Фенилкетонурия диагностика: Ошибка: 404 Категория не найдена — МАДОУ Детский сад №2

Содержание

Фенилкетонурия: причины, симптоматика, диагностика и лечение

Это наследственное заболевание также называют болезнью Феллинга и относят к группе ферментопатий, обусловленных нарушением метаболизма аминокислот, преимущественно фенилаланина. В случае несоблюдения низкобелковой диеты больные фенилкетонурией могут страдать от тяжелых поражений ЦНС вследствие накопления в организме фенилаланина и его токсических метаболитов.

Причины заболевания

Фенилкетонурия — генетическая патология с аутосомно-рецессивным характером наследования. Чаще всего болезнь Феллинга возникает при мутации гена, который кодирует фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположен на длинном плече хромосомы 12 (локус12q22-q24). Эта мутация является причиной фенилкетонурии I типа, которая встречается в 98 % всех случаев.

Существуют также атипичные формы заболевания. Это фенилкетонурия II и III типов.

При схожей симптоматике они не поддаются коррекции посредством диетотерапии.

Патогенез фенилкетонурии

Дефицит фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы лежит в основе классической формы заболевания, он приводит к нарушению окисления поступающего с пищей фенилаланина. Его концентрация в крови и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина падает. Это приводит к нарушению миелинизации нервных волокон, снижению образования нейромедиаторов и запускает патогенетические механизмы задержки умственного развития и вызывает прогредиентное слабоумие.

Симптоматика фенилкетонурии

Манифестация болезни Феллинга происходит в возрасте 2–6 мес. Развиваются первые неспецифические симптомы: вялость, беспокойство и гипервозбудимость, мышечная дистония, срыгивание, судорожный синдром. Патогномоничным симптомом фенилкетонурии считается упорная рвота.

После 6 мес. наблюдается отставание ребенка в психомоторном развитии. Это проявляется как снижение активности, безучастность к окружающему, ребенок перестает узнавать родных, не делает попыток сесть или встать на ноги. Могут появляться шелушение кожи, экзема, дерматит, склеродермия.

Дети с фенилкетонурией, не получающие лечения, страдают от микроцефалии, прогнатии, позднего прорезывания зубов, гипоплазии эмали. Для них характерна задержка речевого развития, к трем–четырем годам развивается олигофрения с практически полным отсутствием речи.

Больные имеют диспластическое телосложение, отличаются светлой кожей, волосами и глазами. Верхние и нижние конечности согнуты в суставах (так называемая «поза портного»), походка шаткая, семенящая, может быть тремор рук, гиперкинезы.

Диагностика фенилкетонурии

Исследование на наличие болезни Феллинга входит в программу неонатального скрининга, который обязателен для всех новорожденных. Тест проводят на 3–5 днях жизни ребенка. При обнаружении гиперфенилаланинемии дают направление на генетическое исследование.

Для подтверждения наличия фенилкетонурии проводят:

определение концентрации фенилаланина и тирозина в крови;
анализ активности печеночных ферментов;
биохимическое исследование мочи;
МРТ головного мозга;
ЭЭГ;
обследование у детского невролога.

Генетический дефект может быть обнаружен еще до рождения в рамках неинвазивного пренатального ДНК-теста Panorama или неинвазивного пренатального ДНК-скрининга, которые можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед». После рождения ребенка можно провести поиск мутаций в гене РАН (в том числе расширенный), сделать «Скрининг на наследственные заболевания», панель «Наследственные нарушения обмена веществ».

Лечение, прогноз и профилактика фенилкетонурии

Основа терапии — соблюдение диеты с низким содержанием белков. Комплексное лечение может включать в себя прием витаминно-минеральных комплексов, ноотропных средств, антиконвульсантов, а также ЛФК, массаж, иглорефлексотерапию.

При раннем обнаружении фенилкетонурии и назначении элиминационной диеты прогноз благоприятный. Поздно начатая терапия имеет неблагоприятный прогноз по отношению к умственному развитию.

Профилактика фенилкетонурии включает в себя пренатальное генетическое исследование. Женщины с болезнью Феллинга должны тщательно соблюдать диету до начала и во время беременности.

Фенилкетонурия, PAH м. — цена анализа в Ереване в ИНВИТРО

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций в гене PAH.

Фенилкетонурия (гиперфенилаланинемия, ФКУ, ГФА, OMIM261600) — группа гетерогенных аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина. У 98% зоболевших ГФА обусловлена недостаточностью фермента фенилаланингидроксилазы (фенилкетонурия) принимающего участие в процессе превращения фенилаланина в тирозин. Оставшиеся 2% всех ГФА вызваны нарушением синтеза или регенерации тетрагидробиоптерина (Bh5), кофактора в реакции гидроксилирования фенилаланина, тирозина и триптофана.

Фенилкетонурия (ФКУ) — наследственное заболевание, характеризующееся нарушением обмена аминокислоты фенилаланина, проявляющееся умственной отсталостью и различными психическими расстройствами у больных, не получивших своевременного и адекватного лечения в раннем возрасте.

Тип наследования.

Аутосомно- рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген PAH фенилаланингидроксилазы (PHENYLALANINE HYDROXYLASE) расположен на хромосоме 12 в регионе12q23.2. Содержит 13 экзонов.

Мутации в данном гене приводят также к развитию мягкой гиперфенилаланинемии без ФКУ.

Патогенез и клиническая картина.

Данная форма заболевания связана с резким снижением или полным отсутствием активности печёночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который в норме катализирует превращение фенилаланина в тирозин.

Вследствие метаболического блока активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных — фенилпировиноградной и фениломолочной кислот, которые в норме практически не образуются. Кроме того, образуются также почти полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге Первыми симптомами фенилкетонурии являются вялость ребенка, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражимость, беспокойство, срыгивание, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги, признаки аллергического дерматита.

Если не начато вовремя лечение, формируется задержка комоторного и психоречевого развития, нередко отмечается микроцефалия. Характерны гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. У большинства больных в нелеченныхслучаях отмечается своеобразный «мышиный» запах мочи. Почти у половины больных фенилкетонурией наблюдаются эпилептические приступы, которые носят упорный характер и плохо поддаются антиконвульсантной терапии. При отсутствии специфического лечения фенилкетонурия медленно прогрессирует.

Частота встречаемости: в Европе 1 : 10000 новорожденных, частота носительства 1 на 50.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

К.Д. Краснопольская «Наследственные болезни обмена веществ. Справочное пособие для врачей». М., 2005 г.
Е.А.Шестопалова, С.М.Тверская, С.Г.Калиненкова, М.А.Лобов. Наследственные заболевания аминокислотного обмена. Молекулярно-генетические аспекты обследования при фенилкетонурии// Альманах клинической медицины. Том IV (тематический выпуск), М., 2001, стр.71-72.
Аничкина А.А., Гаврилюк А.П, Тверская С.М., Поляков А.В. Анализ наиболее часто встречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №4, стр. 175-181.
Качанова Т.И., Шувакина В.В., Безенкова Н.Н., Аничкина А.А., Федотов В.П. Эффективность диетотерапии и ДНК-диагностика больных фенилкетонурией в Воронежской области. // Медицинская генетика, 2003 г., Т.2, №10, «Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения клинической генетики» Москва, 25-27 ноября 2003 г.», стр. 420.

Аничкина (Степанова) А.А., Дадали Е.Л., Качанова Т.И., Тверская С.М., Поляков А.В. Новые мутации I421N и G256D в гене фенилаланингидроксилазы.// Медицинская генетика, 2005, т.4, №4, С.148.
Степанова А.А., Поляков А.В., Стратегия молекулярно-генетической диагностики гиперфенилаланиемий в России // Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5 , 2010, с. 172.

Проведение анализа на фенилкетонурию в частной клинике в Москве

Миклухо-Маклая Россия,Москва +7 495 735 88 99 +7 495 134 25 26

Ленинский проспект Россия,Москва +7 495 735 88 77 +7 495 134 25 26

Анализ на фенилкетонурию проводится для выявления генетических мутаций, увеличивающих риск этой патологии.

Это врожденное, передающееся по наследству нарушение обмена веществ. Причина — недостаточность фермента фенилаланингидроксилазы, необходимого для нормального метаболизма аминокислот, из которых состоят белки. В отсутствии этого фермента не происходит превращения аминокислоты фенилаланина в аминокислоту — тирозин. В результате резко возрастают уровни фенилаланина в крови и фенилкетона — его производного — в моче.

Симптомы

Общие симптомы фенилкетонурии проявляются в раннем детстве и включают:

рвоту;
шелушащуюся кожную сыпь;
затхлый запах тела, обусловленный аномальным составом мочи и пота;

потливость.

Также симптомы могут проявляться со стороны центральной нервной системы:

навязчивые движения;
раздражительность;
подергивания;
судороги.

Записаться на прием

Введите пожалуйста свои данные

Самое тяжелое осложнение заболевания — задержка психического развития, которая в отсутствии лечения практически неизбежна.

Анализ

Диагностика крови на фенилкетонурию должны проводиться у всех новорожденных. Если исследование обнаруживает высокий уровень фенилаланина, необходимо дальнейшее обследование для отрицания диагноза. Важность проведения исследования у новорожденных связана с тем, что проявления заболевания, особенно задержку психического развития, можно предотвратить, если вовремя начать лечение и придерживаться специальной диеты с малым количеством фенилаланина.

Детский медицинский центр на Ленинском проводит комплексное генетическое исследование, позволяющее выявить заболевание в раннем возрасте. Своевременные анализы на Крона, анализы на муковисцидоз и другие заболевания помогут Вашему малышу избежать серьезных проблем в будущем. Получить дополнительную информацию можно по телефону.

Патофизиология и диагностика фенилкетонурии | EXCEMED

ОПИСАНИЕ КУРСА

На этом онлайн-курсе вы ознакомитесь с таким редким нарушением обмена веществ, как фенилкетонурия. На страницах курса изложена краткая история открытия фенилкетонурии, клинические симптомы и признаки, а также биохимические механизмы ее развития. Также в программе курса рассматриваются основные принципы диагностики, классификация и дифференцияция фенилкетонурии.

Цели обучения

Цель изучения данного курса — расширить знания в следующих областях:

История исследования фенилкетонурии
Эпидемиология фенилкетонурии
Метаболизм фенилаланина
Метаболизм фенилаланина при фенилкетонурии
Генетика фенилкетонурии
Механизм повреждений органов
Клинические симптомы и признаки
Диагностика и дифференциальная диагностика

Аккредитация непрерывного медицинского образования

Результаты этого курса передаются на аккредитацию в Европейский совет по аккредитации непрерывного медицинского образования (EACCME).

Вопрос по кредитам CME за этот курс в данный момент находится на рассмотрении. Кроме того, сейчас еще нет возможности загрузить ваш сертификат CME на компьютер. Как только аккредитация будет утверждена, мы сразу сообщим вам по электронной почте.

Преподавательский состав

Проф. Ненад Блау (Nenad Blau)

Профессор Ненад Блау (Nenad Blau), кандидат наук, занимает пост главного специалиста лаборатории анализа тетрагидробиоптерина и нарушений действия нейротрансмиттера в университетской детской больнице в Цюрихе, Швейцария. Он является ведущим лектором по темам биохимии и нарушения обмена веществ в университете Цюриха и автором\главным редактором более 200 исследовательских публикаций, включая серии книг «Руководство врача по лабораторной диагностике нарушений обмена веществ», «Руководство врача по лечению нарушений обмена веществ и последующему наблюдению» и «Лабораторное руководство по методам биохимической генетики». Профессор Блау является почетным членом Итальянского общества педиатров.

Он занимает должность куратора нескольких баз данных по обмену веществ, как, например, BIODEF или BIOPKU (www.biopku.org). За свои исследования в области изучения тетрагидробиоптерина и фенилкетонурии в 2001 году профессор был награжден премией Хорста Биккеля (Horst Bickel-Award), в 2005 году — премией Голланда Хопкинса (Gowland Hopkins Award).

Проф. Франсин ван Спронсен (Francjan van Spronsen)

Франсин ван Спронсен получил диплом врача в 1987 году, после чего занялся одновременно исследовательской и клинической работой в отделе нарушений обмена веществ в детской больнице Беатрис Академической больницы в Гронингене. В 1992 году он начал свое обучение по специальности — общая педиатрия. В 1996 году после успешной защиты своей диссертации по теме «Фенилкетонурия: применение некоторых биохимических и клинических данных» он получил степень кандидата наук. С 1997 по 1999 год он занимал должность общего педиатра и инспектора в двух клинических отделениях больницы Беатрис в университетской больнице в Гронингене, а также консультанта по нервно-мышечным заболеваниям. Начиная с 1999 года, он работал в отделении по нарушениям обмена веществ в качестве специалиста по детским нарушениям обмена веществ, занимаясь лечением пациентов от 0 до 70 лет. С 2001 по 2007 год Франсин ван Спронсен был координатором двух различных курсов для студентов-медиков. В данное время он совмещает опыт работы в клинике с организацией обучения студентов-медиков, возглавляя при этом экзаменационную комиссию в университете Гронингена. Он состоит во многих комитетах по образованию студентов, изучающих медицину и педиатрию. На государственном уровне Франсин ван Спронсен является членом Голландской организации терапевтов и биохимиков, работающих над нарушениями обмена веществ, возглавляет Консультативный комитет по скринингу новорожденных на предмет врожденного нарушения обмена веществ, а также состоит в Голландском комитете по скринингу новорожденных. На международном уровне он является членом Общества по изучению врожденных нарушений обмена веществ, возглавляет Научно-консультативный совет Европейского общества по проблемам фенилкетонурии и нарушений сходного происхождения, а также возглавляет разные европейские и международные консультативные советы и рабочие группы по разным врожденным нарушениям обмена веществ. Главные темы его исследований и рецензированных документов особенно тесно связаны с метаболическими и церебральными процессами при врожденнjv недостатке аминокислот (напр., при фенилкетонурии, тирозинемии I типа). Его рабочий адрес — детская больница Беатрис в медицинском центре университета Гронингена, Нидерланды

Профессиональное обучение

Международный фонд EXCEMED придерживается руководящих принципов Европейского совета по аккредитации непрерывного медицинского образования (EACCME) и других организаций этой сферы, подтверждая, что наши программы с возможностью получения кредитов на непрерывное медицинское образование являются сбалансированными, независимыми, объективными и точными в отношении науки. В программе (которая может быть основана на клиническом опыте, данных из специализированной литературы или любых других известных источников) может быть представлено применение фармацевтических средств, медицинского оборудования и других продуктов (либо других способов их применения, не указанных в листке-вкладыше к продукту) в исследовательских и других целях. Мы просим всех докладчиков информировать слушателей о том, какое фармацевтическое или медицинское оборудование может иметь отношение к предоставленной информации, а также указать производителей этого оборудования. Данная политика не предусматривает исключение преподавателей, деятельность которых связана с вышеупомянутыми компаниями; ее цель — предупредить участников о возможности конфликтов, возникающих на основе их собственных суждений и полного раскрытия фактов. Кроме того, все мнения и рекомендации, представленные во время программы, а также все материалы, которые имеют отношение к программе, не являются ни рекламой, ни рекомендацией со стороны международного фонда EXCEMED. Все докладчики представляют исключительно независимые точки зрения — свои либо авторов материалов.

Следующие преподаватели не проявляют своей причастности к коммерческой деятельности и/или дискуссиям об использовании лекарственных препаратов, не одобренных EMEA/FDA:

Ненад Блау Франсин ван Спронсен

Диагностика | Фенилкетонурия | Справка.

Неинвалид.ru

Все формы ФКУ можно диагностировать уже в первые недели или даже дни жизни ребенка, когда клинические проявления еще отсутствуют. Для этого проводят биохимический скрининг новорожденных на наличие гиперфенилаланинемии.

В настоящее время, согласно приказу Минздрава России № 316 от 30.12.93 проведение неонатального скрининга на ФКУ стало обязательным.

В практике массового обследования новорожденных на фенилкетонурию используются разные методические подходы:

1. Тест Гатри – полуколичественный микробиологический тест для
определения концентрации фенилаланина в крови. В его основе лежит ингибирование бактериальной культуры Bacillus subtilis.
Тест Гатри до настоящего времени используется во многих странах для проведения скрининга новорожденных. По данным W.B.Hanley (1997) чувствительность теста Гатри составляет 99,2%.
В РФ метод не применяется.

2. Хроматография – полуколичественный биохимический метод определения фенилаланина с помощью тонкослойной хроматографии аминокислот плазмы крови и мочи.
В РФ в качестве массового скрининга метод не применяется.

3. Флюориметрия – количественный биохимический метод определения фенилаланина в крови методом хроматографии с помощью современных автоматических флюориметров.
Используется во многих развитых странах (в том числе и России) для проведения массового автоматизированного скрининга.

4. Тандемная масс-спектрометрия – аналитический метод исследования, основанный на масс-спектрометрическом измерении. Внедрен во многих странах, для проведения неонатального скрининга начал применяться и в России. Метод позволяет одновременно определять уровень тирозина и соотношение фенилаланин/тирозин.

Биологическим материалом для исследования служат высушенные пятна капиллярной крови новорожденных на фильтровальной бумаге. Главным критерием диагностики ГФА является повышенное содержание фенилаланина в крови, нормальный уровень которого в крови у здоровых людей составляет 0-2 мг/дл.

В родильном доме у всех новорожденных на 4-й день жизни (у недоношенных на 7-й день) берется кровь из пятки на тест-бланки, которые доставляются в лабораторию медико-генетической консультации, осуществляющей определение содержания ФА в крови. Значение фенилаланина выше 2,0 мг/дл классифицируется как ГФА, которая требует проведения уточняющей диагностики.

ГФА может быть обусловлена классической (типичной) ФКУ, связанной с недостаточностью фенилаланингидроксилазы, птерин-зависимыми (кофакторными) формами болезни, резистентными к диетотерапии, наследственной гиперфенилаланинемией (доброкачественной ГФА), другими формами нарушения метаболизма (тирозинемия, галактоземия и др.). На уточняющем этапе проводится повторное обследование всех детей с первичной гиперфенилаланинемией. При содержании ФА в крови от 2,1 до 8,0 мг/дл предполагается доброкачественная ГФА.

Ребенок наблюдается в медико-генетической консультации в течение первого года жизни с ежемесячным контролем уровня ФА крови. При концентрации ФА в крови выше 8,0 мг/дл диагностируется фенилкетонурия, назначается диетотерапия, на основании эффективности которой планируются мероприятия по уточнению диагноза и выбору дальнейшей тактики необходимого лечения.

Для уточнения нозологической формы ГФА в некоторых странах проводится фенилаланин-нагрузочный тест с определением концентрации тирозина и активности ФАГ. Повышенная концентрация тирозина в нагрузочном тесте свидетельствует о доброкачественном или транзиторном характере ГФА. Необходимо учитывать, что при определении активности 13 ФАГ в половине случаев классической ФКУ обнаруживается остаточная активность ФАГ, составляющая до 6% от нормы, что связано с изменением вторичной структуры фермента вследствие однонуклеотидных замен и точковых делеций в гене.
В РФ данный метод не применяется.

Следующим этапом для уточнения классической фенилкетонурии является молекулярно-генетическая диагностика. В большинстве лабораторий существуют наборы, позволяющие определять частые мутации в гене ФАГ, имеющиеся у 80% больных ФКУ.

При отсутствии исследуемых мутаций у пациента рекомендуется проведение секвенирования гена РАН.

Для исключения птерин-зависимых форм ФКУ во многих развитых странах у лиц с гиперфенилаланинемией исследуются птерины в моче.

В РФ при подозрении на данные формы диагноз подтверждается молекулярно- генетическим методом.

Следует отметить, что при определенных мутациях в гене РАН при введении кофактора Bh5 активность фермента ФАГ восстанавливается, в таком случае соблюдение диеты не требуется или диета расширяется с увеличением в рационе белковых продуктов. При подозрении на Bh5- чувствительную форму в ряде стран проводится нагрузка с ВН4 при употреблении белковых продуктов под контролем уровня фенилаланина в крови. Отсутствие нарастания уровня ФА в крови позволяет подтвердить данную форму патологии.

На заключительном этапе проводится медико-генетическое консультирование семьи, планируется пренатальная диагностика. При отсутствии данных неонатального скрининга диагностика заболевания основывается на совокупности генеалогического анамнеза, результатов клинического и биохимического обследования, возможна молекулярная диагностика. Главным биохимическим критерием для установления диагноза остается высокое содержание фенилаланина в сыворотке крови.

Фенилкетонурия – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки

Описание

Код МКБ-10: Е70.0 (классическая фенилкетонурия).

Фенилкетонурия – заболевание, обусловленное невозможностью включения в метаболизм аминокислоты фенилаланина с её накоплением в биологических жидкостях организма.
Основной причиной повышения уровня фенилаланина в крови является недостаточное количество или активность фермента фенилаланингидрокслилазы (ФАГ), который превращает соответствующую аминокислоту в тирозин. Также гиперфенилаланинемия может быть вызвана ферментативной недостаточностью белка, участвующего в превращении фениаланина в тирозин, тетрагидробиоптерина.

На сегодняшний момент известно пять форм тетрагидробиоптерин (сокр. BH₄) – ассоциированных гиперфенилаланинемических состояний:

BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип А
Возникает вследствие недостаточности 6-пирувоилтетрагидропротеинсинтазы, индуцирующей превращение из дигидробиоптерина тетрагидробиоптерина.
BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип B
Дигидробиоптерин синтезируется из гуанозинтрифосфата (ГТФ) при помощи фермента гуанозинтрифосфат-циклогидролазы I. Нарушение синтеза последнего обеспечивает повышенный уровень фенилаланина в крови
BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип C
Определяется невозможностью восстановления дигидроптеридина вследствие недостаточности фермента дигидроптеридинредуктазы
BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип D
Развивается из-за недостаточности фермента птерин-4-альфа-карбиноламиндегидратазы, которая участвует в реакциях воостановления дигидробиоптреина.
BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип SR

SR – сепиаптеринредуктаза участвует в синтезе тетрагидробиоптерина.

Фенилкетонурия получила самое широкое распространение среди представителей европеоидной расы. Однако среди представленных популяций частота встречаемости болезни достаточно широко варьируется. В Российской Федерации по данным неонатальной диагностики частота встречаемости фенилкетонурии в среднем составляет 1:7000. Самая высокая концентрация данной патологии встречается в Турции, где на 4370 новорождённых приходится один ребёнок с дефицитом ферментативной системы метаболизма фенилаланина. Среди японского населения феникетонурия встречается реже всего – 1:80500.

Существуют две классификации фенилкетонурий. Первая была разработана без учёта молекулярно-генетических исследований причин развития гиперфенилаланинемии, а основывалась лишь на концентрации фенилаланина в крови без корреляции с тяжестью течения заболевания:

Лёгкая гиперфенилаланинемия.
Значения фенилаланина в крови колеблются от 120 до 600 мкмоль/л. Особой диетической терапии при таком состоянии не требуется, одноко среди специалистов наблюдается тенденция начинать лечение при показателях выше 360 мкмоль/л.
Умеренная фенилкотенурия.
Уровень фенилаланина колеблется в пределах 600-1200 мкмоль/л. Умеренная форма встречается при частичной сохранности активности ферментативных систем. Необходима диетическая терапия, а также анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.
Классическая фенилкетонурия.
Количество фенилаланина в биологических жидкостях составляет от 1200 мкмоль/л. Требуется строгая гипофенилаланиновая диета. Также показан анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.

Вторая классификация (современная) основана на результатах молекулярно-генетической диагностики. Отражает в себе непосредственную причину (этиологию) развития болезни. Частично с этой классификацией знакомились выше при рассмотрении причин дефицита тетрагидробиоптерина:

Фенилаланингидроксилаза-зависимая фенилкетонурия
Недостаток фермента фенилаланин-4-гидроксилазы
Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип A
Недостаток фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы
Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип B
Недостаток фермента гуанозинтрифосфатциклогидролазы
Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип C
Недостаток фермента дигидроптеридинредуктазы
Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип D
Недостаток фермента птерин-4-альфакарбиноламиндегидратазы
Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип SR
Недостаток фермента сепиаптеринредуктазы

Эти две классификации не взаимоисключают друг друга, а дополняют. Первая классификация отражает степень выраженности феникетонурии в абсолютных цифрах, вторая указывает на причину развития заболевания и открывает дорогу для более корректной терапии пациента.

Симптомы

Фото: bujinfo.am

Фенилкетонурия вследствие дефицита фермента фенилаланингидроксилазы
При отсутствии терапии первые клинические признаки болезни появляются в возрасте 2-6 месяцев. К таковым симптомам можно отнести:

Вялость ребёнка, отсутствие какого-либо интереса к окружающим его предметам
Раздражительность, беспокойство
Частые срыгивания
Гипотония мышц (слабый тонус мышц)
Судороги
Аллергический дерматит

Что касается психоневрологической картины, то у детей с фенилкетонурией наблюдаются следующие отклонения:

Задержка моторного и психоречевого развития
Возможна микроцефалия
Гидроцефалия (редко)
Эпилептические приступы (встречаются у половины больных ФКУ, у многих пациентов являются первым признаком заболевания)

При отсутствии лечения сильно страдает интеллект. По оценке умственная отсталость глубокой степени, при этом IQ составляет 20 единиц (норма 85-115).

Клиническая картина ВН₄-зависимых гиперфенилаланинемий типов A, B, C, SR схожа. Манифестация заболевания происходит у детей в двухмесячном возрасте, максимального развития достигает к шестому месяцу жизни. Для данных типов гиперфенилаланинемий характерны следующие клинические признаки:

Псевдобульбарные расстройства (затруднения глотания, попёрхивания во время приёма пищи)
Экстрапирамидальные расстройства (проявляются гипотонией мышц туловища и гипертонией мышц конечностей)
Сильные отклонения в психомоторном развитии
Микроцефалия
Судороги
Окулогирные кризы (совместное отклонение глаз вверх и наружу)

Также при длительном отсутствии терапии гиперфенилаланинемии в базальных ганглиях головного мозга формируются кальцификаты. Их можно увидеть при исследовании с использованием компьютерного томографа.

Симптомы при BH₄-зависимой гиперфенилаланинемии схожи с проявлением других форм ГФА, но имеют несколько свойственных для них мышечных расстройств:

Постуральная нестабильности (невозможность поддержания одного положения тела в пространстве)
Гипокинезия (недостаточная двигательная активность)
Мышечная дистония (гипертонус мышц конечностей)

Диагностика

Фото: aidsmap.com

Во всех родильных домах проводится массовое тестирование детей на наличие повышенного содержание фенилаланина в крови. Исследование проводится на четвёртый день жизни. Материалом для тестирования служит кровь, взятая из пятки новорождённого. Далее из родильного дома биологический материал доставляют в медико-генетическую консультацию, где проводят полное исследование крови на содержание фенилаланина в крови. Используются различные подходы к выявлению заболевания:

Тест Гатри – в его основе лежит ингибирование бактерий Bacillus subtilis. Действие ингибитора заканчивается при повышенном содержании фенилаланина в крови. Следовательно колонии бактерий начинают размножаться. Для оценки проведённого теста его сравнивают с определёнными стандартными значениями. Чувствительность теста составляет более 99%. Этот метод применяется во многих странах мира как скрининговый метод выявления фенилкетонурии. В Российской Федерации массово данный тест не применяется.
Хроматография – метод основывается на движении частиц (молекул белков, аминокислот) в электрическом поле и последующем естественном разделении на однородные фракции. Соответственно образуется фракция фенилаланина в определённом месте в сорбенте. Для оценки теста его сравнивают со стандартными показателями. В качестве скринингово метода не применяется.
Флюриметрия – определение количества фенилаланина в крови методом хроматографии с помощью автоматических флюориметров. Этот метод во многих странах мира применяют как основной метод автоматизированного скрининга фенилкетонурии.
Тандемная масс-спектрометрия – метод позволяет установить не только количество фенилаланина в крови, но и соотношение фенилаланин/тирозин.

Далее для уточнения диагноза применяют молекулярно-генетические методы диагностики. Они позволяют установить конкретную поломку гена и ,соответственно, дисфункцию конкретного фермента. Это может оказаться решающим моментом в лечении фенилкетонурии.

Лечение

Фото: altaiinter.org

Диетотерапия является самым эффективным методом лечения классической фенилкетонурии. Специальная диета должна быть назначена в первую неделю жизни ребёнка для минимизации повреждения центральной нервной системы. Диетотерапию основывают на исключении фенилаланина из рациона пациента. Исключаются продукты, содержащие высокое количество белка и, соответственно, фенилаланина: мясо, рыба, творог, яйцо, орехи, бобовые и т.д. В диете допустимы натуральные продукты: грудное молоко, детские молочные смеси (до года), овощи, фрукты.

Медикаментозная терапия также применяется при лечении фенилкетонурии. Для установления уместности применения лекарственных средств проводят тест на чувствительность к сапроптерину дигидрохлориду. Этот препарат является синтетическим аналогом тетрагидробиоптерина, участвующего в биохимическом превращении фенилаланина в тирозин. Сапроптерина дигидрохлорид применяют не только при BH₄-дефицитных гиперфинилаланинемиях, но и при недостаточности фенилаланингидроксилазы (при подтверждённой чувствительности к сапроптерину).

Сапроптерина дигидрохлорид не стоит принимать при повышенной чувствительности на действующее вещество или составляющие препарата, а также при грудном вскармливании.

С осторожностью этот препарат стоит принимать при следующих состояниях:

Пожилой возраст (старше 65)
Судороги в анамнезе пациента
Почечная или печёночная недостаточность
Беременность
Детский возраст (до четырёх лет)

Лекарства

Фото: saratov24.tv

Сапроптерина дигидрохлорид

Лекарственная форма: таблетки. Выпускаются в дозировке 100мг (76,8мг сапроптерина).

Обязательно выпить полученный раствор не позже 15 минут после приготовления.

Доза препарата рассчитывается исходя из массы тела пациента.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Народные средства

Фото: vestiregion.ru

Диетотерапия является методом лечения, пришедшим из народной медицины. Методом проб и ошибок было установлено, что исключение из рациона детей с определёнными симптомами пищи, содержащей высокое количество белка, облегчало их состояние. Для смягчение некоторых неврологических симптомов (раздражительность, беспокойство) возможно применение отваров ромашки, мяты, мелиссы, боярышника.

Рассматриваемое заболевания требует постоянного наблюдения пациентов специалистами. Рекомендуется не пренебрегать рекомендациями лечащего врача.

Источники

Клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина, – «Академиздат», Москва, 2014. 70 стр
Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии. – Москва, 2013. 43 стр.
ГЕТЕРОГЕННОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ДЕФЕКТОВ ФЕНИЛАЛАНИНГИДРОКСИЛАЗЫ ПЕЧЕНИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ И ЭКЗОГЕННЫХ ГИПЕРФЕНИЛАЛАНИНЕМИЯХ. – Шашопников А.М., Хальчицкий С.Е., 2007.
Шапошников А.М. Нарушение биосинтеза фенилаланингидроксилазы при наследст-венных и экзогенных поражениях печени. // В кн.: Вопросы биохимической генетики чело-века и с/х животных, Самарканд, 1973. – С. 26–29.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

диагностика, клиника, лечение – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

В помощь врачу

Т.В. Бушуева

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Современный взгляд на проблему фенилкетонурии у детей: диагностика, клиника, лечение

Контактная информация:

Бушуева Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения питания здорового и больного ребенка Научного центра здоровья детей РАМН

Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, тел.: (499) 132-26-00 Статья поступила: 25.11.2009 г., принята к печати: 01.02.2010 г.

В последнее время возрос интерес к наследственным болезням обмена, которые выявляются путем неонатального скрининга. К их числу относится и фенилкетонурия. Указанный интерес обусловлен возможностью своевременно и эффективно провести коррекцию метаболических нарушений, в первую очередь с помощью диеты. В статье освещены вопросы эпидемиологии, диагностики, диетотерапии и других методов лечения фенилкетонурии у детей. Ключевые слова: фенилкетонурия, неонатальный скрининг, диетотерапия, специализированные продукты.

Фенилкетонурия (ФКУ) — наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение аминокислотного обмена. ФКУ объединяет несколько генетически гетерогенных форм нарушения обмена фенилаланина, сходных по клиническим признакам. В связи с высокой распространенностью в популяции, тяжестью поражения нервной системы и возможностью профилактики инвалиди-зирующих последствий, ФКУ является одной из первых наследственных болезней обмена, рекомендованных ВОЗ для ранней диагностики у новорожденных путем неонатального скрининга [1].

В России неонатальный скрининг на фенилкетонурию проводится с 80-х годов с использованием теста Гатри. С 1989 г. лабораторная диагностика осуществляется на основе флюориметрического метода. В настоящее время охват обследованием новорожденных составляет не менее 90%, что позволяет ежегодно выявлять более 200 детей, страдающих ФКУ По данным массового обследования новорожденных детей, средняя частота ФКУ в Российской Федерации составляет 1 : 8000 при колебаниях показателя в разных регионах страны от 1 : 4 500 до 1 : 10 000. Частота

T.V. Bushuyeva

Scientific Center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Phenylketonuria in children: diagnostics, clinic, treatment

At the present times there is a quickened interest in hereditary metabolic diseases that can be revealed by neonatal screening. The list of these diseases includes a phenylketonuria. The interest is conditioned by the opportunity of timely efficient correction of metabolic disorders, first of all by the diet. The article describes the questions of epidemiology, diagnostics, treatment dietotherapy and other methods of treatment of phenylketonuria in children.

Key words: phenylketonuria, neonatal screening, dietotherapy, specialized food.

157

В помощь врачу

158

ФКУ в Москве в последние годы в среднем составляла 1 : 6772 [2].

Критерием диагностики ФКУ является уровень фенилаланина в сыворотке крови. У здоровых младенцев он не превышает 34-101 мкмоль/л. При значительном снижении активности фермента фенилаланин-4-гидроксилазы уровень фенилаланина может повышаться до 900-1200 мкмоль/л, при остаточной активности фермента он колеблется от 120 до 900 мкмоль/л [3].

Для определения активности фермента исследуют био-птат печени, но из-за высокой инвазивности такие процедуры почти не проводят. В зависимости от степени повышения уровня фенилаланина в крови заболевание классифицируется как классическая, средняя (или умеренная) ФКУ и гиперфенилаланинемия [4]. С учетом гетерогенности заболевания выделяют ФКУ I типа (ее также называют классической ФКУ), которая обусловлена дефицитом фенилаланингидроксилазы, ФКУ II и ФКУ III типов, связанных с дефектом птеринового кофактора фенилаланингидроксилазы [5].

Тип наследования ФКУ I аутосомно-рецессивный, ген расположен на участке 12q24.1 длинного плеча хромосомы 12. Для данного заболевания характерна высокая генетическая гетерогенность, описано более 400 вариантов генных мутаций, приводящих к развитию заболевания [6]. Предполагается, что тяжесть патологии и степень поражения интеллекта зависят от генотипа, определяющего остаточную активность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы и, соответственно, выраженность гипер-фенилаланинемии [7].

Биохимической основой классической ФКУ является недостаточная активность ферментов, участвующих в превращении фенилаланина в тирозин. В первую очередь — это фермент фенилаланин-4-гидроксилаза. Установлено, что для нормального функционирования последней необходим кофермент дигидробиоптерин, который восстанавливается за счет НАДФ-Н с образованием тетрагидроптери-на [8, 9]. В результате нарушения обмена фенилаланина в биологических жидкостях организма происходят повышение уровня указанной аминокислоты и накопление аномальных продуктов его метаболизма, а также значительное снижение уровня тирозина и дисбаланс других аминокислот [10, 11].

При отсутствии своевременного лечения уже в 1-м полугодии жизни отмечаются неспецифические признаки поражения ЦНС: вялость, заторможенность или, наоборот, повышение возбудимости, утрата приобретенных навыков, возможны судороги. Постепенно ребенок все больше отстает в психомоторном, речевом и психоэмоциональном развитии, нередко отмечаются микроцефалия, а также явления дерматита. Подобные симптомы могут формироваться и при систематическом несоблюдении специализированной диеты, что сопровождается стойким повышением уровня фенилаланина в крови. Таким образом, по мере роста ребенка и отсутствия адекватного лечения заболевание медленно прогрессирует и приводит к умственной отсталости, формированию судорожного синдрома (почти в 50% случаев), социальной дезадаптации и тяжелой инвалидности [12].

ФКУ II и III типов называют атипичными (злокачественными) формами; они составляют от 1 до 3% всех вариантов гиперфенилаланинемии. При ФКУ II ген локализован на коротком плече хромосомы 4 локус 4р15.31. Заболевание обусловлено дефицитом дигидроптерин-редуктазы и нарушением образования активной формы тетрагидробиоптерина. ФКУ III типа вызывается дефектом 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы, участвующей в процессах биосинтеза тетрагидробиоптерина. Ключевую роль в патогенезе атипичных форм играет нарушение синтеза тетрагидробиоптерина, являющегося кофактором в процессе гидроксилирования фенилаланина. Это приводит к дисбалансу других аминокислот и дефициту биогенных аминов [13]. Клиническая картина атипичных форм сходна с проявлениями классической ФКУ I типа, но характеризуется более тяжелым течением, низкой толерантностью к фенилаланину пищи и, соответственно, малой эффективностью диетического лечения.

До настоящего времени единственным эффективным и патогенетически обоснованным методом лечения ФКУ является диетотерапия с использованием специализированных аминокислотных смесей без фенилаланина и с повышенным содержанием тирозина [14, 15].

Диета заключается в исключении из питания высокобелковых продуктов (в основном это продукты животного происхождения, а также ряд растительных продуктов с высоким содержанием белка). Основная цель диетотерапии — обойти метаболический блок преобразования аминокислот путем ограничения фенилаланина пищи до минимально допустимых количеств. Не только за рубежом, но и в России накоплен большой опыт по организации лечебного питания больных ФКУ, разработаны основные принципы диетотерапии, созданы новые специализированные продукты, позволяющие обеспечить потребности детей в основных пищевых ингредиентах, минеральных веществах, витаминах [16, 17].

Фенилаланин — незаменимая аминокислота, поэтому важно определить его минимально допустимое суточное содержание в рационе больного ребенка. Высокий уровень фенилаланина в крови вредно отражается на развитии мозга, в то время как недостаточное его содержание может стать причиной отрицательного азотистого баланса. До сих пор не установлена пограничная концентрация фенилаланина в крови, при которой наступает повреждение мозга, поэтому необходимо у каждого ребенка определять индивидуальную толерантность к фенилаланину.

Лечение начинают при уровне фенилаланина 900 мкмоль/л и выше. Главным критерием оценки эффективности проводимой терапии, как и при диагностике ФКУ, является уровень фенилаланина в крови. Для больных ФКУ предельно допустимый его уровень в крови на диете колеблется в пределах от 120 до 360 мкмоль/л, в некоторых странах Европы — до 400-480 мкмоль/л [16, 18]. Этот показатель варьирует в зависимости от возраста пациента: чем старше больной, тем больше возможности для расширения диеты, которое проводится только под контролем врача и лабораторных показателей.

При начальном уровне фенилаланина в крови < 900 мкмоль/л рекомендуется провести нагрузочные тесты белком (не менее 2,5 г на 1 кг массы тела в сутки) при этом у детей первого года жизни используются адаптированные молочные и кисломолочные смеси с высоким содержанием белка, у детей более старшего возраста — высокобелковые продукты животного происхождения [16-18]. Для диагностики дефицита птериновых кофакторов проводят тест с биоптерином или его синтетическими аналогами (не менее 10 мг/кг в сутки) [19, 20].

Таким образом, тактика ведения больных с ФКУ подразумевает:

• определение толерантности ребенка к фенилаланину на начальных этапах диетотерапии и расчет индивидуального рациона;

• обеспечение пациентов аминокислотными смесями без фенилаланина, дифференцированными в возрастном аспекте, а также специализированными низкобелковыми продуктами;

• обучение родителей (матерей) основным принципам расчета лечебного рациона;

• систематический контроль уровня фенилаланина;

• периодическое наблюдение врачей-специалистов (генетика, невропатолога, диетолога, психолога и др.) и проведение соответствующей коррекции лечения;

• при необходимости дополнительное обследование и назначение адекватной медикаментозной терапии;

• в отдельных случаях уточнение диагноза с проведением нагрузочных тестов.

В настоящее время в России у больных ФКУ различного возраста успешно используются специализированные смеси отечественного производства — Афенилак, Тетрафен 30, Тетрафен 40, Тетрафен 70 (Нутритек, Россия), а также зарубежного производства — Аналог-ХР LCP, Максамейд ХР, МаксамумХР, П-АМ универсальный, П-АМ 1, П-АМ 2, П-АМ 3, Изифен (Нутриция, SHS Великобритания), МД мил ФКУ 0, МД мил ФКУ 1, МД мил ФКУ 2, МД мил ФКУ 3 (HERO, Испания) [21, 22]. Все указанные продукты представляют собой смеси L-аминокислот без фенилаланина с повышенным содержанием тирозина и дифференцированы по составу в соответствии с возрастом больных. Лечебные смеси для детей первого года жизни сбалансированы по основным пищевым веществам, витаминно-минеральному составу и микроэлементам (аналогично детским молочным смесям). При правильном расчете диеты лечебный рацион должен полностью удовлетворять физиологические потребности ребенка первого года жизни в белках, жирах, углеводах и энергии [17, 21].

По мере взросления ребенка с ФКУ доля белкового эквивалента в используемой аминокислотной смеси возрастает, в то время как квота жирового и углеводного компонентов значительно снижается.

Отказ от ряда высокобелковых продуктов, в том числе крупяных, макаронных, хлебобулочных изделий, связанный с лимитом фенилаланина, обедняет рационы больных детей, особенно в старшем возрасте. Для обеспечения достаточного объема блюд и необходимой энергетической ценности рациона целесообразно использовать специальные низкобелковые продукты

на основе кукурузного крахмала: безбелковые макаронные изделия, рис, а также полуфабрикаты для приготовления низкобелковых хлебобулочных и кондитерских изделий, готовые низкобелковые продукты для повседневного употребления (печенье, вафли, колечки к завтраку, молочный напиток). Включение указанных продуктов в питание больных ФКУ значительно повышает энергетическую ценность их рационов. Они могут широко использоваться не только в диете больных ФКУ, но и у пациентов с другими нарушениями аминокислотного обмена [21, 23].

Многолетняя мировая практика и российский опыт организации диетотерапии больных классической ФКУ подтверждают, что раннее выявление заболеваний у новорожденных, своевременное и правильное ведение больных с первых дней жизни имеют огромное значение, так как впоследствии предупреждает задержку умственного развития и тяжелую инвалидность [14, 24, 25]. Например, по данным Московского центра неонатального скрининга, 99% из 249 больных ФКУ, находящихся под наблюдением, в настоящее время социально адаптированы: 25 посещают подготовительные группы детских садов, 86 обучаются в общеобразовательных школах, 58 — в колледжах и техникумах, 25 — в высших учебных заведениях, 2 — в аспирантуре, 36 трудоустроились после окончания высших и средних специальных учебных заведений [2].

Вместе с тем, длительные наблюдения за больными ФКУ наряду с положительными результатами выявляют и ряд проблем. В частности важны вопросы диагностики, лечения и распространенности атипичных форм ФКУ, проблемы материнской ФКУ и др. Для России актуальной остается задача обеспечения больных специализированными лечебными продуктами питания.

В последние годы в мире ведутся активные поиски новых возможностей в лечении ФКУ В лабораторных условиях осуществляется разработка генно-инженерных методов лечения [26] и терапии фармакологическими шаперона-ми, которые повышают активность фенилаланингидрок-силазы в печени экспериментальных животных [27].

В странах Америки, Европы и Азии изучается влияние синтетических аналогов биоптерина на уровень фенилаланина в крови при разных формах болезни и у пациентов разных возрастных категорий. Исследования показывают, что применение кофакторов у взрослых больных с умеренными формами ФКУ (при условии, что уровень фенилаланина в сыворотке крови не превышает 600 мкмоль/л) снижает уровень этой аминокислоты в среднем на 30% [28]. Диетотерапия остается базовым лечением, но в расширенном варианте, под контролем потребления белка и аминокислот. По данным разных авторов, из всех пациентов с ФКУ ответ на такую терапию (снижение уровня фенилаланина крови) отмечается в 17-70% случаев [29-31].

Совершенствование диетологических методов терапии направлено на оптимизацию пищевой ценности и улучшение состава и вкуса смесей без фенилаланина или с низким его содержанием, создание новых специализированных продуктов для больных разного возраста с учетом длительного (пожизненного) лечения. Большой

159

ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2010/ ТОМ 9/ № 1

В помощь врачу

160

интерес представляют поиски альтернативных источников натурального белка, например, с преобладанием нейтральных аминокислот. Использование такого белка в пище достоверно снижает уровень фенилаланина в крови и в тканях мозга у животных с индуцированной ФКУ [32].

Таким образом, современные подходы к лечению ФКУ многообразны. Они ориентированы на самые разные

звенья патогенеза этого заболевания и включают мероприятия по изменению состава питания, медикаментозной коррекции активности ферментов, воздействия на ДНК. Тем не менее, диетотерапия — наиболее испытанная временем и показавшая высокую эффективность, по-прежнему остается основой лечения больных с ФКУ продолжая совершенствоваться и развиваться наряду с методами фармакотерапии.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Sahai I., Marsden D. Newborn screening // Crit Rev Clin Lab Sci. 2009. 46 (2). P 55-82.

2. Денисенкова Е. В., Бочков Н. П., Калинченко Н. Ю. и соавт. Результаты скрининга новорожденных на наследственные болезни в городе Москве. Медицинская генетика. 2008. 7 (6). С. 3-11.

3. Врожденные заболевания. В кн.: Руководство по педиатрии / Под ред. А. А. Баранова, Б. С. Каганова, Р Р. Шиляева. М., 2007. 544 с.

4. Guldberg P, Rey F., Zschocke J. et al. European multicenter study of phenylalanine hydroxylase deficiency classification of 105 mutations and f general system for genotype-based prediction of metabolic phenotype // Am J Hum Genet. 1998. 63 (4). P 1252-1253.

5. Niederweiser A., Ponzone A., Curtius H. Differential diagnosis of tetrahidrobiopterin deficiency // J Inher Metab Dis. 1985. 8 (1). P. 34-38.

6. Matalon R., Koch R., Michals-Matalon K. et al. Biopterin responsive phenylalanine hydroxylase deficiency // Genet Med. 2004. 6 (1). P 27-32.

7. Dianzani I., de Sanctis L., Smooker P et al. Dihidropteridin reductase deficiency: Physical stricture of the QDPR gene, identification of two new mutations and genotip-phenotipe correlations // Hum Mutat. 1998. № 12. P 267-273.

8. Kaufman S. Regulation of the activity of hepatic phenylalanine hydroxylase // Adv Enzyme Regul. 1986. № 25. P 37-64.

9. Kaufman S. Enzymology of the phenylalanine-hydroxylating system // Enzyme. 1987. № 38. Р 1-4.

10. Gutler F. Hyperphenylalaninemia: diagnosis and classification of the various types of phenylalaninehydroxylase deficiency in childhood // Acta Paediatr Scand. 1980. № 280. P 7-80.

11. Guttler F., Guldberg P Mutations in the phenylalanine hydroxylase gene: genetic determinants for the phenotypic variability of hyperphenylalaninemia // Acta Paediatr Suppl. 1994. № 407. P 49-56.

12. Блюмина М. Г. Интеллектуальный дефект при фенилкетону-рии, его динамика и структура // Невропатология и психиатрия. 1972. № 2. С. 72-280.

13. Smith I., Howells D., Hyland K. Pteridines and mono-amines: relevance to neurological damage // Postgrad Med J. 1986. 62 (724). P. 113-123.

14. Клиническая диетология. Руководство для врачей // Под ред. Т. Э. Боровик, К. С. Ладодо. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. 608 с.

15. van Rijn M., Jansma J., Brinksma A. et al. A survey of natural protein intake in Dutch phenylketonuria patients: insight into estimation or measurement of dietary intake // J Am Diet Assoc. 2008. 108 (10). P. 1704-1707.

16. Диетотерапия детей, больных ФКУ Инструктивно-методические рекомендации. М.: МЗ РФ, 1997. 37 с.

17. Ладодо К. С., Рыбакова Е. П., Бушуева Т. В. с соавт. Результаты клинической апробации новых отечественных продуктов для

лечения больных фенилкетонурией // Педиатрия. 1999. № 6. С. 51-55.

18. Cockburn F., Clark B. Recommendations for protein and amino acid intake in phenylketonuric patients // Eur J Pediatr. 1996. № 155. P. 125-129.

19. Mabry C. C. Phenylketonuria: contemporary screening and diagnosis // Ann Clin Lab Sci. 1990. 20 (6). P. 393-397.

20. Наследственные нарушения нервно-психического развития детей / Под ред. А. Темина, Л. З. Казанцевой. М., 2001. 429 с.

21. Баранов А. А., Боровик Т. Э., Ладодо К. С. и соавт. Новые специализированные лечебные продукты для питания детей, больных фенилкетонурией (пособие для врачей). М.: МЗ СР РФ, 2005. 88 с.

22. Вафина З. И., [олихина Т. А., Денисенкова Е. В. и соавт. Показатели социальной адаптации у больных фенилкетонурией при использовании новой формы заменителя белка. SSIEM ANNUAL Symposium. Лиссабон, Португалия, 1-6 сентября 2008 г.

23. Бушуева Т. В., Боровик Т. Э., Рыбакова Е. П. и др. Результаты клинической апробации новых низкобелковых продуктов отечественного производства // Вопросы современной педиатрии. 2008. 7 (4). С. 115-118.

24. Potocnik U., Widhalm K. Long-term follow-up of children with classical phenylketonuria after diet discontinuation: a review // J Am Coll Nutr. 1994. 13 (3). Р 232-236.

25. Рыбакова Е. П., Бушуева Т. В., Ладодо К. С. и др. Диетотерапия при наследственных нарушениях аминокислотного обмена // Вопросы детской диетологии. 2005. 3 (1). С. 11-13.

26. Harding C., Gillingham M. Complete correction of hyperphenylalaninemia following liver-directed, recombinant AAV2/8 vector-mediated gene therapy in murine phenylketonuria // Gene Ther.

2006. 13 (5). P 457-462.

27. Pey A., Ying M., Cremades N. et al. Identification of pharmacological chaperones as potential therapeutic agents to treat phenylketonuria // J Clin Invest. 2008. 118 (8). P 2858-2867.

28. Yang L, Zhang Z., Ye Y. et al. Clinical study of tetrahydrobiopterin responsive phenylalanine hydroxylase deficiency in southen and northen Chinese patients // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi.

2007. 24 (3). P 310-313.

29. Matalon R., Michals-Matalon K., Koch R. et al. Response of patient with phenilketonuria in US to tetrahydrobiopterin // Mol Genet Metab. 2005. 86 (1). P 17-21.

30. Bik-Multanowski M., Pietzyk J. Genotyping and treatment modification in patient with phenilketonuria: an introduction to pharmacogenomics // Przegl Lek. 2009. 66 (1-2). P. 1-2.

31. Burlina A., Blau N. Effect of BH (4) supplementation on phenylalanine tolerance // J Iherit Metab Dis. 2009. 32 (1). P 40-45.

32. Ney D., Gleason S., van Calcar S. et al. Nutritional management of PQU with glycomacropeptide from cheese whey // J Iherit Metab Dis. 2009. № 32. P. 32-39.

Фенилкетонурия (PKU) — Диагностика и лечение

Диагноз

Анализ крови новорожденных позволяет выявить почти все случаи фенилкетонурии. Все 50 штатов США требуют, чтобы новорожденные проходили скрининг на ФКУ. Многие другие страны также регулярно проводят скрининг младенцев на ФКУ.

Если у вас есть PKU или семейный анамнез, ваш врач может порекомендовать скрининговые тесты до беременности или родов. Выявить носителей фенилкетонурии можно с помощью анализа крови.

Тестирование вашего ребенка после рождения

Тест на ФКУ проводится через день или два после рождения вашего ребенка. Тест проводится после того, как вашему ребенку исполнится 24 часа, и после того, как он съел немного белка с пищей, чтобы обеспечить точные результаты.

Медсестра или лаборант собирает несколько капель крови из пятки ребенка или изгиба его руки.
Лаборатория проверяет образец крови на наличие определенных метаболических нарушений, в том числе фенилкетонурии.
Если вы не родили ребенка в больнице или вас выписали вскоре после родов, вам, возможно, придется назначить обследование новорожденного с вашим педиатром или семейным врачом.

Если этот тест показывает, что у вашего ребенка может быть ФКУ:

Вашему ребенку могут быть назначены дополнительные анализы для подтверждения диагноза, в том числе дополнительные анализы крови и мочи
Вы и ваш ребенок можете пройти генетическое тестирование для выявления генных мутаций

Лечение

Основное лечение ФКУ включает:

Пожизненная диета с очень ограниченным потреблением белка, поскольку белковые продукты содержат фенилаланин

Прием формулы ФКУ — специальной пищевой добавки — на всю жизнь, чтобы убедиться, что вы получаете достаточно необходимого белка (без фенилаланина) и питательных веществ, которые имеют решающее значение для роста и общего состояния здоровья

Безопасное количество фенилаланина отличается для каждого человека с фенилкетонурией и может меняться со временем.В общем, идея состоит в том, чтобы потреблять только то количество фенилаланина, которое необходимо для нормального роста и процессов в организме, но не более того. Ваш врач может определить безопасную сумму с помощью:

Регулярный просмотр диетических записей, графиков роста и уровней фенилаланина в крови
Частые анализы крови, позволяющие контролировать уровни фенилаланина по мере их изменения с течением времени, особенно во время всплесков роста у детей и беременности
Другие тесты для оценки роста, развития и здоровья

Ваш врач может направить вас к зарегистрированному диетологу, который поможет вам узнать о диете, связанной с фенилкетонурией, при необходимости скорректировать ее и предложить способы решения проблем, связанных с диетой, связанной с фенилкетонурией.

Каких продуктов следует избегать

Поскольку количество фенилаланина, которое может безопасно съесть человек с фенилкетонурией, очень низкое, крайне важно избегать всех продуктов с высоким содержанием белка, таких как:

Молоко
Яйца
Сыр
Гайки
Соевые бобы
Фасоль
Цыпленок
Говядина
Свинина
Рыба

Картофель, зерно и другие овощи, содержащие белок, вероятно, будут ограничены.

Детям и взрослым также необходимо избегать некоторых других продуктов и напитков, включая многие диетические газированные напитки и другие напитки, содержащие аспартам (NutraSweet, Equal). Аспартам — это искусственный подсластитель, содержащий фенилаланин.

Некоторые лекарства могут содержать аспартам, а некоторые витамины или другие добавки могут содержать аминокислоты или сухое обезжиренное молоко. Проконсультируйтесь с фармацевтом о составе продуктов, отпускаемых без рецепта, или лекарств, отпускаемых по рецепту.

Поговорите со своим врачом или диетологом, чтобы узнать больше о ваших конкретных диетических потребностях.

Формула для людей с фенилкетонурией

Из-за ограниченного режима питания людям с фенилкетонурией необходимо получать необходимые питательные вещества через специальные пищевые добавки. Формула без фенилаланина обеспечивает белок и другие важные питательные вещества в форме, безопасной для людей с фенилкетонурией.

Ваш врач и диетолог помогут вам подобрать подходящую смесь.

Смесь для младенцев и малышей. Поскольку обычная детская смесь и грудное молоко содержат фенилаланин, младенцам с фенилкетонурией необходимо вместо этого потреблять детскую смесь без фенилаланина.Диетолог может тщательно рассчитать количество грудного молока или обычной смеси, которое нужно добавить в смесь без фенилаланина. Родители вводят детям с фенилкетону твердую пищу с низким уровнем фенилаланина по тому же графику, что и другим младенцам.
Формула для детей старшего возраста и взрослых. Дети старшего возраста и взрослые продолжают ежедневно пить или есть заменители белка в соответствии с указаниями врача или диетолога. Ваша дневная доза смеси делится между приемами пищи и закусками, а не принимается сразу.Смесь для детей старшего возраста и взрослых отличается от формулы для младенцев, но работает по тому же принципу. Он обеспечивает незаменимый белок (аминокислоты) без фенилаланина и действует на всю жизнь.

Необходимость в пищевой добавке, особенно если она не нравится вашему ребенку, и ограниченный выбор продуктов питания может усложнить диету для лечения фенилкетонурии. Но семьи должны взять на себя твердую приверженность этому изменению образа жизни, потому что это единственный способ предотвратить серьезные проблемы со здоровьем, которые могут развиться у людей с фенилкетонурией.

Терапия нейтральными аминокислотами

Еще одним возможным дополнением к диете ФКУ является добавка, называемая терапией нейтральными аминокислотами в виде порошка или таблеток. Эта добавка может блокировать абсорбцию фенилаланина. Это может быть вариант лечения взрослых с фенилкетонурией. Спросите своего врача или диетолога, подходит ли эта добавка для вашей диеты.

Лекарство от ФКУ

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат сапроптерин (Куван) для лечения фенилкетонурии.Он работает за счет повышения толерантности к фенилаланину. Препарат применять в сочетании с фенилкетонуриальной диетой. Но это не работает для всех с фенилкетонурией.

Утверждая сапроптерин, FDA распорядилось о продолжении исследований, поскольку нет долгосрочных исследований эффективности и безопасности препарата.

Образ жизни и домашние средства

Некоторые стратегии, помогающие справиться с фенилкетонурией, могут включать следующее.

Отслеживайте и измеряйте правильно

Если вы или ваш ребенок соблюдаете диету с низким содержанием фенилаланина, вам необходимо вести учет еды, которую вы едите каждый день, чтобы быть уверенным в том, что вы придерживаетесь конкретных индивидуальных диетических рекомендаций ваш диетолог.

Чтобы быть максимально точным, измеряйте порции продуктов, используя стандартные мерные чашки и ложки, а также кухонные весы с показаниями в граммах. Количество продуктов сравнивается со списком продуктов или используется для расчета количества фенилаланина, потребляемого каждый день.Каждый прием пищи и перекус включает в себя должным образом разделенную часть вашей ежедневной формулы для лечения ФКУ.

Доступны дневники питания или компьютерные программы, в которых указывается количество фенилаланина в детском питании, твердой пище, смесях для лечения фенилкетонурии и обычных ингредиентах для выпечки и кулинарии.

Покупайте продукты с низким содержанием белка

Чтобы разнообразить свой рацион, купите некоторые из множества продуктов с низким содержанием белка, таких как макаронные изделия с низким содержанием белка, рис, мука и хлеб, которые можно приобрести в розничных магазинах специализированных продуктов питания.

Эти продукты позволяют людям с фенилкетонурией есть некоторые блюда, которые больше напоминают то, что едят все остальные. Как и формулы для лечения фенилкетонурии, эти продукты могут быть дорогими, но вы можете подумать о том, чтобы потратить деньги на несколько фаворитов, сэкономив на молочных и мясных продуктах.

Будьте изобретательны

Поговорите со своим диетологом, чтобы узнать, как можно творчески подходить к еде, чтобы не сбиться с пути. Например, используйте приправы и различные методы приготовления, чтобы превратить овощи с низким содержанием фенилаланина в целое меню из различных блюд.Травы и ароматизаторы с низким содержанием фенилаланина могут внести изюминку. Просто не забывайте измерять и подсчитывать каждый ингредиент и корректировать рецепты в соответствии с вашей индивидуальной диетой.

Если у вас есть другие проблемы со здоровьем, вам, возможно, придется учитывать их при планировании диеты. Если у вас есть вопросы, поговорите со своим врачом или диетологом.

Помощь и поддержка

Жизнь с фенилкетонурией может быть сложной задачей. Эти стратегии могут помочь:

Будьте в курсе. Знание фактов о ФКУ может помочь вам взять ситуацию под контроль. Обсудите любые вопросы со своим педиатром, семейным врачом, генетиком или диетологом. Читайте книги и поваренные книги, специально написанные для людей с фенилкетонурией.
Учитесь у других семей. Спросите своего врача о местных или онлайн-группах поддержки для людей, страдающих фенилкетонурией. Очень полезно поговорить с другими людьми, которые справились с подобными проблемами. Национальный альянс ФКУ — это группа онлайн-поддержки для взрослых с ФКУ.
Помощь в планировании меню. Диетолог с опытом лечения фенилкетонурии может помочь вам приготовить вкусные обеды с низким содержанием фенилаланина. У него также могут быть отличные идеи для праздничных обедов и дней рождения.
Планируйте заранее, когда вы едите вне дома. Ужин в местном ресторане позволит вам отдохнуть от кухни и развлечься для всей семьи. Большинство мест предлагают что-то, что подходит для диеты ФКУ. Но вы можете позвонить заранее и спросить о меню или принести еду из дома.
Найти источники финансовой помощи. Спросите своего врача или диетолога, существуют ли программы или планы страхования, которые помогают покрыть высокие затраты на молочные смеси и продукты с низким содержанием белка. Также проверьте, учитывает ли местная программа школьных обедов особые диетические потребности.
Не зацикливайтесь на еде. Поощряйте детей с фенилкетонурией сосредотачиваться на спорте, музыке или любимых хобби, а не только на том, что они могут и не могут есть. Также подумайте о создании праздничных традиций, которые сосредоточены на специальных проектах и мероприятиях, а не только на еде.
Позвольте вашему ребенку как можно раньше помочь ему управлять своим питанием. Малыши могут выбирать, какие хлопья, фрукты или овощи они хотят есть, и помогают отмерить порции. Они также могут приготовить себе заранее отмеренные закуски. Дети постарше могут помочь с составлением меню, упаковать собственные обеды и вести записи о питании.
Составьте список покупок и блюд для всей семьи. Шкаф, полный ограниченных продуктов, может быть соблазнительным для ребенка или взрослого с фенилкетонурией, поэтому постарайтесь сосредоточиться на продуктах, которые может съесть каждый.Подавайте жареные овощи с низким содержанием белка. По желанию другие члены семьи могут добавить горох, кукурузу, мясо и рис. Или создайте салат-бар с вариантами с низким и умеренным содержанием белка. Вы также можете подать всей семье восхитительный суп с низким содержанием фенилаланина или карри.
Будьте готовы к обедам, пикникам и автомобильным поездкам. Планируйте заранее, так что всегда есть вариант, подходящий для фенилкетонурии. Возьмите с собой сушеные фруктовые закуски, изюм и крекеры с низким содержанием белка в машину. Возьмите фруктовый шашлык или овощной шашлык на кулинарный ужин и приготовьте салат с низким содержанием фенилаланина для обеда по соседству.Другие родители, друзья и члены семьи, вероятно, будут любезны и полезны, если вы объясните диетические ограничения.
Поговорите с учителями и другими сотрудниками школы, где учится ваш ребенок. Учителя вашего ребенка и персонал кафетерия могут оказать большую помощь в соблюдении диеты, связанной с фенилкетонурией, если вы потратите время на объяснение ее важности и принципов ее действия. Работая с учителями вашего ребенка, вы также можете заранее спланировать специальные школьные мероприятия и вечеринки, чтобы у вашего ребенка всегда было угощение.
Сохраняйте позитивное отношение к еде. Когда дети ничего не знают, кроме продуктов, которые им дают, они могут удивительно соглашаться с диетой для лечения фенилкетонурии, особенно когда их родители решительно решают проблемы.

Подготовка к приему

Фенилкетонурия обычно диагностируется при обследовании новорожденных. После того, как вашему ребенку поставят диагноз ФКУ, вас, скорее всего, направят в медицинский центр или специализированную клинику к врачу, специализирующемуся на лечении ФКУ, и диетологу, имеющему опыт диеты для лечения ФКУ.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

До приема:

Попросите члена семьи или друга пойти с вами — иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи.
Составьте список вопросов, которые задайте своему врачу и диетологу, чтобы помочь вам максимально эффективно проводить время вместе.

Некоторые основные вопросы, которые нужно задать, могут включать:

Как мой ребенок заразился фенилкетонурией?
Как мы можем управлять фенилкетонурией?
Есть ли лекарства для лечения этого заболевания?
Какие продукты полностью запрещены?
Какая диета рекомендуется?
Придется ли моему ребенку всю жизнь придерживаться этой специальной диеты?
Какая смесь понадобится моему ребенку? Может ли мой ребенок есть грудное молоко?
Нужны ли другие добавки?
Что произойдет, если мой ребенок съест то, что ему не положено?
Если у меня будет еще один ребенок, будет ли у него фенилкетонурия?
Могу ли я получить брошюры или другие печатные материалы? Какие сайты вы рекомендуете?

Чего ожидать от врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам несколько вопросов.Будьте готовы ответить на них, чтобы зарезервировать время, чтобы перейти к вопросам, на которых вы хотите сосредоточиться. Например, ваш врач может спросить:

Были ли у вашего ребенка какие-либо симптомы, которые вас беспокоят?
У вас есть вопросы по питанию вашего ребенка?
Есть ли у вас трудности с соблюдением диеты?
Был ли рост и развитие вашего ребенка типичным для других детей того же возраста?
Проходили ли вы когда-нибудь генетическое тестирование?
Есть ли у других родственников фенилкетонурия?

Янв.27, 2018

Заболевание крови, фенилкетонурия: причины и симптомы

Обзор

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия (ФКУ) — это генетическое (наследственное) состояние, при котором в крови повышается уровень фенилаланина. Фенилаланин — это аминокислота; аминокислоты являются строительными блоками белков.Многие источники пищевого белка содержат фенилаланин.

Если не лечить, PKU вызывает серьезные осложнения, например, умственную отсталость. В Соединенных Штатах каждый год от 10 000 до 15 000 детей рождается с фенилкетонурией.

Кто подвержен риску развития фенилкетонурии?

Хотя фенилкетонурия может развиться у любого человека, некоторые этнические группы подвержены большему риску, особенно люди коренных американцев или европейцев.

Симптомы и причины

Что вызывает фенилкетонурию?

PKU вызывается накоплением фенилаланина в организме.Ваше тело использует эту аминокислоту для производства других белков. Если у вас фенилкетонурия, ваше тело не может расщеплять фенилаланин. Если его не лечить, это накопление повреждает мозг и вызывает симптомы фенилкетонурии.

Каковы симптомы фенилкетонурии?

Ребенок, рожденный с фенилкетонурией и не получающий лечения, будет иметь проблемы с умственными способностями и развитием. У него также будет меньше пигментации кожи.

Люди, живущие с классической фенилкетонурией (также называемой тяжелой фенилкетонурией), не соблюдающие метаболическую диету и не получающие лечения, имеют следующие симптомы:

Судороги или тряска
Экзема
Изменение цвета кожи и волос
Микроцефалия (малый размер головы)
Затхлый запах изо рта, кожи или мочи (вызванный дополнительным фенилаланином)
Пороки сердца

Дети, рожденные с умеренными или легкими формами ФКУ, могут иметь менее тяжелые умственные нарушения.У некоторых детей с легкой формой фенилкетонурии симптомы отсутствуют.

Диагностика и тесты

Как диагностируется фенилкетонурия?

ФКУ диагностируется на основании анализа крови. В Соединенных Штатах и большинстве других стран анализ крови у новорожденных в течение 48 часов после рождения сдают с помощью пяточной палочки.Потребуются дальнейшие тесты, чтобы подтвердить тип фенилкетонурии и спланировать лучший способ ее лечения. У пожилых людей ФКУ диагностируется с помощью анализа крови, который измеряет уровень фенилаланина в крови.

Ведение и лечение

Как лечится фенилкетонурия?

PKU лечится путем сокращения потребления белка, чтобы ограничить потребление фенилаланина.Если у вас или вашего ребенка диагностирована фенилкетонурия средней или тяжелой степени, вам необходимо будет скорректировать диету, включив в нее специальные смеси и приемы пищи. Эти изменения включают диету с низким содержанием фенилаланина при обеспечении адекватного потребления белка. Также важно избегать искусственного подсластителя аспартама, который повышает уровень фенилаланина в организме.

Диетолог, хорошо разбирающийся в лечении фенилкетонурии, может помочь составить для вас диету. Вы должны соблюдать эту диету всю оставшуюся жизнь. В рамках лечения вам потребуются частые анализы крови, чтобы контролировать уровень фенилаланина.

Если у вас фенилкетонурия и вы беременны, ваш врач и диетолог составят план диеты, который обеспечит вам правильное питание и снизит риск осложнений у ребенка.

Некоторым людям с фенилкетонурией также помогает лекарство дигидрохлорид сапроптерина (Kuvan®), которое помогает расщеплять фенилаланин.

Профилактика

Можно ли предотвратить фенилкетонурию?

Невозможно предотвратить ФКУ.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей, получающих лечение от фенилкетонурии?

При пожизненном лечении большинство людей, живущих с фенилкетонурией, ведут здоровый образ жизни.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу фенилкетонурии?

Если у вас или вашего ребенка появляются симптомы фенилкетонурии, обратитесь к врачу для тщательного обследования.Спросите своего врача о тесте на фенилкетонурию, прежде чем забеременеть или во время первого пренатального обследования. Если у вас фенилкетонурия, ваше состояние контролируют регулярные анализы крови.

Фенилкетонурия Заболевание крови: причины и симптомы

Обзор

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия (ФКУ) — это генетическое (наследственное) состояние, при котором в крови повышается уровень фенилаланина.Фенилаланин — это аминокислота; аминокислоты являются строительными блоками белков. Многие источники пищевого белка содержат фенилаланин.

Кто подвержен риску развития фенилкетонурии?

Симптомы и причины

Что вызывает фенилкетонурию?

PKU вызывается накоплением фенилаланина в организме. Ваше тело использует эту аминокислоту для производства других белков. Если у вас фенилкетонурия, ваше тело не может расщеплять фенилаланин. Если его не лечить, это накопление повреждает мозг и вызывает симптомы фенилкетонурии.

Каковы симптомы фенилкетонурии?

Судороги или тряска
Экзема
Изменение цвета кожи и волос
Микроцефалия (малый размер головы)
Затхлый запах изо рта, кожи или мочи (вызванный дополнительным фенилаланином)
Пороки сердца

Диагностика и тесты

Как диагностируется фенилкетонурия?

Ведение и лечение

Как лечится фенилкетонурия?

Профилактика

Можно ли предотвратить фенилкетонурию?

Невозможно предотвратить ФКУ.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей, получающих лечение от фенилкетонурии?

При пожизненном лечении большинство людей, живущих с фенилкетонурией, ведут здоровый образ жизни.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу фенилкетонурии?

Фенилкетонурия Заболевание крови: причины и симптомы

Обзор

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия (ФКУ) — это генетическое (наследственное) состояние, при котором в крови повышается уровень фенилаланина.Фенилаланин — это аминокислота; аминокислоты являются строительными блоками белков. Многие источники пищевого белка содержат фенилаланин.

Кто подвержен риску развития фенилкетонурии?

Симптомы и причины

Что вызывает фенилкетонурию?

PKU вызывается накоплением фенилаланина в организме. Ваше тело использует эту аминокислоту для производства других белков. Если у вас фенилкетонурия, ваше тело не может расщеплять фенилаланин. Если его не лечить, это накопление повреждает мозг и вызывает симптомы фенилкетонурии.

Каковы симптомы фенилкетонурии?

Судороги или тряска
Экзема
Изменение цвета кожи и волос
Микроцефалия (малый размер головы)
Затхлый запах изо рта, кожи или мочи (вызванный дополнительным фенилаланином)
Пороки сердца

Диагностика и тесты

Как диагностируется фенилкетонурия?

Ведение и лечение

Как лечится фенилкетонурия?

Профилактика

Можно ли предотвратить фенилкетонурию?

Невозможно предотвратить ФКУ.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей, получающих лечение от фенилкетонурии?

При пожизненном лечении большинство людей, живущих с фенилкетонурией, ведут здоровый образ жизни.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу фенилкетонурии?

Фенилкетонурия (ФКУ): основы практики, история вопроса, патофизиология

Автор

Эрик Т. Раш, доктор медицины, FAAP, FACMG Адъюнкт-профессор педиатрии Медицинской школы Университета Миссури в Канзас-Сити; Клинический генетик, Детская больница Милосердия в Канзас-Сити

Эрик Т. Раш, доктор медицины, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского колледжа медицинской генетики и геномики, Американского колледжа врачей, Американского общества Bone and Mineral Research

Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Alexion Pharmaceuticals, Ultragenyx Pharmaceutical, Biomarin Pharmaceuticals, ObsEva, Ascendis Pharma
Служить (d) в качестве спикера или члена бюро выступлений для: Alexion Pharmaceuticals, Ultragenyx Pharmaceutical и Biomarin Pharmaceuticals
Получил исследовательский грант от: Alexion Pharmaceuticals.

Главный редактор

Луис О Рохена, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, FACMG Начальник отдела медицинской генетики Военно-медицинского центра Сан-Антонио; Адъюнкт-профессор педиатрии Университета медицинских наук военного персонала, Медицинская школа Эдварда Хеберта; Доцент педиатрии, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио

Луис О Рохена, доктор медицины, магистр медицины, FAAP, FACMG является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского химического общества, Американского колледжа медицинской генетики. и геномика, Американское общество генетики человека

Раскрытие: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Джорджинне Л. Арнольд, доктор медицины Факультет, кафедра педиатрии, отделение генетики, Медицинская школа Университета Питтсбурга

Джорджинне Л. Арнольд, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж медицинской генетики и геномики, Общество Наследственные нарушения обмена веществ, Общество по изучению врожденных ошибок метаболизма, Американское общество генетики человека

Раскрытие: Получен грант / средства на исследования от Biomarin для клинических испытаний.

Роберт Д. Штайнер, доктор медицины Клинический профессор, Школа медицины и общественного здравоохранения Висконсинского университета; Главный редактор журнала «Генетика в медицине»; Главный врач, PreventionGenetics

Роберт Д. Штайнер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа медицинской генетики и геномики, Американского общества генетики человека, Общества Наследственные нарушения обмена веществ, Общество педиатрических исследований, Общество изучения врожденных ошибок метаболизма

Раскрытие информации: Служить (d) в качестве директора, должностного лица, партнера, сотрудника, советника, консультанта или попечителя для: Американского колледжа медицинской генетики, Acer Терапия; Raptor, Retrophin; Censa Pharma; Биомарин; PreventionGenetics, Best Doctors, Health Advances, Precision for Health, E-scape Bio
Выступать (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков для: France Foundation, Medscape
Получил исследовательский грант от: Alexion
Полученный доход в размере 250 долларов США или более от: Acer Therapeutics; Ретрофин; Raptor Pharma; Censa Pharma; Биомарин; Prevention Genetics, E-Scape Bio, Best Doctors, Health Advances, Precision for Value, France Foundation, Medscape
Поддержка путешественников для: Pfizer.

Благодарности

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины Профессор дерматологии, Медицинский колледж Техасского университета A&M; Заведующий отделением дерматологии, директор учебной резидентуры по дерматологии, Клиника Скотта и Уайта, Клиника Нортсайд

Дэвид Ф. Батлер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество дерматологической хирургии, Американское общество хирургии MOHS, Ассоциация военных дерматологов и Phi Beta Kappa

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Марк А. Кроу, доктор медицины Ассистент клинического инструктора, Медицинский факультет, Отделение дерматологии, Медицинская школа Вашингтонского университета

Марк А. Кроу, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии и Североамериканского клинического дерматологического общества

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, Пол Р. Гросс, профессор дерматологии медицинского факультета Пенсильванского университета; Заместитель председателя, программный директор, Департамент дерматологии, Система здравоохранения Пенсильванского университета

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии и Общества исследовательской дерматологии.

Раскрытие: Роялти от Elselvier.

Джорджи Карадаглич, доктор медицины, доктор наук Профессор, Медицинский факультет Университета Подгорицы, Подгорица, Черногория

Джорджи Карадаглич, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Европейской академии дерматологии и венерологии и Сербской ассоциации дерматовенерологов

Раскрытие информации: не раскрывать

Zeljko P Mijuskovic, MD, PhD Доцент дерматологии, кафедра дерматологии и венерологии, Военно-медицинская академия, Сербия

Zeljko P Mijuskovic, MD, PhD является членом следующих медицинских обществ: Европейской академии дерматологии и венерологии, Европейского общества дерматологических исследований, Международного общества дерматологов и Сербской ассоциации дерматовенерологов

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Кристиан Дж. Реннер, MD Консультант, Отделение педиатрии, Университетская больница для детей и подростков, Эрланген, Германия

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения Медицинского университета и стоматологии Нью-Джерси, Медицинская школа Нью-Джерси

Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей и Sigma Xi

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Любомир Стоянов, доктор медицинских наук Преподаватель метаболизма и клинической генетики, Медицинский факультет Белградского университета, Сербия

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Мэри Л. Виндл, PharmD, Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Диагностика ПКУ

Новорожденные, у которых диагностирована недостаточность фенилаланингидроксилазы, могут не проявлять начальных симптомов или признаков.

Со временем у них могут развиться симптомы накопления фенилаланина в организме.

В организме фенилаланин метаболизируется путем гидроксилирования фенилаланина до тирозина с помощью фенилаланингидроксилазы (ПАУ).

При дефиците фенилаланингидроксилазы уровни фенилаланина в крови и плазме повышаются. Это чаще всего является диагностикой фенилкетонурии или фенилкетонурии.

Уровни фенилаланина в плазме

Перед началом терапии уровни фенилаланина в плазме постоянно превышают 120 мкмоль / л (2 мг / дл).

Используется кровавое пятно карты Гатри. Пятку новорожденного прокалывают иглой, чтобы получить пятно крови поверх специально обработанной диагностической карты.

Если уровень фенилаланина в крови высокий, это отображается на карточке. В случае первого положительного теста требуется второй тест.

Как только тест покажет положительный результат во второй раз, необходимы дальнейшие тесты для подтверждения диагноза. (1, 2, 3, 4)

Анализы при рождении на ФКУ

Анализы при рождении включают (1) —

Диагностика носителей ПКУ

Иногда статус носителя болезни среди родителей и у ребенка также может быть определен с помощью биохимических параметров, а не генетического тестирования.

Это делается с использованием соотношения фенилаланина и тирозина в крови.

Нормальное изменение этого соотношения в крови в зависимости от времени суток называется циркадным ритмом.

Таким образом, этот тест нужно проводить до полудня после обычного завтрака. Результаты также могут отличаться на разных фазах менструального цикла женщины и могут быть неточными во время беременности.

Молекулярное тестирование на PKU

Молекулярное тестирование включает изучение дефицита фенилаланингидроксилазы через активность и функционирование гена PAH на 12 ^{-й хромосоме}.

Имеется от 1 до 15 неисправностей или мутаций. Они могут предсказать почти 30-50% генетических дефектов в гене PAH. Идентификация цели рассматривает именно эти неисправности.

Также может быть сканирование на наличие мутации, которое рассматривает все дефекты в локализации, или секвенирование гена для обнаружения мутации.

Иногда генетические поиски могут быть направлены на обнаружение делеций или дупликаций сегментов ДНК на сайте гена. Они могут точно определить мутацию и риск, который несет человек.

Некоторым родителям может потребоваться генетическая диагностика статуса носителя фенилкетонурии до зачатия, особенно если заболевание было замечено в семье. (1)

Дополнительная литература

Фенилкетонурия: симптомы, тесты и лечение

Фенилкетонурия, широко известная как ФКУ, — это генетическое заболевание, которое влияет на то, как аминокислота фенилаланин расщепляется организмом.

ФКУ поражает примерно 1 из 10 000–15 000 детей в Соединенных Штатах каждый год и обычно диагностируется вскоре после рождения.

Фенилаланин — это не то, что организм вырабатывает естественным путем. Его получают из продуктов, таких как белки и некоторые искусственные подсластители.

В этой статье мы рассмотрим симптомы фенилкетонурии, тесты, которые могут ее диагностировать, и доступные методы лечения.

ФКУ — это наследственное генетическое заболевание, которое передается от обоих родителей их детям при мутации или изменении генов.

Некоторые дети наследуют аномальный ген от одного родителя, а не от обоих.Эти дети известны как носители фенилкетонурии и сами не болеют фенилкетонурией.

ФКУ, как известно, чаще встречается у людей индейского и североевропейского происхождения.

Генетические мутации

ФКУ — это состояние, вызванное изменением или мутацией в конкретном гене. Однако могут быть и другие генетические факторы, которые играют роль.

Люди, страдающие фенилкетонурией, имеют изменение или мутацию в гене PAH .

Ген PAH отвечает за обеспечение организма инструкциями по производству фермента, называемого фенилаланингидроксилазой.Этот фермент жизненно важен для преобразования фенилаланина в другие вещества, используемые организмом.

Когда есть мутация в гене PAH , организм не может должным образом обрабатывать фенилаланин. Это может сделать пищевые источники фенилаланина токсичными, что в некоторых случаях может привести к накоплению и необратимому повреждению мозга.

ФКУ может присутствовать при легкой или тяжелой версии болезни. Те, у кого легкие формы фенилкетонурии, способны перерабатывать фенилаланин в небольшой степени.В тяжелых случаях того, что называется классической фенилкетонурией, в организме работает очень мало фенилаланингидроксилазы, если она вообще отсутствует.

Классическая фенилкетонурия вызывает наибольшее беспокойство, поскольку эта форма может привести к серьезному повреждению головного мозга и другим заболеваниям, если ее не лечить.

Хотя у младенцев, пораженных фенилкетонурией, симптомы могут не проявляться вначале, они могут появиться примерно к 6 месяцам.

Если не лечить, PKU может вызвать токсический и вредный уровень фенилаланина в организме.Эти высокие уровни фенилаланина могут вызвать серьезные и необратимые проблемы со здоровьем, такие как:

постоянные умственные нарушения
задержки развития
поведенческие или психические проблемы, такие как гиперактивность с аутичным поведением
судороги
подергивания рук и ног
светлее кожа и глаза из-за аномального уровня меланина
затхлый запах тела
кожные высыпания, такие как экзема
потеря беременности у женщин

Если у беременной женщины фенилкетонурия, которая не находится под контролем, ее плод подвергнется воздействию уровень фенилаланина в утробе матери выше нормы.Это может подвергнуть будущего ребенка риску следующих состояний:

низкий вес при рождении
умственная отсталость
задержка роста
сердечные осложнения
маленький размер головы
поведенческие проблемы

Поделиться на Pinterest Новорожденные в США проходят тестирование для лечения фенилкетонурии в течение первых нескольких дней после рождения.

В США у новорожденных сдают анализ крови на скрининг на ФКУ через 48-72 часа после рождения. Поскольку практически все дети с фенилкетонурией диагностируются этим методом, признаки и симптомы фенилкетонурии редко наблюдаются в U.S.

Педиатры обсудят с родителями результаты и необходимость дополнительного тестирования.

Семьи с историей ФКУ могут пройти тестирование на ФКУ во время беременности, когда исследуются клетки плаценты или околоплодных вод.

У ребенка, которого проверяют на ФКУ, берут несколько капель крови из пятки. Затем этот образец отправляется в лабораторию на бумаге, предназначенной для тестирования на ФКУ.

Повторение теста может быть рекомендовано, если первоначальный тест на ФКУ был проведен в течение первых 24 часов после родов или если первый скрининговый тест показал отклонения от нормы.

После того, как у ребенка диагностирована ФКУ, его уровень фенилаланина необходимо будет проверять еженедельно или чаще до достижения возраста одного года, если этого требует их медицинская ситуация.

Тестирование дважды в месяц обычно рекомендуется в детстве или по мере необходимости, в зависимости от рекомендации врача. Дальнейшее тестирование в подростковом и взрослом возрасте обсуждается позже, в детстве.

Необходимо соблюдать специальную диету для лечения фенилкетонурии, чтобы не допустить слишком высокого уровня фенилаланина.Эта диета включает формулу с низким содержанием фенилаланина и специализированным белком. В целом фенилаланин часто содержится в продуктах с высоким содержанием белка, поэтому включение в рацион специальной формулы с низким содержанием фенилаланина гарантирует, что люди с фенилкетонурией получают достаточно белка.

Матери детей с фенилкетонурией должны обсудить грудное вскармливание со своим лечащим врачом. Это связано с наличием фенилаланина в грудном молоке.

Людям с фенилкетонурией необходимо соблюдать специальную диету на протяжении всей жизни.Продукты, которые следует включить в диету ФКУ, включают:

фрукты
овощи
некоторые злаки, которые могут включать злаки с низким содержанием белка, хлеб и макаронные изделия
продукты с низким содержанием фенилаланина

Продукты, которых следует избегать в диете ФКУ, включают с высоким содержанием фенилаланина, например:

Поделиться на Pinterest Людям с фенилкетонурией придется избегать источников белка, включая мясо и молочные продукты.

молоко, сыр, мороженое и другие молочные продукты
яйца, рыба, мясо и птица
орехи
бобы
продукты, содержащие аспартам
напитки, подслащенные такими продуктами, как NutraSweet® и Equal®

Врач При лечении фенилкетонурии у ребенка обсуждается его индивидуальная диета и диетические потребности, поскольку не всем детям следует придерживаться одной и той же диеты.

В некоторых случаях для лечения людей с фенилкетонурией могут быть рекомендованы лекарства.

Куван — одно из таких лекарств, которое иногда используется при легких или особых случаях ФКУ в сочетании с диетой для лечения фенилкетонурии. Это помогает снизить количество фенилаланина в крови. Врач обсудит этот вариант, если он уместен в плане ухода за ребенком.

Перспективы людей с ФКУ зависят от нескольких факторов. К ним относятся:

возраст на момент постановки диагноза
, когда ребенок начинает лечение фенилкетонурии
насколько строго человек следует диете фенилкетонурии

Хорошо управляемая диета особенно важна для беременных женщин с фенилкетонурией.Чем точнее они будут придерживаться диеты, связанной с фенилкетонурией, тем лучше будут перспективы для их ребенка после его рождения.

Родители и больные ФКУ всегда должны поговорить со своим врачом или поставщиком медицинских услуг, чтобы разработать личный план лечения, а также определить факторы риска осложнений ФКУ.