически активной добавки «ША-ФЕ 4» в рационе матери новорожденного при условии совместного пребывания матери и новорожденного, кормление по требованию ребенка, является эффективным способом стимуляции лактации при гипо- и агалактин.

2. Способ применения сцеженного грудного молока, обработанного новым микробиологическим способом, сохраняющим его защитные факторы, во вскармливании новорожденного ребенка при невозможности раннего прикладывания его к груди обеспечивает новорожденного биологически полноценным питанием.

3. Вскармливание новорожденных и недоношенных детей при ранней гипо-агалактии у матерей сцеженным грудным молоком, обработанным микробиологическим способом, сохраняющим его защитные факторы, является эффективным способом ранней профилактики и лечения дисбактериоза кишечника у новорожденных детей.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Разработанный метод лечения гипогалактии у кормящих матерей и ранняя профилактика и лечение дисбактериоза у новорожденных детей используются в отделении недоношенных и новорожденных детей НЦП и ДХ РК. страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, клинической характеристики больных и двух глав с результатами исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 26 таблицами, 9 рисунками. Библиографический указатель включает 204 наименования из них 124 на русском языке, 80 иностранных языков.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В работе представлены результаты клинической, лабораторно-инструментальных, микробиологических, иммунологических методов исследования 182 новорожденных детей и 182 кормящих матерей, в том числе 150 — с гипогалактией.

Клинические и лабораторно-инструменальные исследования у новорожденных детей и матерей проводились в отделении для недоношенных и новорожденных детей Научного центра педиатрии и детской хирургии МинЗОС Республики Казахстан с 1995 по 1998 годы.

Для сравнительного изучения эффективности методов стимуляции лактации нами были выделены три группы кормящих матерей в зависимости от применяемых средств. Так, первую составили 29 матерей получавших апилак, вторую — 22 матери, леченных церукалом, третью -40 матерей, получавших пищевую добавку «1ДА-ФЕ 4».

Изучение эффективности грудного молока, обработанного микробиологическим способом, у 28 новорожденных детей проводилось в сравнении с группой детей на грудном вскармливании — 32 ребенка и группой детей на искусственном вскармливании заменителями женского молока-31 ребенок.

Объем проведенных исследований представлен в таблице 1.

Таблица 1.

Объем проведенных исследований.

Методы Число Число проведенных

исследования обследованных исследований

Клинический:

— общее количество обследованных детей 182

— общее количество матерей 182

— антропометрические исследования 182 364

Лабораторные:

общий анализ крови 182 364

рентгенография органов грудной клетки 102 102

ЭКГ 00 90

УЗИ головного мозга 182 364

Исследование кала на дисбактерйоз 110 180

При поступлении ребенка на 3-5 день жизни в отделение нами тщательно изучались анамнестические и клинико-лабораторные данные:

— Состояние здоровья матери, ее соматический и акушерско-гинекологический анамнез.

— Изучался соматический статус новорожденных в динамике раннего неонатального периода, показатели их адаптации, регистрация температуры тела, частота и характер дыхания, сердечных сокращений, измерение артериального давления, контроль за функцией желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы; обследование двигательной сферы, мышечного тонуса, сухожильных рефлексов, глазодвигательных нарушений.

Осуществляли клиническое наблюдение за новорожденными и детьми раннего грудного возраста до выписки из отделения.

Всем детям делались общий анализ крови, рентгенография органов грудной клетки, ультразвуковое исследование головного мозга.

Антропометрические исследования проводились при рождении и каждой 3 месяца (в 0, 1, 3, 6 месяцев).

Наблюдали детей в катамнезе в течение 1 года жизни.

Объем лактации у кормящих матерей оценивался по суточному количеству грудного молока, как сумма высосанного и сцеженного грудного молока.

С’целью определения количества потребляемого ребенком молока за каждое грудное кормление в течение суток проводилось контрольное взвешивание. Матери, дети которых не прикладывались к груди из-за малого срока гестации и тяжести состояния ребенка, проводили сцеживание молока вручную по общепринятой методике и (или) при помощи молокоотсосов 6-7 раз перед каждым кормлением. До начала процедуры взвешивания оценивалось состояние здоровья ребенка на

момент осмотра, и проверялась точность весов. Затем ребенок взвешивался в сухой пеленке, после чего мать кормила ребенка грудью до полного насыщения. По окончании кормления процедура взвешивания повторялась, а результаты и время взвешивания фиксировались.

С целью сохранения защитных свойств сцеженного материнского молока и при необходимости его хранения до кормления ребенка (в случаях раздельного содержания матери и ребенка по клиническим показаниям), а также сцеженного донорского грудного молока, применяемого у новорожденных при гипо- и агалактиии у матерей, мы использовали микробиологический способ обработки грудного молока, предложенный А.К. Машкеевым и К.И. Биляловой, 1991. М)

3. Определение активности лизоцнма 60 180

4. Определение количества жизнеспособных 60 180

моноклеарных клеток грудного молока

Микробиологическое исследование грудного молока проводились в соответствии с методическими рекомендациями Московского НИИ эпидеомиологии и микробиологии им. Д.М. Габричевского (1984).

Защитные факторы грудного молока изучались в нативных пробах, в грудном молоке, обработанном микробиологическим способом, и в пастеризованном молоке.

Исследовались концентрация секреторного IgA (SIgA) и сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) с использованием метода простой радиальной иммунодиффузии по Mancini (1963 г.) в модификации Mayer и Walker (Г.М. Фримель, 1987 г.).

Жизнеспособность мононуклеарных клеток грудного молока определялась в тесте с трипановым синим. (Дж. Клаус, 1990 г.).

Определение активности лизоцима в грудном молоке проводилось нефелометрическим методом. (В.Г. Дорофейчук, 1968).

Микробиологическое исследование кала включало исследование количественного и качественного состава микрофлоры кишечника.

установление характера и степени дисбактериоза и определение чувствительности выделенных микробных ассоциаций к антибиотикам. Исследования выполнены по методическим рекомендациям Р.В. Эпштейн-Литвак и Ф.Л. Вильшанской, (1977). Интерпретацию результатов по чувствительности выделенных штаммов к антибиотикам проводили используя рекомендации, изложенные в исследованиях С.М. Навашина и соавт., (1982).

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ.

Статистическая обработка цифрового материала проводилась с помощью ЭВМ. Использовались статистические программы «Statgraph».

Полученные в ходе исследования данных были обработанны методом вариационной статистики с использованием критерия Стыодента. Уровень значимости выбран, р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Для решения поставленных задач был проведен анализ состояния здоровья, течения беременности и родов у 182 женщин, родивших 182 новорожденных детей, из которых 65 родились в срок и 117 -преждевременно.

При изучении анамнеза матерей обследованных новорожденных детей у 150 женщин выявлено различная степень гипогалактии. Мы провели исследования у 91 женщин с гипогалактией и их детей, которые зависимости от метода стимуляции лактации были разделены на 3 группы.

В 1 группу вошли 29 матерей, получавшие для усиления лактации апилак, во 2-ую — 22 матери для стимуляции лактации применяли церукал и в З-ую- 40 матерей,получавших пищевую добавку «ША-ФЕ 4».

Отмечено, что гипогапактия чаще встречалась в возрастной группе матерей от 21 до 30 лет с хроническими заболеваниями и анемией (материнский фактор).

По течению данной беременности группы были достаточно сопоставимы.

О лактационной функции судили по результатам объективного осмотра молочных желез и контрольного взвешивания детей, с учетом сцеженного остаточного грудного молока после кормления, У матерей, дети которых не прикладывались к груди (из-за срока гестации, тяжести состояния), учет лактации проводился по сумме сцеженного грудного молока за все часы кормления.

Становление лактационной функции у 76,9 % матерей запаздывало в связи с их тяжелым состоянием и поздним прикладыванием к груди детей (5-6 день и позже). У 32,9 % матерей они были приложены к груди на 2 день после рождения.

У большинства матерей дефицит грудного молока составлял от 50 до 75 % (Н-Ш степень гипогалактии), у 23,0 % женщин — более 75 % (IV степени гипогалактия).

Недостаточное образование молока сразу после родов (ранняя форма гипогалактии) выявлено у 7,7 % и в отдаленном периоде — через 10 дней и более (поздняя форма) — у 92,3 %.

Таким образом, из приведенных данных видно, что гипогалактия -недостаточное проявление секреторной функции молочной железы у женщин после родов, часто встречается при отягощенном соматическом и акушерском анамнезе.

Для стимуляции лактации этим матерям проводили частые (через 2-2,5 часа) и регулярные сцеживания молока. При неэффективности этих методов назначалось медикаментозное лечение: апилаком, церукалом.

Однако используемые медикаментозные методы лечения не всегда дают устойчивый лечебный эффект. Они усиливают обменные процессы, но не обеспечивают организм матери жизненно важными компонентами.

Использование лекарственных средств, может также вызвать побочный эффект на организм матери и ребенка, особенно преждевременно родившегося. Между тем, именно после родов организм матери, особенно нуждается в поступлении из вне биологически активных веществ, таких как микроэлементы, витамины, ферменты, липиды и другие, играющие важную роль в молокообразований. Поэтому поиск безвредных эффективных средств обеспечивающих лактационную способность матери недоношенного ребенка является одной из актуальных задач.

В связи с этим, нами изучена эффективность применения пищевой добавки «ША-ФЕ 4» для лечения гипогалактии. Пищевая добавка «ША-ФЕ 4» разработана и рекомендована Институтом питания НАН РК (авторы: акад. Т.Ш. Шарманов, проф. П.В. Федотов).

Пищевая добавка представляет собой молоко, подвергнутое молочнокислому брожению, в которое в определенном соотношении и концентрациях введены микроэлементы, ферменты, витамины, липиды, полиненасыщенные жирные кислоты, органические кисЛйты, и другие биологические активные вещества.

Группу матерей с гипогалактией в рацион питания, которых была включена добавка «ША-ФЕ 4», составили 40 кормящих женщин. Анализ анамнестических данных показал, что беременность и роды у этих матерей протекали на неблагоприятном соматическом фоне, что отражалось на лактационной функции и вызывало гипогалактию различной степени.. У 8 женщин данной группы наблюдалась гипогалактия II степени, у 21 — III степени и у 11- IV степень.

Объем грудного молока до применения пишевой добавки составила 192,8±29,6 мл, дефицит молока достигал от 25 % до 70 %.

Пищевую добавку «ША-ФЕ-4» применяли по 100 мл 1 раз в день за час до еды, курс приема составлял не менее 9 дней в зависимости от степени гипогалактии. Так, при 3-4 степени мы назначали добавку по 100 мл 2 раза в день за час до еды утром и вечером, продолжая до 18 дней. Во время лечения основное внимание обращали на соблюдение кормящими женщинами, техники грудного кормления и опорожнение молочных желез, путем сцеживания молока.

Таблица 3.

Динамика гипогалактии у матерей до и после стимуляции.

Группы в зависимости от мегола стимуляции Степень гипогалактии Восстановленная лактация

До стимуляции После стимуляции

I II III IV I II III IV

абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %

Апилак — — 8 27,5 17 58,4 4 13,8 2 6,9 14 48,3 10 34,5 3 10,3 — -

Церукал — — 5 22,7 11 50 « 27,2 2 9,0 10 45,4 8 36,4 1 4,5 1 4,6

«ША-ФЕ-4» — — 8 20 21 52,5 11 27.5 14 35 9 22,5 4 10 — — 13 32,5

Результаты исследований показали, что лактогенный эффект пищевой добавки выявлялся уже с первых дней приема. Действие его выражалось в появлении напряженности и узловатости в грудных железах и субъективного ощущения прилива молока к груди. В течение первых 3-х дней приема «ША-ФЕ 4» количество секретируемого молока увеличилось в среднем у женщин в 1,6 раза по сравнению с исходным уровнем.

В последующие 7 дней после начала приема «ША-ФЕ 4» лактогенный эффект был еще более выраженным и секреция молока увеличилась в 2,4 раза от первоначального количества.

Только у 5 матерей эффект был незначительным в связи с чем был назначен продолженный курс лечения «ША-ФЕ 4», в результате которого количество секретируемого молока увеличилось в 1,8 раз.

Для стимуляции лактации 1 группе матерей мы применяли апилак по 1 таблетке х 2 раза в день под язык курс 15 дней.

Объем грудного молока у женщин в данной группе в среднем составил 161,4±62,4 мл, дефицит молока был равен 60 % до применения апилака.

Лактогенный эффект после применения апилака наблюдался с 6-7 дня. Это выражалось в появлении напряжения и угловатости в молочных железах, ощущение прилива к груди.

Объем секретируемого молока, на фоне лечения апилаком в течение 3-х недель и кормления ребенка грудью в среднем составил 213,0+67,7 мл. То есть наблюдается снижение дефицита молока на 20 %.

Группу матерей, получавших церукап, составили 22 женщины. Объем грудного молока в среднем составил 178,4±89,4 мл, дефицит молока достигал 65 %. Церукал назначался внутрь в дозе по 10 мг 3 раза в день за 15-20 мин. до еды и до кормления грудью в течение 6-7 дней.

Лактационный эффект церукала наблюдался с 5 дня приема. Действие его проявлялось в появлении напряженности и узловатости в грудных железах и субъективного ощущения прилива молока к груди. К 7 дшо лечения обьем грудного молока составил 274,9±98,5, дефицит снизился с 75 % до 50 %.

Признаки стимуляции лактации были более выраженными к 9 дшо и секреция молока увеличивалась в 1,5 раза.

Наблюдения в катамнезе показали, что в группе матерей, получавших пищевую добавку «ША-ФЕ 4», 67,5 % женщин вскармливали детей грудным молоком до 4-6 месяцев, 12,5 % — до 9 месяцев, 20 % женщин вскармливали детей грудью в течении года.

В то время как в группе матерей, получавших апилак, 51,7 % женщин вскармливали детей грудным молоком до 2 месяцев, 31,0 % женщин — в течении 4,5 месяцев.

А в группе матерей, получавших церукал, 54,5 % женщин вскармливали детей грудным молоком до 3-4 месяцев, 36,3 % женщин — в течение 6 месяцев.

Динамика нарастания массы тела новорожденных на фоне курса лечения матерен с добавкой «ША-ФЕ 4» была наиболее большой и составила в среднем 26,6+12,3 г в сутки, превышая темпы прибавки у детей, матери которых получали апилак или церукал (соответственно 18,8±13,5и22,1±10,8).

Таким образом, в наших наблюдениях применение пищевой добавки «ША-ФЕ 4» у матерей с гипогалактией показало его высокую эффективность. Этот результат можно связать с тем, что добавка представляет собой кисломочный продукт, содержащий в оптимальном соотношении и концентрациях микроэлементы, ферменты, витамины, липиды, полиненасьиценные жирные кислоты и другие биологически активные вещества, имеющие важное значение в улучшении пищевого статуса кормящих матерей, от которых во многом зависит становление их лактационной функции (Дж. Акре 1989; П.Ф. Кращенинин, 1993; и др.).

Наши исследования показали, также, что лактогенная эффективность пищевой добавки «ША-ФЕ 4» может проявляться наилучшим образом при соблюдении комплексности подхода при ее применении. Так, необходимо обеспечить совместное пребывание матери и новорожденного ребенка, соблюдать правила вскармливания по требованию ребенка, частого

прикладывания, сцеживания остатков грудного молока, обязательное соблюдение полноценного диетического питания.

Учитывая результаты наблюдения, следует отметить, что необходимо своевременно выявлять гипогалактию у кормящих женщин и ставить этот диагноз не позднее 7-10 дней после родов, когда полностью завершается фаза лактогенеза. При запоздалой диагностике недостаточной лактации (позднее 10-15 дня после родов), ухудшаются результаты проводимой терапии.

При позднем прикладывании к груди, наличии гипогапактии у кормящих матерей и отсустствии контакта новорожденного с матерью, в родильном доме происходит заселение организма ребенка условно-патогенной флорой, что приводит к дисбиоценозу естественных ниш, особенно желудочно-кишечного тракта.

В связи с чем, мы проводили микробиологические исследования количественного и качественного состава микрофлоры кишечника у новорожденных, которые были разделены на 3 группы в зависимости от вида вскармливания.

В 1-ю группу вошли 32 ребенка, которые находились на грудном вскармливании, 2-ю группу составили 28 детей, которые вскармливались грудным молоком, обработанным микробиологическим способом. В 3-ей группе был 31 ребенок на искусственном вскармливании.

Таблица 4.

Динамика течения дисбактериоза кишечника у новорожденных детей в зависимости от лечения (%).

Степень До лечения После лечения

дмсбакте-рн<ыа грудное обработ. искусств. грудное обработ. искусств.

вскарм. грудное вскарм. вскарм. грудное вскарм.

молоко молоко

абс. % абс. % абс. абс. % абс. % абс. %

Эубиоэ — — — — — — 4 12,5 4 14.3 — •

Дисбактериоз ] 66 18,7 1 3,6 3 9,6 13 40.6 12 42,8 9 29.0

степени

Дисбактериоз 22 68,7 20 71,4 20 64,5 12 37,5 10 35,7 14 45,2

II степени

Дисбактериоз 111 4 12,6 7 25,0 9 29,0 3 9,4 2 7.1 8 25,8

степени

Как видно из таблицы 4 у всех детей в 1-ой группы на грудном вскармливании выявлен дисбиоценоз кишечника. При этом у 18,7 % детей установлено увеличение количества энтеробактерий наряду с появлением лактозоотрицательных кишечных палочек, что характерно для дисбактериоза ] степени.

