Бцж прививка когда делается: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Закрыть

ОГБУЗ «Детская клиническая больница»

Санитарно-просветительная работа

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Дорогие мамы! Вы, конечно, знаете, что проблема туберкулёза пока полностью не решена в нашем обществе: заболеваемость взрослых и детей в некоторых регионах страны вызывает опасения.

Смоленск – один из самых неблагополучных городов по уровню заболеваемости туберкулёзом. Заболеваемость туберкулезом в Смоленской области выше, чем в среднем по России. Тревожная тенденция прошлого года – чаще болеть туберкулезом стали дети и подростки. Поэтому приходящего в мир человека – вашего ребёнка – сразу после появления на свет необходимо защитить от этой инфекции.

Необходимо вакцинировать БЦЖ в первые дни жизни ребенка, ведь только вакцина БЦЖ гарантирует вашему малышу активную профилактику туберкулёза. Эффективность вакцины БЦЖ проверена и доказана временем.

Мы желаем вам и вашим детям здоровья и надеемся, что вы сделаете всё возможное, чтобы в вашей семье и в окружении ребёнка никто не болел туберкулёзом.

Если у вас возникнут вопросы о туберкулёзе, если в вашем окружении кто-то заболеет этой инфекционной болезнью, обратитесь к фтизиатрам Смоленского противотуберкулезного клинического диспансера (адрес: г. Смоленск, улица Коммунальная 10), а так же наша педиатрическая служба всегда рядом с вами. Так что не затягивайте с вопросом или с возникшей проблемой: приходите на приём к врачу-фтизиатру!

Несколько слов о туберкулезе

Туберкулёз – это инфекционная болезнь, которой человек может заболеть в любом возрасте. Вызывает её микроб, который учёные и врачи называют микобактерией туберкулёза. Он не выбирает людей по социальному происхождению, уровню образования или достатка.

Микобактерия туберкулёза передаётся от человека к человеку воздушно-капельным путём.

Заражение людей происходит от уже больного человека при его чихании, кашле, разговоре. Больной туберкулёзом порой не знает о своём недуге и заражает людей в окружении: в квартире, подъезде, транспорте, на работе. То есть там, где он живёт, трудится, активно общается с людьми.

Микобактерии туберкулёза могут передаваться человеку и другими путями: контактным, фекально-оральным. Они поражают чаще всего лимфатические узлы и лёгкие, реже – почки, глаза, кожу. Не поражают только волосы, ногти и зубы.

Туберкулёз в XXI веке научились своевременно выявлять с помощью диагностических тестов, а также других назначений врача. Вовремя выявленный туберкулёз хорошо лечится.

Как не допустить туберкулёз у ребёнка, как уберечь малыша от этой инфекции. Мы расскажем о прививке БЦЖ и о необходимости вакцинировать ей новорожденных.

ПОМНИТЕ! Прививка БЦЖ гарантирует вашему ребёнку активную профилактику туберкулёза.

БЦЖ – это единственная в мире противо- туберкулёзная вакцина, абсолютно необходимая всем новорождённым нашей страны. Названа она по первым буквам имён открывших её учёных. Bacillus Calmette – Guérin (BCG) – Бацилла Кальметта и Герена (БЦЖ).

ПОМНИТЕ! БЦЖ – это противотуберкулёзная вакцина, необходимая вашему малышу для активной профилактики туберкулеза.

Где, когда и зачем делают прививку БЦЖ?

Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок – проводится для активной профилактики новорождённых от туберкулёза в родильных домах и в прививочных кабинетах детских поликлиник (и всей России).

Вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М производятся в России. Одна доза вакцины содержит 0,05 мг препарата (БЦЖ) и 0,025 мг препарата (БЦЖ-М). В России накоплен большой опыт работы с отечественной вакциной, хорошо себя зарекомендовавшей на практике. Условия её хранения строги, так как вакцина живая. И они соблюдаются в наших медицинских учреждениях.

Вакцина БЦЖ (БЦЖ-М) содержит ослабленный штамм (культуру клеток микобактерий) и не может вызвать туберкулёзную инфекцию. Попадая в организм, она активизирует иммунную систему новорождённого. В результате вырабатываются антитела против попавших в организм микробных клеток, что вызывает у ребёнка длительный иммунитет к туберкулёзу, предохраняет его от опасных форм инфекции (туберкулёзного менингита или диссеминированного туберкулёза).

БЦЖ (БЦЖ-М) вводится новорождённому не ранее, чем на третьи сутки после рождения внутрикожно, в область предплечья при отсутствии у него противопоказаний.

Местная реакция на вакцину БЦЖ возникает не сразу: формируется через 4–6 недель после инъекции. Обычно после введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-М) в месте укола образуется папула белого цвета «лимонная корочка», которая исчезает через 15–20 минут. На её месте через 4–6 недель образуется инфильтрат до 1 см в диаметре, затем корочка. В месте введения препарата у 90% детей остаётся рубчик, что подтверждает факт прививки БЦЖ (БЦЖ-М).

Место введения вакцины БЦЖ нельзя смазывать зеленкой или йодом, накладывать на него повязки.

Врач педиатр следит за местной реакцией на введение БЦЖ-М у малыша через 1, 2, 3 и 12 месяцев и отмечает результат в амбулаторной карте.

ПОМНИТЕ! Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок.

Если у новорождённого были противопоказания для вакцинации БЦЖ в родильном доме, её проводят сразу, как только состояние ребёнка позволит это сделать. В детской поликлинике ребёнка вакцинируют до 2 месяцев жизни без кожного диагностического теста – пробы Манту с 2 ТЕ. После этого возраста – при получении отрицательного результата пробы Манту с 2 ТЕ.

При отрицательной пробе Манту с 2 ТЕ вакцинация БЦЖ (БЦЖ-М) проводится не ранее, чем через 3 суток и не позднее 2-х недель после неё.

Положительная проба Манту с 2 ТЕ у не привитого ребёнка говорит об уже состоявшемся контакте малыша с микобактериями туберкулёза. Вакцинацию в этом случае не проводят, а назначают профилактическое лечение.

Детям, имеющим противопоказания для вакцинации БЦЖ в период новорожденности, проба Манту с 2 ТЕ ставится с 6-го месяца жизни 2 раза в год. Ребёнку, не привитому БЦЖ до 6-месячного возраста, важно в 6 месяцев провести пробу Манту с 2 ТЕ. Если проба Манту с 2 ТЕ сомнительна или положительна, необходима консультация фтизиатра.

Ревакцинация (вторая вакцинация)

БЦЖ Ревакцинацию или вторую вакцинацию проводят в возрасте 7 лет детям, которым в раннем возрасте уже была сделана первая вакцинация БЦЖ.

Вторую вакцинацию проводят только в том случае, если у ребёнка отрицательная реакция на пробу Манту, что свидетельствует о том, что уровень противотуберкулёзного иммунитета, сформированный после первой вакцинации, уже резко снижен. Вторая вакцинации делается для его восстановления.

Дорогие мамы! Позаботьтесь о здоровье своего новорождённого: обязательно сделайте ему прививку БЦЖ (БЦЖ-М)!

Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в стране остаётся неспокойной. Эта инфекционная болезнь и сегодня представляет проблему для нашего общества. Потому у не привитого БЦЖ малыша больше шансов заболеть, если он заразится туберкулёзом. Даже если он живёт в социально благополучной семье. Здоровье вашего малыша во многом зависит от вас!

Профилактика, диагностика и лечение туберкулёза в Смоленске, как и во всей России, БЕСПЛАТНА!

    

Ответственная по СПР Е.С. Гранчакова

Закрыть

Прививка от туберкулеза | Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

Прививка от туберкулеза

Туберкулез еще 100 лет назад косил без разбора как миллионеров, так и бедняков. Но если вы думаете, что эта напасть осталась в далеком прошлом, то глубоко ошибаетесь. Туберкулез не только медицинская, но и социальная проблема.

 

С 1989 года в России отмечается ежегодный подъем заболеваемости туберкулезом, причем в первую очередь болезнь поражает детей. Защититься от нее можно одним-единственным способом – с помощью прививки. Более того – Всемирная организация здравоохранения включила Россию в число стран, где рекомендована обязательная вакцинация против туберкулеза.

Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является микобактерия туберкулеза, или палочка Коха. Чаще всего инфекция поражает легкие, но не исключено и поражение глаз, костей, кожи, мочеполовой системы, кишечника и т.д. Передается инфекция воздушно-капельным путем, причем заразиться можно где угодно и для этого совсем не обязательно находиться в тесном контакте с заболевшим человеком.

Микобактерии очень устойчивы к влаге, теплу, свету, в уличной пыли они сохраняют жизнеспособность в течение 10 дней, на книжных страницах – целых 3 месяца, в воде – до 150 дней. При активной форме туберкулеза они быстро размножаются в легких больного и разрушают пораженный орган, отравляют организм человека продуктами своей жизнедеятельности – токсинами. Если болезнь не лечить, есть два варианта развития событий: летальный исход через 1-2 года или хронический туберкулез. Самые тяжелые формы туберкулеза возникают у новорожденных детей. Вместе с легкими поражается головной мозг, что приводит к развитию туберкулезного менингита – воспаления оболочек головного мозга.

Лечить туберкулез сложно, так как микобактерии мутируют и появляются формы, устойчивые даже к очень сильным антибиотикам.

Защита от туберкулеза

Надежным средством профилактики болезни является вакцинация. Вакцина против туберкулеза была создана в 1923 году французскими учеными – Кальметтом и Гереном. Отсюда и ее название — Bacillum CalmetteGuerin, BCG; в русской транскрипции — БЦЖ. Она способна предотвратить до 80% случаев тяжелой инфекции и надежно защищает от первичных форм туберкулеза, особенно от тяжелых – таких, как менингит, поражение костей, диагностировать которые и лечить труднее всего. Отказ от прививки чреват высоким риском заражения туберкулезом. Чтобы его избежать, придется раз и навсегда исключить любые контакты ребенка с больными туберкулезом, что практически невозможно сделать, живя в большом городе.

Первую прививку делают прямо в роддоме – она проходит на 3-7 сутки после рождения малыша. С 1 января 2008 года в соответствии с Приложением к приказу Минздравсоцразвития (так тогда называлось Министерство здравоохранения) от 30 октября 2007 года №673 новорожденным делают прививку от туберкулеза вакциной БЦЖ-М. Если в окружении малыша есть больные, вакцинация проводится вакциной БЦЖ.

Эти вакцины содержат живые ослабленные бычьи микобактерии. Вводятся они внутрикожно. В месте укола развивается местный туберкулезный процесс, совершенно неопасный для здоровья крохи.

Через 1,5-2 месяца после введения вакцины в месте прокола возникает небольшое уплотнение, напоминающее комариный укус. Оно может быть красноватым, синеватым, фиолетовым или даже почти черным. Это нормальная реакция организма на прививку БЦЖ, поэтому пугаться ее не нужно. Затем в центре уплотнения (внутри которого находится инфильтрат) формируется маленький прыщик с жидким содержимым. Главное – не трогать этот гнойник. Если из него течет сукровица или гной – следует промокать его ватным диском. Не давайте ребенку расчесывать это место и сдирать образовывающуюся там корочку. Старайтесь не мочить его и не трите мочалкой во время купания. Ранка должна зажить сама. Процесс заживления может длиться несколько месяцев, и в итоге на месте инъекции формируется небольшой, но заметный рубчик диаметром от 0,2 до 1 см. Появление рубца на плече – это следствие перенесенного туберкулезного процесса. Если рубец отсутствует, значит, основная цель вакцинации не достигнута – иммунитет к туберкулезу не сформировался.

В результате успешно прошедшей вакцинации организм вырабатывает защитные антитела против палочки Коха. Полноценный противотуберкулезный иммунитет формируется в течение года.

Другие прививки после введения вакцины БЦЖ можно делать только через месяц. Исключение – прививка против гепатита В, которую новорожденному делают за 3-4 дня до БЦЖ.

 

Противопоказания

Вакцинацию против туберкулеза не делают детям, в семьях которых есть случаи врожденного или приобретенного иммунодефицита, если у братьев или сестер отмечались осложнения после аналогичной прививки, и детям с тяжелыми наследственными заболеваниями или поражениями центральной нервной системы, например, при детском церебральном параличе или синдроме Дауна.

Прививка откладывается до выздоровления при любых ОРЗ и ОРВИ, инфекционных заболеваниях, при гемолитической болезни новорожденных (она развивается из-за несовместимости крови матери и малыша по резус-фактору или группе крови) и при глубокой степени недоношенности.

Осложнения после прививки БЦЖ

Вакцина БЦЖ – хоть и ослабленная, но все-таки живая. Потому возможные осложнения делятся на 2 большие группы: связанные с распространением инфекции и местные. Первые вызывают «неправильное» развитие туберкулезного процесса. Это обычно бывает в тех случаях, когда доктор не увидел существующих противопоказаний к прививке или его о них не проинформировали.

В одном случае из 200 тысяч привитых фиксируется такое осложнение как остеит, или туберкулез костей.

Вторые возникают, когда нарушается техника введения вакцины. В таких случаях месте инъекции может образоваться уплотнение более 1 мм в диаметре, инфильтрат образуется под кожей (должен на коже) и прощупывается под ней как «шарик». Это говорит о том, что вакцину ввели слишком глубоко. Нужно как можно быстрее обратиться к фтизиатру, чтобы содержимое «шарика» не прорвалось внутрь и не попало в кровь. После прививки могут увеличиться также подмышечные лимфоузлы, но при этом они остаются безболезненными. Мама чаще всего замечает это осложнение при купании малыша. В таком случае опять-таки нужна консультация фтизиатра.

Ревакцинация

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Чтобы поддержать его на должном уровне, рекомендуется пройти ревакцинацию в возрасте 7 и 14 лет. Но проводится она только туберкулиноотрицательным детям, организм которых даже несмотря на вакцинацию БЦЖ, не знаком с палочками Коха или успел уже о них забыть.

Выявить таких детей помогает проба Манту, которую проводят ежегодно. Ее принцип – введение в организм человека малых доз туберкулина – аллергена, полученного от палочки Коха, и наблюдении за реакцией. Если организм с инфекцией встречался, реакция будет бурной, проба – положительной. Через 72 часа после инъекции измеряют диаметр образовавшейся «пуговки» (папулы). В зависимости от его размера и делаются соответствующие выводы. Но надо учитывать, что возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Более совершенной пробой является диаскинтест.

Первая проба Манту предстоит ребенку в 1 год, далее – ежегодно. При отрицательной пробе вакцинацию проводят не позднее, чем через 2 недели после проведения пробы. С рождения до 2 месяцев прививку против туберкулеза делают без предварительной пробы Манту.

Важно помнить, что проба Манту не прививка. Если ребенок по каким-то показаниям освобожден от профилактических прививок, это не значит, что ему нельзя делать пробу Манту. Если же у вас есть опасения по этому поводу, доктор может рекомендовать диаскинтест.

 

Какие прививки ждут малыша в роддоме?

Делать ли прививки малышу, и если да, то какие, когда, каким препаратом, не опасно ли это – подобными вопросами задается каждая мама. Ставить или не ставить вакцину – выбор родителей и сделать его необходимо уже в роддоме, где новорожденного будут ждать первые прививки. О целесообразности вакцинации вы можете почитать сами, а мы подготовили ответы на ваши самые часто задаваемые «прививочные» вопросы.

Напоминаем: находясь в роддоме, не стесняйтесь задавать вопросы специалистам, проговаривайте свои желания, опасения, ожидания. Неонатологи осматривают малышей ежедневно, и у вас есть возможность в течение нескольких дней взять максимум ценной информации об уходе за малышом.

Какие прививки делают новорожденному в роддоме?

В роддоме малыши получают две вакцины. В первые сутки после рождения детям ставят прививку от вирусного гепатита B, на третий день делают противотуберкулезную БЦЖ.

Куда делают прививки малышам?

БЦЖ – внутрикожно в место на границе верхней и средней трети левого плеча. Гепатит B – внутримышечно в передненаружную часть бедра.

Какого производства вакцины в роддоме?

В нашем роддоме используются вакцины отечественного производства.

Можно ли привезти для малыша в роддом свои вакцины?

Нет, нельзя. У нас организована своя «холодовая цепь» – строгая система, обеспечивающая необходимые условия хранения и транспортировки иммунобиологических препаратов от предприятия-изготовителя до нашего роддома и непосредственно каждого малыша. Это большая ответственность.

Какие реакции организма новорожденных допустимы на прививки от гепатита B и БЦЖ?

Обе вакцины малыши переносят нормально. Возможна кратковременная местная реакция в виде покраснения места инъекции, небольшого уплотнения. От БЦЖ, как правило, остается маленький рубец, он сформируется позднее.

Что такое «Викасол» – его обязательно делать в роддоме?

«Викасол» – это не прививка, а витамин К (точнее, его синтетический аналог), который отвечает за систему свертываемости крови. Применяется для предотвращения кровотечений и в целях профилактики геморрагической болезни новорожденных. Его вводят сразу после рождения в переднюю часть бедра.

Мы выписались из роддома, но я забыла, какие прививки ставили ребенку? Где это узнать?

