Прививка ревакцинация корь краснуха паротит: Прививка корь, краснуха, паротит

Прививка «в комплекте». Вакцинация от кори, краснухи и паротита

 

Прививка «в комплекте». Вакцинация от кори, краснухи и паротита

Сусанна Харит
Педиатр, руководитель отдела иммунопрофилактики НИИ детских инфекций МЗ РФ, главный внештатный специалист по вакцинопрофилактике детей Комитета здравоохранения Санкт-Петербурга, д.м.н.

Как проявляется инфекция

Корь – острое вирусное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем (при разговоре, кашле и чихании). Характеризуется высокой температурой тела (39,0 градусов С и выше), общим тяжелым состоянием, кашлем, насморком, воспалением слизистой оболочки глаз (конъюнктивитом) и сыпью.

Вирус кори легко распространяется на большие расстояния – в соседние комнаты, через коридоры, систему вентиляции. Заражается 95-96% детей, находившихся в контакте с больными. В первые 3-6 дней заболевание выглядит как ОРВИ, но уже в этот период можно увидеть характерные для кори высыпания на слизистой оболочке щек в виде белых точек. С течением времени, в отличие от ОРВИ, температура вновь повышается и постепенно, поэтапно появляется сыпь на коже (ею покрывается лицо, шея, верхняя, а затем нижняя часть туловища, в том числе руки и ноги), спускаясь сверху вниз в течение 4-7 дней. Исчезают высыпания также постепенно (в течение 3-4 дней), оставляя на местах своего появления пигментацию, которая тоже проходит через несколько дней. Дети до года болеют корью редко, так как их охраняют антитела – защитные белки, выработанные матерью после перенесенной ею болезни или прививки. К 9-12 мес. первого года жизни материнские антитела исчезают из крови малыша, и он остается беззащитным перед этой болезнью. Если заболевает маленький ребенок, особенно ослабленный предшествующими заболеваниями или имеющий врожденную патологию, возможен смертельный исход. Смерть регистрируется у 1 из 2000-3000 заболевших детей до 3 лет (в развивающихся странах этот показатель составляет 3-10% заболевших детей). Очень тяжело это заболевание протекает у взрослых людей.

Корь опасна своими осложнениями: такими как отит (воспаление уха; наблюдается у 1 из 20 заболевших), воспаление легких (у 1 из 25 заболевших), поражение крови (тромбоцитопения – сниженное количество тромбоцитов, что опасно кровотечениями; наблюдается у 1 из 3000 заболевших), судороги, развивающиеся на фоне высокой температуры тела (у 1 из 200 заболевших), а также — воспаление головного мозга энцефалит; у 1 из 1000 заболевших).

Кроме того, после кори у переболевшего временно формируется состояние иммунодефицита (снижение защиты от других инфекций), что способствует наслоению тяжелых бактериальных инфекций.

Краснуха — острая вирусная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем. У детей, как правило, протекает легко или в виде заболевания средней тяжести. Заболевают обычно через 11-21 (редко 23 дня) после контакта с больным человеком. Первые 1-5 дней болезни характеризуются подъемом температуры до 38 градусов С, недомоганием, головной болью, увеличением лимфатических узлов, особенно на затылке, за ушами, иногда — коньюнктивитом. На коже появляется мелкопятнистая сыпь, которая располагается в основном на боковых поверхностях туловища и конечностей, и сохраняется до 5 дней. В целом длительность заболевания составляет 1-2 недели. Осложнения бывают очень редко, но возможно развитие энцефалита (воспаления мозга) у 1 из 1000 заболевших.

Наиболее опасна краснуха для беременных, т.к. этот вирус способен поражать все ткани плода. Если женщина заболевает краснухой в первую половину беременности, особенно в первые 3 месяца, то в результате может случиться выкидыш, или родится мертвый ребенок. Возможно также появление на свет малыша с синдромом врожденной краснухи (СВС), включающим в себя триаду пороков развития: — врожденный порок сердца, слепоту (катаракту) и глухоту. Кроме того, для СВС характерно поражение мозга, вплоть до умственной отсталости, а также поражение печени, селезенки, тромбоцитов и другие врожденные нарушения. Женщина может переболеть краснухой незаметно: при нормальном самочувствии на 1-2 дня появляется незначительная сыпь, на которую иногда не обращают внимания. А вирус, циркулируя в крови беременной, попадает через плаценту к плоду. Поэтому при подозрении на инфицирование краснухой беременной женщины необходимо провести специальное исследование (кровь дважды обследуют на содержание противокраснушных антител, и, если их количество существенно увеличивается, что свидетельствует о перенесенной краснухе, на ранних сроках встает вопрос о прерывании беременности, так как велика угроза рождения ребенка с уродствами).

 

Не защищено от краснухи 11-30% женщин детородного возраста. Если девушка или молодая женщина не болела краснухой и не привита, то, перед тем, как планировать беременность ей самой нужно подумать о соответствующей прививке Вакцинация защищает практически в 100%, иммунитет после однократной прививки сохраняется в среднем 15-20 лет, потом иммунизацию можно повторить. Необходимо помнить, что после введения краснушной вакцины не рекомендуется беременеть в течение 3-х месяцев. Если беременность наступила раньше этого срока или была привита женщина, уже ожидающая ребенка, это не является показанием к прерыванию беременности.

Эпидемический паротит («свинка») – острая вирусная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем и поражающая околоушные и подчелюстные слюнные железы. Они распухают, из-за чего лицо округляется (отсюда и название «свинка»). Распространяется этот вирус в окружающем пространстве не так широко, как корь и краснуха. Если заболевший ребенок изолирован в комнате, то не контактирующие с ним непосредственно дети и взрослые не заражаются.

Заболевание начинается с невысокой температуры, недомогания, а через 1-3 дня увеличиваются одна или обе слюнные околоушные железы, больно жевать и глотать.

При осмотре слизистой щек виден воспаленный сосочек выводного протока слюнной железы на стороне поражения. Кроме слюнных желез, примерно в 4% случаев, вирус эпидемического паротита может вызвать воспаление поджелудочной железы (панкреатит), а также оболочек головного мозга (менингит) у 1 из 200-5000 заболевших, очень редко (1 на 10 000 случаев) в процесс вовлекается ткань головного мозга, тогда развивается менингоэнцефалит (воспаление оболочек и вещества головного мозга).

Эпидемический паротит опасен осложнениями. У 20-30 % заболевших мальчиков- подростков и мужчин воспаляются яички (орхит), у девушек и женщин в 5% вирус эпидемического паротита поражает яичники (оофорит). Оба эти процесса могут послужить причиной бесплодия. Возможны смертельные исходы 1:10 000 заболевших.

Все три инфекции (корь, краснуха, эпидемический паротит) вызываются вирусами и не имеют специфической противовирусной терапии. То есть, нет препаратов, которые бы предупреждали тяжелое течение болезни и осложнения. Поэтому основным средством предупреждения этих инфекций является иммунизация.

Средства для защиты

Вакцинацию против кори и эпидемического паротита в рамках национального календаря прививок проводят отечественными вакцинами, а вакцинацию против краснухи – индийским препаратом, который закупает государство. Дети обеспечиваются им бесплатно. Также бесплатно для профилактики кори и паротита используют отечественные монопрепараты и дивакцину, защищающую от двух этих вирусов одновременно.

Прививки против краснухи, кори и паротита проводят согласно календарю прививок, когда ребенку исполняется 1 год и 6 лет. Если ребенок не был привит против краснухи вовремя, вакцинацию ему проводят в подростковом возрасте, в 13 лет.

Таким образом, ребенок при одномоментной иммунизации против кори, паротита и краснухи бесплатными вакцинами получает два укола (дивакцина и краснушная отдельно). В качестве альтернативы (также бесплатно) могут быть использованы импотные ассоциированные вакцины, содержащие все три вируса в одной дозе.

Все упомянутые препараты (и отечественные, и зарубежные) созданы на основе ослабленных (аттенуированных) вирусов, которые, не вызывая заболевания, способны создать стойкий иммунитет против инфекции.

Отечественная коревая вакцина (Л-16) содержит живой ослабленный вирус кори и выпускается как в виде монопрепарата, так и в виде ассоциированной (от лат. associo присоединять) дивакцины — препарата, содержащего ослабленные вирусы кори и паротита. В нашей стране разрешены к применению противокоревые вакцины иностранных фирм – РУВАКС (вакцина против кори), а также ассоциированные тройные вакцины – против кори, краснухи, эпидемического паротита: ММР-II, ПРИОРИКС, АССОЦИИРОВАННАЯ ПАРОТИТНО-КОРЕВАЯ КРАСНУШНАЯ ВАКЦИНА.

Для профилактики эпидемического паротита

применяют отечественные вакцины: живую, сухую, паротитную аттенуированную (Л-3) или ассоциированную дивакцину (корь-паротит), а также зарубежные ассоциированные тривакцины: MMR-II, ПРИОРИКС, АССОЦИИРОВАННАЯ ПАРОТИТНО-КОРЕВАЯ, КРАСНУШНАЯ ВАКЦИНА.

Российской вакцины против краснухи в настоящее время не выпускают. А для вакцинации против этого вируса в рамках национального календаря прививок (для детей 1 года, 6 лет и подростков 13 лет), помимо уже упомянутых индийского препарата, а также MMRII, ПРИОРИКСА и АССОЦИИРОВАННОЙ ПАРОТИТНО-КОРЕВОЙ КРАСНУШНОЙ ВАКЦИНЫ, зарегистрированы моновакцины РУДИВАКС и ЭРВЕВАКС.

Перечисленные вакцины выпускаются в сухом виде, и перед применением их требуется растворить. Растворитель всегда прилагается в другой ампуле (флаконе). Разведенный препарат хранению не подлежит и должен сразу использоваться, так как под воздействием тепла и света вакцина теряет способность взывать формирование иммунитета.

Метод введения вакцин – подкожный, место введения – подлопаточная область или дельтовидная мышца плеча.

Моновакцины, дивакцину или ассоциированные вакцины против кори, краснухи и паротита можно вводить одномоментно с любыми другими вакцинами, за исключением БЦЖ. Иммуноглобулин[1] и другие препараты крови человека должны вводиться не ранее, чем через 2 недели после прививки, а если по каким-либо причинам ребенку переливались препараты крови, то вакцинацию можно проводить не ранее, чем через 3 месяца после их применения.

Реакция организма

Ни ассоциированные, ни моновакцины не вызывают поствакцинальных реакций[2] у большинства детей.

У 10% привитых возможна местная нормальная (обычная) вакцинальная реакция в первые 1-2 дня в виде красноты, небольшого отека тканей в месте введения препарата. Отек сохраняется в течение 1-2 дней, проходит самостоятельно.

Что касается общих нормальных вакцинальных реакций

, то при использовании коревой вакцины они могут появиться у 10-15% детей, начиная с 4-5 по 13-14 дни после прививки. Возможны повышение температуры (с 8 по 11 дни, иногда даже до +39,0 градусов С и выше), насморк, покашливание. После паротитной прививки общие нормальные вакцинальные реакции бывают редко и проявляются в виде повышения температуры тела, покраснения зева, насморка. В редких случаях отмечается кратковременное (в течение 1-3 дней) увеличение околоушных слюнных желез (с одной или двух сторон). Эти симптомы могут возникнуть с 5 до 14 дня после прививки, увеличение околоушных желез может проявиться и на 21 день после иммунизации.

При использовании краснушной вакцины подобные реакции возможны у 4-15% привитых с 4-5-го по 14 день после прививки. Возможно появление насморка, покашливание, повышение температуры тела. Редко встречаются краснухоподобная сыпь, увеличение лимфоузлов.

В старшем возрасте или у взрослых после прививки могут возникнуть боли в суставах. При использовании ассоциированных вакцин возможно сочетание всех симптомов в те же сроки, что и при моновакцинации.

Если выше перечисленные или подобные им симптомы начались в первые 4-5 дней после прививки, а также сохраняются или появились после 15 дня, это не имеет отношения к прививке и означает, что ребенок чем-то заболел. Чаще всего, это острая инфекция верхних дыхательных путей. Обязательно нужно вызвать врача, чтобы уточнить характер заболевания и назначить лечение (например, жаропонижающие средства, сосудосуживающие капели в нос, при необходимости — антибактериальные лекарства и т.п.).

Возможные осложнения

Аллергические реакции. Возникают, как правило, на дополнительные вещества, входящие в вакцину. Все противовирусные вакцины содержат небольшое количество антибиотика, а также остаточное количество белка тех сред, на которых выращивали вирус вакцины. Зарубежные вакцины против кори и паротита содержат небольшую долю куриного белка, в отечественных препаратах имеется белок перепелиный. В этом – преимущество российских препаратов, поскольку аллергия на перепелиное яйцо в настоящее время встречается реже, чем на куриное.

Местные аллергические реакции возникают в первые 1-2 дня после прививки. В области инъекции появляется отек и краснота более 8 см в диаметре. Для лечения необходимо использовать гормональные мази и иази улучшающие кровообращение (например, троксевазиновую). При очень больших отеках внутрь назначают противоаллергические препараты.

В единичных случаях могут отмечаться общие аллергические реакции в виде сыпи, крапивницы, отека Квинке[3]. При лечении общих аллергических осложнений используют противоаллергические препараты, принимая их внутрь или в виде внутримышечных инъекций.

Прививки от кори, краснухи и паротита в Воронеже

Описание

В нашем центре есть следующие виды вакцин:

ММР II

Вакцина для профилактики кори, краснухи и паротита

Производитель: Нидерланды

Показания:

Профилактика кори, эпидемического паротита и краснухи у лиц с 12-месячного возраста и старше.

Вакцину вводят подкожно

Рекомендуемая схема вакцинации:

Дети, впервые привитые в возрасте 12 месяцев и старше, должны быть ревакцинированы в соответствии с национальным календарем прививок в 6-летнем возрасте.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.
• Беременность
• Анафилактические и анафилактоидные реакции на неомицин (каждая доза восстановленного раствора вакцины содержит около 25 мкг неомицина).
• Лихорадочные заболевания дыхательной системы или другие острые инфекции, сопровождающиеся лихорадкой.
• Острый нелеченый туберкулез.
• Болезни крови, лейкозы, лимфомы всех типов, другие злокачественные новообразования, поражающие костный мозг или лимфатическую систему.
• Первичные и вторичные иммунодефициты
• Наличие врожденных или наследственных иммунодефицитов у родственников
• Анафилактические или анафилактоидные реакции на куриные яйца в анамнезе

Вакцина «против краснухи живая»

Производитель: Россия

Показания:

Профилактика краснухи. 

Схема вакцинации:

В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в возрасте 12 мес, ревакцинацию – в 6 лет. 

Национальный календарь профилактических прививок предусматривает вакцинацию детей в возрасте от 1 года до 18 лет, женщин от 18 до 25 лет (включительно), не болевших, не привитых, привитых однократно против краснухи, не имеющих сведений о прививках против краснухи.

Вакцинация против краснухи может быть проведена одновременно (в один день) с другими календарными прививками (против коклюша, дифтерии, столбняка, эпидемического паротита, кори, полиомиелита, гепатита В) или не ранее, чем через 1 месяц после предшествующей прививки.

Вакцину вводят только подкожно в дозе 0,5 мл в область плеча

Противопоказания:

• Аллергические реакции на компоненты вакцины. 

  Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний. 

  Иммунодефицитные состояния; злокачественные заболевания крови и новообразования. Беременность и период грудного вскармливания. 

  Сильная реакция (подъем температуры выше 40 С, отек, гиперемия более 8 см в диаметре в месте введения вакцины) или осложнение на предыдущую дозу вакцины. 

Вакцина «коревая культуральная живая»

Вакцина для профилактики кори и паротита 

Производитель: Россия

Показания:

Профилактика кори и эпидемического паротита, начиная с возраста 12 месяцев.

В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят двукратно в возрасте 12 мес и 6 лет детям, не болевшим корью и эпидемическим паротитом.

Вакцину вводят подкожно под лопатку или в область плеча

Вакцинация может быть проведена одновременно (в один день) с АКДС и АДС вакцинами, живой и инактивированной полиомиелитной вакциной, вакциной против гепатита В, краснухи, гриппа, гемофильной инфекции, при условии введения в разные участки тела. Другие живые вирусные вакцины вводят с интервалом не менее 1 мес.

Противопоказания:

Анафилактические реакции или тяжелые формы аллергических реакций на аминогликозиды (гентамицина сульфат), куриные и/или перепелиные яйца.  Первичные иммунодефицитные состояния, злокачественные заболевания крови и новообразования. 

Сильная реакция (подъем температуры выше 40 0С, гиперемия и/или отек более 8 см в диаметре в месте введения вакцины) или осложнение на предыдущее введение паротитной или коревой вакцин. 

Беременность и период грудного вскармливания. 

Острые заболевания или обострение хронических заболеваний. 

Вакцина «ММР-II» — Вирилис

«ММР 2» – прививка от кори, эпидемического паротита и краснухи

Вакцина живая (стерильный лиофилизированный препарат, аттенуированная) для профилактики кори, краснухи, паротита

 

 

Производитель: Merck Sharp & Dohme Corp (США)

Защищает от вирусных заболеваний: кори, эпидемического паротита и краснухи.

Применяется: детям в возрасте от 12 месяцев.

Включена в Национальный календарь прививок.

ВАЖНО: в поликлиниках прививки вакциной «ММР 2» не проводятся

---

Преимущества вакцины «MMR-II»

• Низкая реактогенность вакцины.
• Возможность использования для экстренной иммунопрофилактики.

---

Показания для вакцинации «MMR-II»

Вакцина содержит ослабленные формы вируса кори, вируса паротита и вируса краснухи и показана для одновременной вакцинации против этих инфекций у детей в возрасте 12 месяцев и старше. Вакцинацию проводят в возрасте от 12 до 15 месяцев, ревакцинацию – в возрасте от 4 -х до 6 лет.

Вакцинация лиц, находящихся в контакте с пациентом с корью, может обеспечить определенную защиту в случае, если вакцина введена в первые 72 часа после контакта.

---

Совместимость с другими вакцинами

Вакцину «MMR-II» следует назначать за один месяц до или после введения других живых вирусных вакцин. Одновременное введение вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи не рекомендуется с АКДС или пероральной вакциной против вируса полиомиелита.

Иммуноглобулин не следует назначать одновременно с «ММР –II».

Если необходимо провести туберкулиновый тест (проба Манту), он должен быть сделан либо до, либо одновременно с вакцинацией препаратом «ММР-II»

---

Предостережения: запрещено применять у беременных и кормящих женщин

Применение вакцины при беременности и грудном вскармливании строго противопоказано. Если проводится вакцинация женщин, следует избегать беременности в течение 3 месяцев после вакцинации.

---

Противопоказания

Только врач может решить, подходит ли вакцина «MMR-II» для вакцинации

«MMR—II» вакцина противопоказана при наличии в анамнезе аллергической реакции на любой компонент вакцины.

Проведение вакцинации MMR-II противопоказано в следующих случаях:

• Аллергические реакции на компоненты вакцины, включая желатин, неомицин.
• Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний.
• Лейкемии, лимфомы любого типа или другие злокачественные новообразования, поражающие костный мозг или лимфатическую систему.
• Первичные или приобретенные состояния иммунодефицита.
• Семейный анамнез врожденного или наследственного иммунодефицита.
• Иммуносупрессивная терапия.

При применении MMR-II следует соблюдать особую осторожность лицам с:

• историей черепно-мозговой травмы,
• индивидуальными или семейными историями судорог, в том силе от лихорадки,
• при аллергии на яйца;
• при тромбоцитопении.

Вакцинация должна быть отложена на 3 месяца или более после переливания крови или плазмы или введения иммуноглобулина (человека).

---

Возможные побочные эффекты

Следующие побочные реакции были зарегистрированы при введении вакцины MMR-II без учета причинно — следственных связей: лихорадка, головная боль, головокружение, сыпь, реакции в месте инъекции, фебрильные судороги, анафилаксия и анафилактоидные реакции, артрит и тромбоцитопения. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось без учета причинности, включают энцефалит и энцефалопатию в их разнообразных клинических проявлениях.

Приходите на прививки в «ВИРИЛИС». Полный спектр вакцин для детей и взрослых, семейная вакцинация — по специальной цене!

Вакцинация | Киндер Клиник

Уход за новорожденным

Вещи, необходимые на выписку ребёнка из роддома

Две тонкие пелёнки, одну фланелевую, подгузники, две распашонки (тонкую хлопчатобумажную и фланелевую), байковое одеяло и дополнительно, по сезону, тёплую шапочку, шерстяное или ватное одеяло с пододеяльником, уголком и лентой.

Предметы туалета, необходимые для новорожденного ребёнка

Ванночка, градусник для измерения температуры воды, вата, вазелиновое масло, мыло (желательно «Детское»), гребешок для волос, две-три варежки из очень мягкой ткани (для купания), раствор марганцевокислого калия, присыпка, ножницы для волос и ногтей, два махровых полотенца или пелёнки для купания.

Все органы и системы у новорожденных несовершенны, поэтому для них важен правильный уход.

Пупочная ранка

Большинство роддомов сейчас выписывают детей с отпавшим пупочным остатком, на месте которого образуется пупочная ранка. Как правило, она эпителизируется к 18-20 дню жизни. За ней важен особенный и тщательный уход: в пупочную ямку нужно закапывать 3-процентный раствор перекиси водорода, аккуратно протирать стерильной салфеткой и обрабатывать зелёнкой (1-процентный раствор) 2-3 раза в день. Ранку обрабатывают ежедневно, до её эпителизации. Если появились изменения — кровоточивость или гнойное отделяемое из ранки — срочно сообщите врачу.

Гигиена

Памперсы необходимо менять не реже, чем через каждые 4 часа. При смене памперса следует подмыть малыша под проточной водой с детским мылом, промокнуть насухо полотенцем и смазать кремом (вазелином) либо припудрить присыпкой.

Девочек подмывать необходимо после трёх мочеиспусканий, а после каждого достаточно аккуратно промокнуть наружные половые органы салфеткой. После опорожнения из кишечника подмойте малышку тёплой проточной водой. Держите её вверх животиком, чтобы вода попадала спереди. Мылом старайтесь пользоваться поменьше, удобно заменять его влажными салфетками, но не следует ими увлекаться, так как у многих детей развиваются аллергические реакции на салфетки.

Мальчиков подмывают, держа их спинкой вверх. Если вы заметили какие-либо покраснения кожи крайней плоти и головки полового члена или покраснение наружных половых органов у девочек, беспокойство после каждого мочеиспускания, обратитесь к врачу.

Перед тем как вы начнёте проводить ребёнку утренний туалет, тщательно вымойте свои руки. Положите малыша на пеленальный столик, накрытый чистой пелёнкой. Каждое утро необходимо протирать личико малыша кипяченой водой, начиная с глаз. Для каждого глаза — отдельный ватный тампон, промывают от внутреннего угла глаза к наружному, в первые дни можно использовать раствор фурацилина. Затем протрите лобик, щёчки и рот. Если глазки гноятся, то можно их промывать свежей крепкой заваркой из чёрного чая.

Обработайте все естественные складочки небольшим количеством детского крема (за ушками, шейные, подмышечные, локтевые, паховые, подколенные). Чистить носовые ходы можно жгутиками из ваты, смоченными в стерильном вазелиновом масле, либо ватными палочками с ограничителями. Можно использовать такие средства как Салин, Аквамарис и им подобные. При проведении туалета носа и ушей не применяйте палочек, спичек и других предметов. При обрабатывании ушей возможно использование ватных палочек с ограничителем. Не обрабатывайте слизистую полости рта здоровым новорожденным, она очень сухая и легко ранимая.

Подстригание ногтей

Будьте готовы к тому, что ногти вашего ребёнка будут расти очень быстро, их надо регулярно подстригать. Пользуйтесь для этого маленькими ножницами, лучше, если они будут с тупыми закруглёнными концами. Очень удобно стричь ногти, когда ребёнок спит. Чтобы не затронуть его кожу, отжимайте подушечки пальцев. Если вы все-таки порезали ребёнка, смажьте место пореза зелёнкой.

Купание

Младенца следует купать ежедневно. Для купания подготовьте термометр для воды, губку или рукавичку для купания, жидкое детское мыло, присыпку или детский крем, полотенце, подгузник, одежду.

До заживления пупка купать малыша нужно в кипячёной воде, куда добавляется марганцовка (бледно-розового цвета).

Температура воды должна составлять 38 С°, затем постепенно понижайте на 1-2 С°.

Температура воздуха во время купания должна быть 24-25°С.

Продолжительность купания — не более пяти минут в вечерние часы. Постепенно продолжительность водных процедур будет увеличиваться до 15 минут.

Также хорошо применять для купания отвар травы, например, череды и ромашки аптечной. Мыло можно использовать не более двух раз в неделю. Уровень воды не должен закрывать верхнюю часть грудной клетки. Область сердца должна находиться над водой. Во время ополаскивания закрывайте голову малыша рукой.

Два раза в неделю следует мыть голову детским мылом или шампунем. Корочки на голове необходимо смазывать вазелиновым маслом за 2 часа до купания, затем аккуратно удалить расчёской с тупыми зубчиками.

Для профилактики опрелостей применяется крахмальная вода, готовится она так: одна столовая ложка крахмала на литр тёплой кипячёной воды. После купания ребёнка заворачивают в заранее приготовленную простыню или полотенце, тельце его насухо вытирается, кожные складки и область анального отверстия смазываются сушащим или жирным кремом (в зависимости от особенностей кожи ребёнка). Остальные части тела припудриваются присыпкой (за исключением лица). Необходимо следить за тем, чтобы ребёнок не мог вдохнуть присыпку во время припудривания.

Нательное бельё нужно менять каждый день. После купания следует расчесать малыша детской щёточкой, это стимулирует работу сальных желез. Поговорите со своим врачом, когда можно начать купание. Большинству детей нравится купаться. Тёплая вода их успокаивает и помогает заснуть. Купать малыша лучше вечером перед едой. Не купайте малыша, если у него температура или есть гнойничковые заболевания кожи. Ванночку перед использованием тщательно вымойте.

Сон

Новорожденного ребёнка укладывают спать на боку. Бок нужно обязательно чередовать. Если малыш спал на левом боку, то в следующий раз положите его на правый. Подушка в таком возрасте не нужна. Вместо неё можно положить чистую, свёрнутую в несколько раз пелёнку, лучше, если она будет во всю ширину кроватки, чтобы головка малыша всегда была на ней, даже когда он вертится.

Для профилактики кривошеи можно использовать ортопедическую подушку. Температура воздуха в комнате для доношенных детей должна быть обычной, т. е. 20-24 °С. Для недоношенных детей нужно поддерживать температуру на уровне 24-26 °С.

Прогулки

Летом младенца можно впервые вынести на воздух уже в возрасте одной недели. В холодное время года ребёнка начинают приучать к свежему воздуху постепенно, на пятой неделе жизни. При этом его тепло одевают и на несколько минут помещают перед открытым окном. Только после этого его можно вынести на свежий воздух. Первая прогулка должна длиться 10-15 минут. Время пребывания на свежем воздухе постепенно повышается до двух-трех часов в день.

В ветреную погоду, туман гулять с ребёнком не следует. Не следует гулять с грудничком при температуре окружающей среды -12 градусов и ниже, а также при резком перепаде температур. Чтобы убедиться, что вашему малышу тепло, потрогайте шею либо плечи малыша (они должны быть тёплые). Ориентироваться по кончику носа либо ручкам малыша нецелесообразно, так как температура этих частей тела может быть ниже, что связано с особенностями теплорегуляции ребёнка.

Одежда

Необходимо заботиться о том, чтобы младенец имел соответствующую его возрасту возможность двигаться. Новорожденный выполняет лишь нескоординированные движения. Тело его обычно находится в согнутом положении, голова немного повернута набок. В это время нельзя насильственно придавать телу ребёнка иное положение, как нельзя позже насильственно ускорять какой бы то ни было этап развития двигательных способностей ребёнка (умения сидеть, ходить и пр.).

Нужно позаботиться о том, чтобы начиная с 3-4-месячного возраста у ребёнка было достаточно места для удовлетворения потребности в движении (манеж) и чтобы одежда не стесняла его. Держать ребёнка спеленатым в «конверте» следует только в первые дни жизни, позже нужно следить за тем, чтобы его одежда не была слишком узкой или, наоборот, широкой, чтобы она не препятствовала движениям.

Нельзя одевать ребенка слишком тепло, хотя с такой ошибкой приходится встречаться весьма часто.

Кладём ребёнка на живот

На живот ребёнка начинают выкладывать с 3-недельного возраста, желательно перед каждым кормлением. Сначала на 2-3 минуты, затем постепенно увеличиваем продолжительность до 10 минут.

Прививка от кори, краснухи, паротита для детей в Нижнем Новгороде

Прививка от кори

Корь – это инфекционное заболевание, при котором поражаются слизистые оболочки полости рта и дыхательные пути. Характерными проявлениями заболевания являются сыпь, высокая температура, общая интоксикация.

Если в коллективе зафиксирована вспышка, то прививка от кори должна быть сделана всем в течение ближайших двух дней.

Сделать прививку от кори в Нижнем Новгороде вы можете в детской клинике «УльтраКИДС».

Прививка от краснухи

Краснуха – это инфекционное заболевание, которое также считается детской болезнью. Она не настолько опасна, как корь. Наибольшую опасность краснуха представляет для беременных, так как у плода развиваются серьезные отклонения.

Основные симптомы краснухи – это характерная сыпь и воспаление затылочных лимфаузлов. В некоторых случаях могут воспаляться суставы. Прививка против краснухи позволяет защититься от инфекции и обеспечить длительный иммунитет. Особенно необходимо сделать подобную прививку женщинам, планирующим беременность.

Если вам требуется прививка от краснухи, то в Нижнем Новгороде вы в комфортных условиях можете сделать ее в детской клинике «УльтраКИДС».

Прививка от паротита

Паротит или свинка – это заболевание, которое характеризуется воспалением околоушных желез. Эпидемический паротит страшен осложнениями:

• парез лицевого нерва;
• орхит;
• воспаление яичников;
• энцефалит;
• панкреатит;
• гнойное расплавление сосудистых стенок.

Редко как последствие паротита у детей 5-9 лет развивается сахарный диабет I типа. Не меньшую опасность представляет заболевание при беременности, особенно в 1 триместр.

Эффективная защита от паротита – прививка. Корь, краснуха часто комбинируются с вакциной против свинки, и вводится комплексный препарат. Делается это в детском возрасте дважды: в 12 месяцев и в 7 лет. Таким образом, у человека до 25 лет формируется стойкий иммунитет.

Прививка от кори в Нижнем Новгороде, а также прививка от паротита и краснухи может быть сделана в детской клинике «УльтраКИДС». Мы гарантируем вам компетентность персонала и комфортные условия.

Своевременная вакцинация — надёжная защита от инфекционных болезней.

Инфекционные болезни во все времена были главными врагами человека. История знает множество примеров опустошительных последствий оспы, чумы, холеры, тифа, дизентерии, кори, гриппа.

Вакцинация – это самое эффективное и экономически выгодное средство защиты против инфекционных болезней, известных современной медицине. Тяжёлые страдания, которые причиняли инфекции в прошлом, должны служить постоянным напоминанием о необходимости своевременного проведения профилактических прививок.

Вакцины позволили человечеству достичь невероятных результатов в борьбе с инфекциями. В мире полностью ликвидирована натуральная оспа — заболевание, ежегодно уносившее жизни миллионов человек. Практически исчез полиомиелит, продолжается глобальная ликвидация кори. В сотни и даже тысячи раз снижена заболеваемость дифтерией, краснухой, коклюшем, эпидемическим паротитом, вирусным гепатитом B и многими другими

опасными инфекционными заболеваниями.

Как свидетельствует мировой опыт, прекращение массовой иммунизации даже при ничтожно малой заболеваемости ведёт к возвращению инфекционных заболеваний и развитию эпидемий.

Классические вакцинные препараты можно разделить на три группы:

• Живые вакцины

Действующим началом в них служат ослабленные микроорганизмы, потерявшие способность вызывать заболевание, но стимулирующие иммунный ответ. К этой группе относятся вакцины против кори, краснухи, полиомиелита, эпидемического паротита и гриппа.

• Инактивированные вакцины

Они содержат убитые патогенные микроорганизмы или их фрагменты. Примером служат вакцины против гриппа, клещевого энцефалита, бешенства, брюшного тифа.

• Анатоксины— бактериальные токсины в измененной безвредной форме.

К ним относятся известные и широко применяемые вакцины против дифтерии, столбняка, коклюша.

В рамках Национального календаря профилактических прививок обязательными являются следующие прививки.

Всем не имеющим прививок против дифтерии и столбняка, проводится вакцинация (состоит из 2-х прививок) и ревакцинация. В последующем ревакцинации проводятся каждые 10 лет от последней прививки.

Вакцинация против вирусного гепатита В проводится лицам в возрасте до 55 лет, не привитым ранее. Вакцинальный комплекс состоит их 3-х прививок.

Всем лицам до 35 лет не привитым ранее против кори, не болевшим корью, не имеющим сведений о прививках против кори проводятся две прививки с интервалом не менее 3-х месяцев. Лицам, привитым однократно, проводится ревакцинация против кори.

Вакцинации против краснухи подлежат девушки и женщины от 18 до 25 лет, не болевшие краснухой, не привитые ранее, не имеющие сведений о прививках против краснухи, привитые однократно.

Вакцинация против гриппа проводится ежегодно лицам из групп риска – медицинским работникам, работникам образования, транспорта, сферы обслуживания, студентам высших и средних учебных заведений, лицам старше 60 лет, лицам, подлежащим призыву на военную службу; лицам с хроническими заболеваниями, в том числе с заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями и ожирением.

Бывают ли осложнения после прививок?

Современные вакцины не вызывают серьезных побочных реакций. Возможна болезненность в месте введения, легкое повышение температуры, очень редко — аллергические реакции. Эти явления быстро проходят сами. Общая частота каких-либо побочных явлений составляет 2-5%.

Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок:

• Все вакцины — сильная реакция или поствакцинальное осложнение на предыдущее введение
• Всеживыевакцины,в т.ч. оральная живая полиомиелитная вакцина (ОПВ) — иммунодефицитное состояние (первичное), иммуносупрессия, злокачественные новообразования. Беременность.
• БЦЖ — вес ребёнка при рождении менее 2000 г., келоидный рубец, в том числе после предыдущей дозы
• АКДС — прогрессирующие заболевания нервной системы, афебрильные судороги в анамнезе
• Живая кореваявакцина(ЖКВ), живая паротитнаявакцина|(ЖПВ),краснушная,атакже комбинированныеди- и тривакцины(корь-паротит, |корь-краснуха-паротит)
• Вакцина против вирусного гепатита В — аллергическая реакция на пекарские дрожжи
• Вакцины АДС, АДС-М, АД-М — постоянных противопоказаний не имеют

*Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хроническихзаболеванийявляютсявременнымипротивопоказаниями для проведения прививок. Плановые прививки проводятся через 2-4недели после выздоровления или в периодреконвалесценцииилиремиссии.При нетяжелых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях прививки проводятся сразу после нормализации температуры.

Противопоказано введение живых вакцин беременным, что связано не столько с опасностью их тератогенного влияния (подобных случаев в мировой литературе не описано), сколько с возможностью связать с вакцинацией рождение неполноценного ребенка, например, с врожденным дефектом или наследственным заболеванием.

После введения краснушной вакцины женщинам детородного возраста назначаются противозачаточные средства в течение 2 месяцев. В случае введения этой вакцины при недиагностированной беременности, ее прерывание не проводится.

Зарубежные препараты коревой и паротитной вакцин готовятся на куриных эмбрионах и поэтому их не вводят лицам с анафилактическими реакциями на куриный белок (немедленная шоковая реакция или отек тканей лица и гортани). Отечественные коревая и паротитная вакцины готовятся на яйцах японских перепелов, хотя это противопоказание к ним напрямую не относится, следует иметь в виду возможность перекрестных аллергических реакций.

Профилактические прививки проводятся гражданам в медицинских организациях бесплатно. Перед проведением профилактической прививки лицу, подлежащему вакцинации, разъясняется необходимость иммунопрофилактики инфекционных болезней, возможные поствакцинальные реакции и осложнения, а также последствия отказа от проведения профилактической прививки. Перед проведением прививки проводится осмотр пациента врачом или фельдшером. О проведении иммунизации в детских дошкольных учреждениях и школах родители детей должны быть оповещены заранее.

Календарь прививок по эпидемическим показаниям

Кроме Национального календаря, существует еще Календарь прививок по эпидемическим показаниям — в случае осложнения санитарно-эпидемиологической обстановки или при угрозе возникновения эпидемии (стихийные бедствия, крупные аварии на водопроводной и канализационной сети).

Входящими в группу риска считаются призывники. Согласно календарю, их необходимо вакцинировать против менингококковой инфекции, пневмококковой инфекции, ветряной оспы и гриппа.

Прививки от «клеща»

К эпидемическим показаниям относятся и поездки в регионы с неблагополучной эпидемической обстановкой по клещевому энцефалиту. У коренного населения, которое длительное время проживает в очагах клещевого энцефалита, в крови обнаруживаются антитела к нему — то есть иммунитет от этой болезни. А вот предохранить от клещевого энцефалита приезжих может только вакцинация.

Прививка от клещевого энцефалита проводится с помощью инактивированных вакцин, которые вводятся как минимум двумя дозами с интервалом не меньше месяца. Третья прививка делается для ревакцинации. Даже «экстренная» схема вакцинации требует не меньше полутора месяцев. Эта вакцина не защищает от болезни Лайма (клещевого боррелиоза), клещевого сыпного тифа и других инфекций, которые переносят клещи.

Вакцина

MMR может защитить от наихудших симптомов COVID-19

19 июня, 2020

Вашингтон, округ Колумбия — 19 июня 2020 г. — Введение вакцины MMR (кори, эпидемического паротита, краснухи) может служить профилактической мерой для ослабления септического воспаления, связанного с инфекцией COVID-19, заявляет группа экспертов в mBio на этой неделе. , журнал Американского общества микробиологов. Многолетние сотрудники и супруги Др.Пол Фидель-младший, заведующий кафедрой оральной и черепно-лицевой биологии и заместитель декана по исследованиям, Школа стоматологии Университета штата Луизиана, и доктор Майри Новерр, профессор микробиологии и иммунологии Медицинской школы Тулейнского университета в Новом Орлеане, соавторы перспективная статья, основанная на идеях, вытекающих из исследований в их лабораториях. По словам исследователей, вакцинация MMR у иммунокомпетентных людей не имеет противопоказаний и может быть особенно эффективной для медицинских работников, которые легко могут заразиться COVID-19.

«Живые аттенуированные вакцины, по-видимому, обладают некоторыми неспецифическими преимуществами, а также иммунитетом к целевому патогену. Клиническое испытание вакцины MMR в группах высокого риска может обеспечить профилактическую меру с низким риском и высоким вознаграждением для спасения жизней во время пандемии COVID-19 », — сказал д-р Фидель. «Пока мы проводим клинические испытания, я не думаю, что кому-то навредит вакцина MMR, которая защитит от кори, эпидемического паротита и краснухи с потенциальным дополнительным преимуществом помощи против COVID-19.”

Растущее количество доказательств демонстрирует, что живые аттенуированные вакцины обеспечивают неспецифическую защиту от летальных инфекций, не связанных с целевым патогеном вакцины, путем индукции обученных неспецифических клеток врожденного иммунитета для улучшения реакции хозяина на последующие инфекции. Живые аттенуированные вакцины вызывают неспецифические эффекты, представляющие «тренированный врожденный иммунитет», путем обучения предшественников лейкоцитов (клеток иммунной системы) в костном мозге более эффективным функциям против более широких инфекционных поражений.

В лаборатории доктора Новерра в сотрудничестве с доктором Фиделем была проведена вакцинация живым аттенуированным штаммом грибов, проработанная врожденная защита от летального полимикробного сепсиса. Защита обеспечивается долгоживущими миелоидными супрессорными клетками (MDSC), которые ранее сообщали о ингибировании септического воспаления и смертности в нескольких экспериментальных моделях. Исследователи говорят, что вакцина MMR должна быть способна индуцировать MDSC, которые могут ингибировать или уменьшать тяжелое воспаление легких / сепсис, связанное с COVID-19.Смертность в случаях COVID-19 тесно связана с прогрессирующим воспалением легких и возможным сепсисом.

Недавние события подтверждают гипотезу исследователей. Более легкие симптомы, наблюдаемые у 955 моряков Рузвельта в США, у которых был положительный результат на COVID-19 (только одна госпитализация), возможно, были следствием того факта, что вакцинация MMR проводится всем новобранцам ВМС США. Кроме того, эпидемиологические данные предполагают корреляцию между людьми в географических регионах, которые регулярно получают вакцину MMR, и снижением уровня смертности от COVID-19.COVID-19 не оказал большого влияния на детей, и исследователи предполагают, что одна из причин, по которой дети защищены от вирусных инфекций, вызывающих сепсис, — это их более недавнее и более частое воздействие живых аттенуированных вакцин, которые также могут вызывать у обученных супрессивных MDSC, которые ограничивают воспаление и сепсис.

Исследователи предлагают провести клиническое испытание, чтобы проверить, может ли вакцина MMR защитить от COVID-19, но в то же время они предлагают, чтобы все взрослые, особенно медицинские работники и люди в домах престарелых, получили вакцину MMR.«Если взрослые получили MMR в детстве, у них, вероятно, все еще есть определенный уровень антител против кори, эпидемического паротита и краснухи, но, вероятно, нет супрессорных клеток миелоидного происхождения», — сказал д-р Фидель. «Хотя MDSC являются долгоживущими, они не являются пожизненными клетками. Таким образом, бустерная MMR повысит уровень антител к кори, эпидемическому паротиту и краснухе и повторно активирует MDSC. Мы надеемся, что MDSC, вызванные MMR, будут иметь достаточно хороший срок службы, чтобы пережить критическое время пандемии ».

ДокторНоверр недавно получил «Быстрый грант» (часть Emergent Ventures в Центре Меркатус, Университет Джорджа Мейсона) для проверки эффективности вакцины MMR непосредственно на нечеловеческой модели заражения COVID-19 приматах.

###

Американское общество микробиологии — одно из крупнейших профессиональных обществ, посвященных наукам о жизни, и состоит из 30 000 ученых и практикующих врачей. Миссия ASM — продвигать и развивать микробиологические науки.

ASM продвигает микробные науки посредством конференций, публикаций, сертификатов и образовательных возможностей.Он расширяет возможности лабораторий по всему миру за счет обучения и ресурсов. Он обеспечивает сеть для ученых в академических, промышленных и клинических учреждениях. Кроме того, ASM способствует более глубокому пониманию микробиологических наук для различных аудиторий.

Корь | Округ Харпер, KS

Вспышка кори в 2019 г.

Обновление по кори

Текущая вспышка кори увеличилась до 764 случаев в 23 штатах по состоянию на 3 мая 2019 г.Канзас не входит в число штатов, пострадавших от вспышки болезни в настоящее время. Корь — очень заразное заболевание, вызываемое вирусом. Он распространяется по воздуху, когда инфицированный человек кашляет или чихает. Корь начинается с кашля, насморка, красных глаз и лихорадки. Затем появляется сыпь из крошечных красных пятен, начиная с головы и распространяясь на остальную часть тела. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют людям сделать вакцину MMR для защиты от кори, паротита и краснухи.

Каковы текущие рекомендации по использованию вакцины MMR?

Самые последние подробные рекомендации ACIP (Консультативный комитет по практике иммунизации) по использованию вакцины MMR были опубликованы в 2013 году и доступны на веб-сайте CDC . MMR Вакцина обычно рекомендуется для всех детей в возрасте от 12 до 15 месяцев, а вторая доза — в возрасте от 4 до 6 лет. Вторая доза MMR может быть введена уже через 4 недели (28 дней) после первой дозы и может считаться действительной дозой, если обе дозы были введены ребенку после первого дня рождения.Вторая доза не является бустерной, а скорее предназначена для выработки иммунитета у небольшого числа людей, которые не реагируют на первую дозу.

Взрослые без признаков иммунитета (свидетельство иммунитета определяется как документально подтвержденное получение 1 дозы [2 дозы с интервалом 4 недели, если высокий риск] живой вакцины, содержащей вирус кори, лабораторное подтверждение иммунитета или лабораторное подтверждение болезни, или рождение ребенка. до 1957 г.) должен получить 1 дозу MMR , если взрослый не находится в группе высокого риска.Людям с высоким риском требуется 2 дозы, в том числе медицинский персонал, иностранные путешественники и студенты высших учебных заведений.

Лица, которые ранее получили дозу вакцины MMR в 1963–1967 годах и не уверены, какой это был тип вакцины, или уверены, что это была инактивированная противокоревая вакцина, должны быть ревакцинированы одной (для низкого риска) или двумя (в случае высокого риска) дозы вакцины MMR . По усмотрению департамента общественного здравоохранения штата любой, кто заразился корью в условиях вспышки, может получить дополнительную дозу вакцины MMR , даже если он считается законченным для своего возраста или статуса риска.

Как рождение до 1957 года дает иммунитет от кори?

Люди, родившиеся до 1957 года, пережили несколько лет эпидемии кори, прежде чем в 1963 году была лицензирована первая противокоревая вакцина. В результате эти люди с большой вероятностью переболели корью. Опросы показывают, что от 95% до 98% тех, кто родился до 1957 года, невосприимчивы к кори. Лица, родившиеся до 1957 года, могут считаться неуязвимыми. Однако, если серологический анализ показывает, что у человека нет иммунитета, следует ввести по крайней мере 1 дозу MMR .

Многие люди в возрасте 60 лет и старше не имеют записей, указывающих, какой тип вакцины против кори они получили в детстве в начале 1960-х годов. Какая вакцина против кори чаще всего вводилась в тот период? Это руководство поможет многим пожилым людям определить необходимость ревакцинации.

В 1963 году стали доступны как убитые, так и живые аттенуированные противокоревые вакцины. Живая аттенуированная вакцина использовалась чаще, чем убитая вакцина. Было обнаружено, что убитая вакцина неэффективна, и люди, получившие ее, должны быть повторно вакцинированы живой вакциной.Без письменной записи невозможно узнать, какой тип вакцины мог получить человек. Таким образом, люди, родившиеся в период или после 1957 года, которые получили убитую противокоревую вакцину или противокоревую вакцину неизвестного типа, или которые не могут документально подтвердить факт вакцинации или наличие лабораторно подтвержденного заболевания корью, должны получить как минимум 1 дозу MMR . Некоторые люди с повышенным риском заражения корью (например, медицинские работники и иностранные путешественники) должны получить 2 дозы вакцины MMR с интервалом не менее 4 недель.

Особые ситуации:

Беременность без признаков иммунитета к краснухе: MMR противопоказан во время беременности; 1 доза MMR после беременности (перед выпиской из медицинского учреждения).

Небеременные женщины детородного возраста без признаков краснухи: 1 доза MMR .

ВИЧ инфекция CD 4 числа ≥200 клеток / мкл в течение не менее 6 месяцев и отсутствие доказательств иммунитета к кори, эпидемическому паротиту или краснухе: 2 серии доз MMR с интервалом не менее 4 недель; MMR противопоказан при инфекции HIV с количеством CD $ <200 клеток / мкл.

Тяжелые иммунодефицитные состояния: MMR противопоказано .

Студенты высших учебных заведений, международные путешественники, а также домашние или близкие личные контакты лиц с ослабленным иммунитетом без доказательств иммунитета к кори, эпидемическому паротиту или краснухе: 1 доза MMR , если ранее получали 1 дозу MMR , или 2 серии доз MMR с интервалом не менее 4 недель, если ранее не получали MMR .

Медицинский персонал, родившийся в 1957 году или позже, без доказательств иммунитета к кори, эпидемическому паротиту или краснухе: 2 серии доз MMR с интервалом не менее 4 недель для кори или эпидемического паротита или не менее 1 дозы MMR для краснуха; Если родились до 1957 г., рассмотрите возможность применения двух доз MMR с интервалом не менее 4 недель для кори или эпидемического паротита или 1 дозы MMR для краснухи.

Резюме: Для получения дополнительной информации о вспышке кори или вакцине MMR посетите веб-сайт CDC или просмотрите ответы на часто задаваемые вопросы о кори.Убедитесь, что вы и ваша семья в курсе вакцинации MMR . Позвоните в Департамент здравоохранения округа Харпер по телефону 620-842-5132 или своему поставщику медицинских услуг, чтобы проверить вашу карту вакцинации

.

Сравнение вакцинации против кори, паротита и краснухи в возрасте 9, 12 и 15 месяцев по JSTOR

Abstract

Для определения показателей сероконверсии при введении вакцины против кори, паротита и краснухи детям в возрасте 9, 12 или 15 месяцев мы провели проспективное рандомизированное исследование.Среди детей, вакцинированных в возрасте 15 месяцев, 98% сероконверсии к корью по сравнению с 95% детей, вакцинированных в возрасте 12 месяцев, и 87% детей, вакцинированных в возрасте 9 месяцев. В каждой возрастной группе дети матерей, родившихся в 1963 году или ранее, имели более низкие показатели сероконверсии против кори, причем самый низкий показатель был у детей, вакцинированных в возрасте 9 месяцев. Показатели сероконверсии краснухи совпадают с показателями кори, с самыми низкими показателями сероконверсии у детей, вакцинированных в возрасте 9 месяцев, матери которых родились в 1963 году или ранее.Реакция на эпидемический паротит мало варьировалась в зависимости от возраста ребенка или года рождения матери. Эти результаты подтверждают рекомендуемый возраст для первой вакцинации против кори-паротита-краснухи в 12-15 месяцев.

Journal Information

Основанный в 1904 году, The Journal of Infectious Diseases является ведущим изданием в Западном полушарии для оригинальных исследований патогенеза, диагностики и лечения инфекционных заболеваний, микробов, которые их вызывают, и нарушений иммунных механизмов хозяина.Статьи в JID включают результаты исследований в области микробиологии, иммунологии, эпидемиологии и смежных дисциплин. Опубликовано для Общества инфекционных болезней Америки.

Информация об издателе

Oxford University Press — это отделение Оксфордского университета. Издание во всем мире способствует достижению цели университета в области исследований, стипендий и образования. OUP — крупнейшая в мире университетская пресса с самым широким глобальным присутствием. В настоящее время он издает более 6000 новых публикаций в год, имеет офисы примерно в пятидесяти странах и насчитывает более 5500 сотрудников по всему миру.Он стал известен миллионам людей благодаря разнообразной издательской программе, которая включает научные работы по всем академическим дисциплинам, библии, музыку, школьные и университетские учебники, книги по бизнесу, словари и справочники, а также академические журналы.

Вакцина MMR может предложить некоторую защиту от тяжелого COVID-19

Ключевые выводы

• Новое исследование показало, что люди с более высоким уровнем антител к эпидемическому паротиту с большей вероятностью будут иметь менее тяжелые или бессимптомные случаи инфекции COVID-19.И наоборот, люди с более низким уровнем антител к эпидемическому паротиту с большей вероятностью столкнутся с более тяжелыми случаями COVID-19.
• У людей могут развиваться антитела против паротита, если они контактируют с ними или болеют этим заболеванием, но у многих людей вырабатываются антитела, потому что они получают вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) в детстве.
• Необходимы дополнительные исследования, чтобы доказать, что вакцина MMR обладает защитным действием против COVID-19.

Поскольку мир сталкивается с медленным началом развертывания вакцины против COVID-19, некоторые исследователи предположили, что старые вакцины могут обеспечить временную защиту.Одно исследование, проведенное в ноябре прошлого года, предполагает, что может существовать связь между антителами к эпидемическому паротиту (которые многие люди приобретают при вакцинации) и менее тяжелым COVID-19.

Джеффри Голд, президент Всемирной организации и ведущий автор нового исследования, сказал Verywell, что он был заинтересован в изучении вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) после того, как заметил различия в показателях смертности от COVID-19 в странах с большим -масштабные программы ревакцинации от кори.

Что такое вакцина MMR?

Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) — это обычная вакцинация детей.Первая прививка рекомендуется в возрасте от 12 до 15 месяцев, а вторая — от 4 до 6 лет. Вакцину можно делать детям до 12 лет.

Если у взрослых нет иммунитета, они могут получить «бустер» вакцины MMR. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), большинство взрослых, родившихся до 1957 года, заразились корью, эпидемическим паротитом и / или краснухой естественным путем и не нуждаются в вакцине.

Один из ярких примеров разницы в уровне смертности и усилиях по вакцинации MMR в Венесуэле.В стране недавно удалось взять под контроль крупную вспышку кори с помощью общенациональной кампании вакцинации, ориентированной на девять миллионов детей в возрасте от 6 месяцев до 15 лет.

Голд говорит, что поставка 13 миллионов доз вакцины MMR не имела себе равных с усилиями по вакцинации в соседних странах, таких как Колумбия и Бразилия. К 2019 году Венесуэла сократила количество смертей на 91%, зарегистрировав только 548 случаев и три случая смерти.

Голд заметил, что усиление вакцинации MMR, по-видимому, связано с уменьшением смертности от COVID-19.«В Венесуэле было всего 39 смертей на миллион от COVID-19, — говорит он. — С другой стороны, у ее ближайших соседей Колумбия и Бразилия были 957 смертей на миллион и 986 смертей на миллион соответственно».

Чтобы проверить эту теорию, его команда изучила уровни антител к MMR у людей, которым были сделаны вакцины MMR, и на то, обеспечивают ли они защиту от COVID-19.

Уровни антител к MMR и тяжесть инфекции COVID-19

Для исследования, которое было опубликовано в mBio (, журнал Американского общества микробиологии), исследователи набрали в общей сложности 80 участников, которые недавно выздоровели от COVD-19.Взаимодействие с другими людьми

Участники были разделены на две группы в зависимости от того, получили ли они антитела MMR в результате инфекции или иммунизации. 50 из участников получили вакцину MMR. Остальные 30 получили антитела после контакта с корью, эпидемическим паротитом или краснухой.

Исследователи использовали тест титров, чтобы оценить уровни антител каждого участника для каждого из трех заболеваний. Затем они сравнили количество антител с серьезностью инфекции COVID-19 участника.

Результаты показали, что антитела к паротиту, но не краснуха или корь, позволяют прогнозировать тяжесть случаев COVID-19.

Участники с высокой концентрацией антител паротита с большей вероятностью протекали бессимптомно или имели менее тяжелую инфекцию COVID-19, чем люди с низкой концентрацией. Фактически, низкая концентрация антител к эпидемическому паротиту была связана с умеренной и тяжелой инфекцией COVID-19.

Дети и взрослые

Результаты были одинаковыми среди людей всех возрастов.Чтобы посмотреть на частоту случаев COVID-19 по возрасту, исследователи использовали данные Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и обнаружили, что вероятность развития COVID-19 у детей в семь раз ниже.

Число положительных случаев COVID-19 у детей и молодых людей начало медленно увеличиваться к 5 годам, а затем резко возросло к 14 годам. Пиковое количество случаев было в возрасте 21 года.

Если посмотреть на историю вакцинации участников MMR, концентрация антител против эпидемического паротита снизилась примерно к 14 годам.«Тем не менее, это имеет смысл, поскольку титры IgG [антител] к эпидемическому паротиту со временем предсказуемо и неуклонно снижаются», — говорит Голд. «Таким образом, мы считаем, что они могут служить косвенным показателем общей стойкости вакцины MMR II».

Однако у некоторых пожилых людей действительно был высокий уровень антител к эпидемическому паротиту. Исследователи предполагают, что это могло быть связано с вакцинацией MMR в детском возрасте или с повторной вакцинацией взрослым.

Нужны ли взрослым бустеры MMR?

Результаты исследования не позволяют рекомендовать ревакцинацию для взрослых.Голд подчеркивает, что необходимо завершить больше клинических испытаний и показать успешные результаты. В настоящее время проводятся клинические испытания, чтобы выяснить, может ли вакцина MMR предотвратить COVID-19 у 30 000 медицинских работников, которые подвергаются высокому риску повторного контакта с вирусом.

На основании полученных данных исследователи предполагают, что вакцина MMR может давать перекрестный защитный иммунитет против COVID-19. Однако важно отметить, что наблюдения были чисто корреляционными и на данный момент не доказывают, что вакцины MMR напрямую влияют на COVID-19.

Вакцины MMR считаются относительно безопасными с небольшими побочными эффектами. Однако Голд говорит, что результаты исследования не предполагают, что люди могут получить вакцину MMR вместо вакцины COVID-19.

«Даже если клинические испытания покажут, что вакцина MMR обеспечивает определенный уровень защиты от COVID-19, — говорит Голд. — Сомнительно, что она обеспечит что-либо близкое к уровню защиты, который обеспечивают вакцины Pfizer, Moderna или другие вакцины против COVID-19». уже доказано, что дает. »

Что это значит для вас

Новое исследование показывает, что наличие антител против эпидемического паротита в результате вакцинации MMR для детей или ревакцинации для взрослых может обеспечить некоторую защиту от тяжелого заболевания COVID-19.Однако это не замена вакцине COVID-19.

Информация в этой статье актуальна на указанную дату, что означает, что когда вы ее прочтете, может быть доступна более новая информация. Чтобы узнать о последних обновлениях о COVID-19, посетите нашу страницу новостей о коронавирусе.

Гуморальный ответ на вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи нарушен у французско-канадских пациентов с синдромом Ли

Abstract

Французско-канадский синдром Ли (LSFC) — редкое аутосомно-рецессивное метаболическое заболевание, характеризующееся тяжелым кризисом лактоацидоза и ранней смертностью.Пациенты с LSFC несут мутации в гене, содержащем богатый лейцином пентатрикопептидный повтор ( LRPPRC ), которые приводят к дефектам комплексов дыхательной цепи и дисфункции митохондрий. Митохондриальное дыхание модулирует клеточную метаболическую активность, которая влияет на многие типы клеток, включая дифференциацию и функцию иммунных клеток. Таким образом, мы предположили, что, помимо неврологических и метаболических нарушений, пациенты с LSFC могут демонстрировать нарушение иммунной активности. Чтобы получить представление о качестве иммунного ответа у пациентов с LSFC, мы исследовали ответ на вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR), измеряя титры антител к MMR в плазме.В когорте из восьми пациентов с LSFC ответ на вакцину MMR был различным: у некоторых людей были обнаружены антитела ко всем трем вирусам, а у других — к двум или меньшему количеству вирусов. Эти результаты предполагают, что мутации в гене LRPPRC, присутствующие у пациентов с LSFC, могут влиять на иммунный ответ на вакцины. Для обеспечения полной защиты от патогенов следует рассмотреть возможность мониторинга ответа на вакцины в этой уязвимой группе населения.

Образец цитирования: Fois A, Boucher-Lafleur A.M, Thompson Legault J, Renaud C, Morin C, Des Rosiers C, et al.(2020) Гуморальные реакции на вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи нарушены у франко-канадских пациентов с синдромом Ли. PLoS ONE 15 (10): e0239860. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239860

Редактор: Дэвид Чау, Университетский колледж Лондона, СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО

Поступило: 1 апреля 2020 г .; Дата принятия: 14 сентября 2020 г .; Опубликовано: 21 октября 2020 г.

Авторские права: © 2020 Fois et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные теперь включены непосредственно в документ.

Финансирование: Эта работа была поддержана фондами La fondation du grand défi Pierre Lavoie, переданными SL. https: //www.fondationgdpl.com / soumettre-un-projet / Кафедра исследований окружающей среды и генетики респираторных заболеваний и аллергии Канады (председатель: Кэтрин Лаприз) оказывает финансовую поддержку Французско-канадскому биобанку с синдромом Ли. https://www.chairs-chaires.gc.ca/home-accueil-eng.aspx SL — лауреат премии «Заслуженные ученые-исследователи» Фонда исследований Квебека — Санте. http://www.frqs.gouv.qc.ca/en/ AF имеет стипендию от Департамента микробиологии, инфекций и иммунологии Монреальского университета.https://microbiologie.umontreal.ca/ Спонсоры не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Сокращения: LSFC, Синдром Ли Канадский французский язык; LRPPRC, Пентатрикопептидный повтор, богатый лейцином, содержащий; MMR, Корь, эпидемический паротит и краснуха

Введение

Синдром Ли — нейродегенеративное заболевание, которое возникает в результате генетических мутаций, приводящих к митохондриальной дисфункции [1,2].Вариант этого заболевания, франко-канадский синдром Ли (LSFC), был впервые описан в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан в Квебеке, где, по оценкам, распространенность составляет 1 случай на 2000 рождений [3,4]. Помимо характерных черт лица, пациенты с LSFC имеют сниженные двигательные навыки и умственную отсталость [5] (MIM № 220111). LSFC отличается от классического синдрома Ли возникновением острых и непредсказуемых кризисов метаболического ацидоза, которые значительно увеличивают тяжесть и смертность заболевания [3–5].Две причинные мутации, а именно A354V и C1277STOP, были идентифицированы в ядерном гене, содержащем богатый лейцином пентатрикопептидный повтор ( LRPPRC ), который участвует в трансляции митохондриальных генов [6]. Мутации в этом гене снижают экспрессию LRPPRC , вызывая тканеспецифический дефект в комплексах дыхательной цепи, затрагивая преимущественно комплекс IV (цитохром с оксидазу) [7–9]. Другие мутации в LRPPRC были недавно описаны в Азии и Европе, что привело к фенотипам, сходным с LSFC [10–12].Этот дефект дыхательной цепи приводит к множественным нарушениям метаболизма энергетических и питательных веществ, помимо обычно сообщаемого высокого уровня лактата в крови, что также может способствовать некоторым клиническим проявлениям, наблюдаемым у пациентов [12–14].

Клеточный метаболизм играет решающую роль в функционировании и дифференцировке иммунных клеток [15–17], так что митохондриальная дисфункция может вызывать изменения иммунной системы, которые могут отрицательно влиять на здоровье пациентов [18]. Интересно, что реакция на инфекции совпадает с развитием кризов метаболического ацидоза у пациентов с LSFC [5].Профилактика инфекций с помощью вакцинации может быть эффективным средством предотвращения кризисов. Тем не менее, эффективность ответа на вакцины не проверялась у пациентов с LSFC. Поскольку протоколы вакцинации требуют различных компонентов иммунной системы для обеспечения длительной защиты от патогенов, измерение ответа на вакцины проинформирует нас о качестве иммунного ответа у пациентов с LSFC. Мы выборочно решили изучить реакцию на вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) по следующим причинам: эта трехвалентная вакцина обычно вводится в провинции Квебек, она вызывает устойчивый гуморальный иммунный ответ с высокой степенью ответа [19 ], существует надежный метод количественного определения антител к MMR [20], а вакцина MMR обеспечивает эффективную защиту этих трех вирусов [21–23].Действительно, защита от кори составляет от 85% до 95% после введения первой вакцины и более 95% после введения второй дозы вакцины [24–26]. Защита от паротита и краснухи после введения первой дозы вакцины MMR обычно составляет 62–91% и 95% соответственно [24–26]. В отличие от кори, защита от паротита и краснухи лишь незначительно улучшается при вторичном заражении [24–26]. В Квебеке первая иммунизация против кори обычно проводилась в составе трехвалентной вакцины MMR, тогда как вторая иммунизация была либо MMR, либо только против кори.График вакцинации недавно был изменен, и теперь предлагается две иммунизации вакциной MMR в сочетании с ветряной оспой [27].

Защита от кори, эпидемического паротита и краснухи представляет интерес, поскольку эти вирусы могут вызывать тяжелые патологии [21–23]. В частности, корь вызывает симптомы, напоминающие простуду, включая лихорадку, насморк, кашель, слезотечение, и для нее характерно появление белых пятен во рту с последующим появлением характерной сыпи [21].Однако в некоторых случаях корь также связана с тяжелыми осложнениями, которые могут привести к слепоте, энцефалиту, диарее, пневмонии и вызывать более 100 000 смертей ежегодно во всем мире [21]. Свинка менее серьезна, чем корь, и может вызвать сильное опухание околоушных желез, поджелудочной железы, яичек, а также инфицировать центральную нервную систему, иногда приводя к смерти [22]. Наконец, краснуха обычно протекает доброкачественно, и у большинства инфицированных людей симптомы отсутствуют или проявляются незначительно, например сыпь и умеренная температура [23].Однако у беременных краснуха может вызвать выкидыш или порок развития плода [23]. Все эти патологии можно предотвратить с помощью вакцин, которые приводят к устойчивому гуморальному иммунному ответу, количественно определяемому по наличию сывороточных антител [21–23].

Чтобы изучить качество гуморального ответа у пациентов с LSFC, мы проанализировали образцы плазмы, которые были ранее собраны в рамках исследования метаболических сигнатур в плазме пациентов с LSFC [13,14]. Мы наблюдали, что у некоторых пациентов с LSFC может развиваться детектируемый ответ антител на MMR.Однако общий уровень ответов относительно ниже, чем у населения в целом. В целом эти результаты показывают, что вакцинация MMR достаточна для индукции ответа антител у некоторых пациентов с LSFC, в то время как гуморальный иммунный ответ на MMR у других пациентов с LSFC, по-видимому, несколько нарушен.

Материалы и методы

Субъектов

Набор пациентов LSFC и контрольных субъектов происходил в период с сентября 2011 г. по апрель 2012 г. [13,14]. Пациенты LSFC и контрольные субъекты были сопоставимы по возрасту.Контрольные субъекты были отобраны на основе следующих критериев исключения: положительный результат генотипирования для мутаций A354V или C1277STOP гена LRPPRC, курение и известные заболевания (например, диабет, рак, другие митохондриальные нарушения и т. Д.). История вакцинации была получена путем запроса участников или их законного опекуна предоставить информацию, включенную в буклет о вакцинации, или попросив своего врача извлечь информацию из их медицинских записей в соответствии с методологией, используемой для отчета об охвате вакцинами канадских детей [ 28,29].

Утверждение этических норм и согласие на участие

Образцы крови были взяты у всех участников после получения письменного информированного согласия от участника или его законного опекуна. Протокол был одобрен комитетами по этике исследований Института единого университера санте и социальных услуг (CIUSSS) де Сагеней-Лак-Сен-Жан и Университета Квебека в Шикутими. Все методы были выполнены в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами CIUSSS de Saguenay-Lac-Saint-Jean и Université du Québec à Chicoutimi.

Вакцина MMR

Вакцина MMR состоит из трех ослабленных живых вирусов, включая кори, эпидемический паротит и краснуху. Он вызывает безвредную инфекцию с очень незначительными симптомами или их отсутствием и эффективно запускает иммунную систему для выработки иммунной памяти [21–23]. В Квебеке первую дозу вакцины планируется ввести через 12 месяцев, а вторую дозу — через 18 месяцев [28]. Для участников, включенных в это исследование, эта вторая доза могла содержать только корь [28], поскольку их вакцинация предшествовала внесению недавних изменений в график иммунизации [27].Все участники, от которых мы получили информацию о вакцинации, получили первую дозу MMR в возрасте от 12 до 15 месяцев. Тип вакцины (MMR или только против кори) и возраст людей, получивших вторую дозу, указаны в таблицах 1 и 2, когда информация была доступна. В доступной медицинской информации ни сам субъект, ни его законный опекун, ни его врач не сообщили о побочных эффектах вакцинации.

Сбор крови и серологические исследования

Образцы были собраны в соответствии со стандартизованным протоколом для минимизации изменчивости, связанной с факторами окружающей среды [14].Образцы крови отбирали в пробирки с EDTA BD vacutainer, непосредственно помещали на лед и центрифугировали в течение 30 минут после сбора при 2000 x g в течение 15 минут. Плазму помещали в микропробирки, замораживали на сухом льду и хранили при -80 ° C до анализа. Серологический анализ на IgG к кори, IgG к эпидемическому паротиту и IgG к краснухе был проведен в клинико-диагностической лаборатории с использованием метода CMIA на Liaison XL, Diasorin (www.diasorin.com). Для кори диапазон анализа составляет 5–300 ЕД / мл с диагностической специфичностью и чувствительностью 97.4% и 94,7% соответственно. Для эпидемического паротита диапазон анализа составляет 5–300 ЕД / мл, с диагностической специфичностью и чувствительностью 98,2% и 98,5% соответственно. Для краснухи диапазон анализа составляет 0,2–350 МЕ / мл, с диагностической специфичностью и чувствительностью 100% у вакцинированных лиц.

Статистика

Различия в данных титра антител от контрольных субъектов и пациентов LSFC были проверены на значимость с использованием непараметрического двустороннего U-критерия Манна-Уитни. Был применен биномиальный тест с одной пропорцией, чтобы определить, отличается ли доля респондентов от ожидаемого значения.Минимальный порог значимости для всех тестов был установлен на уровне 0,05.

Результаты

В провинции Квебек в настоящее время у одиннадцати человек диагностирован LSFC. Из-за тяжелого клинического состояния у этих людей сложно получить образцы крови. Поэтому мы решили использовать образцы плазмы пациентов LSFC, которые были собраны в рамках предыдущего исследования, которое было направлено на характеристику метаболической сигнатуры этих пациентов [13,14]. Хотя изначально в исследование были включены девять пациентов, плазма была доступна только восьми пациентам.Среди восьми пациентов с LSFC семь являются гомозиготными по мутации A354V и один пациент является сложной гетерозиготой по мутациям A354V и C1277STOP [6]. Образцы плазмы пациентов LSFC были собраны в 2011 и 2012 годах и тщательно хранили при -80 ° C.

Как время сбора, так и хранение могут повлиять на нашу способность обнаруживать антитела к MMR. Чтобы проверить качество образцов, мы проанализировали образцы крови контрольных субъектов того же возраста, которые были собраны одновременно с образцами крови пациентов LSFC.Поскольку предыдущее исследование изначально не предназначалось для изучения иммунных ответов, информация о вакцинации участников была собрана ретроспективно и поэтому является неполной. Тем не менее, информация о вакцинации была доступна для пяти из контрольных субъектов, один из которых не был вакцинирован (таблица 1). Четыре вакцинированных контрольных субъекта получили первую вакцину MMR примерно в возрасте одного года (таблица 1). Субъект 338, отмеченный звездочкой, при первой иммунизации получила двойную дозу MMR.Субъект 343 получил вторую вакцину MMR в возрасте двух лет, а трое других получили вакцину только против кори в возрасте 9, 15 и 17 лет. Используя образцы плазмы от всех контрольных субъектов, мы количественно определили титры антител к кори, эпидемическому паротиту и краснухе. Порог определения титра антител установлен на уровне 10 МЕ / мл для кори и эпидемического паротита и 10 МЕ / мл для краснухи [30]. Неудивительно, что титр антител для невакцинированного человека 342 был значительно ниже порога обнаружения (таблица 1). Напротив, все четыре контрольных субъекта с подтвержденным статусом вакцинации MMR были серопозитивными на антитела к эпидемическому паротиту и краснухе, тогда как все, кроме субъекта 341, были серопозитивными на антитела к кори (Таблица 1).Серонегативный субъект 341 по антителам к кори может попадать в 5% зарегистрированных лиц, которые не реагируют на противокоревую группу вакцины [24–26]. Три контрольных субъекта, для которых не удалось получить информацию о вакцинации, также были серопозитивными по антителам к трем вирусам (таблица 1). В Квебеке низкая распространенность этих заболеваний, а также высокий уровень соблюдения правил вакцинации позволяют предположить, что эти серопозитивные люди с тройными антителами были вакцинированы [28]. В целом, эти данные показывают, что наш сбор и хранение образцов плазмы были адекватными, поскольку образцы плазмы от семи контрольных субъектов, собранные и хранившиеся в тех же условиях, что и образцы от пациентов с LSFC, показали типичный ответ на вакцину MMR.

Затем мы обратили внимание на образцы плазмы от пациентов с LFSC. Из восьми пациентов с LSFC мы получили информацию о вакцинации пяти пациентов, один из которых не был вакцинирован (таблица 2). В соответствии с рекомендованными провинциальными руководящими принципами четыре вакцинированных пациента LSFC получили первую дозу вакцины MMR примерно в возрасте одного года (Таблица 2). Вторая доза вакцины была подтверждена только для пациентов 104 и 105 LSFC, получавших MMR в двухлетнем возрасте и вакцину только против кори в трехлетнем возрасте, соответственно.Пациенты с LSFC 103 и 110 не получали вторую иммунизацию (таблица 2). Мы количественно оценили титры антител у восьми пациентов с LSFC. Поскольку уровень сероконверсии антител после вакцинации различается для кори, эпидемического паротита и краснухи, мы обсуждаем сероконверсию антител для каждого вируса индивидуально.

Сначала мы исследовали уровни антител к кори в плазме крови. Как уже упоминалось, не все пациенты с LSFC получили две дозы MMR, и некоторая информация о вакцинации отсутствует (Таблица 2). Поэтому для сравнения мы консервативно рассмотрели ожидаемую частоту сероконверсии от однократной дозы вакцины, которая обычно составляет 95% в общей популяции [24–26].Как и ожидалось, у пациента 106, который не был вакцинирован, уровни антител к кори были ниже предела обнаружения (таблица 3). Среди семи других пациентов все были серопозитивными на антитела к кори, за исключением пациента 110 (таблица 3). Исключая пациента LSFC 106, который не был вакцинирован, мы получаем уровень ответа 6 из 7, или 86% (Таблица 4). Пациент 110 с серонегативным LSFC-антителом получил однократную дозу вакцины MMR и может подпадать под 5% зарегистрированных лиц, у которых не произошло сероконверсии после однократной дозы противокоревой вакцины [24–26].Таким образом, уровень сероконверсии в этой небольшой выборке не сильно отличается от таковой в общей популяции (таблица 4). В дополнение к скорости сероконверсии мы также количественно оценили титры антител в плазме. На рис. 1A мы наносим серологические данные всех контрольных субъектов и пациентов LSFC, включая двух участников, которые не были вакцинированы. Как отмечалось выше, у двух контрольных субъектов и двух пациентов LSFC уровни антител были ниже предела обнаружения (рис. 1A). Титры антител к кори у серопозитивных пациентов с LSFC были сопоставимы с титрами у серопозитивных контрольных субъектов, включенных в наше исследование (рис. 1А).В совокупности частота ответа и титры антител позволяют предположить, что у пациентов с LSFC наблюдается гуморальный ответ на корь после вакцины MMR.

Рис. 1. Титры антител у серопозитивных пациентов с LSFC сопоставимы с титрами контрольных субъектов.

Титры антител IgG для а) кори, б) эпидемического паротита и в) краснухи нанесены на график для всех (слева) и для серопозитивных (справа) контрольных субъектов и пациентов с LSFC. Каждая точка представляет данные для одного участника. Показаны средние значения ± SEM. Никаких существенных различий не наблюдалось при сравнении данных титров антител от серопозитивных контрольных субъектов и серопозитивных пациентов с LSFC с использованием непараметрического двустороннего U-критерия Манна-Уитни со значениями P > 0.05.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0239860.g001

Во-вторых, мы рассмотрели сероконверсию антител к эпидемическому паротиту. По оценкам, в общей популяции первая доза вакцины MMR обеспечивает защиту от эпидемического паротита у 62-91% людей, даже если уровень сероконверсии антител составляет 95% [26]. В отличие от контрольных субъектов (Таблица 1), сероконверсия антител к эпидемическому паротиту была низкой у пациентов LSFC, с антителами, обнаруженными только у четырех из восьми пациентов LSFC (Таблица 3).К четырем серонегативным пациентам с антителами паротита относятся невакцинированный пациент 106. Тем не менее, мы смогли подтвердить, что двое из трех других серонегативных пациентов с антителами паротита, а именно пациенты 103 и 110, получили одну дозу вакцины MMR. У четвертого пациента с серонегативным LSFC-антителом к ​​эпидемическому паротиту, а именно у пациента 101, были антитела к кори, что позволяет предположить, что он, возможно, был вакцинирован MMR или подвергался воздействию кори. В целом, за исключением невакцинированного пациента, сероконверсия антител к эпидемическому паротиту составляет 4/7 (57%).Если мы также исключим пациента 101, у которого мы не смогли подтвердить статус вакцинации, сероконверсия антител составит 4 из 6, или 67% (таблицы 3 и 4). В этой небольшой когорте 67% -ная сероконверсия антител к эпидемическому паротиту ниже ожидаемого диапазона 95% после однократной дозы вакцины MMR (таблица 4). Интересно, что в отношении кори уровни антител к эпидемическому паротиту в плазме у серопозитивных пациентов с LSFC были сопоставимы с уровнями антител серопозитивных контрольных субъектов (рис. 1B). В целом, эти данные предполагают, что сероконверсия антител к эпидемическому паротиту у некоторых пациентов с LSFC снижена по сравнению с общей популяцией.Тем не менее, среди пациентов с сероконверсией уровни антител в плазме находятся в ожидаемом диапазоне, что позволяет предположить, что по крайней мере некоторые пациенты с LSFC демонстрируют нормальный гуморальный ответ на эпидемический паротит.

Наконец, мы изучили реакцию на краснуху. После однократной вакцины MMR сероконверсия антител к краснухе обычно составляет 97% в общей популяции, обеспечивая защиту 95% вакцинированных лиц [24–26]. Что касается эпидемического паротита, сероконверсия антител к краснухе в этой небольшой группе пациентов с LSFC была очень низкой.Антитела к краснухе были обнаружены только у четырех пациентов (таблица 3). Опять же, у невакцинированного пациента 106 не было обнаруживаемых уровней антител к краснухе, и он не был включен в расчет сероконверсии. По сравнению с ожидаемой эффективностью сероконверсии антител 97% для краснухи после однократной дозы вакцины этот низкий уровень ответа 4/7 (57%) или 4/6 (67%), если мы исключим пациента 101, для которого мы могли не подтверждает вакцинационный статус — предполагает, что гуморальный иммунный ответ на краснуху неэффективен у некоторых пациентов с LSFC (таблица 4).Тем не менее, что касается как кори, так и эпидемического паротита, среди пациентов LSFC, у которых была выявлена ​​сероконверсия антител к краснухе, уровни антител были аналогичны уровням контрольных субъектов (рис. 1C). Этот результат предполагает, что некоторые пациенты LSFC могут реагировать на краснуху как часть вакцины MMR.

В дополнение к специфическому ответу на каждый вирус, включенный в вакцину MMR, мы также стремились определить глобальную частоту клинического ответа на эту вакцину среди пациентов LSFC. Клиническое отсутствие ответа на вакцину MMR считается, когда титры антител к двум из трех вирусов ниже предела обнаружения.В популяциях, где глобальный уровень вакцинации MMR составляет около 90%, например, в провинции Квебек [28], примерно 5% людей проявляют серонегативность в отношении двух из трех вирусов [31,32]. В эту долю обычно входят невакцинированные лица. Однако из-за небольшого размера нашей когорты пациентов LSFC мы решили исключить данные о невакцинированном пациенте 106, чтобы избежать чрезмерной отрицательной систематической ошибки. Среди семи других пациентов LSFC четыре человека (пациенты 102, 104, 105 и 108) имели антитела ко всем трем вирусам и считаются респондентами (таблица 3).Пациенты 103 и 110 считались не отвечающими на лечение, поскольку они получили по крайней мере одну дозу вакцины MMR, но оба были серонегативными по антителам к двум и трем вирусам соответственно (таблица 3). Пациент 101 также был серонегативен по антителам к эпидемическому паротиту и краснухе и, как обсуждается ниже, вероятно, не отвечал на лечение, что свидетельствует о частоте ответа у 4 из 7 пациентов с LSFC (или 57%). Тем не менее, поскольку мы не смогли подтвердить статус вакцинации пациента 101, мы также исключили этого пациента из расчета общей скорости клинического ответа на вакцину MMR.За исключением пациентов 101 (с неподтвержденным вакцинационным статусом) и 106 (не вакцинированных), уровень ответа 4 из 6 (или 67%) ниже ожидаемого уровня ответа 95% (Таблица 4). В целом эти результаты предполагают, что, хотя гуморальный иммунный ответ на корь после введения вакцины MMR находится в пределах или близко к ожидаемому уровню ответа, общий ответ на вакцину MMR 57–67% в небольшой группе пациентов LFSC ниже ожидаемого 95. % от общей численности населения.

Обсуждение

LSFC — это наследственное митохондриальное заболевание, которое изменяет клеточный метаболизм, который, как известно, влияет на иммунный ответ.Тем не менее, имеется мало сообщений о качестве ответа на вакцину при наследственных митохондриальных нарушениях. Здесь мы количественно оценили гуморальный иммунный ответ на вакцину MMR у пациентов с LSFC. Эта вакцина широко применяется в провинции Квебек и обеспечивает надежную защиту от трех вирусов, а именно кори, эпидемического паротита и краснухи. Ответы на вакцины у людей с наследственными митохондриальными нарушениями, такими как LSFC, в настоящее время недостаточно изучены, и ответ на вакцины может варьироваться в зависимости от заболевания [33,34].В нашей небольшой группе пациентов с LSFC мы обнаружили, что реакция на корь, вероятно, сравнима с таковой у контрольных субъектов, но количество пациентов с LSFC, у которых выработались антитела к эпидемическому паротиту и краснухе, ниже, чем ожидалось. Более того, общий уровень отклика на MMR также ниже, чем обычно наблюдаемый.

Это исследование включало образцы плазмы от восьми пациентов с LSFC. Одна из них не была вакцинирована, и мы не смогли обнаружить антитела к кори, эпидемическому паротиту или краснухе в ее образце плазмы.Среди семи других пациентов 103, 104, 105 и 110 LSFC получили по крайней мере одну дозу вакцины MMR. Пациенты 102 и 108 имели антитела ко всем трем вирусам и, таким образом, считались респондентами. Действительно, из-за низкой распространенности этих болезней маловероятно, что они могли бы подвергнуться воздействию трех вирусов, кроме как в результате вакцинации. Есть только пациент 101, который не отвечал (серонегативен по двум из трех антител к MMR), и по которому мы не смогли получить информацию о его прививочном статусе.У него выработались антитела к кори, но не к эпидемическому паротиту и краснухе. Хотя это маловероятно, мы не можем исключить возможность того, что этот пациент не был вакцинирован и заразился корью. Таким образом, исключив этого последнего пациента, мы подсчитали, что ответ на MMR был у 4 из 6 пациентов LSFC. Поскольку мы наблюдали, что по крайней мере четыре пациента LSFC показали полный ответ антител на MMR, мы считаем, что вакцины, вызывающие гуморальный иммунный ответ, такие как MMR, столбняк, гепатит, полиомиелит и грипп, среди других, принесут пользу этой уязвимой группе пациентов.В целом, мы предлагаем, чтобы пациенты с LSFC получали адекватную вакцинацию, а также придерживались стандартизированных протоколов иммунизации, особенно с учетом того, что инфекции у пациентов с LSFC связаны с кризисом лактоацидоза [2,3,5], основной причиной заболеваемости и смерти.

В недавнем исследовании изучалась реакция на множественные вакцины у пациентов с различными наследственными митохондриальными нарушениями [35]. В глобальном масштабе эти пациенты показали значительно сниженную реакцию на Haemophilus influenza type b, гепатит B и ветряную оспу [35].Важно отметить, что сероконверсия антител к кори и эпидемическому паротиту также была ниже, чем у здоровых людей, в то время как при краснухе она была в пределах нормы [35]. Поскольку некоторые пациенты с наследственными митохондриальными нарушениями имеют ослабленный иммунитет, скорость сероконверсии антител к вакцинам может варьироваться [33,34]. Стратификация результатов, основанных на данных наследственных митохондриальных нарушениях, может предоставить информацию о типах мутаций, которые являются наиболее важными в возникновении дефектов гуморальных иммунных ответов.В связи с этим было бы интересно определить качество гуморального иммунного ответа на другие вакцины у пациентов с LSFC.

У пациентов с LSFC неясна причина, по которой уровень сероконверсии антител как для эпидемического паротита, так и для краснухи ниже ожидаемого, в то время как у пациентов с корью наблюдается близкий к нормальному диапазону. Тип иммунного ответа, необходимый для эффективной защиты от этих вирусов, может различаться. В самом деле, хотя корь, эпидемический паротит и краснуха являются одноцепочечными РНК-вирусами, они обладают разными свойствами [21–23].Например, корь и эпидемический паротит относятся к семейству Paramyxoviridae , а краснуха — к семейству вирусов Togaviridae [21–23]. Каждое из этих семейств вирусов обладает различными свойствами, такими как различия в полярности РНК, структуре капсида, размере вириона и т. Д., Все из которых могут по-разному влиять на способность хозяина вызывать эффективный иммунный ответ [36–38]. Например, в то время как инфекция кори подавляет передачу сигналов через RIG-I-подобный путь [39,40], эффективный иммунный ответ на эпидемический паротит, по крайней мере, частично зависит от этого врожденного иммунного сенсорного пути [41].Более того, генетические факторы хозяина влияют на эффективность ответа на краснуху [23]. В контексте пациентов, несущих мутацию в LRPPRC , эти различия могут вносить дополнительный вклад в различные исходы иммунных ответов. Как описано для гепатита С, различные вирусные белки также могут влиять на эффективность иммунного ответа у пациентов с LSFC, напрямую взаимодействуя с LRPPRC [42]. В качестве альтернативы, если бы не различия в самих вирусах, причина более низкой серопозитивности антител к эпидемическому паротиту и краснухе могла быть связана с различиями в вирусном воздействии на пациентов.Поскольку недавние вспышки кори случаются чаще, чем эпидемический паротит или краснуха [21–23], серопозитивность к кори могла увеличиться у лиц, подвергшихся воздействию. Тем не менее, следует отметить, что состояние здоровья пациентов с LSFC находится под тщательным мониторингом, а инфекции кори, эпидемического паротита или краснухи не указаны в информации, доступной в их истории болезни, что позволяет предположить, что пациенты с LSFC ранее не заразились этими заболеваниями. Кроме того, соблюдение режима приема первой дозы вакцины MMR является высоким в провинции Квебек [28,29], а вспышки кори, эпидемического паротита или краснухи редки, так что воздействие этих вирусов у пациентов с LSFC, которые живут в некоторой степени изолированные и защищенные условия маловероятны.Следовательно, хотя контакт с этими вирусами нельзя формально исключить, серопозитивность антител к кори, эпидемическому паротиту или краснухе у пациентов с LSFC, скорее всего, является результатом вакцинации. Необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить причину, по которой некоторые пациенты с LSFC плохо реагируют как на паротит, так и на краснуху.

Наше исследование ограничено двумя основными факторами. Во-первых, размер нашей когорты невелик. Поскольку LSFC — очень редкое заболевание с высоким уровнем смертности в раннем детстве, у нас был доступ только к восьми образцам от пациентов LSFC.Вторым ограничением была невозможность ретроспективно получить информацию как о воздействии вируса, так и о протоколе вакцинации, в основном из-за устаревшей контактной информации или потери информации пациентом или его представителем. Тем не менее, мы смогли получить достаточно информации, чтобы сделать вывод, что у некоторых пациентов с LSFC может развиваться нормальный и защитный иммунный ответ на вакцину MMR.

Контрольная когорта испытуемых была ограничена этими же факторами. Что касается пациентов с LSFC, у нас был доступ только к восьми образцам плазмы, которые были собраны и хранились в тех же условиях, что и пациенты с LFSC.Кроме того, мы смогли получить информацию о вакцинации только для пяти субъектов, один из которых не был вакцинирован. Тем не менее, три контрольных субъекта, вакцинационный статус которых не был подтвержден, были серопозитивными по антителам к трем вирусам и, таким образом, вероятно, получили по крайней мере одну дозу вакцины. Следовательно, за исключением невакцинированного субъекта, все контрольные субъекты имели антитела по крайней мере к двум из трех вирусов, что позволяет предположить, что они ответили на MMR. Это контрастирует только с четырьмя респондентами из семи среди пациентов с LSFC.

Число пациентов с LSFC, у которых не выявлен поддающийся количественной оценке гуморальный иммунный ответ на MMR, больше, чем ожидалось. Этим людям, не отвечающим на лечение, следует рекомендовать получить дополнительную дозу вакцины MMR. Было бы интересно проследить за респондентами вакцины MMR и не отвечающими на вакцину среди пациентов LSFC, чтобы определить, может ли отсутствие ответа на MMR распространяться на другие вакцины, и изучить, что движет этой разницей на клеточном уровне. Дополнительные лонгитюдные исследования по мониторингу реакции на вакцину у пациентов с митохондриальными заболеваниями могут показать, что протоколы вакцинации необходимо адаптировать для большего соответствия этой группе населения.Например, дополнительные ответы на отзыв могут оказаться необходимыми для обеспечения более эффективной защиты. В связи с этим у двух пациентов с LSFC, которые, как мы знаем, придерживались рекомендованных провинциальных рекомендаций, получив две дозы вакцины в раннем детстве, была выявлена ​​сероконверсия антител к трем вирусам.

В заключение, мы здесь количественно оценили гуморальный ответ на вакцину MMR у восьми пациентов с LSFC путем измерения уровней антител в плазме. В этой небольшой группе уровень сероконверсии антител в ответ на MMR был ниже, чем ожидалось.Необходимы последующие исследования, чтобы определить, нарушается ли гуморальный ответ у пациентов с LSFC. Между тем, поскольку сероконверсия антител в ответ на MMR была обнаружена у некоторых пациентов LSFC, не было зарегистрировано никаких побочных эффектов после вакцинации MMR, и что в некоторых случаях ацидотические кризисы совпадали с инфекциями, мы считаем, что пациентов следует поощрять к приверженности. действующим протоколам вакцинации, чтобы предотвратить развитие более серьезных патологий, которые могут нанести значительный ущерб их здоровью.

Благодарности

Мы благодарим пациентов, испытуемых и их семьи за согласие участвовать в этом исследовании.

Члены и аффилированные лица консорциума

Ведущий автор Консорциума: Кристин Де Розье, [email protected].

На момент набора участников членами были, в алфавитном порядке: Азаде Алискашани ¹ , Брюс Г. Аллен ¹ , Шанталь Обю ² , Клодин Бошам ¹ , Шанталь Бемер ³ , Ян Бурелл ³ , Ги Шаррон ¹ , Лиз Кодерр ^1,3 , Кристин Де Розье ^1,3 , Соня Дешен ³ , Франсуа Лабарт ⁴ , Жаннин Ландри ² , Катрин 90 Лаприз ^{, Женевьева Лавалле 1 , Пьер Лавуа 6 , Бруно Маранда 7 , Чарльз Морен 2 , Иветт Муканеза 1,3 , Тамико Нисимура 8 , Джон Д.Риу 1,3 , Мари-Ив Ривар 1 , Флорин Сасарман 8 , Эрик А. Шубридж 8 , Джессика Тардиф 5 , Джули Томпсон Лего 1,3 , Нэнси Тремблей 6 6 Ванесса Трембле-Вайланкур 5 , Люк Вашон и Жозе Вильнев 2 .}

¹ Монреальский институт сердца, Монреаль, Квебек, Канада, ² Centre de santé et de services sociaux de Chicoutimi, Chicoutimi, Квебек, Канада, ³ Кафедры питания и медицины и фармацевтический факультет, Университет Монреаля, Монреаль, Квебек, Канада, ⁴ Laboratoire Nutrition, Croissance et Cancer, Faculté de Médecine, Université de Tours, Tours, France, ⁵ Département des Sciences fondamentales, Université du Québec à Chicoutimi, Chicoutimi, 902 6, Канада Association de l’acidose lactique du Saguenay-Lac-Saint-Jean, Квебек, Канада, ⁷ Университетский госпитальный центр Шербрука, Шербрук, Квебек, Канада, ⁸ Департамент генетики человека и Монреальский неврологический институт Университета Макгилла, Монреаль, Квебек, Канада.

Список литературы

1. 1. Финстерер Дж. Ли и Ли-подобный синдром у детей и взрослых. Pediatr Neurol. 2008. 39 (4): 223–35. pmid: 18805359
2. 2. Sofou K, De Coo IF, Isohanni P, Ostergaard E, Naess K, De Meirleir L, et al. Многоцентровое исследование синдрома Ли: течение болезни и предикторы выживаемости. Orphanet J Rare Dis. 2014; 9: 52. pmid: 24731534
3. 3. Морин С., Митчелл Дж., Ларошель Дж., Ламберт М., Ожье Х., Робинсон Б. Х. и др.Клинические, метаболические и генетические аспекты недостаточности цитохром С-оксидазы в Сагеней-Лак-Сен-Жан. Am J Hum Genet. 1993. 53 (2): 488–96. pmid: 8392291
4. 4. Меранте Ф., Петрова-Бенедикт Р., Маккей Н., Митчелл Дж., Ламберт М., Морин С. и др. Биохимически отличная форма дефицита цитохромоксидазы (ЦОГ) в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан в Квебеке. Am J Hum Genet. 1993. 53 (2): 481–7. pmid: 8392290
5. 5. Дебре Ф. Г., Морин С., Жанвье А., Вильнев Дж., Маранда Б., Лафрамбуаз Р. и др.Мутации LRPPRC вызывают фенотипически отличную форму синдрома Ли с дефицитом цитохром с оксидазы. J Med Genet. 2011; 48 (3): 183–9. pmid: 21266382
6. 6. Мутха В.К., Лепаж П., Миллер К., Бункенборг Дж., Райх М., Хьеррилд М. и др. Идентификация гена, вызывающего дефицит цитохром с оксидазы человека, с помощью интегративной геномики. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (2): 605–10. pmid: 12529507
7. 7. Сасарман Ф., Нисимура Т., Антоника Х., Вераарпачай В., Шубридж Э.А., Консорциум Л.Тканевые ответы на мутацию основателя LRPPRC при французско-канадском синдроме Ли. Hum Mol Genet. 2015; 24 (2): 480–91. pmid: 25214534
8. 8. Burelle Y, Bemeur C, Rivard ME, Thompson Legault J, Boucher G, Consortium L, et al. Уязвимость митохондрий и повышенная восприимчивость к цитотоксичности, вызванной питательными веществами, в фибробластах у французских канадских пациентов с синдромом Ли. PLoS One. 2015; 10 (3): e0120767. pmid: 25835550
9. 9. Sasarman F, Brunel-Guitton C, Antonicka H, ​​Wai T., Shoubridge EA, Consortium L.LRPPRC и SLIRP взаимодействуют в рибонуклеопротеидном комплексе, который регулирует посттранскрипционную экспрессию генов в митохондриях. Mol Biol Cell. 2010. 21 (8): 1315–23. pmid: 20200222
10. 10. Олахова М., Харди С.А., Холл Дж., Ярхэм Дж. У., Хаак Т. Б., Уилсон В. К. и др. Мутации LRPPRC вызывают раннее начало мультисистемной митохондриальной болезни за пределами франко-канадского населения. Мозг. 2015; 138 (Pt 12): 3503–19. pmid: 26510951
11. 11. Хан В.Х., Тан Т.С., Ван Ф.С., Тай СК. Новая мутация LRPPRC у мальчика с умеренным синдромом Ли франко-канадского типа за пределами Квебека.Детский Neurol Open. 2017; 4: 2329048X17737638.
12. 12. Котеча С., Кайрамконда В. Дефицит комплекса IV митохондриальной дыхательной цепи, проявляющийся в виде респираторного дистресс-синдрома новорожденных. BMJ Case Rep.2019; 12 (7).
13. 13. Ruiz M, Cuillerier A, Daneault C, Deschenes S, Frayne IR, Bouchard B, et al. Липидомика раскрывает липидный дисомеостаз и плазмалогены с низким уровнем циркуляции в качестве биомаркеров при моногенном митохондриальном заболевании. JCI Insight. 2019; 4 (14).
14. 14.Томпсон Лего Дж., Стритматтер Л., Тардиф Дж., Шарма Р., Тремблей-Вайланкур В., Обю С. и др. Метаболический признак дисфункции митохондрий, обнаруженный через моногенную форму синдрома Ли. Cell Rep. 2015; 13 (5): 981–9. pmid: 26565911
15. 15. Пирс Э.Л., Поффенбергер М.С., Чанг СН, Джонс Р.Г. Подпитка иммунитета: понимание метаболизма и функции лимфоцитов. Наука. 2013; 342 (6155): 1242454. pmid: 24115444
16. 16. van der Windt GJ, Pearce EL.Переключение обмена веществ и выбор топлива во время дифференцировки Т-клеток и развития памяти. Immunol Rev.2012; 249 (1): 27–42. pmid: 22889213
17. 17. Walker MA, Volpi S, Sims KB, Walter JE, Traggiai E. Включение иммунной системы: митохондрии в иммунной функции и дефиците. Журнал иммунологических исследований. 2014; 2014: 164309. pmid: 25309931
18. 18. Eom S, Lee HN, Lee S, Kang HC, Lee JS, Kim HD и др. Причина смерти детей при митохондриальных заболеваниях. Pediatr Neurol.2017; 66: 82–8. pmid: 27843091
19. 19. Лян И, Ма Дж, Ли Ц., Чен И, Лю Л., Ляо И и др. Безопасность и иммуногенность живой аттенуированной вакцины против эпидемического паротита: клиническое испытание фазы I. Hum Vaccin Immunother. 2014; 10 (5): 1382–90. pmid: 24614759
20. 20. Хараламбьева И.Х., Овсянникова И.Г., О’Бирн М., Панкрац В.С., Якобсон Р.М., Польша GA. Крупное обсервационное исследование для одновременной оценки устойчивости специфического к кори В-клеточного и Т-клеточного иммунитета у лиц, получивших две дозы вакцины MMR.Вакцина. 2011. 29 (27): 4485–91. pmid: 21539880
21. 21. Мосс WJ. Корь. Ланцет. 2017; 390 (10111): 2490–502. pmid: 28673424
22. 22. Hviid A, Rubin S, Muhlemann K. Свинка. Ланцет. 2008. 371 (9616): 932–44. pmid: 18342688
23. 23. Lambert N, Strebel P, Orenstein W, Icenogle J, Польша GA. Краснуха. Ланцет. 2015; 385 (9984): 2297–307. pmid: 25576992
24. 24. Весикари Т., Садзот-Дельво С., Рантье Б., Гершон А. Повышение охвата и эффективности вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи и внедрение всеобщей вакцинации против ветряной оспы в Европе: роль комбинированной вакцины.Pediatr Infect Dis J. 2007; 26 (7): 632–8. pmid: 17596807
25. 25. Группа ММРС. Иммуногенность и безопасность вакцины против кори, паротита и краснухи с двумя разными уровнями активности, вводимой здоровым детям в возрасте 12-15 месяцев: Фаза III, рандомизированное исследование не меньшей эффективности. Вакцина. 2018; 36 (38): 5781–8. pmid: 30104117
26. 26. Québec SeSs. Вакцины RRO: вакцина против ружья, рубеоля и орейонов. 2019 [Доступно по адресу: https://www.msss.gouv.qc.ca/professionnels/vaccination/piq-vaccins/rro-vaccin-contre-la-rougeole-la-rubeole-et-les-oreillons/.
27. 27. sociaux TMdlSedS. Вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы (ветряная оспа) (MMR-Var) 2019 г. [Доступно по адресу: https://www.quebec.ca/en/health/advice-and-prevention/vaccination/measle-mumps-rubella-chicken -спа /.
28. 28. Марилу Кили Н.Б., Манале Уакки, Дайан Одет, Мари-Клод Гариепи, Мариз Гуай, Гастон Де Серрес и другие. Enquête sur la couverture vacinale des enfants de 1 an et 2 ans au Québec en 2016. Institut National de Santé Public du Québec 2017.
29. 29. Канада PHAo. Охват вакцинацией канадских детей: результаты Национального исследования охвата иммунизацией детей 2017 года (cNICS) 2020 [Доступно по адресу: https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/2017-vaccine -uptake-canadian-children-survey.html.
30. 30. Skendzel LP. Иммунитет к краснухе. Определение уровня защитных антител. Am J Clin Pathol. 1996. 106 (2): 170–4. pmid: 8712168
31. 31. Рубашки BH, Welch RJ, Couturier MR.Показатели серопозитивных IgG к кори, эпидемическому паротиту и краснухе, а также расходы, связанные с тестированием и ревакцинацией. Clin Vaccine Immunol. 2013. 20 (3): 443–5. pmid: 23345583
32. 32. Poethko-Muller C, Mankertz A. Распространенность антител IgG, специфичных для кори, эпидемического паротита и краснухи, у немецких детей и подростков и предикторы серонегативности. PLoS One. 2012; 7 (8): e42867. pmid: 22880124
33. 33. Menni F, Chiarelli G, Sabatini C, Principi N, Esposito S. Вакцинация у детей с врожденными нарушениями метаболизма.Вакцина. 2012; 30 (50): 7161–4. pmid: 23085362
34. 34. Кингсли Дж. Д., Варман М., Чаттерджи А., Кингсли Р. А., Рот К. С.. Иммунизация пациентов с нарушением обмена веществ. Педиатрия. 2006; 118 (2): e460–70. pmid: 16816003
35. 35. Kruk SK, Pacheco SE, Koenig MK, Bergerson JRE, Gordon-Lipkin E, McGuire PJ. Уязвимость педиатрических пациентов с митохондриальными заболеваниями к болезням, предупреждаемым с помощью вакцин. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019; 7 (7): 2415–8 e3. pmid: 30954647
36. 36.Майзуб К., Ренш Ф., Баумерт Т.Ф. Врожденный противовирусный ответ у животных: эволюционная перспектива от жгутиконосцев до людей. Вирусы. 2019; 11 (8).
37. 37. Leitner WW, Ying H, Restifo NP. Вакцины на основе ДНК и РНК: принципы, прогресс и перспективы. Вакцина. 1999. 18 (9–10): 765–77. pmid: 10580187
38. 38. Гиллим-Росс Л., Суббарао К. Новые респираторные вирусы: проблемы и стратегии вакцинации. Clin Microbiol Rev.2006; 19 (4): 614–36. pmid: 17041137
39. 39.Дэвис М.Э., Ван М.К., Ренник Л.Дж., Фулл Ф, Габлеске С., Месман А.В. и др. Антагонизм фосфатазы PP1 белком V вируса кори необходим для ускользания от MDA5 врожденного иммунитета. Клеточный микроб-хозяин. 2014; 16 (1): 19–30. pmid: 25011105
40. 40. Mesman AW, Zijlstra-Willems EM, Kaptein TM, de Swart RL, Davis ME, Ludlow M, et al. Вирус кори подавляет активацию RIG-I-подобного рецептора в дендритных клетках посредством DC-SIGN-опосредованного ингибирования фосфатаз PP1. Клеточный микроб-хозяин.2014; 16 (1): 31–42. pmid: 25011106
41. 41. Wu H, Shi L, Wang Q, Cheng L, Zhao X, Chen Q и др. Врожденный иммунный ответ, вызванный вирусом эпидемического паротита, в клетках Сертоли и Лейдига мыши. Научные отчеты. 2016; 6: 19507. pmid: 26776505
42. 42. Refolo G, Ciccosanti F, Di Rienzo M, Basulto Perdomo A, Romani M, Alonzi T. и др. Отрицательная регуляция митохондриального антивирусного сигнального белка, опосредованного противовирусным сигналом с помощью митохондриального белка LRPPRC во время вирусной инфекции гепатита С.Гепатология. 2019; 69 (1): 34–50. pmid: 30070380

Ревакцинация вакциной против кори, паротита и краснухи и заболеваемость инфекционными заболеваниями: когортное исследование на основе датского регистра

Справочная информация: Корь, эпидемический паротит, краснуха и ветряная оспа (ветряная оспа) — серьезные заболевания, которые могут привести к серьезным осложнениям, инвалидности и смерти. Однако общественные дебаты по поводу безопасности трехвалентной вакцины MMR и связанного с этим снижения охвата вакцинацией в нескольких странах продолжаются, несмотря на ее почти повсеместное использование и общепризнанную эффективность.Это обновление обзора, опубликованного в 2005 году и обновленного в 2012 году. Цели: Для оценки эффективности, безопасности, а также долгосрочных и краткосрочных побочных эффектов, связанных с трехвалентной вакциной, содержащей штаммы кори, краснухи, эпидемического паротита (MMR), или одновременным введением вакцины MMR и вакцины против ветряной оспы (MMR + V) или четырехвалентной вакцины. вакцина, содержащая штаммы кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы (MMRV), вводимая детям в возрасте до 15 лет. Методы поиска: Мы провели поиск в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL) (Кокрановская библиотека, 2019 г., выпуск 5), который включает в себя специализированный регистр Кокрановской группы по острым респираторным инфекциям, MEDLINE (с 1966 г. по 2 мая 2019 г.), Embase (с 1974 г. по 2 мая 2019 г.) , Платформа регистрации международных клинических испытаний ВОЗ (2 мая 2019 г.) и ClinicalTrials.gov (2 мая 2019 г.). Критерий выбора: Мы включили рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), контролируемые клинические испытания (CCT), проспективные и ретроспективные когортные исследования (PCS / RCS), исследования случай-контроль (CCS), исследования с прерывистыми временными рядами (ITS), перекрестные исследования (CCO). ), исследования с использованием индивидуального экологического метода (COEM), исследования с использованием самоконтролируемых серий случаев (SCCS), индивидуально-временные когортные исследования (PTC) и исследования с использованием методов проектирования / скрининга (CCD / SM) Вакцина MMR или MMRV / MMR + V вводится в любой дозе, препарате или по расписанию по сравнению с отсутствием вмешательства или плацебо здоровым детям в возрасте до 15 лет.Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо друг от друга извлекли данные и оценили методологическое качество включенных исследований. Мы сгруппировали исследования для количественного анализа в соответствии с дизайном исследования, типом вакцины (MMR, MMRV, MMR + V), штаммом вируса и условиями исследования. Представляющими интерес исходами были случаи кори, паротита, краснухи и ветряной оспы, а также причинение вреда. Достоверность доказательств оценивалась по шкале GRADE. Основные результаты: Мы включили 138 исследований (23 480 668 участников). В 51 исследовании (10 248 159 детей) оценивалась эффективность вакцины, а в 87 исследованиях (13 232 509 детей) оценивалась связь между вакцинами и различными видами вреда.В эту версию обзора 2019 года мы включили 74 новых исследования. Эффективность Эффективность вакцины в профилактике кори составила 95% после одной дозы (относительный риск (ОР) 0,05, 95% ДИ от 0,02 до 0,13; 7 когортных исследований; 12039 детей; доказательства умеренной достоверности) и 96% после двух доз (ОР 0,04, 95%). ДИ 0,01–0,28; 5 когортных исследований; 21 604 ребенка; доказательства умеренной достоверности). Эффективность предотвращения случаев среди семейных контактов или предотвращения передачи другим детям, с которыми контактировали после одной дозы, составила 81% (ОР 0.19, 95% ДИ от 0,04 до 0,89; 3 когортных исследования; 151 ребенок; доказательства с низкой достоверностью), после двух доз 85% (ОР 0,15, 95% ДИ 0,03–0,75; 3 когортных исследования; 378 детей; доказательства с низкой достоверностью), и после трех доз было 96% (ОР 0,04, 95% ДИ 0,01–0,23 ; 2 когортных исследования; 151 ребенок; доказательства низкой степени достоверности). Эффективность (по крайней мере, одна доза) в профилактике кори после контакта (постконтактная профилактика) составила 74% (ОР 0,26, 95% ДИ 0,14–0,50; 2 когортных исследования; 283 ребенка; доказательства с низкой степенью достоверности).Эффективность вакцины Jeryl Lynn, содержащей MMR, в профилактике паротита составила 72% после одной дозы (ОР 0,24, 95% ДИ от 0,08 до 0,76; 6 когортных исследований; 9915 детей; доказательства умеренной достоверности), 86% после двух доз (ОР 0,12, 95 % ДИ от 0,04 до 0,35; 5 когортных исследований; 7792 ребенка; доказательства средней достоверности). Эффективность предотвращения случаев среди семейных контактов составила 74% (ОР 0,26, 95% ДИ от 0,13 до 0,49; 3 когортных исследования; 1036 детей; доказательства умеренной достоверности). Эффективность вакцины против краснухи составляет 89% (ОР 0.11, 95% ДИ от 0,03 до 0,42; 1 когортное исследование; 1621 ребенок; доказательства умеренной достоверности). Эффективность вакцины против ветряной оспы (любой степени тяжести) после двух доз у детей в возрасте от 11 до 22 месяцев составляет 95% за 10 лет наблюдения (соотношение частот (rr) 0,05, 95% ДИ 0,03–0,08; 1 РКИ; 2279 детей; высокая доказательства достоверности). Безопасность Имеются данные, подтверждающие связь между асептическим менингитом и вакцинами MMR, содержащими штаммы паротита Urabe и Ленинград-Загреб, но нет доказательств, подтверждающих эту связь для вакцин MMR, содержащих штаммы эпидемического паротита Jeryl Lynn (rr 1.30, 95% ДИ от 0,66 до 2,56; доказательства низкой достоверности). Анализы предоставляют доказательства, подтверждающие связь между вакцинами MMR / MMR + V / MMRV (штамм Jeryl Lynn) и фебрильными припадками. Лихорадочные судороги обычно возникают у 2–4% здоровых детей, по крайней мере, один раз в возрасте до 5 лет. Приписываемый риск лихорадочных судорог, вызванных вакциной, оценивается от 1 на 1700 до 1 на 1150 введенных доз. Анализы предоставляют доказательства, подтверждающие связь между вакцинацией MMR и идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).Однако риск ИТП после вакцинации меньше, чем после естественного заражения этими вирусами. Естественное инфицирование ИТП происходит в 5 случаях на 100 000 (1 случай на 20 000) в год. Приписываемый риск оценивается примерно в 1 случай ИТП на 40 000 введенных доз КПК. Нет никаких доказательств связи между иммунизацией MMR и энцефалитом или энцефалопатией (соотношение частот 0,90, 95% ДИ от 0,50 до 1,61; 2 обсервационных исследования; 1 071 088 детей; доказательства с низкой степенью достоверности) и расстройствами аутистического спектра (отношение частот 0.93, 95% ДИ от 0,85 до 1,01; 2 наблюдательных исследования; 1 194 764 ребенка; умеренная уверенность). Недостаточно доказательств для определения связи между иммунизацией MMR и воспалительным заболеванием кишечника (отношение шансов 1,42, 95% доверительный интервал от 0,93 до 2,16; 3 обсервационных исследования; 409 случаев и 1416 контролей; доказательства умеренной достоверности). Кроме того, нет данных, подтверждающих связь между иммунизацией MMR и задержкой когнитивных функций, диабетом 1 типа, астмой, дерматитом / экземой, сенной лихорадкой, лейкемией, рассеянным склерозом, нарушением походки и бактериальными или вирусными инфекциями.Выводы авторов: Существующие данные о безопасности и эффективности вакцин MMR / MMRV подтверждают их использование для массовой иммунизации. Кампании, направленные на глобальную ликвидацию, должны оценивать эпидемиологическую и социально-экономическую ситуацию в странах, а также возможности для достижения высокого охвата вакцинацией. Необходимы дополнительные доказательства, чтобы оценить, может ли защитный эффект MMR / MMRV ослабевать со временем после иммунизации.

По мере роста заболеваемости корью врачи говорят, что некоторым взрослым нужна дополнительная прививка: прививки

MMR — современная комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи — обеспечивает более сильную и долговременную защиту от кори, чем отдельная противокоревая вакцина, обычно вводимая в США.С. в начале 1960-х гг. Эрик Рисберг / AP скрыть подпись

переключить подпись Эрик Рисберг / AP

MMR — современная комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи — обеспечивает более сильную и долговременную защиту от кори, чем отдельная противокоревая вакцина, обычно применяемая в США.С. в начале 1960-х гг.

Эрик Рисберг / AP

Корь снова растет во всем мире.

Хотя число заболевших в США все еще относительно невелико по сравнению с наиболее пострадавшими странами, в США зарегистрировано рекордное количество случаев кори — более 700 на данный момент, по данным CDC, в 2019 году — самый высокий показатель с тех пор. болезнь была ликвидирована в США еще в 2000 году.

Корь была зарегистрирована более чем в трети штатов, с крупными вспышками в Нью-Йорке и Вашингтоне.

И хотя большинство людей, заболевших в настоящее время, никогда не были вакцинированы, расширяющиеся вспышки вызывают новые вопросы о том, следует ли ревакцинировать некоторых пожилых людей, в том числе многих из тех, кто родился до середины 1960-х годов, а также некоторых молодых людей, не уверенных в том, что их иммунизационный статус.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, люди, которые были вакцинированы до 1968 года ранней версией вакцины, которая была сделана из инактивированного (убитого) вируса, «должны быть ревакцинированы» по крайней мере одной дозой живого вируса. аттенуированная противокоревая вакцина.

Рекомендуемая сегодня вакцина известна как MMR и защищает от кори, эпидемического паротита и краснухи.

«Эта рекомендация предназначена для защиты тех, кто, возможно, получил убитую противокоревую вакцину, которая была доступна в 1963-1967 годах и не была эффективной», — говорится в этом вопросе и ответе по кори от CDC.

Поскольку немногие люди, родившиеся в 1960-х годах, скорее всего, будут иметь под рукой свои записи о вакцинации, многие могут не знать, получили ли они неэффективную вакцину или были вакцинированы позже новой версией.Кроме того, согласно CDC, женщины любого возраста, планирующие беременность, должны удостовериться, что им сделаны своевременные прививки MMR.

Если вы не уверены в своем иммунизационном статусе, можно, за некоторыми исключениями, сделать прививку MMR прямо сейчас, чтобы свести к минимуму ваши шансы заболеть корью. И в этом суть: став взрослым, у вас больше шансов развить осложнения от болезни, которые могут включать пневмонию и отек мозга, говорят представители здравоохранения.

«В получении дозы противокоревой вакцины нет недостатка», — говорит Уильям Шаффнер, профессор Университета Вандербильта и эксперт по инфекционным заболеваниям и вакцинам.«Если вы [уже] защищены, это мало поможет, но и не повредит вам. А если вы окажетесь уязвимыми, это даст вам более 90% защиты».

Этот совет также применим к людям, родившимся между 1957 и началом 1960-х годов, которые, возможно, вообще не были вакцинированы от кори.

Шаффнер говорит, что это не рекомендация по использованию одеял — проконсультируйтесь с врачом. Но разумно рассмотреть возможность вакцинации MMR, особенно если вы живете в сообществе, где наблюдается вспышка кори, или если вы путешествуете из страны в места, где в настоящее время наблюдаются вспышки, включая Израиль, Бразилию, Японию, Филиппины. и некоторые страны Европы и Африки.

«Если вы родились между 1957 и 1963 годами, и вы не уверены в своем статусе вакцинации против кори, и вы так склонны, конечно! Не торопитесь и получите дозу MMR», — говорит Шаффнер.

Другой вариант, если вы не уверены в своем прививочном статусе, — это сдать анализ крови, чтобы определить, имеете ли вы иммунитет. Но CDC говорит, что это, вероятно, потребует двух посещений врача и будет стоить дороже, чем вакцинация. Так что может быть проще просто сделать снимок.

«Нет никакого вреда в получении еще одной дозы вакцины MMR, если у вас уже есть иммунитет от кори», — говорится в этом резюме по кори CDC.

Между тем, большинство пожилых американцев, родившихся до 1957 года, считаются защищенными от кори и не нуждаются в ревакцинации, потому что вирус был настолько широко распространен в их молодости, что почти каждый заразился.

У CDC есть некоторые исключения из этого правила: некоторым медицинским работникам, родившимся до 1957 года (у которых в условиях нынешних вспышек больше шансов вступить в контакт с больными корью), следует подумать о вакцинации MMR.