Сиропы противокашлевые для детей: какие сиропы эффективны для сухого и влажного кашля

Список СИРОПов от кашля ДЕТЯМ с ценами: сранвим эффективность

Сиропы от кашля для детей (особенно с рождения) должны быть в первую очередь безопасными, поэтому к составу таких средств особое отношение в фармацевтических компаниях. Вы сможете сравнить не только составы сиропов, но и их эффективность, а также цены.

Все указанные параметры взяты из открытых источников, и со временем могут терять свою актуальность – в силу устаревания информации. Актуальные данные уточняйте на официальных сайтах, из печатных инструкций и справочников.

Перед выбором лекарственного сиропа от кашля необходимо провести корректную диагностику. Выделяют следующие группы препаратов в зависимости от вида кашля и причины его возникновения:

• Противокашлевые. Обладают способностью подавления кашлевого рефлекса, смягчают раздражение слизистой. Эффективны при сухом непродуктивном кашле.
• Отхаркивающие. Очищают бронхи, стимулируя отхождение слизи. Применяются при влажном продуктивном кашле.
• Муколитические. Борются с кашлем посредством разжижения вязкой мокроты, способствуя ее лучшему отхождению из дыхательных путей. Назначают при влажном, но малопродуктивном кашле.
• Антигистаминные. Устраняют аллергические реакции, являющиеся причиной кашля. Выписываются только при условии кашля аллергического характера.

Внимание! В отличие от препаратов отхаркивающего действия муколитики влияют на разжижение, а не на увеличение объёма мокроты.

Эффективность сиропов от влажного кашля

Влажный продуктивный кашель характеризуется отхождением мокроты. В том случае, когда мокрота отходит плохо, рекомендуется употреблять отхаркивающие препараты, увеличивающие ее выработку или муколитики, разжижающие слизь и уменьшающие ее густоту. Сиропы от влажного кашля очищают бронхи от вязкого секрета, что снижает риск вторичных инфекций.

Отхаркивающие средства способствуют переходу сухого малопродуктивного кашля во влажный.

Гербион (сиропы первоцвета и плюща)

Препарат растительного происхождения. Содержит в составе сухой экстракт листьев плюща, корень первоцвета, чабреца. Имеет натуральный вкус мелиссы. Сироп применяется в качестве отхаркивающего средства, улучшает отхождение мокроты, нормализует дыхание. Подходит для лечения детей старше двух лет. Сироп нельзя применять при бронхиальной астме, болезнях жкт и индивидуальной непереносимости компонентов.

Коделак Бронхо

Эликсир Коделак Бронхо обеспечивает терапевтическое действие при продуктивном кашле с затрудненным отхождением мокроты, способствует уменьшению кашлевого периода. Имеет комбинированный состав, включая как фармсоставляющие (амброксол), так и натуральные растительные компоненты (экстракты термопсиса, чабреца, корня солодки). Применение сиропа способствует уменьшению воспаления бронхов, разжижает и уменьшает вязкость густой мокроты и более легкое ее выведение. Препарат противопоказан детям младше двух лет.

Доктор Мом

Комбинированный препарат полностью растительного происхождения, обладает бронхолитическим, муколитическим, отхаркивающим и противовоспалительным действием. В состав лекарственного средства входят сухие экстракты, выделенные из корней девясила, куркумы, имбиря, солодки, мякоти и сока алоэ. Применяется для лечения заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся непродуктивным кашлем либо наличию трудноотделяемого вязкого секрета. Противопоказано применение для лечения детей в возрасте младше 3 лет.

Стоптуссин

Лекарственный препарат, оказывающий комплексное воздействие на организм больного. Блокирует импульсы, поступающие из кашлевого центра головного мозга к периферическим бронхиальным рецепторам. Также обладает муколитическим действием, значительно облегчает откашливание путем разжижения слизи. В результате, мокрота легче отхаркивается, свободно покидая дыхательные пути. Этот сироп предназначен для детей в возрасте от шести месяцев и для взрослых. Дозировка препарата подбирается в зависимости от массы тела больного.

Сироп солодки

Натуральное средство изготавливается из экстракта солодки, содержащего глицирризиновую кислоту. Способствует лечению воспалительных процессов в бронхах, оказывает отхаркивающее действие. Применяют при заболеваниях верхних дыхательных путей, сопровождающихся кашлем с плохо отделяемым, вязким секретом. Благодаря полностью натуральному составу, сироп назначают детям в возрасте младше двух лет. Препарат следует принимать 3 раза в стуки с интервалом в 8 часов.

Популярные сиропы для детей С РОЖДЕНИЯ

К лекарственным средствам, применение которых допустимо для лечения кашля у детей с самого рождения, относятся следующие сиропы.

Проспан

Препарат растительного происхождения, имеет в составе экстракт листьев плюща в качестве основного действующего компонента

. Оказывает отхаркивающее, муколитическое и противоспазмолитическое действие. Снижает вязкость и густоту слизи в бронхах и способствует ее отхождению. Сироп не содержит алкоголя, сахара и красителей, применение допустимо для грудных детей. Средство противопоказано при непереносимости фруктозы или компонентов состава.

Амбробене

Прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор с запахом малины с активным действующим веществом в виде амброксола гидрохлорида. Средство относится к муколитикам, поскольку амброксол стимулирует серозные клетки слизистой оболочки бронхов, облегчая кашель при сгущении мокроты. Дополнительно имеет невыраженное противовоспалительное действие, уменьшает боль в горле. Применение амброксола в форме сиропа допустимо для детей в возрасте до двух лет только по назначению врача.

Геделикс

Растительный препарат на основе экстракта листьев плюща является эффективным и безопасным средством муколитического и отхаркивающего действия. Применяется при воспалительных процессах верхних дыхательных путей и бронхов, сопровождающихся кашлем с плохоотделяемой вязкой мокротой. Грудным младенцам и детям до года сироп следует разбавлять в небольшом количестве воды. Не рекомендуется прием сиропа совместно с другими препаратами от кашля.

Эффективность сиропов от СУХОГО кашля

Сухой непродуктивный кашель сопровождается систематическими неподавляемыми приступами и першением в горле. Для его лечения применяют противокашлевые препараты, угнетающие кашлевой центр головного мозга.

Справка! Кашель пропадает благодаря блокированию кашлевых центров. Рефлекс отключается на уровне ЦНС, в результате чего к бронхам не поступают новые импульсы.

Список лучших

Данные препараты эффективны только для смягчения сухого кашля, носящего раздражающий характер. В иных случаях, в том числе при продуктивном кашле, применение противокашлевых средств противопоказано.

Синекод

Лекарственный сироп с активным веществом противокашлевого спектра бутамиратом, избирательно воздействует на ЦНС: не угнетает дыхание, обладает прямым влиянием на кашлевой центр, способствуя подавлению кашлевого рефлекса. Способствует облегчению дыхания, насыщает кровь кислородом, устраняет спазм, расширяя бронхи. Подходит для лечения сухого кашля различной этиологии, в том числе при коклюше. В форме сиропа допустимо использование препарата для детей в возрасте от 3 лет.

Коделак Нео

Лекарственное средство с запахом ванили имеет в своем составе активный компонент цитрат бутамирата, обладающий прямым подавляющим влиянием на кашлевой центр головного мозга. Сироп устраняет признаки воспаления, оказывает противокашлевое, отхаркивающее действие, расширяет бронхи. Эффективен при сухом кашле любого происхождения (ОРВИ, грипп, коклюш). В форме сиропа не рекомендуется применять для лечения больных в возрасте до 3 лет без назначения врача.

Амбробене Стоптуссин

Комбинированный препарат отхаркивающего и противокашлевого действия. Эффективен при сухом, раздражающем кашле, при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних и нижних отделов дыхательных путей. Активными действующими веществами являются цитрат бутамирата бронхолитического и противокашлевого эффекта, и гвайфенезин, уменьшающий частоту кашлевых позывов, а также снижающий вязкость мокроты для более легкого ее отхождения. Применение и дозировка лекарства для детей возрасте до 3 лет определяется только по назначению врача.

Омнитус

Выраженный противокашлевый эффект сиропа обусловлен наличием бутамирата в качестве основного активного вещества препарата. Лекарственное средство, обладая прямым влиянием на кашлевой центр, подавляет кашель и способствует расширению бронхов, облегчая дыхание и насыщая кровь кислородом. Применение сиропа показано для детей старше 3 лет и для взрослых.

Опасность и побочные эффекты для детей

Какими бы безобидными ни считались лекарственные сиропы, не следует их покупать, руководствуясь только популярностью, рекомендациями знакомых или рекламой. Противопоказанием ко всем препаратам от кашля является чувствительность к его компонентам.

Побочными эффектами их применения, особенно в раннем возрасте, могут быть:

• со стороны центральной нервной системы: головокружение, сонливость.
• со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
• аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд.

Ни при каких обстоятельствах нельзя совмещать прием лекарственных препаратов от сухого и влажного кашля, поскольку это может привести к застою слизи в бронхах и инфицированию дыхательных путей.

Противокашлевые препараты в практике педиатра Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

10.21518/2079-701X-2017-9-76-79

Н.Г. КОЛОСОВА, к.м.н., С.И. ШАТАЛИНА, к.м.н.

Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В ПРАКТИКЕ ПЕДИАТРА

Рациональный выбор и применение противокашлевой терапии в педиатрии предполагает знание по крайней мере двух основных моментов: причин кашля и особенностей механизма формирования кашлевого рефлекса в детском возрасте и знание механизмов действия используемых противокашлевых препаратов. Необходимость в лечении собственно кашля, то есть в назначении так называемой противокашлевой терапии, возникает главным образом при наличии у ребенка непродуктивного, сухого, навязчивого кашля. Противокашлевые препараты центрального действия подавляют функцию кашлевого центра продолговатого мозга или связанные с ним другие нервные центры мозга. Противокашлевый препарат бутамират, часто используемый в детском возрасте, избирательно воздействует на кашлевый центр, не вызывает угнетения дыхания, имеет чрезвычайно низкую частоту развития побочных эффектов, сохраняет эффективность при продолжительном лечении, начиная оказывать максимальный эффект уже после первого применения. Ключевые слова: кашель, дети, лечение, противокашлевые препараты, бутамират, коклюш.

N.G. KOLOSOVA, PhD in medicine, S.I. SHATALINA, PhD in medicine First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov ANTITUSSIVE DRUGS IN CHILDREN’S PRACTICE

Adequate choice and use of antitussive therapy in pediatrics presupposes knowing at least the two key aspects: causes of cough and the specific mechanism of the cough reflex in children, as well as the mechanisms of action of antitussive drugs used. The need for the treatment of cough as such, that is, prescription of the so-called antitussive drugs, arises mainly in children with nonproductive, dry, persistent cough. Central antitussives suppress the function of the cough center in the medulla oblongata or other associated nerve centers of the brain. The antitussive drug butamirate, often used in children, selectively affects the cough center, does not cause respiratory depression, has an extremely low incidence of side effects, remains effective in prolonged therapy, and starts to exert its maximum effect after the first application. Keywords: cough, children, treatment, antitussives, butamirate, whooping cough.

Кашель — одно из самых частых проявлений заболеваний респираторного тракта — является сложным по своему механизму рефлексом, направленным на восстановление проходимости дыхательных путей. В детском возрасте важно установление причин кашля для рационального назначения противо-кашлевых препаратов.

Причины возникновения кашля у детей [1]:

■ Инфекционно-воспалительный процесс в верхних отделах дыхательных путей (острые респираторные вирусные инфекции, ангины, фарингиты, синуситы, обострение тонзиллита, ларингиты).

■ Инфекционно-воспалительный процесс в нижних отделах дыхательных путей (ларинготрахеиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии).

■ Ирритативное воспаление слизистых респираторного тракта.

■ Аллергическое воспаление слизистых респираторного тракта.

■ Бронхоспазм.

■ Обструкция дыхательных путей вязким бронхиальным секретом, аспирированными инородными телами, жидкостями, эндогенными и экзогенными образованиями и т.д.

■ Отек легочной паренхимы.

■ Другие факторы.

Чаще всего кашель является одним из симптомов инфекционного процесса верхних или нижних дыхатель-

ных путей, где основной функцией его является удаление секрета из дыхательных путей для улучшения их проходимости и восстановления мукоцилиарного транспорта бронхиального секрета (мукоцилиарного клиренса). Нарушение мукоцилиарного клиренса у детей также может быть обусловлено гиперплазией слизистой бронхов под влиянием инфекционного, аллергического или иного воспаления; отеком слизистой бронхиального дерева; повышенной секрецией слизи; увеличением вязкости секрета; снижением образования сурфактанта; бронхоспазмом; дискинезией бронхов, то есть уменьшением их калибра на выдохе более чем на 25% по сравнению с калибром на вдохе [2]. Также нарушение мукоцилиарного клиренса может быть вызвано сочетанием двух или более из этих факторов.

Кашель может иметь различный характер. Он может быть частым и редким, слабым и сильным, болезненным и безболезненным, постоянным и периодическим; он может различаться по звучности, тембру, времени возникновения в течение суток, с отделением мокроты или без нее. Наиболее мучительным бывает сухой непродуктивный кашель. Такой кашель может сохраняться несколько дней, но в некоторых случаях продолжается и в течение более длительного отрезка времени. Клинические проявления варьируют от сильного мучительного кашля, сопровождающегося рвотой, беспокойством и/или болевым синдромом, нарушающим сон и самочувствие ребен-

ка, до незаметного для самого больного постоянного покашливания, почти не оказывающего влияния на его поведение. Характер кашля может свидетельствовать о том или ином заболевании (табл.), но часто дифференциальная диагностика, особенно у детей раннего возраста, представляет трудности для врача, и оценка анамнеза, сопутствующих симптомов, данных дополнительных исследований является обязательной для верификации диагноза.

Симптоматическое и этиопатогенетическое лечение может значительно уменьшить проявления кашля, но до полного выздоровления чаще проходит около 2-3 недель.

Наиболее мучительным, влияющим на повседневную активность и сон ребенка, кашель бывает при коклюше -острой антропонозной бактериальной инфекции, с воздушно-капельным путем передачи и характерным длительно сохраняющимся приступообразным кашлем. Возбудитель коклюша Bordetella pertussis (есть еще возбудители, вызывающие подобные коклюшу симптомы, -Bordetella prapertussis и bronchiseptica) — мелкая неподвижная грамотрицательная овоидная палочка — имеет особенности строения, которые определяют симптомы заболевания. Возбудитель очень нестоек и быстро погибает под воздействием повышенной температуры, прямого солнечного света, высушивания и различных дезинфицирующих средств [5]. Вирулентная В. pertussis обладает гистаминсенсибилизирующей активностью, содержит филаментозный гемагглютинин (поверхностный белок, который лег в основу создания новой ацеллюлярной вак-

Таблица. Характеристики кашля при различных заболеваниях [1, 3, 4]

Заболевание Характер кашля Дополнительные признаки

Ринит, синусит, аденоидит, фарингит Малопродуктивный, приступообразный Затруднение носового дыхания, стекание слизисто-гнойного отделяемого по задней стенке глотки

Стенозирующий ларинготрахеит Грубый «лающий» кашель, афония, осиплость, изменение тембра голоса Инспираторная одышка с втяжением уступчивых мест грудной клетки

Бронхит Глубокий, вначале сухой, затем влажный Сухие или разнокалиберные влажные хрипы в легких

Аспирация инородного тела Внезапно развившийся приступ кашля Инспираторная одышка, асимметрия аускультативной картины

Коклюш Приступообразный, изнуряющий кашель с репризами в течение > 2 нед. Нередко рвота после приступа кашля

Бронхиальная астма Приступообразный, сухой Экспираторная одышка, удушье при контакте с аллергеном или триггером, на физическую нагрузку

Пневмония Отрывистый, болезненный Крепитирующие хрипы в легких, притупление

Гастроэзофагеальный рефлюкс Ночной кашель в положении лежа Изжога, другие жалобы со стороны ЖКТ

Психогенный кашель Дневной сухой кашель, частый, 1-5 в минуту Часто начинается после ОРВИ, исчезает ночью, во время разговора, игры

цины), коклюшный экзотоксин (оказывающий нейроток-сическое действие на кашлевые рецепторы в бронхах и кашлевый/дыхательный центр в продолговатом мозге, а также формирует гистаминсенсибилизирующее и лимфо-цитозстимулирующее действия), трахеальный цитотоксин (повреждает мерцательный эпителий, способствуя дальнейшему раздражению кашлевых рецепторов), дермоне-кротоксин (возбуждает нейроны в продолговатом мозге не только кашлевого, но и сосудодвигательного центра). Именно влияние токсинов на кашлевые рецепторы и кашлевый центр продолговатого мозга формирует порочный круг патологического спастического кашля. Восприимчивость к коклюшу повсеместная, без возрастных и половых ограничений. Сезонность также отсутствует, поскольку возбудитель циркулирует в течение года. В последние десятилетия регистрируется повышение заболеваемости, связанное с изменчивостью патогенных свойств (антигенный дрейф) к поствакцинальному иммунитету, снижением эффективности старых вакцин, низким уровнем привитости, ослаблением постпрививочного иммунитета из-за дефектов иммунизации [6]. Источником инфекции является больной с конца инкубационного периода в течение 25-30 дней. Сложность предотвращения заражения от источника состоит в том, что инкубационный период невозможно заметить, а катаральный период протекает в легкой форме, и на это редко обращают внимание; диагностика заболевания, как правило, происходит в период спазматического кашля, когда симптомы становятся характерными — приступообразный кашель с репризой, чередой кашлевых толчков с невозможностью вдоха, нередко заканчивающийся рвотой. У детей первого года жизни возможны приступы апноэ. Частота возникновения приступов в течение суток на высоте заболевания у разных детей варьирует от 5 до 50.

