Лечение аденовируса у детей: Лечение аденовирусной инфекции у детей в Москве на DocDoc.ru

Содержание

Аденовирусная инфекция

Аденовирусная инфекция — группа острых вирусных заболеваний, проявляющихся   поражением слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, кишечника и лимфоидной ткани преимущественно у детей и лиц молодого возраста.

Дети чаще болеют аденовирусной инфекцией, чем взрослые. Большинство детей переболеют, по крайней мере, одним типом аденовирусной инфекции к тому времени, когда им исполнится 10 лет.

Возбудители инфекции — аденовирусы.

Источник инфекции — больной человек или вирусоноситель.  

Инфекция передается  воздушно-капельным, пищевым, контактно-бытовым путями. Возможно внутриутробное инфицирование плода.

Вирусы распространены в местах с организованными группами детей (детские сады, школы и летние лагеря).

Инфекция  распространяется при кашле или чихании. Капли, содержащие вирус, разлетаются по воздуху и приземляются на поверхности.

Аденовирусы чрезвычайно устойчивы в окружающей среде. При комнатной температуре сохраняют жизнеспособность до 2 недель, на предметах обихода в высушенном виде – более 8 дней. К низким температурам высокоустойчивы, однако, при 600С инактивируются в течение 2 минут.

Аденовирусная инфекция быстро распространяется среди детей, дети часто касаются руками лица, берут пальцы в рот, игрушки. 

Взрослый может заразиться во время смены подгузника ребенку. Также инфицирование аденовирусной инфекцией возможно при употреблении пищи, приготовленной кем-то, кто не вымыл руки после посещения туалета,  или плавая в воде бассейна , который плохо обрабатывается.

Аденовирусная инфекция обычно протекает без осложнений, симптомы проходят через несколько дней. Но клиническая картина может быть более серьезной у людей со слабой иммунной системой, особенно у детей.

Аденовирусная инфекция характеризуется многообразием клинических проявлений.

Симптомы:

  • лихорадка длительностью от 2-3 дней до 2 недель

  • насморк

  • першение и боль в горле

  • конъюнктивит

  • боль в животе, рвота (в некоторых случаях)


Осложнения:

  • пневмония

  • отит

  • синусит

Меры профилактики

В профилактике аденовирусных заболеваний основная роль принадлежит неспецифическим  мерам профилактики, повышающим устойчивость организма к инфекционным заболеваниям: соблюдение режима дня, закаливание, рациональное питание, здоровый сон, достаточная физическая активность и др.

Во время эпидемических вспышек контактным лицам назначают интерферон с профилактической целью.

В очаге инфекции проводят текущую дезинфекцию.

Во время вспышек аденовирусных инфекций детей разобщают на срок не менее 7 дней после выявления последнего заболевшего.

Заболевший аденовирусной инфекцией должен быть изолирован в отдельном помещении, иметь отдельное полотенце, отдельную посуду, которую в дальнейшем необходимо кипятить или проводить обеззараживание с помощью дезинфицирующих средств.

Контактирующим с заболевшим аденовирусной инфекцией необходимо использовать барьерные способы профилактики – медицинские маски и респираторы.

Важное значение в профилактике аденовирусной инфекции – соблюдение правил личной гигиены:

  • регулярное мытье рук, а также использование антисептических средств при отсутствии возможности вымыть руки

  • защита от распространения инфекции при чихании и кашле использованием одноразовых носовых платков

  • исключение касаний грязными руками лица

  • исключение тесных контактов

В случае инфицирования рекомендуется оставаться дома!

МР 3.1.0140-18 «Неспецифическая профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций»

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Ю98 Инфекционные болезни: Учебник. — М.: Медицина, 2003.

Аденовирусная инфекция: лечение, классификация, симптомы

Аденовирусная инфекция — патологический процесс, возникающий на фоне попадания в организм человека аденовируса (Adenoviridae). Заболевание сопровождается поражением органов дыхания, глаз, желудочно-кишечного тракта и лимфатической системы. Инфицированные пациенты страдают от интоксикации, лихорадки, потери голоса, кашля, кишечных расстройств. Постановка диагноза осуществляется на основании клинической картины заболевания и результатов лабораторных исследований. В процессе лечения взрослые и дети получают противовирусные препараты, иммуномодуляторы и средства, снимающие острые симптомы инфекции.

Общие сведения о патологии

Аденовирус относится к группе респираторно-вирусных инфекций. Течение заболевания осложняется конъюнктивитом, ринофарингитом, лимфаденопатией, диспепсическим синдромом. Доля аденовирусных инфекций в общей структуре ОРВИ достигает 20%.

В группу риска входят пациенты в возрасте от полугода до трех лет. Почти все дети дошкольного возраста были инфицированы аденовирусом хотя бы один раз. Патология не обладает выраженной сезонностью: уровень заболеваемости остается стабильным на протяжении всего года. Лечение заболевания осуществляется под надзором педиатра и отоларинголога.

Причины развития патологии

Вирусологи выявили три десятка патогенов, относящихся к семейству Adenoviridae. Возбудители инфекции приспособлены к длительному выживанию в неблагоприятных условиях, хорошо переносят отрицательные температуры и низкую влажность окружающей среды. ДНК патогенов разрушается под воздействием ультрафиолетового излучения и химических соединений на основе хлора.

Инфицированные пациенты распространяют патогены, отделяя носоглоточную слизь. Значительное количество вирусных агентов содержится в каловых массах. Основные пути заражения здоровых людей — воздушно-капельный и фекально-оральный. Посетители бассейнов могут инфицироваться после контакта с водой, в которой плавал носитель патогена.

Пациент, перенесший аденовирусную инфекцию, обладает иммунитетом к определенному типу вируса. Ребенок или взрослый может повторно заболеть, столкнувшись с носителем другого серотипа Adenoviridae. Подобный механизм передачи аденовируса от человека к человеку характерен для внутрибольничных инфекций.

Механизм инфицирования

Первые проявления аденовируса начинают беспокоить пациента после попадания патогенов на слизистые оболочки дыхательных путей и кишечника или конъюнктиву глаза. Вирусы репродуцируются в клетках эпителия, лимфатических узлах и лимфоидных образованиях кишечника.

После завершения инкубационного периода пораженные клетки гибнут — вирусы попадают в кровеносную систему человека.

В местах первичного поражения слизистых формируются отёки. Типичная локализация очага воспаления — задняя стенка глотки. Воспалительный процесс протекает на фоне обильного отделения экссудата. При отсутствии лечения пациент может столкнуться с поражением бронхов, почек, печени и селезенки.

Симптоматика патологии

Симптомы попадания аденовируса в организм человека специфичны и зависят от формы, которую приняла инфекция. При поражении дыхательных путей могут развиться фарингиты, тонзиллофарингиты и бронхиты. В случае проникновения инфекции к тканям конъюнктивы пациенты страдают от фарингоконъюнктивной лихорадки и острого конъюнктивита. Попадание вирусов семейства Adenoviridae на слизистые оболочки кишечника провоцирует развитие диарейного синдрома.

Пациенты могут столкнуться с легким, средним и тяжелым течением заболевания. В некоторых случаях патология осложняется присоединением вторичной инфекции. Инкубационный период длится от пяти до семи дней. По его завершении пациент ощущает резкое повышение температуры тела (до 38–39 градусов). Позднее проявляются типичные признаки аденовирусной инфекции:

  • снижение аппетита;
  • апатия, вялость;
  • боль в мышцах и суставах;
  • лихорадка;
  • обезвоживание.

Перечисленные симптомы аденовируса развиваются у детей и взрослых в течение нескольких часов после повышения температуры. При отсутствии лечения состояние пациентов быстро ухудшается.

Поражение органов дыхания

Распространение инфекции в дыхательных путях провоцирует появление гнойно-слизистого отделяемого из носа. Дыхание человека учащается. При осмотре пациента отоларинголог обнаружит белый налет на миндалинах и выраженный отек слизистой оболочки глотки. Подчелюстные и шейные лимфатические узлы значительно увеличиваются в размерах. Голос ребенка или взрослого обретает характерную осиплость. В некоторых случаях врачи диагностируют у пациентов сухой кашель и одышку.

Поражение конъюнктивы

Репродуцирование вирусов в тканях конъюнктивы приводит к развитию конъюнктивитов различных форм: катаральной, фолликулярной и пленчатой. Патологический процесс начинает развиваться в одном глазу, но постепенно затрагивает и второй. Пациенты жалуются на рези, жжение, ощущение инородного тела. Офтальмологический осмотр позволяет выявить покраснение и отечность кожи век. В некоторых случаях врачи фиксируют образование плотной белесой пленки на конъюнктиве. Запущенная аденовирусная инфекция осложняется кератитом.

Поражение желудочно-кишечного тракта

Проникновение Adenoviridae в кишечник человека провоцирует развитие острого болевого синдрома в околопупочной области. Пациент страдает от диареи, систематических приступов тошноты и рвоты. Частично клиническая картина заболевания совпадает с острым аппендицитом.

Возможные осложнения

Тяжелое течение аденовирусной инфекции может привести к развитию менингоэнцефалита. Младенцы страдают от аденовирусной пневмонии и дыхательной недостаточности. Взрослые часто сталкиваются со вторичными инфекциями, на фоне которых развиваются синуситы, отиты и бактериальные пневмонии.

Диагностические мероприятия

Диагностика выполняется терапевтом или отоларингологом — врач проводит осмотр пациента с признаками инфицирования аденовирусом. В анамнез ребенка или взрослого вносятся объективные данные о симптомах: лихорадке, конъюнктивите, дыхательной недостаточности, кишечных расстройствах. Подтверждение первичного диагноза выполняется в ходе лабораторных исследований биоматериалов пациента — крови, мазков из носоглотки, соскобов с конъюнктивы, каловых масс.

Дифференциальная диагностика позволяет исключить из анамнеза человека грипп, инфекционный мононуклеоз, дифтерию глотки, микоплазменную инфекцию.

При неясных результатах лабораторных анализов терапевт может направить пациента на офтальмологический осмотр.

Лечение патологии

Медикаментозный курс, назначаемый врачами на фоне подтвержденного диагноза, основан на противовирусных препаратах. Стационарное или амбулаторное лечение лиц, страдающих от аденовируса, предполагает назначение глазных капель, мазей (накладываются на веко), жаропонижающих и противокашлевых средств. При поражении органов дыхания пациенту потребуются регулярные ингаляции и отхаркивающие препараты. Лечение осложненного аденовируса у детей и взрослых может потребовать применения антибиотиков.

Прогноз и профилактические меры

При неосложненном течении заболевания пациенты добиваются полного выздоровления за пять–семь дней. Осложненная форма аденовирусной инфекции может потребовать госпитализации ребенка или взрослого. В этом случае сроки выздоровления увеличиваются в 1,5–2 раза.

При резком росте инфицирования аденовирусом в детских садах или школах врачи рекомендуют проводить специфическую профилактику. Носителей вируса необходимо направить на амбулаторной или стационарное лечение. Все помещения образовательных учреждений следует обработать антисептическими растворами.

Диагностика и лечение аденовирусной инфекции в Москве

АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) обладает всем необходимым оборудованием для диагностики и лечения аденовирусной инфекции у детей и взрослых. Прием пациентов осуществляется в современном диагностическом комплексе, построенном с учетом последних достижений медицины.

Вопросы и ответы

Какой врач лечит аденовирусную инфекцию?

Лечение детей осуществляется под надзором педиатра. Взрослые могут обратиться к терапевту. При наличии показаний врач направит пациента на консультацию с офтальмологом или отоларингологом.

Существуют ли вакцины, стимулирующие выработку антител к возбудителям аденовирусной инфекции?

Нет, поскольку патогены группы Adenoviridae отличаются значительным разнообразием.

Профилактика аденовирусной инфекции


Аденовирусная инфекция у детей 

Обычно, при аденовирусном заболевании страдают лимфатические узлы, роговица и слизистая глазного яблока, возникают глазные конъюнктивиты. Впервые эта группа микроорганизмов была выделена и подверглась исследованиям в 1953 году, после которых в 1957 году аденовирусы получили то название, под которым они известны в сегодняшней медицине – «Adenoviridae». Эти вирусы, даже при глубоком замораживании сохраняют свою жизнестойкость, а при комнатной температуре их жизнедеятельность продолжается до двух и более недель. Наилучшими средствами борьбы с этими вирусами является ультрафиолетовое излучение и растворы хлорсодержащих соединений. Причем если грипп и острые респираторные заболевания носят сезонный характер, то аденовирусная инфекция поражает человека круглый год.

Особенно высока вероятность инфицирования и последующего развития болезни у детей от полгода до семи лет. К группе риска относятся и военнослужащие. Заражение чаще всего происходит при контакте с больным человеком. При этом больной продолжает оставаться вирусоносителем в течение 2 — 3 недель с момента начала заболевания. Зараженный человек выделяет заразную субстанцию при разговоре, также возможно инфицирование через предметы общего пользования. Нередки случаи попадания вируса в организм при поедании немытых фруктов.

Аденовирусы также, как и возбудители гриппа, проникают в организм человека через верхние дыхательные пути. Помимо этого, инфицирование происходит и через слизистые оболочки глазного яблока и через тонкий кишечник. Продолжительность инкубационного периода обычно составляет от 2 до 12 дней (чаще 5-7) дней. Симптомы заболевания очень напоминают начальное течение гриппа. Здесь также присутствует озноб, ломота в суставах и мышцах, однако температура тела редко достигает величины в 38,0°С … 38,0°С. Часто болезнь сопровождается сухим кашлем, а на начальных стадиях присутствует озноб. Если проникновение инфекции произошло через желудочно-кишечный тракт, то присутствуют приступообразные боли в околопупочной и правой подвздошной области, лихорадка, диарея, рвота, мезентериальный лимфаденит. При выраженном болевом синдроме клиника напоминает острый аппендицит. Лихорадка при аденовирусной инфекции длится 1-2 недели и может носить волнообразный характер. Признаки ринита и конъюнктивита стихают через 7-14 дней, катара верхних дыхательных путей – через 14-21 день.
Детская аденовирусная инфекция протекает со своими особенностями, обычно она имеет симптоматику катара дыхательных путей, с болями в голе. Наблюдается увеличение подчелюстных и шейных лимфатических узлов. Если имеются признаки ринита, то он диагностируется серозными выделениями из носовых пазух, в силу чего дыхание затруднено и имеет гортанный характер. У детей младшей возрастной группы помимо катарального синдрома часто появляются признаки диареи.

Лечение детской аденовирусной инфекции проводят в домашних условиях при строгом постельном режиме в первые дни после появления первых симптомов.

Малыш должен отдыхать в полном покое при кропотливом уходе. После окончания болезни, в течение реабилитационного периода (3- 5 дней) желательно не допускать физических нагрузок.

Е.Шишигина, врач – эпидемиолог БУ «Няганская городская детская поликлиника»

Аденовирус кератоконъюнктивит (EKC) — Доктор. Карло Бенедетти

Аденовирус кератоконъюнктивит (Epidemica – EKC)

аденовирус человек (HAdV) это вирус среды (90-100 нм) с нуклеокапсидой икосаэдрическая ДНК геном, содержащий двухцепочечный. Его название происходит от его первоначальной изоляции от человека аденоидов в 1953. Это повсеместно распространенный вирус, который инфицирует различные части человеческого тела где клетки присутствуют mucoepiteliali. Он заражает многих позвоночных животных и человек были найдены более 50 различные аденовирусные серотипы, которые вызывают широкий спектр заболеваний, легкие респираторные инфекции у детей маленький (известный как простуда), к заболеваниям полиорганной потенциально летальный у людей с понижением функций иммунной системы.  

Конъюнктивы являются одними из основных очагов инфекции, но этот вирус часто поражает мочеполовой тракт, дыхательная система и отвечает за некоторые кишечные острые лихорадочные заболевания и слюнных железа. Заболеваемость выше у детей и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

жуликgiuntivite да аденовирус

Типичные признаки аденовирусной конъюнктивита: гиперемия вокруг глаз, отек век, обильное слезотечение, ощущение инородного тела, нежность ушных лимфатических узлов Типичные признаки аденовирусной конъюнктивита: и’ здесь видно, за гиперемии, ла chemosi (отек водного, отек) конъюнктива ЕКС является фолликулярным конъюнктивитом с возможностью дифтерической формировании, как показан в этом ребенке Типичные признаки аденовирусной конъюнктивита: Это всегда обильное слезотечение, который определяет желтоватую секрецию пения внутреннего, но не как при бактериальном конъюнктивите слизисто

Аденовирус конъюнктивит, часто непризнанный при умеренных симптомах, является наиболее распространенной причиной красных глаз в мире составляет 75% конъюнктивит.   Сначала вы можете проявляется в виде фолликулярного конъюнктивита, но он также может быть более серьезным с узловыми формами и псевдомембранозным. И «инфекционное заболевание очень заразна, так что часто может привести к реальным эпидемия и это обусловлено определенными штаммами аденовируса (cheratocongiuntivite Epidemica – EKC HAdV 8, 19, 37 и 54). E «часто присутствует, в истории болезни, контакт, в 15 дней до появления симптомов (покраснение конъюнктивы, обильные серозно секреции,  лихорадка, ангина, холод и нежность подчелюстных лимфатических узлов и шеи), детей с ангиной, кашель и / или лихорадка. В 66% случаев,  кроме того, гиперемия глаз и разрывают в изобилии,  Это связано с узловой реакции аурикулярных лимфатических узлов, которое происходит как болезненность при давлении преаурикулярных лимфатических узлов). Он легко передается через с помощью «руки и глаза глаза», но это также возможно через другие выделения больного (кашляющий, носовая слизь, слезы и прямой контакт с инфицированных фомиты (одежда, руки, слезы, вода, бассейны редко cloronizzate, и т.д.)  и фекально-оральный загрязнения.

периодические инфекции ADV происходят в людных сообществах (школы, фоны), с детьми, которые играют важную роль в поддержании и передачи вируса другим людям в их семейной среде.  Как правило, в отличие от двустороннего dell’erpetica, аденовирусной конъюнктивит, Она имеет инкубационный период колеблется от 7 для 15 гг и развивается не оставляя последствий почти во всех случаях в течение нескольких недель (средства массовой информации 16-18 GG).  В низком проценте случаев конъюнктивов инфекция может повлиять на роговицу с образованием аденовируса кератита.

La cheratite да аденовирус (EKC)

Уже после того, как 3-4 дни появления симптомов может возникнуть из роговицы инфильтраты диффузного и фокусного флуоресцеина окрашенной экспрессии интраэпителиальной репликации вируса

При конъюнктивите может быть связано с инфекцией роговицы (кератит) которая может начаться уже 3-4 дней спустя конъюнктивитом. Кератит EKC,  Она начинается как форма эпителиального конца кератита и диффузным, цвета с флуоресцеина и бенгальского розового и вызывается эпителий роговицы в репликации ADV, точное определение целевых областей непрозрачности, который длится 2-3 неделя. Очень редко бывают случаи, кератита дисковидный или передний увеит. В отличии от герпетического кератита нет никаких изменений чувствительности роговицы. около 2 недели после первоначального клинического проявления ЭККА, Вы можете наблюдать в передней стромы роговицы, множественные инфильтраты субэпителиальные,  которые происходят в фокальной nubecole (непрозрачность) роговицы.

В роговице инфильтраты из ЕКСА могут сохраняться в течение нескольких месяцев или даже лет бессимптомный.

 Эпителий в том, что инфекция может включать в себя переднюю часть стромы кератоцитами с вовлечением здесь настоящего фокусных определения иммунной реакции накопления лимфоцитов, макрофаги, моноциты и фибробласты, активированные в ответ на кератоцит роговицы, инфицированных AdV, что клинически представляет себя как nummulari непрозрачность в передней стромы роговицы с не раскрашивает. Эти помутнения могут сохраняться в течение нескольких недель, месяцы до лет несут ответственность за нарушение зрения, такими, как снижение остроты зрения, ослепление, фотобоязнь и нерегулярный астигматизм.

Уход и лечение

Хотя аденовирусные конъюнктивиты самоограничивает и, как уже упоминалось,  Это прочное 2-3 неделя,  таргетной терапии может обеспечить облегчение симптомов, и сократить продолжительность инфекции. У пациентов с глазными аденовирусные инфекции заразны в первом 2 недели после появления симптомов и потому, что AdV является вирусом, который может выжить неодушевленные предметы в течение нескольких недель после заражения (в том числе глазных капель, используемых), важно информировать пациента соблюдать, в этот период, максимальная гигиена (мытье рук до и после одевания)  и периокулярная область (не разделяют полотенца и наволочки) и уменьшить тесный контакт лицом (объятия и поцелуи) с родственниками. Там нет конкретного лекарства для допускаемого однако AdV, противовирусные препараты, такие как ганцикловир и цидофовир, Они показали некоторую эффективность при лечении различных типов AdV в исследованиях в пробирке. Повидон-йод, антисептик для стерилизации кожи перед общей и глазной хирургией, Это обеспечивает широкий спектр антимикробных свойства ингибировать различные бактерии, вирус, грибов и другие организмы, и его потенциальное использование в лечении AdV были и в настоящее время все еще расследуется. Потенциальная эффективность повидон-йод в сочетании с местным кортикостероидом бы быть полезна в качестве стероидных обеспечивает симптоматическое облегчение, в то время как повидон-йод уничтожает вирус.

Аденовирусная инфекция — 9 ответов на Babyblog

Аденовирусная инфекция — это острое инфекционное заболевание, которое характеризуется интоксикацией, лихорадкой и поражением слизистой верхних дыхательных путей, в процесс могут вовлекаться также лимфатическая система и конъюнктива глаз.

Аденовирусная инфекция особенно часто встречается у детей младшего возраста.

Причина возникновения аденовирусной инфекции у детей.

Заболевание вызывается аденовирусом. У человека выделено более 40 подтипов аденовируса, в зависимости от того, каким подтипом вызывается инфекция, на передний план могут выходить симптомы поражения верхних дыхательных путей и глаз. Аденовирусы устойчивы во внешней среде, хорошо выдерживают низкие температуры, устойчивы к растворителям органической природы — хлороформу, эфиру и др., при нагревании до 60°С погибают через 30 мин.

Источником вируса является больной аденовирусной инфекцией.

В наибольшей концентрации выделяют вирус больные в острый период болезни. Больные наиболее опасны 2—4 недели с момента начала болезни. Вирус передается воздушно-капельным путем, то есть инфицирование происходит при вдыхании воздуха со взвешенным в нем вирусом. Больной выделяет вирус при разговоре, чихании, при глубоком дыхании, возможен и пищевой путь передачи по механизму возникновения кишечных инфекций. По этой причине по механизму передачи аденовирусная инфекция относится как к воздушно-капельным, так и к кишечным инфекциям.

Дети до полугода жизни практически никогда не болеют аденовирусной инфекцией в силу наличия у них пассивного иммунитета, переданного им матерью в виде специфических антител против аденовируса. Но после 6-месячного возраста иммунная защита постепенно ослабевает и ребенок становится восприимчивым к вирусу. Примерно до 7-летнего возраста ребенок может переболеть аденовирусной инфекцией несколько раз, и к 7 годам у него сформируется естественный приобретенный иммунитет. Поэтому после 7 лет дети болеют аденовирусной инфекцией очень редко, заболеваемость в этой группе детей резко падает.

Наибольшее число заболевших приходится на зимний период.

Механизм развития аденовирусной инфекции у детей.

Вирус проникает в эпителиальные клетки слизистой верхних дыхательных путей при вдыхании, иногда возможно проникновение вируса через слизистую конъюнктивы или через кишечник. Вирусы внедряются в клетки эпителия, проникая в ядро, где начинают активно размножаться. Пораженные клетки прекращают делиться и к моменту выхода размноженных вирусов — через 16—20 ч — гибнут. Вирус также способен размножаться в клетках лимфатических узлов. Этот период от проникновения вируса в организм до его однократного размножения занимает около суток и соответствует инкубационному периоду аденовирусной инфекции, то есть времени с момента проникновения вируса в организм до первых клинических проявлений. Новое поколение вирусных клеток выходит из разрушившейся клетки эпителия или лимфатического узла и попадает в кровь, откуда разносится по организму, а часть внедряется в близлежащие непораженные клетки.

Первоначальный удар приходится на слизистую глотки, носовой полости и миндалин. Возникает воспаление слизистой дыхательных путей и миндалин с отеком и обильным серозным отделяемым. Конъюнктива поражается по такому же принципу. Слизистая конъюнктивы отекает, возникает слезотечение, ребенок не может смотреть на яркий свет, щурится и отворачивается, со слизистой конъюнктивы отделяется выпот фибринозного характера в виде пленки, склеивающей ресницы. По мере распространения вируса кровью по организму поражаются новые группы лимфатических узлов. Вирусы из крови могут попадать в ткань легкого и размножаться в эпителии бронхов, вызывая пневмонии и бронхиты. Наличие вируса в крови создает риск вовлечения в патологический процесс других органов и систем, например почек, печени и селезенки. По этой причине возможно тяжелое течение болезни с вероятностью развития серьезных осложнений вплоть до токсико-инфекционного шока. В этих случаях болезнь может закончиться летальным исходом. При явлениях пневмонии или бронхита процесс носит сочетанный характер, в процессе принимают участие как вирус, так и вторично присоединившаяся бактериальная флора.

Клинические проявления аденовирусной инфекции у детей.

Период от попадания вируса в организм до появления первых симптомов болезни составляет примерно сутки, но может удлиняться до 2 недель. Симптомы болезни развиваются постепенно в определенном порядке. Первым признаком начала болезни является температура на фоне возникновения явления воспаления верхних дыхательных путей в виде насморка, боли в горле, чувства заложенности носа и затруднения носового дыхания.

Ребенок сонливый, вялый, капризный. Через 2— 3 дня температура нарастает до 38—39°С. Однако симптомы интоксикации выражены умеренно: аппетит немного ухудшен, но сохранен, ребенка беспокоит небольшая вялость, средней интенсивности головные боли, боли в мышцах и суставах. При более выраженных явлениях интоксикации возможны. появление болей в животе, нарушение стула в виде поноса, тошнота, возможна однократная рвота. С первого дня болезни появляются выделения серозного характера из носа (прозрачные), которые вскоре приобретают слизисто-гнойный характер (зеленоватый цвет слизистой консистенции). Дыхание через нос затруднено, ребенок дышит открытым ртом. Небные миндалины увеличены, выступают за края небных дужек, небные дужки красные, отекшие. Задняя стенка глотки красная и отекшая, с яркими очагами ярко-красного цвета. Ее покрывает слизь, а на фолликулах могут обнаруживаться белесоватые наложения, которые легко снимаются шпателем при осмотре.