У 68,7 % (22) детей установлен дисбактериоз II степени, который представлен колиформной монокультурой из семейства энтеробактерий.

У 12,5 % (4) детей выявлен дисбактериоз III стадии, что характеризовалось дефицитом бифидофлоры и отсутствием лактобактерий с увеличением количества энтеробактерий.

В качестве ведущего фактора дисбактериоза у детей 1-ой группы выделяются энтеробактерий в 75,0 % и E.coli — в 40,6 %. В 25,0 % высевается St.aureus и бактерии рода Proteus — в 12,5 % случаев.

В группе детей на грудном вскармливании у 9,3 % детей выявлены лактозонегативные, у 11,9 % — с гемолитическими свойствами кишечные палочки.

Таким образом, анализ полученных данных свидетельствуют о том, что у новорожденных детей находящихся на грудном вскармливании, формирование биоценоза кишечника было замедлено, что выражалось высевом бифидофлоры лишь у 62,5 % детей, а также высокой частотой обнаружения золотистого стафилококка у 25,0% детей в концентрации Ig4,9.

Иная картина выявлена при исследовании микрофлоры кишечника у детей 2-ой группы, которые до получения обработанного грудного молока получали пастеризованное грудное молоко или сухие молочные смеси. В этой группе детей также выявлен дисбиоценоз, характеризующийся более выраженными изменениями, чем при естественном грудном вскармливании (табл. 4). Так, дисбактериоз III степени у 25,0% детей встречался в 2 раза чаще.

Характер дисбактериоза определялся колиформными микроорганизмами и стафилококковой флоры. У 75,0 % детей выявлено увеличение количества энтеробактерий в концентрации (lg 8,0) и в 10,7 % случаев протей (lg 6,5). Золотистый стафилококк выделялся у 35,7 % детей (lg 5,0).

При исследовании патогенных свойств микробов установлено: у 21,2% детей обнаружены лактозонегативные и 23,8 % гемолитические энтеробактерии. В 78,8 % случаев золотистый стафилококк проявлял гемолизирующие и лецитиназоактивные свойства.

У 50 % детей выявлялись ассоциации 2-х и более микроорганизмов (колиформные бактерии и стафилококки, стафилококки и дрожжеподобные грибы).

Следовательно, у детей 2-ой группы наблюдались выраженные изменения микрофлоры кишечника, которые харакеризовались дефицитом бифидобактерии у 71,4% детей, lg < 7 с выделением штаммов с патогенными свойствами.

У детей 3-ей группы на искусственном вскармливании также обнаружены выраженные изменения микрофлоры кишечника (табл. 4). Дисбактериоз 1 степени (у 9,6 %) был обусловлен увеличением количества

энтеробактерий. В этой группе число детей с III степенью дисбиоза оказалось наибольшим (29 %).

Микробный пейзаж в целом по группе характеризовался большими отклонениями от нормы по многим видам. Так, у 80,6 % детей выявлено резкое увеличение количества энтеробактерий (lg 9,0).

Следует отметить, что у большого числа детей наряду с типичными кишечными палочками высевались лактозонегативные штаммы (Hafnia, Enterobacter, Klebsiela, Proteus, Citrobacter и другие).

У 61,2 % обследованных детей выделен золотистый стафилококк в концентрации lg 5,7. Фекальные стрептококки обнаруживались у 51,6 % детей (lg 5,4).

Отличительной особенностью этой группы детей явилась значительная частота высеваемости в высоком титре дрожжеподобных и плесневых грибов (lg 4,6 и 8,9 соответственно).

И напротив, лишь у 16,2 % детей были найдены бифидобактерии в сниженном титре (менее lg 7). Лактобактерии хотя, и высевались у 83,6 % детей, но имели очень низкий титр (lg 1,4).

Большой процент высеянных колиформных и кокковых микробов обладали патогенными свойствами. Так, среди колиформных бактерий 41,9 % оказались лактозонегативными, 38,7 % — гемолизирующими. Среди кокковых 91,9 % имели гемолизирующие и лецитиназоактивные свойства.

У 24 из 31 ребенка (77,4 %) 3-ей группы выявлялись ассоциации 2-х и более условно-патогенных микроорганизмов.

Микрофлора кишечника у них характеризовалась преобладанием факультативно-аэробных микроорганизмов над анаэробными бактериями.

Наши исследования еще раз показали, что наиболее частое нарушение эубиоза кишечника происходит у новорожденных, лишенных грудного материнского молока и зависят от состояния здоровья их матерей.

С целью разработки нового способа применения сцеженного грудного молока, обработанного микробиологическим способом, мы провели микробиологические и иммунологические исследования, в сравнении с нативным и пастеризованным женским молоком, чтобы установить возможность его применения у детей, лишенных материнского молока.

Суть микробиологического способа обработки грудного молока состоит в том, что в сцеженное молоко с целью мягкой консервации и обеспложивания патогенной , флоры вносится в определенных соотношениях рабочая закваска, содержащая физиологичные для организма человека кисломолочные бактерии штамм 97 из расчета содержания микробных клеток в молоке 1000 клеток в 1 мл при соотношении молоко: закваска; 7 :1.-ЫО1 кл/мл. В 20 пробах грудного молока выявлен золотистый стафилококк с кишечной палочкой.

Сравнительные бактериологические исследования натйвного и обработанною новым способом грудного молока были проведены в 20 пробах молока, в которых высевались патогенные и условно-патогенные микробы (по 10 проб каждого) при одинаковом режиме хранения.

Через 24 часа оказалось, что в нативном молоке энтеробактерии увеличились на порядок (3,2-103 в начале и 1,0-101 н 1 мл в конце исследования), а золотистый стафилококк приобрел выраженные патогенные свойства, в виде увеличения зон гемолиза и выраженной лецитинашой активности при росте на чашке Пегри на среде КЖСА (кровенной-желточно солевой агар). Напротив, в обработанном молоке ■ян бактерии уже не высевались, что мы связываем с подавлением лперобакгерни и золотистого стафилококка молочнокислой палочкой за счет антагонизма.

Активность лтоцима в молоке, обработанном микробиологическим способом, оставалась на уровне натйвного молока.А н иммуноглобулинов Л}>А в обработанном грудном молоке

СЗ .’еЛ сскрсторный СИ СЫ1ПЦИ1Г. Ю .1сЛ СЫВ1||ШТ.

рис. 2

И, напротив, при пастеризации, сцеженного молока при температуре 62,5° С в течении 30 минут, как и ожидалось происходит значительное (р<0,05) снижение концентрации всех иммуноглобулинов по сравнению как с нативным, так и с обработанным грудным молоком.

При изучении жизнеспособности мононуклеарных клеток в трех сериях проб грудного молока (нативное, обработанное, пастеризованное) мы установили, что в нативном молоке после сцеживания процент погибших клеток составил 2,0±0,23 %, через 24 часа — 50 %. тогда как в пастеризованном молоке процент погибших клеток составил 100 %. В обработанном грудном молоке, как и в нативном процент жизнеспособных клеток составил не менее 52 %.

Динамика жщмсспосоГшостм монопуклсарпмх клеток I рудного обработанного и натшшого молока I» процессе хранении

Нлиннме —__— Обработанное _ . _ Инстериюнлнног

рис.З

Следовательно, на основании полученных данных можно считать, что предложенный новый микробиологический способ краткосрочный (до 24 чаеон) консервации грудного молока имеет существенные преимущества перед фшнческими методами консервации. Он обеспечивает \ доило! верительную сохранность уровня лнзоцпма и полную сохранность нммуномобулшшв, моионуклеарных клеток натнвиого грудного молока. Способ обеспечивает микробиологическую безопасность сцеженного молока при хранении его помсньшей мере п течение суток, в то время как н нашвном молоке 1» процессе хранения существует риск размножения в нем патогенных и условно-патогенных бактерий.

Показаниями к применению обработанного грудного молока были: гииогалактия у 42,8% матерей, тяжелые состояния новорожденных в 42,8% случаен, тяжелое состояние матери и отказ матери от ребенка в 14,4% случаев.

Среди новорожденных детей 1-ой группы 53,1% составили недоношенные, ич них ! 8,7 % имели 1П-1У степень недоношенности. В крайне тяжелом и тяжелом состоянии родились 59,4% детой, ич них у 68,7% новорожденных детей диагностированы внутриутробная и пос шата.и.ная пневмония. Кишечный синдром, наблюдался у 62,5% детей.

Новорожденные дети вскармливались нативным женским молоком, кроме того, получали комплексное лечение, включающее дезинтоксика-ционную, антибактериальную и бифидумтерапию.

У детей этой группы применение комплексной терапии (антибиотики, эубиотики) приводило к улучшению состояния на 6-7 день лечения, что сопровождалось уменьшением степени токсикоза, диарейного синдрома, стабилизацией массы тела и улучшением аппетита. Анализ соматометрических показателей новорожденных детей установил прибавку массы тела составившую в среднем 18,7±2,3 г/сутки, длины тела — 1,6+0,1см к концу лечения. Дети, данной группы находились в отделении в среднем 17,8+6,5 дней.

Оценка состояния кишечной микрофлоры на фоне проводимого лечения, показала, что в период снижения клинических проявлений, дисбиотические изменения сохраняются у большинства (87,5%) новорожденных детей, хотя глубина их выраженности меньше.

У детей, которые находились на грудном вскармливании и получали эубиотики дисбактериоз И-Ш степени перешел в дисбактериоз I степени (40,6%) и в нестойкий эубиоз у (12,5%) детей (табл. 4).

Наиболее выраженная положительная динамика отмечается со стороны отдельных представителей условно-патогенной микрофлоры -снижение частоты обнаружения Proteus 6,4% (lg 3,0), St. aureus 10,6 % (lg2,l). Грибы рода Candida не обнаруживаются.

Среди новорожденных детей 2-ой группы получавшие обработанное грудное молоко 71,4% составили недоношенные, из них 35,6 % имели III-IV степень недоношенности. У 60,6% детей при рождении оценка по шкале Апгар была до 5 баллов. В крайне тяжелом и тяжелом состоянии родились 89,3% детей, из них у 85,7% новорожденных детей диагностированы внутриутробная и постнатальная пневмония, у 17,8% детей установлен внутриутробный сепсис. Кишечный синдром наблюдался у 64,3% детей.

Новорожденные дети получали обработанное микробиологическим способом грудное сцеженное молоко наряду с антибактериальной терапией.

Грудное молоко, обработанное микробиологическим способом давали новорожденному через зонд или из ложечки или из мензурки со дня . госпитализации.

Объем разового количества молока высчитывался объемным методом в зависимости от массы тела.

Терапевтический эффект применения обработанного грудного молока наступал на 4-5 день лечения и выражался в первую очередь тенденцией к стабилизации состояния ребенка. После снижения интоксикации и уменьшении диареи,. наблюдалась стабильная прибавка массы тела новорожденных детей, которая -свидетельствовала об ана-

болической направленности обменных процессов в организме. Так, прибавка массы тела составила в среднем — 20,5±2,6г/суток, в то время как в 1-ой группе — 18,7±2,3 г/сут. Прибавка длины тела была 2,6±0,1см за время госпитализации.

Дети, которые находились на вскармливании обработанным грудным молоком, находились в отделении в среднем — 17,4±5,9 дней.

При оценке состояния кишечной микрофлоры на фоне применения обработанного микробиологическим способом грудного молока мы наблюдали эффект у 14,3 % детей которая сопровождалась улучшением их клинического состояния и нормализацией биоценоза кишечника.

Снижение степени изменения микрофлоры кишечника наблюдалось у 78,5 % (22) детей. Из них у 42,8 % (12) новорожденных детей дис-бактериоз 11-Ш степени перешел в I степень и у 35,7 % детей днс-бактериоз III степени — в II степень. Однако, у 7,1 % детей удерживался дисбактериоз III степени (табл. 4).

Следует подчеркнуть хорошую переносимость данного продукта: ни в одном случае не наблюдалось ухудшение стула, возникновения диспепсических или аллергических проявлений в период приема обработанного молока.

В 3-ей группе детей 54,9 % составили недоношенные, из них 16,4 % имели III-IV степень недоношенности. У 35,4 % детей при рождении оценка по шкале Апгар была до 5 баллов. В крайне тяжелом и тяжелом состоянии родились 77,4 % детей, из них у 38,7 % новорожденных детей диагностированы внутриутробная и постнатальная пневмония, у 9,7 % детей установлен внутриутробный сепсис. Кишечный синдром наблюдался у 70,9 % детей.

Новорожденные получали антибактериальную терапию, эубиотики и находились на искусственном вскармливании. с незначительной прибавкой в среднем 16,9±2,1 г/сутки.

Прибавка длины тела за время госпитализации была 1,7±0,1 см. Средняя длительность пребывания ребенка на койке была 19,9±6,4 дней, то есть превышала длительность пребывания в 1-ой и 2-ой группе (р<0,05).

Оценка состояния кишечной микрофлоры на 14-18 день госпитализации, показала, что дисбиотические изменения сохраняются у всех новорожденных детей. Так, количество патогенного стафилококка в

25,4% случаев определено в концентрации Ig 5,0, энтерококки — в 32,2 % в концентрации lg 5,4, энтеробактер — в 59,6 % в концентрации lg 7,1, бактерии рода протей — в 9,6 % случаев в концентрации Ig 7,0, дрожжеподобные грибы выделялись 19,3 % в концентрации Ig 4,6. У 71,0% (22) детей отсутствовала бифидофлора, продолжались высеваться эшерихии с лактозонегативными, слабоферментирующимн, гемолизирующими свойствами.

Итак, в результате обработки грудного молока предлагаемым способом установлено, что он надежно обеспечивает безопасность фудного молока в отношении контаминации условно-патогенными микроорганизмами. Симбионтные ацидофильные микробы, вносимые в закваску, обеспечивают предоминантное заселение ими кишечничка новот рожденного, оказывая санирующее влияние на микробный биоценоз кишечника. При вскармливании новорожденных детей с дисбактериозом кишечника обработанным грудным молоком происходит существенное изменение структуры дисбиотического нарушения, выражающееся в нарастании титра бифидофлоры, лактобактерий, нормализации уровня и свойств энтеробактерий, исчезновение патогенных свойств микроорганизмов (гемолиз, лецитиназа).

Вышеизложенное дает основание полагать, что в случаях невозможности кормления новорожденного непосредственно из груди матери, особенно в связи с их заболеваниями, применение сцеженного нативного материнского или донорского молока, обработанного микробиологическим способом (закваской молочнокислыми палочками), наряду с достижением полноценного питания новорожденного, позволяет добиться хорошего эффекта в плане коррекции биоценоза кишечника. Последнее, как известно, имеет немаловажное значение в профилактике дисфункций кишечника в процессах саногенеза.

ВЫВОДЫ.

. 1. Применение биологически активной добавки «ША-ФЕ 4» в рационе матери новорожденного при условии совместного пребывания матери и новорожденного, кормление по требованию ребенка, является эффективным способом стимуляции лактации при гипо- и агалактии.

2. Дети f лишенные грудного вскармливания, получавшие пастеризованное грудное молоко и молочные смеси чаще всего имели дисбактериоз II—Ш степени. Качественная оценка микробного состава выявила значительное снижение уровня лакто- л бифидобактерий, нарастание количества условно-патогенных микроорганизмов, нередко с высевом микробов с измененной ферментативной активностью, с патогенными гемолизирующими свойствами.

3. Предложенный новый микробиологический способ консервации сцеженного грудного молока путем закваски чистой культурой молочнокислых бактерий (штамм 97) имеет существенное преимущества перед физическими методами консервации. Способ обеспечивает микробиологическую безопасность сцеженного грудного молока при удовлетворительной сохранности в нем основных защитных факторов.

4. Активность лизоцима в грудном сцеженном молоке, обработанном микробиологическим способом, сохраняется на 67,2% от исходного уровня, в то время как в пастеризованном грудном молоке активность его снижается до 51,3%.

5. Содержание сывороточных иммуноглобулинов А, М, в и секреторного иммуноглобулина А в сцеженном грудном молоке, обработанном микробиологическим способом сохраняется на уровне сцеженного нативного молока.

6. Обработка грудного сцеженного молока микробиологическим способом обеспечивает сохранность и жизнеспособность 50% иммунекомпетентных клеток.

7. Вскармливание с первых дней жизни новорожденных недоношенных детей, лишенных возможности грудного вскармливания, сцеженным материнским или донорским (нативным) молоком, обработанным микробиологическим способом, обеспечивает лучшие темпы прибавки в массе и длине тела, а также эффективность выхаживания, чем при вскармливании их пастеризованным женским молоком или искусственными смесями.

8. Вскармливание недоношенных детей, грудным молоком, обработанным микробиологическим способом обеспечивает у 78,5% новорожденных детей уменьшение степени дисбиоза кишечника, а у 14,3% детей — нормализацию кишечной микрофлоры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Разработанная схема применения пищевой добавки «ША-ФЕ 4» для кормящих матерей позволит использовать ее для становления и эффективности лактационной функции и профилактики гипогалактии. . Применение обработанного женского молока, микробиологическим способом, способствует сохранению защитных свойств грудного молока и нормализует микрофлору кишечника у новорожденных недоношенных детей в течение 3-х недель, что указывает на целесообразность использования данного средства в клинике.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ.

1. Распространенность грудного вскармливания и меры профилактики гипогалактии. //Материалы совместного съезда акушер гинекологов и педиатров.-Бишкек, 1996.-с.107-108.

2. Применение нового биопрепарата для улучшения лактации матерей. //Материалы совместного съезда акушер гинекологов и педиатров. -Бишкек, 1996. -с. 110.

3. Способ повышения лактации у кормящих матерей. Рац. предложение, № 17 от 11.06.1996 г. (В соавт. Саулебекова Л.О.)

4. Лечение гипогалактии у матерей недоношенных детей. Методические рекомендации. — Алматы, 1997, — 10 с. (В соавт. с А.К.Машкеевым, Л.О.Саулебековой).

5. Эффективность женского молока, обработанного новым способом, в вскармливании новорожденных детей. //Журн. «Педиатрия и дет. хирургия Казахстана». 1997. -№ 1 -2. — с. 13-16. (В соавт. А.К. Машкеев).

6. The new method for early profilactics and intestinal disbacteriosis treatment of new — born infants. Abstract book IV regional concress of Pediatric soeieties of Turkici cpiking cantries with internasional participation, — Baku, 1997,-p. 67.

7. Некоторые вопросы этиологии гнойно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей. //Журн. «Педиатрии и дет,, хирургии Казахстана». 1998. — № 1-2. — с.55-60. (В соавт. Л.О.Саулебекова).

8. Способ получения средства для профилактики и лечения дисбактериоза у новорожденных и детей грудного возраста. Патент на изобретение № 970669.1 (В соавт.А.К.Машкеев, К.И.Билялова)

9. Эффективность женского молока, обработанного новым способом, в вскармливании новорожденных детей. //Пятый конгресс педиатров России. — Москва. 1999. — с. 145-146.

10. Применение нового способа обработки женского молока во вскармливании, профилактике и лечении кишечного дисбактериоза у новорожденных детей. Методические рекомендации. — Алматы, 1999, 7 с. (В соавт. А.К.Машкеев, К.И.Билялова, Г.В.Володина).

. ТОРТАЕВА ГУЛЬНАР САГИЕВНА

МИКРОБИОЛОГИЯЛЫК ЭД1СПЕН 6ВДЕЛГЕН AHA СШНЩ

ЖАНА ТУГ АН НЭРЕСТЕЛЕРДЩ 1ШЕК ДИСБАКТЕРИОЗЫН ЕМДЕУДЕП ЖЭНЕ ПРОФИЛАКТИКАСЫНДАГЫ ТИ1МД1Л1Г1Н.ЗЕРТТЕУ

Медицина гылымдарынын кандидаттык, гылыми атагын алу жен1нде 14. 00.09, — Педиатрия

ТУЖЫРЫМ

Каз1рг1 уадытта педиатрия гылымыныц актуалды жэне курдел1 проблемаларыныц 6ipi — босанган аналардыц емшек сут!н1ц азаюн салдарынан туган мэселелерд1 шешу болып табылады. Бул проблеманы шешудщ ец б1р ти1мд1 жолдарыныц 6ipl — босанган аналардыц емшек сугШц молаюын ете жогары дэрежеде камтамсыз етет!н. ешкандай зияны жок. ете жогары сапалы жэне нэтижел1 куралдарды 1здеп табу болады. Осы гылыми ецбек бул проблеманы шешуге багытталган зерт-теуд!ц нэтижелер1н алга тартып отыр.

Ана сут!н1ц молаюын, б!р калыпта сащтау жэне турак;тандыру максатымен «Ша-фе-4» препараты (тагам коспасы) 100 миллилитрден 9 кун бойы к,олданылды. Осыныц натижес1нде аналардыц емшек сутШц 2,4 есе кебейген1 байкалды.

Ана cyTiH ецдеудЩ жаца тэсШнде консервант рет!нде арнайы ашыткы — сут-кышк,ылы микробыныц 97-ш1 штаммы нег!з1нде жасалган препарат колданылган. Салыстырмалы зерттеулерд1ц нэтижес!нде б1р-дей жагдайда 24 сагат Ш1нде сацталган сауылган ана сут! жэне ец-делген сут мынадай нэтиже керсетт!. внделмеген сауылган ана су-т!нде энтеробактериялар кебей!п, ал St.aureus патогенд!к касиетке не болды. Ал евделген сутте 8 сагаттан кей1н олар табылмады. Сут-т1ц иммундык Факторлары (лизоцим, иммуноглобулиндер, канныц ак; туй1рш1ктер1} сакталган. ввделген суттЩ л;орект1к ти1мд1л1г1 арта тускен.

Осымен байланысты нэрестелерд!ц 1шек микрофлорасыныц мелшер1 мен сапасы микробиологиялык тургыдан зерттелд!. Зерттеумен кам-тылган нзрестелер 3 топка бвл1нд1. Б1р1нш1 топк,а 32 емшек емген нэресте к1рд1. Ек1нш1 топк;а микробиологиялык эд1спен евделген емшек cyTiH емген 28 бала к1рд1, Уш1нш1 топтыц 31 нэресетес! колдан жасалган тагаммен тамак,тандырнлды.

Ек1нш1 топтыц нэрестелерШц салмагы эр тэул1к сайын орта есеппен 20,5+/-2,3 г/т ест1. Ал б1р1нш! топтыц сэйкес кврсетк1ш1 18,7+/-2,3 г/т, уш1нш1 топтыц — 16, Э+/-2,1 г/т болды.

Б1р1нш1 топта 40,6 процент жагдайда II-III дэрежедег! дис-бактериоз I дэрежеге кетер1лд1 жэне 12,5% балаларда эуобиоз та-былды. Ек1нш1 топтыц 42,8% нэрестелерШде II-III дэрежедег1 дис-бактериоз I дэрежеге квтер1лд1, ал 35.7% — III дэрежедег1 дисбак—териоз 11-ге квтер1лд1 жэне- 14,3% балаларда эуобиоз табылды. Уш1ншЗ топтнц 71% баласында бифидофлора жок боп шыкты, Е.Coll жэне Tira îacK,a патогенд!к езгер!стер табылды.

Tortaeva Gulnar Saguevna

Study of effeclency of breast milk, which ij cultivated by microbiological method In prophylactic and treatment of disbacteriosis of lntenstlne In newborn children.

14.00.09.-Pediatrics SUMMARY

During last years decreased ability to’ lactation in suckling women is wide spread. Food addition «Sha-Fe 4» 100 ml was glvtn every day during 9 days in order to keep and recover lactation. Our Investigation has showed that the use of food addition «Sha-Fe 4» increased lactation in 2,4 times and It kept on this level during next days. .

Our method as a preservative uses the breast milk fermentation by Lactobacterium acodophilum, stamm 97. the strong antogonlst towards conditlonally-pathogenic and pathogenic microbes.

During the comparative researches at equal 24 hours storage conditions of native breast milk processed by our method the following results, are obtained. After 24 hour storage the quantity of Enterobacteriums increases respectably and Staphilococcus Aureus gains pathogenic properties. And on the contrary, in processed milk these bacteriums were not visible after 8 hours storage.

Lisocimus activity stayed ■ and immuno-globulinus concentration (IgG.IgA) stayed at primary level. Mononuclear cells In sterile milk lose their capability of living. In milk processed by our method like in native one not less than 50 percent of cells are viable.

Clinical observation confirms raised nutritional values and protective effectiveness of feeding new-born infants with decanted breast milk processed by bur method’:

The basis of positive’effect, includes . early prevention and obviating ..the intestinal . disbacteriosis, eubiosis formation, these are of important protective and- adaptive significance for a., new-born infant being deprived on some reasons of breast milk. ■ ■ ‘ » ‘

Дисбактериоз у грудничка -Чем лечить сухой кашель у ребенка и другие болезни -Все о здоровье

Советы врача

=»text-align:>

После того, как ребенок появляется на свет, его кишечный тракт заселяют различные виды бактерий. Они попадают в его организм с грудным молоком, а также из окружающей среды. С первого кормления малыша в его кишечнике начинает формироваться так называемая облигатная (постоянная) микрофлора, которая стабилизируется к 2 месяцам жизни ребенка. Поэтому особенно важно раннее прикладывание малыша к груди. Дети, которых вскармливают грудью, реже болеют кишечными заболеваниями, так как до 99% микрофлоры их кишечника составляют бифидобактерии. Также здесь в небольших количествах присутствуют стрептококки, энтерококки, кишечная палочка и другие микроорганизмы, что считается нормальным. Содержащиеся в грудном молоке биологически активные вещества способствуют оптимальному обмену веществ и препятствуют развитию патогенной микрофлоры.

Причины дисбактериоза у грудничка

Дисбактериоз кишечника у грудничка может быть вызван самыми разными причинами: врожденные дисфункциональные изменения желудочно-кишечного тракта, изменения рациона (когда кормящая мать включает в меню «неправильные» продукты, малыша рано переводят на смешанное или искусственное вскармливание), перенесенные ребенком инфекционные заболевания, лечение матери или ребенка антибиотиками, отравления, несоблюдение матерью во время кормления правил гигиены, снижение иммунитета у ребенка и др. В результате у детей увеличивается количество патогенных бактерий и снижается количество так называемой «полезной» микрофлоры.

На состав микрофлоры кишечника и развитие дисбактериоза у грудных детей могут оказывать влияние и другие факторы: состояние экологии (выбросы промышленных предприятий, загрязнение воздуха выхлопными газами), изменения радиационного фона и т. п.

Дисбактериоз у грудничка.  Симптомы

Признаки дисбактериоза у грудничка:

• частые срыгивания, метеоризм, кишечные колики, рвота,
• изменения стула (частый стул — 10-12 раз в сутки, жидкий стул, стул зеленоватого цвета, со слизью, пенистый стул, запор),
• изменение цвета мочи (она становится темной),
• повышение температуры у ребенка,
• слабость, недомогание, снижение аппетита,
• сухость и бледность кожных покровов,
• ребенок слишком мало прибавляет в весе или теряет вес,
• при дисбактериозе малыш становится раздражительным, часто плачет.

=»text-align:>

Прежде всего необходимо выявить первопричину заболевания. В зависимости от этого врач подбирает соответствующее лечение.

Средства для уничтожения патогенной флоры и восстановления нормальной назначаются врачом индивидуально. Для нормализации микрофлоры обычно назначают пробиотики — бифидумбактерин, линнекс, хилак-форте и другие, для снижения кишечных колик и смазмов — но-шпу, папаверин, при недостаточности пищеварительных ферментов – мезим, панкреатин и другие препараты.

Лучшим средством для профилактики дисбактериоза у грудничка и устранения его симптомов служит грудное вскармливание. Грудное молоко нормализует соотношение полезной и вредной микрофлоры кишечника ребенка и предотвращает развитие дисбактериоза. При необходимости лечащий врач подбирает диету для кормящей матери, помогающую нормализовать состояние ребенка. Если же малыш переведен на искусственное вскармливание, ему подбирают наиболее подходящие смеси.

Помните, что лечение дисбактериоза у грудничка можно начинать только после консультации врача! 
Самолечение опасно, а информация, представленная на сайте в ознакомительных целях, не является полноценной заменой визита к врачу

А для здорового сна вашему ребенку поможет колыбельная.

=»text-align:> 06.08.2014

Как помочь ребенку при дисбактериозе?

В кишечнике человека дружно сосуществует множество микроорганизмов, полезных и болезнетворных бактерий, которые обеспечивают полноценную работу пищеварительной системы и всего организма. «Хорошие» (врач скажет – «облигатные») бактерии − бифидо- и лактобактерии − защищают от микробов, помогают в усвоении жизненно необходимых питательных веществ и витаминов, способствуют перевариванию и всасыванию пищи.

«Плохие» (условно-патогенные, болезнетворные) бактерии, к которым относятся стрептококки, стафилококки и клостридии, безопасны, пока организм здоров. Любое заболевание, психологический стресс или снижение иммунитета могут привести к нарушению баланса микроорганизмов во флоре кишечника – дисбактериозу: в этом случае «плохие» бактерии начинают размножаться и мешают полезным выполнять свои обязанности. Но дисбактериоз не болезнь, это просьба иммунной системы о помощи, знак, что в организме происходят патологические изменения.

Великое переселение

У детей микрофлора кишечника начинает формироваться с момента рождения. Первое знакомство с бактериями начинается с прохождения родовых путей, при контакте слизистых оболочек ребенка и мамы. Поэтому врачи постоянно говорят о важности маминого здоровья, ведь если в ее организме есть воспалительные процессы, заболевания полости рта, желудка, печени, почек и женских органов, наряду с полезными бактериями в уязвимый кишечник новорожденного попадут и болезнетворные. И в самом скором времени это может привести к неправильному формированию бактериальной микрофлоры и дисбактериозу.

Следующая основополагающая передача происходит во время первого прикладывания к груди. Для правильного формирования микрофлоры кишечника ребенка очень важно, чтобы это произошло в первые минуты его жизни. В грудном молоке в первую неделю после родов есть бифидобактерии, лактобациллы, энтерококки и другие микроорганизмы, которые станут надежной опорой для иммунной системы новорожденного. Чем быстрее они попадут в организм, тем лучше; при раннем прикладывании к груди формирование кишечной микрофлоры заканчивается к концу первой недели жизни малыша. При более позднем (даже через 12−24 часа после рождения) оно затягивается до 2−3 недель, а это уже может усложнить процесс закладывания иммунитета и полноценной работы пищеварительной системы.

Бактерии передаются и через кожу, поэтому после рождения очень важны тактильные контакты ребенка. Только мама может передать крохе необходимые полезные микроорганизмы, поэтому важно, чтобы они находились вместе сразу после рождения, а заботу и прикосновения медицинского персонала родильного дома к малышу лучше свести к необходимому минимуму, потому что зачастую невозможно предупредить передачу болезнетворных бактерий от других людей, даже если они являются медицинскими работниками.

Залог здоровья

После выписки из родильного дома здоровье пищеварительной системы малыша в маминых руках: микрофлора целиком и полностью зависит от вскармливания. Если мама кормит грудью, при этом здорова и соблюдает правильную диету, кроха получит все необходимые для его развития микроорганизмы из молока. Более того, в грудном молоке содержится иммуноглобулин А, который нужен для работы его иммунной системы.

Роль микробиома в истоках развития здоровья и болезней

Abstract

Несмотря на то, что видная роль микробиома в здоровье человека была установлена, в настоящее время признается, что микробиом раннего возраста оказывает большое влияние на долгосрочное развитие. здоровье и развитие человека. Вариации в составе и функциональном потенциале микробиома в раннем возрасте являются результатом факторов образа жизни, таких как способ родов, грудное вскармливание, диета и использование антибиотиков.Кроме того, вариации в составе микробиома в раннем возрасте связаны с конкретными исходами болезней, такими как астма, ожирение и нарушения развития нервной системы. Это указывает на этот бактериальный консорциум как на посредника между факторами раннего образа жизни и здоровьем и болезнями. Кроме того, вариации микробной внутриматочной среды могут предрасполагать новорожденных к определенным последствиям для здоровья в более позднем возрасте. В этом коллективном исследовании подтверждается роль микробиома в причинах развития здоровья и болезней.Подчеркивая критическое окно восприимчивости в раннем возрасте, связанное с развитием микробиома, мы обсуждаем микробную колонизацию младенцев, начиная с обмена микробами от матери к плоду внутриутробно и вплоть до влияния грудного вскармливания в первый год жизни. Кроме того, мы рассматриваем имеющиеся данные по конкретным заболеваниям, указывающие на то, что микробиом является механистическим посредником в развитии происхождения здоровья и болезни.

За последнее десятилетие микробиом стал одним из основных факторов, влияющих на здоровье человека. ¹ В текущих исследованиях было высказано предположение, что микробиом в раннем возрасте является решающим фактором для правильного иммунного развития и долгосрочного здоровья. ^{2 , 3} Преходящий микробный дисбиоз в этот период времени был связан с развитием иммуноопосредованных, метаболических нарушений и нарушений нервного развития. ^{4 — 7} Кроме того, все больше данных используется в поддержку жизненно важной роли материнского и внутриутробного микробиома в здоровье и развитии детей. ⁸ В совокупности эти результаты были использованы для поддержки микробиома как ключевого участника исследования «Истоки развития здоровья и болезней» (DOHaD). В этом обзоре мы обсудим текущие исследования, касающиеся созревания микробиома на ранних этапах жизни и того, как временные изменения в этом бактериальном консорциуме могут иметь долгосрочные последствия для здоровья человека.

ДОХАД: где подходит микробиом?

Гипотеза о происхождении развития предполагает вариации в программировании плода и младенца из-за воздействия окружающей среды во время критического окна ранней жизни. ⁹ Первоначально названная гипотезой Баркера, ^{10 , 11} , в которой основное внимание уделялось связи между недоеданием плода и гипертонией в более позднем возрасте, эта теория с тех пор расширилась, чтобы учесть многие типы воздействия в раннем возрасте. и исходы родов, связанные с долгосрочным здоровьем и развитием. Например, высокая масса тела при рождении связана с увеличением риска рака груди и толстой кишки, ^{12 , 13} , и основной механизм этой связи может быть связан с внутриутробным воздействием высоких уровней гормонов роста. ⁹

Инфекции раннего возраста и воздействие микробов изначально не были связаны с DOHaD, но были предложены в качестве значительного влияния окружающей среды на развитие иммунной системы младенцев в гигиенической гипотезе аллергических заболеваний. ¹⁴ С развитием исследований микробиома человека было предложено современное расширение гипотезы гигиены, известное как гипотеза микрофлоры. ¹⁵ Согласно гипотезе микрофлоры, воздействие окружающей среды в раннем возрасте изменяет развитие микробиома человека. ¹⁵ Считается, что изменения в составе микробиома смещают созревание иммунной системы в сторону гиперчувствительного и / или гипервоспалительного состояния. ¹⁵ Например, врожденная и адаптивная ветви иммунной системы активно участвуют в стимулировании воспалительной реакции. Однако воздействие микробов обычно вызывает реакцию, опосредованную Т-хелпером 1, которая подавляет активность Т-хелпера 2, часто связанную с иммуноопосредованными реакциями и реакциями гиперчувствительности. ³ Обсуждение механизмов, регулирующих взаимодействие между иммунной системой и микробиотой, выходит за рамки этого обзора; пожалуйста, см. Тамбурини и др. ³ для недавнего подробного обсуждения этой темы.

По аналогии с DOHaD, критическое окно развития на раннем этапе жизни также было предложено для микробиома. Преходящий микробный дисбактериоз (нездоровое микробное состояние) в течение этого периода времени был связан с долгосрочными проблемами иммунного и метаболического здоровья, ² заслуживает исследования в области происхождения развития (рис. 1).

РИСУНОК 1

Микробиом младенца наиболее уязвим к воздействиям окружающей среды в раннем возрасте. Передача микробов от матери к плоду, способ рождения, антибиотики и диета могут изменить колонизацию и созревание микробиома в раннем возрасте. Эти обусловленные образом жизни изменения в составе и функциях микробиома могут иметь продолжительное влияние на здоровье человека и могут привести к развитию заболеваний в более позднем возрасте.

Раннее развитие микробиома

Человеческая микробиота представляет собой сложный организм, состоящий из 10–100 триллионов микробных клеток (бактерий, архей и микробных эукариот) и вирусов. ^{16 , 17} Чтобы подчеркнуть впечатляющий функциональный потенциал микробиоты, геномный каталог этого суперорганизма, микробиома, состоит из примерно 3,3 миллиона неизбыточных генов. ¹⁶ Хотя термины «микробиота» и «микробиом» описывают микробный состав и геномный каталог, соответственно, в этой области исследований они используются взаимозаменяемо. Следующие разделы посвящены описанию первоначальной колонизации и становления бактериальной микробиоты человека в младенчестве, от зачатия до первого года жизни.

Микробный перенос от матери к плоду

До недавнего времени внутриутробная среда считалась стерильной. ¹⁸ Однако с тех пор непатогенные бактерии были обнаружены с помощью молекулярных методов в околоплодных водах и плаценте здоровых младенцев, ^{19 , 20} , что указывает на обмен микробами от матери к плоду. Кроме того, путем сравнения микробиоты околоплодных вод, плаценты и мекония, Колладо и др. ²¹ сообщают, что микробиота мекония младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, на ~ 55% разделяет бактериальные таксоны с микробиотами плаценты и околоплодных вод.Пренатальный материнский микробиом также может модулировать иммунную систему младенца. Например, сообщалось, что колонизация кишечной палочки Escherichia coli HA107 только во время беременности изменяет врожденную иммунную систему слизистой оболочки кишечника и транскриптом потомства. ²²

У людей изменения в составе микробиома плаценты были связаны с материнской беременностью (стресс и гестационный диабет) и исходами для здоровья новорожденных (масса тела при рождении, преждевременные роды). ^{7 , 23 — 25} Также сообщалось, что микробиом плаценты недоношенных младенцев различается по составу в зависимости от гестационной прибавки в весе, ²⁶ предполагая, что этот бактериальный консорциум может опосредовать развитие плода в зависимости от состояние здоровья матери.

Выделение бактерий из плаценты часто связано с патофизиологическим состоянием, которое угрожает здоровью матери и ребенка. Из-за отсутствия культурального анализа микробиома плаценты существуют некоторые разногласия по поводу его достоверности. ²⁷ Кроме того, во многих молекулярных исследованиях, характеризующих внутриутробный микробиом, отсутствует включение соответствующих мер контроля для устранения фонового загрязнения. ²⁸

Также возможно, что плацента не содержит каких-либо жизнеспособных бактерий, а скорее состоит из фагоцитированных побочных продуктов микробов или компонентов клеточной стенки. ^{8 , 22 , 29} Отсутствие жизнеспособных бактерий не отменяет способности микробиома плаценты модулировать развитие плода, поскольку взаимодействие с молекулярными патогенами, связанными с патогенами, все еще может регулировать дифференцировку и пролиферацию клеток. ^{8 , 22 , 29} Кроме того, после реализации строгих стратегий валидации метагеномных анализов плаценты микробиом плаценты может использоваться как биомаркер здоровья и болезни матери и плода. Было проведено несколько исследований для изучения функции микробиома плаценты, ^{23 , 25} , подчеркивая возможность будущих исследований в этой области. Анализ микробных метаболитов и применение метатранскриптомических подходов для характеристики функциональной способности микробиома плаценты будут ключевыми в определении его роли в DOHaD.

Вагинальные роды: первый шаг в послеродовой микробной колонизации

Послеродовая бактериальная колонизация младенца начинается во время рождения, когда новорожденные подвергаются воздействию фекальных и вагинальных микробиот матери. ³⁰ В течение 24 часов после родов микробиоты на различных участках тела (ротовая полость, кожа, меконий и т. Д.) Новорожденных после кесарева сечения первоначально заселяются бактериями, находящимися на коже матери (например, Staphylococcus spp.), Тогда как вагинально родившиеся младенцы заселены типичными вагинальными бактериями (например, Prevotella , Atopobium spp.). ³⁰ В недавнем исследовании Chu et al. ³¹ предполагают, что это открытие может быть специфическим для микробиома кишечника новорожденных. В своем исследовании 81 диады матери и ребенка микробиомы других участков тела (ноздри, кожа и т. Д.) Младенцев, рожденных естественным путем, выявили бимодальную модель материнского происхождения, заселенную как влагалищными, так и кожными бактериями матери, а не одними или другими бактериями. другой. ³¹ Однако в обоих исследованиях предполагается, что микробиоты младенцев равномерно распределяются по участкам тела (например, меконию, коже, ноздрям и т. Д.) Сразу после рождения. ³⁰

Профилирование микробиома кишечника новорожденных сразу после рождения и в возрасте до 2 лет позволяет предположить, что способ родов может привести к длительному микробному дисбиозу кишечника новорожденных. ³² В исследовании 43 диад матери и младенца младенцы, рожденные посредством кесарева сечения, демонстрировали повышенное филогенетическое разнообразие сразу после рождения. ³² Однако после 1 месяца филогенетическое разнообразие младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, снизилось по сравнению с младенцами, родившимися естественным путем. ³² Чу и др. ³¹ слегка оспаривают этот вывод. В их недавнем исследовании способ рождения был связан с вариациями микробиома ноздрей, кожи и ротовой полости сразу после рождения, но не с вариациями микробиома младенческого мекония. Исследователи обоих исследований подтверждают влияние способа рождения на колонизацию новорожденных в целом; однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить влияние этого фактора ранней жизни на микробиомы определенных участков тела.

Из-за преимуществ для здоровья, связанных с вагинальными родами, ³³ Dominguez-bello et al. ³⁴ провели первое исследование, направленное на повторное заселение младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, вагинальными бактериями. Авторы сообщают о частичном восстановлении микробиоты новорожденных, рожденных посредством кесарева сечения, по сравнению с микробиотой новорожденных, рожденных естественным путем. ³⁴ Однако долгосрочные последствия для здоровья и состав микробиома младенца еще не известны. ³⁴ Будущий анализ новорожденных, рожденных после кесарева сечения, подвергшихся воздействию вагинального микробиома, будет чрезвычайно ценным для определения преимуществ бактерий, полученных из влагалища, для долгосрочного здоровья человека. Кроме того, проведение проспективных исследований на людях и животных моделей с попытками аналогичной колонизации вагинальными бактериями среди потомства, рожденного посредством кесарева сечения, будет иметь решающее значение для выяснения роли вагинальных микробов в развитии заболевания.

Грудное вскармливание способствует созреванию микробиоты в раннем возрасте

По мере роста новорожденного гомогенный микробиом, населяющий его или ее тело, расходится в специфические для микробов ниши. ^{18 , 31} Созревание всего микробиома младенца изучается в течение первого года жизни, но после этого времени большинство исследователей сосредотачиваются именно на микробиоме кишечника. Микробиом кишечника человека, в значительной степени обусловленный грудным вскармливанием и питанием младенцев, продолжает созревать до тех пор, пока ребенок не достигнет возраста 2–3 лет, после чего его состав стабилизируется. ³⁵

Грудное вскармливание засевает микробиом кишечника младенца через контакт с материнскими ареолярными микробами и микробами грудного молока и обеспечивает ключевые источники энергии для многих бактерий (олигосахариды грудного молока). ^{36 — 39} В исследовании 107 диад матери и младенца младенцы, которые находились на грудном вскармливании в течение первых 30-40 дней жизни, получали в среднем ~ 28% бактерий из грудного молока и ~ 10% — из грудного молока. материнская ареолярная кожа. ³⁸ Авторы также сообщают о дозозависимой связи между микробиомом кишечника младенца и долей ежедневного грудного вскармливания. ³⁸

Существует четкое различие в составе между детьми, находящимися на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, при этом в младенцах, находящихся на грудном вскармливании, больше видов Bifidobacteria и Lactobacillus spp.а среди младенцев, вскармливаемых смесью, больше преобладают клостридиалы и протеобактерии. ^{32 , 40} Кроме того, у детей, вскармливаемых смесями, наблюдается снижение разнообразия и бактериального богатства даже после первого года жизни (в возрасте 12–24 месяцев). ³² В исследовании 30 недоношенных детей сообщалось также, что влияние грудного вскармливания (по сравнению с кормлением смесью) маскирует влияние массы тела при рождении на микробиом младенца, подчеркивая, что грудное вскармливание является потенциально защитным (по крайней мере, в отношении микробиома младенца). ) против традиционного фактора риска DOHaD. ⁴¹ Эпидемиологические данные подтверждают полезную роль грудного вскармливания в укреплении здоровья младенцев. Кормление смесью было связано с повышенным риском различных гипервоспалительных и иммуноопосредованных заболеваний. ^{42 , 43} Кроме того, исследователи недавнего эпидемиологического исследования сообщили, что грудное вскармливание защищает от хрипов в течение первого года жизни младенцев, рожденных от матерей с астмой. ⁴³ В рамках работы, обсуждаемой в этом разделе, мы предполагаем, что микробиом может быть посредником между этими ассоциациями.

Связанная с беременностью диета матери формирует развивающийся микробиом младенца

Последние данные были использованы для подтверждения значительной роли материнской диеты, связанной с беременностью, в формировании микробиома грудного ребенка. Сообщалось, что рацион матери с высоким содержанием жиров во время беременности и кормления грудью вызывает дисбактериоз в микробиоме потомства японских макак. ⁴⁴ Эти вызванные материнской диетой микробные вариации сохранялись у молодых макак. ⁴⁴ Кроме того, контрольная диета с низким содержанием жиров после отъема не смогла исправить дисбактериоз, вызванный материнской диетой с высоким содержанием жиров. ⁴⁴ В проспективной когорте из 26 диад матери и младенца, гестационная диета матери с высоким содержанием жиров была связана с отчетливыми вариациями микробного состава кишечника новорожденных (меконий), которые сохранялись до 4–6-недельного возраста. ⁴⁵ В модели на мышах диета матери с высоким содержанием клетчатки была связана с увеличением производства короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) у потомства. ⁴⁶ Подчеркивая иммуномодулирующую способность микробиома материнской диеты во время беременности, у этих детенышей также были обнаружены более высокие частоты Т-регуляторных клеток тимуса. ⁴⁶ Наконец, демонстрируя влияние материнского рациона на функциональную способность микробиома младенца, поросята, рожденные от свиноматок, которых кормили западной диетой (высокоэнергетическая, высокожировая, основанная на фруктозе диета) во время беременности, показали снижение продукции SCFA . ⁴⁷ В этих исследованиях подтверждается важность микробиома как посредника, связывающего рацион матери, связанный с беременностью, со здоровьем ребенка, что подтверждает роль микробиома в DOHaD. Будущие исследования могут пролить больше света на длительное воздействие на здоровье и развитие материнской диеты, связанной с беременностью.

Антибиотики изменяют колонизацию младенца и уменьшают созревание микробиоты

Возможно, неудивительно, что пре- и постнатальное воздействие антибиотиков является основным фактором стресса окружающей среды в раннем возрасте для микробиома младенца. Сообщалось, что пренатальное воздействие антибиотиков на мать изменяет разнообразие как микробиоты новорожденных ^{48 — 50} , так и микробиоты матери ⁵¹ . Также сообщалось, что воздействие антибиотиков во время родов изменяет состав микробиома полости рта младенца. ⁵² В частности, бактериальные семейства streptococcaceae и gemellaceae и порядок lactobacillales были уменьшены, тогда как бактериальные семейства в филуме протеобактерий были обогащены среди младенцев, матери которых получали антибиотики во время родов. ⁵² Кроме того, среди младенцев, матери которых получали антибиотики, состав микробиома полости рта младенцев дополнительно дифференцировался в зависимости от того, получала ли мать коктейль из антибиотиков по сравнению с тем, если бы она получала только 1 антибиотик. ⁵²

Постнатальные курсы антибиотиков, проводимые младенцам в первые 3–9 месяцев жизни, приводили к изменению численности определенных кишечных бактериальных таксонов (а именно, Ruminococcus и клостридиалов). ³² Кроме того, использование антибиотиков в первые 6–12 месяцев жизни было связано со снижением созревания детской микробиоты. ³² Это говорит о том, что антибиотики могут задерживать развитие микробиоты, если их вводить в течение этого периода времени, что потенциально может предрасполагать младенцев к заболеваниям, связанным с микробиомом, в более позднем возрасте. ³²

В эпидемиологических исследованиях было высказано предположение, что вызванный антибиотиками дисбиоз в младенчестве способствует развитию многих неинфекционных заболеваний в более позднем детстве и во взрослом возрасте (например, ожирение, астма, воспалительное заболевание кишечника [ВЗК]). ^{53 — 56} Тем не менее, эти эпидемиологические анализы не рассматривают, связаны ли эти заболевания причинно с использованием антибиотиков в раннем возрасте или они указывают на иммунную недостаточность в раннем возрасте или склонность к инфекции.Тем не менее, есть несколько многообещающих моделей на животных и перспективных когортных исследований на людях, которые пытаются решить это затруднительное положение и предоставить дополнительную поддержку микробиому как ключевому посреднику развития при DOHaD.

Неинфекционные заболевания, ассоциированные с дисбиозом, обеспечивают дополнительную поддержку микробиома в DOHaD

Критическое окно в раннем возрасте

Как упоминалось в начале этого обзора, DOHaD подчеркивает критическое окно восприимчивости от зачатия до раннего возраста, в котором факторы окружающей среды наиболее глубоко влияют на здоровье человека в долгосрочной перспективе.Аналогичное критическое окно появилось для развития микробиома. Ученые сузили критическое окно микробиома для ранней жизни до периода между зачатием и первым годом жизни (рис. 1). ¹ Хотя для подтверждения этой теории необходимы дополнительные исследования, уязвимость микробиома к воздействиям окружающей среды, по-видимому, меняется во времени, становится более существенной на ранних этапах жизни и уменьшается по мере того, как он становится взрослым (рис. 1). В следующих разделах мы обсудим исследования конкретных заболеваний (в частности, некротический энтероколит [NEC], астму и атопические заболевания, ожирение и нарушения развития нервной системы), которые указывают на это критическое окно в раннем возрасте и дополнительно подтверждают роль микробиома в DOHaD (сведено в Таблицу 1).

