Галактоземия это: Симптомы, причины и лечение галактоземии

Содержание

ГАЛАКТОЗЕМИЯ ТИП 1

(КЛАССИЧЕСКАЯ ГАЛАКТОЗЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ГАЛАКТОЗО-1-ФОСФАТ УРИДИЛТРАНСФЕРАЗЫ)

GALACTOSEMIA, GALACTOSE-1-PHOSPHATE URIDYLTRANSFERASE DEFICIENCY, GALT DEFICIENCY, CLASSIC GALACTOSEMIA

OMIM #230400

Генетика: Мутации гена галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы (GALT, OMIM *606999). Ген GALT картирован на коротком плече 9 хромосомы (локус 9p13).

Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Частота: средняя частота в Европе 1:47000 новорожденных, варьирует от 1:26,000 в Ирландии до 1:1,000,000 в Японии.

Патогенез: галактозо-1-фосфат уридилтрансфераза является вторым ферментом в катаболизме галактозы, переводя галактозо-1-фосфат в УДФ-галактозу. Недостаточность этого фермента приводит к накоплению в организме галактозы, галактозо-1-фосфата и галактитола, которые токсически действуют на метаболизм многих тканей — мозга, печени, почек, кишечника.

Клинические проявления: галактоземия тип 1 дебютирует на 1-2 неделе жизни – через несколько дней после первого приема молочной пищи. Первые симптомы заболевания неспецифичны: частые срыгивания, плохая прибавка массы тела, диарея. Затем присоединяются признаки поражения печени: гепатомегалия/гепатоспленомегалия, гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов, гипоальбуминемия, нарушения свертываемости крови, асцит. Нередко встречается гипогликемия. Частой причиной смерти является остро развивающийся сепсис, вызванный E.coli.

Диагностика: основным биохимическим маркером является снижение активности галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы в эритроцитах, а также повышение в крови галактозы и галактозо-1-фосфата. Также разработаны простые ДНК-тесты для выявления двух частых мутаций, которые составляют 82% всех мутантных аллелей. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.

labnbo.narod.ru). Во многих странах проводится массовый скрининг на галактоземию, в России скрининг на это заболевание введен в национальную программу с 2006 года.

Лечение: Основным методом лечения галактоземии является диетотерапия. Назначение безлактозных смесей приводит к быстрому купированию основных клинических симптомов и восстановлению функции печени. Однако, как показывает обширный клинический опыт лечения заболевания, у большого числа пациентов, находящихся на строгой диете, возникают неврологические и эндокринные осложнения, поэтому необходимо продолжительное наблюдение за пациентами с данной патологией.

Галактоземия

Галактоземия является наследственным заболеванием, которое характеризуется поражением таких органов, как печень, хрусталик глаза, нервная система. Данная патология связана с нарушением обмена галактозы в человеческом организме.

Причины галактоземии

Известно, что в качестве основной причины заболевания выступает наследственный дефект некоторых генов. Функцией данных генов является контроль над выработкой ферментов, которые осуществляют превращение галактозы в глюкозу. Для галактоземиии характерно накапливание производных галактозы в хрусталике, структурах нервной системы и внутренних органах, где отмечается их токсическое воздействие. Также при данной болезни наблюдается предрасположенность к развитию тяжелых бактериальных инфекций. Это связано с тем, что избыток галактозы подавляет лейкоцитарную функцию.

Клиническая картина галактоземии

Возникновение первых симптомов галактоземии происходит через небольшое время после рождения малыша. На фоне кормления молочными продуктами отмечается повторная рвота и нарушение стула (водянистая диарея). В некоторых случаях определяется вздувшийся живот и появление кишечной колики. Отсутствие диагностики данного заболевания у новорожденных чревато увеличением печени и возникновением первых признаков поражения нервной системы.

В последнем случае возникают судороги, и отмечается сниженный мышечный тонус. В тяжелых ситуациях происходит формирование цирроза печени.

Стоит заметить, что для некоторых форм галактоземии характерно медленно прогрессирующее течение. При таких вариантах заболевания отмечается только непереносимость молочных продуктов. Это проявляется спастическими болями в животе, периодической рвотой и диареей. Известно также о бессимптомной форме болезни. Речь идет о галактоземии Дюарте.

Галактоземия может осложниться циррозом печени, кровоизлиянием в стекловидное тело, катарактой, бактериальным сепсисом и пр.

Диагностика галактоземии

Снижение риска возникновения осложнений данного заболевания предусматривает его раннюю диагностику. Некоторые медицинские учреждения обследуют на предмет наличия этого заболевания всех новорожденных.

Лабораторное определение галактоземии связано с обнаружением увеличенного уровня галактозы в таких биологических жидкостях, как кровь и моча. Чтобы однозначно подтвердить наличие данной болезни, можно воспользоваться генетическим тестированием. Это исследование способствует выявлению мутантного гена, который является причиной развития данного заболевания.

Оценка контроля болезни и степени поражения внутренних органов предусматривает проведение общего анализа крови и биохимического анализа крови.

В перечень заболеваний, с которыми необходимо дифференцировать галактоземию, входит врожденная атрезия желчных протоков, сахарный диабет первого типа, прочие нарушения углеводного обмена.

Лечение галоктоземии

В основе лечения данного заболевания лежит соблюдение младенцем с первых дней своей жизни безлактозной диеты.

Лекарственная терапия галактоземии носит симптоматический характер. Ее целью является оптимизация процессов обмена, а также коррекция функции пораженных органов. Используются препараты, которые улучшают метаболизм. Речь идет об оротате калия и поливитаминах. Вследствие имеющихся в организме расстройств метаболизма, необходимо помнить, что применение лекарственных средств возможно только после консультации с доктором.

Профилактика галактоземии заключается в генетическом консультировании родителей, которые уже имеют ребенка, страдающего данной патологией.

Галактоземия : Генетические заболевания : Все про гены!

Впервые заболевание описал Goppert в 1917 году, позже, в 1956 г. группа ученых во главе с Германом Келкером (Herman Kalckar) определили, что это расстройство возникает из-за нарушения метаболизма галактозы.

Частота заболеваемости галактоземией составляет — 1 человек на 60000 новорожденных.

Очень редко эта болезнь встречается в Японии и очень распространена среди такой этнической группы как ирландские кочевники (которых еще иногда называют ирландскими цыганами). Это объясняется инбридингом в пределах относительно небольшого генофонда.

Причины возникновения

При нормальном метаболизме, лактоза, содержащаяся в продуктах питания (например, в молочных продуктах) под действием фермента лактазы, расщепляется, образуя глюкозу и галактозу. У людей, больных галактоземией, ферменты, необходимые для преобразования галактозы или отсутствуют, или же их уровень очень низок, что приводит к накоплению токсического галактозо-1-фосфата в различных тканях (как и в случае классической галактоземии), эти процессы приводят к гепатомегалии (увеличение печени), циррозу печени, почечной недостаточности, катаракте, повреждениям головного мозга и яичников. Без лечения, смертность детей грудного возраста с диагнозом галактоземия составляет около

75%.

Галактоземия наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть ребенок будет больной только в том случае, если унаследует две копии дефектного гена (по одной от каждого родителя). Гетерозиготные лица считаются носителями болезни, ведь они наследуют один нормальный ген и один дефектный ген. Но, у носителей, как правило, тоже проявляются некоторые симптомы галактоземии, но, конечно, в очень умеренной форме.

Типы

Галактоза превращается в глюкозу под действием трех ферментов. Этот процесс известен под названием метаболический путь Лелуара. Соответственно, к количеству задействованных в процессе ферментов известно 3 типа галактоземии (1, 2 и 3 типа):

Тип			Ген		Фермент	Название
Тип1	5056	230400	GALT	9p13	галактоза-1-фосфат уридил трансфераза	классическая галактоземия
Тип2	29829	230200	GALK1	17q24	галактокиназа	дефицит галактокиназы
Тип3	29842	230350	GALE	1p36-p35	УДФ эпимераза галактозы	дефицит эпимеразы галактозы

Порядок этих трех типов не совпадает с порядком тех ферментов, под действие которых попадает галактоза на пути Лелуара, ведь сначала действует GALK потом GALT и только после этого GALE, хотя во время этого процесса могут происходить различные изменения.

Накопление галактозы приводит к активации определенных путей ее утилизации:

1. Обновление к галактиолу

У людей, больных галактоземией, накопление галактозы становится субстратом для ферментов, катализирующих процесс углеводного обмена (полиоловый путь). Первой реакцией в этой последовательности является превращение альдозы, (типа углеводов, содержащих альдегидную группу, к которому относится и галактоза) в сорбитол (углевод, который относится к классу многоатомных спиртов). Известно, что существует фермент, который называется альдозо-редуктаза, который является катализатором полиолового пути. Этот фермент превращает галактозу в ее спиртовую форму, галактиол. Однако галактиол не переходит на следующий этап полиолового пути с помощью фермента полиол-дегидрогеназы. Таким образом, галактиол не выполняет никаких функций и просто накапливается в тканях организма и выводится с мочой больных галактоземией. Накопление галактиола приводит к появлению многих осложнений, которые возникают у больных галактоземией. Его высокая концентрация была обнаружена у больных с классической галактоземией (дефицит GALT), а также у больных на дефицит галактокиназы и дефицит эпимеразы.

2. Окисление до галактоната

Галактоза, которая накапливается в организме больных галактоземией может принимать участие и в другой, (альтернативной к предыдущей) реакции, окислении до галактоната (галактоновой кислоты).

Подробный механизм образования галактоната, на сегодня не известен. Однако ученые предполагают, что под действием фермента галактодегидрогеназы происходит превращение галактозы в галактонолактон, который затем спонтанно или под действием определенных ферментов превращается в галактонат. После образования галактоната может начаться пентозофосфатный путь. Таким образом, окисление до галактоната, служит альтернативной формой метаболизма галактозы. То есть, этот процесс можно назвать менее вредным для организма, чем накопление галактиола.

Диагностика

В США дети регулярно проверяются на наличие галактоземии, поэтому в подавляющем большинстве случаев, если устанавливается диагноз — галактоземия, то это происходит в детском возрасте, что очень важно для дальнейшего лечения. У младенцев, пораженных галактоземией, обычно присутствуют симптомы:

летаргии,
у них возникают приступы рвоты, поноса,
они очень медленно развиваются (физически),
кроме того у них наблюдается желтуха.

Каждый из этих симптомов может появиться не только при галактоземии, именно поэтому врачи часто не могут быстро установить точный диагноз. К счастью, у большинства больных, галактоземия диагностируется почти сразу после рождения. Если в семье несколько случаев заболевания галактоземией, то врачи могут осуществить пренатальную диагностику путем проведения анализа околоплодных вод (амниоцентез) или исследования плаценты (биопсия хориона или CVS).

Тестирование на наличие (или отсутствие галактоземии) проводится также с помощью анализа крови (кровь берется из пяты ребенка) или мочи. При исследовании этих анализов, проверяется наличие трех ферментов, необходимых для расщепления лактозы, (который содержится в молоке и молочных продуктах) на глюкозу и галактозу (которые организм использует для образования энергии). У человека, больного галактоземией, как правило, нет какого-либо из этих ферментов, и поэтому в крови или моче наблюдается высокий уровень галактозы.

Галактоземию, обычно обнаруживают во время скрининга новорожденных. Галактоземия может серьезно повлиять на этих детей, приведя при этом к необратимым последствиям, или даже смерти больного ребенка на протяжении первых дней жизни. Именно поэтому, важно, чтобы новорожденный ребенок прошел обследование на наличие любых метаболических отклонений. То есть, галактоземия может быть обнаружена еще до первого приема грудного молока или молочных смесей, содержащих галактозу.

Выявление расстройства не зависит от того употреблял ребенок белок или галактозу, именно поэтому наличие заболевания должно быть видно сразу после проведения анализов. Однако, полученные образцы нужно исследовать очень быстро, ведь, как правило ферменты разрушаются при хранении и от воздействия высоких температур. Однако сегодня во время скрининга новорожденных достаточно точно определяется наличие (или отсутствие) галактоземии. Для этого используют два известных скрининг тесты — тест Бутлера и тест Хилла (Beutler’s test and the Hill test). Недавно появился еще один тест — «Florida test», который также достаточно точно определяет наличие заболевания.

Процесс исследования благодаря использованию теста Бутлера позволяет определить уровень ферментов у новорожденных. То есть, употребление смесей или грудного молока не влияет на результаты исследования и поэтому достаточно точно выявляет галактоземию, несмотря на то попадала ли в организм ребенка галактоза или нет.

Лечение

Единственным лечением при классической галактоземии является строгое воздержание от употребления галактозы и лактозы. Однако, даже при условии ранней диагностики и соблюдении диеты, со временем могут возникнуть следующие осложнения: нарушение речи, трудности при обучении, неврологические нарушения (например, тремор и т.д.). Однако эти симптомы не проявляются у больных галактоземией Дуарте, и вообще, этим пациентам часто не нужно ограничивать свой рацион. Младенцы с классической галактоземией не могут питаться грудным молоком, из-за присутствия там лактозы, поэтому, как правило, они употребляют смеси на основе соевого молока.

Галактоземию иногда путают с непереносимостью лактозы, но при галактоземии вероятность возникновения различных нарушений — выше. Ведь проблемы с усвоением организмом лактозы возникают или наследуются, из-за дефицита фермента лактазы. Проявлениями этого заболевания являются боли в животе после приема молочных продуктов, но нет никаких долгосрочных последствий воздействия болезни. В то время когда при галактоземии, употребление человеком продуктов, содержащих галактозу, может привести к необратимому повреждению органов.

Долгосрочные последствия галактоземии:

— нарушение речи;
— атаксия — расстройство координации произвольных движений;
— дисметрия;
— уменьшение плотности костей;
— преждевременная менопауза;
— катаракта.

Галактоземия как причина смерти грудного ребенка

Publication in electronic media: 16.10.2011 under http://journal.forens-lit.ru/node/380

Publication in print media: Актуальные вопросы судебной медицины и права, Казань 2010 Вып. 1

ГКУЗ «Республиканское бюро судебно-медицинской экспертизы МЗ РТ»

Гала́ктоземи́я – это наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути преобразования галактозы в глюкозу (мутация структурного гена, ответственного за синтез фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы). В судебно-медицинском отношении информационная значимость этой патологии мало изучена.

Наследуется галактоземия рецессивно, частота носителей гена галактоземии 1:268, больных галактоземией 1:70000 населения. При галактоземии количество фермента, расщепляющего галактозу в печени и красных кровяных тельцах (эритроцитах), снижено (усваивается только 2-3% галактозы). Сам по себе недостаток фермента к болезни не приводит, но при попадании в организм молока нерасщепленные продукты галактозы (галактозо-1-фосфат) накапливаются в крови, почках, головном мозге, надпочечниках, сердце, хрусталике глаза и оказывают повреждающее действие на отдельные органы и на организм в целом. Содержание глюкозо-1-фосфата в эритроцитах повышается в 10-20 раз, из-за чего транспорт кислорода уменьшается в 20-30 раз, нарушается дыхание тканей. В крови снижается уровень сахара.

Галактоза, поступающая с пищей в составе молочного сахара – лактозы, подвергается превращению, но реакция превращения не завершается в связи с наследственным дефектом ключевого фермента. Галактоза и ее производные накапливаются в крови и тканях, оказывая токсическое действие на центральную нервную систему, печень и хрусталик глаза, что определяет клинические проявления болезни. Заболевание проявляется в первые дни и недели жизни выраженной желтухой, увеличением печени, неврологической симптоматикой (судороги, нистагм, гипотония мышц), рвотой; в дальнейшем обнаруживается отставание в физическом и нервно-психическом развитии, возникает катаракта. Тяжелые формы галактоземии могут быть связаны с тем, что организм ребенка подвергался повреждающему действию продуктов обмена галактозы уже внутриутробно, когда беременная употребляла в пищу молочные продукты. Тяжесть заболевания может значительно варьировать; иногда единственным проявлением галактоземии бывают лишь катаракта или непереносимость молока. При легких формах болезнь совместима с жизнью, состояние улучшается при диетотерапии. Один из вариантов болезни – форма Дюарте –протекает бессимптомно, хотя отмечена склонность таких лиц к хроническим заболеваниям печени. Прогноз заболевания при остром течении неблагоприятный: смерть может наступить вскоре после рождения от истощения (кахексии) и цирроза печени. Если ребенок остается жив, у него развиваются слепота из-за катаракты и слабоумие, смерть наступает через несколько месяцев от цирроза печени. При патолого-анатомическом исследовании выявляются изменения в печени, почках, хрусталике глаз и головном мозге. В гепатоцитах происходит накопление галактозы, галактозо-1-фосфата и галактилола, они подавляют гликолиз и окислительное фосфорилирование, что ведет к развитию жировой дистрофии с характерным расположением жировых капель в периферических отделах гепатоцитов, появляются холестазы, сначала внутридольковые, затем распространяющиеся на портальные поля, псевдогландулярная трансформация паренхимы; на фоне стеатоза возможны некрозы гепатоцитов. При прогрессировании процесса появляются перилобулярный и интралобулярный фиброз, пролиферация желчных протоков и формирование цирроза с развитием печеночной недостаточности. В почках чрезмерно расширены канальцы, резко выражены дистрофические изменения их эпителия.

Описание практического наблюдения: у новорожденного в возрасте 1 месяца 12 дней, родившегося с наследственным нарушением обмена веществ – галактозы, развился метаболический цирроз. Нарастающая печеночная недостаточность стала непосредственной причиной смерти. Ребенок в течение одного месяца находился в детской больнице, с признаками печеночной недостаточности. За это время были проведены лабораторные исследования, УЗИ органов брюшной полости, интенсивная терапия. Ребенок получал грудное молоко. На вскрытие был направлен с клиническим диагнозом: Внутриутробная инфекция неуточненной этиологии. Фетальный гепатит. Печеночная недостаточность. Церебральная и спинальная ишемия 2 ст. Внутрижелудочковые кровоизлияния 2 ст. Гипохромная анемия тяжелой степени. Наследственная коагулопатия. Пневмония на фоне пневмопатии средней степени тяжести. Гипо-ксические поражения почек, надпочечников. Отечный синдром. Недоношенность 36 недель. Задержка внутриутробного развития плода по гипотрофическому типу. При наружном исследовании трупа обнаружено: ребенок мужского пола с пониженным весом 2300 г (вес при рождении 1747 г), резко пониженного питания, кожные покровы с желтушным оттенком. В брюшной полости 100,0 мл свободной жидкости. Головной мозг отечный, мягкая мозговая оболочка с желтушным оттенком, в просвете 3-го желудочка сгусток крови. Отмечается увеличение массы внутренних органов на 30-40% от нормы, их желтушный оттенок. Легкие полностью заполняют плевральные полости, пестрые, нижние доли темно-красные, с очагами желтого цвета. При судебно-гистологическом исследовании органов было обнаружено: в головном мозге – очаги пролиферации эпителия эпендимы желудочков, субэпендимальное повышение плотности клеточного состава; в легких – полнокровие капилляров межальвеолярных перегородок, спазм бронхов с десквамацией эпителия, фокусы интраальвеолярных кровоизлияний; в вилочковой железе – выраженный фиброз стромы с большим количеством сосудов, резкая атрофия долек с множеством телец Гассаля различных форм и величин, определялось множество кистозных полостей с эозинофильной крошковидной массой и отдельными лейкоцитами в просвете, малое количество лимфоцитов в дольках, выраженная гипоплазия долек; в надпочечниках – полнокровие капилляров, очаги кровоизлияний, стрессорная трансформация (делипидизация) клеток коркового слоя; в миокарде – умеренное кровенаполнение всех сосудов, выраженный межуточный отек, десквамация эндотелиоцитов в просвет отдельных сосудов;

в печени — выраженный интралобулярный и перилобулярный фиброз, периваскулярный фиброз, выраженная пролиферация желчных протоков по всем полям с холестазом, псевдогландулярная трансформация паренхимы, очаговые некрозы гепатоцитов, умеренная лимфогистиоцитарная инфильтрация перипортальных трактов долек, в просвете отдельных сосудов несколько повышенное количество элементов белой крови (рис. ).

Рис. 1. Печень.

Причиной смерти явилось заболевание: галактоземия (наследственное нарушение обмена галактозы) код по МКБ — Е 74.2, осложненная метаболическим циррозом печени, что повлекло печеночную недостаточность, проявившуюся в виде паренхиматозной желтухи, асцита, спленомегалии. Сопутствующими заболеваниями были последствия перинатального поражения ЦНС, акцидентальная трансформация тимуса 4 ст., недоношенность с низкой массой тела при рождении (1747 г).

Список литературы

Большая медицинская энциклопедия. – М., 1976. – Т. 4. – С. 550.
Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. Руководство для врачей в 2-х томах. Под редакцией Т.Е. Ивановской и Л.В. Леоновой. — М.: Медицина, 1989. – Том 1. – С. 366.

Галактоземия у детей — редкое наблюдение в практике педиатра – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Галактоземия у детей — редкое наблюдение в практике педиатра

С. Я. Волгина, Р.Г. Фаткуллина, Е.С. Глинская

ГБУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет»; Детская республиканская клиническая больница, Казань

Galactosemia: a rare case in pediatric practice

S.Ya. Volgina, R.G. Fatkullina, E.S. Glinskaya

Kazan State Medical University; Republican Children’s Clinical Hospital, Kazan

Галактоземия — редкое опасное для жизни наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, дифференциальная диагностика которого до настоящего времени представляет большие трудности, особенно если по каким-то причинам отсутствуют результаты неонатального скрининга. В статье представлено клиническое наблюдение 10-дневного пациента с классической галактоземией 1-го типа. Отражена важность своевременного диагностического поиска и перевода пациента на безлактозные смеси.

Ключевые слова: дети, галактоземия, диагностика, лечение.

Galactosemia is a rare life-threatening inherited autosomal recessive disease, the differential diagnosis of which has been very difficult up to date, especially if there are no results of neonatal screening for some reasons. The paper describes a clinical case of a 10-day patient with type I classic galactosemia and reflects the importance of a timely diagnostic search and switching him to lactose-free formulas.

Key words: infants, galactosemia, diagnosis, treatment.

Проблемы редких болезней в нашей стране остаются крайне актуальными. Именно педиатры должны хорошо ориентироваться в новом, но очень сложном направлении медицинской науки, так как орфанные заболевания могут приводить к ин-валидизации и смертности пациентов как в раннем детстве, так и в старшем возрасте. Поэтому особое значение придается внедрению современных методов диагностики и разработке новых эффективных способов терапии редких болезней.

Галактоземия — группа наследственных ауто-сомно-рецессивных заболеваний, обусловленных недостаточностью ферментов (галактозо-1-фосфат -уридилтрансферазы — ГАЛТ, галактокиназы, ури-диндифосфатгалактозо-4-эпимеразы), участвующих в метаболизме галактозы, в результате чего нарушается превращение галактозы в глюкозу и в организме больного накапливаются продукты аномального углеводного обмена (галактозо-1-фосфат и галакти-тол). Накапливающиеся метаболиты вызывают поражение ЦНС, паренхиматозных органов и провоцируют развитие катаракты [1]. Наиболее тяжелой формой болезни является галактоземия 1-го типа и ее классический вариант. Ее частота в ряде европейских

Ros Vestn Perinatol Pediat 2015; 5:216-219

Адрес для корреспонденции: Волгина Светлана Яковлевна — д. м.н., проф. каф. госпитальной педиатрии Казанского государственного медицинского университета

Глинская Елена Сергеевна — студентка VI курса педиатрического факультета указанного учреждения 420012 Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Фаткуллина Резида Гаптельсаматовна — зав. педиатрическим отделением Детской республиканской клинической больницы 420138 Казань, Оренбургский тракт, д. 140

стран составляет 1:30 000—40 000 новорожденных [2]. Ген GALT картирован на коротком плече хромосомы 9p13. В настоящее время идентифицировано более чем 250 мутаций гена GALT, которые были обнаружены при скрининге новорожденных.

На основании приказа № 185 от 22.03.2006 г. Мин-здравсоцразвития РФ «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» неонатальный скрининг на галактоземию проводят на 4-е сутки жизни доношенным и на 7-е сутки жизни — недоношенным детям, что позволяет выявить это заболевание практически у всех больных. Вместе с тем в ряде случаев проведение скрининга новорожденных оказывается невозможным или может быть нарушена организация оказания помощи этим детям. Поэтому знание врачом теоретических аспектов и диагностических критериев позволяет своевременно поставить диагноз редко встречающихся заболеваний, назначить патогенетическую терапию и избежать осложнений, угрожающих жизни пациента.

Клинический пример

Мальчик Д. госпитализирован в отделение патологии новорожденных на 10-й день жизни в связи с нарастанием желтушного синдрома.

Из анамнеза: родился от 2-й беременности, 2-х родов в срок с массой 3100 г, длиной 52 см, окружностью головы 35 см. Беременность протекала на фоне перенесенного ОРВИ в I триместре, фетоплацентарной недостаточности. Ребенок родился с оценкой 8 баллов по шкале Апгар, к груди приложен на 1-й день жизни, в родильном доме вакцинирован БЦЖ. Группа крови матери — В (III) Rh +, ребенка — А (II) Rh +. Максимальная убыль массы тела составила 9,5%. В связи

с появлением желтухи на 4-й день жизни определен билирубин — 240 мкмоль/л (норма менее 256 мкмоль/л у доношенных детей), проводилась фототерапия. Кровь на неонатальный скрининг взята на 4-й день жизни. Мальчик выписан из родильного дома на 4-й день жизни на грудном вскармливании с диагнозом: неонаталь-ная желтуха; риск внутриутробной инфекции.

При поступлении в стационар — выраженная желтуха, общий билирубин 637 мкмоль/л, прямой — 68 мкмоль/л. Проводилась инфузионная терапия (10% раствор глюкозы), вводились белковые препараты (Аминовен), вазодилататоры (25% раствор сульфата магния), нормальный человеческий иммуноглобулин, препарат, улучшающий метаболизм и энергообеспечение тканей (Элькар), гепатопротекторы (Урсофальк).

На фоне лечения отмечалось нарастание билиру-биновой интоксикации, появление неврологической симптоматики, водно-электролитных нарушений, печеночной недостаточности, пареза кишечника. На 16-й день жизни был переведен в отделение реанимации с диагнозом: внутриутробная инфекция, недифференцированная. Конъюгационная желтуха тяжелой степени. Синдром холестаза. Билирубиновая энцефалопатия. Угрожаемый по холестатическому гепатиту. Гнойный омфалит. Болезнь обмена (галактоземия, ти-розинемия?). Асцит. Полиорганная недостаточность. Церебральная ишемия II степени с субвентрикулярны-ми псевдокистами. Гипертензионный синдром. Синдром мышечной дистонии. Вегетовисцеральные нарушения (парез кишечника). Эксикоз II степени. Анемия тяжелой степени, смешанной этиологии.

Лабораторное обследование. На этапе обследования с 10-го дня жизни до месячного возраста ребенка отмечались анемия — гемоглобин от 101 до 142 г/л (после перелитой эритроцитной массы), эритроциты — от 2,9’1012/л до 4,6-1012/л), тромбоцитопения — от 43-109/л до 113-109/л, синдром цитолиза — повышение активности трансаминаз: аланин-аспартатаминотрансферазы — 137/135 Е/л, 84/107 Е/л, синдром холестаза — повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП) до 123,5 (норма 16—75) Е/л, гипербилирубинемия за счет непрямой фракции — 637/68 —107/74 мкмоль/л, нарушение белково-синтетической функции печени — гипопро-теинемия 45—49,5 (норма 51—73) г/л, гипопротром-бинемия. М и IgG) к вирусам (цитомегало-вирус, токсоплазмоза, вирус краснухи) не обнаружены.

Кислотно-основное состояние, электролиты крови: рН 7,367 (норма 7,35-7,45) ед., рС02 — 28,9 (норма 3545) мм рт.ст., р02 — 57,1 (норма 80-100) мм рт.ст., ВЕ — 7,5 ммоль/л, №+ — 128,8 (норма 135-148) ммоль/л, К+ — 5,58 (норма 3,5-4,5) ммоль/л. Коагулограмма: от отсутствия коагуляции до следующих показателей -фибриноген — 2,4 (норма 2-4) г/л, протромбиновый индекс (ПТИ) — 91,7 (норма 70-120) %, международ-

ное нормализованное отношение (МНО) — 1,02 (норма 0,8—1,2), активированное частичное тромбопластико-вое время (АЧТВ) — 41,6 (норма 28—40) с, тромбиновое время (ТВ) — 25,9 (норма 14—21) с.

Протеинурия — 1,5 г/л, лейкоцитурия — до 3000 в анализе мочи по Нечипоренко. Посев крови и посев мазка из зева на микрофлору — рост флоры не обнаружен. Посев кала на патогенную кишечную флору — флора не выделена.

Анализ мочи на скринингтесты — умеренная ги-пераминоацидурия, слабоположительная проба Фел-линга, очень слабоположительная проба Гейнеса.

Несмотря на проводимый в республике скрининг новорожденных на галактоземию и отсутствие сведений о положительных результатах, было решено оценить уровень галактозы в крови. Содержание галактозы в крови (в динамике) — 59,0 мг/дл (результат неонатального скрининга), 55,9 и 1,3 (норма до 7) мг/дл. Содержание фенилаланина в крови в динамике — 2,7 и 9,6 (норма до 2) мг/дл.

ЭКГ — нарушение внутрижелудочковой проводимости и процессов реполяризации, неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Эхокардиография — открытое овальное окно (3,5 мм), ложные хорды левого желудочка.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) печени — повышение эхогенности структур печени с единичными уплотнениями по ходу внутрипеченочных желчных протоков, портальной вены, печеночных вен; правая доля печени 73 мм, левая — 45 мм. УЗИ почек: левая почка — 60×29 мм, увеличена, паренхима 12 мм; эхо-генность повышена, чашечно-лоханочная система сдавлена; правая почка — 58×31 мм, увеличена, паренхима 14,8 мм; эхогенность повышена; щелевая пиелоэктазия диаметром 3,7 мм.

Нейросонография — ишемически-геморрагиче-ское поражение ЦНС. Перивентрикулярное кровоизлияние I степени. Субвентрикулярные псевдокисты с обеих сторон. Тканевый гипертензионный синдром. В динамике — ликворная система в пределах нормы. Гидрофильность менее выражена, борозды дифференцируются лучше.

Проводилась дифференциальная диагностика с внутриутробными инфекциями, различными формами желтух, включая конъгационную, с дисахари-дазной недостаточностью, другими наследственными нарушениями обмена (галактоземия, тирозинемия).

Лечение: искусственная вентиляция легких (4 дня), антибактериальная терапия (Меронем), гемостатиче-ская терапия (Апротекс, Викасол, переливание свежезамороженной плазмы), коррекция анемии (переливание эритроцитной массы), фототерапия, получал гормоны (Преднизолон), блокаторы Ht гистамино-вых рецепторов (Димедрол), ингибиторы протеоли-тических ферментов (Контрикал), гепатопротекторы (Урсофальк), мочегонные препараты (Верошпирон), бронхолитики (Эуфиллин), витамины (А, Е, Bt).

На фоне терапии и безлактозной диеты состояние ребенка с небольшим улучшением — уменьшение хо-лестаза, купированы проявления гепатита, ребенок на самостоятельном дыхании и кормлении. Получает смесь «Прегестимил» по 90 мл, усваивает.

С 1 до 1,5 мес находился в отделении педиатрии ДРКБ с диагнозом: наследственная болезнь обмена (галактоземия?) с явлениями холестаза, гепатита. Билирубиновая энцефалопатия. Перинатальное поражение ЦНС в форме двусторонней пирамидной недостаточности. Врожденный порок сердца (дефект межпредсердной перегородки). Острый нефрит. Анемия постгеморрагическая, средней степени. Двусторонняя пахово-мошоночная грыжа.

При динамическом наблюдении в педиатрическом отделении ДРКБ в общем анализе крови отмечалось снижение содержания гемоглобина до 108 г/л, тромбоцитов — до 286-109/л; в биохимическом анализе крови — некоторое увеличение автивности ГГТП (до 194,4 Е/л). Изменения коагулограммы: фибриноген — 1,7 (норма 2-4) г/л, ПТИ — 52,2 (норма 70-120) %, МНО — 1,41 (норма 0,8-1,2), АЧТВ — 26 (норма 28-40) с, ТВ — 22 (норма 14-21) с.

По данным УЗИ — печень без патологии, желчный пузырь — перегиб в области тела и шейки. Поджелудочная железа и селезенка — без особенностей. Левая почка — 58×23 мм, полное удвоение (?), эхогенность умерено повышена, дифференциация хорошая, пие-лоэктазия. Правая почка — 50×20 мм (норма), эхоген-ность умерено повышена, дифференциация хорошая, чашечно-лоханочная система уплотнена.

Ребенок выписан домой в удовлетворительном состоянии под наблюдение генетика и педиатра.

Консультация генетика в возрасте ребенка 4,5 мес. Родители и сибс 7 лет здоровы, брак родителей неродственный. Проведена ДНК диагностика в лаборатории наследственных болезней обмена МГНЦ РАМН. Заключение. У ребенка в гене GALT (наследственная галактоземия I-го типа) обнаружена частая мутация Q188R в гетерозиготном состоянии. Таким образом, диагноз галактоземии I-го типа подтвержден. Для выявления второй мутации требуется продолжить моле-кулярно-генетическое исследование.

На момент последнего осмотра педиатром: ребенку 4,6 мес. Жалоб на состояние здоровья ребенка родители не предъявляют. При объективном осмотре патологических изменений не выявлено, в массе прибавляет. Масса — 6400 кг, длина тела — 62,5 см, окружность головы — 41 см, окружность груди — 39 см, что соответствует гармоничному физическому развитию (нормотрофия-нормосомия).

Обсуждение

Галактоземия представляет серьезную проблему в практической медицине в связи с тяжестью состояния больных и формированием серьезных осложнений. При отсутствии лечения заболевание приводит к ле-

тальному исходу. Следует подчеркнуть, что классическая галактоземия — наиболее тяжелая форма нарушения метаболизма галактозы, при которой развиваются опасные для жизни осложнения, включая сепсис, гипогликемию, гепатоцеллюлярные повреждения, геморрагический диатез, желтуху, судороги, пищевую непереносимость. У выживших младенцев, которые продолжают получать лактозу, развиваются серьезные повреждения головного мозга, кровоизлияние в стекловидное тело, приводящее к слепоте, катаракта. При классической форме галактоземии возможны отсроченные проявления болезни в виде неврологического дефицита (тремор, дистония, экстрапирамидные нарушения с атаксией), нарушения речи, отставание в росте, интеллектуальном развитии, у девочек формируется преждевременная недостаточность яичников [3-14].

При дифференциальной диагностике галактоземии следует исключать наследственную непереносимость фруктозы (дефицит фруктозо-1-фосфат альдолазы), инфекционные заболевания, обструктивный вариант желчнокаменной болезни, включая синдром Алажи-ля, прогрессивный семейный внутрипеченочный хо-лестаз (болезнь Byler), дефицит цитрина, гемохрома-тоз новорожденных, тирозинемию I-го типа, болезнь Нимана-Пика тип С и др.

Следует помнить, что при галактоземии необходимо исключить из рациона грудное молоко, молочные смеси, содержащие лактозу, коровье молоко, молочные продукты, продукты, содержащие казеин и сыворотку. Ряд продуктов растительного происхождения содержит олигосахариды — галактозиды, а продукты животного происхождения — нуклеопротеины, которые могут быть потенциальными источниками галактозы. Пациенты с галактоземией нуждаются в соблюдении диеты в течение всей жизни.

Важно не забывать, что существуют лекарственные препараты, содержащие лактозу или галактозу в качестве вспомогательных средств (таблетки, капсулы, подслащенные эликсиры, гомеопатические препараты), которые следует исключать, особенно в период младенчества. Нельзя также пользоваться настойками и спиртовыми лекарственными формами, замедляющими элиминацию галактозы из печени.

Исследования показывают, что, несмотря на ограничение экзогенного поступления галактозы в организм ребенка, существует эндогенная выработка галактозы в количестве 1,0-2,0 г/сут. Для снижения образования галактозо-1-фосфата используют ингибиторы фермента галактокиназы [15].

Заключение

Несмотря на то что галактоземия относится к редким заболеваниям и диагностируется в результате проведения неонатального скрининга, иногда могут встречаться случаи, когда дети по каким-либо причинам не были обследованы на галактоземию или информация о больном ребенке своевременно

не передавалась участковому врачу-педиатру (как в представленном клиническом случае). Поэтому, прежде всего, педиатр должен знать основные аспек-

ты диагностики, клинических проявлений, наблюдения и лечения детей с этой наследственной патологией обмена углеводов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Berry G.T., Elsas L. J. Introduction to the Maastricht workshop on galactosemia: lessons from the past and new directions in galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 249-255.

2. National Newborn Screening and Genetics Resource Center. National newborn screening status report. 2013; http://genes-r-us.uthscsa.edu/sites/genes-r-us/files/nbsdisorders.pdf.

3. Takci S., Kadayifcilar S., Coskun T. A rare galactosemia complication: vitreous hemorrhage. JIMD Rep 2012; 5: 89-93.

4. Doyle C.M., Channon S, Orlowska D. et al. The neuropsychological profile of galactosaemia. J Inherit Metab Dis 2010; 33: 603-609.

5. Potter N.L. \foice disorders in children with classic galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 377.

6. Potter N.L., Nievergelt Y., Shriberg L. D. Motor and speech disorders in classic galactosemia. JIMD Rep 2013; 11: 31-41.

7. Hoffmann B., Wendel U., Schweitzer-Krantz S. Cross-sectional analysis of speech and cognitive performance in 32 patients with classic galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 2: 421-427.

8. Timmers I., van den Hurk J., Di Salle F. Language production and working memory in classic galactosemia from a cognitive neuroscience perspective: future research directions. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 2: 367-376.

9. ten Hoedt A.E., Maurice-Stam H., Boelen C.C. et al. Parenting a child with phenylketonuria or galactosemia: implications for health-related quality of life. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 2: 391-398.

10. Waisbren S.E., Potter N.L., Gordon C.M. et al. The adult galac-tosemic phenotype. J Inherit Metab Dis 2012; 35: 279-286.

11. Rubio-Agusti I., Carecchio M., Bhatia K.P. et al. Movement disorders in adult patients with classical galactosemia. Mov Disord 2013; 28: 804-810.

12. Fridovich-Keil J.L., Gubbels C.S., Spencer J.B. et al. Ovarian function in girls and women with GALT-deficiency galactosemia. J Inherit Metab Dis 2011; 34: 357-366.

13. Gubbels C.S., Welt C.K., Dumoulin J.C. et al. The male reproductive system in classic galactosemia: cryptorchidism and low semen volume. J Inherit Metab Dis 2013; 36: 779-786.

14. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. J.M. Saudubray, G. van den Berghe, J.H. Walter (eds). New York, NY: Springer 2012; 275.

15. Tang M., Werenga K., Elsas L.J. et al. Molecular and biochemical characterization of human galactokinase and its small molecule inhibitors. Chem Biol Interact 2010; 188: 376-385.

Поступила 01.07.15

Галактоземия — Справочник химика 21

Обмен галактозы вызывает особый интерес в связи с существованием наследственного заболевания галактоземии. При этом заболевании галактоза в организме не превращается в продукты обмена глю [c.521]

Галактоземия представляет собой врожденное нарушение углеводного обмена, связанное с дефицитом или полным отсутствием фермента, превращающего галактозу в глюкозу. В детском возрасте галактоза является весьма существенным компонентом питания, являясь составной частью лактозы — основного углевода молока. Галактоза в организме превращается в глюкозу-1-фос-фат следующим образом [c.88]

Другое наследственное расстройство обмена, галактоземия, также связано с аминоацидурией, которая, по некоторым данным, исчезает при исключении галактозы из пищи [101 —103].

Имеются указания на то, что аминоацидурия и в этом случае обусловлена нарущением реабсорбции в почечных канальцах. У некоторых больных со спонтанной идиопатической гипогликемией введение аминокислот или белка снижает уровень глюкозы в крови натощак [104]. [c.470]

Это уникальная трансферазная реакция возвращения галактозы в основное русло углеводного метаболизма. Наследственная утрата гексозо-1-фосфат-уридилилтрансферазы приводит к галактоземии —заболеванию, для которого характерны умственная отсталость и катаракта хрусталика. В этом случае печень новорожденных теряет способность метаболизи-ровать D-галактозу, входящую в состав лактозы молока. [c.556]

Превращение галактозо-1-фосфата в глюкозо-1-фосфат происходит при помощи фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. Именно этот фермент отсутствует при врожденной галактоземии. [c.88]

Галактоземия (неспособность усваивать молочн сахар) наследуется как аутосомный рецессивный пр нак. Успехи современной медицины позволяют предуп дить развитие болезни и избежать тяжелых последст нарушения обмена. Какова вероятность рождения бо. ных детей в семье, где один из супругов гомозигот по гену галактоземии, но развитие у него болезни бь предупреждено диетой, а второй гетерозиготен по гал тоземии [c.10]

Галактоземия Гликогенозы Тип I (Гирке) Галактозо-1-фосфат — уридилтрансфераза [c.485]

Одно из патологических состояний, возникающих в результате нарушения обмена углеводов,— это рецессивно наследуемое заболевание галактоземия. При этом заболевании общее содержание моносахаридов в крови повышается главным образом за счет уровня галактозы, достигая [c.338]

У микроорганизмов и человека встречаются случаи наследственной недостаточности некоторых ферментов этой группы например, галактоземия у грудных детей вызывается отсутствием фермента, катализирующего реакцию (XI.59), что обусловливает неспособность метаболизировать галактозу, образующегося из лактозы (р-В-галактозид) молока. [c.309]

У некоторых больных галактоземией отсутствует галактокиназа, но чаще встречается дефицит галактозо-1-фосфат—уридилтрансферазы. Этот фермент превращает галактозо-1-фосфат и UDP-глюкозу в глюко-зо-1-фосфат и UDP-галактозу [уравнение (12-1)]. Далее происходит [c.523]

С возрастом ослабляется специфическое нарушение обмена углеводов (галактоземия), так как становится более интенсивным второй путь превращения галактозы. [c.181]

Изменение факторов внешней среды удаление метаболита перед блокированным этапом. Метаболит, являющийся субстратом дефектного фермента и накапливающийся перед блокированным этапом метаболического пути, достаточно просто удалить, если он не синтезируется в организме, а поступает с пищей. Мы уже говорили об этом в случае фенилкетонурии. В качестве другого примера можно привести галактоземию, которая возникает из-за недостаточности одного из трех ферментов, превращающих галактозу в глюкозу. При этом заболевании удалить накапливающийся субстрат проще, поскольку галактоза содержится почти исключительно в молоке. Проблема усложняется, если вредный метаболит нельзя удалить, не нарушив тем самым нормальной функции организма. [c.63]

По данным большинства центров скрининга (Гамбурга, Вены, Окленда, Праги, Стокгольма, Цюриха), частоты галактоземии изменялись от 1 30000 и 1 65000. Таким образом, в большинстве популяций европейского происхождения это заболевание встречается со сходными частотами. Частоты в популяциях восточной и западной Австрии значительно отличались друг от друга. [c.292]

Частота гена, определяющего это заболевание, 0 = 0>02, что соответствует частоте гомозигот в панмиктической популяции, равной 0 = 0,0004, т. е. 4 больных на 10000 индивидов. Через п = 1/0,02 = 50 поколений 0 уменьшится с 0,02 до 0,01. Принимая длительность поколения за 30 лет, такое уменьшение частоты гена в два раза потребует 1500 лет. В случае более редких заболеваний, таких, как галактоземия, 0 = 0,005, = 1 40 ООО частота гена уменьшится вдвое за 200 поколений, или 6000 лет. [c.300]

С нарушением обмена углеводов тесно связан ряд заболеваний сахарный диабет, галактоземия, нарушение в системе депо гликогена, нето-лерантность к молоку и т.д. [c.169]

При другом наследственном пороке обмена,-гепатоцеребральной дистрофии (болезнь Вильсона), помимо генерализованной (общей) гипер-аминоацвдурии, отмечаются снижение концентрации медьсодержащего белка церулоплазмина в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках. Генетический дефект связан с нарушением синтеза церулоплазмина. Возможно образование комплексов меди с аминокислотами, которые не всасываются в канальцах. Аналогичная гипераминоацвдурия наблюдается при галактоземии, синдроме Лоу и других наследственных заболеваниях. Пониженная экскреция аминокислот описана при квашиоркоре. [c.467]

Яркий пример трансдукции описан Меррилом для фибробластов человека с врожденной галактоземией. Такие фибробласты не содержат фермента галактозо-1-фосфат—уридилилтрансферазы, необходимого для превращения галактозы в глюкозу. Кишечная палочка этот фермент содержит. Если фибробласты обработать бактериофагом Я, ранее кулвтивированным на кишечной палочке, содержащей ген нужного фермента, они приобретают способность синтезировать отсутствовавший у них фермент. Последнее свидетельствует о том, что Соответствующий участок ДНК из кишечной палочки был перенесен бактериофагом в фибробласты, где и был вмонтирован в них геном. Приобретенная таким образом способность синтезировать нужный фермент передается затем всем поколениям новых фибробластов. В этой связи генную инженерию можно назвать генной терапией. Генная инженерия открывает сегодня весьма широкие перспективы в области молекулярной генетики, селекции, биологии, медицины, сельского хозяйства и других областях знаний. [c.44]

Первые попытки применения лактозного гена при галактоземии (наследственное заболевание, связанное с непереносимостью галактозы вследствие отсутствия фермента гексозо-1-фосфат-уридилилтрансферазы см. [c.496]

Тяжесть клинических симптомов, обусловленных ферментной недостаточностью. Клинические симптомы двух форм галактоземии, одна из которых обусловлена недостаточностью галактокиназы, а другая [c.476]

Известен ряд болезней, сопровождающихся отставанием скорости окисления пирувата от гликолиза. Так, при опухолевых заболеваниях гликолиз идет со скоростью, превышающей возможность цикла трикарбоновых кислот, что приводит к локальному повышению кислотности в опухолевой ткани эту особенность метаболизма рекомендуется использовать в терапии некоторых форм опухоли. Недостаточная активность ферментов, участвующих в метаболизме фруктозы и галактозы, приводит к таким метаболическим заболеваниям, как идеопатическая фруктозурия и галактоземия. [c.284]

Недостаточность фермента иОРглюкоза a-D-галактозо-1 -фосфат-уридилилтрансферазы обусло вливает га лактоземию — наследственное заболевание человека, проявляющееся в раннем детстве. Поскольку превращение галактозы в глюкозу при этом нарушено, галактоза и га-лактозо-1-фосфат, образующиеся при переваривании лактозы, накапливаются в тканях, вызывая повреждения мозга и печени, а также помутнение хрусталика (катаракту). Свободная галактоза обнаруживается в значительных количествах также и в крови. Одна из более легких форм галактоземии вызывается недостаточностью галактокиназы. [c.460]

Непереносимость лактозы (разд. 11.5 и 24.1, а) у некоторых групп населения (исключение в этом смысле составляют жители Северной Европы и некоторых районов Африки) связана с полным или частичным исчезновением у взрослых людей лактазной активности в клетках кишечного эпителия. У таких людей лактоза в кишечнике полностью не переваривается и не всасывается, что вызывает у них поносы. Проблема эта не слишком серьезна, поскольку в тех районах, где распространена непереносимость лактозы, взрослые люди не употребляют в пищу молока. Какой-либо связи между непереносимостью лактозы и галактозе-мией не обнаружено непереносимость лактозы встречается очень часто, тогда как галактоземия-заболевание крайне редкое. [c.461]

Адаптация к галактоземии. Галактоземия-это патологическое состояние, в основе которого лежит неспособность к утилизации галактозы, образующейся из лактозы, содержащейся в пище. Одна из форм этого заболевания обусловлена отсутствием фермента, называемого галактозе- 1-фосфат — уридилтрансферазой. Если ребенок с таким дефектом не умирает Б раннем возрасте, то позже у него может в какой-то мере развиться способность метаболизировать галактозу. Эта способность появляется за счет усиленного образования фермента UDP-галактозопиро-фосфорилазы, катализирующего следующую реакцию [c.620]

При наследственном дефекте гексозо-1-фосфатуридилтрансфе-разы возникает заболевание галактоземия. При этом в крови значительное количество галактозы, превышающее в 2—3 раза нормальное содержание глюкозы (до 15-17 ммоль/л). Заболевание Характеризуется триадой симптомов а) умственная отсталость б) катаракта [c.180]

Не менее любопытная работа была опубликована в 1971 г. Мериллом, Гирером и Петричиани [16. Им удалось излечить соматические клетки человека, больного галактоземией. Для этого было использовано явление генетической трансдукции. Фаг X, выращенный на Са1+-клетках Е. соИ, был введен в культуру фибробластов человека с генотипом Gal», т. е. лишенным фермента гексозо-1-фосфат — уридилилтрансферазы. В этих опытах ген gal в соматической клетке человека был заменен геном gal . Если в описанных опытах не было какого-либо артефакта, они сыграют очень большую роль в практическом развитии генной инженерии. [c.8]

Калькар и др. описали ферментативную недостаточность при галактоземии, показав, что у человека и бактерий наблюдается идентичное нарушение ферментативной активности [1150] [c.11]

Крут и Вайнберг продемонстрировали дефект фермента при галактоземии in vitro в культуре фибробластов [1177] [c.11]

Итак, использование фибробластов человека в энзимологических экспериментах требует огромной и кропотливой технической работы [1208]. Затраченный труд, однако, как правило вознаграждается. Именно в культуре фибробластов у больного галактоземией удалось показать нарушение функций галактозо-1-фос-фат—уридилтрансферазы [1177]. Благодаря этому методу бы.ли обнаружены многие нарушения функций ферментов. Он лежит и в основе пренатальной диагностики, которая в настоящее, время с успехом используется для изучения генетически обусловленных повреждений ферментов. [c.15]

Другие заболевания. В рассматриваемое исследование входят также галактоземия, обусловленная дефицитом трансферазы (23040) (разд. 4.2), гистидинемия (23580), болезнь кленового сиропа (24860) (разд. 4.2.2.4) и гомоцистинурия (23620) (разд. 4.2). [c.292]

Биохимия Том 3 (1980) — [ c.41 ]

Биологическая химия Изд.3 (1998) — [ c.165 , c.338 , c.496 , c.555 ]

Биохимия (2004) — [ c.284 ]

Основы биохимии Т 1,2,3 (1985) — [ c. 267 , c.310 , c.459 , c.461 , c.476 , c.620 ]

Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков (1974) — [ c.13 ]

Основы биологической химии (1970) — [ c.309 , c.485 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) — [ c.210 , c.211 ]

Генетика человека Т.3 (1990) — [ c.11 , c.14 , c.14 , c.55 , c.63 , c.107 , c. 155 , c.164 , c.292 , c.300 , c.362 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) — [ c.210 , c.211 ]

Генетика с основами селекции (1989) — [ c.521 ]

Биологическая химия (2004) — [ c.277 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) — [ c.135 ]

симптомы и лечение запись на приём специалиста — Евромедклиник

Галактоземия – это заболевание, которое имеет наследственную форму и связано с нарушением преобразования галактозы в глюкозу. Галактоза попадает в организм с продуктами питания в составе лактозы (молочного сахара), но из-за врожденного дефекта процесс ее превращения в глюкозу не завершается. Галактоза накапливается в тканях и крови больного, и вызывает интоксикацию печени, центральной нервной системы, глазного хрусталика.

Симптомы галактоземии

Симптомы галактоземии становятся заметны уже в первые дни после рождения. Основные проявления болезни – выраженная желтуха, увеличенная печень, нистрагм, судороги, мышечная гипотония, рвота. Впоследствии такие больные отстают в нервно-психическом и/или физическом развитии, у них возникает катаракта. Симптоматика напрямую зависит от тяжести заболевания, в некоторых случаях единственными проявлениями галактоземии остаются непереносимость лактозы и катаракта. Иногда наблюдается бессимптомное течение болезни – так называемая форма Дюарте, вызывающая в ряде случаев склонность к хроническим заболеваниям печени. В первые дни жизни при подозрении на галактоземию у ребенка берут анализы крови и мочи. При обнаружении галактозы в крови и сахара в моче проводится специальное обследование, во время которого определяется активность ферментов.

Лечение галактоземии

Лечение галактоземии специалисты нашей клиники начинают с того, что ребенка переводят на безмолочное питание, материнское молоко заменяют специальными продуктами на основе сои. При необходимости врач назначит переливание крови, плазмы, а также дробные гемотрансфузии, индивидуально подберет медикаментозную терапию. Наши специалисты рекомендуют беременным в семьях, где есть вероятность наследования галактоземии, как можно раньше пройти соответствующее обследование и при необходимости перейти на безлактозную диету. Чем раньше будет выявлено заболевание у ребенка, тем легче предотвратить его тяжелую форму.

Запись на приём к специалисту

Галактоземия: MedlinePlus Genetics

Галактоземия — это заболевание, которое влияет на то, как организм перерабатывает простой сахар, называемый галактозой. Во многих продуктах присутствует небольшое количество галактозы. В основном это часть более крупного сахара, называемого лактозой, который содержится во всех молочных продуктах и многих детских смесях. Признаки и симптомы галактоземии возникают из-за неспособности использовать галактозу для производства энергии.

Исследователи выделили несколько типов галактоземии. Каждое из этих состояний вызвано мутациями в конкретном гене и влияет на разные ферменты, участвующие в расщеплении галактозы.

Классическая галактоземия, также известная как тип I, является наиболее распространенной и наиболее тяжелой формой заболевания. Если младенцы с классической галактоземией не получают своевременного лечения диетой с низким содержанием галактозы, в течение нескольких дней после рождения появляются опасные для жизни осложнения. У пораженных младенцев обычно возникают трудности с кормлением, недостаток энергии (вялость), неспособность набрать вес и рост, как ожидалось (неспособность нормально развиваться), пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), повреждение печени и ненормальное кровотечение. Другие серьезные осложнения этого состояния могут включать тяжелые бактериальные инфекции (сепсис) и шок. Больные дети также подвержены повышенному риску задержки развития, помутнения хрусталика глаза (катаракты), проблем с речью и умственной отсталости. У женщин с классической галактоземией могут развиться репродуктивные проблемы, вызванные преждевременной потерей функции яичников (преждевременная недостаточность яичников).

Галактоземия типа II (также называемая дефицитом галактокиназы) и типа III (также называемая дефицитом эпимеразы галактозы) вызывает различные типы признаков и симптомов.Галактоземия II типа вызывает меньше проблем со здоровьем, чем классический тип. У больных младенцев развивается катаракта, но в остальном у них мало долгосрочных осложнений. Признаки и симптомы галактоземии III типа варьируются от легкой до тяжелой и могут включать катаракту, задержку роста и развития, умственную отсталость, заболевания печени и проблемы с почками.

Галактоземия: симптомы, причины, диагностика, лечение

Грудное молоко полно полезных вещей, которые нужны младенцам — основных питательных веществ, гормонов и антител, которые защищают их от болезней и сохраняют их здоровье.

Но некоторые дети рождаются с галактоземией. Это редкое нарушение обмена веществ, которое не позволяет им перерабатывать галактозу (один из сахаров в грудном молоке и смесях) и превращать ее в энергию. Заболевание может вызвать множество проблем у новорожденных и может быть опасным для жизни, если его не лечить.

Проверить на галактоземию несложно. После постановки диагноза его также просто лечить. А дети, у которых он есть, могут жить нормальной жизнью.

Причины этого?

Галактоземия передается по наследству.Оба родителя должны передать его, чтобы их ребенок получил.

Если у вашего ребенка это заболевание, это означает, что в генах, которые вырабатывают ферменты, расщепляющие галактозу на глюкозу (сахар), отсутствуют ключевые компоненты. Без этих частей гены не могут приказать ферментам выполнять свою работу. Это вызывает накопление галактозы в крови, создавая проблемы, особенно для новорожденных.

Продолжение

Существует три основных типа галактоземии:

Классическая (тип I)
Дефицит галактозоэпимеразы (тип II)
Дефицит эпимеразы галактозы (тип III)

Тип I встречается примерно у 1 из 30 000 до 60 000 человек.Тип II и тип III встречаются реже.

Как родитель или потенциальный родитель, вы и ваш партнер можете пройти генетический скрининг на галактоземию. Если вы носитель, это не значит, что вам нужно избегать галактозы. Но это значит, что вы можете передать галактоземию своим детям.

Симптомы

Если у вашего новорожденного классическая галактоземия, он будет казаться нормальным при рождении. Симптомы начинают проявляться в течение нескольких дней после того, как они начинают пить грудное молоко или смесь с лактозой — молочным сахаром, содержащим галактозу.

Ваш ребенок сначала теряет аппетит, и у него начинается рвота. Затем у них появляется желтуха, пожелтение кожи и белков глаз. Диарея тоже обычное явление. Заболевание приводит к серьезной потере веса, и вашему ребенку сложно расти и развиваться.

Без лечения со временем у вашего ребенка может развиться катаракта, и он станет восприимчивым к инфекциям. У них могут быть проблемы с печенью и почками. Их мозг может не созреть. Это может вызвать нарушение развития. У некоторых детей есть проблемы с моторикой и мышцами.У девочек это может привести к прекращению работы яичников. Большинство из них не могут иметь детей.

Тестирование и лечение

Каждому ребенку, рожденному в больнице США, проводится так называемое обследование новорожденных. Образец крови берется из пяточной палочки (крошечный порез на ступне ребенка) и проверяется в нескольких условиях. Галактоземия — одна из них.

Если у вашего ребенка появляются признаки болезни, ваш врач порекомендует вам пройти контрольный тест для подтверждения. Этот тест будет включать анализ крови и мочи.

Если у вашего ребенка галактоземия, ваш врач вместе с вами спланирует диету. Лактоза и галактоза исключены из их рациона. Вместо этого им дают смеси на основе сои, и они должны избегать молока или побочных продуктов молока.

Хотя человек, страдающий галактоземией, никогда не сможет перерабатывать этот тип сахара, он может жить нормальной жизнью, если заболевание будет обнаружено на достаточно ранней стадии.

Помимо отказа от молочных продуктов, ваш врач может порекомендовать исключить некоторые фрукты, овощи и конфеты, содержащие галактозу.Кроме того, вашему ребенку может потребоваться прием витаминных и минеральных добавок, таких как кальций, витамин C, витамин D и витамин K.

Продолжение

У некоторых детей есть форма заболевания, называемого галактоземией Дуарте (DG), которая протекает в более легкой форме. чем классическая форма (тип I). Младенцы с DG могут иметь некоторые проблемы с переработкой галактозы, но недавние исследования показали, что изменение диеты может не потребоваться, и большинство детей прекрасно справляются с продолжением грудного вскармливания или продолжением смеси с галактозой..

Младенцы с типом II или III также будут иметь меньше проблем, чем дети с классической галактоземией. Однако у них все еще может развиться катаракта, проблемы с почками и печенью, а также задержка роста. Девушкам с галактоземией может потребоваться гормональное лечение по достижении половой зрелости.

Важно, чтобы родители ребенка, страдающего галактоземией, работали с командой медработников, чтобы найти способы помочь им выжить с этим заболеванием и его влиянием на их повседневную жизнь.

NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ
Fridovich-Keil JL, Walter JH.Галактоземия. В: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G, ред. Интернет-метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний (OMMBID). Глава 72. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. 2015.

Берри GT, Вальтер Дж. Х., Фридович-Кейл Дж. Нарушения обмена галактозы. В: Saudubray JM, van den Berghe G, Walter JH, ред. Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение. 6-е изд. Нью-Йорк: Springer-Verlag Inc; 2016. с.139–47.

Ягода GT.Галактоземия. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 446.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Rubio-Gozalbo ME, Haskovic M, Bosch AM, et al. Естественная история классической галактоземии: уроки из реестра GalNet. Журнал «Орфанет редких болезней». 2019, в печати.
Веллинг Л., Бернштейн Л. Е., Берри Г. Т. и др. Международное клиническое руководство по ведению классической галактоземии: диагностика, лечение и наблюдение. J Inherit Metab Dis.2017 Март; 40 (2): 171-176. DOI: 10.1007 / s10545-016-9990-5. Epub 2016 17 ноября.

Пихтила Б.М., Шоу К.А., Нойманн Се, Фридович-Кейл Дж.Л. Скрининг новорожденных на галактоземию в США: оглядываться назад, оглядываться вокруг и смотреть вперед. JIMD Rep.2015; 15: 79-93. [PubMed: 24718839].

Тимсон, диджей. Молекулярные основы галактоземии — прошлое, настоящее и будущее. Ген. 2015 г. 2 июля; Epub впереди печати. [PubMed: 26143117].

Лай К., Боксер М.Б., Маработти А. Ингибиторы GALK при классической галактоземии.Future Med Chem. 2014 июн; 6 (9): 1003-15. [PubMed: 25068984].

Карадаг Н., Зенчироглу А., Эминоглу Ф. Т., Дилли Д., Карагол Б. С., Кундак А., Дурсун А., Хакан Н., Окумус Н. Обзор литературы и исходы классической галактоземии, диагностированной в неонатальном периоде. Clin Lab. 2013; 59 (9-10): 1139-46.

Potter NL, Nievergelt Y, Shriberg LD. Двигательные и речевые нарушения при классической галактоземии. JIMD Rep. 2013; 11: 31–41. [Бесплатная статья PMC: PMC3755563] [PubMed: 23546812].

Hoffmann B, Dragano N, Schweitzer-Krantz S.Жизненная ситуация, род занятий и качество жизни, связанное со здоровьем взрослых пациентов с классической галактоземией. J Inherit Metab Dis. 2012; 35: 1051–8. [PubMed: 22447152].

Waisbren SE, Potter NL, Gordon CM, Green RC, Greenstein P, Gubbels CS, Rubio-Gozalbo E, Schomer D, Welt C, Anastasoaie V, D’Anna K, Gentile J, Guo CY, Hecht L, Jackson R , Jansma BM, Li Y, Lip V, Miller DT, Murray M, Power L, Quinn N, Rohr F, Shen Y, Skinder-Meredith A, Timmers I, Tunick R, Wessel A, Wu BL, Levy H, Elsas L , Берри GT.Фенотип галактоземии взрослых. J Inherit Metab Dis. 2012; 35: 279–86. [Бесплатная статья PMC: PMC3641771] [PubMed: 21779791].

Bosch AM. Классическая галактоземия: диетические дилеммы. J Inherit Metab Dis. 2011 Apr; 43 (2): 257-260. [PubMed: 20625932] [Бесплатная статья PMC: 3063550].

Дойл С.М., Ченнон С., Орловска Д., Ли П.Дж. Нейропсихологический профиль галактоземии. J Inherit Metab Dis. Октябрь 2010 г .; 33 (5): 603-9. [PubMed: 20607611].

Shield JP, Wadsworth EJ, MacDonald A, Stephenson A, Tyfield L, Holton JB, Marlow N.Связь генотипа с когнитивным исходом при галактоземии. Arch Dis Child. 2000; 83: 248–50. [Бесплатная статья PMC: PMC1718484] [PubMed: 10952646].

ИНТЕРНЕТ
Berry GT. Классическая галактоземия и клинический вариант галактоземии. 4 февраля 2000 г. [Обновлено 9 марта 2017 г.]. В: Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1518/ По состоянию на 28 марта 2019 г.

Фридович-Кейл Дж., Бин Л., Хе М. и др. Дефицит эпимеразы Галактоземия. 25 января 2011 г. [Обновлено 16 июня 2016 г.]. В: Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2019. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK51671/ По состоянию на 28 марта 2019 г.

Национальная библиотека медицинской генетики. Галактоземия. Проверено в августе 2015 г. Доступно по адресу: http://ghr.nlm.nih.gov/condition/galactosemia Проверено 28 марта 2019 г.

Интернет Менделирующее наследование в человеке. Запись №230400 Галактоземия. 09.09.2016. Доступно по адресу: https://www.omim.org/entry/230400. По состоянию на 28 марта 2019 г.

Galactosemia. Сиротка. Последнее обновление: декабрь 2011 г. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=352 Проверено 28 марта 2019 г.

Ресурс

Galactosemia предоставляет информацию и поддержку для Дуарте: http: // www.galactosemiaresource.com/ По состоянию на 28 марта 2019 г.

Что такое галактоземия? — Фонд галактоземии

Вариант галактоземии Дуарте, иногда называемый просто галактоземией Дуарте или «DG», гораздо более распространен, чем классический или клинический вариант галактоземии, во многих популяциях, а также является результатом мутаций в гене GALT .Однако вместо того, чтобы нести тяжелые мутации в обеих копиях своего гена GALT , пациенты с вариантной галактоземией Дуарте несут одну копию GALT с тяжелой (G) мутацией и вторую копию GALT , которая имеет лишь очень легкие нарушения и которая показывает характерные изменения последовательности, которые классифицируют его как «Дуарте» (также называемый D или D2).

Таким образом, ребенок с вариантной галактоземией Дуарте обычно имеет одного родителя, который является носителем тяжелой мутации (G) GALT , и одного родителя кто является носителем варианта Дуарте.Люди с вариантной галактоземией Дуарте обычно показывают около 25% нормального уровня активности GALT в эритроцитах. Напротив, люди с классической галактоземией обычно показывают менее 1% нормального уровня активности GALT в красных кровяных тельцах.

Новорожденные с вариантной галактоземией Дуарте могут не проявлять никаких симптомов, таких как желтуха, во время употребления молока. Исторически сложилось так, что эксперты расходились во мнениях относительно того, следует ли переводить младенцев с вариантом галактоземии Дуарте на диету с ограничением лактозы / галактозы, и до недавнего времени никто не знал, подвергаются ли дети старшего возраста или взрослые с галактоземией по варианту Дуарте повышенный риск долгосрочных осложнений развития.Ранее опубликованные исследования исходов развития у детей с вариантом галактоземии Дуарте были небольшими или косвенными и дали неоднозначные результаты. Одно из предыдущих исследований гормонов, указывающих на функцию яичников, показало, что девочки и женщины с вариантом галактоземии Дуарте вряд ли будут испытывать преждевременную недостаточность яичников.

В 2019 году были опубликованы результаты большого исследования диет и результатов развития при вариантной галактоземии Дуарте. Вот ссылка, чтобы прочитать эту статью и найти короткое видео о проекте (http: // pediatrics.aappublications.org/content/143/1/e20182516).

Это новое исследование не обнаружило значительных различий в результатах развития между детьми с вариантной галактоземией Дуарте и здоровыми детьми, а также не обнаружило значительных различий между детьми с вариантной галактоземией Дуарте в зависимости от воздействия молока в первый год жизни.

Новорожденные с вариантной галактоземией Дуарте могут быть обнаружены или не обнаружены с помощью того же скринингового теста новорожденных, который выявляет классическую или клиническую вариантную галактоземию.В частности, одни протоколы скрининга новорожденных выявляют вариантную галактоземию Дуарте, а другие нет. Следовательно, получение «нормального» результата скрининга новорожденных на галактоземию не может исключить диагноз вариантной галактоземии Дуарте.

Дополнительную информацию о диагностике, вмешательстве и исходах при вариантной галактоземии Дуарте можно найти по адресу:

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Галактоземия , что означает «галактоза в крови», относится к группе наследственных заболеваний, которые ухудшают способность организма обрабатывать и производить энергию из сахара, называемого галактозой.Когда люди с галактоземией употребляют пищу или жидкости, содержащие галактозу, в крови накапливается непереваренный сахар. Галактоза присутствует во многих продуктах питания, включая все молочные продукты (молоко и все, что сделано из молока), многие детские смеси, а также некоторые фрукты и овощи. ^[1] ^[2] Нарушение способности перерабатывать галактозу может быть связано с дефицитом любого из 3 ферментов, вызванным мутациями в различных генах. ^[3] Существует 3 основных типа галактоземии, которые различают в зависимости от их генетических причин, признаков и симптомов, а также степени тяжести: ^[1] ^[3] ^[4] ^[5] ^{[ 6]}

Классическая галактоземия (тип 1) — наиболее распространенный и тяжелый тип, вызванный мутациями в гене GALT и характеризующийся полным дефицитом фермента, называемого галактозо-1-фосфатуридилтрансферазой ( ГАЛТ).Ранние признаки и симптомы включают дисфункцию печени, восприимчивость к инфекциям, задержку развития и катаракту. Обычно их можно предотвратить или улучшить с помощью ранней диагностики и лечения, но, несмотря на лечение, часто встречаются другие прогрессирующие или долгосрочные проблемы. К ним относятся интеллектуальный дефицит, двигательные нарушения и преждевременная недостаточность яичников (у женщин).
Дефицит галактокиназы (тип 2) — вызван мутациями в гене GALK1 и характеризуется дефицитом фермента галактокиназы 1.Этот тип обычно вызывает только развитие катаракты, которую можно предотвратить или устранить с помощью лечения. В редких случаях этот тип вызывает псевдоопухоль головного мозга (состояние, которое имитирует симптомы большой опухоли головного мозга при отсутствии опухоли головного мозга).
Дефицит галактозоэпимеразы (тип 3) — вызван мутациями в гене GALE и характеризуется дефицитом фермента UDP-галактоза-4-эпимеразы. Симптомы и тяжесть этого типа зависят от того, ограничен ли дефицит определенными типами клеток крови или присутствует во всех тканях.У некоторых людей с этим типом нет никаких признаков или симптомов, в то время как у других симптомы аналогичны симптомам классической галактоземии. Как и при классической галактоземии, многие симптомы можно предотвратить или улучшить с помощью лечения.

Существует также «вариант» классической галактоземии, называемый вариант галактоземии Дуарте, при котором у человека есть мутации в гене GALT , но имеется лишь частичный дефицит этого фермента. У младенцев с этой формой может быть желтуха, которая проходит при переходе на смесь с низким содержанием галактозы.Некоторые исследования показали, что люди с этой формой подвержены повышенному риску легких проблем развития нервной системы, но другие исследования показали, что повышенного риска нет. Риск может зависеть от степени дефицита. ^[3] ^[7]

Наследование всех типов галактоземии аутосомно-рецессивное. ^[1] ^[3] Диагноз можно заподозрить на основании симптомов или результатов скрининговых тестов новорожденных, и его можно подтвердить путем измерения активности ферментов и генетического тестирования.^[3] В зависимости от типа галактоземии лечение может включать удаление галактозы из рациона (при появлении подозрения на заболевание), добавление кальция и индивидуальный уход за любыми дополнительными симптомами. ^[6] Долгосрочные перспективы для людей с галактоземией варьируются в зависимости от типа, имеющихся симптомов и приверженности диете. ^[6]

Последнее обновление: 11.10.2018

Естественная история классической галактоземии: уроки из реестра GalNet | Журнал редких заболеваний Орфанета

Ягода GT. Классическая галактоземия и клинический вариант галактоземии. В: GeneReviews®; 2000. обновлено 2017.

Google Scholar

Косс К.П., Доран П.П., Овуай К., Кодд М.Б., Хамид Н., Мэйн П.Д. и др. Классическая галактоземия в Ирландии: частота, осложнения и исходы лечения. J Inherit Metab Dis. 2013; 36 (1): 21.

CAS Статья Google Scholar

Calderon FR, Phansalkar AR, Crockett DK, Miller M, Mao R. База данных мутаций для гена галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT). Hum Mutat. 2007; 28 (10): 939.

CAS Статья Google Scholar

Мейсон Х. Х., Тернер МЭ. Хроническая галактемия, отчет об исследовании углеводов. Am J Dis Child. 1935; 50 (2): 359.

CAS Статья Google Scholar

Иссельбахер К.Дж., Андерсон Е.П., Курахаши К., Калькар Х.М. Врожденная галактоземия, единственный ферментативный блок в метаболизме галактозы. Наука. 1956, 123 (3198): 635–6.

CAS Статья Google Scholar

Reichardt JKV, Berg P. Клонирование и характеристика кДНК, кодирующей человеческую галактозо-1-фосфатуридилтрансферазу. Мол Биол Мед. 1988; 5: 107–22.

CAS PubMed Google Scholar

Rubio-Gozalbo ME, Gubbels CS, Bakker JA, Menheere PPCA, Wodzig WKWH, Land JA. Функция гонад у пациентов мужского и женского пола с классической галактоземией. Обновление Hum Reprod. 2009. 16 (2): 177–88.

Артикул Google Scholar

Фридович-Кейл Дж. Л., Губбелс С. С., Спенсер Дж. Б., Сандерс Р. Д., Лэнд Дж. А., Рубио-Гозальбо Э. Функция яичников у девочек и женщин с галактоземией с дефицитом GALT. J Inherit Metab Dis. 2011. 34 (2): 357–66л.

CAS Статья Google Scholar

Maratha A, Colhoun HO, Knerr I, Coss KP, Doran P, Treacy EP. Классическая галактоземия и CDG, интерфейс N-гликозилирования. Обзор. JIMD Rep. 2016; 34: 33–42.

Артикул Google Scholar

10.

Коман ди-джей, Мюррей Д.В., Бирн Дж.С., Радд П.М., Багаглия П.М., Доран П.Д., Трейси EP. Галактоземия, заболевание одного гена с эпигенетическими последствиями. Pediatr Res. 2010. 67 (3): 286–92.

Артикул Google Scholar

11.

Виджиано Э., Маработти А., Политано Л., Бурлина А. Дефицит галактозо-1-фосфат уридилтрансферазы: обзор литературы о предполагаемых механизмах краткосрочных и долгосрочных осложнений и аллельных вариантах. Clin Genet. 2018; 93 (2): 206–15.

CAS Статья Google Scholar

12.

Берри GT. Является ли пренатальный дефицит мио-инозитола механизмом повреждения ЦНС при галактоземии? J Inherit Metab Dis. 2011. 34 (2): 345–55.

CAS Статья Google Scholar

13.

Demirbas D, Coelho AI, Rubio-Gozalbo ME, Berry GT. Наследственная галактоземия. Обмен веществ. 2018; 83: 188–96.

CAS Статья Google Scholar

14.

Berry GT, Elsas LJ. Введение в Маастрихтский семинар: уроки прошлого и новые направления в галактоземии. J Inherit Metab Dis. 2011. 34 (2): 249–55.

Артикул Google Scholar

15.

Colhoun HO, Rubio-Gozalbo EM, Bosch AM, Knerr I., Dawson C, Brady J, et al.Фертильность при классической галактоземии, исследование взаимодействия N-гликанов, гормонов и воспалительных генов. Orphanet J Rare Dis. 2018; 13 (1): 164.

Артикул Google Scholar

16.

Косс К.П., Трейси Е.П., Коттер Э.Дж., Кнерр И., Мюррей Д.В., Шин Ю.С., Доран П.П. Системная дисрегуляция генов при классической галактоземии: есть ли центральный механизм? Mol Genet Metab. 2014; 113 (3): 177.

CAS Статья Google Scholar

17.

Wagoner DD, Buist NR, Donnell GN. Отдаленный прогноз при галактоземии: результаты обследования 350 случаев. J Inherit Metab Dis. 1990; 13 (6): 802.

CAS Статья Google Scholar

18.

Кауфман Ф., Когут М.Д., Доннелл Г.Н., Кох Х., Гебельсманн У. Яичниковая недостаточность при галактоземии. Ланцет. 1979; 6; 2 (8145): 737.

Артикул Google Scholar

19.

Kaufman FR, Loro ML, Azen C, Wenz E, Gilsanz V.Влияние гипогонадизма и недостаточного потребления кальция на плотность костей у пациентов с галактоземией. J Pediatr. 1993; 123 (3): 365.

CAS Статья Google Scholar

20.

Эрвен ван Б., Берри Г.Т., Кассиман Д., Коннолли Г., Форга М., Гаучи М. и др. Фертильность у взрослых женщин с классической галактоземией и первичной недостаточностью яичников. Fertil Steril. 2017; 108 (1): 168.

Артикул Google Scholar

21.

Martins AM, Kyosen SO. Важность регистров пациентов с редкими заболеваниями. Мнение эксперта «Орфанные препараты». 2013; 1 (10): 769.

Артикул Google Scholar

22.

Гликлич Р., Драйер Н., Ливи М. Реестры редких заболеваний. В: Регистры для оценки результатов лечения пациентов: третье издание руководства пользователя. Кембридж: Outcome Sciences, Inc., компания Quintiles; 2014. с. 113–34.

Google Scholar

23.

Austin CP, Cutillo CM, Lau LPL, Jonker AH, Rath A, Julkowska D, et al. Будущее исследований редких болезней 2017-2027: взгляд IRDiRC. Clin Transl Sci. 2018; 11 (1): 21.

Артикул Google Scholar

24.

Rubio-Gozalbo ME, Bosch AM, Burlina A, Berry GT, Treacy EP. Руководящий комитет от имени всех представителей Сети Галактоземии. Сеть галактоземии (GalNet). J Inherit Metab Dis. 2016; 40 (2): 169.

Артикул Google Scholar

25.

Статистический институт ЮНЕСКО. Международная стандартная классификация образования, МСКО 2011. Монреаль: СИЮ; 2012. с. 25–59.

26.

Роза Д., Певалин Д. Социально-экономическая классификация национальной статистики: объединение официальных и социологических подходов к концептуализации и измерению социального класса. Рабочие документы ISER. Документ 2001–4. Колчестер: Университет Эссекса; 2001. с. 3–29.

Google Scholar

27.

Стоффман Н, Гордон СМ. Витамин D и подростки: что мы знаем? Curr Opin Pediatr. 2009; 21 (4): 465.

Артикул Google Scholar

28.

Холик М.Ф. Высокая распространенность недостаточности витамина D и последствия для здоровья. Mayo Clin Proc. 2006; 81: 353.

CAS Статья Google Scholar

29.

Всемирная организация здравоохранения. Рекомендуемые уровни физической активности для здоровья населения.В: Глобальные рекомендации по физической активности для здоровья; 2010. с. 15–33.

Google Scholar

30.

Waisbren SE, Potter NL, Gordon CM, Green RC, Greenstein P, Gubbels CS, et al. Фенотип галактоземии взрослых. J Inherit Metab Dis. 2012; 35 (2): 279.

Артикул Google Scholar

31.

Berry GT, Nissim I, Gibson JB, Mazur AT, Lin Z, Elsas LJ, et al. Количественная оценка метаболизма галактозы в организме у пациентов с галактоземией.Eur J Pediatr. 1997; 156 (Дополнение 1): S43–9.

CAS Статья Google Scholar

32.

Берри GT. Галактоземия: когда нужно проводить скрининг новорожденных? Mol Genet Metab. 2012; 106 (1): 7.

CAS Статья Google Scholar

33.

Rubio-Agusti I, Carecchio M, Bhatia KP, Kojovic M, Parees I, Chandraschekar HS, et al. Двигательные расстройства у взрослых пациентов с классической галактоземией.Mov Disord. 2013; 28 (6): 804.

Артикул Google Scholar

34.

Bosch AM, Grootenhuis MA, Bakker HD, Heijmans HS, Wijburg FA, Last BF. Жизнь с классической галактоземией: последствия для качества жизни, связанные со здоровьем. Педиатрия. 2004; 113 (5): 423.

Артикул Google Scholar

35.

Hughes J, Ryan S, Lambert D, Geoghegan O, Clark A, Rogers Y, et al. Исходы братьев и сестер с классической галактоземией.J Pediatr. 2009; 154 (5): 721.

Артикул Google Scholar

36.

Крабби К., Ууделепп М.Л., Йост К., Зордания Р., Оунап К. Долгосрочные осложнения у пациентов с галактоземией в Эстонии с менее строгой безлактозной диетой и метаболическим контролем. Mol Genet Metab. 2011; 103 (3): 249–53.

CAS Статья Google Scholar

37.

Фредерик А.Б., Катлер Д.Д., Фридович-Кейл Д.Л.Строгость ограничения немолочной галактозы в раннем детстве, измеренная ретроспективным опросом, не связана с серьезностью пяти долгосрочных исходов, количественно оцененных у 231 ребенка и взрослого с классической галактоземией. J Inherit Metab Dis. 2017; 40 (6): 813.

Артикул Google Scholar

38.

Косс К.П., Бирн Дж. К., Коман Д. Д., Адамчик Б., Абрахамс Дж. Л., Салдова Р. и др. N-гликаны IgG как потенциальные биомаркеры для определения толерантности к галактозе при классической галактоземии.Mol Genet Metab. 2012; 105 (2): 212.

CAS Статья Google Scholar

39.

Кнерр И., Косс К.П., Кратч Дж., Крушелл Е., Кларк А., Доран П. и др. Эффекты временных добавок низкой дозы галактозы у детей в возрасте 5-12 лет с классической галактоземией: пилотное исследование. Pediatr Res. 2015; 78 (3): 272.

CAS Статья Google Scholar

40.

Calcar van SC, Bernstein LE, Rohr FJ, Scaman CH, Yannicelli S, Berry GT.Переоценка серьезного ограничения галактозы в течение всей жизни для лечения классической галактоземии. Mol Genet Metab. 2014; 112 (3): 191.

Артикул Google Scholar

41.

Веллинг Л., Бернштейн Л. Е., Берри Г. Т., Бурлина А. Б., Эйскенс Ф., Гаучи М. и др. Международное клиническое руководство по ведению классической галактоземии: диагностика, лечение и наблюдение. J Inherit Metab Dis. 2016; 40 (2): 171.

Артикул Google Scholar

42.

Huidekoper HH, Bosch AM, van der Crabben SN, Sauerwein HP, Ackermans MT, Wijburg FA. Кратковременный прием экзогенной галактозы не влияет на скорость появления галактозы у пациентов с классической галактоземией. Mol Genet Metab. 2015; 84 (3): 265.

Артикул Google Scholar

43.

Кауфман Ф. Р., Доннелл Г. Н., Роу Т. Ф., Когут Мэриленд. Функция гонад у пациентов с галактоземией. J Inherit Metab Dis. 1986; 9 (2): 140.

CAS Статья Google Scholar

44.

Фредерик А.Б., Зинсли А.М., Карлок Дж., Коннели К., Фридович-Кейл Дж. Представление, прогрессирование и предикторы недостаточности яичников при классической галактоземии. J Inherit Metab Dis. 2018; 41 (5): 785.

CAS Статья Google Scholar

45.

Rubio-Gozalbo ME, Panis B, Zimmermann LJ, Spaapen LJ, Menheere PP. Эндокринная система у пролеченных пациентов с классической галактоземией. Mol Genet Metab. 2006; 89 (4): 316.

CAS Статья Google Scholar

46.

Gubbels CS, Welt CK, Dumoulin JC, Robben SG, Gordon CM, Dunselman GA и др. Мужская репродуктивная система при классической галактоземии: крипторхизм и низкий объем спермы. J Inherit Metab Dis. 2013; 36 (5): 779.

Артикул Google Scholar

47.

Магги М., Буват Дж. Стандартные операционные процедуры: поздняя пубертатная фаза / задержка полового созревания — кобели. J Sex Med. 2013; 10 (1): 285.

Артикул Google Scholar

48.

Gubbels CS, Maurice-Stam H, Berry GT, Bosch AM, Waisbren S, Rubio-Gozalbo ME. Вехи психосоциального развития мужчин с классической галактоземией. J Inherit Metab Dis. 2011; 34 (2): 415.

Артикул Google Scholar

49.

Rubio-Gozalbo ME, Hamming S, van Kroonenburgh MJ, Bakker JA, Vermeer C, Forget PP. Минеральная плотность костной ткани у пациентов с классической галактоземией. Arch Dis Child. 2002; 87 (1): 57.

CAS Статья Google Scholar

50.

Панис Б., Забыть П.П., ван Крооненбург М.Дж., Вермеер С., Менхере П.П., Ниман Ф.Х. Костный метаболизм при галактоземии. Кость. 2004; 35 (4): 982.

CAS Статья Google Scholar

51.

Батей Л.А., Велт К.К., Рор Ф., Вессель А., Анастасоай В., Фельдман Н.А. и др. Скелетное здоровье у взрослых пациентов с классической галактоземией. Osteoporos Int. 2013; 24 (2): 501.

CAS Статья Google Scholar

52.

Эрвен ван Б., Веллинг Л., ван Калькар С. К., Дулгераки А., Эйскенс Ф., Гриббен Дж. И др. Здоровье костей при классической галактоземии: систематический обзор и метаанализ. JIMD Rep.2017; 35: 87.

Артикул Google Scholar

53.

Баллан Дж., Коли Дж. А., Лаки М. М., Эль-Хадж Фулейхан Г. Распространенность и частота остеопоротических переломов позвонков во всем мире. Osteoporos Int. 2017; 28 (5): 1531.

CAS Статья Google Scholar

54.

Веллинг Л., Боелен А., Деркс Т.Г., Шилен П.С., де Фриз М., Уильямс М. и др. Девять лет скрининга новорожденных на классическую галактоземию в Нидерландах: эффективность методов скрининга и выявление пациентов с ранее неизвестными фенотипами. Mol Genet Metab. 2017; 120 (3): 223.

CAS Статья Google Scholar

55.

Беннет Д.А. Как я могу справиться с отсутствием данных в моем исследовании? Aust N Z J Public Health.2001; 25 (5): 464.

CAS Статья Google Scholar

Мириады женского здоровья

Что такое галактоземия?

Галактоземия — это излечимое наследственное заболевание, которое снижает способность организма усваивать галактозу, простой сахар, содержащийся в молоке. Это вызвано мутациями в гене GALT , которые приводят к дефициту фермента, называемого галактозо-1-фосфатуридилтрансферазой. Классическая форма галактоземии может быть фатальной без своевременного лечения и тщательного лечения.Поскольку молоко является основным продуктом питания младенца, диагностика и лечение в течение первой недели жизни имеют решающее значение для предотвращения умственной отсталости и опасных для жизни осложнений.

Классическая форма

Классическая галактоземия, наиболее тяжелая форма заболевания, возникает, когда активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы очень низкая или отсутствует. Всего через несколько дней употребления молока, в том числе грудного, у младенца с классической галактоземией проявляются такие симптомы, как потеря аппетита, желтуха, рвота, летаргия и судороги.Без немедленного и бдительного лечения на протяжении всей жизни дети с этим заболеванием столкнутся с опасными для жизни осложнениями, такими как тяжелые инфекции, цирроз печени и умственная отсталость. Даже после лечения у детей может развиться катаракта, проблемы с речью, задержка роста и двигательной функции, а также проблемы с обучением, а у большинства женщин в конечном итоге разовьются нарушения менструального цикла и преждевременная менопауза.

Форма клинического варианта

Клинический вариант галактоземии возникает, когда активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы составляет примерно 10% от нормального уровня.Люди с этой формой галактоземии могут иметь некоторые из симптомов классической галактоземии, такие как проблемы роста, тяжелые инфекции, цирроз печени, катаракта и легкая умственная отсталость. Однако у женщин не возникают нарушения менструального цикла и преждевременная менопауза.

Биохимическая вариантная форма

Биохимическая вариантная форма, также называемая галактоземией Дуарте, представляет собой гораздо более легкую форму заболевания, при которой у человека содержится от 14 до 25% нормального количества галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы.Люди с галактоземией Дуарте обычно не страдают ни одним из симптомов классической галактоземии.

Обратите внимание, что галактоземия — это не то же самое, что непереносимость лактозы, более частое и менее серьезное заболевание.

Насколько распространена галактоземия?

Классическая галактоземия поражает от 1 из 30 000 до 1 из 60 000 новорожденных, и чаще встречается у лиц ирландского происхождения. Распространенность клинического варианта галактоземии оценивается в 1 случай на 20 000 человек. Распространенность галактоземии Дуарте составляет примерно 1 из 4000.

Как лечится галактоземия?

Люди с классической галактоземией и клиническим вариантом галактоземии должны контролировать свой уровень галактозо-1-фосфата с помощью регулярных анализов крови и на протяжении всей жизни придерживаться диеты без молока, молочных продуктов или других продуктов, содержащих лактозу. Младенцев следует кормить смесями без галактозы, такими как смесь сои или Nutramigen, гипоаллергенная смесь без галактозы, лактозы или сои. По мере того, как дети учатся кормить себя, родители должны учить их читать этикетки продуктов, чтобы они могли избегать любой пищи, содержащей молоко, сухое молоко, молочные продукты и другие продукты, содержащие галактозу.Часто им требуются добавки кальция, чтобы избежать дефицита кальция.

Ведутся споры о том, нужно ли людям с галактоземией Дуарте придерживаться безгалактозной диеты. Некоторые медицинские работники рекомендуют изменить диету пострадавшего, а другие — нет. Решение о том, лечить или не лечить человека с галактоземией Дуарте, может зависеть от его или ее уровня активности ферментов.

Людям с галактоземией следует проконсультироваться с диетологом, чтобы определить лучший курс лечения.

Каков прогноз для человека с галактоземией?

Большинство людей, у которых на ранней стадии диагностирована классическая или клиническая разновидность галактоземии и которые тщательно соблюдают безгалактозную диету, могут иметь нормальную продолжительность жизни.

ГАЛАКТОЗЕМИЯ ТИП 1

Галактоземия

Причины галактоземии

Клиническая картина галактоземии

Диагностика галактоземии

Лечение галоктоземии

Галактоземия : Генетические заболевания : Все про гены!

Галактоземия как причина смерти грудного ребенка

Publication in electronic media: 16.10.2011 under http://journal.forens-lit.ru/node/380

Список литературы

Галактоземия — Справочник химика 21

симптомы и лечение запись на приём специалиста — Евромедклиник

Симптомы галактоземии

Лечение галактоземии

Запись на приём к специалисту

Галактоземия: MedlinePlus Genetics

Галактоземия: симптомы, причины, диагностика, лечение

Причины этого?

Продолжение

Симптомы

Тестирование и лечение

Продолжение

NORD (Национальная организация редких заболеваний)

Что такое галактоземия? — Фонд галактоземии

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Естественная история классической галактоземии: уроки из реестра GalNet | Журнал редких заболеваний Орфанета

Мириады женского здоровья

Что такое галактоземия?

Классическая форма

Форма клинического варианта

Биохимическая вариантная форма

Насколько распространена галактоземия?

Как лечится галактоземия?

Каков прогноз для человека с галактоземией?

alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