Бронхит является частым и ранним осложнением аденовирусной инфекции, поэтому сухой кашель может наблюдаться с первых дней болезни. Кашель может сильно беспокоить ребенка, особенно если он сухой и навязчивый, в легких могут прослушиваться сухие хрипы. Через некоторое время кашель ставится влажным, присоединяется откашливающаяся мокрота.

Поражение слизистой оболочки глаз встречается в той или иной степени выраженности у всех больных явной формой аденовирусной инфекции. Поражение конъюнктивы может возникать в первый же день болезни или на 3—5-е сутки. Обычно начинается конъюнктивит с поражения слизистой одного глаза. Через сутки в процесс вовлекается второй глаз. Дети старшего возраста отмечают зуд, резь, ощущение песка в глазах, слезотечение, симптомы усиливаются при ярком свете. Слизистая отечная, ярко-красная, ресницы, слипшиеся желтоватыми корочками — засохшим отделяемым с поверхности пораженной конъюнктивы. Таким образом, конъюнктивит в сочетании с воспалением слизистой верхних дыхательных путей создает типичную клиническую картину аденовирусной инфекции и позволяет без труда ее диагностировать.

Внешний вид ребенка, больного аденовирусной инфекцией, типичен: его лицо отекшее, бледное, веки воспаленные, отмечается обильное гнойное отделяемое из глаз и из носа. При осмотре шейные и нижнечелюстные лимфатические узлы увеличены, безболезненны, не спаяны с окружающими тканями. При подробном осмотре также может выявляться некоторое увеличение печени и селезенки, но довольно редко. На фоне высокой температуры и ярко выраженных клинических симптомов воспаления дыхательных путей у детей раннего возраста могут выявляться проходящие нарушения со стороны кишечника в виде расстройства стула. Стул жидкий, без особенностей, до 4—5 раз в день.

В общем анализе крови все показатели обычно соответствуют норме, за исключением анализов, взятых на высоте клинических проявлений. В последних могут обнаруживаться небольшой лейкоцитоз, небольшое увеличение СОЭ.

По тяжести течения выделяют формы аденовирусной инфекции:

  • Легкую
  • Среднетяжелую
  • Тяжелую

По тому, какой синдром доминирует, выделяют следующие виды клинического течения аденовирусной инфекции: фарингоконъюнктивальная лихорадка, катар верхних дыхательных путей, кератоконъюнктивит, тонзиллофарингит, диарея, мезентериальный лимфаденит. Аденовирусная инфекция может протекать с осложнениями или без.

Фарингоконъюнктивальная лихорадка. Этот клинический вариант аденовирусной инфекции характеризуется длительным подъемом температуры в сочетании с ярко выраженными симптомами воспаления верхних дыхательных путей, увеличением миндалин, воспалением задней стенки глотки, увеличением регионарных лимфатических узлов, иногда печени и селезенки, выраженной реакцией со стороны слизистой глаз. Течение обычно длительное, до 2 недель, температура может носить непостоянный тип, периодически спадать и снова подниматься.

Тонзиллофарингит. Этот клинический вариант ставится при условии доминирования симптомов поражения ротоглотки над всеми другими клиническими проявлениями инфекции. Миндалины увеличиваются в размере, покрываются белесоватыми наложениями. Ангина в данном случае будет вызвана наслоением бактериальной флоры на первичную вирусную инфекцию. Увеличиваются шейные лимфатические узлы. Дети старшего возраста жалуются на боль в горле.

Мезентериальный лимфаденит — относительно частое проявление инфекции. Оно является неблагоприятным, так как клинически возникает картина острого живота, что является причиной для хирургического вмешательства по поводу предполагаемого острого аппендицита или другой хирургической патологии. Дети жалуются на приступообразные боли в области пупка или правой подвздошной области. Температура повышена, может возникать рвота, не приносящая длительного облегчения, при осмотре могут выявляться положительные симптомы поражения брюшины. Язык влажный, лейкоциты и другие показатели периферической крови в пределах нормы. При оперативном вмешательстве обнаруживаются увеличенные лимфатические узлы кишечника.

Катар верхних дыхательных путей — это наиболее распространенный вариант клинического течения аденовирусной инфекции. Проявляется непродолжительным (3—4 дня) периодом повышения температуры на фоне неярко выраженных явлений интоксикации в виде умеренной слабости, сонливости, некоторого снижения аппетита и умеренно выраженных явлений воспаления верхних дыхательных путей в виде ринита и трахеобронхита, увеличены лимфатические узлы. Явления трахеобронхита (сухой упорный кашель с чувством саднения в горле, носящий упорный мучительный характер) должны насторожить врача и родителей, так как они могут вызывать развитие синдрома крупа.

Кератоконъюнктивит — это относительно редкая форма болезни. Представляет собой сочетание поражения слизистой оболочки век и роговицы. Возникает внезапно с высокой лихорадки и головной боли. Появляется боль в глазах, светобоязнь. На роговице возникают мелкие белесоватые точки, которые быстро сливаются и вызывают помутнение роговицы. Изъязвления роговицы не бывает, заболевание оканчивается через 3—4 недели полным выздоровлением.

Легкая форма аденовирусной инфекции характеризуется температурой не выше 38,5°С, умеренно выраженными симптомами, в том числе интоксикации. При среднетяжелой форме температура может достигать 40 °С, но нет ярко выраженных тяжелых симптомов интоксикации. При тяжелом течении возникают пневмонии, дыхательная недостаточность, кератоконъюнктивиты, яркие симптомы, тяжелая интоксикация. Но тяжелые формы аденовирусной инфекции встречаются редко.

Особенности течения аденовирусной инфекции у новорожденных. У детей до полугода жизни инфекция встречается крайне редко, так как большинство детей имеют врожденный естественный иммунитет, полученный от матери через плаценту. Если же мать не имеет сформированного иммунитета, то ребенок легко заражается инфекцией в первые дни жизни. Инфекция, как правило, протекает с умеренным повышением температуры, слабым кашлем, выделением из носа серозного характера, затрудненным носовым дыханием. Ребенок беспокоен, может отказываться от груди, часто возникают поносы. У детей первого года жизни инфекция протекает обычно тяжело. Это объясняется частым присоединением вторичных бактериальных осложнений, таких, как бронхит, пневмония и т. д.

Врожденная форма аденовирусной инфекции может протекать по типу пневмонии или по типу воспаления верхних дыхательных путей. С первых дней жизни температура немного повышена, ребенок кашляет, носовое дыхание затруднено, при прослушивании легких отмечаются признаки пневмонии, клинически проявляющиеся одышкой, бледностью, кашлем с мокротой. Заболевание носит упорное течение, катаральные явления сохраняются длительно. Затем присоединяется бактериальная флора, развиваются комбинированные пневмонии, воспаления среднего уха и т. д. Врожденная аденовирусная инфекция может протекать как распространенная инфекция с одновременным поражением многих органов и систем.

Аденовирусная инфекция у детей, как правило, разрешается через неделю, но встречаются и затяжные формы с лихорадкой до 3-х недель. Насморк длится около 3-х недель, конъюнктивит проходит обычно в течение недели.

Осложнения всегда связаны с наложением вторичной бактериальной флоры. У детей первого года жизни часто возникает воспаление среднего уха, иногда — пневмонии как результат сочетания вирусной и вторичной бактериальной инфекций.

Диагностика аденовирусной инфекции у детей

Диагноз аденовирусной инфекции ставится на основании характерно развивающейся клинической картины с последовательным возникновением симптомов, на основании лабораторных исследований и эпидемиологической ситуации. Характерными клиническими проявлениями аденовирусной инфекции являются последовательно возникающие лихорадка, заложенность носа, слизистые обильные выделения из носа, ангина, фибринозные пленки на миндалинах, увеличение шейных лимфатических узлов, конъюнктивит с небольшим гнойным отделяемым. Следует помнить, что в клинической картине, в зависимости от формы, могут преобладать те или иные симптомы поражения в большей степени, чем другие. Продолжительность лихорадочного периода не является специфическим показателем и может колебаться от 5 дней до 2 недель.

От другой инфекции, передающейся воздушно-капельным путем, аденовирусную инфекцию отличают выраженная реакция со стороны лимфатических узлов, постепенное развитие симптомов в определенной очередности и наличие воспаления слизистой век с выраженным гнойным процессом.

Инфекционный мононуклеоз отличается от аденовирусной инфекции поражением нескольких групп или обширным поражением лимфатических узлов. При этом явления воспаления слизистой дыхательных путей, как правило, отсутствуют, а заложенность носа связана с резким увеличением миндалин. Кроме того, при инфекционном мононуклеозе непременно и выраженно увеличиваются печень и селезенка, а в крови при обычном общем анализе обнаруживают специфические клетки — атипичные мононуклеары.

В качестве лабораторной диагностики используют по большей части удобный и быстрый метод обнаружения антител к аденовирусу в соскобах эпителия дыхательных путей. Дня выявления непосредственно аденовирусов используют смывы с носоглотки, фекалии или кровь больного ребенка. Для более точной диагностики используют метод парных сывороток. Берут на анализ кровь ребенка в день обращения и через несколько дней после. Если концентрация антител к аденовирусу возрастает, то это является точным подтверждением наличия аденовирусной инфекции.

При подозрении на аденовирусную инфекцию необходимо оценить состояние здоровья контактных лиц и эпидемиологическую обстановку в коллективе детей.

Лечение аденовирусной инфекции у детей.

Детей, больных аденовирусной инфекцией, лечат дома. Исключение составляют дети с тяжелым течением аденовирусной инфекции или с присоединившимися осложнениями. Детям атипичным течением назначают постельный режим. Ребенку необходимо обеспечить полный покой и тщательный уход. Длительность постельного режима должна составлять весь период с повышенной температурой и 2—3 дня после нормализации температуры. Но до исчезновения всех клинических явлений ребенок должен быть огражден от физических нагрузок, режим должен оставаться щадящим.

Питание должно быть полноценным. Следует помнить, что в случаях, если ребенка беспокоит тошнота, если он отказывается от еды, не нужно заставлять ребенка есть, это может утяжелить его состояние. При адекватном режиме и питании тошнота быстро пройдет, и ребенок сам вернется к привычному питанию. Рекомендуется давать обильное горячее питье, чай, кисели, теплые морсы и компоты. Вся еда должна быть теплой.

Если температура ребенка ниже 37,5 °С, нет необходимости в ее снижении медикаментозными препаратами. При более высокой температуре можно применять спиртовое обтирание. Необходимо смочить вату или бинт 40%-ным спиртом и смачивать внутреннюю поверхность рук, бедер, боковую поверхность шеи. На эти же места можно прикладывать смоченные в холодной воде компрессы. Если температура не снижается, можно давать ребенку жаропонижающие препараты.

При выраженном сухом кашле можно начать лечение с приема грудного сбора в виде горячего отвара. Помогает также щелочное питье в виде горячего молока с небольшим количеством (на кончике ложки) соды. Если ребенок отказывается от молока, можно поить его подогретыми щелочными минеральными водами. Если кашель носит влажный характер с трудно отхаркивающейся мокротой, можно применять отхаркивающие препараты («Бронхолитин», АЦЦ), если кашель длительный, сухой, саднящий — целесообразнее будет применять препараты, подавляющие кашель (содержащие кодеин, например, «Коделак»).

При поражении глаз необходимо оградить ребенка от яркого дневного света. Можно промывать глаза очень слабым раствором марганцовки (едва розовым) или некрепким отваром чая. В глаза можно закапывать антибактериальные капли, например «Макситрол» или 0,2%-ный водный раствор оксолина. Для того чтобы закапать ребенку капли, нужно повернуть его голову немного набок и закапать одну-две капли во внутренний угол глаза, так чтобы капля под наклоном стекла по поверхности глаза. Для того чтобы закапать капли в другой глаз, нужно повернуть голову ребенка в другую сторону. Можно также применять оксолиновую мазь, которую закладывают в полость за нижним веком. Для этого нужно, немного оттянув край нижнего века вниз, выдавить в полость 1—3 мм мази.

При насморке можно промывать нос слабым солевым раствором с помощью шприца или закапывать в нос сосудосуживающие капли. Следует избегать длительного применения капель (не более 5—7 дней), так как они могут вызвать временную дисфункцию слизистой оболочки.

В качестве общеукрепляющей терапии можно применять витамины, особенно витамин С в виде драже или отвара шиповника.

После выздоровления следует следить за тем, чтобы ребенок не переохлаждался, тепло одевался. Следует оградить его на несколько недель от занятий физкультурой.

Антибактериальная терапия назначается индивидуально при наличии осложнений в виде воспаления среднего уха, пневмоний и др.

В комплексе с лечебными мероприятиями у детей со сниженным иммунитетом (частые ОРВИ, рахит, недостаточное питание), при затянувшемся инфекционном процессе или присоединившихся осложнениях необходимо применять препараты, стимулирующие защитные свойства организма.

К препаратам, оказывающим неспецифическое действие, относят метилурацил, лизоцим или пентоксил. Лизоцим — фермент, активирующий механизмы местной иммунной защиты и выработку антител, стимулирует процессы восстановления ткани и обладает активностью против бактерий, оказывает обезболивающий эффект. Применяют его в дозе 30—40 мг на 1 кг массы тела ребенка под язык за 30 мин до еды, 3—4 раза в день. Прополис — биологический препарат, обладающий общестимулирующим действием, оказывает статическое действие на бактерии (ограничивает размножение). Применяется спиртовой раствор, который перед употреблением разводят в грудном молоке или воде.

К препаратам, оказывающим стимулирующее действие на иммунитет, относятся витамины C, B6 и B15.

У детей раннего возраста при неблагоприятных состояниях (иммунодифицитные состояния приобретенного или врожденного характера) инфекционные процессы часто принимают затяжное течение и может развиться токсико-дистрофическое состояние. В клинической картине будут симптомы интоксикации (сонливость, вялость, отсутствие аппетита), упорная рвота, поносы, истощение.

Лечение таких состояний проводят поэтапно. Прежде всего отменяют антибиотикотерапию и назначают иммуноглобулины, проводя дезинтоксикационную терапию (обильное введение жидкости в виде питья или инъекций). При выраженном белковом дефиците вводят свежезамороженную плазму. При выраженной анемии показаны эритроцитарные массы и эритропоэтин внутривенно. При длительных тяжелых диареях и развивающейся дистрофии применяют парентеральное питание с помощью внутривенно вводимых растворов аминокислот, глюкозы, жировых эмульсий. Для лечения дисбактериозов применяют бифидумбактерин или в питании детей применяют бифиллин, бифидокефир и другие продукты питания, обогащенные защитными факторами.

Прогноз при аденовирусной инфекции благоприятный. Прогноз утяжеляется при присоединении осложнений и зависит от их тяжести и характера.

Профилактика аденовирусной инфекции у детей.

Для профилактики всех заболеваний, передающихся воздушно-капельным путем, решающее значение имеет изоляция заболевшего в как можно более ранние сроки. Специфической профилактики аденовирусной инфекции не существует — прививки и вакцины против аденовирусной инфекции не применяются.

В зимнее время необходимо следить, чтобы ребенок не переохлаждался. В условиях детских коллективов ребенка с подозрением на инфекцию необходимо изолировать от коллектива. Игрушки, общие предметы пользования необходимо обработать слабыми растворами хлора, посуду, белье и одежду желательно прокипятить. В помещении следует провести влажную уборку и хорошо проветрить помещение. У детей, которые находились в контакте с предположительно больным аденовирусной инфекцией ребенком, следует ежедневно измерять температуру и следить за общим состоянием. При эпидемических вспышках в условиях замкнутого коллектива целесообразно объявить карантин. Это предотвратит распространение инфекции.

Новаторское лечение онколитическим вирусом позволило ребенку победить рак сетчатки

Команда исследователей из Госпиталя Сант Жоан де Деу в Барселоне и биотехнологической компании VCN Biosciences, входящей в группу Grifols, разработала новаторское в мире лечение ретинобластомы, которое сделало возможным предотвратить потерю зрения у ребенка, который уже потерял один глаз из-за рака сетчатка. Таким образом, маленький Феликс, специально приехавший в Барселону из Венесуэлы для лечения, вошел в ремиссию и сохранил уровень зрения, которое позволяет ему нормально ходить и играть.

Лечение, проводимое в рамках клинических испытаний, заключается во введении в глаз, пораженный опухолью, генетически модифицированного вируса, который отбирает, атакует и уничтожает раковые клетки ретинобластомы. У Феликса была диагностирована двусторонняя ретинобластома (рак сетчатки, поражающий оба глаза), когда ему было всего несколько месяцев. В возрасте двух лет, когда он уже потерял один глаз в результате болезни, мальчик поехал со своей матерью в Барселону, благодаря Фонду Симона Боливара, чтобы пройти курс лечения в Госпитале Сант Жоан де Деу, который позволил бы ему спасти второй глаз и поддерживать зрение.

Медицинской команде, которая его лечила, удалось инактивировать опухоль с помощью внутриартериальной химиотерапии. Однако восемь месяцев спустя у него случился рецидив, который привел его обратно в Барселону. Именно тогда команда Сант Жоан де Деу подтвердила, что опухоль больше не реагирует на обычные методы лечения ретинобластомы, и предложила семье принять участие в клинических испытаниях для оценки безопасности и эффективности онколитического вируса VCN-01 против рака сетчатки, устойчивого к химиотерапии.

Лечение, которое получил Феликс, основано на применении аденовируса — распространенного вируса, который обычно вызывает симптомы простуды, и который сейчас некоторые международные исследователи используют для разработки вакцины против COVID-19, — который был модифицирован в лаборатории VCN. Биологические науки, позволяющие идентифицировать, заражать и размножаться в раковых клетках. Это позволяет онколитическому вирусу выборочно идентифицировать и атаковать раковые клетки, оставляя здоровые клетки невредимыми.

Разработка этого нового метода лечения рака сетчатки является результатом 5-летних исследований и подчеркивает трансляционные исследования (передача знаний из госпитализации в лабораторию и наоборот), которые проводятся в Госпитале Сант Жоан де Деу. Год назад эта работа была на обложке престижного журнала Science Translational Medicine и получила одну из самых престижных наград в мировой детской онкологии — награду Odile Schweisguth.

Случай с Феликсом позволил впервые продемонстрировать терапевтическую эффективность онколитического вируса VCN-01 при этом показании, но клиническое испытание требует большего количества пациентов, чтобы подтвердить, что введенная доза является наиболее скорректированной, чтобы гарантировать ее эффективность. Пациенты-кандидаты — это дети, страдающие ретинобластомой, не поддающейся лечению обычными методами.

Опухоль, которая ежегодно диагностируется у 8000 детей в мире

Ретинобластома — самая распространенная опухоль глаза у детей. Ежегодно во всем мире ретинобластома диагностируется примерно у 8000 мальчиков и девочек. Этот рак возникает в процессе развития сетчатки в первые годы жизни. В настоящее время и всякий раз, когда показано сохранение глаза, больные дети проходят лечение в Госпитале Сант Жоан де Деу с внутриартериальной химиотерапией в качестве первого варианта. Длинный тонкий катетер вводится через бедренную артерию в паховую область и направляется в глазную артерию, где химиотерапия проводится местно.

В некоторых случаях химиотерапия также вводится в глаз, в стекловидное тело. Однако в некоторых случаях опухоль не поддается лечению, и у офтальмологов до сих пор не было другого выхода, кроме удаления пораженного глаза, чтобы предотвратить распространение рака на другие органы тела, так как при распространении рака, шансы на излечение будут крайне низкие.

Клинические особенности аденовирусной инфекции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2011

КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АДЕНОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

УДЕТЕЙ

ХНЫКОВ А.М., СКВОРЦОВА В.В., СЕМЕНОВ В.М.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет»,

кафедра инфекционных болезней

Резюме. Исследование проводили с целью установить клинические особенности течения аденовирусной инфекции у детей с подтвержденным диагнозом. Диагноз подтверждался методом флюоресцирующих антител и методом ПЦР Результатом явилось преобладание триады признаков: фарингит, ринит, регионарная лимфоаденопатия. Привычные для аденовирусной инфекции симптомы тонзиллита, конъюнктивита, гепатомегалии регистрировались относительно редко — в 16,35-28,85% случаев. Наиболее частыми осложнениями аденовирусной инфекции являются обструктивный бронхит, возникающий, как правило, у детей до года; ларинготрахеит, встречающийся у детей от года до семи лет; пневмонии, возникающие преимущественно у детей старше года.

Ключевые слова: аденовирусная инфекция, лимфоаденопатия.

Abstract. The aim of this research was to determine clinical features of adenovirus infection course in children with the confirmed diagnosis. The diagnosis was confirmed by the method of fluorescing antibodies and PCR-method. The result was the prevalence of the triad of signs: pharyngitis, rhinitis, regional lymphadenopathy. Habitual for adenovirus infection tonsillitis symptoms, conjunctivitis, hepatomegaly were registered rather rarely — in 16,35-28,85% of cases. The most frequent complications of adenovirus infection are obstructive bronchitis which occurs as a rule in children under one year of age; laryngotracheitis, which occurs in children from one year to seven years; pneumonia, developing mainly in children over one year of age.

Заболеваемость острыми респираторными заболеваниями многократно превышает аналогичный показатель по всем другим инфекциям. Согласно последним исследованиям она составляет около 90% всей инфекционной патологии [1], причем дети болеют как минимум в два раза чаще взрослого населения [5]. Только в 2009 году уровень заболеваемости острыми инфекциями дыха-

Адрес для корреспонденции: 210022, г.Витебск, пр-т Победы, 5/2/9, е-mail: [email protected],

тел. 8 (029) 366-67-94 -Хныков А.М.

тельных путей на территории Республики Беларусь составил 40944,13 случаев на 100 тыс. населения (39891.89 — на 100 тыс. населения по Витебской области). Однако, по сравнению с общими показателями заболеваемости, уровень заболеваемости у детей до 17 лет составил 126502,5 случаев на 100 тыс. населения (130367.37 — на 100 тыс. населения по Витебской области). Считается, что подверженность детей острым респираторным заболеваниям является онтогенетической особенностью возрастного периода [6]. Особая роль в этиологии острых респираторных заболеваний при-

надлежит аденовирусной инфекции, частота встречаемости которой, по разным данным, составляет от 25 до 34% [2, 3]. Аденовирусы обладают способностью к длительной персис-тенции и латенции в организме человека, что в свою очередь может приводить к медленному развитию эпидемического процесса и периодическим обострениям заболевания [4, 7].

Наиболее тяжело и длительно аденовирусная инфекция протекает у больных с иммунодефицитами и у детей младшего возраста, являясь достаточно часто причиной длительного кашлевого синдрома и таких осложнений, как бронхиолит, пневмония, острый стенозирующий ларинготрахеит [5, 9, 10]. Рядом исследований показано, что клиническая картина аденовирусной инфекции обладает полиморфизмом [2, 5], однако существует необходимость своевременной диагностики и этиологической расшифровки с целью улучшения терапевтических и профилактических мероприятий, снижения затрат на лечение за счет исключения неоправданного назначения антибактериальных препаратов.

Целью исследования явилось установление клинических особенностей течения аденовирусной инфекции у детей в современных условиях.

Методы

Анализ клинического течения аденовирусной инфекции проведен у 104 пациентов в возрасте от 2-х месяцев до 17 лет, госпитализированных в Витебскую областную клиническую инфекционную больницу в 20062010 гг. Пациенты были разделены на четыре возрастные группы: в I группу были включены 23 ребенка в возрасте от двух месяцев до года включительно; во II вошли 35 детей в возрасте от года до трех лет; III группу составили 29 пациентов в возрасте от трех до семи лет; в IV группу были включены 17 детей в возрасте старше семи лет.

Аденовирусная инфекция диагностировалась на основании эпидемиологических и клинико-лабораторных критериев. С целью дифференциальной диагностики проводили обследование по выявлению респираторных

вирусов (аденовирус, вирус гриппа, парагриппа, РС-вирус): мазки из носовых ходов (не позднее 3-их суток с момента поступления) на обнаружение антигенов вирусов (метод флюоресцирующих антител) подтверждали методом ПЦР.

Результаты и обсуждение

Проведенный нами анализ показал, что повышение температуры тела наблюдалось в 96,15±1,89% случаев. Температура свыше 38С0 была отмечена в 75,0±4,25% случаев, причем у детей от года до трех лет несколько чаще, чем у детей старше 7-ми лет (80,0±6,76% vs 64,71±11,95%). На фоне выраженной интоксикации отмечалось наличие рвоты в 20,19±3,94% случаев, несколько чаще у детей II возрастной группы (25,71±7,39%). Рвота, как правило, повторялась не более 1-2-х раз в сутки (71,43±10,1%), многократная рвота (7 и более раз) была зарегистрирована лишь у 2-х пациентов. В первые сутки заболевания фебрильная температура тела была зарегистрирована в 57,28±4,87% случаев, приблизительно с одинаковой частотой во всех возрастных группах. Длительность лихорадки свыше 38С° до 3-х дней наблюдалась у 46,60±4,91% пациентов, от 3-х до 7-ми дней — у 26,21±4,33% от общего числа заболевших. Достоверно чаще (р<0,05) длительность фебрильной температуры от 3-х до 7-ми дней отмечена у детей II возрастной группы (37,14±8,17%), по сравнению с III возрастной группой, где длительность лихорадки свыше 38С° от 3-х до семи дней наблюдалась лишь в 13,79±6,52% случаев. Длительность фебрильной лихорадки свыше 7-ми дней наблюдалось лишь у трех пациентов, возраст которых не превышал трех лет.

Субфебрильная температура встречалась в 75,73±4,22% случаев, немного реже у детей II группы (45,71±8,42%) в отличие от других возрастных групп, где данный признак наблюдался от 72,73% до 76,70%. Однако в первые сутки заболевания повышение температуры до 38С° имело место лишь у 22 пациентов (21,36±4,04%), чаще у детей старше 7-ми лет, чем у детей до года (35,29±11,95% vs 13,64±7,49%). Длительность лихорадки 37-

38С° меньше трех дней наблюдалась достоверно реже (р<0,05) у детей до года по сравнению с остальными возрастными группами. Также следует отметить, что в данной возрастной группе не было зарегистрировано ни одного случая субфебрильной лихорадки свыше трех дней. У трех пациентов на протяжении эпизода заболевания температура тела была в пределах нормы.