ТАБЛИЦА 1

Исследования, в которых исследователи связывают микробиом в раннем возрасте с последствиями для здоровья в более позднем детстве и в зрелом возрасте

NEC

Помимо рисков для здоровья, связанных с преждевременными родами, у недоношенных детей наблюдается выраженный микробный дисбиоз новорожденных. Этот дисбактериоз увеличивает их восприимчивость к болезням, особенно к НЭК, которая может измениться под воздействием антибиотиков в этот критический период времени. ⁵⁷ Путем анализа существующих данных о последовательности гена 16S рибосомной РНК, авторы определили различную численность протеобактерий, фирмикутов и бактероидетов, которые предшествовали началу НЭК. ⁵⁷ Дисбактериоз кишечника, характеризующийся аналогичными вариациями бактериальных таксонов, также предшествовал НЭК в исследовании 122 новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении. ⁵⁸ Увеличение протеобактерий наряду с повышенной активностью Toll-подобного рецептора 4 энтероцитов у этих новорожденных с NEC предполагает гипервоспалительный ответ на дисбиотический микробиом. ⁵⁹ Тем не менее, недавнее исследование было проведено, в котором исследователи определили уропатогенную колонизацию E coli как значительный маркер риска для NEC. ⁵⁹ Это говорит о том, что инвазивные виды микробов могут иметь синергетический эффект в управлении этим расстройством, связанным с дисбиозом. Кроме того, младенцы, получавшие антибиотики в течение 7–14 дней (независимо от статуса NEC), были обогащены на E coli по сравнению с младенцами, получавшими антибиотики в течение 0–6 дней. ⁵⁹ Это подтверждает роль неонатального антибиотико-индуцированного дисбиоза в НЭК, который может повысить уязвимость микробиома кишечника новорожденных к инвазии патогенов. Из-за очевидной связи между микробным дисбиозом и НЭК добавление пробиотиков к недоношенным новорожденным становится важной областью исследований для профилактики и лечения НЭК. ^{109 , 110} В систематическом обзоре и метаанализе 26 исследований пробиотического вмешательства для НЭК предполагается, что пробиотическое вмешательство действительно предотвращает НЭК. ⁶⁰ Однако конкретные штаммы, которые будут использоваться, и их влияние на группы высокого риска (младенцы с крайне низкой массой тела при рождении) требуют дальнейшего изучения. ⁶⁰ Тем не менее, в ближайшем будущем может появиться возможность оптимизировать микробиом новорожденных для борьбы с развитием этого заболевания и предотвращения связанной с ним детской смертности.

Астма и атопическое заболевание

Исследования NEC подчеркивают динамическую связь между микробиомом кишечника и развивающейся иммунной системой. Однако, хотя иммунная система новорожденных находится в состоянии повышенной готовности к патогенным захватчикам, исследователи, проводившие исследования астмы и атопических заболеваний (пищевая аллергия, атопический дерматит и т. Д.), Предполагают, что на ее развитие сильно влияют комменсальные бактерии.

В недавней оценке микробиома в развитии астмы подтверждается более существенная роль материнской микробиоты в развитии плода, чем считалось ранее.В модели аллергического воспаления дыхательных путей на мышах кормление беременных мышей с высоким содержанием клетчатки (которое, как сообщается, стимулирует продукцию SCFAs микробиомом ¹¹¹ ) или ацетата (SCFA) модулировало материнскую микробиоту и защищало последующее потомство от развития. аллергическое заболевание дыхательных путей. ⁷³ Авторы этого исследования также предоставили предварительные доказательства этой ассоциации у людей; высокие уровни ацетата в сыворотке беременных коррелировали с сокращением посещений терапевта по поводу кашля и хрипов у потомства в течение первых 12 месяцев жизни. ⁷³

Постнатальный дисбактериоз в раннем периоде жизни кишечника человека ^{2 , 4 , 5 , 70} и дыхательные пути ⁷⁸ микробиомы также связаны с микробиомами и также связаны с микробиомами. развитие у детей. Этот дисбиоз характеризуется сдвигами в распространенности специфических бактерий ^{4 , 5} и таксонов грибов ⁷⁰ , которые являются временными и наиболее заметными между рождением и 3 месяцами жизни.Большинство исследований на людях в этой области исследований выявляют только коррелятивные доказательства связи дисбактериоза в раннем возрасте с астмой. Тем не менее, Arrieta et al. ⁴ предоставляют предварительные доказательства причинно-следственной связи, связанной с преходящим дисбактериозом в раннем возрасте и развитием иммунной системы в контексте астмы. В этом исследовании прививка мышей, ранее свободных от микробов (GF), 4 видами бактерий, которые были уменьшены у младенцев с высоким риском астмы, уменьшила аллергическое воспаление дыхательных путей у этих мышей. ⁴

Имеются также данные, подтверждающие роль микробиома раннего возраста в пищевой аллергии.Azad et al. ⁷⁴ сообщают об уменьшении микробного разнообразия в возрасте 3 месяцев и увеличении соотношения энтеробактерий / бактериоидных в возрасте 3 месяцев и 1 года, что было связано с повышенной пищевой сенсибилизацией у годовалых детей. Изменения микробиома кишечника в возрасте 3 и 6 месяцев также были связаны с разрешением аллергии на молоко к 8 годам. ⁷⁵ Таким образом, авторы текущего исследования микробиома астмы и аллергии предлагают период времени между рождением и возрастом в один год как окно возникновения этого заболевания.Эта иммунная гиперчувствительность сохраняется в более позднем детстве и во взрослом возрасте, несмотря на временный характер микробного дисбиоза.

Ожирение

Подобно астме и атопическому заболеванию, проспективные исследования выявляют вариации состава микробиома кишечника в раннем возрасте, которые предшествуют развитию ожирения. ^{88 , 91} Недавнее исследование выявило временные и композиционные ассоциации микробиома с ожирением в раннем детстве. ⁸⁹ В частности, младенцы с высокой численностью Streptococcus в возрасте 6 месяцев демонстрировали повышенное ожирение в возрасте 18 месяцев. ⁸⁹ Это подчеркивает важность как состава микробиома, так и времени созревания микробиома в развитии детского ожирения.

Модельные исследования на мышах использовались для механической поддержки потенциальных метаболических эффектов микробного дисбиоза в раннем возрасте и подчеркивали способность антибиотиков вызывать ожирение. В исследовании Cho et al., Введение ⁹⁰ антибиотиков мышам в раннем возрасте привело к последующему увеличению ожирения и метаболических гормонов.Cox et al. ⁶ способствовали этому исследованию, манипулируя микробиотой раннего возраста с помощью низких доз пенициллина (LDP). Здесь они сообщают, что воздействие LDP в молодом возрасте увеличивало влияние диеты с высоким содержанием жиров на микробиоту, которая могла быть передана мышам GF, чтобы вызвать ожирение. ⁶ Для будущих исследователей будет важно включить как проспективные исследования на людях, так и модели на животных, чтобы определить связанные с микробиомом эффекты воздействия антибиотиков в раннем возрасте на здоровье человека.

Расстройства нервного развития

Менее интуитивная роль микробиома кишечника в здоровье и развитии человека связана с влиянием микробного дисбиоза в раннем возрасте на развитие нервной системы (т.е. ось кишечник-мозг). Появляется все больше доказательств в поддержку вариаций микробного состава в раннем возрасте при стрессовой реакции и тревоге. В моделях на животных предполагается, что неонатальный стресс после разлучения с матерью приводит к долгосрочным изменениям состава кишечной микробиоты, ^{95 , 96} , и лечение крысят пробиотиками может противодействовать возникающему в результате повышенному уровню кортикостерона. ⁹⁵ Сообщалось также, что пренатальное воздействие SCFA, пропионовой кислоты, усиливает тревожное поведение у мышей. ⁹⁷ В недавнем исследовании Gur et al. ⁷ сообщают о влиянии пренатального материнского стресса на мышей и его способности изменять как материнский, так и неонатальный микробиомы кишечника. Взрослые потомки, подвергшиеся пренатальному материнскому стрессу, также проявляли повышенное тревожное поведение. ⁷ Кроме того, пренатальный стресс также вызвал изменения в микробиоме плаценты. ⁷ Это говорит о том, что внутриматочная микробная среда является потенциальным посредником материнского пренатального стресса и, как следствие, стресса у потомства.

Вариации микробиома кишечника также связаны со многими аспектами социального поведения. Взрослые потомки традиционных самок (ранее GF, но колонизированные микробиомом мышей, свободных от специфических патогенов [SPF]), как сообщалось, демонстрировали пониженную двигательную активность по сравнению с потомками от GF самок. ⁹⁸ Buffington et al. ⁹³ сообщают о нарушении социального поведения (аналогичном тому, которое наблюдается при расстройстве аутистического спектра) у потомков самок, получавших диету с высоким содержанием жиров, что опосредовано вариациями микробиома потомства.Кроме того, с помощью метагеномного секвенирования с дробовиком эта группа определила значительное снижение содержания Lactobacillus reuteri среди потомства, получавшего материнское питание с высоким содержанием жиров. ⁹³ Дополнение питьевой воды л реутери привело к восстановлению социального дефицита потомства. ⁹³ Примечательно, что большинство исследований с участием исследователей, сосредоточенных на критическом окне в раннем периоде жизни в отношении развития нервной системы, было проведено на животных моделях. Однако есть недавние данные, подтверждающие роль микробиома кишечника младенца в когнитивном развитии человека.Carlson et al., ^{, 94,} сообщили об изменениях в разнообразии альфа кишечного микробиома у годовалых детей, которые коррелировали с их когнитивными способностями, измеренными в возрасте 2 лет. Дополнительные исследования на людях подтвердят эти доказательства. Однако интересно отметить, что исследователи последовательно определяют период времени между беременностью и первым годом жизни как наиболее важный для человеческого развития.

В совокупности это исследование, посвященное конкретному заболеванию, используется для подтверждения роли микробиома в раннем возрасте в развитии плода и ребенка в различных контекстах.Однако преддиагностические вариации в составе микробиома в раннем возрасте были связаны с другими хроническими неинфекционными заболеваниями в более позднем детстве и в зрелом возрасте (например, ВЗК и диабет 1 типа, таблица 1). ¹ Кроме того, Харрис и др. ¹¹² определили связь между подростковой диетой и раком груди, диагностированным во взрослом возрасте, предполагая, что время восприимчивости микробиома также может зависеть от болезни. Таким образом, будущее исследований микробиома DOHaD открывает широкие возможности.

Благоприятное влияние лечения пробиотиками на кишечную микробиоту у младенцев с очень низкой массой тела при рождении

Младенцы с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) подвергаются высокому риску выраженного дисбиоза микробиоты кишечника. В настоящем исследовании 36 младенцев с ОНМТ были случайным образом разделены на две группы, которые лечились комбинированными пробиотиками и плацебо, и у них было собрано 72 образца кала на 14 и 28 дни жизни. Наконец, 32 образца фекалий, взятых у 16 ​​недоношенных новорожденных с ОНМТ, были квалифицированы и проанализированы с использованием секвенирования гена 16S рРНК.Первичный результат заключался в оценке изменения микробиоты кишечника у младенцев с очень низкой массой тела после комбинированного приема пробиотиков. Вторичным результатом был анализ корреляции микробного состава кишечника и уровней цитокинов. Мы обнаружили, что лечение пробиотиками, но не плацебо, уменьшило α -разнообразие кишечной микробиоты у детей с очень низкой массой тела. На уровне филума обработка пробиотиками сильно увеличивала численность Firmicutes , тогда как численность Proteobacteria была значительно снижена.На уровне семейства Streptococcaceae и Lactobacillaceae стали преобладающими после лечения пробиотиками, в то время как относительная численность Enterobacteriaceae за это время снизилась. В частности, значимые корреляции наблюдались между численностью Lactobacillaceae и уровнями цитокинов в сыворотке крови. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить больше света на характеристики кишечной микробиоты новорожденных с очень низкой массой тела. И следует учитывать модуляцию микробиоты, чтобы улучшить выживаемость младенцев с очень низкой массой тела.

1. Введение

Благодаря последним достижениям в области интенсивной терапии новорожденных, выживаемость крайне недоношенных новорожденных значительно увеличилась за последние 20 лет [1]. Однако в многоцентровом исследовании в Китае по-прежнему наблюдались высокие показатели смертности и заболеваемости среди младенцев, рожденных> 26 недель [2]. Таким образом, улучшение выживаемости не сопровождалось пропорциональным сокращением случаев инвалидности в этой популяции. Некротический энтероколит (НЭК) является частым заболеванием желудочно-кишечного тракта и ведущей причиной заболеваемости и смертности у крайне недоношенных детей.Многие метаанализы РКИ показали, что пероральные пробиотики эффективно снижают НЭК и смертность [3, 4]. Кроме того, обновленное исследование метаанализа показало, что пробиотики с множественными штаммами могут быть более эффективными в предотвращении НЭК и смерти у крайне недоношенных детей [5], но все еще неясно, какие комбинации пробиотиков наиболее эффективны [6].

Как мы знаем, колонизация пробиотиками, которая увеличивает барьерную функцию слизистых оболочек, может изменить ключевые компоненты воспаления кишечника и активизировать иммунную систему [7].Однако в настоящее время исследования о корреляции кишечного микробиома и воспалительных факторов все еще отсутствуют, особенно о влиянии пробиотической добавки на микробиом кишечника и воспалительные факторы. Мы предположили, что кишечные микробы могут участвовать в патогенезе не только кишечных заболеваний, таких как NEC, но и системных воспалительных процессов.

В этом исследовании мы провели рандомизированное двойное слепое контролируемое испытание детей с ОНМТ с пробиотической добавкой, чтобы выяснить влияние комбинированных пробиотиков на микробное сообщество кишечника и воспалительные факторы.

2. Материалы и методы

2.1. Заявление об этике

Все процедуры исследования были рассмотрены и одобрены этическим комитетом больницы охраны здоровья матери и ребенка Шэньчжэнь Баоань. Информированное согласие было подписано родителями каждого младенца в соответствии с протоколом, утвержденным Контрольным советом учреждения (регистрационный номер: LL2014006).

2.2. Дизайн исследования и сбор выборки

Это рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Недоношенные дети госпитализированы в Шэньчжэньский Баоаньский госпиталь по охране здоровья матери и ребенка с сентября.С 1 января 2014 г. по 31 декабря 2015 г., выжившие в отделении интенсивной терапии были зачислены в группу после получения информированного согласия родителей. Недоношенные дети с тяжелой асфиксией (стадия III), хромосомными аномалиями плода, синюшным врожденным пороком сердца, врожденной атрезией кишечника, гастрошизисом, омфалоцеле, активным кровотечением из верхних отделов желудка, без согласия родителей или без согласия родителей, или те, кто голодал более 3 недель в течение период исследования после рождения был исключен.

2.3. Рандомизация, сокрытие распределения, ослепление и последующее наблюдение

Зарегистрированные младенцы с ОНМТ были рандомизированы на две группы: группу пробиотиков (PB), которую лечили комбинированными пробиотиками, и группу плацебо (PL), которую лечили плацебо.Рандомизация проводилась с использованием компьютеризированного алгоритма рандомизации с последовательной нумерацией. Назначение лечения было скрыто главным исследователем в соответствии с порядковыми номерами перед началом. Препараты поставлялись Glac Biotech Co. Ltd. и были идентичны по упаковке, размеру и форме. Кроме того, перед отправкой лекарства были помечены буквами B и C. Лекарства добавлялись в грудное молоко или смесь перед кормлением старшими медсестрами, которые не принимали участие в уходе за этими младенцами.Медсестры и врачи, ведущие наблюдение за младенцами, не знали о составе препарата до конца исследования. За всеми включенными в исследование младенцами наблюдали и наблюдали лечащий врач до 36 недель после наступления менструального цикла или выделений.

2.4. Руководство по кормлению и вмешательство

Все включенные в исследование младенцы рассматривались для первоначального кормления в течение 24 часов после рождения в зависимости от гестационного возраста и веса при рождении. Предпочтение отдавалось материнскому молоку, за ним следовало донорское молоко, а затем молочная смесь для недоношенных детей.В первый день минимальное количество грудного молока или смеси давали каждые 2-4 часа в зависимости от переносимости кормления. При переносимости количество кормления увеличивалось медленно, с шагом не более 20 мл / кг в день за одно кормление. Пероральный прием 100 мл / кг в день был определен как полное энтеральное питание. Кормление прекращали при появлении каких-либо признаков непереносимости пищи, включая наличие желудочного аспирата в количестве, превышающем половину от предыдущего кормления, дважды или вздутие живота.

Тем временем зарегистрированные младенцы получали лечение как часть пробиотической группы: грудное молоко или смесь с комбинированным пробиотиком (содержащая L. plantarum LK006 20%, B. longum LK014 40% и B. bifidum LK012 40%; каждая пробиотическая капсула содержит 500 мг 5 ¹⁰ колониеобразующих единиц (КОЕ), поставляемых Glac Biotech Co. Ltd.), или группа плацебо: получает 1 мл 5% раствора глюкозы. Всего 500 мг пробиотиков (содержит 5 ¹⁰ КОЕ) в день или глюкозу вводили через назогастральный зонд в течение 4 часов после рождения.250 мг на дозу добавляли два раза в день к грудному молоку или смеси до 36 недель после менструального возраста.

Характеристики, клиническая информация и лабораторные данные были взяты из наших медицинских записей.

Образцы фекалий собирали по 30–50 г на 14 и 28 дней жизни, а затем немедленно транспортировали в лабораторию на льду и хранили при -80 ° C для дальнейших исследований.

Первичным результатом была оценка изменения микробиоты кишечника у детей с очень низкой массой тела после комбинированной добавки с пробиотиками.Вторичным результатом был анализ корреляции микробного состава кишечника и уровней цитокинов для выяснения положительных эффектов после приема пробиотических добавок.

2.5. Экстракция ДНК

Геномную ДНК экстрагировали из каждого образца фекалий с использованием мини-набора QIAamp Fast DNA Stool Mini (QIAGEN, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Количество ДНК определяли на спектрофотометре NanoDrop 2000 UV-Vis (Thermo Scientific, США). Целостность и размер ДНК проверяли на 0.Электрофорез в 8% () агарозном геле в бромистом этидии 0,5 мг / мл. Все образцы ДНК хранили при -20 ° C перед дальнейшей обработкой.

2.6. Секвенирование гена 16S рРНК

Бактериальный прямой праймер 5-CCTACGGGRSGCAGCAG-3 и обратный праймер 5-GGACTACVVGGGTATCTAATC-3 использовали для амплификации гипервариабельных областей V3-V4 гена 16S рРНК в каждом образце. Концентрацию библиотек ДНК определяли количественно с помощью анализа ДНК PicoGreen (Invitrogen, США). Объединенную библиотеку ДНК разводили до 10 пМ и денатурировали в 0.2 н. NaOH и смешивают с контрольной библиотекой PhiX (Illumina Inc., США). Библиотеку ДНК секвенировали с помощью секвенатора Illumina MiSeq (Illumina Inc., США).

2.7. Биоинформатика и статистический анализ

Для обработки данных секвенирования использовался конвейер Quantitative Insights Into Microbial Ecology (QIIME ver. 1.9.0, http://www.qiime.org/). Считывания с парных концов были объединены с использованием PANDAseq, последовательности были удалены с помощью USEARCH (версия 8.0.1623), а химера была проверена с помощью UCHIME26.Оперативные таксономические единицы (OTU) были отобраны с использованием UCLUST при 97% сходстве, и были созданы репрезентативные последовательности. Последовательности были выровнены с PyNAST с использованием базы данных Greengenes и таксономии, отнесенной к самому низкому возможному таксономическому уровню с использованием классификатора проекта базы данных рибосом с порогом значения начальной загрузки 80%. OTU, обнаруженные более чем в 50% образцов, были сохранены. Количество последовательностей нормализовали для дальнейшего анализа.

Внутригрупповое бактериальное разнообразие (т.е. α -разнообразие) оценивали с помощью индексов ACE, Chao, Shannon и Simpson.Взвешенный анализ основных координат (PCoA) Fast UniFrac на основе OTU был проведен для обеспечения обзора микробной динамики кишечника в ответ на лечение пробиотиками и плацебо. Межгрупповые бактериальные различия (то есть & beta; -разнообразие) исследовали с использованием стандартного -теста. Коэффициент корреляции Пирсона был рассчитан для оценки связи между численностью бактерий и уровнями цитокинов. Статистический анализ и визуализация данных выполнялись с помощью программного пакета R (версия 3.4.2).

3. Результаты

3.1. Характеристики участников исследования

В период исследований было собрано 72 образца фекалий, собранных у 36 детей с очень низкой массой тела на 14-й и 28-й дни жизни. Из всех этих образцов 20 образцов фекалий были полностью исключены из-за недостаточного количества после амплификации мета рДНК, а 2 образца были дополнительно исключены из-за более низкого содержания, несмотря на оптимизацию второй амплификации мета рДНК. Наконец, 50 образцов кала, взятых у 30 недоношенных новорожденных с ОНМТ, были квалифицированы и подверглись секвенированию гена 16S рРНК.В течение последующих периодов наблюдения 18 образцов кала были исключены из-за отсутствия образцов на 14-й или 28-й день жизни и дублировании. Наконец, были проанализированы 32 образца кала, взятых у 16 ​​недоношенных новорожденных с ОНМТ. Блок-схема этого исследования показана на рисунке 1.

Все шестнадцать недоношенных новорожденных с ОНМТ были случайным образом разделены на две группы, получавшие лечение пробиотиками и плацебо (далее обозначаемые как PB и PL, соответственно). Подробные демографические, клинические характеристики, типы кормления и воздействие антибиотиков в двух группах обобщены в таблице 1.Между этими двумя группами нет различий с точки зрения демографических данных, клинических характеристик, типов кормления и воздействия антибиотиков ().

Значение Характеристики0 Группа PB () Группа PL () OR (95% ДИ) 905 Возраст () 0.7 C-образное сечение (,%) 5 (62,5) 3 (37,5) 2,8 (0,4 ~ 21,0) 0,6 PROM (,%) 4 (50) 1 (12,5) 7,0 (0,6 ~ 86,3) 0,3 Гипертония при беременности (,%) 1 (12,5) 1 (12,5) 1,0 (0,0 ~ 19,4) 1,0 Предлежание плаценты (,%) 2 (25) 0 (0) 0.4 (0,2 ~ 0,8) 0,5 Антибиотики перед родами (,%) 1 (12,5) 0 (0) 0,5 (0,3 ~ 0,8) 1,0 Неонатальные особенности Гестационный возраст (недели) 0,2 Вес при рождении (граммы) 905 905 %) 6 (75) 3 (37.5) 5,0 (10,6 ~ 42,8) 0,3 SGA (,%) 1 (12,5) 1 (12,5) 1,0 (0,0 ~ 19,4) 1,0 1 Оценка по шкале Апгар 0,8 Оценка по шкале Апгар за 5 минут 1,0 Типы кормления 905 905 905 формула 6 (75) 3 (37.5) 0,3 Грудное молоко плюс смесь 2 (25) 5 (62,5) 0,3 Воздействие антибиотиков (,%) 7 (87534 7 (87534) 5 (62,5) 0,6 Клинические осложнения CLD 4 (50) 3 (37,5) 1 IVH 2 (25) 0 (0) 0,5 ROP 1 (12,5) 0 (0) 1,0

CLD: хроническое заболевание легких; ВЖК: внутрижелудочковое кровоизлияние; ROP: ретинопатия.

3.2. Лечение пробиотиками влияет на микробиоту кишечника у младенцев с VLBW

На основе высококачественных считываний, полученных при секвенировании, мы идентифицировали в общей сложности 597 операционных таксономических единиц (OTU) во всех образцах с уровнем сходства 97%.Индексы ACE, Chao, Shannon и Simpson были применены для анализа α -разнообразия (рис. 2). В группе PB сниженные индексы ACE, Chao и Shannon и повышенный индекс Симпсона на 14 и 28 дни жизни в совокупности продемонстрировали уменьшение α -разнообразия после лечения пробиотиками. Напротив, на 14 и 28 день после лечения плацебо в группе PL не было обнаружено никаких существенных различий.

Анализ разнообразия β был также выполнен путем расчета невзвешенных расстояний UniFrac между отдельными образцами.Графики анализа главных координат (PCoA) продемонстрировали, что образцы агрегировались в кластер на 14-й день жизни, который рассредоточился на 28-й день в группе PB (рис. 3 (а)). Однако на 14 и 28 дни жизни в группе PL не наблюдалось явных изменений (рис. 3 (б)).

3.3. Корреляция между микробным составом кишечника и уровнями цитокинов

На различных таксономических уровнях состав кишечной микробиоты сравнивали между 14- и 28-дневными образцами фекалий в группе PB. Кладограмма, представляющая структуру микробиоты и преобладающих бактерий, была создана методом линейного дискриминантного анализа размера эффекта (LEfSe) (рис. 4).На уровне филума Firmicutes был значительно больше в кишечной микробиоте в 28-дневных образцах, чем в 14-дневных. Относительная численность Proteobacteria снизилась на 28 дней жизни. На уровне семейства Streptococcaceae и Lactobacillaceae стали преобладающими на 28-й день жизни, в то время как относительная численность Enterobacteriaceae за это время снизилась.

Чтобы определить, облегчило ли лечение пробиотиками симптомы VLBW младенцев, мы также оценили уровни цитокинов в образцах сыворотки из группы PB.На 28-й день жизни в группе PB наблюдалось снижение IL-6 (парное значение -тест Стьюдента = 0,026) и повышение TGF- β 2 (парное значение -тестрита Стьюдента = 0,011) (Рисунок 5). . С другой стороны, в группе PL не было обнаружено значительного изменения уровней цитокинов (данные не показаны).

Наконец, мы оценили корреляции между относительной численностью различных бактерий, IL-6 и TGF- β 2. Среди дифференциальных бактерий между 14- и 28-дневными образцами разница между численностью Lactobacillaceae была значительно коррелирована с изменениями IL-6 (рис. 6 (а)) и TGF- β 2 (рис. 6 (б)).Увеличение численности Lactobacillaceae сопровождалось снижением уровня IL-6 и повышением TGF- β 2.

4. Обсуждение

Накопленные данные показывают, что микробиота кишечника человека оказывает сильное влияние на метаболизм хозяина. расстройства [8]. Сравнение и исследование бактериального разнообразия кишечной микробиоты имеют важное значение для понимания этиологии недоношенных детей с низкой массой тела при рождении и для разработки потенциальных стратегий лечения.В этом исследовании мы изучили эффективность комбинированных пробиотиков на бактериальное разнообразие, структуру сообщества и иммунную систему у детей с очень низкой массой тела. Насколько нам известно, это первый случай одновременного изучения изменений и корреляции микробиоты кишечника и воспалительных факторов у младенцев с ОНМТ с пероральной комбинированной пробиотической добавкой.

LEfSe идентифицировал серию дифференциально обильных таксонов между 14-дневными и 28-дневными образцами из группы PB. Наши результаты были в основном разумными и соответствовали плану эксперимента или опубликованным результатам.Во-первых, комбинированные пробиотики, протестированные в этом исследовании, содержат L. plantarum . В результате доля семейства Lactobacillaceae неожиданно увеличилась в группе PB [9]. Во-вторых, на уровне филума увеличение Firmicutes и уменьшение Proteobacteria после лечения пробиотиками имеет тенденцию быть полезным, поскольку сообщалось, что в фекальном микробиоме недоношенных новорожденных с некротическим энтероколитом относительное количество увеличилось на Proteobacteria . и уменьшилась относительная численность Firmicutes [10, 11].Такой бактериальный дисбаланс можно было бы обратить вспять с помощью пробиотиков в настоящем исследовании. В-третьих, на уровне семьи увеличение количества Streptococcaceae и Lactobacillaceae и уменьшение количества Enterobacteriaceae на можно легко объяснить предыдущими результатами, согласно которым Enterobacteriaceae преобладают у недоношенных младенцев VLBW и Lactobacillaceae Lactobacaceae преобладают у доношенных детей [12]. По этой причине уменьшение α -разнообразия после обработки пробиотиками произошло из-за снижения относительной численности вредных бактерий, доля которых в микробиоме была принята видами пробиотиков.

В группе PB лечение пробиотиками сопровождалось снижением уровня IL-6 и увеличением TGF- β ₂ в сыворотке. В соответствии с предыдущими результатами [13], такие изменения цитокинов подразумевают этот защитный эффект TGF- β , в частности изоформы TGF- β ₂ , посредством подавления воспалительных реакций макрофагов в развивающемся кишечнике [14]. В микробиологических исследованиях младенцев с ОНМТ, которые проводились до сих пор, мало внимания уделялось корреляции между изменениями микробиоты и уровнями цитокинов.Таким образом, подробный механизм применения пробиотиков у недоношенных новорожденных с ОНМТ оставался в значительной степени неясным. В настоящем исследовании мы обнаружили, что Lactobacillaceae достоверно коррелировали с сывороточными уровнями IL-6 и TGF- β ₂ . Это предполагает, что это семейство бактерий тесно связано с патологией младенцев с очень низкой массой тела. В связи с этим количество Lactobacillaceae и других хорошо известных родов пробиотиков (например, Bifidobacteria ) может служить биомаркером эффективности лечения пробиотиками.

Несмотря на новые открытия, наше исследование имеет определенные ограничения. Во-первых, размер выборки был относительно небольшим. Тем не менее, наше исследование уникально тем, что содержит серийную оценку лечения пробиотиками и микробиоты кишечника. Кроме того, изменения в основных типах бактерий, наблюдаемые в этом исследовании, соответствовали текущему пониманию воздействия этих микробов. Во-вторых, все испытуемые были этническими китайцами, и результаты нельзя напрямую экстраполировать на другие группы населения. Приветствуются дальнейшие подтверждающие исследования других этнических групп, чтобы понять межпопуляционные вариации микробиоты кишечника.

Таким образом, мы идентифицировали ряд бактерий с различной численностью при лечении пробиотиками, которые не были обнаружены в группе плацебо. Основываясь на этом, будущие метагеномные исследования с участием более крупных когорт недоношенных VLBW могут улучшить пробиотическую терапию и выяснить причинно-следственные связи между кишечной микробиотой и недоношенными новорожденными с VLBW.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, в настоящее время находятся под запретом, а результаты исследований коммерциализируются.Запросы данных (6/12 месяцев) после публикации статьи будут рассмотрены соответствующим автором.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Два автора Юэ-фэн Ли и Чуан-жуй Чжу внесли равный вклад в рукопись.

Дополнительные материалы

Дополнительные 1. Контрольный список CONSORT 2010 с информацией для включения в отчет о рандомизированном исследовании.

Дополнительный 2. Рисунок S1: изменения α -разнообразия (индекс Шеннона) в группе пробиотиков и группе плацебо.

Дополнительный 3. Рисунок S2: значительное снижение процента нейтрофилов на 28 день в группе PB.

Антибиотики до рождения и в раннем возрасте могут повлиять на здоровье в долгосрочной перспективе

Половина австралийских младенцев получила по крайней мере один курс антибиотиков к своему первому дню рождения. Это один из самых высоких показателей использования антибиотиков в мире.

Хотя антибиотики эффективны и потенциально спасают жизнь при бактериальных инфекциях у детей, их часто назначают при вирусных инфекциях, для которых они неэффективны.

Ненужные антибиотики подвергают отдельных детей потенциальным побочным эффектам, включая диарею, рвоту, сыпь и аллергические реакции.

Чрезмерное использование антибиотиков также увеличивает риск резистентности бактерий в более широком сообществе. Это когда обычно используемые антибиотики становятся неэффективными против некоторых бактерий, что затрудняет или даже делает невозможным лечение некоторых инфекций.

---

Читать далее: Недавняя смерть от стойкого насекомого не будет последней

---

Исследователи также начинают понимать, что воздействие антибиотиков в раннем возрасте и до рождения может нанести дополнительный долгосрочный вред здоровью, включая повышенный риск инфекций, ожирения и астмы.

В настоящее время большинство бактерий, вызывающих детские инфекции в Австралии, хорошо реагируют на антибиотики. Но это может измениться, если мы не будем применять антибиотики более осторожно.

Роль кишечных бактерий

У нас в кишечнике огромное количество бактерий, а также вирусов, грибов и других организмов. Это микробное сообщество известно под общим названием микробиом.

Наш микробиом необходим для нормального здоровья и развития и связан с постоянно растущим списком последствий для здоровья, таких как психическое здоровье, иммунитет, ожирение, болезни сердца и рак.

Первый серьезный контакт младенца с бактериями и другими микробами происходит при рождении.Младенцы, рожденные естественным путем, получают свой первоначальный микробиом из родовых путей и кишечника. Те, у кого родилось кесарево сечение, с большей вероятностью приобретут клопы на коже матери и в больнице.

Антибиотики во время беременности могут изменить микробиом матери и, следовательно, микробный профиль ее ребенка.

Антибиотики убивают не только бактерии, вызывающие инфекцию, но и бактерии микробиома, в том числе и полезные. Возникающий в результате дисбаланс микробиома известен как дисбактериоз.

Ранний микробиом ребенка, полученный от матери при родах, «воспитывает» развивающуюся иммунную систему ребенка в первые недели и месяцы жизни.

Антибиотики во время беременности могут изменять микробиом матери и, следовательно, ребенка, влияя на ранние иммунные реакции. Это может увеличить риск заражения в детстве.

---

Читать далее: Кишечный инстинкт: как то, как вы рождаетесь и питаетесь, влияет на вашу иммунную систему

---

В недавнем датском исследовании воздействие антибиотиков на мать во время беременности было связано с повышенным риском развития у ее ребенка тяжелой инфекции (требующей госпитализации) в первые шесть лет жизни.

Повышение риска было наибольшим среди детей, матери которых прописали больше антибиотиков и которые получили их ближе к родам.

Были также некоторые свидетельства того, что риск был выше у тех, кто рожал естественным путем.

Это говорит о том, что антибиотики влияют на микробиом матери с последующим воздействием на потомство. Другие генетические факторы и факторы окружающей среды, общие для матери и ребенка, также могут играть роль.

Ожирение

Антибиотики широко используются в мясном производстве в качестве стимуляторов роста.По оценкам, 80% всех антибиотиков приходится на животных. Большая часть их воздействия осуществляется через микробиом домашнего скота, который играет важную роль в метаболизме и сборе энергии.

Антибиотики способствуют росту поголовья. Syda Productions / Shutterstock

Антибиотики также могут играть аналогичную роль в стимулировании роста человека. Есть некоторые свидетельства того, что воздействие антибиотиков во время беременности связано с увеличением веса при рождении и ожирением в раннем возрасте. Но необходимы большие исследования, чтобы учесть другие важные факторы, которые также могут внести свой вклад.

Связь между антибиотиками в раннем детстве и ожирением более очевидна. Воздействие антибиотиков в течение первого года жизни связано с повышением риска ожирения на 10–15%, хотя важность типа и времени приема антибиотиков менее изучена.

Астма

Уровень детской астмы увеличивался параллельно с использованием антибиотиков, что побудило исследователей установить связь.

Обсервационные исследования показали связь между использованием антибиотиков во время беременности или младенчества и более поздним риском астмы.Это подтверждает концепцию дисбактериоза, вызванного антибиотиками (дисбаланс бактерий), и его влияния на иммунную систему.

---

Читать далее: Здоровый кишечник кишит насекомыми, так что же они делают?

---

Крупное шведское популяционное исследование, однако, показало, что связь между астмой и антибиотиками в значительной степени объясняется рядом других факторов, включая респираторные инфекции, способствующие развитию астмы, и нераспознанные симптомы астмы, которые неправильно лечат антибиотиками.

Но другие исследования показали, что эти факторы не полностью объясняют связь между применением антибиотиков и астмой. Лучшее понимание роли микробиома в развитии астмы поможет прояснить роль антибиотиков.

Науке неясно, существует ли связь между антибиотиками и астмой. D K Grove / Shutterstock

Другие ссылки

Использование антибиотиков в раннем детстве, особенно в первые 12 месяцев жизни, связано с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как болезнь Крона и целиакия.Точный риск трудно определить количественно, но сообщалось, что дети, получившие более семи курсов антибиотиков, подвергались семикратному риску заболевания Крона.

Другие воспалительные заболевания у детей, включая ювенильный идиопатический артрит, показали аналогичную связь.

Однако, как и в случае с астмой, поскольку это обсервационные исследования, обнаружение связи не доказывает причинно-следственную связь: возможно, этим детям давали антибиотики для лечения симптомов нераспознанного желудочно-кишечного или воспалительного заболевания или инфекции.

Наконец, использование антибиотиков в раннем взрослом возрасте связано с раком кишечника. Риск увеличивается с увеличением количества курсов антибиотиков. Связано ли использование антибиотиков в детстве с риском рака кишечника у взрослых, еще предстоит изучить.

---

Читать далее: Мы знаем, почему бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам, но как это происходит на самом деле?

---

Антибиотики нашли свое место

Антибиотики — одно из важнейших медицинских достижений, спасающее жизни при правильном применении.Но неправильное использование приводит к потенциально неизлечимым устойчивым инфекциям и долгосрочным проблемам со здоровьем у детей и взрослых.

Недавняя оценка предсказывала, что без ограничений глобальное использование антибиотиков к 2030 году увеличится в три раза. Если мы все вместе не будем работать над сокращением чрезмерного использования антибиотиков, мы можем отнести наших детей к будущему с хроническими заболеваниями. Слишком молодые люди недооценивают долгосрочные побочные эффекты раннего воздействия антибиотиков

Более пристальный взгляд на важность кишечных механизмов при депрессии

В кишечнике обычно обитает более 1 кг бактерий, что эквивалентно весу всего мозга, и они представляют больше организмов, чем клеток в организме человека. ^1,2 Количество генов кишечных бактерий более чем в 100 раз превышает количество генов человека. ^1,2 Таким образом, неудивительно, что ряд физиологических состояний в организме и головном мозге все в большей степени связан с состоянием микробиома кишечника. ^1,2

Ось кишечник-мозг охватывает 3 основные системы человеческого тела: центральную нервную систему, кишечную нервную систему и пищеварительную систему. Он участвует в моторике кишечника, секреции гормонов и выработке кислоты, бикарбонатов и слизи. ³ Ось кишечник-мозг-микробиота представляет собой двунаправленную систему связи, позволяющую кишечным микробам общаться с мозгом, а мозг затем посылать сигналы в кишечник. ¹

Недавние исследования указали на специфический путь через блуждающий нерв и механизмы коммуникации между кишечником и мозгом, которые способствуют выражению депрессии. ¹ В обзоре 2018 года ³ Ким и Шин сообщили: «Существует высокая корреляция между психическими симптомами, связанными со стрессом (такими как тревожность), и синдромом раздраженного кишечника (СРК).Эта корреляция дала стимул для изучения важности оси кишечник-мозг. Более 50% пациентов с СРК страдают коморбидной депрессией или тревогой ». Эти результаты предполагают, что ось кишечник-мозг может предоставить новые важные цели для профилактики и лечения депрессии и других психоневрологических расстройств. ^1-3

---

Продолжить чтение

Эволюция микробиома кишечника

Кишечник до рождения бесплоден; его первая встреча с бактериями происходит, когда новорожденный проходит через родовые пути, где он колонизируется через рот, кожу, конъюнктиву и желудочно-кишечный тракт.Различные микробиотические бактерии передаются от матери, в первую очередь Bifidobacterium , Lactobacillus и Prevotella через вагинальные роды, а также Staphylococcus и Corynebacterium от кесарева сечения . ³

Микробиом каждого человека уникален. В комментарии ^{2020 года, опубликованном в канадском журнале психиатрии , 4 Джейн Фостер, доктор философии, написала: «Микробиом человека является его собственным, и колонизация всех поверхностей нашего тела, которая начинается при рождении, продолжается в раннем возрасте. .На разнообразие, состав и функцию микробиома человека в раннем возрасте влияют способ родоразрешения, соотношение грудного молока и смеси, воздействие антибиотиков и неантибиотических препаратов, пол, диета, стресс, жилищные условия и география. Наша собственная генетика влияет на наш микробиом, а взаимодействия генов и окружающей среды в течение жизни влияют на взаимодействия микробов и хозяев, которые влияют на физиологические процессы хозяина ».}

Роль кишечного микробиома в депрессии

Депрессия связана с дисбалансом оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), в результате чего активация цитокинами (интерлейкинами 1 и 6) запускает высвобождение кортизола, мощного гормона стресса. Несколько наблюдательных исследований показывают двунаправленную связь между депрессией и микробиомом кишечника, которая связана с нарушением регуляции оси HPA. ^2,3,5 И наоборот, улучшение симптомов депрессии коррелировало с восстановлением устойчивости к активности HPA. ²

Гомеостаз кишечника, определяемый его уникальным бактериальным сообществом, поэтому может иметь центральное значение для поддержания стабильности настроения, согласно обзору влияния систем питания на психические состояния, проведенному Бриттани Л. за 2017 год.Мейсон, доктор философии. ⁵ «Сдвиги в популяциях бактерий, которые уводят сообщество от гомеостаза, приводят к дисбактериозу и могут вызвать расстройство желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); однако более тонкие сдвиги в популяциях бактерий, вероятно, повлияют на систему, не вызывая серьезных симптомов дисфункции ЖКТ », — написала она. Доктор Мейсон указал на усиление опосредованных иммуноглобулином (Ig) A- и IgM иммунных ответов на специфические бактериальные липополисахариды в крови пациентов с депрессией как «поддержку гипотезы о том, что повышенная кишечная проницаемость является фактором депрессивного заболевания».”

Улучшение диеты до целевой депрессии

«К сожалению, мы не знаем окончательно, какова структура нормальной микробиоты», — сказал Тед Динан, доктор медицинских наук, профессор психиатрии в Университетском колледже Корка, Ирландия, бывший заведующий кафедрой клинической неврологии и профессор психологической медицины в больнице Св. Варфоломея. Больница, Лондон, Великобритания, рассказала консультанту по психиатрии. « Все согласны с тем, что чем больше разнообразия, тем лучше».

Однако достижение надлежащего разнообразия микробиоты все еще остается загадкой.Младенцы на грудном вскармливании имеют меньшее разнообразие, но более стабильный состав микрофлоры кишечника, чем дети, вскармливаемые смесью. Со временем, с введением твердой пищи, разнообразие микробиоты кишечника увеличивается, и на протяжении всей жизни долгосрочные диетические привычки сильно влияют на состав микробиома кишечника, а также на физические, психологические и экологические факторы стресса.

Все больше данных свидетельствуют о том, что модуляция микробиоты кишечника может обеспечить новые методы лечения депрессии и тревоги.Было показано, что пробиотики, содержащие виды бифидобактерий, уменьшают реакцию кортизола, вызывающую тревогу, и считается, что они также могут уменьшить симптомы депрессии. ⁵

Доктор Динан указал на то, что средиземноморская диета полезна при расстройствах настроения. «Нет сомнений в том, что средиземноморская диета, включающая ферментированные продукты, положительно влияет на психическое здоровье тех, кто страдает депрессией», — сказал он, добавив, что «упражнения также обладают мощным антидепрессивным действием и способствуют большему разнообразию микробиоты.Его следует поощрять всем пациентам с депрессией ».

Список литературы

1. Динан Т.Г., Крайан Дж.Ф. Ось микробиом-кишечник-мозг в здоровье и болезни. Гастроэнтерол Clin North Am . 2017; 46 (1): 77-89.

2. Bastiaanssen TFS, Cussotto S, Claesson MJ, Clarke G, Dinan TG, Cryan JF. Выпотрошен! Раскрытие роли микробиома в большом депрессивном расстройстве. Harv Rev Psychiatry . 2020; 28 (1): 26-39.

3. Ким Ю.К., Шин К.Ось микробиота-кишечник-мозг при нервно-психических расстройствах: патофизиологические механизмы и новые методы лечения. Курр Нейрофармакол . 2018; 16 (5): 559-573.

4. Foster JA. Расшифровка исследования микробиома для клинической психиатрии. Can J Psychiatry. 2020; 65 (1): 19-20.

5. Мейсон Б.Л. Системы питания и микробиом кишечника: взаимодействие кишечника и мозга, имеющее отношение к психическим заболеваниям. Психосоматика. 2017; 58 (6): 574-580.

Генетический анализ B.Infantis выявили функциональное превосходство активированного EVC001 у младенцев

ИЗОБРАЖЕНИЕ: Логотип Evolve BioSystems посмотреть еще

Кредит: Evolve BioSystems

ДЭВИС, Калифорния, 27 октября 2020 г. — Хотя гены младенца отличают его от других новорожденных, новое рецензируемое исследование сообщает, что конкретные гены конкретной кишечной бактерии младенца определяют ее симбиотическую функцию в кишечнике младенца. Исследование предоставляет важные рекомендации для клиницистов при выборе пробиотика для использования у младенцев с целью максимального воздействия как на краткосрочные, так и на долгосрочные результаты для здоровья.

В первом исследовании по предоставлению генетического анализа различных штаммов детских пробиотических бактерий Bifidobacterium longum subsp. Infantis (B. infantis) , исследователи сообщают, что один конкретный штамм пробиотика B. infantis , EVC001, обладает генетической структурой, которая обеспечивает полный метаболизм питательных компонентов грудного молока человека, что является первым шагом в обеспечении важного здоровья польза для младенца. Статья опубликована в рецензируемом журнале Nutrients .

«Кишечные бактерии — это живые организмы, поэтому у них есть разные гены, которые определяют их функции. В этой статье мы раскрыли поистине элегантный механизм действия, который является уникальным для EVC001 среди исследованных пробиотических штаммов; это поразительный Это различие, которое определяет явные генетические различия, которые делают некоторые штаммы B. infantis гораздо более полезными для здоровья младенцев, чем другие, — сказал Реббека Дуар, доктор философии, ведущий автор исследования и старший научный сотрудник Evolve BioSystems., Inc.

B. infantis EVC001 был задокументирован как его критическая роль в восстановлении функции и устранении дисбактериоза путем подавления потенциально патогенных бактерий у новорожденных, поддержки развития иммунной и желудочно-кишечной системы и уменьшения воспаления кишечника. Дисбактериоз кишечника младенцев был связан с развитием некротического энтероколита (НЭК), астмы, экземы, пищевой аллергии и диабета 1 типа.

B. infantis EVC001 обеспечивает пользу для здоровья младенцев за счет оптимального метаболизма компонентов грудного молока, называемых олигосахаридами грудного молока (HMO), в лактат и ацетат, что, в свою очередь, снижает pH кишечника младенца до защитного диапазона.В результате было показано, что EVC001 эффективно подавляет изобилие патогенных бактерий в кишечнике младенцев, уменьшая воспаление кишечника и снижая устойчивость к антибиотикам как у доношенных, так и у недоношенных детей.

Исследователи изучили 14 различных штаммов B. infantis , полученных из коммерчески доступных детских пробиотических продуктов, а также из банков бактериальных культур. Каждый бактериальный штамм подвергся секвенированию ДНК на основе наличия или отсутствия кластера генов H5, который содержит ключевые гены, участвующие в транспорте HMO в бактериальную клетку, где он затем подвергается деконструкции и метаболизму.

Затем исследователи измерили скорость роста каждого штамма на HMO (-ах), сопоставив скорость роста с генетическими профилями H5 каждого бактериального штамма, чтобы определить способность метаболизировать и использовать все HMO в качестве источника топлива.

Из 12 изученных коммерческих пробиотических штаммов B. infantis , в частности, один штамм, известный как EVC001, показал вдвое больший рост, чем другие штаммы, и в течение одного дня перерос все остальные проанализированные штаммы. Авторы исследования отмечают, что рост и колонизация этих бактерий коррелируют с оптимальным здоровьем кишечника младенца.

«Важность кишечного микробиома младенцев для здоровья младенцев была широко подтверждена, и использование детских пробиотиков в терапевтическом портфеле растет», — сказал д-р Дуар. «Это исследование представляет собой важный шаг вперед, демонстрируя явные генетические и функциональные различия между различными штаммами B. infantis . Короче говоря, штамм имеет значение, поскольку выбор конкретного штамма значительно повлияет на клинические преимущества и пользу для здоровья Б.Infantis принесет ребенку »

О компании Evolve BioSystems, Inc.

Evolve BioSystems, Inc. — это частная компания, занимающаяся микробиомом, которая занимается поиском решений для создания, восстановления и поддержания здорового микробиома кишечника. Evolve — это портфельная компания Фонда Билла и Мелинды Гейтс и Horizons Ventures, венчурного подразделения Фонда Ли Ка Шинга. Evolve — это дочерний продукт Института продуктов питания для здоровья (FFHI) Калифорнийского университета в Дэвисе, основанный на более чем десятилетних исследованиях, направленных на понимание уникального партнерства микробиома кишечника младенца и компонентов грудного молока.

###

Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Это внутреннее чувство

Если бы инопланетяне пролетели из космоса и сжали человека, чтобы увидеть, из чего мы сделаны, они бы пришли к выводу, что клетка за клеткой, мы в основном бактерии.Фактически, одноклеточные организмы — в основном бактерии — в 10 раз превосходят наши собственные клетки, и большинство из них живут в кишечнике. Кишечник, в свою очередь, развил потрясающе сложную нейронную сеть, способную использовать эту бактериальную экосистему как для физического, так и для психологического благополучия.

Идея о том, что бактерии, обитающие в кишечнике, известные под общим названием микробиом, могут влиять не только на кишечник, но и на разум, «только что вышла на сцену», — говорит нейроиммунолог Джон Биненсток, доктор медицины, из Университета Макмастера в Гамильтоне. Онтарио.Всего за последние несколько лет исследования на грызунах показали, что микробиом кишечника может влиять на нервное развитие, химию мозга и широкий спектр поведенческих явлений, включая эмоциональное поведение, восприятие боли и реакцию системы стресса.

Исследования показали, например, что изменение баланса между полезными и болезнетворными бактериями в кишечнике животного может изменить химический состав его мозга и привести к тому, что оно станет более смелым или более тревожным. Мозг также может оказывать сильное влияние на кишечные бактерии; как показали многие исследования, даже легкий стресс может нарушить микробный баланс в кишечнике, делая хозяина более уязвимым к инфекционным заболеваниям и вызывая каскад молекулярных реакций, которые возвращаются в центральную нервную систему.

Такие открытия открывают заманчивую возможность использования полезных или пробиотических бактерий для лечения расстройств настроения и тревожных расстройств — либо путем введения самих полезных микробов, либо путем разработки лекарств, имитирующих их метаболические функции. Новое исследование также намекает на новые способы лечения хронических желудочно-кишечных расстройств (ЖКТ), которые обычно сопровождаются тревогой и депрессией, а также, по-видимому, связаны с аномальной микробиотой кишечника.

Какими бы захватывающими ни были эти исследования, исследования того, как кишечные бактерии влияют на психологическое благополучие людей, все еще находятся в зачаточном состоянии.Во-первых, исследования почти полностью ограничивались грызунами. Во-вторых, исследователи только начали исследовать, как возникают такие эффекты. Наконец, исправление микробного дисбаланса для лечения болезни требует сначала определения того, что составляет здоровый микробиом кишечника — то, что ученые все еще пытаются понять.

«Мы просто соскребаем с поверхности», — говорит гастроэнтеролог Университета Макмастера Премысл Берчик, доктор медицины. «Определенно данные на животных предполагают, что бактерии могут оказывать сильное влияние на поведение и биохимию мозга, вероятно, несколькими путями.»Чтобы распутать эти биологические процессы и научиться применять эти знания для улучшения психологического здоровья человека, потребуется много лет.

Жизнь внутри

Человеческий кишечник — удивительное произведение. Часто называемый «вторым мозгом», это единственный орган, который может похвастаться собственной независимой нервной системой, сложной сетью из 100 миллионов нейронов, встроенных в стенку кишечника. Эта нейронная сеть настолько сложна, что кишечник продолжает функционировать даже тогда, когда основной нервный канал между ним и мозгом, блуждающий нерв, разорван.(Ссылаясь на автономность и очевидную непогрешимость кишечной нервной системы, комик Стивен Колбер однажды окрестил кишечник «папой твоего туловища».)

При рождении каждый кишечник бесплоден. Но со временем в кишечнике каждого человека образуется разнообразная и отличная смесь видов бактерий, отчасти определяемая генетикой, а отчасти тем, какие бактерии живут в нас и на тех, кто нас окружает. 100 триллионов микробов, которые делают желудочно-кишечный тракт своей игровой площадкой, критически важны для здоровья. Кишечные бактерии регулируют пищеварение и обмен веществ.Они извлекают и производят витамины и другие питательные вещества из пищи, которую вы едите. Они программируют иммунную систему организма. Они создают и поддерживают стенку кишечника, защищающую организм от внешних захватчиков. И самим своим присутствием полезные бактерии в кишечнике блокируют распространение вредных микробов и вырабатывают антимикробные химические вещества, которые защищают хозяина от патогенов.

Кишечные бактерии также производят сотни нейрохимических веществ, которые мозг использует для регулирования основных физиологических процессов, а также психических процессов, таких как обучение, память и настроение.Например, кишечные бактерии производят около 95 процентов запасов серотонина в организме, который влияет как на настроение, так и на активность желудочно-кишечного тракта.

Если принять во внимание многогранную способность кишечника взаимодействовать с мозгом, а также его решающую роль в защите тела от опасностей внешнего мира, «почти немыслимо, чтобы кишечник не играл критической роли в состояниях разума», — говорит гастроэнтеролог Эмеран Майер, доктор медицины, директор Центра нейробиологии стресса Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.

Действительно, целый ряд исследований, проведенных за последние несколько лет, показывает, что значение микробиома кишечника выходит за рамки физического здоровья: он также играет ключевую роль в связи кишечника и мозга. В одной поразительной демонстрации силы так называемой «оси микробиом-кишечник-мозг», опубликованной в журнале Gastroenterology в 2011 году, Беркик и его коллеги дали мышам BALB / c, мышам, которые обычно робкие и застенчивые, коктейль из антибиотиков, резко меняющий состав их кишечных бактерий.

«Их поведение полностью изменилось», — говорит Берчик. «Они стали смелыми и предприимчивыми».

Лечение антибиотиками также повысило уровень нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в гиппокампе. Это нейрохимическое соединение способствует развитию нейронных связей и является важным фактором памяти и настроения. Когда режим антибиотиков был прекращен, животные вскоре вернулись к своему обычному, осторожному «я», и биохимия их мозга также вернулась к норме.

В ходе последующего эксперимента команда Берчика выловила две линии мышей, рожденных и выросших в стерильной среде: робких мышей BALB / c и мышей NIH Swiss, известных своим смелым исследовательским поведением.Затем исследователи колонизировали каждую группу этих «стерильных» мышей бактериями мышей противоположной линии. Результат этого обмена микробами был жутким: обычно склонные к тревоге мыши BALB / c стали гораздо более бесстрашными исследователями, в то время как типично смелые мыши NIH Swiss внезапно стали более нерешительными и застенчивыми. Результаты, говорит Берчик, подчеркивают, что, по крайней мере, у лабораторных мышей некоторые, казалось бы, внутренние характеристики обусловлены не только самими животными, но и микробами, населяющими кишечник.Сохранится ли эта закономерность у людей, чьи кишки содержат более разнообразные микробные сообщества, еще предстоит выяснить, говорит Берчик.

Не обязательно проводить полномасштабную трансплантацию микробов, чтобы вызвать изменение поведения. Добавление одного бактериального штамма также может изменить поведение мышей. В одном из самых ранних исследований, показывающих, что добавление одной бактерии может влиять на поведение, микробиолог Марк Лайт, доктор философии из Центра медицинских наук Техасского технологического университета, и его коллеги размешали небольшую дозу патогенной бактерии Campylobacter jejuni — слишком мало для того, чтобы вызвать заражение. иммунный ответ — в физиологический раствор и скормил его группе лабораторных мышей.Результаты, опубликованные в журнале « Physiology and Behavior » в 1998 году, показали, что два дня спустя мыши, потреблявшие бактерии, были более осторожны при входе в открытые участки лабораторного лабиринта — обычная мера беспокойства у грызунов — по сравнению с мышами из контрольной группы. группа.

Обещание пробиотиков

В то время как вредные бактерии могут усиливать беспокойство, несколько исследований показали, что полезные бактерии могут успокаивать склонных к беспокойству мышей. В исследовании 2011 года, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , например, Биненсток и его коллеги кормили одну группу мышей бульоном BALB / c с добавлением Lactobacillus rhamnosus , микроба, который часто рекламируется за его пробиотические свойства.Мыши в контрольной группе получали только бульон без микробного бонуса. Через 28 дней исследователи провели на мышах серию тестов, чтобы выявить признаки беспокойства или депрессии.

По сравнению с мышами в контрольной группе, те, кого кормили Lactobacillus, были более склонны входить в открытые участки лабиринта, а также с меньшей вероятностью сдавались и просто начинали плавать, когда их подвергали тесту «принудительного плавания» — тесту, который служит в качестве мышиный аналог некоторых аспектов человеческой депрессии. Пробиотическая диета также притупляла физиологические реакции животных на стресс от теста принудительного плавания, заставляя их производить более низкие уровни гормона стресса кортикостерона.А у мышей, которых кормили Lactobacillus , в некоторых областях мозга было обнаружено увеличение количества рецепторов гамма-аминомасляной кислоты или ГАМК — нейромедиатора, который подавляет активность нейронов, сдерживая тревогу.

Многие исследователи задавались вопросом, могут ли полезные кишечные бактерии смягчить беспокойство и депрессию, которые часто сопровождают расстройства желудочно-кишечного тракта, такие как болезнь Крона, язвенный колит и синдром раздраженного кишечника (СРК). Bercik и его коллеги исследовали этот вопрос в исследовании 2010 года, опубликованном в Gastroenterology.Сначала они заразили мышей паразитом, чтобы вызвать хроническое воспаление кишечника слабой степени. Помимо воспаления кишечника, это лечение подавляло уровни BDNF в гиппокампе и заставляло мышей вести себя более тревожно. Когда мышей затем лечили 10-дневным курсом полезного микроба Bifidobacterium longum, их поведение нормализовалось, как и их уровни BDNF.

Как кишечные бактерии могут так сильно влиять на мозг и поведение? Один из способов, как показывают некоторые исследования, — это задействовать саму иммунную систему, используя иммунные клетки и химические вещества, которые они синтезируют, для отправки сообщений в мозг.Но, как показало исследование Лайта 1998 года, некоторые бактерии могут вызывать изменения в поведении, даже не вызывая иммунного ответа, предполагая, что должны работать и другие каналы коммуникации кишечника и мозга. В других исследованиях Биненшток и другие обнаружили, что, по крайней мере, в некоторых случаях бактерии общаются с мозгом через блуждающий нерв: когда блуждающий нерв разрывается, влияние кишечных бактерий на биохимию мозга, реакцию на стресс и поведение исчезает. Эти результаты не только проливают свет на то, как бактерии могут влиять на мозг, но и подходят для других исследований у людей, которые предполагают, что стимуляция блуждающего нерва может использоваться в качестве последнего средства для лечения депрессии.«Это открывает идею о том, что как только мы узнаем, как бактерии разговаривают с блуждающим нервом, мы сможем смоделировать это с помощью новых молекул — лекарств без бактерий», — говорит Биненшток.

Lyte в статье BioEssays 2011 года предложил нейрохимическую «систему доставки», с помощью которой кишечные бактерии, такие как пробиотики, могут отправлять сообщения в мозг. Кишечные бактерии производят одни и те же нейрохимические вещества, такие как ГАМК, серотонин, норадреналин, дофамин, ацетилхолин и мелатонин, и реагируют на них, которые мозг использует для регулирования настроения и познания.Такие нейрохимические вещества, вероятно, позволяют мозгу настраивать свое поведение на обратную связь, которую он получает от армии бактерий в кишечнике. «И почему бы нет?» — спрашивает Лайт. В конце концов, говорит он, учитывая огромное количество бактерий, обитающих в кишечнике человека, «разве не имеет смысла, что ваш мозг захочет следить за этим?» Однако вопрос о том, как будет развиваться это общение, остается открытым. «Мы действительно находимся в начале попыток понять, как все взаимосвязано», — говорит Лайт. По его словам, уже ясно, что «это очень интерактивная среда, гораздо более интерактивная, чем мы когда-либо ожидали, когда пытались понять эти вещи как автономные системы.«

Программирование развития мозга

Некоторые исследования показывают, что влияние микробиома кишечника на поведение начинается вскоре после рождения, когда микробы помогают «программировать» некоторые аспекты развития мозга, такие как его характерная реакция на стресс. Во влиятельном исследовании 2004 года, опубликованном в журнале Journal of Physiology , нейроиммунолог Нобуюки Судо, доктор медицины из Университета Кюсю в Японии, обнаружил, что у мышей, свободных от микробов, короткий период заключения — стрессор, обычно используемый в экспериментах на грызунах, — спровоцировал преувеличенные реакция оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), нейроэндокринной сети, которая управляет физиологической реакцией организма на стресс.В частности, команда обнаружила, что у подвергнутых стрессу свободных от микробов мышей были повышенные уровни двух основных гормонов стресса, кортикостерона и адренокортикотропина.

Группа Судо обнаружила, что можно частично обратить вспять эту преувеличенную реакцию на стресс, но только в течение короткого периода времени на раннем этапе развития. Когда исследователи трансплантировали образцы фекалий мышей с нормальной флорой кишечника в толстую кишку стерилизованных младенцев мышей или даже только одного полезного микроба, Bifidobacterium infantis , мыши позже показали нормальную стрессовую реакцию на HPA.Но если пересадка фекалий откладывалась до тех пор, пока мышей не отняли от груди, животные продолжали демонстрировать повышенную реакцию на стресс.

Последующие исследования предоставили дополнительные доказательства того, что раннее воздействие нормальных кишечных бактерий важно для развития мозга и поведения. В исследовании 2011 года, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences , нейробиолог Рохеллис Диас Хейц, доктор философии из Каролинского института в Швеции, и его коллеги обнаружили, что стерильные, не подвергшиеся стрессу мыши были более активными и с большей готовностью исследовали открытые участки. лабиринта, чем мышей с нормальной кишечной микробиотой.Как и группа Судо, Хейц и ее коллеги смогли стереть эти поведенческие различия, трансплантировав нормальные кишечные бактерии беспроблемным мышам, но только если они сделали это, когда мыши были младенцами, что снова указывает на то, что существует критическое окно для кишечных бактерий. установить нормальные модели поведения у животного-хозяина.

Улица с двусторонним движением

Подобно тому, как кишечные бактерии влияют на мозг, мозг также может оказывать глубокое влияние на микробиом кишечника — с эффектами обратной связи на поведение.Например, многочисленные исследования показали, что психологический стресс подавляет полезные бактерии. В исследовании 2004 года, опубликованном в журнале Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition , интегративный иммунолог Майкл Бейли, ныне работающий в Университете штата Огайо, и его коллеги из Университета Висконсин-Мэдисон обнаружили, что детеныши обезьян, чьи матери были напуганы громким звуком во время беременности, имели меньше Lactobacilli и Bifidobacteria . Результаты также распространяются на людей. В 2008 году исследователи под руководством психолога Саймона Ноулза, доктора философии из Технологического университета Суинберна в Австралии, обнаружили, что во время экзаменационной недели образцы стула студентов университета содержали меньше лактобацилл, чем в относительно спокойные первые дни семестра.

В исследовании 2011 года на мышах, опубликованном в журнале Brain, Behavior and Immunity , Бейли, Лайт и его коллеги изучили, как такие стрессовые изменения микробиома кишечника влияют на здоровье. Они сообщили, что совместное использование клетки с более агрессивными мышами — стрессором для «социального разрушения» — подавляло количество полезных бактерий, уменьшало общее разнообразие микробиома кишечника и способствовало чрезмерному росту вредных бактерий, делая животных более восприимчивыми к инфекции и вызывая воспаление у них. кишечник.

В ходе последующего исследования Бейли и его коллеги обнаружили, что введение мышам антибиотиков широкого спектра действия для подавления кишечных бактерий предотвращает воспаление, вызванное стрессом. Точно так же они обнаружили, что у беспроблемных мышей также не было вызванного стрессом воспаления, но когда стерильные мыши были заселены нормальной популяцией бактерий, стресс снова спровоцировал воспаление кишечника.

«Благодаря всем этим экспериментам мы действительно уверены, что эти кишечные бактерии играют роль в вызванном стрессом усилении воспаления», — говорит Бейли.

Изменения микробиома, вызванные стрессом, могут, в свою очередь, повлиять на мозг и поведение. Несколько исследований показывают, что защитные молекулы, вырабатываемые кишечником во время инфекции, называемые воспалительными цитокинами, нарушают нейрохимию мозга и делают людей более уязвимыми для беспокойства и депрессии. Берсик считает, что этот процесс может помочь объяснить, почему более половины людей с хроническими расстройствами желудочно-кишечного тракта, такими как болезнь Крона, язвенный колит и синдром раздраженного кишечника (СРК), также страдают от тревожности и депрессии.

Признание того, что связь между мозгом и кишечником является двунаправленной, также указывает на новые способы лечения как физических симптомов кишечных заболеваний, так и психологических расстройств, которые так часто присутствуют. Берчик предполагает, что сдерживание тревожности и депрессии может уменьшить воспаление в кишечнике; а лечение воспаления в кишечнике может улучшить настроение за счет изменения биохимии мозга.

Но прежде чем клиницисты смогут использовать кишечные бактерии для лечения физиологических или психологических расстройств, необходимо провести гораздо больше исследований.Несмотря на большой интерес к тому, как полезные кишечные бактерии могут способствовать психологическому благополучию, лишь немногие исследования изучали такие эффекты у людей. В одном из таких исследований, опубликованном в British Journal of Nutrition в 2011 году, исследователи обнаружили, что 30-дневный курс пробиотических бактерий (смесь Lactobacillus helveticus и Bifidobacteria longum ) привел к снижению тревожности и депрессии у здоровых добровольцев. .

Стремясь лучше понять, как кишечные бактерии влияют на деятельность мозга человека, Майер и его сотрудник, гастроэнтеролог из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Кирстен Тилш, доктор медицинских наук, только что завершили нейровизуализационное исследование, посвященное изучению влияния пробиотиков на активность мозга у здоровых добровольцев.Майер отказывается подробно описывать результаты исследования, поскольку они еще не опубликованы, но говорит, что результаты показали «наблюдаемое» влияние на деятельность мозга добровольцев, когда они рассматривали либо нейтральные, либо отрицательные эмоциональные стимулы.

Со своей стороны Берсик и его сотрудники решили выяснить, влияют ли кишечные бактерии на настроение и работу мозга у пациентов с СРК, которые также страдают депрессией и тревогой, и как. Сейчас они набирают пациентов для исследовательского исследования, в котором будет изучено влияние пробиотика Bifidobacterium longum на различные показатели, включая настроение, функцию мозга и биохимию мозга.Они надеются получить результаты к концу этого года.

Дни анализа кишечных бактерий пациента для лечения депрессии или тревоги, вероятно, далеки. Тем не менее, ученые, следящие за этим направлением исследований, все больше убеждаются в том, что для полного понимания наших эмоций и поведения нам необходимо изучать кишечник не меньше мозга.

---

Сири Карпентер, доктор философии, писатель из Мэдисона, Висконсин.

Желудочно-кишечные, панкреатические и печеночные проявления муковисцидоза у новорожденных

% PDF-1.4 % 172 0 объект > эндобдж 171 0 объект > поток application / pdf

Желудочно-кишечные, панкреатические и печеночные проявления муковисцидоза у новорожденных

2018-12-21T02: 24: 21 + 05: 30Arbortext Advanced Print Publisher 9.1.510 / W Unicode2021-02-15T09: 13: 28-08: 002021-02-15T09: 13: 28-08: 00 Acrobat Distiller 10.0.0 (Windows) uuid: 079e525b-2815-4713-a3f5-aee9c18a4753uuid: 2fc7b8b7-1dd2-11b2-0a00-8100280583ff конечный поток эндобдж 167 0 объект > эндобдж 169 0 объект > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 82 0 объект > эндобдж 81 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Thumb 83 0 R / Type / Page >> эндобдж 86 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / Properties> / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 87 0 R / Type / Page >> эндобдж 112 0 объект > / ExtGState> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Thumb 113 0 R / Type / Page >> эндобдж 208 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Type / Page >> эндобдж 209 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 224 0 объект [228 0 R 229 0 R] эндобдж 225 0 объект > поток q 315 0 0 40 134.5 658 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 225,17816 567,99988 тм (DOI: 10.1542 / neo.20-1-e12) Tj 5,63749 1 тд (2019; 20; e12) Вт / T1_1 1 Тс -5,13801 0 Тд (NeoReviews \ 240) Tj / T1_0 1 Тс -1,73449 1,00001 тд (Гэри Галанте и А. Джей Фриман) Tj / T1_2 1 Тс 4,7065 1 тд (Новорожденный) Tj -15.19398 1 тд (Желудочно-кишечные, панкреатические и печеночные проявления кистозного фиброза) сестренка в) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 424,32397 485,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -22.054 0 Тд (http://neoreviews.aappublications.org/content/20/1/e12)Tj 0 г 3.79251 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.0135 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 84 184 416 62 пере 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 94 189,99988 тм (Интернет ISSN: 1526-9906.) Tj 0 1 ТД (Иллинойс, 60007. Авторское право \ 251 2019 Американской педиатрической академии \ cs. Все права защищены. ) Tj 0 1.00001 TD (Американской академией педиатрии, 141 Northwest Point Boulevard, El \ k Grove Village,) Tj 0 1 ТД (издается непрерывно с 2000 г.

No related posts.