Виды синдром дауна: Синдром Дауна — Описание, формы синдрома Дауна, механизм появления синдрома. причины

Синдром Дауна — Вікіпедія

Синдро́м Да́уна (трисомія за 21 хромосомою) — генетична аномалія, яку спричинює присутність додаткової хромосоми у 21 парі. Синдром Дауна є хромосомною аномалією (не є хворобою і не лікується), якій притаманна додаткова хромосома 21 — цілковита (трисомія 21) або часткова (внаслідок транслокації).

Такі діти мають 47 хромосом у каріотипі замість звичних 46. Їм притаманна характерна зовнішність, підвищена можливість появи певного спектра захворювань, певна розумова відсталість, яка спричинює повільніший розумовий розвиток на фоні здорових особин та гіршу соціальну адаптацію.

Через неможливість повного вирішення проблем цієї аномалії медицина ставить на меті не постійне лікування, а забезпечення нормального соціального статусу для людей, що мають синдром Дауна. Синдром Дауна відноситься до природжених вад розвитку, деформацій та хромосомних аномалій — код Q 90.^[2]

Особи з синдромом Дауна можуть мати деякі або всі з таких ознак: косі розрізи очей, з епікантусними складками (внутрішній кут ока), гіпотонію м’язів, пласке перенісся, випнутий язик як наслідок малого розміру ротової порожнини та/або гіпотонії, коротку шию, білі плями на рогівці (так звані плями Брашфілда), надмірну гнучкість суглобів, включно з атланто-аксіальним, вроджені вади серця, надмірний проміжок між першим і другим пальцем стопи, поодиноку згинальну складку мізинця (клинодактилія

[ru]) і підвищену кількість дематогліфів з ліктьової сторони долоні але жодна з ознак не є обов’язковою.

Діти з синдромом Дауна можуть мати вроджені вади та анатомічні аномалії, що потребуватимуть відновного лікування згідно з відповідними медико-технологічними документами. 50 відсотків немовлят мають вроджені аномалії (вади) серця, шлунку і кишківника. Раніше вони жили до 40 років, тому що ці захворювання не лікували. Зараз тривалість життя становить 60-65 років. Такі діти — візуали, 80 відсотків інформації сприймають очима.

Діти в таких родинах не народжуються, майже всі чоловіки із синдромом Дауна безплідні. У жінок вагітність часто закінчується викиднем або передчасними пологами.

Через доброзичливість і відкритість дітей з синдромом Дауна називають «сонячними». Це не зовсім вдала асоціація, адже їм притаманна вся палітра людських емоцій — в тому числі злість, образи і впертість, радість і любов.

Джон Ленгдон Даун

Англійський лікар Джон Ленгдон Даун у 1862 році першим описав та схарактеризував синдром, який згодом був названий його ім’ям, як форму психічного розладу. Широко відомим поняття стало після опублікування ним доповіді на цю тему у 1866 році. Через наявність епікантусних складок Даун використовував термін монголоїди (синдром же називали «монголізми»). Подання про синдром Дауна було дуже прив’язане до расизму аж до 1970-х років.

Мете Ріволла з Університету Бордо виявила в некрополі біля церкви в Шалон-сюр-Сон останки дитини з характерними для синдрому Дауна аномаліями, що жила на межі V і VI століть нашої ери. Цей скелет є найдавнішим із відомих науці зі слідами синдрому Дауна. Вона зазначила, що характер поховання жодним чином не відрізнявся від інших, а значить людей з синдромом, швидше за все, не піддавали соціальній стигматизації. Джон Старбака з Університету Індіани вивчаючи статуетку тольтеків, припустив, що вона зображує людину з синдромом Дауна.^[3]

У XX столітті синдром Дауна став достатньо поширеним. Хворих спостерігали лікарі, але лише малу частину клінічних ознак можна було якось скомпенсувати. Більшість хворих вмирали немовлятами або дітьми. З виникненням євгенічного руху в 33 з 48 американських штатів і в ряді інших країн почали програми з примусової стерилізації осіб з синдромом Дауна та порівнянними ступенями інвалідності. Це також входило в програму умертвіння Т-4 у нацистській Німеччині. Судові проблеми, наукові досягнення та протести з боку суспільства призвели до скасувань таких програм протягом десятиліття після закінчення Другої Світової Війни.

До середини XX століття причини синдрому Дауна залишалися невідомими, проте був відомий взаємозв’язок між імовірністю народження дитини з синдромом Дауна та віком матері, також було відомо те, що до синдрому були схильні всі раси. Існувала теорія про те, що синдром зумовлювали поєднання генетичних та спадкових факторів. Інші теорії дотримувалися думки, що його спричинювали травми під час пологів.

З відкриттям у 1950-х роках технологій, що дозволяють вивчати каріотип, стало можливо визначити аномалії хромосом, їхню кількість і форму. У 1959 році Жером Лежен виявив, що синдром Дауна виникає через трисомію 21-ї хромосоми.

У 1961 році вісімнадцять генетиків написали редактору «The Lancet», що Монгольський ідіотизм «вводить конотації в оману» і що це «незграбний термін», який слід змінити. «The Lancet» підтримав назву «синдром Дауна». Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) у 1965 році офіційно прибрала назву «монголізм» після звернення монгольських делегатів. Однак навіть 40 років по тому назва «монголізм» з’являється в провідних медичних посібниках, наприклад, у «Повсюдних та систематичних патологіях» 4-го видання (2004 рік) під редакцією професора сера Джеймса Андервуда. Захисники прав хворих та батьки хворих вітали ліквідацію монголоїдного ярлика, повішеного на їхніх дітей. Перша група в США, Монголоїдна Рада Розвитку, змінила свою назву на «Національна асоціація синдрому Дауна» в 1972 році.

У 1975 році Національний інститут охорони здоров’я США провів конференцію зі стандартизації номенклатури.

Вони рекомендували ліквідацію присвійної форми:

Потрібно припинити використання присвійної форми щодо епоніма, оскільки першовідкривач не страждав від цього розладу.

Попри це, назву «синдром Дауна» і досі використовують.

У грудні 2011 року Генеральна Асамблея ООН оголосила 21 березня Всесвітній день (не свято) людей із синдромом Дауна (World Down Syndrome Day). Березень обраний тому, що синдром Дауна являє собою трисомію (березень – третій місяць року) за 21 хромосомою (тому і 21 березня)[17]. Жовтень — місяць обізнаності про синдром Дауна коли проводяться різноманітні заходи, метою яких є інформування суспільства про цю найпоширенішу генетичну аномалію.

Батьки дітей з синдромом Дауна змушені щодня боротися за гідне існування і майбутнє своїх дітей, долаючи величезний опір і нерозуміння з боку суспільства. Міжнародний день людини з синдромом Дауна ставить перед собою мету привернути увагу суспільства до проблем людей з обмеженими здібностями, адже вони трохи відрізняються від звичайних людей в плані інтелекту і багато хто з них страждають від вроджених вад серця, але своєю добротою, щирістю і безпосередністю компенсують все те, в чому вони відрізняються від звичайних людей, а часто і перевершують їх.

За статистикою ВООЗ, у світі з синдромом Дауна народжується кожне 700-е немовля (140 дітей на 100 тис. живонароджених) проте це співвідношення є різним для різних країн (див. графік). Генетичний збій відбувається незалежно від способу життя батьків, їхнього здоров’я, звичок і освіти.

Кількість народжених з синдромом Дауна на 100 тис. живонароджених. Джерело: ВООЗ, 2019

Відомо, що ризик народження дитини з синдромом Дауна існує завжди але така ймовірність залежить від віку матері. Для жінок у віці до 25 років імовірність народження такої дитини дорівнює 1/1400, до 30 — 1/1000, в 35 років ризик зростає до 1/350, в 42 роки — до 1/60, а в 49 років — до 1/12. Проте, оскільки молоді жінки в цілому народжують значно більше дітей, більшість (80 %) всіх дітей з синдромом Дауна насправді народили саме молоді жінки у віці до 30 років.

Дослідження, яке провели вчені Університету міста Майсор (Індія), дозволило виявити чотири чинники, що впливають на ймовірність синдрому Дауна у дитини. Це вік матері, вік батька, близько-споріднені шлюби, а також, як не дивно, вік бабусі по материнській лінії. Причому останній з чотирьох чинників виявився найзначущим. Чим старшою була бабуся, коли народжувала дочку, тим вища ймовірність народження онука або онуки з синдромом Дауна. Ця ймовірність зростає на 30 % з кожним роком, «втраченим» майбутньою бабусею.

Для дослідження, яке опубліковане он-лайн у Британському Медичному журналі (англ.

British Medical Journal), фахівці аналізували дані національного реєстру, який містив інформацію про 26 тисяч виявлених випадків синдрому Дауна в Англії та Уельсі, який діагностували як в допологовій, так в післяпологовій стадіях розвитку дитини. Вчені виявили, що число дітей з таким діагнозом зросло на три чверті з 1989 року, але кількість народжених дітей зменшилася. Наочно це має такий вигляд: у 1989—1990 роках — 1075 діагностованих випадків, у 2007—2008 — 1843 діагностованих випадки, кількість народжених скоротилося на 1 %: з 752 до 743.

Щодня, в середньому три жінки в Англії роблять аборт через виявлення у їхніх ненароджених дітей синдрому Дауна. В середньому 9 з 10 жінок вирішують перервати вагітність після того, як дізнаються, що їхня дитина хвора. Дослідження показують, що близько 1100 дітей в Англії та Уельсі щорічно не народжуються через виявлений синдром Дауна. Ця цифра значно зросла за останні два десятиліття (у 1989 році вона становила 30 немовлят). Якби жінки не проходили процедуру специфічного для цього синдрому скринінгу, то кількість народжених дітей з синдромом Дауна збільшилася б удвічі та склала б зараз в Англії та Уельсі 1422 осіб.

Близько 92% вагітностей у Європі з діагнозом синдром Дауна перериваються.  Як результат, майже немає людей із Дауном в Ісландії та Данії, де скринінг є звичним явищем.  У Сполучених Штатах частота припинення після діагностики становить близько 75%  але коливається від 61% до 93% залежно від обстеженого населення.  

Від 5 до 15% дітей із синдромом Дауна у Швеції відвідують звичайну школу.  Деякі закінчують середню школу; однак більшість цього не роблять.  З тих, хто має інтелектуальні вади в США, які відвідували середню школу, близько 40% закінчили школу.  Багато вчаться читати та писати, а деякі здатні виконувати оплачувану роботу.  У зрілому віці близько 20% у Сполучених Штатах виконують певну платну роботу.  Однак у Швеції менше 1% мають постійну роботу.  Багато хто може жити напівнезалежно,  але їм часто потрібна допомога у фінансових, медичних та юридичних питаннях. Люди з мозаїчним синдромом Дауна зазвичай мають кращі результати.

Особи з синдромом Дауна мають вищий ризик ранньої смерті, ніж загальна популяція.  Найчастіше це пов’язано з проблемами серця або інфекціями.  Після вдосконалення медичної допомоги, особливо щодо проблем із серцем та шлунково-кишковим трактом, тривалість життя зросла.  Це збільшення склало з 12 років у 1912 р.  до 25 років у 1980-х рр.  до 50–60 років у розвинутих країнах світу у 2000-х.  Імовірність довготривалого виживання частково визначається наявністю проблем із серцем. У тих, хто має вроджені проблеми з серцем, 60% доживають до 10 років, а 50% доживають до 30 років.  У тих, хто не має проблем із серцем, 85% доживають до 10 років, а 80% доживають до 30-річного віку.

Статистика в Україні[ред. | ред. код]

Кількість народжених дітей з синдром Дауна в Україні з 2010 року в розрізі регіонів. Джерело: ЦМС МОЗ України^[4]. Автор: Олійник Є.М., 10/2020.

Згідно зі звітом Центру медичної статистики МОЗ України^[4] (див. форма 21, 19, 25, 31, 49), за останні 10 років в Україні щорічно реєструються від 445 у 2012 році до 217 у 2019 році новонароджених дітей із встановленим синдромом Дауна. Частота народження дітей з синдромом Дауна складає 74-80 на 100 тис. новонароджених. Зменшення народжуваності таких дітей пов’язане з загальною тенденцією зменшення народжуваності в Україні та внаслідок відсутності статистичних даних на окупованих територіях. Найвищий рівень народжуваності дітей з синдромом зафіксовано у регіонах з високою щільністю населення і високим рівнем народжуваності — Харківська, Дніпропетровська, Одеська, Львівська області і м. Київ де кількісь народжених дітей з синдромом складає 12-19 на рік (1-2 дитини в місяць) у 2019 році. В Україні у 2019 році було народжено всього 278 тис. дітей з яких 217 з синдромом Дауна. Таким чином, частка дітей з синдромом складає 0,08% до загальної кількості новонароджених або у співвідношенні 1:1247 (в залежності від регіону від 1:734 до 1:5157). Відповідний показник значно відрізняється від світової статистики і може свідчити про те, що в Україні народжується значно менше дітей з синдромом. Основним фактором є те, що в Україні у порівнянні з США і країнами ЄС середній вік матерів є нижчим, що знижує ймовірність народження дітей з синдромом Дауна.

Приблизно у 95% дітей синдром Дауна є спорадичним та зумовлений наявністю додаткової хромосоми 21 — регулярна трисомія 21. У приблизно 3-4% осіб з фенотипом синдрому Дауна додатковий хромосомний матеріал є результатом незбалансованої транслокації між хромосомою 21 та іншою акроцентричною хромосомою, зазвичай хромосомою 14. У решти 1-2% осіб з фенотипом синдрому Дауна присутня комбінація 2-х клітинних ліній: одна нормальна, а інша з трисомією 21. В

Україні знайти роботу таким людям важко, проте з кожним роком кількість соціалізованих і працевлаштованих осіб з синдромом Дауна зростає, в т.ч. завдяки самоорганізації батьків, роботі центрів соціалізації і зрілості суспільства.^[5][6][7]

Діагностика, лікування і медичний супровід осіб з синдромом Дауна[ред. | ред. код]

В Україні затверджено «Уніфікований клінічний протокол первинної, вторинної (спеціалізованої) та третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги (УКПМД) «Синдром Дауна»»^[8] в основі якого є створення єдиної комплексної та ефективної системи надання медичної допомоги пацієнтам із синдромом Дауна та їх родинам. В свою чергу, за прототип Адаптованої клінічної настанови взято Клінічну настанову «Clinical Report Health Supervision for Children With Down Syndrome» (2011).

Уніфікований клінічний протокол медичної допомоги «Синдром Дауна»[ред. | ред. код]

Протокол призначений^[9][10] для лікарів, а також може використовуватися батьками для моніторингу стану здоров’я дітей.

Графік моніторингу стану здоров’я осіб з синдромом Дауна. Джерело: Уніфікований клінічний медичний протокол. Синдром Дауна.^[8] Автор: Олійник Є.М., 10/2020.

На сучасному рівні діагностики^[11] підозра на синдром Дауна можлива як на постнатальному етапі, так і у пренатальному періоді за допомогою комплексного допологового обстеження. Консультування здійснюють лікар загальної практики-сімейний лікар, лікар-акушер-гінеколог, лікар-неонатолог, лікар-генетик або лікар-педіатр дільничний. Діагноз синдрому Дауна встановлюється тільки у закладах охорони здоров’я, що надають медикогенетичну допомогу. Найбільш інформативним є поєднаний ультразвуковий та біохімічний скринінг 1 триместру у термінах 11 тижнів 2 дні – 13 тижнів 6 днів (КТР плода 45-82 мм). Скринінгове ультразвукове дослідження (УЗД) 1 триместру обов’язково включає оцінку анатомічних структур плода і двох ехографічних маркерів – комірцевого простору та кістки носу. Показники виявлення синдрому Дауна при скринінгу в перший триместр вагітності становлять від 82% до 87%, при скринінгу в другий триместр вагітності – 80%, а при комбінації скринінгу першого і другого триместрів (при так званому інтегрованому скринінгу) становлять близько 95%. За наявними даними, 5% результатів таких скринінгових тестів є хибнопозитивними. Варто пам’ятати, що жодні методи діагностики не є 100% достовірними і існуть багато випадків коли батьки дізнаються про синдром лише після народження дитини.

Постнатальний діагноз синдрому Дауна можна встановити на основі клінічних ознак, проте необхідно проводити підтверджувальний генетичний аналіз шляхом визначення каріотипу дитини. Для оцінки ризику повторного народження дитини з синдромом Дауна проводиться цитогенетичне обстеження батьків. Теоретично, шанси для особи з синдромом Дауна народити дитину з синдромом Дауна становлять 50%, а у разі якщо обидва з батьків мають синдром Дауна, цей шанс становить 66%. Згідно статистичних даних центру медичних досліджень МОЗ України у 2019 році завдяки медико-генетичним дослідженням було встановлено 246 генетичних відхилень вад розвитку — синдрому Дауна. Найбільшу кількість досліджень було виконано у м. Києві (31) і м. Харків — 22 дослідження, а найменшу — в Луганській, Донецькій і Запорізькій областях (0-3).

Методів лікування синдрому Дауна у світі немає. Але різні ускладнення, що можуть виникати частіше у зв’язку з наявністю синдрому Дауна, заважають дитині у розвитку її потенціалу повною мірою. Деякі з них при цьому можуть бути вродженими, інші – набутими протягом певного часу. На щастя, сьогодні відомо, що багато із цих проблем не є складовою синдрому Дауна, і тому Ви не повинні просто незмінно миритися із ними, як це вважалося раніше, оскільки більшість із них можна вилікувати. Лікування залежить від фізичних та інтелектуальних потреб кожної людини, а також його або її особистих здібностей та обмежень. Особи з синдромом Дауна мають більші ризики розвитку медичних проблем і станів, ніж здорові особи. Багато з цих асоційованих станів можуть потребувати негайної допомоги з народження, періодичного лікування протягом усього дитинства і/або тривалого лікування протягом усього життя. Діти, підлітки і дорослі з синдромом Дауна потребують регулярного медичного огляду згідно з графіком.

Синдром Дауна та інші супутні вади розвитку не є протипоказом до вакцинації. Рекомендується проводити вакцинацію, включаючи вакцинацію проти грипу, протипневмакокової вакцинації при хронічних серцево-легеневих захворювань у віці 1-5 роківі. Протипоказом до вакцинації є підтверджений діагноз імунодефіциту, гострий лейкоз, а також гостра алергічна реакція на попередню дозу вакцини.

Контроль стану здоров’я[ред. | ред. код]

Хвороби серця: вроджені і набуті[12][13]: Необхідно впроваджувати високий рівень клінічної підозри вродженої вади серця[14] у всіх новонароджених з синдромом Дауна. Оптимально виявити наявність тяжкої серцевої патології до 2-х тижнів, найпізніше 6-ти тижнів від народження, Оперативне втручання оптимально провести до 4-6-ти місяців від народження, з метою запобігання розвитку необоротних легеневих змін.

Порушення слуху [15][16]: В даний час більше 50% людей з синдромом Дауна мають значне погіршення слуху, яке може бути легким, середнім, важким або глибоким. Сенсоневральна та/або провідна втрата може виникнути в будь-якому віці. У цієї групи населення порушення слуху можна успішно лікувати[17][18]. Якщо не виявлене [19], воно може бути однією з основних причин попереджуваних розладів. Постійне аудіологічне спостереження має важливе значення для всіх пацієнтів із синдромом Дауна. Основною причиною значної втрати є хронічний ексудативний отит. Досить часто діти з порушенням слуху забезпечуються слуховими апаратами та імплантами, а також проходять реабілітацію і навчання в спеціалізованих закладах. Для покращенн розуміння і спілкування залучається жестова мова.[18] Без можливості нормально чути діти втрачають шанс швидко і правильно говорити, уних обмежується вироблення когнітивних і соціальних навичок. Це посилює соціальну ізоляцію, що є недопустимою.

Офтальмологічні проблеми [20]: Існує висока можливість розвитку патології очей у людей з синдромом Дауна. Аномалії рефракції та/ або косоокість можуть існувати з самого раннього віку і зберігатися в дитинстві. Більшість дітей з синдромом Дауна мають зменшену акомодацію. У порівнянні з населенням в цілому існує десятикратне збільшення випадків вродженої катаракти, а також може існувати дитяча глаукома. Ністагм існує щонайменше у 10%. Катаракта і кератоконус можуть розвиватися в підлітковому віці або пізніше і дослідження показують, що це приблизно в 4 рази частіше, ніж у загальній популяції дорослих. При відсутності лікування більшість з цих розладів є однією з основних причин вторинної інвалідності, яку можна попередити, у всіх вікових групах. Тому повинна приділятися додаткова увага в будь-якому віці. Діти з синдромом Дауна повинні бути обстежені лікарем-офтальмологом дитячим на предмет вродженої катаракти та інших очних аномалій з повторним через 6 тижнів. Візуальна поведінка повинна контролюватися педіатром дитини особливо до першого офтальмологічного огляду. Ті, хто починає мружитись або мають інші зорові аномалії, мають бути направлені для офтальмологічного огляду. З 18-ти місяців до 2-х років всі діти з синдромом Дауна повинні отримати офіційну візуальну оцінку за допомогою ортоптика й офтальмолога відповідно до місцевих вимог. Вона повинна включати ортоптичну оцінку, рефракцію та обстеження очного дна. Принаймні одна третина буде мати зорові дефекти до цього віку. Ті, у кого є відхилення від норми, повинні перебувати під відповідним спостереженням спеціаліста. Аномалії рефракції, найчастіше гіперметропія, які часто знижуються спонтанно в інших дітей, ймовірно, збережуться протягом дитячого віку. Корекція далекозорості планується раніше, ніж у дітей з типовим розвитком, тим більше, що більшість матимуть дефекти акомодації. Проте, ті, хто не мав аномалій при першому огляді, повинен пройти додаткову повну оцінку очей/зору, в тому числі рефракції, у віці близько 4-х років. У цьому віці щонайменше 50%, ймовірно, мають порушення рефракції. Після 4-х років, у зв’язку із збільшенням поширеності розладів, перевірки очей повинні проводитися не менше 2-х разів на рік протягом всього життя спеціалістами з відповідними навичками та досвідом у веденні цієї групи пацієнтів. Якщо гіперметропії немає в 4 роки, її не може бути пізніше, але короткозорість може розвинутися в будь-якому віці.

Стоматологічні питання: Особи з синдромом Дауна, як правило, більш сприйнятливі до гінгівіту, а також до раннього, важкого захворювання пародонту, некротизуючого виразкового гінгівіту та ранньої втрати зубів, особливо в нижніх передніх зубах.  Хоча зубний наліт та погана гігієна порожнини рота є чинниками, які важливі, важкість цих захворювань пародонту не можна пояснити виключно зовнішніми факторами.  Дослідження показують, що ступінь тяжкості, ймовірно, є наслідком ослабленої імунної системи.  Ослаблена імунна система також сприяє збільшенню захворюваності на дріжджові інфекції у роті (від Candida albicans). Люди, які страждають синдромом Дауна, також мають більш лужну слину, що призводить до більшої стійкості до карієсу, незважаючи на зменшення кількості слини,  менш ефективні звички гігієни порожнини рота та більш високі показники нальоту. Вищі показники зносу зубів і бруксизму також є загальними явищами.  Інші поширені оральні прояви синдрому Дауна включають збільшений гіпотонічний язик, скоринки та гіпотонічні губи, дихання ротом, вузьке піднебіння з переповненими зубами, неправильний прикус класу III з недорозвиненою верхньою щелепою та задньою перехрестю, затримку відшарування молочних зубів та затримку прорізування дорослих зуби, коротші коріння на зубах, а також часто відсутні та деформовані (як правило, менші) зуби.  Рідше прояви включають розщеплення губи та піднебіння та гіпокальцифікацію емалі (Поширеність 20%).

Неврологія та нейрохірургія[21]: Гіпотонія – практично універсальна проблема, може допомогти прогнозувати деякі затримки розвитку, втім складно послідовно вимірювати або описувати різними спостерігачами [22]. Судоми – інфантильні спазми (синдром Веста-Епісиндром [23]) та інші типи судом, які є більш поширеними при синдромі Дауна; відповідь на лікування[24] принаймні така, як і у звичайних дітей. Результати електроенцефалограми можуть показувати відхилення від норми без судом або інших клінічних відхилень. «Подвійний діагноз» синдрому Дауна з іншими нейропсихіатричними порушеннями або порушеннями розвитку — аутизм, депресія, психоз. Стискання спинного мозку: А. Атлантоаксіальна нестабільність. Б. Синдром «натягнутого спинного мозку» виявляється більш поширеним при синдромі Дауна, але на цей час не проведено досліджень, в яких були б зібрані числові дані на основі популяції. Симптоми включають проблеми із регуляцією екскреторних функцій, закрепи/діарею, болі у ногах, затримку розвитку, порушення функцій нижніх кінцівок. Ризик деменції – можливо підвищений при загальному ураженні; може змінюватися у ранньому віці при початку прояву порушення. Необхідне проведення ретельного комплексного медичного та психіатричного обстеження.

Розлади щитоподібної залози:

Мозаичный синдром Дауна: внешние признаки

Аномальная генетическая особенность организма, возникающая при увеличении числа хромосом, имеет ряд внешних и внутренних признаков. Симптомы мозаичного синдрома Дауна проявляются отставанием в умственном и физическом развитии.

Основные физические симптомы болезни:

• Небольшой и медленный рост.
• Мышечная слабость, сниженная силовая функция, слабость брюшной полости (обвисший живот).
• Короткая, толстая шея со складочками.
• Короткие конечности и большое расстояние между большим и указательным пальцем на ногах.
• Специфическая кожная складка на ладошках у детей.
• Низко посаженые и маленькие уши.
• Искаженная форма языка и рта.
• Искривленные зубы.

Заболевание вызывает ряд отклонений в развитии и здоровье. Прежде всего, это когнитивная отсталость, пороки сердца, проблемы с зубами, глазами, спиной, слухом. Склонность к частым инфекционным и респираторным заболеваниям. Степень проявлений болезни зависит от врожденных факторов и правильно подобранного лечения. Большинство малышей обучаемы, несмотря на умственное, физическое и психическое отставание.

Первые признаки

Мозаичный синдром Дауна имеет менее выраженные симптомы, в отличие от классической формы расстройства. Первые признаки можно увидеть на УЗИ на 8-12 неделе беременности. Они проявляются увеличением воротниковой зоны. Но ультразвуковое исследование не дает 100% гарантии наличия болезни, а позволяет оценить вероятность пороков развития у плода.

Наиболее характерны внешние симптомы, с их помощью врачи предположительно диагностируют патологию сразу после рождения малыша. Для дефекта характерно:

• Раскосые глаза.
• «Плоское» лицо.
• Короткоголовость.
• Утолщенная шейная кожная складка.
• Полулунная складка у внутреннего угла глаз.

При дальнейшем обследовании выявляют такие проблемы:

• Снижение мышечного тонуса.
• Повышенная подвижность суставов.
• Деформация грудой клетки (килевидная, воронкообразная).
• Широкие и короткие кости, плоский затылок.
• Деформированные уши и складчатый нос.
• Небольшое аркообразное небо.
• Пигментирование по краю радужной оболочки глаз.
• Поперечная ладонная складка.

Кроме внешних симптомов, синдром имеет и внутренние нарушения:

• Врожденные пороки сердца и другие нарушения сердечно-сосудистой системы, аномалии крупных сосудов.
• Патологии со стороны дыхательной системы, вызванные особенностями строения ротоглотки и большим языком.
• Косоглазие, врожденна катаракта, глаукома, нарушения слуха, гипотиреоз.
• Нарушения ЖКТ: стеноз кишечника, атрезия ануса и прямой кишки.
• Гидронефроз, гипоплазия почек, гидроуретер.

Вышеописанная симптоматика требует постоянного лечения для поддержания нормального состояния организма. Именно врожденные пороки являются причиной короткой жизни даунов.

[23], [24]

Внешние признаки мозаичной формы синдрома Дауна

В большинстве случаев внешние признаки мозаичной формы синдрома Дауна проявляются сразу после рождения. Из-за высокой распространенности генной патологии, ее симптомы детально изучены и описаны.

Изменения в 21-й хромосоме характеризуются такими внешними признаками:

1. Аномальное строение черепа.

Это наиболее заметный и выраженный симптом. В норме у малышей голова больше, чем у взрослых. Поэтому любые деформации видны сразу после рождения. Изменения касаются строения черепной коробки и лицевого черепа. У больного диспропорция в области костей темени. Также наблюдается уплощение затылка, плоское лицо и выраженный глазной гипертелоризм.

2. Нарушения развития глаз.

Человек с данным заболеванием напоминает представителя монголоидной расы. Подобные изменения проявляются сразу после рождения и сохраняются на протяжении всей жизни. Кроме этого стоит отменить косоглазие у 30% больных, наличие кожной складки у внутреннего угла века и пигментирование радужной оболочки глаза.

3. Врожденные дефекты ротовой полости.

Подобного рода расстройства диагностируют у 60% больных. Они создают трудности при кормлении ребенка, замедляя его рост. У человека с синдромом изменена поверхность языка из-за утолщенного сосочкового слоя (бороздчатый язык). В 50% случаев встречается готическое небо и нарушения сосательного рефлекса, полуоткрытый рот (мышечная гипотония). В редких случаях наблюдаются аномалии типа «волчья пасть» или «заячья губа».

4. Неправильная форма ушей.

Данное нарушение встречается в 40% случаев. Недоразвитые хрящи формируют неправильную ушную раковину. Ушки могут быть оттопырены в разные стороны или располагаться ниже уровня глаз. Несмотря на то, что дефекты являются косметическими, они могут вызывать серьезные проблемы со слухом.

5. Добавочные кожные складки.

Встречаются у 60-70% больных. Каждая кожная складка вызвана недоразвитием костей и их неправильной формой (кожа не натягивается). Данный внешний признак трисомии проявляется как избыток кожи на шее, утолщения в локтевом суставе и поперечная складка на ладони.

6. Патологии развития опорно-двигательного аппарата

Возникают из-за нарушения внутриутробного развития плода. Соединительная ткань суставов и некоторые кости не успевают полностью сформироваться до рождения. Самые распространенные аномалии: короткая шея, повышенная подвижность суставов, короткие конечности и деформированные пальцы.

7. Деформация грудной клетки.

Данная проблема связана с недоразвитостью костной ткани. У больных наблюдается деформация грудного отдела позвоночника и ребер. Чаще всего диагностируют выпирающую грудину над поверхностью грудной клетки, то есть килевидную форму и деформацию, при которой в области солнечного сплетения есть воронкообразное углубление. Оба нарушения сохраняются по мере взросления и роста. Они провоцируют нарушения в строении дыхательного аппарата и сердечно-сосудистой системы. Такие внешние симптомы указывают на плохой прогноз болезни.

Главная особенность мозаичной формы синдрома Дауна в том, что при ней многие вышеописанные симптомы могут отсутствовать. Это усложняет дифференциацию патологии с другими хромосомными аномалиями.

[25], [26], [27]

Болезнь синдром Дауна: виды, причины возникновения, симптомы

Синдром Дауна – генетически обусловленное заболевание. Характеризуется трисомией (наличием дополнительной хромосомы вместо диплоидного набора) G или 21 пары хромосом. При этом возможно наличие дополнительной копии полной хромосомы или ее фрагмента. Распространенность – 1 случай на 700 новорожденных. Даунизм – это не болезнь, а комплекс симптомов, спровоцированных геномной (расхождение количества хромосом) или хромосомной (изменение структуры хромосомы) мутацией, что сопровождается микроцефалией (уменьшением размеров черепа) и умственной отсталостью. У человека с диагностированным синдромом Дауна обычно низкий рост и характерные черты лица.

Характеристика заболевания

Синдром Дауна открыл и впервые описал английский врач Джон Даун (John Down), кто изначально охарактеризовал его как психическое расстройство. Болезнь Дауна развивается в результате нарушения хромосомного набора, что приводит к возникновению структурно-морфологических и функциональных дефектов. Количество и виды дефектов варьируются у разных пациентов.

Синдром Дауна ассоциируется с неблагоприятной генетикой. Вероятность, что женщина с подобным диагнозом родит ребенка с синдромом Дауна и сопутствующими врожденными патологиями жизненно-важных систем организма, составляет 50%. Во многих случаях, когда у плода развивается трисомия 21 пары хромосом, у беременной женщины происходит спонтанный аборт.

Мужчины с подобным диагнозом страдают бесплодием, за исключением случаев, когда диагностируется хромосомный мозаицизм – разновидность патологии, когда в одном организме присутствуют клетки двух разных генотипов (стандартный, измененный вследствие мутации).

У родителей мозаиков возможно появление здорового потомства с обычным хромосомным набором. Для полноценной диагностики мозаицизма необходим забор большего количества исследуемого материала, потому что часть клеток будет отличаться обычным кариотипом (совокупность признаков набора хромосом).

Классификация патологии

Синдром обусловлен геномной мутацией. В 95% случаев патология развивается в результате наличия целой дополнительной хромосомы. В подавляющем большинстве клинических случаев лишняя хромосома материнского происхождения. В 5% случаев у пациентов выявляется стандартный набор хромосом, количество которых равно 46. Однако дополнительная хромосома, копирующая одну из 21 пары, соединяется с другой хромосомой. Эта форма получила название транслокационная. Чаще объединение происходит с 14 или 22 хромосомой.

Мозаичная форма – еще один вид синдрома Дауна. Встречается с частотой 2% случаев. Характеризуется менее выраженной клинической картиной (если количество генетически измененных клеток не превышает 10%).

Исследования показывают, у детей, у которых диагностирована мозаичная форма даунизма, коэффициент интеллекта IQ на 12 пунктов выше (среднее значение), чем у детей с классической формой трисомии 21 хромосомной пары.

Дети с 47 хромосомами в 98% случаев рождаются у родителей со стандартным набором хромосом. В 2% случаев дети с проявлениями даунизма рождаются у родителей с транслокационной формой – у одного из родителей присутствует сбалансированная транслокация (нетипичное расположение хромосомы), что обуславливает вероятность развития патологии.

При сбалансированной транслокации количество хромосомного материала не изменяется. Подобные варианты встречаются с частотой 1 случай на 500 человек. Обычно человек не подозревает наличие сбалансированной транслокации, потому что она никак не проявляется.

Он может оставаться в неведении до момента рождения собственного ребенка, у которого может развиться несбалансированная транслокация. В этом случае в хромосомном наборе присутствует фрагмент лишней хромосомы, или происходит утрата части другой хромосомы.

Ребенок с несбалансированной транслокацией может родиться у родителей, обладающих стандартным хромосомным набором. В такой ситуации существует крайне маленькая вероятность развития генетических нарушений у второго и последующих детей этих родителей.

Причины возникновения

Основная причина, почему дети рождаются Даунами – неправильное деление клеток. Причина возникновения – геномная мутация, из-за которой развивается болезнь синдром Дауна. На процесс не влияют такие факторы, как активность иммунитета, образ жизни, вредные привычки, общее состояние здоровья родителей. Нарушения возникают при расхождении хромосом в процессе мейоза (деление ядра эукариотической клетки), в результате развиваются врожденные аномалии и болезни.

Причины возникновения коррелируют с возрастом родителей – описание многочисленных клинических случаев болезни Дауна подтверждает эту взаимосвязь. Вероятность рождения ребенка с образовавшейся трисомией 21-й хромосомной пары повышается вместе с увеличением возраста родителей.

К примеру, если возраст матери и отца равен 20 лет, вероятность составляет 1 к 2000 новорожденных, 35 лет – 1 к 365, 40 лет – 1 к 100, старше 45 лет – 1 к 19. Причины возникновения синдрома Дауна не связаны с патологическими процессами и заболеваниями, протекающими при беременности.

Симптоматика

Синдром Дауна – это болезнь, которая сопровождается специфическими симптомами, что позволяет ставить диагноз в раннем младенческом возрасте. Синдром Дауна у новорожденных детей проявляется характерными признаками, которые помогают дифференцировать его от других комплексов симптомов и болезней. Такие младенцы малоподвижны, апатичны, редко плачут, у них наблюдается выраженная мышечная гипотония (снижение тонуса скелетных мышц). Другие признаки, указывающие на синдром Дауна у новорожденного ребенка:

• Лицо с плоским профилем (уплощение наблюдается в области переносицы).
• Уплощенный затылок, множественные кожные складки сзади в зоне шеи.
• Диспропорции в размерах туловища и конечностей.
• Микроцефалия (уменьшение размеров черепной коробки).

У новорожденных наблюдаются характерные черты лица – приподнятость внешнего угла глаз, наличие эпикантальных («монгольских») складок с внутренней стороны глаза, укороченный нос, недоразвитие нижнечелюстного отдела. Типичны пятна Брушвильда (бе

Электронная библиотека

Выделяют три основных типа синдрома Дауна: трисомию, транслокацию и мозаичность. Все разновидности заболевания возникают в следствие отклонений на хромосомном уровне ребёнка. Причиной этого является аномальное деление клеток в сперме или яйцеклетке до или после оплодотворения. Специалисты до сих пор не выяснили почему это происходит. Типология синдрома Дауна зависит от того, каким путём производится лишний генетический материал.

95% больных с синдромом Дауна имеют в организме одну лишнюю хромосому (47-ю). Этот тип заболевания не является наследственным. Аномальное деление клеток происходит в яйцеклетке (95% случаев) или в сперматозоиде (5% случаев) до или после оплодотворения. По мере того как эмбрион развивается, лишняя хромосома попадает в каждую клетку организма. Женщины старше 35 лет подвержены более высокому риску родить ребёнка с трисомией, чем молодые. Чем старше потенциальная мама, тем больше вероятность неправильного деления хромосом в яйцеклетке. Если возраст отца больше 40 лет, риск также возрастает, поскольку с возрастом начинают происходить сбои в делении хромосом в сперматозоидах.

Этот тип заболевания поражает около 4% детей с синдромом Дауна. Хотя общее количество хромосом и не отклоняется от нормы (46), часть из них распадается и начинает присоединяться к остальным, таким образом, возникают признаки, характерные для синдрома Дауна. С помощью генетического консультирования можно определить источник возникновения транслокации, но в большинстве случаев это случайная генетическая мутация.

Эта разновидность заболевания проявляется у 3 из 100 детей с синдромом Дауна. При мозаичности происходит только частичное аномальное деление клеток после оплодотворения, в то время как остальные делятся нормально. В процессе аномального деления получается 47 хромосом и чрезмерное количество генетического материала. По мере того как эмбрион развивается, оба типа клеток продолжают воспроизводиться. И хотя половина клеток здорова, начинают развиваться симптомы, схожие с двумя остальными типами заболевания. Однако, дети у которых в организме преимущественно нормальные клетки, симптомы синдрома Дауна менее выражены.

Синдром Дауна — определение, типы, особенности и часто задаваемые вопросы

Знаете ли вы, что на каждые 700 беременностей приходится хотя бы один случай синдрома Дауна? Исследования также показывают, что чем старше мать, тем больше у нее шансов родить ребенка с синдромом Дауна. Однако есть несколько других факторов, которые также считаются ответственными за возникновение этого расстройства. Понятно, что это жизненно важная тема, которую должен понимать каждый студент-биолог.

Прочтите, чтобы узнать больше о симптомах, особенностях и типах синдрома Дауна!

Что такое синдром Дауна?

Определение синдрома Дауна описывает его как хромосомное заболевание, при котором ошибка в делении клеток приводит к появлению дополнительных копий хромосом в организме. Эта дополнительная 21-я хромосома имеет тенденцию влиять на физические и когнитивные способности пострадавших людей.

Кроме того, люди с синдромом Дауна часто подвергаются более высокому риску развития различных заболеваний.Примечательно, что это не болезнь, а термин, который лучше всего описывает особенности, которые возникают из-за нее.

На этой ноте перейдем к поиску типов синдрома Дауна и их различий.

Типы синдрома Дауна

Обычно существует 3 типа синдрома Дауна —

1. Трисомия 21

Это самый распространенный из трех типов, на его долю приходится почти 95% случаев. Это в основном вызвано нерегулярным разделением хромосомы 21 во время мейоза в яйцеклетках или сперматозоидах.Когда оплодотворенная яйцеклетка развивается, она переносит дополнительную копию этой хромосомы в каждую клетку тела.

[Изображение будет загружено в ближайшее время]

Рис. Трисомия 21

2. Транслокация

На ее долю приходится 4% от общего числа случаев. Следует отметить, что в этом конкретном типе лишняя хромосома передается в новые клетки по-другому.

Это происходит только тогда, когда значительная часть хромосомы 21 отрывается в процессе репликации и присоединяется к другой хромосоме.Это приводит к клетке с 46 хромосомами и небольшой дополнительной хромосомой 21.

[Изображение будет загружено в ближайшее время]

Рис. Транслокация

3. Мозаицизм

На этот конкретный тип приходится всего 1% от всех случаев . Примечательно, что в этой форме ошибка отделения происходит сразу после оплодотворения яйца.

Роль времени здесь наиболее примечательна. Кроме того, тот факт, что не все клетки имеют лишнюю хромосому, делает симптомы мозаичного синдрома Дауна менее выраженными.

Сделай сам: дайте определение синдрому Дауна и укажите его типы.

Характеристики синдрома Дауна

Вот некоторые особенности синдрома Дауна —

A. Физические характеристики

• Маленький рост с короткой шеей

• Плоская переносица

• низкий мышечный тонус

• Глаза косые вверх

• Глаза имеют дополнительную складку на верхнем веке

• Большой зазор между большим и вторым пальцами

B. Когнитивные особенности

• Интеллектуальная отсталость варьируется от легкой до умеренной

• Задержка в обучении речи

• Задержка моторики

• Проблемная концентрация внимания

Кроме них, люди с синдромом Дауна склонны к проблемам со здоровьем, таким как — врожденный порок сердца, эпилепсия, респираторные нарушения, нарушение слуха, лейкемия, болезнь Альцгеймера, щитовидная железа и т.д.

Диагностировать эту аномалию можно с помощью скринингового теста и других предписанных диагностических тестов.

На этом изображении ниже показаны симптомы синдрома Дауна.

[Изображение будет загружено в ближайшее время]

Рис. Диаграмма симптомов синдрома Дауна

Проверьте свои знания: выделите различия между 3 типами синдрома Дауна.

Узнайте подробнее о значении и особенностях синдрома Дауна, записавшись на наши бесплатные онлайн-классы. Вы можете бесплатно получить доступ к нашим последним коротким заметкам о синдроме Дауна и лучше понять его и другие связанные с ним концепции.Теперь вы также можете загрузить наше приложение «Веданту», чтобы упростить доступ к учебным материалам и интерактивным занятиям в Интернете.

Синдром Дауна

Синдром Дауна , или Синдром Дауна (в основном в Соединенном Королевстве), ^{[1] [2]} трисомия 21 , хромосомное состояние, вызванное наличием всего или части лишнего 21-го хромосома. Он назван в честь Джона Лэнгдона Дауна, британского врача, описавшего синдром в 1866 году.Это состояние было клинически описано ранее в XIX веке Жаном Этьеном Домиником Эскиролем в 1838 году и Эдуардом Сегеном в 1844 году. ^[3] Синдром Дауна был идентифицирован как трисомия 21 хромосомы доктором Жеромом Леженом в 1959 году. Синдром Дауна у плода. могут быть идентифицированы с помощью биопсии ворсин хориона или амниоцентеза во время беременности или у ребенка при рождении.

Синдром Дауна — это хромосомное заболевание, характеризующееся наличием дополнительной копии генетического материала на 21-й хромосоме либо целиком (трисомия 21), либо частично (например, из-за транслокаций).Эффекты и степень дополнительной копии сильно различаются среди людей, в зависимости от генетической истории и чистой случайности. Заболеваемость синдромом Дауна оценивается в 1 на 733 новорожденных, хотя статистически он чаще встречается у родителей старшего возраста из-за повышенного мутагенного воздействия на репродуктивные клетки некоторых родителей старшего возраста. Другие факторы также могут играть роль. Синдром Дауна встречается во всех популяциях человека, и аналогичные эффекты были обнаружены у других видов, таких как шимпанзе ^[4] и мыши.

Часто синдром Дауна связан с некоторыми нарушениями когнитивных способностей и физического роста, а также с определенным набором черт лица. Люди с синдромом Дауна, как правило, имеют когнитивные способности ниже среднего, часто от легкой до средней степени инвалидности. Известно, что многие дети с синдромом Дауна, получившие поддержку семьи, обогащающую терапию и дополнительное обучение, заканчивают среднюю школу и колледж и получают работу. Средний IQ детей с синдромом Дауна составляет около 50, по сравнению с нормальными детьми с IQ 100. ^[5] У небольшого числа людей есть умственная отсталость от тяжелой до высокой степени.

Люди с синдромом Дауна могут обладать некоторыми или всеми из следующих физических характеристик: микрогения (аномально маленький подбородок), ^[6] необычно круглое лицо, макроглоссия ^[7] (выдающийся или большой язык), миндалевидная форма к глазам из-за эпикантической складки века, наклонных глазных щелей (разделение между верхним и нижним веками), укороченных конечностей, единственной поперечной ладонной складки (одиночная вместо двойной складки на одной или обеих ладонях), плохой мышечный тонус и большее, чем обычно, пространство между большим и вторым пальцами ног. Проблемы со здоровьем у людей с синдромом Дауна включают более высокий риск врожденных пороков сердца, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рецидивирующих инфекций уха, которые могут привести к потере слуха, обструктивного апноэ во сне, дисфункции щитовидной железы и ожирения.

Вмешательство в раннее детство, скрининг на общие проблемы, лечение по показаниям, благоприятная семейная среда и профессиональная подготовка могут улучшить общее развитие детей с синдромом Дауна. Образование и надлежащий уход значительно улучшат качество жизни, несмотря на генетические ограничения. ^[8]

История

Английский врач Джон Лэнгдон Даун впервые охарактеризовал синдром Дауна как отдельную форму умственной отсталости в 1862 году и в более широко опубликованном отчете в 1866 году. ^[9] Из-за его представления о том, что дети с синдромом Дауна имеют общие физические черты лица (эпикантал складки) с монгольской расой Блюменбаха, Даун использовал термин монголоид , полученный из преобладающей этнической теории; ^[10] хотя термин «монголоид» (также «монгол» или «монголоидный идиот») продолжал использоваться до начала 1970-х годов, теперь он считается уничижительным (а также неточным) и больше не является общепринятым. использовать. ^[11]

К 20 веку синдром Дауна стал самой узнаваемой формой умственной отсталости. Большинство людей с синдромом Дауна были помещены в лечебные учреждения, некоторые из связанных с ними медицинских проблем лечились, и большинство умерло в младенчестве или в начале взрослой жизни. С ростом евгенического движения 33 из (тогда) 48 штатов США и несколько стран начали программы принудительной стерилизации людей с синдромом Дауна и сопоставимой степенью инвалидности. «Действие Т4» в нацистской Германии провозгласило публичную политику программы систематических убийств.Судебные споры, научные достижения и общественное отвращение привели к прекращению или отмене таких программ стерилизации в течение десятилетий после Второй мировой войны.

До середины 20 века причина синдрома Дауна оставалась неизвестной. Однако было замечено наличие у всех рас, связь с более старым материнским возрастом и редкость рецидива. Стандартные медицинские тексты предполагают, что это было вызвано комбинацией наследственных факторов, которые не были идентифицированы. Другие теории касались травм, полученных во время родов. ^[12]

С открытием методов кариотипа в 1950-х годах стало возможным идентифицировать аномалии числа или формы хромосом. В 1959 году Жером Лежен обнаружил, что синдром Дауна является результатом дополнительной хромосомы. ^{[13] [14]} Дополнительная хромосома впоследствии была обозначена как 21-я, а состояние — как трисомия 21.

В 1961 году 18 генетиков написали редактору журнала The Lancet , предполагая, что монгольский идиотизм имел «вводящие в заблуждение коннотации», стал «смущающим термином» и должен быть изменен. ^[15] Ланцет поддерживал синдром Дауна . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально отказалась от упоминания монголизма в 1965 году по просьбе монгольского делегата. ^[11] Однако почти 40 лет спустя термин «монголизм» все еще встречается в ведущих медицинских текстах, таких как Общая и систематическая патология , 4-е издание, 2004 г. , под редакцией профессора сэра Джеймса Андервуда. Группы защиты адаптировались, и группы родителей приветствовали устранение монголоидного ярлыка, который был бременем для их детей.Группа первых родителей в Соединенных Штатах, Совет по развитию монголоидов, в 1972 году сменила название на Национальную ассоциацию синдрома Дауна. ^[16]

В 1975 году Национальный институт здоровья США созвал конференцию для стандартизации номенклатуры пороков развития. Они рекомендовали исключить притяжательную форму: «Притяжательное использование эпонима должно быть прекращено, поскольку автор не имел и не владел этим условием». ^[17] Хотя в общей популяции используются как притяжательная, так и не притяжательная формы, синдром Дауна является общепринятым термином среди профессионалов в США.С., Канада и другие страны; Синдром Дауна все еще используется в Великобритании и других странах. ^[18]

Признаки и симптомы

Neoteny

Признаки и симптомы Синдром Дауна характеризуются неотенизацией мозга и тела до состояния плода. ^[19] Синдром Дауна характеризуется замедленным созреванием (неотения), неполным морфогенезом (рудименты) и атавизмами. ^[20] Доктор Вейхс считает синдром Дауна состоянием «неотении», которое делает людей «похожими на младенцев».» ^[21]

Синдром Дауна может быть результатом нескольких различных генетических механизмов. Это приводит к широкому разнообразию индивидуумов из-за сложных взаимодействий генов и окружающей среды. До рождения невозможно предсказать симптомы, которые разовьются у человека с синдромом Дауна.

Физические характеристики

Люди с синдромом Дауна могут иметь некоторые или все следующие физические характеристики: микрогения (аномально маленький подбородок), ^[6] косые глазные трещины с эпикантическими кожными складками на внутреннем углу глаза (ранее известная как монголоидная складка) , ^{[21] [7]} мышечная гипотония (плохой мышечный тонус), плоская переносица, единственная ладонная складка, выступающий язык (из-за маленькой полости рта и увеличенного языка около миндалин) или макроглоссия, ^{[7] [21]} «лицо плоское и широкое», ^[10] короткая шея, белые пятна на радужке, известные как пятна Брашфилда, ^[22] чрезмерная слабость суставов, включая атланто-осевую нестабильность избыточное пространство между большим пальцем и вторым пальцем стопы, единственная борозда сгибания пятого пальца, большее количество дерматоглифов локтевой петли и короткие пальцы. ^[21]

Параметры роста, такие как рост, вес и окружность головы, у детей с СД меньше, чем у обычных людей того же возраста. Взрослые с СД обычно имеют низкий рост и кривые ноги ^[21] — средний рост мужчин составляет 5 футов 1 дюйм (154 см), а у женщин — 4 фута 9 дюймов (144 см).

определение down_syndrome и синонимы down_syndrome (английский)

Синдром Дауна ( DS ) или Синдром Дауна , также известный как трисомия 21 , представляет собой хромосомное состояние, вызванное присутствием всей или части третьей копии хромосомы 21. ^[1] Синдром Дауна — наиболее распространенная хромосомная аномалия у людей. ^[2] Это обычно связано с задержкой когнитивных способностей (умственная отсталость или MR) и физического роста, а также с определенным набором черт лица. ^[1] Средний IQ молодых людей с синдромом Дауна составляет около 50, по сравнению с детьми без этого состояния с IQ 100. ^{[1] [3]} (MR исторически определялся как IQ ниже 70.) Большая часть людей с синдромом Дауна имеет тяжелую степень умственной отсталости. ^[1]

Синдром Дауна назван в честь Джона Лэнгдона Дауна, британского врача, описавшего этот синдром в 1866 году. ^[4] Состояние было клинически описано ранее в 19 веке Жаном Этьеном Домиником Эскиролем в 1838 году и Эдуардом Сегеном в 1844 году. ^{[ 5]} Синдром Дауна был идентифицирован как трисомия 21 хромосомы доктором Жеромом Леженом в 1959 году. Синдром Дауна может быть идентифицирован у ребенка при рождении или даже до рождения с помощью пренатального скрининга. ^{[6] [1]} Беременности с этим диагнозом часто прерывают.

По оценкам CDC, примерно каждый 691 ребенок, рожденный в США ежегодно, рождается с синдромом Дауна. ^[7] Синдром Дауна встречается во всех человеческих популяциях, аналогичные состояния были обнаружены у других видов, таких как шимпанзе. ^[8]

Многие дети с синдромом Дауна оканчивают среднюю школу и могут выполнять оплачиваемую работу, ^[9] , а некоторые также учатся после окончания средней школы. ^[10] Было доказано, что образование и надлежащий уход значительно улучшают качество жизни. ^[11]

Признаки и симптомы

Рисунок черт лица Синдром Дауна

Ноги мальчика с синдромом Дауна

Признаки и симптомы синдрома Дауна характеризуются неотенизацией мозга и тела до состояния плода. ^[12] Синдром Дауна характеризуется замедленным созреванием (неотения), неполным морфогенезом (руда) и атавизмами. ^[13] Люди с синдромом Дауна могут иметь некоторые или все следующие физические характеристики: микрогения (аномально маленький подбородок), ^[14] косые глазные трещины с эпикантическими кожными складками на внутреннем углу глаза (ранее известные как монголоидная складка), ^{[15] [16]} мышечная гипотония (плохой мышечный тонус), плоская переносица, единственная ладонная складка, выступающий язык (из-за маленькой полости рта и увеличенный язык возле миндалин) ) или макроглоссия, ^{[15] [16]} «лицо плоское и широкое», ^[17] короткая шея, белые пятна на радужке, известные как пятна Брашфилда, ^[18] чрезмерная слабость суставов, включая атланто-аксиальная нестабильность, чрезмерное расстояние между большим пальцем и вторым пальцем стопы, единственная борозда сгибания пятого пальца, большее количество дерматоглифов локтевой петли и короткие пальцы. ^[16]

Параметры роста, такие как рост, вес и окружность головы, у детей с СД меньше, чем у обычных людей того же возраста. Взрослые с СД обычно имеют низкий рост и кривые ноги ^[16] — средний рост мужчин составляет 5 футов 1 дюйм (154 см), а у женщин — 4 фута 9 дюймов (144 см). ^[19] Лица с СД также подвергаются повышенному риску ожирения с возрастом. ^[20]

Люди с синдромом Дауна имеют более высокий риск развития многих заболеваний.Медицинские последствия дополнительного генетического материала при синдроме Дауна очень разнообразны, могут влиять на функцию любой системы органов или телесных процессов и могут способствовать сокращению продолжительности жизни людей с синдромом Дауна. После улучшения медицинского обслуживания, особенно при проблемах с сердцем, продолжительность жизни людей с синдромом Дауна увеличилась с 12 лет в 1912 году до 60 лет. ^[22] В марте 2012 года на веб-сайте Книги рекордов Гиннеса Джойс Гринман, которой сейчас 87 лет, из Лондона, родившаяся 14 марта 1925 года, была указана как самый старый из ныне живущих людей с синдромом Дауна (правильно записано и проверено на 29 января). / 04/08).Изменились и причины смерти: хронические нейродегенеративные заболевания становятся все более распространенными по мере старения населения. Большинство людей с синдромом Дауна, которые доживают до 40-50 лет, начинают страдать от деменции, похожей на болезнь Альцгеймера. ^[23]

Американская академия педиатрии, среди других организаций здравоохранения, выпустила ряд рекомендаций по скринингу людей с синдромом Дауна на предмет определенных заболеваний. ^[24]

Психические характеристики и неврология

Большинство людей с синдромом Дауна имеют умственную отсталость в диапазоне от легкой (IQ 50–70) до умеренной (IQ 35–50), ^[25] у людей с синдромом мозаичного Дауна обычно на 10–30 баллов выше. ^[26] Методология этих тестов IQ подвергалась критике за то, что не принимала во внимание сопутствующие физические недостатки, такие как нарушения слуха и зрения, которые могли бы снизить производительность. ^[27]

Языковые навыки показывают разницу между пониманием речи и выражением речи, и обычно люди с синдромом Дауна имеют задержку речи. ^[28] Мелкая моторика задерживается ^[29] и часто отстает от крупной моторики и может мешать когнитивному развитию.Влияние состояния на развитие крупной моторики весьма разнообразно. Некоторые дети начнут ходить примерно в 2 года, в то время как другие не будут ходить до четырех лет. Лечебная физкультура и / или участие в программе адаптированного физического воспитания (APE) могут способствовать усилению развития крупной моторики у детей с синдромом Дауна. ^[30]

Дети и взрослые с СД подвергаются повышенному риску развития эпилепсии. ^{[31] [32]} Риск болезни Альцгеймера повышается у лиц с СД: 10-25% лиц с СД проявляют признаки БА до 50 лет, до 50% с клиническими симптомами в шестом десятилетии. , и до 75% в 7-м десятилетии.Такое резкое увеличение заболеваемости и распространенности деменции может быть одним из факторов, способствующих снижению продолжительности жизни людей с синдромом Дауна.

Врожденный порок сердца

Частота врожденных пороков сердца у новорожденных с синдромом Дауна составляет до 50%. ^[33] Дефект атриовентрикулярной перегородки, также известный как дефект эндокардиальной подушки, является наиболее частой формой, поражающей до 40% пациентов. За этим следует дефект межжелудочковой перегородки, которым страдают примерно 35% пациентов. ^[33]

Рак

Хотя общая заболеваемость раком среди людей с синдромом Дауна такая же, как и среди населения в целом, ^[34] значительно снижается заболеваемость многими распространенными злокачественными новообразованиями, кроме лейкемии и рака яичек. ^[35] Люди с синдромом Дауна также имеют гораздо меньший риск затвердения артерий и диабетической ретинопатии. ^[36]

Гематологические злокачественные новообразования, такие как лейкемия, чаще встречаются у детей с СД. ^[37] В частности, риск острого лимфобластного лейкоза по крайней мере в 10 раз чаще встречается при СД, а мегакариобластная форма острого миелогенного лейкоза по меньшей мере в 50 раз выше при СД. Транзиторный лейкоз — это форма лейкемии, которая редко встречается у лиц без СД, но поражает до 20 процентов новорожденных с СД. ^[38] Эта форма лейкемии обычно доброкачественная и проходит сама по себе в течение нескольких месяцев, хотя может привести к другим серьезным заболеваниям. ^[39] В отличие от гематологических злокачественных новообразований, злокачественные новообразования солидных опухолей реже встречаются при СД, возможно, из-за увеличения количества генов-супрессоров опухолей, содержащихся в дополнительном генетическом материале. ^[40]

Заболевания щитовидной железы

Лица с СД подвергаются повышенному риску дисфункции щитовидной железы, органа, который помогает контролировать обмен веществ. Низкий уровень щитовидной железы (гипотиреоз) является наиболее распространенным, он встречается почти у трети пациентов с СД. Это может быть связано с отсутствием щитовидной железы при рождении (врожденный гипотиреоз) или с атакой на щитовидную железу со стороны иммунной системы. ^[41]

Желудочно-кишечный

Синдром Дауна увеличивает риск болезни Гиршпрунга, при которой отсутствуют нервные клетки, контролирующие функцию частей толстой кишки. ^[42] Это приводит к сильному запору. Другие врожденные аномалии, чаще встречающиеся при СД, включают атрезию двенадцатиперстной кишки, кольцевидную поджелудочную железу и неперфорированный задний проход. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и целиакия также чаще встречаются среди людей с СД. ^[43]

Бесплодие

Мужчины с синдромом Дауна обычно не могут иметь детей, в то время как женщины демонстрируют значительно более низкие показатели зачатия по сравнению с здоровыми людьми. ^[44] Женщины с DS менее плодовиты и часто имеют трудности с выкидышем, преждевременными родами и тяжелыми родами.Без доимплантационной генетической диагностики примерно половина потомков людей с синдромом Дауна также сами страдают этим синдромом. ^[44] Мужчины с СД почти всегда бесплодны, у них обнаруживаются дефекты сперматогенеза. ^[45] Было зарегистрировано всего три случая, когда мужчины с синдромом Дауна родили детей. ^{[46] [47]}

Нарушения зрения и слуха

Пятна Брашфилда, видимые на радужной оболочке глаза ребенка с синдромом Дауна.

Глазные расстройства чаще встречаются у людей с СД. Почти половина из них страдает косоглазием, при котором два глаза не двигаются одновременно. Также распространены нарушения рефракции, требующие очков или контактных линз. Катаракта (помутнение хрусталика), кератоконус (тонкие конусообразные роговицы) и глаукома (повышенное давление в глазах) также чаще встречаются при СД. ^[48] Могут присутствовать пятна Брашфилда (маленькие белые или серовато-коричневые пятна на периферии радужной оболочки).

В целом нарушение слуха и отологические проблемы обнаруживаются у 38-78% детей с синдромом Дауна по сравнению с 2.5% для нормальных детей. ^{[49] [50] [51]} Однако внимательная диагностика и агрессивное лечение хронического заболевания уха (например, отита среднего уха, также известного как клеевое ухо) у детей с синдромом Дауна может привести к примерно 98% дети до нормального уровня слуха. ^[52]

Неудивительно, что у людей с синдромом Дауна повышенная частота потери слуха. Синдром Дауна потенциально отрицательно влияет на каждый компонент слуховой системы. ^[51]

Средний отит с выпотом является наиболее частой причиной потери слуха у детей Дауна, ^[50] инфекции начинаются при рождении и продолжаются на протяжении всей жизни ребенка. ^[53] Инфекции уха в основном связаны с дисфункцией евстахиевой трубы из-за изменений в основании черепа. Однако чрезмерное накопление серы также может вызвать обструкцию наружного слухового прохода, поскольку у детей с синдромом Дауна он часто сужается. ^[54] На проблемы со средним ухом приходится 83% случаев потери слуха у детей с синдромом Дауна. ^[54] Степень потери слуха варьируется, но даже легкая степень может иметь серьезные последствия для восприятия речи, овладения языком, развития и академической успеваемости ^[53] , если не обнаружена вовремя и не исправлена. ^[50]

Раннее вмешательство для лечения потери слуха и адаптированное обучение полезно для облегчения развития детей с синдромом Дауна, особенно в дошкольный период. Для взрослых социальная независимость во многом зависит от способности выполнять задачи без посторонней помощи, готовности эмоционально разлучиться с родителями и доступа к личным развлекательным мероприятиям. ^[49] На этом фоне всегда важно исключить потерю слуха как фактор, способствующий социальному и психическому ухудшению. ^[51]

Другие осложнения

Нестабильность атланто-осевого сустава встречается примерно у 15% людей с СД, вероятно, из-за слабости связок. Это может привести к неврологическим симптомам сдавления спинного мозга. ^[55] Для выявления этого состояния рекомендуется периодический скрининг с рентгенологическим исследованием шейки матки.

Генетика

Кариотип при трисомии синдрома Дауна. Обратите внимание на три копии хромосомы 21.

Синдром Дауна основан на наличии слишком большого количества копий генов, расположенных на хромосоме 21. Как правило, это приводит к сверхэкспрессии генов. ^{[56] [57]} Понимание задействованных генов может помочь нацелить лечение на людей с синдромом Дауна. По оценкам, хромосома 21 содержит от 200 до 250 генов. ^[58] Недавнее исследование выявило область хромосомы, которая содержит основные гены, ответственные за патогенез синдрома Дауна. ^[59]

Дополнительный хромосомный материал может возникать несколькими способами. Типичный кариотип человека обозначается как 46, XX или 46, XY, что указывает на 46 хромосом с расположением XX, типичным для женщин, и 46 хромосом с расположением XY, типичным для мужчин. ^[60]

Трисомия 21

Трисомия 21 (47, XX, + 21) вызвана событием мейотического нерасхождения. При нерасхождении гамета (, т.е. , сперматозоид или яйцеклетка) производится с дополнительной копией хромосомы 21; Таким образом, гамета имеет 24 хромосомы. В сочетании с нормальной гаметой от другого родителя у эмбриона теперь 47 хромосом с тремя копиями хромосомы 21. Трисомия 21 является причиной примерно 95% наблюдаемых синдромов Дауна, из которых 88% происходят из-за нерасхождения материнской гаметы и 8% происходят из-за нерасхождения отцовской гаметы. ^[61] Настоящая «критическая область» синдрома Дауна включает полосы хромосом 21q22.1-q22.3. ^[62]

Мозаицизм

Трисомия 21 обычно вызывается нерасхождением гамет до зачатия, и поражаются все клетки тела.Однако, когда некоторые клетки в организме являются нормальными, а другие клетки имеют трисомию 21, это называется мозаичным синдромом Дауна (46, XX / 47, XX, + 21). ^{[63] [64]} Это может происходить одним из двух способов: событие нерасхождения во время раннего деления клеток у нормального эмбриона приводит к фракции клеток с трисомией 21; или у эмбриона с синдромом Дауна происходит нерасхождение, и некоторые клетки эмбриона возвращаются к нормальному хромосомному расположению. Доля трисомии 21 как в целом, так и среди тканей значительно варьирует.Это причина 1–2% наблюдаемых синдромов Дауна. ^[61]

Робертсоновское перемещение

Дополнительный материал 21 хромосомы, вызывающий синдром Дауна, может быть результатом Робертсоновской транслокации в кариотипе одного из родителей. В этом случае длинное плечо хромосомы 21 прикреплено к другой хромосоме, часто к хромосоме 14 [45, XX, der (14; 21) (q10; q10)]. Человек с такой транслокацией фенотипически нормален. Во время размножения нормальные разъединения, ведущие к гаметам, имеют значительный шанс создать гамету с дополнительной 21-й хромосомой, что приведет к рождению ребенка с синдромом Дауна.Транслокационный синдром Дауна часто обозначается как семейный синдром Дауна . Это причина 2–3% наблюдаемых случаев синдрома Дауна. ^[61] Он не показывает влияние возраста матери и, скорее всего, исходил от отца, как от матери. ^{[ необходима ссылка ]}

Пренатальное тестирование

УЗИ плода с синдромом Дауна и мегацистисом

Увеличенный NT и отсутствие носовой кости у плода в 11 недель с трисомией 21

В США рекомендации ACOG рекомендуют предлагать скрининг всем женщинам, независимо от их возраста ^[65] Многие стандартные пренатальные скрининги позволяют выявить синдром Дауна.Генетическое консультирование наряду с генетическим тестированием, таким как амниоцентез, забор образцов ворсинок хориона (CVS) или чрескожный забор образцов пуповинной крови (PUBS), могут быть предложены семьям, у которых может быть повышенный шанс рождения ребенка с синдромом Дауна или у которых нормальный пренатальный период. экзамены указывают на возможные проблемы.

Неинвазивные скрининговые тесты позволяют оценить риск синдрома Дауна. Такие анализы включают анализы крови; тест на затылочную прозрачность; и другие ультразвуковые экраны, которые ищут определенные аномальные особенности («маркеры») у плода (например, отсутствие носовой кости).Когда скрининговые тесты предполагают высокий риск синдрома Дауна у плода, женщине предлагается пройти диагностический тест (амниоцентез, CVS, PUB). Поскольку скрининговые тесты только оценивают риск, и, будучи точными (и продолжая улучшаться с развитием медицины), они по-прежнему пропускают случаи, некоторые женщины, особенно пожилые, предпочитают сразу же пройти амниоцентез или CVS. Эти тесты, однако, являются инвазивными и, как таковые, несут небольшой риск выкидыша (около 0,5% для амниоцентеза и 1% для CVS).

Неинвазивный пренатальный тест MaterniT21 обнаружил синдром Дауна на основе ДНК плода в образце крови матери в 209 из 212 случаев (98,6%). ^{[66] [67]} Международное общество пренатальной диагностики считает, что это расширенный скрининговый тест, который может быть полезен в сочетании с генетическим консультированием в случаях высокого риска на основе существующих стратегий скрининга. Хотя он эффективен при диагностике синдрома Дауна, он не может оценить другие состояния, которые могут быть обнаружены с помощью инвазивного тестирования; (для беременных женщин с положительным результатом скрининга с использованием текущих протоколов скрининга синдром Дауна составляет примерно половину хромосомных аномалий плода, выявленных с помощью амниоцентеза и сердечно-сосудистой системы). ^[68]

Общие процедуры скрининга синдрома Дауна приведены в таблице 1.