Детальный анализ полученных данных (рис. 1) показал, что ведущим клиническим симптомом является фарингит, который не был отмечен только у 5,77±2,29% детей с аденовирусной инфекцией. Данный симптом был зарегистрирован у всех детей в возрасте от трех до семи лет и чуть реже в 88,24±8,05% случаев у детей старше 7-ми лет (р<0,05). Длительность фарингита составила в среднем 5,4 дня (от одного до четырнадцати дней).

Следующим по частоте встречаемости симптомом стал кашель — 78,85±4,00% случаев, который регистрировался практически с одинаковой частотой во всех возрастных группах. В отличие от приведенных в литературе данных, указывающих на преобладание в клинической картине влажного кашля, в нашем исследовании из 82 пациентов, у которых был

выявлен данный симптом, у 60 больных (73,17±4,89%) отмечен сухой кашель. Влажный кашель чаще регистрировался в I и II возрастных группах (33,33±11,43% и 38,46±9,73% соответственно). Наличие у больных детей до трех лет влажного кашля встречается достоверно чаще, чем у детей от трех до семи лет (р<0,05). У 37 пациентов (35,58±4,69%) в легких выслушивались хрипы, причем у всех отмечалось наличие сухого или влажного кашля. Наличие хрипов в легких чаще наблюдалось в I возрастной группе, реже в III (47,83±10,65% и 27,59±8,45% соответственно), хотя различия были недостоверны (р>0,05). Хрипы в легких, как правило, были сухие, рассеянные.

У наших пациентов характерным было наличие ринита с серозным и слизистым отделяемым из носовых путей, что наблюдалось в 67,31±4,61% случаев. Существенных различий в распределении этого признака во всех возрастных группах не было выявлено.

Достаточно часто отмечалось умеренное увеличение шейных лимфатических узлов, что составило 59,62±4,83%, немного чаще у детей в возрасте от трех до семи лет, чем у детей от года до трех (72,41±8,45% vs

100%

90%

80%

70%

60%

50%

40%

30%

20%

10%

0%

Рис. 1. Клинические симптомы аденовирусной инфекции у детей.

51,43±8,45%). При этом болезненность лимфатических узлов была зарегистрирована лишь в одном случае.

Увеличение миндалин имело место у 28,85±4,41% больных детей, достоверно чаще (р<0,05) этот признак регистрировался у пациентов в возрасте от трех до семи лет, по сравнению с больными детьми до года (44,83±9,40% vs 13,04±7,18%). Наличие налетов на миндалинах нами отмечено в 10,58±3,04% случаев от общего числа заболевших, чаще в III возрастной группе по сравнению со 11-ой (17,24±7,14% vs 5,71±3,92%). Несмотря на то, что достоверных различий в группах выявлено не было, на фоне антибактериальной терапии длительность налетов в среднем составила 4,5 дней.

Конъюнктивит был выявлен у 22,12±4,09% пациентов и встречался достоверно чаще (р<0,05) у детей от года до трех лет жизни, по сравнению с детьми от трех до семи лет (34,29±8,02% vs 10,34±5,75%). Редкое возникновение конъюнктивита при аденовирусной инфекции также отмечено в работах других авторов[12].

Длительность конъюнктивита, как правило, не превышала трех дней и только в одном случае составила 6 дней.

На пике клинических проявлений в 22,12±4,07% случаев регистрировались кишечные расстройства в виде учащенного жидкого стула, причем количество раз за сутки не превышало 5-ти. У детей в возрасте от года до трех данный симптом проявлялся достоверно чаще (р<0,05), чем у детей от трех до семи лет (31,43±7,85% vs 6,9±4,79%). Полученные нами данные согласуются с литературными данными зарубежных исследователей [8, 11]. Длительность симптома составила в среднем 3 дня.

Увеличение печени наблюдалось у 17 больных детей (16,3 5±3,63%), селезенки -только у одного пациента.

В общем анализе крови почти у половины больных была выявлена лейкопения -47,12±4,90%, причем достоверно чаще (р<0,05) у детей младше 3-х лет по сравнению с более старшими детьми. У 20 детей (19,23±3,86%) гематологические изменения были обусловлены лейкоцитозом (достовер-

Рис. 2. Осложнения аденовирусной инфекции у детей.

но чаще (р<0,05) у детей 1-ой возрастной группы по сравнению с Ш-ей группой), при этом заболевание у этих детей протекало с более выраженными симптомами интоксикации и лихорадки. Нейтрофилез наблюдался в 50,96±4,90% случаев, сдвиг лейкоцитарной формулы влево имел место в 57,69±4,84% случаев.

Гематологические изменения у большинства больных характеризовались наличием лимфопении — 55,77±4,87%, что было наиболее характерно для двух групп пациентов в возрасте от года до семи лет (р<0,01). Лимфо-цитоз был отмечен всего лишь в 14,42±3,44% случаев, при этом в распределение признака по группам достоверных изменений выявлено не было.

Увеличение СОЭ зарегистрировано у 49 больных детей, что составило 47,12±4,90%. Существенных различий в возрастных группах выявлено не было.

Респираторные заболевания, вызванные аденовирусом, сопровождались развитием осложнений у 28-ми детей (26,92 ± 4,35%), более детальное изучение которых привело к следующим результатам (рис. 2). В структуре осложнений на первом месте об-структивный бронхит (46,43±9,60%). Интересен тот факт, что данное осложнение наиболее характерно для детей до года (р<0,01) по сравнению с детьми от года до семи лет. Ларинготрахеит имел место у 12 пациентов (42,86±9,52%), в основном у детей от года до семи лет. Следующим по частоте встречаемости осложнением была пневмония (25,0±8,33%), как правило, нижнедолевая, что совпадает с данными других авторов [9]. Пневмония не была нами зарегистрирована ни в одном случае у детей до года. Отит как осложнение аденовирусной инфекции, был отмечен в трех случаях у детей младше трех лет, острый гайморит в двух случаях у детей в возрасте от трех до семи лет. Фебрильные судороги были выявлены только у двух детей младше трех лет (1,98±1,39% от всех лихорадящих детей). Гипертензионный синдром был зафиксирован только у одного ребенка.

Заключение

1. Наблюдения показали, что клиническая симптоматика аденовирусной инфекции у детей в настоящее время имеет свои особенности. Острое начало заболевания с выраженными симптомами лихорадки и интоксикации наблюдаются более чем у половины пациентов (57,28±4,87% случаев). Лишь у 21,36 ± 4,04% детей в начале заболевания общеинтоксикационный синдром выражен умеренно. Причем наличие и длительность фебрильной температуры чаще имели место у детей в возрасте до семи лет, для детей старше семи лет наиболее характерна субфебрильная температура.

2. Отмечается следующая триада признаков: фарингит, ринит, регионарная лимфа-денопатия.

3. Такие типичные признаки, как тонзиллит, конъюнктивит, гепатомегалия регистрируются относительно редко — в 16,35-28,85% случаев, что значительно затрудняет своевременную дифференциальную диагностику заболевания и требует новых методов этиологической расшифровки. Диарейный синдром зарегистрирован более чем у 22,12±4,07% пациентов, в основном у детей до трех лет.

4. Для общего анализа крови характерны следующие изменения: лейкопения, лим-фопения и нейтрофилез со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.

5. Наиболее частыми осложнениями аденовирусной инфекции на современном этапе являются: обструктивный бронхит, возникающий, как правило, у детей до года; ларин-готрахеит, встречающийся у детей от года до семи лет; пневмонии, возникающие преимущественно у детей старше года.

Литература

1. Руководство по инфекционным болезням / под ред.

В.М. Семенова. — М.: ООО «Мед. информ. аген-ство», 2009. — С. 623-624.

2. Учайкин, В.Ф. Инфекционные болезни и вакцино-профилактика у детей: учебник / В.Ф. Учайкин, Н.И. Нисевич, О.В. Шамшева. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2007. — С. 132-139.

3. Кокорева, С.П. Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей / С.П. Кокорева, Л.А. Сахарова, Н.П. Куприна // Вопр. соврем. педиатрии. — 2008. — Т. 7, №»1. — С. 4750.

4. Штыров, А.А. Аденовирусы: репродукция, лабораторная диагностика / С.П. Кокорева, Л.А. Сахарова, Н.П. Куприна // Здравоохранение. — 2009. — .№10. —

С. 49-55.

5. Основные дифференциальные признаки острых респираторных вирусных инфекций у детей. Профилактика гомеопатическим препаратом Оциллокок-цинум / Е.П. Селькова [и др.] // Consilium medicum. Педиатрия. — 2008. — N° 3.

6. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / ГА. Самсыгина // Consilium medicum. Педиатрия. — 2004. — Т.6, №2.

7. Аденовирусная и респираторно-синцитиальная инфекции у взрослых: клинико-иммунологическая

характеристика / Ю.А. Климова [и др.] // Актуальные вопр. инфекцион. патологии: материалы меж-дунар. Евро-Азиат. конгр. по инфекцион. болезням.

— Витебск, 5-6 июня 2008 г. — С. 92-93.

8. Carraturo, A. Microbiological and epidemiological aspects of Rotavirus and enteric Adenovirus infections in hospitalized children in Italy / A. Carraturo, V. Catalani, L. Tega // New Microbiologica. — 2008. -№ 31. — Р 329-336.

9. Respiratory Viruses in the Pediatric Intensive Care Unit / S.M. Straliotto [et al.] // Prevalence and Clinical Aspects Mem Inst. Oswaldo Cruz. — 2004. — Vol. 99 (8).

— Р. 883-887.

10. Всегда ли необходимы антбиотики для лечения затяжного кашля у детей? / Л.Л. Нисевич [и др.] // Педиатр. фармакология. — 2008. — Т.5, №»3. — С. 64-71.

11. Adenovirus Gastroenteritis / E. Baskin [et al.] // Indian pediatrics. — 1995. — Vol. 32. — Р. 1128-1129.

12. Adenoviral infections in children: the impact of rapid diagnosis / C. Rocholl [et al.] // Pediatrics. — 2004. -№113. — Р 51-56.

Поступила 26.04.2011 г. Принята в печать 03.06.2011 г.

Аденовирусные инфекции: причины, симптомы и лечение

Аденовирусы — это группа распространенных вирусов, которые поражают слизистую оболочку глаз, дыхательные пути и легкие, кишечник, мочевыводящие пути и нервную систему. Это частые причины лихорадки, кашля, боли в горле, диареи и розового глаза.

Инфекции у детей случаются чаще, чем у взрослых, но заразиться ими может каждый. У большинства детей к 10 годам будет хотя бы один тип аденовирусной инфекции.

Инфекции обычно вызывают лишь легкие симптомы и проходят сами по себе через несколько дней.Но они могут быть более серьезными у людей со слабой иммунной системой, особенно у детей.

Как распространяются аденовирусы

Эти вирусы распространены в местах с большими группами детей, таких как детские сады, школы и летние лагеря.

Они очень заразны. Они могут распространяться, когда зараженный кашляет или чихает. Капли, содержащие вирус, взлетают в воздух и приземляются на поверхности.

Ваш ребенок может заразиться вирусом, если он прикоснется к руке того, у кого он есть, или к игрушке или другому предмету, который держит тот, у кого он есть, а затем коснется его рта, носа или глаз.Он быстро распространяется среди детей, потому что они с большей вероятностью кладут руки на лицо и в рот.

При смене подгузника можно заразиться. Вы также можете заболеть от еды, приготовленной кем-то, кто не вымыл руки должным образом после посещения туалета. Заразиться вирусом можно в воде, например, в небольших озерах или в неухоженном бассейне, но это случается нечасто.

Симптомы

Каждый тип аденовируса может повлиять на вас по-разному:

  • Бронхит : кашель, насморк, лихорадка, озноб
  • Простуда и другие респираторные инфекции : заложенность и насморк, кашель, боль в горле и т. Д. опухшие железы
  • Crou p: Лающий кашель, затрудненное дыхание, высокий звук при дыхании
  • Инфекция уха : Боль в ухе, раздражительность, лихорадка
  • Розовый глаз (конъюнктивит): Красные глаза, выделения из глаза, слезы, ощущение, будто что-то попало в глаз
  • Пневмония : Лихорадка, кашель, затрудненное дыхание
  • Желудочные и кишечные инфекции: Диарея, рвота, головная боль, лихорадка, желудочные спазмы
  • Отек мозга и спинной мозг (менингит и энцефалит ): головная боль, лихорадка, ригидность шеи, тошнота и рвота (редко)
  • Инфекция мочевыводящих путей ons: Жжение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию, кровь в моче

Если вы считаете, что у вашего ребенка может быть один из этих вирусов, проконсультируйтесь с педиатром.Обязательно вызовите врача, если у ребенка младше 3 месяцев наблюдаются симптомы аденовирусной инфекции.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вашего ребенка есть какие-либо из этих более серьезных симптомов:

  • Проблемы с дыханием
  • Отек вокруг глаз
  • Лихорадка, которая не проходит через несколько дней
  • Признаки обезвоживания, например немного слез или меньше мокрых подгузников

Диагноз

Врач вашего ребенка может назначить медицинский осмотр и, возможно, один или несколько из этих тестов, чтобы определить, не вызвал ли вирус или бактерии инфекцию:

  • Анализ крови: A Медсестра возьмет образец крови вашего ребенка из вены на руке.
  • Анализ мочи: ваш ребенок будет писать в чашку, которую дает вам медсестра.
  • Мазок для анализа: медсестра возьмет ватный тампон для пробы слизи из носа вашего ребенка.
  • Тест стула. Вы собираете образец фекалий вашего ребенка дома и приносите его в кабинет врача.
  • Рентген грудной клетки: Ваш ребенок будет лежать неподвижно, в то время как техник использует небольшое количество излучения, чтобы сфотографировать его внутреннюю часть грудной клетки. Это позволит врачу вашего ребенка поближе взглянуть на его сердце и легкие.

Лечение

Антибиотики не помогают при аденовирусных инфекциях, потому что они убивают только бактерии. Часто дети проходят болезнь самостоятельно в течение нескольких дней. Некоторые инфекции, такие как розовый глаз или пневмония, могут длиться неделю и более.

Продолжение

Детям со слабой иммунной системой может потребоваться лечение в больнице, чтобы помочь им выздороветь.

Вы можете сделать несколько вещей, чтобы помочь вашему ребенку почувствовать себя лучше:

  • Давайте много жидкости. Дети теряют жидкость от лихорадки, рвоты и диареи. Они могут обезвоживаться. Вода или 100% фруктовый сок — лучший выбор для обезвоживания детей. Вы также можете попробовать детский раствор с электролитами.
  • Четкая перегрузка. Помогите ребенку почаще сморкаться. Младенцу закапайте в нос несколько капель солевого раствора или капель. Затем отсосите слизь шприцем с грушей.
  • Включите увлажнитель холодного тумана . Влага ослабит заложенность носа и поможет вашему ребенку легче дышать.
  • Сбить жар . Спросите своего врача, можете ли вы дать ребенку ацетаминофен (тайленол) или ибупрофен (мотрин), чтобы облегчить боль и жар. Не давайте детям продукты, содержащие аспирин, так как это может привести к редкому, но серьезному заболеванию, называемому синдромом Рейе.

Профилактика

Чтобы помочь вашему ребенку не заболеть:

  • Старайтесь держать ребенка подальше от тех, кто, как вы знаете, болен.
  • Мойте ребенку руки — и свои — часто в течение дня, особенно перед едой.Если у вас нет воды и мыла, используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.
  • Очистите поверхности, такие как раковины и столешницы, чтобы избавиться от микробов.
  • Не позволяйте им плавать в неухоженных бассейнах.

Держите ребенка дома, когда он болен, чтобы избежать передачи аденовируса другим людям. Скажите им, чтобы они прикрывали нос и рот, когда чихают или кашляют.

Что нужно знать родителям об аденовирусе

Выберите автора: Аарон Барбер, AT, ATC, PESAbbie Roth, MWC, Адам Остендорф, MD, Адриан Бейлис, PhD, CCC-SLP, Adrienne M.Flood, CPNP-AC Advanced Healthcare Provider Council, Aila Co, MDAlaina White, AT, ATCAlana Milton, MDAlecia Jayne, AuDAlessandra Gasior, DOAlexandra Funk, PharmD, DABATA, Александра Санкович, MDAlexis Klenke, RD, LDAAlice Bass, ATC Страус, MS, AT, ATCAmanda E. Graf, MDAmanda Smith, RN, BSN, CPNAmanda Sonk, LMTAmanda Whitaker, MDAmber Patterson, MDAmberle Prater, PhD, LPCCAmy Coleman, LISWAmy Dunn, MDAmy E. Valasek, MD, MScAmy Fanning, MDAmy E. DPTAmy Garee, CPNP-PCAmy Hahn, PhDAmy HessAmy Leber, PhDAmy LeRoy, CCLSAmy Moffett, CPNP-PCAmy Randall-McSorley, MMC, EdD CandidateAnastasia Fischer, MD, FACSMAndala PCAndrea Brun, CPNaPBoerger, MEd, CCC-SLPЭндрю АксельсонЭндрю Крогер, MD, MPHA Эндрю Швадерер, Анджела Абенайм, Анджела Биллингсли, LISW-SAnn Pakalnis, MD Анна Лиллис, MD, PhDAnnette Haban-BartzAnnie Drapeau, MDAnnie Temple, MS MDAri Rabkin, PhDAriana Hoet, PhDAshleigh Kussman, MDAshley Eckstein, Ashley Kroon Van DiestAshley M. Davidson, AT, ATC, MSAshley Minnick, MSAH, AT, ATCAshley General, FNPAshley Parikh, CPNP-PCAshley Parker-MSW , CTRS Асунсьон Мехиас, MD, PhDAurelia Wood, MD Бекки Корбитт, RNBelinda Mills, MD Бенджамин Филдс, PhD, MEdBenjamin Kopp, MDBernadette Burke, AT, ATC, MSBeth Martin, RNBeth Villanueva, OTD, WalkBethan Set, MD Kulju, MS, ATBlake Skinner, Бонни Gourley, MSW, LSW, Brad Childers, RRT, BS, Брэнди Когдилл, RN, BSN, CFRN, ​​EMT-PBreanne L.Бауэрс, PT, DPT, CHT, CFST Брендан Бойл, MD, MPH Брайан Бо, MD Брайан К. Каспар, доктор философии Брайан Келлог, MD Бриана Кроу, PT, DPT, OCS ATR-PCагри Торунер, MDCaitlin TullyCaleb MosleyCallista DammannCami Winkelspecht, PhDCanice Crerand, PhDCara Inglis, PsyDCarl H.Backes, MDCarlo Di Lorenzo, MDCarol Baumhardt, L.MTCasey Cottrill, MD, BSNbassine, Rather-Nrimble Nrimble, MDC Литценбург, доктор философии Чарльз Киз, MSW, LISW-SC, Чарльз Элмараги, доктор медицины Челси Достер, Б.С.Шерил Буп, MS, OTR / LCheryl G.Бакстер, CPNPШерил Гариепи, MDChet Kaczor, PharmD, MBAChris Smith, RNChristina Ching, MDChristina DayChristine Johnson, MA, CCC-SLPChristine Mansfield, PT, DPT, OCS, MDChristine PrusaChristopher Goettee, PTC, DPT , OCS, NASM-PESCody Hostutler, PhDConnor McDanel, MSW, LSWCorey Rood, MDCourtney Bishop. PA-CC Кортни Холл, CPNP-PCCourtney Porter, RN, MSCurt Daniels, MD Синтия Холланд-Холл, MD, MPHDana Lenobel, FNPDana Noffsinger, CPNP-ACDane Снайдер, MD Дэниел Кури, MD Дэниел ДаДжуста, MD Дэниэл Херц, Дэвид Дэвеллифер , PT, MHAD Дэвид Аксельсон, MD Дэвид Стукус, MD Дин Ли, MD, PhD Дебби Терри, NP Дебора Хилл, LSW, Дебора Зеркле, LMTУильямс, доктор медицины, магистр здравоохранения, FAAP, диплом доктора медицины, доктор медицинских наук, Дуг Вольф, Дуглас Маклафлин, доктор медицинских наук, Дрю Дьюерсон, доктор медицинских наук, Эдвард Оберл, доктор медицины, RhMSUS, Эдвард Шеперд, доктор медицинских наук, Эйлин Чавес, ФДЭлиза Берлан, доктор медицинских наук, Элиза Докинс, Элизабет А. Кэннон, Л.П. MT-BCE: Эмили А. Стюарт, доктор медицинских наук, Эмили Декер, доктор медицинских наук, Эмили Гетчман, Эмма Высоцки, PharmD, RDNEric Butter, PhDEric Leighton, AT, ATCEric Sribnick, MD, PhDErica Domrose, RD, LDEricca L.Ed., CSCSErin Shann, BSN, RNErin TebbenFarah W. Brink, MDGail Bagwell, DNP, APRN, CNSGail Swisher, ATGarey Noritz, MDGary A. Smith, MD, DrPHGeri Hewitt, MDGina Hounam, PhDGina McDowellGina Minotregory D. , MDGriffin Stout, MDGuliz Erdem, MDHailey Blosser, MA, CCC-SLPHeather Battles, MDHeather Clark, Heather Yardley, PhD, Генри Спиллер, Херман Хандли, MS, AT, ATC, CSCSHiren Patel, MDHoma Amini, DDS, Wicks, MPH MDIhuoma Eneli, MDIlana Moss, PhDIlene Crabtree, PTIrene Mikhail, MDIrina Buhimschi, MDIvor Hill, MDJacqueline Wynn, PhD, BCBA-DJacquelyn Doxie King, PhDJaime-Dawn Twanow, MDJames Murakami, MDJames Poppuda AbelJanelle Huefner, MA, CCC-SLP, Дженис Таунсенд, DDS, MSJared SylvesterJaysson EicholtzJean Hruschak, MA, CCC / SLP, Джефф Сидс, CSCS, Джеффри Аулетта, MD Джеффри Беннетт, MD, PhD, Джеффри Аулетта, MD, Джеффри Беннетт, MD, PhD, Джеффри, Джен, Джен, Джен, Джен, Джен, Джон, Джен, Джен, Джон, Джен, Джон, Дженни Дженнифер Борда, PT, DPTJennifer HofherrJennifer LockerJennifer Reese, PsyDJennifer Smith, MS, RD, CSP, LD, LMTJenny Worthington, PT, DPTJerry R.Mendell, MD Джессалин Майер, MSOT, OTR / L, Джессика Бейли, PsyD, Jessica Bogacik, MS, MT-BC, Джессика Боуман, MD, Джессика Брок, Джессика Баллок, MA / CCC-SLP, Джессика Бушманн, RD, Джессика Шерр, PhD, Джим О’Ши, O’Shea, OTJo, MOT, MOT -SJohn Ackerman, PhD John Caballero, PT, DPT, CSCSJohn Kovalchin, MD Джонатан Д. Теккерей, MD Джонатан Финлей, MB, ChB, FRCPJonathan M. Grischkan, MD Джонатан Наполитано, MD Джошуа Уотсон, MDJulee, RT , OTR / LJulie ApthorpeJulie Leonard, MD, MPHJulie Racine, PhD, Julie Samora, MD Джастин Индик, MD, PhD, Кэди Лейси, Кейли Хейг, MA, MT-BC, Кейли Матесик, Камила Тваймон, LPCC-SKara Malone, MDKara Miller, Allen .Meeks, OTKari Dubro, MS, RD, LD, CWWSKari Phang, MDKarla Vaz, MDKaryn L. Kassis, MD, MPHKatherine Deans, MDKatherine McCracken, MDKathleen (Katie) RoushKathryn Blocher, CPNP-PCKathryn J. , MSKatie Thomas, APRKatrina Hall, MA, CCLSKatrina Ruege, LPCC-SKatya Harfmann, MD Кайла Зимпфер, PCCKelli Dilver, PT, DPT Келли Абрамс, Келли Бун, Келли Хьюстон, Келли Дж. Келлехер, MD Келли МакНалли, Тэнелли Макнелли, доктор философии, К.П. , PhD, OTR / L, BCPKelly Wesolowski, PsyDKent Williams, MDKevin Bosse, PhDKevin Klingele, MDKim Bjorklund, MDKim Hammersmith, DDS, MPH, MSKimberly Bates, MDKimberly Sisto, PT, DPT, Camp SCSKimberly Vankat , MD, FAAPKrista Winner, AuD, CCC-AKristen Armbrust, LISW-SKristen Cannon, MDKristen Martin, OTR / LKristi Roberts, MS MPHKristina Booth, MSN, CFNPKristina Reber, MDKyle DavisLance Governale, MDLara McKenziera, PhD, MDLara McKenziera, PhD, MDLara McKenziera, PhD ДаттнерЛорел Бивер, LPCЛорен Дуринка, AuDЛаурен Гарбач , Доктор философии Лорен Джастис, OTR / L, MOTЛорен Мэдхун, MS, CCC-SLPLauryn RozumLee Hlad, DPMLeena Nahata, MDLelia Emery, MT-BC, Лесли Аппиа, MDLinda Stoverock, DNP, RN NEA-BCLindsay Pietruszewski, Голден Шватер Линдси Пьетрушевски, DPL .Хамфри, MD Логан Бланкемейер, MA, CCC-SLPLori Grisez PT, DPTLorraine Kelley-QuonLouis Bezold, MDLourdes Hill, LPCC-S, Люк Типпл, MS, CSCSLynda Wolfe, PhDLyndsey MillerLynn Rosenthal, Линм Рюсс, MDMagC Камбодж, доктор медицины Марк Левитт, доктор медицины Марк П. Михальский, доктор медицины Марсель Дж. Казавант, доктор медицины Марси Джонсон, LISW-SMarco Corridore, доктор медицины Маргарет Басси, OTR / LMaria Haghnazari, Мария Вег, MSN, RN, CPN, Марисса Кондон, BSN, Э. MS RT R (MR), физик ABMP Марни Вагнер, MD Мэри Энн Абрамс, MD, MPH Мэри Фристад, PhD, ABPPMary Kay Sharrett Мэри Шулл, MD Мэтью Уошам, MD, MPH Миган Хорн, MAMegan Brundrett, MD Меган Доминик, OTR / LMeganets, OTR / LMeganets .Эд Меган Касс, PT, DP TM Меган Фишер, BSN, RN Meika Eby, MD Мелани Флуеллен, LPCC Мелани Люкен, LISW-SMelissa McMillen, CTRS, Мелисса Винтерхальтер, MDMeredith Merz Lind, MDMichael Flores, PhDMichael T. Brady, MD PhDMonica Ardura, DOMonica EllisMonique Goldschmidt, MDMotao Zhu, MD, MS, PhDNancy AuerNancy Cunningham, PsyDNaomi Kertesz, MDNatalie Powell, LPCC-S, LICDC-CS Натали Роуз, BSN, RN, Национальная больница для детей, Медицинская больница, Детская больница PhD Доктор медицины, магистр здравоохранения Нехал Парих, доктор медицинских наук, М.С.Николь Майер, OTR / L, MOTNicole Caldwell, MDНиколь Демпстер, доктор медицины, доктор медицинских наук, Николь Пауэлл, PsyD, BCBA-DNkeiruka Orajiaka, MBBSOliver Adunka, доктор медицинских наук, FACSOlivia Thomas, FACSOlivia Thomas, MDO , CPNP-PCOula KhouryPaige должным образом, CTRSParker Huston, PhDPatrick C.Уолц, доктор медицины Патрик Куин, BSN, RNPedro Weisleder, MDPeter Minneci, MDPeter White, PhDPreeti Jaggi, MDRachael Morocco-Zanotti, DORachel D’Amico, MDRachel Schrader, MDRachel D’Amico, MDRachel Schrader, CPNP-PCRachel Tyson, LSWRajan Thakkara Льюис, AuD, CCC-AR, Эгги Эш-младший, Рено Равиндран, MD Ричард Киршнер, MD Ричард Вуд, MD Роберт А. Ковач, MD, Ph.D. Рошель Кроуз, CTRS Рохан Генри, MD, MS , ATCСаманта Боддапати, доктор философии Саманта Мэлоун, Сандра К.Ким, врач Сара Бентли, MT-BC Сара Брейдиган, MS, AT, ATC Сара Н. Смит, MSN, APRN Сара О’Рурк, MOT, OTR / L, клинический руководитель Сара А. Денни, MD Сара Клайн, CRA, RT (R) Сара Дрисбах, CPN, APN Сара Гринберг Сара Хасти, BSN, RNC-NIC Сара Кейм, доктор медицины Сара Майерс Сара О’Брайен, доктор медицинских наук Сара Саксбе Сара Шмидт, LISW-SS Сара Скотт Сара Трейси Сара Верли, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, Скотт Скотт, доктор медицинских наук Сатья Гедела (Великобритания) , MDSean EingSean Rose, MDSeth Alpert, MDShana Moore, MA, CCC-AS, Shannon Reinhart, LISW-SShari UncapherShann Wrona, DNP, PNP, PMHSShawn Pitcher, BS, RD, USAWShawNaye Scott-MillerSheila LeeNSimonites, MSR AC / PC, CPONStefanie Bester, MDStefanie Hirota, OTR / LStephanie Burkhardt, MPH, CCRCStephanie CannonStephanie Santoro, MDStephanie Vyrostek BSN, RNStephen Hersey, MDSteve Allen, MDSteven C.Матсон, доктор медицины Стивен Чичора, доктор медицины Стивен Кафф, Суэллен Шарп, OTR / L, MOT Сьюзан Колас, доктор медицины Сьюзан Крири, доктор медицины Табата Баллард, Таббета Греко, Табита Джонс-Макнайт, Доктор Тахагод Мохамед, доктор медицинских наук , ДОТомас Сэвидж, Тиаша Летостак, доктор философии, Тиффани Райан, BCBA Тим Робинсон, Тимоти Крайп, доктор медицины, доктор медицинских наук, Трейси Л. Сиск, доктор медицинских наук, BSN, MHATracie Rohal, доктор медицинских наук, CDETracy Mehan, MATravis Gallagher, ATTrevor Miller, Тианна Снидерсата, FAT Джаянти, MDVidu Garg, MDVidya Raman, MDW.Гаррет Хант, доктор медицины Уолтер Самора, доктор медицины Уоррен Д. Ло, доктор медицины Венди Андерсон, доктор медицины Венди Кливленд, Массачусетс, США, LPCC-SW, Уитни Маккормик, CTRSУитни Рэглин Биньял, доктор медицинских наук Уильям Коттон, доктор медицинских наук Уильям Дж. Барсон, доктор медицинских наук Уильям Рэй, доктор медицинских наук, Уильям 9014