Информация о прививках, которые получил ребенок в роддоме, есть в выписке – она выдается на руки.

Я давала согласие на прививки в роддоме, но их не сделали, почему?

Перед вакцинацией малышей осматривает неонатолог. Если состояние здоровья ребенка вызывает у врача сомнения или у новорожденного диагностировано какое-либо заболевание, то от прививки будет дан медицинский отвод.

Если не сделали прививки малышу в роддоме, где ставить их потом?

Далее за вакцинацией проследит участковый педиатр. Он будет своевременно уведомлять вас о сроках вакцинации по национальному календарю прививок, осматривать ребенка и направлять его на процедуры.

Можно ли отказаться от прививок в роддоме?

Да, вы можете отказаться от прививок. Об этом необходимо заранее (уже находясь в роддоме) уведомить специалистов и подписать письменный отказ.

Подробнее о вакцинации можно узнать на сайте Департамента здравоохранения Москвы.

Прививки новорожденным – надежный способ максимально быстрой защиты от серьезных заболеваний

За 9 месяцев 2017 г. в Республике Алтай  родилось 2440 детей, привито 2345 (96,1% от числа родившихся детей). Не привито 99 детей, в том числе  27 – по причине отказов родителей от прививок  (г.Горно-Алтайск — 8, Чемальский район – 6, Майминский район — 3, Усть-Коксинский район — 7, Чойский район – 2, Онгудайский район- 1).

 

Первый препарат, который вводится малышу – вакцина от вирусного гепатита. Инъекцию делают внутримышечно в течение суток после рождения. Ревакцинация проводится по установленной схеме: когда ребенку исполняется 1 месяц, а затем в 6 месяцев.

Препарат имеет в своем составе ген вируса гепатита B, синтезированный в пекарские дрожжи. Реакция дрожжей стимулирует размножение антигена к вирусному заболеванию. Перед применением вакцина очищается и проходит контроль на стерильность. Введение состава в организм младенца помогает ему выработать собственные антитела к заболеванию и в дальнейшем оставаться невосприимчивым к нему.

Препарат вводится в область бедра. На месте укола впоследствии может появиться покраснение или шишка, которая исчезает сама через некоторое время.

На 3–7 день жизни ребенку ставят прививку БЦЖ, защищающую его от туберкулеза. Прививка БЦЖ, появившаяся в 1920-ых годах, позволяет защитить инфицированных детей ранних лет жизни от скоротечных тяжелых форм туберкулеза, а также от  смерти детей, не получивших прививку.

Родители должны понимать, что появление гнойничка в месте инъекции – нормальная реакция организма ребенка на ввод инородных тел.

Причины ранней вакцинации детей

Главная причина раннего введения вакцин детям – максимально быстро защитить их от серьезных заболеваний. Если малышу в первые 12 часов жизни ввели препарат от гепатита B, то в 99% случаев он приобретет устойчивый иммунитет к вирусу. Если вакцинация будет отложена еще на 12 часов, то процент защищенности от заболевания снизится до 75%.

Гепатитом B грудничок чаще всего заражается от мамы. Тесты, которые проходит женщина во время беременности, не могут на 100% показать отсутствие возбудителя в ее организме.

Всем малышам, находящимся в роддоме и не имеющим противопоказаний, рекомендуются прививки от гепатита B и туберкулеза. Родители не должны отказываться от предлагаемых процедур, поскольку они помогают защитить малыша от серьезных последствий инфекционных заболеваний в 95% случаев. Плюсов от вакцинации против гепатита B и БЦЖ гораздо больше, чем негативных последствий, поскольку все препараты проходят тщательный контроль и многочисленные исследования на территории РФ.

На сегодняшний день в республике насчитывается уже 30 детей, родители которых отказались от прививки БЦЖ в роддоме. Причина отказов родителей,  прежде всего, связана с отсутствием знаний о пользе прививок, особенно тех,  которые необходимо сделать малышу уже в роддоме.

В Республике Алтай проводится активная работа по привлечению к вакцинации. Особое внимание уделяется случаям отказов  от прививок против туберкулеза (БЦЖ), так как  ситуация по заболеваемости туберкулезом в регионе продолжает оставаться неблагополучной. Еженедельно регистрируются новые случаи заболевания, в том числе и среди детей. Медицинские работники совместно с представителями администраций муниципальных образований проводят индивидуальные беседы с родителями и ближайшими родственниками, отказавшимися  от профилактических прививок против туберкулеза своим детям. Еженедельно проводится врачебные комиссии по пересмотру медицинских отводов от профилактических прививок, в том числе от туберкулеза.

Ведется ежемесячный мониторинг по выполнению плана профилактических прививок против туберкулеза, туберкулинодиагностики и флюорографических осмотров в Республики Алтай.

Плюсы  прививок для новорожденных

• Высокая результативность прививок – до 95% малышей успешно противостоят заражению.
• В случае заболевания туберкулезом или гепатитом B, привитый ребенок перенесет недуг легче, а риск осложнений для него будет минимальным.
• Тотальная вакцинация позволяет избежать эпидемии инфекционного заболевания. Родители, которые отказались вводить ребенку препараты от гепатита B и туберкулеза,  ставят под угрозу его здоровье, как в детском возрасте, так и в будущем, когда ребенок станет взрослым.

В каких случаях прививку от туберкулёза и гепатита В в роддоме не делают? — если для неё есть абсолютные или относительные противопоказания.

К абсолютным противопоказаниям относятся иммунодефицитные состояния мамы и ребёнка, а также злокачественные новообразования.

Не проводят вакцинацию после рождения, если есть временные противопоказания:

• если ребёнок родился недоношенным (масса тела при рождении меньше 2 кг)
• малыша временно не прививают после внутриутробной инфекции;
• когда во время родов ребёнок перенёс тяжёлую родовую травму с поражением нервной системы или неврологическими симптомами впоследствии;
• прививку откладывают при тяжёлых кожных заболеваниях;
• не делают прививку детям при развитии любых острых инфекций;
• после перенесения гнойно-септических заболеваний не допускается проведение прививки;
• гемолитическая болезнь новорождённых — очередное противопоказание;

Во всех вышеописанных случаях прививку откладывают на несколько месяцев или до полного выздоровления. Иммунизация проводится позже ослабленной вакциной в поликлинике по месту жительства.

Сделав прививку ребенку очень важно уметь правильно ухаживать за ним после введения препарата.

Ухода за малышом после проведенной вакцинации сводятся к выполнению некоторых правил:

1. Плачущего ребенка можно успокоить, предложив ему соску или воду.
2. В течение часа после прививки детей не рекомендуется кормить.
3. При появлении небольшой температуры (от 37,5) малышу лучше дать жаропонижающее. Если температура тела нормальная, жаропонижающие не дают даже с целью «профилактики».
4. Подмывать и купать младенца можно только при отсутствии у него температуры. В противном случае гигиенические процедуры выполняют с помощью влажных салфеток.
5. Если у грудничка отсутствует аппетит, не нужно насильно пичкать его молоком.

Маме рекомендуется узнать точное местонахождение дежурного врача в поликлинике, чтобы в случае необходимости малыш мог получить своевременную медицинскую помощь.

Управление Роспотребнадзора по Республике Алтай призывает  всех родителей, будущих мам и пап, дедушек и бабушек, не отказываться от прививок новорожденным детям! Помните, что здоровье ребенка в ваших руках, защитите его от опасных заболеваний!

Прививки детям в роддоме: зачем они нужны?

Зачем проводят вакцинацию БЦЖ

ВОЗ рекомендует массовую вакцинацию новорожденных против туберкулёза во всех странах, где эта болезнь распространена. Россия к таким странам однозначно относится, поэтому на 3-5 день после рождения, еще в роддоме, всем новорожденным бесплатно делают прививку БЦЖ-М.

От чего защищает вакцина БЦЖ-М?

Важно, что вакцина БЦЖ-М не защищает от инфицирования туберкулёзом. Её задача несколько иная. Если не привитый ребенок младше 2 лет будет инфицирован туберкулёзом, у него крайне высока вероятность развития туберкулезного менингита и генерализованных форм туберкулеза, которые очень быстро приводят к смерти.

БЦЖ-М достаточно надёжно защищает ребенка именно от этих форм. Эффективность БЦЖ-М у новорожденных составляет в среднем 82%: прививка в пять раз снижает риск генерализованного туберкулёза и менингита. Неизвестно, насколько БЦЖ-М защищает детей от легочной формы туберкулеза: исследования в разных странах показывают противоречивые данные. Британские исследования показывают, что у детей школьного возраста эффективность защиты от легочной формы туберкулеза может составлять 64%.

У нас обычная семья, среди наших знакомых нет больных туберкулёзом. Насколько велика вероятность, что маленький ребенок заразится?

Она весьма велика.
Туберкулёз в России распространён настолько, что к сорока годам 70-90% жителей нашей страны инфицированы им. Это не значит, что они больны: после инфицирования иммунитет большинства людей справляется с бактерией. Вероятность заболеть составляет в среднем 8% в первые два года после инфицирования, затем постепенно снижается, и формируется приобретенный клеточный иммунитет. Среди взрослых чаще заболевают люди ослабленные, живущие в плохих условиях, при недостатке света и свежего воздуха, плохо питающиеся (мигранты, заключённые) или те, кто постоянно контактирует с больным (например, члены семьи). Однако маленькому ребенку, с его ещё не сформированным иммунитетом, может быть достаточно единственного случайного контакта с больным в транспорте или магазине.

Каждый больной активной формой туберкулёза выделяет в сутки с мокротой от 15 млн до 7 млрд бацилл Коха, которые распространяются в радиусе 1—6 метра. Палочка Коха весьма устойчива: она выдерживает замораживание до минус 269°C, сохраняет жизнеспособность в высохшей мокроте на одежде до 3-4 месяцев, в молочных продуктах — до года, на книгах— до шести месяцев.

В среднем один больной с активной формой туберкулёза способен за год заразить 10-15 человек. Из этих данных ясно, что прививка БЦЖ-М действительно актуальна в России на сегодняшний день.

БЦЖ-М — что это за вакцина?

БЦЖ-М — живая вакцина, то есть, она приготовлена из штамма ослабленной туберкулёзной палочки. Это одна из самых старых вакцин, но аналогов ей во всем мире пока нет.

Какие осложнения возможны при вакцинации БЦЖ-М?

• Холодный абсцесс — как правило, при нарушении техники введения, чаще у детей, который вакцинируют в поликлинике.
• Лимфаденит (частота 0,35 случаев на 1 млн вакцинаций).
• Генерализованная БЦЖ-инфекция (БЦЖит) — как правило, у детей с врожденными иммунодефицитами.

Почему БЦЖ-М нужно привить именно в роддоме?

• Во-первых, чтобы защитить ребенка с первых же дней жизни.
• Во-вторых, эффективность БЦЖ-М со временем падает (её необходимо ввести до года, но некоторые педиатры считают, что после 6 месяцев она уже не имеет смысла).
• В-третьих, чем младше ребенок, тем меньше вероятность осложнений — воспаления лимфоузлов или холодного абсцесса.

Снижает вероятность осложнений и умелое введение вакцины. Вакцина БЦЖ-М вводится строго ВНУТРИКОЖНО! Медсестры в роддоме проводят вакцинацию БЦЖ ежедневно, постоянно и массово: у них, что называется, «рука набита», а в поликлиниках эту прививку делают нечасто и потому чаще «промахиваются».

Что если я хочу уехать из роддома на 2-3 день?

Прививку БЦЖ-М можно делать и раньше, чем на 3-5 день жизни малыша. Если вы хотите уйти из роддома на 2-3 день, вы можете попросить медперсонал перенести прививку на 2 день.

Существуют ли противопоказания к вакцинации БЦЖ-М?

Да. Это:

• Недоношенность новорожденного, внутриутробная гипотрофия III-IV степени. При массе менее 2000 граммов новорожденного не должны вакцинировать до момента, когда он наберет нужный вес.
• Острые заболевания и обострения хронических заболеваний. В этом случае вакцинация откладывается до выздоровления или стабилизации состояния.
• Если мать ВИЧ-инфицирована, вакцинация ребёнка откладывается до 18 месяцев (вплоть до окончательного выяснения статуса ребенка).
• Первичный иммунодефицит, злокачественные новообразования у ребенка.

Зачем нужно делать пробу Манту, Диаскинтест и флюорографию?

Рано или поздно 70-90% россиян сталкиваются с бактерией туберкулёза. Один из десяти в результате этой встречи заболевает. Мы помним, что БЦЖ-М не защищает от туберкулёза; именно поэтому каждый из нас должен проводить проверки себе и своим детям. Пробы, такие как Манту, Диаскинтест, Т-спот, выявляют, столкнулся ли ребенок уже с бактерией туберкулёза или нет. При инфицировании происходит так называемый «вираж туберкулиновой пробы», и далее ребенок или подросток формирует собственный клеточный иммунитет. Вероятность того, что он при этом заболеет, ниже, если была сделана прививка БЦЖ-М (выше мы говорили об эффективности против туберкулёза у школьников, которая хоть и не очень высока, но все-таки присутствует).

Зачем проводят вакцинацию против гепатита B?

Гепатит В — смертельная опасность для маленького ребенка. Если взрослый, заразившись, может десятки лет жить в ремиссии и даже не знать о заболевании, то у детей этот вирус очень быстро вызывает цирроз печени и рак.

Вирус гепатита В живет в окружающей среде 7 дней. Таким образом, он может жить не только на медицинских инструментах, но и на предметах гигиены, одежде и т. д. Для передачи вируса хватает микротрещины кожи или слизистой. Таким образом, риск есть при любых врачебных манипуляциях, не говоря о переливании крови в случае ожога или аварии.

Кроме того, 30% носителей вируса не знают о своей болезни. Мать может передать ребенку гепатит В, даже если она проверялась во время беременности, и особенно — если не проверялась. Поэтому в первые 24 часа после рождения очень важно ввести ребенку вакцину против гепатита В.

Каков дальнейший график вакцинации против гепатита В?

Обычно её проводят по схеме 0-1 мес — 6 мес, но возможны и другие схемы вакцинации в зависимости от препарата.

Как долго защищает прививка от гепатита В?

Ранее считалось, что защита длится не дольше 5-7 лет, но в дальнейшем оказалось, что даже спустя 25 лет после завершения вакцинации защита все еще сохраняется. Таким образом, прививка в младенчестве предохраняет, в том числе, и от заражения в результате рискованного сексуального поведения у подростков и молодых людей.

Можно ли прививать гепатит В, если у новорожденного «желтушка»?

Можно. Никакой связи между вакцинацией и желтухой новорожденного нет.

• Во-первых, вакцина от гепатита В никак не влияет на функционирование печени. Все процессы, связанные с вакцинацией, происходят только в иммунной системе.
• Во-вторых, желтуха новорожденных также связана не с печенью, а с тем, что происходит замена фетального гемоглобина на взрослый. Разрушаясь, гемоглобин превращается в билирубин. Он выводится печенью новорожденного, но при этом сам орган никак не страдает.

Какие осложнения могут возникнуть после вакцинации против гепатита В?

Вакцины против гепатита В практически никогда не вызывают заметной реакции. Это одна из самых легко переносимых прививок и у детей, и у взрослых.

Прививки в роддоме очень важны. Их нужно обязательно сделать.

БЦЖ-М — несовершенная, но незаменимая вакцина, которая действительно спасает жизни в условиях серьезной ситуации с туберкулезом в России. Вакцина против гепатита В — безопасная и эффективная защита от потенциально смертельной и также широко распространенной инфекции.

Стоит начать прививаться с первых дней, а как придерживаться календаря прививок в дальнейшем — мы расскажем вам в следующей статье.

---

Статью для вас подготовил педиатр-неонатолог клиники Euromed Kids — Исаева-Петрова Ирина Борисовна

Спасительная бацилла

COVID-2019 продолжает свое шествие по планете, а врачи по всему миру пытаются ухватиться за любое оружие против нового вируса. В мире уже развернулась гонка за создание вакцины – над этим работают десятки научных организаций и фармкомпаний. Но, как известно, разработка любой вакцины – дело не одного месяца. Поэтому сейчас в борьбе против COVID-2019 врачи используют все возможное. В ход пошли уже препараты для лечения малярии, а недавно ученые объявили о новой сенсации – прививка БЦЖ от туберкулеза может защитить от коронавируса. Эта гипотеза родилась в США, которые на сегодняшний день лидируют по числу подтвержденных случаев новой коронавирусной инфекции (400 тыс.).

Согласно данным исследователей, смертность от COVID-2019 в десятки раз выше в тех странах, где нет массовой вакцинации от туберкулеза. Может быть, именно этим объясняется обнадеживающая статистика по заболеваемости коронавирусной инфекцией в России – всего около 8 тыс. заболевших на 146 млн жителей? Напомним, что Советский Союз стал первой страной, где прививка от туберкулеза получила обязательный статус. Сегодня в России вакцина БЦЖ входит в Национальный календарь прививок, а более половины объема этих препаратов производит НПО «Микроген» (под управлением «Нацимбио» Госкорпорации Ростех). О столетней истории вакцины БЦЖ и ее возможных перспективах в борьбе с новой коронавирусной инфекцией – в нашем материале.