Среди кашляющих более 2 недель детей школьного возраста 25% болеют коклюшем в атипичной форме (так как даже у полностью привитых к 18 месяцам детей иммунитет снижается через 5-6 лет и при инфицировании развивается болезнь в атипичной форме). Приступы кашля при атипичных формах не заканчиваются характерными для коклюша репризами, поэтому врачом часто ставится ошибочный диагноз [5, 6].

Лечение кашля показано только в тех случаях, когда он нарушает самочувствие и состояние больного. При этом всегда следует начинать с устранения его причины. Необходимость в лечении собственно кашля, то есть в назначении так называемой противо-кашлевой терапии, возникает главным образом при наличии у ребенка

непродуктивного, сухого, навязчивого кашля. Особенность его в том, что он не приводит к эвакуации скопившегося в дыхательных путях секрета и/или не освобождает рецепторы слизистой респираторного тракта от раздражающего воздействия, например, при ирритативном, инфекционном или аллергическом воспалении. Следует еще раз подчеркнуть, что у детей, особенно раннего возраста, непродуктивный кашель чаще обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов и сокращения бронхиол. Поэтому целью назначения противокашлевой терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и усиление тем самым эффективности кашля при условии перевода его из сухого непродуктивного во влажный продуктивный. Это в конечном счете и приводит к его исчезновению [7].

Лечение кашля, заключающееся в подавлении каш-левого рефлекса, проводится у детей в особых ситуациях: когда кашель очень интенсивный и изнуряет малыша, сопровождается рвотой, нарушает сон ребенка (коклюш) или когда возникает высокая степень риска развития аспирации (например, у детей с тяжелой патологией ЦНС) [8].

Противокашлевые препараты подразделяются на [3]:

Противокашлевые препараты центрального действия

Наркотические Ненаркотические

Кодеин (выписывается по специ- Бутамират

альному рецепту) Глауцина гидрохлорид

Декстрометорфан

Противокашлевые препараты периферического действия

Преноксадиазина гидрохлорид

Противокашлевые препараты центрального действия подавляют функцию кашлевого центра продолговатого мозга или связанные с ним другие нервные центры мозга. К ним относят препараты с наркотическим эффектом (кодеин, дионин, морфин, декстрометор-фан) и препараты, оказывающие ненаркотическое про-тивокашлевое действие в сочетании с обезболивающим, успокаивающим и, как правило, слабым спазмолитическим эффектом. Это бутамират, глауцина гидрохлорид и др. Препараты наркотического действия применяются в педиатрии крайне редко, в условиях стационара и по особым показаниям: в основном при онкологических заболеваниях дыхательного тракта для подавления каш-левого рефлекса при проведении бронхографии, бронхоскопии и других хирургических вмешательств на дыхательных путях [3, 9].

В детской практике одним из наиболее часто применяющихся ненаркотических противокашлевых препаратов центрального действия является бутамират. Бутамират избирательно воздействует на кашлевый центр, не вызывая угнетения дыхания, не обладает седативным и аналь-

гетическим действием, не вызывает лекарственной зависимости, имеет низкую частоту развития побочных эффектов, сохраняет эффективность при продолжительном лечении, начиная оказывать максимальный эффект уже после первого применения [10]. Бутамират обладает умеренным бронхорасширяющим эффектом, улучшает показатели спирометрии (снижает сопротивление дыхательных путей) и оксигенацию крови [11, 14]. В РФ бутамират известен под названием Синекод®.

В клинических испытаниях была подтверждена одинаковая эффективность Синекода® в отношении как вновь появившегося, так и хронического сухого кашля. Эффективен бутамират и для купирования кашля при коклюше, а также других заболеваний, сопровождающихся изнуряющим сухим кашлем. Синекод® также показан для подавления кашля в пред- и послеоперационном периоде при хирургических вмешательствах и бронхоскопии. При использовании бутамирата достаточно редко наблюдаются кожная сыпь, тошнота, диарея, головокружение (частота менее 1%), аллергические реакции [12]. Противопоказаниями являются только повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до двух месяцев и продуктивный характер кашля. Учитывая отсутствие данных по выделению активного вещества с материнским молоком, назначение препарата Синекод® не рекомендуется в период лактации.

Для препарата Синекод® характерен более выраженный, продолжительный и быстрый лечебный эффект (достигает максимума уже через 60 мин после приема) по сравнению с противокашлевыми средствами на основе кодеина [10, 15]. Бутамират быстро и полностью всасывается при приеме внутрь, период полувыведения составляет 6 ч, при повторном назначении препарата его концентрация в крови остается линейной и кумуляции не наблюдается. Противокашлевой активностью обладают не только бутамират, но и его метаболиты, образующиеся в крови при гидролизе, — 2-фенилмасляная кислота и диэтиламиноэтоксиэтанол. Подобно бутамирату, метаболиты обладают почти максимальной (около 95%) степенью связывания с белками плазмы, что обусловливает, помимо всего прочего, их длительный период полувыведения из плазмы. Метаболиты выводятся главным образом с мочой, причем метаболиты с кислой реакцией в значительной степени связаны с глюкуроновой кислотой [11, 12]. Для максимального удобства пациентов всех возрастов Синекод® выпускается в двух лекарственных формах: каплях и сиропе. Бутамират в виде капель применяется в педиатрической практике для детей от 2 мес., а сироп рекомендован взрослым и детям с 3-летнего возраста. Препарат принимается перед едой, детям от 2 мес. до 1 года рекомендована доза по 10 капель 4 р/сут; от 1 года до 3 лет — по 15 капель 4 р/сут; от 3 лет и старше — по 25 капель 4 р/сут [13, 14]. Препарат обладает приятым вкусом, у него отсутствуют седативные свойства, он не вызывает нарушений когнитивных функций, не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта и хорошо переносится всеми группами больных. Какие-либо

лекарственные взаимодействия для бутамирата не описаны, поэтому он может быть использован в комплексном лечении ряда заболеваний [13, 14].

ЛИТЕРАТУРА

1. Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н. Вопросы дифференциальной диагностики и терапии кашля у детей. Consilium Medicum, приложение

«Педиатрия», 2006, 2: 19-22.

2. Радциг Е.Ю. Кашель — защитный механизм и симптом инфекций дыхательных путей. Педиатрия, 2009, 88(5): 12-117.

3. Таточенко В.К. Педиатру на каждый день -2016. Справочник по диагностике и лечению. М., 2016, 271 с.

4. Заплатников А.Л., Короид Н.В. и др. Острые респираторные вирусные инфекции в практике врача-педиатра: вопросы рациональной терапии. РМЖ. Болезни дыхательных путей, 2014, 5: 374-378.

5. Васюнина А.В., Краснова Е.И., Панасенко Л.М.. Коклюш у детей. Лечащий врач, 2011, 10/11. https://www.lvrach.ru/2011/10/15435280/.

10

Бабаченко И.В., Курова Н.Н., Ценева Г.Я. Коклюшная инфекция в условиях антигенного дрейфа BordeteHa pertussis. Вопросы современной педиатрии, 2006, 6: 24-27.

Зайцева О.В. Кашель у детей: рациональный выбор терапии. Медицинский совет, 2016, 16: 68-72.

Сафина А.И. Лечение кашля при острых респираторных инфекциях у часто болеющих детей. Вопросы современной педиатрии, 2014, 13(1): 88-91.

BLaiss MS, Dicpinigaitis PV, Eccles R. Consumer attitudes on cough and cold: US (ACHOO) survey results. Current Médical Research & Opinion, 2015: 1-12.

Никифорова Г.Н. Синекод® — препарат выбора для лечения сухого кашля у детей и взрослых. РМЖ. Болезни дыхательных путей, 2011, 23: 1436.

11. Materazzi F, Capano R, D’Urso В, Visco A. Note terapeutiche sul butamirato citrato. Gazz. med. rial., 1984, 143(4): 229-232.

12. Miko P. The use and safety of butamirate containing drops, syrup and depot tablets in Hungary. Orv. Hetil, 2005, 146(13): 609-612.

13. Инструкция по применению препарата Синекод сироп. http://suhoykashel.ru/_media/ docs/Sinecod-syrup-instruction-200ml.pdf.

14. Инструкция по применению препарата Синекод капли. http://suhoykashel.ru/_media/ docs/Sinecod-drops-instruction-%D0%A1%D0 %B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0 %B4%D0%BA%D0%B0%D0%BF%D0%BB%D0 %B8.pdf.

15. Charpin J. Expertise clinique d’un antitussif solute buvable, le citrate de butamirate des laboratoires Valpan compare au Silomat sirop. Hôpital Ste Marguerite, Marseille, France. Report, 1982, 2: 11.

7

Синекод – инструкция по применению препарата

Синекод – лекарственный препарат, оказывающий противокашлевое действие. Направлен на купирование сильного сухого кашля. Лекарство действует на центральную нервную систему, подавляя кашлевой рефлекс. Поэтому его можно использовать на протяжении долгого времени. 

Содержание:

Состав, форма выпуска

Препарат выпускается в нескольких формах:

• драже для внутреннего приема;

• капли для внутреннего приема для взрослых и детей;

• сироп для перорального приема.

Детям практически с самых первых дней жизни можно даватьСинекодв форме каплей. Сироп разрешено давать ребенку с 3хлетнего возраста. 

Активным веществом выступает бутамират, количество которого различно в каждой форме препарата. Вспомогательными компонентами в таблетках являются: тальк, лактоза, макрогол. В каплях и сиропе дополнительными веществами являются: этанол, глицерол, ванилин, сорбитол, вода.

Действие лекарства

Синекод оказывает противокашлевое действие благодаря присутствию в составе активного вещества. Такое действие проявляется в купировании сухого кашля благодаря подавлению активности кашлевого центра головного мозга. В результате в бронхи не поступает сигнал и кашель отступает. Он не будет проявляться до тех пор, пока будет действовать лекарство.

Препарат также обладает другим терапевтическим действием:

• уменьшает сопротивляемость органов дыхания;

• увеличивает просвет легких;

• насыщает кровь кислородом. 

Следовательно, помимо купирования кашля, у человека отмечается облегчение дыхания, организм насыщается достаточным количеством кислорода, что положительно сказывается на здоровье.

При внутреннем приеме лекарство почти полностью всасывается в кровоток из кишечника. Наибольшая концентрация активного компонента происходит через полтора часа. При дальнейших приемах концентрация продолжает удерживаться на одном и том же уровне. Препарат не накапливается в крови, следовательно, вероятность передозировки даже при регулярном приеме минимальна. Из организма Синекод выходит постепенно благодаря работе почек. В течение 6 часов из организма выходит половина принятой дозы.

Когда нужно принимать

Синекод в любой своей форме стоит принимать при сильном сухом кашле. Также его рекомендуют принимать при следующих болезнях и состояниях:

• коклюш;

• сухой кашель, вызванный болезнями дыхательных органов;

• кашель курильщиков;

• кашель во время хирургического вмешательства.

При имеющихся проблемах можно принимать лекарство в любой форме. На выбор формы влияют удобство использования, необходимая доза и возрастная категория пациента. Детям разрешены только капли (с самого рождения) и сироп (с 3х лет). Взрослые выбирают форму на свое усмотрение.

Инструкция по применению

Каждая форма препарата имеет свои особенности применения.

Сироп и капли принимают перед едой. Флакончик нужно немного потрусить, чтобы содержимое перемешалось.

В упаковке с сиропом идет мерный колпачок с делениями. В него нужно налить необходимую дозу и выпить. Если же сиропа налилось больше, то его нельзя выливать обратно – лучше просто вылить, чтобы не превысить допустимую дозировку. Сироп можно запить обычной питьевой водой. Колпачок хорошо промыть под водой с мылом и вытереть насухо.

Для приема капель понадобиться чистая ложка. Флакон немного потрусить, открыть и налить в ложку необходимое количество капель. Выпить содержимое и запить питьевой водой.

Если давать капли и сироп ребенку, то важно следить, чтобы он выпил всю отмеренную дозу. Если же он выльет или выплюнет часть, то не нужно доливать, лучше повторить прием через пару часов в полном количестве.

Синекод в форме таблеток также принимают перед едой. Таблетку нужно проглотить целиком – нельзя разделять на несколько частей. Запить питьевой водой.

Без консультации специалиста разрешается принимать Синекод не дольше одно недели. Если за это время кашель не исчез, то лучше записаться на прием к врачу.

Препарат запрещено принимать параллельно с другими муколитическими и отхаркивающими лекарственными средствами, действие которых направлено на выведение мокроты из бронхов. Применение совместно с другими противокашлевыми препаратами может спровоцировать серьезные последствия.

Противопоказания, побочные эффекты

Синекод в любой из его форм запрещено принимать при следующих состояниях и болезнях:

• личная непереносимость составных компонентов препарата;

• беременным женщинам на первом триместре;

• во время грудного кормления;

• капли до 2х месяцев;

• сироп до 3х лет;

• драже до 6ти лет.

На втором и третьем триместре разрешается принимать препарат с осторожностью и только под наблюдением врача.

При приеме лекарства побочные реакции появляются довольно редко. Если не следовать инструкции, то возможны следующие побочные эффекты:

• сонливость, усталость, головокружение;

• тошнота, рвота, диарея;

• аллергическая реакция (обычно проявляется в виде сыпи по телу).

Возможна передозировка препаратом, если принять большое количество лекарства. Она приводит к побочным реакциям, описанных выше. При появлении подобных симптомов нужно сразу же обратиться врачу. Обычно назначают симптоматическое лечение.

Синекод для детей

Поскольку препарат обладает минимальным количеством побочных реакций и минимальной вероятностью появления осложнений, его не относят к наркотическим противокашлевым средствам, а, следовательно, разрешен детям с раннего возраста.

Но если не следовать инструкции, то могут появиться побочные реакции в виде отечности гортани у ребенка, что может вызвать проблемы с дыханием. По сравнению с другими лекарственными средствами такое явление проявляется достаточно редко. Синекод нельзя считать полностью безвредным препаратом, но он безопаснее других средств от кашля.

Комплексный обзор противокашлевых препаратов, применяемых в Европе | partners

Элин Морис¹, Питер Кардос²

Название: Морис Э., Кардос П. Комплексный обзор противокашлевых препаратов, применяемых в Европе. BMJ Open Resp Res 2016;3:e000137. doi:10.1136/bmjresp-2016- 000137

Получено 21 марта 2016 года
Принято 28 июня 2016 года

¹ Начальник центра сердечно-сосудистых и метаболических исследований, Медицинская школа Халл-Йорк, Университет Халла, больница Касл-Хилл, Коттингем, Великобритания

² Врачебный центр и центр противоаллергических, респираторных препаратов и препаратов для регуляции сна при больнице Красного креста Майнгау, Франкфурт, Германия

_________

Корреспонденция на имя:
Д-р Элин Морис;
[email protected]

_________

РЕЗЮМЕ

Острый кашель, вызванный острыми респираторно-вирусными инфекциями, вероятно, является самым распространенным заболеванием среди людей. Широко распространенное назначение антибиотиков в таких случаях малоэффективно, а специфической терапии не существует. Домашние средства и непатентованные препараты являются основным компонентом лечения данного кратковременного, но изнурительного состояния, при котором кашель является наиболее неприятным симптомом. В Европе существуют различные вариации в отношений рекомендаций врачебного персонала для лечения острого кашля. Это подтверждается данными предшествующих исследований, проведенных по стандартам, которые на сегодняшний день нельзя считать узаконенными. Острый кашель особенно тяжело поддается изучению в контролируемых условиях ввиду высокой частоты спонтанной ремиссии и выраженного эффекта плацебо. В данной статье представлена валидированная современная методика оценки эффективности противокашлевых препаратов и обзор препаратов, применяемых в странах Европы в нарушение данных стандартов.

ВВЕДЕНИЕ

Острый кашель — самый распространенный симптом, требующий обращения за медицинской помощью. Он обусловливает 50% новых обращений за медицинской помощью и является основным источником консультаций в фармацевтической практике. Поскольку симптоматическая терапия является основным методом лечения данного доброкачественного самоизлечивающегося заболевания, фармацевты играют ключевую роль в лечении данного состояния.

К сожалению, многие непатентованные препараты, рекомендованные в настоящее время в странах Европы, основаны на практическом опыте и не прошли клинические исследования достаточного качества, дабы соответствовать стандартам современной научно-обоснованной медицины. Здесь приведен обзор диагностических и терапевтических вариантов для лечения самого распространенного недуга человечества.

Острый кашель при простуде и остром бронхите

Во всем мире существует несколько схожих терминов, описывающих клинический синдром острой респираторно-вирусной инфекции (ОРВИ). С нашей точки зрения, представленная ниже терминология в полной мере отражает различные аспекты одного и того же синдрома.

Простуда — это ОРВИ, симптомы которой включают боль в горле, чихание, озноб, насморк, заложенность носа, кашель и недомогание.¹

Острый кашель, то есть кашель, имеющий условную продолжительность < 2 недель, — одна из самых распространенных причин обращения пациента к врачу в амбулаторных условиях.²

Острый бронхит — клинический термин, подразумевающий самоограничивающееся воспаление крупных дыхательных путей легких, характеризуемое кашлем без пневмонии, которая диагностируется за счет очагового уплотнения при рентгенографии грудной клетки.³

В настоящее время бытует мнение, что дифференцированная диагностика острого кашля, обусловленного острым бронхитом и/или обычной простудой, не целесообразна.^{4 5} Существуют лишь незначительные патологические различия, если таковые вообще имеются, в связи с основной локализацией вирусов, поражающих дыхательные пути. Эпидемиологические исследования показали, что острый кашель у в целом здоровых людей проходит самостоятельно в среднем за 14 дней.⁶ Однако, у детей острый кашель может сохраняться в среднем до 25 дней.⁷

Острый бронхит вызывают вирусы (в ~50% случаях риновирусная инфекция) как минимум в 90% случаев.⁸ Для данных инфекций не существует радикального (противовирусного) лечения, а антибактериальная терапия неоднократно показывала свою неэффективность у пациентов при отсутствии предшествующего заболевания легких.⁹ Несмотря на самоограничивающийся характер заболевания, острый бронхит представляет собой серьезную проблему для пациента и требует немалых финансовых затрат со стороны общества, в основном в связи с отсутствием пациентов на работе и в школе. Свыше 50% новых обращений к врачу обусловлены в основном острым кашлем и 85% случаев по ошибке лечат антибиотиками — которые не оказывают влияния на выздоровление.¹⁰ Видимый успех связан c быстрым спонтанным выздоровлением и выраженным эффектом плацебо.¹¹ Необоснованное и неконтролируемое применение антибиотиков при остром бронхите приводит к растущей резистентности к данному типу препаратов.¹²

Острый кашель на фоне острых респираторно-вирусных инфекций

При острых респираторно-вирусных инфекциях боль в горле, головная боль, чихание, насморк и заложенность носа возникают на ранних стадиях заболевания; кашель развивается лишь на 2-4 день, однако позднее на 4 день становится наиболее изнуряющим и самым длительным симптомом, сохраняющимся на 14 дня.^13-15

Вирусные инфекции респираторного эпителия вызывают ранний выброс многих медиаторов воспаления, разрушающих респираторный эпителий, сенсибилизируя хемочувствительные кашлевые рецепторы и нейронный путь кашлевого рефлекса.^{16 17} Таким образом, гиперчувствительность афферентных нервов, а не гиперпродукция слизи, считается основным механизмом, вызывающим кашель при остром бронхите. При гиперсекреции слизи слабовыраженной или умеренной степени она является обусловленной поверхностными бокаловидными клетками и подслизистыми железами.¹⁸ Выработка слизи, как правило, происходит при простуде только в первые 48-72 часа. Оценка групп плацебо (n=774) в нескольких исследованиях пациентов с простудой после 1 дня не выявила увеличения отхождения мокроты.¹⁹ Следовательно, при респираторно-вирусных инфекциях отхождение мокроты сохраняется непродолжительный период времени, а ее количество незначительно.²⁰ С терапевтической точки зрения, лечение влажного и сухого кашля остается одинаковым, и недавно были предприняты попытки отказаться от такой классификации.²¹ Таким образом, противокашлевые препараты с доказанной эффективностью могут служить подходящим методом лечения для облегчения изнурительного кашля любой природы при острой респираторно-вирусной инфекции. Усугубление бронхиальной обструкции представляет риск лишь для пациентов с предшествующей хронической обструкцией дыхательных путей.²

Большинство сведений в поддержку лекарственной терапии при остром кашле устарели и имеют ненадлежащее качество. Имеется мало данных, полученных из рандомизированных контролируемых исследований, соответствующих современным стандартам. При назначении терапии также имеют место географические различия. Например, в Германии непатентованные секретолитики и муколитики, например, амброксол и N-ацетилцистеин (NAS) — самые часто применяемые препараты, процент продаж которых составляет 47,4% от всего сегмента непатентованных препаратов для лечения простуды (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Напротив, в Северной Америке чаще всего применяются непатентованные пероральные деконгестанты/Н-1 антигистамины первого поколения (седативные). Оба варианта имеют мало подтверждающих данных. Разрушение полимеров слизи и снижение ее вязкости с помощью муколитиков не доказало свою эффективность при лечении острого бронхита.²² Хотя антигистамины первого поколения, например, дифенгидрамин, могут обладать эффективностью при лечении кашля,²³ о препаратах второго поколения этого сказать нельзя.

Как оценить эффективность противокашлевых препаратов

Поскольку острый бронхит и острый кашель по определению являются самоизлечивающимися заболеваниями продолжительностью несколько дней, очень сложно различить спонтанные ремиссии ввиду натурального улучшения состояния пациента на фоне приема любых препаратов. На протяжении многих лет применяются три способа оценки противокашлевой активность современных препаратов. Субъективные меры, например, визуальная аналоговая шкала (ВАШ) или простой опрос пациента об облегчении кашля первоначально были предпочтительным способом оценки эффективности, и многие давно применяемые препараты были одобрены на этом основании. К сожалению, многие исследования имели неудачный дизайн и недостаточное количество пациентов, зачастую с сочетанием таких заболеваний, как хронический бронхит, туберкулез и даже рак легких! Очевидно, что такие исследования были бы недопустимы сегодня. Следовательно, научные обоснования многих традиционных противокашлевых препаратов слишком слабы и, на наш взгляд, недостаточны для того, чтобы утверждать о противокашлевой активности с точки зрения современной «доказательной медицины».

Было разработано два объективных метода оценки кашля. Во-первых, в 1950-е гг. была применена кашлевая проба, которая впоследствии была усовершенствована, став очень точным средством оценки кашлевого рефлекса. Участник вдыхает возрастающую концентрацию провоцирующего кашель вещества, например, лимонной кислоты или капсаицина — жгучего экстракта красного перца. Влияние препарата на чувствительность кашлевого рефлекса сравнивали с таковым плацебо. Данный метод оптимально подходит для оценки характеристик исследуемого препарата, например, временного периода, и часто применяется при разработке новых препаратов; он также был рекомендован Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в рамках подачи документации на регистрацию. Однако, полученные данные не всегда коррелируют с субъективными мерами. Например, морфин обладает высокой эффективностью в подавлении кашля у некоторых пациентов, но при этом не меняет чувствительность кашлевого рефлекса.

Третий метод был разработан недавно и направлен на оценку кашля путем подсчета его эпизодов.²⁴ Для его разработки потребовалось несколько технических этапов, в частности вычислительной способности, дабы сформировать надежный способ подсчета кашлевых эпизодов. Подсчет кашлевых эпизодов считается «золотым стандартом» для оценки противокашлевой эффективности FDA. К сожалению, поскольку этот метод был разработан лишь недавно, лишь немногие непатентованные противокашлевые препараты были изучены с его использованием. В действительности лишь один препарат, декстрометорфан, доказал эффективность в данной области.²⁵

Оптимальнее всего рассматривать различные методы оценки кашля, как показано на трех частично совпадающих кругах диаграммы Венна (рисунок 1). Из трех имеющихся методов субъективная оценка обладает наименьшей надежностью, и оценку прошли лишь несколько заметных исключений. Таким образом, мы считаем, что заявления о противокашлевой активности, используя исключительно субъективные критерии, дают недостаточно доказательств об эффективности; данную точку зрения поддерживает FDA.

Так, в попытке усовершенствовать рациональное назначение терапии мы провели обзор данных о часто применяемых препаратах при остром кашле, особенно в странах Европы. Мы провели оценку трех аспектов эффективности препарата при остром кашле: влияния на кашлевой рефлекс с помощью кашлевой пробы, а также объективного (регистрация кашля) и субъективного критериев (т.е. показателей симптома, специфического качества инструментов оценки) влияния на клинический исход.

Рисунок 1. Три метода изучения кашля и их взаимосвязь. LCQ, опросник интенсивности кашля Лестера

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТИВОКАШЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ Кодеин

Кодеин зачастую считают прототипичным противокашлевым препаратом, хотя имеется немного информации о том, что он обладает собственной присущей ему активностью. У людей кодеин действует в качестве пролекарства, превращаясь в морфин в печени под действием ферментов цитохрома P450 2D6.²⁶ Морфин на протяжении столетий применялся для лечения кашля и доказал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). Опыт применения препарата при хроническом кашле свидетельствует о том,что морфин эффективен лишь у одной трети-половины пациентов, тогда как у остальных он не облегчает тяжесть данного симптома. Неизвестно, насколько эти данные применимы также к острому бронхиту и кашлю при простуде.

Несмотря на щирокое применение, имеется совсем мало клинических данных в пользу выраженной противокашлевой активности при пероральном применении кодеина. В некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии эффекта при кашлевой пробе или на ощущение необходимости откашляться, тогда как в других испытаниях сообщалось о слабовыраженном, но заметном эффекте.²⁷ В двух исследованиях с качественным дизайном по изучению кашля на фоне ОРВИ кодеин 30 мг в течение 4 дней 4 раза в сутки оказывал влияние, не превышавшее эффект плацебо в форме сиропа, как по объективным данным о первоначальном кашле, так и при последующей оценке кашля самими пациентами.²⁸ Во втором исследовании в параллельных группах кодеин (50 мг) п/о сравнивали с плацебо в форме сиропа у 82 участников с использованием трех методов оценки кашля; опять же установленный эффект не превышал эффект плацебо.²⁹

Система цитохрома, превращающая пролекарство кодеин в морфин обладает высоким полиморфизмом.²⁸ Некоторые пациенты являются быстрыми метаболизаторами, превращая большую часть кодеина в морфин при первом прохождении через печень.²⁶ У других, медленных метаболизаторов, трансформации подвергается лишь незначительная часть кодеина. Таким образом, при назначении кодеина пациентам, ранее не применявшим препарат, невозможно предсказать степень опиатного воздействия или побочные эффекты. Передозировка или недостаточная дозировка не поддаются прогнозированию. Европейское медицинское агентство ограничило применение кодеина у детей именно по этой причине, а FDA в настоящее время занимается оценкой применение препаратов на основе кодеина для лечения кашля и простуды у детей.^{30 31} У детей-быстрых метаболизаторов отмечались опасные уровни седации и угнетения дыхания.²⁶ На наш взгляд, это не просто проблема для детей, а риск, связанный с применением кодеина, намного перевешивает ограниченные данные о его эффективности в клинических исследованиях.

Декстрометорфан

В рамках подсчета кашлевых эпизодов, который считается золотым стандартом оценки кашля регуляторными органами, включая FDA, лишь декстрометорфан доказал способность эффективно подавлять кашель, исходя из данного объективного метода. В ходе трех исследований, проведенных Парвесом и др.,²⁷ проводилось наблюдение 451 пациента с использованием акустических мониторов для контроля кашля. По сравнению с плацебо отмечалось выраженное сокращение кашлевых эпизодов при приеме декстрометорфана 30 мг. Для того, чтобы подтвердить терапевтический эффект, декстрометорфан применяли в форме капсул, тем самым устраняя успокоительный эффект сиропа. Это может объяснять относительно медленное начало действия, наблюдаемое в исследовании. Последующие исследования дестрометорфана были проведены с использованием формы сиропа, что обусловило быстрое развитие успокоительного действия и эффективности препарата. Такие положительные результаты были подтверждены данными последующего мета-анализа.³²

По второму аспекту оценки эффективности противокашлевых препаратов декстрометорфан также удовлетворяет требованиям. Были проведены многочисленные исследования фармакодинамики и фармакокинетики декстрометорфана в различных условиях кашлевой пробы.²⁷ Проба с лимонной кислотой — наиболее распространенный вариант, однако недавно было доказано, что для декстрометорфана проба с капсаицином является более надежной.³³ Было установлено, что декстрометорфан обладает медленным началом действия, достигая максимум приблизительно через 2 часа. В связи с относительно медленным проникновением через гематоэнцефалический барьер и последующим удержанием в центральной нервной системе декстрометорфан обладает более длительной противокашлевой эффективностью, значительно превышая плацебо уже через 24 часа.³⁴ Некоторые пробы также показали, что повышение рекомендованной дозы 30 мг может обладать большей эффективностью в отношении кашля.

При остром кашле на фоне простуды получить субъективные данные об эффекте декстрометорфана сложнее. Как и во многих литературных источниках, содержащих субъективную оценку противокашлевой эффективности различных препаратов, многие исследования не соответствуют современным критериям, включая небольшое количество участников, зачастую с различными заболеваниями и измерением тяжести симптомов без валидированных методик. Вероятно, наибольшей проблемой для любой субъективной оценки кашля при простуде является быстрая скорость спонтанной ремиссии при данном остром заболевании, выраженный эффект плацебо и успокаивающее влияние сиропов. В современных препаратах, содержащих декстрометорфан, все эти дополнительные опции применяются для увеличения эффективности. Сочетая три направления в доказательной базе, была отмечена чрезмерная противокашлевая активность, обусловленная декстрометорфаном в дозе 30 мг примерно на 17%.³²

Пентоксиверин

Пентоксиверина цитрат применяется в качестве неопиоидного противокашлевого средства центрального действия. О его клинической эффективности имеется очень мало сведений, полученных из давно проведенных клинических исследований с неподходящим дизайном более чем 50-летней давности. Однако, исследования на животных демонстрируют эффективность при индуцированном кашле путем электрической стимуляции или пробы с лимонной кислотой.^{35 36} По нашему опыту, исследования на животных с очень низкой долей вероятности способны предсказать клиническую эффективность противокашлевых препаратов.

Бутамират

Препараты на основе бутамирата широко применяются в странах Европы в качестве непатентованных противокашлевых средств. Предположительно бутамират обладает центральным механизмом действия, который не имеет ни химического, ни фармакологического отношения к действию опиоидных алкалоидов. Бутамират также обладает неспефическим антихолинергическим действием и, следовательно, бронхорасширяющими свойствами. Бутамират, согласно заявлению производителя, обладал эффективностью в нескольких двойных слепых, рандомизированных исследования в параллельных группах с использованием кодеина и других препаратов сравнения, однако во всех исследованиях отсутствовал плацебо-контроль.^37-39 Единственное плацебо-контролируемое исследование осталось неопубликованным и прилагается к досье. Влияние бутамирата на чувствительность кашлевого рефлекса, согласно результатам ингаляционной кашлевой пробе с капсаицином у здоровых участников, было недавно изучено в ходе плацебо-контролируемого рандомизированного перекрестного исследования с шестью периодами, в котором декстрометорфан служил в качестве положительного контроля. Все четыре дозы бутамирата не вызывали более выраженного подавления кашлевого рефлекса по сравнению с плацебо, тогда как декстрометорфан был намного эффективнее.³³

Леводропропизин

Считается, что леводропропизин обладает периферическим действием, и данный противокашлевой препарат широко применяется в странах южной Европы, особенно в Италии. Клинические исследования в поддержку его применения у детей и взрослых, приведены в недавно проведенноммета-анализе с открытым доступом.⁴⁰ Было проведено четыре исследования с участием детей и три — с участием взрослых. Лишь в двух исследованиях было сравнение с плацебо. Исследование на детях включало 12 детей⁴¹ с астмой; об исследовании на взрослых (n=40) отсутствуют полные данные, однако оно было включено в другой мета-анализ и, по-видимому, было проведено с участием госпитализированных пациентов, большинство из которых страдали хроническим бронхитом.⁴² таким образом, отсутствуют плацебо-контролируемые исследования, демонстрирующие эффективность леводропропизина при остром кашле. Среди других сравнительных исследований лишь два были проведены на пациентах с острым кашлем.^{43 44} Самым крупномасштабным и, следовательно, давшим большую часть результатов мета-анализа, было нерандомизированное открытое обсервационное испытание с участием детей.⁴³ Все виды лечения обладали одинаковой эффективностью в ослаблении субъективных мер, однако, поскольку препараты сравнения также не показали эффективность в сравнении с плацебо, данное заявление несет в себе мало пользы.

Амброксол

Амброксол — активный метаболит бромгексина и наиболее часто применяется непатентованный препарат в Германии (в 2015 году его доля на рынке отхаркивающих средств составляла 24% + дополнительно 1,7% для бромгексина, источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Наибольшее число упоминаний датируются 1970-80-ми гг. и связаны с долгосрочным применением препарата при обструктивной болезни легких для профилактики обострений и при хроническом бронхите⁴⁵ для увеличения отхаркивания. Недавно проведенный обзор по клиническим данным о применении амброксола⁴⁶ показал, что, исходя из применимости дизайна исследования (т.е. рандомизированное, двойное слепое, контролируемое) при кратковременном применении у взрослых, лишь 3 исследования из 24 соответствовали задаче.^{15 47 48} Лишь испытание, проведенное Маттисом и др.,¹⁵ было направлено на изучение острых респираторно-вирусных инфекций в ходе крупномасштабного исследования с 4 параллельными группами (приблизительно по 170 пациентов в каждой группе), имевшего двойной слепой, рандомизированный дизайн под контролем четырех плацебо. Проводилось сравнение влияния 3×30 мг амброксола в 1-3 дни, 2×30 мг в 4-14 дни, 4×300 мг миртола (стандартизованного фитотерапевтического дистиллята, содержащего 1,18 цинеол), 1-14 дни и 2×250 мг цефуроксима в 1-6 дни в сравнении с плацебо свыше 2 недель. Среди вторичных исходов имелись данные из дневников пациентов о ночном кашле и кашлевых эпизодах в день оценки. Все три варианта лечения обладали схожей эффективностью и значительно превосходили плацебо. В ходе других двух исследований было изучено кратковременное лечение хронических состояний.^{47 48} Исследования на детях были проведены только без контрольной группы или в сравнении с активным препаратом сравнения при открытом дизайне.

Исходя из имеющихся данных, симптоматическая эффективность амброксола в сравнении с плацебо при кашле была доказано в единственном РКИ.

N-ацетилцистеин

NAC — второй по популярности препарат для лечения острого кашля в Германии, его доля на рынке непатентованных отхаркивающих препаратов составляла 23,5% в 2015 году (источник: Отчет Межконтинентальной маркетинговой службы по непатентованным препаратам). Данный факт резко контрастирует с имеющимися данными для данного показания. Мета-анализ трех РКИ Кокрановской библиотеки у пациентов с кашлем на 7 день в качестве основного исхода был проведен в отношении инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей.⁴⁹ Была отмечена статистически значимая польза, однако авторы посчитали эти данные не имеющими особой клинической значимости. Еще один Кокрановский обзор непатентованных препаратов при остром кашле, проведенный в 2014 году, не выявил каких-либо ссылок на NAS⁵⁰, равно как и поиск MEDLINE авторами данной статьи (условия поиска «N-ацетилцистеин И Кашель; N-ацетилцистеин И Бронхит; Ацетилцистеин И Кашель; Ацетилцистеин И Бронхит).

Оксомемазин

Отсутствуют опубликованные, плацебо-контролируемые, двойные слепые исследования с применением оксомемазина при кашле. В исследовании, проведенном Пужетом и др.,⁵¹ оксомемазин и гуайфенезин сравнивали в ходе простого слепого исследования с клобутинолом с участием 130 пациентов с «кашлем инфекционной природы». Интенсивность кашля по оценке с помощью ВАШ быстро снижалась в группе оксомемазина, хотя различия в общей частоте разрешения кашля отсутствовали. В неконтролируемом исследовании на 46 детях младше 2 лет⁵² прогресс был описан как «удовлетворительный» у половины участников. Шапуи и др.⁵³ сообщали о неконтролируемых наблюдениях влияния «нового антигистамина» на кашель с другими аллергическими реакциями без указания данных о пациентах.

Гелицидин

Гелицидин — мукогликопротеин, экстрагируемый из улитки Helix pomatia. Гелицидин более 50 лет применяется во Франции для лечения кашля. Исследования на животных in vivo показали противокашлевую эффективность на кошках; однако данное исследование не было опубликовано.⁵⁴ Плацебо-контролируемое исследование на взрослых госпитализированных пациентах с различными диагнозами, а также обсервационное исследование с участием детей также не попали в печать.⁵⁴ Исследования 1950-х гг. утверждают об антибактериальном эффекте при коклюше, вызванном Haemophilus (ныне Bordetella).⁵⁵ Также было проведено исследование под контролем сиропа плацебо⁵⁴ с объективным подсчетом кашля в лаборатории исследования сна у 30 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и объективно подтвержденным ночным кашлем. В отношении первичных исходов частоты кашля и длительности кашля было о отмечено почти 50% превосходство в их снижении, тогда как в отношении вторичных субъективных исходов статистически значимые различия не наблюдались. Таким образом, отсутствуют опубликованные клинические сведения в поддержку воздействия гелицидина при остром кашле или остром бронхите.

Ментол

Ментол — монотерпен, получаемый из мяты перечной Mentha arvensis, из которого экстрагируют натуральное мятное масло. Охлаждающий эффект ментола обусловлен специфическим «холодовым» рецептором TRPM8, входящим в семейство ноцицепторов транзиторного рецепторного потенциала.56 Он расположен главным образом в афферентных сенсорных нейронах и оказывает противораздражающее действие за счет блокады потенциалзависимых натриевых каналов.

Ментол обладает древней историей и является основным ингредиентом многих непатентованных препаратов. Противокашлевая эффективность была коммерциализирована после разработки ментоловой мази Лансфордом Ричардсоном в 1890 году,⁵⁷ а недавно полученные данные показали, что противокашлевой эффект ментола может заключаться в активации афферентных чувствительных нейронов носа, а не легких.⁵⁸

Клинические данные об активности ментола ограничиваются несколькими клиническими исследованиями, проведенными в соответствии с современными стандартами. Провокационные испытания у здоровых добровольцев демонстрируют кратковременное ослабление индуцированного кашля. В ходе простого и слабо контролируемого исследования пары ментола вызывали ослабление кашля, индуцированного капсаицином. ⁵⁹ Кашель, вызванный ингаляцией лимонной кислоты, сокращался у взрослых при ингаляции паров ментола по сравнению с контролем, в котором осуществлялась ингаляция воздуха и соснового масла⁶⁰, и у детей в сравнении с исходной пробой. Однако полученные результаты не достигали значимости по сравнению с плацебо.⁶¹ Как это ни удивительно, отсутствуют опубликованные клинические исследования влияния ментола и препаратов на его основе при остром кашле или бронхите.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин — h2 антигистамин первого поколения, одобренный к применению в некоторых странах в качестве непатентованного противокашлевого средства, в том числе в США и Великобритании. В Германии дифенгидрамин 50 мг был одобрен в качестве снотворного и противорвотного средства. Противокашлевые препараты первого поколения в сочетании с пероральными деконгестантами рекомендованы руководством Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки по лечению кашля при простуде и при так называемом синдроме кашля верхних дыхательных путей.⁶² Однако, несмотря на название данного руководства, данная рекомендация основана на экспертной оценке.⁶³ Провокационные исследования на здоровых добровольцах⁶⁴ и пациентах с острой респираторно-вирусной инфекцией (комбинация сиропа дифенгидрамина с деконгестантом) у взрослых позволили установить эффективность.⁶⁵ Тем не менее, для острого кашля отсутствуют исследования симптомов или объективного контроля кашля. Имеет место четкое несоответствие между данными об эффективности и широком применении дифенгидрамина/комбинаций с деконгестантом при остром кашле — несмотря на выраженный седативный эффект (головокружение) — особенно в США. В Таблице 1 приведена оценка соответствия европейских противокашлевых препаратов современным показателям в исследованиях кашля.

Противокашлевые препараты в комбинированной терапии простуды

Сочетание активных ингредиентов часто применяется для борьбы с многочисленными симптомами ОРВИ. Такой подход основан исключительно на логике, когда симптомы требуют различных терапевтических мер. Таким образом, добавление парацетамола к противокашлевому средству для борьбы с кашлем и головной болью или болью в мышцах имеет смысл. Аналогичным образом, добавление седативного антигистамина в препарат, принимаемый на ночь, который содержит противокашлевой ингредиент, также может обладать дополнительной пользой и облегчать симптом. Однако, некоторые комбинации, представленные на рынке, необоснованны и составлены со слабым пониманием патофизиологических аспектов. Эксперты все в большей степени осознают, что имеется мало сведений в поддержку отхаркивающей активности, а некоторые препараты, расцениваемые как отхаркивающие средства, в провокационных исследованиях обладали противовоспалительным,⁶⁶ антиоксидантным⁶⁷ и противокашлевым свойствами.⁶⁸ Аналогичным образом, отхаркивающие средства, несмотря на их широкое назначение в составе комбинированной терапии, могут оказывать воздействие путем ослабления чувствительности кашлевого рефлекса и, следовательно, облегчения ощущения гиперсекреции слизи. Вероятно, наиболее интересные иссоедования, позволяющие понять механизм действия амброксола, — это недавние исследования его способности подавлять потенциалзависимые натриевые каналы, расположенные на чувствительных нервах.⁶⁹ Подобная активность, вероятно, лежит в основе клинически значимых местных анестезирующих свойств, что говорит в пользу применения амброксола для лечения боли в горле. Блокада натриевых каналов также может объяснять некоторые другие свойства данного класса препаратов за счет блокады нейрогенного воспаления.

Таблица 1. Доказанная в РКИ эффективность противокашлевых препаратов с помощью трех различных систем оценки интенсивности кашля при остром бронхите

Данные РКИ по эффективности препаратов	Субъективные клинические симптомы	Объективная регистрация кашля	Кашлевая проба	Примечания
Кодеин	—	—	—	Отсутствие убедительных данных об эффективности
Декстрометорфан	+	+	++	Хорошо охарактеризовано в объективных исследованиях
Пентоксиверин	—	—	—	Лишь исследования на животных и 3 клинических исследования давностью более 50 лет
Бутамират	—	—	—	Отсутствие опубликованных плацебо-контролируемых исследований
Леводропропизин	+	—	+	6 краткосрочных исследований под контролем плацебо и исследований с активным контролем n=174
Амброксол	+	—	—	Многие дополнительные неинтервенционные исследования
N-ацетилцистеин	Дети + Взрослые —	—	—	Многочисленные исследования ХОБЛ, хронического кашля, антиоксидантных свойств
Оксомемазин	—	—	—	Лишь обсервационные исследования
Ментол	—	—	+	Широкое применение. Пары противокашлевого средства за счет TRPM8
Гелицидин	—	—	—	Отсутствие клинических данных об эффективности при остром кашле
Дифенгидрамин	—	—	—	Широкое клиническое применение
ХОБЛ, хроническая обструктивная болезнь легких; РКИ, рандомизированное контролируемое исследование.

Возможно, наиболее важным аспектом при применении комбинированных препаратов является возможность лекарственного взаимодействия, поэтому требуется проведение надлежащих исследований безопасности и эффективности. Следует рассматривать лишь исследования с достаточной мощью. В качестве примера Мидзогути и др.⁷⁰ обследовали 432 участников в ходе плацебо-контролируемого исследования сиропа, содержащего 15 мг декстрометорфана бромида, 7,5 мг доксиламина сукцината, 600 мг парацетамола и 8 мг эфедрина сульфата. Первичная конечная точка (совокупность облегчения заложенности носа/насморка/кашля/боли через 3 часа после применения препарата) показала высокий выраженный благоприятный эффект в группе, получавшей активное лечение (p=0,0002). Показатель каждого отдельного симптома также продемонстрировал статистически значимое улучшение через 3 часа после приема препарата (p<0,017). В группе активного лечения на следующее утро было отмечено продолжающееся клиническое и статистическое улучшение (p<0,003). Данные о пользе исследуемого сиропа также подтверждались увеличением показателя общего облегчения состояния в ночное время (p<0,0001) и более высокой удовлетворенности от сна (p=0,002). Нежелательные эффекты отмечалось вдвое реже в группе активного контроля по сравнению с плацебо, и частота явлений в данной популяции не превышала 1%. По нашему мнению, лишь использование крупномасштабных контролируемых исследований с надлежащим дизайном подобно этому позволяет с уверенностью рекомендовать комбинированные препараты.

Рекомендованные терапевтические методы

• ОРВИ являются доброкачественными и самоизлечивающимися состояниями, поэтому пациентам со слабовыраженными симптомами ничего не угрожает.
• Успокаивающее действие простой микстуры от кашля/сиропа, например, на основе меда и лимона, могут в значительной степени облегчить кашель, хотя и на непродолжительный срок. Данный подход является предпочтительным, особенно у детей.
• При сухом или малопродуктивном кашле наиболее показан декстрометорфан 30-60 мг/сутки.
• При наличии дополнительных симптомов следует рассмотреть назначение комбинированного препарата, содержащего достаточное количество декстраметорфана.
• Кашель, сохраняющийся более 2 недель, требует дополнительной диагностической оценки.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Острый кашель — самый распространенный симптом, встречающийся у людей. Хотя, как правило, это доброкачественное и самоизлечивающееся состояние, частота последствий острых респираторно-вирусных инфекций играет важнейшую роль. При использовании научно-обоснованного лечения можно достичь значительного улучшения исхода для пациентов. Хотя существует немало пробелов в знаниях касательно лечения острого кашля, улучшение понимания механизма кашлевой гиперчувствительности позволяет с большей эффективностью подбирать рациональное лечение. Лучшее понимание механизма нормализации данного аномального рефлекса, позволяющего облегчить состояние и сократить длительность заболевания, может сыграть ключевую роль для общества в целом.

Финансирование Procter & Gamble.

Конфликт интересов В момент составления данной статьи AM и PK являлись оплачиваемыми консультантами PGT Healthcare, однако отвечали за полное составление текста статьи. Компания PGT Healthcare также оплатила публикацию данной статьи.

Источник и экспертное рецензирование Не заказано; экспертное рецензирование проводится независимым специалистом.

Заявление о коллективном использовании данных Дополнительные данные отсутствуют.

Открытый доступ Данная статья находится в открытом доступе и подлежит распространению согласно условиям лицензии Сообщества творческих людей (CC BY 4.0), позволяющей другим лицам распространять, компоновать, адаптировать и использовать данную статью для комерческой цели при условии указания оригинальной работы. См: http:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/

ССЫЛКИ

1. Eccles R. Understanding the symptoms of the common cold and influenza. Lancet Infect Dis 2005;5:718-25.
2. Burt CW, Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United States, 1999-2000. Vital Health Stat 2004;157:1-70.
3. Wenzel RP, Fowler AA III. Clinical practice. Acute bronchitis. N Engl JMea 2006;355:2125-30.
4. Braman SS. Chronic cough due to acute bronchitis: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006; 129:95S-103S.
5. Hueston WJ, Mainous AG III, Dacus EN, etal. Does acute bronchitis really exist? A reconceptualization of acute viral respiratory infections. J Fam Pract 2000;49:401-6.
6. Albert RH. Diagnosis and treatment of acute bronchitis. Am Fam Physician 2010;82:1345-50.
7. Thompson M, Vodicka TA, Blair PS, etal., TARGET Programme Team. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ 2013;347:f7027.
8. Acute Cough Illness (Acute Bronchitis) http://www.cdc.gov/getsmart/ community/materials-references/print-materials/hcp/ adult-acute-cough-illness.pdf (accessed Jan 2016).
9. Fahey T, Stocks N, Thomas T. Quantitative systematic review of randomised controlled trials comparing antibiotic with placebo for acute cough in adults. BMJ 1998;316:906-10.
10. Butler CC, Hood K, Verheij T, etal. Variation in antibiotic prescribing and its impact on recovery in patients with acute cough in primary care: prospective study in 13 countries. BMJ 2009;338:b2242.
11. Lee PC, Jawad MS, Hull JD, etal. The antitussive effect of placebo treatment on cough associated with acute upper respiratory infection. Psychosom Med 2005;67:314-17.
12. Antibiotic resistance: a final warning. Lancet 2013;382:1072.
13. Witek TJ, Ramsey DL, Carr AN, et al. The natural history of community-acquired common colds symptoms assessed over 4-years. Rhinology 2015;53:81-8.
14. Gwaltney JM Jr, Hendley JO, Simon G, etal. Rhinovirus infections in an industrial population. II. Characteristics of illness and antibody response. JAMA 1967;202:494-500.
15. Matthys H, de MC, Carls C, etal. Efficacy and tolerability of myrtol standardized in acute bronchitis. A multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled parallel group clinical trial vs. cefuroxime and ambroxol. Arzneimittelforschung 2000;50: 700-11.
16. Abdullah H, Heaney LG, Cosby SL, etal. Rhinovirus upregulates transient receptor potential channels in a human neuronal cell line: implications for respiratory virus-induced cough reflex sensitivity. Thorax 2014;69:46-54.
17. Atkinson SK, Sadofsky LR, Morice AH. How does rhinovirus cause the common cold cough? BMJ Open Resp Res 2016;3:e000118.
18. Rubin BK. Mucolytics, expectorants, and mucokinetic medications. RespirCare 2007;52:859-65.
19. Lehrl S, Matthys H, Kamin W, etal. The BSS—a valid clinical instrument to measure the severity of acute bronchitis. Pulm Respir Res 2014;1:00016.
20. Morice AH, Widdicombe J, Dicpinigaitis P, etal. Understanding cough. EurRespirJ 2002;19:6-7.
21. Morice AH, Kantar A, Dicpinigaitis PV, et al. Treating acute cough: wet versus dry—have we got the paradigm wrong? ERJ Open Res 2015;1:00055-2015.
22. Nadel JA. Mucous hypersecretion and relationship to cough. Pulm Pharmacol Ther2013;26:510-13.
23. Gwaltney JM, Druce HM. Efficacy of brompheniramine maleate for the treatment of rhinovirus colds. Clin Infect Dis 1997;25: 1188-94.
24. Morice AH, Fontana GA, Belvisi MG, et al. ERS guidelines on the assessment of cough. EurRespirJ 2007;29:1256-76.
25. Parvez L, Vaidya M, Sakhardande A, etal. Evaluation of antitussive agents in man. Pulm Pharmacol 1996;9:299-308.
26. Gasche Y, Daali Y, Fathi M, et al. Codeine intoxication associated with ultrarapid CYP2D6 metabolism. N Engl J Med 2004;351:2827-31.
27. Dicpinigaitis PV, Morice AH, Birring SS, et al. Antitussive drugs— past, present, and future. Pharmacol Rev 2014;66:468-512.
28. Eccles R, Morris S, Jawad M. Lack of effect of codeine in the treatment of cough associated with acute upper respiratory tract infection. J Clin Pharm Thei 1992;17:175-80.
29. Freestone C, Eccles R, Morris S, et al. Assessment of the antitussive efficacy of codeine using cough sound pressure levels as a means of measuring cough. Pulm Pharmacol 1996;9:365.
30. European Medicines Agency. Codeine not to be used in children below 12 years for cough and cold. 24 April 2015, EMA/249413/ 2015.
31. U.S. Food and Drug Administration Drug Safety Communications. FDA evaluating the potential risks of using codeine cough-and-cold medicines in children. 1 July 2015.
32. Pavesi L, Subburaj S, Porter-Shaw K. Application and validation of a computerized cough acquisition system for objective monitoring of acute cough: a meta-analysis. Chest 2001;120:1121-8.
33. Faruqi S, Wright C, Thompson R, et al. A randomized placebo controlled trial to evaluate the effects of butamirate and dextromethorphan on capsaicin induced cough in healthy volunteers. BrJ Clin Pharmacol 2014;78:1272-80.
34. Abdul-Manap R, Wright CE, Rostami-Hodjegan A, etal. Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) activity in relation to the antitussive effect of dextromethorphan. BrJ Clin Pharmacol 1999;47:586-7.
35. Brown C, Fezoui M, Selig WM, et al. Antitussive activity of sigma-1 receptor agonists in the guinea-pig. Br J Pharmacol 2004;141:233-40.
36. Talbott MW, Barch GK, Gabel LP. A new method for evaluating antitussives in cats using an electrode-cannula. Eur J Pharmacol 1975;34:59-63.
37. Lejeune J, Weibel MA. Comparison of 2 antitussive agents in pediatrics (butamirate citrate in drinkable solution and zipeprol syrup). Rev Med Suisse Romande 1990;110:181-5.
38. Germouty J, Weibel MA. Clinical comparison of butamirate citrate with a codeine-based antitussive agent. Rev Med Suisse Romande 1990;110:983-6.
39. Charpin J, Weibel MA. Comparative evaluation of the antitussive activity of butamirate citrate linctus versus clobutinol syrup. Respiration 1990;57:275-9.
40. Zanasi A, Lanata L, Fontana G, et al. Levodropropizine for treating cough in adult and children: a meta-analysis of published studies. Multidiscip RespirMed 2015;10:19.
41. Fiocchi A, Arancio R, Murgo P, etal. Levodropropizine effectiveness on nocturnal cough in asthmatic children. Eur Res J 1991;4:594.
42. Allegra L, Bossi R. Clinical trials with the new antitussive levodropropizine in adult bronchitic patients. Arzneimittelforschung 1988;38:1163-6.
43. Banderali G, Riva E, Fiocchi A, et al. Efficacy and tolerability of levodropropizine and dropropizine in children with non-productive cough. J Int Med Res 1995;23:175-83.
44. Catena E, Daffonchio L. Efficacy and tolerability of levodropropizine in adult patients with non-productive cough, comparison with dextromethorphan. Pulm Pharmacol Ther 1997;10:89-96.
45. Terminology, definitions, and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions: a report of the conclusions of a CIBA guest symposium. Thorax 1959;14:286-99.
46. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2008;4:1119-29.
47. Germouty J, Jirou-Najou JL. Clinical efficacy of ambroxol in the treatment of bronchial stasis. Respiration 1987;51(Suppl 1):37-41.
48. Ericsson CH, Juhasz J, Jonsson E, et al. Ambroxol therapy in simple chronic bronchitis: effects on subjective symptoms and ventilatory function. EurJ Respir Dis 1986;69:248-55.
49. Chalumeau M, Duijvestijn YC. Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2013;5:CD003124.
50. Smith SM, Schroeder K, Fahey T. Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database Syst Rev 2014;(11):CD001831.
51. Pujet JC, Keddad K, Sevenier F, et al. Comparative study of two antitussive drugs in the treatment of acute dry cough of infectious origin (prospective, randomized, single blind study). Therapie 2002;57:457-63.
52. Alison M. Therapeutic trials in children and particularly in infants of a new expectorant cough syrup with oxomemazine base. J Med Lyon 1965;46:1683-6.
53. Chapuis, Dalmais, Belpois, etal. [Oxomemazine (new antihistaminic). Its value in general medicine]. Lyon Med 1965;214:413-16.
54. Sergysels R, Art G. A double-masked, placebo-controlled polysomnographic study of the antitussive effects of helicidine. Curr Ther Res Clin Exp 2001;62:35-47.
55. Mainil J. Inhibition of Hemophilus pertussis in vitro and lysis of mucoid substances which it secretes, with an extract of secretions of Gastropoda. Ann Pharm Fr 1950;8:734-6.
56. Bautista DM, Siemens J, Glazer JM, etal. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold. Nature 2007;448:204-8.
57. Al Aboud K. The founder of Vicks: Lunsford Richardson (1854¬1919). Skinmed 2010;8:100-1.
58. Plevkova J, Biringerova Z, Gavliakova S, etal. The role of nasal trigeminal nerves expressing TRP channels in modulation of cough threshold and urge to cough—possible clinical application. Clin TranslAllergy 2013;3(Suppl 2):O17.
59. Wise PM, Breslin PA, Dalton P. Sweet taste and menthol increase cough reflex thresholds. Pulm Pharmacol The/ 2012;25:236-41.
60. Morice AH, Marshall AE, Higgins KS, et al. Effect of inhaled menthol on citric acid induced cough in normal subjects. Thorax 1994;49:1024-6.
61. Kenia P, Houghton T, Beardsmore C. Does inhaling menthol affect nasal patency or cough? Pediatr Pulmonol 2008;43:532-7.
62. Irwin RS, Baumann MH, Bolser DC, etal. (ACCP) ACoCP. Diagnosis and management of cough executive summary: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest 2006;129:1S-23S.
63. Chronic cough. Lancet 1981;2:907-8.
64. Packman EW, Ciccone PE, Wilson J, et al. Antitussive effects of diphenhydramine on the citric acid aerosol-induced cough response in humans. IntJ Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991;29:218-22.
65. Dicpinigaitis PV, Dhar S, Johnson A, etal. Inhibition of cough reflex sensitivity by diphenhydramine during acute viral respiratory tract infection. IntJ Clin Pharm 2015;37:471-4.
66. Beeh KM, Beier J, Esperester A, etal. Antiinflammatory properties of ambroxol. EurJ Med Res 2008;13:557-62.
67. Rahman I, Skwarska E, MacNee W. Attenuation of oxidant/ antioxidant imbalance during treatment of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1997;52:565-8.
68. Dicpinigaitis PV, Gayle YE. Effect of guaifenesin on cough reflex sensitivity. Chest 2003;124:2178-81.
69. Kamei J, Nakanishi Y, Ishikawa Y, etal. Possible involvement of tetrodotoxin-resistant sodium channels in cough reflex. Eur J Pharmacol 2011;652:117-20.
70. Mizoguchi H, Wilson A, Jerdack GR, etal. Efficacy of a single evening dose of syrup containing paracetamol, dextromethorphan hydrobromide, doxylamine succinate and ephedrine sulfate in subjects with multiple common cold symptoms. Int J Clin Pharmacol Thei 2007;45:230-6.

флавамед для детей — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

нашла на просторах интернета, надеюсь не разозлю автора своим копированием.

Отхаркивающие средства

Влажный кашель возникает при раздражении кашлевых рецепторов скоплением мокроты при воспалительном процессе в дыхательных путях, т.е. гортани, трахеи и бронхов.

Лечение влажного кашля сводится к разжижению мокроты за счет отхаркивающих препаратов. Действие отхаркивающих средств направлено на уменьшение вязкости имеющейся вязкой мокроты или стимулирование секреции жидкой мокроты. Имеются и комбинированные отхаркивающие препараты действующие по обоих путям разжижения мокроты.

Отхаркивающие средства для лечения влажного кашля:

— Ацетилцистеин (АЦЦ, ацестин, мукобене, мукомикс, муконекс, флуимуцил, экзомюк 200)

— Алтея лекарственного корней экстракт (мукалтин, алтея сироп, корень алтея, алтей лекарственный)

— Амброксол (амбробене, лазолван, амбросан, амбролан, амбросол, дефлегмин, капли бронховерн, медокс, нео-бронхол, суприма-коф, фервекс от кашля, флавамед, халиксол)

— Аммония глицирризинат (глицирам)

— Аниса обыкновенного плоды

— Аскорил

— Богульника болотного побеги

— Бромгексин (бромгексин берлин-хеми, бромгексин 8, солвин, флегамин, флекоксин)

— Бронхикум

— Бронхипрет

— Бронхосан

— Бронхофит

— Бузины черной цветки

— Галенофиллипт

— Гвайфенезин (синетос, туссин)

— Геделикс

— Гексапневмин

— Гербион

— Грудной сбор №1, №2, №3, №4

— Грудной эликсир

— Девясила корневища и корни

— Джосет

— Доктор МОМ

— Доктор Тайсс

— Дорназа Альфа (пульмозим)

— Душицы обыкновенной трава (душицы трава, душицы травы брикет)

— Инсти

— Кармолис капли

— Карбоцистеин (бронкатар, бронхобос, бронхоксол, бронхорус, либексин муко, мукодин, мукопронт, мукосол, флуифорт, флюдитек)

— Кашнол

— Коделак бронхо

— Коделак фито (комбинированное действие: разжижает мокроту и подавляет кашель)

— Колдакт бронхо

— Колдрекс бронхо

— Комплексная очистка дыхания

— Кука

— Линкас

— Мать-и-мачехи листья

— Месна (мистаброн)

— Миртол (геломиртол)

— Микстура от кашля сухая для взрослых

— Микстура от кашля сухая для детей

— Можжевельника плоды

— Мукофитин

— Натрия бензоат

— Нашатырно-анисовые капли

— Отхаркивающий сбор

— Пектусин

— Пертуссин

— Подорожника большого листья (подорожника настойка, подорожника большого лист свежий, подорожника большого листа брикет)

— Проспан

— Протиазин Экспекторант

— Пульмекс

— Риниколд Бронхо

— Синупрет

— Синюхи корневище с корнями

— Сироп от корня с подорожником и мать-и-мачехой

— Смесь для ингаляций

— Солодки корни (солодки сироп, сироп корня солодки, солодки экстракт густой, солодки экстракт сухой)

— Солутан

— Сосны кедровой сибирской семена

— Сосны обыкновенной почки

— Стоптуссин

— Стоптуссин-фито

— Судафед

— Суприма-Бронхо

— Таблетки от кашля

— ТераФлю-Бро

— Термопсиса экстракт жидкий

— Термопсиса экстракт сухой

— Термопсол

— Терпингидрат

— Терпон

— Тимьяна обыкновенного трава (бронхикум С, бронхикум пластинки от кашля, тимьяна обыкновенного травы экстракт, тимьяна экстракт жидкий, туссамаг)

— Тимьяна ползучего трава (чабреца трава, чабреца травы брикет, чабреца экстракт жидкий)

— Трависил

— Туссин плюс

— Фиалки трехцветной и полевой трава (фиалки трава, фиалки экстракт сухой)

— Фитопектол №1 и №2

— Флавамед

— Эвкабал

— Эвкалипта прутовидного листьев масло (бронхикум ингалят, туссамаг бальзам от простуды)

— Эвкатол

Противокашлевые препараты

Сухой кашель зачастую является мучительным и изнуряющим, и более того, он не несет видимой пользы организму, т.к. откашливаться просто нечему. Сухой кашель не только мешает больному спать, есть и пить, но и опасен развитием таких осложнений, как пневмоторакс и пневмомедиастинум. Лечение сухого кашля сводится к подавлению кашлевого рефлекса.

Лекарственные препараты для подавления кашля делятся на 2 типа: центрального и периферического действия.

Противокашлевые препараты центрального действия уменьшают кашель за счет подавления кашлевого рефлекса, действуя на кашлевой центр в продолговатом мозге. К таким препаратам относятся кодеин, этилморфин, глауцин, окселадин,декстрометорфан, преноксдиазин и комбинированные препараты на их основе. Лекарственные препараты на основе кодеина и этилморфина необходимо назначать с особой осторожностью, т.к. эти препараты подавляют дыхательный центр, именно поэтому эти препараты противопоказаны детям в возрасте до 2 лет.

Противокашлевые препараты периферического действия уменьшают кашель, воздействуя на кашлевые рецепторы и уменьшая их возбудимость. К противокашлевым препаратам периферического действия относятся лекарства на основе ацетиламинонитропропоксибензена.

Противокашлевые препараты применяемые для лечения сухого кашля:

— Ацетиламинонитропропоксибензен (фалиминт)

— Алекс плюс

— Бронхикум

— Бронхикум сироп от кашля

— Бронхитусен Врамед (бронхолитин, бронхотон, бронхоцин)

— Бронхолин Шалфей

— Бутамират (омнитус, панатус, панатус форте)

— Гексапневмин

— Гликодин

— Гриппостад Гуд Найт

— Инсти

— Кодеин (кодеина фосфат гемигидрат, кодеина фосфат полугидрат,кодеина основание)

— Коделак

— Сироп Коделак фито

— Коделмикст

— Кодипронт

— Кодтерпин

— Комплексная очистка дыхания

— Кофанол

— Леводропропизин (левопронт)

— Нео-Кодион

— Нео-Кодион для взрослых

— Нео-Кодион для детей

— Нео-Кодион для младенцев

— Наркотин (носкапин)

— Окселадин (пакселадин, тусупрекс)

— Паракодамол

— Пентоксиверин (судотуссин)

— Синекод

— Стоптуссин

— Преноксдиазин (либексин)

— Таблетки от кашля

— Тедеин

— Теркодин

— Терпинкод

— Туссин плюс

— Фервекс от сухого кашля 

Применение АМБРОКСОЛА в терапии болезней органов дыхания у детей

Применение АМБРОКСОЛА в терапии болезней органов дыхания у детей

          Болезни органов дыхания занимают первое место в структуре детской заболеваемости в Украине и составляют 598,1 на 1000 детей. Учитывая широкую распространенность респираторной патологии у детей, сопровождающуюся в большинстве случаев нарушением процессов бронхиальной секреции и мукоцилиарного транспорта, важное место в лечении данной патологии занимают препараты, обладающие бронхо-секреторным эффектом.

АМБРОКСОЛ — эффективный секретолитик и секретомоторик группы бензиламинов. Препарат обладает муколитическим и отхаркивающим эффектом, стимулирует серозные клетки слизистой оболочки бронхов, увеличивая содержание слизистого секрета, изменяя нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты.

Сироп амброксола разработан Борщаговским химико-фармацевтическим заводом совместно с Государственным научным центром лекарственных средств и произведен на основе субстанции фирмы «Helm» (Германия). В 5 мл сиропа (1 чайная ложка) содержится 15 мг активного вещества амброксола гидрохлорида. В отличие от других муколитических средств, амброксол оказывает стимулирующее влияние на образование сурфактанта-поверхностно активного вещества липидно-белково-мукополисахаридной природы, поддерживающего динамическое равновесие между давлением в капиллярах легких и онкотическим давлением легочной ткани, препятствуя выходу плазмы в альвеолоциты (Н. Eckert et al, 1983, MJF. Heath, W. Jacobson, 1985). Нормализация синтеза сурфактанта играет барьерную роль, препятствуя инвазии инфекционных агентов. Доказана роль амброксола в снижении гиперреактивности бронхов, а также незначительный противокашлевой эффект препарата.

Цель работы — клиническое исследование терапевтической эффективности сиропа амброксола у детей при острых и хронических заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся затруднением отхождения мокроты.

Показаниями для назначения препарата являлись: острый бронхит, хронический бронхит в стадии обострения,рецидивирующий бронхит, обструктивный бронхит, астматический бронхит, бронхиальная астма (постприступный период), пневмония.

В клинические исследования не включались дети с повышенной чувствительностью к препарату, наличием язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сопутствующей терапией препаратами, вызывающими нарушение желудочно-кишечной абсорбции лекарственных средств.

Сироп амброксола назначали в следующих дозах: детям до 2 лет — по 2,5 мл (1/2 чайной ложки) сиропа 2 раза в день; от 2 до 5 лет — по 2,5 мл (1/2 чайной ложки) сиропа 3 раза в день, от 5 до 12 лет — по 5 мл 2-3 раза в день; детям старше 12 лет по 10 мл (2 чайные ложки) 3 раза в день после еды. Лечение сиропом проводилось на фоне базисной терапии, которая включала антибиотики, бронхолитики, физиотерапевтические, немедикаментозные методы лечения в зависимости от клинических показаний. Одновременно с другими секретолитическими, секретомоторными и противокашлевыми препаратами сироп амброксола не назначался.

Под наблюдением находилось 30 детей в возрасте от 2 месяцев до 14 лет. На каждого больного ребенка заполнялась карта с указанием демографических показателей, клинических симптомов заболевания, данных объективного, лабораторного и инструментального обследования, а также их динамики под влиянием исследуемого препарата.

Все обследуемые дети поступили в клинику в острый период заболевания. Основным клиническим симптомом у наблюдаемых детей был кашель. У 7 детей отмечался сухой кашель, у 23 влажный, со скудной, вязкой мокротой. При аускультации легких у 22 детей выслушивались разнокалиберные влажные хрипы, у 8 сухие свистящие хрипы. Переносимость сиропя амброксола оценивалась по следующим клинико-биохимическим показателям в динамике лечения: ЧСС, АД, развернутый анализ крови, общий анализ мочи, общий белок крови, АЛТ, ACT, тимоловая проба, креатинин, общий билирубин, глюкоза крови.

Мониторинг клинико-биохимических показателей в процессе лечения препаратом не выявил достоверно значимых побочных реакций (рвота, изжога, сыпь, диаррея), что свидетельствует о хорошей переносимости препарата.

Клиническая эффективность сиропа амброксола у обследуемых детей оценивалась с помощью вербальной шкалы: 0 не отличается, 1 — легкая степень, 2 — средняя степень, 3 — выраженные проявления.

Из приведенных данных следует, что на фоне лечения сиропом амброксола отмечается выраженная положительная динамика клинических проявлений заболевания. Так, через 2 недели лечения препаратом было отмечено ослабление кашля, который приобрел более продуктивный характер. Отмечено также заметное уменьшение вязкости выделяемой мокроты. У всех больных с острым бронхитом в динамике лечения исчезли хрипы. Целесообразность такого анализа объсняется неоднозначным подходом к назначению муколитиков во время приступа бронхиальной астмы. Полагают, что увеличение секреции мокроты может способствовать утяжелению приступа удушья. Однако в случае пост-приступного бронхита назначение муколитиков, особенно обладающих свойствами, присущими амброксолу, может быть весьма эффективным.

Учитывая изложенное, мы проанализировали отдельно динамику клинических проявлений у детей с бронхообструктивным синдромом. Клиническая оценка эффективности терапии сиропом амброксола у детей, больных бронхиальной астмой и астматическим бронхитом, через 14 дней применения препарата выявила ослабление кашля и значительное его уменьшение через 3 недели после начала лечения. Отмечен также выраженный положительный эффект при применении амброксола на реологические свойства мокроты через 14 и 21 день от начала лечения. Количество сухих свистящих хрипов в динамике лечения амброксолом заметно уменьшилось через 14 дней лечения, а через 21 день лечения препаратом хрипы исчезли у 2/3 больных. В то же время не выявлено выраженной положительной динамики показателей форсированного экспираторного объема в процессе лечения у наблюдаемых детей. Показатели жизненной емкости легких до начала лечения не превышали нормальных величин и лишь незначительно колебались на 14 и 21 дни терапии.

 

Выводы. Проведенные клинические исследования сиропа амброксола (Борщаговский ХФЗ) свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности препарата у детей с острыми и хроническими заболеваниями дыхательных путей. Наибольший эффект проявлялся у больных с острым бронхитом. У детей с бронхиальной астмой положительная динамика клинических показателей наступала в более поздние сроки от начала лечения, что обусловлено значительными морфо-функциональными изменениями бронхиального дерева при данной патологии. На показатели функции внешнего дыхания амброксол значительного влияния не оказывает. Побочные реакции при применении сиропа амброксола у детей отсутствовали. Отмечена хорошая переносимость препарата. Учитывая широкую распространенность у детей болезней органов дыхания, сопровождающихся нарушением процессов бронхиальной секреции и мукоцилиарного транспорта, сироп амброксола может быть рекомендован для широкого внедрения в педиатрическую практику.

Дата публикации: 20.10.1998

цены, инструкция по применению, состав, форма выпуска

Международное непатентованное название (МНН)

Отсутствует

Фармакотерапевтическая группа (ФТГ)

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Отхаркивающие средства.

Показания к применению

В качестве отхаркивающего средства в комплексной терапии острых респираторных заболеваний, сопровождающихся кашлем.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, а также растениям семейства аралиевых (Аrаliасеае).
Прием лекарственного средства противопоказан детям до 2 лет из-за риска утяжеления симптомов респираторного заболевания.

Побочные действия

• Часто:
  желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диарея).
• Нечасто:
  аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, отек Квинке, диспноэ).

Способ применения

Для приема внутрь. Взрослым и детям старшего возраста в неразбавленном виде, детям младшего возраста разбавляют небольшим количеством воды или сока.

• взрослым и детям старше 12 лет- по 5 мл (1 мерная ложечка) 1-3 раза в сутки;
• детям 6-12 лет — по 2,5 мл (½ мерной ложечки) 2-3 раза в сутки;
• детям 2-5 лет — по 2,5 мл (½ мерной ложечки) 2 раза в сутки.

Длительность курса лечения определяется врачом индивидуально

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпуск без рецепта.

Сироп Гелисал является противокашлевым средством, главным действующим веществом в нем является сухой экстракт листьев плюща. Сироп облегчает и стимулирует отвод мокроты, а также оказывает легкое спазмолитическое действие для снижения позывов к кашлю. Препарат может использоваться в комбинированной терапии при острых респираторных заболеваниях, сопровождающихся кашлем.

Препарат противопоказан людям с гиперчувствительностью к компонентам лекарства, а также к растительным компонентам из семейства аралиевых. Также не следует давать сироп детям до 2 лет – он может усилить симптомы заболевания. С осторожностью препарат назначается детям в возрасте 2-4 лет, пациентам с гастритом и язвой, а также с непереносимостью фруктозы и этилового спирта. Не стоит принимать препарат, если вы пьете другие противокашлевые средства, такие как кодеин и декстрометорфан. Применение в период беременности и кормления грудью нежелательно, но возможно после консультации с врачом.

Препарат отпускается из аптек без рецепта.

Всесторонний научно обоснованный обзор европейских противокашлевых средств

Введение

Острый кашель — наиболее частый симптом, по поводу которого обращаются за медицинской помощью. На его долю приходится более 50% новых обращений пациентов в систему первичной медико-санитарной помощи, и он является основным источником консультаций в фармацевтической практике. Действительно, поскольку симптоматическая терапия является основой лечения этого в целом доброкачественного и самоизлечивающегося заболевания, фармацевт является ключевым игроком в лечении этого состояния.

К сожалению, большая часть безрецептурной терапии, рекомендованной в настоящее время во всей Европе, основана на обычаях и практике и не поддерживается клиническими исследованиями достаточного качества, чтобы соответствовать стандартам современной доказательной медицины. Здесь мы рассмотрим доступные варианты диагностики и лечения для лечения, пожалуй, самого распространенного недуга, от которого страдает человечество.

Острый кашель при простуде и остром бронхите

Во всем мире для описания клинического синдрома острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП) используется ряд частично совпадающих терминов.Мы предполагаем, что приведенная ниже терминология действительно описывает разные аспекты одного и того же общего синдрома.

Простуда определяется как острый вирусный ИВДП с симптомами боли в горле, чихания, озноба, выделений из носа, заложенности носа, кашля и недомогания.1

Острый кашель , то есть кашель, произвольно определяемый как длительность <2 недель, является одной из наиболее частых причин посещения пациентом амбулаторной помощи.2

Острый бронхит — клинический термин, означающий самоограниченное воспаление больших дыхательных путей легких, которое характеризуется кашлем. без пневмонии, последняя диагностируется по очаговой консолидации при осмотре или рентгенографии грудной клетки.3

В настоящее время признано, что различать острый кашель, вызванный острым бронхитом и / или простудой, практически невозможно.4, 5 Существуют лишь незначительные патологические различия, если таковые имеются, из-за основной локализации вирусов, поражающих дыхательные пути. Эпидемиологические исследования показали, что острый кашель у здоровых взрослых людей является самоограничивающимся заболеванием со средней продолжительностью основного симптома — кашля — 14 дней.6 Однако у детей острый кашель может длиться в среднем 25 дней.7

Острый бронхит вызывается вирусами (~ 50% риновирусной инфекции), по крайней мере, в 90% случаев.8 Для этих инфекций не существует лечебного (противовирусного) лечения, и антибактериальная терапия неоднократно доказывала свою неэффективность у пациентов без предварительной -существующее заболевание легких.9 Несмотря на то, что острый бронхит является самоограничивающимся заболеванием, он представляет собой как тяжелое бремя симптомов для людей, так и большое финансовое бремя для общества, в основном из-за прогулов на работе и в школе. Более 50% новых обращений пациентов в первичную медико-санитарную помощь происходят из-за острого кашля и до 85% случаев ошибочно лечат антибиотиками, что не влияет на выздоровление.10 Очевидный успех обусловлен быстрым спонтанным выздоровлением и огромным эффектом плацебо.11 Ненужное и неконтролируемое использование антибиотиков при остром бронхите способствует надвигающейся гибели устойчивости к антибиотикам.12

Острый кашель из-за вирусных инфекций дыхательных путей

При респираторных вирусах инфекции трактов, боль в горле, головная боль, чихание, насморк и заложенность носа появляются на ранних стадиях заболевания; кашель появляется только на 2 или 3 день, но впоследствии, начиная с 4 дня, кашель становится наиболее неприятным и, безусловно, самым продолжительным симптомом до 14 дня.13–15

Вирусные инфекции респираторного эпителия вызывают раннее высвобождение многих воспалительных медиаторов, нарушающих дыхательный эпителий, повышая чувствительность химиочувствительных кашлевых рецепторов и нейронный путь кашлевого рефлекса.16, 17 Таким образом, считается, что гиперчувствительность афферентных сенсорных нервов вызывает повышенную чувствительность. быть основным механизмом, вызывающим кашель при остром бронхите, а не выделением чрезмерного количества слизи. Гиперсекреция слизи от легкой до умеренной происходит через поверхностные бокаловидные клетки и подслизистые железы.18 Частота выделения слизи, если таковая имеется, по-видимому, наблюдается при простудных заболеваниях уже в первые 48–72 часа. Оценка групп плацебо (n = 774) нескольких исследований при простуде после первого дня не показала увеличения выработки мокроты.19 Таким образом, при вирусных инфекциях дыхательных путей отхождение мокроты, если таковое имеется, длится непродолжительное время и количество секреции мало.20 С терапевтической точки зрения лечение влажного и сухого кашля остается прежним, и недавно было предложено отменить эту классификацию.21 Следовательно, противокашлевые средства с доказанной эффективностью могут быть наиболее подходящим лечением для облегчения изнурительного кашля любого характера при острых респираторных инфекциях. Ухудшение бронхиальной обструкции может представлять риск только для пациентов с уже существующей хронической обструкцией дыхательных путей.21

Большая часть доказательств, подтверждающих лекарственную терапию при остром кашле, устарела и низкого качества. Доказательств современного стандарта на основе рандомизированных контролируемых исследований мало. Также существуют хорошо известные географические различия в назначении.Например, в Германии безрецептурные секретолитики и муколитики, такие как амброксол и N -ацетилцистеин (НАС), на сегодняшний день являются наиболее популярными лекарствами, занимая до 47,4% всего внебиржевого рынка простуды (источник: IMS OTC). Отчет). Напротив, в Северной Америке наиболее часто используются безрецептурные пероральные деконгестанты / (седативные) антигистаминные препараты h2 первого поколения. Обе стратегии имеют мало подтверждающих доказательств. Эффективность разложения полимеров слизи и снижения вязкости слизи муколитическими препаратами при лечении кашля при остром бронхите не доказана.22 В то время как антигистаминные препараты первого поколения, такие как дифенгидрамин, могут быть эффективными при лечении кашля, 23 антигистаминные препараты второго поколения — нет.

Как мы можем оценить эффективность противокашлевых препаратов?

Поскольку острый бронхит и острый кашель по определению являются самоограничивающимися заболеваниями, длящимися несколько дней, чрезвычайно трудно отличить спонтанные ремиссии, поскольку пациенту становится лучше естественным путем под действием любого введенного лекарства.По сути, на протяжении многих лет использовались три инструмента для изучения противокашлевой активности продаваемых в настоящее время лекарств. Субъективные измерения, такие как визуальная аналоговая шкала (ВАШ) или простой вопрос пациента, считает ли он, что их кашель улучшился, изначально были предпочтительной мерой эффективности, и многие давно применяемые препараты получили лицензию на этом основании. К сожалению, многие исследования плохо спланированы с недостаточным количеством пациентов и часто используют смешанный набор заболеваний, таких как хронический бронхит, туберкулез и даже рак легких! Ясно, что такие исследования недопустимы в современную эпоху.Таким образом, доказательная база для многих традиционных противокашлевых препаратов крайне скудна и, по нашему мнению, будет недостаточной, чтобы делать какие-либо заявления о противокашлевой активности с точки зрения современной «доказательной медицины».

Разработаны два объективных метода оценки кашля. Во-первых, в 1950-х годах была введена проблема кашля, которая была усовершенствована как высокоточный инструмент для оценки кашлевого рефлекса. Участник вдыхает увеличивающуюся концентрацию прокашлевого вещества, такого как лимонная кислота или капсаицин — острый экстракт красного перца.Затем действие препарата на их чувствительность к кашлевому рефлексу сравнивается с действием плацебо. Эта методика отлично подходит для оценки характеристик исследуемого препарата, например, его динамики, и часто используется при разработке новых методов лечения; действительно, он рекомендован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) как часть портфеля заявок. Однако это не всегда коррелирует с субъективными показателями. Например, было продемонстрировано, что морфин обладает высокоэффективной активностью в подавлении кашля у некоторых пациентов, но не влияет на чувствительность кашлевого рефлекса.

Третий метод — это недавно разработанный метод оценки кашля с помощью подсчета кашля24. Потребовался ряд шагов в техническом развитии, особенно в области вычислительной мощности, чтобы разработать надежную методологию с использованием счетчиков кашля. Подсчет кашля теперь признан FDA «золотым стандартом» для оценки противокашлевой эффективности. К сожалению, поскольку это недавно разработанный метод, очень немногие из имеющихся в настоящее время противокашлевых препаратов, отпускаемых без рецепта, были изучены с помощью подсчета кашля.Действительно, только один агент, декстрометорфан, продемонстрировал свою эффективность в этой области.25

Лучше всего рассматривать различные методики оценки кашля в виде трех перекрывающихся кругов на диаграмме Венна (рис. 1). Из трех субъективных показателей оказалось наименее надежным и, за некоторыми заметными исключениями, не подвергалось строгой оценке. Таким образом, мы считаем, что заявления о противокашлевом действии, основанные исключительно на субъективных критериях, не дают достаточных доказательств эффективности, и эта точка зрения в настоящее время поддерживается FDA.

Рисунок 1

Три метода изучения кашля и взаимосвязи между ними. LCQ, Лестерский опросник по кашлю.

Таким образом, в попытке способствовать рациональному назначению лекарств мы рассмотрели данные о часто используемых методах лечения острого кашля, особенно с европейской точки зрения. Мы изучили три аспекта эффективности лекарств при остром кашле: влияние на кашлевой рефлекс с использованием кашля, а также как объективное (запись кашля), так и субъективное (например, оценка симптомов, конкретные инструменты качества жизни) влияние на клинические исходы.

Эффективность противокашлевых препаратов

Кодеин

Кодеин часто считается архетипическим противокашлевым средством, однако существует мало доказательств того, что он обладает какой-либо собственной активностью. У человека кодеин действует как пролекарство, превращаясь в морфин в печени ферментом цитохромом P450 2D6.26. Морфин веками использовался для лечения кашля, и его эффективность действительно была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ). . Опыт лечения хронического кашля показывает, что морфин эффективен только у трети или половины пациентов, а у других нет эффективного облегчения симптома.Неизвестно, верно ли это при остром бронхите и кашле при простуде.

Несмотря на широкое распространение, существует очень мало клинических данных, подтверждающих значительную противокашлевую активность кодеина, вводимого перорально. В некоторых исследованиях сообщалось, что он не влияет на кашель или ощущение позывов к кашлю, тогда как в других сообщалось о небольшом, но значительном эффекте.27 В двух хорошо спланированных исследованиях, посвященных изучению кашля, вызванного ИВДП, кодеин 30 мг с последующим 4-дневным приемом четыре раза в день не оказал большего эффекта, чем сироп плацебо, ни на объективную первоначальную запись кашля, ни на последующий кашель, о котором сообщают сами.28 Во втором исследовании пероральный кодеин (50 мг) сравнивался с сиропом плацебо у 82 участников в параллельной группе с использованием всех трех критериев оценки кашля; опять же, не наблюдалось более сильного эффекта, чем у плацебо.29

Цитохромная система, которая превращает пролекарство кодеина в морфин, очень полиморфна.26 Некоторые пациенты являются быстрыми метаболизаторами, превращающими большую часть кодеина в морфин при первом прохождении через печень26. В других, медленных метаболизаторах, конвертируется очень мало кодеина.Таким образом, при назначении кодеина отдельному пациенту, который ранее не принимал препарат, невозможно предсказать степень опиатных эффектов или побочных эффектов. И передозировка, и недостаточная дозировка происходят непредсказуемым образом. Европейское агентство по лекарственным средствам ограничило использование кодеина у детей именно по этой причине, в то время как FDA в настоящее время рассматривает использование кодеиновых лекарств от кашля и простуды у детей.30, 31 Было обнаружено, что у детей с быстрым метаболизмом опасные уровни седативный эффект и подавление дыхания.26 Мы считаем, что это проблема не только молодых людей, и что опасность кодеина намного перевешивает ограниченные доказательства эффективности в клинических исследованиях.

Декстрометорфан

В области подсчета кашля, который широко считается золотым стандартом для оценки кашля регулирующими органами, такими как FDA, было продемонстрировано, что только декстрометорфан значительно подавляет острый кашель с помощью объективных мер. В трех исследованиях, описанных Parvez и соавт. , 27 451 пациент наблюдался с использованием акустических мониторов кашля.По сравнению с плацебо, при дозе 30 мг декстрометорфана наблюдалось значительное снижение числа кашля. Чтобы продемонстрировать истинный эффект лекарства, декстрометорфан вводили в форме капсул, тем самым устраняя успокаивающее действие сиропа. Это также, вероятно, объясняет относительно медленное начало действия, наблюдаемое в этом исследовании. Последующие исследования с декстрометорфаном были проведены с препаратом сиропа, таким образом сочетая быстрое начало действия успокаивающего действия с оцененной эффективностью препарата.Эти положительные результаты были подтверждены в последующем метаанализе.32

Во втором аспекте оценки эффективности противокашлевых препаратов декстрометорфан снова проходит. Было проведено множество исследований фармакодинамики и фармакокинетики декстрометорфана, проведенных в различных условиях провокации от кашля.27 Провокация лимонной кислотой является наиболее распространенным методом, но недавно было обнаружено, что декстрометорфан превосходит модель провокации капсаицином. быть лекарственным средством с относительно медленным началом действия, достигающим пика эффективности через ~ 2 часа.Благодаря относительно медленному проникновению через гематоэнцефалический барьер и, как следствие, задержке в центральной нервной системе, декстрометорфан может иметь длительное противокашлевое действие, которое значительно превосходит плацебо через 24 часа.34 Некоторые исследования также показывают, что более высокая чем рекомендованная суточная доза 30 мг, может быть даже более эффективной против кашля.

Оказалось, что сложнее получить субъективные доказательства действия декстрометорфана при остром кашле, вызванном простудной инфекцией.Как и в большинстве публикаций, оценивающих субъективные противокашлевые эффекты с широким спектром продуктов, многие исследования далеки от строгости в их выполнении, с использованием небольшого числа участников, часто с различными заболеваниями и измерения симптомов без проверенной методологии. Возможно, самая большая проблема при любых субъективных оценках кашля при простуде — это высокая скорость спонтанной ремиссии при этом остром заболевании, сильный эффект плацебо и успокаивающее действие сиропов. В существующих препаратах, содержащих декстрометорфан, все эти дополнительные возможности используются для повышения активности.Комбинируя три ряда доказательств, было подсчитано, что существует избыточная противокашлевая активность, связанная с ∼17% декстрометорфаном в дозе 30 мг. противокашлевое средство с очень небольшими доказательствами клинической эффективности, обнаруженное в плохо спланированных клинических исследованиях старше 50 лет. Однако исследования на животных показывают эффективность при кашле с помощью электростимуляции или провокации лимонной кислотой.35, 36 По нашему опыту, исследования на животных крайне плохо предсказывают клиническую эффективность противокашлевых средств.

Бутамират

Препараты бутамирата широко используются в Европе в качестве безрецептурных противокашлевых средств. Считается, что у бутамирата есть центральный механизм, который ни химически, ни фармакологически не связан с механизмом опиоидных алкалоидов. Бутамират также обладает неспецифическим антихолинергическим и, следовательно, бронхолитическим действием. Производитель заявляет, что бутамират эффективен в ряде двойных слепых рандомизированных параллельных групповых исследований с кодеином и другими препаратами сравнения, ни одно из которых не контролировалось плацебо.37–39 Единственное плацебо-контролируемое исследование остается неопубликованным и хранится в файле. Влияние бутамирата на чувствительность кашлевого рефлекса, что было продемонстрировано при испытании кашля при ингаляции капсаицином у нормальных участников, недавно было изучено в плацебо-контролируемом шестистороннем рандомизированном перекрестном исследовании с декстрометорфаном в качестве положительного контроля. Все четыре дозы бутамирата не продемонстрировали большего подавления кашлевого рефлекса, чем плацебо, тогда как декстрометорфан был значительно эффективен.33

Леводропропизин

Предполагается, что леводропропизин является противокашлевым средством периферического действия, которое широко используется в южной Европе, особенно в Италии.Клинические испытания, подтверждающие его использование у детей и взрослых, обобщены в недавнем метаанализе открытого доступа40. Было проведено четыре исследования у детей и три — у взрослых. Только два исследования были сравнениями с плацебо. В педиатрическом исследовании участвовали 12 детей41 с астмой, а исследование взрослых (n = 40) не описано полностью, но содержится в другом метаанализе и, по-видимому, проводилось у госпитализированных пациентов, большинство из которых страдали хроническим бронхитом. 42 Таким образом, не существует плацебо-контролируемых исследований, демонстрирующих эффективность леводропропизина при остром кашле.Из других сравнительных исследований только два были связаны с острым кашлем.43, 44 Самым крупным и, таким образом, внесшим наибольший вклад в результаты метаанализа было нерандомизированное открытое наблюдение у детей.43 Было заявлено, что все виды лечения были эффективными. одинаково эффективны в снижении субъективных критериев, но поскольку компараторы также не показали свою эффективность против плацебо, мало что можно сделать из этого утверждения.

Амброксол

Амброксол — активный метаболит бромгексина и самый популярный препарат на немецком безрецептурном рынке (в 2015 году 24% доли рынка отхаркивающих средств с дополнительным 1.7% для бромгексина, источник: Отчет IMS OTC). Большинство ссылок относятся к 1970-1980-м годам и относятся к долгосрочному применению при обструктивном заболевании легких для предотвращения обострений или при хроническом бронхите45 для облегчения отхождения мокроты. Недавний обзор клинических данных амброксола46 показал, что, исходя из приемлемости дизайна исследования (т. Е. Рандомизированного, двойного слепого, контролируемого) для краткосрочного применения у взрослых, только 3 из 24 исследований были приемлемыми.15, 47, 48 Только В исследовании Matthys et al 15 изучали острую инфекцию дыхательных путей в большой, четырех параллельной группе (около 170 пациентов в каждой группе). Двойной слепой четырехместный манекен рандомизированный дизайн — эффект 3 × 30 мг амброксола в дни 1-3, 2 × 30 мг 4–14 дней, 4 × 300 мг миртола (стандартизированный фитотерапевтический дистиллят, содержащий 1,18 цинеол) 1–14 дней и 2 × 250 мг цефуроксима 1–6 дней по сравнению с плацебо в течение 2 недель.Среди вторичных исходов были данные дневников о ночных приступах кашля и оценке приступов кашля в течение дня. Все три лечения были одинаково эффективны и значительно лучше, чем плацебо. В оставшихся двух исследованиях оценивали краткосрочное лечение хронических состояний.47, 48 Исследования с участием детей проводились только без контрольной группы или в сравнении с активным компаратором в открытом дизайне.

На основании этих данных симптоматическая эффективность амброксола по сравнению с плацебо при кашле доказана в одном РКИ.

N-ацетилцистеин

НАК — второй по популярности препарат от острого кашля в Германии, на долю которого в 2015 г. приходилось 23,5% рынка отхаркивающих средств, отпускаемых без рецепта (источник: Отчет IMS OTC), что резко контрастирует с имеющимися доказательствами для этого показания. Мета-анализ Кокрановской библиотеки трех РКИ с кашлем на 7-й день в качестве основного результата доступен для острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей в педиатрической популяции.49 Наблюдались статистически значимые преимущества, но авторы считают, что они «не имеют большого клинического значения». ‘.В другом Кокрановском обзоре безрецептурных препаратов от острого кашля, проведенном в 2014 году, не было обнаружено никаких ссылок на NAS50, равно как и не было проведено поиском в MEDLINE авторов этой статьи (условия поиска N-ацетилцистеин И Кашель; N-ацетилцистеин И бронхит; Ацетилцистеин И кашель; Ацетилцистеин. И бронхит).

Оксомемазин

Нет опубликованных плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, подтверждающих использование оксомемазина при кашле. В исследовании Pujet et al , 51 оксомемазин с гвайфенезином сравнивали в одинарном слепом исследовании с клобутинолом у 130 пациентов с «инфекционным кашлем».Интенсивность кашля, оцениваемая по ВАШ, быстро снижалась в группе оксомемазина, хотя не было никакой разницы в общей скорости разрешения кашля. В неконтролируемом исследовании 46 младенцев в возрасте до 2,52 лет прогресс был описан как «добрый» наполовину. Chapuis и др. 53 сообщают о неконтролируемых наблюдениях «нового антигистаминного препарата» при кашле с другими аллергическими состояниями без каких-либо сведений о пациентах, представленных в рукописи.

Гелицидин

Гелицидин — мукогликопротеин, выделенный из улитки Helix pomatia .Гелицидин используется во Франции более 50 лет в качестве лекарства от кашля. Исследования на животных in vivo показали противокашлевую эффективность у кошек; однако это исследование не было опубликовано54. Плацебо-контролируемое исследование с участием взрослых госпитализированных пациентов с различными диагнозами и обсервационное исследование с участием детей также не были опубликованы54. Исследования 1950-х годов утверждают антибактериальные эффекты против Haemophilus (теперь называемого Bordetella ). ) коклюш.55 Также было проведено плацебо-контролируемое исследование с сиропом54 с объективным подсчетом ночного кашля в лаборатории сна у n = 30 пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и объективно задокументированным ночным кашлем.Для сопутствующих первичных исходов частота кашля и продолжительность кашля было продемонстрировано почти на 50% выше, в то время как для вторичных субъективных исходов не было зарегистрировано значительных статистических различий. Таким образом, нет опубликованных клинических данных, подтверждающих действие гелицидина при остром кашле или остром бронхите.

Ментол

Ментол — это монотерпен, вырабатываемый мятой перечной. Mentha arvensis , из которого извлекается большая часть встречающегося в природе масла мяты перечной.Охлаждающая активность ментола осуществляется через специфический «холодный» рецептор TRPM8, член семейства ноцицепторов с временным рецепторным потенциалом. 56 Он в основном локализован на афферентных сенсорных нейронах и обладает противораздражающим действием за счет блокады потенциалзависимых натриевых каналов.

Ментол имеет древнюю историю и стал основным ингредиентом многих безрецептурных препаратов. Противокашлевое действие было коммерциализировано после разработки Лансфордом Ричардсоном в 1890 году средства для местного применения, 57 и недавние данные показывают, что противокашлевое действие ментола может быть связано с активацией носовых, а не легочных сенсорных афферентов.58

Клинические доказательства активности ментола немногочисленны, и лишь несколько клинических исследований, проведенных в соответствии с современными стандартами. Испытания с участием нормальных участников дают кратковременное уменьшение вызванного кашля. В небольшом и плохо контролируемом исследовании пары ментола вызывали уменьшение кашля, вызванного капсаицином.59 Кашель, вызванный вдыханием лимонной кислоты, уменьшался у взрослых при вдыхании паров ментола по сравнению с контрольным воздухом и сосновым маслом60 и у детей по сравнению с исходным тестом. , но не достигли значимости по сравнению с плацебо.61 Удивительно, но, похоже, нет опубликованных клинических исследований действия ментола или многих продуктов, содержащих его, при остром кашле или бронхите.

Дифенгидрамин

Дифенгидрамин — это антигистаминный препарат первого поколения, одобренный в некоторых странах как безрецептурное противокашлевое средство, включая США и Великобританию. В Германии дифенгидрамин 50 мг разрешен только как снотворное или противорвотное средство. Противокашлевые средства первого поколения в сочетании с пероральными деконгестантами рекомендованы Американским колледжем врачей-терапевтов на основе доказательств для лечения кашля при простуде и так называемого кашлевого синдрома верхних дыхательных путей.62 Однако, несмотря на название этих руководств, эта рекомендация основана на мнении экспертов.63 В исследованиях кашля у здоровых участников64 и пациентов с острой вирусной респираторной инфекцией (комбинированный сироп дифенгидрамина с деконгестантом) у взрослых эффективность могла быть установлена.65 Однако , для острого кашля отсутствуют исследования, основанные на симптомах или объективном мониторинге кашля. Существует явное несоответствие между доказательствами эффективности и широким клиническим применением комбинаций дифенгидрамина / деконгестанта при остром кашле, несмотря на важный седативный эффект (головокружение), особенно в США.В таблице 1 показано, насколько европейские противокашлевые средства соответствуют современным показателям исследований кашля.

Таблица 1

Эффективность противокашлевых средств, подтвержденная в РКИ тремя различными методами измерения кашля при остром бронхите

Противокашлевые средства в комбинированной холодовой терапии

Популярной стратегией борьбы с множественными симптомами острых вирусных ИВДП было объединение активных ингредиентов. Такая стратегия вполне логична, когда симптомы требуют разных терапевтических подходов. Таким образом, добавление парацетамола к противокашлевому средству для лечения как кашля, так и головной боли или миалгии имеет терапевтический смысл.Точно так же использование седативного антигистаминного средства в качестве ночного препарата в сочетании с противокашлевым средством вполне может дать дополнительную пользу и облегчить симптомы. Однако некоторые комбинации на рынке нелогичны и основаны на плохом понимании патофизиологии. Становится все более очевидным, что существует мало доказательств в поддержку отхаркивающей активности, и, действительно, некоторые агенты, классифицируемые как отхаркивающие, обладают противовоспалительной, 66 антиоксидантной67 или противокашлевой активностью в исследованиях с контрольным заражением.68 Точно так же отхаркивающие средства, хотя и широко назначаемые в составе комбинированного лечения, на самом деле могут работать, уменьшая гиперчувствительность кашлевого рефлекса и, таким образом, снимая ощущение гиперсекреции слизи. Возможно, наиболее интересными исследованиями, позволяющими понять механизм действия амброксола, являются недавние исследования его способности блокировать потенциал-управляемые натриевые каналы, расположенные на сенсорных нервах.69 Такая активность, вероятно, лежит в основе клинически важных свойств местного анестетика, которые поддерживают использование амброксола по показаниям от боли в горле.Блокада натриевых каналов может также объяснить некоторые другие действия этого класса агентов через блокаду нейрогенного воспаления.

Возможно, наиболее важным фактором при использовании комбинированных продуктов является возможность лекарственного взаимодействия, поэтому необходимы хорошо проведенные исследования безопасности и эффективности. Следует рассматривать только исследования адекватной мощности. Например, Mizoguchi et al 70 изучили 432 участника плацебо-контролируемого исследования сиропа, содержащего 15 мг гидробромида декстрометорфана, 7.5 мг сукцината доксиламина, 600 мг парацетамола и 8 мг сульфата эфедрина. Первичная конечная точка (совокупность оценок заложенности носа / насморка / кашля / облегчения боли через 3 часа после приема) показала весьма значимый положительный эффект в группе, получавшей активное лечение (p = 0,0002). Оценка каждого отдельного симптома также показала статистически значимое улучшение через 3 часа после приема препарата (p≤0,017). На следующее утро активное лечение продолжало показывать клинически и статистически значимые преимущества (p≤0,003). Доказательства пользы от тестируемого сиропа также проявлялись в более высоком балле общего облегчения в ночное время (p <0.0001) и большее удовлетворение от сна (p = 0,002). О нежелательных явлениях сообщалось в половине случаев в группе активного лечения по сравнению с плацебо, и не было зарегистрировано событий> 1% в популяции. Мы предлагаем, чтобы комбинированные продукты можно было с уверенностью рекомендовать только с помощью крупных, хорошо контролируемых и хорошо спланированных исследований.

Рекомендуемая стратегия лечения

• ИВДП являются доброкачественными и самоограничивающимися, поэтому пациентов с более легкими симптомами можно безопасно успокоить.

• Успокаивающее действие простого микстура / сиропа, такого как домашнее средство из меда и лимона, может привести к значительному уменьшению кашля, хотя и на относительно короткое время. Эта стратегия должна быть первым выбором, особенно у детей.

• При изолированном сухом или минимально продуктивном кашле наилучшей доказательной базой является декстрометорфан 30–60 мг в день.

• Если присутствуют и другие симптомы, следует рассмотреть возможность применения комбинированного препарата, содержащего адекватное количество декстрометорфана.

• Кашель, продолжающийся более 2 недель, требует дополнительной диагностики.

Противокашлевые средства — обзор | Темы ScienceDirect

▪

Декстрометорфан был разработан в попытке создать средство от кашля с эффективностью кодеина, но без побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), таких как эйфория. Таким образом, декстрометорфан обладает незначительной способностью вызывать эйфорию или вовсе не вызывает ее, и поэтому в большинстве юрисдикций он доступен без рецепта и без консультации с фармацевтом.

▪

Однако очень высокие дозы декстрометорфана могут вызывать диссоциативные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдаются с фенциклидином (PCP). PCP и декстрометорфан являются антагонистами NMDA, , и считается, что именно поэтому они обладают схожими эффектами. Дозы, необходимые для достижения этого эффекта с декстрометорфаном, достаточно высоки, чтобы вызвать токсичность , приводящую к гипертонии, тахикардии и угнетению дыхания.

▪

Кодеин может быть эффективным противокашлевым средством при более низких дозах , чем требуется для обезболивания. Поэтому некоторых из наиболее важных побочных эффектов кодеина, таких как угнетение дыхания, обычно можно избежать с помощью противокашлевой дозы. Исключение составляют маленькие дети (до 5 лет), которые могут быть более чувствительны к угнетению дыхания. Таким образом, кодеин не рекомендуется для детей в возрасте до 2 лет и должен использоваться с осторожностью у детей от 2 до 5 лет.

▪

Использование препаратов от кашля и простуды у детей, особенно комбинированных препаратов, подверглось тщательному изучению из-за опасений по поводу смертей, связанных с передозировкой. Использование нескольких комбинированных продуктов облегчает передозировку, поскольку родители могут легко запутаться из-за дублирования ингредиентов в разных продуктах. Кроме того, отсутствие четких доказательств эффективности этих продуктов у маленьких детей побудило многих задаться вопросом, зачем они вообще используются.

▪

Три наиболее распространенных причины хронического кашля включают:

▴

Астма

▴

▪

Лечение хронического кашля должно включать в себя исследование возможной причины кашля в дополнение к симптоматическому лечению.

Злоупотребление лекарствами от кашля и простуды (для родителей)

Когда люди принимают слишком много ДХМ, у них могут быть галлюцинации и «выход из тела». ощущения.ДХМ также подавляет функции мозга, особенно его части. которые контролируют дыхание и работу сердца.

Прием большого количества ДХМ вызывает галлюцинации и ощущения выхода из тела, похожие на те, которые вызваны наркотиками, такими как кетамин и PCP. Эти эффекты могут длиться до 6 часов.

ДХМ также может вызвать у пользователей проблемы с контролем конечностей и вызвать размытость. зрение, невнятная речь, головокружение и нарушение суждения.

Прочие краткосрочные эффекты включают:

• паранойя и замешательство
• повышенное потоотделение
• тошнота и рвота (большое количество сиропа от кашля почти всегда вызывает у людей тошнить)
• боль в животе
• нерегулярное сердцебиение и высокое кровяное давление
• беспокойство
• сухая, зудящая кожа и покраснение лица

ДХМ может показаться безопасным, поскольку он продается без рецепта.Но большие количества могут вызывают опасные побочные эффекты, включая потерю сознания, судороги, повреждение головного мозга, и смерть.

Один особенно опасный побочный эффект ДХМ — гипертермия — очень высокая температура. Это большая проблема в жаркой среде или когда ДХМ пользователи физически напрягаются, например, танцуя в клубе. Высокая температура тела может быстро привести к повреждению мозга или коме.

Возможна передозировка слишком большого количества ДХМ, особенно если это чистый порошок. При передозировке может случиться повреждение мозга или судороги, и он может даже умереть.

Люди, принимающие лекарства от простуды, чтобы получить кайф, могут не осознавать, что принимают большие дозы многих наркотиков, не только ДХМ. Смешивание ДХМ с другими наркотиками или алкоголем увеличивает вероятность возникновения опасных для жизни состояний. Например, комбинируя это с такими препаратами, как МДМА, увеличивает риск гипертермии и может привести к повреждению головного мозга, судороги, кома и смерть.

Держите эти лекарства от кашля подальше от детей, FDA заявляет, что

Детям никогда не следует давать лекарства от кашля, содержащие опиоиды, такие как кодеин, и теперь нужно будет маркировать лекарства, чтобы это было ясно, сообщило в четверг Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Они также будут нести более серьезные предупреждения об опасности для взрослых, заявило FDA.

«Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США требует изменений в маркировке безопасности рецептурных лекарств от кашля и простуды, содержащих кодеин или гидрокодон, чтобы ограничить использование этих продуктов взрослыми от 18 лет и старше, поскольку риски этих лекарств перевешивают их преимущества для детей младше 18 », — говорится в сообщении.

Большинство видов кашля в любом случае не нуждаются в лечении, и такие группы, как Американская академия педиатрии, давно утверждают, что мед лучше и безопаснее для лечения обычного кашля.

Американский колледж грудных врачей не рекомендует использовать какие-либо сиропы от кашля.

Опиоидные препараты, такие как кодеин и гидрокодон, могут не только вызывать привыкание, но и убивать.

По теме: FDA внимательно изучает кодеин и детей

«Учитывая эпидемию опиоидной зависимости, мы обеспокоены ненужным воздействием опиоидов, особенно на детей младшего возраста», — сказал комиссар FDA д-р.Скотт Готлиб сказал в своем заявлении.

«Мы знаем, что любое воздействие опиоидных препаратов может привести к будущей зависимости», — сказал он. «Стало ясно, что использование рецептурных опиоидсодержащих лекарств для лечения кашля и простуды у детей сопряжено с серьезными рисками, которые не оправдать их использование в этой уязвимой группе населения ».

Кодеин не так просто купить в США. Он регулируется штатами, а не FDA, но является контролируемым веществом, которое обычно необходимо прописывать.Некоторые продукты, такие как Тайленол 3, содержат кодеин.

Педиатры в целом неоднозначно относятся к детским средствам от кашля и простуды. FDA не рекомендует давать детям младше 2 лет какие-либо лекарства от простуды, гриппа и кашля, а Американское общество инфекционных заболеваний говорит, что не давайте их детям младше 4 лет. Безрецептурные препараты от кашля и простуды для младенцев не будут продаваться в 2007 году.

Кодеин может быть особенно опасен для детей.

Связано: Несмотря на известные опасности, врачи по-прежнему прописывают кодеин детям

В 2013 году FDA предупредило врачей не давать кодеин детям после удаления миндалин. Кодеин в организме превращается в морфин и может опасно замедлять дыхание, особенно у 1–7 процентов населения, чьи тела перерабатывают кодеин особенно эффективно.

FDA напомнит родителям, что в большинстве случаев при простуде и кашле лечение не требуется. Большинство инфекций верхних дыхательных путей вызываются вирусами, и, за исключением гриппа, нет никаких лекарств, которые работают против вирусных респираторных инфекций.

«Родителям и опекунам важно понимать, что кашель, вызванный простудой, часто не требует лекарств для лечения. Если вам прописано лекарство от кашля, спросите лечащего врача или фармацевта вашего ребенка, содержит ли оно опиоид, такой как кодеин или гидрокодон », — говорится в сообщении FDA.

Американская академия педиатрии предупреждает о кодеине с 1997 года. Всемирная организация здравоохранения исключила это лекарство из рекомендованного списка обезболивающих для детей, а учреждения здравоохранения Европы и Канады ограничили использование кодеина людьми старше 12 лет.

Мэгги Фокс

Мэгги Фокс — старший писатель NBC News и СЕГОДНЯ, освещающий политику в области здравоохранения, науку, лечение и болезни.

декстрометорфан | CS Mott Children’s Hospital

Какую самую важную информацию о декстрометорфане мне следует знать?

Не используйте это лекарство, если вы использовали ингибитор МАО в течение последних 14 дней, такой как изокарбоксазид, линезолид, инъекции метиленового синего, фенелзин, разагилин, селегилин или транилципромин.

Что такое декстрометорфан?

Декстрометорфан — средство от кашля, которое используется для лечения кашля, вызванного простудой или гриппом.

Декстрометорфан не лечит кашель, вызванный курением, астмой или эмфиземой.

Существует множество марок и форм декстрометорфана. В этом буклете указаны не все бренды.

Декстрометорфан также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Что мне следует обсудить с поставщиком медицинских услуг, прежде чем принимать декстрометорфан?

Не используйте декстрометорфан, если вы использовали ингибитор МАО в течение последних 14 дней. Может произойти опасное лекарственное взаимодействие. Ингибиторы МАО включают изокарбоксазид, линезолид, инъекцию метиленового синего, фенелзин, разагилин, селегилин, транилципромин и другие.

Вы не должны использовать декстрометорфан, если у вас на него аллергия.

Спросите врача или фармацевта, безопасно ли использовать это лекарство при любых заболеваниях.

Декстрометорфан нельзя давать детям младше 12 лет.

Проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарства, если вы беременны или кормите грудью.

Это лекарство может содержать фенилаланин. Если у вас фенилкетонурия (ФКУ), проверьте этикетку с лекарством.

Как мне взять декстрометорфан?

Используйте точно так, как указано на этикетке, или в соответствии с предписаниями врача. Лекарства от простуды или кашля можно использовать только на короткий срок, пока симптомы не исчезнут.

Тщательно отмерьте жидкое лекарство . Используйте дозирующий шприц из комплекта или устройство для измерения дозы лекарства (не кухонную ложку).

Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся через 7 дней, или если у вас жар, сыпь или головные боли.

Если вам нужна операция или медицинские тесты, заранее сообщите своему хирургу или врачу, что вы принимали декстрометорфан в последние несколько дней.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги, тепла и света. Не замораживать.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Поскольку лекарства от кашля или простуды используются при необходимости, вы можете не соблюдать график дозирования. Пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Не используйте две дозы за один раз.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать при приеме декстрометорфана?

Избегайте вождения или опасной деятельности, пока вы не узнаете, как это лекарство повлияет на вас. Ваши реакции могут быть нарушены.

Употребление алкоголя может усилить некоторые побочные эффекты этого лекарства.

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием безрецептурных лекарств, которые могут содержать ингредиенты, похожие на декстрометорфан.

Каковы возможные побочные эффекты декстрометорфана?

Получите неотложную медицинскую помощь при наличии признаков аллергической реакции: крапивниц; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Прекратите использование декстрометорфана и сразу же обратитесь к врачу, если у вас есть:

• сильная нервозность, спутанность сознания;
• сильное головокружение или сонливость;
• помутнение зрения; или
• болезненное или затрудненное мочеиспускание.

Общие побочные эффекты могут включать:

• тошнота, диарея, потеря аппетита;
• головокружение;
• покалывание; или
• беспокойство.

Это не полный список побочных эффектов; могут возникать и другие побочные эффекты. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на декстрометорфан?

Избегайте использования этого лекарства с другими лекарствами, вызывающими сонливость или замедляющими дыхание (такими как опиоидные препараты, миорелаксанты или лекарства от беспокойства или судорог).Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием любых других лекарств, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты. В этом руководстве по лекарствам перечислены не все возможные лекарственные взаимодействия.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о декстрометорфане.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте это лекарство только по назначению.

Были предприняты все усилия для обеспечения точности, актуальности и полноты информации, предоставленной Cerner Multum, Inc. («Multum»), но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами США является целесообразным, если специально не указано иное.Информация о лекарственных препаратах Multum не содержит рекомендаций по лекарствам, диагностике пациентов и лечению. Информация о лекарственных препаратах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и / или обслуживании потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение к опыту, навыкам, знаниям и суждениям практикующих врачей, а не их замену. Отсутствие предупреждения для данного лекарственного средства или комбинации лекарств никоим образом не должно толковаться как указание на то, что лекарство или комбинация лекарств безопасны, эффективны или подходят для любого данного пациента.Multum не несет никакой ответственности за какие-либо аспекты здравоохранения, управляемые с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся в данном документе, не предназначена для охвата всех возможных способов использования, указаний, мер предосторожности, предупреждений, лекарственных взаимодействий, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 8.01. Дата редакции: 22.04.2019.

Мед работает лучше, чем лекарство от кашля

Согласно новому исследованию, мед — лучшее и безопасное лекарство для детей, чем отпускаемый без рецепта сироп от кашля.

Исследователи из Медицинского колледжа штата Пенсильвания обнаружили, что небольшая доза гречишного меда перед сном лучше облегчила ночной кашель и проблемы со сном у детей, чем отсутствие лечения или декстрометорфан (DM), подавляющее кашель средство, обнаруживаемое во многих чрезмерно употребляемых лекарствах. противодействовать лекарствам от простуды.

Мед лучше справлялся с уменьшением тяжести, частоты и раздражения ночного кашля, вызванного инфекцией верхних дыхательных путей, чем DM или отсутствие лечения. Мед также помогал кашляющему ребенку и его родителям лучше спать.

DM не лучше способствовал облегчению симптомов, чем отсутствие лечения.

Эти результаты особенно примечательны, поскольку консультативный совет FDA недавно рекомендовал не давать отпускаемые без рецепта лекарства от кашля и простуды детям до 6 лет из-за их недостаточной эффективности и потенциальных побочных эффектов.

Результаты, описанные ведущим автором Ианом Полом, подробно описаны в декабрьском выпуске журнала Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine . Пол и его коллеги показали в 2004 году, что ни DM, ни дифенгидрамин, другой распространенный компонент лекарств от простуды, не эффективнее плацебо в уменьшении ночного кашля или улучшении качества сна. Однако в некоторых культурах мед веками использовался для лечения симптомов инфекции верхних дыхательных путей, таких как кашель, и считается безопасным для детей старше 12 месяцев.Мед обладает хорошо известными антиоксидантными и антимикробными эффектами, что может объяснить его вклад в заживление ран. Мед также успокаивает при контакте, что может помочь объяснить его влияние на кашель, как предлагает Всемирная организация здравоохранения.

В последнем исследовании исследователи набрали 105 детей в возрасте от 2 до 18 лет на базе практикующих врачей университета. В первую ночь исследования дети не получали лечения. Родители ответили на пять вопросов о кашле и качестве сна своего ребенка, а также о его собственном качестве сна.Во вторую ночь дети получали мед или искусственный мед со вкусом меда или вообще не получали лечения примерно за полчаса до сна. На следующее утро родители ответили на те же пять вопросов.

Рандомизированное исследование было частично двойным слепым: медицинский персонал не знал, какое лечение получала каждая участвующая семья при раздаче запечатанных конвертов со шприцами. Родители детей, получавших мед или искусственный мед со вкусом меда в мерном шприце, не знали о своей группе лечения.Родители детей из группы, не получавшей лечения, получили пустой шприц, и поэтому знали о группе лечения своего ребенка.

В целом родители оценили мед как значительно лучше, чем DM, или как отсутствие лечения симптоматического облегчения ночного кашля и нарушения сна у их детей. В некоторых случаях родители действительно сообщали о легких побочных эффектах лечения медом, таких как гиперактивность.

«Наше исследование дополняет растущий объем литературы, в которой ставится под сомнение использование DM у детей, но оно также предлагает законную и безопасную альтернативу для врачей и родителей», — сказал Пол, педиатр, исследователь и доцент педиатрии Пенсильванского государственного колледжа. Медицина и Государственная детская больница Пенсильвании.«Безусловно, следует рассмотреть дополнительные исследования, но мы надеемся, что медицинские работники учтут положительный потенциал меда в качестве лечения, учитывая отсутствие доказанной эффективности, стоимости и возможности побочных эффектов, связанных с использованием DM».

Потенциально опасные эффекты DM у маленьких детей включают дистонические реакции, тяжелые непроизвольные мышечные сокращения и спазмы. Кроме того, подростки часто злоупотребляют DM.

Кашель является причиной почти 3 процентов всех амбулаторных посещений в Соединенных Штатах, больше, чем любой другой симптом.Это особенно неприятно по ночам, потому что нарушает сон. Потребители тратят миллиарды долларов каждый год на безрецептурные лекарства от кашля и простуды, несмотря на отсутствие доказательств того, что эти лекарства приносят значительное облегчение.

Детские средства от кашля и простуды

Симптомы кашля и простуды могут причинить серьезный вред детям и их семьям, и это отражено в огромном количестве безрецептурных лекарств, продаваемых на протяжении многих лет. Большинство средств от кашля и простуды представляют собой комбинацию противокашлевых, антигистаминных, отхаркивающих и противоотечных средств.В таблице 1 перечислены их действия, общие побочные эффекты и более серьезные побочные реакции.

Таблица 1 Распространенные средства от кашля и простуды

^*

Тип препарата	Зарегистрированные действия	Общие побочные эффекты	Серьезные побочные реакции
Противокашлевые
фолкодин	Производные опиоидов центрального действия; непосредственно подавляет костномозговой кашлевой центр	Головокружение, седативный эффект, тошнота	Опиоидная зависимость, потенциальное злоупотребление, серотониновый синдром, летаргия, ступор, аспирация
Декстрометорфан	Аналог наркотического средства; непосредственно подавляет костномозговой кашлевой центр
Антигистаминные препараты
Дифенгидрамин Бромфенирамин Хлорфенирамин	гистамин H 1 антагонисты рецепторов; предотвращает гистамин-индуцированные реакции в клетках дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и кровеносных сосудов	Седативный эффект, головная боль, головокружение, нервозность, возбужденное состояние, раздражительность, сердцебиение	Галлюцинации, судороги, угнетение центральной нервной системы, сердечно-сосудистый коллапс, апноэ, смерть, антихолинергические эффекты
Противоотечные средства
псевдоэфедрин фенилэфрин	Симпатомиметические препараты, агонисты адренергических рецепторов; вызывают сужение сосудов в слизистой оболочке дыхательных путей и вызывают учащение пульса и сократительную способность сердца	Нервозность, возбужденное состояние, бессонница, дрожь, головная боль, беспокойство	Тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмии, гипертония, галлюцинации, возбуждение, угнетение центральной нервной системы, судороги
Отхаркивающие средства
Guaifenesin Ipecacuanha	Отхаркивающие средства; способствуют выведению слизи и других материалов из дыхательных путей	Сонливость, головокружение, головная боль, сыпь, которые редко возникают при терапевтических дозах.	Тошнота / рвота, боли в животе, нефролитиаз
Mucolytics
бромгексин	Муколитики для перорального применения; разжижают и разжижают бронхиальный секрет за счет снижения поверхностного натяжения и вязкости слизи	Головокружение, головная боль, сыпь, которые возникают редко при терапевтических дозах.	Тошнота / рвота, боль в животе, диарея

Эффективность у детей до двух лет

Данные об эффективности лекарств от кашля и простуды у детей в возрасте до двух лет крайне ограничены.Нет никаких надежных доказательств, чтобы рекомендовать их использование в этой возрастной группе.

Эффективность у детей старше двух лет

Было проведено множество испытаний лекарств от кашля и простуды у детей старшего возраста. Кокрановский обзор 2008 года показал, что лечение острого кашля у детей не более эффективно, чем плацебо. Обзор включал два испытания с противокашлевыми средствами, два с антигистаминными препаратами, два с антигистаминными противоотечными средствами и одно испытание с комбинациями противокашлевых средств и бронходилататоров.В одном испытании активное лечение муколитиками предпочтительнее плацебо. ¹

Другой Кокрановский обзор трех рандомизированных контролируемых исследований показал, что антигистаминные препараты обладают неопределенной эффективностью при длительном неспецифическом кашле (более четырех недель) у детей по сравнению с плацебо. ² Два более крупных испытания не показали значительной разницы в улучшении симптомов. Небольшое исследование показало, что цетиризин, антигистамин второго поколения, был значительно более эффективным, чем плацебо, в уменьшении хронического кашля у детей с сезонным аллергическим ринитом. ²

В другом Кокрановском обзоре не было достаточных доказательств для определения того, были ли безрецептурные препараты эффективными при кашле, когда они назначались в качестве дополнения к антибиотикам при острой пневмонии у детей и взрослых.