% PDF-1.4 % 46 0 объект > эндобдж 85 0 объект > поток application / pdf

  • 2002-06-11T16: 15: 14ZXPP2021-03-21T15: 27: 55-07: 002021-03-21T15: 27: 55-07: 00uuid: 05b2377e-1dd2-11b2-0a00-de09276d7200uuid: 05b23780-1dd2-11b2- 0a00-b80000000000 конечный поток эндобдж 44 0 объект > эндобдж 47 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 1 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 4 0 obj > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / XObject >>> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 9 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 12 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 16 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 21 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 26 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Rotate 0 / Type / Page >> эндобдж 86 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 87 0 объект > / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC] / XObject >>> / Type / Page >> эндобдж 118 0 объект [121 0 R 122 0 R] эндобдж 119 0 объект > поток q 354.9945831 0 0 77.5988159 116.0027008 624.4011841 см / Im0 Do Q BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 225,34003 533,99988 тм (DOI: 10.1542 / peds.110.1.e9) Tj 5,3605 1 тд (2002; 110; e9) Tj / T1_1 1 Тс -4.361 0 Тд (Педиатрия \ 240) Tj / T1_0 1 Тс -1,9295 1,00001 тд (Патрик Дж. Гэвин и Бен З. Кац) Tj / T1_2 1 Тс -0,27899 1 тд (Дети с ослабленным иммунитетом) Tj -7,42951 1 тд (Внутривенное лечение рибавирином при тяжелой аденовирусной болезни в) Tj ET BT / T1_0 1 Тс 12 0 0 12 421,82797 451,99994 тм () Tj 0 0 1 рг -21.388 0 Тд (http: // педиатрия.aappublications.org/content/110/1/e9)Tj 0 г 3,45951 1 тд (находится в Интернете по адресу:) Tj -9.0135 1.00001 Td (Онлайн-версия этой статьи вместе с обновленной информацией и s \ услуги, is) Tj ET 84 184 419 52 рэ 0 0 мес. S BT / T1_0 1 Тс 10 0 0 10 94 189,99991 тм (Американской академией педиатрии. Все права защищены. Печатать ISSN: \ 1073-0397. ) Tj 0 1 ТД (Американская академия педиатрии, 345 Парк-авеню, Итаска, Иллинойс, 6 \ 0143. Copyright \ 251 2002) Tj 0 1.00001 TD (издается непрерывно с 1948 г.Педиатрия в собственности, издайте \ ed, и товарный знак) Tj 0 1 ТД (Педиатрия — официальный журнал Американской академии педиатрии \ . Ежемесячное издание, it) Tj ET q 389 0 0 57,5 ​​99 72,5 см -1 TL / Im1 Do Q BT / T1_0 1 Тс 8 0 0 8 328.26794 28 тм (гостем 21 марта 2021 г.) Tj 0 0 1 рг -12.60901 0 Тд (www.aappublications.org/news)Tj 0 г -7.55398 0 Тд (Загружено с) Tj ET конечный поток эндобдж 120 0 объект > / Filter / FlateDecode / Height 388 / Length 137508 / Name / X / Subtype / Image / Type / XObject / Width 1775 >> stream H ֻ JA @ xE, | 7m ץ $ ku3L

    Аденовирусная инфекция у детей — AHealthyMe — Blue Cross Blue Shield of Massachusetts

    Что такое аденовирусная инфекция у детей?

    Аденовирусы — это группа вирусов, вызывающих различные инфекции, например:

    • Респираторное заболевание, например, простуда

    • Инфекция глаз (конъюнктивит, также называемый розовым глазом)

    • Круп

    • Бронхиолит

    • Пневмония

    У детей аденовирусы чаще всего вызывают инфекции дыхательной системы, но они также вызывают инфекции пищеварительного тракта.Респираторные инфекции чаще всего встречаются в конце зимы, весной и в начале лета. Но эти инфекции могут возникать в любое время в течение года.

    Что вызывает аденовирусную инфекцию у ребенка?

    Инфекция вызывается одним из аденовирусов группы. Это наиболее распространенные способы передачи вирусов от ребенка к ребенку:

    • Респираторная инфекция. Жидкость из носа, рта, горла и легких (дыхательные пути) может содержать вирус.Респираторные инфекции распространяются, когда зараженный вирус кашляет или чихает на другого человека. Он также может распространяться при прикосновении к объекту, зараженному вирусом. Вирус может жить много часов на дверных ручках, прилавках и игрушках.

    • Инфекция пищеварительного тракта. Эта форма вируса передается фекально-оральным путем. Часто это происходит из-за того, что ребенок мыл руки недостаточно или должным образом.Это также может быть вызвано употреблением в пищу или питье зараженной пищи или воды.

    Какие дети подвержены риску аденовирусных инфекций?

    Аденовирусная инфекция может возникнуть у ребенка любого возраста. Дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет, которые находятся в детских учреждениях, чаще заболевают этими вирусами. Аденовирусные инфекции пищеварительного тракта чаще встречаются у детей в возрасте до 5 лет. Большинство детей перенесли хотя бы одну аденовирусную инфекцию к 10 годам.

    Каковы симптомы аденовирусной инфекции у ребенка?

    Большинство аденовирусных инфекций протекают в легкой форме с небольшими симптомами. Но симптомы могут проявляться у каждого ребенка по-разному. Ниже перечислены наиболее частые симптомы аденовирусных инфекций.

    Симптомы респираторных инфекций могут проявиться через 2–14 дней после контакта. Они могут включать:

    • Насморк

    • Боль в горле

    • Лихорадка

    • Сильный кашель

    • Увеличение лимфатических узлов

    • Головная боль

    • Розовый глаз

    Симптомы инфекции пищеварительного тракта могут проявиться через 3–10 дней после заражения.Симптомы обычно возникают у детей младше 5 лет и могут длиться от 1 до 2 недель. Они могут включать:

    Симптомы аденовирусной инфекции могут быть такими же, как и при других состояниях здоровья. Убедитесь, что ваш ребенок видит своего врача для диагностики.

    Как диагностируют аденовирусные инфекции у ребенка?

    Медицинский работник спросит о симптомах и истории здоровья вашего ребенка. Вашему ребенку проведут медицинский осмотр. Тесты на аденовирус нужны только очень больным детям или детям с другими серьезными проблемами со здоровьем.Тесты могут включать:

    Как лечат аденовирусные инфекции у ребенка?

    Лечение будет зависеть от симптомов, возраста и общего состояния вашего ребенка. Это также будет зависеть от степени тяжести состояния.

    Лечение аденовирусных инфекций помогает облегчить симптомы. Антибиотики , а не , используются для лечения аденовирусов.

    Лечение респираторной инфекции может включать:

    • Еще жидкости. Очень важно следить за тем, чтобы ваш ребенок пил много жидкости. При необходимости вашему ребенку сделают капельницу (внутривенную) для введения жидкости и электролитов.

    • Бронходилатирующие препараты. Их можно использовать для открытия дыхательных путей вашего ребенка. Их часто вводят в виде аэрозольного тумана через маску или через ингалятор.

    • Дополнительный кислород. Это дополнительный кислород, поступающий через маску, носовые канюли или кислородную палатку.

    • Механическая вентиляция. Сильно больному ребенку может понадобиться подключить дыхательный аппарат (вентилятор), чтобы помочь ему дышать.

    Лечение пищеварительной инфекции может включать:

    • Пероральная регидратация. Важна пероральная регидратация водой, молочной смесью, грудным молоком или специальными жидкостями, содержащими электролиты. Электролитические жидкости содержат сбалансированное количество сахаров и солей.Не используйте газированные напитки, соки или спортивные напитки для регидратации очень маленьких детей.

    • Твердая пища по переносимости. Спросите у врача, какие продукты лучше всего.

    Ребенку с сильной потерей воды (обезвоживанием) может потребоваться лечение в больнице. Это обращение может включать:

    • Внутривенные жидкости. Это жидкость, вводимая через тонкую гибкую трубку в вену.

    • Питания через трубку. Через нос в желудок ребенка вводится небольшая трубка, чтобы можно было давать смеси или жидкости.

    • Анализы крови. Это делается для измерения уровня сахара, соли и других химических веществ (электролитов) в крови вашего ребенка.

    Обсудите с лечащим врачом вашего ребенка риски, преимущества и возможные побочные эффекты всех лекарств.

    Какие возможные осложнения аденовирусной инфекции у ребенка?

    Возможные осложнения включают:

    • Хроническая болезнь легких. В очень редких случаях у ребенка, заболевшего пневмонией от аденовируса, может развиться хроническое заболевание легких.

    • Тяжелая инфекция. Ребенок со слабой иммунной системой подвергается риску более серьезного заражения аденовирусами.

    • Инвагинация. Это когда одна часть кишечника скользит по другой части, как телескоп. Это вызывает кишечную непроходимость. Чаще всего встречается у младенцев. Это неотложная медицинская помощь. Симптомы могут включать кровавый стул, рвоту, вздутие живота, согнутые колени к груди, громкие крики от боли, слабость и недостаток энергии.

    Как я могу помочь предотвратить заражение аденовирусом моего ребенка?

    Для предотвращения распространения аденовирусов среди других людей:

    • Мойте руки до и после ухода за ребенком.Используйте теплую воду с мылом и потрите не менее 20 секунд. Хорошо промойте и высушите на воздухе или используйте чистое полотенце.

    • Убедитесь, что ваш ребенок часто моет руки, особенно перед едой и после посещения туалета.

    • Попросите ребенка прикрыть рот и нос при чихании или кашле.

    • Помогите своему ребенку избежать тесного контакта с больным человеком.

    • Убедитесь, что в вашем центре по уходу за детьми поощряется мытье рук.

    Если ваш ребенок находится в больнице, медицинские работники могут носить специальную изоляционную одежду при входе в палату вашего ребенка. Это может быть больничный халат, перчатки и маски.

    Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

    Позвоните поставщику медицинских услуг, если у вашего ребенка:

    Основные сведения об аденовирусных инфекциях у детей

    • Аденовирусы — это группа вирусов, вызывающих различные заболевания.У детей аденовирусы чаще всего вызывают инфекции дыхательной системы и пищеварительного тракта.

    • Аденовирусная инфекция может возникнуть у ребенка любого возраста. Большинство детей к 10 годам перенесли хотя бы одну аденовирусную инфекцию.

    • Большинство аденовирусных инфекций протекают в легкой форме с небольшими симптомами. Симптомы могут включать насморк, боль в горле, жар и кашель. Или они могут включать водянистый понос, лихорадку и боль в животе.

    • Лечение проводится для облегчения симптомов. Антибиотики не используются для лечения аденовирусов.

    • Мытье рук — лучший способ предотвратить распространение аденовирусов среди других людей.

    Следующие шаги

    Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

    • Знайте причину визита и то, что вы хотите.

    • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.

    • Во время посещения запишите название нового диагноза и все новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.

    • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку.Также знайте, каковы побочные эффекты.

    • Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.

    • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.

    • Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.

    • Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.

    • Узнайте, как вы можете связаться с поставщиком услуг вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

    аденовирусов в хостах с ослабленным иммунитетом | Обзоры по клинической микробиологии

    РЕЗЮМЕ

    РЕЗЮМЕ Число пациентов с приобретенным иммунодефицитом неуклонно росло как в результате увеличения числа пациентов, которым была проведена трансплантация твердых органов и гемопоэтических стволовых клеток, так и в результате увеличения их продолжительности жизни.Использование новых, более эффективных режимов иммуносупрессии увеличило частоту тяжелых аденовирусных инфекций. Аденовирусы человека — это большая группа вирусов, представленная как минимум 52 серотипами с различными генотипами, разделенными на геномные кластеры, и они могут вызывать широкий спектр клинических проявлений. Развитие молекулярных методов повысило чувствительность и скорость диагностики аденовирусной инфекции. Внедрение ПЦР-анализов внесло значительный вклад в идентификацию пациентов с диссеминированным аденовирусным заболеванием.Совсем недавно разработка методов ПЦР в реальном времени позволила количественно определить вирус и наблюдать за пациентом. Не существует лечения аденовируса с продемонстрированной эффективностью, хотя цидофовир широко используется. Чувствительные диагностические тесты на аденовирус могут способствовать ранней диагностике и успешному лечению опасных для жизни аденовирусных инфекций, особенно у пациентов со сложным иммунодефицитом. Разработка улучшенной аденовирусной терапии все еще остается проблемой. При диагностике, типировании и терапевтических вмешательствах следует учитывать генетическое разнообразие аденовирусов.

    ВВЕДЕНИЕ

    Аденовирусные инфекции традиционно ассоциировались с респираторными, глазными или желудочно-кишечными заболеваниями и встречались в основном у детей и призывников в вооруженные силы США в качестве эндемических инфекций или во время вспышек. В последние годы аденовирусы все чаще признаются значительными вирусными патогенами с высокой заболеваемостью и смертностью среди пациентов с ослабленным иммунитетом. Это явление может быть связано с ростом популяции с ослабленным иммунитетом, особенно пациентов с приобретенными иммунодефицитами и более агрессивными вмешательствами, с разработкой более чувствительных методов диагностики и с повышением осведомленности об этом вирусе как о патогене.

    Хозяин с ослабленным иммунитетом — это пациент, неспособный развить нормальный иммунный ответ. Иммунодефицитные состояния возникают, когда один или несколько компонентов иммунной системы повреждены. Врожденные иммунодефициты вызваны дефектами генов, наблюдаются редко и могут быть разделены на гуморальный, клеточный или комбинированный иммунодефицит. Приобретенные иммунодефициты встречаются чаще и не вызваны внутренними отклонениями в развитии или функции Т- и В-клеток. Они возникают в результате основных заболеваний, таких как иммуносупрессивная терапия цитотоксическими препаратами, прием кортикостероидов, лучевая терапия, СПИД, недоедание или тяжелые ожоги.Простейшие, грибы, бактерии и вирусы могут стать условно-патогенными микроорганизмами, вызывая множество заболеваний у пациентов с ослабленным иммунитетом.

    Аденовирусы используют ослабленный иммунологический ответ. Таким образом, развиваются острые или хронические инфекции, которые приводят к высокой заболеваемости или даже смертности у этих пациентов.

    Описано по крайней мере семь видов аденовирусов человека, включая 52 серотипа. У них разные тропизмы организма, вызывающие самые разные клинические проявления.

    В этом обзоре основное внимание уделяется аденовирусным инфекциям у пациентов с приобретенными иммунодефицитами, при этом основное внимание уделяется реципиентам трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), а также недавним достижениям в диагностике, главным образом благодаря развитию молекулярных методов. Обсуждаются терапевтические вмешательства в этой популяции.

    ОБЩЕЕ ОПИСАНИЕ АДЕНОВИРУСОВ ЧЕЛОВЕКА

    Аденовирусы человека принадлежат к семейству Adenoviridae и к роду мастаденовирусов .Они делятся на семь видов, от A до G, в зависимости от иммунологических, биологических и биохимических характеристик (Таблица 1). Вид B подразделяется на подвиды B1 и B2. В пределах одного вида описаны различные серотипы аденовирусов. Серотип определяется на основе его нейтрализации специфическими антисыворотками животных. На сегодняшний день описано 52 серотипа (25, 58), и в одном серотипе можно выделить разные генотипы. Генотипы названы буквами. Буква «p» относится к штамму-прототипу, тогда как другие буквы, такие как a, b, c, d, h, i, и т. Д., присваиваются остальным. Эти генотипы представляют собой изменения геномной ДНК, которые не всегда связаны с серологическими изменениями (21). Генотипы можно определить анализом рестрикционных ферментов или секвенированием.

    ТАБЛИЦА 1.

    Свойства серотипов аденовируса человека по видовым характеристикам a

    Аденовирусы представляют собой икосаэдрические вирусы среднего размера без оболочки диаметром от 70 до 90 нм. Каждая частица содержит одну линейную двухцепочечную молекулу ДНК размером примерно 36 т.п.н., несущую примерно 40 генов.Белковый капсид образован 252 капсомерами, включая 240 гексонов и 12 пентонов. Каждый пентон состоит из основания и волокна с концевой ручкой, которая взаимодействует с клеточными рецепторами. Перекрестно реагирующие антитела направлены против гексонов, которые содержат общий антигенный компонент, общий для всех аденовирусов млекопитающих. Гексоны также содержат серотип-специфические сайты, которые индуцируют нейтрализующие антитела. Волокна имеют серотип-специфические и некоторые видоспецифические антигенные детерминанты, которые ответственны за гемагглютинацию in vitro.За исключением вида B, все другие аденовирусы используют рецептор аденовируса Коксаки (88). Вторичные рецепторы включают интегрины α v β 3 и α v β 5 , которые связываются с основанием пентона.

    Аденовирусы, как вирусы без оболочки, обладают высокой устойчивостью к физическим и химическим агентам. Они остаются заразными при комнатной температуре в течение длительных периодов (до 3 недель) у некоторых фомитов, что дает им высокий потенциал распространения. Передается от человека к человеку через воду, фомиты и инструменты.Сообщалось о внутрибольничных инфекциях и тяжелых вспышках. Животных-резервуаров нет, и лишь немногие животные модели могут воспроизвести болезнь человека (38).

    Аденовирусы стабильны при низком pH и устойчивы к желудочным и желчным выделениям, что позволяет вирусу реплицироваться и достигать высокой вирусной нагрузки в кишечнике. Для их инактивации можно использовать гипохлорит натрия (500 ppm) в течение 10 минут или 70% этанол в течение как минимум 1 минуты (90).

    ПАТОГЕНЕЗ

    Патофизиологические исследования ограничены из-за отсутствия животных моделей, которые точно воспроизводят болезни, наблюдаемые у людей.Исследования патогенеза были проведены на хлопковых крысах ( Sigmodon hispidus ), поскольку они восприимчивы к интраназальной инфекции аденовирусом серотипа 5. У них развилась легочная гистопатология, аналогичная таковой у людей (38). Остается неясным, являются ли повреждающие клетки эффекты аденовирусной инфекции или иммунные ответы хозяина за тканевую патологию и клинические проявления. С другой стороны, следует сделать акцент на том факте, что тяжелые клинические проявления у людей могут наблюдаться у пациентов с крайне подавленным иммунитетом, и восстановление иммунитета у этих пациентов всегда было полезным.

    Аденовирусы обладают механизмами уклонения от иммунных ответов хозяина, такими как ингибирование функций интерферона вирусно-ассоциированной РНК и E1A, ингибирование внутреннего клеточного апоптоза в инфицированных клетках и предотвращение экспрессии основного комплекса гистосовместимости класса I на поверхности клетки (81) .

    Т-клеточный иммунитет важен для выздоровления после острой инфекции. Пациенты с ослабленным иммунитетом, у которых отсутствует эффективный клеточный иммунитет, подвержены более высокому риску аденовирусной инфекции.Исследования патогенеза аденовирусов у детей со смертельной аденовирусной болезнью показали, что фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-6 и интерлейкин-8 были обнаружены в сыворотке крови, тогда как эти цитокины не были обнаружены у пациентов с умеренными заболеваниями (83).

    Гуморальный ответ также играет важную роль в борьбе с аденовирусной инфекцией. У реципиентов ТГСК с аденовирусной виремией наблюдалось повышение уровня серотип-специфических антител, когда они избавлялись от инфекции (45).

    Причины различных тропизмов и продуцирования таких разнообразных заболеваний разными серотипами до конца не выяснены. Было показано, что разные специфичности волокон демонстрируют разные прикрепления рецепторов.

    Латентность / стойкость Аденовирусы посвящают значительную часть своих геномов генным продуктам, единственной функцией которых, по-видимому, является модуляция иммунных ответов хозяина. Эти механизмы могут играть роль в поддержании вируса в постоянном состоянии.Это особенно характерно для вида C. Серотипы 1, 2 и 5 сохраняются в миндалинах в течение многих лет из-за низкой репликации. В частности, Т-лимфоциты миндалин и аденоидов могут содержать ДНК аденовируса (37). Это состояние может отражать специфические характеристики вирусного патогенеза, такие как способ заражения и реактивации. Эндогенная реактивация также может происходить в периоды иммуносупрессии.

    Персистентность аденовируса вида C, продемонстрированная присутствием ДНК в Т-лимфоцитах миндалин, выше у представителей более молодых возрастных групп, у которых, как правило, происходит большинство первичных инфекций вида C.Количество ДНК аденовируса уменьшается с возрастом либо из-за иммунной элиминации, либо из-за истощения скрытых запасов. С другой стороны, исследования ПЦР продемонстрировали отсутствие или низкое (1,7%) присутствие ДНК аденовируса в периферической крови здоровых взрослых добровольцев (35, 107). Таким образом, вирус может быть связан строго с компартментом слизистых оболочек и лимфоцитов и редко обнаруживается в кровотоке. Способны ли аденовирусы других видов, кроме вида С, вызывать стойкую или латентную инфекцию, пока неизвестно.

    Белок gp19 и белок 14,7 кДа играют ключевую роль в способности вида C вызывать стойкие инфекции. gp19 предотвращает транспорт молекул главного комплекса гистосовместимости класса I к поверхности инфицированных клеток, тем самым снижая цитотоксическую Т-клеточную атаку инфицированных клеток (74).

    КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

    Аденовирусные инфекции широко распространены, распространены по всему миру и возникают в течение всего года. Эти инфекции часты в детстве, когда они имеют тенденцию к самоограничению и вызывают серотип-специфический иммунитет.Аденовирусы эндемичны для педиатрической популяции; также могут иметь место эпидемии и вспышки с более высокой заболеваемостью и смертностью. Существует широкий спектр заболеваний, связанных с аденовирусом, из-за различных серотипов и различных тропизмов тканей (Таблица 2). Около половины из 52 известных серотипов признаны вызывающими заболевания. Остальные (в основном из вида D) встречаются редко, в основном получены от больных СПИДом и могут не вызывать заболевания. В недавнем исследовании оценивалась распространенность серотипа аденовируса с 2004 по 2006 год среди гражданских лиц и военных стажеров из США (42).Наиболее распространенными серотипами были 3, 2, 1 и 5 среди гражданских лиц и 4, 3 и 21 среди военнослужащих. У пациентов с ослабленным иммунитетом аденовирусные инфекции имеют тенденцию быть более продолжительными, более тяжелыми и иногда фатальными. Они могут возникать из-за эндогенной реактивации или первичной инфекции. Коинфекция более чем одним серотипом аденовируса на одно клиническое событие чаще встречалась у пациентов с ослабленным иммунитетом (30%), чем у иммунокомпетентных пациентов (5%) (42). Клинические проявления у пациентов с ослабленным иммунитетом включают пневмонию, гепатит, геморрагический цистит, колит, панкреатит, менингоэнцефалит и диссеминированное заболевание, в зависимости от основного заболевания, пораженной системы органов, возраста пациента и серотипа вируса (4, 8, 24, 56, 63, 77, 97, 108) (таблица 2).

    ТАБЛИЦА 2.

    Ассоциация аденовирусных заболеваний и основных серотипов у иммунокомпетентных и иммунодефицитных лиц

    ДИАГНОСТИКА

    Метод диагностики зависит от типа заболевания и полученного образца. Обнаружение вируса без клинических проявлений представляет собой аденовирусную инфекцию и не обязательно указывает на клиническое заболевание. Диагностика аденовирусных инфекций в первую очередь проводится прямыми методами. К ним относятся выделение вируса в культуре клеток, обнаружение антигена и обнаружение генома с амплификацией или без нее.Электронная микроскопия обычно не используется в клинических лабораториях. Косвенная диагностика с использованием серологии ограничена из-за отсутствия чувствительности, гетеротипических ответов или неадекватной продукции антител, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Следовательно, серологию следует ограничить эпидемиологическими исследованиями или использовать для подтверждения связи между обнаружением вируса и необычными клиническими исходами.

    Для прямого обнаружения вируса используются обычные и молекулярные методы. Некоторые из ограничений традиционных методов заключаются в том, что культивирование может быть продлено и может быть ингибировано нейтрализацией антител или других мешающих веществ, в то время как методы электронной микроскопии и обнаружения антигена могут быть нечувствительными.В последние годы разработка и применение молекулярных методов с использованием амплификации ДНК с помощью ПЦР повысили чувствительность и скорость диагностики.

    Традиционные методы

    Выделение вируса. Культуры клеточных линий человеческого происхождения, такие как A549, Hep-2 и HeLa, могут быть использованы для выделения аденовирусов из всех клинических образцов (48, 53). Все серотипы аденовирусов, за исключением серотипов 40 и 41, хорошо растут в линиях эпителиальных клеток человека и оказывают цитопатический эффект, характеризующийся слипанием и округлением клеток с помощью рефрактильных внутриядерных телец включения (76).Цитопатический эффект обычно проявляется через 2-7 дней, но может занять до 28 дней. Хотя культура клеток остается золотым стандартом, она может быть нечувствительной ко многим клиническим образцам (например, крови), может быть медленной и может быть неинтерпретируемой из-за бактериального или грибкового загрязнения.

    Прямое обнаружение антигена. Прямое обнаружение антигена широко используется для диагностики респираторных и желудочно-кишечных инфекций, поскольку оно быстрое и достаточно чувствительное. Иммунофлуоресценция (особенно полезна для респираторных образцов, мазков или биопсий) и иммуноферментные анализы (особенно полезны для образцов кала) являются общими подходами (7, 39).Чувствительность иммунофлуоресцентного анализа аденовируса с респираторными образцами составляет от 40 до 60% по сравнению с культурой (96).

    Другие методы быстрого обнаружения антигенов включают иммунохроматографию и латексную агглютинацию (36, 40). Эти подходы особенно полезны для образцов стула, с которыми невозможно провести иммунофлуоресценцию, и небольшое количество образцов может быть протестировано за один раз. Одно исследование, посвященное оценке набора для иммунохроматографии с образцами респираторных органов, показало чувствительность 90% по сравнению с культурой (36).

    Электронная микроскопия. Характерная морфология аденовирусных частиц позволяет обнаруживать их с помощью электронной микроскопии без необходимости дальнейшей идентификации. Этот метод ограничен несколькими учреждениями и используется в основном для диагностики острого гастроэнтерита на основании большого количества вирусных частиц, выделяемых с калом (от 10 6 до 10 8 частиц / мл).

    Гистопатология. Гистопатологические находки в легких характеризуются диффузным интерстициальным пневмонитом, некрозом эпителиальных клеток бронхов, бронхиолитом с инфильтратами мононуклеарных клеток и образованием гиалиновой мембраны.Клетки, инфицированные аденовирусом, имеют увеличенные ядра с базофильными включениями, окруженные тонким ободком цитоплазмы. Эти клетки называются «размазанными» клетками (66). Гибридизация in situ, иммуногистохимия или ПЦР могут дополнительно идентифицировать аденовирус в фиксированной ткани.

    Молекулярные методы Усиление и обнаружение вирусного генома очень чувствительны и особенно применимы, когда присутствует неинфекционный вирус, когда вирусная нагрузка слишком мала, чтобы ее можно было обнаружить при культивировании, или когда результаты необходимы быстро.

    Полезность и применение молекулярных методов в клинических условиях значительно возросли за последние годы. До 1997 г. для клинической диагностики было доступно лишь несколько методов ПЦР стула и мазков из глаза (2, 85). Позже были разработаны различные типовые и видоспецифичные стандартные ПЦР-анализы и протестированы на различных клинических образцах (3, 30, 112). Праймеры ПЦР для гена гексона, гена волокна или связанных с вирусом участков РНК I и II обычно выбираются, потому что они имеют некоторые области, которые являются высококонсервативными среди серотипов.Тем не менее, одной из основных проблем при разработке чувствительной генерической ПЦР, способной обнаруживать все штаммы, является высокая степень гетерогенности между различными серотипами.

    Поскольку ДНК аденовируса обнаружена практически во всех клинических образцах, выбор образцов во многом зависит от ассоциированного заболевания. У пациентов с диссеминированным заболеванием ПЦР оказалась способной обнаружить вирус в кровотоке, в то время как другие методы не помогли (31).

    Можно использовать два типа методов ПЦР, включая обычную ПЦР, которая является качественным анализом и обычно занимает от 1 до 2 дней, и ПЦР в реальном времени, которая может быть качественным или количественным анализом с результатами, доступными в течение нескольких часов, поскольку амплификация и обнаружение амплифицированных продуктов происходит одновременно.Было разработано несколько ПЦР домашнего приготовления аденовируса в реальном времени, первоначально для пациентов с трансплантацией костного мозга (BMT), а в последнее время — для других популяций пациентов (20, 29, 46, 73, 98). Коммерческий анализ ПЦР в реальном времени (ПЦР r-гена аденовируса) был недавно разработан и утвержден для общего обнаружения всех серотипов аденовируса. Как правило, для обнаружения всех серотипов с помощью метода ПЦР в реальном времени необходимо более одного набора праймеров и нескольких зондов. Были проанализированы многие типы образцов, но часто берут кровь для определения вирусной нагрузки в плазме или сыворотке.Нет четкого порогового значения вирусной нагрузки, которое прогнозирует заболевание или исход. Следовательно, может быть предпочтительнее анализировать вирусную кинетику для каждого пациента, учитывая аденовирусную нагрузку с течением времени, а не абсолютное значение (71).

    Обнаружение ДНК аденовируса с помощью ПЦР в образцах от здоровых взрослых бессимптомных иммунокомпетентных людей является необычным (30, 33, 107). Клиническая специфичность ПЦР для мочи составила 96% при оценке 23 здоровых добровольцев (30). ПЦР дала 100% специфичность, когда были изучены 42 образца мазка из горла от бессимптомных взрослых и когда были включены 15 образцов лейкоцитов от взрослых добровольцев (33, 107).Для анализа крови реципиентов трансплантата, особенно реципиентов солидных органов, у которых может происходить бессимптомная реактивация вируса и не может быть связана с заболеванием, применяются разные соображения.

    Типирование. Типирование в основном используется для эпидемиологических исследований, для изучения патогенеза, необычных или особо тяжелых инфекций или для подходов к лечению.

    Идентификация видов может быть первоначально получена путем определения паттернов агглютинации изолята с эритроцитами человека и животных.Это также может быть выполнено молекулярными методами, такими как мультиплексная ПЦР и визуализация размера ампликона, или с использованием амплифицированных продуктов с последующей гибридизацией с различными видоспецифичными зондами (103, 112).

    Серотипирование выполняется путем нейтрализации или ингибирования гемагглютинации штаммом, уже амплифицированным в культуре, и антисывороткой животных, приготовленной для каждого серотипа аденовируса (25). Эта методика может занять несколько недель. Серотипирование также можно проводить с использованием молекулярных методов, таких как мультиплексная ПЦР (112).Секвенирование также можно использовать для определения или подтверждения серотипа. Этот метод все чаще применяется, потому что он быстрый, использует молекулярное оборудование и знания, имеющиеся в настоящее время во многих лабораториях, и не требует дорогих или труднодоступных антисывороток.

    Генотипирование можно проводить с использованием геномной ДНК аденовируса с последующим анализом рестрикционных ферментов (REA) (1, 57). Метод REA может применяться к очищенному вирусу, инфицированным вирусом клеткам или непосредственно к стулу детей с диареей (1, 12).Исходный материал сначала лизируется и расщепляется эндонуклеазами рестрикции (например, SmaI). Затем после электрофореза в агарозном геле визуализируют узоры полос, специфичных для серотипа и / или генотипа. Поскольку штаммы, которые определяли исходные паттерны REA, больше не циркулируют, паттерны полученных в настоящее время аденовирусов могут быть неинтерпретируемыми. Коинфекции также могут вызывать неоднозначные результаты. REA по-прежнему полезен для предполагаемой идентификации новых серотипов, для идентификации генотипов (например,g., 7h или 7d2), связанных с тяжелым заболеванием, или для подтверждения результатов, полученных другими способами (25, 41). Другие методы молекулярного типирования включают одноцепочечный подтверждающий полиморфизм и анализ подвижности гетеродуплекса (99).

    В целом, в настоящее время многие лаборатории предпочитают молекулярные методы. Эти методы состоят из амплификации экстрагированной ДНК из изолята или очищенного вируса с использованием общей или мультиплексной видоспецифичной ПЦР и праймеров гексонового гена или гена волокна (80). Затем серотип указывается путем измерения длины продукта, размера или последовательности ДНК для фрагментов, образованных после расщепления рестрикционными ферментами или секвенирования ДНК (15).Некоторые схемы выявляют только ограниченное количество серотипов, тогда как другие являются более полными и могут продемонстрировать коинфекцию (82, 92). Корреляция между методами типирования гексоновых последовательностей и классическим методом серологического типирования колеблется от 71% до 97% (42, 65).

    АДЕНОВИРУСЫ ПРИ Врожденном иммунодефиците

    Описано большое количество разнообразных врожденных иммунодефицитов (89). Нарушения врожденного иммунодефицита отражают нарушения в развитии и созревании клеток иммунной системы, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям.Неправильное развитие В-клеток приводит к аномальному гуморальному иммунитету, в то время как дефекты развития Т-клеток приводят к аномальному клеточному иммунитету. Некоторые врожденные иммунодефициты очень редки и включают такие нарушения, как синдром тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит, синдром гипер-иммуноглобулина M, дефицит иммуноглобулина A и другие. Хотя аденовирусные инфекции чаще всего регистрировались у пациентов с ТКИН, есть несколько сообщений о пациентах с агаммаглобулинемией и синдромом Ди Джорджи, а также с множеством более необычных синдромов иммунодефицита (23, 57, 102).Недавний обзор результатов для 201 пациента с Х-сцепленной агаммаглобулинемией Брутона сообщил об 1 пациенте со смертельной аденовирусной инфекцией (111). Кроме того, сообщалось о смертельном случае диссеминированной инфекции аденовируса серотипа 1 у ребенка с дефицитом лиганда CD40, состоянием, которое включает отказ от переключения класса антител, также связанное с предрасположенностью к инфекции Pneumocystis jirovecii (22). Поскольку поражены обе ветви иммунной системы, пациенты с ТКИН очень уязвимы к тяжелой аденовирусной инфекции, как и к заражению рядом других микробных агентов.Обычно младенцы с ТКИН заболевают к 3-месячному возрасту, и этот иммунодефицит может привести к быстрому летальному исходу, если ТКМ не выполняется своевременно. ТКИН в три раза чаще встречается у мальчиков, чем у девочек, потому что наиболее распространенной формой заболевания является Х-хромосомная болезнь. Смерть от вируса ветряной оспы, вируса герпеса, аденовируса или цитомегаловируса может наступить быстро после заражения. Аденовирусные инфекции у этих пациентов, как правило, вызывают тяжелые и рецидивирующие респираторные инфекции, диссеминированное заболевание, а иногда и смерть.Данные о заболеваемости аденовирусным заболеванием у пациентов с врожденными иммунодефицитами ограничены, и большая часть информации относится к отчетам о случаях заболевания. Летальность может достигать 55% (47, 100). У пациентов с ТКИД аденовирус может вызывать инфекцию легких, печени и почек, вызывая пневмонию, бронхиолит, гепатит или гастроэнтерит с летальным исходом. Наиболее частыми серотипами аденовируса, выделяемыми у иммунокомпетентных детей, являются серотипы 1, 2, 3, 5, 7 и 41. У пациентов с врожденными иммунодефицитами эти серотипы встречаются только в 50% случаев.Другие инфекции связаны с аденовирусами серотипов 11, 31, 34 и 35.

    АДЕНОВИРУСЫ ПРИ ПРИОБРЕТЕННОМ ИММУНОДЕФИЦИТЕ

    Реципиенты BMT и HSCTBMT или HSCT часто проводят у пациентов с врожденными иммунодефицитами, апластическими злокачественными опухолями или другими гематологическими злокачественными новообразованиями. Успех трансплантации во многом зависит от контроля осложнений, в том числе инфекций, в посттрансплантационный период. Заболеваемость аденовирусной инфекцией у этих пациентов увеличилась в последние годы из-за множества факторов, таких как большая осведомленность об этом патогене, агрессивность режимов кондиционирования, большая чувствительность диагностических методов и систематический скрининг (34, 108).Уровень аденовирусной инфекции колеблется от 5% до 47% в зависимости от возраста пациента, режима кондиционирования, типа диагностического метода и анализируемого клинического образца (таблица 3). Более низкие уровни инфицирования (3%) наблюдались, когда систематический скрининг не проводился (68). Большинство опубликованных исследований были ретроспективными и оценивали пациентов до 100 дня после трансплантации. Кроме того, исследования, проведенные в 1980-х и 1990-х годах, основывались только на методах культивирования, которые менее чувствительны, чем молекулярные методы, используемые в более поздних исследованиях.

    ТАБЛИЦА 3.

    Частоты аденовирусной инфекции, заболевания и смертности у реципиентов BMT или SCT, методы диагностики аденовирусной инфекции и задействованные серотипы a

    Факторы риска аденовирусной инфекции включают более молодой возраст (педиатрические реципиенты 2 в 3,5 раза выше, чем у взрослых), аллогенная трансплантация, истощение Т-лимфоцитов, несвязанные или несоответствующие HLA трансплантаты, общее облучение тела и низкое количество Т-клеток после трансплантации (104).Педиатрическая популяция может быть более уязвимой, потому что она с большей вероятностью перенесет первичные инфекции или реактивацию. В миндалинах детей младше 9 лет было обнаружено большее количество ДНК аденовируса вида C, чем у детей старшего возраста (37). Более высокая частота реактивации аденовирусов может быть связана с прекращением некогда широко распространенной практики тонзиллэктомии и аденотомии у маленьких детей. Однако никаких подтвержденных доказательств пока нет.

    Факторы риска аденовирусного заболевания включают количество участков, где можно обнаружить аденовирусы, иммуносупрессивную терапию, лимфоцитопению, обнаружение аденовируса в крови и обнаружение возрастающей вирусной нагрузки в крови. Тяжелая лимфопения (<300 клеток / мм 3 ) является фактором риска прогрессирования диссеминированного заболевания и часто приводит к летальному исходу (18).

    Клинические проявления у этих пациентов включают заболевания верхних или нижних дыхательных путей, такие как интерстициальный пневмонит; гепатит, включая восходящий холангиогепатит (11), заболевание мочеполовых путей, включая геморрагический цистит или нефрит; Заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе геморрагический колит; и заболевание центральной нервной системы или диссеминированное заболевание (4, 61, 110, 113).Диарея — наиболее частое проявление (27). Геморрагический цистит может быть особенно тяжелым и может предсказывать начало диссеминации (31).

    Аденовирус у пациентов с BMT или HSCT обычно выявляется в течение 100 дней после трансплантации. Среднее время составляет 58 дней в диапазоне от -44 до 333 дней. У некоторых пациентов выявлено длительное выделение вируса (63).

    Заболевание может быть локализованным в отдельном органе или распространяться. Определения менялись в зависимости от исследования и иногда могут сбивать с толку.Следовательно, может быть трудно сравнивать исследования, учитывая большие различия в используемых определениях. Хотя единого мнения нет, широко используются следующие определения. Бессимптомная инфекция относится к любому обнаружению аденовируса в образцах стула, крови, мочи или верхних дыхательных путей (путем посева, ПЦР или обнаружения антигена) без признаков и симптомов. Вероятное аденовирусное заболевание определяется как наличие симптомов и признаков в дополнение к обнаружению аденовируса (путем посева, ПЦР или обнаружения антигена) из соответствующего участка тела (78).Определенное аденовирусное заболевание определяется как наличие симптомов и признаков со стороны соответствующего органа в сочетании с гистопатологической документацией обнаружения аденовируса и / или аденовируса (путем посева, ПЦР или обнаружения антигена) из образцов биопсии, жидкости бронхоальвеолярного лаважа или спинномозговой жидкости в отсутствие какой-либо другой установленной причины. Распространенное заболевание определяется как задокументированное заболевание двух или более органов (19). Когда рассматривается аденовирусное заболевание, образцы крови следует тестировать с помощью ПЦР, поскольку обнаружение ДНК аденовируса в крови обычно является прогностическим признаком диссеминированного заболевания (32).Наблюдение за образцами крови в настоящее время является обычной практикой среди реципиентов ТГСК, особенно в педиатрической популяции. Вирус можно обнаружить в крови за 2–3 недели до развития клинических симптомов, что дает возможность для вмешательства (75). Последующее наблюдение и прогноз лучше оценивать с помощью количественных методов ПЦР. Повышенные показатели вирусной нагрузки связаны с повышенным риском смерти (93).

    Трудно оценить частоту возникновения заболевания из-за различий в критериях включения, используемых в разных исследованиях.Распространенность заболевания может колебаться от 10% до 89% даже среди взрослых пациентов (таблица 3). Сообщается о смертности от 6 до 70% для педиатрических и взрослых пациентов после трансплантации (таблица 3). Сообщалось о более низком уровне смертности (2%), когда применялась программа превентивной терапии цидофовиром (114). Диапазон варьируется в зависимости от исследуемой популяции, стадии заболевания, вмешательств и лечения.

    У этих пациентов были выделены различные серотипы аденовирусов, чаще всего принадлежащие к видам A, B и C (63).Поскольку в большинстве этих исследований серотипы определялись путем нейтрализации, для достижения серотипирования требовался рост вируса в культуре. Отсутствие обнаружения вида F у этих пациентов может быть связано с плохим восстановлением этого вида в культуре. В целом разные клинические проявления были связаны с разными серотипами. Респираторные проявления были в основном связаны с видами A (серотип 31), B (серотипы 7, 11, 34 и 35) и C (серотипы 1, 2, 5 и 6). Геморрагический цистит в основном ассоциировался с видом B (серотипы 11, 34 и 35), тогда как гепатит в основном ассоциировался с видом C (серотипы 1, 2 и 5) (таблица 2).Заболевания желудочно-кишечного тракта в основном были связаны с видами A (серотип 31), B (серотип 7) и C (серотип 2). В последние годы все чаще сообщается об аденовирусе серотипа 31. Более того, в педиатрическом гематологическом отделении произошла внутрибольничная вспышка аденовируса 31 (72). Была задокументирована коинфекция разными серотипами, даже от разных видов, особенно при оценке разных участков тела (105). Недавнее исследование показало, что 36% педиатрических реципиентов SCT имели несколько последовательных серотипов после трансплантации (65).Это наблюдение может подтвердить гипотезу о реактивации вируса, а не о первичной инфекции. У пациентов с несколькими серотипами продолжительность выведения была больше, чем у пациентов с одним серотипом. Интересно, что первоначальное появление аденовируса серотипа 31 часто наблюдалось у пациентов с множественными инфекциями (65).

    Реципиенты трансплантата твердых органов У реципиентов трансплантатов твердых органов первичная локализация аденовирусной болезни обычно связана с трансплантированным органом.Некоторые из клинических проявлений, описанных при трансплантации легких, печени, почек и тонкой кишки, включают пневмонию, гепатит, нефрит, геморрагический цистит, энтерит и диссеминированное заболевание (56). Данные о заболеваемости аденовирусным заболеванием у реципиентов трансплантата солидных органов более ограничены, чем у реципиентов SCT. О наиболее симптоматических и тяжелых инфекциях сообщалось у педиатрических популяций трансплантатов, у реципиентов аллотрансплантата печени и легких, у пациентов, получающих антилимфоцитарные антитела, и у пациентов с положительным / отрицательным реципиентом аденовирусным статусом.

    У реципиентов трансплантата печени аденовирус обычно вызывает желтуху, гепатомегалию и гепатит. Частота инфицирования детей-реципиентов трансплантата печени колеблется от 4 до 10%, а уровень смертности достигает 53% (63). Инфекции у этих пациентов обычно связаны с аденовирусом вида С, серотипов 1, 2 и 5. У реципиентов почечного трансплантата преобладающим симптомом является острый геморрагический цистит и, в меньшей степени, пневмония с 17% летальностью. Преобладающим видом среди этих пациентов является аденовирус вида B, серотипов 7, 11, 34 и 35.Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата легких могут быть связаны с дыхательной недостаточностью, что приводит к смерти или потере трансплантата. Аденовирус был идентифицирован в пересаженном легком у 50% детей-реципиентов легкого или трансплантата сердце-легкое с бронхиолитом или потерей трансплантата (10). Надзор за аденовирусной инфекцией у педиатрических реципиентов трансплантата с помощью качественной ПЦР и серийный мониторинг с помощью количественной ПЦР в крови может предоставить полезную информацию о том, когда следует начинать противовирусную терапию. Это может быть эффективным для предотвращения смертельного исхода (95).Значительное повышение вирусной нагрузки, обнаруженное при серийном мониторинге, во многих случаях предшествовало клиническим заболеваниям.

    С другой стороны, проспективное надзорное исследование по оценке обнаружения ДНК аденовируса в крови с помощью ПЦР у всех взрослых реципиентов трансплантатов твердых органов, включая реципиентов трансплантатов печени, почек и сердца, показало, что виремия встречается в 7% случаев. Однако у 58% пациентов не было симптомов, и наблюдалась преходящая и самоограничивающаяся виремия (54). Поэтому рутинное наблюдение с помощью ПЦР за взрослыми реципиентами трансплантата легких не показано (55).

    Пациенты со СПИДом Аденовирусная инфекция у пациентов со СПИДом может вызывать пневмонию, гепатит, менингоэнцефалит, нефрит, желудочно-кишечные и диссеминированные заболевания, которые могут быть фатальными (62, 94). Некоторые из смертельных случаев были вызваны серотипами 1, 2 и 3. Поскольку у этих пациентов часто встречается коинфекция другими микроорганизмами, включая бактерии и грибки, иногда трудно установить прямую связь с аденовирусной инфекцией. Большинство серотипов аденовирусов, инфицирующих желудочно-кишечный тракт пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), принадлежат к виду D, включая серотипы 9, 17, 20, 22, 23, 26, 27 и 42–51.Риск аденовирусной инфекции у пациентов со СПИДом в течение 1 года составляет 28% (17%, если количество CD4> 200 / мм 3 против 38%, если количество CD4 <200 / мм 3 ) (62).

    Аденовирус редко обнаруживается в моче иммунокомпетентных пациентов. Напротив, присутствие аденовируса в моче больных СПИДом, особенно в эпоху до высокоактивной антиретровирусной терапии, наблюдалось в 20% случаев. Однако воспаление мочевого пузыря и кровотечение обнаруживаются редко (26).Сохранение в моче может достигать 12 месяцев (50). Наиболее частыми серотипами у этих пациентов являются 11, 34 и 35. Одно исследование показало, что пациенты с парентеральным контактом с ВИЧ с большей вероятностью будут иметь аденовирус-положительный результат в моче, чем пациенты с половым контактом. Кроме того, в этом исследовании среднее время до смерти было короче для аденовирус-положительных пациентов со СПИДом, чем для аденовирус-отрицательных пациентов со СПИДом.

    Большинство серотипов вида D обнаружено у больных СПИДом.Кроме того, последние девять описанных серотипов аденовируса были идентифицированы у ВИЧ-инфицированных лиц (25). Было высказано предположение, что длительная инфекция, наблюдаемая у пациентов со СПИДом, и потенциальная коинфекция более чем одним серотипом могут предоставить возможность мутаций внутри штамма или рекомбинации между коинфекционными серотипами.

    В эпоху пост-высокоактивной антиретровирусной терапии аденовирусное заболевание редко встречается у пациентов с ВИЧ / СПИДом до тех пор, пока не произойдет ухудшение иммунной системы.Патогенное значение этих инфекций у больных СПИДом неясно, и многие инфекции остаются бессимптомными.

    Недоедание У госпитализированных детей в возрасте до 2 лет были зарегистрированы тяжелые острые аденовирусные инфекции нижних дыхательных путей (59, 106). Сообщалось о 17% летальности среди этой популяции. Ни один из них не был реципиентом трансплантата или больным СПИДом, но недоедание было документально подтверждено у 40–45% из них (13, 86). Повышенная степень тяжести наблюдалась у детей с аденовирусом серотипа 7, генотип h (14, 86).Неясно, была ли тяжесть в этих случаях связана с недостаточным ответом хозяина или с более высоким уровнем вирулентности данного генотипа. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять эти ассоциации.

    ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

    В настоящее время не существует специального противовирусного лечения аденовируса, хотя используются такие препараты, как ганцикловир, видарабин, рибавирин и цидофовир (6, 9, 49). Сообщалось как об успехах, так и о неудачах. Клинические исследования с участием пациентов с ослабленным иммунитетом до сих пор были сосредоточены на цидофовире и рибавирине, но проспективные рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют.Рибавирин — аналог пуринового нуклеозида с активностью in vitro против РНК и ДНК-вирусов. Были предложены различные механизмы действия, включая ингибирование кэпирующей активности РНК, прямое ингибирование вирусных полимераз и усиление мутаций во вновь синтезированной ДНК. Не установлено, какой из них является возможным механизмом действия против аденовирусов. Наиболее частым побочным эффектом является обратимая анемия легкой степени. Описано успешное использование для лечения аденовирусного геморрагического цистита, пневмонии, энтерита после ТКМ и гепатита у реципиента трансплантата печени (6, 51).Однако другие авторы описали его терапевтическую неудачу (16, 43). Кажется, что успех связан с ранним началом лечения и задействованным серотипом. Кроме того, недавнее исследование по оценке лекарственной чувствительности клинических изолятов аденовируса in vitro показало, что только штаммы вида C (серотипы 1, 2, 5 и 6) были чувствительны к рибавирину (84).

    Цидофовир представляет собой аналог ациклического нуклеозидфосфоната, используемый в качестве противовирусного агента широкого спектра действия. Включение дифосфатцидофовира приводит к прекращению удлинения цепи ДНК.Все серотипы аденовирусов чувствительны in vitro. Несмотря на значительные побочные эффекты (нефротоксичность, миелосупрессия и увеит), цидофовир в настоящее время используется среди реципиентов BMT и реципиентов трансплантатов твердых органов. Обычно используется одна из следующих двух схем: 5 мг / кг веса каждые 1-2 недели или 1 мг / кг три раза в неделю (49, 56, 68). У пролеченных пациентов следует строго контролировать функцию почек. Успех лечения, определяемый как исчезновение признаков и симптомов и исчезновение аденовирусной инфекции, был отмечен у 20 из 29 пациентов (69%) в многоцентровом исследовании пациентов с различными клиническими проявлениями, включая желудочно-кишечные заболевания, пневмонию, энцефалит и гепатит. (78).Улучшения были отмечены у 10 из 14 (71%) пациентов с геморрагическим циститом (87). Клиническое улучшение диареи, цистита и лихорадки и клиренс вируса наблюдались у 5/7 (71%) детей, получавших лечение цидофовиром, несмотря на сохранение их иммунодефицита, измеренного по количеству CD4 (70). Явное повышение эффективности у 56/57 (98%) пациентов наблюдалось, когда пациенты подвергались агрессивному скринингу и лечились независимо от симптомов или вирусной нагрузки в крови (114).

    Недостатком большинства этих исследований является отсутствие данных относительно восстановления иммунитета после трансплантации и его связи с аденовирусной инфекцией.Восстановление иммунитета играет важную роль в течении аденовирусной инфекции. Наблюдалась сильная связь между восстановлением иммунитета (измеряемым абсолютным количеством лимфоцитов и количеством CD4) и клиренсом аденовирусной инфекции (18). Увеличение количества лимфоцитов было связано со снижением вирусной нагрузки в плазме и выживаемостью хозяина (45, 104).

    Кроме того, специфическое восстановление иммунитета, измеренное с помощью серотип-специфичных нейтрализующих антител, показало корреляцию с клиренсом аденовируса.Пациенты с аденовирусной виремией, которые избавились от инфекции, показали повышенный гуморальный ответ, так как титры серотип-специфических антител увеличились в 8–16 раз (45).

    Противовирусное лечение следует рассмотреть для пациентов с положительным результатом на аденовирус в двух или более местах, если иммуносупрессия не может быть снижена или если у пациента имеется тяжелая лимфоцитопения (19). Показанием к началу лечения может быть высокая вирусная нагрузка в крови. Настоятельно необходимы проспективные исследования эффективности лекарств, включая активное наблюдение и оценку восстановления иммунной системы пациента.

    Превентивная терапия Обоснованием использования превентивной терапии является ее применение до того, как будут установлены клинические симптомы. Было отмечено, что диссеминированному аденовирусному заболеванию может предшествовать период бессимптомной виремии (75). Развитие болезни или смертность, вероятно, определяется иммунным ответом хозяина и вирулентностью или тропизмом штамма вируса. Следовательно, раннее начало превентивной терапии может быть полезным для контроля репликации вируса до того, как будет запущена воспалительная реакция и заболевание.Некоторые исследователи предположили, что наблюдение за реципиентами ТГСК высокого риска и ранняя превентивная терапия цидофовиром будут более эффективными, чем лечение после появления симптомов. Одно исследование показало, что 13 из 16 (81%) бессимптомных пациентов вылечили инфекцию, когда цидофовир был назначен в качестве превентивной терапии (78). Эти дети были подвержены более высокому риску развития аденовирусной болезни, поскольку они получали трансплантаты от неродственных или HLA-несовместимых доноров и в основном получали трансплантаты с истощением Т-клеток.

    Некоторые исследователи предложили алгоритм эпиднадзора за аденовирусами и превентивной терапии (19). Они предлагают снизить иммуносупрессию при первом обнаружении изолята аденовируса в контрольной пробе мочи, стула или глотки. Превентивная противовирусная терапия должна быть начата, если есть положительный результат ПЦР для крови, у пациента тяжелая лимфоцитопения или если иммуносупрессия не может быть уменьшена или отменена.

    Хотя контролируемых клинических испытаний цидофовира не проводилось, а количество пациентов в опубликованных исследованиях было низким, в некоторых больницах часто используется превентивная терапия.

    Иммунотерапия Поскольку восстановление лимфоцитов, по-видимому, играет важную роль в устранении аденовирусной инфекции и выживании хозяина, использование терапевтических вмешательств, улучшающих восстановление иммунной системы, является оправданным. Манипулирование иммунокомпетентностью этих пациентов может быть достигнуто путем снижения иммуносупрессии (иногда невозможно достичь из-за реакции «трансплантат против хозяина» или из-за опасения отторжения аллотрансплантата), инфузией донорских лимфоцитов или обоими способами. Экзогенная лимфоцитарная терапия была успешной в нескольких случаях, хотя она ограничена риском обострения реакции «трансплантат против хозяина».ван Тол и др. предложили начинать иммунотерапию у пациентов с плазменной нагрузкой 1000 копий / мл или увеличением вирусной нагрузки в течение недели и количеством лимфоцитов <300 мм 3 (104). Один подход описывает получение аденовирус-специфичных Т-клеточных линий от доноров, разбавляя аллореактивные Т-клетки (44). Несколько групп разрабатывают методы эффективного производства аденовирус-специфических цитотоксических лимфоцитов (5, 69).

    Хотя клинические отчеты об иммунотерапии все еще немногочисленны, у некоторых пациентов произошло выздоровление от симптомов и исчезновение вируса (17, 52).Эта область кажется многообещающей для дальнейших исследований.

    Использование внутривенного иммуноглобулина было связано с успешным выздоровлением, но данные ограничены (23).

    Вакцина В настоящее время вакцина для невоенного населения недоступна. Вызванное аденовирусом острое респираторное заболевание стало причиной крупных эпидемий и смертельной пневмонии среди новобранцев в армии США (28, 64). Живые аденовирусные вакцины, направленные против серотипов 4 и 7, наиболее распространенных серотипов, вызывающих острые респираторные заболевания среди этих людей, были внедрены в 1980 году и значительно снизили заболеваемость и смертность (101).В 1996 году производство вакцины было прекращено, и вспышки респираторных заболеваний возобновились. Планируется реинтродукция вакцины военному населению. Интересно, что аденовирус серотипа 4 не так часто встречается среди гражданского населения (91).

    ВЫВОДЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ

    Число пациентов с ослабленным иммунитетом неуклонно росло как в результате увеличения числа пациентов, получающих трансплантаты твердых органов и ТГСК, так и в результате увеличения их продолжительности жизни. Кроме того, использование новых, более эффективных режимов иммуносупрессии увеличило частоту тяжелых аденовирусных инфекций, зарегистрированных в крупных медицинских центрах.Кроме того, улучшения в борьбе с цитомегаловирусными инфекциями после трансплантации сместили акцент на другие оппортунистические вирусные инфекции, включая аденовирусную инфекцию. С другой стороны, разработка более чувствительных и быстрых методов диагностики также улучшила обнаружение аденовирусов.

    Аденовирусы человека — это широкая группа вирусов, представленная по крайней мере 52 серотипами с различными генотипами, разделенными на геномные кластеры, которые могут вызывать широкий спектр клинических проявлений.Генетическое разнообразие среди них следует учитывать при диагностике, типировании и терапевтических вмешательствах.

    Значительно более высокая заболеваемость аденовирусными инфекциями наблюдается в основном у педиатрических реципиентов SCT. Это состояние вполне может отражать специфические характеристики вирусного патогенеза в отношении способа инфицирования и реактивации. Устойчивость аденовируса вида C, о чем свидетельствует присутствие ДНК в Т-лимфоцитах миндалин, выше в более молодых возрастных группах (37).

    Разработка и внедрение молекулярных методов, особенно применение ПЦР-тестов для анализа образцов крови, в значительной степени способствовали выявлению пациентов с диссеминированным аденовирусным заболеванием. Распространение было признано более широко среди пациентов после трансплантации, особенно среди реципиентов ТГСК, которые подвергаются более высокому риску развития тяжелого или смертельного заболевания. Это проявление недооценивалось в прошлом, поскольку обычные методы не могли обнаружить виремию.В 1999 г. Эчаваррия и др. сообщили о полезности методов ПЦР для сыворотки или плазмы для выявления аденовирусного заболевания среди реципиентов BMT (31). Более того, последующее исследование продемонстрировало, что присутствие аденовирусной ДНК в сыворотке крови было связано с тяжелым или смертельным заболеванием (32). В настоящее время ПЦР в крови широко используется для скрининга аденовирусной инфекции у реципиентов SCT, которые подвергаются более высокому риску развития заболевания. Поскольку правильное ведение этих пациентов зависит от ранней диагностики и дифференциации от других состояний, ПЦР может стать ценным инструментом в качестве раннего маркера заболевания (67).

    Совсем недавно разработка методов ПЦР в реальном времени позволила количественно определить вирус. Определение и мониторинг крови на вирусную нагрузку аденовируса для лечения и прогнозирования этих инфекций получают широкое признание, особенно в педиатрической популяции. Большинство анализов ПЦР в реальном времени — это подходы домашнего приготовления, и в настоящее время доступен только один коммерческий анализ. Межлабораторные сравнения ограничены из-за отсутствия международного стандарта и анализов, одобренных или одобренных FDA.Абсолютный порог вирусной нагрузки в крови для аденовирусов еще не определен из-за отсутствия стандартизации и эффективности анализа в различных центрах, а также из-за индивидуальных вариаций репликации вируса. ДНК аденовируса может быть обнаружена в периферических клетках, цельной крови, плазме или сыворотке с некоторыми другими результатами. Следовательно, определение изменений вирусной нагрузки с течением времени путем регулярного (то есть еженедельного) мониторинга одного и того же типа образцов, проводимого в одном учреждении, может быть более полезным, чем определение абсолютной вирусной нагрузки.

    Клиническая интерпретация аденовирусов определения вирусной нагрузки остается спорным. В одном исследовании вирусная нагрузка была значительно выше в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с симптомами, чем у пациентов без симптомов (114). Однако другое исследование не показало значительной корреляции между клинической картиной, тяжестью заболевания и количественным определением вирусной нагрузки в крови (109). Это же исследование также показало, что более низкие вирусные нагрузки устраняются раньше, чем более высокие вирусные нагрузки (109).Не у всех детей с аденовирусной виремией разовьются симптомы, и на самом деле некоторые из них могут избавиться от вируса спонтанно.

    В некоторых случаях бессимптомные взрослые реципиенты аллогенной SCT смогли спонтанно избавиться от вируса (60). Следовательно, иммунитет хозяина играет важную роль в борьбе с инфекцией. У пациентов, умерших от аденовирусной виремии, вирусная нагрузка постоянно увеличивалась без восстановления лимфоцитов (45). Тщательное наблюдение за пациентами с повышенным риском развития заболевания имеет первостепенное значение, поскольку ранние вмешательства могут способствовать клиническому ответу и могут избежать летальных исходов.Повышение иммунитета за счет снижения иммуносупрессии или адоптивной иммунотерапии аденовирус-специфическими Т-клетками или вливания донорских клеток, по-видимому, является важным инструментом для пациентов с риском аденовирусного заболевания.

    Хотя специфического лечения аденовируса не существует, используются различные противовирусные препараты (79). Цидофовир в настоящее время является наиболее широко используемым препаратом среди реципиентов SCT. Кроме того, во многих центрах широко распространена превентивная терапия цидофовиром. Следует серьезно рассмотреть возможность активного наблюдения за аденовирусом и превентивной терапии, особенно для педиатрических реципиентов SCT с высоким риском развития заболевания, до тех пор, пока не произойдет достаточное восстановление функции Т-клеток.Следует рассмотреть возможность противовирусного лечения для пациентов с аденовирусом, обнаруженным в двух или более местах, а также для пациентов с признаками поражения органов-мишеней или с тяжелой лимфопенией, и в этом случае снижение иммуносупрессии невозможно (19).

    Наличие коинфекций с различными штаммами аденовируса и обнаружение последовательного появления нескольких серотипов аденовируса после педиатрической ТГК являются характерными чертами аденовирусной инфекции по сравнению с другими вирусными заболеваниями. Это наблюдение актуально для диагностических целей и терапевтических вмешательств, включая противовирусное лечение или иммунотерапию (65).

    Чувствительные диагностические тесты на аденовирус могут способствовать раннему выявлению и успешному лечению опасных для жизни аденовирусных инфекций, особенно у пациентов со сложным иммунодефицитом, у которых, как можно предположить, есть другие диагнозы, такие как болезнь «трансплантат против хозяина». Более широкая доступность этих тестов привела к лучшему пониманию частоты и потенциальной тяжести аденовирусной инфекции у хозяев с ослабленным иммунитетом. Точность диагностики важна для минимизации иммуносупрессии у пациентов с аденовирусными инфекциями.Кроме того, улучшенная диагностика аденовирусов должна значительно облегчить оценку более эффективных и менее токсичных методов лечения аденовирусов. Потребуются крупные проспективные многоцентровые контролируемые клинические испытания с различными группами пациентов, которые, вероятно, будут опираться на улучшенные молекулярные диагностические тесты, которые становятся доступными в настоящее время.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Я благодарю Грегори Сторча (Вашингтонский университет) и Гуадалупе Карбаллал (Университетская больница CEMIC, Аргентина) за их критические обзоры и ценные комментарии.Также благодарю Валерию Мелию за языковой обзор.

    • Авторское право © 2008 Американское общество микробиологии

    ССЫЛКИ

    1. 1.000

      Адриан Т., Г. Уаделл, Дж. К. Хирхольцер и Р. Виганд. 1986. ДНК-рестрикционный анализ прототипов аденовирусов с 1 по 41. Arch. Virol.91 : 277-290.

    2. 2.↵

      Allard, A., R. Girones, J. Per, and G. Wadell. 1990. Полимеразная цепная реакция для обнаружения аденовирусов в образцах стула.J. Clin. Microbiol.28 : 2659-2667.

    3. 3.↵

      Allard, A., B. Albinsson, and G. Wadell. 2001. Быстрое типирование аденовирусов человека с помощью общей ПЦР в сочетании с рестрикционным эндонуклеазным анализом. J. Clin. Microbiol.39 : 498-505.

    4. 4.↵

      Амбиндер, Р. Ф., У. Бернс, М. Форман, П. Чараш, Р. Артур, В. Бешорнер, Г. Сантос и Р. Сарал. 1986. Геморрагический цистит, связанный с аденовирусной инфекцией при трансплантации костного мозга.Arch. Междунар. Мед.146 : 1400-1401.

    5. 5.↵

      Amrolia, PJ, G. Muccioli-Casadei, E. Yvon, H. Huls, U. Sili, ED Wieder, C. Bollard, J. Michalek, V. Ghetie, HE Heslop, Дж. Дж. Моллдрем, К. М. Руни, Дж. Шиндлер, Э. Витетта и М. К. Бреннер. 2003. Избирательное истощение донорских аллореактивных Т-клеток без потери противовирусных или антилейкемических ответов. Blood102 : 2292-2299.

    6. 6.↵

      Арав-Богер, Р., М. Эчаваррия, М. Форман, П. Шараш и Д. Персо. 2000. Излечение аденовирусного гепатита с помощью терапии рибавирином у педиатрического реципиента трансплантата печени. Педиатр. Заразить. Дис. J.19 : 1097-1100.

    7. 7.↵

      Август, М. Дж. И А. Л. Варфорд. 1987. Оценка коммерческого моноклонального антитела для обнаружения антигена аденовируса. J. Clin. Microbiol.25 : 2233-2235.

    8. 8.↵

      Бланке, К., К. Кларк, Э. Р. Браун, Г. Трико, И. Каннингем, К. Корнетта, А. Хеддерман и Р. Хромас. 1995. Развивающиеся патогены при аллогенной трансплантации костного мозга: увеличение количества смертельных аденовирусных инфекций. Являюсь. J. Med.99 : 326-328.

    9. 9.↵

      Бордигони П., А. С. Каррет, В. Венард, Ф. Витц и Ф. А. Ле. 2001. Лечение аденовирусных инфекций у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Clin. Заразить. Дис.32 : 1290-1297.

    10. 10.

      Бриджес, Н., Т. Спрей, М. Коллинз, Н. Боулз и Дж. Таубин. 1998. Аденовирусная инфекция в легких приводит к отказу трансплантата после трансплантации легкого. J. Thorac. Кардиоваск. Surg.116 : 617-623.

    11. 11.↵

      Брюндлер, М. А., Н. Родригес-Баез, Р. Яффе, А. Г. Вайнберг и Б. Б. Роджерс. 2003. Аденовирусный восходящий холангиогепатит. Педиатр. Dev. Патол. 6 : 156-159.

    12. 12.↵

      Buitenwerf, J., J. J. Louwerens и J. C. De Jong. 1985. Простой и быстрый метод типирования аденовирусов 40 и 41 без культивирования. J. Virol. Методы10 : 39-44.

    13. 13.↵

      Карбаллал, Г., К. Видела, М. А. Эспиноза, В. Сави, О. Уэз, М. Секейра, В. Кнез, П. Рекейхо, К. Рива Поссе и И. Мицели. 2001. Многоцентровое исследование острых вирусных инфекций нижних дыхательных путей у детей из четырех городов Аргентины, 1993-1994 гг.J. Med. Virol. 64 : 167-174.

    14. 14.↵

      Карбаллал, Г., К. Видела, А. Мисирлиан, П. Рекейхо и М. Агилар. 2002. Аденовирус типа 7, связанный с тяжелыми и смертельными острыми респираторными инфекциями нижних дыхательных путей у детей Аргентины. BMC Pediatr.2 : 6.

    15. 15.↵

      Casas, I., A. Avellon, M. Mosquera, O. Jabado, JE Echevarria, RH Campos, M. Rewers, P. Perez- Бренья, В. Л. Липкин и Г. Паласиос. 2005. Молекулярная идентификация аденовирусов в клинических образцах путем анализа частичной гексонной области генома. J. Clin. Microbiol.43 : 6176-6182.

    16. 16.↵

      Чакрабарти, С., К. Э. Коллингхэм, К. Д. Феган и Д. В. Миллиган. 1999. Фульминантный аденовирусный гепатит после неродственной трансплантации костного мозга: неэффективность внутривенной терапии рибавирином. Трансплантация костного мозга. 23 : 1209-1211.

    17. 17.↵

      Чакрабарти, С., К. Э. Коллингхэм, К. Д. Феган, Д. Пиллэй и Д. В. Миллиган. 2000. Аденовирусные инфекции после трансплантации гемопоэтических клеток: есть ли роль адоптивной иммунотерапии? Трансплантация костного мозга 26 : 305-307.

    18. 18.↵

      Чакрабарти, С., В. Маутнер, Х. Осман, К. Э. Коллингхэм, К. Д. Феган, П. Э. Клэппер, П. А. Мосс и Д. В. Миллиган. 2002. Аденовирусные инфекции после трансплантации аллогенных стволовых клеток: частота и исход в отношении манипуляции с трансплантатом, иммуносупрессии и восстановления иммунитета.Blood100 : 1619-1627.

    19. 19.↵

      Чакрабарти, С., Д. В. Маллиган, П. А. Мосс и В. Маутнер. 2004. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата стволовых клеток: последние достижения в понимании патогенеза, диагностики и лечения. Лейк. Лимфома 45 : 873-885.

    20. 20.↵

      Claas, E.C., M. W. Schilham, C. S. de Brouwer, P. Hubacek, M. Echavarría, A.C. Lankester, M. J. van Tol и A.К. Крус. 2005. Мониторинг аденовирусной ДНК в сыворотке или плазме реципиентов трансплантата с помощью ПЦР с внутренним контролем в реальном времени. J. Clin. Microbiol.43 : 1738-1744.

    21. 21.↵

      Crawford-Miksza, L., and D. Schnurr. 1996. Эволюция серотипа аденовируса обусловлена ​​незаконной рекомбинацией в гипервариабельных областях гексонного белка. Вирусология224 : 357-367.

    22. 22.↵

      Крукс, Б.Н., К. Э. Тейлор, А. Дж. Тернер, Х. К. Осман, М. Абинун, Т. Дж. Флад и А. Дж. Кант. 2000. Респираторные вирусные инфекции при первичном иммунодефиците: значение и отношение к клиническому исходу в одном отделении BMT. Трансплантация костного мозга. 26 : 1097-1102.

    23. 23.↵

      Даган Р., Р. Х. Шварц, Р. А. Инсель и М. А. Менегус. 1984. Тяжелая диффузная аденовирусная пневмония 7a у ребенка с комбинированным иммунодефицитом: возможное терапевтическое действие иммунного сывороточного глобулина человека, содержащего специфические нейтрализующие антитела.Педиатр. Заразить. Дис.3 : 246-251.

    24. 24.↵

      Дэвис Д., П. Дж. Хенсли и У. Р. Маркесбери. 1988. Смертельный аденовирусный менингоэнцефалит у пациента после трансплантации костного мозга. Анна. Neurol.23 : 385-389.

    25. 25.↵

      Де Йонг, Дж. К., А. Г. Верменбол, М. В. Вервей-Уйтервал, К. В. Слейтерус, Д. П. Вертхайм-Ван, Г. Дж. Ван Дорнум, С. Х. Ху и Дж. К. Хирхольцер. 1999. Аденовирусы от людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, включая два штамма, которые представляют новые серотипы-кандидаты Ad50 и Ad51 видов B1 и D, соответственно.J. Clin. Microbiol.37 : 3940-3945.

    26. 26.↵

      Де Йонг, П. Дж., Г. Вальдеррама, Л. Спигланд и М. С. Хорвиц. 1983. Изоляты аденовируса из мочи больных с синдромом приобретенного иммунодефицита. Ланцети : 1293-1296.

    27. 27.↵

      Де Мезервилл, М. Х., Р. Телье, С. Ричардон, Д. Хеберт, Дж. Дойл и У. Аллен. 2006. Аденовирусные инфекции у педиатрических реципиентов трансплантата: исследование на базе больниц.Педиатр. Заразить. Дис. J.25 : 815-818.

    28. 28.↵

      Даддинг, Б. А., С. К. Вагнер, Дж. А. Целлер, Дж. Т. Гмелич, Г. Р. Френч и Ф. Х. Топ, мл. 1972. Смертельная пневмония, связанная с аденовирусом типа 7, у трех военнослужащих. N. Engl. J. Med. 286 : 1289-1292.

    29. 29.↵

      Эбнер, К., М. Суда, Ф. Ватцингер и Т. Лайон. 2005. Молекулярное обнаружение и количественный анализ всего спектра аденовирусов человека с помощью двухреакционного ПЦР в реальном времени.J. Clin. Microbiol.43 : 3049-3053.

    30. 30.↵

      Echavarría, M., M. Forman, J. Ticehurst, J. S. Dumler и P. Charache. 1998. Метод ПЦР для обнаружения аденовируса в моче здоровых людей и лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J. Clin. Microbiol.36 : 3323-3326.

    31. 31.↵

      Echavarría, M. S., S. C. Ray, R. Ambinder, J. S. Dumler и P. Charache. 1999. ПЦР-определение аденовируса у реципиента трансплантата костного мозга: геморрагический цистит как проявление диссеминированного заболевания.J. Clin. Microbiol.37 : 686-689.

    32. 32.↵

      Echavarría, M., M. Forman, M. J. van Tol, J. M. Vossen, P. Charache и A.C. Kroes. 2001. Прогнозирование тяжелой диссеминированной аденовирусной инфекции с помощью сывороточной ПЦР. Lancet358 : 384-385.

    33. 33.↵

      Эчаваррия, М., Дж. Л. Санчес, С. А. Колавич-Грей, К. С. Поляк, Ф. Митчелл-Раймундо, Б. Л. Иннис, Д. Вон, Р. Рейнольдс и Л. Н. Бинн. 2003 г.Быстрое обнаружение аденовируса в мазках из горла с помощью ПЦР во время вспышек респираторных заболеваний среди призывников. J. Clin. Microbiol.41 : 810-812.

    34. 34.↵

      Фломенберг, П., Дж. Бэббит, В. Р. Дробыски, Р. К. Эш, Д. Р. Карриган, Г. В. Седмак, Т. МакОлифф, Б. Камитта, М. М. Горовиц и Н. Бунин. 1994. Рост заболеваемости аденовирусом у реципиентов трансплантата костного мозга. J. Infect. Дис. 169 : 775-781.

    35. 35.↵

      Flomenberg, P., E. Gutierrez, V. Piaskowski, and J. T. Casper. 1997. Обнаружение ДНК аденовируса в мононуклеарных клетках периферической крови методом полимеразной цепной реакции. J. Med. Virol.51 : 182-188.

    36. 36.↵

      Fujimoto, T., T. Okafuji, T. Okafuji, M. Ito, S. Nukuzuma, M. Chikahira, and O. Nishio. 2004. Оценка прикроватного иммунохроматографического теста для обнаружения аденовируса в респираторных образцах по сравнению с выделением вируса, ПЦР и ПЦР в реальном времени.J. Clin. Microbiol.42 : 5489-5492.