История одной вакцины

«Я прививки не боюсь: если надо – уколюсь! Ну, подумаешь, укол! Укололи и – пошел…». Эти строчки Сергея Михалкова в Советском Союзе знал каждый школьник. Вакцинация считалась обязательной и проводилась повсеместно в школах, поликлиниках, детских садах. Как ни странно, в наши дни около трети россиян боятся прививок. Существует движение антипрививочников, которые почему-то забыли о том, что имуннопрофилактика входит в список величайших достижений медицины. Согласно оценкам ВОЗ, вакцинация каждый год спасает 2–3 млн человеческих жизней. Благодаря вакцинам была полностью искоренена натуральная оспа, а другие смертоносные болезни – полиомиелит, дифтерия, вирусные гепатиты, корь, коклюш, холера, столбняк, сибирская язва – взяты под контроль. К этому перечню опасных заболеваний можно добавить и туберкулез.

Ежегодно 130 млн людей по всему миру делают прививку БЦЖ – это единственная на сегодняшний день сертифицированная вакцина от туберкулеза. В свое время такой укол смог бы спасти Антона Чехова, Франца Кафку и Эмилию Бронте. Появление в прошлом веке вакцины БЦЖ хоть и не избавило человечество от чахотки полностью, но намного сократило случаи ее проявления. Такая прививка не гарантирует абсолютный иммунитет, но предоставляет защиту до 80% вакцинированных.

Вакцинация от туберкулеза обязательна более чем в 60 странах мира, в которых риск заражения этой болезнью считается высоким, в частности, в Бразилии, России, Индии, Китае, Южной Африке. В других странах эта прививка просто рекомендована: где-то вакцину БЦЖ делают частично, например, только для детей из группы риска, а некоторые страны и вовсе отказались от вакцинации из-за низкого процента больных туберкулезом. К примеру, США никогда не использовали туберкулезную вакцину массово. Кстати, именно этот факт и стал основополагающим в теории о связи прививки БЦЖ и коронавирусной инфекции. Но об аргументах ученых чуть позже, а сначала вспомним историю возникновения вакцины, благодаря которой туберкулез перестал считаться смертельно опасным для человечества.

Вид бактерии, вызывающий болезнь, был открыт немецким микробиологом Робертом Кохом еще в 1882 году. Вакцинный же штамм микобактерии туберкулеза появился в начале XX века благодаря многолетней работе и смекалке двух французов – микробиолога Альбера Кальметта и ветеринара Камиля Герена.

Камиль Герен (слева) с Альбером Кальметтом (справа). / © MaxPPP

Для разработки вакцины решено было использовать возбудитель бычьего туберкулеза – Mycobacterium bovis. Но эта бактерия опасна для людей, поэтому Кальметт и Герен решили вырастить ее ослабленный штамм. Для этого они высеяли возбудителя бычьего туберкулеза на среду, состоящую из смеси глицерина и картофельного крахмала. Для туберкулезной палочки эта питательная среда считается просто идеальной. Чем больше времени эти бактерии проводили на таком «курорте», тем они становились более безобидными – действовал вполне естественный закон эволюции. В общей сложности Кальметт и Герен растянули «спокойную жизнь» для туберкулезной палочки на 13 лет! Ученые более 200 раз пересеивали бактерии этого вида на новую среду и продолжали культивирование до тех пор, пока Mycobacterium bovis не потеряла свою вирулентность – способность вызывать у людей заболевание.

Сегодня эта бактерия известна как BCG (Bacillus Calmette-Guirine) или бацилла Кальметта-Герена. В русскоязычной литературе господина Герена переводчики переименовали в Жюрена, и вакцина получила название БЦЖ.

В 1919 году Кальметт и Герен перешли в Институт Пастера в Париже, где в 1921 году создали вакцину БЦЖ для применения на людях. Спустя четыре года Альбер Кальметт передал в Москву штамм бактерий, который в нашей стране был зарегистрирован как БЦЖ-1. Советские ученые несколько лет потратили на экспериментальное и клиническое изучение вакцинного штамма, в результате чего его эффективность была полностью научно доказана. В 1928 году началась вакцинация БЦЖ новорожденных из очагов туберкулезной инфекции.

Старшая сестра одного из родильных домов И. Елизарова вводит противотуберкулезную вакцину грудному ребенку. Автор М. Селимханов. 1967 год. Главархив Москвы

Повсеместная вакцинация новорожденных у нас в стране стартовала в 1962 году и практикуется до сих пор. В наши дни массовая вакцинация против туберкулеза проводится двумя препаратами: вакциной туберкулезной (БЦЖ) и вакциной туберкулезной для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М). Выпуск вакцины БЦЖ в стране составляет более 2 млн доз, а вакцины БЦЖ-М – порядка 7,7 млн доз. Более половины объема этих препаратов производит ставропольский филиал НПО «Микроген» (входит в «Нацимбио» Госкорпорации Ростех).

Эффективная защита от туберкулеза

В России вакцинация здоровым новорожденным проводится вакциной БЦЖ в возрасте 3-7 дней. Обычно повторные прививки делают уже в 7 лет и в 14 лет.

Кстати, отечественный субштамм БЦЖ (BCG-1 Russia) занимает при высокой иммуногенности среднее положение по патогенности среди других субштаммов. Другими словами – вакцина, приготовленная из российского субштамма, обладает высокими защитными свойствами и при этом почти не вызывает осложнений и постпрививочных реакций.

С 2015 по 2017 год Федеральный научно-клинический центр физико-химический медицины провел анализ структуры генома и стабильности генетических свойств субштамма BCG-1 Russia, применяемого «Микрогеном» для производства вакцин БЦЖ и БЦЖ-М. В ходе исследования ученые выявили полную идентичность всех производственных образцов субштамма M.bovis BCG-1 Russia и его генетическую стабильность в процессе производства обеих вакцин. Это говорит и о стабильности производственных условий культивирования и качестве самого производственного процесса.

Была также проведена оценка профилактической эффективности отечественного субштамма в ретроспективном исследовании с участием более 3 тыс. детей и подростков до 18 лет. В результате была выявлена сильная обратная связь между заболеваемостью туберкулезом и объемом проведенных профилактических прививок. Заболеваемость среди привитых составила 52,2, среди непривитых – 125,1. Таким образом индекс эпидемиологической эффективности (показывает, во сколько раз заболеваемость лиц, получивших препарат, ниже заболеваемости лиц, не получивших препарат) составил 2,4. Это в очередной раз наглядно свидетельствует о том, что прививки против туберкулеза в современных условиях являются эффективной мерой, сдерживающей распространение этого заболевания.

БЦЖ vs Коронавирус

Вакцина БЦЖ оказалась эффективна не только для предотвращения туберкулеза, но также и некоторых других заболеваний: проказы, язвы Бурули и других нетуберкулезных микобактериозов. Кроме того, она используется при лечении рака мочевого пузыря и рака кишечника. Механизм действия не установлен. Предположительно, местный иммунный ответ, вызванный БЦЖ, помогает организму бороться с раковыми клетками. Наверное, поэтому к идее о связи между вакцинацией БЦЖ и устойчивостью к коронавирусной инфекции, выдвинутой в марте американскими эпидемиологами, отнеслись с вниманием во всем мире.

Изучая COVID-19, было замечено, что в странах, по которым вирус ударил больше, население не прививается вакциной БЦЖ. Кроме США, в списке стран, в которых вакцинация БЦЖ носит лишь рекомендательный характер, – Италия, Нидерланды и Бельгия. В страдающей от COVID-19 Италии даже выборочная вакцинация от туберкулеза проводилась только с 1970 по 2001 годы.

В некоторых европейских странах прививка БЦЖ когда-то была обязательна, но позже от нее отказались. Например, в Испании, Германии, Франции, Великобритании. Кстати, ситуация в Германии – одно из явных доказательств данной гипотезы. ГДР по примеру Советского Союза практиковала всеобщую вакцинацию БЦЖ. Сейчас уровень заболеваемости и смертности от COVID-19 на этой территории в несколько раз ниже, чем в западной части Германии.

Карта распространения коронавируса (COVID-19) на 8 апреля 2020 года. Инфографика: Google

То же самое показывает сравнение между Португалией и Испанией. Португалия остановила программу обязательной вакцинации населения в 2017 году, а Испания – еще в 1981 году. В Португалии сейчас число жертв коронавирусной инфекции составляет 35 случаев на 1 млн жителей, а в Испании – более 300 случаев на миллион.

Теория связи вакцины БЦЖ и коронавирусной инфекции подвергается и сомнению. По мнению критиков гипотеза не объясняет большого числа зараженных в Китае, несмотря на обязательную вакцинацию в стране. Сторонники теории отмечают, что в период «культурной революции» 1966-1976 годов вакцинация была прекращена, поэтому могла появиться уязвимая прослойка населения. Кроме того, если оценивать число умерших на 1 млн человек, в Китае этот показатель составляет 2,4 случая, в то время как в Италии – 285 случаев, Испании – 308, а в США – 39. Если сравнить с Россией и Восточной Европой, то разница еще существеннее. Так, в нашей стране смертность составляет всего лишь 0,4 случая на миллион человек, в Белоруссии – 1,4, на Украине – 1,2.

Вакцина как спасение

Как возможно научно объяснить данную зависимость статистики по коронавирусной инфекции и туберкулезной вакцине? Ведь туберкулез вызывает бактерия, а возбудитель COVID-19 – вирус. Как и в иммунотерапии рака точного ответа нет. Некоторые врачи считают, что вакцина БЦЖ как бы тренирует иммунную систему, усиливает естественный иммунитет человека к вирусным заболеваниям дыхательных путей. 

«Гипотеза о том, что широкая вакцинация БЦЖ снижает смертность от COVID-2019 требует научного подтверждения. В настоящее время наука не располагает базовой информацией, которая бы подтвердила антигенное родство между микобактериями туберкулеза и возбудителем COVID-2019», – комментирует ситуацию доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Центра разработки и внедрения НПО «Микроген» Александр Сергеев.

«Во-первых, требуется более полное изучение статистических данных вспышки коронавирусной инфекции. В частности, на эпидемическую статистику влияет масса факторов, которые должны быть учтены: методики подсчета инфицированных и умерших в разных странах, подходы и возможности диагностики и т.д. Во-вторых, требуется анализ антигенного родства между бактериями туберкулеза и возбудителем COVID-2019. Если таковое будет обнаружено, то можно будет делать дальнейшие выводы о том, что иммунный ответ организма на вакцинацию БЦЖ помогает справляться коронавирусной инфекцией», – считает он.

Ученые продолжают изучать данный механизм. К примеру, в Австралии сейчас проходит исследование, в котором участвуют 4 тыс. врачей. Половине делают прививку БЦЖ, остальным вводят препарат плацебо. Гипотеза, которую нужно подтвердить, заключается в том, что люди, привитые вакциной, скорее не заболеют коронавирусной инфекцией или болезнь будет протекать в легкой форме. Если это будет научно доказано, то прививку БЦЖ можно будет использовать, пока на рынке не появится специальная вакцина от COVID-2019. Над ней сейчас работают десятки лабораторий по всему миру. В России испытание отечественной вакцины из новосибирского центра «Вектор» на добровольцах начнутся не позже июня.

Каждую минуту количество зараженных коронавирусом в мире продолжает расти. На момент написания этого материала всего подтверждено более 1,44 млн случаев заражения COVID-19. В России выявлены 8 672 случая, вылечились 580 пациентов, умерли – 63 человека. На данный момент самое действенное, что мы можем предпринять для своей безопасности, это карантин и соблюдение всех правил гигиены.

Профилактика туберкулёза | Министерство здравоохранения Астраханской области

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, который болен туберкулёзом. Так же туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока. Больной туберкулёзом опасен для окружающих, особенно для детей. Комплекс разработанных профилактических мер при неукоснительном их выполнении позволяет уменьшить риск заболевания туберкулёзом.

Взрослым необходимо – ежегодное рентгенологическое или флюорографическое обследование органов грудной клетки, своевременное обращение за медицинской помощью, даже при «незначительных» отклонениях в состоянии здоровья, а также ведение здорового образа жизни. Заподозрить течение туберкулёза можно при наличии определённых симптомов.

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

· кашель на протяжении 2-3 недель и более;

· боль в груди;

· снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;

· наличие крови в мокроте;

· повышенная потливость, особенно по ночам;

· периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;

· быстрая утомляемость и появление слабости;

· увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

В случае контакта с больным туберкулёзом прививка помогает детскому организму активно бороться с инфекцией и предупреждает развитие острых и генерализованных форм туберкулёза. Риск заболевания, не вакцинированного БЦЖ ребёнка крайне высок. В этих случаях развиваются распространённые и осложнённые формы туберкулёза, трудно поддающиеся лечению, и прогноз может быть неблагоприятным.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Реакция Манту при условии ежегодной постановки позволяет определить у ребёнка состояние высокого риска заболевания туберкулёзом.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

Осложнения после вакцинации и ревакцинации встречаются редко и обычно носят местный характер.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакции, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Противопоказания

Вакцинация новорождённых.

1. Острые заболевания, а также внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь.

2. Недоношенность 2-4 степени (масса тела при рождении менее 2500г; новорождённые с массой тела от 2000 до 2500г прививаются вакциной БЦЖ-М) и незрелость новорождённых.

3. Иммунодефицитное состояние (первичное).

4. Генерализованная инфекция БЦЖ, выявленная у других детей в семье.

5. ВИЧ-инфекция у матери.

————————————————————————————————————

Дети, не привитые в периоде новорожденности, получают вакцину БЦЖ-М после выздоровления

————————————————————————————————————

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, богатое белком, микроэлементами и витаминами, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие (минимизация стрессов, оптимизм). Особое значение имеет борьба с вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

Основные аргументы за сохранение массовой ревакцинации БЦЖ в стране:

1.      Ухудшение эпидемиологической ситуации в стране;

2.      Туберкулёзный менингит у детей школьного возраста и подростков;

3.      Туберкулёз костно-суставной системы у детей.

Таким образом, в ближайшие годы в нашей стране мы не можем отказаться от массовой вакцинации БЦЖ новорождённых и ревакцинации детей. Борьба с туберкулёзом – задача, которую должен ставить перед собой каждый человек.

 

БУДЬТЕ ЗДОРОВЫ!

БЕРЕГИТЕ ЗДОРОВЬЕ СВОИХ ДЕТЕЙ!

 

Министерство здравоохранения Астраханской области

ГБУЗ АО «Центр медицинской профилактики»

414024, г. Астрахань, пл. Свободы/ул. Котовского д.2/6,

Тел. (факс) 8 (8512) 51-24-77, e—mail:kcvlimp_77@mail.ru

САЙТ: www. гбуз–ао–цмп.рф

 

вакцин | Основные факты о туберкулезе | ТБ

Вакцина против ТБ (БЦЖ)

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — это вакцина от туберкулеза (ТБ). Эта вакцина не получила широкого распространения в Соединенных Штатах, но ее часто вводят младенцам и маленьким детям в других странах, где распространен туберкулез. БЦЖ не всегда защищает людей от туберкулеза.

Рекомендации BCG

В США БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и после консультации со специалистом по ТБ.Медицинским работникам, которые рассматривают возможность вакцинации своих пациентов БЦЖ, рекомендуется обсудить это вмешательство с программой борьбы с туберкулезом в их районе.

Дети

Вакцинацию

БЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом теста на ТБ и постоянно контактирующих с ними, и их нельзя отделять от взрослых, которые

• Вы не лечитесь или не лечитесь от туберкулеза, и ребенку нельзя давать долгосрочное первичное профилактическое лечение от туберкулеза; или
• Имеют туберкулез, вызванный штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.

Медицинские работники

Вакцинацию медицинских работников

БЦЖ следует рассматривать на индивидуальной основе в условиях, в которых

• Большой процент больных ТБ инфицирован штаммами ТБ, устойчивыми как к изониазиду, так и к рифампицину;
• Имеется постоянная передача штаммов лекарственно-устойчивого туберкулеза медицинским работникам, и последующее инфицирование вероятно; или
• Были приняты комплексные меры по борьбе с инфекцией ТБ, но они не увенчались успехом.

Медицинские работники, которым предполагается вакцинация БЦЖ, должны быть проинформированы о рисках и преимуществах, связанных как с вакцинацией БЦЖ, так и с лечением латентной инфекции ТБ.

Тестирование на туберкулез у лиц, вакцинированных БЦЖ

Многие люди, родившиеся за пределами США, были вакцинированы БЦЖ.

Люди, которые ранее были вакцинированы БЦЖ, могут пройти кожную пробу на ТБ для выявления инфекции ТБ. Вакцинация БЦЖ может вызвать положительную реакцию на кожную туберкулезную пробу.Положительная реакция на кожную пробу на ТБ может быть вызвана самой вакциной БЦЖ или инфицированием бактериями ТБ.

Тесты крови на ТБ (IGRA), в отличие от кожных тестов на ТБ, не зависят от предыдущей вакцинации БЦЖ и, как ожидается, не дадут ложноположительный результат у людей, получивших БЦЖ.

Для детей в возрасте до пяти лет кожная проба на ТБ предпочтительнее анализов крови на ТБ.

Положительный кожный тест на ТБ или анализ крови на ТБ говорят только о том, что человек инфицирован бактериями ТБ. Он не говорит о том, есть ли у человека латентная форма туберкулеза или заболевание прогрессировало. Другие тесты, такие как рентген грудной клетки и образец мокроты, необходимы, чтобы определить, болен ли человек туберкулезом.

Узнайте о тестировании и диагностике.

BCG

Формулировка международных требований к производству и контролю вакцины БЦЖ была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете. В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований.Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез неразрывно связан с бедностью, а борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека. В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих параллельно с пандемией ВИЧ / СПИДа.Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию. После десятилетий устойчивого снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, главным образом в результате вспышек среди особо уязвимых групп.

Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая> 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей.Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.

Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Недавние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования многочисленных новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какие-либо из этих остро необходимых вакцин будут доступны для рутинного использования в течение следующих нескольких лет.Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.

Почему старая противотуберкулезная вакцина привлекает внимание в борьбе с Covid-19

В отчаянном поиске боеприпасов для защиты от пандемии Covid-19 набирает популярность вакцина от туберкулеза десятилетней давности, которую вводят в огромных количествах по всему миру вновь обретенное внимание.

Исследователи в Австралии и Нидерландах проверяют идею о том, что вакцина, известная как БЦЖ — сокращение от бациллы Кальметта-Герена, — может иметь широкие возможности для усиления иммунной системы против нового коронавируса. В Соединенных Штатах исследовательская группа в Бостоне надеется протестировать вакцину на передовых медицинских работников с той же целью.

Интерес вызван многочисленными исследованиями, проведенными в течение нескольких лет, которые указывают на то, что вакцина имеет так называемые «нецелевые» преимущества.

объявление

Хотя вакцина, используемая во многих странах с низким и средним уровнем доходов, не считается высокоэффективной против ее основной цели — туберкулеза, похоже, она помогает иммунной системе бороться с различными патогенами, включая тот, который вызывает проказу.Вопрос в том, входит ли в их число вирус, известный как SARS-CoV-2.

Не все уверены.

объявление

Ведущий исследователь туберкулеза Мадукар Пай предупредил, что вакцина БЦЖ вряд ли станет чудодейственным средством, по мнению некоторых людей. Пай, директор Международного центра борьбы с туберкулезом Университета Макгилла, на выходных написал в блоге сообщение, в котором утверждал, что люди могут приписывать вакцине почти магические свойства.

«Я думаю, что эту идею стоит изучить на 100%», — сказал Пай в интервью STAT.«Вот почему моя статья не возражала против дальнейших исследований. Моя статья гласила: прямо сейчас мы ни к чему не приближаемся в отношении политики, основанной на экологических исследованиях, полных дыр ».

Всемирная организация здравоохранения, похоже, согласна. В воскресенье он опубликовал научный отчет, в котором изучаются доказательства, связанные с BCG. В нем делается вывод, что в настоящее время нет доказательств того, что вакцина защищает от нового коронавируса. «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для профилактики COVID-19», — говорится в заявлении.

Тем не менее, некоторые исследователи надеются.

Дениз Фаустман, директор отдела иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля, в течение многих лет изучала вакцину БЦЖ в качестве средства лечения диабета 1 типа. У нее есть запас вакцины, которая не используется в Соединенных Штатах для профилактики туберкулеза, и она хочет узнать, может ли она принести пользу медицинским работникам, работающим на переднем крае. Она ищет разрешение учреждения на скорейшее проведение судебного разбирательства в бостонской больнице Бригама и женщин.

«Цель состоит в том, чтобы в течение двух месяцев быстро набрать около 4000 медицинских работников из группы высокого риска.И тогда цель будет заключаться в том, чтобы наблюдать за ними … чтобы увидеть, сможем ли мы получить сигнал », — сказал Фаустман.

Это слово распространилось среди медицинских работников Бостона. Телефон Фаустмана разрывается. «Конечно, люди, которые хотят участвовать в суде, звонят каждые пять минут [спрашивать]:« Как я могу попасть на этот процесс? »- сказала она. «У нас сейчас сотни телефонных звонков на тему« Почему я не могу ответить? »»

В некоторых отношениях идея использования вакцины, предназначенной для предотвращения заражения одним патогеном, для защиты людей от другого, не связанного с ней вируса, кажется нелогичной.Вы не ожидаете, что прививка от гриппа защитит, например, от Covid-19.

Но годы исследований показали, что усиление иммунной системы, которое дает БЦЖ, применимо гораздо шире, чем только к Mycobacterium tuberculosis, вызывающей туберкулез. Было замечено, что дети, вакцинированные им в странах с низким и средним уровнем дохода по всему миру, имеют более низкий уровень смертности, например, от других респираторных инфекций.

Фаустман с энтузиазмом относится к вакцине, надеясь, что она будет продемонстрирована как средство защиты и может использоваться в качестве инструмента для защиты критически важных медицинских работников до тех пор, пока не будет доступна вакцина, специально разработанная для предотвращения заражения Covid-19.«Это наша цель».

Пай согласен, что исследование стоит того. «Есть ли сигнал к дополнительным исследованиям? Думаю, да. Мы знаем, что БЦЖ обладает неспецифическим действием против множества [заболеваний] », — сказал он.

Но он также утверждает, что сторонники использования вакцины для защиты от Covid-19 ошибочно пытаются приписать разный уровень смертности во всем мире использованию или неиспользованию страны БЦЖ.

Пай и его группа в McGill собрали данные, которые все делают на основании этих выводов, на онлайн-ресурсе под названием BCG World Atlas. В нем, среди прочего, указывается, использует ли страна BCG, когда программа была введена или прекращена, и когда она предоставляется.

Ряд исследований, большинство из которых еще не прошли экспертную оценку, предположили, что меньшее количество случаев заболевания Covid-19 или уровень смертности в некоторых странах могут быть связаны с использованием ими BCG — на основе Атласа BCG.

«Внезапно все и их брат нашли атлас, а затем взяли свои данные Covid из ВОЗ или из Университета Джона Хопкинса или где-то еще, наложили их на две и запустили регрессионные модели и [сказали]« О, посмотрите сюда.BCG работает », — сказал Пай.

По его словам, такой подход ошибочен и не учитывает то обстоятельство, что разные вспышки в мире находятся на разных стадиях. Это важно, потому что в странах, где передача вируса произошла совсем недавно, не было такого резкого роста смертности, который наблюдался в таких странах, как Италия, Испания и США. Аналогичным образом, многие страны с низким и средним уровнем дохода не тестируют на Covid-19 в больших количествах; По словам Пая, их низкие показатели заболеваемости и смертности, скорее всего, являются результатом занижения сведений, а не вакцины БЦЖ.

Заявление ВОЗ также поставило под сомнение исследования, пытающиеся сделать выводы на основе стран, в которых применялась БЦЖ. И в нем также указывалось, что запуск вакцины может нанести реальный ущерб. «Вакцинация БЦЖ предотвращает тяжелые формы туберкулеза у детей, а использование местных запасов может привести к тому, что новорожденные не будут вакцинированы, что приведет к увеличению заболеваемости и смертности от туберкулеза», — заявило глобальное агентство здравоохранения.

Пай обеспокоен тем, что страны с низким и средним уровнем доходов, которые используют БЦЖ, могут подкупить непроверенную шумиху вокруг вакцины и предположить, что их население имеет защиту, которой у них может не быть.»Только клинические испытания могут дать ответ на этот вопрос», — сказал он.

«Для политиков было бы опасно брать на себя защиту от BCG и не предпринимать никаких действий», — сказал Пай в своем блоге в Forbes. «Исследователи и журналисты также должны нести ответственность, а не вызывать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от Covid-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ является слабой и действительно необходима для защиты детей в [странах с низким и средним уровнем доходов] от детского туберкулеза ».

Меньше шумихи и больше доказательств, пожалуйста

Крупным планом реакция младенцев на вакцинацию Bacillus Calmette Guerin или вакцину БЦЖ.

Гетти

Я родился и вырос в Индии. В день моего рождения мне сказали, что я получил свой первый укол — вакцину под названием БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена). Дети, рожденные в Индии сегодня, все еще получают эту вакцину.

Об этой вековой вакцине неожиданно стали говорить в новостях благодаря целому ряду экологических исследований (на данном этапе препринтов), которые утверждают, что между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19 существует сильная корреляция. В этих исследованиях использовался Атлас мира BCG, который моя команда разработала почти десять лет назад и обновила в 2017 году. Атлас не является ни совершенным, ни полным, но это единственная такая база данных.

Как исследователь туберкулеза, я был бы в восторге, если бы BCG сработал против COVID-19. Но эти экологические исследования имеют серьезные ограничения (о которых я расскажу позже), которые большинство СМИ игнорируют. Фактически, BCG называют «серебряной пулей» и «переломным моментом». Нам нужно смягчить шумиху и сосредоточиться на получении более убедительных доказательств в ходе судебного разбирательства, потому что за этой гипотезой, безусловно, стоит гнаться. Хорошая новость заключается в том, что сейчас проводятся серьезные испытания, чтобы так или иначе решить проблему.

Спорная вакцина с некоторой полезностью

БЦЖ — самая широко используемая вакцина во всем мире. В следующем году исполняется 100 лет со дня введения человеку этой вакцины — живой ослабленной версии вирулентного штамма туберкулезной палочки крупного рогатого скота.

БЦЖ стоит недорого и достаточно безопасно. Но это также самая загадочная и противоречивая вакцина: по крайней мере, с 10 субштаммами БЦЖ, используемыми в разных странах, различной эффективностью вакцины и огромными различиями в методах вакцинации во всем мире (рисунок ниже).Фактически, такие ученые-туберкулезники, как я, часами спорят о том, что именно делает вакцина и как она действует.

BCG World Atlas показывает различия в практике вакцинации BCG во всем мире. Многие страны Азии, Африки … [+] и Южной Америки до сих пор проводят вакцинацию БЦЖ при рождении, в то время как другие страны либо делали вакцину БЦЖ в прошлом, либо до сих пор делают вакцину только в определенных группах.

Атлас мира BCG (http://www.bcgatlas.org)

Возьмем, к примеру, эффективность вакцины.В клинических испытаниях эффективность вакцины БЦЖ против легочного туберкулеза у взрослых составила 0–80%. Самое крупное испытание вакцины было проведено на юге Индии, и эффективность БЦЖ оценивалась в 0%.

Несмотря на это, многие страны, в основном страны с низким и средним уровнем дохода (СНСД), где высок уровень заболеваемости туберкулезом, по-прежнему предлагают БЦЖ младенцам. Это потому, что испытания показывают, что БЦЖ может защитить детей от тяжелых внелегочных форм активного туберкулеза. Но эффективность вакцины у взрослых низка.Таким образом, нынешняя практика БЦЖ не вносит существенного вклада в борьбу с глобальной эпидемией ТБ (которая поражает 10 миллионов человек ежегодно), поскольку в большинстве стран вакцина БЦЖ вводится один раз при рождении, и ее защита вряд ли будет постоянно расширяться. в подростковом возрасте.

Интересно, что в отличие от эффективности БЦЖ против туберкулеза, БЦЖ, кажется, более защищает от проказы. Поскольку туберкулез и проказа являются микобактериальными инфекциями, в этом есть смысл.Что действительно странно, так это то, что БЦЖ может иметь неспецифический иммуностимулирующий эффект, который может обеспечить некоторую защиту от смертности по любой причине, возможно, предотвращая инфекции, отличные от туберкулеза. БЦЖ также используется в качестве иммунотерапевтического средства для пациентов с раком мочевого пузыря. Итак, возникает соблазн предположить, что БЦЖ может работать против коронавируса. Это зацепка, за которой стоит гнаться.

Экологические исследования БЦЖ и COVID-19

В настоящее время существует по крайней мере полдюжины исследований, все из которых изучают связь между политикой вакцинации БЦЖ в разных странах и частотой случаев COVID-19 и случаев смерти.Хотя данные о политике вакцинации БЦЖ получены из Атласа BCG, данные о случаях COVID-19 взяты из ВОЗ или других общедоступных баз данных, отслеживающих пандемию.

В первом таком экологическом исследовании использовались данные COVID-19 по состоянию на 21 марта 2020 года, и был сделан вывод о том, что «корреляция между началом всеобщей вакцинации БЦЖ и защитой от COVID-19 предполагает, что БЦЖ может обеспечить длительную защиту от нынешнего штамма. коронавируса.» Это исследование привлекло много некритического внимания средств массовой информации даже до рецензирования.Очевидно, это вдохновило на многие другие аналогичные исследования. В то время как некоторые исследования были осторожными и осторожными, в других можно было использовать некоторые эпидемиологические данные.

Ограничения экологических исследований

Во-первых, экологические исследования по своей сути ограничены, поскольку они берут совокупные данные и пытаются сделать выводы на индивидуальном уровне. Например, единицей анализа могут быть страны, но выводы могут быть сделаны в отношении людей, проживающих в этих странах. Здесь легко увидеть проблему.Я мог бы жить в «стране с низким доходом», но быть очень богатым (или наоборот). Так что корреляция, наблюдаемая на уровне страны, может не относиться ко мне. Эпидемиологи называют это «экологической ошибкой». Экологическая ошибка возникает из-за того, что отношения, наблюдаемые для групп, обязательно сохраняются для отдельных людей.

Во-вторых, время пандемии действительно имеет значение. Некоторые из этих анализов были сделаны месяц назад. С тех пор число случаев COVID-19 и смертельных случаев резко возросло во многих СНСД. Например, 21 марта Индия сообщила о 195 случаях, а 11 апреля — 8446.Это 40-кратное увеличение. В Южной Африке число случаев заболевания увеличилось с 205 21 марта до 2028 года 11 апреля, т.е. в 10 раз больше.

Фактически, темпы роста подтвержденных случаев коронавируса в СНСД сейчас намного выше. Итак, если бы эти ранние экологические анализы повторить сейчас, они могли бы дать совсем другие результаты. Фактически, более поздние экологические анализы показали менее оптимистичные результаты, чем первые.

В-третьих, многие СНСУД, включая Индию, серьезно не тестируются на COVID-19.Даже самые богатые страны изо всех сил пытаются ускорить тестирование. Это означает, что количество зарегистрированных случаев из стран с низким и средним уровнем дохода (которые повсеместно проводят вакцинацию БЦЖ) серьезно занижено, а количество смертей также может быть занижено, поскольку симптомы COVID-19 совпадают со многими другими респираторными инфекциями и лихорадкой. Недавний экологический анализ, в котором учитывались различия в частоте тестирования, показывает, что вакцинация БЦЖ может не обеспечивать защиты от COVID-19.

В-четвертых, еще одна серьезная проблема — смешение.Например, возрастное распределение в Индии сильно отличается от, например, Италии. В Европе и Северной Америке население стареет, а в Азии, Южной Америке и Африке население более молодое. Это важно, потому что смертность от COVID-19 выше среди пожилых людей. Лишь немногие из экологических анализов сделали поправку на возраст как на искажающий фактор, и поправка на возраст действительно делает корреляцию намного слабее.

Даже если такие известные искажающие факторы, как возраст, скорректированы, в экологическом анализе невозможно учесть все искажающие факторы.Например, страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, одновременно предлагают и многие другие вакцины. Что, если один из них защищает от COVID-19, а не БЦЖ? В качестве альтернативы страны, которые регулярно предлагают вакцину БЦЖ, могут иметь гораздо более высокое бремя многих других инфекционных заболеваний, и это может влиять на защиту от COVID-19. У нас нет возможности выявить подобные проблемы в экологическом исследовании. С другой стороны, рандомизированное испытание может помочь избежать путаницы.

В-пятых, экологические исследования скрывают некоторые серьезные несоответствия.Такие страны, как Китай, Иран, Южная Корея, Сингапур и Япония вводят БЦЖ при рождении. И все они наблюдали вспышки COVID-19 на довольно ранней стадии пандемии. Кроме того, страны, которые больше не предлагают вакцину БЦЖ, предлагали ее в прошлом. Например, Великобритания регулярно вводила вакцину БЦЖ школьникам до 2005 года. Многие другие европейские страны (например, Италия, Франция, Германия, Испания) делали вакцинацию БЦЖ в прошлом, и, предположительно, им были сделаны прививки пожилым людям. По всей видимости, это не предотвратило вспышек заболеваний и смертей среди пожилых людей в этих странах.

В-шестых, мы знаем, что BCG предлагает некоторую защиту от туберкулеза детям и очень слабую защиту взрослых. По аналогии, даже если BCG действительно предлагает защиту от COVID-19, было бы разумно, чтобы такая защита проявлялась у детей. Утверждение о том, что БЦЖ защищает пожилых людей от COVID-19, является серьезным преувеличением с биологической точки зрения. Учет вариаций штаммов БЦЖ — еще одна проблема — даже при туберкулезе влияние вариабельности штаммов недостаточно изучено.

Все эти ограничения уже обсуждаются в блогах и препринтах и, будем надеяться, должны смягчить ажиотаж в СМИ.

Единственный способ действительно проверить связь BCG-COVID-19 — это провести рандомизированные испытания. Такие испытания начинаются в Австралии, Нидерландах и США. Однако, в отличие от экологических исследований, которые в первую очередь изучали универсальную политику вакцинации БЦЖ при рождении, эти испытания ориентированы на взрослых (например, медицинских работников).

До тех пор, пока не будут опубликованы результаты испытаний, СНСД, занимающиеся пандемией COVID-19, должны сосредоточиться на таких мероприятиях, как агрессивное тестирование, изоляция, отслеживание контактов и физическое дистанцирование (где это возможно). Им также следует предлагать медицинским работникам средства индивидуальной защиты и укреплять возможности больниц для оказания помощи тяжелобольным пациентам. Наиболее уязвимые группы населения должны получать денежные и социальные пособия. Для политиков было бы опасно брать на себя защиту от BCG и бездействовать. Исследователи и журналисты также должны нести ответственность и не создавать ложных надежд, основанных на слабых доказательствах. И странам не следует накапливать вакцины БЦЖ от COVID-19, поскольку цепочка поставок БЦЖ слаба и действительно необходима для защиты детей в СНСД от детского туберкулеза.

В некотором смысле шумиха вокруг БЦЖ аналогична шумихе и надеждам вокруг холорохина и гидроксихлорохина (HCQ) при COVID-19. Весь мир ждет хороших новостей и серебряной пули. Это понятно. Хотя это может измениться в будущем, в настоящее время нет доказательств в поддержку клинического использования БЦЖ или HCQ для лечения COVID-19, за исключением тщательно контролируемых клинических испытаний.

Примечание добавлено 13 апреля : ВОЗ опубликовала рекомендацию по БЦЖ и COVID-19.В нем говорится: «Ввиду отсутствия доказательств ВОЗ не рекомендует вакцинацию БЦЖ для предотвращения COVID-19», а также поясняется, что «экологические исследования подвержены значительному искажению из-за многих факторов, включая различия в национальных демографических характеристиках и бремени болезней, тестирование. показатели заражения вирусом COVID-19 и стадии пандемии в каждой стране ».

Примечание. Я благодарен Лене Фауст, Эмили Маклин, Софи Хаддарт и Аните Свадзян, моим соискателям докторской степени по эпидемиологии, за их внимательный вклад и поддержку.

Полный охват и текущие обновления по коронавирусу

Вакцинация BCG как стратегия профилактики, угроз и преимуществ | Архив детских инфекционных болезней

6.1. Протокол вакцинации БЦЖ в Иране

Большинство экспертов сходятся во мнении об эффективности вакцины БЦЖ. В разных странах разработаны очень разные политики вакцинации БЦЖ. В Великобритании действует универсальная программа вакцинации БЦЖ, в то время как другие страны (Канада и США) рекомендуют ее только для групп высокого риска.В Канаде разные политики используются в разных провинциях, в одних провинциях проводятся программы массовой вакцинации, а в других нет. Политика вакцинации БЦЖ также зависит от количества доз, возраста и способа введения. Политика вакцинации со временем менялась в странах. С 1921 года, когда был разработан оригинальный вакцинный штамм БЦЖ, были введены и используются различные вакцинные штаммы. Генетические различия между вариантами вакцины БЦЖ могут вызывать различную иммуногенность и влиять на результаты ТКП.База данных глобальной политики и практики вакцинации БЦЖ, база данных, содержащая информацию о вакцинации БЦЖ по каждой стране во всех регионах мира (http: // www.bcgatlas.org/), включает ценную информацию о политике вакцинации БЦЖ в разных странах. В нашей стране нынешняя вакцинация БЦЖ рекомендуется при рождении всем новорожденным, но бустерная доза не рекомендуется. Ревакцинация проводилась в возрасте 4-6 лет, но практика прекратилась в 1999 году. Поскольку эта вакцина используется у всех новорожденных, младенцы со всеми типами дефицита Т-клеток предрасположены к осложнениям в виде диссеминированной инфекции БЦЖ (5).

6.2. Определение инфекции BCG

Вакцинация БЦЖ у иммунокомпетентных людей полностью безопасна, а ее иммуногенность проявляется примерно через 12 недель после вакцинации. Формирование поствакцинальной гранулемы без признаков диссеминированной инфекции БЦЖ, сопровождающееся отрицательным результатом ПЦР, подтверждает наличие активного иммунитета. Зрелая гранулема печени без признаков вовлечения других органов была обнаружена как иммунологический ответ на вакцинацию БЦЖ, который может возникнуть у здоровых детей после вакцинации BCD (6).Различные авторы описывают различные симптомы для пациентов с инфекцией БЦЖ, но окончательный диагноз был описан Bernatowska et al. которые описали клинический статус инфекции БЦЖ как системные симптомы, такие как лихорадка, потеря веса, задержка линейного роста и 2 или более участков тела, пораженных за пределами места вакцинации БЦЖ. Идентификация Mycobacterium bovis проводится путем посева, стандартной ПЦР и гистопатологических изменений с образованием гранулемы. Области поражения — лимфатический узел, кожа, мягкие ткани, легкие, селезенка, печень и кости.Если ПЦР положительный на микобактерии комплекса или если есть типичные гистопатологические изменения и диагноз подтверждается отрицательными результатами ПЦР и / или посева, тогда диагноз может быть изменен на вероятные и возможные случаи (7). В исследовании Sadeghi-Shanbestari et al. в Тебризе критериями включения пациентов с диссеминированной инфекцией БЦЖ были лимфаденит, абсцесс или свищ в месте вакцинации БЦЖ или другом участке с 2 или более из следующих признаков: лихорадка выше 38.5 c в течение более двух недель, анемия с гемоглобином менее 10, рецидивирующий или стойкий кандидоз полости рта, гепатоспленомегалия, заболевание костей (боль или артрит), потеря веса, рецидивирующая или постоянная диарея, а также иммунодефицит в анамнезе родителей и семьи (8).

6.3. Клинические проявления у пациентов с распространенной инфекцией БЦЖ

Клиническое подозрение на диссеминированную инфекцию БЦЖ важно для ранней диагностики основного иммунодефицита и выполнения плана лечения.Если у ребенка, у которого в анамнезе есть кровные родственники и шрам БЦЖ как свидетельство вакцинации при рождении, есть клиническая дилемма: длительная или перемежающаяся лихорадка (высокой и низкой степени), усталость, слабость, бледность, кашель, длительный везикулярный, приподнятый макулопапулезный петехии, пурпуральные, пустулезные поражения кожи, ихтиоз, резистентный кандидоз полости рта, лимфаденопатия рядом с местом БЦЖ с фистулированием, средостенная и / или генерализованная лимфаденопатия без ответа на антибиотики и другие методы лечения, эта инфекция возможна (9, 10).

6.4. Лабораторные исследования, необходимые для диагностической оценки

Подтверждение инфекции Mycobacterium Bovis является основой диагностики. Клинические образцы, такие как биопсия лимфатического узла, аспирация костного мозга, биопсия печени, промывание желудка и БАЛ или гной, извлеченный из холодных абсцессов, используются для кислотно-быстрого окрашивания, посева и подготовки ПЦР. Для получения лучших терапевтических результатов можно использовать тест на чувствительность к лекарствам. После подтверждения инфекции Mycobacterium Bovis или вероятного диагноза с сильным клиническим подозрением оцениваются общий анализ крови, функциональные тесты печени и уровни иммуноглобина в сыворотке крови (IgG, IgM, IgA).Выполняется тест на ВИЧ, CD19, CD3, CD56, CD3CD4, CD3CD8 и NBT (Nitrobluetetrazolium), а в случае отрицательного результата назначаются подтверждающие измерения DHR (дигидроредаминовый тест) и антитела к изогемаглютинину. В случаях подозрения на синдром лимфоцитарного гемофагозита человека рекомендуются тесты на холестерин, триглицерид, фибриноген и CD 25 (растворимый IL2α). На основании других клинических и лабораторных проявлений пациентов для оценки могут быть использованы другие тесты. Генетическими недостатками менделевской восприимчивости к микобактериальным заболеваниям являются дефицит рецептора 1/2 IFN-δ, дефицит цепи β1 рецептора IL-12/23, дефицит IL-12p40, дефицит STAT1 и дефицит LZ-NEMO.В целом, сосредоточение внимания на простом клиническом анализе крови у ребенка с кандидозом полости рта, гепатоспленомегалией, кожной сыпью, лихорадкой, плохой прибавкой в ​​весе и историей смерти членов семьи из-за рецидивирующих или хронических инфекций, сопровождаемых родством родителей, может быть хорошим диагностическим руководством. в этих детях. Рекомендуется проверить наличие в анамнезе мертворождений или ранней смерти из-за тяжелых инфекций у братьев и сестер пациента и других родственников от единокровных и не кровных родителей, а также обследование на иммунодефицит (11, 12).

6.5. Инфекция БЦЖ и иммунодефицит

Заболеваемость диссеминированной инфекцией БЦЖ среди вакцинированных детей составляет 0,06–1,56 случая на миллион вакцинированных случаев (6). Casanova JL 1995 изучил 1951,39 случаев и выявил 108 случаев диссеминированной инфекции БЦЖ с ВСС (тяжелый комбинированный иммунодефицит). Одиннадцать пациентов имели хроническую гранулематозную болезнь, 4 случая — СПИД и 1 случай — полный синдром Ди Джорджа. Три случая не соответствовали специфическому иммунодефициту, а 50 случаев были определены как идиопатические.У 7 из 24 родителей, по которым была доступна информация, было обнаружено кровное родство, поэтому нерегулярность генетического иммунного ответа является важным фактором у этих пациентов (13). Заболеваемость диссеминированной БЦЖ-инфекцией после вакцинации БЦЖ среди детей с ВИЧ-инфекцией оценивается как 992 случая на 100 000 при уровне смертности 81% (14). Рекомендация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) является полным противопоказанием к вакцинации БЦЖ у ВИЧ-инфицированных младенцев, а в странах с высокой заболеваемостью туберкулезом младенцы с риском заражения ВИЧ должны быть проверены на ВИЧ до вакцинации (15). . В исследовании, разработанном Монажемзаде М., ПЦР-исследование было выполнено на 21 патологическом образце от пациентов с гистопатологическим диагнозом микобактериальной инфекции в 2004 году (Тегеран). Для выявления БЦЖ, микобактерий ТБ или других микобактериальных инфекций образцы были взяты из лимфатических узлов, печени, селезенки, аппендикса и легких. Четыре случая имели ТКИД, 3 случая не имели иммунодефицита, а информация по остальным была недоступна. Двенадцать случаев были положительными на инфекцию БЦЖ, 2 — на микобактерии туберкулеза и 1 — на инфекцию, не связанную с микобактериями туберкулеза.Остальные случаи были отрицательными. Средний возраст обследованных детей составлял 20 месяцев (16). Осложнение инфекции БЦЖ может также влиять на пациентов с ТКМ с первичным иммунодефицитом, и в Турции было проведено исследование, в котором сообщалось о ребенке с ТКИН Т-В +, у которого была генерализованная инфекция из-за БЦЖ и который прошел эффективный план лечения после ТКМ (17). Отчеты о случаях инфицирования БЦЖ показаны в таблицах 1 и 2, а также рассмотрены клинические проявления и диагностические оценки (таблицы 1 и 2).

Таблица 1.[Часть 1] Краткое описание случаев распространения инфекции БЦЖ Гранулометрия лимфу 9025 IS 9025) Смерть Таблица 2. [Часть 2] Краткое описание случаев распространения инфекции БЦЖ

Автор	Источник	Год публикации	Возраст, мес	История кровнородственных браков у родителей	Участвующие органы	Число случаев	Тип диагноза иммунодефицита
Jouanguy et al. (18)	Париж	1996	2.5 (девочка)	Родство	Кахексия, гранулематозный дерматит, гепатоспленомегалия, увеличение лимфатических узлов, диффузный пневмонит, множественные остеолитические области, лихорадка	1	Дефицит INF δ R1 по мутационному анализу	Неопределенная гранулема, кислотоустойчивые бациллы, ПЦР mycobacterium bovis	Противотуберкулезные препараты и δ интерферрон	Смерть		. (9)	Иран / Мазандаран	2002	11	В 7 случаях	Легкое, кожа, печень, селезенка, лимфатический узел, кость	8	7 = SCID1 1 = CGD2	Положительное пятно Зейла Нельсона	RIZE3 или RISE4 и δ интерферон, GCSF	3 смерть
Kinciogullari et al. (17)	Анкара / Туркай	2002	7 (девочка)	Родство	Spina ventosa, гепатоспленомегалия, лихорадка через 4 недели после ТКМ	1	ТБ + SCID	положительный результат окрашивания Zeil Nels mycobacterium complex	RIS и клофазимин после рецидива были добавлены амикацин и ципрофлоксацин	Cure
Huang et al. (19)	Тайвань	2006	8 (мальчик)	NA	Лихорадка в течение двух недель, кожные поражения, кашель, FTT, незаживающая язва на дельтовиде	1	SCID.T + B + NK-, миссенс-мутация в гене IL2Rγ	Многочисленные кислотоустойчивые бактерии и положительная ПЦР для БЦЖ	RIZ и IVIG6	Смерть
Liberek et al. (20)	Польша	2006	4 (мальчик)	NA	Бледность, гепатоспленомегалия, лимфаденит	1	(IFN-δr1 определено по данным флуоцитометрии
Alborzi et al. (21)	Шираз / Иран	2007	28 (девочка)	NA	Непродолжительная лихорадка, гепатоспленомегалия, различные абсцессы	1	Нормальный	Гранулма в биопсии 9025 IR bov3
Rezai et al. (22)	Тегеран	2008	5-72 (3 женщины, 12 мужчин)	NA	Лихорадка, потеря веса, остеомиелит, поражения кожи, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия	15	4 SCID, 1CVID, 2CGD, 1HIV, остается неизвестным	Гистопатологическое обнаружение кислотоустойчивых бацилл	RISE, INFG	6 Смерть
Tajima et al.(6)	Япония	2008	5 (девочка)	NA	Бессимптомное течение, обнаружено мертвым в постели из-за обширной аспирации молока	1	Нормально	Образование гранулемы с кислотоустойчивыми бациллами и отрицательной ПЦР для mycobacterium	NA	Смерть
Gadiri et al. (23)	Иран / Керманшах	2009	NA	NA	Фистулизированная лимфаденопатия, остеомиелит, спленомегалия	2	NA	Гранулема в посеве биопсии печени M.bovis	RIE, кларитромицин и δ-интерферон	2 излечивают
Sadeghi-Shanbestar et al. (8)	Иран / Тебриз	2009	<1 год	6	Подмышечная лимфаденопатия, оральный и диффузный кандидоз, рецидивирующая диарея, спленомегалия	8	8 = SCID	Кислотостойкие бациллы в двух или более участках (BM, лимфатический узел, промывание желудка)	NA	8 смерть
Sohail et al.(24)	Пакистан / Исламабад	2009	11 (мужской)	Родство	Отек в правой подмышечной впадине с мокротой, летаргией, затрудненным дыханием, FTT, мозг участие	1	Бифлоцитометрия SCID (T-B-NK +)	NA	RIZE и меропенем и котримоксазол, амикацин, офлоксацин, дексаметазон	Смерть

902hau 9025mmadi et al.(27) , лимфаденопатия, рассеянная макулярная сыпь по все тело, язва и выделения в месте вакцинации БЦЖ

Автор	Источник	Год публикации	Возраст, мес	История кровнородственных браков у родителей	Участвующие органы	Количество случаев	Тип диагностики иммунодефицита
Садеги-Шабестари и Резаи (11)	Тебриз / Иран	2009	2-62	7 случаев	Лихорадка-диарея-оральный кашель-лимфаденопатия-потеря веса кандидоз	11	7SCID-1CGD-1MSMD7-2 IL12R b1def	Кислотостойкие бациллы в мазке микобактерий bovis	4 препарата, но без названия	8 смерть
Bac.(25)	Poertugal	2011	5 (мальчик)	Not	Трехдневная лихорадка, кашель, выделения изо рта, желчные легочные хрипы, гепатоспленомегалия, рецидивирующие инфекции	1	SCID, мутация в гене IL-2-IL2RG	ПЦР для БЦЖ	RIE, левофлоксацин, линезолид, BMT	Cure
Norozi et al. (26)	Тегеран	2011	5 (мальчик)	Родство	Диарея, лихорадка за две недели до этого, подмышечная лимфаденопсия, гепатоспленомегалия, бледность, FTT	1	SCID T-B + NK-	Патология пневмоцистной пневмонии, посев и ПЦР были Mycobacterium Bovis	Anti TB, cotrimoxazole, противогрибковый, IVIG	Death
Мазандаран / Иран	2012	24	У одного было кровное родство	Лихорадка, потеря веса, подмышечная лимфаденопатия и свищи, кожные поражения	2	NA	Образование гранулемы 9025 в биопсиях 9025 и δINF	Cure
Shirvani et al. (28)	Тегеран	2012	4 (старый мальчик)	Родство	Длительный кашель и лихорадка, кожные пурпурные высыпания, гепатоспленомегалия, FTT	1	T- B + NK-SCID 9025 и HLH8 ПЦР	изониазид, рифампин, этамбутол, кларитромицин, ципрофлоксацин, котримоксазол, ганцикловир, амфотрицин B, ВВИГ, Gma-интерферон, амфотерицин B	Смерть
Аль-Муса H (29)	Саудовская Аравия	2014	5 (старая девочка)	Инфекция в области грудного вскармливания	1	TB-NK + SCID	Положительный мазок на кислотоустойчивые бациллы, положительный посев	Изониазид, рифампин, этамбутол, ципрофлоксацин, кларитромицин, HSCT

6. Important Types of Immunodeficiency With Disseminated BCG Infection as a Clinical Presentation»> 6.6. Важные типы иммунодефицита при распространенной инфекции БЦЖ как клиническая картина

6.6.1. Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)

В регионах, где требуется программа вакцинации БЦЖ при рождении, новорожденные с Т- и В-клеточным иммунодефицитом могут страдать от диссеминированной инфекции БЦЖ. Эти младенцы вряд ли выздоровеют от этого заболевания, и их шанс на выживание может снизиться до низкого уровня. ТКИН — это тип иммунодефицита с дефицитом как В-клеток, так и Т-клеток.Дети с этим типом иммунодефицита могут страдать от серьезной лихорадки и длительных вирусных и бактериальных инфекций. Как только эти пациенты инфицированы БЦЖ, они могут потерять шанс на трансплантацию костного мозга, которую можно провести как можно скорее после рождения. SCID подразделяется на три основные подкатегории на основе различного иммунного фенотипа периферических лимфоцитов, таких как T_B_NK + SCID (отсутствуют циркулирующие Т- и B-клетки, но присутствуют NK-клетки), T_B + NK + (отсутствуют циркулирующие Т-клетки, но B- и NK-клетки присутствуют), и T_B + NK_ (отсутствуют циркулирующие T- и NK-клетки, но присутствуют B-клетки) (30).

Основные генетические дефекты SCID не всегда могут быть обнаружены из-за высокой стоимости и плохого прогноза пациентов, а также из-за низкой надежды найти членов семьи для лечения. Если бы это было возможно, то у пациентов с T_B + NK_SCID можно было бы заподозрить дефицит gc и JAK3 в отношении связанных фенотипических аномалий. Дефицит CD3, CD45 и IL7-Ra можно заподозрить у пациентов с T_B + NK + SCID и RAG1 / 2, а дефицит Artemis можно обнаружить у пациентов с T_B_NK + SCID.Случаи SCID могут иметь дерегуляцию иммунной системы после неконтролируемой диссеминированной инфекции (8). В отчете о случае 5,5-месячной девочки с длительной лихорадкой, гепатоспленомегалией и подмышечным дренированием, аденопатией и парааортальной аденопатией было высокое СОЭ, анемия, тромбоцитопения, повышенный уровень ферритина и гипертриглицеридемия с диагнозом гемофагоцитарный гистиоцитоз (31) и SCID.

6.7. Менделирующая восприимчивость к микобактериальным заболеваниям (MSMD)

Цитокины и особенно гамма-интерферон несут большую ответственность за регуляцию иммунного ответа на Baclle Calmette-Guerine (BCG). В исследовании Parvaneh et al. тридцать пациентов с аденитом БЦЖ и 30 здоровых детей того же возраста и пола с историей вакцинации БЦЖ в первые два дня жизни из Фарса / Иран были обследованы на предмет выявления полиморфизма в положении +874 гена IFN-δ. Минорный аллель (Т) был значительно ниже у пациентов с аденитом БЦЖ, что означает, что более низкая продукция интерферона в основном ответственна за необычную реакцию на вакцину БЦЖ (32).

MSMD — это группа генетически гетерогенных заболеваний.Было обнаружено шесть аутосомных (IFNGR1, IFNGR2, IL12B, IL12RB1, IRF8 и STAT1) и 2 X-сцепленных (CYBB, NEMO) генов в мутациях, вызывающих MSMD. С 1996 года исследование гетерогенности аллелей выявило до 15 генетических нарушений с полными и частичными дефектами, доминантными и рецессивными признаками и полными дефектами с продукцией белка и без нее. За исключением CYBB, гены, вызывающие MSMD, кодируют молекулы, участвующие в цепи IL-12-IFN-γ (33). Эти редкие заболевания были диагностированы у более чем 220 пациентов из более чем 43 стран мира с врожденными ошибками цепи IL-12/23-IFN-гамма (34).

В следующем разделе мы кратко опишем важные типы MSMD.

6,8. Дефицит IFN δ R1 и IFN δ R2

Интерферон-δ, который продуцируется Т-клетками и является естественным киллером клеток, может индуцировать выработку макрофагами интерлейкина-1 и TNF-α. Эти молекулы усиливают презентацию антигена и увеличивают продукцию оксида азота и промежуточных соединений реактивного кислорода. INF δ представляет собой цитокин, индуцирует клеточную активацию и имеет два сайта связывания, таких как IFN δ R1 и трансмембранный дополнительный фактор, кодируемый хромосомой 21, называемый IFNδR2.Две цепи каждой молекулы активируют внутриклеточные части, такие как JAK1 и JAK2. Это приводит к фосфорилированию тирозина в положении 457 цепи рецептора 1 интерферона-g, что может привести к образованию сайта связывания для Stat 1a (передача сигнала и активация белка транскрипции), что приводит к последующей диссоциации Stat 1a от комплекс интерферон-δ-рецептор. Этот стат перемещается в ядре и, индуцируя δ-индуцируемые интерфероном гены, приводит к их транскрипции и фосфорилированию компонентов цитозоля с образованием нескольких белков.Пациенты с дефицитом IFN δ R1 имеют более 30 известных в настоящее время мутаций и имеют плохой прогноз при различных инфекциях, вызванных микобактериальными инфекциями, ЦМВ и вирусом герпеса 8. Они могут умереть в детстве, и наиболее распространенным лечением является трансплантация гомозиготных стволовых клеток (18, 35). В отчете о клиническом случае в 1997 году был изучен трехлетний ребенок с неродственными родителями и историей лимфаденопатии, истощения, лихорадки и гепатоспленомегалии. Три ее сестры и один брат умерли ранее из-за тяжелых инфекций.Ей сделали биопсию печени, и результатом посева был M. smigata. Две нулевые мутации гена IFN-δ -R1 были идентифицированы с помощью генетического исследования, а анализ проточной цитометрии с использованием антитела к IFN-δ -R1 не смог обнаружить рецептор на периферических лимфоцитах и ​​моноцитах. Она не ответила на терапию и умерла. Дефицит IFN δ R2 встречается очень редко. Эта молекула взаимодействует с комплексом IFN δ -IFN δ R1, и ее полный дефицит сопровождается ранним началом микобактериального заболевания и плохо определяемыми полибациллярными гранулемами с плохим прогнозом для выживания (36).

6.9. STAT1 Дефицит

Очевидно, что Stat-1 важен для передачи сигналов IFN-δ и IFN-α у людей. Без Stat-1 IFN не могут индуцировать внутриклеточную 1 (гамма-активирующие факторы GAF), активацию ISGF3 (стимулированный интерфероном генный фактор 3) (ISGF3) и экспрессию на поверхности клеток HLA класса II, поэтому производство IL-12, IFN-δ и TNF-α являются дефектными (37).

IFN-δ стимулирует гомодимеризацию и фосфорилирование Stat-1 (гамма-активирующие факторы GAF).Это приводит к переносу гомодимеров GAF и гетеротримеров ISGF-3 в ядро. Если IFN-чувствительность не нарушена, они действуют как факторы транскрипции генов и связываются с цис-действующими регуляторными последовательностями в ДНК (гамма-активирующие последовательности (GAS)) и интерферон-стимулированными элементами ответа (ISRE), соответственно. Мутации в Stat-1 приводят к восприимчивости к микобактериям и вирусам из-за нарушения иммунитета, опосредованного IFN-δ и IFN-α / β, соответственно (38).

6.10. Дефицит IL-12p40

IL p40 — уникальный, но известный дефект цитокинов AR.Этот дефект, возможно, возник в результате мутации в Иране, произошедшей 600 лет назад и 875 лет назад в Саудовской Аравии. Это происходит в популяциях с высокой распространенностью кровного родства (32). Ген IL12β состоит из восьми экзонов, и его мРНК продуцируется только в продуцирующих IL-12 антигенпредставляющих клетках. IL-12 содержит две дисульфидно-связанные субъединицы: p35 и p40. Субъединица p40 также может быть связана с субъединицей p19 с образованием IL-23. Связывание IL-12 с гетеродимерным рецептором, состоящим из двух цепей (IL-12Rβ1 и IL-12Rβ2), экспрессируемых на NK- и T-лимфоцитах, индуцирует продукцию больших количеств IFN-δ.IL-23 связывается с гетеродимерным рецептором (IL-12Rβ1 и IL-23R) и индуцирует IFN-δ и, в большей степени, IL-17.

Все пациенты с дефицитом IL-12p40, вакцинированные БЦЖ, страдали болезнью БЦЖ. Один пациент из Саудовской Аравии с дефицитом IL-12p40 с заболеванием BCGosis и S. paratyphi C также имел туберкулез. Удивительно, но большая часть этих пациентов инфицирована сальмонеллой. Половина случаев была инфицирована сальмонеллой, которая часто сопровождалась микобактериальным заболеванием.У одного ребенка, который не был вакцинирован БЦЖ, развилась рецидивирующая и диссеминированная инфекция, вызванная нетифоидной сальмонеллой. Аналогичное наблюдение было сделано для более многочисленных пациентов с дефицитом IL-12Rβ1, половина из которых также страдала сальмонеллезом. Напротив, несколько случаев (~ 6%) инфекции Salmonella наблюдались среди пациентов с МСМД, несущих мутации, влияющие на сигнальный путь IFN-δ, а изолированные инфекции Salmonella еще никогда не регистрировались у пациентов с дефектами передачи сигналов IFN-δ.Эти наблюдения предполагают, что IL-12 / IL-23 играет ключевую роль в защитном иммунитете против Salmonella, вероятно, через IFN-δ-независимые механизмы (39). У пациентов с нетифоидным внекишечным сальмонеллезом врачи должны проверить наличие дефицита IL-12p40 и IL-12Rβ1 (33).

6.11. Дефицит IL-12Rβ_1

Ген IL12RB1 содержит 17 экзонов, кодирующих gp130-подобный белок, образованный внеклеточным N-концевым иммуноглобулиновым (Ig) -подобным доменом, трансмембранным доменом и внутриклеточным доменом.Функциональные рецепторы IL-12 экспрессируются в основном на активированных Т- и NK-клетках. Связывание с высоким сродством IL-12 и полная передача сигналов требуют совместной экспрессии IL-12Rβ1 и IL-12Rβ2. Другой функцией IL-12Rβ1 является его комбинация с IL-23R, составляющая комплекс IL-23R для передачи сигналов IL-23. IL-12 и IL-23 активируют киназу Janus 2 (Jak2) и Tyk2, а также несколько белков Stat; однако IL-12 и IL-23 сильно индуцируют фосфорилирование Stat-4 и Stat-3 соответственно (40). Дефицит рецептора интерлейкина-12 β1 (IL-12Rβ1) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, и его пенетрантность не всегда бывает полной. Микобактериальные заболевания и сальмонеллез являются наиболее частыми инфекционными заболеваниями у пациентов с дефицитом IL-12Rβ1. Другие инфекционные фенотипы редко наблюдались у одного пациента. Диссеминированное заболевание, вызванное факультативным внутриклеточным диморфным грибком Paracoccidioides brasiliensis, было зарегистрировано у одного пациента с дефицитом IL-12Rβ1 (41), что, вероятно, было связано с различием в воздействии патогенов. Приблизительно 12% лиц с дефицитом IL-12Rβ1 протекают бессимптомно, и у некоторых из них заболевание развивается только в более зрелом возрасте, поэтому большой диапазон возрастов при первом заражении (от 1 недели до 31.7 лет) может привести (42). Из-за роли цепи IL-12-IFN-γ в устранении внутриклеточных патогенов при туберкулезе, тяжелой БЦЖ и нетуберкулезных микобактериях у этих пациентов могут быть хронические инфекции, вызванные этими организмами. В настоящее время эти типы иммунодефицитов называют цепями IL12-12 / 23-INF δ. Другими редкими инфекциями являются инфекции Nocardia и Paracoccidiomyces. Распространены тяжелые заболевания нетифоидными и, в меньшей степени, тифоидными серотипами Salmonella (43).

6.12. Коинфекция ВИЧ и БЦЖ

ВИЧ-инфицированных детей могут получить вакцинацию БЦЖ после рождения, если их ВИЧ-статус еще не диагностирован и у них нет симптомов. Распространенная инфекция БЦЖ может быть диагностирована в возрасте от 5 до 36 месяцев. У этих детей возникают различные симптомы, такие как потеря веса, лимфаденит, кардиомиопатия, гепатомегалия и лихорадка, и они не будут расти с оптимальной скоростью умственно или физически. Другие оппортунистические инфекции, включая M.avium / intracellulare и pneumocystis carirni (44). Микобактериальная инфекция может способствовать развитию иммунодефицита, поэтому при ВИЧ-инфекции вирусная нагрузка ВИЧ увеличивается у пациентов с активным туберкулезом (45). Таким образом, в случае ВИЧ-положительных детей инфекция БЦЖ может ускорить определение ВИЧ-статуса. Диагностика БЦЖ-инфекции в этих случаях может быть проблематичной в случаях отсутствия специфических клинических признаков и недостаточной доступности молекулярных диагностических тестов.

6.13. Программа лечения распространенной инфекции БЦЖ

Поскольку почти все случаи диссеминированных инфекций БЦЖ могут иметь скрытый иммунодефицит, для лечения таких пациентов используются разные протоколы.Из-за известной резистентности БЦЖ к пиразинамиду этот препарат не используется в программе лечения остеопатии БЦЖ. Исследование in vivo устойчивости к пиразинамиду нескольких штаммов аденита БЦЖ у иранских детей и штамма БЦЖ, использованного для вакцинации (институт Пастера ИРАН), проведенное Фахимзадом А, показало, что увеличение концентрации пиразинамида, добавленного к другим антимикобактериальным препаратам, ингибирует рост организмов (46). Лекарства, которые используются в комбинации и в разные периоды времени, — это изониазид, рифампицин, стрептомицин, этамбутол, флударабин, бусульфан и циклоспорин.Другие варианты лечения этих детей — антитимозитный глобулин, IFNγ и HSCT. Если препараты используются разумно в сочетании с ТГСК, прогноз выживаемости пациентов может соответственно повыситься (27). Что касается основных иммунологических проблем у этих пациентов, BMT — лучшая стратегия лечения (47).

6,14. Новые вакцины для борьбы с глобальной туберкулезной инфекцией

Есть три причины, объясняющие, почему туберкулез не контролируется должным образом. Во-первых, диагностические технологии не могут оптимально дифференцировать случаи латентной инфекции M. tuberculosis и инфекционного туберкулеза.Во-вторых, лечение противотуберкулезными препаратами — длительный процесс, и в случае плохого потребления оно может привести к появлению штаммов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ). Третье — это эффективность вакцинации БЦЖ. Данные, полученные в результате 60-летних контрольных испытаний вакцины БЦЖ, показывают, что защитная эффективность вакцины против туберкулеза непостоянна. Основываясь на этой информации, различные испытания вакцин были направлены на поиск нового защитного инструмента для борьбы с инфекцией и заболеванием ТБ. После 90 лет глобального внедрения вакцины БЦЖ микобактериальная инфекция не контролируется должным образом. С другой стороны, эксперты по ВИЧ-инфекции выразили серьезные сомнения в отношении вакцинации БЦЖ при рождении новорожденных из группы высокого риска. В настоящее время из-за низкого влияния БЦЖ на борьбу с туберкулезом легких эта вакцина не используется в Великобритании и США (48).

6,15. Испытание вакцины для профилактики инфекции Mycobacterium Tuberculosis

БЦЖ является частью Расширенной программы иммунизации с 1970 года.Он предотвращает миллиарный и менингеальный туберкулез у детей, но его влияние на профилактику легочного туберкулеза неадекватно для всех возрастных групп в высокоэндемичных регионах. Самым большим препятствием для нынешней вакцины БЦЖ является отсутствие защиты у взрослых из-за ослабления иммунитета в детстве. В некоторых странах используется ревакцинация, но ее экономическая эффективность против инфекции различна. В качестве до / после или терапевтических методов используются разные вакцины с разными компонентами в профилактике диссеминированного заболевания и методах лечения пациентов с диссеминированной инфекцией БЦЖ.В настоящее время исследуются два типа вакцины БЦЖ: рБЦЖ и делеция рМТБ. Субъединичные вакцины используются для индукции иммунитета к одному или нескольким иммунодоминантным антигенам, разделенным на адъювантные рекомбинантные белки или вирусные векторные системы (49).

6,16. Разработка MVA85A

Модифицированная коровья оспа Анкара (MVA) — это аттенуированный штамм вируса осповакцины, который был передан более чем 100 000 человек во время кампании по ликвидации оспы. MVA85A, который является живым нереплицирующимся рекомбинантным штаммом MVA, экспрессирует антиген 85А.Первый шаг в испытании этой вакцины был осуществлен на животных. Клиническое испытание фазы 1 было проведено на мышах, морских свинках, приматах, отличных от человека, и крупном рогатом скоте, и целью было выявление бустерного эффекта этой вакцины после инфицирования БЦЖ. Первое испытание MVA85A на людях было проведено в Великобритании у здоровых взрослых, не подвергавшихся вакцинации БЦЖ, не инфицированных M. tuberculosis, а безопасность оценивалась у взрослых, вакцинированных вакциной БЦЖ. Другими вакцинированными группами были взрослые, латентно инфицированные M. tuberculosis в Великобритании и Африке, с более высокой микобактериальной нагрузкой из окружающей среды и пациентов с ВИЧ.Более 2000 человек (47 латентно инфицированных M. tuberculosis и 108 ВИЧ-инфицированных групп) получили MVA85A в 19 клинических испытаниях. Было обнаружено, что MVA85A безопасен и хорошо переносится без каких-либо доказательств иммунологических побочных эффектов ни в каких испытаниях на сегодняшний день. Эта вакцина может действовать как адъювант при плановой вакцинации БЦЖ. Основными целевыми группами для MVA85A являются младенцы с историей вакцинации БЦЖ при рождении, подростки и молодые люди с ослабленным иммунитетом, а также те, кто пострадал от вакцинации БЦЖ в детстве и случаев ВИЧ-инфекции у взрослых. Еще одна важная проблема для любой новой вакцины — это ее эффективное включение в систему вакцинации в рамках текущей программы вакцинации для иммунизации (РПИ) (48). Результаты испытания вакцины MVA85A фазы IIb показали неутешительные и сомнительные результаты, поскольку экспрессия генов была прекращена (49).

Может ли старая вакцина остановить новый коронавирус?

Вакцина, которая была разработана сто лет назад для борьбы с туберкулезом в Европе, сейчас проходит испытания против коронавируса учеными, стремящимися найти быстрый способ защитить, в частности, медицинских работников.

Вакцина Bacillus Calmette-Guerin до сих пор широко используется в развивающихся странах, где ученые обнаружили, что она не только предотвращает туберкулез. Вакцина предотвращает младенческую смерть от множества причин и резко снижает частоту респираторных инфекций.

Вакцина, по-видимому, «тренирует» иммунную систему распознавать и реагировать на различные инфекции, включая вирусы, бактерии и паразиты, говорят эксперты. Пока мало доказательств того, что вакцина подавит заражение коронавирусом, но серия клинических испытаний может дать ответ на этот вопрос всего за несколько месяцев.

В понедельник ученые из Мельбурна, Австралия, начали администрирование B.C.G. вакцина или плацебо для тысяч врачей, медсестер, респираторных терапевтов и других медицинских работников — первое из нескольких рандомизированных контролируемых испытаний, направленных на проверку эффективности вакцины против коронавируса.

«Никто не говорит, что это панацея», — сказал Найджел Кертис, исследователь инфекционных заболеваний из Мельбурнского университета и Детского исследовательского института Мердока, который планировал это испытание.«Мы хотим сократить время, в течение которого инфицированный медицинский работник болеет, чтобы он выздоровел и мог быстрее вернуться к работе».

Клиническое испытание 1000 медицинских работников началось 10 дней назад в Нидерландах, сказал д-р Михай Г. Нетеа, специалист по инфекционным заболеваниям в Медицинском центре Университета Радбауд в Неймегене. Уже записались восемьсот медицинских работников. (Как и в Австралии, половина участников получит плацебо.)

Д-р Дениз Фаустман, директор отдела иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля, также ищет средства для начала клинических испытаний вакцины среди медицинских работников в Бостоне.Предварительные результаты могут быть получены всего через четыре месяца.

«У нас есть действительно убедительные данные клинических испытаний на людях, а не на мышах, — что эта вакцина защищает вас от вирусных и паразитарных инфекций», — сказал д-р Фаустман. «Я бы хотел начать сегодня».

The B.C.G. вакцина имеет необычную историю. Он был вдохновлен в 1800-х годах наблюдением, что доярки не болели туберкулезом. Вакцина названа в честь ее изобретателей, доктора Альберта Кальметта и доктора Камиллы Герен, которые разработали ее в начале 1900-х годов на основе микобактерии bovis, формы туберкулеза, поражающей крупный рогатый скот.

Ученые культивировали бактериальные соскобы с коровьего вымени и продолжали культивировать туберкулез крупного рогатого скота более десяти лет, пока он не стал достаточно слабым, чтобы перестать вызывать опасные заболевания при введении лабораторным животным.

Вакцина была впервые использована на людях в 1921 году и получила широкое распространение после Второй мировой войны. Теперь B.C.G. в основном используется в развивающихся странах и странах, где туберкулез все еще широко распространен, где его получают более 100 миллионов младенцев в год.

[ Ставьте лайк на странице Science Times на Facebook. | Подпишитесь на информационный бюллетень Science Times. ]

Как и другие вакцины, B.C.G. имеет конкретную цель: туберкулез. Но данные, накопленные за последнее десятилетие, позволяют предположить, что вакцина также оказывает так называемое нецелевое действие, уменьшая вирусные заболевания, респираторные инфекции и сепсис, и, по-видимому, укрепляет иммунную систему организма.

Эта идея является ответвлением «гигиенической гипотезы», которая предполагает, что современный упор на чистоту лишил детей контакта с микробами. Отсутствие «тренировок» привело к ослаблению иммунной системы, менее способной противостоять болезням.

Одно из самых ранних исследований, намекающее на широкие преимущества B.C.G. вакцинация — это рандомизированное испытание 2320 младенцев в Гвинее-Бисау в Западной Африке, опубликованное в 2011 году, в котором сообщается, что после вакцинации уровень смертности среди детей с низкой массой тела при рождении резко снизился. Последующее испытание показало, что уровень смертности от инфекционных заболеваний среди вакцинированных детей с низкой массой тела снизился более чем на 40 процентов.

Другие эпидемиологические исследования, в том числе 25-летнее исследование более 150 000 детей в 33 странах, сообщили о снижении риска острых инфекций нижних дыхательных путей на 40 процентов у детей, получивших B.C.G. вакцина.

Исследование на пожилых людях показало, что последовательные B.C.G. вакцинация снизила заболеваемость острыми инфекциями верхних дыхательных путей.

Недавний обзор Всемирной организации здравоохранения пришел к выводу, что B. C.G. имели благоприятные «нецелевые эффекты» и рекомендовали провести больше испытаний вакцины против более широкого круга инфекций.

«Эта вакцина спасла столько же жизней, сколько и вакцина против полиомиелита — это потрясающая история», — сказал д-р Кертис, который разработал и основал B.C.G. судебное разбирательство в Мельбурне менее чем за месяц в надежде опередить распространение коронавируса в Австралии.

Пока он описывал B.C.G. Вакцина была недооценена, он подчеркнул, что это «не конкретная вакцина против Covid-19». B.C.G. также нельзя вводить никому с ослабленной иммунной системой, потому что это живая аттенуированная вакцина, то есть она содержит живой, но ослабленный туберкулез.

Доктор Фаустман сказал, что его не следует использовать у госпитализированных пациентов с активным заболеванием, потому что он может работать недостаточно быстро и плохо взаимодействовать с другими методами лечения.

Не все уверены, что B.C.G. многообещающе. Доктор Доменико Аччили, эндокринолог из Колумбийского университета, сказал, что, по его мнению, попытки использовать вакцину против коронавируса звучат «немного похоже на магическое мышление».

Признавая, что B.C.G. «неспецифический усилитель иммунной системы, — сказал он, — мы должны иметь возможность применять более индивидуальный подход.

Один вопрос заключается в том, какой эффект вакцина может оказать на пациентов, чья иммунная система чрезмерно реагирует на коронавирус, что приводит к так называемым цитокиновым штормам. Доктор Рэнди Крон, эксперт по цитокиновым бурям из Университета Алабамы в Бирмингеме, сказал, что это невозможно знать.

Недавний анализ несопоставимых потерь, нанесенных новым коронавирусом странам со средним и высоким уровнем доходов, обнаружил корреляцию с B.C.G. политики, сделав вывод, что страны, которые не внедрили или отказались от универсального B.К.Г. вакцинация имела больше коронавирусных инфекций на душу населения и более высокий уровень смертности. (Страны с низким уровнем дохода были исключены из анализа из-за ненадежных данных отчетности по Covid-19 и в целом плохой медицинской системы.)

«Вы можете сделать новую вакцину», — сказал доктор Фаустман. «Мы действительно умны, и мы можем это сделать. Но до этого два года, а два года — это два года позже ».

«Если у нас есть что-то универсальное в глобальном масштабе, которое мы можем использовать для усиления человеческого хозяина, это сразу станет беспроигрышным для общества.

Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19

Abstract

Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) может снизить риск ряда инфекционных заболеваний, и если это так, он может защитить от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Здесь мы сравнили страны, в которых вакцинация БЦЖ была обязательна по крайней мере до 2000 года, со странами, которые этого не сделали. Чтобы свести к минимуму любые систематические последствия ошибок в отчетности, мы проанализировали скорость ежедневного увеличения как подтвержденных случаев (134 страны), так и смертности (135 стран) в первые 30 дней вспышек в странах.30-дневное окно было скорректировано с учетом начала пандемии в стране. Линейные смешанные модели выявили значительное влияние обязательной политики BCG на темпы роста как случаев заболевания, так и смертности после учета медианного возраста, валового внутреннего продукта на душу населения, плотности населения, численности населения, чистой миграции и различных культурных аспектов (например, индивидуализма ). Наш анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может быть эффективной в борьбе с COVID-19.

ВВЕДЕНИЕ

Пандемия коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) началась в декабре 2019 года в Ухане, Китай.С тех пор он быстро распространился по всему миру. В настоящее время этому не видно конца. Настоящая работа мотивирована предшествующими доказательствами того, что вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ) (обычно вводимая при рождении и / или в детстве) обеспечивает длительный защитный эффект не только против туберкулеза (предполагаемая цель БЦЖ), но и против различных другие инфекционные болезни ( 1 — 3 ). В последнее время есть множество предположений о том, что БЦЖ может стать эффективным инструментом в борьбе с COVID-19.Однако существующему межнациональному анализу препятствуют методологические недостатки. По большей части не было предпринято никаких усилий, чтобы исключить потенциальные последствия ошибок в отчетности. Потенциальная польза от универсальных политик BCG требует тщательной оценки. Чтобы восполнить этот пробел, мы сосредоточили внимание на темпах роста как подтвержденных случаев, так и смертей в ранний период вспышек в странах, и проверили, может ли этот показатель быть медленнее в странах, в которых вакцинация БЦЖ была обязательна как минимум до 2000 г., по сравнению с этого не произошло.

Против туберкулеза применяется вакцина БЦЖ ( 4 ). Один обзор показал, что вакцинация БЦЖ снижает риск туберкулеза на 50% ( 5 ). Продолжение более раннего клинического исследования БЦЖ, проведенного на коренных американцах, показывает, что БЦЖ защищает людей как от туберкулеза, так и от рака легких на срок до нескольких десятилетий на протяжении всей жизни каждого человека ( 2 , 3 ). Более поздний метаанализ более широкого диапазона обсервационных исследований и клинических испытаний ( 1 ) предполагает, что эффективность БЦЖ может распространяться на смертность от всех причин.Несколько контролируемых испытаний предоставили последовательные результаты, показывающие, что снижение смертности объясняется защитой от респираторных инфекций, а также неонатального сепсиса ( 6 — 8 ). В совокупности имеющиеся данные свидетельствуют о том, что БЦЖ благотворно влияет на иммунитет против ряда инфекций, связанных с легкими, которые выходят за рамки туберкулеза, что делает ее многообещающим кандидатом для защиты от COVID-19. Что касается механизмов, недавняя экспериментальная работа ( 9 ) обнаружила, что вакцинация БЦЖ вызывает эпигенетическое репрограммирование моноцитов человека по всему геному, что, в свою очередь, предсказывает защиту от экспериментальной вирусной инфекции.

За последнее столетие многие страны приняли универсальную политику обязательной вакцинации БЦЖ для борьбы с туберкулезом, который в то время представлял серьезную угрозу. С тех пор такую ​​политику придерживались многие страны, по крайней мере, до недавнего времени (например, Китай, Ирландия, Финляндия и Франция). Некоторые другие страны прекратили эту политику, поскольку туберкулез перестал представлять угрозу (например, Австралия, Испания и Эквадор). Следует отметить, что некоторые страны никогда не вводили обязательную вакцинацию БЦЖ (например, США, Италия и Ливан).Таким образом, наличие или отсутствие таких политик в различных регионах мира весьма разнообразно, чтобы можно было проводить систематические сравнения.

Мы изучили ежедневный рост как подтвержденных случаев, так и смертей и сравнили скорость роста между странами, в которых была введена обязательная политика вакцины БЦЖ по крайней мере до 2000 года, и странами, которые этого не сделали. Кривые начала роста должны были быть одинаковыми для разных стран, что позволяло контролировать разное начало пандемии в разных странах.В частности, мы сосредоточились на периоде времени либо после первых 100 подтвержденных случаев [как в ( 10 )], либо после одной подтвержденной смерти, вызванной COVID-19. Затем мы проверили начальное экспоненциальное распространение вируса. Чтобы исключить какое-либо систематическое влияние межнациональных различий в предвзятости отчетности, мы сосредоточили внимание на темпах роста как случаев заболевания, так и смертности. Эти показатели не зависят от систематических ошибок в отчетах до тех пор, пока они остаются стабильными в течение исследуемого периода. Таким образом, чтобы избежать каких-либо систематических изменений в предвзятости отчетности, важно изучить короткий начальный период роста.В то же время необходимо протестировать достаточно длительный период, чтобы получить достоверные оценки скорости роста. Чтобы одновременно удовлетворить эти два конкурирующих требования, мы решили изучить первые 30 дней с момента возникновения вспышек в странах в основном анализе, после чего была проведена проверка устойчивости еще более короткого 15-дневного периода. Кроме того, в последующем анализе мы приняли меру систематических ошибок в отчетности по странам и соответствующим образом взвесили данные. Кроме того, мы также контролировали доступность тестов.

Сначала мы проверили, будут ли темпы роста значительно ниже в странах, которые продолжали требовать вакцинацию БЦЖ как минимум до 2000 года, по сравнению со странами, которые в настоящее время не требуют этого. Этот год (2000) был выбран, поскольку вакцинация может стать эффективной на уровне популяции только тогда, когда подавляющее большинство [от 70 до 80%, согласно моделированию, приведенному в ( 11 ), при допущении, что репродуктивное число (R0) для COVID-19 больше 3 ( 12 )] становится устойчивым к целевому вирусу, явление, известное как «коллективный иммунитет» ( 13 ).В странах, в которых вакцинация вакцины БЦЖ при рождении была введена как минимум до 2000 года, подавляющее большинство взрослых должны были стать устойчивыми к вирусным инфекциям, связанным с легкими. Мы также исследовали, может ли быть какая-то разница между теми, у кого никогда не было такой политики, и теми, у кого она была в течение 20 века, но прекратила ее по крайней мере два десятилетия назад. В качестве дополнительной проверки устойчивости мы проверили, могут ли группы стран, которые различаются по статусу политики BCG, также различаться по различным культурным параметрам, таким как индивидуализм или коллективизм ( 14 ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Подтвержденные случаи

Все страны, которые сообщили по крайней мере за 15 дней о не менее 100 общих подтвержденных случаях и которые имели доступные данные о политике BCG и ковариатах (средний возраст, валовой внутренний продукт на душу населения, плотность населения, численность населения , и чистый коэффициент миграции) (всего 134 страны). Для каждой страны день 1 был установлен как первый день не менее 100 подтвержденных случаев. См. Столбец 2 таблицы S1 для даты первого дня для каждой включенной страны.

Для моделирования экспоненциального роста подтвержденных случаев мы оценили линейную смешанную модель числа подтвержденных случаев, преобразованного в натуральный логарифм. Мы ввели два противопоставления, обозначающих статус политики BCG [текущее против (прошлое и отсутствие) вместе и прошлое против отсутствия]. Влияние статуса политики BCG на темпы роста отражается во взаимодействии между днем ​​и каждым контрастом статуса политики BCG.

Как показано в Таблице 1A, мы обнаружили значительный главный эффект дня, b = 0.114, P <0,001, что отражает экспоненциальный рост числа случаев со временем. Это увеличение было обусловлено значительным взаимодействием между текущим днем ​​и статусом политики BCG. В частности, темпы роста случаев COVID-19 были значительно ниже в странах с обязательной вакцинацией БЦЖ по крайней мере до 2000 года по сравнению со странами без обязательной вакцинации БЦЖ до 2000 года, b = -0,039, P <0,001 (см.рис. 1, А и Б). На рисунке 2A показано распределение коэффициентов регрессии по странам.

Таблица 1 Таблицы регрессии, прогнозирующие рост (A) случаев и (B) смертей. День ориентирован на среднее значение, а переменные политики BCG имеют контрастный код.

Население преобразовано в естественный логарифм, и все ковариаты стандартизированы. Этот анализ основан на 134 и 135 странах для случаев и смертей соответственно. ВВП, валовой внутренний продукт.

Рис. 1 Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG.

( A и B ) случаев и ( C и D ) случаев смерти, представленные в линейной (A и C) и логарифмической (B и D) шкалах.

Рис. 2 Кривые роста случаев COVID-19 и смертей в зависимости от политики страны в отношении BCG.

Темпы роста скорректированы с учетом медианного возраста, ВВП на душу населения, плотности населения, общей численности населения (логарифмически преобразованная) и чистой миграции. Для каждой группы нанесены средние значения и стандартная ошибка.

Страны, которые когда-то имели такую ​​политику, но прекратили ее до 2000 года, существенно не отличались по темпам роста от стран, которые никогда не вводили обязательную вакцинацию БЦЖ, b = −0.009, P = 0,610. Что касается контрольных переменных, больший размер популяции предсказывал более быстрый рост подтвержденных случаев. См. Таблицу S2 для корреляционной таблицы всех переменных-предикторов.

Влияние статуса политики BCG на случаи COVID-19 осталось неизменным, когда страны были взвешены по качеству отчетности (дополнительный анализ 1) и при контроле общего количества тестов (дополнительный анализ 2). Следовательно, предвзятость в тестировании и отчетности, явно распространенная во всех странах, практически не повлияла на влияние универсальной политики BCG на темпы роста.Более того, этот эффект также не изменился при использовании 15-дневного временного окна (Дополнительный анализ 3), добавив дополнительные доказательства того, что основной анализ вряд ли связан с какими-либо систематическими вариациями в предвзятости отчетности в течение 30-дневного периода. Кроме того, эффект BCG имел мало общего с культурными аспектами индивидуализма в сравнении с коллективизмом или дистанцией власти (дополнительный анализ 4).

Смертей

В этот анализ были включены все страны, которые сообщили по крайней мере о 15 днях смерти от COVID-19 и у которых были доступные данные о политике вакцины БЦЖ и ее ковариатах (всего 135 стран).Для каждой страны день 1 был установлен как первый день как минимум одной подтвержденной смерти. См. Столбец 3 таблицы S1 для даты первого дня для каждой включенной страны.

Мы оценили линейную смешанную модель числа смертей, преобразованных в натуральный логарифм, с учетом тех же контрольных переменных, что и выше. Как и при анализе подтвержденных случаев, мы обнаружили значительный главный эффект дня, b = 0,139, P <0,001, что отражает экспоненциальный рост смертности с течением времени (Таблица 1B).Это увеличение было обусловлено значительным взаимодействием между текущим днем ​​и статусом политики BCG. В частности, темпы роста смертей, связанных с COVID-19, были значительно ниже в странах с обязательной вакцинацией БЦЖ по крайней мере до 2000 года, по сравнению со странами без обязательной вакцинации БЦЖ до 2000 года: b = -0,059, P <0,001 (рис 1, В и Г). На рисунке 2B показано распределение коэффициентов регрессии по странам.

Страны, которые когда-то имели такую ​​политику, но прекратили ее до 2000 года, не отличались по темпам роста от стран, которые никогда не вводили обязательную BCG, b = −0.007, P = 0,772. Что касается контрольных переменных, больший размер населения и более высокий средний возраст предсказывали более быстрый рост смертности от COVID-19.

Влияние статуса политики BCG на смертность, связанную с COVID-19, оставалось неизменным при использовании 15-дневного временного окна (дополнительный анализ 3), что свидетельствует об устойчивости основного анализа. Кроме того, эффект BCG не был связан с культурными аспектами, упомянутыми выше (дополнительный анализ 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

Наш анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ связана со сглаживанием кривой распространения COVID-19.Эффект, который мы демонстрируем, весьма существенный. Например, наша модель оценивает, что общее количество смертей, связанных с COVID-19, в Соединенных Штатах по состоянию на 29 марта 2020 года составило бы 468–19% от фактического числа (2467), если бы в Соединенных Штатах была введена обязательная вакцинация вакциной БЦЖ. вакцинация несколькими десятилетиями ранее (см. дополнительный анализ 5).

Наше исследование не первое, в котором проверяется гипотеза о том, что распространение COVID-19 по странам может зависеть от статуса политики BCG в каждой стране. Однако существующие анализы затрудняются тем, что они сосредоточены на совокупных итогах подтвержденных случаев и смертей ( 15 — 29 ).Эти подсчеты зависят от того, насколько рано или поздно было начало пандемии в каждой стране. Более того, на них в значительной степени влияют систематические ошибки в отчетности (включая доступность диагностических тестов), которые могут быть как значительными, так и разнородными в разных странах. То же самое относится и к коэффициенту смертности (общее число смертей / общее число случаев) ( 18 , 26 , 28 — 32 ), поскольку систематические ошибки в отчетности, вероятно, будут выше для подтвержденных случаев, чем для смертей. Мы обошли эти проблемы тремя способами.Во-первых, мы сосредоточились на темпах роста как случаев заболевания, так и смертей, на которые не должны влиять систематические ошибки в отчетности, если эти ошибки остаются стабильными в течение периода исследования. Чтобы выполнить это требование, мы сосредоточились на коротком периоде (первые 30 или 15 дней). Во-вторых, мы использовали наилучшую имеющуюся оценку систематических ошибок отчетности по странам в качестве веса в нашем анализе. В-третьих, мы контролировали доступность тестирования.

Примечательно, что кривые роста были такими крутыми в странах, которые ввели политику BCG только в 20 веке (т.е., те, которые прекратили политику до 2000 года), как и те, которые никогда не требовали вакцины. Вакцинация БЦЖ может стать эффективной только тогда, когда значительная часть населения станет устойчивой к вирусу. Иными словами, распространение вируса можно замедлить только при наличии коллективного иммунитета, который не позволяет вирусу легко распространяться среди населения [см. Моделирование в ( 11 )]. Обратите внимание, что пока другие получают вакцинацию, любой отдельный человек будет защищен без вакцинации, что приведет к соблазну безбилетника (т.е., не сделав прививку). Следовательно, в отсутствие обязательной вакцинации, установленной государством, культурные нормы, подчеркивающие просоциальную взаимозависимую ориентацию ( 33 , 34 ), могут оказаться решающими для успеха БЦЖ в предотвращении будущих вспышек COVID-19 ( 11 , 35 ). Хотя текущий анализ не дал никаких доказательств, эту возможность необходимо рассмотреть в будущей работе.

Следует признать некоторые ограничения наших усилий. Во всех национальных правилах вакцинация BCG назначается в раннем возрасте, обычно при рождении.Остается неясным, может ли вакцинация БЦЖ быть эффективной для взрослых, и неизвестно, как долго вакцинация БЦЖ может обеспечить иммунитет к COVID-19, хотя она эффективна против туберкулеза и рака легких в течение нескольких десятилетий ( 2 , 3 ). Более того, неясно, может ли БЦЖ иметь какие-либо побочные эффекты при назначении тем, кто уже инфицирован COVID-19. Существует острая необходимость в рандомизированных клинических исследованиях. Наконец, темпы экспоненциального роста показали существенные различия между странами, в которых была введена обязательная вакцинация БЦЖ (рис.2, А и Б). Следовательно, BCG ни в коем случае не является волшебной пулей, которая обеспечивает безопасность от COVID-19. По всей видимости, есть некоторые социальные переменные, которые смягчают этот эффект. Этот вариант необходимо рассмотреть в будущей работе. Несмотря на все эти ограничения, имеющиеся данные являются первыми, убедительно демонстрирующими значительное преимущество универсальной политики вакцины БЦЖ в сокращении распространения COVID-19, тем самым оправдывая тщательное исследование достоинств обязательной вакцинации БЦЖ в борьбе с COVID-19. .

МЕТОДЫ

Данные

Основные переменные . Мы получили данные о ежедневно подтвержденных случаях COVID-19 и смертях по странам из общедоступного репозитория, который ежедневно обновляется Центром системных наук и инженерии Университета Джона Хопкинса (https://github.com/CSSEGISandData/COVID-19). Наши текущие результаты основаны на данных до 10 июня 2020 года. Для подтвержденных случаев мы включили страны, по которым данные были получены не менее чем за 15 дней, начиная с не менее 100 зарегистрированных случаев в первый день.Что касается смертей, мы включили страны, по которым были получены данные не менее чем за 15 дней, начиная с по крайней мере одной зарегистрированной смерти в день 1.

Данные о политике вакцинации БЦЖ для каждой страны были собраны из Всемирного атласа BCG (www.bcgatlas.org/index. php) ( 36 ). Страны были исключены, если информация о политике была недоступна. Данные включают статус политики БЦЖ (вакцинация никогда не была обязательной, вакцинация была обязательной в прошлом, но прекращена до 2000 г., а вакцинация обязательна либо в настоящее время, либо до 2000 г.).Мы определили эту переменную на основе данных за 2000 год, так что «вакцинация в настоящее время обязательна» относится к любой стране, которая продолжала требовать вакцинацию БЦЖ в 21 веке. Мы создали две переменные с контрастным кодом, чтобы отразить политику BCG. Во-первых, это контраст между странами, которые в настоящее время санкционируют BCG (включая те, которые сохраняют мандат BCG по крайней мере до 2000 года), и странами, которые в настоящее время не санкционируют BCG (включая те, которые прекратили мандат BCG до 2000 года). Во-вторых, это контраст между странами, которые ранее санкционировали BCG, но прекратили ее до 2000 года, и странами, которые никогда не применяли BCG.140 включенных стран перечислены в таблице S1, в которой показаны даты первых 100 подтвержденных случаев, дата первой подтвержденной смерти и статус политики BCG для каждой из стран.

Демография . Была включена общая численность населения (в тысячах), поскольку количество подтвержденных случаев и смертей должно быть больше в более густонаселенных странах. Он был составлен на основе данных Департамента ООН по экономическим и социальным вопросам World Urbanization Prospects 2018 ( 37 ).Население было преобразовано в естественный логарифм для уменьшения асимметрии. Был включен средний возраст всего населения (в годах), поскольку пожилые люди более восприимчивы к вирусным угрозам. Плотность населения (в человеке на квадратный километр) была использована потому, что она, вероятно, будет способствовать более широким социальным контактам, что приведет к увеличению шансов заражения. Чистая миграция (число лиц, въезжающих в страну минус число лиц, покидающих страну, на 1000 человек населения) была включена для контроля за перемещением населения. Эти статистические данные были составлены на основе данных Департамента ООН по экономическим и социальным вопросам World Population Prospects за 2019 год ( 38 ).Валовой внутренний продукт (по паритету покупательной способности) на душу населения (ВВП на душу населения), составленный из базы данных Программы международных сопоставлений Всемирного банка ( 39 ), был включен для контроля экономического развития.

Занижение сведений о случаях . Страны могут по-разному не сообщать о случаях COVID-19 из-за сокрытия правительственной информации, отсутствия тестов или того и другого. Как уже отмечалось, эта переменная, вероятно, будет относительно стабильной в течение исследуемого 30-дневного периода, и поэтому маловероятно, что она будет иметь систематическое влияние на наклон кривых роста в настоящем анализе.Тем не менее, занижение сведений может снизить качество данных и, следовательно, может вызвать более тонкие ошибки в оценке наклонов. Чтобы учесть этот эффект, мы провели дополнительный анализ, в котором взвешивали каждую страну на основе точности их отчетности.

Мы использовали индекс занижения отчетности, разработанный Russell et al. ( 40 ), который первым вычислил коэффициент летальности (CFR) для каждой страны, скорректированный с учетом задержки между поступлением в больницу и смертью.Затем они вычислили коэффициент, сравнивая лучшую эмпирическую оценку CFR (1,4%) с скорректированным CFR каждой страны. Таким образом, если коэффициент меньше 1, это указывает на некоторую степень занижения данных. Некоторые страны, такие как Италия, Испания и Марокко, демонстрируют значительное занижение данных (индекс <10%), тогда как некоторые другие, такие как Норвегия, Израиль и Южная Корея, демонстрируют меньшее занижение (индекс> 50%). Эти заниженные оценки по странам публично доступны по адресу https://github.com/thimotei/CFR_calculation.Поскольку доступны только ежедневные оценки, а не средние по времени, мы использовали оценки за 15 апреля 2020 года, которые включены в 30-дневный период данных большинства стран. Из-за отсутствия данных по некоторым странам количество стран, включенных в анализ случаев заболевания, снизилось со 134 до 77. Этот анализ проводился только по количеству случаев.

Количество тестов . Страны могут различаться по количеству доступных тестов на COVID-19, что может повлиять на количество зарегистрированных случаев.Как уже отмечалось, эта переменная, вероятно, будет относительно стабильной в течение исследуемого 30-дневного периода, и поэтому маловероятно, что она будет иметь систематическое влияние на наклон кривых роста в настоящем анализе. Тем не менее, чтобы учесть возможность того, что наши результаты объясняются различиями в доступности тестов, мы провели дополнительный анализ, в котором мы контролировали общее количество тестов в каждой стране.

Мы использовали данные по странам от общего количества тестов на COVID-19 (https: // github.com / owid / covid-19-data / tree / master / public / data /) ( 10 ). В соответствии с нашим анализом с занижением данных мы использовали оценки на 15 апреля 2020 года. Из-за отсутствия доступных данных по некоторым странам количество стран, включенных в анализ случаев заболевания, сократилось со 134 до 64. Этот анализ проводился только по количеству случаи.

Культурные аспекты . Два культурных аспекта были протестированы как возможные смешивающие переменные. Мы включили индивидуализм в сравнении с коллективизмом ( 14 ) и дистанцию ​​власти ( 41 ), поскольку западные индивидуалистические и / или более эгалитарные общества, как правило, не имеют текущей обязательной политики BCG.Баллы по культуре по двум параметрам были получены от Хофстеде ( 41 ).

Статистический анализ

Все анализы проводились на основе данных за 30 дней от каждой страны, отвечающей критериям отбора. Для анализа как числа случаев, так и смертей использовались линейные модели смешанного эффекта с ограниченной оценкой максимального правдоподобия. Сначала мы преобразовали в натуральный логарифм как случаи, так и количество смертей, чтобы учесть экспоненциальный характер увеличения и того, и другого ( 42 ). Каждая модель оценивала случайные пересечения и случайные наклоны по дням для каждой страны, чтобы учесть неоднородность кривых роста между странами.Мы использовали второй случайный эффект для учета вложенности стран в географические регионы, как это определено Всемирным банком ( 39 ). Поскольку наша максимальная модель не сходилась, мы исключили ковариацию пересечения наклона для всех моделей. Когда эта модель не сходилась, мы дополнительно исключили случайные пересечения из модели (Дополнительный анализ 2). День был центрирован, так что основные эффекты можно было интерпретировать как разницу в среднем дне кривой роста. Модели включали день, статус BCG (два контраста) и взаимодействие между дневным и BCG контрастами.Были включены все демографические переменные (средний возраст, плотность населения, чистая миграция, общая численность населения и ВВП на душу населения) вместе с их взаимодействием с днем. Общая численность населения была преобразована в естественный логарифм для уменьшения асимметрии. Все демографические и культурные переменные были стандартизированы. Все данные и коды доступны в Open Science Framework (OSF) (https://osf.io/39mfj/?view_only=25e7c10a393b4fad9c131f113de8fc7f).

ССЫЛКИ И ПРИМЕЧАНИЯ

1. ↵
2. ↵
3. ↵
4. ↵
5. ↵
6. ↵
8. ↵
9. ↵
10. ↵
11. ↵
12. ↵
13. ↵
H.К. Триандис, Индивидуализм и коллективизм (Westview Press, 1995).
14. ↵
17. ↵
25. ↵
27. ↵
28. ↵
31. ↵
32. ↵
33. ↵
34. ↵

0 США Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, World Population Prospects: The 2019 Revision, пользовательские данные получены через веб-сайт.(2018).

35. ↵

    Организация Объединенных Наций, Департамент по экономическим и социальным вопросам, Отдел народонаселения, World Urbanization Prospects: The 2018 Revision, пользовательские данные получены через веб-сайт. (2018).

36. ↵

    Всемирный банк, База данных программы международных сопоставлений (2019).

37. ↵
38. ↵

    Г. Хофстеде, Последствия культуры: международные различия в ценностях, связанных с работой, (SAGE Publications Inc., сокращенное издание, 1984).

39. ↵

    р.М. Андерсон, Б. Андерсон, Р. М. Мэй, Инфекционные болезни человека: динамика и контроль (ОУП Оксфорд, 1992).

Благодарности: Финансирование: Это исследование не получало специального финансирования от какого-либо финансирующего агентства. Вклад авторов: Все авторы разработали концепцию исследования и план анализа. М.К.Б. проанализировали данные. М.К.Б. и С.К. написал статью с критическими исправлениями, предоставленными C.

No related posts.