Вирус герпеса 6 типа у детей симптомы: Герпесвирусные инфекции у детей

Герпетические инфекции и их лечение

На сегодняшний день герпетические инфекции — самые распространенные инфекционные заболевания в человеческой популяции, поражающие, практически все органы и системы человека, оказывающие негативное влияние как на здоровье самого человека, так и на здоровье его потомства.
Герпес вирусы, вызывающие патологию человека, относятся к семейству Herpesviridae. Из около 100 известных герпесвирусов 8 вызывают заболевания человека.

• Вирус простого герпеса 1 типа вызывает герпетические поражения кожи лица и слизистых, рецидивирующий менингоэнцефалит.
• Вирус простого герпеса 2 типа- рецидивирующий герпес гениталий.
• Вирус ветряной оспы-3 тип-герпес-зостер- Ветряную оспу и опоясывающий лишай.
• Вирус герпеса человека 4типа-вирус Эпштейна-Барр-вызывает Инфекционный мононуклеоз, В-лимфопролифервтивные заболевания.
• Вирус герпеса человека 5 типа-цитомегаловирус человека-Цитомегаловирусную инфекцию.
• Вирусы герпеса 6 и 7 типа, с ними связывают экзантему новорожденных и синдром хронической усталости у взрослых.
• Вирус герпеса человека 8 типа, с ним связывают развитие саркомы Капоши.

Вирус герпеса ДНК- содержащий вирус, имеющий высокую тропность к нервной ткани человека. Источником герпетической инфекции является больной или вирусоноситель. Вирус простого герпеса передается контактным, воздушно- капельным путем, а также трансфузионным путем, трансплацентарно и при трансплантации органов и тканей. Наиболее частый путь передачи- контактный, при этом, при первичном контакте организма человека с вирусом происходит инфицирование кожи и слизистых, а далее вирус перемещается в нервные узлы и при удовлетворительном иммунитете носителя переживает в них, не причиняя беспокойства человеку- носителю. Однако, при нарушении иммунитета человека,-переохлаждении, усталости, вирус становится активен и развивается заболевание.

В практике врача дерматолога и дерматовенеролога чаще всего приходится сталкиваться с результатами воздействия на организм человека вирусов простого герпеса 1, 2 типа, а также с проявлениями инфекции герпеса зостер. Существуют следующие методы лабораторного определения герпетической инфекции : культуральный — культивирование вируса на средах, микроскопический, ПЦР-диагностики, а также определение в крови пациента специфических иммуноглобулинов — антител к вирусу. Однако, следует отметить, что методы лабораторной диагностики являются вспомогательными по отношению к данным клинической картины заболевания и могут быть использованы на усмотрение врача.

Наиболее часто пациентами врача дерматовенеролога становятся больные рецидивирующим генитальным герпесом, с проявлениями воспаления на коже гениталий, а также зудом и болезненностью, причинным фактором данных проявлений становятся вирусы простого герпеса 1 и 2 типов. Нередки абортивные формы инфекции, без признаков зуда, а также без специфических герпесных поражений- внутрикожных пузырьковых высыпаний, с локальной краснотой и незначительной инфильтрацией. Следует помнить, что лечению при рецидивирующем генитальном герпетическом поражении подлежат оба половых партнера, даже при отсутствии клинической симптоматики у второго партнера. Только своевременное и качественное лечение генитального герпеса обоих партнеров может способствовать излеченности и профилактике осложнений герпетической инфекции,- развития патологии беременности и плода, а также снижению риска развития онкологического процесса шейки матки у женщин.

Кроме того, достаточно часто к дерматовенерологу обращаются пациенты с проявлениями опоясывающего герпеса, высыпаниями, вызванными вирусом простого герпеса 3 типа. Высыпания при данной патологии могут носить обширный характер, сопровождаются выраженными зудом и болезненностью и располагаются по ходу нервных волокон. Болевой синдром при данной патологии сопровождает, а чаще опережает накожную симптоматику, и может имитировать приступы инфаркта миокарда, язвенной болезни и другие состояния. Проявления герпетической инфекции при опоясывавшем лишае могут сопровождаться выраженной общей симптоматикой, в виде повышения температуры тела, недомогания, могут вызвать временное нарушение трудоспособности. В ряде случаев течение патологического процесса приводит к развитию стойкого болевого синдрома. Своевременно начатое и качественно проведенное противовирусное лечение способствует быстрой локализации накожного процесса, является профилактикой развития осложнений опоясывающего лишая.

Лечение герпетической инфекции

Многолетний опыт по лечению герпетической инфекции у пациентов в отделении дерматологии клиник Уро-Про, многоцелевой комплексный подход в лечении герпетической патологии, сочетающий применение противовирусных средств, а также иммуномодуляторов, индивидуальный подход в выборе средств терапии обеспечивает быстрый и стойкий клинический эффект в лечении герпетической инфекции.

При выборе медикаментозного лечения в терапии герпетических инфекций мы исходим, прежде всего из понятия эффективности и целесообразности. Все медикаменты, используемые нами, сертифицированы и прошли строгий клинический контроль. Мы используем самые современные медицинские методики, с высокой степенью эффективности, и практически полным отсутствием отрицательных воздействий на организм. При терапии рецидивирующего генитального герпеса, предлагая лечение патологии у партнеров, мы следуем стандартам анонимности и этики. Для нас важным представляется способствовать улучшению полового здоровья пары, со снижением рисков развития патологии у их будущих детей, могущей быть связанной с носительством герпетической инфекции. Искренность и доверие в лечении патологии, связанной с генитальными герпетическими инфекциями,-залог успешности проведенной терапии у пациентов, а также залог здоровья их будущего потомства.

Запишитесь на прием сейчас

Запишитесь на приём, позвонив по телефону (863) 227-72-72
или заполнив форму online.

Закажите звонок ← Наши специалисты могут перезвонить Вам в удобное для Вас время.

Звонок бесплатный! предыдущая статья следующая статья

Герпес / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Герпес — это распространенное вирусное заболевание, которое вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ) и характеризуется появлением пузырчатой сыпи на кожном покрове и слизистых оболочках различных органов.

Почти все люди в мире являются носителями ВПГ, однако проявляется инфекция лишь у 20% из них.

Обычно герпес проявляется поражением следующих органов и структур организма:

• кожного покрова
• слизистых оболочек лица и половых органов
• глаз
• центральной нервной системы.

Причины, вызывающие герпес

На развитие герпеса могут повлиять такие факторы, как:

• ослабленный иммунитет
• наличие некоторых заболеваний
• перегрев либо переохлаждение организма
• хирургические процедуры и другие медицинские вмешательства (например, установка внутриматочной спирали, аборт и т. д.)
• некоторые психологические состояния и другие факторы.

Заражение этим заболеванием происходит от уже больного герпесом человека, у которого высыпания локализуются на наружном слое слизистой оболочки.

Типы герпеса

Всего существует около двухсот разновидностей вируса герпеса. Из них выделяются только восемь типов, представляющих опасность для человеческого организма:

• герпес 1 типа: проявляется сыпью в области лица
• герпес 2 типа: локализуется в области гениталий
• герпес 3 типа: провоцирует опоясывающий лишай и ветряную оспу
• герпес 4 типа (вирус Эпштейн-Барра): вызывает развитие инфекционного мононуклеоза
• герпес 5 типа (цитомегаловирус): провоцирует цитомегалию.

Типы вируса герпеса 6, 7 и 8 на данный момент не изучены до конца. Считается, что они могут являться причиной хронической усталости и проявляться в виде пузырчатой сыпи.

Симптомы герпеса

Герпес может проявляться по-разному в зависимости от вида заболевания и типа вируса, его вызвавшего.  Общие симптомы герпеса выделяются следующие:

• кожный зуд и покраснение участка кожи
• появление новообразований на коже (пузырьки, корочки, язвы)
• общая слабость организма, боли в суставах и мышцах.

Диагностика герпеса

Для диагностики герпеса в Клинике ЭКСПЕРТ проводятся следующие лабораторные исследования:

• вирусологический метод определения вируса простого герпеса
• полимеразная цепная реакция (ПЦР)
• определение антигенов герпеса
• тест на ответную иммунную реакцию к вирусу простого герпеса
• цитоморфологический метод
• иммуноферметное исследование
• другие анализы.

Лечение герпеса

Так как вирус герпеса не поддается полному излечению, лечение этого заболевания направлено на сокращение количества рецидивов и облегчение симптоматики. Лечение герпеса в Клинике ЭКСПЕРТ планируется опытным иммунологом после тщательной диагностики и подразумевает терапию противовирусными лекарственными средствами по различным схемам.  Дозировка препарата рассчитывается индивидуально для каждого пациента.

Противогерпесная терапия может быть показана пациенту не только при обострении герпеса, но и в периоды ремиссии заболевания в профилактических целях.

Прогноз

Первичный местный герпес у больного при отсутствии сопутствующих патологий, как правило, проходит самостоятельно за 7—14 дней. Высокий риск летального исхода отмечается у новорожденных при диссеминированном герпесе и у младенцев с тяжелыми нарушениями функций иммунной системы. При отсутствии адекватного лечения могут появиться осложнения: герпетическое заболевание глаз может привести к рубцеванию роговицы и даже полной потере зрения. Обострение герпеса при пониженном иммунитете также может привести к серьезным осложнениям.

Своевременная диагностика и лечение герпеса значительно улучшают прогноз заболевания.

Профилактика герпеса

Для того, чтобы избежать заражения герпесом, иммунологи советуют придерживаться следующих рекомендаций:

• ограничить контакт с человеком, уже больным герпесом
• пользоваться только индивидуальными предметами личной гигиены
• исключить беспорядочные и незащищенные половые контакты во избежание заражения генитальным герпесом
• осторожно пользоваться общественными туалетами, по возможности обрабатывать сидение антисептическими средствами
• избегать перегревания и переохлаждения организма
• придерживаться здорового образа жизни.

Во избежание негативных последствий для вашего здоровья при появлении первых же признаков герпеса запишитесь на прием к иммунологу. Врач окажет вам качественную медицинскую помощь и поможет снизить вероятность обострений герпеса в дальнейшем.

Лабораторная диагностика герпеса в СЗЦДМ

Герпес ― это вирус семейства герпесвирусов. Их существует свыше 100 видов, но только 8 из них поражают человека. Преимущественно заражение происходит в раннем детстве. По данным ВОЗ, около 13% населения инфицировано вирусом HSV-2 и около 67% HSV-1, из них 90% не подозревают о наличии инфекции. У подавляющего большинства вирус находится в латентном состоянии. Активизируется в периоды стрессов, при ослаблении иммунитета.

Виды

Герпесвирусы семейства Herpesviridae, инфицирующие человека:

• Альфа-герпесвирусы ― это наиболее распространенные типы HSV-1 (ротовой герпес), HSV-2 (генитальный герпес) и ветряная оспа. Отличительной особенностью группы является быстрое разрушение инфицированных клеток.

• Бета-герпесвирусы ― это наиболее патогенные инфекционные агенты герпеса 6 типа, 7 типа и цитомегаловируса. Они вызывают менее выраженные дегенеративные изменения в клетках,

• Гамма-герпесвирусы ― это герпес 8 типа и вирус Эпштейна-Барр. Они способны инфицировать системы мононуклеарных макрофагов (иммунных клеток), вызывая процессы клеточной гибели.

Вирус невозможно удалить из клеток хозяина, он пожизненно сохраняются в организме. Лечение направлено на уменьшение проявлений симптоматики, сопутствующих заболеваний, облегчение жизни пациента. Вакцина разрабатывается.

Цитомегаловирус (Cytomegalovirus)

Этот вид вируса вызывает цитомегаловирусную инфекцию (ЦМВИ, цитомегалия). Имеет крупный ДНК-геном и относительно низкую патогенность. Развивается без повреждения клетки. Образующиеся новые вирусные частицы уже внутри организма инфицируют макрофаги, эпителии, миелоидные клетки. В них вирус переходит в латентную фазу. Считается, что из-за цитомегалии у человека с возрастом начинают развиваться патологические воспалительные процессы.

Источник заражения ― инфицированный человек. Цитомегаловирус передается воздушно-капельным путем и через все существующие жидкости: половые выделения, кровь, слюна, материнское молоко.

Вирус, медленно распространяясь по организму, провоцирует изменение инфицированных клеток с увеличением размера. У здоровых людей цитомегалия протекает легко или бессимптомно. Особую опасность представляет для лиц с патологией иммунной системы, у маленьких детей и у беременных женщин из-за риска заражения плода. У пациентов с иммунодефицитами ЦМВ-инфекция является одной из причин болезней и смертей.

Приобретенная цитомегалия имеет симптомы схожие с сезонными простудами.

Врожденная (внутриутробная), может стать причиной выкидыша, привести к патологии плода. У детей до 3 месяцев и у взрослых с патологией иммунной системы или онкологией цитомегаловирусная инфекция может проходить в тяжелой форме. Среди осложнений поражение легких, вирусный энцефалит, изменение печени, почек, органов ЖКТ. 

Вирус Эпштейна – Барр (EBV) 

Относится к 4 группе герпесвируса (Herpesviridae). Выглядит как двуспиральная молекула ДНК. Не встраивается в клеточный геном инфицированной клетки, а пребывает в ядре. Существует два типа вируса Эпштейна ― Барра: EBV-1 и EBV-2. Они одинаково распространены, имеют схожую симптоматику. Отличаются способностями к трансформированию и характеристиками латентного течения. Вирус реплицируется в лимфоцитах, эпителии, разрушение не вызывает.

Источник заражения ― инфицированный человек с манифестной и скрытой формой. Инфекция распространяется воздушно-капельным способом.

Заболевание при сильном иммунитете почти всегда протекает без симптомов. У иммунокомпрометированных больных проявляется инфекционным мононуклеозом. При манифестной (активной) форме EBV-инфекции возрастает уровень ЦИК, а активность лейкоцитов, наоборот, снижается. Это может привести к неблагоприятным иммунопатологическим реакциям. 

При иммунодефиците вирус Эпштейна – Барр может спровоцировать развитие лимфопролиферативных расстройства, запустить онкологию. У людей с аутоиммунными заболеваниями влияет на общее самочувствие, вызывая синдром хронической усталости.

Инфекционный мононуклеоз

Острая болезнь, вызываемая вирусом Эпштейна – Барр. Развивается на фоне ослабленного иммунитета, в основном у детей и взрослых в возрасте до 40 лет. Может протекать в легкой, среднетяжелой и тяжелой форме. 

Среди часто встречающихся клиники лихорадка, поражение ротовой полости, лимфоаденопатия. Реже значительное увеличение селезенки, приводящее к разрывам. Атипичная форма мононуклеоза также может вызвать острую полиорганную недостаточность, миокардит, менингит.  

Висцеральная форма течения болезни характеризуется серьезными полиорганными поражениями. В патологические процессы вовлекаются центральная и периферическая нервные системы, органы сердечно-сосудистой системы, почки, надпочечники и другие жизненно важные органы.

Вирус герпеса 6 типа (ВГЧ-6) 

В основном вирус реплицируется в Т-лимфоцитах, но иногда его выявляют в В-лимфоцитах, системе мононуклеарных макрофагов, гепатоцитах и иных клетках. Источник ― инфицированный человек. Герпесвирус передается воздушно-капельным способом и прямым путем ребенку от матери.

Список заболеваний, вызываемых ВГЧ-6 достаточно широк. Чаще патологии возникают у людей с подавленной иммунной системой. В остальных случаях симптоматики нет.

У новорожденных на фоне инфекции возникают экзантемы, первая в жизни лихорадка. У взрослых и детей постарше заболевание протекает как мононуклеоз. У носителей ВГЧ-6 возрастает риск развития злокачественной лимфомы, гистиоцитарного лимфаденита, Т-клеточную лейкемии и В-клеточной лимфомы. У иммунно иммунокомпрометированных лиц инфицирование проходит более тяжело. В некоторых случаях приводит к пневмонии, гепатиту, энцефалиту.

Вирус герпеса 7 типа

ВГЧ-7, как правило, обнаруживают вместе с ВГЧ-6. Они незначительно отличаются друг от друга ― массой тела и количеством пар оснований. Вирус герпеса 7 типа в основном локализуется в CD4+ Т-клетках. Он подавляет CD4, а также оказывает влияние на синцитий, вызывает незапрограммированную гибель клеток, изменяет уровень цитокинов.

Особенности воздействия ВГЧ 7 типа отдельно от ВГЧ-6 пока недостаточно изучены. Однако, известно, что этот тип воздействует на CD4, как и ВИЧ-инфекция, а значит, оказывает негативное воздействие на течение зимеющихся заболеваний. Способена поддерживать существование латентных инфекций. 

Вирус герпеса 8 типа

Вирус HHV-8 ― герпесвирус саркомы Капоши (KSHV) стимулирует синтез лимфоидных, дендритных, эпителиальных клеток и секрецию эпителии простаты. Наличие ВГЧ-8 в организме увеличивает риск развития опухолевых заболеваний.

Основные способы инфицирования: половой, гематогенный (переливания крови), горизонтальный (со слюной), трансплацентарный (плод заражается во время беременности). Наибольшее число копий вируса находится в слюне.

Вирус герпеса 8 типа может стимулировать возникновение новообразований:

• саркома Капоши;

• лимфома;

• множественная миелома;

• болезнь Кастельмана.

Патологии возникают на фоне старения, иммунодефицита и при ВИЧ-инфекции. Почти у половины ВИЧ-инфицированных ВПЧ-8 в течение 10 лет после заражения развивается саркома Капоши. У всех ВИЧ-инфицированных с саркомой Капоши определяется вирус герпеса 8 типа.

Выживаемость 72% при раннем диагностировании и проведение терапевтических процедур. Однако, HHV-8 сложнее остальных типов поддается лечению. В настоящий момент достаточно эффективных медикаментов не разработано. 

Симптомы

Как правило, симптоматика проявляется только у маленьких детей или у взрослых с патологией иммунной системы, ВИЧ-инфицированных, принимающих медикаменты подавляющие иммунитет. Может возникнуть после перенесенных серьезных заболеваний, трансплантации и иных хирургических вмешательства. Симптоматика достаточно обширна, но чаще выражается в лихорадке и сыпи на коже и слизистых.

Цитомегаловирусная инфекция

• При приобретенной форме наблюдается:

• Повышение температуры.

• Общее недомогание, слабость.

• Головные боли.

• Увеличение лимфоузлов шеи, боль в горле.

Редко возникают осложнения в виде пневмонии, артритов, отмечаются симптомы гепатита. 

Врожденная выражается в следующих симптомах:

• Гепатоспленомегалия ― увеличение селезёнки и печени.

• Микроцефалия ― значительное уменьшение размера черепа и, соответственно, головного мозга.

• Желтуха кожных покровов и склер.

• Петехии ― геморрагическая сыпь, возникающая из-за повреждения внутрикожных капилляров.

• Неврологические аномалии.

Заражение цитомегаловирусом во время беременности может привести к гибели эмбриона и к патологическим поражения плода. Сред них геморрагический синдром, поражения нервной системы. Чаще наблюдается нейросенсорная тугоухость и расстройство равновесия, реже ― интеллектуальные расстройства, эпилепсия, ДЦП, нарушение зрения, микроцефалия.

Вирус Эпштейна – Барр

Для первичного инфицирования характерны:

• Катаральная ангина.

• Заложенность носа.

• Увеличение лимфоузлов.

• Умеренное увеличение лимфоцитов.

Манифестная форма ― инфекционный мононуклеоз сопровождается:

• лихорадкой;

• общим недомоганием;

• головной болью;

• ангиной;

• увеличением шейных лимфоузлов, болезненностью;

• спленомегалей;

• гепатомегалией;

• желтухой.

Инфекционный мононуклеоз:

• Высокая температура.

• Головная боль.

• Воспаление зева и миндалин.

• Увеличение и болезненность лимфоузлов.

• Увеличение печени и селезенки.

При тяжелой форме заболевания могут возникнуть осложнения в виде отита, синусита, гепатита, паратонзиллярного абсцесса, пневмонии. 

Вирус герпеса ВГЧ-6 

Обладает широкой симптоматикой, наиболее часто отмечают следующие признаки:

• температура до +40 °С;

• симптомы интоксикации;

• эритематозная или папулезная сыпь;

• неяркая гиперемия зева.

Если у человека сильная иммунная система, без патологий, то ГЧ-6 протекает бессимптомно.

Вирус герпеса ВГЧ-7

Симптомы не выявлены. У лиц с иммунодефицитом может вызвать псевдокраснуху, лихорадку, розовый лишай, судороги, синдром хронической усталости.

Вирус герпеса ВГЧ-8 (HHV-8, саркома Капоши) 

Клинические проявления наблюдаются только при иммунодепрессии. Они выражены в появлении сосудистых уплотнений, образуются на коже и во рту. Это множественные геморрагические новообразования злокачественного характера. Со временем вирус может дать осложнение на легкие, желчный пузырь, желчевыводящие пути и иные внутренние органы.

Диагностика

Диагностирование инфекций, вызванных герпесвирусами основывается на лабораторных анализах. Используют методы полимеразной цепной реакции, выполняемые в режиме реального времени.  

ПЦР ― это самый точный способ обнаружения всех видов герпеса. Он также один из самых быстрых в производстве, позволяет выявить возбудителя на ранней стадии заболевания. Для получения результат достаточно небольшого количества искомого материала.

Особенностью ПРЦ-метода заключена в копировании специфичного для возбудителя участка ДНК. Он воспроизводится такое количества раз, которое увеличивает образец до приемлемого для диагностики размера.

В качестве образца подойдет любой биологический материал:

• венозная кровь;

• семенная жидкость;

• выделения из влагалища;

• слюна;

• ликвор;

• биоптат и иное.

Среди других методов диагностики герпеса молекулярно-биологические исследования биоптатов кожи для диагностики Саркомы Капоши. Исследуют волосяные фолликулы для подтверждения или исключения ВГЧ-6. Метод цифровой капельной ПЦР помогает выявить хромосомно-интегрированные и наследуемые формы вируса 6 типа. При тканево-инвазивной ЦМВ отдают предпочтение гистологическим и иммуногистохимическим исследованиям. 

Когда назначают анализ на герпесвирусы

• При наличии симптоматики, указывающей на заболевания, вызываемые вирусами герпеса.

• Для дифференцирования герпесвирусных и других инфекций.

• При планировании беременности и при наличии патологии беременности.

• При комплексном обследовании ВИЧ-пациентов и людей с иммунодефицитом.

• Перед проведением иммуносупрессивной терапии.

• Для контроля за эффективностью терапевтических мероприятий.

Необходимо пройти анализ на герпес пациентам с гемобластозами, лимфопролиферативными болезнями. Показано исследование перед трансплантацией и после ее проведения.

Лечение

Поскольку вирус герпеса встраивается в геном клетки человека, удалить его невозможно. Терапевтические мероприятия направлены на заболевания, вызываемые герпесвирусами. Для лечения назначают этиотропных препараты и средства для снятия симптоматики. Выбор медикаментов, дозировка и метод лечения выбирают индивидуально, исходят из состояния больного, наличия осложнений и сопутствующих заболеваний.

Вирусы герпеса активизируются на фоне подавленного иммунитета, большинство пациентов ВИЧ-инфицированные. При этом лечение показано при иммунологически благоприятном состоянии, в этом случае риск осложнений меньше, шансы на излечение выше. Тем не менее, больные с плохим прогнозом тоже проходят индивидуальное, не всегда систематическое лечение. 

Анализы

перейти к анализам

Human Herpes Virus 7, ДНК [ПЦР]

Исследование биоматериала для обнаружения генетического материала (ДНК) вируса герпеса 7 типа (ВГЧ-7) с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (реал-тайм ПЦР).

Синонимы русские

Вирус герпеса 7 типа, герпес-вирус, ВГЧ-7, РТ-ПЦР.

Синонимы английские

HHV-7, DNA [Real-time PCR].

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, ликвор, слюну, биоптат.

Общая информация об исследовании

Герпес-вирус человека 7-го типа (ВГЧ-7) впервые был выделен относительно недавно, в 1990 г. К настоящему времени установлено, что он широко распространен и встречается более чем у 90  % взрослого населения планеты. ВГЧ-7 обычно заражаются в детском возрасте, хотя проявляется он несколько позже, чем ВГЧ-6, и в более широком возрастном диапазоне: большинство людей инфицируется к 6-10-му году жизни. В первые месяцы жизни ВГЧ-7 встречается относительно редко.

ВГЧ-7 постоянно обитает и размножается только в Т-лимфоцитах (CD4+ Т-хелперах), но может быть выявлен и в других клетках – в ткани слюнных желез, мозга, печени, эндотелии.

С учетом того, что ВГЧ-7-инфекция в латентной форме распространена практически повсеместно, очень важно своевременно устанавливать характер ее течения – активный/неактивный. Активация любой вирусной инфекции начинается с размножения (репликации) вируса в клетке-хозяине. Далее в большинстве случаев клетки-хозяева погибают, а новые вирусы выходят в межклеточное пространство (внутритканевую жидкость) для заражения новых клеток. Отсюда вирусные частицы попадают в различные биологические жидкости (кровь, мочу, ликвор) и железистые секреты, где могут быть обнаружены с помощью ПЦР. Наличие вирусных нуклеиновых кислот (ДНК/РНК) в бесклеточных образцах биологических жидкостей или железистых секретах является стопроцентным признаком активной вирусной инфекции.

Установлено, что ВГЧ-7 является причиной следующих заболеваний у лиц с нескомпрометированной иммунной системой: у детей – псевдокраснухи, острых лихорадочных состояний, лихорадочных судорог, у взрослых – розового лишая, цитомегаловирусных инфекций при трансплантации почек.

Кроме того, ВГЧ-7 в ассоциации с ВГЧ-6 считается причиной синдрома хронической усталости (СХУ) у взрослых и ассоциируется с некоторыми лимфопролиферативными заболеваниями.

СХУ как самостоятельное заболевание был выделен в 1988 году. Есть несколько критериев, на основании которых ставится диагноз. Вот некоторые из них: беспричинная слабость, постоянная усталость и снижение работоспособности, нарушение сна, наутро – чувство разбитости, температура 37-38 °С в течение 6 месяцев, увеличение лимфатических узлов (шейных, затылочных, подмышечных), ухудшение памяти, внимания, быстрое снижение массы тела, снижение аппетита – при отсутствии других заболеваний со сходными симптомами.

Если в течение полугода и более присутствует несколько данных признаков, то можно заподозрить синдром хронической усталости, вызванный ВГЧ-7. Следует сказать, что «СХУ» ставится обычно как «диагноз исключения»: после полного обследования пациента и исключения у него таких патологий, как ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, различные заболевания крови, психиатрические и нервные болезни. Заболеванию подвержены люди любого возраста, однако замечено, что чаще им страдают женщины в возрасте 25-49 лет.

ВГЧ-7 часто ассоциируется с клиническими случаями Эпштейна – Барр – вирусной инфекции, например мононуклеозом, гепатитом, энцефалитом. Также есть указания, что он играет роль в развитии лекарственной непереносимости (гиперчувствительности).

С помощью ПЦР ВГЧ-7 обнаруживается в слюне, лимфоцитах и моноцитах периферической крови и других биологических жидкостях.

Наиболее вероятный путь передачи инфекции – воздушно-капельный, со слюной, потенциально возможна вертикальная передача от матери к ребёнку во время беременности и родов.

По разным данным, в генитальном тракте ВГЧ-7-серопозитивных женщин вирус обнаруживается у 3  % обследуемых, при этом прослеживается тенденция большей частоты генитального вирусоносительства при беременности (больше в последнем триместре). В ряде исследований ВГЧ-7 обнаруживали в цервикальных мазках, при этом его ассоциация с вирусом папилломы человека (ВПЧ) достоверно повышает риск рака шейки матки у таких лиц. Однако в литературе не описаны женские генитальные заболевания, ассоциированные с ВГЧ-7. Таким образом, присутствие ВГЧ-7 в женских половых путях может иметь значение при передаче вируса половым путем и плоду во время беременности или родов.

У 60-70  % взрослых мужчин, не инфицированных ВИЧ, в нормальной и бесплодной сперме обнаруживается ВГЧ-6, однако ВГЧ-7 в этом биоматериале до сих пор не найдено. Поэтому считается, что ВГЧ-7 не связан с развитием олиго-, панспермии и бесплодия у мужчин и мужчины не передают его половым путем. Но в одном исследовании у 11,1  % ВИЧ-инфицированных мужчин ВГЧ-7 был обнаружен в генитальном тракте. Достоверных данных об ассоциации ВГЧ-7 с известными заболеваниями мужской репродуктивной системы нет. Однако у реципиентов почечных трансплантатов (мужчин и женщин) при развитии цитомегаловирусных инфекций на фоне иммунодепрессивной терапии в моче часто обнаруживается ВГЧ-7 (нередко еще до клинических проявлений ЦМВ-инфекции).

Для чего используется это исследование?

• Позволяет установить инфицирование обследуемых лиц вирусом герпеса человека 7-го типа.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на инфекционное заболевание, возбудителем которого может быть вирус герпеса человека 7 типа: 1) при дифференциальной диагностике детских инфекций, протекающих с высокой температурой и сыпью, нередко с судорогами; 2) при диагностике синдрома хронической усталости.

• При подозрении на инфекционное заболевание центральной нервной системы, возбудителем которого может быть вирус герпеса 7-го типа.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

• активная ВГЧ-7 инфекция.

Причины отрицательного результата:

• возможное отсутствие активной ВГЧ-7 инфекции, нуждается в дополнительном подтверждении с помощью ретроспективных исследований вирусоспецифических IgG-антител.

 Скачать пример результата

Кто назначает исследование?

Инфекционист, педиатр, невролог.

Литература

1. Frenkel, N; Schirmer, EC; Wyatt, LS; Katsafanas, G; Roffman, E; Danovich, RM; June, CH (1990). «Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 87 (2): 748–52.
2. Suga, S; Yoshikawa, T; Nagai, T; Asano, Y (1997). «Clinical features and virological findings in children with primary human herpesvirus 7 infection». Pediatrics 99 (3): E4.
3. Kawada, J; Kimura, H; Yoshikawa, T; Ihira, M; Okumura, A; Morishima, T; Hayakawa, F (2004). «Hemiconvulsion-hemiplegia syndrome and primary human herpesvirus 7 infection». Brain & Development (Elsevier) 26 (6): 412–4.

типы, симптомы, диагностика и лечение

Особенности герпетических инфекций

Герпес — вирусная инфекция, которая характеризуются разнообразием клинических проявлений и может поражать различные системы, органы, ткани:

• нервную систему;
• мочеполовую систему;
• кожный покров и слизистые оболочки;
• глаза.

Для герпетических инфекций характерно пожизненное персистирование — сохранение в организме хозяина. При любом ослаблении иммунной системы происходит реактивация вируса и обострение заболевания. Обострение инфекции могут вызвать разнообразные факторы:

• переутомление;
• переохлаждение;
• стрессы;
• неполноценный сон;
• изменение климатической зоны проживания;
• солнечная инсоляция;
• простудные заболевания.

Выраженность симптоматики зависит от типа и формы течения вируса. При поражении нервной системы заболевание может приводить к воспалению оболочек спинного и головного мозга и другим опасным осложнениям. Поэтому очень важно вовремя диагностировать инфекцию и начать адекватную терапию.

Способы заражения вирусами

Заражение вирусами может происходить воздушно-капельным, контактно-бытовым, половым и гемоконтактным путями. Инфицирование возможно как от больных, так и от носителей вируса. Инфекция достаточно долго сохраняется в высушенном состоянии и может легко передаваться через предметы обихода: чашки, полотенца, игрушки. Также вирус распространяется через слюну, кровь, содержимое везикул, сперму, секрет влагалища и другие среды организма.

Инфекция часто протекает в форме аутоинокуляции, при которой происходит механический перенос вирусных частиц с одного участка на другой. Например, вирус может распространяться по коже и слизистым при расчесах.

Восприимчивость при контакте достаточно высока. Считается, что около 90 % взрослого населения являются носителями того или иного типа герпеса и до 25 % страдают рецидивирующими формами. Как правило, при обследовании часто болеющих детей и взрослых у них обнаруживается несколько вирусов герпеса одновременно.

Виды герпесвирусных инфекций

Известно более 100 представителей вирусов герпетического семейства. Однако наиболее часто человека поражают 8 из них. Рассмотрим подробно особенности и симптоматику самых распространенных инфекций.

Вирус простого герпеса 1 и 2 типа

Вирус герпеса первого типа вызывает пузырьковые высыпания на слизистой губ, носа. Как правило, заражение происходит в детском возрасте. К 5-7 годам более 50 % детей являются носителями инфекции. Нередко инфицирование происходит от больных родителей: через поцелуи, предметы обихода.

Инкубационный период длится от 2 дней до 2 недель. Кроме характерных высыпаний, инфекция может сопровождаться повышенной температурой тела, увеличением локальных лимфатических узлов. После поражения слизистых оболочек вирус достигает тройничного нерва, где может оставаться в латентном состоянии длительное время.

Вирус простого герпеса 2 типа или генитальный герпес преимущественно передается половым путем. По России средний показатель составляет 20 % среди взрослого населения. В странах Европы уровень заболеваемости еще выше. В группу риска входят люди, имеющие беспорядочные половые связи. Большая часть заражений происходит во время пубертата, в период начала активной половой жизни.

К симптомам вируса относятся:

• пузырьковые высыпания на половых органах;
• увеличение регионарных лимфоузлов;
• болезненное мочеиспускание;
• зуд в паховой области;
• повышенная температура тела.

Заболевание может протекать с частыми рецидивами (6-12 раз в год и более).

Вирус герпеса 3 типа

Данный вирус может вызывать два заболевания: ветряную оспу и опоясывающий герпес. Как правило, ветряная оспа возникает в детском возрасте и сопровождается характерными признаками:

• везикулярной сыпью, которая сохраняется около 10 дней;
• высокой температурой тела, лихорадкой;
• головной болью;
• зудом кожного покрова;
• симптомами интоксикации организма.

Ветряная оспа у взрослых возникает редко и может протекать в более тяжелой форме: с поражением глаз, нервной системы. В подобной ситуации человеку требуется срочная госпитализация. После заболевания вирус пожизненно сохраняется в организме, находясь в латентном состоянии в нервных узлах.

Вакцинация — самый эффективный способ профилактики заболевания у детей и взрослых, которые в детстве не болели ветряной оспой и не были от нее привиты. Вакцинацию проводят детям с годовалого возраста. Иммунобиологический препарат вводят дважды с интервалом 6 недель. Вакцинацию также проводят в качестве экстренной меры в первые три дня после контакта человека с больным ветряной оспой.

Как правило, опоясывающий герпес встречается у людей старше 65 лет. Заболевание протекает тяжело и сопровождается выраженными симптомами:

• сильными болями;
• нарушением сна;
• высокой температурой;
• высыпаниями везикулярного характера, которые появляются по ходу нервных окончаний.

У заболевания довольно тяжелый реабилитационный период. Даже после исчезновения сыпи у человека долгое время может сохраняться болезненность тех участков, которые были поражены инфекцией. Во всех цивилизованных странах мира проводится вакцинация людей пожилого возраста с целью профилактики опоясывающего герпеса.

Вирус Эпстайна–Барр

Вирус герпеса 4 типа или вирус Эпстайна-Барр поражает человеческий организм комплексно, провоцируя разнообразные и порой никак не связанные между собой патологии. Вирус может вызывать инфекционный мононуклеоз, лимфомы, гепатит, поражать нервную и иммунную системы, кроветворный аппарат.

В человеческой популяции инфицированность вирусом Эпстайна – Барр доходит до 75 % и выше. В группе риска находятся дети старше двух лет и взрослые до 30 лет. Дети до года заболевают редко благодаря пассивному иммунитету, полученному от матери.

Симптоматика заболевания многолика и может иметь различные проявления: от легкого недомогания до выраженных проблем со здоровьем. Самыми распространенными симптомами болезни являются:

• высокая температура, лихорадка;
• боль в горле, мышцах;
• увеличение лимфоузлов, печени, селезенки;
• появление на коже сыпи, шелушений, воспалений, кровоподтеков;
• светобоязнь;
• тошнота.

Характерно, что применение антибиотиков не влияет на длительность лихорадки.

 

Вирус герпеса 5 типа

Цитомегаловирусная инфекция, вызываемая вирусом герпеса 5 типа, встречается как у детей, так и взрослых. Может протекать по типу мононуклеоза, с высокой температурой, интоксикацией, гнойной ангиной, поражением слюнных желез. Кроме этого, возможно бессимптомное течение инфекции.

Встречаются и врожденные формы заболевания, которые часто приводят к развитию у ребенка тугоухости, микроцефалии, вызывают увеличение печени и селезенки, гематологические расстройства.

Вирусы герпеса 6 и 7 типа

Спектр заболеваний, вызываемых этими вирусами, разнообразен. Часто инфекции протекают в виде внезапной экзантемы. Вирус гепатита 6 типа способен провоцировать синдром хронической усталости, инфекционный мононуклеоз. Считается, что последствием вирусов может стать лимфопролиферативный процесс (образование опухолей лимфатической системы).

Как правило, внезапной экзантемой болеют дети в возрасте до двух лет. Протекает заболевание с высокой температурой, интоксикацией организма. Могут наблюдаться фебрильные судороги, появляется сыпь, которая через несколько дней проходит самостоятельно.

Синдром хронической усталости (СХУ) сопровождается быстрой утомляемостью, снижением работоспособности. Пациентов беспокоит субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, появление катаральных проявлений со стороны глотки.

 

Вирус герпеса 8 типа

Вирус герпеса 8 типа может вызывать саркому Капоши и болезнь Кастлемана. Саркома Капоши — серьезная патология, которая сопровождается появлением злокачественных новообразований кожи. Протекает достаточно тяжело, особенно при иммунном дефиците. Может осложняться воспалением слизистой неба и лимфоузлов.

Болезнь Кастлемана — редкое заболевание, при котором наблюдаются лихорадочное состояние, увеличение печени, селезенки, анемия, резкое снижение массы тела.

Диагностика герпесвирусных инфекций

Наиболее информативными лабораторными тестами диагностики герпесвирусных инфекций являются ПЦР-метод и иммуноферментный анализ. В зависимости от локализации инфекционного процесса могут исследоваться кровь, слюна, соскобы из уретры, цервикального канала, везикул.

В ходе диагностики определяются качественное и количественное содержание иммуноглобулинов М, G, авидность — показатель, при помощи которого можно оценить насколько продуктивно иммунная система справляется с вирусом.

Для более успешного лечения дополнительно проводится общее обследование организма, позволяющее выявить хронические инфекции. Вялотекущие хронические патологии мочеполовой, дыхательной, пищеварительной и других систем способны поддерживать и вызывать обострение герпесвирусных инфекций.

 

Особенности лечения герпетических инфекций при беременности

В настоящее время нет точных данных о том, что применение противовирусных средств во время беременности абсолютно безопасно. Поэтому в период гестации, особенно на ранних сроках беременности, не рекомендован прием никаких противовирусных препаратов.

Женщинам, инфицированным герпесом 2 типа, еще при планировании беременности стоит посетить гинеколога и аллерголога-иммунолога для тщательного обследования и лечения. Такие меры позволят снизить число рецидивов во время беременности.

Инфекции кожи, вызываемые вирусом простого герпеса

Главное

• Помимо слизистых оболочек ротовой полости и гениталий, вирус Herpes simplexтакже может вызывать поражения кожи.
• Диагностика основана на клинической картине и рецидивах высыпаний с одинаковой локализацией.
• Герпетическая инфекция периорбитальной области требует немедленной консультации офтальмолога.
• Противовирусные препараты применяют для облегчения симптомов и сокращения длительности заболевания, полностью элиминировать вирус нельзя.
• При частом рецидивировании герпетической инфекции противовирусные препараты назначают с профилактической целью.

 

Этиология

• Вирус Herpes simplex (ВПГ-1 и ВПГ-2) вызывает инфекции кожи. ВПГ-1 чаще поражает кожу, ВПГ-2 — область гениталий.
• Первичное инфицирование ВПГ-1 обычно происходит в детстве. Малосимптомное или бессимптомное течение приводит к тому, что первичное инфицирование нередко остается незамеченным. Инфицирование ВПГ-2 обычно происходит во взрослом возрасте.
• У некоторых людей первичное инфицирование сопровождается серьезными симптомами (например, гингивостоматит, фарингит, генитальный герпес).
• Первичное инфицирование кожи встречается редко.
• Вирус в латентном состоянии находится в нервной системе и время от времени активируется под воздействием факторов внешней среды.

 

Распространенность

• Носительство вируса герпеса широко распространено среди взрослого населения: 50 — 60% и 15 — 20% ВПГ-1 и ВПГ-2, соответственно. У большинства носителей течение бессимптомное.

 

Симптомы

• Симптомы и клиническая картина заболевания зачастую типичны, а диагностика основана на клинических проявлениях.
• Перед появлением высыпаний обычно возникает болезненность, жжение и покалывание пораженного участка.
• Сначала формируется очаговая эритема с четкими границами, позже возникают сгруппированные везикулы с прозрачным содержимым.
• Отдельные везикулы могут трансформироваться в пустулы или везикулы с геморрагическим содержимым.
• На близлежащих участках кожи также могут возникать сгруппированные везикулы. После вскрытия везукул на коже остаются небольшие эрозии неправильной формы.
• Заболевание обычно длится 1-2 недели, но в некоторых случаях течение более длительное.
• Характерные области поражения — кожа периоральной области, лица, генитальной области, ягодиц, перианальной области, кистей и пальцев.
• Кожные проявления герпеса обычно свидетельствуют о реактивации латентной инфекции.
• Факторы, провоцирующие подобную реактивацию, — простуда или грипп, механическая травма, медицинские или стоматологические манипуляции, повреждение, стресс, инсоляция, менструации, вторичное инфицирование через пальцы рук, например, губ или генитальной области (самоинфицирование).
• Генерализация инфекции (диссеминированное заболевание) возможна у лиц с иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфекцией) и/или получающих иммуносупрессивную терапию (например, противоревматические препараты, цитостатики).
• Инфекция также способна распространяться у пациентов с атопической экземой, преимущественно поражая лицо (герпетическая экзема Капоши). Это не свидетельствует о наличии иммунодефицита.

 

Обследование

• В типичных случаях необходимости в дополнительном обследовании нет, достаточно клинической картины.
• Типировать вирус можно путем выявления его антигена или при культуральном исследовании.
• Образец для культурального исследования лучше брать путем прокалывания везикулы и проведения ватным тампоном по обнажившейся эрозированной поверхности.
• Возможен отрицательный результат культурального исследования, особенно при взятии материала спустя длительное время после появления симптомов.
• Тесты на антитела подтверждают носительство вируса, но не предоставляют информацию о сроках или области инфицирования. Уровень антител при изолированной кожной инфекции (реактивация) обычно не повышен, его незначительный рост возможен при первичном инфицировании. Оценивать уровни антител при герпетическом поражении кожи бесполезно.
• Для диагностики ВПГ-инфекции центральной нервной системы и при неонатальном герпесе при необходимости используют ПЦР (в цереброспинальной жидкости) и определение уровня антител.
• В неясных случаях или при отсутствии ответа на эмпирическую терапию следует взять образцы для бактериологического и/или микологического исследования с поверхности пораженного участка кожи.
• Аллергический контактный дерматит диагностируют с помощью кожных проб.
• При выраженных клинических проявлениях и низкой эффективности терапии не следует забывать о возможности иммунодефицита (например, ВИЧ-инфекция, гемобластозы, другие злокачественные заболевания).

 

Лечение

• Локальное поражение при герпетической инфекции не требует обязательной медикаментозной терапии.
• При лечении герпетической инфекции кожи, слизистых оболочек и генитальной области доказана эффективность противовирусных препаратов.
• Чем раньше начато лечение, тем выше его эффективность.
• Пациент должен научиться распознавать первые признаки заболевания и начинать терапию самостоятельно.
• У пациентов с иммунодефицитом системное применение противовирусных препаратов (перорально или внутривенно, в зависимости от клинической картины) начинают даже при легких симптомах или подозрении на герпетическую инфекцию во избежание ее возможной генерализации и/или прогрессирования с развитием некротизирующего поражения.
• Системная терапия
  • Продолжительность лечения составляет 5 дней; у пациентов с тяжелыми проявлениями возможно продление сроков лечения до 7 — 10 дней.
  • Пациентам с иммунодефицитом рекомендованы более высокие дозы (например, Valacyclovirum (валацикловир) 500 мг по 2 таблетки дважды в день).
  • Местное лечение
    • Убедительные доказательства эффективности местной терапии при герпетических инфекциях кожи отсутствуют, однако при легком течении ее может быть достаточно.
    • При легком течении возможно применение противовирусных препаратов (Acyclovirum (ацикловир) или Pencyclovirum (пенцикловир)) местно в форме крема или мази каждые 2-4 часа днем в течение 5-10 дней.
    • В стадии образования пузырей используют примочки, подсушивающие кожу, например, по 15 минут 2-3 раза в день, затем наносят цинковую пасту или лосьон
    • Некоторым пациентам необходимы анальгетики.

 

Рецидивирующая герпетическая инфекция

• При редких рецидивах применяют курсовое лечение вышеупомянутыми противовирусными препаратами. Следует выписать рецепт заранее, чтобы пациент смог быстро начать лечение сразу после появления симптомов.
• При частых рецидивах заболевания (для уменьшения их частоты) противовирусные препараты назначают с профилактической целью на срок 6-12 месяцев.
  • Лечение следует подбирать индивидуально, в зависимости от степени тяжести проявлений. По возможности, необходимы паузы между курсами лечения и оценка показаний к дальнейшей профилактической терапии.
  • При исходно выраженных клинических проявлениях или рецидиве инфекции в ходе профилактической терапии рекомендованы более высокие стартовые дозы, например, Valacyclovirum (валацикловир) по 500 мг дважды в день.
  • В ходе профилактического применения противовирусных препаратов у пациентов с иммунодефицитом нередко формируется резистентность к терапии. Поэтому в данной группе больных рекомендовано применение более высоких суточных доз (например, Valacyclovirum (валацикловир) по 500 мг дважды в день).
  • Краткосрочная профилактика представляет собой короткий курс лечения в течение 1 — 2 недель, например, во время отпуска, менструаций и т.д.

 

Консультация специалиста

• При иммунодефиците наличие даже легкой формы герпетической инфекции или подозрение на нее требуют максимально быстрого начала системной терапии, желательно на этапе первичного звена медицинской помощи.
• Пациентам с тяжелым генерализованным формами, особенно при наличии иммунодефицита (больные раком, пациенты, получающие иммуносупрессоры), показано парентеральное применение Acyclovirum (ацикловира), чаще всего в качестве экстренной терапии в стационаре. Необходима консультация специалиста.
• Локализация герпетической инфекции в области глаз даже с незначительными проявлениями является показанием к экстренной консультации офтальмолога.

ИСТОЧНИК:

 

Количество просмотров: 49642

Энцефалит, вызванный вирусом простого герпеса

Энцефалит, который вызван вирусом простого герпеса, является очень частым клиническим проявлением тяжелой генерализованной герпетической инфекции, поражающей всю нервную систему человеческого организма. Встречается спорадически. Тяжесть течения этого заболевания связана с некротическим характером процесса и последующим формированием очагов геморрагического распада вещества головного мозга. Кроме герпетического энцефалита у новорожденных, в большинстве остальных случаев возбудителем герпетического энцефалита является вирус герпеса первого типа. Основной путь распространения инфекции воздушно-капельный, но возможен и контактно-бытовой.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Заболевание начинается остро, с подъёма температуры тела. Быстро появляются менингеальные симптомы, часто возникают общие эпилептические припадки. Очаговые симптомы проявляются центральными моно- и гемипарезами, гиперкинезами. В ликворе обнаруживают плеоцитоз с преобладанием лимфоцитов (до нескольких сотен клеток в 1 мкл), увеличение содержания белка (до 2-3 г/л), лёгкую ксантохромию или небольшую примесь эритроцитов.

СИМПТОМЫ

Ранние клинические проявления энцефалита не имеют специфического характера. Начало заболевания напоминает гриппозную инфекцию. Первыми симптомами являются повышение температуры тела до высоких цифр, сильные головные боли, снижение или полная потеря аппетита, тошнота, может быть многократная рвота. Появляется состояние прострации. Далее, если очаг воспаления локализуется в височной или лобной долях мозга, у взрослых и детей старшего возраста может отмечаться неадекватное поведение, психосенсорные нарушения, гиперестезия кожных покровов, синдром делирия, вкусовые и обонятельные галлюцинации. Все вышеперечисленные симптомы у детей раннего возраста распознать практически невозможно. В дальнейшем течение заболевания во многом сходно с клинической картиной острой энцефалопатии, что выражается в нарастающем нарушении сознания от сомналентности и оглушенности до мозговой комы.

Одним из главных проявлений энцефалита являются локальные судорожные подергивания или приступы генерализованных тонических или клонико-тонических судорог, которые у младших детей могут развиться в самом начале заболевания, что может вызвать ошибки в диагностике. В течение нескольких дней в зависимости от очага воспалительного процесса начинает усиливаться очаговая неврологическая симптоматика в виде гемипарезов, различных расстройств чувствительности, афазии. Кроме того, могут отмечаться такие симптомы, как опущение угла рта, сглаженность носогубной складки с одной стороны, односторонний блефароптоз, анизокория, девиация языка. Как проявление нарастающего внутричерепного давления при осмотре глазного дна выявляется застойный диск зрительного нерва. Подтверждающим герпетическую природу энцефалита признаком можно считать в большинстве случаев появление примерно к концу первой недели заболевания везикулярной сыпи на кожных покровах туловища. При отсутствии лечения заболевание начинает неуклонно прогрессировать и в большинстве случаев имеет неблагоприятный прогноз.

У значительного числа выживших больных имеет место развитие грубых стойких остаточных явлений со стороны нервно-психической сферы в виде нарушения интеллекта и развития параличей, парезов и контрактур.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. К этиотропной терапии герпетического энцефалита относится противовирусное лечение ацикловиром (зовиракс, виролекс). Эта терапия должна основываться на результатах клинического обследования больного. Лабораторные специфические методы обследования требуют много времени и не могут обеспечить раннюю диагностику. Поэтому лечение ацикловиром надо начинать как можно раньше, лишь при подозрении на герпетическую природу заболевания, а также при энцефалитах неясной этиологии. Для снижения температуры тела применяются физические методы охлаждения – прикладывание льда к голове и на область крупных сосудов, обтирание поверхности тела спиртом или 1–2%-ным раствором уксуса или обертывание мокрой простыней, введение жаропонижающих препаратов, таких, как парацетамол, аспирин, цефекон и др., введение литических смесей.

Инфицирование розеолой и герпесом 6 и 7

ОБЗОР: Что необходимо знать каждому практикующему врачу

Roseola, или exanthem subitum, вызывается ДНК-вирусом герпесвируса человека 6 типа (HHV-6). HHV-6 обычно вызывает лихорадочное заболевание у маленьких детей в возрасте от 5 до 18 месяцев. Лихорадка часто достигает 39-40 градусов по Цельсию. Характерной чертой розеолы является появление экзантемы, когда температура спадает примерно на 4-5 день болезни. Эритематозная сыпь может быть макулярной, папулезной или макулопапулезной; отсюда и название розеола.Сыпь часто появляется сначала на лице, а затем распространяется на туловище. Когда экзантема тускнеет, шелушения нет. Менее распространенные признаки розеолы включают диарею и фебрильные судороги. Штаммы HHV-6 делятся на виды A и B. Большинство клинических случаев розеолы вызывается разновидностью B.

Инфекция HHV-7 менее вирулентна, чем инфекция HHV-6. Хотя HHV-7 редко вызывает симптоматическое заболевание, иногда инфекция может напоминать розеолу.

Вы уверены, что у вашего пациента розеола? Каковы типичные признаки этого заболевания?

Последовательное появление высокой температуры с последующим появлением пятнисто-папулезной сыпи при ее уменьшении — характерные черты розеолы у здоровых детей.Поскольку большинство детей заражаются HHV-6 и HHV-7 к 18 месяцам, первичная инфекция у детей с ослабленным иммунитетом встречается редко. Однако реактивация этих двух вирусов обычно происходит после иммуносупрессии после трансплантации костного мозга и твердых органов у детей. В большинстве случаев реактивация характеризуется главным образом лихорадочным заболеванием с обнаруживаемой виремией. В небольшом количестве случаев, особенно после трансплантации печени, реактивация HHV-6 может быть связана с гепатитом в трансплантированной печени.Инфекция HHV-6 также была связана с отторжением трансплантата после трансплантации печени.

Ключевые симптомы розеолы:

1. Высокая температура

2. Макулопапулезная сыпь

Какое другое заболевание / состояние имеет некоторые из этих симптомов?

Любая вирусная инфекция, вызывающая сыпь, может привести к путанице с розеолой. Эти вирусы включают множество энтеровирусов, а также парвовирусы. Однако при этих вирусных заболеваниях жар и сыпь обычно возникают одновременно.Розеолу можно спутать либо с корью, либо с краснухой в странах, где не проводится вакцинация детей от двух последних болезней.

Что послужило причиной развития этой болезни в это время?

Розеола вызывается HHV-6. Большинство детей с розеолой находятся в возрасте от 5 до 18 месяцев. Способ передачи до сих пор полностью не изучен. Наиболее вероятный метод — передача через слюну после бессимптомной реактивации у одного из родителей или брата или сестры. В таких странах, как Япония, где семьи из нескольких поколений чаще живут в одном доме, бабушки и дедушки могут быть источником инфекции для их внуков.В зоне умеренного климата заражение чаще всего встречается в весенние месяцы года. Есть еще один путь передачи, а именно внутриутробное распространение от серопозитивной матери. Врожденные инфекции, которые встречаются примерно в 1% беременностей, у новорожденных протекают бессимптомно.

Какие лабораторные исследования следует запросить для подтверждения диагноза? Как следует интерпретировать результаты?

Инфекция

HHV-6 обычно диагностируется одним из двух методов.Первый — это амплификация вирусной ДНК из клеток периферической крови с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Второй — серологическое исследование на предмет специфических антител IgM к HHV-6 или 4-кратного увеличения специфических антител IgG в двух образцах сыворотки, взятых с интервалом не менее 4 недель.

Могут ли быть полезны визуализирующие исследования? Если да, то какие?

Для типичного случая розеолы визуализация не показана. Однако у небольшого процента младенцев с HHV-6 будут развиваться судороги. Некоторые приступы представляют собой фебрильные судороги, тогда как другие отражают истинный менингоэнцефалит HHV-6.Следовательно, у младенцев с осложнениями со стороны центральной нервной системы может быть показана магнитно-резонансная томография (МРТ) для оценки степени вирусной инфекции в головном мозге.

Если вы можете подтвердить, что у пациента розеола, какое лечение следует начать?

Розеола — это вирусная инфекция, которая почти всегда ограничивается иммунным ответом у здорового младенца. Для младенцев с тяжелым менингоэнцефалитом при наличии документально подтвержденной острой инфекции HHV-6 следует рассмотреть возможность лечения ганцикловиром внутривенно.Обычная доза ганцикловира составляет 10 мг / кг / день, но некоторые эксперты лечили энцефалит HHV-6 с более высокой дозировкой 18 мг / кг / день. Продолжительность лечения составляла 7-10 дней. Поскольку этот противовирусный препарат не одобрен для применения у детей по этому показанию, перед принятием окончательного решения следует проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям. Следует отметить, что ацикловир не эффективен против инфекции HHV-6.

Какие побочные эффекты связаны с каждым вариантом лечения?

Лечение ганцикловиром может привести к серьезным побочным эффектам.Ганцикловир может вызывать угнетение костного мозга и повреждение почек. Следовательно, использование этого противовирусного препарата должно быть ограничено наиболее серьезными инфекциями HHV-6, особенно теми, которые затрагивают центральную нервную систему у здоровых в остальном детей. В течение всего курса лечения следует контролировать количество лейкоцитов и уровень креатинина в сыворотке.

Каковы возможные результаты розеолы?

Подавляющее большинство младенцев с розеолой выздоравливают без последствий.Даже те, у кого развиваются фебрильные судороги, обычно полностью выздоравливают. В Соединенных Штатах необратимые последствия возникают только у небольшого числа младенцев с менингоэнцефалитом, вызванным инфекцией HHV-6; многие из этих осложнений возникают у детей с ослабленным иммунитетом. Следует отметить, что тяжелый и даже смертельный энцефалит HHV-6 у здоровых маленьких детей, по-видимому, является более распространенным заболеванием в Японии.

Что вызывает это заболевание и как часто оно встречается?

Розеола (exanthem subitum) вызывается инфекцией HHV-6, ДНК-вирусом, родственным цитомегаловирусу человека.HHV-7 тесно связан с HHV-6 на генетическом уровне.

Как эти патогены / гены / воздействия вызывают болезнь?

Механизм распространения еще предстоит определить. Известно, что инфекция распространяется в основном на младенцев во второй половине первого года жизни, вероятно, в результате бессимптомного избавления от близких домашних контактов. Симптоматические инфекции действительно возникают у детей в возрасте от двух до четырех лет. Соотношение мужчин и женщин почти одинаковое.

Другие клинические проявления, которые могут помочь в диагностике и лечении

У большинства младенцев, инфицированных вирусом HHV-6, развивается слишком мало симптомов, чтобы их можно было диагностировать.По оценкам некоторых исследований, только около 20% младенцев с острой инфекцией HHV-6 имеют клинически очевидную розеолу. Следовательно, большинство маленьких детей будут серопозитивными к тому времени, когда они достигнут четырехлетнего возраста.

Какие осложнения можно ожидать от болезни или лечения болезни?

Основным осложнением, которое возникает у здоровых детей, заболевших розеолой, является приступ фебрильных припадков. Инфекция HHV-6 связана с одной третью всех случаев длительных фебрильных судорог в детском возрасте.Однако прогноз отличный, поскольку приступ припадков не предвещает основного припадочного расстройства в будущем. У детей с ослабленным иммунитетом реактивация иногда приводит к таким осложнениям, как гепатит и энцефалит, которые могут быть тяжелыми.

Доступны ли дополнительные лабораторные исследования; даже те, которые не широко доступны?

У небольшого числа детей, инфицированных HHV-6, вирусный геном интегрирован в хромосому человека. Интеграция особенно распространена после внутриутробной инфекции HHV-6.Диагностика интегрированной ДНК HHV-6 требует флуоресцентной технологии гибридизации in situ со специфическими зондами HHV-6.

Как можно предотвратить розеолу?

Не существует доступных средств предотвращения инфицирования HHV-6 или HHV-7; следовательно, розеолу нельзя предотвратить. Доступной вакцины нет.

Какие доказательства?

Холл, CB, Long, CE, Schnabel, KC. «Инфекция герпеса человека-6 у детей. Проспективное изучение осложнений и реактивации ». N Engl J Med. об. 331. 1994. С. 432-8.

Hall, CB, Caserta, MT, Schnabel, KC. «Врожденные инфекции, вызванные вирусом герпеса человека 6 (HHV6) и вирусом герпеса человека 7 (HHV7)». J Pediatr. об. 145. 2004. С. 472-7.

Йошикава, Т., Охаши, М., Мияке, Ф. «Энцефалит, связанный с экзантемами: общенациональное исследование в Японии». Pediatr Neurol. об. 41. 2009. С. 353-8.

Эпштейн, Л.Г., Шиннар, С., Хесдорфер, округ Колумбия. «Человеческий герпесвирус 6 и 7 при эпилептическом фебрильном статусе: исследование FEBSTAT». Эпилепсия. об. 53. 2012. С. 1481-8.

Продолжающиеся споры относительно этиологии, диагностики и лечения

Как отмечалось выше, реактивация HHV-6 обычно происходит у детей после трансплантации костного мозга или органов. Однако у большинства этих пациентов также обнаруживается реактивация других герпесвирусов, таких как цитомегаловирус и вирус Эпштейна-Барра. В ситуациях, когда пневмония или энцефалит развиваются после трансплантации, HHV-6 с большей вероятностью будет считаться сопутствующим патогеном, а не основным патогеном.Однако, если после обширной диагностической оценки обнаруживается только реактивация HHV-6, можно рассмотреть возможность лечения ганцикловиром.

Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC. Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6): передача и симптомы

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу.Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) — это вирус, который принадлежит к семейству вирусов герпеса. Он имеет два подтипа — HHV-6A и HHV-6B. HHV-6B — это подтип, которым заражается большинство детей. В Соединенных Штатах, по оценкам, 90% детей заражаются HHV-6 к 2 годам.HHV-6A — это в основном загадка: неясно, какое именно влияние он оказывает на здоровье человека, если таковой имеется. Как и другие герпесвирусы человека, HHV-6 может перейти в латентный период после первичной инфекции и реактивироваться в более позднем возрасте. Другие члены семейства вирусов герпеса включают вирус Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловирус (CMV), вирус ветряной оспы (VZV), HHV-7 и вирусы простого герпеса (HSV-1 и HSV-2).

• HHV-6 — это вирус из семейства герпесвирусов, вызывающий у маленьких детей легкие заболевания с лихорадкой и сыпью.
• HHV-6 передается через слюну и очень часто.
• Симптомы инфекции HHV-6 обычно проходят сами по себе.

Когда ребенок инфицирован HHV-6, у него обычно бывает легкое заболевание с повышением температуры тела. Общие симптомы, вызываемые HHV-6, включают лихорадку у 60% детей, суетливость (70%), насморк (66%), сыпь (31%) и диарею (26%) (Zerr, 2005). Высокая температура у этих детей может вызвать фебрильные судороги, но обычно они не опасны.

Классический набор симптомов, которые может вызывать HHV-6, называется младенческой розеолой. Младенческая розеола также известна как шестая болезнь, внешняя экзантема или просто розеола. Это происходит примерно в 20–30% случаев инфицирования HHV-6, обычно в возрасте от 6 месяцев до 2 лет (Zerr, 2005). При розеоле у ​​маленьких детей в течение 3-5 дней наблюдается высокая температура, за которой следует обширная сыпь, которая сначала появляется на теле.

В редких случаях инфекции HHV-6 могут вызывать серьезное воспаление слизистой оболочки головного мозга (менингит) и самого мозга (энцефалит).Менингит и энцефалит могут быть опасными для жизни и требуют госпитализации и лечения. Эти серьезные инфекции чаще встречаются у детей с ослабленной иммунной системой, у детей с онкологическими заболеваниями и у реципиентов трансплантата.

Объявление

Лечение генитального герпеса по рецепту

Поговорите с врачом о том, как лечить и подавлять вспышки болезни до появления первых симптомов.

Учить больше

HHV-6 обычно передается от человека к человеку через слюну (Miyazaki, 2017).Поскольку вакцины против HHV-6 не существует, предотвратить инфицирование HHV-6 сложно. Лучший способ избежать заражения HHV-6 — соблюдать правила гигиены, включая частое мытье рук.

У реципиентов трансплантата HHV-6 может реактивироваться и вызывать симптомы. Исследования показали, что HHV-6 связан с подавлением костного мозга после трансплантации (Zerr, 2005). Это означает, что HHV-6 может вызывать анемию и низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов, что может привести к усталости, снижению иммунитета и кровотечению.

Инфекции HHV-6 у здоровых детей с нормальной иммунной системой обычно протекают в легкой форме и не требуют лабораторных исследований. Медицинские работники обычно могут диагностировать инфекцию HHV-6 на основе симптомов и физического осмотра. Однако у детей с плохой иммунной системой или в тяжелых, опасных для жизни случаях подозрения на HHV-6 может потребоваться лабораторное тестирование на вирус. Наиболее часто используемый тест — это тест полимеразной цепной реакции (ПЦР), в котором образцы проверяются на вирусную ДНК.Этот тест может обнаружить HHV-6 в крови, спинномозговой жидкости (CSF), головном мозге или легких.

У здоровых, иммунокомпетентных детей и взрослых симптомы вирусной инфекции HHV-6 обычно проходят сами по себе. Как правило, может помочь употребление большого количества жидкости, ацетаминофена (торговая марка Tylenol), ибупрофена (торговая марка Advil) и поддержание адекватного питания. Никогда не давайте ребенку аспирин, так как он может вызвать опасное для жизни состояние, называемое синдромом Рея, при котором наблюдается отек мозга и печени.Если есть редкая серьезная инфекция, например энцефалит (мозг) или миокардит (сердце), могут помочь внутривенные противовирусные препараты. Ваш лечащий врач может выбрать ганцикловир или фоскарнет для лечения HHV-6.

Исследования HHV-6 все еще продолжаются. В частности, рассеянный склероз был связан с HHV-6. Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание, поражающее центральную нервную систему — головной и спинной мозг. При РС ваша иммунная система атакует защитную оболочку нервов.Клинические проявления рассеянного склероза очень разнообразны — он может вызывать множество различных симптомов, включая усталость, потерю координации, потерю зрения и боль. Тяжесть РС варьируется от человека к человеку, но у некоторых людей РС бывает хроническим, прогрессирующим и изнурительным. Ключевой особенностью рассеянного склероза является образование бляшек (также известных как повреждения или шрамы), вызванное повторяющимися атаками иммунной системы человека на клетки его собственной нервной системы. В этих бляшках исследователи вирусологии и инфекционных заболеваний обнаружили ДНК HHV-6.В периферической крови пациентов с РС эти исследователи также обнаружили повышенные уровни антител против HHV-6, что может указывать на то, что иммунная система реагирует против вируса как часть процесса заболевания РС (Leibovitch, 2014). В других исследованиях были обнаружены HHV-6 и HHV-8 в тканях мозга при рассеянном склерозе (Merelli, 1997). Хотя необходимо провести гораздо больше исследований, не исключено, что в будущем могут быть разработаны противовирусные препараты для лечения рассеянного склероза.

Другое исследование связывает реактивацию HHV-6 с синдромом хронической усталости (CFS), хотя это может отражать разницу в иммунной системе пациентов с CFS, чем HHV-6, являющийся виновником (Ablashi, 2000).Также сообщалось о редких случаях HHV-6, вызывающего пневмонит (инфекции легких) и инфекции печени (Olson, 2019).

1. Аблаши, Д. В., Истман, Х. Б., Оуэн, К. Б., Роман, М., Фридман, Дж., Забриски, Дж. Б.,… Уитмен, Дж. Э. (2000). Частая реактивация HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом (MS) и синдромом хронической усталости (CFS). Журнал клинической вирусологии, 16 (3), 179–191. DOI: 10.1016 / s1386-6532 (99) 00079-7, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10738137
2. Лейбович, Э.К., и Якобсон, С. (2014). Доказательства связи HHV-6 с рассеянным склерозом: обновленная информация. Текущее мнение в вирусологии, 9, 127–133. DOI: 10.1016 / j.coviro.2014.09.016, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25462444
3. Merelli, E., Bedin, R., Sola, P., Barozzi, P., Mancardi, G.L., Ficarra, G., & Franchini, G. (1997). Последовательности ДНК вируса герпеса человека 6 и вируса герпеса человека 8 в головном мозге пациентов с рассеянным склерозом, здоровых взрослых и детей. Журнал неврологии, 244 (7), 450–454.DOI: 10.1007 / s004150050121, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9266465
4. Миядзаки Ю., Намба, Х., Торигоэ, С., Ватанабе, М., Ямасита, Н., Огава, Х.,… Ямада, М. (2017). Мониторинг ДНК герпесвирусов-6 и -7 человека в образцах слюны во время острой фазы и фазы выздоровления exanthem subitum. Журнал медицинской вирусологии, 89 (4), 696–702. DOI: 10.1002 / jmv.24690, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27648817
5. Олсон, К. А., Домингес, С. Р., Миллер, С., Чиу, К. Ю., & Мессакар, К. (2019). Гастроэнтерит, гепатит, энцефалопатия и обнаружение вируса герпеса человека 6 у иммунокомпетентного ребенка: преимущества и риски синдромного мультиплексного молекулярного панельного тестирования. Журнал педиатрии, 212, 228–231. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2019.04.058, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31208781
6. Зерр, Д. М., Мейер, А. С., Селке, С. С., Френкель, Л. М., Хуанг, М.-Л., Вальд, А.,… Кори, Л. (2005). Популяционное исследование первичной инфекции вируса герпеса человека 6.Медицинский журнал Новой Англии, 352 (8), 768–776. DOI: 10.1056 / nejmoa042207, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15728809
7. Зерр, Д. М., Кори, Л., Ким, Х. В., Хуанг, М. Л., Нгуи, Л., и Бок, М. (2005). Клинические результаты реактивации вируса герпеса человека 6 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клинические инфекционные болезни, 40 (7), 932–940. DOI: 10.1086 / 428060, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15824982

Подробнее

Human Herpesvirus 6: New Pathogen — Volume 5, Number 3 — June 1999 — Журнал Emerging Infectious Diseases

Открытие вируса герпеса человека 6 (HHV-6)

Первоначально обозначенный как HBLV, для человеческого B-лимфотропного вируса, HHV-6 был случайно выделен в 1986 году из стимулированных интерлейкином 2 мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) пациентов со СПИДом или лимфопролиферативными расстройствами (1).Культуры PBMC проявляли необычный цитопатический эффект, характеризующийся увеличением размеров баллоновидных клеток. Возбудитель был идентифицирован как вирус герпеса с помощью электронной микроскопии и отсутствия перекрестной гибридизации с рядом вирусов герпеса человека (2). Штамм GS является прототипом первых изолятов. Два дополнительных изолята лимфотропных вирусов герпеса человека, U1102 и Gambian, генетически сходные с HBLV, были получены через год от PBMC больных СПИДом в Африке. Все изоляты могли расти в Т-клетках (CEM, H9, Jurkat), в моноцитах (HL60, U937), в глиальных клетках (HED), а также в линиях B-клеток (Raji, RAMOS, L4, WHPT) ( 3,4).Новый вариант Z29, который, как впоследствии было показано, отличается от GS-подобных штаммов по структуре эндонуклеаз рестрикции, был выделен из PBMC пациентов со СПИДом (5). Клетки, поддерживающие рост вируса, были охарактеризованы как CD4 + Т-лимфоциты (6). Обозначение HHV-6 было предложено через год после открытия первого изолята, чтобы соответствовать правилам, установленным Международным комитетом по таксономии вирусов (7).

Более 100 дополнительных штаммов HHV-6 было выделено из PBMC детей с субитумным или фебрильным синдромом (8), из бесклеточной слюны здоровых или ВИЧ-инфицированных пациентов (9,10), из PBMC пациентов с хронической усталостью. синдрома (CFS) (11), и из PBMC здоровых взрослых — эти PBMC культивировали для выделения вируса герпеса 7 (HHV-7) человека (12).

HHV-6 и HHV-7 принадлежат к роду Roseolovirus подсемейства ß-герпесвирусов; Виды HHV-6 делятся на два варианта: HHV-6A и HHV-6B. Частица вириона имеет размер от 160 до 200 нм и имеет морфологические особенности, типичные для частиц вириона герпеса (центральное ядро, содержащее вирусную ДНК, капсид размером от 90 до 110 нм и слой тегумента, окруженный мембранной структурой) (13 ). Резюмируем кратко ключевые особенности.

Рисунок 1

Рисунок 1. Схематическое изображение геномов HHV-6 и HHV-7.Геномы колинеарны. Гомологии составляют от 46,6% до 84,9%. Красные блоки представляют собой основные гены вируса герпеса, пронумерованные от I до VII. Желтые блоки представляют …

геномов HHV-6A длиной от 159 до 170 т.п.н. Согласно секвенированию, геном штамма U1102 имеет длину 159 т.п.н. (14); геном HHV-6B секвенирован лишь частично. Семь генных блоков в центральной области (I-VII), обозначенные как основные гены вируса герпеса, являются общими для всех Herpesviridae. Другой блок, охватывающий открытые рамки считывания (ORF) от U2 до U14, содержит гены, специфичные для ß-герпесвирусов.Еще одна область, охватывающая ORF U15-U25, содержит гены, специфичные для рода Roseolovirus . Три гена (U22, U83, U94) специфичны для HHV-6 и отсутствуют для HHV-7 (рис. 1). Наиболее близка к гомологии и сходству в организации генома с HHV-7 и рядом с цитомегаловирусом человека (HCMV). Сходство аминокислот с HHV-7 составляет от 46,6% до 84,9% и с HCMV от 41,0% до 75,8% (14,16). Геном HHV-6 состоит из уникальной последовательности (от 85% до 90% генома), заключенной в скобки с прямыми повторами (от 10% до 15% генома), которые содержат последовательности расщепления и упаковки pac, -1 и pac. -2 и единственный ориджин репликации (OriLyt), расположенный в 70 кб генома.Количество предсказанных ORF, 102 или 85, варьируется в зависимости от значений, используемых для определения ORF, и было отнесено в основном на основании сходства с аналогами HCMV (14) или HHV-7 (17). К настоящему времени охарактеризовано несколько генных продуктов. Они включают немедленный ранний ген IE-A, который вместе с IE-B составляет локус IE, область с высокой степенью сплайсинга с расположением, аналогичным таковому у HCMV (18); ген U3, гомолог гена HCMV U _L 24, с трансактивирующей активностью (19); белок, связывающий источник (20), протеаза U53 (21); и p100, также обозначаемый как p101, высокоиммуногенный и, скорее всего, составляющий тегумента (22,23).Кроме того, HHV-6 (но не HHV-7) несет гомолог аденоассоциированного гена парвовируса rep типа 2 (24), который транскрибируется в латентно инфицированных клетках (25). Недавно белок U12 был признан рецептором ß-хемокина (26). Основное внимание уделяется области гликопротеинов. Было идентифицировано пять гликопротеинов: gB (U39, gp116) (27-30), gH (U48, gp100) (31) и gL (U82, gp80), которые образуют по крайней мере гетеродимер, gM (U72) и gp82- 105 (U100) (29,30,32,33). Было показано, что gB и gH / gL являются составляющими вириона, а антитело к gH может нейтрализовать инфекционность вириона и образование синцитий, что предполагает роль gH в проникновении вируса и в индуцированном вирусом слиянии клеток (31).Последовательность генома HHV-6 предсказывает локус гликопротеинов U20-U24 и U85, которые специфичны для рода Roseolovirus (14), но эти белки еще не идентифицированы. U20 и U85 имеют предсказанную структуру иммуноглобулина.

Вариант A и вариант B Штаммы HHV-6

Frenkel и соавторы (34), Ablashi et al. (35) и Aubin et al. (36) были первыми, кто обнаружил, что изоляты HHV-6 обнаруживают генетические и фенотипические вариации. Все штаммы, полученные до сих пор, делятся на две группы, вариант A и вариант B, чья геномная организация, по-видимому, перекрывается.Вирусы, принадлежащие к двум вариантам, различаются по нескольким свойствам. Различия в сайтах расщепления рестрикционной эндонуклеазой разбросаны по всем геномам. Степень гомологии на уровне нуклеотидов варьируется от 99% до 95% для наиболее консервативных генов, расположенных в центре генома, до примерно 75% для наиболее расходящихся частей, расположенных в непосредственной ранней области. Основные различия в биологических свойствах касаются клеточного тропизма in vitro, регуляции транскрипции и паттернов сплайсинга, реактивности по отношению к некоторым MAb, направленной на вариант-специфические эпитопы (29,34,35).Обычно вирусы варианта A реплицируются в клетках HSB-2, тогда как вирусы варианта B растут в менее дифференцированных линиях Т-клеток Molt3. Вирусы варианта B растут до более высоких урожаев, чем вирусы варианта A, в первичных астроцитах плода человека и требуют PBMC, активируемых IL-2 и фитогемагглютинином. Различия между двумя вариантами влияют на регуляцию транскрипции некоторых ORF непосредственного раннего региона-B и-A (U16, U17, U91) и паттерн сплайсинга ORF U18-U20 (37). Различия относительно инфекции у людей (эпидемиология, корреляция с патологическими признаками, тропизм тканей) подробно описаны ниже и в таблице.

Все штаммы относятся к той или иной группе вариантов. Нет никаких доказательств рекомбинации или генетического градиента, что позволяет предположить, что in vivo две группы вирусов занимают разные экологические ниши. Любой изолят, характеризующийся более чем одним маркером, однозначно отнесен к той или иной группе вариантов. Обозначение двух групп как вариантов было очень спорным и противоречивым (38). Ключевой вопрос заключается в том, соответствуют ли два варианта критериям, определенным Международным комитетом по таксономии вирусов для классификации в качестве разных видов (13).По нашему мнению, обобщенная информация указывает на то, что две группы вариантов могут быть разными видами; поэтому вопрос о номенклатуре следует пересмотреть.

Естественная история инфекции HHV-6

Инфекция HHV-6 очень распространена, ее серологическая распространенность приближается к 100%. Исключения, если они подтвердятся, представлены странами (например, Марокко), где распространенность серотипа намного ниже (20%) (39). У новорожденных детей титры антител высоки, снижаются через 3–9 месяцев после рождения, затем на короткое время снова повышаются и остаются повышенными до 60 лет и старше.Эта закономерность указывает на то, что новорожденные несут материнские антитела, и первичная инфекция происходит в первые 3 года жизни, чаще всего в первый год. Трансплацентарные инфекции очень редки, но могут способствовать серопозитивности по HHV-6 у новорожденных (40).

Рисунок 2

Рисунок 2. Стадии естественного течения инфекции HHV-6: I. Первичная инфекция возникает у младенцев, может привести к появлению экзантемы subitum (сыпь на груди у ребенка) и распространяется на органы. Знаки вопроса обозначают…

В естественном течении инфекции HHV-6 можно выделить три стадии (рис. 2). Первый представлен острой первичной инфекцией у младенцев. Второй встречается у здоровых детей и взрослых; вирус реплицируется в слюнных железах и секретируется в слюну (для HHV-6B), не вызывая какой-либо очевидной патологии, остается латентным, по крайней мере, в лимфоцитах и ​​моноцитах, и сохраняется в различных тканях, возможно, с низким уровнем репликации. Третья стадия встречается нечасто, обычно у людей с ослабленным иммунитетом, и связана с реактивацией вируса в латентном периоде или повторным заражением.Другие патологические состояния, в основном рассеянный склероз, опухоли и CFS, были связаны с HHV-6.

Первичная инфекция

Недвусмысленное доказательство того, что первичная инфекция HHV-6B вызывает младенческую розеолу, было предоставлено Yamanishi et al. (8), которые исследовали корреляцию между сероконверсией к HHV-6B и детскими инфекционными заболеваниями и обнаружили, что сероконверсия происходит одновременно с roseola infantum, также называемой exanthem subitum или шестым заболеванием, распространенным легким острым лихорадочным заболеванием младенцев.Лихорадка длится несколько дней и иногда сопровождается макулопапулезной сыпью, которая проходит самопроизвольно. Первичная инфекция может протекать бессимптомно или вызывать другие клинические проявления, кроме классической exanthem subitum. В четырех исследованиях дети, госпитализированные в клиники неотложной помощи с лихорадочными заболеваниями, были положительными по HHV-6 примерно в 10–15% случаев, а в одном исследовании — примерно в 45% случаев, что определялось выделением вируса, сероконверсией или обнаружением вирусной инфекции. Последовательности ДНК в PBMC. Помимо сыпи, симптомы включали отит, желудочно-кишечную или респираторную недостаточность и судороги (41–44).Осложнения первичных инфекций HHV-6 необычны и редко приводят к летальному исходу; они были описаны в основном как сообщения о клинических случаях и включают вторжение в центральную нервную систему (ЦНС) с припадками, гиперпирексией, рвотой, диареей, кашлем, эмофагоцитарным синдромом, молниеносным гепатитом, диссеминированной инфекцией и гепатоспленомегалией. Эти осложнения предполагают, что вирус может распространяться на ряд органов, которые могут представлять собой потенциальные места персистенции вируса или латентного периода и (впоследствии) реактивации. Например, судороги и другие осложнения со стороны ЦНС являются четким признаком инвазии этого органа и хорошо коррелируют с нейротропизмом HHV-6.Первичная инфекция HHV-6 составляет от 10% до 45% случаев у детей, поступивших в клиники неотложной помощи с лихорадкой, и 1% случаев у госпитализированных детей (42).

HHV-6B — не единственный возбудитель exanthem subitum. Иногда HHV-7 может вызывать лихорадку с сыпью или без нее. Первичное инфицирование HHV-7 происходит в несколько более позднем возрасте, чем HHV-6B. Первоначально предполагалось, что патологические проявления, наблюдаемые при первичной инфекции HHV-7, были следствием реактивации HHV-6 вирусом HHV-7.Доказательства того, что HHV-7 сам по себе вызывает экзантематическое заболевание, хотя и реже, чем HHV-6B, основаны на обнаружении того, что дети с exanthem subitum сероконверсией к HHV-7, но остаются HHV-6B-отрицательными (45,46).

Вирус, реплицирующийся в слюнных железах и секретируемый со слюной, является эпидемиологически подтвержденным источником передачи. Предлагались и другие пути передачи, но их еще предстоит доказать. ДНК HHV-6B была выделена из тканей и секрета шейки матки (47–49), но дети, рожденные от матерей с положительными мазками из шейки матки, не заразились инфекцией.Внутриутробная передача была подтверждена положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) некультивируемых мононуклеарных клеток (CBMC) пуповинной крови в 1,6% случаев и случаем аборта у HHV-6-положительного плода (40). Передача при грудном вскармливании также сомнительна, поскольку ДНК HHV-6, в отличие от HHV-7, не обнаруживается в грудном молоке (50). Интеграция генома HHV-6 в лимфобласты больного лейкемией и его потомства повысила вероятность генетической передачи. Поскольку вертикальная передача не наблюдалась в других случаях интеграции генома, присутствие ДНК HHV-6 у потомства было альтернативно интерпретировано как тенденция HHV-6 к интеграции в определенных хромосомных локусах (51,52).

За исключением сильной ассоциации HHV-6A с фебрильными синдромами у замбийских детей (43), что может отражать эндемический вариант A горячей точки, HHV-6A редко был изолирован или обнаружен у детей с первичной инфекцией HHV-6 ( 53,54). Возраст, в котором возникает первичная инфекция HHV-6A, и явно связанные с ней заболевания не установлены.

HHV-6 у здоровых людей

Вторая стадия инфекции HHV-6 встречается у здоровых детей и взрослых, у которых вирус активно реплицируется в слюнных железах, латентен по крайней мере в лимфоцитах и ​​моноцитах и ​​сохраняется в различных тканях.Репликация в слюнных железах — наблюдаемая для HHV-6B, но не для HHV-6A (9,10,47) — определяет путь передачи и высокую частоту обнаружения и выделения вируса в слюне. Лимфоциты и, вероятно, моноциты представляют два известных латентных участка, поскольку вирус может реактивироваться из PBMC и прикрепленных моноцитов при культивировании (55), а последовательности вирусной ДНК обнаруживаются в PBMC у 90% населения. Вероятно, существуют дополнительные латентные сайты, поскольку вирус или вирусные последовательности могут быть легко обнаружены в ряде тканей.Форма латентной инфекции представлена ​​интеграцией генома HHV-6 в хромосомы хозяина (51,52). Персистенция HHV-6 в клетках и тканях обсуждается в разделе «Тропизм in vivo».

Недостающим звеном в нашем понимании естественной истории инфекции HHV-6 является источник вируса, который распространяется на органы. Моноциты имеют короткий период полураспада; они могут быть переносчиками вируса, распространяющимся на органы, но сами должны быть инфицированы. Возможным источником может быть вирус, продуцируемый слюнными железами.В одном случае было обнаружено, что ранние клетки-предшественники костного мозга латентно инфицированы in vivo (56), что повышает вероятность того, что они могут представлять латентный участок, и, как следствие, при реактивации вируса с латентного периода, альтернативный источник, с помощью которого вирус распространяется на ткани.

У иммунокомпетентных взрослых инфицирование или реактивация HHV-6 на участках, отличных от слюнных желез, встречается редко. Иногда инфекция приводит к лимфоаденопатии, молниеносному гепатиту, мононуклеозоподобному синдрому или генерализованной инфекции.

HHV-6 при иммуносупрессии

Третья стадия инфекции HHV-6, которая возникает при иммуносупрессии, ответственна за наиболее серьезные клинические проявления, связанные с инфекцией HHV-6 или реактивацией. Лица, входящие в группу риска, — это получатели трансплантатов костного мозга, почек и печени, у которых иммуносупрессия индуцируется по терапевтическим причинам. У этих пациентов инфекция или реактивация HHV-6 может привести к подавлению костного мозга, пневмониту, энцефалиту, энцефалопатии, гепатиту, лихорадке и кожной сыпи или может осложнить приживление трансплантированного органа и привести к отторжению и смерти.По мере увеличения числа лиц, перенесших трансплантацию органов и, следовательно, подвергшихся терапевтической иммуносупрессии, число лиц, подвергающихся риску, увеличивается. Оценка вклада HHV-6 в посттрансплантационные осложнения затрудняется присутствием других условно-патогенных вирусов и недостаточностью тщательных исследований всех вирусов, присутствующих в этих органах. Таким образом, большинство сообщений о присутствии HHV-6 не касалось того факта, что реактивация HCMV часто встречается у реципиентов трансплантата (особенно в почках) и может происходить вместе с реактивацией HHV-6.При детальном исследовании синергетический эффект HHV-6 и HCMV был очевиден у реципиентов почечного трансплантата, а одновременное обнаружение ДНК HHV-6 и HCMV в моче или сыворотке или антител к иммуноглобулину (Ig) M было самым сильным прогностическим фактором. вирусное заболевание и тяжесть заболевания (57,58). HHV-7 также может реактивироваться у реципиентов трансплантата (59), опять же самостоятельно и в сочетании с HHV-6 или HCMV. Каждый из этих вирусов сам по себе является патогеном и в сочетании с другим может вызывать заболевание, гораздо более серьезное по исходу и клиническим проявлениям, чем он сам по себе.Во многих исследованиях не предпринималось никаких попыток идентифицировать вариант HHV-6. Когда варианты были охарактеризованы, выявилась довольно неоднородная картина. В PBMC преобладали штаммы варианта B головного мозга и легких (60-62), тогда как в спинномозговой жидкости и сыворотке преобладали штаммы варианта A (63,64). Примерно у 30% реципиентов трансплантата костного мозга, у которых развился пневмонит, одновременно были обнаружены оба варианта (62), что в остальном редкое явление.

больных СПИДом составляют вторую группу лиц с ослабленным иммунитетом, подверженных риску инфицирования HHV-6 и оппортунистических вирусных инфекций, связанных с HCMV.Общая заболеваемость этими инфекциями значительно снизилась после введения высокоактивной антиретровирусной терапии. Инфекция / реактивация HHV-6 у пациентов со СПИДом приводит к увеличению нагрузки HHV-6 как в лимфатических узлах, так и генерализованной, при виремии, диссеминированной инфекции во многих органах, активной инфекции ЦНС, пневмоните и ретините и может быть причиной смерти. (65-67). Эти данные приводят к предположению, что HHV-6 действует как кофактор в прогрессировании СПИДа и в переключении ВИЧ из латентного в репликативное состояние (68).Хотя значительного увеличения вирусной нагрузки HHV-6 не наблюдалось в PBMC ВИЧ-серопозитивных лиц (68,69), HHV-6 и ВИЧ могли взаимодействовать в лимфатических узлах. Возможность того, что HHV-6 действует как кофактор в прогрессировании СПИДа, подтолкнула к интенсивным исследованиям взаимных взаимодействий между HHV-6 и ВИЧ в клеточных культурах и бесклеточных системах. В дополнение к коинфекции, наблюдаемой in vivo и in vitro, HHV-6 способствует репликации ВИЧ за счет активации цитокинов (например, TNF- и IL-1ß) и за счет трансактивации длинного концевого повтора IE-A и IE-B (68 ).Возможность того, что инфекция HHV-6 in vivo может привести к реактивации ВИЧ, недавно была исследована на ВИЧ-положительных детях. Дети, у которых СПИД прогрессировал быстро, заразились первичной инфекцией HHV-6 позже, чем дети, у которых ВИЧ прогрессировал медленно; однако при быстром прогрессировании СПИДа вирусная нагрузка ВИЧ не увеличивалась в результате инфекции HHV-6. Поздно при СПИДе обнаружение HHV-6 в PBMC снижается, скорее всего, из-за истощения Т-клеток (69). Как правило, штаммы варианта А чаще ассоциируются с больными СПИДом.

Распределение тканей in vivo

В дополнение к слюнным железам, HHV-6 часто выделяется из культивируемых PBMC пациентов со СПИДом или детей с экзантемой поджелудочной железы или фебрильными заболеваниями. Это привело к первоначальному определению HHV-6 как лимфотропного вируса. В лимфоцитах вирус устанавливает латентную инфекцию, которую легко контролировать с помощью ПЦР-амплификации последовательностей вирусной ДНК в некультивируемых PBMC (47). Кроме того, в некоторых случаях продуктивная инфекция отслеживается с помощью иммуногистохимии (например,g., в CD4 + Т-лимфоцитах) (70). В отличие от более раннего представления о HHV-6 как о Т-лимфотропном вирусе, недавние исследования обнаружили HHV-6 во многих тканях. Несмотря на обилие исследований присутствия HHV-6 у людей, наши знания фрагментарны. Путем иммуногистохимического окрашивания активная инфекция HHV-6 была обнаружена в различных клетках (например, в клетках CD68 + линии моноцитов / макрофагов в саркоме Капоши [71], эпителиальных клетках и макрофагах легких, дендритных клетках и макрофагах лимфатических узлов и инфильтрирующих лимфоцитах органов. неотобранных пациентов, умерших от СПИДа, эпителиальных клеток канальцев почек) и подчелюстных желез (67,72).В соответствии с этим более широким кругом хозяев, последовательности ДНК HHV-6 были обнаружены в ряде органов (например, в коже, селезенке, легких, сердце, почках, надпочечниках, пищеводе, двенадцатиперстной кишке, толстой кишке, печени и ранних клетках-предшественниках костного мозга) от пациентов, умерших от сердечного приступа или несчастных случаев (47,56,65). Поскольку в многочисленных исследованиях обнаружение проводилось с помощью ПЦР, латентные, стойкие или продуктивные инфекции не дифференцировались, а также не определялась природа инфицированных клеток. Штаммы варианта B чаще встречаются как в PBMC, так и в твердых тканях.Вирусы варианта А преобладают в коже и могут реплицироваться в первичных культурах фибробластов, что указывает на предпочтительный тропизм для кожи (47). HHV-6 является комменсалом мозга (см. Раздел «Нейротропизм и рассеянный склероз»).

In vitro HHV-6 инфицирует и реплицируется с наивысшими титрами в PBMC и CBMC. В этих гетерогенных культурах восприимчивыми клетками являются CD4 + Т-лимфоциты, а также CD4-CD3 + CD8 + и CD4-CD3- естественные клетки-киллеры (68). Поскольку экспрессия CD4 не является требованием для восприимчивости к инфекции HHV-6, а растворимые формы CD4 и антитела к CD4 не способны подавлять инфекционность вируса (73), CD4 не является необходимым компонентом клеточного рецептора для HHV-6.В дополнение к первичным Т-лимфоцитам, линии Т-лимфоцитов (например, HSB-2, SupT1, Molt3, JJhan, MT-4, ET62) поддерживают рост HHV-6. Вирусы двух вариантов демонстрируют различный диапазон хозяев, поскольку штаммы варианта A обычно не реплицируются в клетках Molt3, тогда как штаммы варианта B не реплицируются в клетках HSB-2. К пермиссивным клеткам других линий, кроме Т-лимфоцитов, относятся линия клеток печени HepG2 (74) и ряд линий клеток человека и нечеловеческого происхождения, в которых вирус обычно растет с очень низким выходом (например,g., линии клеток шейки матки, первичные астроциты человека [вариант B не очень хорошо реплицируется] нейробластома, моноциты клеток кишечника человека, эндотелиальные клетки мегакариоцитов, эпителиальные клетки легких норки NBL-7 и PBMC нескольких видов Macaca) (75- 77). В целом, как в клеточных культурах, так и in vivo, HHV-6, по-видимому, имеет более широкий круг хозяев, чем первоначально предполагалось, и выходит за пределы Т-лимфоцитов. Хотя это имеет значение для исследований естественной истории инфекции, практическое использование этих клеток в лаборатории затруднено из-за очень низкого выхода вируса.Даже в самых «пермиссивных» системах (PBMC, CBMC и Т-клеточные линии) выход вирусов очень низок. По нашему опыту, культуры CBMC, наиболее продуктивный тип клеток, не дают более 10 ⁴ инфекционных единиц на мл, тогда как титр запаса вируса простого герпеса типа 1 обычно достигает 10 ⁹ -10 ¹⁰ бляшкообразующих единиц на мл.

Нейротропизм и рассеянный склероз

HHV-6, вероятно, является наиболее известным нейротропным вирусом. Нейроинвазия была зарегистрирована у младенцев с первичной инфекцией, при очаговом энцефалите, у детей и взрослых со СПИДом, у реципиентов трансплантата костного мозга, а также у иммунологически компетентных детей и взрослых.Challoner et al. (78) сообщили о вирусных последовательностях ДНК примерно в двух третях образцов мозга и об экспрессии вирусных антигенов в ряде типов клеток (например, астроцитах, макрофагах, эпителиальных клетках, эндотелиальных клетках кровеносных сосудов) с очень сходной частотой в образцах от здоровых людей и людей. больные рассеянным склерозом. Было подтверждено, что астроциты являются восприимчивой клеточной популяцией, хотя в последующем исследовании только образцы от пациентов со СПИДом были положительными (79).

Оба вариантных вируса были обнаружены в головном мозге пациентов, умерших от причин, связанных или не связанных с HHV-6, что демонстрирует, что оба вариантных вируса могут проникать в мозг и скапливаться в нем (61,78-82).Хотя исследования дифференциального распределения двух групп вариантов дали противоречивые результаты (78,83), для HHV-6B инвазия ЦНС была задокументирована при первичной инфекции. Напротив, для HHV-6A время инвазии в ЦНС не задокументировано.

Возможная корреляция между активной инфекцией HHV-6 и рассеянным склерозом была в центре внимания в последние несколько лет. Рассеянный склероз — тяжелое заболевание ЦНС молодых людей, характеризующееся прогрессирующей демиелинизацией нервов, которая приводит к прогрессирующему параличу и, в конечном итоге, к смерти.Заболевание представляет собой аутоиммунную реакцию на миелин, оболочку нервных волокон. Вирусы долгое время считались этиологическими агентами миелопатий, и последовательности ДНК ряда вирусов, особенно вирусов герпеса, были обнаружены, хотя и не всегда. Кроме того, поскольку рассеянный склероз сопровождается характерным повышением титра IgG в сыворотке и спинномозговой жидкости, часто проводился поиск антител к различным вирусам (включая HHV-6). Даже иммунологические исследования были безрезультатными, скорее всего потому, что увеличение ответа антител отражает иммунную дисфункцию или другой генетический фон вместе с повреждением гематоэнцефалического барьера, а не эпидемиологическую корреляцию с каким-либо данным вирусом.

Исследования инфекции или реактивации HHV-6 у пациентов с рассеянным склерозом дали противоречивые результаты. В первоначальных отчетах об активной инфекции предполагалось повышение титра IgG как в сыворотке, так и в спинномозговой жидкости, но не было подтверждено увеличением положительности ПЦР PBMC (84). Путем ПЦР с разницей представлений Challoner et al. (78) обнаружили, что образцы рассеянного склероза содержат последовательности ДНК HHV-6B. Экспрессия антигена HHV-6B выявлялась с большей частотой в бляшках рассеянного склероза, чем в гистологически нормальных образцах.Ядра олигодендроцитов были положительными в образцах рассеянного склероза (80%), но не в контрольных образцах (0%), и были интерпретированы как признак связи между активной или реактивируемой инфекцией HHV-6 и заболеванием. Попытки воспроизвести иммуногистохимические результаты не увенчались успехом, и вирусная экспрессия, подтвержденная с помощью обратной транскриптазы (ОТ) -ПЦР, также была отрицательной (85). В пользу корреляции свидетельствуют последующие данные о том, что частота и титр антител IgM к HHV-6 выше в образцах от пациентов с рассеянным склерозом, чем в контрольной (73% vs.18%) и что сывороточная ДНКемия была специфически положительной у пациентов с рассеянным склерозом (30% против 0%) (86). Последовательности ДНК HHV-6 были обнаружены в спинномозговой жидкости, но не в сыворотке крови пациентов с рассеянным склерозом (87). Критическую интерпретацию этих данных можно резюмировать следующим образом. Серологические анализы трудно интерпретировать, поскольку это заболевание характеризуется иммунологической дисрегуляцией; следовательно, повышение титра антител может быть признаком заболевания, а не причиной. Данные ПЦР не подтвердились.Таким образом, не было зарегистрировано статистической разницы в ДНК-положительности бляшек (32% активных против 17% неактивных бляшек) (88), ДНК не была обнаружена в образцах сыворотки и спинномозговой жидкости (89-91), и вирусная РНК не была обнаружена. ОТ-ПЦР в образцах головного мозга с рассеянным склерозом (85). Различия в результатах ПЦР могут отражать различия в условиях ПЦР (например, праймеры, количество циклов, характеристики амплифицированных последовательностей, природа и сохранность проанализированных образцов), но не учитывать наблюдаемые расхождения.Таким образом, корреляция между активной инфекцией HHV-6 и рассеянным склерозом все еще остается спорным вопросом, а не твердо установленным выводом.

Рисунок 3

Рисунок 3. Экспрессия антигенов вируса герпеса человека 6B (HHV-6B) и HHV-7 в серийных срезах образцов саркомы Капоши. Панели AC: В среде саркомы Капоши клетки могут быть дважды инфицированы HHV-6B и HHV-7: …

Саркома Капоши — мультифокальное ангиопролиферативное заболевание, локализующееся преимущественно на коже или слизистых оболочках, а также в других висцеральных органах и лимфатических узлах. .Помимо классической, ятрогенной и эндемической форм, заболевание встречается у больных СПИДом часто и агрессивно. Последовательности вируса герпеса человека 8 (HHV-8) были впервые обнаружены в образцах саркомы Капоши (92,93) с помощью анализа репрезентативных различий ПЦР; HHV-8 изучается как возможный этиологический агент. Эпидемиологические исследования давно предполагают вирусную этиологию, и многие вирусы, включая HHV-6 и HHV-7, были обнаружены в тканях саркомы Капоши. Хотя ни HHV-6, ни HHV-7, по-видимому, не способствуют его этиологии, саркома Капоши представляет собой уникальную и интересную среду для этих вирусов, и они могут играть роль в прогрессировании опухоли.С помощью иммуногистохимии HHV-6B был локализован в клетках CD68 + моноцитарного макрофагального происхождения. Эти клетки либо индивидуально инфицированы HHV-6 или HHV-7, либо дважды инфицированы HHV-6 и HHV-7 (рис. 3) (71). Хотя некоторые ткани содержат оба вируса, хотя и находятся в разных клетках (например, легких и слюнных железах), клетки, дважды инфицированные HHV-6 и HHV-7, не были обнаружены ни в одной ткани, кроме поражений саркомы Капоши (94). Кроме того, в случае HHV-7 клетки CD68 + представляют собой тип клеток, инфицированных, однократно или дважды, ни в одной другой ткани, кроме этой опухоли (71).Данные свидетельствуют о том, что конкретное микроокружение очагов саркомы Капоши, богатое хемокинами и цитокинами, привлекает циркулирующие лимфоциты и моноциты, содержащие HHV-6 и HHV-7 в латентной или устойчивой форме, индуцирует вирусную реактивацию и способствует вирусному росту. В этой своеобразной среде происходят две необычные ситуации. Урожайность вирусов высока как для HHV-6, так и для HHV-7. Этим объясняется вероятность двойного инфицирования HHV-6 и HHV-7, которое, скорее всего, имеет место в самой опухоли.Тропизм HHV-7 также не ограничивается Т-лимфоцитами и распространяется на клетки CD68 + — клон, не восприимчивый к инфекции HHV-7 в других тканях. Предполагаемый хемокин (U83), кодируемый HHV-6, может вносить вклад в нарушение регуляции клеточной экспрессии хемокинов или передачи сигналов. Кроме того, вирус экспрессирует собственные хемокиновые рецепторы, кодируемые генами U12 и, возможно, U51. Как только HHV-6 реактивируется и активно реплицируется, HHV-6 может играть роль в прогрессировании опухоли через эти молекулы и механизмы.Различные исследования выявили разные вариантные штаммы в опухолях саркомы Капоши (95,96). Причина такого несоответствия неизвестна.

Лимфопролиферативные и опухолевые заболевания

Первоначальная изоляция HHV-6 от пациентов с лимфопролиферативными расстройствами стимулировала исследования возможной ассоциации HHV-6 с пролиферативными заболеваниями, особенно лимфоидного происхождения, с целью продемонстрировать либо трансформирующий потенциал вируса в культурах клеток, либо эпидемиологические и молекулярные взаимосвязи между HHV. -6 и различные виды новообразований.

В пользу возможного онкогенного потенциала свидетельствует трансформирующая способность трех фрагментов вирусной ДНК в клеточных линиях фибробластов мыши или эпидермальных кератиноцитах человека. Один кодирует DR7 (97), а два других охватывают области, охватывающие U2-U20 и U31-U37. Полученные клеточные клоны были злокачественными и канцерогенными у бестимусных мышей (98,99). DR7 и два других локуса также содержат гены с трансактивирующей активностью в отношении LTR ВИЧ.

Обзор клинических и молекулярных исследований, посвященных HHV-6 и различным типам опухолей (13).Общая важность этих результатов остается спорной, главным образом потому, что критерии для установления связи между вирусом и его онкогенным потенциалом не были соблюдены. Таким образом, ожидается, что последовательности вирусной ДНК, обнаруженные в опухоли, будут такими же, как последовательности с трансформирующим потенциалом in vitro, а клетки, трансформированные in vitro, должны быть канцерогенными у животных. В опухоли данного типа вирусные последовательности должны постоянно совпадать. Трансформированные in vitro клетки и опухоли должны экспрессировать одни и те же продукты вирусных генов.Онкогенный потенциал вируса должен быть продемонстрирован на подходящей животной модели (которая отсутствует для HHV-6). Хромосомная интеграция ДНК HHV-6 в клетки лимфом (51,52) может открыть новый сценарий.

СХУ — заболевание, характеризующееся нарушением памяти и внимания, болью в мышцах и суставах, неосвежающим сном и слабостью, длящимися более 6 месяцев. Этиология заболевания неизвестна, и многие вирусы были исследованы как возможные возбудители. Общий сценарий во многом аналогичен сценарию рассеянного склероза.Серологический анализ на наличие антител к HHV-6 дал неубедительные данные. Было обнаружено увеличение титра IgG и IgM в сыворотке большого числа пациентов с CFS (119 из 154) по сравнению с таковым в контрольной популяции (77% против 12%) (100). Однако это не было специфическим, поскольку также было обнаружено увеличение антител к другим вирусам, что, вероятно, отражает иммунологическую дисфункцию. Молекулярный анализ показал более высокую распространенность HHV-6A, но не HHV-6B или HHV-7 у пациентов с CFS (64, 101, 102), и HHV-6A также может быть изолирован от этих пациентов (103).Отражает ли это ассоциацию или следствие нарушения иммунной регуляции, еще предстоит определить.

Обобщенные здесь эпидемиологические и клинические исследования устанавливают четкую корреляцию между первичной инфекцией HHV-6B и exanthem subitum, а также между инфекцией / реактивацией HHV-6 и рядом патологических состояний у пациентов с ослабленным иммунитетом и реципиентов трансплантата. Твердая корреляция с другими заболеваниями остается сомнительной. В случае рассеянного склероза четко установленная корреляция может выявить пациентов, которым может помочь специфическая химиотерапия против HHV-6.

Еще одна область, заслуживающая внимания, — это состояние вируса у здоровых людей, что является ключевой предпосылкой для понимания поведения вируса при патологических состояниях. Мы подчеркнули, что в дополнение к установлению истинной латентной инфекции, выявленной в более ранних исследованиях, HHV-6 сохраняется в организме хозяина за счет комбинации устойчивой инфекции на низком уровне различных клеток и тканей, ситуация, аналогичная той, что недавно была описана для HHV- 7 (94). Сайты с латентностью могут представлять собой резервуар вируса, который после реактивации может подпитывать сайты с устойчивостью.

Патогенные механизмы HHV-6 на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях остаются в значительной степени неясными. Между первым выделением HHV-6 и публикацией последовательности всего генома прошло почти 10 лет. Теперь продукты одного гена можно изучать в контексте вирусного генома и в гетерологичных системах экспрессии. Хотя система мутагенеза вирусного генома еще не разработана, все готово для того, чтобы задать вопросы о молекулярных механизмах, лежащих в основе патогенности вируса.Предстоящая область исследований, вероятно, будет сосредоточена на связях между функцией продуктов одного гена и механизмами патогенеза и распространения вируса. Ключевой особенностью образа жизни HHV-6 у человека-хозяина является его способность инфицировать и выживать — в латентной или устойчивой форме — в клетках иммунной системы, а патогенный потенциал HHV-6 связан с его способность уклоняться от контроля иммунной системы. Анализ геномной последовательности показывает кандидатов на стратегии уклонения от иммунитета. Яманиши и его коллеги сообщили, что 7-трансмембранный белок, кодируемый U12, действует как рецептор ß-хемокинов (26).Поскольку ß-хемокины являются ключевыми медиаторами иммунного ответа, рецептор ß-хемокинов может вычитать эти медиаторы в конкретном микроокружении. Стратегия иммунного уклонения должна быть более сложной, поскольку анализ последовательности вирусной ДНК показывает дополнительных кандидатов, например, предсказанный хемокин, кодируемый ORF U83, и второй 7-трансмембранный белок — структурная особенность, типичная для хемокиновых рецепторов, кодируемая ORF U51. Этот последний белок обладает очень необычным свойством транспорта, зависящим от клеточного типа (поскольку он транспортируется к плазматической мембране как в инфицированных, так и в трансфицированных Т-лимфоцитах), но не может транспортироваться к плазматической мембране в трансфицированных монослойных клетках человека (104), повышая вероятность того, что его функция регулируется клеточно-зависимым образом посредством модуляции экспрессии на клеточной поверхности.Также U51, по-видимому, нарушает регуляцию экспрессии клеточных хемокинов (105). Исследования продуктов одного гена, вероятно, приведут к идентификации иммунодоминантных белков и разработке стандартизированных рекомбинантных диагностических реагентов.

Доктор Кампаделли-Фиуме — профессор микробиологии Болонского университета. Ее исследовательские интересы сосредоточены на вирусах герпеса 6 и 7 человека; идентификация, картирование и исследования экспрессии основных вирусных гликопротеинов и иммунодоминантных белков тегумента; и определение естественного течения инфекций.Ее исследование вируса простого герпеса 1 касается в первую очередь механизмов проникновения вируса в клетки и идентификации клеточных рецепторов для входа, а также механизмов транспорта и выхода вируса простого герпеса через экзоцитарный путь.

Вершина

Выводы, выводы и мнения, выраженные авторами, работающими в этом журнале, не обязательно отражают официальную позицию Министерства здравоохранения и социальных служб США, Службы общественного здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний или аффилированных с авторами учреждения.Торговые наименования используются только для идентификации и не подразумевают одобрения какой-либо из вышеперечисленных групп.

Состояние, лечение и изображения вируса простого герпеса (ВПГ) для родителей — Обзор

51694 33 Информация для Ребенок младенец подпись идет сюда …

Изображения вируса простого герпеса (ВПГ)

Обзор

Первое высыпание язв на коже или во рту, вызванное вирусом простого герпеса (ВПГ), называется первичным герпесом.Это может быть более серьезным, чем более распространенные, чем вторичные или рецидивирующие герпетические инфекции, которые также называются герпесом или волдырями.

Либо вирус простого герпеса типа 1 (HSV-1), либо вирус простого герпеса типа 2 (HSV-2) может вызвать инфекцию. ВПГ-1 — наиболее частая причина поражений вокруг рта и на губах. ВПГ-2 — типичная причина генитального герпеса. Оба состояния очень заразны и передаются при прямом контакте с поражениями другого инфицированного человека, например товарища по играм, родителя или опекуна.Вирус может распространяться даже при отсутствии симптомов или видимых повреждений.

Приступы обеих форм ВПГ обычно повторяются в одной и той же области кожи, и большинство людей сообщают о жжении, зуде и покалывании до того, как появляются настоящие поражения.

HSV может возникать практически на любой поверхности тела.

Первичный эпизод обычно проходит через 7–10 дней. Как только человек инфицирован, вирус имеет тенденцию оставаться скрытым в организме (латентно) на протяжении всей жизни.

Кто в опасности?

Инфекция HSV очень распространена.Большинство людей даже не подозревают, что были инфицированы, поскольку их иммунная система подавляет симптомы. К концу детства не менее одной трети детей инфицированы ВПГ.

У некоторых людей при первом заражении появляются симптомы; Инфекция может быть более тяжелой у новорожденных и у детей со слабой иммунной системой.

Признаки и симптомы

Первичный герпес выглядит иначе, чем повторяющиеся приступы герпеса. Чаще всего первичный герпес наблюдается у детей с болезненными волдырями и эрозиями десен и кожи вокруг рта или вокруг рта.Также может быть жар, увеличение лимфатических узлов на шее, раздражительность и плохой аппетит. Если ВПГ был занесен на другие участки тела, в этом месте (палец, лицо, гениталии) появятся болезненные волдыри и язвы с опухолью и аналогичными системными симптомами.

Руководство по уходу за собой

• Дайте ацетаминофен или ибупрофен от боли. Наиболее важно облегчение боли, чтобы можно было есть и спать.
• Ребенка следует рекомендовать пить как можно больше жидкости, чтобы избежать обезвоживания.
• Избегайте контакта с другими детьми, особенно с новорожденными и детьми с экземой или слабой иммунной системой, до полного выздоровления.

Когда обращаться за медицинской помощью

Хотя пациенты с рецидивирующим герпесом легкой степени тяжести обычно не нуждаются в медицинской помощи, обратитесь к врачу вашего ребенка, если вы считаете, что у него / нее первичный герпес.

Процедуры, которые может назначить ваш врач

Могут быть назначены противовирусные препараты (ацикловир, валацикловир, фамцикловир).Для уменьшения боли могут быть назначены анестетики для полоскания рта или обезболивающие. Иногда ребенку нужно будет внутривенно ввести жидкость для обезвоживания.

Надежных ссылок

MedlinePlus: Herpes SimplexКлиническая информация и дифференциальная диагностика вируса простого герпеса (HSV)

Список литературы

Болонья, Жан Л., изд. Дерматология , стр. 1240-1241, 2028, 1236-1239. Нью-Йорк: Мосби, 2003.

Фридберг, Ирвин М., изд. Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . 6 ^-е изд. С. 2059-2062, 2065, 2366, 2434-2437. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл, 2003.

.

Human Herpesvirus 7 — обзор

Описание возбудителя

HHV-7 принадлежит к роду Roseolovirus подсемейства β-Herpesvirinae. Среди герпесвирусов человека HHV-7 наиболее близок к HHV-6A, HHV-6B и CMV. ¹⁴⁹ Геномная структура и свойства HHV-7, HHV-6A и HHV-6B аналогичны.У них генетически колинеарные геномы с аналогичным расположением генов. Однако геном HHV-7 более компактен и примерно на 10% короче по длине. Идентичность аминокислотной последовательности между HHV-6 и HHV-7 колеблется от 24% до 83%. Антигенного родства между вирусами достаточно, чтобы вызвать серологическую перекрестную реактивность. Существуют небольшие различия между штаммами (около 0,1%), и группы вариантов HHV-7 не идентифицированы. Геном HHV-7 кодирует приблизительно 86 различных белков, некоторые из которых, по-видимому, уникальны для β-герпесвирусов. ¹⁴⁹

Ростовые свойства HHV-7 и его цитопатические эффекты в культуре клеток напоминают HHV-6. ⁴² HHV-7 тропичен для CD4 ⁺ Т-лимфоцитов и, в отличие от HHV-6A и HHV-6B, он использует молекулу CD4 ⁺ как минимум как часть своего основного рецептора для входа в клетку. ¹⁵⁰ Выделение HHV-7 требует роста первичных стимулированных фитогемагглютинином CD4 ⁺ Т-лимфоцитов из мононуклеарных клеток периферической крови или пуповинной крови или в непрерывной линии лимфобластных клеток CD4 ⁺ , SupTl.Цитопатический эффект, характерный как для HHV-6, так и для HHV-7, заключается в формировании баллонных, рефрактильных, многоядерных гигантских клеток. ^42,149 HHV-7 обычно растет медленнее и менее цитопатичен, чем HHV-6.

HHV-7 вызывает как активную, так и латентную инфекцию в CD4 ⁺ Т-лимфоцитах и ​​легко вызывает постоянную стойкую инфекцию в слюнных железах. ^42,149 Скрытая или постоянная инфекция HHV-7 была обнаружена в широком диапазоне тканей, включая кожу, легкие, молочные железы, миндалины, печень и почки.In vitro HHV-7 инфицирует, но не реплицируется в моноцитах и ​​макрофагах. HHV-7 также инфицирует гематопоэтические клетки-предшественники CD34 ⁺ и моноциты и макрофаги CD68 ⁺ в очагах саркомы Капоши. ^151–153

Вирусы герпеса | Доктор | Пациент

Профессиональные справочные статьи предназначены для использования профессионалами в области здравоохранения. Они написаны британскими врачами и основаны на данных исследований, британских и европейских руководящих принципах. Вы можете найти более полезной статью Герпес или одну из наших других статей о здоровье .

Пандемия COVID-19 повлияла на лечение почти всех заболеваний. NICE выпустил инструкции по быстрому обновлению в отношении многих из них. Это руководство часто меняется. Посетите https://www.nice.org.uk/covid-19 , чтобы узнать, есть ли временные инструкции, выпущенные NICE в отношении лечения этого состояния, которые могут отличаться от информации, приведенной ниже.

Структура вируса герпеса

Джордж Беран, через Wikimedia Commons

Частица вируса герпеса имеет очень сложную структуру:

• Большой геном двухцепочечной ДНК принимает тороидальную форму (как бублик), намотанный вокруг белкового ядра , дополнительно окруженный сложным икосаэдрическим нуклеокапсидом диаметром около 100 нм.
• Снаружи капсида находится тегумент, область, заполненная белком, которая на электронных микрофотографиях кажется аморфной.
• На внешней стороне частицы находится двухслойная липидная оболочка, которая содержит большое количество гликопротеинов.

Типы семейства герпесвирусов

В настоящее время идентифицировано восемь членов семейства герпесвирусов. Это повсеместные и чрезвычайно хорошо адаптированные патогены. Название происходит от греческого «герпейн» — «ползать», описывая хронический, латентный или рецидивирующий характер инфекций.

• Простой герпес I типа (HSV-1).
• Простой герпес типа II (HSV-2).
• Вирус ветряной оспы (VZV / HHV-3).
• Вирус Эпштейна-Барра (EBV / HHV-4).
• Цитомегаловирус (CMV / HHV-5).
• Вирус герпеса 6 типа (HBLV / HHV-6).
• Вирус герпеса 7 типа (HHV-7).
• Вирус герпеса саркомы Капоши (KSHV / HHV-8).

Они принадлежат к следующим трем семействам:

• Альфа-герпесвирусы : ВПГ-1 и ВПГ-2; VZV — они имеют относительно короткий репродуктивный цикл, вариабельный круг хозяев, эффективно уничтожают инфицированные клетки и вызывают скрытые инфекции, прежде всего в сенсорных ганглиях.
• Бета-герпесвирусы : CMV, HHV-6 и HHV-7 — они имеют длительный репродуктивный цикл и ограниченный круг хозяев. Зараженные клетки часто увеличиваются в размерах. Задержка может поддерживаться в лейкоцитах крови, почек, секреторных желез и других тканей.
• Гамма-герпесвирусы : EBV и HHV-8 — они специфичны либо для T-, либо для B-лимфоцитов, и латентный период часто проявляется в лимфоидной ткани.

Вирус простого герпеса типов I и II (ВПГ-1 и ВПГ-2)

^[1]

См. Также отдельные статьи, посвященные пероральному герпесу, генитальному герпесу, простому герпесу и энцефалиту простого герпеса.

• Первичная инфекция происходит через разрыв слизистой оболочки рта или горла, через глаз или гениталии или непосредственно через незначительные ссадины на коже.
• Большинство людей заражаются ВПГ-1 к 1-2 годам; Инфекция HSV-2 обычно возникает с началом половой жизни.
• Начальная инфекция обычно протекает бессимптомно, хотя могут быть небольшие локальные везикулярные поражения. Местное размножение сопровождается виремией и системной инфекцией и последующей латентной инфекцией на протяжении всей жизни с периодической реактивацией.
• Во время первичной инфекции вирус проникает в периферические сенсорные нервы и мигрирует по аксонам в ганглии сенсорных нервов в ЦНС, тем самым избегая иммунного ответа хозяина.
• Между реактивациями вирус действительно латентный — вирусная ДНК сохраняется в виде эписомы (не интегрированной) с ограниченной экспрессией специфических вирусных генов, необходимых для поддержания латентности. Хрупкий латентный баланс может быть нарушен различными нарушениями — физическими (например, травма, ультрафиолет, гормоны, менструация) или психологическими (например, стрессом, эмоциональным расстройством).
• Реактивация латентного вируса приводит к рецидиву заболевания — вирус возвращается по сенсорным нервам к поверхности тела и реплицируется, вызывая повреждение тканей:

Проявления первичной инфекции HSV

• Системная инфекция : например, лихорадка, боль в горле и лимфаденопатия. Часто это проходит незамеченным. Если иммунитет ослаблен, это может быть опасным для жизни в виде лихорадки, лимфаденопатии, пневмонита и гепатита.
• Гингивостоматит : во рту появляются язвы, заполненные желтым налетом.
• Herpetic whitlow : разрыв в коже позволяет вирусу проникать в палец, вызывая образование пузырьков. Часто поражает детских медсестер.
• Травматический герпес (гладиаторский герпес) : пузырьки развиваются в любом месте, где ВПГ проникает в кожу грубой силой.
• Eczema herpeticum : ВПГ-инфекция экзематозной кожи; обычно наблюдается у детей.
• Менингит, вызванный простым герпесом : это необычно и обычно проходит самостоятельно; как правило, ВПГ-2 у женщин во время первичного приступа — см. отдельную статью о менингите.
• Генитальный герпес : обычно ВПГ-2. См. Отдельную статью о Herpes Simplex Genital.
• Кератит, вызванный вирусом простого герпеса : проявляется дендритными язвами роговицы. Избегайте стероидов.
• Энцефалит простого герпеса : обычно ВПГ-1. Он распространяется центростремительно — например, от ганглиев черепных нервов к лобным и височным долям. Подозрение на лихорадку, припадки, головные боли, странное поведение, дисфазию, гемипарез, кому или подострый энцефалит ствола головного мозга, менингит или миелит.См. Также отдельную статью о герпес-энцефалите.

Диагноз

• Повышение титров антител при 1 ° инфекции.
• Вирусная культура.
• ПЦР для быстрой диагностики.

Вирус ветряной оспы (VZV / HHV-3)

^[2]

Известна полная последовательность генома VZV длиной ~ 125 т.п.н. (килограммовых пар оснований). Он инфицирует различные типы клеток человека и животных in vitro и вызывает два различных клинических синдрома in vivo:

Ветряная оспа (ветряная оспа)

• Инфекция обычно возникает в детстве (~ 90%), проникая через дыхательные пути. или конъюнктива.
• После размножения в местах посева вирус распространяется в кровоток и ретикулоэндотелиальную систему.
• Вторичное размножение затрагивает кожу и слизистые оболочки, в результате чего образуются пузырьки, заполненные очень высокими титрами инфекционного вируса.

Опоясывающий лишай (опоясывающий лишай)

• После первичного заражения вирус сохраняется в сенсорных ганглиях ЦНС.
• Неясно, является ли это латентной или постоянной инфекцией, но «реактивация» происходит через много лет и приводит к инфекции и повреждению тканей дерматома, обслуживаемого инфицированными ганглиями.
• Это наиболее серьезно, когда поражаются черепные нервы, затрагивающие лицо / голову. Если поражен глаз, это может привести к серьезному ухудшению зрения.

См. Также отдельные статьи о ветряной оспе и опоясывающем лишае.

Вирус Эпштейна-Барра (EBV / HHV-4)

EBV / HHV-4 широко распространен в большинстве человеческих популяций. Он поражает В-лимфоциты человека (обычно непродуктивная инфекция) и эпителиальные клетки (продуктивная инфекция). Это связано с широким спектром заболеваний, включая несколько различных типов опухолей.

Болезнь	Подробная информация о EBV [1]
Инфекционный мононуклеоз («железистая лихорадка»)	Первичная инфекция, самоограничивающаяся. Встречается в ~ 50% первичных инфекций подростков и молодых людей.
Лимфома Беркитта	ВЭБ обнаруживается как латентная инфекция в 97% эндемичных, 15-85% спорадических и 30-40% случаев лимфомы Беркитта, связанной со СПИДом (обычное африканское проявление).
Болезнь Ходжкина	Спорадическая лимфома; латентный ВЭБ обнаруживается примерно в 50% случаев.
B-лимфопролиферативное заболевание	Лимфопролиферативное заболевание / лимфомы, почти исключительно у хозяина с ослабленным иммунитетом, особенно после трансплантации (в результате иммунодепрессивной лекарственной терапии) и при СПИДе. Может возникнуть при первичной или хронической инфекции.
Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром	Редкая генетическая иммунная дисфункция приводит к летальному исходу первичной инфекции.
Рак носоглотки	Злокачественная плоскоклеточная эпителиальная опухоль носоглотки; (распространенное проявление в Китае и Юго-Восточной Азии) клетки содержат латентный вирус.
Волосатая лейкоплакия полости рта	Репликация вируса в поверхностных слоях эпителия языка приводит к доброкачественному поражению почти исключительно у ВИЧ-положительных людей.

Для получения дополнительной информации см. Ссылки в таблице. EBV также был связан с другими заболеваниями, включая:

• EBV-ассоциированную карциному желудка ^[3] .
• Некоторые аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит и рассеянный склероз. Однако неясно, играет ли EBV роль в патогенезе этих заболеваний ^[4] .

Цитомегаловирус (CMV / HHV-5)

См. Отдельную статью о цитомегаловирусе.

Вирус герпеса 6 (HBLV / HHV-6)

• HHV-6 связан с roseola infantum (exanthem subitum) или «шестым заболеванием» ^[5] .
• Небольшая часть инфекций HHV-6 у детей проявляется в виде розеолы с резким началом высокой температуры, продолжающейся 3-5 дней, с последующей эритематозной макулопапулезной сыпью, которая появляется при понижении температуры ^[6] .Сыпь сначала находится на туловище, затем центробежно распространяется на лицо и конечности.
• Остальные инфекции либо проявляются как острое неспецифическое лихорадочное заболевание, либо протекают бессимптомно.
• Осложнения детской инфекции включают фебрильные судороги и, в редких случаях, энцефалит ^[7] .
• Титры антител наиболее высоки у детей и снижаются с возрастом.

Вирус герпеса 7 (HHV-7)

• HHV-7 инфицирует почти всех детей в возрасте до трех лет и сохраняется на протяжении всей жизни, выделяя инфекционный вирус через слюну.
• Он похож на (HHV-6 по своему генетическому составу и многим своим биологическим свойствам, включая способность вызывать по крайней мере некоторые случаи детской розеолы ^[5] .

Вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши (KSHV / HHV-8)

См. Также отдельную статью о саркоме Капоши.

Показатели HHV-8 различаются по всему миру: высокие в Центральной Африке, низкие в США и Западной Европе и средние в странах Средиземноморья ^[8] . HHV- 8 обнаруживается в очагах саркомы Капоши.HHV-8 также может быть связан с ^[9] :

• Лимфомами на основе полостей тела (BCBL) B-клеточного происхождения.
• Болезнь Кастлемана (редкое неопухолевое состояние, при котором скопления ткани лимфатических узлов образуются по всему телу).
• Гиперпластическая лимфаденопатия.

Вирус герпеса отправляет многих детей к врачу

23 февраля 2005 г. — К 2 годам большинство детей инфицированы формой вируса герпеса, которая часто вызывает симптомы, достаточно серьезные, чтобы потребовать внимания врача.

Результаты одного из первых исследований, посвященных человеческому герпесвирусу 6 (HHV-6), одновременно обнадеживают и вызывают беспокойство.

Исследование показывает, что большой процент детей заболевает настолько, что им требуется визит к врачу, когда они заражены вирусом. Но уровень серьезных заболеваний был намного ниже, чем сообщалось в исследованиях, в которых участвовали только дети, которые заболели настолько, что попали в отделения неотложной помощи.

Лихорадка, суетливость и насморк были обычными симптомами среди детей, инфицированных вирусом герпеса 6, в недавно опубликованном исследовании, опубликованном в феврале.24 выпуск The New England Journal of Medicine .

«Это рисует более мягкую и мягкую картину HHV-6, чем мы видели, когда смотрели только на детей, которые попали в отделения неотложной помощи», — говорит педиатр из Огайо Кейт Пауэлл, доктор медицины, который является представителем Американской академии педиатрии. . «Это показывает, что у большинства детей болезнь гораздо легче».

Впервые обнаруженный в 1986 году, HHV-6 является одним из восьми известных представителей семейства вирусов герпеса человека. Он не вызывает герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая или инфекций половых органов, в отличие от других вирусов герпеса.Но считается, что это основная причина сыпи в детстве, а также причина детских припадков.

Насколько распространена инфекция?

Стремясь узнать больше о герпесвирусе 6, Даниэль Зерр, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения и ее коллеги из Детской больницы Сиэтла и Регионального медицинского центра внимательно наблюдали за 277 детьми от рождения до первых двух лет жизни.

Еженедельные тесты детской слюны проводились для выявления признаков HHV-6.Родители также вели ежедневные журналы с подробным описанием признаков и симптомов любых заболеваний.

К 2 годам примерно 77% детей, участвовавших в исследовании, были инфицированы вирусом герпеса 6. Большинство инфекций произошло в возрасте от 9 до 21 месяца. Симптомы были у более чем девяти из 10 детей. Симптомы были настолько серьезными, что в 39% случаев потребовался визит к врачу.

Наличие старших братьев и сестер удваивает риск инфицирования HHV-6. Девочки заражались несколько чаще, чем мальчики. Но посещение детского сада не увеличивало риск заражения, и инфекция не была связана с определенным сезоном.

«Тот факт, что такая большая часть детей обратилась за медицинской помощью, показывает последствия заражения этим вирусом для общественного здравоохранения», — говорит Зерр WebMD.

Сыпь обычная, приступов нет

Инфекция, вызванная вирусом герпеса 6, является основной причиной розеолы, распространенного детского заболевания, которое обычно начинается с высокой температуры и прогрессирует до сыпи на лице и теле. Но только у четверти детей в исследовании с четко определенным временем заражения HHV-6 развилась розеола.

И ни у одного из детей в исследовании не было припадков. Судороги и высокая температура не редкость среди маленьких детей с инфекцией HHV-6, которые лечатся в больничных отделениях неотложной помощи.