    37. 37.↵

      Гарнетт, К. Т., К. И. Пао и Л. Р. Гудинг. 2007. Обнаружение и количественное определение ДНК аденовируса подгруппы C в образцах тканей человека с помощью ПЦР в реальном времени. Методы Мол. Мед.130 : 193-204.

    38. 38.↵

      Ginsberg, H. S., and G.A. Prince. 1994. Молекулярные основы патогенеза аденовирусов. Заразить. Агенты Dis.3 : 1-8.

    39. 39.№

      Гливс, К. А., Дж. Милитони и Р. Л. Эшли. 1993. Иммуноферментный анализ для прямого обнаружения аденовируса в клинических образцах. Диаг. Microbiol. Заразить. Дис.17 : 57-59.

    40. 40.↵

      Грандиен, М., К. А. Петтерссон, Л. Свенссон и И. Ухно. 1987. Тест латексной агглютинации для диагностики аденовируса при диарейных заболеваниях. J. Med. Virol.23 : 311-316.

    41. 41.↵

      Серый, Г.К., С. Ф. Сеттерквист, С. Дж. Джирса, Л. Э. Десжарден и Д. Д. Эрдман. 2005. Эмерджентный штамм аденовируса человека, эндемичного в Айове. Emerg. Заразить. Дис.11 : 127-128.

    42. 42.↵

      Gray, GC, T. McCarthy, MG Lebeck, DP Schnurr, KL Russell, AE Kajon, ML Landry, DS Leland, GA Storch, CC Ginocchio, CC Robinson, GJ Demmler, MA Saubolle , SC Kehl, R. Selvarangan, MB Miller, JD Chappell, DM Zerr, DL Kiska, D.К. Холстед, А. В. Капуано, С. Ф. Сеттерквист, М. Л. Чорази, Дж. Д. Доусон и Д. Д. Эрдман. 2007. Распространенность генотипов и факторы риска тяжелой клинической аденовирусной инфекции, США, 2004-2006 гг. Clin. Заразить. Диск.45 : 1120-1131.

    43. 43.↵

      Хейл, Г. А., Х. Э. Хеслоп, Р. А. Кранс, М. А. Бреннер, Д. Джаявардене, Д. К. Шривастава и К. К. Патрик. 1999. Аденовирусная инфекция после трансплантации костного мозга детям. Пересадка костного мозга.23 : 277-282.

    44. 44.↵

      Heemskerk, B., L.A. Veltrop-Duits, T. van Vreeswijk, M. M. ten Dann, S. Heidt, R. E. Toes, M. J. van Tol и M. W. Schilman. 2003. Обширная перекрестная реактивность CD4 + аденовирус-специфических Т-клеток: значение для иммунотерапии и генной терапии. J. Virol.77 : 6562-6566.

    45. 45.↵

      Heemskerk, B., A.C. Lankester, T. van Vreeswijk, M. F. Beersma, E.C. Claas, L. A. Veltrop-Duits, A. C. Kroes, J. M. Vossen, M. W. Schilham и M. J. van Tol. 2005. Восстановление иммунитета и избавление от аденовирусной виремии человека у педиатрических реципиентов стволовых клеток. J. Infect. Дис. 191 : 520-530.

    46. 46.↵

      Heim, A., C. Ebnet, G. Harste, and P. Pring-Akerblom. 2003. Быстрое и количественное определение ДНК аденовируса человека с помощью ПЦР в реальном времени. J. Med. Virol.70 : 228-239.

    47. 47.↵

      Hierholzer, J. C. 1992. Аденовирусы у хозяина с ослабленным иммунитетом. Clin. Microbiol. Ред. 5 : 262-274.

    48. 48.↵

      Hierholzer, J. C. 1995. Аденовирусы, с. 169–188. В Э. Х. Леннетт, Д. А. Леннетт и Э. Т. Леннетт (ред.), Диагностические процедуры для вирусных, риккетсиозных и хламидийных инфекций. Американская ассоциация общественного здравоохранения, Вашингтон, округ Колумбия.

    49. 49.↵

      Hoffman, J.А., А. Дж. Шах, Л. А. Росс и Н. Капур. 2001. Аденовирусные инфекции и проспективное испытание цидофовира при трансплантации педиатрических гемопоэтических стволовых клеток. Биол. Трансплантация костного мозга 7 : 388-394.

    50. 50.↵

      Horwitz, M. S., G. Valderrama, V. Hatcher, R. Korn, P. deJong и I. Spigland. 1984. Характеристика изолятов аденовируса от больных СПИДом. Анна. Акад. Sci. 437 : 161-174.

    51. 51.↵

      Ховард, Д. С., Дж. Л. Филлипс II, Д. Э. Рис, Р. К. Манн, Дж. Хенсли-Дауни, М. Питтард, М. Баркер и К. Помрой. 1999. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Clin. Заразить. Дис.29 : 1494-1501.

    52. 52.↵

      Хромас, Р., К. Корнетта, Э. Сроур, К. Бланк и Э. Р. Броун. 1994. Инфузия донорских лейкоцитов как терапия угрожающих жизни аденовирусных инфекций после трансплантации истощенного Т-лимфоцитами костного мозга.Blood84 : 1689-1690.

    53. 53.↵

      Хуанг, Ю. Т., и Б. М. Турчек. 2000. Клетки легких норки и смешанные клетки легкого норки и клетки A549 для быстрого обнаружения вируса гриппа и других респираторных вирусов. J. Clin. Microbiol.38 : 422-423.

    54. 54.↵

      Хумар, А., Д. Кумар, Т. Маззулли, Р. Р. Разонабл, Г. Мусса, К. В. Пайя, Э. Ковингтон, Э. Алекок, М. Д. Песковиц и исследовательская группа PV16000. 2005 г.Наблюдательное исследование аденовирусной инфекции у взрослых реципиентов трансплантатов твердых органов. Являюсь. J. Transplant.5 : 2555-2559.

    55. 55.↵

      Humar, A., K. Doucette, D. Kumar, X. L. Pang, D. Lien, K. Jackson, and J. Preiksaitis. 2006. Оценка аденовирусной инфекции у взрослых реципиентов трансплантата легких с использованием молекулярного надзора. J. Пересадка легкого сердца 25 : 1441-1446.

    56. 56.↵

      Изон, М.Г. 2006. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата. Clin. Заразить. Дис. 43 : 331-339.

    57. 57.↵

      Johansson, M. E., M. Brown, J. C. Hierholzer, A. Thörner, H. Ushijima и G. Wadell. 1991. Анализ генома штаммов аденовируса 31 типа от пациентов с ослабленным иммунитетом и иммунокомпетентных пациентов. J. Infect. Дис. 163 : 293-299.

    58. 58.↵

      Jones, M. S., II, B. Harrach, R. D. Ganac, M. M.Gozum, W. P. De la Cruz, B. Riedel, C. Pan, E. Delwart и D. Schnurr. 2007. Новый вид аденовируса обнаружен у пациента с гастроэнтеритом. J. Virol. 81 : 5978-5984.

    59. 59.↵

      Kajon, A. E., A. S. Mistchenko, C. Videla, M. Hortal, G. Wadell, and L. F. Avendaño. 1996. Молекулярная эпидемиология острых аденовирусных инфекций нижних дыхательных путей у детей в южной части Южной Америки (1991–1994). J. Med. Virol.48 : 151-156.

    60. 60.↵

      Kalpoe, J. S., P. L. van der Heiden, R. M. Barge, S. Houtzager, A.C. Lankester, M. J. van Tol, and A.C. Kroes. 2007. Оценка диссеминированных аденовирусных инфекций с использованием количественной ПЦР плазмы у взрослых реципиентов аллогенных стволовых клеток, получивших пониженную интенсивность или миелоаблативное кондиционирование. Евро. J. Haematol.78 : 314-321.

    61. 61.↵

      Кампманн, Б., Д. Кубит, Т. Уоллс, П.Найк, М. Депала, С. Самарасингхе, Д. Робсон, А. Хассан, К. Рао, Х. Гаспар, Г. Дэвис, А. Джонс, К. Кейл, К. Гилмор, М. Реал, М. Фу, Н. Нетт-Рис, А. Хьюитт, П. Амролия и П. Вейс. 2005. Улучшение результатов для детей с диссеминированной аденовирусной инфекцией после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Br. J. Haematol. 130 : 595-603.

    62. 62.↵

      Кху, С. Х., А. С. Бейли, Дж. К. де Йонг и Б. К. Мандал. 1995. Аденовирусные инфекции у пациентов с вирусом иммунодефицита человека: клинические особенности и молекулярная эпидемиология.J. Infect. Dis.172 : 629-637.

    63. 63.↵

      Коджаогланян Т., П. Фломенберг и М. С. Хорвиц. 2003. Воздействие аденовирусной инфекции на хозяина с ослабленным иммунитетом. Rev. Med. Virol.13 : 155-171.

    64. 64.↵

      Колавич-Грей, С. А., Л. Н. Бинн, Дж. Л. Санчес, С. Б. Черсовски, К. С. Поляк, Ф. Митчелл-Реймундо, Л. В. Ашер, Д. В. Вон, Б. Х. Файнер и Б. Л. Иннис. 2002. Крупная эпидемия аденовирусной инфекции типа 4 среди военнослужащих: эпидемиологические, клинические и лабораторные исследования.Clin. Заразить. Дис.35 : 808-818.

    65. 65.↵

      Kroes, A.C., E.P. de Klerk, A.C. Lankester, C.Malipaard, C.S. de Brouwer, E.C. Claas, E.C. Jol-van der Zijde и M.J. van Tol. 2007. Последовательное появление нескольких серотипов аденовируса после трансплантации педиатрических стволовых клеток. J. Clin. Virol. 38 : 341-347.

    66. 66.↵

      Landry, M. L., C. K. Fong, K. Neddermann, L. Solomon, and G. D. Hsiung. 1987. Распространенная аденовирусная инфекция у хозяина с ослабленным иммунитетом. Подводные камни в диагностике. Являюсь. J. Med. 83 : 555-559.

    67. 67.↵

      Lankester, A.C., M. van Tol, E. Claas, J. Vossen и A. Kroes. 2002. Количественное определение ДНК аденовируса в плазме для лечения инфекции у реципиентов трансплантата стволовых клеток. Clin. Заразить. Дис. 34 : 864-867.

    68. 68.↵

      Ла Роса, А., Р. Чамплин, Н. Мирза, Дж.Гаевский, С. Гиралт, К. Ролстон, И. Раад, К. Якобсон, Д. Контойяннис, Л. Элтинг и Э. Уимби. 2001. Аденовирусные инфекции у взрослых реципиентов крови и трансплантатов костного мозга. Clin. Заразить. Дис.32 : 871-876.

    69. 69.↵

      Лин, А. М., У. Сили, Б. Савольдо, А. М. Джуэлл, П. А. Пьедра, М. К. Бреннер и К. М. Руни. 2004. Модифицированные клетчаткой аденовирусы генерируют подгруппу перекрестно-реактивных аденовирус-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов для терапевтического применения.Blood103 : 1011-1019.

    70. 70.↵

      Legrand, F., D. Berrebi, N. Houhou, F. Freymuth, A. Faye, M. Duval, J. Mougenot, F. Peuchmaur и M. Vilmer. 2001. Ранняя диагностика аденовирусной инфекции и лечение цидофовиром после трансплантации костного мозга детям. Трансплантация костного мозга. 27 : 621-626.

    71. 71.↵

      Leruez-Ville, M., V. Minard, F. Lacaille, A. Buzyn, E. Abachin, S. Blanche, F.Фреймут и К. Рузиу. 2004. Цепная реакция полимеразы плазмы крови в реальном времени для управления диссеминированной аденовирусной инфекцией. Clin. Заразить. Дис.38 : 45-52.

    72. 72.↵

      Leruez-Ville, M., M. Chardin-Ouachée, B. Neven, C.Picard, I. Le Guinche, A. Fischer, C. Rouzioux и S. Blanche. 2006. Описание вспышки аденовируса A31 в отделении детской гематологии. Трансплантация костного мозга. 38 : 23-28.

    73. 73.↵

      Leung, A. Y., M. Chan, V. C. Cheng, K. Y. Yuen, and Y. L. Kwong. 2005. Количественное определение аденовируса в нижних дыхательных путях у пациентов без клинических респираторных заболеваний, связанных с аденовирусами. Clin. Заразить. Dis.40 : 1541-1544.

    74. 74.↵

      Lichtenstein, D. L., K. Toth, K. Doronin, A. E. Tollefson и W. S. Wold. 2004. Функции и механизмы действия белков аденовируса Е3. Int. Rev. Immunol.23 : 75-111.

    75. 75.↵

      Lion, T., R. Baumgartinger, F. Watzinger, S. Matthes-Martin, M. Suda, S. Preuner, B. Futterknecht, A. Lawitschka, C. Peters, U , Потшгер и Х. Гаднер. 2003. Молекулярный мониторинг аденовируса в периферической крови после аллогенной трансплантации костного мозга позволяет на ранней стадии диагностировать диссеминированное заболевание. Blood102 : 1114-1120.

    76. 76.↵

      Липсон, С. М., И. А. Пошни, Р. Л. Эшли, Л. Дж.Grady, Z. Ciamician и S. Teichberg. 1993. Предполагаемая идентификация общих серотипов аденовируса по развитию дифференциальных цитопатических эффектов в культуре клеток карциномы легкого человека (A549). FEMS Microbiol. Lett.113 : 175-182.

    77. 77.↵

      Ljungman, P., C.A. Gleaves, and J. D. Meyers. 1989. Респираторная вирусная инфекция у пациентов с ослабленным иммунитетом. Трансплантация костного мозга 4 : 35-40.

    78. 78.↵

      Ljungman, P., P. Ribaud, M. Eyrich, S. Matthes-Martin, H. Einsele, M. Bleakley, M. Machaczka, M. Bierings, A. Bosi, N. Gratecos и C. Кордонье. 2003. Цидофовир для лечения аденовирусных инфекций после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: исследование Рабочей группы по инфекционным заболеваниям Европейской группы трансплантации крови и костного мозга. Трансплантация костного мозга. 31 : 481-486.

    79. 79.↵

      Ljungman, P. 2004 г.Лечение аденовирусных инфекций у хозяина с ослабленным иммунитетом. Евро. J. Clin. Microbiol. Заразить. Dis.23 : 583-588.

    80. 80.↵

      Lu, X., and D. D. Erdmann. 2006. Молекулярное типирование аденовирусов человека с помощью ПЦР и секвенирование частичной области гена гексона. Arch. Virol. 151 : 1587-1602.

    81. 81.↵

      Mahr, J. A., and L. R. Gooding. 1999. Иммунное уклонение от аденовирусов. Иммунол. Ред.168 : 121-130.

    82. 82.↵

      Мецгар, Д., М. Осуна, С. Инст, М. Ракха, К. Эрхарт, Д. Эльян, Х. Эсмат, доктор медицины Саад, А. Каджон, Дж. Ву, Г. К. Грей, М. А. Райан и К. Л. Рассел. 2005. ПЦР-анализ изолятов египетского респираторного аденовируса, включая определение видов, серотипов и коинфекций. J. Clin. Microbiol.43 : 5743-5752.

    83. 83.↵

      Мистченко А.С., Диез Р.А., Мариани А.Л., Дж.Робальдо, А. Ф. Маффи, Г. Бейли-Бустаманте и С. Гринштейн. 1994. Цитокины при аденовирусной болезни у детей: связь уровней интерлейкина-6, интерлейкина-8 и альфа-фактора некроза опухоли с клиническим исходом. J. Pediatr.124 : 714-720.

    84. 84.↵

      Morfin, F., S. Dupuis-Girod, S. Mundweiler, D. Falcon, D. Carrington, P. Sedlacek, M. Bierings, P. Cetkovsky, AC Kroes, MJ van Тол и Д. Тувено. 2005. Чувствительность аденовируса к противовирусным препаратам in vitro зависит от вида.Антивирь. Ther.10 : 225-229.

    85. 85.↵

      Моррис, Д. Дж., Р. Дж. Купер, Т. Барр и А. С. Бейли. 1996. Полимеразная цепная реакция для экспресс-диагностики респираторной аденовирусной инфекции. J. Infect.32 : 113-117.

    86. 86.↵

      Murtagh, P., C. Cerqueiro, A. Halac, M. Avila и A. Kajon. 1993. Аденовирусные респираторные инфекции типа 7h: отчет о 29 случаях острых заболеваний нижних дыхательных путей.Acta Paediatr. 82 : 557-561.

    87. 87.↵

      Нагафудзи, К., К. Аоки, Х. Хендзан, К. Като, Т. Миямото, Т. Это, Ю. Нагатоши, Т. Охба, К. Обама, Х. Гондо , и М. Харада. 2004. Цидофовир для лечения аденовирусного геморрагического цистита у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация костного мозга. 34 : 909-914.

    88. 88.↵

      Roelvink, P. W., A. Lizonova, J. G. Lee, Y. Li, J. M. Bergelson, R.В. Финберг, Д. Э. Бро, И. Ковесди и Т. Дж. Викхэм. 1998. Белок рецептора вируса Коксаки-аденовируса может функционировать как белок клеточного прикрепления для серотипов аденовирусов из подгрупп A, C, D, E и F. J. Virol.72 : 7909-7915.

    89. 89.↵

      Розен, Ф. С., М. Д. Купер и Р. Дж. Веджвуд. 1995. Первичные иммунодефициты. N. Engl. J. Med. 333 : 431-440.

    90. 90.↵

      Rutala, W.А., Дж. Э. Пикок, М. Ф. Герген, М. Д. Собси и Д. Дж. Вебер. 2006. Эффективность госпитальных бактерицидов против аденовируса 8, частой причины эпидемического кератоконъюнктивита в медицинских учреждениях. Противомикробный. Агенты Chemother.50 : 1419-1424.

    91. 91.↵

      Санчес, JL, LN Binn, BL Innis, RD Reynolds, T. Lee, F. Mitchell-Raymundo, SC Craig, JP Marquez, GA Shepherd, CS Polyak, J. Conolly, and KF Kohlhase. 2001 г.Эпидемия респираторного заболевания, вызванного аденовирусом, среди новобранцев в армии США: эпидемиологические и иммунологические факторы риска у здоровых молодых людей. J. Med. Virol.65 : 710-718.

    92. 92.↵

      Сарантис, Х., Дж. Джонсон, М. Браун, М. Петрик и Р. Теллиер. 2004. Комплексное обнаружение и серотипирование аденовирусов человека с помощью ПЦР и секвенирования. J. Clin. Microbiol.42 : 3963-3969.

    93. 93.↵

      Schilham, M.W., E.C. Claas, W. van Zaane, B. Heemskerk, J.M Vossen, A.C. Lankester, R.E. Toes, M. Echavarría, A.C. Kroes и M.J. van Tol. 2002. Высокие уровни ДНК аденовируса в сыворотке коррелируют с летальным исходом аденовирусной инфекции у детей после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Clin. Заразить. Dis.35 : 526-532.

    94. 94.↵

      Шнурр, Д., А. Боллен, Л. Кроуфорд-Миксза, М. Э. Дондеро и С. Яги. 1995. Смесь аденовирусов, выделенная из мозга больного СПИДом и энцефалитом.J. Med. Virol.47 : 168-171.

    95. 95.↵

      Seidemann, K., A. Heim, E. D. Pfister, H. Köditz, A. Beilken, A. Sander, M. Melter, K. W. Sykora, M. Sasse и A. Wessel. 2004. Мониторинг аденовирусной инфекции у педиатрических реципиентов трансплантата с помощью количественной ПЦР: отчет о шести случаях и обзор литературы. Являюсь. J. Transplant. 4 : 2102-2108.

    96. 96.↵

      Шетти, А. К., Э. Трейнор, Д. В. Хилл, К.М. Гутьеррес, А. Варфорд и Э. Дж. Барон. 2003. Сравнение традиционных вирусных культур с прямым флуоресцентным окрашиванием антител для диагностики внебольничных респираторных вирусных инфекций у госпитализированных детей. Педиатр. Заразить. Дис. J.22 : 789-794.

    97. 97.↵

      Шилдс, А. Ф., Р. К. Хакман, К. Х. Файф, Л. Кори и Дж. Д. Мейерс. 1985. Аденовирусные инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга. N. Engl. Дж.Med.312 : 529-533.

    98. 98.↵

      Shike, H., C. Shimizu, J. Kanegaye, J. L. Foley и J. C. Burns. 2005. Количественное определение генома аденовируса при острой инфекции у здоровых детей. Педиатр. Заразить. Дис. J.24 : 29-33.

    99. 99.↵

      Соареш, К. К., Э. М. Волотао, М. К. Альбукерке, К. М. Нозава, Р. Э. Линьярес, Д. Волохов, В. Чижиков, X. Лу, Д. Эрдман и Н. Сантос. 2004. Генотипирование кишечных аденовирусов с использованием анализа полиморфизма одноцепочечной конформации и анализа подвижности гетеродуплекса.J. Clin. Microbiol.42 : 1723-1726.

    100. 100.↵

      Саут, М. А., Дж. Долен, Д. К. Бич и Р. Р. Миркович. 1982. Смертельный аденовирусный некроз печени при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Педиатр. Заразить. Дис.1 : 416-419.

    101. 101.↵

      Top, F. H., Jr. 1975. Борьба с аденовирусным острым респираторным заболеванием у стажеров армии США. Yale J. Biol. Мед. 48 : 185-195.

    102. 102.№

      Tuvia, J., B. Weisselberg, I. Shif, and G. Keren. 1988. Апластическая анемия, осложняющая аденовирусную инфекцию при синдроме Ди Джорджи. Евро. J. Pediatr. 147 : 643-644.

    103. 103.↵

      Vabret, A., S. Gouarin, M. Joannes, C. Barranger, J. Petitjean, S. Corbet, J. Brouard, F. Lafay, JF Duhamel, B. Guillois, и Ф. Фреймут. 2004. Разработка анализа на основе ПЦР и гибридизации (консенсус ПЦР аденовирусов) для обнаружения и видовой идентификации аденовирусов в респираторных образцах.J. Clin. Virol.31 : 116-122.

    104. 104.↵

      van Tol, MJ, EC Claas, B. Heemskerk, LA Veltrop-Duits, CS de Brouwer, T. van Vreeswijk, CC Sombroek, AC Kroes, MF Beersma, EP de Klerk, RM Эгелер, AC Lankester и MW Schilham. 2005. Аденовирусная инфекция у детей после трансплантации аллогенных стволовых клеток: диагностика, лечение и иммунитет. Трансплантация костного мозга. 35 (Дополнение 1) : S73-S76.

    105. 105.№

      Venard, V., A. Carret, D. Corsaro, P. Bordigoni и A. Le Faou. 2000. Генотипирование аденовирусов, выделенных во время вспышки в отделении трансплантации костного мозга, показывает, что вовлечены различные штаммы. J. Hosp. Инфекция. 44 : 71-74.

    106. 106.↵

      Видела, К., Г. Карбаллал, А. Мисирлиан и М. Агилар. 1998. Острые инфекции нижних дыхательных путей, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом и аденовирусом, среди госпитализированных детей из Аргентины.Clin. Диаг. Virol.10 : 17-23.

    107. 107.↵

      Villamea, L., M. Echavarría, C. Ricarte, G. Elbert, J. Fernandez, and G. Carballal. 2002. Отсутствие выявления аденовируса посевом и ПЦР в лейкоцитах периферической крови здоровых доноров, abstr. T40. Abstr. 18-й год. Clin. Virol. Symp. Клируотер-Бич, Флорида.

    108. 108.↵

      Walls, T., A. G. Shankar и D. Shingadia. 2003. Аденовирус: патоген, который становится все более важным у детей после трансплантации костного мозга.Lancet Infect. Дис.3 : 79-86.

    109. 109.↵

      Walls, T., K. Hawrami, I. Ushiro-Lumb, D. Shingadia, V. Saha и A. G. Shankar. 2005. Аденовирусная инфекция после трансплантации костного мозга детям: всегда ли необходимо лечение? Clin. Заразить. Dis.40 : 1244-1249.

    110. 110.↵

      Вассерман Р., К. С. Август и С. А. Плоткин. 1988. Вирусные инфекции у детей, перенесших трансплантацию костного мозга.Педиатр. Заразить. Дис. J.7 : 109-115.

    111. 111.↵

      Винкельштейн, Дж. А., М. К. Марино, Х. М. Ледерман, С. М. Джонс, К. Салливан, А. В. Беркс, М. Е. Конли, К. Каннингем-Рандлс и Х. Д. Охс. 2006. Х-сцепленная агаммаглобулинемия: отчет о реестре 201 пациента в Соединенных Штатах. Медицина (Балтимор) 85 : 193-202.

    112. 112.↵

      Xu, W., M.C. McDonough и D. D. Erdman. 2000. Видоспецифическая идентификация аденовирусов человека методом мультиплексной ПЦР.J. Clin. Microbiol.38 : 4114-4120.

    113. 113.↵

      Йолкен, Р. Х., К. А. Бишоп, Т. Р. Таунсенд, Э. А. Болиард, Дж. Бартлетт, Г. В. Сантос и Р. Сарал. 1982. Инфекционный гастроэнтерит у реципиентов костного мозга. N. Engl. J. Med. 306 : 1010-1012.

    114. 114.↵

      Юсуф, У., Г. А. Хейл, Дж. Карр, З. Гу, Э. Бенаим, П. Вудард, К. А. Касоу, Е. М. Хорвиц, В. Люнг, Д. К. Шривастава, Р. Хандгретингер , и Р.Т. Хайден. 2006. Цидофовир для лечения аденовирусной инфекции у педиатрических пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация 81 : 1398-1404.

    Аденовирус — Консультант по инфекционным заболеваниям

    ОБЗОР

    : что нужно знать каждому врачу

    Название и классификация возбудителя

    Аденовирус — это двухцепочечный ДНК-вирус семейства Adenoviridae.

    Аденовирусы человека делятся на шесть видов (A-F).Индивидуальные серотипы обозначены цифрами (например, Ad5, Ad7). Клинические синдромы связаны с конкретными серотипами, хотя штаммы подвержены широким географическим и временным вариациям, приводящим к вспышкам аденовирусной инфекции.

    Какое лечение лучше всего?

    Не существует одобренных FDA средств для лечения аденовирусных инфекций. Наиболее эффективным, клинически доступным противовирусным средством, активным против аденовируса, является цидофовир. Цидофовир также является препаратом, который имеет наиболее опубликованный опыт лечения тяжелых инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом.Роль противовирусной терапии аденовирусных инфекций во многом зависит от клинических условий. Существует несколько широких категорий аденовирусных инфекций, которые можно определить как поражение в основном определенных систем органов (например, респираторные заболевания, глазные заболевания, желудочно-кишечные заболевания, мочеполовые заболевания, заболевания центральной нервной системы и заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом.

    Цидофовир, аналог ациклических нуклеозидов, ингибирует аденовирусную ДНК-полимеразу и вызывает прекращение синтеза ДНК.Основная токсичность цидофовира — нефротоксичность. Нет рандомизированных контролируемых исследований эффективности цидофовира при лечении аденовирусной инфекции. Тем не менее, существуют многочисленные сообщения о случаях и серии пациентов с ослабленным иммунитетом, успешно лечившихся цидофовиром. Специфические системы органов, обычно поражаемые аденовирусной инфекцией у пациентов с ослабленным иммунитетом, включают дыхательную, печеночную и мочевую системы. Также может возникнуть колит, поражение глаз. Лечение цидофовиром в дозе 5 мг / кг один раз в неделю является рекомендуемой дозой при инвазивном и диссеминированном заболевании, хотя ограничивающая дозу токсичность у пациентов, получающих несколько нефротоксических препаратов, является обычным явлением.Нефротоксичность лечения цидофовиром может быть уменьшена за счет адекватной гидратации и совместного применения пробенецида, хотя существуют ограниченные данные о защитном действии пробенецида. В некоторых из этих исследований также использовался рибавирин либо в сочетании, либо в качестве профилактического средства до развития явной аденовирусной инфекции.

    Основными факторами риска развития стойкой аденовирусной виремии и инвазивного заболевания являются низкое количество Т-лимфоцитов и лечение или протоколы, которые непосредственно снижают количество Т-лимфоцитов, включая антитимоцитарный глобулин, истощенные Т-лимфоциты трансплантаты, алемтузумаб и длительную иммуносупрессию.Стойкие и повышающиеся уровни аденовируса в периферической крови коррелируют с повышенным риском инвазивных заболеваний и смертности. У пациентов с высоким риском аденовирусного заболевания рекомендуются превентивные стратегии. Уровни аденовируса в периферической крови контролируют еженедельно с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и назначают превентивную терапию цидофовиром, когда вирусная нагрузка превышает заранее заданные пороговые уровни. Уровень, на котором следует применять эмпирическую превентивную терапию, не является однозначным, поскольку риск инвазивного заболевания сильно зависит от сопутствующих факторов риска.У пациентов с самым высоким риском уровни аденовируса всего 100 копий / мл использовались в качестве порогового значения для превентивного лечения, тогда как 10 000 копий / мл использовались в качестве порогового значения для пациентов с более низким риском. Следует отметить, что наличие циркулирующей аденовирусной ДНК может присутствовать у здоровых людей, хотя и реже и на более низких уровнях.

    Решения относительно превентивного лечения цидофовиром в этой ситуации аналогичны решению относительно лечения ЦМВ у реципиентов трансплантата, у которых быстро растущая вирусная нагрузка коррелирует с повышенным риском заболевания, но решение о назначении лечения основано на риске для хозяина. факторов, а также абсолютная вирусная нагрузка.Кроме того, экстраполяция результатов на основе вирусной нагрузки между учреждениями затруднена из-за различий в методологии тестирования и чувствительности в разных лабораториях. Таким образом, проверка характеристик производительности ПЦР-теста и корреляции с результатами, зависящими от учреждения, имеет решающее значение при принятии терапевтических решений на основе измерений ПЦР аденовируса.

    Рекомендуется снизить дозу цидофовира (1 мг / кг) три раза в неделю для ограничения нефротоксичности, особенно при применении в качестве превентивной терапии, основанной только на вирусной нагрузке при отсутствии симптомов заболевания.Мы успешно использовали этот режим с более низкими дозами с приемлемой токсичностью и подавлением виремии в условиях ТГСК (неопубликованные наблюдения). Продолжительность терапии, будь то превентивная терапия или лечение активного заболевания, остается неустановленной. Однако ясно, что пациент остается в группе значительного риска до тех пор, пока не восстановится количество Т-клеток, особенно аденовирус-специфический клеточно-опосредованный иммунитет. Таким образом, снижение ятрогенной иммуносупрессии в той степени, в которой это возможно, является критическим аспектом успешного лечения аденовирусной инфекции у пациента с ослабленным иммунитетом.Важно отметить, что, хотя цидофовир обладает активностью против многих вирусов герпеса и используется в качестве спасательной терапии при ЦМВ-инфекции, режим более низкой дозы 1 мг / кг три раза в неделю для аденовируса может оказаться недостаточным для лечения или предотвращения реактивации ЦМВ. или заболевание у пациента с ослабленным иммунитетом. Таким образом, ЦМВ-болезнь развивается у пациентов, проходящих лечение от аденовируса по схеме цидофовира трижды в неделю.

    Хотя местный цидофовир был эффективен на животных моделях аденовирусного глазного заболевания, токсичность в испытаниях на людях привела к отказу от его разработки для лечения конъюнктивита.Как уже упоминалось, хотя рибавирин использовался для лечения аденовирусных инфекций, его клинический успех был различным. Кроме того, рибавирин неактивен в отношении нескольких серотипов аденовируса, поэтому его использование обычно не рекомендуется при аденовирусных инфекциях.

    Развитие устойчивости к цидофовиру было зарегистрировано на животных моделях, но его значимость для клинической неэффективности лечения не была продемонстрирована. Как описано ранее, основной детерминантой успешного лечения является восстановление иммунной функции, а роль цидофовира заключается в подавлении репликации аденовирусов до тех пор, пока не произойдет восстановление иммунитета.

    Тестирование изолятов аденовируса на лекарственную устойчивость обычно не проводится.

    Альтернативные методы лечения сосредоточены на доставке Т-клеток с активностью против аденовируса. Такие методы лечения можно в широком смысле классифицировать как использование невыбранных донорских лимфоцитов, популяций донорских лимфоцитов, избирательно обогащенных по активности против аденовируса, или цитотоксических Т-лимфоцитов, генерируемых стимуляцией эпитопами аденовируса ex vivo. Хотя инфузия донорских лимфоцитов, как сообщается, была успешной в рефрактерных случаях аденовирусной инфекции, сопутствующие осложнения болезни трансплантат против хозяина (GVHD) ограничивают ее полезность.Было продемонстрировано, что аденовирус-специфические Т-лимфоциты, полученные после стимуляции аденовирусом in vitro и отобранные на основе секреции цитокинов, снижают аденовирусную нагрузку в крови. Альтернативный подход, который успешно применялся против EBV-ассоциированного лимфопролиферативного заболевания, недавно был расширен и теперь включает лечение аденовирусных инфекций у пациентов с HSCT. Линии цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) генерируются и размножаются in vitro путем инкубации с трансдуцированными аденовирусом клетками или клетками, в которых аденовирусные белки экспрессируются посредством трансфекции.Инфузия этих линий CTL привела к снижению аденовирусной нагрузки у нескольких пациентов и успешному лечению рефрактерного заболевания. Ограниченность затрат, рабочей силы и времени, необходимых для создания индивидуальных линий CTL для отдельных пациентов, ограничивает доступность таких методов лечения для узкоспециализированных исследовательских лечебных учреждений. Тем не менее, технический прогресс сокращается, что является препятствием для более широкой доступности таких методов лечения.

    Липид-конъюгированная форма цидофовира (гексадецилоксипропилцидофовир) в настоящее время проходит клинические испытания для лечения различных вирусных инфекций, включая аденовирус.Способность липидного конъюгата подвергаться быстрой клеточной транслокации в кишечнике и в клетки-мишени до расщепления до активной формы лекарственного средства позволяет пероральное введение и может ограничивать нефротоксичность.

    Как пациенты заражаются этой инфекцией и как предотвратить распространение среди других пациентов?

    Эпидемиология

    Эпидемиология аденовирусной инфекции сильно зависит от возраста исследуемых популяций. Определенные серотипы поражают в первую очередь детей, а взрослые остаются более восприимчивыми к другим, отличным серотипам.Аденовирус выделяется со стулом в течение длительных периодов времени, особенно у детей, которые могут выделять вирус бессимптомно в течение нескольких месяцев. Аденовирусная инфекция может протекать бессимптомно, что затрудняет отнесение конкретных клинических синдромов к вирусным изолятам. Однако определенные серотипы (например, 40 и 41) связаны со вспышками диарейных заболеваний, которые передаются фекально-оральным путем. Эпидемические вспышки респираторного заболевания, связанного с аденовирусом, в первую очередь пневмонии, давно известны среди призывников.Такие эпизоды обычно возникают с наступлением холодов и в первую очередь у тех, у кого не было предыдущего контакта, отсюда высокая частота случаев у новобранцев. Кроме того, ограничение таких эпидемий условиями барачного типа предполагает, что тесный контакт и, возможно, стресс и усталость способствуют эффективной передаче. Респираторное заболевание возникает в основном путем капельной передачи инфекционных выделений.

    Конъюнктивит может передаваться от человека к человеку или через фомиты, а также может быть связан с контактом с загрязненной водой, например, в плавательных бассейнах.Эпидемический кератоконъюнктивит — это отдельное заболевание, которое очень заразно и связано с определенными серотипами, такими как Ad37.

    Аденовирусные инфекции распространены во всем мире и распространены повсеместно во всех популяциях, хотя передача увеличивается из-за плохой гигиены и перенаселенности. Геморрагический цистит чаще встречается у мужчин.

    Заболеваемость аденовирусной респираторной инфекцией среди военнослужащих увеличивалась в периоды, когда призывников больше не вакцинировали.Общая заболеваемость аденовирусной инфекцией среди населения в целом не претерпела явных изменений; однако кластерные вспышки среди детей происходят во всем мире.

    Проблемы инфекционного контроля

    Для предотвращения внутрибольничной передачи аденовируса следует соблюдать меры предосторожности в отношении капель и строгую гигиену рук.

    Вакцина против серотипов 7 и 4 обычно была доступна для вооруженных сил до прекращения производства в 1999 году. Вакцина недавно была повторно одобрена для использования среди военнослужащих в возрасте от 17 до 50 лет.Вакцина представляет собой пероральный состав, содержащий живой аденовирус. Две таблетки, одна из которых содержит Ad4, а другая — Ad7, вводятся однократно. Покрытие приводит к инфицированию кишечного тракта, минуя дыхательную систему, и приводит к сероконверсии. Вакцина не аттенуированная; поэтому штаммы аденовирусной вакцины выделяются со стулом в течение 28 дней после введения. Вакцина не одобрена для использования беременными женщинами. Однако во время полевых испытаний вакцины произошло четыре беременности, и ни одна из женщин или детей не продемонстрировала каких-либо побочных эффектов вакцины.Вакцина против аденовируса в настоящее время недоступна для использования в гражданских целях.

    Основные защитные механизмы против аденовирусной инфекции опосредованы клетками. Как CD4 +, так и CD8 + Т-лимфоциты, специфичные для эпитопов аденовируса, обнаруживаются у людей. CD4 + Т-лимфопения является основным фактором риска инвазивной инфекции у хозяина с ослабленным иммунитетом, и возвращение CD4 + Т-клеток коррелирует с выздоровлением от инфекции. Врожденные иммунные ответы явно вызываются аденовирусной инфекцией, а секреция интерферона индуцируется аденовирусной инфекцией.Несколько генов аденовируса модулируют иммунный ответ хозяина с помощью множества механизмов. Белок E1A ингибирует передачу сигнала IFN. РНК аденовируса VA, небольшие некодирующие РНК блокируют остановку трансляции хозяина, которая обычно возникает в ответ на вирусную инфекцию. Белки E3 мешают презентации антигена хозяина, высвобождению хемокинов и апоптозу инфицированных клеток. В соответствии с функцией этих генов аденовируса, наиболее устойчивые воспалительные реакции часто наблюдаются у пациентов или у животных, инфицированных аденовирусными векторами, в которых гены аденовируса с иммуномодулирующей функцией были удалены.

    Клинически основными факторами риска инфицирования являются различные типы иммуносупрессии. Хотя все пациенты с врожденными и приобретенными формами иммунодефицита подвергаются повышенному риску, конкретные состояния, по-видимому, являются более серьезными факторами риска. Среди пациентов с HSCT подобранные трансплантаты неродственного донора и иммуносупрессивная терапия, такая как антитимоцитарный глобулин (ATG) и алемтузумаб, связаны с повышенным риском. Болезнь трансплантат против хозяина была связана с диссеминированной аденовирусной инфекцией, но неясно, действительно ли РТПХ предрасполагает к аденовирусной болезни.Факторы риска аденовирусного заболевания при трансплантации солидных органов (СОТ) включают педиатрическую трансплантацию, терапию антилимфоцитарными глобулинами, трансплантацию печени и тонкой кишки, а также серологические исследования на аденовирусы, положительные и отрицательные для реципиентов.

    На ранней стадии заражения присутствуют эозинофильные ядерные включения с характерным четким ореолом. Смазанные клетки — это характерная особенность клеток на поздней стадии инфекции. В размазанных клетках ядерная мембрана нечеткая, а ядро ​​почти полностью занято большим круглым или овальным базофильным включением.

    Каковы клинические проявления заражения этим организмом?

    Респираторное заболевание у детей: Аденовирусное респираторное заболевание проявляется в широком спектре клинических проявлений, от легкого заболевания верхних дыхательных путей до явной пневмонии. Респираторные симптомы могут сопровождаться фарингитом и лимфаденопатией. Сообщалось о вспышках пневмонии с высокой летальностью у детей, хотя в целом они легкие. В некоторых сериях госпитализированных детей с документально подтвержденной аденовирусной инфекцией наблюдались высокая температура, лейкоцитоз и экссудативный фарингит, напоминающие бактериальную инфекцию.Ad3 и рекомбинантные штаммы были связаны с серьезными вспышками аденовирусной респираторной инфекции со смертельным исходом у маленьких детей. Фарингоконъюнктивальная лихорадка — это синдром, характеризующийся конъюнктивитом, фарингитом, лихорадкой, а также преаурикулярной и шейной лимфаденопатией. Респираторные симптомы могут отсутствовать, а инфекция может проявляться в виде изолированного конъюнктивита. Острое респираторное заболевание (ОРЗ) в сгруппированных условиях: ОРЗ также включает в себя целый спектр заболеваний, от относительно легких заболеваний верхних дыхательных путей до явной пневмонии.Симптомы во время вспышек среди призывников варьировались от фарингита, кашля и лихорадки до бронхита и пневмонита. Ad4, Ad7 и Ad14 чаще всего ассоциировались со вспышками заболеваний среди новобранцев. В этом случае тяжесть заболевания может быть значительной, что приводит к госпитализации более 40% пациентов с симптомами.

    Заболевания глаз

    Острый конъюнктивит: Аденовирусный конъюнктивит проявляется как односторонний или, чаще, двусторонний фолликулярный конъюнктивит.Передача может происходить от контактов и фомитов или от общего источника воздействия источников воды, таких как бассейны или пруды с пресной водой. Заболевание, как правило, доброкачественное и проходит самостоятельно, проходит менее чем за 7 дней без последствий. Конъюнктивит чаще всего связан с Ad3 и Ad7.

    Эпидемический кератоконъюнктивит (EKC): Синдром EKC клинически отличается от доброкачественного аденовирусного конъюнктивита, часто встречающегося у детей. ЭКК характеризуется более серьезными симптомами, включая боль, слезотечение и светобоязнь.Вовлечение часто бывает односторонним, но может распространяться на оба глаза. Воспаление может быть обширным, приводя к помутнению подкорневой области и рубцеванию с нарушением зрения. EKC очень заразен и был связан с Ad8, Ad19, Ad37 и, реже, с другими серотипами.

    Заболевание мочеполовой системы: Геморрагический цистит, вызванный аденовирусом, характеризуется макрогематурией при отсутствии других идентифицируемых причин и выявления аденовирусов в моче и крови. Геморрагический цистит по неизвестным причинам в основном возникает у молодых мужчин.Геморрагический цистит связан с серотипами 11 и, в меньшей степени, 21. Макрогематурия возникает в течение 2-5 дней, сопровождается дизурией, но проходит самостоятельно и проходит без последствий. Однако тяжесть и осложнения геморрагического цистита, вызванного аденовирусной инфекцией, у пациентов с ослабленным иммунитетом намного выше.

    Заболевания желудочно-кишечного тракта: Ad40 и Ad41 являются преобладающими штаммами, которые считаются серьезными причинами детской диареи. Основным симптомом является диарея, которая иногда может быть продолжительной.Проспективные исследования показали, что значительное количество инфекций, возникающих во время вспышек, может протекать бессимптомно.

    Инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом: Аденовирусная инфекция является особенно сложной проблемой для пациентов с ТГСК и SOT, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска, приводящими к нарушению функции Т-клеток. Аденовирусное заболевание также более вероятно в педиатрической популяции с ослабленным иммунитетом и коррелирует с более высоким риском первичной инфекции и реактивации.Распространенная инфекция может поражать практически любую систему органов, вызывая клинически значимый гепатит, пневмонию, геморрагический цистит или колит. Заражение пересаженного органа особенно вероятно у реципиентов SOT.

    Респираторное заболевание: Аденовирусная пневмония, как и другие вирусные пневмонии, обычно проявляется интерстициальными инфильтратами. Кашель обычно непродуктивен при отсутствии бактериальной суперинфекции. Гистопатологически показано, что аденовирусная пневмония у реципиента трансплантата легкого приводит к бронхоцентрическому некрозу, кровоизлиянию и клеточной инфильтрации.Множественные типы клеток (пневмоциты, макрофаги и клетки бронхиального эпителия) продемонстрировали признаки аденовирусной инфекции с характерными ядерными включениями (размазанные клетки). Аденовирусный колит может проявляться у взрослых с ослабленным иммунитетом как воспалительный гастроэнтерит с отслоением эпителия и инфекцией бокаловидных клеток с типичными включениями в рассеянных клетках.

    Заболевание печени: аденовирусный гепатит имеет наихудший прогноз у реципиентов трансплантата печени, но может также возникать у пациентов с ТГСК.Хотя аденовирусный гепатит чаще встречается у детей, он также встречается у взрослых реципиентов трансплантата печени и имеет неблагоприятный прогноз. Модель коагуляционного некроза описана при аденовирусном гепатите. Отсутствие выраженного воспаления может быть более характерным для аденовирусной этиологии, чем GVHD или отторжение.

    Как определить организм?

    Образцы ткани пораженного органа обычно наиболее полезны. Респираторные выделения, мазки из носоглотки полезны при диагностике респираторных и глоточных инфекций.Соскобы конъюнктивы или мазки могут быть исследованы при конъюнктивите. Обнаружение вируса в кале может быть полезным для эпидемиологического расследования, но часто бывает положительным в течение месяцев после острой инфекции из-за бессимптомного выделения. У пациентов с ослабленным иммунитетом образцы биопсии могут быть очень полезны для документирования причины гепатита или колита, позволяя идентифицировать вирус или диагностические гистопатологические изменения в инфицированных клетках. Бронхоскопические образцы могут быть исследованы в случаях пневмонита у пациентов с ослабленным иммунитетом.Серийное количественное определение вирусной нагрузки аденовируса в периферической крови с помощью ПЦР чрезвычайно полезно для мониторинга пациентов с SOT и HSCT высокого риска.

    Аденовирус может быть обнаружен непосредственно в образцах дыхательных путей, глаз или мочи путем фиксации клеток, окрашивания антителами и исследования клеток с помощью флуоресцентной микроскопии. Несмотря на то, что прямой тест на антиген является быстрым, он обычно менее чувствителен (~ 60%), чем посев. Электронная микроскопия выявляет массивы вирионов в клетках, инфицированных аденовирусом, но не используется вне рамок исследования.

    Аденовирус можно культивировать путем инокуляции на выращенные в лаборатории линии клеток человека или ксеногенные клетки. Рост обычно оптимален на человеческих клетках. Рост некоторых серотипов лучше всего происходит на клетках HEK 293, которые трансформируются генами аденовируса, которые могут обеспечивать вспомогательную функцию для заражающего вируса. Рост подтверждается окрашиванием на антигены аденовируса.

    • Аденовирус можно культивировать на различных линиях клеток человека. Техника флакона с оболочкой включает окрашивание монослоев инфицированных клеток вирус-специфическими антителами через 48 часов после заражения.

    • Цитопатический эффект (ЦПЭ) может проявиться в течение 2 часов, но может занять несколько недель, в зависимости от размера посевного материала и других факторов. Зараженные клетки набухают, округляются, отделяются от планшета и в конечном итоге подвергаются лизису.

    • Серотипирование обычно не проводится, но может проводиться в исследовательских целях. ПЦР и секвенирование также могут использоваться для дальнейшей характеристики и классификации генотипов аденовирусов.

    • Репликативный цикл происходит в течение 24-36 часов in vitro, но клиническое обнаружение с помощью обычного культивирования может занять дни или недели.

    • Общие методы культивирования очень чувствительны и традиционно являются золотым стандартом для обнаружения аденовирусов. Однако для достижения полной чувствительности культуры необходимо выдерживать в течение длительного времени.

    Количественная ПЦР теперь коммерчески доступна для измерения аденовирусной нагрузки в крови. Такое тестирование может также выполняться на других жидкостях организма, но стандартизация такого тестирования проблематична, а интерпретация результатов может быть сложной. И чувствительность, и специфичность высоки при проведении в опытных лабораториях.Методы ПЦР специфичны для геномных последовательностей, представленных в используемых праймерах, и поэтому могут быть ограничены диапазоном штаммов, которые они способны обнаруживать.

    Иммуноферментный анализ (ELISA) доступен и является быстрым, но менее чувствительным, чем посев.

    Как этот организм вызывает болезнь?

    Описаны белки, кодируемые аденовирусом, которые могут быть важны для уклонения от иммунитета, защиты инфицированных клеток от апоптоза и предотвращения отключения клеток-хозяев.

    Детерминанты тканево-предпочтительного патогенеза, проявляемые разными штаммами (например,грамм. склонность Ad 40/41 вызывать заболевание желудочно-кишечного тракта) не охарактеризованы и вряд ли основаны на специфическом клеточном тропизме, поскольку рецепторы аденовируса, как известно, не обладают высокой специфичностью к типу клеток.

    КАКИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА для конкретных рекомендаций по ведению и лечению?

    Берк, А., Книп, Д.М., Хоули, П.М. «Аденовирусы: вирусы и их репликация». Области вирусологии. т. 2. 2007. С. 2355–94. (Комплексный обзор вирусологии, эпидемиологии и патологии аденовирусных инфекций у иммунокомпетентных пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом.)

    Лин, А.М., Кристин, А., Майерс, Г.Д. «Терапия цитотоксическими Т-лимфоцитами с донорскими Т-клетками предотвращает и лечит аденовирусные и вирусные инфекции Эпштейна-Барра после гаплоидентичной трансплантации неродственных стволовых клеток». Кровь. т. 114. 2009. С. 4283-92. (Описание новой альтернативной терапии цитотоксическими Т-клетками, направленной специально против аденовируса и других вирусных инфекций у реципиентов трансплантата.)

    Lindemans, CA, Leen, AM, Boelens, JJ. «Как я лечу аденовирус у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток». Кровь. т. 116. 2010. С. 5476-85. (Всестороннее обсуждение стратегий стратификации риска аденовирусной инфекции и терапевтических алгоритмов для пациентов с ТГСК высокого риска.)

    Волд, З., Хорвиц, М., Книп, Д.М., Хоули, П.М. «Аденовирусы». Области вирусологии. т. 2. 2007. С. 2395-436. (Комплексный обзор вирусологии, эпидемиологии и патологии аденовирусных инфекций у иммунокомпетентных пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом.)

    Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине».Все права защищены.

    Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

    Аденовирусная инфекция — обзор

    Эпидемиология

    Аденовирусные инфекции распространены повсеместно. У большинства людей имеются серологические доказательства предшествующей аденовирусной инфекции к возрасту 10 лет, при этом часто в раннем детстве они инфицированы несколькими типами аденовирусов. 5 Примерно 50% всех аденовирусных инфекций приводит к субклиническому заболеванию, а большинство симптоматических инфекций протекает в легкой форме и проходит самостоятельно. 28 Таким образом, большинство аденовирусных инфекций остаются недокументированными, а эпидемиологические данные получены в результате нескольких эпидемиологических исследований и расследований спорадических вспышек. Эпидемиологические исследования, проведенные в Соединенных Штатах в 1960-х и 1970-х годах, показали, что от 5% до 10% всех фебрильных заболеваний у младенцев и детей младшего возраста связаны с аденовирусными инфекциями, обычно поражающими дыхательные пути и обычно вызываемыми типами 1, 2, 3, и 5. 6,28 Согласно исследованию, проведенному в Соединенном Королевстве, 61% задокументированных аденовирусных инфекций имел место у детей младше 5 лет. 32 Хотя типы, вызывающие респираторные заболевания, могут передаваться через аэрозольные капли, длительная секреция после острой инфекции происходит через желудочно-кишечный тракт, так что фекально-оральная передача может быть причиной значительного числа инфекций у маленьких детей. 28 Спорадические вспышки детских инфекций были зарегистрированы в детских садах, летних лагерях и общественных бассейнах. 33

    Напротив, острые аденовирусные инфекции реже встречаются у иммунокомпетентных взрослых, за заметным исключением призывников. В этой популяции было хорошо задокументировано несколько эпидемий ОРЗ, вызванных аденовирусами, которые привели к значительной заболеваемости. 34 Первоначальные исследования с участием военнослужащих показали, что эти эпидемии чаще всего вызывались аденовирусами типов 4 и 7, что привело к разработке живой пероральной вакцины, которая вводилась военным до 1999 года. 35 После отмены вакцины возобновились вспышки респираторных инфекций, связанных с аденовирусом. 9 В последующих исследованиях военнослужащих исследователи продемонстрировали, что типы 3, 4 и 21 являются наиболее распространенными аденовирусными инфекциями 10 и что несколько аденовирусов группы B, включая типы 3, 7, 14 и 21, вызывают Вспышки ОРЗ.

  • alexxlab

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *