Диагностика гемофилии: Не удалось найти представление [name, type, prefix]: article, pdf, contentView — МАДОУ Детский сад №2

Содержание

Гемофилия — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Гемофилия – наследственное заболевание, связанное с полом заболевшего. Оно проявляется постоянно в течение всей жизни преимущественно у мужчин. Из 5 000 родившихся мальчиков гемофилией заболевает один ребенок. К клиническим симптомам гемофилии тяжелой формы относятся кровоизлияния в суставы, мышцы и другие ткани, что может происходить как спонтанно, так и вследствие незначительных травм. Если не применяется соответствующее лечение, то сустав деформируется или развивается артрит, что значительно сокращает продолжительность жизни больного гемофилией.

В системе свертывания белков, фактор свертывания VIII (F8) представляет крупное соединение, которое сопутствует стимуляции фактора IX (F9) и фактора Х (F X) во внутреннем метаболическом процессе. Фактор VIII циркулирует в крови, соединяясь с более крупным белком фактора фон Виллебранда (vWF)

, который защищает первый от ферментативного расщепления.

Количественные и качественные нарушения в этих белках ведут к возникновению трех наиболее распространенных заболеваний свертывания крови. Нарушения, связанные с факторами F VIII и F IX, ведут к возникновению гемофилии А и гемофилии В, соответственно, а нарушения, связанные с фактором vWF вызывают болезнь фон Виллебранда. Гемофилия А встречается в пять раз чаще, чем гемофилия В.

Гемофилию можно рассматривать как классический образец рецессивного заболевания, связанного с полом человека. Гены, которые контролируют производство F VIII или F IX , находятся в Х-хромосоме. В связи с тем, что мужчины имеют только одну Х-хромосому, при нарушениях соответствующего гена будет отсутствовать синтез F VIII или F IX. Мужчина, страдающий гемофилией, передает свою аномальную Х-хромосому всем своим дочерям, а свою здоровую Y-хромосому своим сыновьям. Таким образом, все его сыновья будут здоровы, и уже не будут передавать аномальный ген своим детям, а все его дочери станут носителями аномального гена, и гемофилии, соответственно.

Для женщин-носительниц гемофилии риск родить больного ребенка составляет 25%. Случаи рождения девочек, страдающих гемофилией, крайне редки.

Исходя из семейной истории каждого больного гемофилией, носителей заболевания можно условно разделить на две группы — «облигатные» и «возможные». К группе «облигатных» относится та женщина, у которой отец болен гемофилией или у нее есть два или более сына больных гемофилией, к этой группе относятся также женщины, у которых есть один сын, а также родственник-мужчина по линии матери, страдающие гемофилией. К группе «возможных» носителей гемофилии относятся женщины, у которых в анамнезе один и более родственников, страдающих гемофилией по линии матери, а также те женщины, у которых гемофилией болен только один сын, а у других родственников-мужчин такой диагноз отсутствует.

Уровень активности факторов свертываемости крови у носительниц гемофилии почти не отличается от нормы, и, таким образом, выявление носителя только по анализу крови, определяющего уровень активности факторов ее свертываемости, мало информативно.

Избежать рождения ребенка больного гемофилией возможно только при условии, что будут проведены достоверное выявление носителей гемофилии и консультации по вопросам пренатальной диагностики.

В Центре Молекулярной Генетики для гемофилии типа А и В разработана прямая диагностика. Для гемофилии типа А методом inverse PCR проводится определение самой частой мутации – инверсии интрона 22 гена F8, доля которой составляет от 40% до 50% от всех мутаций в гене. Кроме того проводится поиск инверсии интрона 1 и крупных делеций/дупликаций гена и секвенирование всей кодирующей последовательности гена VIII фактора свертываемости крови. Для гемофилии типа В в Центре Молекулярной Генетики проводится секвенирование всей кодирующей последовательности гена IX фактора свертываемости крови. Кроме того, проводится поиск мутаций в генах F8, F9 и VWF.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54. 1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Гемофилия

Тамбовская областная клиническая больница имени В.Д. Бабенко

Гемофилия – это наследственное (сцепленное с Х-хромосомой) заболевание системы гемостаза, характеризующееся Распространенность гемофилии А составляет 1:10000, гемофилии В — 1:30000-50000 жителей мужского пола. Гемофилия наследуется по рецессивному признаку, сцепленному с половой Х-хромосомой, при этом наследуется один и тот же тип гемофилии и одинаковая тяжесть заболевания.

Лабораторная диагностика.

Удлинение времени свертывания крови и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) при нормальном времени кровотечения и протромбиновом времени.
Концентрация факторов VIII и IX в крови, что определяет тип и тяжесть гемофилии.
Наличие ингибитора к VIII и IX факторам у больных с тяжелой формой гемофилии при трансфузионной терапии.

Активность факторов VIII или IX варьирует в общей популяции от 50 до 200%.

Как заподозрить гемофилию?

Геморрагический синдром проявляется в раннем детском возрасте.
Характеризуется частыми посттравматическими и спонтанными кровоизлияниями в суставы, мышцы, внутренние органы.
Сразу после рождения могут отмечаться кефалогематома, мелена, длительное кровотечение из пуповины.
Продолжительные отсроченные кровотечения при прорезывании и смене молочных зубов.
Кровотечения возможны 1-2 раза в неделю.

К основным клиническим проявлениям гемофилии относятся спонтанные и посттравматические кровоизлияния любой локализации: гемартрозы, кровоизлияния в мышцы, мягкие ткани, почечные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, кровоизлияния в головной мозг.

Кровоизлияния претерпевают 3 фазы развития: начальную (быстро обратимую), развернутую и осложнений.

Геморрагические осложнения делятся на:

Легкие — гемартрозы, десневые, носовые, почечные кровотечения и внутримышечные гематомы в начальной фазе их развития.
Средней тяжести — тнапряженный гемартроз, внутримышечные и межмышечные гематомы без локальных циркуляторных нарушений)
Тяжелые — кровоизлияния в головной и спинной мозг, кровотечения в грудную и брюшную полости, не сопровождающиеся значительными расстройствами сознания или комой, расслаивающие гематомы конечностей, диафрагмы.
Крайне тяжелые– кровотечения, сопровождающиеся комой или геморрагическим шоком.

Основным принципом лечения больных гемофилией является проведение своевременной заместительной терапии концентратами VIII и IX факторов, позволяющей восполнить дефицит фактора в плазме до необходимого уровня, что позволяет избежать ранней инвалидизации и, более того, смерти от кровотечений.

Необходимо помнить, что перед любым инвазивным вмешательством, операцией необходимо профилактическое введение факторов свертывания!

Организация оказания помощи больным гемофилией осуществляется врачами-гематологами. Амбулаторно-поликлиническая помощь включает выявление, диагностику, лечение и последующее диспансерное наблюдение пациентов, а также медико-генетическое консультирование по предупреждению новых случаев заболевания в семьях больных.

Стационарное лечение больных гемофилией осуществляется в хирургических, специализированных ортопедических отделениях гематологических центров и многопрофильных больниц, а также в профильных отделениях лечебно-профилактических учреждений в зависимости от вида клинических проявлений гемофилии.

Экстренная госпитализация больных с кровоизлияниями в жизненно важные органы (травмы головы, кровоизлияния в головной и спинной мозг, травмы в области спины, шеи, желудочно-кишечные кровотечения, забрюшинные гематомы, массивная гематурия, острая хирургическая патология) осуществляется в профильные отделения лечебных учреждений, имеющих возможность консультации гематолога, проведения заместительной терапии и необходимых исследований.

Формой современного амбулаторного ведения больных, широко распространенной в мире, является так называемое «Домашнее лечение». Пациенты, после необходимого обучения и инструктажа, учатся распознавать ранние признаки кровотечений и вводить необходимое количество концентратов факторов свертывания в домашних условиях для купирования уже развившегося кровоизлияния. Такой подход позволяет уменьшить повреждение суставов и избежать развития серьезных осложнений. Домашнее лечение проводится как профилактически, так и по факту возникновения кровотечения.

Школа для больных гемофилией проводится врачом-гематологом и средним медицинским персоналом. Курс обучения самовведению факторов свертывания крови проводится с соблюдением всех мер асептики и антисептики. Целью курса является обучение пациента правильной процедуре проведения внутривенной инъекции для инфузии фактора свертывания крови. Первое введение препарата проводится в присутствии медсестры.

В настоящее время на учете у гематолога Тамбовской областной клинической больницы состоит 35 пациентов, страдающих гемофилией.

Благодаря современному подходу к ведению данной категории пациентов, частота госпитализаций ежегодно снижается.

Больным, регулярно получающим заместительную терапию концентрированными факторами свертывания крови, стали доступны большие физические нагрузки. Многие перестали вести «существование в четырех стенах». Больные стали выполнять разнообразные работы по дому, в том числе требующие физических усилий. Изменился трудовой статус — пациенты стали работать, многие поступили в ВУЗы.

Благодаря заместительной терапии и программе «домашнее лечение»:

— увеличилась физическая и социальная активность пациентов;

— улучшилось качество жизни;

— пациенты стали более независимы;

— сократилось число госпитализаций;

— уменьшилось количество осложнений.

В 2018году в Тамбовской области состоялся первый семинар «Школа гемофилии» под девизом «Пока мы вместе – мы можем всё!». Основными задачами семинара были: знакомство с последними взглядами на решение проблем людей с пониженной свертываемостью крови, достижениями в диагностике и лечении, а также общение и обмен опытом в жизни. В работе семинара приняли участие около 50 человек (взрослые и дети, больные гемофилией и болезнью Виллебранда), члены их семей, гематологи, стоматолог, ортопед, представители Всероссийского общества гематологов в ЦФО. В работе школы приняла активное участие заведующая гематологическим отделением областной клинической больницы Воронова Елена Викторовна.

Гемофилия

17 апреля 2018 года — Всемирный день гемофилии.

Гемофилия – это наследственное заболевание, связанное с дефектом плазменных факторов свертывания, характеризующееся нарушением свертываемости крови.

Известна данная патология с древних времен: еще во II веке до нашей эры описывались случаи гибели мальчиков от непрекращающегося кровотечения, возникающего после процедуры обрезания.

Термин «гемофилия» был предложен в 1828 году и происходит от греческих слов «haima» — кровь и «philia» — склонность, то есть, «склонность к кровотечениям».

Гемофилия появляется из-за изменения одного гена в хромосоме X. Различают три типа гемофилии (A, B).

Гемофилия A (рецессивная мутация в X-хромосоме) вызывает недостаточность в крови необходимого белка — так называемого фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается наиболее часто, у 80—85% больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора — 5—20 %.
Гемофилия B (рецессивная мутация в X-хромосоме) — недостаточность фактора плазмы IX (Кристмаса). Нарушено образование вторичного коагуляционного сгустка.

Гемофилия — это наследственное заболевание. Гены гемофилии находятся в половой Х-хромосоме, которая передаются от деда к внуку через здоровую дочь — носительницу дефектного гена. То есть обычно болезнью страдают мужчины, женщины же выступают как носительницы гемофилии и могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. По статистике ВОЗ примерно один младенец мужского пола из 5000 рождается с гемофилией А, вне зависимости от национальной или расовой принадлежности.

Из истории. Самой известной носительницей гемофилии в истории стала английская королева Виктория. Есть версия, что мутация произошла именно в генотипе, поскольку в семьях её родителей людей, страдающих гемофилией, не было. По другой версии, наличие гена гемофилии у королевы Виктории может быть объяснено тем, что её отцом был не Эдуард Август, герцог Кентский, а другой мужчина, больной гемофилией. Но исторических свидетельств в пользу этой версии не существует. Английская королева передала это заболевание в «наследство» царствующими семьями Германии, Испании и России. Гемофилией страдал один из сыновей Виктории, ряд внуков и правнуков, включая российского царевича Алексея Николаевича. Именно поэтому заболевание получило свои неформальные названия — «викторианская болезнь» и «царская болезнь».

Симптомы гемофилии.

У новорожденных детей признаками гемофилии могут служить длительное кровотечение из пупочной ранки, подкожные гематомы, кефалогематомы. Кровотечения у детей первого года жизни могут быть связаны с прорезыванием зубов, операциями. Острые края молочных зубов могут стать причиной прикусывания языка, губ, щек и кровотечений из слизистых оболочек полости рта. Однако, в грудном возрасте гемофилия дебютирует редко в связи с тем, что материнском молоке содержится достаточное количество активного фермента- тромбокиназы, которая способна улучшать формирование сгустка.

По степени убывания частоты кровоизлияния при гемофилии распределяются следующим образом: гемартрозы (70—80%), гематомы (10-20%), гематурия (14-20%), желудочно-кишечные кровотечения (8%), кровоизлияния в ЦНС (5%).

Гемартрозы являются наиболее частым и специфическим проявлением гемофилии. Первые внутрисуставные кровоизлияния у детей с гемофилией случаются в возрасте 1-8 лет после ушибов, травм или спонтанно. При гемартрозе выражен болевой синдром, отмечается увеличение сустава в объеме, гиперемия и гипертермия кожи над ним. Рецидивирующие гемартрозы приводят к развитию хронического синовита, деформирующего остеоартроза и контрактур. Деформирующий остеоартроз приводит к нарушению динамики опорно-двигательного аппарата в целом (искривлению позвоночника и таза, гипотрофии мышц, остеопорозу, вальгусной деформации стопы и др.) и к наступлению инвалидности уже в детском возрасте.

При гемофилии часто возникают кровоизлияния в мягкие ткани – подкожную клетчатку и мышцы. У детей обнаруживаются непроходящие синяки на туловище и конечностях, часто возникают глубокие межмышечные гематомы. Такие гематомы склонны к распространению, поскольку излившаяся кровь не сворачивается и, проникая вдоль фасций, инфильтрирует ткани. Обширные и напряженные гематомы могут сдавливать крупные артерии и периферические нервные стволы, вызывая интенсивные боли, паралич, атрофию мышц или гангрену.

Довольно часто при гемофилии возникают кровотечения из десен, носа, почек, органов ЖКТ. Кровотечение может быть инициировано любыми медицинскими манипуляциями (внутримышечной инъекцией, экстракцией зуба, тонзиллэктомией и др.). Крайне опасными для ребенка с гемофилией являются кровотечения из зева и носоглотки, поскольку могут привести к обструкции дыхательных путей и потребовать экстренной трахеостомии. Кровоизлияния в мозговые оболочки и головной мозг приводят к тяжелым поражениям ЦНС или летальному исходу.

Гематурия при гемофилии может возникать самопроизвольно или вследствие травм поясничной области. При этом отмечаются дизурические явления, при образовании кровяных сгустков в мочевыводящих путях — приступы почечной колики. У больных с гемофилией нередко обнаруживаются пиелоэктазия, гидронефроз, пиелонефрит.

Желудочно-кишечные кровотечения у пациентов с гемофилией могут быть связаны с приемом НПВС и др. лекарств, с обострением латентного течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивным гастритом, геморроем. При кровоизлияниях в брыжейку и сальник развивается картина острого живота, требующая дифференциальной диагностики с острым аппендицитом, кишечной непроходимостью и др.

Характерным признаком гемофилии является отсроченный характер кровотечения, которое обычно развивается не сразу после травмы, а через некоторое время, иногда спустя 6-12 часов.

Диагностика

Диагностика гемофилии основана на семейном анамнезе, клинической картине и данных лабораторных исследований, среди которых ведущее значение имеют:

Увеличение длительности свёртывания капиллярной и венозной крови.
Уменьшение концентрации одного из антигемофильных факторов (VIII, IX).

Продолжительность кровотечения и содержание тромбоцитов при гемофилии нормальны, пробы жгута, щипка и другие эндотелиальные пробы отрицательны. Картина периферической крови не имеет характерных изменений, за исключением более или менее выраженной анемии в связи с кровотечением.

Гемофилию дифференцируют с болезнью фон Виллебранда, тромбастенией Глянцманна, тромбоцитопенической пурпурой.

Лечение

Основной метод лечения — заместительная терапия. В настоящее время с этой целью используют концентраты VIII и IX факторов свёртывания крови плазматические или рекомбинантные. Дозы концентратов зависят от уровня VIII или IX фактора у каждого больного, вида кровотечения.

Для восстановления функции суставов проводят курсы реабилитации.

При наличии артропатии показано эндопротезирование суставов.

Все хирургические и стоматологические операции проводят под прикрытием заместительной факторной терапии.

При легкой форме гемофилии А возможно применение десмопрессина.

С целью профилактики рождения ребенка с гемофилией проводятся медико-генетическое консультирование, возможна пренатальная диагностика.

В Республике Беларусь все пациенты с тяжелой формой гемофилии А и В с профилактической целью получают препараты коагуляционных факторов для самостоятельного (или с помощью родственников) введения.

Пациенты со средней степенью тяжести получают лечение при возникновении геморрагических эпизодов.

Консультативная помощь пациентам оказывается на базе гематологических отделений областных больниц, консультативных центров крупных городов, РНПЦ.

Лечение гемофилии. Список клиник, рейтинг, отзывы, цены

О заболевании

Гемофилия — это генетическое заболевание, которое ухудшает способность организма свертывать кровь должным образом в случае травмы. Остановка кровотечения займет больше времени у больного гемофилией, потому что у них в крови недостаточно факторов свертывания крови. В некоторых случаях факторы свертывания крови вообще отсутствуют.

Как правило, разрез должен прекратить кровоточить через несколько минут, но в случае гемофилии это может занять гораздо больше времени и даже подвергнуть жизнь пациента риску. Наиболее опасными травмами для людей с гемофилией являются внутренние или особенно большие рваные раны. Люди с гемофилией должны быть особенно бдительными и защищаться от возможных травм.

Существует три основных типа гемофилии: A, B и C, причем последний тип является самым редким. Тип A является наиболее распространенным видом гемофилии и характеризуется дефицитом фактора VIII. Этот тип наименее опасен и в основном затрагивает мужчин. Этот тип гемофилии обычно лечится переливанием крови, которые богаты факторами свертывания крови. К сожалению, это повышает риск передачи инфекций от донора. Ожидаемая продолжительность жизни для людей с гемофилией достигает 59, если они были инфицированы серьезным заболеванием и 72, если они этого не произошло.

Гемофилия типа B развивается из-за недостаточного количества фактора IX (FIX). Это менее распространенный тип гемофилии, который встречается всего у 1 человека из 5 000 (гемофилия A в 4 раза чаще встречается).

Тип C — самый редкий тип гемофилии, и он также является самым непредсказуемым. Он развивается из-за недостаточности фактора XI (FXI), но в отличие от гемофилии А и В частота кровотечения не определяется уровнем фактора пациента. Этот тип гемофилии затрагивает приблизительно 1 из 100 000 человек, из которых большинство евреи ашкеназского происхождения.

Симптомы

Кровотечение, которое длится дольше обычного
Частые кровотечения
Обильные менструации у женщин
Риск кровотечения после родов (у женщин)
Внутреннее кровотечение без предшествующей травмы (в тяжелых случаях)

Диагностика

Во время общего обследования врач спросит пациента о своих родственниках, чтобы определить, есть ли случаи гемофилии в семье.
Пациенту также будет задан вопрос о том, как часто у него бывают кровотечения, сколько времени требуется для их остановки, и были ли у них когда-либо травма, вызвавшая внутреннее кровотечение.
Анализ свертываемости крови, чтобы выяснить, насколько быстро сгустки крови пациента могут определить тяжесть состояния.
Тест фактора свертывания крови может определять тип гемофилии.

Виды лечения

Гемофилия часто протекает бессимптомно, в зависимости от тяжести заболевания. В легких случаях лечение не требуется, если существенная потеря крови не возникает после операции или травмы.
Тяжелые стадии гемофилии можно лечить с помощью рекомбинантного фактора XI или пожертвований плазмы.
Лекарственные препараты подвергают пациента меньшему риску, чем донорство плазмы, поскольку последнее может потенциально передать инфекцию от донора пациенту.

Гемофилия, фактор 9 при гемофилии В м.

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций фактора IX при гемофилии B.

Тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный. Гены, которые контролируют выработку FVIII или FIX , находятся в Х-хромосоме. Так как мужчины имеют только одну Х-хромосому, при мутациях соответствующего гена будет отсутствовать синтез FVIII или FIX. Мужчина, страдающий гемофилией, передает свою аномальную Х-хромосому всем своим дочерям, а свою здоровую Y-хромосому — своим сыновьям. Таким образом, все его сыновья будут здоровы, и уже не будут передавать аномальный ген своим детям, а все его дочери станут носителями аномального гена, и гемофилии, соответственно. Для женщин-носительниц гемофилии риск родить больного ребенка составляет 25%. Случаи рождения девочек, страдающих гемофилией, крайне редки. Носителей заболевания можно условно разделить на две группы — «облигатные» и «возможные». К группе «облигатных» относится та женщина, у которой отец болен гемофилией или у нее есть два или более сына больных гемофилией, к этой группе относятся также женщины, у которых есть один сын, а также родственник-мужчина по линии матери, страдающие гемофилией. К группе «возможных» носителей гемофилии относятся женщины, у которых в анамнезе один и более родственников, страдающих гемофилией по линии матери, а также те женщины, у которых гемофилией болен только один сын, а у других родственников-мужчин такой диагноз отсутствует. Уровень активности факторов свертываемости крови у носительниц гемофилии почти не отличается от нормы, и, таким образом, выявление носителя только по анализу крови, определяющего уровень активности факторов ее свертываемости, малоинформативно. Избежать рождения ребенка больного гемофилией возможно только при условии, что будут проведены достоверное выявление носителей гемофилии и консультации по вопросам пренатальной диагностики.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

К гемофилии В приводят мутации в гене FIX (COAGULATION FACTOR IX), расположенном на Х-хромосоме в регионе Xq27.1.

К гемофилии А приводят мутации в гене FVIII (COAGULATION FACTOR VIII), расположенном на Х-хромосоме в регионе Xq2s.

Определение заболевания.

Гемофилия относится к геморрагическим диатезам, обусловленным нарушением плазменного звена гемостаза (коагулопатия).

Патогенез и клиническая картина.

Ведущими симптомами гемофилии А и В являются повышенная кровоточивость с первых месяцев жизни; подкожные, межмышечные, субфасциальные, забрюшинные гематомы, обусловленные ушибами, порезами, различными хирургическими вмешательствами; гематурия; обильные посттравматические кровотечения; гемартрозы крупных суставов, с вторичными воспалительными изменениями, которые приводят к формированию контрактур и анкилозов.

Наиболее распространенное заблуждение о гемофилии — это то, что больной гемофилии может истечь кровью от малейшей царапины, что неверно!

Проблему составляют крупные ранения и хирургические операции, удаление зубов, а также спонтанные внутренние кровоизлияния в мышцы и суставы, обусловленные, по-видимому, уязвимостью стенок сосудов у больных гемофилией. Особенностью геморрагического синдрома при гемофилии является отсроченный, поздний характер кровотечений. Обычно они возникают не сразу после травмы, а спустя некоторое время, иногда через 6-12 ч и более, в зависимости от интенсивности травмы и тяжести гемофилии, так как первичная остановка кровотечения осуществляется тромбоцитами, количество которых при этом заболевании не изменено.

Частота встречаемости: 1: 5000 новорожденных мальчиков. Гемофилия В встречается примерно в 5 раз реже, чем гемофилия А.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Cutler, J. A., Mitchell, M. J., Smith, M. P., Savidge, G. F. The identification and classification of 41 novel mutations in the factor VIII gene (F8C). Hum. Mutat. 19: 274-278, 2002
Becker, J., Schwaab, R., Moller-Taube, A., Schwaab, U., Schmidt, W., Brackmann, H. H., 2. Grimm, T., Olek, K., Oldenburg, J. Characterization of the factor VIII defect in 147 patients with sporadic hemophilia A: family studies indicate a mutation type-dependent sex ratio of mutation frequencies. Am. J. Hum. Genet. 58: 657-670, 1996.
Hoyer, L. W. Hemophilia A. New Eng. J. Med. 330: 38-45, 1994.
OMIM

Гемофилия, фактор 9 при гемофилии В м.

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций фактора IX при гемофилии B.

Тип наследования.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

К гемофилии В приводят мутации в гене FIX (COAGULATION FACTOR IX), расположенном на Х-хромосоме в регионе Xq27.1.

К гемофилии А приводят мутации в гене FVIII (COAGULATION FACTOR VIII), расположенном на Х-хромосоме в регионе Xq2s.

Определение заболевания.

Патогенез и клиническая картина.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

Cutler, J. A., Mitchell, M. J., Smith, M. P., Savidge, G. F. The identification and classification of 41 novel mutations in the factor VIII gene (F8C). Hum. Mutat. 19: 274-278, 2002
Becker, J., Schwaab, R., Moller-Taube, A., Schwaab, U., Schmidt, W., Brackmann, H. H., 2. Grimm, T., Olek, K., Oldenburg, J. Characterization of the factor VIII defect in 147 patients with sporadic hemophilia A: family studies indicate a mutation type-dependent sex ratio of mutation frequencies. Am. J. Hum. Genet. 58: 657-670, 1996.
Hoyer, L. W. Hemophilia A. New Eng. J. Med. 330: 38-45, 1994.
OMIM

17 апреля – Всемирный день гемофилии

Гемофилия – наследственное заболевание крови, которое вызвано врожденным отсутствием или уменьшением количества факторов свертывания крови. Болезнь характеризуется нарушением свертываемости крови и проявляется в частых кровоизлияниях в суставы, мышцы и внутренние органы.

Система свертывания обеспечивает сохранение крови внутри сосудов, при нарушении их целостности (травмы, медицинские вмешательства), не давая ей изливаться наружу, закрывая повреждения специальными сгустками (тромбами). Сгустки образуются в результате биохимических реакций между молекулами, присутствующими в крови каждого человека. При изучении системы свертывания их назвали «факторами свертывания».
Причина повышенной кровоточивости при гемофилии – нарушение синтеза молекул плазменных факторов свертывания. В связи с этим различают следующие основные формы гемофилии:

гемофилия А — вызвана дефицитом VIII фактора свертывания;
гемофилия B — обусловлена дефицитом IX фактора;

На долю гемофилии А приходится 80% случаев, гемофилии В – 12%. На долю оставшихся 8% приходятся другие нарушения, обусловленные дефектом выработки факторов или нехваткой факторов с другими номерами.

Гены гемофилии находятся в половой Х-хромосоме, которая передается от деда к внуку через здоровую дочь — носительницу дефектного гена. То есть обычно болезнью страдают мужчины, женщины же выступают как носительницы гемофилии и могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. По статистике ВОЗ примерно один младенец мужского пола из 5000 рождается с гемофилией А, вне зависимости от национальной или расовой принадлежности.
Симптомы гемофилии. У новорожденных детей признаками гемофилии могут служить длительное кровотечение из пупочной ранки, подкожные гематомы. Кровотечения у детей первого года жизни могут быть связаны с прорезыванием зубов, операциями. Острые края молочных зубов могут стать причиной прикусывания языка, губ, щек и кровотечений из слизистых оболочек полости рта. Однако, в грудном возрасте гемофилия дебютирует редко в связи с тем, что в материнском молоке содержится достаточное количество активного фермента – тромбокиназы, которая способна улучшать формирование сгустка.

Вероятность посттравматических кровотечений значительно возрастает, когда ребенок с гемофилией начинает вставать и ходить. Для детей после года характерны носовые кровотечения, подкожные и межмышечные гематомы, кровоизлияния в крупные суставы. Обострения геморрагического диатеза случаются после перенесенных инфекций (ОРВИ, ветрянки, краснухи, кори, гриппа и др.) вследствие нарушения проницаемости сосудов. В этом случае нередко возникают самопроизвольные мелкие кровоизлияния. Ввиду постоянных и длительных кровотечений у детей с гемофилией развивается анемия различной степени выраженности.
При гемофилии часто возникают кровоизлияния в мягкие ткани – подкожную клетчатку и мышцы. У детей обнаруживаются непроходящие синяки на туловище и конечностях.
Характерным признаком гемофилии является отсроченный характер кровотечения, которое обычно развивается не сразу после травмы, а через некоторое время, иногда спустя 6-12 часов.

Диагностика. Диагностика гемофилии основана на семейном анамнезе, клинической картине и данных лабораторных исследований, среди которых ведущее значение имеют:

увеличение длительности свёртывания капиллярной и венозной крови;
уменьшение концентрации одного из антигемофильных факторов (VIII, IX).

Лечение гемофилии. Заместительная терапия — основной метод лечения гемофилии. С этой целью используют концентраты VIII и IX факторов свёртывания крови в индивидуальных дозах для каждого больного и вида кровотечения.
Профилактика гемофилии. С целью профилактики рождения ребенка с гемофилией проводится медико-генетическое консультирование, возможна пренатальная диагностика.
Консультативная помощь пациентам оказывается на базе гематологических отделений областных больниц, консультативных центров крупных городов, РНПЦ.

17 апреля 2019 года с 14.00 до 16.00 часов
на базе государственного учреждения
«Республиканский научно-практический центр радиационной медицины и экологии человека»
будет работать «прямая» телефонная линия
по номеру 8(0232)38-99-16.

Анна Пигулевская, фельдшер-валеолог
отдела общественного здоровья
Гомельского областного ЦГЭ и ОЗ

Диагностика гемофилии | CDC

Многие люди, у которых были или были члены семьи с гемофилией, просят, чтобы их мальчики прошли обследование вскоре после рождения.

Около одной трети детей с диагнозом гемофилия не имеют других членов семьи с этим заболеванием. Врач может проверить наличие гемофилии, если у новорожденного есть определенные признаки гемофилии.

Диагностика включает скрининговые тесты и тесты на фактор свертывания крови. Скрининговые тесты — это анализы крови, которые показывают, правильно ли свертывается.Тесты на фактор свертывания крови, также называемые факторными анализами, необходимы для диагностики нарушения свертываемости крови. Этот анализ крови показывает тип и степень тяжести гемофилии.

Семей с историей гемофилии

Любой семейный анамнез кровотечения, например, после операции или травмы, или необъяснимая смерть среди братьев, сестер или других родственников мужского пола, таких как дяди по материнской линии, дедушки или двоюродные братья, следует обсудить с врачом, чтобы выяснить, была ли гемофилия причиной. Врач часто собирает подробный семейный анамнез, чтобы выяснить, существует ли в семье нарушение свертываемости крови.

Многие люди, у которых были или были члены семьи с гемофилией, просят, чтобы их мальчики прошли обследование вскоре после рождения. В лучшем случае тестирование на гемофилию планируется до рождения ребенка, чтобы образец крови можно было взять из пуповины (которая соединяет мать и ребенка до рождения) сразу после рождения и протестировать для определения уровня свертывания крови. факторы. Тестирование пуповинной крови лучше при обнаружении низких уровней фактора VIII (8), чем при обнаружении низких уровней фактора IX (9).Это связано с тем, что для развития уровня фактора IX (9) требуется больше времени, и он не находится на нормальном уровне, пока ребенку не исполнится 6 месяцев. Поэтому умеренно низкий уровень фактора IX (9) при рождении не обязательно означает, что у ребенка гемофилия B. В некоторых случаях может потребоваться повторный тест, когда ребенок станет старше. Узнайте больше о типе наследования гемофилии.

Семьи, не болевшие гемофилией в анамнезе

Около одной трети детей с диагнозом гемофилия не имеют других членов семьи с этим заболеванием. Врач может проверить новорожденного на гемофилию, если:

Кровотечение после обрезания полового члена продолжается долго.
Кровотечение продолжается в течение длительного времени после взятия крови и палочек (укола младенца в пятку для взятия крови для скрининговых тестов новорожденных).
Кровотечение в голове (волосистой части головы или головного мозга) после тяжелых родов или после использования специальных устройств или инструментов для помощи при родах (например, пылесоса или щипцов).
Синяки необычной формы или большое количество синяков.Если у ребенка не диагностирована гемофилия в период новорожденности, семья может заметить необычные синяки, когда ребенок начнет стоять или ползать.

У людей с тяжелой формой гемофилии могут сразу возникнуть серьезные проблемы с кровотечением. Таким образом, их часто диагностируют на первом году жизни. Люди с более легкими формами гемофилии могут быть диагностированы только в более позднем возрасте.

Отборочные испытания

Скрининговые тесты — это анализы крови, которые показывают, правильно ли свертывается.Виды скрининговых тестов:

Общий анализ крови

Этот общий тест измеряет количество гемоглобина (красный пигмент внутри красных кровяных телец, переносящий кислород), размер и количество красных кровяных телец, а также количество различных типов белых кровяных телец и тромбоцитов, обнаруженных в крови. Общий анализ крови нормален у людей с гемофилией. Однако, если у человека с гемофилией наблюдается необычно сильное кровотечение или кровотечение в течение длительного времени, уровень гемоглобина и количество красных кровяных телец могут быть низкими.

Тест на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Этот тест измеряет время, необходимое для свертывания крови. Он измеряет свертывающую способность факторов VIII (8), IX (9), XI (11) и XII (12). Если какой-либо из этих факторов свертывания слишком низкий, для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно. Результаты этого теста покажут более длительное время свертывания крови у людей с гемофилией A или B.

Тест на протромбиновое время (PT)

Этот тест также измеряет время, необходимое для свертывания крови.Он измеряет в первую очередь свертывающую способность факторов I (1), II (2), V (5), VII (7) и X (10). Если какой-либо из этих факторов слишком низок, для свертывания крови потребуется больше времени, чем обычно. Результаты этого теста будут нормальными для большинства людей с гемофилией A и B.

Тест на фибриноген

Этот тест также помогает врачам оценить способность пациента образовывать тромб. Этот тест назначается либо вместе с другими тестами на свертываемость крови, либо когда у пациента отображается ненормальный внешний значок PT или результат теста APTT, либо оба.Фибриноген — это еще одно название фактора свертывания I (1).

Тесты на фактор свертывания крови

Тесты на фактор свертывания крови, также называемые анализом факторов, необходимы для диагностики нарушения свертываемости крови. Этот анализ крови показывает тип и степень тяжести гемофилии. Важно знать тип и степень тяжести, чтобы составить лучший план лечения.

Вид и степень тяжести гемофилии
Уровень серьезности	Уровни фактора VIII (8) или IX (9) в крови
Нормальный (без гемофилии)	от 50% до 100%
Гемофилия легкой степени	Более 5%, но менее 50%
Гемофилия средней степени	от 1% до 5%
Гемофилия тяжелой степени	Менее 1%

Гемофилия A — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Лечение

Лица с гемофилией A получат направление в центры лечения гемофилии, финансируемые из федерального бюджета. Эти специализированные центры могут предоставить всестороннюю помощь больным гемофилией, включая разработку конкретных планов лечения, наблюдение и последующее наблюдение за больными, а также современную медицинскую помощь. Лечение в центре лечения гемофилии гарантирует, что отдельные лица и члены их семей будут находиться под присмотром профессиональных медицинских работников (врачей, медсестер, физиотерапевтов, социальных работников и консультантов по генетическим вопросам), имеющих опыт лечения пациентов с гемофилией.Генетическое консультирование будет полезно для пострадавших и их семей.

Хотя лекарства от гемофилии А нет, современные методы лечения очень эффективны. Лечение состоит из восполнения недостающего белка свертывания (фактора VIII) и предотвращения осложнений, связанных с заболеванием. Заменить этот белок можно с помощью рекомбинантного фактора VIII, который искусственно создается в лаборатории. Многие врачи и добровольные организации здравоохранения выступают за использование рекомбинантного фактора VIII, поскольку он не содержит компонентов, полученных из крови человека. Фактор VIII также можно получить из замороженной плазмы (т.е. донорской крови). Сдача крови человека действительно несет в себе риск передачи вирусной инфекции, такой как гепатит. Однако новые методы скрининга и лечения донорской крови сделали такой риск чрезвычайно низким.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило несколько рекомбинантных форм фактора VIII для лечения гемофилии A, включая Helixate FS, Recombinate, Kogenate FS, Advate, ReFacto, Eloctate, Nuwiq, Adynovate, Kovaltry, Jivi и Xyntha.К препаратам, полученным из плазмы человека, относятся Monarc-M, Monoclate-P, Hemofil M и Koate-DVI.

Лица с легкой или умеренной гемофилией А могут получать заместительную терапию по мере необходимости (т.е. для лечения конкретных эпизодов кровотечения). Это называется терапией «по требованию». Некоторые люди с тяжелой формой гемофилии А могут получать периодические инфузии фактора VIII через регулярные промежутки времени для предотвращения эпизодов кровотечений и связанных с ними осложнений, таких как повреждение суставов. Это называется профилактической терапией.

Родителей и пострадавших можно обучить проведению инфузий в домашних условиях. Это особенно важно для людей с тяжелым заболеванием, потому что инфузия концентрата фактора VIII наиболее эффективна в течение одного часа после начала кровотечения. В целом быстрое лечение важно, поскольку оно уменьшает боль и повреждение суставов, мышц или других пораженных тканей или органов.

Некоторых людей с легкой формой гемофилии А можно лечить десмопрессином (DDAVP), синтетическим агентом, который является производным гормона вазопрессина.Десмопрессин повышает уровень фактора VIII в плазме. Десмопрессин можно вводить внутривенно или через назальный спрей. Препараты, известные как антифибринолитики, которые замедляют распад факторов свертывания крови в крови, также могут использоваться для лечения лиц с легкой формой гемофилии A.

Ингибиторы

В некоторых случаях (примерно 30% лиц с тяжелым заболеванием) пациенты при гемофилии А могут развиваться «ингибиторы» фактора замещения VIII. Ингибиторы — это антитела, которые представляют собой специализированные белки, созданные иммунной системой организма для борьбы с чужеродными или вторгающимися веществами, такими как токсины или бактерии.Иммунная система может распознавать замещающий фактор VIII как «чужеродный» и создавать эти антитела (ингибиторы), которые нацелены на замещающий фактор и разрушают его. Развитие ингибитора иногда может сопровождаться легкими или серьезными аллергическими реакциями. Ингибиторы также могут быть известны как аллоантитела. Причины, по которым у человека развивается ингибитор, сложны, до конца не изучены и, скорее всего, связаны с несколькими различными факторами. Риск развития ингибитора может измениться в течение жизни пострадавшего.Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить точные основные механизмы, которые в конечном итоге вызывают развитие ингибитора у некоторых людей с гемофилией A.

Ингибитор может серьезно «подавлять» эффективность замещающих факторов свертывания крови. В таких случаях для лечения кровотечения используется альтернативное лечение и иногда назначается дополнительная терапия для уничтожения этих антител (иммунная толерантность).

Количество антитела (ингибитора) в организме человека можно измерить и называется титром.Титр ингибитора выражается в специальном измерении, называемом единицей Bethesda. Чем больше количество единиц Bethesda, тем больше ингибитора присутствует. Ингибитор также может быть классифицирован как реагирующий с низким или высоким уровнем ответа в зависимости от того, как иммунная система человека стимулируется на основе многократного воздействия фактора VIII. Если иммунный ответ сильный, уровни ингибиторов могут подняться до высоких уровней. Это называется высокой степенью ответа. С другой стороны, ответ иммунной системы может быть слабее; это классифицируется как малоэффективное.

Если титр ингибитора очень низкий (например, 5 единиц Bethesda).

У лиц с более высокими уровнями титра для контроля эпизодов кровотечений часто используются шунтирующие агенты (концентраты факторов, которые обходят дефицит фактора). В настоящее время доступными обходными агентами являются рекомбинантный активированный фактор VII или концентрат активированного протромбинового комплекса. Ни один из этих методов лечения не эффективен для всех людей.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило NovoSeven RT, генно-инженерный (рекомбинантный) вариант активированного фактора свертывания крови VII (фактора VIIa) для лечения ингибиторов гемофилии А.Поскольку он искусственно создан в лаборатории, он не содержит человеческой крови или плазмы, и, следовательно, отсутствует риск заражения вирусами, передающимися с кровью, или другими подобными патогенами. NovoSeven хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов. Риск тромботических побочных эффектов (тромбоз) для людей с гемофилией ниже 1%.

В апреле 2020 года FDA одобрило Sevenfact (рекомбинантный фактор свертывания крови VIIa) для лечения и контроля кровотечения у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с гемофилией A или B с помощью ингибиторов (нейтрализующих антител).

aPCC представляет собой антиингибиторский комплекс плазмы, содержащий различные активированные факторы свертывания крови. Эти факторы позволяют лекарству обходить определенные этапы образования тромбов (включая этапы, требующие фактора VIII). aPCC лечат, чтобы инактивировать любые потенциальные вирусы или аналогичные патогены, и неблагоприятные тромботические явления возникают редко. Единственная форма aPCC, доступная в настоящее время в США, — это FEIBA.

В 2017 году было одобрено первое средство для лечения гемофилии А с использованием моноклональных антител — гемлибра (эмицизумаб-kxwh) для предотвращения или снижения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей, у которых были разработаны ингибиторы.Гемлибра работает, связывая другие факторы в крови, чтобы восстановить свертываемость крови.

Хотя вышеупомянутые методы лечения лечат эпизоды кровотечений, у некоторых людей с ингибиторами может происходить процесс, известный как индукция иммунной толерантности. Этот тип терапии предназначен для устранения ингибитора, что позволяет лечить людей замещающим фактором VIII. Индукция иммунной толерантности включает в себя воздействие на пораженного человека высоких доз замещающего фактора VIII в течение периода времени, который может варьироваться от месяцев до лет.Этот процесс разработан, чтобы научить иммунную систему принимать терапию замещающим фактором VIII без производства дополнительных ингибиторов. Недостатки индукции иммунной толерантности — это стоимость, неудобства и затраты времени. Однако индукция иммунной толерантности доказала свою эффективность в устранении ингибиторов примерно в 70% случаев.

Диагностика, исследования, ведение и лечение

Обзор

Что такое гемофилия?

Гемофилия — редкое наследственное нарушение свертываемости крови, при котором кровь не может нормально свертываться на месте раны или травмы. Расстройство возникает из-за того, что некоторые факторы свертывания крови отсутствуют или не работают должным образом. Поскольку сгусток не образуется, из пореза или раны может быть вызвано обширное кровотечение. Это называется наружным кровотечением. Также может возникнуть внутреннее кровотечение, называемое внутренним кровотечением, особенно в мышцах и суставах, таких как бедра и колени.

Гемофилия поражает почти исключительно мужчин, но в редких случаях заболевание может поражать женщину.

Существует два основных типа наследственной гемофилии:

Тип A, наиболее распространенный тип, вызван дефицитом фактора VIII, одного из белков, который помогает крови образовывать сгустки.Этот тип известен как классическая гемофилия.
Гемофилия типа B вызвана дефицитом фактора IX. Этот тип еще называют рождественской болезнью.

Хотя гемофилия обычно диагностируется при рождении, заболевание также может быть приобретено в более позднем возрасте, если организм начинает вырабатывать антитела, которые атакуют и разрушают факторы свертывания крови. Однако этот приобретенный вид гемофилии встречается очень редко. Приобретенная гемофилия также называется аутоиммунной гемофилией или приобретенной гемофилией A (AHA).

Насколько распространена гемофилия?

Гемофилия — редкое заболевание. Это может произойти у всех рас и этнических групп. Гемофилия А поражает 1 из 5 000–10 000 мужчин. Гемофилия B встречается реже, поражая 1 из 25 000–30 000 мужчин.

Примерно от 60% до 70% людей с гемофилией А имеют тяжелую форму заболевания и около 15% — среднюю форму. Остальные больны гемофилией легкой степени.

Заразна ли гемофилия?

Нет. Гемофилия вызывается мутациями в генах, кодирующих фактор VIII и IX.Вы не можете заразиться от кого-то, у кого это есть, как вы можете простудиться.

Симптомы и причины

Что вызывает гемофилию?

Гены, регулирующие выработку факторов VIII и IX, находятся только на X-хромосоме. Гемофилия вызывается мутациями в генах фактора VIII или фактора IX на X-хромосоме.

Если женщина несет аномальный ген на одной из своих X-хромосом (у женщин есть пара X-хромосом), у нее самой не будет гемофилии, но она будет носителем заболевания. Это означает, что она может передать ген гемофилии своим детям. С вероятностью 50% любой из ее сыновей унаследует этот ген и родится с гемофилией. Существует также 50% -ная вероятность того, что любая из ее дочерей будет носителем гена, но сама не будет иметь гемофилии.

Девочки очень редко рождаются с гемофилией, но это может произойти, если у отца есть гемофилия и мать несет ген гемофилии.Тогда у дочери будет аномальный ген на обеих ее Х-хромосомах.

Примерно в 20% всех случаев гемофилии заболевание вызвано спонтанной мутацией гена. В таких случаях в семейном анамнезе нет аномальных кровотечений.

Каковы симптомы гемофилии?

Главный симптом — кровотечение, продолжительное внешнее кровотечение или синяк после незначительной травмы или без видимой причины. Симптомы различаются в зависимости от того, имеет ли пациент легкую, среднюю или тяжелую форму заболевания:

При тяжелой форме гемофилии эпизоды неспровоцированного (спонтанного) кровотечения возникают часто.
При гемофилии средней степени длительное кровотечение обычно возникает после более серьезной травмы.
При легкой форме гемофилии у пациента может быть необычное кровотечение, но только после серьезной травмы, операции или травмы.

У людей с гемофилией может быть любой тип внутреннего кровотечения, но чаще всего оно возникает в мышцах и суставах, таких как локти, колени, бедра, плечи и лодыжки. Сначала может не быть боли, но если кровотечение продолжается, сустав может стать горячим на ощупь, опухшим и болезненным при движении.

Повторяющееся кровотечение в суставы и мышцы с течением времени может вызвать необратимые повреждения, например деформацию суставов и снижение подвижности.

Кровотечение в мозг — очень серьезная проблема для людей с тяжелой формой гемофилии. Это может быть опасно для жизни. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть признаки кровотечения, например:

Изменения в поведении.
Чрезмерная сонливость.
Не проходит головная боль.
Боль в шее.
Двойное зрение.
Рвота.
Судороги или припадки.

Диагностика и тесты

Как диагностируется гемофилия?

Ваш врач проведет медицинский осмотр, чтобы исключить другие заболевания. Если у вас есть симптомы гемофилии, врач спросит о медицинской истории вашей семьи, поскольку это заболевание, как правило, передается в семье.У детей с тяжелой формой гемофилии диагноз обычно ставится в младенчестве. Это может произойти во время обрезания или когда ребенок начинает ходить и у него развивается сильное кровотечение или синяк с незначительной травмой.

Затем проводятся анализы крови, чтобы определить, сколько фактора VIII или фактора IX присутствует. Эти тесты покажут, какой у вас тип гемофилии и является ли он легкой, средней или тяжелой, в зависимости от уровня фактора свертывания крови в крови:

Люди, в крови которых содержится 5-30% нормального количества факторов свертывания, страдают гемофилией легкой степени.
Люди с 1% -5% нормального уровня факторов свертывания крови имеют умеренную гемофилию.
Люди с менее чем 1% нормальных факторов свертывания крови страдают тяжелой гемофилией.

Ваш врач может попросить других членов семьи получить уровень фактора VIII, чтобы определить, затронуты ли они. В некоторых случаях может потребоваться генетическое тестирование.

Ведение и лечение

Как лечится гемофилия?

Лечение зависит от типа и степени тяжести заболевания. Он состоит из заместительной терапии, при которой концентраты плазмы человека или рекомбинантные (полученные из ДНК) формы факторов свертывания крови VIII или IX вводятся для восполнения отсутствующих или недостаточных факторов свертывания крови.

Концентраты фактора крови производятся из донорской крови человека, прошедшей лечение и скрининг на снижение риска передачи инфекционных заболеваний, таких как гепатит и ВИЧ.
Рекомбинантные факторы свертывания крови, которые производятся в лаборатории, а не из крови человека, сегодня широко используются.
Рекомбинантные продукты FVIII и FIX, модифицированные для более длительного существования в обращении, теперь доступны. Для профилактики или предотвращения кровотечений им требовалось менее частое дозирование.
Новые нефакторные продукты также разрабатываются для профилактического использования при гемофилии. Их преимущество состоит в том, что они вводятся реже и в некоторых случаях не требуют внутривенного введения.

Во время заместительной терапии факторы свертывания крови вводятся или вводятся (капаются) в вену пациента на руке или в порт на груди.Обычно люди с легкой или умеренной гемофилией не нуждаются в заместительной терапии, если им не предстоит операция.

В случае тяжелой гемофилии может быть назначено лечение для остановки кровотечения, когда оно возникает. Пациенты, у которых наблюдаются частые эпизоды кровотечений, могут быть кандидатами на инфузию профилактического фактора. Их дают два или три раза в неделю, чтобы предотвратить кровотечение.
Некоторых людей с легкой или умеренной формой гемофилии типа А можно лечить десмопрессином (DDAVP®), синтетическим (искусственным) гормоном, который помогает стимулировать высвобождение фактора VIII и другого фактора крови, переносящего и связывающегося с ним. .Иногда десмопрессин назначают в качестве превентивной меры до того, как больному гемофилией предстоит стоматологическая работа или другая небольшая хирургическая процедура. Десмопрессин не действует у людей с гемофилией типа B или тяжелой гемофилией A.
Аминокапроновая кислота или транексамовая кислота — это агенты, предотвращающие разрушение сгустков («антифибринолитики»). Их можно использовать в качестве дополнительной терапии для лечения кровотечений из носа или кровотечения из-за удаления зуба.

Единственное лекарство от гемофилии — это трансплантация печени.Однако в поисках генетического лекарства для людей с гемофилией был достигнут большой прогресс.

Есть ли осложнения, связанные с лечением гемофилии?

Люди с гемофилией, которые лечатся препаратами очищенных плазмой или рекомбинантными факторами, могут вырабатывать антитела, называемые ингибиторами, которые атакуют и нейтрализуют их фактор свертывания крови. Это серьезное осложнение, из-за которого очень сложно лечить или предотвращать эпизоды кровотечения. Примерно от одной трети до одной пятой людей с тяжелой формой гемофилии А может развиться ингибитор. Ингибиторы гораздо реже встречаются при гемофилии B. Пациенты с гемофилией часто проходят тестирование на ингибитор фактора, особенно в детстве, когда они впервые начинают заместительную терапию.

Если у вас есть ингибитор, существуют альтернативные лекарства, которые могут обойти его отрицательный эффект и успешно лечить эпизод кровотечения. Однако для долгосрочного контроля используется метод, называемый индукцией иммунной толерантности (или ITI), чтобы снизить уровень ингибитора и позволить замещению фактора снова работать.Протокол состоит из ежедневных доз факторов свертывания крови, вводимых в течение определенного периода времени, недель или даже лет в некоторых случаях. Некоторые люди также могут принимать препараты, подавляющие иммунитет. ITI успешно применяется примерно у 70% людей с гемофилией A и у 30% людей с гемофилией B. Были разработаны новые препараты, специально для пациентов с ингибиторами, и они достаточно эффективны. Ваш лечащий врач обсудит с вами эти варианты.

Существуют ли домашние методы лечения кровотечений у людей с гемофилией?

В большинстве случаев ребенок с тяжелой гемофилией находится на лечении дома у его родителей, с назначением фактора по профилактическому графику.По мере того, как ребенок становится старше, его учат, как самостоятельно вводить свой фактор по расписанию или в случае острого кровотечения. Во время кровотечения из сустава вы можете лечить боль, используя протокол «RICE» ( R est, I ce, C компрессия, E levation).

Обезболивающие при гемофилии ограничены, потому что обычные болеутоляющие, такие как аспирин, ибупрофен и напроксен, могут усугубить кровотечение. Если вы или ваш ребенок страдаете от боли, связанной с травмой, вы можете использовать ацетаминофен (продается под торговой маркой Tylenol®).

Профилактика

Как предотвратить гемофилию?

Гемофилию нельзя предотвратить. Это генетическое заболевание, которое передается по материнской линии в вашей семье.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для людей с гемофилией?

Люди с гемофилией могут рассчитывать на относительно нормальную продолжительность жизни и образ жизни при условии, что они осведомлены о своем состоянии и получат соответствующее лечение.Перспективы для людей с ингибиторами менее обнадеживающие, особенно для тех, кто считается высокоэффективным. (Их иммунная система очень активна против факторов свертывания крови.) Однако с разработкой новых лекарств для этой группы пациентов есть основания для оптимизма.

Когда мне следует обращаться к врачу, если у меня гемофилия или у моего ребенка гемофилия?

После травмы головы вам следует немедленно обратиться в отделение неотложной помощи, особенно при появлении таких симптомов, как головная боль, слабость и рвота. При травме головы вы или ваш ребенок не должны принимать какие-либо обезболивающие до тех пор, пока вам не скажет об этом врач.

Вам также следует обратиться к врачу или обратиться в отделение неотложной помощи в случае других травм, при которых кровотечение невозможно легко остановить с помощью инфузии фактора и местных мер.

Жить с

Что нужно знать о жизни с гемофилией?

Вот несколько общих рекомендаций, которые могут быть полезны.

Если у вашего ребенка гемофилия, убедитесь, что школа и няни понимают его особые потребности. Всегда держите при себе аптечку. Незначительные порезы обычно можно обработать марлей, давящей повязкой и повязкой. Поднимите пораженную часть тела.

Помните: больным гемофилией нельзя принимать аспирин или ибупрофен. Эти лекарства могут мешать свертыванию крови.

Обязательно сделайте вакцины против гепатита А и В, чтобы факторы свертывания, полученные из донорской крови, были еще безопаснее.

Наконец, следуйте рекомендациям, которым должны следовать люди, не страдающие гемофилией, для поддержания хорошего здоровья:

Регулярно занимайтесь спортом (особенно хорошо плавать).
Ешьте здоровую пищу, чтобы поддерживать здоровый вес.
Соблюдайте правила гигиены полости рта.

Ресурсы

Есть ли ресурсы для людей с гемофилией?

Вы можете найти эту информацию полезной: