Коксаки вирус у детей последствия: симптомы, лечение и профилактика турецкого гриппа

Содержание

Симптомы миокардита у детей, причины болезни профилактика и лечение заболевания

Миокардиты — воспаление сердечной мышцы. Важным этиологическим фактором развития миокардита является ревматизм.

Миокардиты также могут быть следствием бактериальных и вирусных инфекций, иногда аллергического процесса и других менее значимых причин.

Причины

  • Вирусные инфекции (вызванные вирусом Коксаки, полиомиелит, корь, ветряная оспа, грипп, мононуклеоз, пситтакоз).
  • Листериоз, токсоплазмоз, ревматизм, дифтерия, кокковая флора при пневмонии, сепсисе.
  • Токсическое отравление.
  • Инфекционно-аллергические заболевания.

Симптомы

Заболевание часто проявляется повышением температуры. У ребенка отмечаются одышка, бледность кожных покровов в сочетании с акроцианозом (цианоз дистальных отделов конечностей), слабость, сухой болезненный кашель, а у детей старшего возраста, кроме того, головная боль, нарушение сна, неприятные ощущения в области сердца. При миокардитах у детей нередко нарушаются функции желудочно-кишечного тракта (нарушение процессов переваривания и всасывания) и центральной нервной системы (утомляемость, головокружение и пр.).

Тяжесть состояния при остром миокардите обусловлена быстротой развития симптомов сердечной и у части больных — сосудистой недостаточности. У ребенка при нормальной или повышенной температуре появляются беспокойство, резкая бледность лица, одышка, сухой кашель, нередко рвота, отказ от еды, иногда понос. Дети грудного возраста продолжительно кричат, мечутся в постели, не спят. Заболевание в некоторых случаях начинается с появления холодного пота, кратковременной потери сознания, реже судорог. У грудных детей миокардит часто начинается с одышки. У детей старше 2 лет первыми жалобами могут быть резкие боли в животе. При постепенном начале миокардита отмечаются вялость, недомогание, побледнение лица, плохой сон, покашливание, позднее появляются рвота, отеки на ногах, асцит (скопление жидкости в брюшной полости).

Диагностика миокардитов основывается на данных ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенологических данных, результатах физикального (внешнего осмотра ребенка) и лабораторного обследования.

Лечение направлено на устранение причин, вызвавших миокардит и профилактику осложнений.

Профилактика

  • Санировать очаги хронической инфекции в организме (лечение хронического тонзиллита, гайморита, кариеса и др.).
  • Избегать контакта с людьми, больными вирусными или бактериальными инфекционными болезнями.
Подробнее о детской кардиологии в клинике «ЮгМед»

Энтеровирусная инфекция у детей

Инфекции, вызванные энтеровирусами, являются довольно распространенными. До 33% (а в некоторых странах этот процент выше) острых респираторных инфекций вызвано именно этими вирусами.

Энтеровирусы – это кишечные вирусы, видов их довольно много.

Встречаются они повсеместно, устойчивы во внешней среде, долго сохраняются в воде, почве, пищевых продуктах. Но быстро погибают при кипячении.

Заболевания, вызываемые энтеровирусами, регистрируются в течение всего года, а летом и осенью отмечается подъем заболеваемости. Еще для этих заболеваний характерна высокая контагиозность и низкая инфицирующая доза. Это значит, что те дети, которые проконтактировали с больным, скорее всего заболеют (до 80%), и вируса нужно немного, чтобы вызвать заболевание.

Заболевание может передаваться не только фекально-оральным путем (при несоблюдении элементарных правил личной гигиены – мыть руки перед едой, после посещения туалета, мыть овощи, фрукты, не пить некипяченую воду и т.д., а также, если случайно проглотить воду из водоема, бассейна), но и воздушно-капельным.

Источник инфекции, т.е. от кого можно заразиться, человек. Причем, после болезни он может довольно долго выделять вирус с калом. Инкубационный период (время от заражения до появления признаков болезни) составляет обычно 3-10 дней. Отличительная черта энтеровирусов – они способны размножаться практически во всех органах и тканях. Отсюда огромное разнообразие жалоб при заболеваниях – от легкого недомогания до сильных мышечных болей, сыпей, параличей, судорог.

Чаще всего встречаются следующие варианты течения энтеровирусных инфекций.

Flu-like синдром (гриппоподобный сидром) или энтеровирусная лихорадка или «малая болезнь». Это кратковременное повышение температуры в пределах 38,5-40°С 1-3 дня, иногда через 1-2 дня бывает вторая волна лихорадки. Также отмечается недомогание, боль в мышцах, боль в горле, тошнота, рвота, иногда боль в животе. Болезнь длится обычно 3-7 дней.

Герпангина. Не путать с герпетическим стоматитом (вызывается вирусом герпеса). Ее еще называют визитной карточкой энтеровирусной инфекции, она даже не требует никаких лабораторных подтверждений. При этом наблюдается повышение температуры тела до 39-40°С, дети жалуются на боль в горле, боль при глотании. Наблюдается снижение аппетита, отказ от еды (из-за болей во рту), дети капризны. Уже в первые-вторые сутки болезни во рту на дужках, язычке, нёбе появляются пузырьки, которые довольно быстро превращаются в эрозии (язвочки). Длится 3-7 дней.

Hand-foot-

and-mouthdisease (болезнь рука-нога-рот)–характеризуется сыпью на ладошках, подошвах и во рту у детей после 1-2 дней лихорадки. Сыпь на руках и ногах выглядит как пузырьки, исчезает сама, а корочки не появляются.

Эпидемическая миалгия (плевродиния, болезнь Борнхольма, «чертова пляска», грипп дьявола).Кроме повышения температуры тела беспокоят очень сильные боли в различных мышцах, они сопровождаются обильным потоотделением. Боли возникают приступами.

Энтеровирусная экзантема – начинается с лихорадки, а затем присоединяется сыпь, со 2-3 дня. Причем сыпь может напоминать другие инфекционные заболевания (корь, краснуху, скарлатину). Течение благоприятное.

Острый геморрагический конъюнктивит – развивается остро, появляются боли в глазах, слезотечение, покраснение и отек век. Характерны кровоизлияния. Течение благоприятное.

Кишечная форма – сопровождается жидким стулом до 5-10 раз в сутки, детей беспокоит приступообразная боль в животе, тошнота, может быть нечастая рвота. Такого обезвоживания, как при ротавирусной инфекции,  обычно не наблюдается. У детей до 2-х летнего возраста одновременно бывают воспалительные изменения в ротоглотке.

Миокардит и перикардит, кардиомиопатия – эти формы энтеровирусной инфекции развиваются при поражении сердца. В 60% случаев наступает выздоровление. Чаще всего причиной этого являются вирусы Коксаки В5, ЕСНО.

Отдельно нужно сказать о поражениях нервной системы при энтеровирусной инфекции. К ним относят серозный менингит, менингоэнцефалит или энцефалит, паралитические формы инфекции. Чаще всего развивается менингит, до 80% всех поражений нервной системы. Это воспаление оболочек, которые покрывают мозг. Эта болезнь больше характерна для школьников. Заболевание развивается остро. Повышается температура тела до высоких цифр, появляются тошнота, рвота, сильная головная боль, светобоязнь (дети просят зашторить окна, т.к. не могут смотреть на яркий свет). Часто можно видеть покраснение лица, инъецированность склер (когда очень хорошо видна сосудистая сеть слизистой оболочки глаз), воспалительные изменения в ротоглотке. Для энтеровирусной инфекции очень характерно двухволновое течение. И в случае менингита такое может быть. В первую волну мы можем наблюдать развитие, например, герпангины, лихорадки с сыпью, а во вторую волну через 1-2, иногда больше дней, развивается поражение нервной системы.

Родители должны четко представлять, когда можно заподозрить менингит, причем не только тот, который вызвали энтеровирусы, так как причиной менингита могут быть и другие возбудители. Например, если мы говорим о туберкулезе, то возбудитель у него один – палочка Коха, если  говорим о скарлатине, то причина ее – стрептококк. Что же касается менингита, то возбудителей его много: вирусы, бактерии, грибы, простейшие микроорганизмы.

Итак, когда можно заподозрить менингит и обязательно обратиться за медицинской помощью:

  • если на фоне любой инфекции, чаще не с первого дня, а позже, появляется интенсивная головная боль. Она настолько сильная, что волнует ребенка больше, чем все остальные симптомы и сопровождается тошнотой и рвотой, не приносящей облегчения;
  • во всех случаях, когда на фоне повышенной температуры тела ребенок жалуется на боль в спине, шее, усиливающиеся при движении головы;
  • нарушение сознания, например, сонливость, заторможенность;
  • судороги любой интенсивности и продолжительности;
  • у детей первого года жизни – лихорадка, монотонный плач (не успокаивается на руках у матери), выбухание родничка.

Это были общие признаки менингитов. Что же касается энтеровирусного менингита, у детей до 3 лет он  наблюдается редко. Повторим еще раз, что он чаще развивается у школьников и имеет благоприятное течение.

Подтвердить или исключить менингит позволяет только! люмбальная пункция. Дело в том, что в головном и спинном мозге циркулирует жидкость – ликвор. При любом воспалении оболочек и/или мозга в ликворе накапливаются воспалительные клетки, меняется его биохимический состав. По анализу ликвора можно сказать, есть менингит или нет, предположить, вирусный это процесс или бактериальный. Чтобы успокоить родителей, нужно сказать, что прокол проводится в том месте, где спинного мозга уже нет. А кроме того, она может и облегчить головную боль.

Течение энтеровирусного менингита благоприятное. Признаки болезни длятся 3-5-7 дней, а нормализация ликвора наступает через 3-4 недели. Конечно, дети выписываются при нормализации самочувствия и стабильном состоянии, которое наступает раньше, чем 3-4 недели. Специфического лечения нет, только симптоматическое (например, при лихорадке – жаропонижающие средства, при обезвоживании – капельница). Очень важную роль играет режим дня. Это достаточный сон, исключение компьютерных игр и телевизора, прогулки на свежем воздухе после улучшения самочувствия.

Что касается энтеровирусного энцефалита, то возникает он значительно реже, в 3-8% процентах всех случаев энтеровирусной инфекции. Энцефалит – это воспаление вещества мозга. Он может сочетаться с менингитом, тогда говорят о менингоэнцефалите. Симптомы болезни зависят от того, какая часть головного мозга поражена. Это могут быть парезы, параличи, нарушение походки, сознания. Течение заболевания обычно благоприятное, в 80% случаев наступает выздоровление. Возможны остаточные явления.

Паралитические формы энтеровирусной инфекции развиваются в основном у детей 1-3 лет (реже 4-5 лет).  При этом уже на фоне нормальной температуры тела и хорошего самочувствия возникают острые вялые параличи одной или обеих ног, реже – рук с достаточно выраженным болевым синдромом. Течение обычно благоприятное, не оставляет стойких парезов и параличей.

 

Булдык Е.А—зав.отд.№10 и

Перегуд Н.Г.—врач отд.№10

Насколько опасен вирус Коксаки для детей

Заражение вирусом Коксаки может протекать с разной степенью тяжести, от легкого недомогания до опасных для жизни ребенка состояний. Безусловно, всегда лучше предупредить заболевание, чем после его лечить.

Источник: [email protected]_ev

Вирусы Коксаки это разновидность энтеровирусов и близкие родственники эховирусов (ECHO). Проявлений может быть множество, но основными признаками, как правило, является резкое ухудшение состояния ребенка, тошнота, рвота, понос и некоторые другие. Эти вирусы считаются «детским», поскольку заболевают преимущественно дети от 3 до 10 лет.

Как происходит заражение вирусом Коксаки

Любые энтеровирусные инфекции считаются болезнями грязных рук, и вирус Коксаки не исключение. Заразиться вирусом Коксаки можно от человека-носителя, причем как заболевшего, так и при отсутствии признаков заболевания. Распространяется вирус орально-фекальным путем – то есть, заносится в рот с грязными руками. Энтеровирусы, в том числе вирус Коксаки, попадая на слизистую рта всасывается в кровь и по кровотоку оказывается в кишечнике, где и происходит размножение вируса и выход с каловыми массами.

Вирус Коксаки может сохранять жизнеспособность во внешней среде достаточно долго, возможно заражение воздушно-капельным путем, через зараженные продукты, которые не прошли термическую обработку и даже воду.

Кто в группе риска заражения вирусом Коксаки

Считается, что дети до 3-месячного возраста защищены от этого энтеровируса, а после 10-12 лет практически все уже имеют за плечами опыт заражения, после которого вырабатывается устойчивый иммунитет. Таким образом, в группу риска заражения вирусом Коксаки попадают дети старше 3 месяцев и до 12 лет, однако пик заболевания выпадает на период от 3 до 10 лет. Считается что невозможно вырастить ребенка и ни разу не столкнуться с эентеровирусной инфекцией.

Источник: [email protected]

Симптомы и признаки заражения вирусом Коксаки

Инкубационный период от 2 до 10 дней, чаще всего заболевание проявляется на 3-4 день.

  • Начинается остро, поднимается температура до 39 градусов и выше, ребенок чувствует слабость и сильное недомогание, может ощущать боль в мышцах и жаловаться на головную боль – все похоже на признаки ОРВИ. Это признаки общей интоксикации, когда вирусы массово проникают в кровоток.

Уже на следующий день проявляются характерные признаки вируса Коксаки:

  • На слизистой рта и горла появляются мелкие пузырьки, возможно поражение миндалин
  • Может покраснеть кожа, особенно в верхней части тела, и сосуды склеры.
  • Очень часто у детей увеличены и болезненны подчелюстные и шейные лимфоузлы.
  • Сыпь выступает на ладошках и стопах ребенка, причем она напоминает ветрянку по скорости распространения и виду – небольшие пузырьки, заполненные жидкостью. В отличие от ветрянки, сыпь не зудит и не распространяется по всему телу, хотя может появиться, например, на ягодицах, внутренней стороне предплечья и бедер.
  • Синдром рука-нога-рот – сыпь появляется одновременно на слизистой рта, ладонях и ступнях
  • Ребенка тошнит и начинается сильный понос, до 5-10 раз в день. Стул водянистый без примесей слизи или крови.

Burda Media

Возможные осложнения

Считается, что заражение вирусом Коксаки и эховирусом не опасно для ребенка и в подавляющем большинстве случаев проходит без последствий при правильном уходе за малышом. Однако, проявления энтеровирусов настолько многообразны, что вероятность осложнений существует всегда. Многое зависит от разновидности вируса Коксаки (группы А и В), концентрации и везения.

Опасность обезвоживания существует всегда, когда у ребенка повышается температура и понос. Чем младше ребенок, тем опаснее для него обезвоживание и выше его вероятность.

Серрозный менингит. Основной признак ригидность (напряженность) затылочных мышц.

Герпетическая ангина. Единичные папулы на небе и миндалинах превращаются в пузырьки, затем в язвочки, окруженные красным венчиком.

Это далеко не все возможные проявления вируса Коксаки, но в любом случае, диагноз должен ставит врач, а так же назначать соответствующее лечение. К счастью, в подавляющем большинстве случаев болезнь проходит без последствий и без госпитализации.

Антибиотиками вирусные инфекции не лечат! Более того, они могут значительно ухудшить состояние ребенка. Антибактериальные препараты врач может назначить, если к вирусной инфекции присоединилась бактериальная.

Как восстановит ребенка после кишечной инфекции рассказывает доктор Комаровский


Источник: YouTube, автор Доктор Комаровский

 

Еще больше интересных материалов читайте, подписавшись на журнал О чем врачи вам не говорят ⇒

 

 

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора статьи.

Использование фото: П.4 ст.21 ЗУ «Об авторских и смежных правах — «Воспроизведение с целью освещения текущих событий средствами фотографии или кинематографии, публичное сообщение или сообщение произведений, увиденных или услышанных во время таких событий, в объеме, оправданном информационной целью.»

Всем спасаться от Коксаки?! или у страха глаза велики Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Непрерывное профессиональное образование

DOI: 10.15690/vsp.v16i4.1774

З.А. Алачева, О.Б. Рыбалка, Т.В. Куличенко

Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация

Всем спасаться от Коксаки?! Или у страха глаза велики

Контактная информация:

Алачева Залина Ахмедовна, врач-педиатр отделения неотложной педиатрии НМИЦ здоровья детей

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1, тел.: +7 (499) 134-08-39, e-mail: [email protected]

Статья поступила: 21.08.2017 г., принята к печати: 28.08.2017 г.

Ежегодно повсеместно регистрируется увеличение заболеваемости энтеровирусной инфекцией, в т. ч. вирусами Коксаки. Родители заболевших детей часто испытывают сильное беспокойство, считая их крайне опасными, а заболевание — тяжелым, с возможными неблагоприятными последствиями. Ситуацию усугубляют многие средства массовой информации, которые оповещают об эпидемии вируса Коксаки, вызывающего страшное заболевание. В статье приведены основные характеристики микроорганизмов, способы заражения, клинические проявления энтеровирус-ных инфекций, а также меры профилактики и лечения.

Ключевые слова: энтеровирусная инфекция, вирусы Коксаки, синдром рот-кисть-стопа, герпангина.

(Для цитирования: Алачева З. А., Рыбалка О. Б., Куличенко Т. В. Всем спасаться от Коксаки?! Или у страха глаза велики. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16 (4): 286-290. Сои 10.156907vsp.v16i4.1774)

286

ВВЕДЕНИЕ

Не важно, название какого вируса указывают после термина «эпидемия», в любом случае становится страшно. Поставьте заморское непонятное слово «Коксаки», и большинство родителей в отчаянии начнут метаться, не зная каким «оружием» обзавестись, чтобы их дети не заболели. Вместе с тем одной из самых распространенных эпидемий в летние месяцы является «эпидемия» туризма. Связанный с этим ажиотаж по поводу некоторых «особо опасных» заболеваний порой приводит медиков в недоумение.

Действительно, в летне-осенний период обычно регистрируется подъем заболеваемости энтеровирус-ными инфекциями, в т. ч. инфекциями, вызванными вирусами Коксаки [1-3]. Однако их повсеместное распространение, аналогичная ежегодная ситуация не позволяют в настоящий момент говорить об эпидемии. Заболевание не является эндемичным.

Вот и в летний период 2017 г. заголовки в средствах массовой информации о «турецкой заразе» стали пугающими. Страницы журналов и Интернет-порталов пестрят фотографиями и интервью о новых случаях болезни, только усиливая всеобщую панику. Ростуризм разрешает считать вирусы Коксаки форс-мажором. Россияне отказываются от купленных путевок или прерывают свой отдых на морских побережьях и возвращаются обратно в Россию. Знают ли они, что эти вирусы ждут их и на родине? В любом людном месте — будь то детская площадка, детский сад или пляж, в России, Турции, Греции, Италии, Испании, на Кипре — повсеместно можно заразиться вирусом Коксаки. Опасность преувеличена в разы. Только значительное превышение уровня заболеваемости, обычно регистрируемого для данной территории, называется эпидемией. При этом никаких официальных данных об эпидемии в России на сегодняшний день нет.

Zalina A. Alacheva, Olga B. Rybalka, Tatyana V. Kulichenko

National Medical Research Center of Children’s Health, Moscow, Russian Federation

Should We All Save Ourselves From Coxsackie?! Or Fear Makes The Wolf Bigger Than He Is

Every year, an increase in the incidence of enterovirus infection is registered everywhere, including Coxsackie viruses. Parents of sick children are often very uneasy considering these viruses to be extremely dangerous and the disease to be severe one, with possible adverse consequences. The situation is exacerbated by many mass media that inform about the epidemic of Coxsackie virus, which causes a terrible disease. The article gives main characteristics of microorganisms, modes of infection, clinical manifestations of enterovirus infections as well as measures for prevention and treatment.

Key words: enterovirus infection, Coxsackie viruses, hand-foot-and-mouth disease, herpangina.

(For citation: Alacheva Zalina A., Rybalka Olga B., Kulichenko Tatyana V. Should We All Save Ourselves From Coxsackie?! Or Fear Makes The Wolf Bigger Than He Is. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2017; 16 (4): 286-290. doi: 10.15690/ vsp.v16i4.1774)

Ниже представлено обсуждение данных литературы об инфекции, вызываемой вирусами Коксаки, ставшей на высоте сезонного подъема заболеваемости летом 2017 г. поводом для социально-политических измышлений в прессе и повышенной тревожности отдыхающих на курортах.

О вирусах Коксаки

Вирусы Коксаки относятся к роду энтеровирусов, семейству Picornaviridae. Представители энтеровирусов составляют одну из самых распространенных групп патогенов человека во всем мире, вызывая заболевания с очень разнообразной симптоматикой. Пикорнавирусы представляют собой маленькие вирусы с одноцепочеч-ной РНК. В структуре оболочки отсутствует липидный слой, что делает их устойчивыми к эфиру, хлороформу и этанолу. Под действием желудочного сока вирусы не разрушаются. При комнатной температуре сохраняют свои свойства в течение нескольких дней [1]. Семейство Picornaviridae условно можно разделить на вирусы полиомиелита (3 типа) и неполиомиелитные энтеровирусы, включающие вирусы Коксаки А, Коксаки В, ECHO-вирусы и энтеровирусы 68-71-го типов [1].

Пикорнавирусы вызывают более широкий спектр заболеваний, чем большинство других, если не всех, семейств вирусов [2]. Клиническая картина болезней вариабельна: от банальных катаральных проявлений до редких, тяжелых состояний, таких как асептический менингит, энцефалит, миозит, миокардит, гепатит. Инфекция, вызванная вирусами Коксаки, клинически может проявляться фебрильной лихорадкой, сыпью, поражением верхних дыхательных путей, редко — асептическим менингитом. Вирусы Коксаки группы A имеют тенденцию инфицировать кожу и слизистые оболочки, вызывая герпангину, синдром рот-кисть-стопа (hand-foot-and-mouth disease), острый геморрагический конъюнктивит [2]. Вирусы Коксаки группы В тропны к клеткам сосудистой стенки, а также могут вызывать воспалительные изменения внутренних органов, сердца, плевры [3].

Эпидемиология

Вирусы Коксаки, как и другие энтеровирусы, распространены повсеместно. Риск заражения выше в любых местах отдыха или скученности людей, независимо от страны пребывания [1, 3]. В тропическом климате заболеваемость круглогодичная, в отличие от умеренного, где прослеживается сезонность заболеваемости энтеровирусными инфекциями — летом и осенью [1, 2]. Ежегодно в летне-осенний период регистрируется подъем заболеваемости энтеровирусными инфекциями. Так, например, по данным центра по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC), ежегодно в стране регистрируется около 10 млн случаев энтеровирусных инфекций [3]. По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, за последнее годы крупные эпидемии регистрировались преимущественно в Азиатско-Тихоокеанском регионе: во Вьетнаме в 2011, в Камбодже в 2012, в Китае в 2007 и 2008, в Японии, Сингапуре, Тайване — в 2000 г. [4].

По официальным данным Роспотребнадзора, эпидемии энтеровирусных инфекций, вируса Коксаки в России нет [5]. В 2012 г. в Российской Федерации зарегистрировано около 5 тыс. всех случаев энтеровирусных инфекций, показатель заболеваемости составил 3,42 на 100 тыс. населения [5]. По данным представителя МИД России М. В. Захаровой, зарегистрировано 14 случаев заболеваний, вызванных вирусами Коксаки, среди российских туристов в Турции (на 14 августа 2017 г.) [6].

Энтеровирусная инфекция встречается во всех возрастных группах, но чаще болеют дети раннего возраста. Заболеваемость значительно снижается после первого десятилетия жизни [3].

Летальный исход вследствие инфекции, вызванной вирусами Коксаки, является редкостью (конкретных описаний случаев смерти от данной инфекции нами не обнаружено). У новорожденных и иммунокомпроме-тированных лиц имеется наибольший риск развития осложнений, вторичных по отношению ко всем энтерови-русным инфекциям [1, 2].

Основные механизмы передачи вирусов Коксаки — фекально-оральный (посредством загрязненных рук и предметов) и воздушно-капельный [1, 2]. Возможны заражение водным и пищевым путем, а также трансплацентарная передача инфекции. При инфицировании новорожденного от матери возникают тяжелые заболевания (как правило, ассоциированы с вирусами Коксаки группы В) [1].А, содержащиеся в грудном молоке, защищают от энтеровирусных инфекций детей, находящихся на естественном вскармливании [1].

Клинические проявления

Вирусы Коксаки вызывают заболевания с различной симптоматикой, однако наиболее частыми (более 90% случаев) являются энтеровирусная лихорадка, вирусная пузырчатка полости рта и конечностей, герпангина [1-3].

Энтеровирусная лихорадка («летний грипп»)

Это самая частая клиническая форма энтеровирусной инфекции [1]. Выражена сезонность болезни: наибольшее

(О и

и о

CN

Q.

5

ч

ш

ш Q.

n

о о

Щ

о a с

О)

о

X

со

J

a v a

Рис. 1 Энантема число случаев болезни

грисинщхме регистрируют в летний

рот-кисть-стопа. м м

Fig. 1. Enanthema on hand- период. Отличительной

foot-and-mouth disease особенностью является

скудность клинической картины, которая может быть представлена единственным симптомом — лихорадкой. Из остальных проявлений возможны слабо выраженные катаральные явления, головная боль, в некоторых случаях — тошнота, рвота. Выздоровление наступает в течение 3-4 сут [1].

Вирусная пузырчатка полости рта и конечностей (синдром рот-кисть-стопа) В большинстве случаев причиной этой клинической формы инфекции является серотип вируса Коксаки А16 [1, 2]. Заболевание начинается с лихорадки, боли в горле, нарушения общего самочувствия, снижения аппетита. На слизистой оболочке щек и часто на языке появляются везикулярные высыпания, которые могут сливаться в буллы, далее они вскрываются, образуя эрозивные поверхности, которые в дальнейшем эпителизируются, не оставляя следов. У каждого третьего ребенка наблюдаются высыпания на небных дужках, небе, язычке (рис. 1).

Рис. 2. Экзантема на кистях, стопах, ягодицах при синдроме рот-кисть-стопа

Fig. 2. Exanthema on hands, feet, buttocks on hand-foot-and-mouth disease

Примечание. Афтозные элементы, микровезикулы на фоне яркой гиперемии локализуются на небных дужках, твердом и мягком небе, на языке. Также видны характерные высыпания на коже вокруг рта. Note. Aphthous elements, microvesicles on significant hyperemia are localized on palatine arches, hard and soft palate, on the tongue. There are also characteristic rashes on the skin around the mouth.

Кожные проявления характеризуются болезненными везикулярными элементами на дорсальных поверхностях кистей и стоп, часто распространяются также на ладони и подошвы, иногда элементы появляются на ногах, ягодицах, предплечьях (рис. 2). В отличие от ветряной оспы элементы редко зудят. Обычно лихорадка купируется в течение 1-3 сут, высыпания проходят в течение 7-10 сут.

Контагиозность крайне высокая, заболевают практически 100% детей раннего возраста. Подавляющее большинство случаев синдрома рот-кисть-стопа протекает легко. Беспокойство могут вызвать болезненные афтозные элементы сыпи во рту, затрудняющие прием пищи и жидкости, что может привести к обезвоживанию. Тяжелое течение болезни — редкость, может быть связано с появлением многочисленных буллезных элементов, возможно отслоение ногтей [1, 2, 7]. Диагноз основывается на клинической картине, лабораторные исследования, как правило, нецелесообразны.

Герпангина (ЫБ! Не имеет отношения

к вирусу герпеса!)

Заболевание характеризуется повышением температуры тела до фебрильных значений, болью в горле, за счет чего возникает дисфагия, и энантемой на слизистой оболочке полости рта. Высыпания локализуются на передних небных дужках, маленьком язычке, мягком небе и представлены папулезно-везикулярными элементами серовато-белого цвета с гиперемированными очертаниями. Вскрываются с образованием болезненных эрозий. Чаще высыпания купируются в течение 7-10 сут, но иногда могут сохраняться и несколько недель. Вирус Коксаки типа А10 вызывает лимфоноду-лярный фарингит с характерными белыми и желтыми невскрывающимися узелками с венчиком гиперемии на задней стенке ротоглотки.

Представленные ниже клинические формы встречаются редко. Статистика по данным формам не представлена в связи с единичными случаями, в основном во время эпидемий. Официальных заявлений Роспотребнадзора за последнее десятилетие также не найдено.

Острый геморрагический конъюнктивит

Заболевание начинается с острой боли в области глаза, снижением четкости зрения, появлением отделяемого из глаз, может присутствовать светобоязнь. При осмотре обнаруживают выраженный отек конъюнктивы, субконъ-юнктивальные кровоизлияния. Из остальных симптомов могут наблюдаться лихорадка, головная боль. Болезнь спонтанно разрешается в течение 7 сут. Осложнения в виде кератита, двигательного паралича редки. Болезнь крайне заразна. Отличием от других инфекций глаз, например, хламидийной, аденовирусной, является внезапное начало и быстрое выздоровление.

Эпидемическая миалгия (плевродиния,

борнхольмская болезнь)

Начинается остро, с лихорадки до 39-40°С, в первые часы болезни возникают приступы резких схваткообразных болей в верхней части живота (более

288

характерно для детей), боли в груди (чаще у взрослых). Длительность приступа составляет 15-30 мин, больной принимает вынужденное положение, отмечается тахикардия. Эти боли симулируют плеврит, перитонит, кишечные колики. Лихорадка купируется в течение 1-3 сут, боли беспокоят около недели, рецидивы редки. Подъемы температуры тела сопровождаются возобновлением мышечной боли, однако менее интенсивной, чем в первый эпизод. Болезнь ассоциирована с вирусом Коксаки В [1, 2].

Опасными состояниями, вызванными энтеровируса-ми, являются серозный (асептический) менингит, энцефалит, миокардит, перикардит.

Менингит, энцефалит

Энтеровирусы вызывают большинство серозных менингитов у детей и молодых людей, этиологию которых удается установить. Менингит развивается остро, с такими симптомами, как фебрильная лихорадка, фотофобия, головная боль, рвота, тошнота. При осмотре: ригидность затылочных мышц, положительные симптомы Кернига, Брудзинского. Очаговая неврологическая симптоматика отсутствует. В некоторых случаях симптомы менингита появляются в поздние сроки болезни [1]. В спинномозговой жидкости всегда обнаруживается лейкоцитоз: в начале болезни — нередко нейтрофильный, который в дальнейшем меняется на лимфоцитарный. Концентрация глюкозы находится в пределах нормы, белка — или в пределах нормы, или незначительно повышена [1]. В большинстве случаев исход энтеровирусного менингита благоприятный, неврологических отклонений в дальнейшем нет [1].

Гораздо реже возникает энтеровирусный энцефалит. При этом у больных нарастает сонливость, появляются дезориентация, неврологический дефицит (например, моторный, сенсорный, речевой), иногда судороги. Прогноз в большинстве случаев также благоприятный [1-3].

Миокардит, перикардит

Возникают в любом возрасте, но чаще у новорожденных, подростков и молодых людей. Энтеровирусами вызвана половина всех случаев острого вирусного миокардита, перикардита. Проявления миокардита, перикардита варьируют от бессимптомного течения до сердечной недостаточности с летальным исходом. Симптомам предшествует клиническая картина инфекции верхних дыхательных путей в течение 7-14 сут, затем появляются одышка, боль в груди, аритмия. При аускультации сердца — шум трения плевры, ритм галопа. На ЭКГ — подъем сегмента Б-Т, изменения зубца Т [1]. По данным эхокардиографии — уменьшение фракции выброса и изменения стенки левого желудочка. Активность мио-кардиальных ферментов в сыворотке часто повышается. Смертность низкая, прогноз хуже у новорожденных. Развитие дилатационной кардиомиопатии описано в 10% случаев, редко развивается констриктивный перикардит [1]. В литературе также упоминаются варианты течения вирусной инфекции Коксаки с развитием вялых параличей, имитирующих полиомиелит; описаны случаи

синдрома Гийена-Барре, вызванного энтеровирусами [1, 2]. Эпидемиологических данных о таких грозных клинических формах инфекции нет, речь идет о единичных клинических примерах [1, 2].

Важными симптомами, требующими обращения к врачу, являются длительная лихорадка, головная боль, боль в глазах, многократная рвота, судороги, нарастающая сонливость, заторможенность или психомоторное возбуждение, нарушение координации, дыхательные расстройства, боль в грудной клетке. Впрочем, эти признаки могут возникать при различных инфекциях, они всегда являются поводом для проведения дифференциально-диагностических мероприятий и терапевтического вмешательства вне зависимости от этиологии.

Диагностика

В клинической практике дополнительных исследований для подтверждения энтеровирусной инфекции, как правило, не требуется. Диагноз основан на характерной клинической картине. Нерационально выделение вируса в мазках из зева, носоглотки и кала в связи с вероятностью вирусоносительства. Диагноз подтверждается при обнаружении вируса в крови, спинномозговой или плевральной жидкости, тканях. Используют метод поли-меразной цепной реакции. Его чувствительность достигает 95%, специфичность — до 100% [1]. Серологические методы в клинической практике не используют ввиду наличия множества серотипов с отсутствием общего антигена [1].

Дополнительные исследования необходимы при развитии осложнений. По показаниям выполняется люм-бальная пункция с исследованием спинномозговой жидкости, компьютерная томография головного мозга для исключения кровоизлияний, электроэнцефалограмма (при менингите, энцефалите), ЭКГ, УЗИ сердца (при мио-и перикардите).

Лечение

В подавляющем большинстве случаев энтеровирус-ные инфекции переносятся легко и лечения не требуют [1]. Специфической противовирусной терапии при данной инфекции не существует. Антибактериальные препараты не показаны (могут быть применены только при развитии бактериальных осложнений). Лечение симптоматическое.

Мероприятия, направленные на облегчение симптомов болезни

• Обеспечение достаточного потребления жидкости для предотвращения обезвоживания. При высыпаниях в полости рта предпочтительнее употреблять холодные жидкости. Внутривенная регидратация может быть применена в случае невозможности проведения оральной (тяжелое обезвоживание, отказ от еды, питья). Как правило, это относится к детям первого года жизни [7].

• Назначение жаропонижающих препаратов при фе-брильной лихорадке.

• Купирование болевого синдрома (парацетамол, ибу-профен). Применение местных препаратов с лидока-

(О и

и о

а.

5

ч

ш

ш а. ш О

и

и о а. с О ей

289

n

CD О

м n a vo о

О)

о

X

J ^

n

ином для анальгезии полости рта (растворы, спреи, гели) не продемонстрировало эффективности при сопоставлении с плацебо [8].

Сыпь в специальной обработке не нуждается, при возникновении признаков воспаления могут быть локально применены антибактериальные и антисептические средства.

Госпитализация показана детям с подозрением на менингит, миокардит, при поражении внутренних органов [1].

Профилактика

Как и при других вирусных инфекциях, единственной мерой профилактики заболеваний, вызванных вирусами Коксаки, является предотвращение попадания их в организм через кожный покров и слизистые оболочки. Для этого необходимо применять несколько правил, полезных для предотвращения любых инфекций [1]:

• соблюдать общие правила личной гигиены: мытье рук с мылом перед едой, после гигиенических мероприятий, после возвращения с прогулок, из общественных мест;

• употреблять только чистую питьевую воду;

• тщательно мыть кипяченой водой фрукты, овощи, ягоды;

• следить за свежестью употребляемых продуктов, сроками и условиями хранения;

• в период подъема заболеваемости избегать посещения мест массового скопления людей, избегать контакта с заболевшими.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Тревожная шумиха вокруг вируса Коксаки, «пришедшего к нам из Турции» сезонным летним подъемом заболеваемости в 2017 г., является надуманной, необоснованной и ненужной. Заболеваемость этой инфекцией остается спорадической. В подавляющем большинстве случаев опасности для жизни она не представляет. Лечение сводится к применению минимального числа лекарственных препаратов, способствующих снижению температуры тела или (при необходимости) уменьшению выраженности болевого синдрома. При инфекции верхних дыхательных путей или кишечника может потребоваться симптоматическая терапия.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ

Не указан.

FINANCING SOURCE

Not specified.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

CONFLICT OF INTERESTS

Not declared.

ORCID

З. А. Алачева http://orcid.org/0000-0001-9770-2743

О. Б. Рыбалка http://orcid.org/0000-0003-4495-3893

Т. В. Куличенко http://orcid.org/0000-0002-7447-0625

о о

Щ

о а с

О)

о

X

а а

V

а

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. В 7 томах / Под ред. Э. Фаучи, и др. Пер. с англ. / Под общей ред. Алипова Н.Н., Тимофеевой E.R — М.: Можайский полиграф. комбинат; 2005. [Fauci AS, Braunwald E, Isselbecher K, editors. Harrison’s principles of internal medicine. 7 Vol. Ed by Alipov N.N., Timofeeva E.R. Moscow: Mozhaiskii poligraf. kombinat; 2005. (In Russ).]

2. Schwartz RA, Wallace WS, Sinha S, et al. Enteroviruses [Internet]. 2017 Feb 08 [cited 2017 Aug 1];[about 1 p.]. Available from: hhttp://emedicine.medscape.com/article/217146-overview.

3. Muller ML, Talavera F, King JK, et al. Coxsackieviruses [Internet]. 2017 Jun 16 [cited 2017 Aug 1];[about 1 p.]. Available from: http:// emedicine.medscape.com/article/215241-overview.

4. euro.who.int [Internet]. Enterovirus surveillance guidelines. Guidelines for enterovirus surveillance in support of the Polio Eradication Initiative [cited 2017 Aug 1]. Available from: http://www. euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0020/272810/EnterovirusS urveillanceGuidelines.pdf.

5. rospotrebnadzor.ru [интернет]. РОСПОТРЕБНАДЗОР Коксаки [доступ от 12.08.2017]. [Rospotrebnadzor. Coxsackie. (In Russ).]

Доступ по ссылке http://www.rospotrebnadzor.ru/search/index. php?q=%CA%EE%EA%F1%E0%EA%E8&s=%A0.

6. mid.ru [интернет]. Министерство иностранных дел Российской Федерации. Брифинг официального представителя МИД России М.В. Захаровой, Москва, 17 августа 2017 года [доступ от 12.08.2017]. [The Ministry of Foreign Affairs of the Russian Federation. Brifing ofitsial’nogo predstavitelya MID Rossii M.V. Zakharovoi, Moskva, 17 avgusta 2017 goda. (In Russ).] Доступ по ссылке http://www.mid.ru/web/guest/foreign_policy/news/-/ asset_publisher/cKNonkJE02Bw/content/id/2838153.

7. Nervi SJ, Schwartz RA, Kapila R, et al. Hand-Foot-and-Mouth Disease (HFMD) Medication [Internet]. 2017 Jun 16 [cited 2017 Aug 1]; [about 1 p.]. Available from: http://emedicine.medscape.com/ article/218402-overview.

8. Hopper SM, McCarthy M, Tancharoen C, et al. Topical lidocaine to improve oral intake in children with painful infectious mouth ulcers: a blinded, randomized, placebo-controlled trial. Ann Emerg Med. 2014;63(3):292-299. doi: 10.1016/j.annemergmed. 2013.08.022.

290

Вирус Коксаки — Статьи — Здоровая семья

Энтеровирусная инфекция — это множественная группа острых инфекционных заболеваний, которые могут поражать детей и взрослых при заражении вирусами рода Enterovirus. Эти кишечные вирусы в последние годы стали вызывать вспышки массовых заболеваний во всем мире. Коварство возбудителей энтеровирусной инфекции в том, что они могут вызывать различные формы клинических проявлений, от легкого недомогания, до серьезного поражения центральной нервной системы. При развитии энтеровирусной инфекции, симптомы характеризуются лихорадочным состоянием и большим многообразием прочих признаков, обусловленных поражением дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, почек, центральной нервной системы и других органов.

Детские инфекции вызываются огромным количеством микроорганизмов. Один из таких – вирус Коксаки. Он относится к возбудителям детских энтеровирусных инфекций, является очень заразным и предпочитает кислую среду желудка. Однако оседает не только в ЖКТ человека, его мишенью могут стать практические любые ткани и органы. Часто при инфицировании поражается нервная система. Но самым вероятным проявлением инфекции являются диарея, общая интоксикация, характерная сыпь. Заболевание характеризуется в основном благоприятным течением, тем не менее, в некоторых случаях развиваются опасные осложнения.

История появления

Нельзя сказать, что инфекции, вызываемые вирусом Коксаки, досконально исследованы. Люди сталкивались давно с заболеваниями, имеющими характерные признаки. В конце IXX века в Испании была отмечена эпидемия миалгий – мышечной и суставной боли. А в начале XX века в США, Франции наблюдались вспышки серозного менингита. Вирусы Коксаки в это время еще не были обнаружены. И только успешные исследования в области вирусологии в середине XX века позволили выделить вирусные частицы из фекальных масс больных людей.

В последние годы выяснили, что многие вирусы Коксаки вызывают у детей (реже у взрослых) большие эпидемии серозного менингита — воспаление мягких оболочек мозга и заболевания, напоминающие ящур животных. Тут уже картина более тяжелая: не только поднимается температура, но наблюдаются и судороги, и временные проходящие параличи, и целый «набор» симптомов повреждения периферической нервной системы, а также воспаление мышц.

Разновидности вируса Коксаки

Существует около 30 разновидностей вируса Коксаки. Но по способу паразитирования их можно разделить на 2 типа:

Большинство известных видов (24) относятся к типу А. Их локализация – слизистые оболочки и кожа. Если ребенок заразился именно этим серотипом вируса, то возможно проявление заболевания в виде герпангины, серозного менингита, везикулярного стоматита, острого геморрагического конъюнктивита. Вопрос о патогенности видов вируса типа А до сих пор остается открытым.

Все вирусы типа В патогенны. Они поражают плевру, сердце, поджелудочную железу. Особенно страдает печень.

Как передаётся вирус?

Вирус чрезвычайно заразен, поэтому подхватить его в детском возрасте достаточно просто, ведь дети не слишком много внимания уделяют гигиене, и если родители не уследят за ребёнком, он легко может засунуть грязные руки в рот, что и вызовет развития вирусной патологии. Заразными могут быть как больные дети, так и окружающие предметы, которых эти дети касались. К тому же, инфекция может находиться на немытых фруктах и овощах, воде, песке, в котором дети играют и т. д. Поэтому пути заражения вирусом могут быть следующие: воздушно-капельный; контактно-бытовой; пищевой.

Иногда вирус Коксаки развивается у взрослых людей, и с ним могут столкнуться беременные женщины. Сам по себе он не слишком страшен для будущей матери, поскольку у взрослых симптомы вируса ещё менее выражены, чем у детей, но в этом случае через плаценту он может передаться ребёнку, который родится с симптомами вирусной патологии. В этом случае путь передачи вируса – внутриутробный. Заразиться вирусом можно через питьевую воду и воду в бассейнах, а также через загрязнённые продукты питания. Поэтому всем родителям врачи настоятельно рекомендуют давать своим детям пить только покупную фильтрованную воду, а фрукты и овощи тщательно мыть перед употреблением.

Симптомы

Чаще всего вирус Коксаки у детей проявляется в виде высыпаний на слизистых и кожных покровах. Высыпания эти имеют специфический характер – это мелкие пузырьки, окружённые красным ореолом, которые могут возникнуть на ладошках и ступнях малыша, а также в области гениталий и во рту у ребёнка (на миндалинах, небе).

Инкубационный период с момента заражения до того как появляются первые симптомы в виде высыпаний, составляет порядка 10 дней. В некоторых случаях инкубационный период стремительный – 2 дня.

Также появляются и другие симптомы, такие как:

  • резкое повышение температуры тела до 38 градусов и выше;
  • обложенность языка;
  • общая слабость;
  • боль в горле;
  • нарушение питания;
  • увеличение шейных лимфатических узлов.

Симптомы заболевания могут быть либо сильно выражены, либо незначительно, что затрудняет диагностику. Лечить заболевание родители обычно начинают в тех случаях, если существенно нарушено состояние ребёнка. Если же малыш чувствует себя нормально и температура у него повышается незначительно, многие родители принимают симптомы вируса за симптомы обычной простуды (а иногда и ветрянки).

Как уже было сказано выше, симптомы заболеваний, вызванных вирусом у детей, не слишком сильно выражены, поэтому и сами патологии протекают без серьёзных последствий и иногда даже без лечения процесс заканчивается выздоровлением маленьких пациентов. Тем не менее, своевременная диагностика и лечение позволяют сократить срок течения заболевания и предотвратить возможные осложнения при тяжёлых формах патологии.

Виды вируса

Гриппоподобная форма

Самое легкое течение болезни. Ее признаки очень похожи на банальную ОРВИ. Период развития инфекции около 3–4 дней. Правда температура тела может подняться до 39–40˚ С, но за короткое время все проходит без последствий, и ребенок выздоравливает.

Энтеровирусная экзантема

Отличительный признак этой формы – сыпь на руках, груди и даже голове. Появляющиеся пузырьки лопаются с образованием корок. На этих местах может шелушиться и отслаиваться кожа. Одновременно у ребенка повышается температура тела. Это проявление болезни нередко путают с краснухой или ветряной оспой. Но проходит она, как и гриппоподобная форма, довольно быстро (от 3 до 5 дней) и без последствий.

Герпетическая ангина

Инкубационный период у такой инфекции  1–2 недели. В этом случае вирус поражает слизистую глотки. Признаки заболевания: высокая температура, слабость, боль в горле. Состояние усугубляется головной болью. Могут увеличиться лимфоузлы и начаться насморк. На слизистой миндалин и ротовой полости появляются пузырьки с жидкостью. Через некоторое время они лопаются. При осмотре можно наблюдать скопление маленьких эрозий, покрытых белым налетом. Болезнь даже больше похожа на стоматит, чем на ангину. Все симптомы проходят примерно через неделю.

Геморрагический конъюнктивит

Развивается молниеносно – от момента заражения до первых признаков проходит не более 2-х дней. Эта форма инфекции характеризуется ощущением песка в глазах, болью, светобоязнью, слезотечением, отечностью век, многочисленными кровоизлияниями, гнойными выделениями из глаз. Обычно вначале поражается один глаз, затем симптомы появляются и в другом глазу. При этом чувствует себя больной относительно неплохо. Болезнь продолжается в течение двух недель.

Кишечная форма

Симптомы типичные для кишечных инфекций: понос темного цвета (до 8 раз в сутки), рвота. Состояние усугубляется болью в животе, лихорадкой. У маленьких детей, кроме кишечной симптоматики, может начаться насморк, заболеть горло. Обычно диарея продолжается от 1 до 3 дней, полное восстановление кишечных функций происходит через 10–14 дней. У малышей (до 2-х лет) могут проявиться осложнения в виде непереносимости молочных продуктов.

Полиомиелитоподобная форма

Все проявления как при полиомиелите. Но в отличие от него параличи развиваются молниеносно, не такие тяжелые, пораженные мышцы восстанавливаются быстро. При этой форме, как и при других, могут отмечаться все классические симптомы поражения вирусом Коксаки: сыпь, лихорадка, диарея.

Гепатит

Вирус Коксаки может атаковать клетки печени. Орган увеличивается в размерах, отмечается чувство тяжести в правом боку.

Плевродиния

Болезнь проявляется в виде мышечных поражений. При оседании вируса в мышцах развивается миозит. Боль отмечается в разных частях тела. Очень часто болезненные проявления локализуются в межреберных мышцах. В этом случае может затрудняться дыхание, однако плевра не повреждается, несмотря на название «плевродиния». При ходьбе или выполнении каких-то других движений боли усиливаются. Обычно они носят волнообразный характер (повторяются через определенный промежуток времени). Несколько дней может держаться температура. К счастью, эта форма встречается довольно редко.

Нарушения в работе сердца

Могут развиться эндокардит, перикардит, миокардит. Отмечаются боль в груди, слабость. Болезнь развивается при заражении вирусами типа В. Очень тяжелая форма. Может понизиться артериальное давление, повыситься температура, ребенку постоянно хочется спать. Также часты проявления тахикардии, одышки, аритмии, отеков и увеличения печени. Если поражается ЦНС, то наблюдаются судорожные приступы. Ребенок может погибнуть буквально через несколько часов после возникновения первых признаков. Такая форма инфекции часто развивается у новорожденных, но может появиться у старших детей и у взрослых.

Серозный менингит

По-другому этот вид менингита называют вирусным, так как возникает в результате вирусного поражения. Вызывать его могут различные вирусы, в том числе и вирус Коксаки. При развитии заболевания поражаются мозговые оболочки. Менее выраженной клиническая картина становится через 3–5 дней. Вовремя выявленный и правильно пролеченный серозный менингит проходит без осложнений.

Профилактика и лечение

Заболевание это чаще всего возникает осенью, реже весной. Каких-либо особых профилактических мер по борьбе с ним не существует, и степень заражения в период эпидемии довольно высока, особенно если ребенок не болел вирусом Коксаки ни разу. Нужно отметить, что заболевание не вызывает иммунитета, то есть, переболев им один раз, можно заразиться повторно, однако болезнь будет протекать легче, чем в первый раз.

Единственное, что можно рекомендовать родителям в качестве профилактических мер — не допускать посещения ребенком мест большого скопления детей в периоды эпидемий (театров, детских поликлиник и т. п.). Также нужно чаще мыть ребенку руки и проветривать помещение, в котором он находится в течение дня, а также покупать бутилированную фильтрованную воду, следить за чистотой овощей и фруктов, которые ест ребёнок.

Лечения для вируса Коксаки, как такового, нет. Поэтому лечить его стоит симптоматически: обильное питье для наилучшего вывода из организма токсинов и снижения температуры, жаропонижающие средства, спреи для горла и полости рта, если сыпь вызывает зуд — антигистаминные средства. Как говорилось выше, особого лечения для этого вируса не существует, болезнь самостоятельно проходит через 10-14 дней. Осложнений обычно после нее не бывает, однако было отмечено несколько случаев менингита, спровоцированного вирусом Коксаки.

При появлении у ребенка одного или нескольких признаков этого заболевания его нужно изолировать от других детей (не водить в детский сад или школу) и вызвать участкового педиатра.

Вирусная диарея

Причины вирусных диарей. О том, что вирусы могут вызывать диарею, стали говорить еще в тридцатые годы прошлого века на основании описаний вспышек диарей среди детей, было высказано предположение о том, что поносы вызывают именно вирусы, и данные диареи стали называть «кишечным гриппом», «эпидемическим поносом», вирусной дизентерией или зимним поносом. На сегодня накоплено достаточно данных о том, что вирусы могут провоцировать поносы и расстройства пищеварения у детей и у взрослых. Как причина развития вирусного поноса сегодня рассматривается энтеровирусная, ротавирусная и реовирусная этиологии болезни. Вирусные диареи широко распространены во всем мире, ими ежегодно переболевают до миллионов детей и взрослых, они могут возникать как единичные случаи, так и эпидемические вспышки, в основном среди детей раннего возраста или среди закрытых организованных коллективов. Особенности вирусов Одной из самых характерных особенностей вирусов, которые способны вызвать поражения пищеварения и диарею, является их относительная устойчивость во внешней среде, а также хорошая способность к сохранению при низкой температуре воды и воздуха. Они выживают при 20˚С воды более 2 недель, а при 10˚С – до нескольких месяцев. Многим вирусам безразлична кислая среда желудка, они спокойно проходят ее, не разрушаясь., сохраняются вирусы в открытых водоемах и водохранилищах, морях и реках, а оттуда могут попадать в источники питьевого водоснабжения. Также вирусы выделяются из организма пораженных с фекалиями, где сохраняются длительное время, и могут загрязнять окружающую среду и воду водоемов. Как можно заразиться? — источниками инфекции при любой вирусной диарее могут стать люди, которые болеют, или выздоравливающие, выделяющие вирусы в окружающую среду, либо носители вируса, сами не болеющие, но вирусы выделяющие. При некоторых из вирусных диарей актуальным путем заражения может стать перенос инфекции от домашних животных и крупного рогатого скота, такие вирусы в зависимости от способа попадания в организм могут давать разные симптомы – при воздушно-капельном инфицировании — клинику простудной инфекции с поражением органов дыхания, а при попадании в пищеварение фекально-оральным путем – поражение системы пищеварения. Источником вирусов при вирусных диареях могут стать продукты питания и вода, обсемененные вирусами, вещи и игрушки детей, которые они тянут в рот, ротавирусы можно выделить из водопроводной воды, которую не кипятили и пили дети.
Входными воротами для диарейных вирусных инфекций является ротовая полость и желудочно-кишечный тракт.

Механизм развития вирусных диарей — вирусы попадают в эпителий в области верхних дыхательных путей, и заглатываются со слюной, проникая в желудок и кишечник. Там происходит поражение клеток эпителия желудка, кишки, и вирусы начинают размножаться на эпителии энтероцитов, клеток кишки, они проникают в кровь, вызывая проявления общего токсикоза и лихорадку, могут поражать отдельные органы и системы – нервную, легочную, печень. Идеальными условиями для размножения кишечных вирусов являются двенадцатиперстная и тонкая кишка, происходит формирование обильных и частых диарей. Нарушается всасывание воды клетками, происходит реакция брожения из-за проблем с расщеплением пищи, это и дает в комплексе симптомы диареи ( диареи обильные, водянистые, без примесей крови и зелени).

Проявления вирусных диарей зависят от того, каким вирусом и в каком возрасте вызвана диарея. При энтеровирусных диареях поражаются дети до 2 лет, может быть как только диарея, так и сочетание ее с поражением мышц, менингитом, ангиной или миокардитом. Изолированные формы энтеровируса дают легкую не длительную диарею, проходят самостоятельно. Опасны только энтеровирусы с диарейным синдромом у новорожденных и ослабленных детей. При диареях, вызванных вирусом Коксаки, может быть различная клиническая картина, зависит от возраста ребенка (легкие диареи у детей от 2 до 5 лет практически без температуры и токсикоза, с приступообразными болями  животе и жидким стулом до 3-10 раз в сутки без примесей). Через 1-2 дня состояние нормализуется.

Иногда болезнь протекает с повышением температуры, простудными явлениями, с болями в животе, жидким стулом и повторной рвотой, состояние с лихорадкой длится до 3 суток, а понос первые 2-3 суток. Тяжело вирусы Коксаки протекают в первые 2 года жизни, лечение только в условиях стационара. Вирусные повреждения ЕСНО-этиологии возникают в любом возрасте, протекают не тяжело, обычно проявляясь в форме гастрита и энтерита, при этом дисфункции кишечника бывают незначительными и не длительными (тошнота, рвота , учащение стула в пределах 1-2 дней, нарушение аппетита, невысокая температура, стул разжиженный, без примесей, 5-6 раз в сутки) . В грудном возрасте или у детей в период новорожденности вирусные заболевания могут протекать тяжело, но обычно они начинаются как простудные заболевания, а кишечная симптоматика возникает позднее (повторное срыгивание, рвота, вздутие живота, разжижение стула). За счет потерь жидкости развивается токсикоз с эксикозом, обезвоживанием, нарастает тяжесть состояния.

Респираторные инфекции с кишечными синдромом
Расстройства кишечника могут быть одним из симптомов острых респираторных вирусных инфекций, изначально начинающимся как простуда. Расстройства кишечника при них возникают как результат токсического воздействия на кишку, нарушения ферментов, присоединение микробной флоры на фоне ослабления иммунитета, формирование дисбактериоза. В таких случаях как таковой вирусной диареи быть уже не может, но говорят тога об ОРВИ с кишечными проявлениями.

Особенность вирусных диарей — расстройства работы кишечника, при которых в процесс поражения вовлекается тонкий кишечник, течение протекает по типу гастроэнтерита или энтерита (с рвотой или без нее). При вирусных диареях в крови детей — лимфоцитоз и лейкопения, нет выраженного воспаления стенок кишки (толстой), возникает диарея без примесей (слизь, кровь, зелень, в копрограмме нет лейкоцитов и эритроцитов). Стул с частицами непереваренной пищи, жирный из-за проблем с поджелудочной железой, обильный. Вирусные диареи протекают не длительно, не дают тяжелого течения и нарушения микробного равновесия. Ротавирусные диареи м.б. достаточно тяжелыми ( в раннем детском возрасте), поэтому, сегодня и в отношении вирусных диарей ведется разработка активных методов профилактики и разработка вакцин.

 

Автор: гл. м/с Стрига Т.В.

как уберечь детей в 2020 году

В этой статье мы разберем следующие вопросы: Что такое вирус Коксаки? Какие симптомы у турецкого вируса? Болеют ли им дети в 2020 году? Можно ли спокойно ехать на отдых и не думать об этой проблеме?

Нам предстоит понять, опасно ли брать ребенка на отдых в Турцию в 2020 году

Третий год подряд беспокоит вопрос о вирусной инфекции, вспыхнувшей в Турции. Особое внимание уделяется детской аудитории. Это не мудрено, ведь дети сильнее подвержены заболеванию Коксаки, чем взрослые. Первые заболевшие привезли инфекцию домой еще в 2016 году. И уже на следующий год родители сильно забеспокоились о здоровье своих малышей. Стали отменять заранее запланированные и оплаченные поездки.

Мысли родителей: незачем идти на такой риск, ставя под угрозу жизни своих крох.

Что кроется под словом Коксаки?

Вот так выглядит тот самый вирус Коксаки под микроскопом

Коксаки ‒ энтеровирусная кишечная инфекция, другими словами ‒ турецкий грипп. Он распространен в Турции, так как в данном государстве преимущественно жаркий и влажный климат. Имеет очень схожие признаки с обычным гриппом.

Как протекает болезнь Коксаки?

  • Температура тела поднимается до 39 градусов и сопровождается вялым и сонливым состоянием ребенка
  • Очень сильно болит горло. Все процессы связанные с глотанием (особенно прием твердой еды), вызывают сильные болевые ощущения
  • Поражение в виде высыпаний на коже и слизистой оболочке

Симптомы могут проявиться как по отдельности, так и все одновременно. После болезни возможны осложнения, о них мы расскажем немного позже.

Теперь, когда мы немного узнали о вирусе Коксаки, самое время посмотреть рекомендации, следуя которым можно избежать заболевания…

Как не заболеть? Рекомендации для родителей

Если придерживаться абсолютно простых гигиенических мер, то этой болячки можно избежать.

Придерживаться стандартных правил гигиены – залог здорового ребенка

Простые правила

  1. Самое важное, что нужно делать – часто мыть руки с мылом. Именно руками переносится огромное количество инфекции. Особенно после туалета
  2. Пользоваться антибактериальными средствами (салфетки, спреи)
  3. Нужно мыть все фрукты и овощи, купленные на рынках или взятые с ресторана
  4. Брать с собой пить фильтрованную, бутилированную воду.Благо во многих отелях с этим нет никаких проблем, на каждом углу стоят бесплатные бутылки с очищенной водой
  5. По возможности избегать мест с очень большим скоплением людей. Особенно детских игровых комнат.Лучше привести ребенка немного позже, когда часть людей разойдется
  6. Если уже так случилось, и в вашем отеле появился больной ребенок, нужно проследить, чтобы не трогать те предметы, к которым он прикасался.То есть заразиться можно и воздушно-капельным путем и контактно-бытовым, через игрушки, например

Что делать, если появилось подозрение на вирус Коксаки?

Если появились подозрения, что ребенок заболел — сразу сообщите на ресепшен. К вам обязательно направят врача.

Никто не хочет болеть, тем не менее. Предупрежден – значит, вооружен!

Симптомы и последствия инфекции

Первое, что бросается в глаза, ‒ это вялость и усталость в поведении малыша. Главное не перепутать с усталостью, после сумасшедшего дня, когда ребенок пол дня носился по территории отеля, играл с другими ребятами и много купался… В таком ритме усталость это нормально, особенно в начале отдыха.

Симптомы вируса Коксаки

А вот конкретные первые симптомы, которые будут сопровождаться:

  • высокой температурой
  • высыпаниями на различных участках кожи (руки, ноги, слизистая ротовой полости)
  • мелкие язвочки на языке, небе, миндалинах
  • малыш станет жаловаться на боль в горле. Глотать даже слюни очень больно
  • плохой аппетит

Схожие высыпания во рту как при герпангине (это такой вид ангины). Болезнь может включать что-то одно ‒ высокая температура или боль в горле. Либо все вместе взятое.

Участки с высыпаниями при Коксаки и Герпангине

Если у ребенка появился один из этих симптомов, сразу обращайтесь за помощью к врачу. Здесь не обойтись без медицинской помощи. Не занимайтесь самолечением! Врач назначит нужные препараты, которые снимут жар и воспаления.

Какие могут быть последствия?

По мнению медиков, патологии чаще протекают в легкой форме. Болезнь проходит быстро, даже незаметно. Без последствий. При тяжелой форме, вирус поражает разные органы и дает осложнения на:

  • печень
  • поджелудочную железу
  • сердце
  • работу головного мозга

Как будут лечить и когда наступит выздоровление?

Так как эта инфекция вирусная, то и лечение исключительно симптоматическое (другими словами, что проявилось то и лечим). Очень важно соблюдать правильный прием медикаментов, во избежание всяческих осложнений. Повышенную температуру, при необходимости, сбивают жаропонижающими средствами. Это классические препараты, которыми можно пользоваться без рекомендации врача. В дорожной аптечке мамы всегда есть такие средства:

  • Ибупрофен
  • Нурофен
  • Панадол

В отличие от ОРВИ, которое длится пять-семь дней, вирус Коксаки протекает дольше ‒ до десяти дней.

Лучше в любое путешествие брать с собой аптечку

И не забывайте воспользоваться страховым полисом. Медицинских расходов все равно не избежать, а страховка покроет расходы.

Об этом вам лучше расскажет турагент, у которого вы покупаете путевку.

Вирус может проявиться после поездки. По возвращению домой. Инкубационный период составляет от четырех до десяти дней. Самый опасный период в осеннее время, когда воздух сильно обогащен влагой.

По данным Роспотребнадзора, при первых признаках ухудшения самочувствия следует обращаться за медицинской помощью. И на приеме у врача обязательно сообщить о стране пребывания.

Во время лечения нужно придерживаться некоторых правил

  • три-четыре раза в день проветривать комнату заболевшего
  • придерживаться нормального уровня влажности детской комнаты
  • принимать как можно больше жидкости, подойдет обычная вода, компоты

Никаких горячих и даже теплых напитков. Все комнатной температуры.

Тут важно – ни в коем случае не допускать обезвоживания. Мы понимаем, что пить воду при заболевании болезненно, но это очень важно!

Списки отелей, попавших под запрет

По словам отдыхающих можно выделить следующую группу риска отелей, в которых вспыхнула инфекция в 2016-2017 годах.

Лучше ездить в проверенные отели. Поспрашивайте знакомых, тур-агента или почитайте отзывы в интернете
Города Отели
Сиде Sunrise Resort

Nashira

Starlight Resort

Starlight Resort

Кемер Limak Limra

Grand Haber

PGS Rose Residence

Amaraprestige

Белек Papillon Belvil

Adora Resort

Calista Luxury

Аланья Kahya Resort Aqua

Синдром «рука-нога-рот» или что говорит доктор Комаровский

Что говорит доктор Комаровский о вирусе Коксаки:

Все симптомы энтеровирусной инфекции. Когда высыпание на руках, ногах и во рту. Не стоит паниковать, а больше внимания уделять ребенку. Детский возраст. Часто болеют. Самое главное получать правильный уход и медикаментозную помощь. Как можно больше питья. Чаи комнатной температуры, водичка, фруктовые напитки, даже газировка.

Фрагмент видео с доктором Комаровским о вирусе Коксаки

Актуально ли заболевание в 2020 году

Турция – любимое место для отдыха детей и взрослых. По медицинским данным и новостям СМИ на 2020 год жалоб от туристов не поступало. Обострение вируса на данный момент зафиксировано на Кипре в Лимасолле.

Доктор Мария Агафоклеус, заведующая отделением педиатрии центрального госпиталя Лимассола, сообщила журналистам, что «отмечено несколько случаев заболевания детей вирусом Коксаки». По ее словам, в больнице находятся трое детей с этим заболеванием.

Вирус Коксаки — Выводы

В заключение, хочется подчеркнуть, что вирус Коксаки – это кишечная инфекция и заболеть ей можно на любом побережье.

Любой отдых идет на пользу здоровью. Не болейте!

Кипр, Греция, Испания, Италия в 2017 году так же испытали на себе этот вирус. Поэтому стоит или нет отправляться на турецкие курорты, это самостоятельное решение каждого человека.

Опытных родителей, лечивших своих детей от ОРВИ, энтеровирус не испугает. И заболеть этой инфекцией можно где угодно. Естественно, болеть никто не хочет, тем более на отдыхе. Важно знать и быть готовым для профилактических мер. Главное – следите за своими детьми, не упускайте их из виду ни на одну минуту.

У каждого отдыхающего, побывавшего на заморских берегах, есть своя отдельная история. И очень хотелось, чтобы вы поделились личным опытом, оставили свой отзыв в комментариях. Какие впечатления отдых в Турции оставил у вас? Что вы думаете о вирусе Коксаки? Болел ли ваш ребенок? Как протекала болезнь? Эти и многие другие вопросы крайне важны. Они будут очень полезными для наших читателей.

Болезнь рук, ног и рта у детей | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое ящур у детей?

Ящур — это заболевание, вызываемое вирусом. Это вызывает сыпь на ладонях рук и подошвах ног. Также возникают небольшие волдыри во рту, часто в задней части глотки. Сыпь также может появиться на подгузнике. области, а также на ногах и руках.

Что вызывает ящур у ребенка?

Ящур вызывается вирусом. Наиболее распространенные вирусы, вызывающие это:

  • Вирус Коксаки A16
  • Энтеровирус A71

Вирус часто распространяется через фекально-оральная передача, но также может передаваться через респираторные выделения. Передача инфекции чаще всего происходит из-за неправильного мытья рук, особенно после смены подгузников или используя ванную.Мытье рук — ключ к предотвращению распространения болезни.

Какие дети подвержены риску ящура?

Заболевание очень часто встречается у детей. Ребенок младше 10 лет подвергается наибольшему риску.

Каковы симптомы ящура у ребенка?

Симптомы могут быть немного разными для каждый ребенок.Они могут включать:

  • Волдыри во рту, часто около горло и миндалины
  • Маленькие волдыри на ладонях рук или подошвах ног или на обеих поверхностях
  • Маленькие пузыри в области подгузников
  • Сыпь на руках и ногах
  • Лихорадка
  • Отсутствие аппетита
  • В целом плохое самочувствие

Симптомы рук, ног и рта болезни часто бывают уникальными.Но они могут показаться другими состояниями здоровья. Иметь Ваш ребенок должен обратиться к своему лечащему врачу для постановки диагноза.

Как диагностируют ящур и ротовую полость у ребенка?

Медицинский работник спросит о симптомах и истории здоровья вашего ребенка. Он или она проведет медицинский осмотр вашего ребенка. Медицинский осмотр будет включать осмотр сыпи. Сыпь уникальна для ящура и рта.Сыпи может быть достаточно, чтобы поставить диагноз вашему ребенку. В некоторых случаях вашему ребенку может быть отправлен посев из горла или образец кала в лабораторию для тестирования.

Как лечится ящур и ящур у ребенка?

Лечение будет зависеть от вашего симптомы ребенка, возраст и общее состояние здоровья. Это также будет зависеть от того, насколько серьезно состояние есть. Антибиотики не используются для лечения этого заболевания.

Цель лечения — помочь уменьшить симптомы.Симптомы могут длиться до недели. Лечение может включать:

  • Убедитесь, что ваш ребенок много пьет холодной жидкости для облегчения боли во рту
  • Назначение ацетаминофена или ибупрофена при лихорадка и легкая боль
  • Использование ополаскивателя или спрея для болеутоляющее, чтобы уменьшить боль во рту. Используйте это, только если медицинское обслуживание вашего ребенка провайдер говорит, что это нормально. Не используйте обычную жидкость для полоскания рта, потому что это может повредить.

Поговорите со своим врачом о рисках, преимуществах и возможных побочных эффектах всех лекарств. Не давай ибупрофен ребенку в возрасте до 6 месяцев, если ваш лечащий врач не сообщил Вам.

Не давайте аспирин (или лекарство, содержащее аспирин) ребенку. младше 19 лет, если только по указанию врача вашего ребенка. Прием аспирина может поставить ваш ребенок подвержен риску развития синдрома Рейе.Это редкое, но очень серьезное заболевание. Это самое часто поражает мозг и печень.

Как я могу предотвратить возникновение ящура у моего ребенка?

Хорошее мытье рук важно для предотвращения распространения болезни на других детей. Чтобы предотвратить распространение болезни на других людей:

  • Мойте руки до и после забота о вашем ребенке. Используйте теплую воду с мылом и потрите не менее 20 секунд.Хорошо промойте и высушите на воздухе или используйте чистое полотенце.
  • Если вы не можете мыть руки, используйте руки на спиртовой основе. дезинфицирующее средство и следуйте инструкциям по его использованию.
  • Убедитесь, что ваш ребенок моет руки часто.
  • Убедитесь, что ваш детский сад поощряет мытье рук.

Также не забудьте:

  • Очистить загрязненные поверхности дезинфицирующим средством.
  • Держитесь подальше от инфицированных людей. Зараженный человек может передавать вирусы в течение 1-2 недель после того, как у него исчезнут симптомы.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка:

  • Симптомы, которые не проходят или не ухудшаются
  • Новые симптомы

Ключевые моменты, касающиеся ящура у детей

  • Ящура рук и рта — это болезнь, вызывающая сыпь.
  • Сыпь видна на ладонях кисти рук и подошвы стоп. Это также может произойти в области подгузников и на ноги и руки.
  • Небольшие волдыри также встречаются в рот.
  • Это заболевание очень часто встречается у дети. Наибольшему риску подвержен ребенок младше 10 лет.
  • Симптомы проходят примерно через неделю. Вы можете принять меры, чтобы вашему ребенку было комфортно.
  • Мытье рук важно для остановки распространение болезни.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

  • Знайте причину визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
  • Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.
Не то, что вы ищете?

Врачи предупреждают, что новый мультисистемный воспалительный синдром не является распространенным детским заболеванием

Ясно одно — это не болезнь Кавасаки, с которой мы знакомы, и не вирусное заболевание, которое чаще встречается в летние месяцы.

«Еще многое предстоит узнать об этой болезни», — сказал доктор Артур Гран, специалист по инфекционным заболеваниям в St. Peter’s Health Partners.

Мультисистемный воспалительный синдром — это то, о чем говорит доктор Артур Гран. Он диагностирован примерно у 150 детей на поздних стадиях выздоровления от COVID-19.

Специалист по инфекционным заболеваниям говорит, что, хотя многие симптомы совпадают с традиционной болезнью Кавасаки, этот новый синдром гораздо опаснее.

«Болезнь Кавасаки обычно не ассоциируется с тяжелым заболеванием, и многие дети даже не госпитализируются из-за нее», — сказал д-р.Гран.

Однако их часто госпитализируют с этим новым синдромом.

«Это может привести к коллапсу кровообращения, когда ваше кровяное давление падает. Это может привести к почечной недостаточности. Это может привести к неврологическим нарушениям, судорогам и инсультам», — сказал д-р Гран.

И снова трое детей умерли от мультисистемного воспалительного синдрома. Однако традиционный Кавасаки редко бывает смертельным.

Беспокойство не исчезнет — болезнь Кавасаки может поразить сердце.

Симптомы обоих включают лихорадку.У детей могут быть высыпания во рту, конъюнктивит и сыпь на теле — обычно на руках и ногах.

Однако мультисистемный воспалительный синдром следует только за COVID-19.

Ни то, ни другое не следует путать с другим заболеванием, вызывающим жар и сыпь, но вызывающим гораздо меньшее беспокойство, — вирусом Коксаки.

«Каждый ребенок, который контактировал с другими детьми, заболеет хотя бы одной болезнью, вызванной вирусом Коксаки», — сказала д-р Гран.

Доктор Гран объясняет, что вирус Коксаки легко распространяется среди маленьких детей, потому что они касаются всего и каждого.

«Вирус Коксаки бывает нескольких видов. Наиболее часто мы видим болезнь рук, ног и рта у детей», — сказал он. «Большинство случаев проходят самостоятельно. Они не вызывают серьезных симптомов. Они не приводят к госпитализации — и обычно проходят в течение нескольких дней».

Трудно предотвратить вирус Коксаки, потому что он очень легко распространяется. Что касается традиционной болезни Кавасаки, доктор Гран говорит, что причина не ясна.

Болезнь Кавасаки не считается заразной, хотя иногда она возникает в сообществах.Чаще всего встречается зимой и весной.

Болезнь кисти, стопы и рта, вызванная вирусом Коксаки А6 | Дерматология | JAMA дерматология

Важность Болезнь «рука-ножка» (HFMD) — это острое, самоизлечивающееся, очень заразное вирусное заболевание, которое обычно поражает детей младше 5 лет. Чаще всего он вызывается энтеровирусом 71 или вирусом Коксаки А16 и приводит к бессимптомной инфекции или легкой форме заболевания.Иммунокомпетентные взрослые страдают редко. В последнее время появляется все больше сообщений о более тяжелой форме HFMD, связанной с лихорадкой, болями в суставах и широко распространенными болезненными высыпаниями. Некоторым из этих пациентов потребовалась госпитализация для поддерживающей терапии. Эти тяжелые случаи чаще всего были вызваны вирусом Коксаки А6.

Наблюдения Мы описываем 37-летнего белого человека с широко распространенными покрытыми коркой зудящими папулами на коже черепа, ушах и лице, а также болезненными везикулярными высыпаниями пурпурного и таргетоидного типа на руках и ногах с сопутствующими лихорадками, неврологическими симптомами и артритом. потребовалась госпитализация для поддерживающей терапии.Его инфицирование вирусом Коксаки А6 было подтверждено на основании полимеразной цепной реакции слизистой оболочки полости рта и жидкости кожных пузырьков.

Выводы и значимость Дерматологи должны быть знакомы с тяжелым вариантом HFMD, вызываемым вирусом Коксаки А6, включать его в свой дифференциальный диагноз острых фебрильных пузырей и знать, что некоторым пациентам может потребоваться госпитализация.

Болезнь рук и ног (HFMD) — это острое, самоизлечивающееся, очень заразное вирусное заболевание, которое обычно поражает детей младше 5 лет.Чаще всего он вызывается энтеровирусом 71 или вирусом Коксаки А16 и приводит к бессимптомной инфекции или легкой форме заболевания. Иммунокомпетентные взрослые страдают редко. В последнее время появляется все больше сообщений о более тяжелой форме HFMD, связанной с лихорадкой, болями в суставах и широко распространенными болезненными высыпаниями. Некоторым из этих пациентов потребовалась госпитализация для поддерживающей терапии. Эти тяжелые случаи чаще всего были вызваны вирусом Коксаки A6 (CVA6).

У 37-летнего мужчины появилось зудящее папулезное высыпание с коркой на задней части черепа.Через три дня после появления сыпи у него поднялась температура; усталость; поты; головные боли с светобоязнью; боли в суставах рук, шеи и спины; тошнота; понос; и жгучая боль в ладонях и подошвах, ограничивающая передвижение и повседневную активность. Его сыпь на ладонях и подошвах переросла в таргетоидные пурпурные пятна и несколько таргетоидных папуловезикул с прозрачной жидкостью. На черепе, ушах и щеках, вокруг рта и кожной губы, были многочисленные красно-розовые папулы с покрывающей их желто-коричневой коркой.Его мошонка была темно-красной с мелкими белыми трещинами (рис. 1). Его семейный анамнез имел большое значение для 10-месячного младенца, находившегося дома, с клинически диагностированным HFMD за 1 неделю до появления симптомов у пациента.

Рис. 1. Тяжелое заболевание кисти, стопы и рта у взрослых, вызванное вирусом Коксаки A6

У 37-летнего мужчины развились сгруппированные папулы с желтой коркой, расположенные на периорифическом лице (A), затылочной части черепа (B) и наружном ухе. (С).У пациента также были пурпурные мишеневидные пятна и пузырьки на ладонях (D) и трещинная мошонка с мелкой белой чешуей (E).

Пациент был госпитализирован по системным симптомам. Он был эмпирически покрыт пероральным доксициклином при возможном риккетсиозе и внутривенным ацикловиром при возможной герпесвирусной инфекции, пока результаты лабораторных исследований еще не получены.

Биоптаты, взятые с его правой щеки и левой ладони, выявили воспалительную чешуйчатую корку, паракератоз, межфазный дерматит, папиллярное кожное кровоизлияние и смешанный периваскулярный инфильтрат.При биопсии пузырька правого тыльного запястья обнаружен внутриэпидермальный булл с очаговой ретикулярной дегенерацией и сливным некрозом крыши волдыря (рис. 2). Тельца включения вируса или многоядерные кератиноциты не наблюдались. Результат окрашивания периодической кислотой-Шиффом был отрицательным на грибковые элементы. Результаты анализов крови, включая полный подсчет клеток крови с дифференциалом, полную метаболическую панель, быстрый плазменный реагин, антитела к риккетсиозу и антитела к вирусу Коксаки от B1 до B6, не были примечательными.Жидкость везикул была отрицательной на вирус простого герпеса и вирус ветряной оспы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и прямого флуоресцентного тестирования антител, соответственно. Обычный бактериальный посев везикулярной жидкости был отрицательным. Результат ПЦР был положительным для энтеровируса из полости рта и везикулы правого тыльного запястья, а вирусный штамм был идентифицирован как CVA6, что подтвердило диагноз HFMD.

Рисунок 2. Образец биопсии запястья пациента

Образец биопсии везикулы правого тыльного запястья пациента показал внутриэпидермальный булл с очаговой ретикулярной дегенерацией и сливным некрозом крыши волдыря (A, гематоксилин-эозин, исходное увеличение × 4; B, гематоксилин-эозин, исходное увеличение × 20).

Системные симптомы у пациента исчезли в течение 2 дней, и он был выписан из больницы. В течение 7 дней его кожные поражения в основном зажили с минимальной поствоспалительной эритемой.

Рук-ящура — острое, очень заразное вирусное заболевание, которое обычно поражает детей младше 5 лет, обычно летом и осенью. Обычно он мягкий и купируется самостоятельно; однако некоторые необычные штаммы вирусов вызывают тяжелые заболевания у детей и взрослых.Инфекция часто протекает бессимптомно, но клинические проявления включают легкую лихорадку с характерными везикулярными высыпаниями на руках, ногах и в полости рта. 1 Эти симптомы проходят через 7-10 дней; однако онихомадез может произойти через 1-2 месяца после заражения. 2 , 3 Чаще всего HFMD вызывается вирусом Коксаки A16 и энтеровирусом 71, но может быть вызван вирусом Коксаки A5, A6, A7, A9, A10, B2 и B5. 4

В период с 2004 по 2011 год произошло несколько вспышек более тяжелого варианта HFMD, связанного с CVA6, в Сингапуре, Тайване, Финляндии, Испании и Японии. 1 , 5 Совсем недавно, с ноября 2011 года по февраль 2012 года, в Центры по контролю и профилактике заболеваний Алабамы, Коннектикута, Калифорнии и Невады было зарегистрировано 63 случая тяжелой тяжелой формы тяжелой болезни. Семьдесят четыре процента протестированных случаев дали положительный результат ПЦР на CVA6. Примерно 25% этих зарегистрированных случаев были у взрослых, большинство из которых контактировали с детьми. Эти случаи, как правило, были более тяжелыми, чем типичные HFMD, с более высокими температурами и обширными кожными высыпаниями, и многие пациенты были госпитализированы из-за обезвоживания и сильной боли. 1 Со времени первого отчета Центров по контролю и профилактике заболеваний сообщалось, что несколько случаев тяжелой атипичной HFMD у детей были вызваны CVA6. 6

В этом отчете мы демонстрируем клинические и гистопатологические особенности этого тяжелого варианта HFMD у взрослого с подтвержденной ПЦР инфекцией CVA6. Патологические данные соответствовали HFMD с областями ретикулярной баллонной дегенерации эпидермиса, периваскулярного воспаления и интерфейсного дерматита. 4 , 7 Наш случай иллюстрирует необычные аспекты этого варианта HFMD: взрослый с тяжелым заболеванием и системными симптомами, который проявился весной. Как правило, HFMD редко встречается у иммунокомпетентных взрослых. 7 У пациента были изнуряющие системные и неврологические симптомы, артрит и боль в руках и ногах, которые требовали госпитализации, тогда как в большинстве случаев классического HFMD лечили дома. 5 -7 Его сыпь отличалась от классической HFMD, потому что его кожа головы, ушей и мошонки была серьезно поражена.

Учитывая, что большая часть населения США еще не подвергалась воздействию CVA6, вполне вероятно, что в ближайшие годы в клиниках и больницах появится больше таких случаев. Для дерматологов важно распознать это атипичное проявление HFMD, включить его в свой дифференциал для острых фебрильных пузырей как у детей, так и у взрослых и обеспечить госпитализацию пациентов для соответствующей поддерживающей терапии, когда это необходимо. 6

Принята к публикации: 12 июля 2013 г.

Автор для переписки: Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, Департамент дерматологии, Пенсильванский университет, 3600 Spruce St, 2 Maloney, Philadelphia, PA 19104 ([email protected]).

Опубликовано в Интернете: 30 октября 2013 г. doi: 10.1001 / jamadermatol.2013.6777.

Вклад авторов: Доктора Стюарт и Джеймс имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования: Все авторы.

Сбор данных: Стюарт, Чу, Шаффер, Джеймс.

Анализ и интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Стюарт, Шаффер.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Административная, техническая и материальная поддержка: Стюарт, Introcaso, Джеймс.

Руководитель исследования: Schaffer, James.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

1. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Примечания с мест: тяжелая болезнь рук, ног и рта, связанная с вирусом Коксаки A6 — Алабама, Коннектикут, Калифорния и Невада, ноябрь 2011 г. — февраль 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012; 61 (12): 213-214.PubMedGoogle Scholar2.Osterback Р., Вуоринен Т, Линна M, Susi P, Hyypiä Т, Варис М.Вирус Коксаки А6 и болезнь рук, ягодиц и рта, Финляндия. Emerg Infect Dis . 2009; 15 (9): 1485-1488. PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Wei SH, Хуанг Ю.П., Лю MC, и другие. Вспышка болезни рук, ног и рта, вызванной вирусом Коксаки A6, связанной с онихомадезом, на Тайване, 2010 г. BMC Infect Dis . 2011; 11: 346.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Shin Ю, о SH, Ли JH. Случай заболевания ладонью-ногой у взрослого с иммунодефицитом. Энн Дерматол . 2010; 22 (2): 216-218.PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Фуджимото Т, Иидзука S, Эномото М, и другие. Заболевания рук, ног и рта, вызываемые вирусом Коксаки A6, Япония, 2011 г. Emerg Infect Dis . 2012; 18 (2): 337-339.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Flett K, Юноша Я, Хуан J, и другие. Заболевания рук, ног и рта, вызываемые вирусом Коксаки А6. Emerg Infect Dis . 2012; 18 (10): 1702-1704. PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Тойя М, Эндо Y, Танизаки H, Фудзисава А, Таниока М, Миячи Y. Взрослый случай тяжелого заболевания ладонно-ягодичной области, сопровождающегося стойкой лихорадкой и системным артритом. Dermatol Online J . 2012; 18 (8): 14. PubMedGoogle Scholar

Количественная оценка влияния температуры на заболеваемость болезнями рук, ящура в Ухане, Центральный Китай

  • 1.

    Chan, K. P. et al . Эпидемия рук, ящура, вызванная энтеровирусом человека 71, Сингапур. Новые инфекционные болезни 9 , 78–85, https://doi.org/10.3201/eid0901.020112 (2003).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Ян, С. и др. . Эпидемиологические особенности и изменения в заболеваемости инфекционными заболеваниями в Китае в первое десятилетие после вспышки атипичной пневмонии: исследование тенденций наблюдений. Ланцет. Инфекционные болезни , https: // doi.org / 10.1016 / s1473-3099 (17) 30227-x (2017).

  • 3.

    Chong, P., Liu, C.C., Chow, Y.H., Chou, A.H. и Klein, M. Обзор вакцин против энтеровируса 71. Клинические инфекционные болезни: официальная публикация Общества инфекционистов Америки 60 , 797–803, https://doi.org/10.1093/cid/ciu852 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Ooi, M.H., Wong, S.C., Lewthwaite, P., Cardosa, M. J. & Solomon, T. Клинические особенности, диагностика и лечение энтеровируса 71. The Lancet. Неврология 9 , 1097–1105, https://doi.org/10.1016/S1474-4422(10)70209-X (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5.

    Xing, W. et al. . Болезни рук, ягодиц и рта в Китае, 2008–2012 гг.: Эпидемиологическое исследование. Ланцет. Инфекционные болезни 14 , 308–318, https: // doi.org / 10.1016 / s1473-3099 (13) 70342-6 (2014).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Solomon, T. et al. . Вирусология, эпидемиология, патогенез и борьба с энтеровирусом 71. The Lancet. Инфекционные болезни 10 , 778–790, https://doi.org/10.1016/S1473-3099(10)70194-8 (2010).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7.

    Чжан, З. и др. . Краткосрочные эффекты метеорологических факторов на болезнь рук, ящура среди детей в Шэньчжэне, Китай: нелинейность, пороговое значение и взаимодействие. Наука об окружающей среде в целом 539 , 576–582, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2015.09.027 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 8.

    Wei, J. et al. . Влияние метеорологических переменных на передачу болезней рук, ящура и рта в четырех крупных городах провинции Шаньси, Китай: анализ данных временных рядов (2009-2013 гг.). PLoS игнорируемые тропические болезни 9 , e0003572, https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003572 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Zou, X. N., Zhang, X. Z., Wang, B. & Qiu, Y. T. Этиологический и эпидемиологический анализ заболеваний рук, ног и рта в городе Гуанчжоу: обзор 4753 случаев. Бразильский журнал инфекционных болезней: официальное издание Бразильского общества инфекционных болезней 16 , 457–465, https: // doi.org / 10.1016 / j.bjid.2012.08.001 (2012).

    Артикул Google ученый

  • 10.

    Ван П., Чжао Х., Ю Ф., Чжоу Х. и Гоггинс У. Б. Сезонное моделирование болезней рук, ног и рта в зависимости от метеорологических колебаний в Чунцине, Китай. Международный журнал биометеорологии , https://doi.org/10.1007/s00484-017-1318-0 (2017).

  • 11.

    Хуанг, Ю. и др. . Влияние метеорологических переменных на частоту заболеваний рук, ног и рта у детей: анализ временных рядов в Гуанчжоу, Китай. BMC Инфекционные болезни 13 , 134, https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-134 (2013).

    ADS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Лин, Х. и др. . Краткосрочное влияние Эль-Ниньо-Южного колебания на педиатрические заболевания рук, ящура и рта в Шэньчжэне, Китай. PloS one 8 , e65585, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0065585 (2013).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Имаи, К., Армстронг, Б., Чалаби, З., Мангтани, П., Хашизуме, М. Регрессионная модель временных рядов для инфекционных заболеваний и погоды. Экологические исследования 142 , 319–327, https://doi.org/10.1016/j.envres.2015.06.040 (2015).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Абад, Ф. X., Пинто, Р. М., Бош, А. Выживание кишечных вирусов на экологических фомитах. Прикладная и экологическая микробиология 60 , 3704–3710 (1994).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Мбити, Дж. Н., Спрингторп, В. С. и Саттар, С. А. Влияние относительной влажности и температуры воздуха на выживаемость вируса гепатита А на поверхностях окружающей среды. Прикладная и экологическая микробиология 57 , 1394–1399 (1991).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Altizer, S. и др. . Сезонность и динамика инфекционных заболеваний. Письма об экологии 9 , 467–484, https://doi.org/10.1111/j.1461-0248.2005.00879.x (2006).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17.

    Робинсон, М., Дроссинос, Ю. и Стилианакис, Н.I. Непрямая передача и влияние сезонной инактивации патогенов на периодичность инфекционных заболеваний. Эпидемии 5 , 111–121, https://doi.org/10.1016/j.epidem.2013.01.001 (2013).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 18.

    Ван, Ю. и др. . Болезни рук, ног и рта в Китае: закономерности распространения и передаваемость. Эпидемиология 22 , 781–792, https: // doi.org / 10.1097 / EDE.0b013e318231d67a (2011 г.).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Чен, К. и др. . Краткосрочное воздействие метеорологических факторов на болезни рук, ящура у детей в Гуанчжоу, Китай. Международный журнал биометеорологии 58 , 1605–1614, https://doi.org/10.1007/s00484-013-0764-6 (2014).

    ADS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Wu, H., Wang, H., Wang, Q., Xin, Q. & Lin, H. Влияние метеорологических факторов на болезни рук, стоп и рта подростков и связанные с ними модификаторы эффектов. Действия в области глобального здравоохранения 7 , 24664, https://doi.org/10.3402/gha.v7.24664 (2014).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 21.

    Ма, Э., Лам, Т., Вонг, К. и Чуанг, С. К. Связаны ли заболевания рук, ящура и рта с метеорологическими параметрами? Эпидемиология и инфекция 138 , 1779–1788, https: // doi.орг / 10.1017 / S0950268810002256 (2010 г.).

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 22.

    Онодзука Д. и Хашизуме М. Влияние температуры и влажности на частоту заболеваний рук, ног и рта в Японии. Наука об окружающей среде в целом 410–411 , 119–125, https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2011.09.055 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Сюй, М. и др. . Нелинейная связь между воздействием температуры окружающей среды и заболеванием рук, ног и рта у детей в Пекине, Китай. PloS one 10 , e0126171, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0126171 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Чанг, Х. Л. и др. . Связь между инфекциями, вызванными энтеровирусом 71, и метеорологическими параметрами в Тайване. PloS one 7 , e46845, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0046845 (2012).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Yin, F., Zhang, T., Liu, L., Lv, Q. & Li, X. Связь между температурой окружающей среды и заболеваниями рук, ног и рта в детстве в Чэнду, Китай: A Распределенный лаг Нелинейный анализ. Научные отчеты 6 , 27305, https: // doi.org / 10.1038 / srep27305 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Сумински Р. Р., Постон В. К., Маркет П., Хайдер М. и Сара П. А. Метеорологические условия связаны с физической активностью, выполняемой на открытом воздухе. Международный журнал биометеорологии 52 , 189–197, https://doi.org/10.1007/s00484-007-0110-y (2008).

    ADS Статья PubMed Google ученый

  • 27.

    Луо, С. Т. и др. . Материнские антитела к энтеровирусу 71 у младенцев, Тайвань. Новые инфекционные болезни 15 , 581–584, https://doi.org/10.3201/eid1504.081550 (2009).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Mao, Q. Y. et al . Динамическое изменение материнских нейтрализующих антител против энтеровируса 71 и вируса Коксаки А16 у младенцев. Китайский медицинский журнал 123 , 1679–1684 (2010).

    CAS PubMed Google ученый

  • 29.

    Тран, К. Б. и др. . Серологическая распространенность и серологическая заболеваемость энтеровирусной инфекцией71 у младенцев и детей в Хошимине, Вьетнам. PloS one 6 , e21116, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0021116 (2011).

    ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Джи, Х. и др. . Сероэпидемиология энтеровируса человека71 и вируса Коксаки А16 в провинции Цзянсу, Китай. Журнал вирусологии 9 , 248, https://doi.org/10.1186/1743-422X-9-248 (2012).

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Li, W. et al. . Сероэпидемиология энтеровируса человека71 и вируса Коксаки А16 среди детей в провинции Гуандун, Китай. BMC Инфекционные болезни 13 , 322, https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-322 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Zhu, Z. et al. . Ретроспективная сероэпидемиология показала, что энтеровирус 71 человека и вирус Коксаки А16 широко циркулировали в центральном и южном Китае до крупномасштабных вспышек с 2008 г. Журнал вирусологии 7 , 300, https: // doi.org / 10.1186 / 1743-422X-7-300 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Ooi, E. E., Phoon, M. C., Ishak, B. & Chan, S. H. Сероэпидемиология энтеровируса человека 71, Сингапур. Новые инфекционные болезни 8 , 995–997, https://doi.org/10.3201/eid0809.010397 (2002).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Чанг, Л. Ю. и др. . Факторы риска энтеровирусной инфекции 71 и связанного с ней заболевания рук, ног и рта / герпангины у детей во время эпидемии на Тайване. Педиатрия 109 , e88 (2002).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 35.

    Huang, R., Bian, G., He, T., Chen, L. & Xu, G. Влияние метеорологических параметров и PM10 на частоту заболеваний рук, ног и рта у детей в Китай. Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения 13 , https://doi.org/10.3390/ijerph23050481 (2016).

  • 36.

    Zhang, J. et al. . Характеристика заболеваний рук, ног и рта в Китае в период с 2008 по 2009 гг. Биомедицинские и экологические науки: BES 24 , 214–221, https://doi.org/10.3967/0895-3988.2011.03.002 (2011) .

    PubMed Google ученый

  • 37.

    Statistics, W. Статистический ежегодник Ухани , 2014 г.).

  • 38.

    Ji, B. Y., Guo, G. Y. & Analysis, Q. по надзору за инфекционными заболеваниями, подлежащим уведомлению, и отчетности медицинских подразделений в 6 провинциях. Mod Preventive Med 38 , 4226–4271 (2011).

    Google ученый

  • 39.

    Health, C. M. o. Руководство по клиническому ведению при заболеваниях рук, ящура и рта, 2010 г. , http: // www.moh.gov.cn/mohyzs/s3586/201004/46884.shtml (2010 г.).

  • 40.

    Гаспаррини А. Линейные и нелинейные модели с распределенным запаздыванием в R: пакет dlnm. Журнал статистического программного обеспечения 43 , 1–20 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Динг, З. и др. . Связь холодной температуры и смертности и модификации эффектов в субтропическом плато муссонном климате Юйси, Китай. Экологические исследования 150 , 431–437, https://doi.org/10.1016/j.envres.2016.06.029 (2016).

    ADS CAS Статья PubMed Google ученый

  • 42.

    Гаспаррини, А. и др. . Временная изменчивость в ассоциациях тепла и смертности: многострановое исследование. Перспективы гигиены окружающей среды 123 , 1200–1207, https://doi.org/10.1289/ehp.1409070 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Сяо, Х. и др. . Взаимосвязь «воздействие-реакция» между температурой и детской болезнью рук, ящура: исследование в нескольких городах, проведенное в материковом Китае. Environment international 100 , 102–109, https://doi.org/10.1016/j.envint.2016.11.021 (2017).

    Артикул PubMed Google ученый

  • 44.

    Ван П., Гоггинс В. Б. и Чан Э. Ю. Болезнь рук, ягодиц и рта в Гонконге: анализ временных рядов их взаимосвязи с погодой. PloS one 11 , e0161006, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161006 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Неврологические проявления энтеровируса 71 Инфекция у детей во время вспышки заболеваний рук, ног и рта в Западной Австралии | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Энтеровирус 71 (EV71) вызывает эпидемии болезней рук, ног и рта, связанных с неврологическими осложнениями у маленьких детей.Мы сообщаем о вспышке неврологического заболевания, связанного с EV71, которое произошло с февраля по сентябрь 1999 года в Перте, Западная Австралия. Выявлено четырнадцать детей с подтвержденным посевом, вызванным EV71 неврологическим заболеванием. У девяти пациентов (64%) развилось тяжелое неврологическое заболевание; У 4 из этих пациентов развились отдаленные неврологические осложнения. Неврологические синдромы включали асептический менингит, синдром Гийена-Барре, острый поперечный миелит, острую мозжечковую атаксию, синдром опсо-миоклонуса, доброкачественную внутричерепную гипертензию и фебрильные судороги.Данные клинической и магнитно-резонансной томографии показали, что иммунопатология была основным фактором в патогенезе неврологического заболевания во время этой вспышки. Этот результат контрастирует с сообщениями о предыдущих эпидемиях EV71, в которых вызванное вирусом повреждение серого вещества было наиболее частой причиной неврологических заболеваний.

    С момента первоначального описания энтеровируса 71 (EV71) в 1974 г. [1] вспышки заражения этим вирусом периодически происходили во всем мире [2–8]. Инфекция EV71 чаще всего проявляется как детская экзантема, известная как «болезнь рук, ног и рта» (HFMD), и клинически неотличима от HFMD, вызываемой вирусом Коксаки A16 (CA16).Молекулярное исследование эволюции энтеровирусов человека показало, что EV71 и CA16 имеют тесное генетическое родство и вместе с CA7 и CA14 образуют отдельную генетическую подгруппу в кластере A рода Enterovirus семейства Picornaviridae [9]. Несмотря на тесную генетическую связь между EV71 и CA16, EV71 имеет склонность вызывать неврологические заболевания во время острой инфекции [2, 3], что не наблюдается при инфекциях CA16. Дети младше 4 лет особенно восприимчивы к наиболее тяжелым формам неврологических заболеваний, связанных с EV71, включая менингит, энцефалит ствола мозга и / или мозжечка, а также полиомиелитоподобный паралич.Неврологические осложнения инфекции EV71 могут иногда вызывать необратимый паралич или смерть. Недавно в Юго-Восточной Азии было зарегистрировано несколько крупных эпидемий тяжелой инфекции EV71 у маленьких детей, включая многочисленные случаи смертельного энцефалита ствола головного мозга [10–12].

    В этом отчете мы документируем клинические, радиологические и лабораторные особенности неврологического заболевания, вызванного EV71 у 14 детей, поступивших в Детскую больницу принцессы Маргарет в Перте, Западная Австралия, с февраля по сентябрь 1999 г. широкая вспышка HFMD.

    Пациенты и методы

    Пациенты и сбор данных . С февраля по сентябрь 1999 г. в детской больнице принцессы Маргарет было выявлено 14 случаев неврологического заболевания, связанного с EV71. Дети, включенные в это исследование, имели острое неврологическое заболевание, связанное с выделением EV71 из стула, носоглотки, кожных пузырьков или образцов спинномозговой жидкости и / или сероконверсией в EV71 в анализе нейтрализации сыворотки.

    Клинические определения .Неврологический диагноз неврологического заболевания, связанного с EV71, у каждого пациента в этом исследовании был поставлен детским неврологом, и в нескольких случаях ему помогли данные МРТ. Асептический менингит определяли как заболевание, клинически совместимое с плеоцитозом спинномозговой жидкости (> 5 лейкоцитов / мл) плюс отрицательные результаты бактериальных культур. Синдром Гийена-Барре (СГБ) был определен как быстрое начало полинейропатии с характерным развитием моторной слабости и признаками задержки нервной проводимости.Острый поперечный миелит был определен как заболевание с острым началом и клиническими признаками, указывающими на нетравматическое заболевание серого и белого вещества спинного мозга на длинной вертикальной поверхности. Острая мозжечковая атаксия определялась как острая атаксия туловища с другими мозжечковыми признаками или без них, после исключения других состояний, которые могли вызвать внезапное начало атаксии. Синдром опсо-миоклонуса — отличительная клиническая картина, характеризующаяся вспышками нерегулярных и быстрых движений глаз (опсоклонус), миоклонусом и атаксией.Доброкачественная внутричерепная гипертензия была определена как синдром повышенного внутричерепного давления при отсутствии объемного поражения или нарушения циркуляции спинномозговой жидкости.

    МРТ . МРТ была проведена 6 детям в течение 12 дней от начала заболевания с использованием 1,5-Тл сканера Siemens Vision (Siemens). Контрольная МРТ была проведена 3 детям в течение 3–8 месяцев после первоначального МРТ исследования. Последовательности изображений головного мозга включали аксиальные двойные T 2 -взвешенные турбо спин-эхо-изображения, сагиттальные T 1 -взвешенные спин-эхо-последовательности, последовательности восстановления инверсии, ослабленной корональной жидкостью (FLAIR), и диффузно-взвешенные изображения.Постгадолиниевые изображения были получены для пациентов с паренхиматозными аномалиями головного мозга. Визуализация позвоночника включала сагиттальные последовательности T 1 и турбо спин-эхо T 2 , последовательности аксиального градиент-эхо T 2 , а также сагиттальные и аксиальные изображения постгадолиния T 1 , когда были продемонстрированы поражения паренхимы спинного мозга.

    Выделение и идентификация энтеровируса . Выделение вируса из клинических образцов было предпринято с использованием клеток эмбрионального фибробласта легких человека (MRC 5 ) (ATCC CCL 171) и клеток рабдомиосаркомы человека (RD) (ATCC CCL 136).Изоляты вируса идентифицировали микронейтрализацией в клетках RD с использованием 10 единиц антител кроличьей EV71-специфической поликлональной антисыворотки 385JS (подарок Марджери Кеннетт, Национальная справочная лаборатория полиовирусов [NPRL], Мельбурн) против 100 × TCID [50] вируса.

    Серология . Анализ EV71-специфических антител в образцах сыворотки проводился посредством микронейтрализации в клетках RD с использованием образцов сыворотки острой фазы и фазы выздоровления в 2-кратных разведениях (начиная с разведения 1:20) против 100 × TCID. [50] изолята EV71 4F / 4/99 или против собственного вирусного изолята ребенка.Изолят 4F / 4/99 использовался в качестве эталонного штамма для этой вспышки, поскольку он был независимо типизирован NPRL. Культуры исследовали через 3 и 5 дней после инокуляции, и конечной точкой было максимальное разведение образца сыворотки, которое полностью ингибировало цитопатический эффект, по сравнению с контрольными лунками, которые не содержали образцов сыворотки.

    Результаты

    Вспышка

    В период с февраля по сентябрь 1999 г. с помощью выделения вируса и серологического тестирования было выявлено 14 случаев неврологического заболевания, связанного с EV71 (таблицы 1 и 2).Неврологические проявления инфекции EV71 включали асептический менингит, GBS, острый поперечный миелит, острую мозжечковую атаксию, синдром опсо-миоклонуса, доброкачественную внутричерепную гипертензию и фебрильные судороги. Двенадцать (86%) из 14 детей были младше 4 лет на момент начала инфекции EV71.

    Таблица 1

    Клинические и вирусологические особенности 14 детей с неврологическим заболеванием, ассоциированным с энтеровирусом 71 (EV71).

    Таблица 1

    Клинические и вирусологические особенности 14 детей с неврологическим заболеванием, ассоциированным с энтеровирусом 71 (EV71).

    Таблица 2

    Титры нейтрализующих антител 10 детей с неврологическим заболеванием, связанным с EV71.

    Таблица 2

    Титры нейтрализующих антител у 10 детей с неврологическим заболеванием, ассоциированным с EV71.

    Клинические проявления неврологических случаев: продромальное заболевание и экзантема

    Двенадцать (86%) из 14 пациентов с неврологическим заболеванием, связанным с EV71, имели продромальное заболевание в течение 1-7 дней до начала неврологических проявлений.Клинические признаки включали лихорадку, насморк, недомогание, головную боль и диарею. У девяти (64%) детей с неврологическими заболеваниями во время болезни появилась сыпь (таблица 1). У одного ребенка на момент обращения была герпангина.

    Клинические проявления неврологических случаев: неврологические синдромы

    Асептический менингит . Выявлено пять детей с асептическим менингитом (таблица 1). При обращении у 4 из 5 детей была отмечена сыпь на туловище, которая в 3 случаях была петехиальной.Пациент 11 первоначально поступил с асептическим менингитом, который осложнился развитием сильной боли в области левого плеча и отказом пациентки использовать левую руку. При клиническом обследовании выявлен вялый паралич левой руки в распределении C5 – C6. Все 5 детей полностью выздоровели в течение 2 недель после поступления в больницу.

    Синдром Гийена-Барре . Пациент 1 обратился через 2 недели после начала прогрессирующей мышечной слабости, которая была более выражена дистально, чем проксимально и была связана с арефлексией.Результаты исследований нервной проводимости соответствовали демиелинизирующей полинейропатии. Через 15 месяцев после начала болезни у пациента сохраняется остаточная слабость в обеих стопах. Пациент 4 поступил с быстрым развитием симметричной мышечной слабости и заметно повышенным уровнем белка в спинномозговой жидкости; Также считалось, что у нее развился СГБ, хотя диагноз не был официально установлен исследованиями нервной проводимости. Пациент постепенно восстановил силу плеч и верхних конечностей; она была выписана из больницы через 6 недель после начала болезни.Через восемь месяцев у нее полностью восстановились неврологические функции.

    Острый поперечный миелит . Пациент 2 поступил с лихорадкой (температура 38 ° C) и быстро развившимся вялым параличом (более 24 часов), охватившим все конечности. Исследование МРТ, проведенное через 3 дня после начала заболевания, показало диффузную аномалию сигнала в форме пламени, сосредоточенную в дорсальных столбах шейного отдела спинного мозга (рис. 1A), что было связано с умеренным расширением спинного мозга от C3 до T2 (рис. 1B). Нарушения, выявленные на МРТ, соответствовали острому поперечному миелиту.К 1 месяцу у пациента восстановилась некоторая мышечная функция, а через 1 год у него все еще сохранялся асимметричный спастический квадрипарез. Контрольная МРТ, сделанная через 8 месяцев, показала минимальный остаточный глиоз шейного отдела спинного мозга, без кавитации или атрофии (данные не показаны).

    Рисунок 1

    МРТ 9-месячного младенца мужского пола (пациент 2) с неврологическим заболеванием, ассоциированным с энтеровирусом 71. A , Axial gradient-echo T 2 МРТ с взвешиванием по , проведенная через 3 дня после начала острого поперечного миелита, показывающая поражение с высоким сигналом, сосредоточенное в белом веществе дорсального столба шейного канатика. B , Мидсагиттальное турбо спин-эхо T 2 МРТ-сканирование, взвешенное по , проведенное во время того же обследования, что и в случае A , показывающее поражение от C2 до T2 (стрелки) с умеренным расширением спинного мозга.

    Рисунок 1

    МРТ 9-месячного младенца мужского пола (пациент 2) с неврологическим заболеванием, ассоциированным с энтеровирусом 71. A , Axial gradient-echo T 2 МРТ с взвешиванием по , проведенная через 3 дня после начала острого поперечного миелита, показывающая поражение с высоким сигналом, сосредоточенное в белом веществе дорсального столба шейного канатика. B , Мидсагиттальное турбо спин-эхо T 2 МРТ-сканирование, взвешенное по , проведенное во время того же обследования, что и в случае A , показывающее поражение от C2 до T2 (стрелки) с умеренным расширением спинного мозга.

    Пациент 6 обратился с жалобой на лихорадку (температура 38 ° C) и симметричный вялый паралич, который затронул все конечности и дыхательные мышцы и развился в течение 30–60 минут. МРТ-исследование, проведенное через 3 дня после начала заболевания, показало диффузное поражение от нижнего отдела спинного мозга по всему спинному мозгу до уровня Т9 (рис. 2А) с отеком шейного отдела и плохо определяемым периферическим усилением на краю поражения. .Контрольная МРТ через 3 месяца показала атрофию (миеломаляцию) от продолговатого мозга до Т5 (рис. 2В), что соответствовало тяжелому острому поперечному миелиту с поражением нижних отделов ствола головного мозга. Пациент остается парализованным и зависимым от искусственной вентиляции легких в течение 1 года после поступления в больницу.

    Рисунок 2

    МРТ 19-месячной девочки (пациент 6) с неврологическим заболеванием, связанным с энтеровирусом 71. A , Среднесагиттальное турбо спин-эхо T 2 МРТ-сканирование, взвешенное по , проведенное через 3 дня после начала острого поперечного миелита, показывающее высокосигнальное поражение от средней медуллы (стрелка) до спинного мозга (стрелки) на уровне Т9 (вне поля зрения), с диффузным расширением тяжа. B , Мидсагиттальное турбо спин-эхо T 2 МРТ-сканирование, взвешенное по , проведенное через 3 месяца после начала острого поперечного миелита, показывающее атрофию мозгового и спинного мозга до уровня Т5 (миеломаляция).

    Рисунок 2

    МРТ 19-месячной девочки (пациент 6) с неврологическим заболеванием, связанным с энтеровирусом 71. A , Среднесагиттальное турбо спин-эхо T 2 МРТ-сканирование, взвешенное по , проведенное через 3 дня после начала острого поперечного миелита, показывающее высокосигнальное поражение от средней медуллы (стрелка) до спинного мозга (стрелки) на уровне Т9 (вне поля зрения), с диффузным расширением тяжа. B , Мидсагиттальное турбо спин-эхо T 2 МРТ-сканирование, взвешенное по , проведенное через 3 месяца после начала острого поперечного миелита, показывающее атрофию мозгового и спинного мозга до уровня Т5 (миеломаляция).

    Острая мозжечковая атаксия . Пациент 9 поступил с атаксией туловища, двусторонними мозжечковыми симптомами и потерей речи; у нее были доказательства неповрежденного понимания. МРТ-исследование, проведенное через 7 дней после начала заболевания, показало набухание правого мозжечка и корковые аномалии с повышенным сигналом на Т 2 -взвешенных изображениях (рис. 3A) и цитотоксическим отеком низкой степени при диффузионно-взвешенных изображениях (рис. 3B). ).Мутизм и атаксия уменьшились в течение нескольких дней, но полностью разрешились медленно (6–8 недель). Последующая МРТ, проведенная через 3 месяца, показала исчезновение опухоли мозжечка и цитотоксического отека с устойчивыми низкосортными изменениями сигнала в коре мозжечка, соответствующими поствоспалительному глиозу (данные не показаны).

    Рисунок 3

    МРТ 3-летней девочки (пациент 9) с неврологическим заболеванием, связанным с энтеровирусом 71. A , МРТ-сканирование мозжечка с восстановлением инверсии с ослабленной корональной жидкостью, проведенное через 7 дней после начала острой мозжечковой атаксии и мутизма, показывающее диффузное высокосигнальное поражение, ограниченное кортикальным серым веществом правого полушария мозжечка.Белое вещество и супратенториальный мозг сохранены. B , Осевое диффузионно-взвешенное изображение мозжечка, выполненное во время того же исследования, что и в A , показывающее цитотоксический отек, ограниченный кортикальным серым веществом.

    Рисунок 3

    МРТ 3-летней девочки (пациент 9) с неврологическим заболеванием, ассоциированным с энтеровирусом 71. A , МРТ-сканирование мозжечка с восстановлением инверсии с ослабленной корональной жидкостью, проведенное через 7 дней после начала острой мозжечковой атаксии и мутизма, показывающее диффузное высокосигнальное поражение, ограниченное кортикальным серым веществом правого полушария мозжечка.Белое вещество и супратенториальный мозг сохранены. B , Осевое диффузионно-взвешенное изображение мозжечка, выполненное во время того же исследования, что и в A , показывающее цитотоксический отек, ограниченный кортикальным серым веществом.

    Пациент 10 также поступил с атаксией туловища, невнятной речью и двусторонним интенционным тремором, но полностью выздоровел в течение 3 дней. Заболевание сопровождалось HFMD. МРТ-исследование, проведенное через 12 дней после госпитализации, показало умеренный диффузный отек мозжечка со сглаживанием четвертого желудочка (данные не показаны).

    Опсо-миоклонусный синдром . Пациент 3 поступил с опсо-миоклонусным синдромом через 3 недели после развития HFMD. Хотя неврологическое заболевание пациентки подействовало на кортикостероиды, она оставалась зависимой от стероидов через год после начала болезни.

    Другие неврологические синдромы . Пациент 13 обратился после однократного генерализованного припадка; у нее была лихорадка (температура 40 ° C) и герпангина. Пациент полностью выздоровел, неврологических осложнений во время наблюдения не выявлено.

    Пациент 14 обратился с жалобой на лихорадку (температура 38,6 ° C), двусторонний паралич отводящего нерва и нечеткость дисков зрительного нерва. Она не могла ходить без посторонней помощи. Компьютерная томография выявила генерализованный отек головного мозга (данные не показаны). Диплопия разрешилась через 2 дня, но края диска зрительного нерва оставались размытыми в течение 4 последующих дней. Походка пациентки оставалась слегка неустойчивой в течение 8 дней, и она была выписана через 11 дней после начала болезни.

    Характеристики лаборатории

    Выделение и идентификация вируса .Двадцать четыре изолята энтеровируса были выделены у 16 ​​детей, поступивших в Детскую больницу принцессы Маргарет с острыми неврологическими заболеваниями во время вспышки HFMD. Двадцать два изолята энтеровируса (полученные от 14 из этих детей) были идентифицированы как EV71 с помощью анализа нейтрализации (таблица 1). Кроме того, эховирус типа 4 был выделен из стула 12-летней девочки с острой мозжечковой атаксией, а эховирус типа 9 был выделен из стула 10-летнего мальчика с асептическим менингитом.

    Серология . Образцы сыворотки острой фазы и фазы выздоровления от 10 случаев неврологического заболевания, связанного с EV71, исследовали на предмет специфических для EV71 антител с помощью анализа нейтрализации сыворотки (таблица 2). Серологический анализ эпидемического штамма-прототипа 4F / 4/99 выявил присутствие специфичных к EV71 нейтрализующих антител в 50% образцов сыворотки острой фазы (титры 1: 20–1: 2560) и 70% сыворотки фазы выздоровления. образцы (титры, 1: 20–1: 10,240).

    Неспособность обнаружить антитела к 4F / 4/99 в образцах сыворотки пациентов 3, 11 и 12 представляет особый интерес, поскольку у всех этих детей была подтвержденная посевом инфекция EV71 и неврологические заболевания. В этих случаях тесты нейтрализации сыворотки были повторены с использованием собственного изолята EV71 каждого ребенка. Двое детей (пациенты 3 и 11) продуцировали антитела к собственным штаммам вируса. Однако пациентка 12 не вырабатывала нейтрализующих антител ни к эпидемическому эталонному штамму, ни к собственному вирусу.

    Обсуждение

    EV71 — эндемический энтеровирус, распространенный во всем мире [3, 13] и склонный вызывать эпидемии с высокой частотой HFMD и / или неврологических заболеваний [2–4, 6]. Спектр неврологических заболеваний, связанных с эпидемиями EV71, значительно варьируется. Определенные вспышки были связаны с преобладанием асептического менингита (97%) [8], высокой частотой полиомиелитоподобного паралича (21%) [4, 5, 13] и, в последнее время, фатальным энцефалитом ствола головного мозга [ 12, 14, 15].Хотя клинические проявления острого неврологического заболевания во время вспышки в Перте были аналогичны тем, которые наблюдались во время предыдущих эпидемий [2–4, 6, 8], иммунопатологические механизмы, а не первичное заболевание серого вещества, оказались ответственными за многие случаи неврологических заболеваний. в нашей когорте.

    Тропизм EV71 к серому веществу спинного мозга и ствола головного мозга хорошо известен [5, 12, 16]. В нашем исследовании у пациента 9 развилась острая мозжечковая атаксия и мутизм, и на МРТ были выявлены изменения, которые соответствовали первичному заболеванию серого вещества, включая наличие цитотоксического отека в правом полушарии мозжечка на диффузионно-взвешенных изображениях.Мозжечковый мутизм — это редкий преходящий синдром неизвестного патогенеза, чаще всего связанный с травмой, вызванной хирургическим удалением опухолей средней линии мозжечка [17]. Насколько нам известно, это первый случай мутизма мозжечка, связанный с энтеровирусной инфекцией.

    В отличие от болезни серого вещества, роль иммунопатологических механизмов в патогенезе неврологического заболевания, связанного с EV71, плохо изучена. Пациенты 1 и 4 поступили с острым началом симметричного вялого паралича и повышенными уровнями белка в спинномозговой жидкости, и считалось, что у них развился GBS после острой инфекции EV71.У пациента 1 диагноз СГБ был установлен по демонстрации задержки передачи сигнала в периферических нервах. GBS приписывали EV71 в прошлом [2, 3], хотя его диагноз у этих пациентов был основан на демонстрации симметричного паралича и повышенных уровней одного только белка CSF — признаков, которые также присутствуют в некоторых случаях острого паралитического полиомиелита [ 18].

    У пациента 3 развился опсо-миоклонический синдром через 3 недели после начала HFMD. Синдром опсо-миоклонуса считается аутоиммунным заболеванием, возникающим в результате поражения зубчатого ядра мозжечка.Хотя ранее он был связан с энтеровирусной инфекцией [19, 20], насколько нам известно, он не был связан с инфекцией EV71. Доказательства аутоиммунной этиологии синдрома опсо-миоклонуса у пациента 3 включали (1) позднее начало синдрома опсо-миоклонуса в связи с HFMD, (2) высокий титр антител EV71 в начале неврологического заболевания и (3) ) отзывчивость состояния на кортикостероиды.

    Клиническая картина пациента 6 — острый поперечный миелит.Однако данные МРТ соответствовали острому некротическому миелиту, тяжелому заболеванию спинного мозга, характеризующемуся некрозом серого и белого вещества, наиболее выраженным в областях периваскулярной лимфоцитарной инфильтрации [21, 22]. Было высказано предположение, что опосредованный цитокинами васкулит мелких сосудов является основным механизмом в патогенезе этого заболевания [21, 22]. У этого ребенка развился обширный некроз ствола головного и спинного мозга, из-за которого у нее парализованный паралич и зависимость от аппарата искусственной вентиляции легких. Интересно, что EV71 был выделен из спинномозговой жидкости во время острого заболевания; это говорит о том, что вирус сыграл прямую роль в патогенезе ее болезни.У пациента 2, по-видимому, развилась более легкая форма некротического миелита, чем у пациента 6.

    Церебрит, вызванный EV71, не был выявлен при вскрытии [12, 16]. Считается, что судороги, развивающиеся во время острых энтеровирусных инфекций, в основном представляют собой фебрильные судороги [23]. У одного ребенка в нашем исследовании был генерализованный приступ, связанный с лихорадкой (температура 40 ° C) и герпангиной. Считалось, что у нее были фебрильные судороги во время острой инфекции EV71, и она полностью выздоровела.К сожалению, диагноз не был подтвержден проведением люмбальной пункции, нейровизуализационных или электроэнцефалографических исследований. У пациента 14 развилась доброкачественная внутричерепная гипертензия во время острой инфекции EV71. Доброкачественная внутричерепная гипертензия ранее не была связана с острой инфекцией EV71, хотя была описана в связи с острой инфекцией вируса Коксаки B4 [24].

    В настоящее время не существует эффективной противовирусной терапии неврологического заболевания, связанного с EV71.Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) вводили 4 детям в нашем исследовании без заметной пользы, несмотря на присутствие (с низким титром) нейтрализующих антител к EV71 в этом препарате (П. МакМинн и И. Стратов, неопубликованные наблюдения). Отчет с подробным описанием лечения 34 пациентов с подтвержденной культурой инфекции ЦНС EV71 [14] показал, что внутривенное введение иммуноглобулина малоэффективно при лечении этого заболевания. Кроме того, новый антипикорнавирусный агент плеконарил (ViroPharma), обладающий сильной ингибирующей активностью в отношении большинства штаммов энтеровирусов в культуре клеток, на сегодняшний день не доказал свою эффективность против штаммов EV71, исследованных в концентрациях, тестируемых in vitro (D.Pevear, ViroPharma, личное сообщение).

    Ввиду отсутствия эффективного лечения неврологического заболевания, связанного с EV71, и тревожного увеличения масштабов и серьезности эпидемий EV71 в Азиатско-Тихоокеанском регионе в последние годы, основные исследовательские усилия должны быть сосредоточены на разработке вакцина против инфекции EV71.

    Благодарности

    Мы благодарим г-жу Марджери Кеннетт (NPRL, Справочная лаборатория по инфекционным заболеваниям штата Виктория, Мельбурн) за предоставление клеток RD и кроличьей поликлональной антисыворотки против EV71 (385JS).Мы также благодарим Кэти Линдси и Маргарет Лаасонен за квалифицированную помощь с клеточными культурами.

    Список литературы

    1,,.

    Очевидно новый энтеровирус, выделенный от пациентов с заболеванием центральной нервной системы

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1974

    , vol.

    129

    (стр.

    304

    9

    ) 2« и др.

    Вспышка полиомиелитоподобного паралича, связанного с энтеровирусом 71

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    1989

    , vol.

    8

    (стр.

    611

    6

    ) 3« и др.

    Энтеровирусные инфекции и неврологические заболевания: США, 1977–91

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1994

    , vol.

    169

    (стр.

    905

    8

    ) 4« и др.

    Моноплегия, вызванная энтеровирусом 71: вспышка в Гонконге

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    1987

    , vol.

    6

    (стр.

    206

    8

    ) 5« и др.

    Энтеровирус 71, выделенный из случаев эпидемического полиомиелитоподобного заболевания в Болгарии

    ,

    Arch Virol

    ,

    1979

    , vol.

    60

    (стр.

    329

    60

    ) 6« и др.

    Вспышки энтеровируса кистей, ящура и рта 71

    ,

    Arch Dis Child

    ,

    1980

    , vol.

    55

    (стр.

    583

    8

    ) 7« и др.

    Энтеровирусная инфекция типа 71 в Мельбурне

    ,

    Bull World Health Organ

    ,

    1974

    , vol.

    51

    (стр.

    609

    15

    ) 8« и др.

    Вспышка энтеровируса 71 в Виктории, Австралия, с высокой частотой неврологических заболеваний

    ,

    Pediatr Infect Dis J

    ,

    1988

    , vol.

    7

    (стр.

    484

    8

    ) 9,,,.

    Молекулярная эволюция энтеровирусов человека: корреляция серотипа с последовательностью VP1 и применение к классификации пикорнавирусов

    ,

    J Virol

    ,

    1999

    , vol.

    73

    (стр.

    1941

    8

    ) 10,,, et al.

    Вспышка тяжелого неврологического поражения, связанного с инфекцией энтеровируса 71

    ,

    Pediatr Neurol

    ,

    1999

    , vol.

    20

    (стр.

    17

    23

    ) 11« и др.

    Эпидемия энтеровирусной инфекции 71 на Тайване

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1999

    , vol.

    341

    (стр.

    929

    35

    ) 12,,, et al.

    Фатальный энтеровирус 71 энцефаломиелит

    ,

    J Pediatr

    ,

    1998

    , vol.

    133

    (стр.

    795

    8

    ) 13. Инфекции

    Enterovirus 71: разнообразная клиническая картина, иногда имитирующая паралитический полиомиелит

    ,

    Rev Infect Dis

    ,

    1984

    , vol.

    6

    Дополнение 2

    (стр.

    S387

    90

    ) 14« и др.

    Неврологические осложнения у детей с энтеровирусной 71 инфекцией

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1999

    , vol.

    341

    (стр.

    936

    40

    ) 15« и др.

    Клинический спектр энтеровирусной инфекции 71 у детей на юге Тайваня, с акцентом на неврологические осложнения

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1999

    , vol.

    29

    (стр.

    184

    90

    ) 16« и др.

    Эпидемиологические, клинические и патоморфологические характеристики эпидемического полиомиелитоподобного заболевания, вызываемого энтеровирусом 71

    ,

    J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol

    ,

    1979

    , vol.

    23

    (стр.

    284

    95

    ) 17,,.

    Мозжечковый мутизм у детей: отчет о шести случаях и потенциальных механизмах

    ,

    Pediatr Neurol

    ,

    1997

    , vol.

    16

    (стр.

    218

    9

    ) 18,,.

    Острый паралитический полиомиелит, проявляющийся как синдром Гийена-Барре

    ,

    J Infect

    ,

    1991

    , vol.

    22

    (стр.

    129

    33

    ) 19« и др.

    Синдром опсоклонуса-миоклонуса, вызванного инфекцией Коксаки B3

    ,

    Ann Neurol

    ,

    1983

    , vol.

    13

    (стр.

    69

    71

    ) 20,,, et al.

    Спонтанное восстановление синдрома опсоклонуса-миоклонуса, вызванного энтеровирусной инфекцией

    ,

    J Neurol Neurosurg Psychiatry

    ,

    1998

    , vol.

    64

    (стр.

    406

    7

    ) 21,,.

    Глава 44: болезни спинного мозга

    ,

    Основы неврологии

    ,

    1997

    6 изд.

    Нью-Йорк

    McGraw-Hill

    (стр.

    1227

    77

    ) 22,,, et al.

    Идиопатический острый поперечный миелит: результаты МРТ

    ,

    Радиология

    ,

    1996

    , vol.

    201

    (стр.

    661

    9

    ) 23.

    Энтеровирусные инфекции центральной нервной системы

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1995

    , vol.

    20

    (стр.

    971

    81

    ) 24.

    Внутричерепная гипертензия, связанная с выделением вируса Коксаки из спинномозговой жидкости

    ,

    Neurology

    ,

    1960

    , vol.

    10

    (стр.

    572

    4

    )

    © 2001 Американское общество инфекционных болезней

    Вирус Коксаки B1 связан с индукцией β-клеточного аутоиммунитета, который предвещает диабет 1 типа

    Abstract

    Быстрый рост заболеваемости диабетом 1 типа означает, что в патогенезе участвуют факторы окружающей среды.Энтеровирусы являются одними из предполагаемых экологических триггеров болезни, и интерес к изучению возможностей разработки вакцин против этих вирусов возрос. Наша цель состояла в том, чтобы идентифицировать серотипы энтеровирусов, которые могут быть вовлечены в инициирование процесса заболевания, путем скрининга нейтрализующих антител против 41 различных типов энтеровирусов в уникальной продольной серии образцов из большого проспективного когортного исследования. Участниками исследования были 183 ребенка, у которых были выявлены устойчивые положительные результаты по крайней мере на два аутоантитела, предсказывающих диабет, и 366 детей из контрольной группы с отрицательными аутоантителами.Вирус Коксаки B1 был связан с повышенным риском аутоиммунитета β-клеток. Этот риск был самым высоким, когда инфекция произошла за несколько месяцев до появления аутоантител и была ослаблена наличием материнских антител против вируса. Два других вируса Коксаки, B3 и B6, были связаны с пониженным риском, с характером взаимодействия, предполагающим иммунологическую перекрестную защиту от вируса Коксаки B1. Эти результаты подтверждают предыдущие наблюдения, предполагающие, что вирусы Коксаки группы B связаны с риском диабета 1 типа.Объединение вирусов риска и защитных вирусов в эту узкую филогенетическую линию подтверждает биологическую правдоподобность этого явления.

    Введение

    Энтеровирусы были связаны с сахарным диабетом 1 типа в ряде предыдущих исследований, как было рассмотрено ранее (1,2). Недавнее открытие связанных с диабетом полиморфизмов в рецепторе врожденной иммунной системы для энтеровирусов (IFIh2) еще больше повысило интерес к роли энтеровирусных инфекций в патогенезе заболевания (3).Однако эта связь наблюдалась не во всех исследованиях, и причинно-следственная связь оставалась открытой.

    Было идентифицировано более 100 различных серотипов энтеровирусов, которые различаются по связыванию с различными клеточными рецепторами и по способности инфицировать разные типы клеток и органы. Следовательно, разные серотипы вызывают разнообразный спектр заболеваний. Полиомиелит, классическое энтеровирусное заболевание, вызывается тремя серотипами, полиовирусами 1, 2 и 3, которые имеют сильный тропизм к мотонейронам спинного мозга.Этот тропизм частично объясняется экспрессией рецептора полиовируса (CD166) на этих клетках. Примерно у 1% инфицированных людей вирус распространяется на мотонейроны и вызывает паралитическое заболевание. Аналогичным образом, некоторые другие энтеровирусы, включая шесть серотипов вируса Коксаки B (CVB), по-видимому, обладают тропизмом к островкам поджелудочной железы человека in vitro (4-7) и in vivo (8-10), возможно потому, что островковые клетки экспрессируют аденовирус Коксаки. рецептор (CAR), который является основным рецептором CVB (11).

    Идентификация серотипов энтеровирусов, которые могут вызывать болезненный процесс, приводящий к диабету 1 типа, важна, потому что это позволит провести дальнейшие исследования механизмов повреждения β-клеток, вызванного энтеровирусом, и проложит путь к разработке профилактической вакцины .Отсутствие этой информации может также объяснить различные результаты предыдущих исследований, основанных на анализах, выявляющих несколько различных типов энтеровирусов как группу (2,12). Несмотря на важность этой темы, масштабных систематических исследований, направленных на выявление серотипов диабетогенных энтеровирусов, не проводилось. Предыдущие сообщения о данных из историй болезни и небольших серий пациентов предполагают, что вирусы группы CVB могут включать диабетогенные серотипы (1), но также что определенные серотипы эховирусов были связаны с диабетом 1 типа (13).

    Здесь роль энтеровирусных инфекций изучалась с использованием образцов когорты новорожденных, систематически собираемых в рамках проспективного исследования прогноза и профилактики диабета (DIPP) в Финляндии. Путем скрининга на наличие нейтрализующих антител, направленных против панели из 41 серотипа энтеровируса, мы оценили связь между каждым отдельным серотипом и появлением аутоантител, предсказывающих диабет. Таким образом, стало возможным изучение временной зависимости между инфекцией и началом аутоиммунного процесса.Это первое крупное и систематическое исследование, направленное на определение типов диабетогенных энтеровирусов в то время, когда этот процесс кажется запускаемым.

    Дизайн и методы исследования

    Субъекты

    Исследуемая популяция была получена из исследования DIPP (14). Семьи с детьми, несущими повышенный генетический риск диабета 1 типа, определенный с помощью HLA-типирования пуповинной крови, были приглашены к участию в проспективном наблюдении, начиная с рождения. Образцы крови брали в возрасте 3, 6, 12, 18 и 24 месяцев, а затем один раз в год.Последующие образцы были проверены на антитела островковых клеток (ICA), и, если у ребенка произошла сероконверсия к положительной на ICA, образцы последующего наблюдения также были проанализированы на аутоантитела к инсулину (IAA), декарбоксилазу глутаминовой кислоты (GADA) и тирозинфосфатазу. — родственная инсулинома-ассоциированная молекула 2 (IA-2A). Письменное согласие было получено от каждой семьи, в которой участвовал ребенок, и исследование было одобрено этическими комитетами больницы Пирканмаа и больницы Северной Остроботнии.

    Наше исследование представляло собой вложенное исследование случай-контроль (рис. 1) с использованием следующих критериев для выбора детей из группы пациентов и контрольной группы: дети из клинических случаев стали постоянно положительными по двум или более аутоантителам, прогнозирующим диабет, и / или развили клинический диабет 1 типа . Для каждого конкретного ребенка было выбрано по два контрольных ребенка. Все они оставались недиабетическими и отрицательными по аутоантителам в течение как минимум 2 лет после самого раннего обнаружения аутоантител у соответствующего ребенка и были сопоставлены по времени рождения (± 1 месяц, за исключением 12 детей ± 2 месяца), полу (60% были мальчики. ), Генотип и регион HLA-DQB1.В последнюю когорту исследования вошли 183 больных и 366 контрольных детей, родившихся в период с 1995 по 2006 гг., Средний возраст которых составлял 31 месяц (диапазон 5–122) на момент начальной сероконверсии в положительную реакцию на аутоантитела (дополнительные таблицы 1 и 2). К концу июля 2011 года у 119 детей развился диабет 1 типа.

    Рисунок 1

    Схема исследования. Вложенное исследование состояло из 183 триплетов случай / контроль, в которых для каждого случая ребенка, удовлетворяющего определенным критериям, отбирали двух подходящих детей из контрольной группы.Сначала нейтрализующие антитела были проанализированы в образцах, в которых аутоантитела (AAB) были обнаружены впервые (AAB + образец даты) у детей и в соответствующих образцах у детей контрольной группы (поперечный анализ). Затем нейтрализующие антитела были проверены в образцах, взятых за 6 и 12 месяцев до даты AAB + (-12 и -6), а также в образцах, взятых при рождении (пуповинная кровь) и в возрасте 18 месяцев, чтобы выполнить продольный анализ этих Серотипы энтеровирусов, которые были связаны с модулированным риском диабета на этапе поперечного первичного скрининга.Однако не у каждого ребенка был доступен полный набор образцов для последующего наблюдения, что объясняет небольшие различия в количестве образцов в разных анализах. Информация о дате диагноза диабета 1 типа (T1D) использовалась для проведения субкогортного анализа для тех тройняшек, в которых ребенок прогрессировал до диабета 1 типа.

    Генотипирование HLA

    Анализ генотипа HLA-DQB1 был проведен из пуповинной крови для идентификации выбранных аллелей (DQB1 * 02, * 03: 01, * 03: 02 и * 06: 02/3), связанных с восприимчивостью к или защита от диабета 1 типа (15).Генотипирование было основано на гибридизации с меченными лантаноидами олигонуклеотидными зондами, обнаруженными с помощью флуорометрии с временным разрешением (16). Семьи с младенцем, несущим генотип HLA-DQB1 * 02 / DQB1 * 0302 высокого риска или генотип DQB1 * 0302 / x умеренного риска (x ≠ DQB1 * 03: 02, * 06: 02 или * 06: 03) были приглашены для последующего наблюдения (дополнительная таблица 3).

    Обнаружение β-клеточного аутоиммунитета и клинического диабета 1 типа

    ICA были обнаружены с помощью непрямой иммунофлуоресценции, а три других аутоантитела были количественно определены с помощью анализов связывания радиоактивных меток (17).Мы использовали пределы отсечки для положительности 2,5 JDRU для ICA, 3,48 JDRU для IAA, 5,36 JDRU для GADA (полноразмерный GAD65, aa 1-585, используемый в качестве конструкции) и 0,43 JDRU для IA-2A (внутриклеточная часть Молекула IA-2, а.о. 605-979, использованная в качестве конструкции), представляющая 99-й процентиль у более чем 350 финских детей. Анализ ICA имел чувствительность к заболеванию 100% и специфичность 98% в четвертом раунде международных семинаров по стандартизации анализа ICA. Чувствительность к болезням теста на ИУК составила 58%, а специфичность — 100% на семинаре программы стандартизации аутоантител при диабете в 2005 году.Те же характеристики анализа GADA составляли 82% и 96%, а характеристики анализа IA-2A составляли 72% и 100% соответственно. Диагноз диабета 1 типа был основан на критериях Всемирной организации здравоохранения.

    Клетки

    Вирусы были выделены и культивированы, и анализы серонейтрализации были выполнены с использованием клеточных линий A549, Vero, RD и GMK. Три первые клеточные линии были приобретены в Американской коллекции типовых культур, а GMK — в Национальном институте здравоохранения и социального обеспечения Финляндии.

    Нейтрализующие антитела против различных серотипов энтеровирусов

    Нейтрализующие антитела были измерены в сыворотке или плазме против 44 штаммов энтеровирусов, представляющих 41 серотип. Большинство этих вирусов было выделено у детей с DIPP и пациентов больниц в Финляндии и Швеции. Все штаммы были очищены от бляшек и секвенированы в их области VP1 для серотипирования (18). Большинство вирусов анализировали с использованием стандартного анализа нейтрализации бляшек (19,20), тогда как вирусы, которые не образовывали прозрачных бляшек, анализировали с использованием анализа микронейтрализации (дополнительная таблица 4).Все образцы подвергались скринингу с использованием разведений 1: 4 и 1:16. Ингибирование считалось значительным, когда сыворотка уменьшала количество бляшек более чем на 75% (анализ бляшек) или подавляла способность вируса убивать клетки (анализ микронейтрализации).

    Идентификация диабетогенных серотипов была основана на пошаговой стратегии (рис. 1): сначала нейтрализующие антитела были проанализированы в образцах, в которых аутоантитела были обнаружены впервые у детей, и в соответствующих образцах у детей контрольной группы. (поперечный анализ).Все образцы с титрами 1: 4 или выше считались положительными.

    На следующем этапе нейтрализующие антитела были проверены в образцах из более ранних временных точек (продольный анализ) на те серотипы энтеровирусов, которые были связаны с риском диабета на этапе поперечного первичного скрининга. Эти продольные анализы позволили диагностировать инфекции по сероконверсиям вирусных антител, наблюдаемым между двумя последовательными контрольными образцами (дополнительный рисунок 1). Эти более ранние временные точки включали образцы, взятые за 6 и 12 месяцев до начальной сероконверсии в положительную реакцию на аутоантитела (рис.1). Средний возраст и возрастной диапазон в эти моменты времени указаны в дополнительной таблице 5. Некоторые образцы были собраны у детей в таком молодом возрасте, что они, возможно, содержали материнские антитела. Поэтому у этих детей были проанализированы образцы пуповинной крови, и когда присутствие материнских антител могло повлиять на положительный результат, образец считался отрицательным. Кроме того, образцы пуповинной крови и образцы, взятые в возрасте 18 месяцев, были проанализированы у всех детей на антитела к CVB1.Для диагностики острой инфекции использовались следующие определения: основное определение основывалось на «чувствительных диагностических критериях», где учитывались как временные, так и постоянные сероконверсии антител (если у ребенка были серийные временные сероконверсии против одного и того же вируса, засчитывалась только первая ). Результаты были подтверждены с использованием более строгих «специфических диагностических критериев», когда острые инфекции диагностировались по следующим критериям: сероконверсия с титра <1: 4 (серонегативный) до ≥1: 4 (серопозитивный), титр 1: 16 по крайней мере в одном из следующих образцов, и все последующие образцы были положительными.

    Статистический анализ

    Основным методом анализа была условная логистическая регрессия с использованием двойных возрастных, половых, HLA и региональных троек случай-контроль. Данные по подобранным парам и тройням случай-контроль были проанализированы с использованием программного обеспечения Stata 8.2 (StataCorp, College Station, TX), которое позволяет варьировать соотношения соответствия между пациентами и контрольными субъектами. Условная логистическая регрессия использовалась для оценки отношения шансов (OR) с точными 95% доверительными интервалами (CI) и двусторонними значениями P для однофакторных точечных оценок и многомерного моделирования для оценки связи между антителами к энтеровирусам и аутоантителами, предсказывающими диабет.На первом этапе был проведен поперечный анализ с использованием данных о распространенности серотипов энтеровирусов на момент обнаружения первых аутоантител, позволяющих прогнозировать диабет. Продолжительность исключительного и полного грудного вскармливания была введена в многомерный анализ для оценки скорректированных OR.

    Во-вторых, для изучения временного профиля ассоциаций, обнаруженных в этих поперечных анализах, были проанализированы инфекции, возникающие во всех продольных временных точках до обнаружения прогнозирующих аутоантител.Время было разделено на три периода (одновременно с первым обнаружением аутоантител, за 6 месяцев до аутоантител и за 12 месяцев или дольше до аутоантител), и инфекции были диагностированы с использованием чувствительных и специфических критериев, описанных выше.

    В-третьих, продольные данные были использованы для анализа влияния хронологии инфекций, вызванных различными серотипами, на риск аутоиммунитета β-клеток.

    В-четвертых, взаимодействия между различными серотипами были проанализированы путем изучения эффекта различных комбинаций вирусов.В дополнение к необработанным значениям P представлены значения P , скорректированные на количество выполненных сравнений (поправка Бонферрони).

    Результаты

    Серотипы CVB1, CVB3 и CVB6 демонстрируют перекрестную ассоциацию с риском развития аутоантител

    Нейтрализующие антитела были первоначально проверены против 41 серотипа энтеровируса в первом образце, положительном на аутоантитела, предсказывающие диабет. Анализ условной логистической регрессии показал, что антитела против CVB1 встречались чаще у детей, чем у детей контрольной группы (59.0% против 50,1%; OR 1,5 [95% ДИ 1,0–2,2]; P = 0,04), что позволяет предположить, что инфекция этим энтеровирусом связана с повышенным риском аутоиммунитета β-клеток (Таблица 1). Статистическая значимость исчезает, когда значение P умножается на количество протестированных серотипов ( N = 41). Высокая распространенность CVB1 у детей контрольной группы (50,1%) указывает на то, что этот энтеровирус является распространенным серотипом в исследуемой популяции. Только один случай и один контрольный ребенок были отрицательными по всем 41 протестированному серотипу энтеровируса (среднее количество положительных серотипов было 9 в обеих группах).

    Таблица 1

    OR для ассоциации между нейтрализующими антителами к 44 энтеровирусам (41 серотип) и признаками прогрессирующего аутоиммунитета к β-клеткам (положительность для двух или более аутоантител, прогнозирующих диабет) в 183 случаях и 366 совпадающих контрольных детях

    Нейтрализующие антитела к два тесно связанных серотипа, CVB3 и CVB6, встречались реже у детей, чем у детей контрольной группы, что указывает на сильную защитную связь для CVB3 (5,8% против 12,8%; OR 0,4 [95% ДИ 0.2–0,8]; P = 0,01) и более слабая защитная ассоциация для CVB6 (26,6% против 35,3%; OR 0,6 [95% ДИ 0,4–1,0]; P = 0,04) (Таблица 1). Как указано выше, статистическая значимость исчезает, когда эти значения P умножаются на количество протестированных серотипов. Однако тот факт, что защитные серотипы были генетически наиболее близки к CVB1 (рис. 2) и не было обнаружено защитной ассоциации для более отдаленных штаммов среди 41 проанализированного, предполагает, что эти результаты отражают истинный биологический феномен.Фактически, они поддерживают правдоподобную гипотезу о том, что между этими близкородственными типами энтеровирусов существует некоторая иммунологическая перекрестная защита. Анализ потенциальных взаимодействий между CVB1 и другими серотипами CVB показал явный эффект риска, когда ребенок испытал только CVB1 без этих защитных серотипов (OR 2,5 [95% ДИ 1,4–4,7]; P = 0,003), тогда как дети инфицированы как CVB1, так и один или несколько защитных серотипов не подвергались риску (таблица 2 и дополнительная таблица 6).

    Рисунок 2

    Филогенетическое дерево консенсуса 44 штаммов вируса на основе 104 аминокислот области VP1. Часть области VP1 всех 44 вирусов была секвенирована, и полученные последовательности были обработаны с использованием базы данных неизбыточных нуклеотидов Национального центра биотехнологической информации. Филогенетический анализ был выполнен с использованием пакета PHYLIP: Phylogeny Inference Package, версия 3.69 (Джо Фелзенштейн, 1993, Вашингтонский университет, Сиэтл, Вашингтон). Филогенетическое дерево было построено с помощью программы Protdist с параметрами модели Kimura 2, а аминокислотная матрица обработана с помощью программы Kitsch.Дерево консенсуса было обработано с помощью программы Consense. Этот анализ предполагает тесное генетическое родство трех вирусов CVB, которые были связаны с аутоиммунитетом β-клеток. Уровни достоверности начальной загрузки были проанализированы с использованием 1000 псевдорепликативных наборов данных, и уровни начальной загрузки выше 70% были нанесены на дерево. CVA, вирус Коксаки А; E, эховирус; ЭВ, энтеровирус; P — защитные штаммы CVB3 и CVB6; R — штамм CVB1, связанный с риском.

    Таблица 2

    Связь различных комбинаций CVB-инфекций рискованного и защитного типов с риском аутоиммунитета β-клеток, определяемым по положительности антител к вирусу во время сероконверсии аутоантител (перекрестный анализ среди 180 случаев и 360 детей из контрольной группы. )

    Связь риска CVB1 и защитная ассоциация CVB3 и CVB6 также наблюдалась в подгруппе из 119 детей, у которых развился клинический диабет 1 типа (OR для CVB1 было 1.8 [95% ДИ 1,1–2,9]; P = 0,025), как среди мальчиков, так и среди девочек и в разных возрастных группах (данные не показаны). Эффекты CVB1 и CVB3 оставались значительными после корректировки на продолжительность грудного вскармливания и количество старших братьев и сестер, тогда как эффект CVB6 стал несущественным (четкая тенденция наблюдалась также для CVB6; дополнительная таблица 7).

    Ассоциация риска CVB1 была подтверждена в продольных анализах до появления первых аутоантител у детей

    Время заражения CVB1 было дополнительно оценено в продольном анализе путем выявления сероконверсий в нейтрализующих антителах между последовательными сборами последующих образцов. перед первым положительным по аутоантителам образцом.Результаты показали повышенный риск положительности аутоантител, когда инфекция CVB1 предшествовала появлению аутоантител (таблица 3). Эта ассоциация была наиболее сильной, когда инфекции CVB1 предшествовали первому положительному образцу аутоантител на несколько месяцев и наблюдались с использованием как чувствительных, так и строгих критериев инфекции. Эта связь также наблюдалась в подгруппе детей, у которых развился клинический диабет 1 типа.

    Таблица 3

    Риск развития β-клеточного аутоиммунитета, связанного с инфекциями CVB1, в зависимости от времени, когда эти инфекции были диагностированы в 183 случаях и у 366 детей контрольной группы

    Хронологический порядок инфекций CVB

    Когда продольные данные были проанализированы для изучения Влияние порядка заражения CVB1 и защитными серотипами CVB, наблюдались некоторые тенденции, предполагающие потенциальный эффект порядка.Когда CVB1 был первым инфекционным серотипом, дети подвергались риску развития аутоантител, тогда как, когда инфекция CVB3 или CVB6 возникла первой, риск развития аутоантител был ниже (дополнительная таблица 8). Это еще раз подтверждает вывод о том, что инфицирование CVB3 или CVB6 обеспечивает некоторую иммунологическую защиту от диабетогенного действия CVB1.

    Материнские антитела модулируют эффект риска CVB1

    Образцы пуповинной крови и пробы, взятые в возрасте 18 месяцев, были проанализированы, чтобы выяснить, могут ли защитные материнские антитела против CVB1 в пуповинной крови модулировать ассоциацию риска инфекций CVB1 у маленьких детей.Связь с риском была самой сильной в группе, у которой был CVB1 без материнских антител против CVB1 (OR 2,6 [95% ДИ 1,1–5,9]; P = 0,02) (Таблица 4).

    Таблица 4

    Риск β-клеточного аутоиммунитета у детей в зависимости от их воздействия на CVB1 к возрасту 18 месяцев (серопозитивный на CVB1 в этом возрасте) и наличия защитных антител против CVB1 в пуповинной крови у 127 случаев и 254 детей контрольной группы из сопоставимой группы

    Обсуждение

    Это исследование случай-контроль, вложенное в когорту новорожденных DIPP, является первым систематическим исследованием, направленным на выявление подтипов энтеровирусов, возможно, связанных с индукцией аутоантител к β-клеткам.У исследования есть несколько уникальных сильных сторон. Во-первых, он основан на анализе нейтрализующих антител, который является наиболее надежным способом диагностики предшествующей инфекции, вызванной данным серотипом энтеровируса. Во-вторых, он охватывает большое количество различных серотипов ( n = 41), большинство из которых представляют собой штаммы дикого типа, циркулирующие в фоновой популяции. В-третьих, это было выполнено в проспективном когортном исследовании новорожденных, включающем продольную серию выборок, начиная с пуповинной крови, что позволило определить время инфекций в зависимости от времени, когда впервые появились аутоантитела.В-четвертых, пациенты из случая и контрольной группы были сопоставлены по наиболее значимым потенциальным искажающим факторам, таким как определяемый HLA риск диабета, пол, время рождения, возраст при выборке и место проживания. Наконец, результаты поперечного и продольного анализов с использованием различных критериев инфекции были согласованными.

    Мы считаем, что открытие, что три идентифицированных серотипа тесно связаны филогенетически (рис. 2), очень важно. Действительно, если бы сигналы, обнаруженные в этом исследовании, были вызваны произвольным случайным шумом в методах, было бы маловероятно, что они будут группироваться вместе филогенетически.С другой стороны, тесная кластеризация — это именно то, что можно было бы ожидать от серотипов, которые могут быть причинными или защитными, основываясь на весьма правдоподобной гипотезе некоторой степени иммунологической перекрестной защиты, как обсуждается ниже.

    Приведенный здесь результат согласуется с предполагаемой в литературе диабетогенной ролью энтеровирусов и с прогнозами, которые могут быть сделаны при поиске диабетогенных вирусов. Проспективные исследования показали, что аутоиммунный процесс обычно начинается в раннем возрасте (<3 лет) (20,21) и что аутоантитела появляются ежегодно на «эпидемических» пиках (20).Следовательно, возбудитель, вероятно, часто встречается в фоновой популяции и постоянно циркулирует у очень маленьких детей. Эпидемиология CVB1 соответствует этим прогнозам. CVB1 был одним из наиболее частых энтеровирусов, выделенных в последние годы в США (22,23), а также в Корее (24), Индии (25), Тунисе (26), Западной Германии (27) и Финляндии (28). ). Он может вызывать серьезные системные инфекции у младенцев (29,30) и инфицировать островки поджелудочной железы человека in vitro, являясь одним из наиболее цитолитических серотипов энтеровирусов в этой модели (7).Фактически, инсулит и повреждение островковых клеток были описаны у младенцев, умерших от инфекции CVB1 (31). Некоторые штаммы CVB1 вызывают также стойкие инфекции у мышей, которые приводят к хронической воспалительной миопатии (32). На основании полученных данных можно оценить, что менее 5% детей, инфицированных CVB1, заболевают диабетом 1 типа. Это соответствует низкой частоте атак, характерной для энтеровирусных заболеваний; например, в начале 20-го века почти все население было инфицировано полиовирусами, но менее чем у 1% развилось повреждение двигательных нейронов и паралич.Это также означает, что OR, полученные в результате серологических скрининговых исследований, остаются относительно скромными, даже несмотря на то, что инфекция CVB1 может объяснить большинство случаев.

    Удивительно, но текущее исследование показало, что инфекции двумя другими CVB, CVB3 и CVB6, были связаны со сниженным риском аутоиммунитета β-клеток. О возможном защитном эффекте CVB3 сообщалось в небольшом исследовании, в котором у пациентов с впервые диагностированным диабетом типа 1 было обнаружено, что они реже оказываются положительными по нейтрализующим антителам против этого серотипа, чем контрольные субъекты (26).Этот феномен можно объяснить иммунологической перекрестной защитой, индуцированной CVB3 и CVB6, против диабетогенного эффекта CVB1. О такой перекрестной защите, скорее всего, благодаря клеточному иммунитету, сообщалось при других вирусных заболеваниях, например, среди различных типов ротавирусов, папилломавирусов и полиовирусов (33–37). Перекрестная защита также поддерживается повышенным риском, связанным с CVB1, у детей, которые были инфицированы CVB1, но не имели защитных серотипов. Предотвращение летальной инфекции CVB1 в результате предшествующей инфекции CVB3 также наблюдалось на модели мышей, что хорошо согласуется с результатами текущего исследования (38).Помимо перекрестной защиты, другие механизмы, связанные с индукцией толерантности к β-клеткам, могут опосредовать защитный эффект вирусов против диабета 1 типа, как описано на мышах NOD (39,40). В обоих случаях тесная взаимосвязь между защитным и диабетогенным серотипами предполагает особое влияние энтеровирусов группы CVB на риск диабета. Поскольку CVB являются единственными энтеровирусами, использующими CAR, можно предположить, что они обладают некоторыми специфическими характеристиками с точки зрения антигенности и / или тропизма.

    Несмотря на свои достоинства, текущее исследование также имеет ограничения. Первый относится к изучаемому населению, которое происходит исключительно из Финляндии и охватывает относительно ограниченный 10-летний период. Следовательно, мы не можем исключить временной эффект инфекций CVB1 или штамм-специфический эффект этого серотипа. Эффект времени также может объяснить низкую распространенность серотипа CVB4, который в предыдущих исследованиях был связан с диабетом 1 типа. Соответственно, будет важно подтвердить эти результаты на других популяциях.Статистическая мощность текущего исследования позволила идентифицировать вирусы с серьезными последствиями риска, в то время как вирусы с более слабыми эффектами могли быть пропущены. Добавление новых наборов данных также поможет дополнительно оценить комбинированный эффект трех идентифицированных серотипов CVB. Штаммы вирусов, используемые в анализе нейтрализации, представляют собой наиболее распространенные серотипы энтеровирусов (22,23), но не включают все серотипы, известные сегодня (многие из них также трудно культивировать и оказывать цитопатический эффект in vitro).Следовательно, мы не можем исключить возможность того, что другие серотипы риска или защитные серотипы могли быть упущены.

    У текущих результатов есть аспекты, которые соответствуют причинно-следственной связи: во-первых, связанный с CVB1 эффект риска показал логическую временную взаимосвязь: он предшествовал инициированию аутоиммунного процесса. Кроме того, инфекция CVB1 достигла пика за несколько месяцев до того, как впервые появились аутоантитела, что совпадает с ранее наблюдаемым пиком частоты РНК энтеровируса в сыворотке (41), что соответствует быстрой индукции островковых аутоантител у мышей, инфицированных энтеровирусом (42).Во-вторых, накопление вирусов риска и защитных вирусов в небольшой подгруппе филогенно близких энтеровирусов подтверждает биологическую значимость наших результатов. В-третьих, открытие защитных вирусов согласуется с иммунологической перекрестной защитой, ослабляющей инфекции, вызванные близкородственными вирусами. В-четвертых, наблюдение, что материнские антитела против CVB1 модулируют эффект риска CVB1, подтверждает биологическую достоверность, поскольку материнские антитела защищают ребенка от энтеровирусных инфекций (43,44).Наконец, мы наблюдали аналогичный эффект риска CVB1 в другом исследовании, в котором нейтрализующие антитела были проанализированы у пациентов с впервые диагностированным диабетом 1 типа и контрольных субъектов в пяти европейских странах (41).

    Таким образом, результаты соответствуют предыдущей литературе, предполагающей связь между энтеровирусными инфекциями и диабетом 1 типа. Идентификация CVB1 как потенциально диабетогенного типа вируса является новым открытием, которое предлагает возможности для изучения механизмов энтеровирусного диабета, а также может открыть дверь для разработки энтеровирусной вакцины против этого заболевания.Для подтверждения этих результатов на других популяциях необходимы дальнейшие исследования. Идентификация серотипов с противоположным действием на диабет 1 типа подразумевает, что в таких исследованиях следует использовать методы, специфичные для серотипа.

    Информация о статье

    Благодарности. Авторы благодарят Минни Койвунен, PhD (Vactech Ltd.), за помощь в подготовке рукописи, а также Туула Койвухарью (Vactech Ltd.), Minta Lumme (Vactech Ltd.), Tanja Rämö (Vactech Ltd.), Mervi Кекяляйнен (Университет Тампере) и Марию Оваскайнен (Университет Тампере) за отличную техническую помощь.

    Финансирование. Это исследование было поддержано Финским агентством по финансированию технологий и инноваций, Конкурентным финансированием исследований Университетской больницы Тампере, JDRF, Академией Финляндии и Европейской комиссией (Постоянная вирусная инфекция при диабете Сеть [PEVNET] Рамочная программа 7 , Договор № 261441). Кроме того, оно частично финансировалось Санофи Пастер и Vactech Ltd. Исследование финансировалось из академических и промышленных источников. Академические финансирующие организации не принимали активного участия в планировании исследования или интерпретации результатов.Промышленные партнеры и исследовательские группы университета сформировали общую группу управления проектом, которая отвечала за планирование исследования и интерпретацию результатов.

    Двойственность интересов. H.Hy. и М.К. являются миноритарными (<5%) акционерами и членами правления Vactech Ltd., разрабатывающей вакцины против пикорнавирусов. О других потенциальных конфликтах интересов, относящихся к этой статье, не сообщалось.

    Вклад авторов. В.Л., J.W.A., M.K. и H.Hy. были частью руководящей группы, разработавшей исследование. O.S., J.I., R.V., M.K. и H.Hy. участвовал в отборе детей для участия в исследовании DIPP. O.H.L., H.Ho., O.P., S.O., M.M.H., T.R., R.H., M.K. и H.Hy. участвовал в вирусных анализах. С.М.В. отвечал за диетические данные (грудное вскармливание). H.Hu., P.A. и J.L. проанализировали данные. О. и H.Ho. написал первоначальный черновик рукописи. Все авторы внесли свой вклад в интерпретацию данных, подготовку рукописи и окончательную версию рукописи.H.Hy. и H.Ho. являются гарантами этой работы и, как таковые, имеют полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Предварительная презентация. Эти данные были представлены в виде плаката на 17-м заседании Европейской группы по изучению молекулярной биологии пикорнавирусов, Сен-Рафаэль, Франция, 3–7 июня 2012 г.

    • Получено 22 апреля 2013 г.
    • Принято в августе 1, 2013.
    • © 2014 Американская диабетическая ассоциация.

    Заболевания рук, ящура

    Болезнь рук, ящура и рта — распространенное детское заболевание, которое также может поражать взрослых. Обычно она проходит сама по себе через 7-10 дней.

    Проверить, есть ли болезнь рук, ящура и рта

    Первыми признаками заболевания рук, ящура и рта могут быть:

    • боль в горле
    • высокая температура
    • отказ от еды

    Через несколько дней появятся язвы во рту и сыпь.

    Язвы появляются во рту и на языке. Они могут быть болезненными, из-за чего вам будет трудно есть или пить. Кредит:

    Hercules Robinson / Alamy Stock Photo

    https://www.alamy.com/stock-photo-vesicle-on-tongue-of-child-with-coxsackie-a16-virus-infection-hand-12876583.html?pv=1&stamp=2&imageid=E0442865-9287 -42AE-A268-26DB0F32DA91 & p = 18517 & n = 0 & Ориентация = 0 & pn = 1 & searchtype = 0 & IsFromSearch = 1 & srch = foo% 3dbar% 26st% 3d0% 26pn% 3d1% 26ps% 3d100% 26sortby%% 3d2% 3DTyPGSort% 26resultbyPview% 3dsortby % 2520foot% 2520and% 2520mouth% 26qt_raw% 3dhand% 2520foot% 2520and% 2520mouth% 26lic% 3d3% 26mr% 3d0% 26pr% 3d0% 26ot% 3d0% 26creative% 3d% 26ag% 3d0% 26hc% 3d0% 26pc% 3d% 26blackwhite % 3d% 26cutout% 3d% 26tbar% 3d1% 26et% 3d0x000000000000000000000% 26vp% 3d0% 26loc% 3d0% 26imgt% 3d0% 26dtfr% 3d% 26dtto% 3d% 26size% 3d0xFF% 26archive% 3d1% 26groupid% 3d% 26pseudoid% 3d % 26a% 3d% 26cdid% 3d% 26cdsrt% 3d% 26name% 3d% 26qn% 3d% 26apalib% 3d% 26apalic% 3d% 26lightbox% 3d% 26gname% 3d% 26gtype% 3d% 26xstx% 3d0% 26simid% 3d% 26saveQry % 3d% 26editorial% 3d1% 26nu% 3d% 26t% 3d% 26edoptin% 3d% 26customgeoip% 3d% 26cap% 3d1% 26cbstore% 3d1% 26vd% 3d0% 26lb% 3d% 26fi% 3d2% 26edrf% 3d0% 26ispremium% 3d1 % 26флип% 3d0% 26pl% 3d

    Бугристые пятна обычно появляются на руках и ногах, а иногда также на бедрах и ягодицах.Пятна могут выглядеть розовыми, красными или более темными, чем окружающая кожа, в зависимости от тона вашей кожи. Кредит:

    Скотт Камазин / Alamy Stock Photo

    https://www.alamy.com/viral-exanthem-from-hand-foot-and-mouth-disease-image3361433.html?pv=1&stamp=2&imageid=037D1A17-61B7-49BB-BED1-191C9C2FE780&p=9949ient&n = 0 & pn = 1 & searchtype = 0 & IsFromSearch = 1 & srch = foo% 3dbar% 26st% 3d0% 26pn% 3d1% 26ps% 3d100% 26sortby% 3d2% 26resultview% 3dsortbyPopular% 26npgs% 3d0% 26qt% 3dhand% 2520foot_raw% 2520and% 2520foot_raw% 2520and% % 2520foot% 2520and% 2520mouth% 26lic% 3d3% 26mr% 3d0% 26pr% 3d0% 26ot% 3d0% 26creative% 3d% 26ag% 3d0% 26hc% 3d0% 26pc% 3d% 26blackwhite% 3d% 26cutout% 3d% 26tbar% 3d1 % 26et% 3d0x000000000000000000000% 26vp% 3d0% 26loc% 3d0% 26imgt% 3d0% 26dtfr% 3d% 26dtto% 3d% 26size% 3d0xFF% 26archive% 3d1% 26groupid% 3d% 26pseudoid% 3d% 26a% 3d% 26cdidrt% 3d% 26cds % 3d% 26name% 3d% 26qn% 3d% 26apalib% 3d% 26apalic% 3d% 26lightbox% 3d% 26gname% 3d% 26gtype% 3d% 26xstx% 3d0% 26simid% 3d% 26saveQry% 3d% 26editorial% 3d1% 26nu% 3d % 26t% 3d% 26edoptin% 3d% 26customgeoip% 3d% 26cap% 3d1% 26cbstore% 3d1% 26vd% 3d0% 26lb% 3d% 26fi% 3d2% 26edrf% 3d0% 26ispremium% 3d1% 26flip% 3d0% 26pl% 3d

    Пятна превращаются в волдыри, которые кажутся серыми или более светлыми, чем окружающая кожа, и могут быть болезненными.Кредит:

    Скотт Камазин / Alamy Stock Photo

    https://www.alamy.com/ulcer-in-hand-foot-and-mouth-disease-in-a-4-year-old-boy-image3361429.html?pv=1&stamp=2&imageid=8B2A7E44-B651 -433D-957E-AF02E3FF727C & p = 9949 & n = 0 & Ориентация = 0 & pn = 1 & searchtype = 0 & IsFromSearch = 1 & srch = foo% 3dbar% 26st% 3d0% 26pn% 3d1% 26ps% 3d100% 26sortby% 3d2% 26resultgspular% 26resultgspview% 26resultgspview% 3dsort % 2520foot% 2520and% 2520mouth% 26qt_raw% 3dhand% 2520foot% 2520and% 2520mouth% 26lic% 3d3% 26mr% 3d0% 26pr% 3d0% 26ot% 3d0% 26creative% 3d% 26ag% 3d0% 26hc% 3d0% 26pc% 3d% 26blackwhite % 3d% 26cutout% 3d% 26tbar% 3d1% 26et% 3d0x000000000000000000000% 26vp% 3d0% 26loc% 3d0% 26imgt% 3d0% 26dtfr% 3d% 26dtto% 3d% 26size% 3d0xFF% 26archive% 3d1% 26groupid% 3d% 26pseudoid% 3d % 26a% 3d% 26cdid% 3d% 26cdsrt% 3d% 26name% 3d% 26qn% 3d% 26apalib% 3d% 26apalic% 3d% 26lightbox% 3d% 26gname% 3d% 26gtype% 3d% 26xstx% 3d0% 26simid% 3d% 26saveQry % 3d% 26editorial% 3d1% 26nu% 3d% 26t% 3d% 26edoptin% 3d% 26customgeoip% 3d% 26cap% 3d1% 26cbstore% 3d1% 26vd% 3d0% 26lb% 3d% 26fi% 3d2% 26edrf% 3d0% 26ispremium% 3d1 % 26флип% 3d0% 26pl% 3d

    Симптомы обычно одинаковы у взрослых и детей, но могут быть хуже у младенцев и детей до 5 лет.

    Заболевание рук, ящура и рта возможно более одного раза.

    Если вы не уверены, что у вашего ребенка болезнь рук, ящура и рта

    Посмотрите на другие высыпания в детстве.

    Информация:

    Ящур не имеет ничего общего с ящуром, поражающим сельскохозяйственных животных.

    Как самостоятельно вылечить болезнь рук, ящура и рта

    Вы не можете принимать антибиотики или лекарства для лечения болезней рук, ящура и рта.Обычно она проходит сама по себе через 7-10 дней.

    Чтобы облегчить симптомы:

    • Пейте жидкость, чтобы предотвратить обезвоживание — избегайте кислых напитков, таких как фруктовый сок
    • ешьте мягкую пищу, например йогурт — избегайте горячих и острых продуктов
    • примите парацетамол или ибупрофен, чтобы облегчить боль во рту или горло

    Фармацевт может помочь при заболеваниях рук, ящура и рта

    Обратитесь к фармацевту за советом о лечении, например о гелях от язвы во рту, спреях и жидкостях для полоскания рта, чтобы облегчить боль.

    Они подскажут, какие из них подходят для детей.

    Несрочный совет: обратитесь к терапевту, если:

    • ваши симптомы или симптомы вашего ребенка не улучшаются через 7-10 дней
    • у вас или вашего ребенка очень высокая температура, или вы чувствуете жар и дрожь
    • вы беспокоитесь о симптомах вашего ребенка
    • ваш ребенок обезвожен — они не писают так часто, как обычно
    • вы беременны и заболели болезнью рук, ящура и рта

    Заболевания рук, ящура могут передаваться другим людям.

    Проконсультируйтесь с терапевтом перед тем, как идти. Они могут предложить телефонную консультацию.

    Информация:

    Обновление коронавируса: как связаться с GP

    По-прежнему важно получить помощь от терапевта, если она вам нужна. Чтобы связаться с вашим терапевтом:

    • посетите их веб-сайт
    • используйте приложение NHS
    • позвоните им

    Узнайте об использовании NHS во время коронавируса

    Как остановить распространение болезней рук, ящура

    Болезни рук, ящура и рта легко передаются другим людям.Он распространяется при кашле, чихании, испражнениях и жидкости в волдырях.

    Вы можете начать распространять его за несколько дней до появления каких-либо симптомов, но, скорее всего, вы передадите его другим людям в первые 5 дней после появления симптомов.

    Чтобы снизить риск распространения болезней рук, ящура и рта:

    • Часто мойте руки с мылом и руки детей
    • Используйте салфетки для улавливания микробов при кашле или чихании
    • Используйте салфетки как можно быстрее по возможности
    • не делитесь полотенцами или предметами домашнего обихода, такими как чашки или столовые приборы.
    • стирайте загрязненное постельное белье и одежду горячей стиркой.

    Не ходите в школу или детский сад

    Не позволяйте ребенку ходить в школу или детский сад, пока он плохо себя чувствует.

    Но как только они почувствуют себя лучше, они могут вернуться в школу или детский сад. Нет необходимости ждать, пока все волдыри заживут.

    Если держать ребенка подальше от других детей, это вряд ли остановит распространение болезни.

    Заболевания рук, ящура при беременности

    Хотя обычно нет риска для беременности или ребенка, лучше избегать тесного контакта с людьми, у которых есть заболевания рук, ягодиц и рта.

    Это потому, что:

    • высокая температура в течение первых 3 месяцев беременности может привести к выкидышу, хотя это очень редко
    • заболевание рук, ящура незадолго до родов может означать, что ваш ребенок рождается с его мягкая версия

    Поговорите с терапевтом или акушеркой, если вы контактировали с кем-то, у кого были заболевания рук, ног и рта.

    Последняя проверка страницы: 12 февраля 2021 г.
    Срок следующей проверки: 12 февраля 2024 г.

    .
    alexxlab

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *