Ротавирус что: Ротавирусная инфекция у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение ротавируса у ребенка в Москве в клинике «СМ-Доктор»

Что такое ротавирус и чем он опасен. Симптомы ротавирусной инфекции

1. Симптомы ротавируса
2. Что происходит в организме
3. Как происходит заражение
4. Лечение
5. Питание
6. Профилактика
7. Появляется ли иммунитет к ротавирусу

Ротавирус — это вирус, поражающий желудочно-кишечный тракт. Впервые Rotavirus как возбудитель заболеваний был обнаружен в 1973 году, и с этого времени ведется активная борьба с ним. В так называемых «странах третьего мира» ротавирусная инфекция является одной из основных причин детской смертности. 

Заболевание, вызванное ротавирусной инфекцией, называют ротавирусным гастроэнтеритом, ротавирозом или «кишечным гриппом». 

Симптомы ротавируса

Заболеванию подвержены дети грудного, дошкольного и младшего школьного возраста. Взрослые болеют реже, хотя инфекция может поражать организм независимо от возраста. Наибольшую опасность болезнь представляет для грудничков и детей младше 2-3 лет. Симптоматика заболевания типична для патологий ЖКТ:

• боли в животе;
• тошнота, которая переходит в рвоту; 
• повышение температуры до 38-39 C°;
• нарушение аппетита, общее недомогание.

Самый главный признак инфекции — сильная диарея. Выделения водянистые, имеют желтоватый цвет и кислый запах. Ребенка тошнит даже натощак, он отказывается от еды. На фоне инфекции может наблюдаться покраснение слизистой оболочки глаз, припухлость нёба. Может также появиться сухой кашель, увеличение лимфоузлов на шее. При заболевании наблюдается устойчивый метеоризм: вздутие живота, урчание, спазмы. 

Признаки заражения появляются уже на следующий день, но в некоторых случаях вирус может до пяти дней никак себя не проявлять. 

У взрослых людей симптоматика заболевания аналогичная, но болезнь проявляет себя менее ярко. Может наблюдаться однократная диарея и кратковременное повышение температуры. 

У детей болезнь длится от четырех до семи дней, после чего клинические проявления уменьшаются. Следует знать, что вирус легко передается от человека к человеку. Даже если болеет взрослый член семьи, ему необходимо соблюдать меры безопасности, чтобы не заразить остальных. 

Что происходит в организме 

При попадании ротавируса в организм воспаляется желудок, тонкий и толстый кишечник. Это называется инфекционным гастроэнтеритом. Болезнь приводит к нарушению пищеварению, обезвоживанию, ослаблению организма. 

Серьезную опасность для детей представляет обезвоживание. Оно развивается на фоне диареи, рвоты и высокой температуры. При тяжелой стадии обезвоживания возникает спутанность сознания, судороги. Это состояние представляет прямую угрозу для жизни и требует безотлагательной помощи. 

При ротавирозе возникает дисбактериоз кишечника, что в дальнейшем негативно сказывается на пищеварительной функции. Из-за нарушения кишечной микрофлоры на фоне заболевания может возникнуть вторичная бактериальная инфекция. 

Наиболее тяжело болезнь протекает у грудничков за счет быстрого и сильного обезвоживания. Его можно распознать по следующим признакам:

• сухости языка;
• отсутствию пота и мочеиспускания;
• плаче без слез. 

При подобных признаках малышу показана внутривенная регидратация, которая позволит восстановить электролитный баланс. Попытка напоить ребенка из бутылочки может оказаться неэффективной, так как он отказывается от питья. При первых признаках ротавирусной инфекции у грудничка нужно вызывать «скорую помощь», чтобы провести необходимое лечение и избежать обезвоживания. 

Как происходит заражение 

Ротавирус попадает в организм при плохой гигиене, в бытовых условиях передается от больного человека к здоровому через посуду, продукты питания, предметы гигиены. Подростки, люди взрослого возраста могут быть вирусоносителями, но не иметь клинических признаков заболевания. Эта ситуация опасна тем, что человек не подозревает об инфекции и заражает ею остальных. 

При опорожнении кишечника зараженным человеком возбудитель выделяется во внешнюю среду. Ротавирусы могут сохранять свою активность вне организма до 30 дней. Чаще всего заражение происходит контактно-бытовым путем через общие предметы обихода. Также можно занести инфекцию, употребляя плохо вымытые овощи и фрукты, продукты, которые не прошли термическую обработку. 

При температуре от 38 C° возбудитель гибнет, поэтому мытье рук горячей водой, кипячение и ошпаривание продуктов способны защитить от болезни. 

Лечение 

Для постановки диагноза необходимо провести анализ кала, по которому можно определить наличие или отсутствие антигена к возбудителю. 

Не существует препаратов, которые могли бы уничтожить ротавирус. При ротавирозе лечение симптоматическое. Оно направлено на предупреждение и устранение обезвоживания. Для этих целей используют готовые препараты или домашние средства. В аптеке можно приобрести препараты, которые восстанавливают водно-электролитный баланс.

Если у ребенка боли и спазмы, можно дать спазмолитик. Поддержать организм при кишечных расстройствах помогут препараты, восстанавливающие флору кишечника, адсорбирующие и противодиарейные средства. 

Сбивать температуру стоит, если она превышает 38 C°. Такой показатель приводит к гибели возбудителя. Для снижения температуры маленьким детям можно использовать суппозитории. Если ребенку больше полутора лет, разрешается парацетамол. 

Питание 

Ротавирусная инфекция требует грамотного подхода к питанию. Если болеет грудничок, то грудное вскармливание можно продолжать, однако грудь следует давать 1-2 раза в день. Остальные кормления проводят смесью без лактозы. Этот компонент молочных продуктов следует исключить из меню, так как он усиливает проявление диареи. 

Детям постарше дают жидкие каши на воде, некрепкий куриный бульон, кисель. Если ребенок не хочет есть, нельзя кормить его насильно. Для восстановления кишечной микрофлоры в рацион включают пробиотики в капсулах. 

Профилактика 

Ротавирусная инфекция — так называемая «болезнь грязных рук», поэтому инфицироваться может любой человек. Избежать заболевания помогает профилактика:

• Правильная гигиена. Мыть руки перед едой — это не просто устаревший лозунг, а важная мера безопасности. Для мытья стоит использовать мыло и теплую воду. Мытье рук является обязательным после прихода с улицы, контакта с домашними животными, посещения туалета. Необходимо следить за чистотой ногтей, которые у детей должны быть коротко острижены. 
• Своевременная уборка. В доме, где есть маленькие дети, необходимо регулярно проводить влажную уборку. Когда ребенок научился ползать, он постоянно соприкасается руками с полом. Следует следить за его чистотой, мыть и дезинфицировать игрушки. 
• Правильный уход. Если в доме грудничок, нужно следить не только за чистотой, но и качеством питания малыша. Многие дети находятся на искусственном вскармливании. Посуду, в которой готовится смесь, стоит мыть и хранить отдельно от общей. При приготовлении смеси нужно рассчитывать на один прием пищи. Нежелательно готовить сразу несколько порций, так как при хранении в продукте размножаются микробы. Смесь нужно разводить кипяченой водой. Для питья используют кипяченую или бутилированную воду. 
• Правильное хранение продуктов. Уникальная устойчивость вируса во внешней среде требует ответственного подхода к хранению и приготовлению продуктов. Необходимо обращать внимание на сроки хранения и температурный режим. Нельзя хранить готовую еду с сырыми продуктами. Вирус погибает при термической обработке, которая должна быть достаточной. Овощи и фрукты, которые употребляются без температурной обработки, необходимо хорошо вымыть, ошпарить горячей водой. 

Важно следить за чистотой посуды и кухонного инвентаря. Для нарезки готовых и сырых продуктов используют разные ножи, разделочные доски. Если нет такой возможности, то после каждого этапа обработки их нужно промывать. Также следует мыть руки после того, как закончена работа с сырыми продуктами. 

Эти меры помогут избежать заражения ротавирусом и другими инфекциями, поражающими органы ЖКТ. 

Появляется ли иммунитет к ротавирусу 

«Желудочный грипп» — неприятное и тяжелое заболевание. Многих интересует, сколько сохраняется иммунитет после болезни. Это зависит от возраста пациента и типа инфекции. Доказано, что у большинства взрослых людей формируется естественный иммунитет к заболеванию, поэтому ожидать повторного заражения через некоторое время не стоит. 

У детей ситуация другая. Уже через месяц ребенок может снова заразиться, если столкнется с ротавирусной инфекцией. Следует знать, что семейство Rotavirus включает не один, а несколько вирусов, которые поражают ЖКТ. Это значит, что после выздоровления важно усилить меры безопасности, устранить факторы, приводящие к заражению. 

В ноябре 2017 года группа бельгийских ученых обнародовала результаты исследования, которые подтвердили наличие наследственной предрасположенности к ротавирусу у некоторых людей из-за мутации генов. Такие пациенты более восприимчивы к заболеванию и тяжело его переносят, что увеличивает риск неблагоприятного исхода.
На сегодняшний день разработана вакцина против ротавируса, которая формирует длительный иммунитет к инфекции. В отличие от большинства прививок вакцина вводится перорально, то есть принимается через рот. Вакцинацию можно начинать в возрасте от 6 недель, что позволяет защитить самую уязвимую категорию пациентов. 

Ротавирус — чем опасен «кишечный грипп» и какие продукты категорически запрещены

С началом нового учебного года наступает тревожная пора для родителей, ведь впереди не только новые уроки и домашние задания, но и, к сожалению, больничные. Почему ребёнка перед садиком лучше не возить на море, чем может быть вредно промывание носа соляными растворами и когда лучше прививаться от гриппа, – об этом и многом другом рассказывает заведующая кафедрой детских инфекционных болезней ВГМУ им. Бурденко Светлана Петровна Кокорева.

– Ротавирус не зря называют кишечный грипп. Сезон ротавирусной инфекции, как и обычного гриппа – это холодное время года. Классика ротавируса – высокая температура, рвота, водянистый и обильный стул. Ротавирусная инфекция длится всего 4-5 дней, но они могут быть очень тяжёлыми. Особенно опасен ротавирус для грудных детей, а также для тех, кто плохо набирает вес, – в течение суток, а то и раньше у ребёнка может наступить обезвоживание. В любом случае при возникновении симптомов кишечной инфекции нужно сразу обращаться к врачу. А также в первые 2-3 дня соблюдать диету: нельзя молочные продукты, свежие овощи-фрукты, категорически запрещены бульоны, жирное мясо, нежелательно сладкое, чтобы избежать бродильных процессов в желудке. Можно: отварной рис, картофельное пюре без масла, белый подсушенный хлеб, печёные яблоки, бананы. И обязательно следить за выпитым. После каждого эпизода диареи детям до 2 лет давать 50-100 мл жидкости, старше 2 лет – 100-200 мл. Справиться с диареей помогают лекарства-сорбенты. Но я бы не советовала давать ребёнку столь популярный активированный уголь. Он обладает низким сорбционным эффектом, поэтому его надо принимать в огромных количествах, что не очень полезно для кишечника ребёнка. Есть более современные и действенные средства.

Кстати, похожие симптомы возникают и при норовирусе – это сравнительно новая инфекция, которую мы начали массово регистрировать в регионе с 2010 года. Норовирус вызывает рвоту, разжижение стула, но протекает не со столь выраженной диареей, как ротавирус, и часто встречается у детей в тёплое время года. 

По материалам сайта Моё-онлайн

Вакцинация — эффективный метод профилактики ротавирусной инфекции!

Ротавирусная инфекция — острое вирусное  заболевание, характеризующееся преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта в виде гастроэнтерита с симптомами диареи и рвоты, развитием общей интоксикации, дегидратацией.

В Москве регистрируются высокие показатели заболеваемости ротавирусной инфекцией. Ежегодно  в городе регистрируется  от 4 до 5 тыс. случаев заболеваний ротавирусной  инфекцией. В структуре заболеваемости детского населения более 85% всех случаев ротавирусной инфекции приходится на детей от 0 до 6 лет, причем  наиболее высокие показатели заболеваемости регистрируются среди детей  до года и среди детей  1-2лет.  У детей до 5 лет 43,6% диарей вызываются ротавирусами.

В 2018г. отмечается  ухудшение эпидситуации по ротавирусной инфекции, рост заболеваемости  в 1,8 раз, в том числе среди детей в 1,7 раз.

В настоящее время единственным наиболее эффективным методом профилактики ротавирусной инфекции является вакцинация.

С 2014 года в городе Москве вакцинация против ротавирусной инфекции детей первого года жизни осуществляется в рамках регионального календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям.

Вакцина «РотаТек» это пятивалентная, живая, оральная вакцина, которая обеспечивает защиту от 5-и наиболее распространенных серотипов ротавирусной инфекции.

Курс вакцинации состоит их трех прививок с интервалом между введениями от 4 до 10 недель. Первая вакцинация проводится в возрасте от 6 до 12 недель, причем  все три дозы вакцины рекомендуется ввести до достижения ребенком возраста 32 недели. Вакцину можно вводить одновременно с другими плановыми прививками (кроме прививки БЦЖ-М).

В 2018 году вакцина для профилактики ротавирусной инфекции «РотаТек» поступила во все медицинские организации государственной системы здравоохранения г.Москвы, оказывающие первичную медико-санитарную помощь детскому населению в середине февраля.

Для назначения вакцинации против ротавирусной инфекции  необходимо обратится к врачу-педиатру детской поликлиники по месту прикрепления.

Ротавирусная инфекция (ротавирус, желудочный грипп)

(c) Федеральное бюджетное учреждение здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии в Чеченской Республике», 2006-2020 г.

Адрес: 364038, Чеченская Республика, г. Грозный, ул. Урицкого, 2а

Источник:
http://fbuz.20.rospotrebnadzor.ru/profilaktika_infektcii/145771/

Сколько длится инкубационный период ротавирусной инфекции у детей: от скрытой фазы до периода поправки

Чтобы не допустить осложнений ротавируса, важно вовремя отследить начало появления первых ее признаков. Лихорадка с интоксикацией, тошнота и рвота, кишечная дисфункция – все это признаки острого периода ротавирусной инфекции. Сколько длится дней и как себя проявляет на разных стадиях, расскажем в статье.

Через сколько проявляется болезнь

Первые симптомы ротавирусной гастроэнтеропатии у детей наблюдаются через 13-15 часов до 5-7 суток (чаще 1-2 дня) после заражения. Инкубационный период ротавирусной инфекции у детей зависит от факторов, которые влияют на состояние иммунной системы:

• питания,
• восприимчивости к инфекциям,
• наличия сопутствующих заболеваний, в том числе врожденные или приобретённые поражения желудочно-кишечного тракта.

Вирус обычно поражает детей от 1 года до 5 лет. На протяжении этого периода у ребенка формируется иммунитет, поэтому в таком промежутке дети более уязвимы. В случае если малыш на искусственном вскармливании, то материнские иммуноглобулины ему не передаются, и такие дети попадают в группу риска по заражению ротавирусной инфекцией.

Сколько длится

На длительность инкубационного периода влияет инфицирующая доза – количество и активность ротавирусов, а так же общее состояние организма. Если иммунитет отреагировал поздно или недостаточно сильно на возбудителей, они начинают активно размножатся, накапливаться и разноситься по организму.

Инкубационный период заканчивается, когда начинаются первые симптомы (при ротавирусной инфекции начало острое), а до этого иммунитет вырабатывает антитела, которые можно обнаружить в крови ребенка еще до проявления клинической картины заболевания.

Поскольку ротавирус поражает желудочно-кишечный тракт, инкубационный период его длиннее, чем у респираторные инфекции, ведь на пути к энтероцитам (эпителиальным клеткам кишечника) стоит соляная кислота и желчь (они разрушают белковую оболочку вирусов). Укороченный инкубационный период является плохим прогностическим признаком.

Скрытый период: как долго длится

1-2 дня. В этом периоде возбудитель только начинает адаптироваться к организму и искать возможности для дальнейшего размножения и диссеминации (распространения). Клинически никаких проявлений не будет. Заподозрить инфекции можно после контакта с человеком, у которого заболевание проявилось симптоматически. Более точную информацию предоставляют иммуносерологические методы (на выявление антител).

Активная фаза: сколько болеют

От 3-х до 7-ми дней. Первые признаки болезни могут появиться неспецифическими симптомами инфекции:

• общей слабостью,
• головной и мышечной болью,
• незначительным повышением температуры,
• отсутствием аппетита,
• тошнотой.

Поскольку первыми на пути встречаются слизистые оболочки носовой и ротовой полости, больной ребенок может жаловаться на насморк и боль в горле, в связи с чем ротавирусную инфекцию часто путают с острыми респираторными вирусными инфекциями. От того, сколько эта фаза длится дней, зависит период поправки и восстановления.

В разгар заболевания появляется триада симптомов:

• лихорадка с интоксикацией. Резкое повышение температуры не более 38-39°С, которое продолжается около 2-3 суток.
• тошнота и рвота. В большинстве случаев рвота периодическая и длится не более суток, но может быть многократная рвота или длительная.
• кишечная дисфункция. Обычно это диарея с болями в животе и метеоризмом. По началу появляется обычный жидкий стул, который потом становится слизистым, пенистым с резким запахом.

Цвет меняется от прозрачного к желто-зеленому (присоединение бактериальной микрофлоры), иногда с примесями крови. Легкая диарея – это 2-4 раза, тяжёлая достигает до 20 раз/сутки. Боль может быть различной интенсивности и локализации, но чаще локализуется в верхней половине живота.

В редких случаях (до 5% больных) может развиться сильная дегидратация с гемодинамическими расстройствами и судорогами. Но, чаще всего, степень тяжести не превышает средней.

Сколько дней длится период поправки

От 4-х до 8-ми дней. В периоде поправки дети чувствуют себя лучше. После болезни температура нормализуется, симптомы интоксикации уменьшаются, постепенно пропадает диарея и другие признаки кишечной дисфункции. Ребенок становится бодрым, активным, у него появляется аппетит.

Сколько заразен ребенок после ротавируса

С момента появления первых симптомов, ребенок заразен приблизительно еще 8-10 дней. В редких случаях после болезни ребенок остается вирусоносителем, тогда он является источником инфекции и может быть заразен от 30 до 60 дней.

Видео: доктор Комаровский о ротавирусе

Источник:
http://krepyshok.com/zabolevaniya/infektsionnye-bolezni/kishechnye/rotavirus/inkubatsionnyj-period.html

Инкубационный период ротавируса у детей и взрослых

Инкубационный период ротавируса — время от момента внедрения инфекционного возбудителя в организм до появления выраженных симптомов. Заражение взрослых и детей происходит при употреблении загрязненных продуктов питания или воды, в результате попадания слюны вирусоносителя.

1. Способы и источники заражения
2. Пути передачи инфекции
3. Инкубационный период
4. Длительность у взрослых
5. У детей
6. Скрытый период
7. Через сколько дней проявляется
8. Первые симптомы
9. Этапы развития болезни
10. Активная фаза
11. Сколько болеют
12. Дети
13. Взрослые
14. Как долго заразен ротавирус
15. Сколько длится период поправки
16. Можно ли заразиться повторно
17. Заключение

Способы и источники заражения

Ротавирус — представитель обширного семейства Reoviridae. Его отличительные особенности — двунитевая РНК и наличие 11 фрагментов, окруженных трехслойной белковой оболочкой.

Этот капсид настолько прочный, что ротавирус без проблем выдерживает замораживание в течение нескольких месяцев. А вот высокие температуры он переносит плохо — быстро разрушается за несколько минут при кипячении.

Этим и объясняются вспышки эпидемий в холодное время года: поздней осенью, ранней весной и зимой. Летом они выявляются крайне редко и преимущественно в местах большого скопления людей. Заразиться можно при посещении пляжа, кафе, парка аттракционов. Происходит все в считаные секунды: стоит одному возбудителю ротавирусной инфекции попасть на слизистые рта, как он начинает быстрое продвижение к тонкому кишечнику.

Справка. Ротавирусную инфекцию в обиходе часто называют кишечным или желудочным гриппом. Но известная респираторная инфекция не имеет ничего общего с поражением вирусами кишечника. Ученые объясняют такое название частым одновременным развитием заразных болезней в периоды межсезонья.

Пути передачи инфекции

Самый быстрый и «надежный» способ передачи ротавирусов — алиментарный. После их проникновения в кишечник через несколько часов они в огромном количестве обнаруживаются в каловых массах.

Если больной человек не моет руки после посещения туалета, он представляет собой угрозу для окружающих. Инфицированный оставляет ротавирусы на всех поверхностях, до которых дотрагивается. В мельчайших частицах кала содержится столько вирусов, чтобы заразились все члены семьи.

В медицине выделяют и другие пути передачи:

1. Бытовой. Всем родителям дошкольников и детей старшего возраста хорошо известно: стоит в коллективе появиться зараженному ребенку, как спустя несколько часов почти все будут инфицированы. Ротавирусы через оставленную слюну быстро внедряются в детский организм;
2. Воздушно-капельный. Источником в этом случае также становится слюна. Инфицированный человек выделяет ее в окружающее пространство при кашле или чихании. Стоит ей попасть на лицо рядом стоящего человека, и через 2-3 часа вирусы уже активно размножаются в его кишечнике.

Можно сделать вывод, что надежно уберечь себя и своего ребенка от ротавирусов невозможно. Достаточно одного контакта с инфицированным человеком в транспорте или кафе, чтобы к вечеру болезнь проявилась характерными симптомами.

Инкубационный период

Период инкубации ротавирусов в исключительных случаях составляет более недели. Он начинается с проникновения инфекционных возбудителей в желудок взрослого или ребенка.

Прочная белковая оболочка надежно защищает их от соляной кислоты, вырабатываемой железами слизистой. Поэтому вирусы беспрепятственно достигают тонкого кишечника.

Через 1-2 часа инкубационного периода запускаются основные патологические процессы:

• поражаются клетки ворсинок, выстилающих кишечник и отвечающих за поглощение питательных веществ;
• отмечается массовая гибель энтероцитов, структурно и функционально изменяется эпителий.

Развивается мальабсорбция — потеря одного или многих питательных веществ, поступающих в пищеварительный тракт, из-за их недостаточного всасывания в тонкой кишке. На этом этапе инкубационный период заканчивается, возникают выраженные симптомы ротавирусной инфекции.

Длительность у взрослых

На вопрос о том, сколько длится инкубационный период у взрослого человека с хорошим состоянием здоровья, врачи отвечают неоднозначно: от трех до пяти дней. Его продолжительность составляет от одного до трех дней при наличии хронических заболеваний, особенно желудочно-кишечного тракта.

В медицинской литературе описаны случаи, когда на фоне приема иммуномодуляторов и противовирусных лекарств первые симптомы появлялись через 10 дней.

У детей

У новорожденных и детей до трех месяцев ротавирусная инфекция диагностируется крайне редко. А все из-за того, что в их кровеносном русле циркулируют антитела матери. Но при их отсутствии болезнь развивается очень быстро: инкубационный период длится около 12 часов. У грудничков и дошкольников его продолжительность варьируется от 12 часов до трех дней в зависимости от состояния иммунной системы.

Скрытый период

Скрытым периодом называется временной промежуток от момента воздействия патогенного агента на организм до появления первых признаков болезни. В это время ротавирусы начинают проникать в клетки ворсинок тонкого кишечника.

Они вырабатывают особые ферменты, которые быстро растворяют ткани для внедрения вирионов в глубоко расположенные ткани. Длительность скрытого периода — от нескольких часов до семи дней.

Через сколько дней проявляется

Инфекция проявляется у маленьких детей в первые сутки после заражения. Дети постарше и взрослые субъективно ощущают, что с ними не все в порядке. Но объективных причин для тревоги нет — какие-либо симптомы отсутствуют. И только через 2-5 дней патология проявляется сильнейшей диареей.

Первые симптомы

В редких случаях ротавирусная инфекция проявляется постепенно. В конце инкубационного периода состояние взрослого и ребенка значительно ухудшается.

В это время наблюдаются первые признаки развивающейся острой кишечной инфекции:

• ноющие редкие боли в нижней части живота;
• его вздутие, урчание, бурление;
• бледность кожи;
• повышенное потоотделение.

У детей симптомы более выражены, напоминают признаки респираторных инфекций. Температура пока поднимается ненамного, не превышает субфебрильных значений — держится в пределах 37,1—38°C. Ребенок вялый, избегает активных игр. Он начинает отказываться от еды, в том числе от ранее любимых продуктов.

Внимание! У грудничков на завершающем этапе инкубационного периода кишечник опорожняется существенно чаще, но пока отсутствуют специфические признаки энтероколита, характерные для ротавирусной инфекции.

Этапы развития болезни

По завершении инкубационного периода начинается активная фаза заболевания. Ее длительность зависит от возраста, состояния иммунитета, подтипа внедрившегося ротавируса. На этой стадии у 95% инфицированных самочувствие значительно ухудшается. И только 5% зараженных относительно легко переносят болезнь, ощущая слабое недомогание, поэтому лечение не требуется.

Внимание! Несмотря на то, что человек выглядит здоровым, он с первого дня способен инфицировать окружающих. Ротавирусы уже содержатся в его слюне и каловых массах, а их заразность высока.

Активная фаза

Водянистый стул до 15 раз в день — специфический признак активной фазы. Он сопровождается сильными, острыми болями в животе. Снижается объем выделяемой мочи из-за обезвоживания организма. Она становится темной, мутной, густой, появляется резкий запах.

Какие еще симптомы характерны для этой стадии ротавирусной инфекции:

• падение артериального давления, урежение частоты сердцебиений;
• подъем температуры несколько раз в течение дня до 40°C;
• слабость, сонливость, головные боли и головокружения.

Возможно появление признаков поражения дыхательных путей: покашливание, чихание, сухость и першение в горле. В тяжелых случаях возникают судороги.

Сколько болеют

Нередко ротавирусы попадают в организм в период обострения респираторных, кишечных или урогенитальных болезней. Они сохраняются в организме до 10 дней. Большую часть этого времени человек страдает от диареи и высокой температуры. При крепком иммунитете болезнь длится от трех до пяти суток.

Острые симптомы кишечной патологии у подростков отмечаются на протяжении 5-7 дней. Их иммунитет достаточно крепок, полноценно функционирует желудочно-кишечный тракт. Но это не относится к детям с острыми или хроническими заболеваниями печени, почек, расстройствами кроветворения и эндокринными нарушениями. У них продолжительность болезненного состояния составляет до 15 дней.

Взрослые

Активная фаза у взрослых длится около трех дней. В этот период симптомы наиболее интенсивны, организм истощается от обезвоживания и нехватки питательных веществ. Затем число позывов к опорожнению кишечника сокращается. Начинают восстанавливаться пищеварение и перистальтика.

Как долго заразен ротавирус

Дети остаются заразными после инфекции около двух недель, поэтому они находятся дома. Если патология выявляется в детском коллективе (садике или школе), вводится карантин. Он считается оконченным через 14 дней с момента последнего случая болезни. Организм взрослого очищается от вирусов примерно за 10 дней после выздоровления.

Сколько длится период поправки

На этапе выздоровления присутствуют слабость, быстрая утомляемость, сонливость. Человек ощущает себя разбитым даже после полноценного сна ночью или продолжительного дневного отдыха еще в течение 3-4 дней. Но затем он быстро идет на поправку — спустя 1-2 дня возвращается аппетит, повышается работоспособность.

Интересно! Детский организм восстанавливается быстрее взрослого.

Можно ли заразиться повторно

Доктор Комаровский рекомендует родителям не паниковать при постановке ребенку диагноза «ротавирусная инфекция». Иммунитет укрепится, и при следующем заражении малыш перенесет ее легче.

Следует предпринимать лишь стандартные меры профилактики: мыть овощи и фрукты, во время эпидемий избегать людных мест. Главное — помнить, что пожизненный иммунитет к ротавирусам не вырабатывается.

Заключение

Насколько тяжело будет протекать патология у взрослого или ребенка — предсказать сложно. Все зависит от работы иммунной системы и общего состояния здоровья человека. Но своевременно проведенное лечение позволит избежать развития тяжелых осложнений.

Информация на нашем сайте предоставлена квалифицированными врачами и носит исключительно ознакомительный характер. Не занимайтесь самолечением! Обязательно обратитесь к специалисту!

Автор: Румянцев В. Г. Стаж 34 года.

Гастроэнтеролог, профессор, доктор медицинских наук. Назначает диагностику и проводит лечение. Эксперт группы по изучению воспалительных заболеваний. Автор более 300 научных работ.

Источник:
http://gastrot.ru/kishechnik/inkubatsionnyj-period-rotavirusa

Инкубационный период ротавируса

Ротавирусная инфекция – острое заболевание, вызываемое РНК-ротавирусом. Проявляется оно обезвоживанием и кишечным расстройством. Инкубационный период ротавируса характерен для инфекционных заболеваний.

1. Инкубационный период ротавирусной инфекции
2. Этапы развития болезни
3. Мнение доктора Комаровского
   1. Что делать при обезвожживании

Во время инкубационного периода человек может даже не замечать признаков болезни и чувствовать себя абсолютно здоровым. Но в это время он уже представляет угрозу для окружающих людей и заражает их.

Чаще всего заражение происходит контактно-бытовым путем в детских и медицинских учреждениях. Дети познают окружающий мир, а иммунитет у них слабый. Поэтому они с легкостью могут заразиться ротавирусом через игрушки и предметы интерьера.

Реже заражение происходит воздушно-капельным путем от больного к здоровому человеку. Второй способ заражения чаще всего случается у взрослых людей.

Инкубационный период ротавирусной инфекции

Многие люди путают понятие инкубации вируса с фазой активного развития болезни.

У детей и взрослых этот период проходит по-разному. Длится инкубационный период ротавируса у взрослых от 15 часов до 1 недели. У детей он еще более длительный.

В начале развития болезнь проходит бессимптомно, но по мере ее развития проявляется острая симптоматика.

1. На следующие сутки после заражения появляются боли в желудке, тошнота и рвота. Также может наблюдаться увеличение лимфоузлов.
2. Стул не меняется по консистенции, но приобретает неприятный запах. Поражение органов пищеварения часто вводит в заблуждение самого пациента, поэтому и ротавирус принимают за пищевое расстройство.

Во время инкубационного периода больной заражает всех окружающих людей. От инфекции защищены только люди с хорошим и крепким иммунитетом.

Проявление первых симптомов считается завершением инкубации. Короткий инкубационный период считается плохим признаком. Чем меньше он длится, тем тяжелее болезнь будет протекать.

Этапы развития болезни

В медицине инкубационный период ротавируса принято разделять на 3 этапа:

• проникновение вируса в организм человека;
• размножение;
• распространение.

Первый этап имеет еще название скрытый период. В этот период вирус попадает в организм человека и незнакомую для него среду. На него оказывают влияние желудочный сок и пищеварительные ферменты, из-за чего его количество может сокращаться.

Ротовирус адаптируется к организму и находит возможности для размножения и распространения. Внешних признаков болезни в этот период наблюдаться не будет. Выявить болезнь на данном этапе можно только иммуносерологическим методом.

Второй этап инкубационного периода длится от 3-х до 5-7-ми дней. Он начинается с момента попадания вируса в ворсинки кишечника, где для него обеспечены благоприятные условия. Происходит активное деление вирусных клеток и стремительное увеличение их количества.

По достижению большого числа вирусов начинается третья стадия инкубационного периода, на которой происходит поражение большой части кишечника. На данной стадии у пациентов начинают проявляться первые симптомы и происходит обострение болезни.

Чаще всего ротавирусная инфекция проявляется характерными симптомами для инфекционных заболеваний:

• общей слабостью;
• тошнотой;
• мышечной и головной болью;
• незначительным повышением температуры тела;
• отсутствием аппетита.

В человеческом организме первыми на пути инфекции встречаются слизистые оболочки ротовой и носовой полости. Поэтому пациент может жаловаться на боль в горле и насморк, что иногда усложняет диагностику болезни и ротавирус принимают за респираторное заболевание. От длительности последней стадии зависит время поправки и восстановления.

Разгар заболевания характеризуется наличием множества симптомов:

• интоксикацией;
• лихорадкой;
• резким повышением температуры до 39°С, которое длится около 2-х дней;
• рвотой;
• дисфункцией кишечника, которая проявляется метеоризмом и болями в животе. Стул становится жидким, а постепенно пенистым, слизистым и с резким запахом. Цвет меняется от светлого к желто-зеленому.

Диарея может быть легкой формы (до 4 раз в сутки) и тяжелой, когда достигает более 20 раз в стуки. Боль может быть разной, но в большинстве случаев появляется в верхней части брюшной полости в области желудка. В тяжелых случаях наблюдаются судороги и гемодинамические расстройства.

Как и при любых заболеваниях ротовирусную инфекцию нужно начинать лечить как можно раньше. Поэтому не стоит дожидаться обострения болезни, а предпринимать меры сразу же при появлении первых симптомов. Для предотвращения интоксикации пациентам назначают сорбенты. В тяжелых случаях пациентам внутривенно вводят глюкозу с коллоидными растворами. Очень эффективными в этот период будет применение противовирусных препаратов.

Мнение доктора Комаровского

Многие мамы в вопросе здоровья детей привыкли доверять доктору Евгению Комаровскому. Известный педиатр подчеркивает, что в отличие от гриппа и других штаммов ротавирус обитает не на слизистых тканях носоглотки, а в тонком кишечнике. Также Е. Комаровский отмечает, что вирус достаточно заразен и имеет множество модификаций. Высокая устойчивость возбудителя к низким и высоким температурам, воздуху и солнечным лучам усложняет борьбу с ним.

Комаровский отмечает, что даже чистоплотность и соблюдение всех правил гигиены не могут защитить ребенка от заражения ротавирусом – достаточно вспомнить как передается данное заболевание. У новорожденных малышей до полугода есть надежная защита от вирусов в виде материнского иммунитета, а потом они попадают в группу повышенного риска заражения ротовирусной инфекцией.

Само по себе заболевание не смертельное, но случается, что последствия после него приводят к летальному исходу. Поэтому врач настоятельно рекомендует родителям внимательно следить за здоровьем своих деток и немедленно обращаться за профессиональной медицинской помощью при проявлении первых симптомов болезни.

Что делать при обезвожживании

По мнению Евгения Комаровского большинство кишечных расстройств и диареи связано с ротовирусной инфекцией. Основная причина летального исхода заключается в обезвоживании организма. Поэтому так важно не допустить критической потери влаги организмом. У маленьких детей обезвоживание наступает раньше, чем у более старших детей. Груднички наиболее тяжело переносят болезнь. Для детей с недостаточным весом ротавирус представляет наибольшую угрозу для жизни. Тяжелыми и опасными осложнениями ротавируса являются пневмония и нарушения нервной системы.

Определить обезвоживание можно по следующим симптомам:

• слизистая языка становится сухой:
• прекратилось потовыделение;
• ребенок не справляет нужду длительное время.

В тех случаях, когда ребенок не может самостоятельно пить достаточное количество жидкости, ему вводят воду внутривенно. При отсутствии обезвоживания родители смогут лечить малыша самостоятельно. Главное терапевтическое мероприятие при этом заболевании заключается в обильном питье.

На форумах можно встретить отзывы многих мамочек, которые лично столкнулись с данной проблемой. Многие из них строго следовали рекомендациям доктора Комаровского и успешно справлялись с болезнью.

Источник:
http://deti-zdorovy.ru/infektsii/inkubatsionnyj-period-rotavirusa/

Инкубационный период ротавирусной инфекции у взрослых и детей — длительность

Ротавирусная инфекция чаще диагностируется у детей. Заболевание характеризуется серьезным нарушением работы органов пищеварения и сильным обезвоживанием. С момента проникновения опасной бактерии в организм до появления характерных признаков проходит некоторое время. Какой инкубационный период ротавирусной инфекции? Как определить наличие заболевания и лечить его?

Понятие инфекции

Ротавирусная инфекция (ротавирус, кишечный грипп) – серьезное заболевание, провоцируемое специфическим РНК-вирусом. Болезнь имеет сезонный характер, чаще диагностируется зимой и весной.

Кишечный грипп возникает как у взрослых, так и у детей. Однако малыши, особенно груднички, переносят болезнь тяжелее, симптомы обезвоживания проявляются интенсивнее. У взрослых людей заболевание проходит тяжело при наличии ослабленного иммунитета и других болезней.

Ротавирус присутствует повсеместно, и при определенных условиях способен вызвать даже эпидемии. Вредный микроорганизм сохраняет свои свойства длительное время, переносит заморозку на протяжении полугода, не погибает под воздействием эфиров, хлора, формальдегида, ультразвука. Попадая в организм, быстро размножается и нарушает работу внутренних органов.

Пути передачи ротавирусной инфекции

Как ротавирус попадает в организм? Чтобы развилась болезнь, достаточно небольшого количества опасных бактерий. Выделяют несколько способов проникновения вируса в организм.

• Наиболее часто заражение происходит в результате употребления загрязненной воды, однако, причиной отравления могут быть молочные продукты, немытые фрукты и овощи.
• Попадание вируса в организм возможно у людей, использующих общие бытовые предметы, проживающих в одном помещении.
• Не исключено заражение воздушно-капельным путем, вирус передается через кашель.

Ротавирус быстро распространяется. Нередко заболевание диагностируется у одного члена семьи, затем заболевают остальные. Поэтому при подозрении на наличие кишечного гриппа рекомендуется изолировать пациента от здоровых людей.

Симптомы ротавирусной инфекции

Инкубационный период ротавирусной инфекции у детей и взрослых не позволяет начать лечение сразу. Чаще всего скрытое время составляет пару суток, после чего начинают появляться первые симптомы.

Острая фаза болезни длится до четырех дней, затем наступает период восстановления. Полностью заболевание проходит через полторы недели.

Ротавирусная инфекция у детей

Заболевание у детей протекает тяжелее, чем у взрослых. Для болезни характерно быстрое развитие признаков и резкое ухудшение состояния. Для кишечного гриппа у детей характерно наличие определенных симптомов.

Симптомы:

1. резкое повышение температуры;
2. сильная тошнота и рвота;
3. стул в первые сутки водянистый, затем глинообразный;
4. насморк;
5. отечность слизистых оболочек;
6. сниженный аппетит или его полное отсутствие;
7. болезненные ощущения в животе.

Постепенно у ребенка развиваются признаки обезвоживания: апатия, повышенное желание спать, сухость кожных покровов и слизистых оболочек, сильная жажда. При употреблении жидкости возникает рвота. При отсутствии помощи развиваются необратимые последствия.

Ротавирусная инфекция у взрослых

Взрослые пациенты переносят заболевание легче, чем дети. Температура повышается незначительно, рвота и диарея проявляются не интенсивно. Диагностируется упадок сил, усталость. Во время инкубационного периода ротавирусной инфекции у взрослых не исключено отсутствие ярко выраженных симптомов. Если заболевание протекает в тяжелой форме, то возникают некоторые признаки.

Признаки:

• апатия;
• отсутствие аппетита;
• пониженное давление;
• повышенная температура;
• частый стул;
• нарушение сердечного ритма;
• сильная жажда;
• длительное отсутствие мочеиспускания;
• малый объем выделяемой мочи;
• интенсивная рвота;
• боли в животе и голове;
• сильная слабость.

При наличии подобных признаков требуется обратиться к медицинскому работнику. Вовремя начатое лечение позволит избежать негативных последствий и осложнений. Не рекомендуется заниматься самостоятельной терапией.

Диагностика

Для того чтобы правильно подобрать лечение, проводят тщательную диагностику пациента. Требуется отличать ротавирусную инфекцию от похожих заболеваний: интоксикации пищей, холеры и других.

Диагностика включает общие анализы мочи и крови. Обязательно проводят исследование каловых масс на наличие в них антигена ротавируса. При необходимости врач назначит дополнительные обследования.

Лечение ротавирусной инфекции

Терапию ротавируса проводят в инфекционном отделении. При легких формах допустимо лечение в домашних условиях при строгом соблюдении назначений. Терапия заболевания включает разные лекарства и процедуры.

1. Восстановление водно-солевого баланса. Пациенту дают пить много жидкости, разрешено использовать препарат Регидрон. Напитки принимают часто, но небольшими порциями.
2. Очищение. Для выведения токсинов назначаются сорбенты – Энтеросгель, Смекта, активированный уголь. Средства помогают мягко очистить организм от вредных веществ.
3. Восстановление пищеварительной системы. Используются Фестал, Солизим, Сомилаза. Препараты стимулируют выработку ферментов, что помогает наладить функции желудочно-кишечного тракта.
4. Устранение диареи. При ротавирусной инфекции применяется Энтерофурил. Лекарство избавит от поноса и токсинов.

При присоединении бактерий назначаются антибиотики совместно с лекарствами для восстановления микрофлоры кишечника. Снять болезненные ощущения помогут препараты Но-Шпа, Спазмалгон.

При высокой температуре разрешено применять жаропонижающие лекарства: Парацетамол, Ибуклин, Нурофен.

Раздражение, ощущение песка в глазах, краснота — лишь небольшие неудобства при нарушенном зрении. Ученые доказали: снижение зрения в 92% случаев заканчивается слепотой.

Crystal Eyes — лучшее средство для восстановления зрения в любом возрасте.

В восстановительный период особое внимание требуется уделить питанию. Из рациона исключают жареную и жирную пищу, сладости, сдобу, газированные напитки. Питание должно быть умеренным, включать жидкие каши, овощные бульоны, больше жидкости. Добавляют витаминные комплексы для быстрого восстановления.

Прогноз и осложнения

Ротавирусная инфекция без лечения приводит к развитию обезвоживания, что негативно сказывается на всех органах и повышает риск летального исхода. При правильной терапии длительность заболевания не превышает десяти дней, пациент полностью излечивается.

Избежать ротавирусной инфекции возможно при соблюдении правил гигиены, при употреблении кипяченой воды, поддержания иммунной системы. Если в семье есть заболевший человек, то лучше с ним меньше общаться в период лечения.

Инкубационный период ротавирусной инфекции занимает недлительное время, однако, человек уже является заразным и становится источником опасных микроорганизмов. При появлении первых признаков требуется посетить медицинское учреждение.

Видео: сколько длиться инкубационный период

Инкубационный период при сальмонеллезе у взрослых и детей

Нужна ли вакцинация от ротавирусных инфекций?

Может ли ботулизм погибнуть при кипячении?

Как применять регидрон для собак при рвоте и поносе — дозировка

Как передается сальмонеллез от человека к человеку — пути передачи

Источник:
http://otravlen.info/zabolevaniya/inkubacionnyj-period.html

Оценка статьи:

Загрузка… Сохранить себе в: Ротавирусная инфекция (ротавирус, желудочный грипп) Ссылка на основную публикацию wpDiscuzAdblock
detector

Что делать, если вы или ваш ребёнок подхватил ротавирус?

Ротавирусная инфекция — это заболевание, при котором внезапно повышается температура, начинаются рвота и диарея. Заразиться ею можно в любом возрасте.

Начинается внезапно

Александра Антоненко/Пресс-служба ДГКБ св. Владимира

— Существует семь разновидностей ротавирусов, но самый распространённый — ротавирус А. Заразиться им можно через грязные руки, посуду и вещи, в редких случаях — воздушно-капельным путём, — говорит заведующая инфекционным отделением ДГКБ св. Владимира Александра Антоненко.

Главное — много пить

Больному ротавирусом необходимо много пить/pixabay.com

Больному надо давать много пить, поскольку главная опасность ротавирусной инфекции для ребёнка — обезвоживание.

— Постоянно давайте ребёнку жидкость в любом виде: воду, чай, разбавленный сок или компот, — советует врач. — Если малыш полностью отказывается от еды и питья, плачет без слёз, у него сухие, потрескавшиеся губы, это обезвоживание — срочно звоните в скорую. В стационаре ему поставят капельницы, чтобы восстановить потери жидкости и солей.

Чтобы облегчить симптомы, важно соблюдать диету: полностью исключить молочные и кисломолочные продукты, свежие овощи и фрукты, жирную и жареную пищу, взрослым отказаться ещё и от кофе. Можно есть безмолочные каши, отварное нежирное мясо, рыбу, овощи — только варёные или тушёные, разрешены сушки и сухари.

В детский сад, школу или на работу врачи советуют выходить не раньше чем через семь дней после начала болезни.

Взрослым легче

Особенно тяжело переносят заболевание дети/pixabay.com

Малышам до восьми месяцев можно по желанию родителей сделать бесплатную прививку в районной поликлинике. Это не значит, что они на сто процентов будут защищены от ротавирусной инфекции, но болезнь станет протекать гораздо легче. Взрослые переносят эту инфекцию не так тяжело, как дети, потому что у них выше кислотность желудочного сока и выше количество вырабатываемого иммуноглобулина А, который защищает наш организм от инфекций.

Не путать с Коксаки

Ротавирус иногда путают с другими инфекциями, но у него есть свои особенности/Fotobank

Многие родители часто путают ротавирус с «разрекламированным» Коксаки.

— Коксаки относится к семейству энтеровирусов, заразиться им можно не только в Турции, но и в Москве, — говорит врач. — Некоторые симптомы ротавируса и энтеровируса совпадают: температура, рвота. Однако болезнь при заражении энтеровирусом протекает иначе, он поражает не только желудочно-кишечный тракт, но и слизистую рта и глотки, воздействует на глаза — может начаться конъюнктивит, — на сердце, мышцы, вызывает ломоту и головную боль. Во рту, на руках и ногах часто появляется характерная сыпь — болезненные пузырьки, которые потом проходят сами собой.

Лечение инфекции, вызванной вирусом Коксаки, как и ротавирусом, симптоматическое. При сильной головной боли или при болях в спине срочно обращайтесь к врачу.

Прививку от ротавирусной инфекции сделать в Твери

Ротавирусная инфекция (РВИ) – острое инфекционное заболевание, возбудителем которого является вирус рода Rotavirus. Выражается дисфункцией желудочно-кишечного тракта плюс явными признаками простуды, проявляющейся на ЛОР органах. Проявления ротавируса вполне можно спутать с отравлением, или гриппом тяжёлой формы, однако это – самостоятельное и достаточно серьёзное заболевание.

Ротавирус передается от человека к человеку через немытые руки и предметы быта или через зараженные пищу и воду.

Больные особенно опасны для окружающих с самого начала заболевания и в течение 3-5 дней. Выделение вируса во внешнюю среду возможно и внешне здоровым ребенком с бессимптомной формой болезни. Взрослый человек часто переносит ротавирус, даже не зная, что заражен. Часто инфекционное заболевание протекает без каких-либо симптомов. Однако, такой человек является опасным рассадником инфекции в семье, в коллективе на работе, в общественном транспорте.

Ротавирус, выделяясь во внешнюю среду с фекалиями, длительно сохраняет свою жизнеспособность и относительно устойчив к распространенным дезинфицирующим средствам. Во внешней среде микроорганизмы рода Rotavirus выживают в самых разных погодных условиях — и в сильнейшие морозы, и в летний зной. В зоне природных водоёмов может быть активным весь летний сезон, на продуктах питания живёт до месяца.

Инкубационный период при ротавирусной инфекции короткий и может длиться от 1 до 3 дней.

Клинические симптомы РВИ

После завершения инкубационного периода развиваются следующие симптомы заболевания:

• Общая интоксикация: слабость, озноб, повышение температуры тела, головная боль.
• Гастроэнтерит: многократная сильная рвота, боль и вздутие в животе, диарея.
• Катаральные симптомы: покраснение слизистой оболочки ротоглотки, боль в горле.
• Болезнь может начинаться как с повышенной температуры, так и с рвоты и жидкого поноса. Температура обычно поднимается до 38-39 C.

При благоприятном течении болезнь длится 5-7 дней. Однако, иногда, особенно у маленьких детей и взрослых с ослабленным здоровьем, могут развиваться различные осложнения. Наиболее частое осложнением РВИ — обезвоживание (дегидратация), особенно распространено у детей первых лет жизни. При отсутствии адекватной терапии возможно развитие жизнеугрожающих осложнений.

Другие возможные осложнения ротавирусной инфекции:

• присоединение бактериальной инфекции;
• острая почечная недостаточность;
• поражение ЦНС (нарушение сознания, судороги и т.д.).

Вакцинация против ротавирусной инфекции

В России вакцинация против РВИ рекомендуется детям грудного возраста с целью профилактики заболеваний, вызываемых ротавирусами.

В России зарегистрирована вакцина против РВИ «РотаТек», представляет собой раствор в объеме 2 мл, который вводится ребенку через рот три раза с интервалами 4-10 недель. При этом первая доза вакцины вводится в возрасте от 6 до 12 недель, последняя — до 32 недель.

Вакцинация вакциной «РотаТек» вызывает выработку специфических антител к серотипам ротавируса, циркулирующим в РФ.

Ротавирусная инфекция человека. Симптомы и строение ротавируса – Bialexa

Описание и строение ротавируса

Ротавирусная инфекция представляет собой инфекционное заболевание, вызванное вирусами из семейства реовирусов (Reoviridae). Впервые вирус был обнаружен в 1973 г. в эпителиальных клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки детей с острым гастроэнтеритом (рис. 1.).

Рис. 1. Фотография вирионов ротавируса с электронного микроскопа.

Острый гастроэнтерит является одним из самых распространенных заболеваний человека и характеризуется наиболее высоким уровнем заболеваемости и смертности среди детей и пожилых людей. В развивающихся странах гастроэнтерит является распространенной причиной смертности детей в возрасте до 5 лет и может быть вызван широким спектром возбудителей. Несмотря на то, что в развитых странах смертность от диареи встречается реже, указанное заболевание зачастую приводит к госпитализации или к вызову врача. Значительная доля заболеваний гастроэнтеритом среди детей приходится на долю вирусов, принадлежащих к четырем различным семьям: ротавирусы, калицивирусы, астровирусы и аденовирусы. Другие вирусы, такие как торовирусы, пикобирнавирусы, пикорнавирусы (вирус Айчи) и энтеровирус 22, также могут приводить к развитию заболевания. Вирусный гастроэнтерит имеет две эпидемиологические модели: диарея (эндемическое заболевание у детей) и вспышки заболеваний среди людей всех возрастов. Возбудителями вирусной диареи у детей являются ротавирусы группы А, кишечные аденовирусы, астровирусы и калицивирусы; при этом заболевание возникает у всех детей в первые несколько лет жизни по всему миру, независимо от уровня гигиены, качества воды или пищи, а также типа поведения. Все указанные инфекционные заболевания за исключением, пожалуй, калицивирусных инфекций, приводят к формированию у пациента иммунитета от повторного заражения тяжелой болезнью.

В геноме ротавируса, основу которого составляет двухцепочечная фрагментированная РНК, 11 фрагментов, кодирующие 13 белков: 7 структурных (VP — вирусные протеины) и 6 неструктурных белков (NSP).

Вирион имеет четыре основных структурных белка (VP2, VP4, VP6 и VP7), образующих трехслойный капсид (рис.2). VP2 формирует ядро вируса и связывает вирусный геном. VP4 располагается на поверхности вирусной частицы в виде шипа, связывается с рецепторами на поверхности клеток и управляет внедрением вируса в клетку, определяет вирулентность вируса. Данных полипептид модифицируется в кишечнике трипсином до VP5 и VP8. VP6 формирует толщу капсида и используется для определения вида ротавируса. Структурный гликопротеин VP7 участвует вместе с VP4 в формировании иммунитета к инфекции.

Рис. 2. Структура вириона. Полипептиды VP4 и VP7 формируют наружный капсид вириона; VP2 формирует оболочку ядра, VP6 — среднюю оболочку, вместе образуют внутренний капсид. VP1 и VP3 располагаются в вершинах ядра вирусной частицы.

Диагностика ротавируса

Инкубационный период ротавирусной инфекции составляет около 2 суток. Симптомы заболевания проявляются в течение 3-8 дней в виде рвоты и водянистой диареи, часто сопровождающейся лихорадкой и болями в животе. Как и все вирусы, некоторые разновидности ротавирусной инфекции, в особенности поражающие взрослых, протекают бессимптомно либо проявляются незначительными симптомами. Для ротавирусной инфекции характерен фекально-оральный механизм передачи.

Антитела к ротавирусу компании Биалекса

В качестве иммуногена компания Биалекса использует очищенный бычий ротавирус, при этом моноклональное антитело RV3 специфично к группе А ротавирусов млекопитающих. Антитело кросс-реактивно к ротавирусу обезьяны (SA-11), ротавирусу свиньи (РР), ротавирусу мышей и ротавирусу человека. В рамках Вестерн-блоттинга антитела реагируют с основным антигеном внутреннего капсида VP6, а также могут использоваться при проведении иммуноферментного анализа и иммуногистохимии.

Моноклональные антитела к ротавирусу  

Rotavirus (для родителей) — Cook Children’s

Что такое ротавирус?

Ротавирус — распространенный вирус который поражает слизистую оболочку кишечника. Вызывает рвоту и диарею, особенно у младенцев и маленьких детей.Детские сады — частое место заражения вспышки.

Прививки от ротавируса рекомендуются для большинства детей и могут предотвратить многие ротавирусные инфекции.

Каковы признаки и симптомы ротавируса?

У детей с ротавирусной инфекцией:

У них также может быть кашель и насморк.Однако, как и все вирусы, некоторые ротавирусные инфекции вызывают мало или нет симптомов, особенно у взрослых.

Иногда диарея настолько сильна, что может быстро привести к обезвоживанию. А обезвоженный ребенок:

• испытывать жажду
• капризничать
• быть беспокойным
• очень устать
• запавшие глаза
• Есть сухость во рту и языке
• у сухой кожи
• У ребенка впалое мягкое место (родничок)
• меньше ходить в ванную, чтобы пописать
• у младенцев, иметь сухой подгузник в течение нескольких часов

Ротавирус заразен?

Да, ротавирус легко передается от человека к человеку.Инфекции распространены в зимние и весенние месяцы, особенно в групповых условиях, например, в детских учреждениях.

Вирус передается с калом (фекалиями) инфицированных людей до и после заражения. симптомы. Дети могут заразиться, если засунут пальцы в рот после прикосновение к загрязненной поверхности, например к игрушке.Обычно это происходит, когда дети этого не делают. мыть руки достаточно часто, особенно перед едой и после посещения туалета.

Люди, ухаживающие за детьми, в том числе работники здравоохранения и по уходу за детьми, также могут распространяют вирус, особенно если они не моют руки после смены подгузников.

Какие проблемы могут возникнуть?

Ежегодно в США ротавирусных инфекций:

• вызывают около 3 миллионов случаев диареи
• привели к 55000 госпитализаций по поводу диареи и обезвоживания у детей до 5 лет

Тяжелые инфекции, называемые ротавирусным гастроэнтеритом, являются основной причиной тяжелых, обезвоживающая диарея у младенцев и детей младшего возраста.

Эти инфекции вызывают относительно небольшое количество смертей в США. Но диарея, связанная с ротавирусом ежегодно вызывает более полумиллиона смертей во всем мире, особенно в развивающихся странах. страны.

Как лечится ротавирус?

Младенцам и детям ясельного возраста, страдающим обезвоживанием, может потребоваться лечение в больнице.Они будут сделайте внутривенное (IV) вливание жидкости, чтобы нормализовать уровень жидкости и соли в организме. Большинство детей старшего возраста можно лечить дома.

Вашему врачу может потребоваться проверить кровь вашего ребенка, пописать, или стул, чтобы подтвердить, что диарея вызывается ротавирусом, а не бактериями.Антибиотики работают только против болезни, вызванные бактериями. Значит, врач не пропишет антибиотики для лечения ротавирусная инфекция.

Домашний уход

Чтобы предотвратить обезвоживание, следуйте советам врача о том, что следует делать вашему ребенку. есть и пить.Врач может посоветовать давать ребенку специальные напитки, замените биологические жидкости, особенно если диарея длилась более 2 или 3 дней.

Дети с легкой диареей, не страдающие обезвоживанием, должны есть как обычно, но пить больше жидкости. Избегайте фруктовых соков и безалкогольных напитков, так как они могут усугубить диарею. Те, у кого легкое или умеренное обезвоживание следует часто пить небольшое количество раствора для пероральной регидратации.Они могут вернуться есть как обычно, когда им становится лучше. Дети, находящиеся на грудном вскармливании, продолжают кормить грудью через.

Ребенку, которого рвет, необходимо чаще есть меньшее количество пищи. Не надо давайте ребенку безрецептурные лекарства от рвоты или диареи, если только ваш врач рекомендует их.

Можно ли предотвратить ротавирус?

Банка с ротавирусной вакциной предотвратить многие причины ротавируса. Вакцина представляет собой жидкость, которую вводят детям внутрь. в возрасте 2 и 4 месяцев и снова в 6 месяцев, в зависимости от марки вакцины.

Хорошее и частое мытье рук — лучший способ ограничить распространение ротавирусной инфекции.Дети с ротавирусом должны оставаться дома и не посещать учреждения до тех пор, пока диарея не пройдет.

Когда мне звонить врачу?

Позвоните врачу, если у вашего ребенка есть признаки ротавирусной инфекции, например:

• водянистая диарея
• лихорадка
• тошнота
• рвота

Немедленно позвоните, если у вашего ребенка признаки обезвоживания.

Ротавирус — ПАОЗ / ВОЗ | Панамериканская организация здравоохранения

Заражение ротавирусом является наиболее частой причиной диареи среди детей в возрасте до пяти лет во всем мире.

По оценкам, в 2016 году число смертей от ротавируса среди детей в возрасте до 5 лет во всем мире снизилось с 528 000 (диапазон, 465 000–591 000) в 2000 г. до 215 000 (диапазон, 197 000–233 000) в 2013 г. .В 2018 году в странах Латинской Америки и Карибского бассейна наблюдалось снижение на 64,0% госпитализаций, связанных с ротавирусами, на 32,8% — госпитализаций при остром гастроэнтерите (AGE) и на 53,5% — смертности детей в возрасте до 5 лет, связанных с возрастом. В 2015 г. в странах, внедривших ротавирусные вакцины в Регионе, было предотвращено около 125 000 госпитализаций, связанных с ротавирусом, и 800 случаев смерти, связанных с ротавирусом.

В то время как заболеваемость ротавирусной инфекцией в странах с высоким и низким средним уровнем доходов примерно одинакова, 80% смертей приходится на развивающиеся страны.

На четыре страны (Индия, Нигерия, Пакистан и Демократическая Республика Конго) пришлось примерно половина (49%) всех расчетных смертей от ротавируса в 2013 году.

Информационный бюллетень

Поскольку вирус имеет тенденцию распространяться через зараженные руки, всем членам семьи и персоналу в центрах здоровья и дневного ухода следует мыть руки после очистки ребенка, который испражнялся, после удаления стула ребенка после дефекации, перед приготовлением пищи, перед едой, и перед кормлением ребенка.

Хотя улучшения в области гигиены, водоснабжения и удаления сточных вод — это все меры, которые могут помочь уменьшить тяжелые эпизоды диареи, сопоставимые показатели заболеваемости ротавирусной инфекцией в развитых и развивающихся странах указывают на то, что с этой болезнью нельзя бороться исключительно с помощью таких мер.

Чем занимается ПАОЗ

Сеть дозорного эпиднадзора за ротавирусами ПАОЗ начала свою работу в 2006 году. Вначале собираемые данные были агрегированы, но с 2014 года, когда региональная сеть интегрировала Глобальную сеть дозорного эпиднадзора ВОЗ, сбор ведется от случая к случаю с использованием системы данных о случаях заболевания VINUVA. .В настоящее время в эту сеть входят семь стран и 16 больниц.

Техническая консультативная группа (TAG) ПАОЗ по болезням, предупреждаемым с помощью вакцин, рекомендует странам Американского региона продолжать усилия по введению ротавирусных вакцин в рамках их планов плановой иммунизации в рекомендованном возрасте, обычно в 2 и 4 месяца или 2, 4 и 6 месяцев.

Ротавирусные вакцины: последние разработки и перспективы на будущее

Естественная ротавирусная инфекция эффективно защищает от тяжелого заболевания, связанного с повторным инфицированием ¹ .Два поверхностных белка вируса, VP4 и VP7, являются мишенями для нейтрализующих антител, и любое антитело может обеспечивать защиту ² . Оба белка находятся в различных конформациях, которые составляют основу бинарной серологической классификации ³ (вставка 1). Ротавирусы обычно демонстрируют существенное ограничение диапазона хозяев (HRR), так что большинство ротавирусов животных сильно ослаблены в «гетерологичных» человеческих хозяевах и наоборот. На основе этих простых фактов в 1990-х годах была разработана реассортантная ротавирусная вакцина человека и обезьяны (RotaShield), содержащая четыре серотипически различных компонента VP7, и была показана ее безопасность и эффективность в предотвращении тяжелой ротавирусной диареи у детей младшего возраста в Соединенных Штатах. и Венесуэла ⁴ .Предполагалось, что эта вакцина аттенуирована, поскольку большая часть ее генома была получена от гетерологичного хозяина-обезьяны.

RotaShield был лицензирован в США в 1998 году и был предоставлен почти 1 миллиону детей до того, как была обнаружена временная связь между введением вакцины и инвагинацией кишечника. ⁵ . По этой причине RotaShield был снят с продажи, и это удаление вызвало острую необходимость в разработке новых, более безопасных ротавирусных вакцин. Недавно были разработаны две новые вакцины (Rotarix от GlaxoSmithKline и RotaTeq от Merck).Чтобы устранить опасения по поводу безопасности, были проведены крупные клинические испытания фазы III для обеих вакцин, в каждой из которых приняли участие более 60 000 младенцев ^6,7 . Обе вакцины оказались безопасными, не были связаны с инвагинацией и обеспечивали> 70% и 90% защиты от ротавирусной диареи и тяжелой ротавирусной диареи соответственно ^6,7 . Важно отметить, что обе вакцины снизили частоту госпитализаций, связанных с гастроэнтеритом, по любой причине более чем на 40%, что свидетельствует о том, что реальная частота ротавирусной болезни могла быть недооценена или что вакцины могли обеспечивать неспецифическую защиту от других кишечных патогенов.Хотя обе вакцины лицензируются во все большем числе стран по всему миру, механизмы, с помощью которых они вызывают защиту, и молекулярная основа их ослабления не совсем понятны, и некоторые вопросы, касающиеся их безопасности и эффективности, еще предстоит прояснить.

Было опубликовано несколько обзоров ^8,9 ротавирусных вакцин. В этом обзоре мы обсуждаем последние достижения, которые могут быть полезны для улучшения существующих ротавирусных вакцин или имеют отношение к разработке новых ротавирусных вакцин в будущем, с акцентом на иммунологию и механизмы защиты, которые вызываются двумя новыми вакцинами. , а также другие связанные вопросы, не рассмотренные в нашем недавнем обзоре иммунитета, индуцированного ротавирусной вакциной ² .

Ротавирус

Ротавирусы принадлежат к семейству Reoviridae , которые представляют собой икосаэдрические вирусы без оболочки с 11-сегментным геномом двухцепочечной РНК ^3,10 . Существует шесть структурных белков ротавирусов, которые образуют три концентрических слоя (рис. 1). Внутренний слой или ядро ​​окружает вирусный геном и содержит каркасный белок VP2, РНК-зависимую РНК-полимеразу VP1 и VP3 (гуанилилтрансферазу и метилазу) (таблица 1).Промежуточный слой состоит из главного структурного белка VP6. Внешний слой состоит из VP7 и украшен шипами из VP4 (3,10). В инфицированных клетках продуцируются шесть неструктурных белков (NSP1–6) (таблица 1). Были проведены кристаллографические исследования некоторых из этих белков, и их функции частично известны (таблица 1). Чтобы быть полностью заразным, VP4 должен расщепляться протеазой просвета кишечника (трипсином) с последующим образованием VP5 ^* и VP8 ^* (таблица 1), которые взаимодействуют с клеточными рецепторами.

Рисунок 1: Ротавирус.

На рисунке схематически изображен вирион ротавируса.

Таблица 1 Характеристики и известные функции ротавирусных белков

Биология и молекулярные характеристики ротавирусов изучались многими исследователями за последние 30 лет. Однако исследования ротавирусов отстают от исследований других вирусов из-за отсутствия поддающихся лечению систем обратной генетики, которые можно использовать для непосредственного манипулирования вирусным геномом.По этой причине, чтобы изучить функцию вирусных генов и выделить ротавирусы с выбранными интересующими свойствами, исследователи воспользовались тем фактом, что, когда два ротавируса одновременно инфицируют одну и ту же клетку (оба in vitro и in vivo ) , они подвергаются перегруппировке генов с высокой частотой, создавая потомство вирусов с набором генов от обоих родительских штаммов ³ . Такая перегруппировка генов была использована для создания вакцин RotaShield и RotaTeq, обе из которых были разработаны на основе гипотезы о том, что вакцины, полученные от животных-хозяев, будут ослабляться у людей с помощью HRR.

Недавно стали доступны два новых мощных подхода к изучению ротавирусов. Исследования in vitro с использованием малых интерферирующих РНК начали заполнять многие пробелы в наших знаниях о функциях конкретных вирусных генов ^11,12,13,14 . Кроме того, стал доступен первый метод обратной генетики для создания ротавирусов с реассортированными генами, производными комплементарной ДНК (кДНК), что расширит наши возможности по изучению роли различных ротавирусных белков в морфогенезе, патогенезе и иммунитете вирусов in vivo. ¹⁵ .

Бремя болезней и эпидемиология

Ежегодно ротавирусы вызывают около 111 миллионов эпизодов гастроэнтерита, которые требуют ухода на дому, 25 миллионов посещений клиник, 2 миллионов госпитализаций и ~ 611 000 (диапазон 454 000–705 000) смертей, связанных с ротавирусом, у детей младше 5 лет во всем мире ^{16 , 17} . Бремя болезней неравномерно распределяется между развитыми и развивающимися странами, вероятно, по социально-экономическим и эпидемиологическим причинам, при этом большинство смертей приходится на развивающиеся страны.Однако бремя болезней в развитых странах также велико. Например, в Соединенных Штатах, согласно оценкам, ротавирус связан с 4–5% всех детских госпитализаций, и от 1 из 67 до 1 из 85 детей будут госпитализированы с ротавирусным гастроэнтеритом к 5 годам ¹⁸ . Этот показатель не снизился с 1993 по 2002 год (ссылка 19). В этом контексте неудивительно, что ротавирусные вакцины считаются экономически эффективным средством в США ²⁰ .

Эпидемиология ротавируса — сложное меняющееся явление ²¹ . Географическое распространение различных штаммов ротавирусов человека варьируется; Вирусы P1A [8] G1 чаще встречаются в Северной Америке, Европе и Австралии, чем в Южной Америке, Азии и Африке ²¹ и являются наиболее часто встречающимися вирусами в течение последних 30 лет. В некоторых районах Индии, Бразилии и Африки ротавирусы P [6] G9, G5 и G8, соответственно, встречаются чаще, чем в других местах ²¹ .Одно из возможных объяснений этого состоит в том, что существует большая реорганизация ротавирусов человека и животных ²² . Появляется все больше доказательств зоонозной передачи ротавирусов животных человеку, приводящей либо к тому, что ротавирусы животных напрямую вызывают инфекцию или заболевание, либо к преобразованию одного или нескольких сегментов их генома в ротавирусы, циркулирующие у людей ^23,24 .

Наряду с географическими вариациями важны также временные вариации в распределении ротавирусов.Большинство эпидемиологических исследований до начала 1990-х годов показали преобладание штаммов G1 – G4, но с тех пор штаммы P [8] G9 или P [6] G9 появились во всем мире, и в недавних исследованиях на ротавирус G9 приходилось 4,1% всех изолятов ²¹ . Новые штаммы G12 (ссылки 25,26), обнаруживаемые в последнее время в Индии с возрастающей частотой, могут представлять новый генотип ротавируса и могут стать потенциальным вызовом для вакцин настоящего и будущего.

Ротавирусная инфекция, как правило, происходит круглый год во многих тропических странах, тогда как сезонные зимние эпидемии происходят в большинстве стран с умеренным климатом ³ .Вспышки ротавируса, поражающие как взрослых, так и детей, относительно редки ²⁷ . Важно помнить, что ротавирус группы B (который в прошлом выявлялся в основном у взрослых с гастроэнтеритом в Китае, Индии и Бангладеш), как недавно было показано, связан с 18,5% эпизодов гастроэнтерита у детей, образцы которых не содержит ротавирусов группы А ²⁸ .

Иммунитет к ротавирусам

Иммунитет на животных моделях. Животные модели были полезны для улучшения нашего понимания иммунитета к ротавирусу ² (рис. 2). У взрослых мышей (модель, которая лучше всего подходит для решения механистических вопросов иммунитета) после инфицирования гомологичным мышиным ротавирусом Т-клетки CD8 ⁺ играют роль в своевременном разрешении первичной инфекции, а Т-клетки CD4 ⁺ играют важную, но не существенную роль в генерации специфического для ротавируса кишечного иммуноглобулина А (IgA), который является основным эффектором долгосрочной защиты от ротавирусной инфекции ²⁹ .Как и следовало ожидать, учитывая тот факт, что ротавирусная инфекция включает виремическую фазу ^30,31 , у мышей ² наблюдаются как кишечные, так и системные В-клеточные ответы, специфичные для ротавируса. Однако только ротавирус-специфические плазматические клетки, которые находятся в кишечнике, по-видимому, обладают противовирусным действием, что позволяет предположить, что слизистые, но не системные, антитела обеспечивают защиту в этой модели ^2,32,33 . Связь этих результатов с иммунитетом вакцинированных детей еще предстоит определить.

Рисунок 2: Возможные механизмы патогенеза ротавируса и иммунитета.

Механизмы патогенеза ротавирусов и иммунитета до конца не изучены и варьируются в зависимости от изучаемых видов животных ^3,10 . Показано краткое изложение потенциальных механизмов патогенеза ротавирусов и иммунитета, в основном (этапы с 3 по 5 в частности), полученных из наблюдений на грызунах. На этапе 1 нейтрализующие антитела, направленные против VP4 и / или VP7, могут предотвращать связывание и проникновение вируса, вызывая исключение вируса.Если этот механизм не работает, как показано на этапе 2, репликация ротавируса внутри энтероцитов вызывает изменение метаболизма белков мембран энтероцитов, вызывая мальабсорбтивную или осмотическую диарею. Ротавирус также увеличивает концентрацию внутриклеточного кальция, который разрушает цитоскелет и плотные контакты, повышая межклеточную проницаемость. На этапе 3 внутриклеточная репликация вируса может подавляться секреторным иммуноглобулином А против VP6 (IgA) во время трансцитоза через энтероциты.На этапе 4 цитокин-секретирующие ротавирус-специфические Т-клетки также могут ингибировать репликацию вируса. Если репликация вируса не остановлена, как показано на этапе 5, реплицирующийся ротавирус продуцирует неструктурный белок 4 (NSP4), токсин, который вызывает диарею, опосредованную секреторным нефиброзным трансмембранным регулятором проводимости (CFTR). По неизвестному механизму (который, по мнению некоторых исследователей, зависит от NSP4) ротавирус может также стимулировать кишечную нервную систему (ENS) (как показано на этапе 6), вызывая секреторную диарею и увеличивая перистальтику кишечника.Лекарства, подавляющие ENS, полезны при лечении ротавирусной диареи у детей. Антитела против NSP4 потенциально могут иметь эффект против двух последних механизмов. На поздних этапах инфекционного процесса ротавирус убивает клетку-хозяина (как показано на этапе 7), что еще больше способствует мальабсорбционной или осмотической диарее. Несмотря на свою «кишечную природу», ротавирусные антигены, двухцепочечная РНК и инфекционные частицы были обнаружены в крови детей и системных органах животных ³¹ .Роль этих системных антигенов и / или вирусов в патогенезе заболеваний, вызванных ротавирусом, в настоящее время неизвестна. slgA, секреторный lgA.

Недавние исследования расширили наши знания о Т-клеточном ответе и иммунитете к ротавирусу у новорожденных мышей ^34,35,36 . С одной стороны, CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеточный ответ детенышей мыши на гомологичный мышиный ротавирус оказался слабым, особенно для CD4 ⁺ Т-клеток ³⁴ . С другой стороны, новорожденные мыши демонстрируют сниженную защиту от ротавируса после интраназальной вакцинации рекомбинантным VP6, вакциной, которая специфически требует индукции Т-клеток ³⁵ .Отсутствие защиты новорожденных свиней с помощью аналогичной вакцины VP6 ³⁷ , которая эффективно защищает взрослых мышей, отчасти может быть связано с незрелостью их иммунной системы. Примечательно, что пероральная вакцина от гетерологичного резус-ротавируса (RRV) индуцировала более низкие уровни нейтрализующих антител у новорожденных мышей, чем у взрослых мышей, а мышиный ротавирус не индуцировал никаких нейтрализующих антител ³⁵ . Таким образом, как и в случае с Т-клеточным ответом CD4 ⁺ , описанным выше, индукция нейтрализующих антител у новорожденных после инфицирования гомологичным ротавирусом является относительно слабой.Поскольку у грызунов гетерологичный RRV реплицируется более эффективно в системных сайтах, чем гомологичный мышиный ротавирус ^30,38,39 , возможно, что более низкая иммуногенность гомологичного ротавируса по сравнению с гетерологичным ротавирусом обусловлена ​​его преимущественной локализацией в толерогенная среда кишечника ⁴⁰ .

Следует отметить, что некоторые исследователи связывают ротавирусную инфекцию у животных и людей с аутоиммунными заболеваниями.Клинические данные и исследования на мышах предполагают роль ротавируса в патогенезе диабета, но недавние исследования на мышах и детях не подтверждают эти выводы ^41,42 . Некоторые группы ⁴³ , но не другие ⁴⁴ , обнаружили ротавирус группы C у детей с внепеченочной билиарной атрезией (EHBA), и данные на мышиной модели ясно показали роль ротавируса в этом заболевании. Например, адоптивный перенос Т-клеток от мышей с RRV-индуцированной EHBA в наивных сингенных мышей-реципиентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) приводил к специфическому воспалению желчных протоков в отсутствие детектируемого вируса ⁴⁵ .Примечательно, что, по-видимому, обезьяньи ротавирусы, но не мышиные или человеческие штаммы, индуцируют EHBA у мышей ⁴⁶ . Наконец, есть некоторые предварительные доказательства того, что ротавирусная инфекция связана с глютеновой болезнью ^47,48 и требует дальнейших исследований.

Иммунитет человека. Исследования младенцев с естественной ротавирусной инфекцией имеют решающее значение для нашего понимания иммунитета человека к ротавирусу (вставка 2; рис. 2). В соответствии с исследованиями на животных, уровни сывороточного IgA, специфичного для ротавируса, измеренные вскоре после естественного инфицирования у детей, обычно коррелируют с уровнями кишечного IgA, и во многих, но не во всех исследованиях, уровень сывороточного IgA обеспечивает хорошую корреляцию защиты ² .Кроме того, Т-клеточные ответы на ротавирус связаны с выработкой защитных антител ⁴⁹ .

Исследования ответа Т-клеток, специфичного к ротавирусу человека, с использованием анализа проточной цитометрии внутриклеточных цитокинов ⁵⁰ и ELISPOT ⁵¹ показали, что как у здоровых, так и у инфицированных ротавирусом взрослых частота CD4 ⁺ и CD8 ⁺ ротавирус-специфические Т-клетки, которые секретируют интерферон (IFN) -γ, но не интерлейкин (IL) -13 или IL-4 (ссылки 50,51).У детей с ротавирусным гастроэнтеритом количество этих клеток низкое или неопределяемое ^50,51 . Следовательно, образец цитокинов, которые секретируются специфическими для ротавируса CD4 ⁺ Т-клетками у детей, не ясен, но это может быть смешанный образец Т-хелперов 1 (T _H 1) и T _H 2. как обнаружено у новорожденных свиней ⁵² .

Подтверждая обнаружение слабого Т-клеточного ответа на ротавирус, исследования, в которых пытались (но не смогли) выявить связь между ротавирусной инфекцией и диабетом 1 типа, показали, что пролиферативные Т-клеточные реакции на ротавирус у детей, инфицированных ротавирусом в будущем. являются временными ⁵³ , присутствуют только у меньшинства здоровых детей 3–7 лет (35%) и относительно ниже, чем ответы на несколько других антигенов.Недавнее исследование, в котором сравнивали паттерны экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) у детей с ротавирусной диареей и здоровых детей, показало, что в первой группе была повышена экспрессия генов, участвующих в дифференцировке, созревании, активации и выживании B-клеток, но более низкие уровни мРНК для генов, участвующих в различных стадиях развития Т-клеток. Важно отметить, что это исследование также продемонстрировало снижение общей популяции лимфоцитов и доли CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток в PBMC ⁵⁴ , что свидетельствует о том, что ротавирус изменяет гомеостаз Т-клеток.

Таким образом, Т-клеточный ответ на ротавирус у людей, по-видимому, имеет общие характеристики с Т-клеточным ответом, который наблюдается в моделях на животных, является временным и имеет низкую интенсивность, особенно у детей, инфицированных ротавирусом ⁵⁰ . Однако ответ, по-видимому, более устойчивый у здоровых взрослых, как продемонстрировало недавнее исследование, в котором оценивали ответы Т-клеток на множественные антигены ротавируса с помощью ELISPOT ⁵⁵ .

Недавно лицензированные ротавирусные вакцины

Область ротавирусных вакцин значительно расширилась в 2004 году, когда вакцина Rotarix была одобрена для использования в Мексике, а затем и в других странах Латинской Америки и Европы.Дальнейший прогресс был достигнут в 2006 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило реассортантную вакцину RotaTeq для крупного рогатого скота и человека для использования в США. Эти вакцины были разработаны с использованием разных подходов (рис. 3).

Рис. 3. Вакцины Rotarix и Rotateq.

a | Rotarix — это аттенуированная вакцина против ротавируса человека, изготовленная из адаптированного к культуре тканей человеческого штамма P1A [8] G1, VP6 подгруппы II и NSP4 геногруппы B штамма. b | RotaTeq представляет собой реассортантную вакцину крупного рогатого скота (WC3) человека, состоящую из пяти показанных штаммов, каждый из которых содержит ген ротавируса человека, кодирующий нейтрализующий белок VP7 различных серотипов.Примечательно, что в вирусах WI79-9 и SC2-9 (последний был использован для создания первого) гены 3 (VP3) и 9 (VP7) имеют человеческое происхождение. Хотя VP6 и NSP4 потенциально могут быть мишенями защитных антител (рис. 2), их роль в иммунитете против болезней у людей неизвестна.

Уточнение механизмов гастроэнтерита, индуцированного ротавирусом, и иммунного ответа на ротавирусную инфекцию (рис. 2), а также дополнительные исследования для определения молекулярной основы вирусной вирулентности, аттенуации и HRR являются важными областями, которые необходимо решить до начала настоящего исследования. вакцины можно улучшить.Анализ геномной последовательности аттенуированного вакцинного штамма человека Rotarix и его вирулентного родительского штамма дикого типа представляется необходимым для выявления мутаций, ответственных за аттенуацию. Не ожидается, что возникнет серьезная проблема, если этот вакцинный штамм ротавируса P1A [8] G1 вернется к своему первоначальному фенотипу; в лучшем случае это будет означать, что в сообщество будет внедрен другой вирулентный ротавирус P1A [8] G1, который присоединится ко многим другим «естественным» ротавирусам P1A [8] G1 дикого типа.Однако вакцина в умеренных количествах распространяется вакцинированными, и основа ее генетической стабильности еще не определена. Помимо определения генетической основы аттенуации, необходимо дальнейшее изучение степени передачи и потенциальных путей (кишечные и респираторные ⁵⁶ ), по которым этот вакцинный штамм может распространяться среди людей или других восприимчивых хозяев. Потенциальные положительные последствия распространения вакцинного штамма среди людей, такие как «коллективный иммунитет», можно было бы рассмотреть в ходе постлицензионных исследований.Более того, необходимо более четкое понимание генов, определяющих HRR для RotaTeq (генетическая основа которого происходит от ротавируса крупного рогатого скота), хотя многие полагают, что основа HRR является мультигенной, и такие ротавирусные вакцины вряд ли вернутся к вирулентности. во время репликации в гетерологичном человеческом хозяине. Наконец, для обеих вакцин было бы интересно определить, возникают ли антигенемия и виремия (явления, наблюдаемые при естественной ротавирусной инфекции ^57,58 ) после вакцинации, хотя в настоящее время неясно, имеет ли виремия какие-либо значительные патологические последствия при инфекции дикого типа. .

RotaTeq. Эта вакцина состоит из пяти реассортантных штаммов ротавирусов, каждый из которых был получен из родительского штамма крупного рогатого скота WC3 и каждый из которых содержит ген, кодирующий VP4 или VP7 ротавируса человеческого происхождения. Следовательно, эта вакцина была разработана так, чтобы содержать большинство различных серотипов, которым будет подвергаться ребенок, на основании предположения, что этот подход является наиболее эффективным способом вызвать широкий защитный иммунитет. VP7 или VP4 человека представляют собой наиболее распространенные серотипы циркулирующих ротавирусов человека (G1, G2, G3, G4 и P1A [8]) ⁵⁹ .Хотя его обычно называют пятивалентной вакциной, RotaTeq на самом деле содержит семь нейтрализующих детерминант, поскольку он включает два антигена, нейтрализующие ротавирус крупного рогатого скота (G6 и P7 [5]), и пять продуктов генов ротавируса человека. В процессе разработки RotaTeq индукция серотип-специфичных нейтрализующих антител считалась решающей для защитного иммунитета, и поэтому эти антитела были золотым стандартом для измерения иммуногенности вакцины ⁸ . Вирус крупного рогатого скота WC3 хорошо растет in vitro, (дает вирус с высоким титром для инокуляции), но, по-видимому, относительно плохо реплицируется in vivo (вакцина выделяется менее чем 6% детей ⁵⁹ ).

Исследования иммунитета и эффективности RotaTeq. Избранные исследования, в которых оценивали защитную эффективность и иммунный ответ у младенцев, вакцинированных отдельными компонентами RotaTeq или полной пентавалентной вакциной RotaTeq, приведены в таблице 2. В этой таблице приведены несколько важных наблюдений. Во-первых, первоначальные исследования с использованием вакцины, содержащей только родительский штамм крупного рогатого скота WC3, показали различные уровни эффективности. Эти исследования, как правило, проводились только с одной дозой вакцины ^60,61 или двумя ⁶² дозами вакцины, и поэтому их нельзя напрямую сравнивать с исследованиями реассортантных вакцин-кандидатов WC3, которые в основном проводились с использованием трех доз вакцины (Таблица 2 ).Следовательно, есть предположительные, но не окончательные доказательства того, что реассортантные вакцинные штаммы, несущие гены ротавируса человека, кодирующие нейтрализующие антигены VP4 или VP7, обеспечивают лучшую защиту, чем родительский штамм WC3.

Таблица 2 Избранные исследования вакцин на основе WC3 (прекурсор RotaTeq)

Во-вторых, вакцины, которые состоят только из монореассортанта G1 (испытания 3 и 4 в таблице 2) или другой комбинации некоторых из пяти конечных реассортантов (Испытания 5, 6 и 8) и сама конечная пятивалентная композиция RotaTeq (Испытания 7 и 10) индуцировали сопоставимые уровни защитной эффективности против любого ротавирусного гастроэнтерита и тяжелого ротавирусного гастроэнтерита.Напротив, вакцина, состоящая только из реассортанта P1A (испытание 9), вызывала более низкие уровни защиты. Примечательно, что в большинстве испытаний, представленных в Таблице 2, преобладающим штаммом ротавируса, циркулирующим в сообществе на момент оценки, был штамм G1, и только в одном испытании (Испытание 10), в котором участвовало более 34000 детей, мог защитный Следует оценить эффективность вакцины против ротавируса отдельных серотипов или генотипов. Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что, как было показано ранее с RotaShield ^2,63 , одного реассортанта G1 может быть достаточно для индукции уровней защиты от ротавирусного гастроэнтерита, сравнимых с уровнем, обеспечиваемым RotaTeq.Кроме того, хотя RotaTeq может вызывать эффективную защиту от любого гастроэнтерита и тяжелого гастроэнтерита, вызванного штаммами ротавирусов G1, G2, G3, G4 и G9 ⁶ , неясно, какие из компонентов необходимы для индукции защиты от ротавирусов различных серотипов.

В-третьих, подробный анализ коррелятов защиты, создаваемых RotaTeq или любым из его компонентов, не был опубликован. Несмотря на это, интересно подчеркнуть, что в целом нейтрализующие антитела против G1, по-видимому, коррелируют с уровнями защиты от любого ротавирусного гастроэнтерита, тогда как уровни общего анти-ротавирусного сывороточного IgA, по-видимому, выше и ближе к уровню уровни защиты от тяжелого гастроэнтерита (таблица 2).Примечательно, что уровни нейтрализующих антител, индуцированные против различных компонентов RotaTeq, значительно различаются, тогда как уровни защиты от различных серотипов — нет (Таблица 2). Как следствие, хотя уровни нейтрализующих антител против G1 обычно коррелируют с защитой от любого ротавирусного гастроэнтерита, RotaTeq может обеспечить защиту от тяжелого заболевания при относительном отсутствии этих антител. Реассортантная вакцина P1A вызвала относительно хороший ротавирус-специфический сывороточный IgA-ответ, но была плохим индуктором нейтрализующих антител и защиты.Таким образом, сывороточный IgA, индуцированный этой вакциной, не кажется защитным.

Ранние исследования иммуногенности реассортанта G1 показали, что у младенцев младше 4 месяцев развивается слабый ответ нейтрализующих антител на однократную дозу вакцины ⁶⁴ . Хотя большинство детей приобрели ответ на WC3 (вероятно, в результате антител к VP4) после первой дозы, прогрессивное усиление ответа на G1 наблюдалось с каждой последующей дозой ^64,65,66 , а материнские антитела к G1 по-видимому, препятствует развитию антител G1 у самых маленьких детей.В испытании, в котором оценивался ответ IgA стула против четырехвалентного препарата (испытание 6 в таблице 2), частота ответов после доз 1, 2 и 3 была аналогичной, что указывает на то, что каждая из трех доз вакцины вызвала бустерный ответ ⁶⁶ . Следовательно, для вакцинных составов, содержащих один или несколько из этих плохо реплицирующихся штаммов на основе ротавируса крупного рогатого скота, две или три дозы, по-видимому, необходимы для достижения оптимального ответа, особенно для индукции сывороточных нейтрализующих антител к компонентам человека.Способность поливалентной вакцины RotaTeq повышать иммунитет при вторичной или третичной вакцинации является одной из возможных причин того, что она работает лучше, чем некоторые моновалентные реассортантные составы той же вакцины, поскольку составы моновалентной вакцины обычно не усиливают ответ на последующую вакцинацию.

Rotarix. Ротавирус, присутствующий в Rotarix, произошел от штамма 89-12, который, в свою очередь, был выделен от естественно инфицированного ребенка с ротавирусным гастроэнтеритом ⁶⁷ .Штамм 89-12 был выбран потому, что у детей, инфицированных аналогичными штаммами P1A [8] G1, развивались перекрестно-активные реакции нейтрализующих антител, а симптоматическая или бессимптомная инфекция этими штаммами обеспечивала 100% защиту от ротавирусного гастроэнтерита ⁶⁷ в следующем сезоне. Следовательно, эта вакцина была составлена ​​таким образом, чтобы содержать один штамм ротавируса человека, исходя из предположения, что одна естественная ротавирусная инфекция у детей может эффективно предотвратить вторую тяжелую инфекцию ¹ .Первоначально было показано, что ослабленная версия штамма 89-12 (многократно пассированная в культуре клеток) является как иммуногенной ⁶⁸ , так и защитной для младенцев в Соединенных Штатах ⁶⁹ .

Исследования иммунитета и эффективности Rotarix. Клинические испытания этой вакцины (обобщенные в таблице 3) проводились в основном в Латинской Америке и Финляндии и все еще продолжаются в других частях мира, включая Азию и Африку ⁷⁰ .Нейтрализующие антитела были измерены только в трех из этих испытаний (испытания 2, 3 и 7 в таблице 3), и наблюдаемые уровни были значительно ниже уровня защиты. Как и в исследованиях вакцин на основе WC3, описанных выше, ответы нейтрализующих антител явно ограничены возрастом ⁷¹ . Важно отметить, что у детей, получающих вакцину Rotarix (обычно в возрасте 8 недель), вырабатываются низкие уровни нейтрализующих антител ⁷¹ , но они хорошо защищены (испытание 6 в таблице 3). Исследователи также связали более низкую способность детей младшего возраста вырабатывать нейтрализующие антитела с более высокими доиммунными уровнями этих антител (вероятно, материнского транс-плацентарного происхождения ⁷¹ ), что может маскировать обнаружение сероконверсии нейтрализующих антител или специфически ингибировать ответ на ротавирусную вакцину ⁷¹ .Вторая возможность кажется более вероятной, учитывая результаты недавних экспериментов на новорожденных свиньях, которые показали, что материнские антитела могут подавлять индукцию ротавирусных В-клеток памяти ^72,73 .

Таблица 3 Избранные исследования вакцины на основе 89-12 (предшественник ротарикса)

Ротавирус-специфический сывороточный IgA, по-видимому, индуцируется с той же частотой, что и индукция защитного иммунитета против любого ротавирусного гастроэнтерита, но на явно более низких уровнях, чем при защите против тяжелого заболевания (таблица 3).Кроме того, хотя дети со специфическим для ротавируса сывороточным IgA в целом были лучше защищены, чем дети без IgA (испытания 3 и 5, но не исследование 8, в таблице 3), некоторые дети с ротавирус-специфическим сывороточным IgA были повторно инфицированы, и ни один титр специфического для ротавируса сывороточного IgA не коррелировал с защитой. Однако у немногих детей с вакцино-индуцированными реакциями сывороточного IgA-специфического ротавируса развился тяжелый ротавирусный гастроэнтерит ^74,75 . Следовательно, хотя защита от тяжелого ротавирусного гастроэнтерита может происходить в отсутствие специфического для ротавируса сывороточного IgA, присутствие этого IgA, по-видимому, является хорошим индикатором защиты от тяжелого ротавирусного гастроэнтерита ^74,75 .

Как и в исследованиях RotaTeq, в большинстве исследований Rotarix (Таблица 3) в сообществе преобладали вирусы G1. В одном латиноамериканском испытании ⁷⁴ и большом испытании в Латинской Америке и Финляндии (испытания 5 и 6 в таблице 3) можно было определить эффективность вакцины против ротавируса отдельных генотипов. В этом последнем испытании вакцина Rotarix вызывала более 85% защиты от тяжелого гастроэнтерита, вызванного штаммами ротавирусов G1, G3, G4 и G9 (большинство из которых имеют детерминанты вакцины P1A [8]) и незначительную защиту от тяжелых заболеваний, связанных с со штаммами G2 (большинство из которых имеют только нейтрализующие эпитопы, общие для серотипов P1A и P1B).Однако последующий мета-анализ данных клинических испытаний показал, что вакцина защищает 81,0% (доверительный интервал 95%: 31,6–95,8) детей от любого гастроэнтерита и 71,4% (доверительный интервал 95%: 20,1–91,1) от тяжелого гастроэнтерита. вызвано P [4] G2 (ссылка 7 и Б. Де Вос и др. ., личное сообщение). Стоит отметить, что, в отличие от RotaTeq, повышение уровня антител после второй дозы Rotarix относительно редко, и основной эффект второй дозы заключается в обеспечении иммунизации (отсутствие увеличения титров у серопозитивных). вакцинированных, но увеличение скорости ответа в общей популяции вакцины) ^74,76 путем отлова детей, которые, по-видимому, не были иммунизированы после первой дозы.

Таким образом, очевидно, что, хотя сейчас у нас есть две безопасные и высокоэффективные ротавирусные вакцины, их разработка была в высшей степени эмпирической, что оставило большие пробелы в нашем понимании того, как они вызывают защиту. Одним из практических следствий этого является отсутствие удовлетворительного соотношения защиты после вакцинации против ротавируса ² . В настоящее время единственным практическим способом оценки новых ротавирусных вакцин является проведение крупных и дорогостоящих клинических испытаний. Исследования на мышах ^32,33 и свиньях ⁷⁷ показывают, что локализация клеток, секретирующих ротавирусные антитела, в кишечнике является решающим фактором в определении защитной эффективности ² после естественной инфекции или иммунизации живым вирусом.К сожалению, на сегодняшний день не обнаружены точные суррогатные маркеры кровообращения иммунного статуса кишечника ⁷⁸ .

Другие проблемы с вакцинами, требующие дальнейшего изучения. Хотя, как мы видели выше, обе лицензированные ротавирусные вакцины имеют отличные показатели эффективности, их способность предотвращать смертность от ротавирусов в наименее развитых странах мира, особенно в Африке и Азии, все еще остается неясной. В прошлом пероральные ротавирусные вакцины ^79,80,81 и вакцины против других кишечных заболеваний ⁸² работали менее эффективно в развивающихся странах, чем в развитых странах, и неизвестно, как две новые ротавирусные вакцины будут работать в разных регионах.Исследования RotaTeq и Rotarix, которые либо проводятся, либо планируется начать в ближайшее время как в странах Африки к югу от Сахары, так и в Азии, будут иметь ключевое значение для прояснения этого вопроса. Множественные переменные могут быть причиной того, что пероральные вакцины работают менее эффективно в развивающихся странах. Некоторые переменные могут позволить патогену лучше бороться. Что касается вируса полиомиелита, плотность населения (которая может привести к увеличению передачи) ⁸³ и тот факт, что передача носит очень сезонный характер в умеренном климате, но происходит круглый год в тропических развивающихся странах, являются факторами неэффективности вакцины ⁸⁴ .Ротавирус также имеет такое же контрастное временное распределение между развитыми и развивающимися странами, и, кроме того, более высокие инфекционные дозы и / или коинфекция множественными штаммами, по-видимому, имеют место в развивающихся странах ^21,22 . Более того, генотипы и / или серотипы штаммов, циркулирующих в развивающихся странах, часто отличаются от обычных штаммов G1P [8], циркулирующих в развитых странах ²¹ . Другие переменные снижают иммуногенность вакцин. Более низкая иммуногенность других кишечных вакцин (включая вакцины против полиомиелита, шигеллеза и холеры) в менее развитых странах была связана с избыточным бактериальным ростом и / или сопутствующими инфекциями гельминтами ^82,83 .Более высокие уровни предиммунных (материнских) антител у детей в развивающихся странах также были предложены как фактор, участвующий в снижении иммуногенности ротавирусных вакцин ^79,81,85 . Хотя в некоторых клинических испытаниях Ротарикса участвовали дети в странах Латинской Америки со средним уровнем дохода ⁷ , и было показано, что вакцина одинаково хорошо работает у детей, которые были относительно недоедают, по сравнению с детьми, не достигшими ⁸⁶ , все еще нет данные об эффективности из контролируемых клинических испытаний, проведенных в развивающихся странах Африки или Азии.

Некоторые потенциальные проблемы безопасности для двух лицензированных в настоящее время живых вирусных вакцин также остаются. Частота инвагинации, связанной с первой дозой вакцины RotaShield, явно увеличивалась с возрастом; Дети старше трех месяцев составляли 80% случаев инвагинации, но получили только 38% первых доз ^5,87 . Крупные клинические исследования фазы III RotaTeq и Rotarix показали, что эти вакцины имеют профиль инвагинации, отличный от RotaShield.Однако в этих испытаниях почти все первые дозы вакцины вводились младенцам в возрасте до 3 месяцев ^6,7 , и неизвестно, могут ли эти вакцины вызывать инвагинацию чаще, если первая доза вводится детям более старшего возраста. . По этой причине Американская академия педиатров рекомендует вводить первую дозу RotaTeq в возрасте от 6 до 12 недель и не начинать иммунизацию младенцев старше 12 недель ⁸⁸ .На сегодняшний день постмаркетинговое наблюдение, направленное на выявление связи между RotaTeq и инвагинацией, выявило меньше случаев инвагинации у вакцинированных, чем ожидалось. Тем не менее, недавно измененная (после 1 года выпуска вакцины на рынке) этикетка для RotaTeq, одобренная FDA, включает новое предложение, в котором говорится: «В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях инвагинации кишечника во временной связи с RotaTeq». Наконец, следует отметить, что было обнаружено, что Rotarix значительно предотвращает инвагинацию, и такая же тенденция наблюдалась и для RotaTeq (B.Де Вос и М. Чиарле, личное сообщение). Таким образом, ротавирусные вакцины могут предотвращать низкие уровни естественной инвагинации, вызванной ротавирусом, или, возможно, обеспечивать неспецифическую защиту от инфекции другими агентами, вызывающими инвагинацию. Хотя чистый положительный эффект ротавирусной вакцины на инвагинацию обнадеживает, очевидно, что необходимы дополнительные исследования инвагинации у людей ⁸⁹ и на животных моделях (ротавирус способствует индуцированной липополисахаридом инвагинации у мышей) ⁹⁰ .

Заключительные замечания

После закрытия RotaShield область ротавирусных вакцин восстановилась и значительно продвинулась вперед в разработке двух недавно лицензированных вакцин. Тем не менее, разработке любой будущей ротавирусной вакцины и усовершенствованию лицензированных в настоящее время вакцин все еще препятствуют наши ограниченные знания о механизмах патогенеза ротавируса и основы защиты от гастроэнтерита, связанного с ротавирусом ² .Хотя очевидно, что в этой области требуется дополнительная работа, производство ротавирусных вакцин является здоровым (вставка 3). Ранние исследования на мышах и кроликах ^91,92 показали, что парентеральная иммунизация эффективна против ротавируса. В дальнейшем оцениваются альтернативные стратегии введения ротавирусных вакцин, включая парентеральную и смешанную парентерально-слизистую иммунизацию обезьян ⁹³ и свиней ⁷² или интраректальные вакцины мышей ^94,95 . Предположительно, эти альтернативные стратегии позволят избежать или еще больше снизить риск инвагинации.У людей прямым предложением снизить риск инвагинации является введение существующих живых пероральных вакцин детям в неонатальный период, когда инвагинация встречается редко ⁹⁶ . При проведении таких исследований у новорожденных следует проводить тщательное наблюдение за индукцией EHBA. Стратегии разработки нереплицирующихся рекомбинантных белков, ДНК ⁹⁷ и / или вакцин на основе вирусоподобных частиц ⁹⁸ также могут предоставить безопасные и эффективные альтернативы.Долгосрочные цели могут включать разработку химически определенных вакцин, которые рационально разработаны с детальным знанием эпитопов Т-клеток ⁹⁹ и В-клеток ¹⁰⁰ , которые обеспечивают защиту от ротавируса, в сочетании с улучшенными знаниями о том, как стимулировать иммунитет слизистых оболочек и перенос лимфоцитов в кишечник.

Ящик 1 | Классификация ротавирусов

Ротавирусы классифицируются на группы (A – E) и подгруппы на основе антигенной специфичности основного структурного белка вируса VP6 (см.3). Ротавирусы из группы А являются наиболее частой причиной заболеваний человека, и, если не указано иное, в этой статье рассматриваются только ротавирусы группы А. Ротавирусы далее классифицируются на серотипы на основе нейтрализующих эпитопов VP7 (гликопротеин), называемых серотипами G, и VP4 (чувствительные к протеазе), называемые серотипами P. Поскольку вирусный геном сегментирован, гены, кодирующие VP7 и VP4, могут сегрегировать независимо, создавая бинарную номенклатуру. Существует 15 серотипов G, которые обычно эквивалентны генотипам G (определяемым родством последовательностей), и обычно указывается либо серотип G, либо генотип G.Более 90% штаммов ротавирусов человека, идентифицированных во всем мире, классифицируются как штаммы G1, G2, G3, G4 или G9. Существует 14 серотипов P и не менее 25 генотипов P (обозначенных в скобках), которые не всегда эквивалентны, поэтому обычно указываются оба; например, штамм ротавируса Wa, который часто используется в лабораториях, называется вирусом P1A [8] G1. У людей G1, G3, G4 и G9 часто связаны с P1A [8], а G2 — с P1B [4], что ограничивает вирусное разнообразие. Следовательно, большинство циркулирующих ротавирусов во всем мире имеют перекрестно-реактивные нейтрализующие эпитопы серотипа P1.

Ящик 2 | Основные черты естественного иммунитета человека к ротавирусу

Младенцы и дети раннего возраста болеют множественными ротавирусными инфекциями в первые несколько лет жизни. Первые инфекции, которые являются наиболее тяжелыми, обычно возникают в возрасте 3–12 месяцев, когда количество циркулирующего материнского ротавирусного специфического иммуноглобулина G (IgG) уменьшается. Однако различия между странами кажутся важными: дети из менее развитых стран имеют более высокий риск раннего инфицирования. У детей из стран со «средним» уровнем развития до 50% первичных инфекций происходит на втором году жизни.В этих странах документально подтверждено, что более 50% первых ротавирусных инфекций протекают бессимптомно. При последующих инфекциях тяжесть заболевания уменьшается, а симптоматические и бессимптомные инфекции одинаково эффективны для стимуляции защитного иммунитета. О стерилизации иммунитета не сообщалось, но возникновение двух инфекций, симптоматических или бессимптомных, приводит к практически полной защите от гастроэнтерита средней и тяжелой степени, а единственная естественная ротавирусная инфекция примерно сравнима с имеющимися в настоящее время вакцинами в предотвращении последующего тяжелого заболевания. .Следовательно, разумно ожидать, что живая ротавирусная вакцина защитит от тяжелого заболевания, но не от инфекции.

Механизм иммунной защиты после естественного заражения неясен. Ротавирусы вызывают ответ IgA слизистой оболочки кишечника, который по неизвестным причинам обычно не является стойким. Повышенные титры сывороточных ротавирус-специфических IgM, IgG и IgA также наблюдаются после заражения. Часть сывороточного IgA имеет секреторный компонент, что позволяет предположить, что он происходит из кишечника.Это может объяснить, почему уровни сывороточных антител к ротавирусу обеспечивают хорошую защиту от болезней. Системный иммунный ответ (сывороточные IgG и IgM) ожидается, поскольку у детей с ротавирусным гастроэнтеритом наблюдается высокая частота антигенемии ⁵⁷ и выявляемой виремии ⁵⁸ .

Естественный иммунитет против тяжелых заболеваний имеет как серотип-специфические, так и гетеротипические компоненты. Имеются данные, демонстрирующие, что повторные инфекции с одним и тем же серотипом G менее вероятны ² , что свидетельствует о гомотипической защите.Однако эта тенденция наблюдалась не во всех исследованиях, и также есть четкие доказательства гетеротипической защиты от тяжелого заболевания после инфицирования одним серотипом ² .

Коробка 3 | Статус других вакцин, протестированных в клинических испытаниях

На сегодняшний день все ротавирусные вакцины, протестированные на детях, были либо живыми вирусными вакцинами дженнеровской или модифицированной дженнеровской природы, либо аттенуированными ротавирусами человека ⁹ . Вакцина Jennerian RIT 4237 (состоящая из штамма крупного рогатого скота, адаптированного к культуре ткани P6 [1] G6) является одной из ротавирусных вакцин, которая оказалась безопасной и эффективной при испытаниях в развитой стране (Финляндия), но неэффективна в развивающиеся страны Африки.Штамм ротавируса ягненка Ланьчжоу (LLR), P [10] G12, который был разработан в Китае, используется в этой стране с 2000 года; однако данные контролируемых клинических исследований, подтверждающие его эффективность и безопасность, не были опубликованы в английской литературе. Реассортантная модифицированная вакцина-кандидат Дженнериана из крупного рогатого скота (Великобритания) была разработана Национальным институтом здравоохранения США (NIH). Эта вакцина была протестирована в Финляндии и обеспечила защитную эффективность 60% против любого ротавирусного гастроэнтерита и 90% против тяжелого гастроэнтерита ¹⁰¹ .В рамках нового подхода к разработке вакцины NIH предоставил лицензию на эту вакцину семи компаниям в трех развивающихся странах, где она в настоящее время находится в стадии разработки и оценки. Наконец, две ротавирусные вакцины, полученные из ротавирусов новорожденных человека, были разработаны на основе наблюдения, что неонатальные ротавирусные инфекции обычно протекают бессимптомно и могут защитить от последующего тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. Индийский неонатальный штамм человека, штамм 116E, представляет собой необычный естественный реассортантный штамм P [11] G9 человека и крупного рогатого скота, который эффективно выделяется со стулом новорожденных.В предварительных исследованиях вакцина 116E вызвала хороший иммунный ответ после однократной дозы. Тем не менее, необходимы более обширные испытания этой вакцины, поскольку естественная инфекция родственным неонатальным штаммом (P [11] G10) не вызывает защиты ¹⁰² . Австралийская группа разработала вакцину-кандидат, производную от штамма неонатального ротавируса RV3 P [6] G3, но этот кандидат не показал высокой иммуногенности в предварительных исследованиях ⁹ .

Ротавирус — обзор | ScienceDirect Topics

ОПИСАНИЕ ПАТОГЕНА

Ротавирусы были впервые обнаружены в 1972 году Бишопом и его коллегами, когда они наблюдали частицы в форме колеса в образцах кишечника младенцев с тяжелым гастроэнтеритом в Австралии с помощью иммуноэлектронной микроскопии ^{1, 2} (рис. 216-1).Ротавирусы (семейство Reoviridae) представляют собой трехслойные частицы диаметром 100 нм, состоящие из внешнего капсида, внутреннего капсида и ядра. ³ Геном двухцепочечной РНК состоит из 11 сегментов, каждый из которых кодирует один белок — 6 структурных белков (VP1 – VP4, VP6 и VP7) и 6 неструктурных белков (NSP1 – NSP6). Внешнее ядро ​​состоит из двух белков: VP7 (белок G для гликопротеина) и VP4 (белок P для белка, расщепленного протеазой). Эти белки являются основными антигенами, на которые направлены нейтрализующие антитела, и поэтому имеют решающее значение для разработки вакцины.Внутреннее ядро ​​состоит из белка VP6, который является наиболее распространенным белком в вирусе и является белком, на который направлена ​​общая иммунная диагностика. Три других структурных белка составляют внутреннее ядро ​​(VP2) или связаны с вирусной РНК (VP1 и VP3). Белок NSP4 является вирусным токсином и опосредует некоторые из ранних симптомов и признаков заболевания, а также может быть белком, к которому вырабатываются антитела в иммунном ответе на инфекцию. ^{4, 5}

Ротавирусы обычно классифицируются по группам и серотипам.Было описано шесть групп ротавирусов (A-F), которые основаны на различиях в белке VP6. ³ Известно, что только вирусы из групп A, B и C вызывают заболевания у людей. Ротавирусы группы А являются основной причиной болезней человека и являются предметом большей части этой главы. Ротавирусы группы B были связаны с эпидемическим гастроэнтеритом в Азии ( ⁶ ), а ротавирусы группы C — со спорадическим легким гастроэнтеритом. ^{7, 8} Ограниченные доказательства того, что ротавирусы группы C могут быть связаны с атрезией желчных путей, не подтверждены. ⁹ Группы B и C имеют меньшее клиническое значение и значение для общественного здравоохранения по сравнению с вирусами группы A.

Ротавирусы группы А далее классифицируются по серотипу на основе их белков VP7 (G) и VP4 (P). G-типы обычно определяются либо с помощью иммуноферментного анализа (EIA) с использованием типоспецифичных моноклональных антител для преобладающих серотипов, либо с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR). ^{5, 10} Типы P обычно определяют с помощью ОТ-ПЦР и гибридизации или секвенирования.Было описано двенадцать типов P и 11 типов G. ⁵ Во всем мире преобладают пять типов G (G1-4 и G9) и три типа P (P [4], P [6] и P [8]). ^{5, 10, 11} Хотя гены, кодирующие VP7 и VP4, разделяются независимо, пять комбинаций этих общих типов обычно составляют более 90% циркулирующих вирусов: P [8], G1; P [4], G2; P [8], G3; P [8], G4 и P [6], G9. Штаммы P [8], G1 являются доминирующими во всем мире, составляя от 50% до 90% штаммов, охарактеризованных в большинстве крупных обзоров. ^{5, 10, 12} Тем не менее, менее распространенные штаммы, такие как штаммы G8, G12 и G5, могут иметь важное значение для общественного здравоохранения и даже преобладать в любой сезон, что потенциально усложняет разработку вакцины. ^12–14

Ротавирусная вакцина для младенцев и детей

Болезнь

Ротавирус — это вирус, вызывающий тяжелую диарею. У большинства также будет рвота и жар вместе с диареей.Это наиболее тяжело для младенцев и маленьких детей, потому что они могут легко обезвоживаться.

Хотя ротавирус — не единственная причина тяжелой диареи, она является одной из самых серьезных. Каждый год в Соединенных Штатах ротавирус вызывает до 70 000 госпитализаций и от 20 до 60 смертей, а также более 400 000 посещений врача.

Почти все дети в Соединенных Штатах будут подвергаться воздействию ротавируса и заразиться им до достижения 5-летнего возраста. Вакцина против ротавируса может помочь предотвратить тяжелую форму ротавируса.

Вакцина

Ротавирусная вакцина — это оральная вакцина, которую вводят внутрь для проглатывания. Это не вводится путем инъекций. Доза ротавирусной вакцины не предотвратит всех случаев диареи или рвоты, но очень хорошо предотвращает эти симптомы, если они вызваны ротавирусом. Эффективность ротавирусной вакцины для предотвращения тяжелой формы ротавируса составляет около 98%, и около 74% тех, кто получает вакцину, вообще не болеют ротавирусной диареей.

Имеется график вакцинации против ротавируса.Обычно вакцину рекомендуется начинать в возрасте от 6 до 12 недель. Он назначается сериями из 2 или 3 доз.

Рекомендуемая доза вакцины против ротавируса составляет:

1-я доза: 2 месяца
2-я доза: 4 месяца
3-я доза: 6 месяцев, при необходимости

Существует возрастное ограничение для ротавирусной вакцины, так как все дозы вакцины следует вводить до достижения 32-недельного возраста.

Побочные эффекты

Могут быть некоторые легкие побочные эффекты ротавирусной вакцины, включая временную диарею или рвоту в течение 7 дней после вакцинации (только 1-3% детей могут испытывать это).Умеренные или тяжелые реакции не были связаны с этой вакциной. Как и все вакцины, вакцина против ротавируса будет продолжать проверяться на предмет необычных или серьезных проблем.

Дополнительная информация

Влияние программы вакцинации против ротавируса на возрастные группы в США: анализ национальных данных о заявках, 2001–2016 гг. | BMC Infectious Diseases

Источник данных и период исследования

Мы проанализировали данные из коммерческой базы данных IBM® MarketScan®, которая представляет собой сборник национальных медицинских заявлений и обнаруживает данные от коммерчески застрахованных лиц в возрасте до 65 лет в США.База данных включает обезличенные индивидуальные данные о зачислении, стационарном и амбулаторном лечении сотрудников, их супругов и иждивенцев, имеющих медицинскую страховку, спонсируемую работодателем, во всех штатах США. Сюда входят различные планы медицинского страхования, такие как PPO, POS-планы и HMO, но не включают претензии, покрываемые Medicaid. База данных содержит информацию о нескольких миллионах особей ежегодно [20].

Мы проанализировали данные временных рядов по ежемесячной частоте госпитализаций по RVGE и AGE за июль 2001 г. — июнь 2016 г.Годы исследования определялись с июля по июнь следующего календарного года и определялись годом, когда наступил сезон ротавируса (например, июль 2007 г. – июнь 2008 г. был обозначен как «2008»).

Идентификация госпитализаций RVGE и AGE

Ежемесячный подсчет госпитализаций RVGE включал лиц с кодами Международной классификации ротавирусных заболеваний девятой и десятой редакций (МКБ-9 и МКБ-10) (008.61 и A08.0, соответственно). Учитывая неполное выявление ротавируса с использованием кодирования по МКБ, [12] данные по AGE также были собраны, чтобы представить возможные RVGE, не идентифицированные как связанные с ротавирусом.Применимые коды МКБ-9/10 для ВОЗРАСТА включают бактериальные, паразитарные и вирусные желудочно-кишечные заболевания установленной этиологии и предполагаемые инфекционные или неинфекционные желудочно-кишечные заболевания неустановленной этиологии [21]. Как для RVGE, так и для AGE, коды ICD-9/10 были идентифицированы в одном из 15 полей диагноза из заявлений о госпитализации.

Все обращения в стационар по RVGE и AGE среди детей, подростков и взрослых, не подходящих по возрасту для получения ротавирусной вакцины в течение периода исследования, были включены в анализ и считались непривитыми.Для детей младше 10 лет, которые соответствовали критериям вакцинации по возрасту, в анализ были включены только те, кто постоянно включался в исследование с рождения до 6 месяцев. Это требование о непрерывном зачислении было направлено на сокращение числа ошибочных классификаций вакцинационного статуса, помогая гарантировать, что вакцинация против ротавируса, проводимая в соответствии с рекомендованным CDC графиком (в возрасте 2, 4 и 6 месяцев) [22], была зафиксирована в записях страховых возмещений. Дети, соответствующие возрасту для вакцинации, но без постоянного наблюдения, были исключены из анализа из-за неизвестного им вакцинационного статуса.

Люди были сгруппированы по возрастам 0–4, 5–9, 10–14, 15–24, 25–44 и 45–64 года (данные о взрослых в возрасте 65 лет и старше недоступны в коммерческой базе данных MarketScan®. и поэтому были исключены). Дети до 5 лет были дополнительно разделены на возрастные группы до одного года, а дети до 10 лет были стратифицированы по прививочному статусу. Количество дней зачисления участников суммировалось по месяцам, годам, возрастным группам и статусу вакцинации, чтобы получить знаменатель зачисленного населения для каждого месяца периода исследования и дать возможность рассчитать коэффициенты.

Статус вакцинации

Для этого анализа прививочный статус детей отслеживался, начиная с июля 2006 года, когда первая когорта новорожденных стала подходящей по возрасту для вакцинации в следующем месяце, что совпало с данными Консультативного комитета Центров по контролю и профилактике заболеваний по практике иммунизации Августовское объявление [3] с рекомендацией вакцины. Дети, получившие хотя бы одну дозу доступной ротавирусной вакцины, RotaTeq (RV5) или Rotarix (RV1), считались вакцинированными.Текущая процедурная терминология (CPT) использовалась для определения получения RV5 или RV1 на основе кодов CPT

и

, соответственно. Чтобы еще больше снизить вероятность ошибочной классификации вакцинационного статуса, все лица (дети и взрослые), проживающие в штатах с универсальными программами закупки вакцин, которые обеспечивают иммунизацию детей бесплатно, были исключены из анализа на протяжении всего периода исследования, поскольку вакцинация в этих штатах может не регистрироваться в записях страховых возмещений (Аляска, Коннектикут, Айдахо, Массачусетс, Мэн, Северная Дакота, Нью-Гэмпшир, Нью-Мексико, Орегон, Род-Айленд, Южная Дакота, Вермонт, Вашингтон, Висконсин и Вайоминг).

Статистический анализ

Модели отрицательной биномиальной регрессии были приспособлены к ежемесячным данным подсчета RVGE и AGE для оценки соотношений частот (RR) и 95% доверительных интервалов (CI), на основании которых рассчитывались эффекты вакцины. Отрицательные биномиальные модели были выбраны после выявления избыточной дисперсии в предварительных моделях с использованием регрессии Пуассона. Используя схему, предложенную Халлораном, [15] мы оценили (а) прямую эффективность вакцины, сравнивая показатели в вакцинированных и невакцинированных группах в поствакцинальную эру, (б) косвенную эффективность, сравнивая показатели среди невакцинированных групп в от поствакцинальной эры до довакцинной эпохи, (c) общая эффективность путем сравнения средних показателей в пост- и до-вакцинационную эпоху, и (d) общая эффективность путем сравнения показателей в вакцинированных группах в поствакцинальную эпоху с соответствующие группы (все невакцинированные) в довакцинную эру.Подсчет случаев RVGE и ВОЗРАСТ был смоделирован с использованием пакета glm.nb в R с поправкой на изменения человеко-лет наблюдения с использованием смещения журнала человеко-лет. Каждая модель включала один дихотомический предиктор для дифференциации групп сравнения: статус вакцинации (прямой), период до и после вакцинации (непрямой и общий), а также эпоха вакцинации и после вакцинации по сравнению с эпохой до вакцинации (всего). VE рассчитывалась как 1-RR.

Модели подбирались отдельно для каждой возрастной группы. Прямая и общая ВЭ оценивалась для всех возрастных групп, подходящих для вакцинации против ротавирусной инфекции к концу периода исследования, с детьми в возрасте до 1 года, отвечающими критериям вакцинации в течение всего поствакцинального периода (июль 2007 г. — июнь 2016 г.), и детей в возрасте 9 лет. возраст, соответствующий критериям только в течение последнего года исследования (июль 2015 г. — июнь 2016 г.).Непрямая и общая ВЭ были оценены для всех возрастных групп, хотя эти значения были одинаковыми для групп, не отвечающих критериям вакцинации на протяжении всего периода исследования, поскольку охват вакцинацией равнялся нулю. Для возрастной группы 0–4 лет прямые, косвенные, общие и общие эффекты были дополнительно рассчитаны для каждого отдельного поствакцинального года, начиная с 2008 г., чтобы оценить ежегодные изменения в VE. Для всех возрастных групп косвенная ЭВ оценивалась в отдельные годы после вакцинации.

Модели

RVGE были подогнаны с использованием данных за год.Чтобы улучшить специфичность модели, модели AGE были ограничены историческим сезоном ротавируса с января по июнь. Год сразу после введения вакцины, июль 2006 г. — июнь 2007 г., был исключен как переходный период для всех моделей. Включение непрерывной временной переменной рассматривалось для всех моделей с целью корректировки потенциальных вековых тенденций, не связанных с вакцинацией, которые могли повлиять на показатели. Ни один из результатов модели RVGE не был чувствителен к добавлению временной переменной на основе информационного критерия Акаике (AIC), поэтому переменная была исключена.Анализы проводились с использованием программного обеспечения R.

Исследование годовых изменений прямого воздействия вакцины

Предварительные оценки прямого воздействия вакцины среди возрастной группы от 0 до 4 лет, по-видимому, ежегодно менялись. Учитывая, что прямая ЭВ не должна изменяться с течением времени (при отсутствии убывания), мы выполнили расчеты, чтобы оценить, можно ли это наблюдаемое изменение можно объяснить сочетанием несовершенного кодирования ротавируса и годовой вариации заболеваемости, приводящей к разной степени ошибочной классификации случаев / отсутствия случаев в поствакцинальные годы.Другими словами, даже при постоянной чувствительности и специфичности кодов МКБ-9/10 количество ошибочно классифицированных (и в конечном итоге используемых в расчетах ВЭ) ротавирусных положительных / отрицательных случаев будет варьироваться в зависимости от частоты заболевания. В годы с более высокой заболеваемостью может быть больше людей, неправильно классифицированных, и наоборот. Мы начали с гипотетической популяции и применили входные параметры истинной ЭВ, охвата вакцинацией и заболеваемости ротавирусом среди невакцинированного населения с 2010 по 2016 год; это позволило оценить количество «истинных» случаев РВГЭ среди вакцинированных и невакцинированных детей.Затем мы применили реалистичные значения чувствительности кода ротавируса по МКБ-9 (0,5) и специфичности (0,99) [12] к этим «истинным» данным для оценки «прогнозируемых» случаев RVGE. На основе этих значений мы вычислили «прогнозируемую» VE и сравнили ее с нашей «наблюдаемой» VE, оцененной с помощью регрессионного анализа, и «истинной» VE (входной параметр).

Роль источника финансирования

Это исследование не получало специального финансирования. Соответствующий автор имел полный доступ ко всем данным в исследовании и нес окончательную ответственность за решение представить для публикации.

Определение ротавируса, проведенное Merriam-Webster

ro · ta · vi · рус | \ ˈRō-tə-ˌvī-rəs \

: реовирусов любого рода ( Rotavirus ), которые имеют трехслойный белковый капсид без внешней липидной оболочки в зрелом возрасте и которые включают один (вид Rotavirus A ), вызывающий эпидемии тяжелой, а иногда и смертельной диареи у младенцев. и маленькие дети

.