Схема лечения атопического дерматита у детей: Клинические рекомендации

Самое эффективное лечение атопического дерматита в клинике в Москве

Кожный покров человека выполняет важную функцию – защищает организм от неблагоприятного влияния окружающей среды. Это объясняет, почему существует так много кожных заболеваний. Одним из самых тяжелых и сложных считается атопический дерматит. Это воспаление кожи, которое носит аллергический характер. Лечение атопического дерматита занимает много времени, поскольку это хроническое заболевание. Оно протекает волнообразно, с периодами обострения и ремиссии.

Каковы причины атопического дерматита

В медицине существует термин «атопия», которым обозначают повышенную чувствительность организма к факторам окружающей среды. Она может проявляться в виде дерматита. В таком случае его называют атопическим. Еще встречаются такие наименования, как нейродермит или атопическая экзема. Основная причина заболевания – наследственность. Оно передается ребенку, даже если атопия есть у одного из родителей.

Болезнь особенно распространена среди детей – заболеваемость составляет около 15%. У взрослых тоже не исключено развитие атопии. От нее страдают около 2-8% людей. Поэтому симптомы и лечения дерматита – одна из важных областей в дерматологии. Количество заболевших с каждым годом все увеличивается. Тому способствуют разные негативные факторы:

• несоблюдение правильного питания;
• употребление аллергенных продуктов;
• увеличение случаев стресса и переживаний;
• плохая экологическая обстановка;
• множество аллергенов химического происхождения.

Какие симптомы вызывает заболевание

В 60% случаев болезнь проявляется в первые полгода жизни. У 80-90% пациентов атопию обнаруживают в возрасте до 7 лет. У трети из них болезнь сочетается с бронхиальной астмой, у четверти – с аллергическим ринитом. У 8% дополнительно обнаруживается поллиноз – аллергическая реакция на пыльцу растений.

В любом случае основным симптомом атопического дерматита считается зуд кожи, который усиливается в вечернее и ночное время. Он не снимается лекарствами, мешает человеку спать, а иногда становится причиной нервных срывов. Поэтому симптомы и лечение атопического дерматита требуют особого внимания со стороны врачей. К наиболее распространенным признакам относятся:

• сухость и шелушение кожи;
• бляшки телесного цвета на разгибательных поверхностях и туловище;
• трещины на коже;
• заеды в уголках рта;
• шелушение и покраснение верхних век.

Формы и стадии атопического дерматита

Атопический дерматит имеет несколько вариантов протекания. При легкой форме в год случается 2 рецидива, при средней – 3-4, а при тяжелой – более 5. В течении атопического дерматита выделяют несколько стадий:

• Младенческая. Примерно у 50% больных заканчивается выздоровлением, у других – переходит в детскую форму.
• Детская. Развивается в период с 2 до 10-13 лет. На этот возраст приходится около 20% больных.
• Взрослая. Эта стадия заболевания, характерная для людей старше 18 лет, которые составляют всего 5% от всех больных.

На каждой стадии лечение кожного дерматита имеет свои принципы и особенности, учитывающие симптомы и общее состояние пациента. В клинике «ПсорМак» терапию подбирают индивидуально для каждого человека, исходя из его комплексного обследования.

Эффективное лечение дерматита

Для назначения эффективного лечения сначала проводится диагностика атопического дерматита. Определяющую роль в ней играют внешний осмотр и изучение анамнеза. Они необходимы, поскольку атопия не имеет характерных диагностических признаков. Здесь особое значение имеет дифференциальная диагностика дерматитов, которая позволяет отличить один тип заболевания от другого. Для установки диагноза в Институте здоровой кожи «ПсорМак» выполняют следующее:

• Выявляют характерные признаки атопии: определенные зоны поражения, хроническое течение, сильный зуд, наследственность.
• Проводят нужные исследования: анализы крови, мочи и кожные пробы на аллергены.

После подтверждения диагноза приступают к лечению дерматита. Нет единого способа, который позволил бы справиться с заболеванием. Для каждого пациента подбирается своя схема лечения. В клинике «ПсорМак» прибегают к наиболее безопасным и современным методам, среди которых:

• Негормональная мазь, разработанная врачами клиники и опробованная уже многими пациентами. Ввиду безопасности она разрешена в детском возрасте и при беременности.
• Диетотерапия. Меню составляется индивидуально с учетом аллергии, которая есть у пациента.
• Физиотерапия. Ее курсы полезны как при обострении, так и во время ремиссии. Она оказывает общеукрепляющее действие, помогает сократить число рецидивов.

Записаться на прием к дерматологу

Наши специалисты знают, как лечить атопический дерматит даже в самых сложных клинических случаях. Большой опыт в сочетании с индивидуальным подходом обеспечивает наиболее эффективные результаты, с которыми вы сможете ознакомиться в соответствующем разделе на сайте.

Помните, что важно начать лечение как можно раньше. Запишитесь на прием к дерматологу прямо сейчас, не откладывая это на завтра. Свяжитесь с нами через форму на сайте или по контактным номерам +7 (495) 150-15-14, +7 (800) 500-49-16.

КАК ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ в Институт здоровой кожи «ПсорМак»

1. Нажмите кнопочку, которую Вы видите ниже —

2. Заполните поля в появившейся форме. Обязательно проверьте правильность номера телефона, чтобы наш специалист смог до Вас дозвониться. После заполнения нажмите на кнопочку «Отправить».

3. Дождитесь звонка нашего специалиста. Он ответит на любые Ваши вопросы и согласует дату и время Вашего визита в «ПсорМак».

Первичный прием включает:

• Визуальный осмотр, который позволит специалисту получить общее понятие о состоянии Вашей кожи и о самой патологии.
• Сбор анамнеза — выяснение сведений о развитии болезни, условиях жизни, перенесённых заболеваниях, операциях, травмах, хронических патологиях, аллергических реакциях, наследственности и др. В совокупности с общим осмотром, это позволяет достаточно точно поставить диагноз и выбрать метода лечения и/или профилактики.

ЧТО БУДЕТ после прохождения первичного приема

Наш специалист, врач-дерматолог:

• Проведет осмотр.
• Возьмет бесплатный анализ (соскоб).
• Диагностирует или уточнит диагноз заболевания .
• Даст подробные рекомендации.
• Составит персональный план лечения.
• Выпишет рецепт на препараты (при необходимости).

Современная стратегия лечения атопического дерматита у детей (обзор литературы)

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2018.8(96):99-102; doi 10.15574/SP.2018.96.99

Мочульская О. Н., Чорномидз И. Б., Горишный И. М.
ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского МЗ Украины»

В структуре аллергических заболеваний особое место занимает атопический дерматит, поскольку он является одним из наиболее частых и первых проявлений аллергии, нередко трансформируется в дальнейшем в другие формы аллергии, существенно снижает качество жизни детей независимо от возраста, требует длительного, этапного лечения и реабилитации. Современная стратегия лечения атопического дерматита у детей основана на принципах доказательной медицины и обобщена в выводах II Международной объединенной конференции по атопическому дерматиту (International Consensus Conference on Atopic Dermatitis, ICCAD). С целью унификации различных подходов к диагностике и лечению атопического дерматита Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии (European Academy of Allergy and Clinical Immunology, EAACI) вместе с Американской академией аллергии, астмы и иммунологии (American Academy of Allergy, Asthma & Immunology, AAAAI) создали рабочую группу PRAСTALL (Practical Allergology Consensus Report). Лечение атопического дерматита состоит из: контроля за окружающей средой с устранением аллергенных и неаллергенных факторов; лечебно-косметического ухода за кожей; фармакотерапии системной и местной; лечения сопутствующих заболеваний; обучения пациентов; реабилитации и профилактики. Системная фармакотерапия предусматривает применение лекарственных средств следующих групп: антигистаминные, мембраностабилизирующие (кромоны), антагонисты лейкотриеновых рецепторов, анти-IgE препараты, глюкокортикостероиды, седативные, ферменты, сорбенты, гепатопротекторы, пробиотики, антиоксиданты, антибактериальные и противогрибковые, иммуномодулирующие и иммуносупрессивные препараты.

Ключевые слова: дети, атопический дерматит, глюкокортикостероиды, антигистамины, кромоны.

ЛИТЕРАТУРА

1. Балаболкин ИИ, Булгакова ВА, Елисеева ТИ. (2017). Атопический дерматит у детей: иммунологические аспекты патогенеза и терапии. Педиатрия. 2: 128—131.

2. Беш ЛВ. (2017). Атопічний дерматит у дітей: що сьогодні потрібно знати педіатрам? Здоров’я України. 7(404): 20—21.

3. Міністерство охорони здоров’я України (2012). Адаптовані клінічні настанови з діагностики, профілактики та лікування атопічного дерматиту. Київ: 76.

4. Мочульська ОМ. (2017). Порівняльна характеристика клінічної ефективності різних схем лікування атопічного дерматиту у дітей, особливості застосування специфічної індукції імунологічної толерантності. Актуальні питання педіатрії, акушерства та гінекології. 1: 5—11.

5. Невозинская ЗА, Плиева КТ, Корсунская ИМ. (2016). Возможности контроля над течением атопического дерматита.

Consilium Medicum. Дерматология. 1: 49—53.

6. Охотнікова ОМ, Яковлева НЮ, Черниш ЮР. (2016). Сучасні аспекти зовнішньої протизапальної терапії атопічного дерматиту у дітей. Современная педиатрия. 2: 92—99. https://doi.org/10.15574/SP.2016.74.92

7. Самцов АВ, Соколовский ЕВ, Аравийская ЕА. (2015). Рекомендации по лечению атопического дерматита (атопической экземы) Американской академии дерматологии, Европейской академии дерматовенерологии и Российского общества дерматовенерологов и косметологов. Мнение экспертов. Вестник дерматологии и венерологии. 6: 11—16.

8. Славянская ТА, Деркач ВВ. (2016). Стратегия лечения атопического дерматита: из прошлого в будущее. Аллергология и иммунология. 17; 1: 4—11.

9. Тяжка ОВ. (2013, бер.). Атопічний дерматит у дітей. Здоров’я України. Тематичний номер: 30—31.

10. Чоп’як ВВ, Калюжна ЛД, Степаненко ВІ та ін. (2016). Атопічний дерматит: адаптована клінічна настанова, заснована на доказах. Державний експертний центр МОЗ України. Київ: 112.

11. Anto JM, Bousquet J, Akdis M et al. (2017). Mechanisms of the Development of Allergy (MeDALL): Introducing novel concepts in allergy phenotypes. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 139; 2: 388—399. https://doi.org/10.1016/j.mod.2017.04.104

12. Chan S, Cornelius V, Chen T et al. (2017). Atopic Dermatitis Anti;IgE Paediatric Trial (ADAPT): the role of anti;IgE in severe paediatric eczema: study protocol for a randomised controlled trial. Trails. 18; 1: 136.

13. Czarnowicki T, Krueger JG, Guttman-Yassky E. (2017). Novel concepts of prevention and treatment of atopic dermatitis through barrier and immune manipulations with implications for the atopic march. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 139; 6: 1723—1734. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.04.004; PMid:28583445

14. Danby SG, Chalmers J, Brown K et al. (2016). A functional mechanistic study of the effect of emollients on the structure and function of the skin barrier. British Journal of Dermatology. 175; 5: 1011—1019. https://doi.org/10.1111/bjd.14684; PMid:27097823

15. Drucker AM. (2017). Atopic dermatitis: Burden of illness, quality of life, and associated complications. Allergy & Asthma Proceedings. 38; 1: 3—8. https://doi.org/10.2500/aap.2017.38.4005; PMid:28052794

16. Edwards C. (2016). Measurements of structure and function of skin: emollient effects on atopic dermatitis. British Journal of Dermatology. 175; 5: 868—869. https://doi.org/10.1111/bjd.14942; PMid:27790690

17. Furue M, Chiba T, Tsuji G. et al. (2017). Atopic dermatitis: immune deviation, barrier dysfunction, ige autoreactivity and new therapies. Allergology International. 66; 3: 398—403. https://doi.org/10.1016/j.alit.2016.12.002; PMid:28057434

18. Gittler JK, Wang JF, Orlow SJ. (2017). Bathing and associated treatments in atopic dermatitis. American Journal of Clinical Dermatology. 18; 1:45—57. https://doi.org/10.1007/s40257-016-0240-2; PMid:27913962

19. Heratizadeh A, Werfel T. (2016). Anti;inflammatory therapies in atopic dermatitis. Allergy. 71; 12: 1666—1675. https://doi.org/10.1111/all.13065; PMid:27735066

20. Jonathan I Silverberg, Silverberg N. (2017). Atopic Dermatitis, an Issue of Dermatologic Clinics. Elsevier. Health Science Division. 35: 33.

21. Kamata Y, Tominaga M, Takamori M. (2016). Itch in atopic dermatitis management. Current Problems in Dermatology. 50: 86—93. PMid:27578076

22. Kido;Nakahara M, Furue M, Ulzii D et al. (2017). Itch in atopic dermatitis. Immunology and Allergy Clinics of North America. 37; 1: 113—122.

23. Kim JP, Chao LX, Simpson EL, Silverberg JI. (2016). Persistence of atopic dermatitis (AD): A systematic review and meta;analysis. Journal of the American Academy of Dermatologyol. 75; 4: 681—687. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.05.028; PMid:27544489 PMCid:PMC5216177

24. Lee GB, Fonacier L. (2017). Difficult to manage atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology: in Practice. 5; 1: 207—208. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2016.09.007; PMid:28065338

25. Metz M, Staubach P. (2016). Itch management: topical agents. Current Problems in Dermatology. 50: 40—45. PMid:27578070

26. Ohtsu H, Seike M. (2017). Histamine and histamine receptors in allergic dermatitis. Handbook of Experimental Pharmacology. 241: 333—345. https://doi.org/10.1007/164_2016_9; PMid:27787718

27. Silverberg NB, Duran;McKinster C. (2017). Special Considerations for Therapy of Pediatric Atopic Dermatitis. Dermatologic Clinics. 35; 3: 351—363. https://doi.org/10.1016/j.det.2017.02.008; PMid:28577804

28. Wert AF, Posa D, Tsilochristou O, Schwerk N. (2016). Treatment of allergic children — where is the progress (for the practicing allergist)? Pediatric Allergy and Immunology. 27; 7: 671—681. https://doi.org/10.1111/pai.12653; PMid:27614100

Статья поступила в редакцию 13.06.2018, принята к печати 26.11.2018.

 

Лечение атопического дерматита в Эс Класс Клиник Ульяновск по доступной цене

Атопический дерматит – хроническое аллергическое заболевание. Имеет рецидивирующее течение и чётко выраженную сезонность: обострения обычно случаются зимой. Предрасположены к нему дети и взрослые с наследственной склонностью к аллергическим реакциям. Лечение заболевания должно быть системным. Встречается едва ли не у 12% людей, чаще в семьях с высоким уровнем жизни.

Симптомы атопического дерматита

Спровоцировать обострение может стресс, беременность, проблемы с ЖКТ, а также курение, злоупотребление алкоголем. Главные симптомы атопического дерматита – зуд, сухость кожи, высыпания по всему телу, в том числе в местах сгиба конечностей. Также ему свойственно раннее начало заболевания (до 2 лет), наличие наследственной предрасположенности, аллергии у близких родственников. Диагноз подтверждается анализами.

Лечение взрослых и детей должно быть комплексным. Важно не только устранить зуд и воспаление, но также восстановить структуру кожи. Предотвратить вирусные и грибковые осложнения, вылечить сопутствующие болезни, которые могут привести к рецидиву. Основа терапии – приём противоаллергических, противовоспалительных лекарств по назначению врача. Мокнущий атопический дерматит и его симптомы проходят довольно быстро при условии соблюдения диеты, чёткого выполнения рекомендаций врача. Однако следует помнить, что лечиться нужно еще вне стадии обострения.

Где лечат атопический дерматит в Ульяновске?

Недорого и эффективно – в «Эс Класс Клиник»! Почему вам стоит записаться на приём к нашему дерматовенерологу?

• Точный диагноз. У нас достаточно опыта, чтобы отличить атопический дерматит от аллергического или себорейного. Диагноз ставим только по результатам анализов.
• Эффективная терапия. Врач назначит лечение для воздействия на причину болезни, а не только её симптомы.
• Консультирование. В нашей клинике вы можете получить подробную информацию и рекомендации по поводу своего заболевания.

Запишитесь на приём прямо сейчас наиболее удобным способом: позвоните по номерам телефона на сайте или закажите обратный звонок. Пройдите обследование и получите лечение, которое точно вылечит!

Атопический дерматит — Portal

Причины атопического дерматита. Атопический дерматит возникает чаще всего в раннем детском возрасте. Основной причиной возникновения атопического дерматита у детей можно назвать отягощенную наследственность (у мамы или папы были проявления аллергии) в связи с нерациональным питанием, интоксикациями, обменными нарушениями, расстройствами нервной и эндокринной систем. Но заболевание может сформироваться и в зрелом возрасте.

Симптомы атопического дерматита

Ведущим признаком атопического дерматита является сильный зуд. Кожа при атопическом дерматите, особенно в период «дремлющего течения» (ремиссии), отличается сухостью и шелушением. Кожа туловища и разгибательных поверхностей конечностей покрыта блестящими, телесного цвета бляшками. В период «дремлющего течения» единственными минимальными проявлениями атопического дерматита могут быть едва шелушащиеся пятна или трещины в области прикрепления мочки ушной раковины. Кроме того, такими признаками могут быть заеды в углах рта, срединная трещина нижней губы, а также шелушение и покраснение верхних век. Синева под глазами, бледность кожи лица с землистым оттенком могут быть важными признаками атопической личности.

Течение атопического дерматита

В течении атопического дерматита (в зависимости от особенностей в различные возрастные периоды) условно можно выделить три фазы заболевания — младенческую, детскую и взрослую.

Атопический дерматит у детей

Атопический дерматит у детей обычно начинается с 7-8-й недели жизни ребенка (младенческая фаза). Высыпания располагаются главным образом на лице, поражая кожу щек и лба. Постепенно появляются изменения на разгибательной поверхности голеней, плеч и предплечий. Нередко поражается кожа ягодиц и туловища. Детская фаза атопического дерматита начинается после 18-месячного возраста и продолжается до подросткового периода. Высыпания атопического дерматита у детей на ранних этапах этой фазы представлены красными, отечными пятнами, склонными к образованию сплошных очагов поражений. В результате расчесoв очаги поражений покрываются корочками. Высыпания располагаются главным образом в локтевых и подколенных сгибах, на боковых поверхностях шеи, верхней части груди и кистях. Со временем у большинства детей кожа очищается от высыпаний, и остаются пораженными лишь подколенные и локтевые cгибы.

Атопический дерматит у взрослых

Взрослая фаза атопического дерматита наступает в подростковом возрасте. Излюбленное расположение атопического дерматита — верхняя часть туловища, шея, лоб, кожа вокруг рта, сгибательная поверхность предплечий и запястья. При тяжелом течении атопический дерматит может принять распространенный характер (по всему телу).

Наблюдения указывают на роль наследственности в передаче болезненных признаков от родителей детям. Так, от отца–аллергика признаки аллергии у ребенка развиваются в 40–50% случаев, от матери – в 60–70%. Если оба родителя являются носителями атопии, то частота развития заболевания у ребенка достигает 80%. (Мазитов Л.П. 2001).

У определенного числа детей формируется скрытая аллергизация, которая реализуется в виде атопического дерматита в возрасте 19–20 лет. Наследуется не болезнь, а совокупность генетических факторов способствующих формированию в организме аллергии (Феденко Е.С. 2001).

В формировании атопического дерматита большое значение имеет функциональное состояние желудочно–кишечного тракта. Риск развития пищевой аллергии возрастает в связи с несоблюдением рационального питания беременной женщины, детей первых месяцев жизни, находящихся на искусственном вскармливании. Так, у детей первого года жизни частой причиной развития атопического дерматита являются куриные яйца, белки коровьего молока, злаков.

Усугубляется течение атопического дерматита развитием дисбактериоза кишечника, в связи с бесконтрольным приемом антибиотиков, гормонов, наличием очагов хронической инфекции, аллергических заболеваний (астма, ринит), дизметаболических нефропатий, паразитов.

Лечение атопического дерматита

Важным направлением в лечении атопического дерматита является создание оптимального психоэмоционального окружения. Необходимо учитывать, что эмоциональный стресс может провоцировать зуд.

Диета при атопическом дерматите

Из питания при атопическом дерматите необходимо прежде всего исключить: мясные и рыбные бульоны, жареное мясо, шоколад, какао, цитрусовые (лимоны, мандарины, апельсины, грейпфруты), землянику, черную смородину, дыню, мед, гранаты, орехи, грибы, рыбную икру, пряности, копчености, консервированные и другие продукты, содержащие добавки консервантов и красителей.

Целесообразно добавление в пищевой рацион растительного масла (подсолнечное, оливковое и др.) до 30 г в сутки в виде приправ к салатам. Назначается витамин Ф-99, содержащий комбинацию линолевой и линоленовой кислот, или в высоких дозах (4 капсулы 2 раза в день), или в средних (1-2 капсулы 2 раза в день). Препарат особенно эффективен у взрослых.

Медикаментозное лечение атопического дерматита

Медикаментозное лечение атопического дерматита должно проводиться строго индивидуально и может включать транквилизаторы, антиаллергические, противовоспалительные и дезинтоксикационные средства. Следует отметить, что при лечении атопического дерматита предложено большое количество методов и средств (гормоны, цитостатики, интал, аллергоглобулин, специфическая гмпосенсибилизация, ПУВА-терапия, плазмаферез, акупунктура, разгрузочно-диетическая терапия и др.). Однако наибольшее значение имеют в практике медикаменты, оказывающие противозудный эффект, — антигистаминные препараты и транквилизаторы.

Антигистаминные препараты назначают для снятия зуда и отечности при кожных проявлениях, а также при атопическом синдроме (астма, ринит).

Применяя ежедневно антигистаминные препараты первого поколения (супрастин, тавегил, диазолин, феркарол), необходимо помнить, что к ним развивается быстрое привыкание. Поэтому эти препараты следует менять каждые 5-7 дней. Проникая через кровь в ткань мозга, препараты первого поколения вызывают успокаивающий эффект, поэтому их не следует назначать учащимся, водителям и всем тем, кто должен вести активный образ жизни, так как снижается концентрация внимания и нарушается координация движений.

Препараты второго поколения — лоратодин (кларитин), астемизол, эбостин, цетиризин, фексофенадин.

Гормоны применяются ограниченно и при распространенных процессах, а также нестерпимом, мучительном зуде, не устраняемом другими средствами. Гормоны (лучше метипред или триамцинолон) даются на несколько дней для снятия остроты приступа с постепенным снижением дозы.

При распространенности процесса и явлений интоксикации применяется интенсивная терапия с использованием внутривенных средств (гемодез, реополиглюкин, полийонный раствор, физиологический раствор и др.). Хорошо зарекомендовали себя гемосорбция и плазмаферез (специальные методы очистки крови).

В лечении упорного атопического дерматита весьма полезным вспомогательным методом может оказаться световая терапия. Ультрафиолетовый свет требует всего 3-4 процедуры в неделю и имеет мало побочных эффектов.

При присоединении инфекции применяются антибиотики широкого спектра. Назначаются эритромицин, рондомицин, вибрамицин в течение 6-7 дней. В детском возрасте препараты тетрациклинового ряда (тетрациклин, доксициклин) назначаются с 9 лет. Осложнение атопического дерматита герпетической инфекцией является показанием к назначению ацикловира или фамвира в возрастных дозировках.

В терапию атопического дерматита необходимо включать, особенно у детей, ферментные препараты (абомин, фестал, мезим-форте, панзинорм) и различные зубиотики (бифидумбактерим, бактисубтил, линекс и др.). Эубиотики лучше назначать по результатам микробиологического исследования кала на дисбактериоз.

Хороший эффект оказывает и назначение антиоксидантов, особенно аевита и веторона.

Наружное лечение проводится с учетом остроты воспалительной реакции, распространенности поражения, возраста и сопутствующих осложнений местной инфекцией.

В острой стадии, сопровождающейся мокнутием и корками, применяются примочки, содержащие противовоспалительные, дезинфицирующие препараты (например, жидкость Бурова, настой ромашки, чая). После снятия явлений острого воспаления применяют кремы, мази и пасты, содержащие зудоуспокаивающие и противовоспалительные вещества (нафталанская нефть 2-10%, деготь 1-2%, ихтиол 2-5%, сера и др.).

Широкое применение в наружной терапии получили гормональные препараты. Среди них можно назвать целестодерм (крем, мазь), целестодерм с гарамицином и тридерм (крем, мазь), элоком и адвантан.

Профилактика обострения атопического дерматита

Кожа больных с атопическим дерматитом из-за ее сухости и повышенной проницаемости становится чувствительной к увлажнению. В этой связи использование обычных сортов туалетного мыла нежелательно. Целесообразно применять нежные сорта мыла (типа Dove, Dial, Lowila, детское и т. д.). Стиральные порошки, даже в небольших количествах остающиеся на свежевыстиранной одежде и белье, также могут оказывать раздражающий эффект. Поэтому некоторые авторы рекомендуют использовать «аллергенсвободные» стиральные порошки (типа Tide Free) и повторные циклы полоскания белья. Одежда не должна быть слишком тесной. Кроме того, нежелательно носить шерстяные изделия.

Пот способен раздражать кожу больного с атопическим дерматитом, и, следовательно, необходимо чаще менять белье.

Определенное значение имеет и микроклимат в доме. Так, температура и влажность воздуха в помещении должны быть по возможности комфортными (постоянная температура 20-24°C и влажность 45-55%).

Больным с атопическим дерматитом можно рекомендовать занятия плаванием. При этом, однако, необходимо учитывать, что хлорсодержащие соединения и другие антисептики, используемые для обеззараживания бассейна, могут вызвать раздражение кожи. Обычно для того, чтобы убрать данный эффект, достаточно после занятий принять легкий душ.

Для устранения сухости кожи необходимо использовать питательные и смягчающие средства, причем наносить их на кожу следует достаточно часто, чтобы кожа оставалась мягкой в течение всего дня. Обязательна также обработка кожи питательными и смягчающими средствами после душа, а перед прогулками в ветреную и холодную погоду — защитными кремами и мазями.

Коррекция сопутствующих заболеваний включает обследование, выявление и лечение очагов хронической инфекции, паразитарных инвазий, дисбактериоза, восстановление корковой нейродинамики и вегетативных нарушений.

Прогноз течения атопического дерматита

Прогноз течения атопического дерматита и качество жизни больного во многом зависят от полученных им достоверных знаний о причинах развития высыпаний на коже, зуда, от тщательного выполнения всех рекомендаций врача и профилактики. Основные направления профилактики – это соблюдение режима питания, особенно беременным и кормящим матерям, грудное вскармливание детей. Особое внимание следует обратить на ограничение воздействия вдыхаемых аллергенов, уменьшение контакта с химическими средствами в быту, предупреждение простудных и инфекционных заболеваний и обусловленное назначение антибиотиков. При этапной противорецидивной терапии атопического дерматита рекомендуется санаторно-курортное лечение в Крыму, на Черноморском побережье Кавказа и Средиземноморье.

Источник: www.diagnos.ru

Эффективность и безопасность применения топических ингибиторов кальциневрина в педиатрии

Кутасевич Янина Францевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделом дерматологии, инфекционных и паразитарных заболеваний кожи Института дерматологии и венерологии Национальной академии медицинских наук Украины

Уманец Татьяна Рудольфовна — доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения проблем аллергии и иммунореабилитации детей ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии» Национальной академии медицинских наук Украины», главный внештатный специалист Министерства здравоохранения Украины по специальности «Детская аллергология»

УДК 616.516-085.262:615.262

Актуальность проблемы

Атопический дерматит — хронический воспалительный дерматоз, распространенность которого среди детей раннего и школьного возраста составляет 7–21% (Larsen F.S. et al., 1986; Williams H. et al., 1999; Laughter D. et al., 2000). Наиболее высокие показатели его распространенности регистрируют в индустриально развитых странах, наиболее высокие темпы роста показателя в течение последних трех десятилетий отмечают в развивающихся странах (Fleming S. et al., 2001). В Украине, по данным Государственного комитета статистики Украины, в 2013 г. распространенность атопического дерматита среди детского населения составила 0,88%, что может косвенно свидетельствовать о гиподиагностике заболевания.

Нередко атопический дерматит регистрируют в семьях с анамнезом атопических заболеваний — атопического дерматита, бронхиальной астмы и/или аллергического риноконъюнктивита (Ring J. et al. (Eds), 2006). В 80% случаев заболевание манифестирует в возрасте до 5 лет (Rudikoff D., Lebwohl M., 1998). Атопический дерматит — наиболее часто выявляемое хроническое воспалительное  заболевание кожи в детс­ком возрасте (Eichenfield L.F., Totri C., 2014).

Характерные клинические проявления данного дерматоза — интенсивный зуд и сухость кожи (ксероз), сопровождающиеся такими кожными симптомами, как эритема, экскориации и папулезная сыпь. В своей классической форме атопический дерматит наиболее часто поражает кожу лица, а также сгибательные поверхности верхних и нижних конечностей. Отмечается также эритродермия, требующая проведения дифференциальной диагностики (Fölster-Holst R., 2014).

Дети с атопическим дерматитом проявляют особо повышенную чувствительность ко многим факторам, в том числе пищевым продуктам, пыли, парфюмированным средствам гигиены и другим ирритантам, вследствие нарушенных барьерных функций кожи и патологического кожного иммунного ответа (Ki­ken D.A., Silverberg N.B., 2006). Течение болезни, как правило, хроничес­кое с частыми обострениями. У части детей кожные поражения носят хронический, персистирующий характер с периодическими обострениями. У некоторых детей поражения кожных покровов в периоды между обострениями могут отсутствовать. Дети с атопическим дерматитом подвержены развитию бактериальной суперинфекции, импетиго и генерализованной вирусной инфекции (Kiken D.A., Silverberg N.B., 2006).

Наличие атопического дерматита у ребенка оказывает глубокое воздействие на социальные, психоэмоциональные и финансовые аспекты семьи (Su J.C. et al., 1997). К симптомам зуда и общего недомогания, ассоциирующимся с атопическим дерматитом, в дальнейшем могут присоединиться расстройства психоэмоциональной сферы — диссомния, повышенная утомляемость, лабильность настроения. Ощущение неловкости, боязнь комментариев дразнящих сверстников часто способствует развитию социальной изоляции детей, депрессии и пропуску школьных занятий (Lewis-Jones S., 2006).

Этиологический фактор заболевания неизвестен. Полагают, что развитие атопического дерматита является результатом сложного взаимодействия генетической предрасположенности, нарушения барьерных функций кожи и воздействия внешних триггерных факторов. Воспаление при данной патологии носит двухфазный характер: инициальная фаза Т-хелперов-2 предшествует хронической фазе, в которой доминируют Т-хелперы-0 и Т- хелперы-1. Т-хелпер-2-цитокины (интерлейкин-4, интерлейкин-5 и интерлейкин-13) доминируют в острой фазе кожных поражений, в хронической фазе отмечается повышение уровней интер­ферона-γ, интерлейкина-12, интерлейкина-5 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Grewe M. et al., 1995; Taha R.A. et al., 1998; Bieber T., 2010).

Лечение пациентов с атопическим дерматитом

Лечение пациентов с атопическим дерматитом зависит от распространенности, тяжести и хронизации симптомов заболевания. Обучение пациента и членов его семьи является важным аспектом терапии при данной патологии. Исключение возможных внешних триггеров и систематическое применение смягчающих средств (эмолентов) — краеугольный камень эффективных терапевтических подходов. Вместе с тем многие пациенты нуждаются в применении эффективной фармакотерапии. В большинстве случаев лечение атопического дерматита начинают с топических (наружных) средств. У тяжелых больных, не отвечающих на применение топической терапии, возможно проведение фототерапии и системной иммуносупрессивной терапии (Kalavala M., Dohil M.A., 2011).

Отметим, что при лечении атопического дерматита у детей следует учитывать высокий коэффициент соотношения площади поверхности тела к массе тела, что способствует повышенной абсорбции применяемых топических препаратов. Для педиатрической практики проблемой является также широкое применение препаратов «off label» — не одобренных официально к применению у детей для лечения атопического дерматита. Указанные моменты требуют проведения интенсивной информационно-образовательной работы как с врачами-педиатрами, так и с родителями (Fölster-Holst R., 2014).

Последние достижения медицинской науки в понимании этиологии и патогенеза атопического дерматита — в частности роли генетически детерминированной кожной барьерной дисфункции и бактериальной инфекции в развитии рецидивов болезни — способствовало пересмотру и усовершенствованию терапевтических подходов к лечению при данной патологии. Топические противовоспалительные препараты (глюкокортикоиды и ингибиторы кальциневрина) в сочетании со смягчающими наружными средствами остаются основой терапии у детей с атопическим дерматитом. Кроме того, родители нуждаются в четких рекомендациях относительно того, как и когда применять указанные средства, а также в информационной поддержке относительно безосновательности опасений по поводу отдаленных последствий проводимой терапии (Eichenfield L.F., Totri C., 2014).

Глюкокортикоиды

В течение последних 50 лет топические глюкокортикоиды различной силы воздействия рассматривают в качестве терапии первой линии местного противовоспалительного лечения при данном дерматозе. Топические глюкокортикоиды представлены различными фармацевтическими формами — мазями, кремами, гелями, лосьонами, пенками, трансдермальными пластырями. Продолжительное применение данных препаратов ограничено риском развития местных побочных реакций (атрофии кожных покровов и телеангиэктазии), системных побочных реакций (подавления гипоталамо-гипофизарно-корковых механизмов и развития катаракты) и снижения эффективности лечения (развития тахифилаксии). Опасения в отношении указанных побочных реакций способствовали формированию у родителей так называемой стероидной фобии (Charman C.R. et al., 2000).

Топические глюкокортикоиды классифицируют по силе воздействия, что следует учитывать при их назначении. Применение мощных и очень мощных глюкокортикоидов (III и IV групп) с большей вероятностью способствует подавлению функции коры надпочечников в сравнении с препаратами I группы (мягкого воздействия) и II группы (умеренного воздействия). Однако их системный эффект достаточно быстро снижается вследствие более эффективного восстановления барьерных функций кожи (Darsow U. et al., 2013).

Для лечения тяжелых форм атопи­ческого дерматита рекомендуют приме­нение препаратов II и III групп.

Зуд является ключевым симптомом в оценке ответа больных на терапию, до исчезновения зуда снижать интенсивность терапии не рекомендуют. Тактика снижения интенсивности терапии предусматривает переход на применение глюкокортикоидов меньшей интенсивности в ежедневном режиме либо применение препарата прежней силы со снижением частоты ап­пликаций (интермиттирующий режим) (Darsow U. et al., 2013).

Одними из наиболее успешно заре­комендовавших себя в клинической практике топических глюкокортикоидов мягкой силы воздействия является линейка препаратов — Локоид^® крем/мазь, Локоид Липокрем и Локоид Крело эмульсия накожная («Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды). Все формы линейки топических глюкокортикоидов содержат 0,1% гидрокортизона бутират — 1 мг/г — и оказывают быстронаступающее противовоспалительное, противоотечное, противозудное действие. Применение препарата в рекомендуемых дозах не вызывает подавления гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы. После аппликации происходит накопление активного вещества в эпидермисе, в основном в зернистом слое. Лекарственная форма Локоид Липокрем отличается высоким содержанием липидов, которые способствуют восстановлению физиологической барьерной функции кожи. Лекарственную форму Локоид Крело (эмульсия накожная) целесообразно применять на мокнущие участки воспаления, кроме того, данная форма является оптимальным выбором при поражении участков кожи с обильным волосяным покровом (например волосистой части кожи головы).

Немногие топические глюкокортикоиды имеют доказательную базу безопасного и эффективного применения в педиатрической практике у детей в возрасте ≥3 мес. Вместе с тем, данные клинических исследований подтверждают высокую эффективность применения 0,1% гидрокортизона бутирата в форме липокрема у детей в возрасте от 3 мес до 18 лет со стабильной формой атопического дерматита в сравнении с плацебо. У детей с поражением, по меньшей мере, 10% поверхности тела липокрем с гидрокортизона бутиратом применяли 2 раза в день в течение 1 мес, значительное клиническое улучшение подтверждено различием в степени интенсивности зуда, а также индексами PGE и EASI. В ходе лечения не выявлено сколько-нибудь значимых побочных реакций и тяжелых осложнений (Abramovits W., Oquendo M., 2010).

Топические ингибиторы кальциневрина

В последние годы в терапии при атопическом дерматите стало возможным применение препаратов группы топичес­ких иммуносупрессоров — ингибиторов кальциневрина — такролимуса и пимекролимуса. Такролимус представлен в форме 0,03% и 0,1% мази, пимекролимус — в форме 1% крема.

Применение топических иммуносупрессоров в лечении атопического дерматита у детей является важной инновацией, значительно усиливающей терапевтический арсенал в борьбе с данным заболеванием.

Оба указанных препарата глубоко изучены во многочисленных клинических исследованиях. Клинические исследования по изучению такролимуса или пимекролимуса в сравнении с плацебо, топическими глюкокортикоидами, а также прямые исследования подтвердили эффективность и безопасность их применения в непрерывных краткосрочных курсах терапии и прерывистых курсах лечения продолжительностью до 4 лет. Долгосрочная безопасность применения препаратов данной группы не установлена, поскольку период их клинического использования не превышает 10 лет (Kalavala M., Dohil M.A., 2011).

В обзоре представлен анализ существующей научной доказательной базы данных относительно эффективности и безопасности применения ингибиторов кальциневрина в педиатрической практике при лечении атопического дерматита.

Механизм действия ингибиторов кальциневрина

Ингибиторы кальциневрина являются производными аскомицина макролактама. Такролимус — продукт жизнедеятельности бактерий Streptomyces tsukabaensis, пимекролимус — химически модифицированный аскомицин, являющийся результатом жизнедеятельности родственной группы бактерий Streptomyces hygroscopicus.

Ингибиторы кальциневрина целенаправленно воздействуют на механизмы, лежащие в основе патогенеза атопического дерматита. Активация Т-лимфо­цитов инициируется посредством взаимодействия антигенного пептида, представляемого основным комплексом гистосовместимости (human leukocyte antigen — HLA) с рецепторами Т-клеток. Активирующие сигналы способствуют повышению уровня внутриклеточного кальция. Кальций связывается с кальмодулином, который, в свою очередь, связывает и активирует кальциневрин — кальцийзависимую фосфатазу. Кальциневрин дефосфорилирует основной цитоплазматический транскрипционный фактор — ядерный фактор активированных Т-клеток (nuclear factor of activated T cells — NFATc). Дефосфорилированный NFATc транслоцируется в ядро и связывается со своим ядерным «коллегой» — ядерным фактором активированных нуклеарных Т-клеток (NFATn) и активирует синтез всего семейства цитокинов, играющих центральную роль в инициировании иммунного ответа. Ингибиторы кальциневрина связываются с макрофиллином-12 (FK-506-связывающий протеин) и подав­ляют функцию кальциневрина путем блокирования его способности к дефосфорилированию NFATc. Данный механизм обеспечивает подавление синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов. Кроме того, ингибиторы кальциневрина подавляют синтез и высвобождение провоспалительных цитокинов в тучных клетках (Kalavala M., Dohil M.A., 2011). Следует отметить, что в отношении ключевоего звена подавления кальциневрина — связывания с рецепторами FK-506-связывающего протеина — между представителями данного класса препаратов выявлены существенные различия. Так, установлено, что степень афинности такролимуса к рецепторам FK-506-связывающего протеина в 3 раза превосходит таковую у пимекролимуса, что во многом обусловливает более высокую клиническую эффективность такролимуса (Bochelen D. et al., 1999).

Эффективность применения топических форм ингибиторов кальциневрина

В метаанализе с включением 8 рандомизированных контролируемых клинических исследований представлен обзор эффективности применения топической формы такролимуса в терапии атопического дерматита у 1781 ребенка в возрасте 2–17 лет. Улучшение состояния здоровья в сравнении с исходными данными, оцениваемыми в соответствии со шкалой «Индекс оценки тяжести и площади поражения экземой» (Eczema Area and Severity Index — EASI), значительно более выражено в группах больных, леченных такролимусом, в сравнении с группами контроля, в том числе группами плацебо (р<0,001), группами с применением 1% гидрокортизона ацетата (р<0,001) и 1% пимекролимуса (р=0,04). В исследовании не выявлено каких-либо статистически значимых различий между эффектами 0,03% и 0,1% такролимуса (Yan J. et al., 2008).

Краткосрочные

плацебо-контролируемые исследования

Краткосрочные плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали более выраженную клиническую эффективность обеих версий такролимуссодержащей мази и пимекролимуссодержащего крема в сравнении с плацебо.

В 3-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании с участием детей в возрасте 7–16 лет с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени 2 раза в сутки применяли аппликации с 0,03%, 0,1% и 0,3% такролимуссодержащей мазью или плацебо. Показатели Глобальной врачебной оценки клинического ответа (Physician’s Global Evaluation — PGE) демонстрируют очень высокую терапевтическую эффективность при лечении атопического дерматита (≥75%) у 69% пациентов в группе применения 0,03% мази такролимуса, у 67% — в группе применения 0,1% мази такролимуса и у 70% — в группе применения 0,3% такролимуссодержащей мази в сравнении с 38% в группе плацебо (р=0,005; 0,007 и 0,004 соответственно для 3 групп с применением такролимуса в сравнении с плацебо) (Boguniewicz M. et al., 1998).

В 120-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании эффективности применения 0,03% и 0,1% такролимуссодержащей мази у детей в возрасте 2–15 лет со средней и тяжелой степенью атопического дерматита значительно большее количество пациентов достигли клинического улучшения (≥90%) на фоне применения мазей обеих концентраций в сравнении с плацебо. У 35,9% пациентов, получавших лечение 0,03% такролимуссодержащей мазью, и у 40,7% пациентов, получавших лечение 0,1% такролимуссодержащей мазью, достигли существенного улучшения в сравнении с группой плацебо. Показатели клинической эффективности у такролимуссодержащих мазей обеих версий существенно не различались. Частота прекращения лечения вследствие отсутствия эффективности была значительно выше в группе плацебо (Paller A. et al., 2001).

Долгосрочные исследования и профилактика рецидивов

Проведено долгосрочное открытое несравнительное исследование по оценке эффективности и безопасности применения 0,1% такролимуссодержащей мази 2 раза в сутки в течение 12 мес у детей в возрасте 2–15 лет со средней и тяжелой степенью атопического дерматита (Kang S. et al., 2001). Улучшение клинической картины наблюдали к концу 1-й недели лечения. В дальнейшем прогрессирующее улучшение состояния отмечали в течение 3 мес терапии с сохранением достигнутого результата в течение 12 мес исследования.

Профилактическое применение

Для течения атопического дерматита характерны частые обострения. Результаты проведенных в последние годы 3 клинических исследований продемонстрировали эффективность превентивного применения ингибиторов кальциневрина в снижении частоты рецидивов болезни. Такие подходы стали сменой парадигмы терапевтической тактики при атопическом дерматите.

В 2-фазное исследование включили детей в возрасте 2–15 лет со средней и тяжелой степенью заболевания. В І фазе (острый период) пациентам рандомизированно назначали 4-дневный курс терапии с применением аппликаций 2 раза в сутки либо 0,05% алклометазонсодержащей мази, либо 0,03% такролимус­содержащей мази. Пациенты, получавшие топическое лечение алклометазоном, демонстировали более выраженное улучшение симптоматики и самочувствия. В І фазе (краткосрочный период) в течение 16 нед открыто применяли 2-кратные аппликации 0,03% мази такролимуса. В группе алклометазон/такролимус существенно большее число пациентов продемонстрировали отсутствие или почти полное отсутствие признаков поражения кожи к концу исследования (16-я неделя) в сравнении с группой, получавших лечение лишь такролимусом (р=0,01). Во ІІ фазе больные, у которых удалось достичь стабилизации состояния, были повторно рандомизированы для участия в двойном слепом сравнительном исследовании с применением 0,03% такролимуссодержащей мази и мази-плацебо по схеме: 1 раз в сутки 3 дня в неделю до нормализации состояния кожных покровов с периодом наблюдения до 40 нед. Во ІІ фазе у пациентов, получавших топическое лечение такролимусом, отмечали значительно большую продолжительность периода без обострений в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (174 дня против 107 дей; р=0,0008), а также более продолжительный период до развития первого рецидива после стабилизации состояния (116 дней против 31 дня; р=0,04) и меньшую продолжительность периода обострения (47 дней против 76 дней; р=0,04) (Kalavala M., Dohil M.A., 2011).

Еще одно 12-месячное рандомизированное исследование проведено с целью оценки эффективности 2-недельного курса терапии с применением 0,035% такролимуссодержащей мази. В инициальный открытый период у 367 детей с атопическим дерматитом применяли 0,03% мазь с такролимусом 2 раза в сутки на все пораженные участки кожи в течение 6 нед. При достижении у пациентов показателя Глобальной исследовательской оценки (Investigator Global Assesment — IGA) ≤2 включали в период контроля заболевания и рандомизировали на проведение профилактической терапии с применением мази такролимуса и мази-плацебо по схеме 2 раза в неделю в течение 12 мес. Профилактическое применение такролимуссодержащей мази способствовало значительному уменьшению количества обострений болезни в сравнении с применением плацебо (50,4% против 29,6%; медиана 1,0; р<0,0001), увеличению продолжительности периода до развития первого обострения (295 дней против 56 дней; р<0,0001), а также снижению удельного веса количества дней с признаками обострения заболевания (13,9% против 25,2%; среднее значение 6,2; р<0,0001) (Kalavala M., Dohil M.A., 2011).

В рандомизированном двойном слепом исследовании наблюдали взрослых и детей со средней и тяжелой степенью атопического дерматита (Breneman D. et al., 2008). Пациенты с достигнутой стабилизацией состояния кожных покровов после 16-недельного курса терапии с такролимуссодержащей мазью (0,03% — у детей и 0,1% — у взрослых) были рандомизированы для проведения лечения с применением 0,03% или 0,1% мази такролимуса по схеме 3 раза в неделю или мази-плацебо в течение 40 нед. Поддерживающая терапия с применением мази такролимуса ассоциировалась с существенным увеличением количества дней вне обострения в сравнении с плацебо (177 дней против 134 дней; р=0,003), а также со значительным увеличением продолжительности периода до первого эпизода обострения (169 дней против 43 дней; р=0,037).

Эффективность такролимуссодержащей мази в сравнении с топическими глюкокортикоидами

Результаты сравнительных клинических исследований по оценке эффективности ингибиторов кальциневрина и топических глюкокортикоидов помогают клиницистам в принятии решений об обос­нованном и рациональном применении препаратов данной группы в зависимости от локализации и тяжести поражения кожных покровов при атопическом дерматите. В двух краткосрочных клинических исследованиях продолжительностью 3 нед наблюдали детей в возрасте 2–15 лет со средней и тяжелой степенью атопического дерматита (Reitamo S. et al., 2002; 2004). Дизайн одного из этих исследований предусматривал применение 2 раза в сутки аппликаций либо мази гидрокортизона ацетата, либо 0,03% или 0,1% такролимуссодержащей мази (Reitamo S. et al., 2002). К концу исследования отмечена более выраженная терапевтическая эффективность обеих версий (0,03% и 0,1%) такролимуссодержащей мази в сравнении с гидрокортизона ацетатом. В другом исследовании сравнивали эффективность применения аппликаций 1% мази гидрокортизона ацетата 2 раза в сутки с применением 0,03% мази такролимуса1–2 раза в сутки (Reitamo S. et al., 2004). Как одно-, так и двукратное применение мази такролимуса продемонстрировало более выраженную клиническую эффективность в сравнении с двукратным применением 1% мази гидрокортизона ацетата, кроме того, отмечена более высокая эффективность двукратного применения такролимуссодержащей мази в сравнении с однократным.

Отметим, что до настоящего времени клинических исследований по сравнению терапевтической эффективности пимекролимуса и топических глюкокортикоидов у детей не проводили. В исследованиях среди взрослых участников пимекролимус продемонстрировал менее выраженную эффективность в сравнении с глюкокортикоидами среднего и сильного воздействия (0,1% триамцинолона ацетонид и 0,1% бетаметазона валерат соответственно) (Ashcroft D.M. et al., 2007).

Сочетанное применение топических глюкокортикоидов и такролимуса

В открытом пилотном исследовании оценивали 3-фазный режим терапии с последовательным применением топических глюкокортикоидов и такролимуса местного действия в педиатрической практике у детей с атопическим дерматитом. Во ввод­ной фазе пациенты получали лечение в течение 2 нед с применением 0,03% такролимуссодержащей мази в утреннее время и аппликаций топических глюкокортикоидов слабого или сильного действия в вечернее время. В средней фазе исследования в течение дополнительных 2 нед дети получали лечение с применением 0,03% мази такролимуса 2 раза в сутки в будние дни и комбинированную терапию с применением мази такролимуса и стероидсодержащей мази в выходные дни. В поддерживающую фазу применение стероидсодержащих мазей прерывали с сохранением применения 0,03% такролимуссодержащей мази 2 раза в сутки в течение дополнительных 2 нед. Впоследствии ежедневное применение мази такролимуса прерывали и заменяли нанесением смягчающих кремов с применением такролимуса лишь при необходимости в течение дополнительных 6 нед. У 90% пациентов отмечено значительное клиническое улучшение через 6 нед и у 96% — через 12 нед по оценочным шкалам EASI, IGA, шкалам оценки зуда и расстройства сна и качества жизни (Kubota Y. et al., 2009).

Сравнительный анализ клинической эффективности топических форм такролимуса и пимекролимуса

В 6-недельном рандомизированном с параллельными группами клиническом исследовании сравнивали эффективность применения 1% пимекролимус-крема и 0,03% такролимуссодержащей мази. В исследование включили 141 ребенка в возрасте 2–17 лет с атопическим дерматитом средней степени тяжести (Kempers S. et al., 2004). Эффективность такролимуса количественно превосходила таковую пимекролимуса по показателям IGA, степени поражения площади кожных покровов в целом, степени поражения площади кожных покровов верхних и нижних конечностей и оценки степени зуда самим пациентом. Участники исследования отмечали хорошую переносимость обоих препаратов, отсутствие случаев развития непрогнозированных побочных реакций.

В трех 6-недельных рандомизированных простых слепых многоцентровых исследованиях сравнивали эффективность и безопасность применения такролимуссодержащей мази (0,03% — у детей с легкой формой атопического дерматита и 0,1% — у детей со средней и тяжелой степенью дерматоза и у взрослых) и 1% пимекролимус-крема у 1065 участников (взрослых и детей) с различными степенями тяжести заболевания — от легкой до очень тяжелой (Paller A.S. et al., 2005).

По показателям EASI, IGA такролимус продемонстрировал более высокую эффективность в сравнении с пимекролимусом к концу периода исследования у детей со средней/тяжелой степенью атопического дерматита (67,2% против 56,4%; р=0,04). У детей с легким течением дерматоза применение такролимуса ассоциировалось со значительно более выраженной эффективностью в сравнении с пимекролимусом через 1 нед терапии (39,2% против 31,2%; р=0,04) с подтверждением клинического преимущества к концу периода наблюдения (52,1% против 42,7%; р=0,07). Не выявлено каких-либо значимых различий в частоте развития побочных реакций при применении обоих препаратов, в том числе местных реакций, в двух клинических исследованиях с участием 650 детей.

Эффективность такролимуса и тяжесть клинических проявлений

Исследования по оценке клинической эффективности такролимуса включают наблюдение пациентов почти исключительно со средней/тяжелой степенью атопического дерматита, однако препарат демонстрирует терапевтическую эффективность и при легком течении заболевания. В ретроспективный анализ двух долгосрочных некомпаративных открытых клинических исследований включили 404 пациента (43% которых составляли дети в возрасте 2–15 лет) со средним показателем площади поражения поверхности тела на исходном уровне 6%. Случаи прекращения лечения вследствие развития побочных реакций или отсутствия эффективности были редки (5% в каждом исследовании). Средний процентный показатель площади поражения поверхности тела уменьшился на 46% в сравнении с исходными показателями через 1 мес терапии и на 67% — после 12 мес лечения (р<0,0001 в обоих исследованиях).

Клиническая безопасность и переносимость такролимуса

Клиническая безопасность и переносимость ингибиторов кальциневрина достаточно хорошо изучены. Данные клинических исследований III и IV фазы по изучению ингибиторов кальциневрина, и в частности такролимуса, подтвердили безопасность его клинического применения, кроме того, данное свойство рассматривают в качестве класс-эффекта, присущего указанной группе препаратов.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, ассоциирующимися с применением ингибиторов кальциневрина, являются местные реакции — ощущение жжения/покалывания/раздражения, усиление эритемы и зуд. Данные реакции, как правило, носят преходящий характер, характеризуются легкой/умеренной степенью выраженности и развиваются преимущественно в начале терапии. Ощущение жжения на участках применения аппликаций, возникающие в начальный период лечения, обусловлены, вероятно, высвобождением нейропептидной субстанции Р, которую рассматривают в настоящее время в качестве основного медиатора нейрогенного воспаления. Частота прекращения терапии вследствие развития местных побочных реакций в клинических исследований невысока — 3–4%. Не выявлено подавляющего воздействия топических ингибиторов кальциневрина на напряженность пост­вакцинального иммунитета у детей раннего и школьного возраста (Bochelen D. et al., 1999; de Prost Y., 2005).

Риск развития инфекционных осложнений

Стафилококковая колонизация

Топическое применение такролимуссодержащей мази у пациентов с атопическим дерматитом ассоциируется с понижением уровня колонизации Staphylococcus aureus (S. aureus) на пораженных участках кожи. В ходе 3-недельного пилотного исследования с участием 11 пациентов отмечали значительное снижение уровня колонизации S. aureus через 7 дней терапии (р<0,003).

В другом исследовании с участием 19 пациентов, достигнутое к 7-му дню терапии снижение уровня колонизации S. aureus сохранялось ниже исходного уровня на протяжении всего периода 12-месячного наблюдения. Такролимус не обладает прямой антистафилококковой активностью, наиболее вероятное объяснение снижения уровня колонизации возбудителя на фоне терапии с применением такролимуссодержащей мази может базироваться на предположении, что воспаление и нарушение барьерных функций кожи, ассоциирующиеся с атопическим дерматитом, являются предрасполагающими факторами колонизации S. aureus. Снижение уровня колонизации — следствие подавления воспаления и улучшения барьерных функций кожи, поскольку подобные эффекты отмечены также и на фоне применения топических глюкокортикоидов (Kalavala M., Dohil M.A., 2011).

Кожные инфекции

Проведен анализ обобщенных данных трех 12-недельных плацебо-контролируемых исследований с применением такролимуссодержащей мази у 983 пациентов (взрослых и детей) относительно частоты развития всех видов кожных инфекций на фоне проводимой терапии. Не выявлено статистически значимых различий в частоте возникновения бактериальных, вирусных и грибковых инфекционных осложнений у детей, получавших лечение такролимусом и мазью-плацебо. Частота развития инфекционных осложнений составила 20,9; 19,6 и 23,6% для плацебо, 0,03% и 0,1% такролимуссодержащей мази соответственно (Fleischer Jr.A.B. et al., 2002). В 12-месячном открытом исследовании не выявлено повышения заболеваемости какими-либо инфекционными заболеваниями в течение всего периода наблюдения (Kang S. et al., 2001). Вместе с тем рекомендуется соблюдать осторожность при применении препаратов данной группы у пациентов с герпетиформной экземой Капоши, кроме того, следует избегать любых контактов с пациентами с клиникой герпетической инфекции (de Prost Y., 2005).

Локальная иммунореактивность

Не выявлено изменений серологического ответа на введение пневмококковой вакцины или перекрестного взаимодействия с фоновым Т- и В-клеточным иммунитетом на фоне топического применения 0,03% мази такролимуса у 23 детей со средней и тяжелой степенью атопического дерматита (Stiehm E.R. et al., 2005).

Атрофия кожных покровов

Атрофия кожных покровов — существенная проблема, сопровождающая длительное применение сильнодействующих топических глюкокортикоидов. Кальциневрин не воздействует на коллагеновый синтез, таким образом, применение ингибиторов кальциневрина не способствует развитию атрофических процессов в эпидермисе. В ходе применения 0,1% и 0,03% такролимуссодержащей мази в виде окклюзионных повязок не выявлено воздействия на синтез коллагена или истончение кожных покровов, в отличие от применения 0,1% мази бетаметазона валерата. В долгосрочном исследовании, в ходе которого сравнивали эффекты такролимуссодержащей мази и топических глюкокортикоидов, применение такролимуса ассоциировалось с увеличением толщины кожных покровов (Harper J. et al., 2001).

Системная абсорбция

Ингибиторы кальциневрина продемонстрировали очень низкую или вовсе несущественную степень системной абсорбции при топическом применении. По данным фармакокинетических исследований, у большинства пациентов, получавших местное лечение такролимусом, концентрации действующего вещества в плазме крови были ниже нижней границы количественного определения (1 нг/мл). Низкие плазменные концентрации отмечены даже при применении 0,3% мази такролимуса — с концентрацией, в 10 раз превышающей одобренную в настоящее время для применения в педиатрической практике. Концентрации в плазме крови снижаются по мере уменьшения локальных воспалительных процессов и улучшения состояния кожи (Alaiti S. et al., 1998). Не выявлено признаков системной кумуляции при многократном применении ингибиторов кальциневрина на протяжении 12 мес наблюдения (Ruzicka T. et al., 1997; Harper J. et al., 2001).

В здоровой коже эпидермальная проницаемость для молекул ограничена молекулярной массой 500 Да. Патологически измененный кожный барьер у больных с атопическим дерматитом способствует проникновению через кожные покровы более крупных молекул, в частности, молекул ингибиторов кальциневрина с размером ≈800 Да. Пациенты с синдромом Нетертона, часто ассоци­ирующимся с атопической манифестацией, особенно уязвимы для повышенной кожной абсорбции ингибиторов кальциневрина вследствие дефекта эпидермального барьера. Данные исследований по такролимусу свидетельствуют о нормализации барьерных функций кожи и ограничении повышенной эпидермальной проницаемости по мере уменьшения выраженности кожной симптоматики. Кроме того, липофильность ингибиторов кальциневрина способствует повышению афинности к кожным покровам и снижению вероятности системной абсорбции (Kalavala M., Dohil M.A., 2011).

Риск развития онкопатологии

Ингибиторы кальциневрина не обладают прямыми мутагенными или хромосомно-повреждающими эффектами. Любой сопряженный канцерогенный эффект может быть результатом косвенных — подавления иммунной системы организма и/или потенцирования повреждающих эффектов ультрафиолетового излучения (Callen J. et al., 2007). Предполагают, что индуцированная воздействием ультрафиолетового излучения продукция пиримидиновых димеров является маркером начальной стадии кожной малигнизации.

Лимфома

В экспериментальном исследовании продолжительностью 104 нед по изучению эпидермального канцерогенеза у мышей на фоне применения 0,03%–0,1% такролимуссодержащей мази выявлена минимальная частота развития кожных новообразований.

Особые предостережения FDA

В феврале 2005 г. педиатрический экспертный комитет FDА рекомендовал внести дополнительную информацию в инструкцию по применению препарата с особыми предостережениями относительно топического применения такролимуса и пимекролимуса.

Особые предостережения FDA по применению топических ингибиторов кальциневрина (Kalavala M., Dohil M.A., 2011):

• Данные в отношении долгосрочной клинической безопасности применения ингибиторов кальциневрина отсутствуют.
• Несмотря на отсутствие установленной причинно-следственной связи, у пациентов, получавших лечение топическими ингибиторами кальциневрина, зарегистрированы редкие случаи развития онкологических заболеваний (немеланомного рака кожи и лимфомы).

Опыт клинического применения ингибиторов кальциневрина не превышает 10 лет. Данные, полученные до настоящего времени, свидетельствуют о достаточно низком уровне потенциального онкологического риска.

Важно максимально придерживаться рекомендаций FDA при оценке соотношения польза/­риск применения ингибиторов кальциневрина в каждом индивидуальном случае. Кроме того, пациенты, длительно применяющие препараты данного класса, подлежат тщательному врачебному наблюдению относительно своевременного выявления любых побочных реакций. Больных следует информировать о необходимости применения солнцезащитных средств на открытых участках кожи в период проведения лечения ингибиторами кальциневрина (Lebwohl M., Gower T., 2006).

Показания к применению ингибиторов кальциневрина у детей, одобренные FDA, представлены в таблице.

Таблица Показания к применению ингибиторов кальциневрина у детей, одобренные FDA (Kalavala M., Dohil M.A., 2011)

Ингибиторы кальциневрина
0,03% мазь такролимуса (Протопик)	1% крем пимекролимуса
Лечение атопического дерматита средней/тяжелой степени у детей в возрасте 2–15 лет	Лечение атопического дерматита легкой/умеренной степени у детей в возрасте 2–15 лет
Терапия второй линии у пациентов с отсутствием эффекта применения других топических препаратов либо при нежелательности их применения	Терапия второй линии у пациентов с отсутствием эффекта применения других топических препаратов либо при нежелательности их применения
Краткосрочная терапия или длительная прерывистая терапия при атопическом дерматите	Краткосрочная терапия или длительная прерывистая терапия при атопическом дерматите
Терапия у пациентов без иммунодефицитных состояний в возрасте ≥2 лет	Терапия у пациентов без иммунодефицитных состояний в возрасте ≥2 лет

Перспективы применения мази такролимуса у детей раннего возраста

Хотя мазь такролимуса 0,03% в настоящее время показана лишь для лечения детей в возрасте >2 лет, в последние годы проводятся исследования по изучению клинической эффективности и переносимости ее применения у детей более раннего возраста. В частности, проведено двухнедельное исследование фармакокинетического профиля 0,03% мази такролимуса у 53 детей в возрасте от 3 до 24 мес с применением 1–2 раза в сутки. Результаты исследования продемонстрировали минимальное системное воздействие такролимуса и после первого, и после последнего нанесения. За краткий период наблюдения у большинства пациентов отмечено значительное улучшение состояния кожных покровов, при этом серьезных побочных реакций или клинически значимых отклонений лабораторных показателей не наблюдали (Reitamo S. et al., 2009).

Наиболее убедительные данные об эффективности и безопасности клинического применения мази такролимуса у детей раннего возраста получены в ходе недавнего многоцентрового некомпаративного исследования II фазы продолжительностью 24 мес, в рамках продолжения международного исследования фармакокинетики такролимуса при его наружном применении, проводившегося в Канаде, Финляндии, Ирландии, Латвии и Великобритании (Mandelin J.M. et al., 2012). Пациентам с острым кожным процессом, ассоциированным с атопическим дерматитом, 0,03% мазь такролимуса наносили на все очаги поражения до полного их очищения. Мазь применяли 2 раза в сутки (каждые 12 ч) в течение не более 3 нед, после чего терапию продолжали по схеме 1 раз в сутки до достижения полного очищения кожи. В случае обострения или ухудшения клинического течения дерматоза возобновляли аппликации в режиме 2 раза в сутки, при этом наблюдали улучшение всех без исключения показателей врачебной оценки индивидуальных симп­томов — по индексу PGE у 63,3% пациентов терапевтический эффект расценен как «полное очищение кожи»/«очень выраженный эффект»; 85,7% родителей/опекунов расценили динамику клинических симптомов как «намного лучше». Применение 0,03% мази такролимуса в течение 2 лет ассоциировалось со значительным клиническим улучшением у детей в возрасте <2 лет. Переносимость терапии была сопоставимой с таковой у детей старшего возраста (Mandelin J.M. et al., 2012).

Таким образом, долгосрочное применение 0,03% мази такролимуса у младенцев (детей в возрасте <2 лет) 2 раза в сутки при обострении симптомов атопического дерматита способствовало значительному клиническому улучшению с хорошей переносимостью, безопасным профилем нежелательных явлений и минимальным системным воздействием.

Выводы

Атопический дерматит — наиболее распространенное заболевание детского возраста, существенно ухудшающее качество жизни пациентов и их семей. Цель терапии при атопическом дерматите — долгосрочный контроль над заболеванием с минимизацией частоты и тяжести рецидивов.

Включение в схемы лечения атопического дерматита ингибиторов кальциневрина, в частности такролимуссодержащей мази, стало инновационным шагом в борьбе с данной патологией.

Результаты многочисленных исследований и накопленный практический опыт подтверждают высокую клиническую эффективность такролимуса в купировании острых симптомов атопического дерматита и профилактике рецидивов заболевания.

Существующая доказательная база не подтверждает причинно-следственную связь развития онкологических заболеваний на фоне применения ингибиторов кальциневрина.

Применение такролимуссодержащей мази — альтернативная возможность эффективного лечения у пациентов с отсутствием адекватного клинического ответа на применение топических глюкокортикоидов или развитием тяжелых побочных реакций на фоне их применения.

Наиболее убедительный опыт клинического применения, наибольший массив доказательной научной базы накоплены по препарату Протопик («Астеллас Фарма Юроп Б.В.»), первому представителю ингибиторов кальциневрина на мировом фармацевтическом рынке, прочно вошедшему в клиническую практику врачей-терапевтов, педиатров, дерматологов в последнее десятилетие.

Материалы обзора научной доказательной базы представляют следующие клинические преимущества препарата Протопик в терапии атопического дерматита в сравнении с топическим пимекролимусом:

• более высокая эффективность в купировании острых проявлений дерматоза — больший процент площади устранения кожных симптомов;
• более высокая эффективность при лечении среднетяжелых и тяжелых форм заболевания по завершении курса терапии;
• более высокая эффективность при лечении легких форм дерматоза уже к концу 1-й недели терапии.

Минимальный риск развития побочных реакций, отсутствие системного токсического воздействия, высокая клиническая эффективность при средней и тяжелой степени атопического дерматита у детей ставит препарат Протопикв ряд наиболее востребованных лекарственных средств терапевтического арсенала современных педиатров и врачей общей практики.

Комплексный подход к лечению детей с атопическим дерматитом предусматривает рациональное сочетание базовых принципов терапевтического воздействия при данной патологии —систематическое нанесение увлажняющих косметических средств (эмоллиентов) и применение топических форм глюкокортикоидов и ингибиторов кальциневрина в зависимости от выраженности клинических проявлений. В качестве наиболее эффективного терапевтического арсенала, обеспечивающего сбалансированное воздействие на кожу ребенка необходимых факторов, целесообразно предложить набор топических средств, состоящий из эмолентов Локобейз^® Липокрем и Локобейз^® Рипеа («Астеллас Фарма Юроп Б.В.»), топических глюкокортикоидсодержащих препаратов — Локоид^® крем/мазь, Локоид Липокрем и Локоид Крело эмульсия накожная — и 0,03% мази Протопик. Рацио­нальное сочетание указанных средств в зависимости от фазы и тяжести течения заболевания является гарантией эффективного лечения и стабилизации состояния ребенка с атопическим дерматитом.

Список использованной литературы

• Abramovits W., Oquendo M. (2010) Hydrocortisone butyrate 0.1% lipocream in pediatric patients with atopic dermatitis. Skinmed, 8(2): 72–79.
• Alaiti S., Kang S., Fiedler V.C. et al. (1998) Tacrolimus (FK506) ointment for atopic dermatitis: a phase I study in adults and children. J. Am. Acad. Dermatol., 38(1): 69–76.
• Ashcroft D.M., Chen L.C., Garside R. et al. (2007) Topical pimecrolimus for eczema. Cochrane Database Syst. Rev., (4): CD005500.
• Bieber T. (2010) Atopic dermatitis. Ann. Dermatol., 22(2): 125–137.
• Boguniewicz M., Fiedler V.C., Raimer S. et al. (1998) A randomized, vehicle-controlled trial of tacrolimus ointment for treatment of atopic dermatitis in children. Pediatric Tacrolimus Study Group. J. Allergy Clin. Immunol., 102(4 Pt 1): 637–644.
• Bochelen D., Rudin M., Sauter A. (1999) Calcineurin inhibitors FK506 and SDZ ASM 981 alleviate the outcome of focal cerebral ischemic/reperfusion injury. J. Pharmacol. Exp. Ther., 288(2): 653–659.
• Breneman D., Fleischer Jr. A.B., Abramo­vits W. et al. (2008) Intermittent therapy for flare prevention and long-term disease control in stabilized atopic dermatitis: a randomized comparison of 3-times-weekly application of tacrolimus ointment versus vehicle. J. Am. Acad. Dermatol., 58(6): 990–999.
• Charman C.R., Morris A.D., Williams H.C. (2000) Topical corticosteroid phobia in patients with atopic eczema. Br. J. Dermatol., 142(5): 931–936.
• Darsow U., Wollenberg A., Simon D. et al. (2013) Difficult to control atopic dermatitis. World Allergy Organ. J., 6(1): 6.
• de Prost Y. (2005) The value of topical immunosuppressors in the treatment of atopic dermatitis in children. Ann. Dermatol. Venereol., 132 Spec. 1: 1S68–S72.
• Eichenfield L.F., Totri C. (2014) Optimizing outcomes for paediatric atopic dermatitis. Br. J. Dermatol., April 11 [Epub ahead of print].
• Fleischer Jr. A.B., Ling M., Eichenfield L. et al. (2002) Tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis is not associated with an increase in cutaneous infections. J. Am. Acad. Dermatol., 47(4): 562–570.
• Fleming S., Bodner C., Devereux G. et al. (2001) An application of the United Kingdom Working Party diagnostic criteria for atopic dermatitis in Scottish infants. J. Invest. Dermatol., 117(6): 1526–1530.
• Fölster-Holst R. (2014) Management of atopic dermatitis: are there differences between children and adults? J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol., Suppl 3: 5–8.
• Grewe M., Walther S., Gyufko K. et al. (1995) Analysis of the cytokine pattern expressed in situ in inhalant allergen patch test reactions of atopic dermatitis patients. J. Invest. Dermatol., 105(3): 407–410.
• Harper J., Green A., Scott G. et al. (2001) First experience of topical SDZ ASM 981 in children with atopic dermatitis. Br. J. Dermatol., 144(4): 781–787.
• Kalavala M., Dohil M.A. (2011) Calcineurin inhibitors in pediatric atopic dermatitis: a review of current evidence. Am. J. Clin. Dermatol., 12(1): 15–24.
• Kang S., Lucky A.W., Pariser D. et al. (2001) Long-term safety and efficacy of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in children. J. Am. Acad. Dermatol., 44 (1 Suppl.): S58–S64.
• Kempers S., Boguniewicz M., Carter E. et al. (2004) Comparison of pimecrolimus cream 1% and tacrolimus ointment 0.03% in paediatric patients with atopic eczema. J. Am. Acad. Dermatol., 51: 515–525.
• Kiken D.A., Silverberg N.B. (2006) Atopic dermatitis in children, part 1: epidemiology, clinical features, and complications. Cutis, 78(4): 241–247.
• Kubota Y., Yoneda K., Nakai K. et al. (2009) Effect of sequential applications of topical tacrolimus and topical corticosteroids in the treatment of pediatric atopic dermatitis: an open-label pilot study. J. Am. Acad. Dermatol., 60(2): 212–217.
• Larsen F.S., Holm N.V., Henningsen K. (1986) Atopic dermatitis. A genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample. J. Am. Acad. Dermatol., 15(3): 487–494.
• Laughter D., Istvan J.A., Tofte S.J., Hanifin J.M. (2000) The prevalence of atopic dermatitis in Oregon schoolchildren. J. Am. Acad. Dermatol., 43(4): 649–655.
• Lebwohl M., Gower T. (2006) A safety assessment of topical calcineurin inhibitors in the treatment of atopic dermatitis. Med. Gen. Med., 8(4): 8.
• Lewis-Jones S. (2006) Quality of life and childhood atopic dermatitis: the misery of living with childhood eczema. Int.J. Clin. Pract., 60(8): 984–992.
• Mandelin J.M., Rubins A., Remitz A. et al. (2012) Long-term efficacy and tolerability of tacrolimus 0.03% ointment in infants: a two-year open-label study. Int. J. Dermatol., 51(1): 104–110.
• Paller A., Eichenfield L.F., Leung D.Y. et al. (2001) A 12-week study of tacrolimus ointment for the treatment of atopic dermatitis in pediatric patients. J. Am. Acad. Dermatol., 44(1 Suppl): S47–S57.
• Paller A.S., Lebwohl M., Fleischer A.B. et al. (2005) Tacrolimus ointment is more effective than pimecrolimus cream with a similar safety profile in the treatment of atopic dermatitis: results from 3 randomized, comparative studies. J. Am. Acad. Dermatol., 52(5): 810–822.
• Reitamo S., Harper J., Bos J.D. et al. (2004) 0.03%tacrolimus ointment applied once or twice daily is more efficacious than 1% hydrocortisone acetate in children with moderate to severe atopic dermatitis: results of a randomized double-blind controlled trial. B.r J. Dermatol., 150(3): 554–562.
• Reitamo S., Mandelin J., Rubins A. et al. (2009) The pharmacokinetics of tacrolimus after first and repeated dosing with 0.03% ointment in infants with atopic dermatitis. Int. J. Dermatol., 48(4): 348–355.
• Reitamo S., van Leent E.J., Ho V. et al. (2002) Efficacy and safety of tacrolimus ointment compared with that of hydrocortisone acetate ointment in children with atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 109(3): 539–546.
• Ring J., Przybilla B., Ruzicka T. (Eds) (2006) Handbook of atopic eczema. 2^nd ed. Heidelberg, Springer.
• Rudikoff D., Lebwohl M. (1998) Atopic dermatitis. Lancet, 351(9117): 1715–1721.
• Ruzicka T., Bieber T., Schoepf E. et al. (1997) The European Tacrolimus Multicenter Atopic Dermatitis StudyGroup.Ashort-term trial of tacrolimus ointment for atopic dermatitis. N. Engl. J. Med., 337(12): 816–821.
• Stiehm E.R., Roberts R.L., Kaplan M.S. et al. (2005) Pneumococcal seroconversion after vaccination for children with atopic dermatitis treated with tacrolimus ointment. J. Am. Acad. Dermatol., 53 (2 Suppl. 2): S206–S213.
• Su J.C., Kemp A.S., Varigos G.A., Nolan T.M. (1997) Atopic eczema: its impact on the family and financial cost. Arch.Dis. Child., 76(2): 159–162.
• Taha R.A., Leung D.Y., Ghaffar O. et al. (1998) In vivo expression of cytokine receptor mRNA in atopic dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol., 102(2): 245–250.
• US Food and Drug Administration (2010) Novartis and Fujisawa FDA briefing statements. Pediatric Advisory Committee Meeting of the US Food and Drug Administration, October 24 (http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/05/briefing/2005-4089b2.htm).
• Williams H., Robertson C., Stewart A. et al. (1999) Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood. J. Allergy Clin. Immunol., 103(1 Pt. 1): 125–138.
• Yan J., Chen S.L., Wang X.L. et al. (2008) Meta-analysis of tacrolimus ointment for atopic dermatitis in pediatric patients. Pediat.r Dermatol., 25(1): 117–120.

Получено 18.04.2014

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работниковПротопик

Р.с. № UA/7779/01/02 от 15.11.2013 г.

Состав. 1 г мази содержит такролимуса (в виде моногидрата) 0,3 или 1 мг. Фармакотерапевтическая группа. Препараты применяемые при дерматите, исключая кортикостероиды. Код АТС. D11A H01. Фармакологические свойства. Благодаря связыванию со специфическим цитоплазматическим белком иммунофиллином (FKBP12) такролимус ингибирует кальцийзависимую передачу сигнала Т-лимфоцитам, препятствуя их активации и дальнейшему синтезу интерлейкина-2, -3, -4, -5 и других цитокинов, таких как GM-CSF, фактор некроза опухоли-α и интерферон-γ. В исследованиях in vitro в коже здорового человека такролимус ингибировал опосредованную клетками Лангерганса стимуляцию Т-лимфоцитов. Показано, что такролимус препятствует высвобождению медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов. У больных атопическим дерматитом очищение кожи во время лечения мазью, содержащей такролимус, сопровождалось снижением экспрессии Fc-рецептора на клетках Лангерганса и торможением их стимулирующего влияния на Т-лимфоциты. Показания. Лечение атопического дерматита (средней тяжести и тяжелой степени) у детей в возрасте ≥2 лет, подростков и взрослых с неадекватной реакцией на терапию топическими глюкокортикоидами. Противопоказания. Повышенная чувствительность к такролимусу, макролидам или вспомогательным веществам. Побочные реакции. Раздражение, ощущение теплоты, жжения и зуда, эритема, боль, парестезии и кожная сыпь в месте нанесения и др. Может повышаться риск возникновения фолликулитов, акне и герпетической вирусной инфекции, герпетиформной экземы. В постмаркетинговый период регистрировали случаи развития варицелиоформного пустулеза Капоши, дизестезии, розацеа, акне, отечности в месте нанесения, повышения содержания препарата в плазме крови.

Локоид^®

Р.с. № UA/4471/04/01 от 30.11.2012 г.; UA/4471/01/01 от 28.01.2011 г.; UA/4471/03/01 от 07.12.2012 г.; UA/4471/02/01 от 21.10.2011 г.

Состав. Локоид^® крем/мазь, Локоид Липокрем и Локоид Крело эмульсия накожная: 1 г крема/мази/эмульсии содержит 1 мг гидрокортизона 17-бутирата. Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для применения в дерматологии. Код АТС. D07A B02. Фармакологические свойства. Гидрокортизона 17-бутират — активный синтетический негалогенизированный глюкокортикоид для местного применения. Оказывает быстро наступающее противовоспалительное, противоотечное, противозудное действие. Показания. Поверхностные, неинфицированные дерматозы, которые лечатся при помощи глюкокортикоидов (экзема, аллергический и контактный дерматиты, нейродермит, псориаз). Продолжение лечения или поддерживающая терапия дерматозов, для лечения которых ранее применяли более сильные глюкокортикоиды. Побочные реакции. Дерматит, экзема, контактный дерматит; контактная аллергия, розацеаподобный и периоральный дерматит и др.

С полной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции для медицинского применения.

Пройти тест

5 ошибок в лечении атопического дерматита у детей — Рамблер/новости

СодержаниеПренебрежение увлажняющими средствами для кожиЛишние лекарственные препаратыМонотерапия антигистаминными препаратами«Стероидофобия»Неправильный выбор лекарственной формы глюкокортикостероидов

Атопический дерматит — хроническое заболевание аллергической природы. Вылечить его невозможно, а вот «подружиться» вполне реально. Все необходимое для этого: меры профилактики обострений, наименования лекарств и схемы их применения — известны и указаны в официальных рекомендациях. Однако, несмотря на доступность информации, некоторые заблуждения до сих пор циркулируют среди родителей маленьких аллергиков и даже врачей. Чтобы малыш как можно реже сталкивался с симптомами своей болезни, важно не допускать распространенных ошибок. Вместе с MedAboutMe рассмотрим их подробнее.

Пренебрежение увлажняющими средствами для кожи

Ежедневное использование увлажняющих и смягчающих средств — то самое условие, без которого контроль над симптомами атопического дерматита невозможен. К сожалению, подавляющее большинство родителей нарушает именно это правило, что неизбежно приводит к ухудшению течения заболевания.

Почему же так важно увлажнять кожу? Дело в том, что сухость и шелушение кожи у детей, страдающих от атопического дерматита, отнюдь не временное явление, а свойственная им особенность. Она обусловлена генетическим дефектом синтеза строительных белков и жиров (липидов). Следствие постоянной сухости: микротрещины, зуд, расчесы и повышенный риск инфицирования — по сути, хорошо известные проявления болезни. Соответственно, поддержание липидного барьера кожи с помощью специальных средств способствует более быстрому заживлению очагов воспаления, а также служит профилактикой обострений.

Важно наносить на кожу увлажняющие и смягчающие средства не только после купания, но и в течение всего дня по мере необходимости.

Лишние лекарственные препараты

Использование препаратов, тем или иным образом воздействующих на желудочно-кишечный тракт ребенка, еще одно заблуждение, которое поддерживает примерно половина родителей. Пробиотики, энтеросорбенты, пищеварительные ферменты, желчегонные средства — включают в схему лечения, несмотря на явное отсутствие патологии по результатам обследования. Убеждение, что причина развития атопического дерматита кроется в глубине детского организма, а именно в желудке и кишечнике, стойкое, но неверное.

Кожа является органом-мишенью при атопическом дерматите и именно в коже разворачивается аллергическое воспаление. Поэтому все лечебные манипуляции должны быть направлены в первую очередь на нее.

Монотерапия антигистаминными препаратами

Обострение атопического дерматита сопровождается выраженным зудом кожи в очагах воспаления. С целью облегчить мучительные симптомы многие специалисты рекомендуют прием антигистаминных препаратов (Тавегил, Супрастин, Цетиризин, Лоратадин и прочие), а родители охотно поддерживают их, при этом стараясь избежать использования топических (местного действия) кортикостероидов. Зачастую ребенок не получает ничего кроме антигистаминных препаратов. На самом деле противозудный и противовоспалительный эффект блокаторов Н1-рецепторов при лечении атопического дерматита — слабый. Однако, учитывая отсутствие альтернативного медикамента, который был бы способен полностью купировать кожный зуд, врачи включают их в схему лечения.

Применение антигистаминных препаратов в качестве монотерапии нецелесообразно, возможно исключительно как дополнение к основному лечению.

«Стероидофобия»

Наружная противовоспалительная терапия атопического дерматита, в частности топическими глюкокортикостероидами, в настоящее время остается наиболее эффективной. Однако многие родители до сих пор считают гормональные крема и мази слишком опасными для ребенка. Они откладывают начало лечения, пытаясь «замазать» очаги воспаления безвредными, по их мнению, средствами. Хотя на самом деле теряют время. Такая «стероидофобия» не только не обоснована, учитывая безопасность современных препаратов, но и приводит к утяжелению течения болезни.

Боязнь кортикостероидных препаратов у родителей выражается не только в отсроченном начале лечения. Зачастую они самостоятельно изменяют назначения специалистов. Например, «разводят» крем или мазь, сокращают курс или количество нанесений в день. К сожалению, такая тактика не позволяет купировать воспаление быстро, а лишь затягивает процесс очищения кожи.

Противовоспалительная активность глюкокортикостероидов зависит от структуры их молекулы. К примеру, введение галогена — фтора (Лоринден, Фторокорт и другие) значительно усиливает лечебное действие, но параллельно увеличивает выраженность местных побочных эффектов, таких как истончение кожи, избыточный рост волос и прочие. Безусловно, такие препараты не подходят детям. Однако введение в молекулу остатка масляной кислоты и эфиров жирных кислот позволило получить безопасные и эффективные наружные средства (Локоид и Адвантан, соответственно).

Начало лечения топическими стероидами при первых признаках обострения и строгое соблюдение режима использования препарата — залог успешного контроля над заболеванием.

Неправильный выбор лекарственной формы глюкокортикостероидов

При назначении наружных кортикостероидов важно учитывать характер воспаления (острое, подострое, хроническое) и в соответствии с этим выбирать необходимую лекарственную форму препарата. Например, при одинаковой концентрации активного вещества в мази и креме в случае хронического воспаления эффективность мази будет выше. Правильно оценить ситуацию может врач аллерголог-иммунолог или дерматолог. Родители, даже хорошо знакомые с атопическим дерматитом, не всегда делают верный выбор, тем самым отдаляя момент выздоровления.

Выбор лекарственной формы кортикостероидов:

Острое воспаление (мокнутие, эритема, отек, везикулы, выраженный зуд) — эмульсия; Подострое воспаление (корки, шелушение, вскрывшиеся везикулы) — крем; Хроническое воспаление (сухость кожи, усиление кожного рисунка, шелушение) — мазь.

Поддержание ремиссии атопического дерматита и быстрое эффективное лечение обострений у детей во многом зависит от знаний и умений их родителей. Ошибки по незнанию или некоторые заблуждения могут быть причиной плохого контроля над заболеванием. Избежать их можно, если четко следовать официальным рекомендациям и регулярно посещать врача аллерголога-иммунолога.

Пройдите тестCклонен ли ваш ребенок к аллергическим заболеваниямСклонен ли ваш ребенок к аллергическим заболеваниям и что является аллергеном? Пройдите тест и узнайте чего стоит ребенку избегать и какие меры предпринять.

что сломалось и как лечить / Блог компании Гельтек-Медика / Хабр

Одно из возможных проявлений атопического дерматита

Знаете, чему учат студентов-медиков, когда они в первый раз попадают на курацию по кожно-венерологическим заболеваниям? Правильно общаться с пациентом и корректно его осматривать. Типичный студент, увидевший кожу с неприглядными корочками или покраснениями, сразу отодвигается на полтора метра и делает круглые глаза. А потом чуть ли не палочкой пытается тыкать в пациента, стараясь не приближаться. Людей это расстраивает, особенно с учётом того, что большинство пациентов там вовсе не болеет чем-то страшным и заразным.

Часто попадаются довольно неприятно выглядящие хронические заболевания, которые радикально не лечатся, но поддаются контролю при правильном подходе. Псориаз или атопический дерматит очень сложно лечить из-за двух причин:

1. Базовая причина связана с генетическими дефектами, которые мы пока не можем чинить, несмотря на все успехи генотерапии.
2. Есть куча непонятных факторов, которые могут запускать этот процесс.

В итоге можно попытаться загнать заболевание в постоянную ремиссию. Сегодня мы поговорим:

1. Что это за патология, с которой сталкивается около 20 % людей.
2. Что ломается в организме у атопиков.
3. Как это связано с аллергией.
4. Что лучше мазать на кожу.
5. Почему антидепрессанты могут сильно помочь.

Под катом будет несколько фотографий повреждённой кожи, но не ужас-ужас, как вы и просили.

Что такое атопический дерматит?

К сожалению, это заболевание — одно из самых распространённых поражений кожи в развитых странах. Не то чтобы в бедных этот вид дерматита отсутствовал, но там на статистику влияют другие патологии вроде фрамбезии. Это такой тропический родственник сифилиса, который передаётся бытовым путем. В Европе или США подобные заболевания с кожными проявлениями почти невозможно встретить, потому что они чаще всего лечатся за пару недель обычными антибиотиками.

А ещё есть много свидетельств того, что подобные заболевания аллергической природы как-то связаны с уровнем благосостояния страны. Если вы живёте в хижине из палок и соломы, то, скорее всего, будете страдать от малярии, но атопический дерматит и поллиноз вам, вероятно, не светят. А вот в развитых странах, например в России, почти каждый десятый взрослый сталкивается с этой патологией.

Атопический дерматит у ребёнка

Атопический дерматит, он же — атопическая экзема, или нейродермит, относится к иммунным заболеваниям аллергической природы. Оно незаразное, но выглядит обычно довольно неприятно. Кожа трескается, воспаляется, легко травмируется при расчёсывании и может осложняться бактериальной инфекцией.

Стартует обычно в детском возрасте. Очень часто сочетается одновременно с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом и пищевой аллергией. Собственно, именно аллергический компонент и лежит в основе этого заболевания.

Начнём с генетики

Благодаря прогрессу в медицине мы постепенно накапливаем всё больше негативных мутаций в нашей популяции. Почему у людей возникает такая проблема с кожей — до конца непонятно. Но точно ясно, что наследственный фактор является одним из ключевых. Например, если у одного из пары близнецов появился атопический дерматит, то у второго он проявится рано или поздно в 85 % случаев. Большинство генетических дефектов вовсе не означает, что вы гарантированно получите проблему. Это похоже скорее на снижение «прочности» организма в том или ином виде. Если человек с идеальным генотипом может довольно безнаказанно вести нездоровый образ жизни, то другой, с врождёнными дефектами генома, рискует заболеть даже при минимальном воздействии повреждающего фактора.

Атопический дерматит провоцирует не какая-то конкретная мутация, а скорее неудачное их сочетание. Немного дефектная структура кожи, немного более нервные и агрессивные Т-лимфоциты, и вот уже человек непрерывно поливается увлажняющими кремами и питается одной диетической гречкой. Одна из самых распространённых групп мутаций связана с нарушением синтеза филаггрина.

Эпидермис такой плоский в верхних слоях из-за филаггрина

Филаггрин — это ключевой структурный белок кожи, в задачу которого входит связывание другого структурного белка — кератина. Филаггрин в виде мономера связывается с ним в единую структуру, сшивая отдельные волокна между собой в прочный каркас. В результате клетка уплощается и превращается в своеобразный щит, которым организм прикрывает от голодных бактерий и грибов вкусные и питательные глубокие слои кожи. Именно филаггрин во многом обеспечивает защитную функцию верхнего, рогового слоя эпидермиса. Иногда в первой паре хромосом возникает дефект, например, мутации R501X или 2284del4, носителями которых являются порядка 10 % европеоидов. В результате белок синтезируется, но некорректно. Мутация не является смертельной и успешно передаётся детям в следующем поколении. Из-за неправильной структуры филаггрина защитный барьер получается неполноценным, способствуя лёгкому повреждению кожи от самых обычных факторов, например, от хлорки в бассейне или грубой мочалки. Также эта мутантная форма этого белка, по-видимому, приводит к нарушению структуры лёгочной ткани. Так, исследования показывают значительное увеличение риска развития бронхиальной астмы у носителей этой мутации и её более тяжёлое течение.

Кроме того, у пациентов с атопическим дерматитом снижается количество церамидов в роговом слое эпидермиса. Церамиды — это жиры из класса сфинголипидов. Они являются важным компонентом клеточной мембраны во всех клетках. В коже представлены особые разновидности этих молекул, которые играют ключевую роль в формировании защитного слоя. Нарушение их синтеза и количественного соотношения является дополнительным фактором для начала атопического дерматита.

Аллергия

Мало просто сломать кожу. Это неприятно, она будет подвержена травмам, но настоящее комбо получается в ситуации, когда у человека есть генетические дефекты, связанные с иммунной системой. В норме организм должен реагировать на прилетевшие споры плесени, бактерий и другие патогены, которые только спят и видят, как бы вырастить мицелий у вас где-нибудь в теплой и влажной гайморовой пазухе. В норме такого не происходит из-за того, что иммунные реакции активно сопротивляются подобным вторжениям. Это очень сложный механизм, в который вовлекается огромное количество разных иммунокомпетентных клеток, химических маркеров и других механизмов. И всё хорошо ровно до тех пор, пока что-то не ломается в иммунном балансе. Если иммунные реакции недостаточно сильны, то мы получаем иммунодефицит с тем самым мицелием, который бодро начинает расти где-то в лёгких, и тяжелейшее течение любых инфекционных заболеваний. Но есть и обратный вариант, когда организм похож на нервного психопата с крупнокалиберным оружием. И тогда с криком: «Пыльца упала!» — высаживается целый десант из иммунных клеток, начинается выброс гистаминов, иммуноглобулинов класса E, и в итоге расстреливается куча непричастных клеток и тканей, которым не повезло оказаться рядом с севшей на эпителий частицей пыльцы. Тогда и возникает состояние, которое называют аллергией.

В научной классификации этот тип реакции относится к гиперчувствительности немедленного типа (I типа). Он тесно завязан на уже упомянутый IgE, который немедленно связывается с чужеродным антигеном и вызывает выброс множества медиаторов воспаления в кровь. Именно по такому типу работают аллергическая астма, атопический дерматит, пищевая аллергия и поллинозы. К сожалению, более опасные формы вроде отёка Квинке и анафилактического шока имеют ту же самую природу.

EMSY — белок, ассоциированный с высокими рисками аллергических реакций

Ключевой фактор тут всё тот же — накопление генетических дефектов и аномалий. Там, где болезненного подростка уже съели бы гиены, мы получаем взрослого человека, который постоянно принимает антигистаминные препараты, довольно успешно заводит детей и передаёт аномалии дальше. В 11-й хромосоме есть локус C11orf30. В случае с повышением экспрессии этого участка, например, при мутации C11orf30‐rs2155219, увеличивается синтез EMSY-протеина. Это в итоге удваивает риски полисенсибилизации. В тяжёлом варианте получаются люди с «аллергией на жизнь», которые не могут использовать косметику, почти все типы перчаток, должны носить только определённые виды тканей, а при стирке вынуждены многократно полоскать бельё перед ношением. Кроме этого гена, также отметились STAT6, SLC25A46, HLA-DQB1, IL1RL1/IL18R1, TLR1/TLR6/TLR10, LPP, MYC/PVT1, IL2/ADAD1, HLA-B/MICA, хотя именно C11orf30 относится к ключевым.

Сложный комплекс причин

В итоге атопический дерматит — это заболевание, которое возникает на стыке трёх факторов: генетических дефектов, иммунологических проблем и недружелюбной окружающей среды. Например, если вы каждый день моете свою кожу жёсткой мочалкой и брусками хозяйственного мыла, ящик которого хранится на антресолях со времен СССР, то кожа не скажет вам спасибо за нарушение защитного липидного слоя. Аналогичными негативными факторами будут контакт с хлоркой, агрессивными моющими средствами, синтетическое бельё, в котором вы постоянно потеете, и тому подобное. Могут быть и менее очевидные факторы вроде употребления жёсткой воды с повышенной концентрацией карбоната кальция. Причина непонятна, но корреляция есть. Причём в разных странах, где проводилось исследование: Японии, Великобритании и Испании.

Что делать с кожей?

Пациенты с атопическим дерматитом не могут нормально жить без эмолиентов (эмолентов). Это такой тип гелей и кремов, в задачу которых входят насыщение кожи влагой и её смягчение. Чтобы обеспечить нужный уровень защиты, пациентам требуется много таких препаратов. Очень много. Расход может достигать 600 граммов в неделю для взрослого человека во время обострения. В ремиссию количество может немного уменьшаться, но всё равно препараты требуется наносить не менее двух раз в сутки.

В первую очередь нужно защищать участки тела, подверженные повреждениям. Больше всего страдают открытые участки тела — руки и лицо, так как сильнее других подвергаются воздействию погодных факторов. Кроме того, руки ещё страдают из-за мытья. Оно необходимо с гигиенической точки зрения, но кожа атопиков плохо переносит любые детергенты, которые смывают её защитный слой. Поэтому общая обработка должна быть сразу же после обычного купания под душем со щадящими средствами, перед плаванием в бассейнах с хлорированной водой и после каждого мытья рук. При необходимости частота нанесения может возрастать до семи раз в сутки.

Естественно, мы не могли пройти мимо такого рынка, тем более что увлажнение и трансдермальный транспорт — это специализация нашей лаборатории. У нас были и увлажняющий крем, и заживляющее средство «Интенсив-регенерация», которое когда-то хотелось положить чуть ли не в аптечку МКС. Но «Интенсив-регенерация» получился удельно дорогим, и мы искали другие рыночные ниши. А есть такие агрессивные к коже процедуры вроде химических пилингов. В первую фазу задача — снять воспалительный процесс и «покормить» клетки кожи, чтобы помочь процессу регенерации. Кожа требует солей гиалуроновой кислоты для нормальной эпителизации и гидрофильных составов. Любые гидрофобные масляные текстуры тут будут только мешать.

Соли гиалуроновой кислоты приносят на своих огромных молекулах связанную влагу. Где-то на третьи–пятые сутки после агрессивного пилинга кожа эпителизируется, но начинает походить на потрескавшуюся пустыню.

Глинистая засолённая пустыня с характерным растрескиванием.

Люди при этом начинают чесаться, причём чаще всего далеко не стерильными ногтями. На фоне таких процедур может прилететь золотистый стафилококк. Кожу нужно как-то увлажнить, размягчить корочки и прикрыть защитным слоем. Если всё сделать правильно, то через какое-то время корочки отпадают, и под ними будет новая симпатичная кожа, которую мы и хотели получить после пилинга. Если же отправить пациента просто брызгать в лицо Д-пантенолом, то велик риск, что он всё равно всё расчешет, и в итоге получит мелкие дефекты в виде шрамов и пигментных пятен. Помните, как при ветрянке запрещали сдирать корочки? Вот тут что-то похожее.

Специально под это дело мы разработали формулу Ceramide SkinSaver. Самое важное — полное отсутствие воды в составе. Вместо воды — устойчивая эмульсия низкомолекулярного силикона и липидов. В качестве липидной фракции выступают церамиды — сфинголипиды, которые важны для образования защитного слоя. Мы их добавили в состав вместе с жирными кислотами и фитостеролами.

В результате исследований неожиданно оказалось, что этот состав просто отлично ложится на проблему атопического дерматита, хотя разрабатывали мы его для других целей. Но для начала расскажу, что его отличает от других эмолентов.

Что мы положили внутрь

Как я уже говорила, кожа с генетическими дефектами изначально имеет несостоятельную барьерную функцию и нуждается в непрерывной защите. Эмоленты первого поколения решали это за счёт создания гидрофобной плёнки на базе вазелина, парафинов и восков, которая по факту пытается имитировать естественный барьер, чтобы не выпускать влагу наружу и не пускать злые бактерии внутрь. Проблема применения таких препаратов, особенно на лице, заключается в том, что они закупоривают протоки сальных желёз и провоцируют образование комедонов. В результате мы вроде как решаем одну проблему, но параллельно получаем массовое размножение анаэробных Cutibacterium acnes, которые только рады отсутствию кислорода и могут вызывать акне, если сильно расплодятся в протоках сальных желёз.

Мы избежали этой проблемы за счёт того, что в качестве базовой основы взяли два полисилоксана — циклопентасилоксан и диметиконол. Первый за счёт малого размера молекулы довольно летучий и может испаряться, а второй формирует газопроницаемый защитный барьер, выступая в роли текстурообразователя. При этом диметиконол позволяет коже дышать, но снижает потерю влаги. В итоге средство при нанесении имеет характерный маслянистый блеск, но очень быстро основная часть силиконовой основы испаряется, и кожа становится матовой без ощущения жирности. Cutibacterium acnes тоже не пытаются размножиться сверх разумных пределов, так как кислород продолжает проникать и сдерживает их размножение и образование комедонов. Бонусом такой лёгкой текстуры стал низкий расход. Вместо 600 граммов в неделю людям с атопическим дерматитом хватает дозировки в 2–2,5 раза ниже.

Кроме того, мы не стали добавлять мочевину, которую содержат многие средства для атопичной кожи, так как при частом применении она разрыхляет эпидермис и, наоборот, провоцирует зуд.

Цветы ромашки аптечной.

Помимо фитостеролов и церамидов, которые являются ключевыми в средстве и нужны для восстановления защитного слоя, мы добавили бисаболол. Это терпен, который содержится в большом количестве в цветах из рода ромашки. В чистом виде очень приятно пахнет чем-то цветочным, но запах слабый. Но для нас важны не его парфюмерные свойства, а противовоспалительные и антимикробные. Благодаря ему уходят зуд и воспаление.

Витамин Е — альфа-токоферол

Ещё мы добавили туда масляный экстракт календулы, который стабилизировали витамином Е, чтобы не окислялся. Обычно традиционным антиоксидантом в составах является витамин C, но в этот раз положить его было невозможно. Аскорбиновая кислота и её соли в маслах и силиконах нерастворимы. Поэтому мы воспользовались жирорастворимым витамином E, который отлично защищает нежные органические компоненты от окисления. Заодно он же вместе с витамином А прикрывает повреждённую кожу от свободнорадикального повреждения, тормозя перекисное окисление липидов клеточных мембран.

Кроме того, в составе присутствует сквалан — углеводород тритерпенового ряда, собственный аналог которого синтезируется кожей. Он тоже обладает противовоспалительным эффектом и помогает сформировать защитный слой.

Ну и совсем перфекционизма ради мы добавили туда комплекс полиненасыщенных жирных кислот, который ещё иногда называют «витамин F». Хотя где-то с 1930 года его из витаминов перенесли в группу незаменимых жиров и жирных кислот. Эта группа более известна как Омега-3-и Омега-6-ненасыщенные кислоты. В нашем случае их источником является комплекс из натуральных растительных масел, которые заодно улучшают структурные свойства средства.

И немного антидепрессантов

Напоследок я хотела поделиться интересным наблюдением в лечении атопического дерматита. У меня есть знакомый атопик, который страдал уже лет 15 от кожных проявлений на коже под коленями. Вся классическая картина — воспаление, высушенная лихенизированная кожа и постоянный зуд. Так получилось, что невролог назначила ему антидепрессанты для терапии другой патологии. Внезапно где-то через полгода пациент заметил, что проблемы с кожей почти полностью исчезли.

Я поискала научные публикации на эту тему и наткнулась на интересную статью, где у пациентов без клинической депрессии применялся бупропион в малых дозах. В результате у 60 % людей с атопическим дерматитом отметили значительное улучшение. Похоже, что периферическая нервная система, в частности норадренэргические нейроны, могут значительно влиять на течение заболевания. И вот ещё одна неплохая обзорная статья на эту тему.

Важно! Что бы вы ни делали со своим организмом, обязательно сначала дойдите до врача. Не надо принимать антидепрессанты просто так и не надо пытаться лечить хронические поражения кожи по советам из Интернета. Сначала — врач, потом — остальное. Ну а если вам захочется немного больше узнать о хрониках нашей лаборатории — заходите на наш канал в Telegram (@geltek_cosmetics). Там мы рассказываем интересные штуки о нашей работе.

Краткое изложение рекомендаций и алгоритм лечения — Атопическая экзема у детей

Глава 4 Оценка степени тяжести, психологического и психосоциального благополучия и качества жизни

Медицинские работники должны применять целостный подход при оценке атопической экземы у ребенка на каждой консультации с учетом тяжесть атопической экземы и качество жизни ребенка, включая повседневную деятельность и сон, а также психосоциальное благополучие (см.). Не обязательно существует прямая связь между тяжестью атопической экземы и влиянием атопической экземы на качество жизни.

Медицинские работники должны объяснить ребенку и его родителям или опекунам общую физическую тяжесть атопической экземы у ребенка.

Медицинские работники должны знать, что области атопической экземы разной степени тяжести могут сосуществовать у одного ребенка. В этом случае каждую область следует обрабатывать отдельно.

Во время оценки психологического и психосоциального благополучия и качества жизни медицинские работники должны учитывать влияние атопической экземы на родителей или опекунов, а также на ребенка и предоставлять соответствующие советы и поддержку.

Медицинские работники должны знать, что все категории степени тяжести атопической экземы, даже легкой, могут оказывать негативное влияние на психологическое и психосоциальное благополучие и качество жизни. Это следует учитывать при выборе стратегии лечения.

Медицинским работникам следует рассмотреть возможность использования следующих дополнительных инструментов для объективных измерений степени тяжести атопической экземы, качества жизни и реакции на лечение:

• визуальные аналоговые шкалы (0–10), фиксирующие состояние ребенка и / или родителей. или оценка со стороны лиц, осуществляющих уход, тяжести, зуда и потери сна за предыдущие 3 дня и ночи

• утвержденных инструментария:

Глава 6 Выявление и лечение триггерных факторов

При клинической оценке детей с атопической экземой медицинские работники должны стремятся определить потенциальные триггерные факторы, включая:

• раздражителей, например мыла и моющих средств (включая шампуни, пены для ванн, гели для душа и жидкости для мытья посуды)

• кожные инфекции

• контактные аллергены

• пищевые аллергены

• ингаляционные аллергены.

Медицинским работникам следует рассмотреть возможность диагностики пищевой аллергии у детей с атопической экземой, которые ранее отреагировали на пищу с немедленными симптомами, или у младенцев и детей младшего возраста с умеренной или тяжелой атопической экземой, которая не контролировалась оптимальным лечением. особенно, если он связан с нарушением моторики кишечника (колики, рвота, нарушение работы кишечника) или нарушением подвижности.

Медицинские работники должны рассмотреть возможность диагностики ингаляционной аллергии у детей с сезонными обострениями атопической экземы, у детей с атопической экземой, связанной с астмой или аллергическим ринитом, и у детей в возрасте 3 лет и старше с атопической экземой на лице, особенно вокруг глаз.

Медицинским работникам следует рассмотреть возможность диагностики аллергического контактного дерматита у детей с обострением ранее контролируемой атопической экземы или с реакциями на местные методы лечения.

Медицинские работники должны убедить детей с легкой атопической экземой и их родителей или опекунов, что большинству детей с легкой атопической экземой не нужно проходить тесты на аллергию.

Медицинские работники должны посоветовать детям с атопической экземой и их родителям или опекунам не проходить тесты на аллергию на улице или в Интернете, поскольку нет доказательств их ценности в лечении атопической экземы.

Медицинские работники должны предложить 6–8-недельное испытание смеси с высокогидролизованным белком или смеси с аминокислотами вместо смеси из коровьего молока младенцам в возрасте до 6 месяцев с умеренной или тяжелой атопической экземой, которые не контролируются оптимальным лечение смягчающими средствами и мягкими кортикостероидами местного действия.

Медицинские работники должны направлять детей с атопической экземой, которые придерживаются диеты без коровьего молока более 8 недель, для получения совета специалиста по питанию.

Диеты, основанные на немодифицированных белках молока других видов (например, козье молоко, овечье молоко) или частично гидролизованных смесях, не должны использоваться у детей с атопической экземой для лечения подозреваемой аллергии на коровье молоко. Детям в возрасте от 6 месяцев и старше могут быть предложены диеты, включающие соевый белок, после консультации со специалистом по питанию.

Медицинские работники должны проинформировать женщин, кормящих грудью детей с атопической экземой, что неизвестно, эффективно ли изменение рациона матери для уменьшения тяжести состояния.Если есть серьезные подозрения на пищевую аллергию, следует рассмотреть возможность применения исключающей аллерген-специфической диеты под наблюдением диеты.

Медицинские работники должны проинформировать детей с атопической экземой и их родителей или опекунов о том, что неясно, какую роль такие факторы, как стресс, влажность или экстремальные температуры, играют в возникновении обострений атопической экземы. По возможности следует избегать этих факторов.

Глава 7 Лечение

Поэтапный подход к лечению

Медицинские работники должны использовать поэтапный подход для лечения атопической экземы у детей.Это означает, что этап лечения зависит от степени тяжести атопической экземы. Смягчающие средства должны составлять основу лечения атопической экземы и должны использоваться всегда, даже если атопическая экзема исчезла. Затем, в зависимости от тяжести симптомов, лечение может быть повышено или понижено с добавлением других методов лечения, перечисленных в.

Медицинские работники должны предлагать детям с атопической экземой и их родителям или опекунам информацию о том, как распознать обострения атопической экземы (повышенная сухость, зуд, покраснение, отек и общая раздражительность).Они должны дать четкие инструкции о том, как управлять обострениями в соответствии с планом поэтапного лечения, и назначить лечение, которое позволит детям и их родителям или опекунам следовать этому плану.

Лечение обострений атопической экземы у детей следует начинать сразу после появления признаков и симптомов и продолжать примерно в течение 48 часов после их исчезновения.

Смягчающие вещества

Специалисты в области здравоохранения должны предлагать детям с атопической экземой выбор без запаха смягчающих средств для ежедневного использования для увлажнения, мытья и купания.Это должно соответствовать потребностям и предпочтениям ребенка и может включать комбинацию продуктов или один продукт для всех целей. Несмываемые смягчающие средства следует назначать в больших количествах (250–500 г в неделю), и они должны быть легко доступны для использования в яслях, дошкольных учреждениях или школе.

Медицинские работники должны проинформировать детей с атопической экземой и их родителей или опекунов, что им следует использовать смягчающие средства в больших количествах и чаще, чем другие методы лечения. Смягчающие средства следует наносить на все тело как при исчезновении атопической экземы, так и при использовании всех других методов лечения.

Медицинские работники должны проинформировать детей с атопической экземой и их родителей или опекунов, что они должны использовать смягчающие и / или смягчающие средства для стирки вместо мыла и средств для стирки на основе моющих средств.

Медицинские работники должны посоветовать родителям или опекунам детей в возрасте до 12 месяцев с атопической экземой использовать смягчающие средства и / или смягчающие средства для стирки вместо шампуней для ребенка. Если шампунь используется для детей старшего возраста с атопической экземой, он не должен быть ароматизирован и в идеале должен быть помечен как подходящий для лечения экземы; следует избегать мытья волос в ванне.

Медицинские работники должны показать детям с атопической экземой и их родителям или опекунам, как применять смягчающие средства, в том числе как наносить смягчающие средства на кожу, а не втирать их.

Медицинские работники должны предложить альтернативное смягчающее средство, если конкретное смягчающее средство вызывает раздражение или раздражение. неприемлемо для ребенка с атопической экземой.

Медицинские работники должны пересматривать повторные назначения отдельных продуктов и комбинаций продуктов детям с атопической экземой и их родителям или опекунам не реже одного раза в год, чтобы гарантировать, что терапия остается оптимальной.

Если смягчающие вещества (за исключением смягчающих средств для ванн) и другие продукты местного действия используются в одно и то же время дня для лечения атопической экземы у детей, в идеале разные продукты следует наносить по одному с интервалом в несколько минут, если это целесообразно. Предпочтения ребенка и родителей или опекунов должны определять, какой продукт следует наносить в первую очередь.

Кортикостероиды местного действия

Медицинские работники должны обсудить пользу и вред лечения кортикостероидами местного действия с детьми с атопической экземой и их родителями или опекунами, подчеркивая, что польза перевешивает возможный вред при правильном применении.

Эффективность местных кортикостероидов должна соответствовать степени тяжести атопической экземы у ребенка, которая может варьироваться в зависимости от участка тела. Их следует использовать следующим образом:

• использовать мягкую потенцию для лица и шеи, за исключением краткосрочного (3-5 дней) использования умеренной потенции для тяжелых обострений

• использовать умеренную потенцию или сильнодействующие препараты только на короткий период (7–14 дней) от обострений в уязвимых местах, таких как подмышечные впадины и пах

• , не используйте сильнодействующие препараты у детей без консультации дерматолога.

Для лечения атопической экземы рекомендуется назначать местные кортикостероиды только один или два раза в день. ^*

Рекомендуется, чтобы в тех случаях, когда более одного альтернативного кортикостероида для местного применения считается клинически приемлемым в рамках класса активности, следует назначать препарат с наименьшей стоимостью приобретения, принимая во внимание размер упаковки и частоту применения. ^*

Медицинские работники должны проинформировать детей с атопической экземой и их родителей или опекунов, что им следует применять местные кортикостероиды только в областях активной атопической экземы (или экземы, которая проявлялась в течение последних 48 часов), которые могут включать области сломанная кожа.

Медицинские работники должны исключить вторичную бактериальную или вирусную инфекцию, если местный кортикостероид легкой или средней степени активности не помог справиться с атопической экземой в течение 7–14 дней. У детей в возрасте 12 месяцев и старше следует использовать сильнодействующие кортикостероиды местного действия в течение как можно более короткого времени и в любом случае не дольше 14 дней. Их нельзя использовать на лице или шее. Если это лечение не помогает справиться с атопической экземой, необходимо пересмотреть диагноз и направить ребенка на консультацию к дерматологу.

Сильные кортикостероиды местного действия не следует применять детям в возрасте до 12 месяцев без дерматологического наблюдения.

Медицинские работники, отпускающие кортикостероиды для местного применения, должны наклеивать этикетки с указанием класса активности препаратов на контейнер (например, тюбик), а не на внешнюю упаковку.

Медицинским работникам следует рассмотреть возможность лечения проблемных зон атопической экземы местными кортикостероидами в течение двух дней подряд, чтобы предотвратить обострения, вместо того, чтобы лечить обострения по мере их возникновения у детей с частыми обострениями (два или три в месяц), когда экзема уже прошла контролировались.Эта стратегия должна быть пересмотрена в течение 3–6 месяцев для оценки эффективности.

Другой кортикостероид для местного применения с такой же эффективностью следует рассматривать как альтернативу усилению лечения, если у детей с атопической экземой подозревается тахифилаксия на кортикостероиды местного действия.

Ингибиторы кальциневрина для местного применения

Такролимус и пимекролимус для местного применения не рекомендуются для лечения легкой атопической экземы или в качестве лечения первой линии при атопической экземе любой степени тяжести. ^**

Такролимус для местного применения рекомендуется в рамках разрешенных показаний в качестве варианта лечения атопической экземы второй линии средней и тяжелой степени у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше, которая не контролировалась местными кортикостероидами, если существует серьезный риск серьезных побочных эффектов от дальнейшего местного применения кортикостероидов, особенно необратимой атрофии кожи. ^**

Пимекролимус рекомендуется в рамках разрешенных для него показаний в качестве альтернативы терапии второй линии атопической экземы средней степени тяжести на лице и шее у детей в возрасте 2–16 лет, которая не купируется местными кортикостероидами, если существует серьезный риск серьезных побочных эффектов от дальнейшего местного применения кортикостероидов, особенно необратимой атрофии кожи. ^**

Для целей настоящего руководства атопическая экзема, не контролируемая местными кортикостероидами, относится к заболеванию, которое не показало удовлетворительный клинический ответ на адекватное использование максимальной силы и активности, соответствующей возрасту пациента. и обрабатываемая область. ^**

Рекомендуется, чтобы лечение такролимусом или пимекролимусом начинали только врачи (включая врачей общей практики) с особым интересом и опытом в дерматологии, и только после тщательного обсуждения с пациентом потенциальных рисков и преимуществ всех соответствующие варианты лечения второй линии. ^**

Медицинские работники должны объяснить детям с атопической экземой и их родителям или опекунам, что они должны наносить местные ингибиторы кальциневрина только на участки активной атопической экземы, которые могут включать участки сломанной кожи.

Местные ингибиторы кальциневрина не следует использовать под окклюзией (повязки и повязки) для лечения атопической экземы у детей без консультации дерматолога.

При атопической экземе лица у детей, которая требует длительного или частого использования легких местных кортикостероидов, рассмотрите возможность перехода на местные ингибиторы кальциневрина.

Сухие повязки и лечебные повязки (включая терапию влажным обертыванием)

Окклюзионные лечебные повязки и сухие повязки не следует использовать для лечения инфицированной атопической экземы у детей.

Местные лечебные повязки или сухие повязки могут использоваться со смягчающими средствами в качестве лечения участков хронической лихенифицированной (локализованного утолщения кожи) атопической экземы у детей.

Местные лечебные повязки или сухие повязки со смягчающими средствами и местными кортикостероидами могут использоваться для краткосрочного лечения обострений (7–14 дней) или участков хронической лихенифицированной атопической экземы у детей.

Окклюзионные повязки на все тело (конечности и туловище) (включая терапию влажным обертыванием) и сухие повязки на все тело (включая трубчатые повязки и одежду) не должны использоваться в качестве лечения первой линии при атопической экземе у детей и должны применяться только в начале специалистом в области здравоохранения, обученным их использованию.

Окклюзионные повязки на все тело (конечности и туловище) (включая терапию влажным обертыванием) с местными кортикостероидами следует использовать только для лечения атопической экземы у детей в течение 7–14 дней (или дольше при консультации со специалистом-дерматологом), но можно продолжать с помощью только смягчающих средств до тех пор, пока атопическая экзема не будет устранена.

Антигистаминные и противозудные средства

Пероральные антигистаминные препараты не следует регулярно использовать при лечении атопической экземы у детей.

Медицинские работники должны предложить 1-месячное испытание неседативного антигистаминного препарата детям с тяжелой атопической экземой или детям с легкой или умеренной атопической экземой с сильным зудом или крапивницей. В случае успеха лечение можно продолжить, пока симптомы не исчезнут, и его следует пересматривать каждые 3 месяца.

Медицинские работники должны предложить 7–14-дневное испытание соответствующего возрасту седативного антигистаминного препарата детям в возрасте от 6 месяцев во время обострения атопической экземы, если нарушение сна оказывает значительное влияние на ребенка, родителей или опекунов.В случае успеха эту процедуру можно повторить во время последующих обострений.

Лечение инфекций, связанных с атопической экземой

Детям с атопической экземой и их родителям или опекунам следует предложить информацию о том, как распознать симптомы и признаки бактериальной инфекции, вызванной стафилококком и / или стрептококком (мокнутие, пустулы, корки, атопическая экзема). отсутствие ответа на терапию, быстрое обострение атопической экземы, лихорадка и недомогание). Медицинские работники должны предоставить четкую информацию о том, как получить доступ к соответствующему лечению в случае инфицирования ребенка атопической экземой.

Детей с атопической экземой и их родителей или опекунов следует проинформировать о том, что они должны получить новые запасы местных лекарств от атопической экземы после лечения инфицированной атопической экземы, поскольку продукты в открытых контейнерах могут быть заражены микроорганизмами и выступать в качестве источника инфекции.

Медицинские работники должны брать мазки из инфицированных очагов атопической экземы у детей только в том случае, если они подозревают наличие других микроорганизмов, кроме Staphylococcus aureus , или если они считают, что устойчивость к антибиотикам имеет значение.

Системные антибиотики, активные против Staphylococcus aureus и стрептококка, следует использовать для лечения широко распространенных бактериальных инфекций атопической экземы у детей в течение 1-2 недель в зависимости от клинического ответа.

Флуклоксациллин следует использовать в качестве средства первой линии для лечения бактериальных инфекций у детей с атопической экземой как при Staphylococcus aureus , так и при стрептококковых инфекциях. Эритромицин следует назначать детям с аллергией на флуклоксациллин или в случае устойчивости к флуклоксациллину.Кларитромицин следует использовать, если эритромицин плохо переносится.

Использование местных антибиотиков у детей с атопической экземой, в том числе в сочетании с местными кортикостероидами, следует использовать в случаях клинической инфекции в локализованных областях и использовать не более 2 недель.

Антисептики, такие как триклозан или хлоргексидин, следует использовать в соответствующих разведениях в качестве дополнительной терапии для снижения бактериальной нагрузки у детей с рецидивирующей инфицированной атопической экземой.Следует избегать длительного использования.

Медицинские работники должны рассмотреть возможность инфицирования вирусом простого герпеса (герпеса), если у ребенка инфицированная атопическая экзема не поддается лечению антибиотиками и соответствующими кортикостероидами для местного применения.

Если у ребенка с атопической экземой есть поражение на коже, подозреваемое в вирусе простого герпеса, лечение ацикловиром для приема внутрь следует начинать, даже если инфекция локализована.

При подозрении на герпетическую экзему (широко распространенный вирус простого герпеса) у ребенка с атопической экземой следует немедленно начать лечение системным ацикловиром и направить ребенка к дерматологу в тот же день.Если есть подозрение на вторичную бактериальную инфекцию, следует также начать лечение соответствующими системными антибиотиками.

Если герпетическая экзема поражает кожу вокруг глаз, ребенка следует лечить системным ацикловиром и направить в тот же день для получения офтальмологической и дерматологической консультации.

Детям с атопической экземой и их родителям или опекунам следует предложить информацию о том, как распознать герпетическую экзему. Признаками герпетической экземы являются:

• области быстро ухудшающейся болезненной экземы

• скопления волдырей, соответствующих ранней стадии герпеса

• перфорированные эрозии (круговые, депрессивные, изъязвленные поражения) обычно 1–3 мм, которые имеют однородный вид (они могут сливаться с образованием более крупных участков эрозии с коркой)

• возможны лихорадка, вялость или недомогание.

Фототерапия и системные методы лечения

Медицинским работникам следует рассмотреть вопрос о фототерапии или системных методах лечения тяжелой атопической экземы у детей, когда другие варианты лечения оказались неэффективными или неуместными, а также в случаях, когда они оказывают значительное негативное влияние на качество жизни. Лечение должно проводиться только под наблюдением специалиста-дерматолога персоналом, имеющим опыт работы с детьми.

Фототерапию или системное лечение следует начинать у детей с атопической экземой только после оценки и документирования тяжести атопической экземы и качества жизни.

Дополнительные методы лечения

Детей с атопической экземой и их родителей или опекунов следует проинформировать о том, что эффективность и безопасность дополнительных методов лечения, таких как гомеопатия, фитотерапия, массаж и пищевые добавки для лечения атопической экземы, еще не были должным образом оценены в клинические исследования.

Детей с атопической экземой и их родителей или опекунов следует проинформировать о том, что:

• им следует проявлять осторожность при использовании лекарственных трав для детей и опасаться любых травяных продуктов, которые не имеют маркировки на английском языке или не содержат информации. о безопасном использовании ^***
• местные кортикостероиды преднамеренно добавляются к некоторым растительным продуктам, предназначенным для использования у детей с атопической экземой ^***
• Токсичность для печени была связана с использованием некоторых китайских лекарственных трав, предназначенных для лечения атопическая экзема.

Детей с атопической экземой и их родителей или опекунов следует попросить сообщить своим медицинским работникам, если они используют или намереваются использовать дополнительные методы лечения.

Детей с атопической экземой и их родителей или опекунов следует проинформировать о том, что, если они планируют использовать дополнительные методы лечения, они также должны продолжать использовать смягчающие средства.

Детям с атопической экземой и их родителям или опекунам следует сообщить, что регулярный массаж со смягчающими средствами может улучшить состояние атопической экземы.

Клиническое руководство по атопическому дерматиту

Продолжение использования TCS или TCI после стабилизации заболевания может помочь предотвратить рецидивы или обострения.

Обучение пациентов важно для информирования пациента о БА и может осуществляться с помощью образовательных программ, видео-тренингов или семинаров под руководством медсестер. Обучение всегда должно быть дополнением к традиционной терапии.

В целом, тесты на аллергию без истории аллергии у пациентов с AD не поддерживаются, поскольку на AD могут влиять другие неаллергические факторы, такие как диета и окружающая среда.Если у пациента в анамнезе есть аллергия или признаки контактного дерматита, может быть полезно пройти тест на аллергию (пищевая аллергия, ингалянты / аэроаллергены, аллергический контактный дерматит).

Диетические вмешательства, основанные исключительно на пищевой аллергии, не поддерживаются из-за того, что на AD влияют различные непищевые аллергии / факторы, связанные с диетой.

Следующие пищевые добавки не подтверждены данными для лечения AD:

• Пробиотики / пребиотики

• Рыбий жир, масло примулы, масло бурачника, поливитаминные добавки, цинк, витамин D, E, B12 , или B6

Изменения в окружающей среде не подтверждаются имеющимися в настоящее время данными, и необходимы дополнительные исследования.

• Меры по предотвращению и сокращению контакта с клещами домашней пыли (HDM) могут быть полезны пациентам с высокой чувствительностью к HDM.

• Модификация методов стирки, такая как двойное полоскание или использование определенных моющих средств и средств для стирки, не поддерживается текущими данными.

• Имеются ограниченные данные, подтверждающие использование определенных тканей и волокон для одежды для уменьшения раздражения, необходимы дальнейшие исследования.

Другие вмешательства на основе аллергенов, такие как иммунотерапия или сублингвальная иммунотерапия для лечения БА, не подтверждаются имеющимися в настоящее время данными.

Недостаточно доказательств в поддержку использования дополнительных альтернативных методов лечения БА, таких как: традиционная китайская медицина, иглоукалывание, ароматерапия, гомеопатия, натуропатия, акупрессура, инъекции аутокрови.

Атопический дерматит: обзор — Американский семейный врач

1. Spergel JM. Эпидемиология атопического дерматита и атопического марша у детей. Immunol Allergy Clin North Am .2010; 30 (3): 269–280 ….

2. Вольф К.Л., Джонсон Р.И. Атопический дерматит. В: Wolff K, Johnson RA, Fitzpatrick TB. Атлас цветов и краткий обзор клинической дерматологии Фитцпатрика. 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical; 2009: 34–36.

3. Шоу Т.Е., Карри ГП, Куделка CW, Симпсон Э.Л. Распространенность экземы в Соединенных Штатах: данные Национального исследования здоровья детей 2003 года. Дж Инвест Дерматол . 2011; 131 (1): 67–73.

4.Ханифин Ю.М., Reed ML; Рабочая группа по распространенности и влиянию экземы. Популяционное обследование распространенности экземы в Соединенных Штатах. Дерматит . 2007. 18 (2): 82–91.

5. Льюис-Джонс С. Качество жизни и детский атопический дерматит: невзгоды жизни с детской экземой. Int J Clin Pract . 2006. 60 (8): 984–992.

6. Майнц Л, Новак Н. Все более и более комплексно: патофизиология атопической экземы. Eur J Dermatol . 2007. 17 (4): 267–283.

7. Леунг Д.Ю., Бибер Т. Атопический дерматит. Ланцет . 2003. 361 (9352): 151–160.

8. Brenninkmeijer EE, Schram ME, Leeflang MM, Bos JD, Spuls PI. Диагностические критерии атопического дерматита: систематический обзор. Br J Дерматол . 2008. 158 (4): 754–765.

9. Гу Х, Чен XS, Чен К, и другие.Оценка диагностических критериев атопического дерматита: валидность критериев Williams et al. в условиях стационара. Br J Дерматол . 2001. 145 (3): 428–433.

10. Уильямс ХК, Берни П.Г., Пембрук АС, Hay RJ. Диагностические критерии атопического дерматита Рабочей группы Великобритании. III. Независимая проверка в больнице. Br J Дерматол . 1994. 131 (3): 406–416.

11. Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей.Атопическая экзема у детей: лечение атопической экземы у детей от рождения до 12 лет. Лондон, Великобритания: RCOG Press; 2007. http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/11901/38559/38559.pdf. По состоянию на 30 января 2012 г.

12. Hanifin JM, Купер К.Д., Хо ВК, и другие. Рекомендации по лечению атопического дерматита, разработанные в соответствии с «Административными правилами для научно обоснованных клинических рекомендаций» Американской академии дерматологии (AAD) / Американской академии дерматологии.2005; 52 (1): 156]. J Am Acad Dermatol . 2004. 50 (3): 391–404.

13. Эллис К., Люгер Т, Абек Д., и другие. Международная консенсусная конференция по атопическому дерматиту II (ICCAD II): обновленная клиническая информация и текущие стратегии лечения. Br J Дерматол . 2003; 148 (прил. 63): 3–10.

14. Зеленый C, Колкитт Дж. Л., Кирби Дж, Дэвидсон П. Кортикостероиды для местного применения при атопической экземе: клиническая и экономическая эффективность приема один раз в день по сравнению сболее частое использование. Br J Дерматол . 2005. 152 (1): 130–141.

15. Бергер Т.Г., Duvic M, Ван Вурхиз А.С., ВанБик MJ, Frieden IJ. Применение местных ингибиторов кальциневрина в дерматологии: проблемы безопасности. Отчет рабочей группы Американской академии дерматологической ассоциации [опубликованное исправление опубликовано в J Am Acad Dermatol. 2006; 55 (2): 271]. J Am Acad Dermatol . 2006. 54 (5): 818–823.

16. Эшкрофт DM, Чен LC, Гарсайд Р, Штейн К, Уильямс ХК.Пимекролимус для местного применения при экземе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007; (4): CD005500.

17. Эшкрофт DM, Диммок П, Гарсайд Р, Штейн К, Уильямс ХК. Эффективность и переносимость пимекролимуса и такролимуса для местного применения при лечении атопического дерматита: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ . 2005. 330 (7490): 516–525.

18. Рейтамо С, Волленберг А, Шёпф Э, и другие.Безопасность и эффективность монотерапии мазью такролимуса в течение 1 года у взрослых с атопическим дерматитом. Европейская группа по изучению мази такролимуса. Арка Дерматол . 2000. 136 (8): 999–1006.

19. Рейтамо С, Ортонн JP, Песок C, и другие.; Европейская группа по изучению мази такролимуса. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование длительного лечения 0,1% мазью такролимуса у взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Br J Дерматол . 2005. 152 (6): 1282–1289.

20. Арельяно FM, Вентворт CE, Арана А, Фернандес К, Пол CF. Риск лимфомы после воздействия ингибиторов кальциневрина и местных стероидов у пациентов с атопическим дерматитом. Дж Инвест Дерматол . 2007. 127 (4): 808–816.

21. Марголис Д. Д., Хоффстад О, Билкер В. Отсутствие связи между воздействием местных ингибиторов кальциневрина и раком кожи у взрослых. Дерматология . 2007. 214 (4): 289–295.

22. Пол С, Пробка М, Росси А.Б., Папп К.А., Барбье Н, де Прост Ю. Безопасность и переносимость 1% крема пимекролимуса среди младенцев: опыт лечения 1133 пациентов в течение до 2 лет. Педиатрия . 2006; 117 (1): e118 – e128.

23. Паризер Д. Актуальные кортикостероиды и местные ингибиторы кальциневрина в лечении атопического дерматита: акцент на чрескожное всасывание. Am J Ther . 2009. 16 (3): 264–273.

24. Bath-Hextall FJ, Бирни Эй Джей, Равенскрофт JC, Уильямс ХК. Вмешательства по уменьшению количества Staphylococcus aureus при лечении атопической экземы: обновленный Кокрановский обзор. Br J Дерматол . 2010. 163 (1): 12–26.

25. Хоар С, Ли Ван По А, Уильямс Х. Систематический обзор методов лечения атопической экземы. Оценка медицинских технологий . 2000. 4 (37): 1–191.

26. Krakowski AC, Эйхенфилд Л.Ф., Dohil MA. Лечение атопического дерматита в педиатрической популяции. Педиатрия . 2008. 122 (4): 812–824.

27. Grimalt R, Менжо V, Cambazard F; Группа исследователей исследования. Сберегающий стероиды эффект смягчающей терапии у младенцев с атопическим дерматитом: рандомизированное контролируемое исследование. Дерматология . 2007. 214 (1): 61–67.

28.Хабиф Т.П. Местная терапия и местные стероиды. В: Клиническая дерматология: Цветное руководство по диагностике и терапии. 4-е изд. Мосби: Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2004: 27.

29. Берт-Джонс Дж., Damstra RJ, Гольша С, и другие.; Многонациональная исследовательская группа. Дважды в неделю добавляли флутиказона пропионат к поддерживающей терапии смягчающим средством для снижения риска рецидива атопического дерматита: рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. BMJ . 2003; 326 (7403): 1367.

30. Глазенбург Э. Я., Волькерсторфер А, Герретсен А.Л., Малдер П.Г., Oranje AP. Эффективность и безопасность мази флутиказона пропионата 0,005% при длительном поддерживающем лечении детей с атопическим дерматитом: различия между мальчиками и девочками? Педиатр Аллергии Иммунол . 2009. 20 (1): 59–66.

31. Левин Ц., Maibach HI. Адренокортикальная недостаточность, вызванная местными кортикостероидами: клинические последствия. Ам Дж. Клин Дерматол . 2002. 3 (3): 141–147.

32. Эллисон Дж. А., Патель Л, Рэй DW, Дэвид TJ, Clayton PE. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая функция и чувствительность к глюкокортикоидам при атопическом дерматите. Педиатрия . 2000; 105 (4 пт 1): 794–799.

33. Верфель Т. Местное применение пимекролимуса при атопическом дерматите: обновленная информация о безопасности и эффективности. J Dtsch Dermatol Ges . 2009. 7 (9): 739–742.

34. Paller AS, Лебволь М, Флейшер А.Б. Младший, и другие.; Группа по изучению мази такролимуса из США / Канады. Мазь такролимуса более эффективна, чем крем пимекролимуса, с аналогичным профилем безопасности при лечении атопического дерматита: результаты 3 рандомизированных сравнительных исследований. J Am Acad Dermatol . 2005. 52 (5): 810–822.

35. Suh L, Гроб S, Лекерман К.Х., Гельфанд Ю.М., Хониг П.Дж., Ян AC.Колонизация метициллин-резистентного золотистого стафилококка у детей с атопическим дерматитом. Педиатр дерматол . 2008. 25 (5): 528–534.

36. Абек Д., Мемпель М. Колонизация золотистым стафилококком при атопическом дерматите и его терапевтические последствия. Br J Дерматол . 1998; 139 (прил. 53): 13–16.

37. Клейн П.А., Кларк РА. Обоснованный на фактах обзор эффективности антигистаминных препаратов в облегчении зуда при атопическом дерматите. Арка Дерматол . 1999. 135 (12): 1522–1525.

38. Чжан В, Леонард Т, Бат-Хекстолл F, и другие. Китайские лечебные травы при атопической экземе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 (2): CD002291.

39. Бойл Р.Дж., Бат-Хекстолл FJ, Леонарди-Би Дж., Мюррелл Д.Ф., Тан М.Л. Пробиотики для лечения экземы. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008 (4): CD006135.

Современные перспективы лечения детского атопического дерматита

Введение

Атопический дерматит (АД) — это воспалительное заболевание кожи, которым страдают от 5% до 20% детей во всем мире. ^1,2 Расчетная годовая стоимость AD в США в 2004 году составила 4,228 миллиарда долларов, что эквивалентно примерно 5,9 миллиарду долларов в 2020 году. ^3,4 Текущее отсутствие единых диагностических критериев и наличие объективного теста для подтверждения оценок распространенности воздействия диагноза; однако бремя БА, по-видимому, увеличивается, особенно среди детей младшего возраста в развивающихся странах. ^2,5,6 Было предложено множество наборов диагностических критериев БА, из которых наиболее широко используются критерии Ханифина и Райка, за которыми следуют критерии Рабочей группы Соединенного Королевства. ^7–9 Общие клинические признаки БА включают зуд, ксероз, лихенификацию, поражение изгибов, течение заболевания под влиянием эмоциональных факторов и / или факторов окружающей среды и раннее начало заболевания. ¹⁰ Были разработаны различные методы измерения тяжести заболевания, такие как индекс тяжести атопического дерматита (SCORAD) и индекс площади и тяжести экземы (EASI), которые рекомендуются для объективной оценки тяжести заболевания. ¹¹ AD часто бывает более серьезным у афроамериканцев, чем у белых детей, и структурный расизм является важным фактором риска, который способствует этому неравенству. ¹²

Три фазы AD — младенческая, детская и взрослая. В этой обзорной статье основное внимание будет уделено младенческой фазе, которая может проявляться от рождения до 2 лет. БА является частью «атопического марша», который представляет собой прогрессирование аллергических состояний, которые развиваются в младенчестве и детстве. Хотя не все атопические люди развиваются по всем признакам, атопический марш обычно начинается с AD, за которым следуют IgE-опосредованные пищевые аллергии, астма и аллергический ринит. Считается, что атопический марш инициируется воздействием аллергена через воспаленную кожу, что может вызвать иммунологический ответ. ¹³ Детская AD обычно начинается с эритематозных папул и пузырьков, возникающих на щеках, лбу и / или волосистой части головы, которые вызывают сильный зуд и экссудативность. Эти поражения могут оставаться локализованными или распространяться на туловище и конечности, особенно на разгибательные поверхности. Пораженные участки отечны, что приводит к серозным выделениям и коркам. Также характерен генерализованный ксероз. ¹⁴ AD часто встречается в младенчестве, и почти половина детей с младенческим AD находятся в стадии ремиссии к возрасту 3 лет. ^15,16 Существенными предикторами плохого прогноза инфантильной АД являются тяжесть заболевания, атопическая сенсибилизация, раннее свистящее дыхание и сильный семейный анамнез атопии. ¹⁶ На качество жизни значительно влияет инфантильная БА, когда пациенты страдают от сильного зуда и нарушения сна, а родители страдают от плохого качества сна, стоимости, эмоциональных стрессоров и отсутствия на работе для ухода за ребенком. ^17,18

Патогенез

Патогенез БА включает генетические факторы риска, триггеры окружающей среды и нарушение регуляции врожденного и адаптивного иммунитета. ¹⁹ Дисфункция эпидермального барьера является частым предшественником БА в некоторых случаях, а мутации гена филаггрина являются основным генетическим предрасполагающим фактором из-за нарушения целостности рогового слоя. ²⁰ К факторам окружающей среды, которые могут отрицательно повлиять на кожный барьер, относятся механические повреждения, например повторяющиеся царапины, и определенные климатические условия. ^19,21 Иммунный ответ при БА смещен в сторону путей, опосредованных клетками Th3, с активированными клетками Th3, высвобождающими IL-4 и IL-13, и системной IgE-опосредованной сенсибилизацией. ²² Микробиом кожи аномален у пациентов с AD, что приводит к увеличению колонизации Staphylococcus aureus и восприимчивости к кожным инфекциям. ²³ Целью лечения БА является контроль воспаления, улучшение симптомов и достижение долгосрочного контроля над заболеванием. Руководства по ведению детской АД отсутствуют, и наша цель — предоставить всесторонний обзор возможных вмешательств. Мы будем оценивать варианты местного и системного лечения, указанные для детской AD, а также методы лечения, не указанные в инструкции.

Поиск литературы

Был проведен систематический поиск в базе данных PubMed, чтобы определить вклад, связанный с лечением детской AD. Поиски ограничивались публикациями на английском языке. Термины MeSH, использованные в различных комбинациях при поиске литературы, включали: атопический дерматит, экзема, младенцы, педиатрия, дети, лечение, местная терапия, смягчающее средство, отбеливающие ванны, терапия влажным обертыванием, местный кортикостероид, местный ингибитор кальциневрина, такролимус, пимекролимус, кризаборол, фототерапия, системная терапия, дупилумаб и новая терапия.

Местная терапия

Местная терапия AD включает смягчающие средства, местные кортикостероиды (TCS), местные ингибиторы кальциневрина (TCI) и ингибиторы фосфодиэстеразы 4 (PDE-4). Местные агенты составляют основу терапии пациентов с БА и часто используются одновременно с системной или фототерапией в более тяжелых случаях. TCS наиболее эффективны при лечении и контроле умеренных и тяжелых обострений AD по сравнению с TCI и ингибиторами PDE-4. Мы не будем обсуждать местные противомикробные или антигистаминные препараты, поскольку они, как правило, не рекомендуются для младенцев. ²⁴

Смягчающие средства, процедуры купания и терапия влажными обертываниями

Одной из наиболее частых клинических симптомов БА является ксероз, возникающий в результате дисфункционального эпидермального барьера, вызванного первичными эпидермальными дефектами или вторичными по отношению к кожному воспалению. Местные смягчающие средства следует использовать для улучшения гидратации кожи у пациентов с AD, и было показано, что они продлевают время до обострения, уменьшают количество обострений и уменьшают количество местных кортикостероидов, необходимых для контроля AD. ²⁵ Кроме того, местное противовоспалительное лечение AD более эффективно при использовании в сочетании со смягчающими средствами. ²⁵ Существует мало доказательств того, что одни смягчающие средства действуют лучше других, и идеальный увлажняющий продукт должен быть безопасным, эффективным, недорогим и не содержать сенсибилизирующих агентов, включая добавки, ароматизаторы и отдушки. ^24,25 Использование смягчающих средств казалось многообещающим для первичной профилактики БА у младенцев из группы высокого риска; однако рандомизированное клиническое исследование среди населения показало, что развитие AD к возрасту 12 месяцев не предотвращалось регулярным использованием смягчающих добавок для ванн и смягчающего крема для лица, начиная с возраста 2 недель. ²⁶

Не существует стандарта частоты или продолжительности купания для пациентов с АД; однако обычно рекомендуется купание один раз в день, а вскоре после этого следует нанести увлажняющий крем, особенно при ксеротической коже. ²⁴ Не содержащие мыла очищающие средства с нейтральным или низким pH, гипоаллергенные и не содержащие отдушек можно использовать экономно. ²⁴ Систематический обзор показал, что ванны с разбавленным отбеливателем, по-видимому, не более эффективны, чем водяные ванны в снижении тяжести БА, и не было различий в S.aureus у пациентов, получавших ванны с разбавленным отбеливателем, по сравнению с водяными ваннами. ²⁷ Польза разбавленных отбеливающих ванн для лечения AD остается спорной, и любые полученные преимущества, вероятно, связаны с прямым противовоспалительным действием на кожу, а не с ингибированием S. aureus . ²⁸ Терапия влажным обертыванием включает нанесение местного средства под влажный внутренний слой и сухой внешний слой хлопчатобумажных бинтов или хлопковой пижамы. Несмотря на то, что выполнять дома дома утомительно и утомительно по времени, пациентам с умеренной и тяжелой формой БА можно рекомендовать влажные обертывания, чтобы уменьшить тяжесть заболевания и потерю воды во время обострения. ²⁴ Однако систематический обзор обнаружил доказательства низкого качества, подтверждающие, что терапия влажным обертыванием более эффективна, чем традиционное лечение местными кортикостероидами. ²⁹

Кортикостероиды для местного применения (TCS)

TCS используются в качестве терапии первой линии при ведении пациентов с AD как при острых обострениях, так и при поддерживающей терапии, когда поражения не реагируют только на смягчающие средства. TCS были внедрены в 1950-х годах для лечения воспалительных заболеваний кожи и классифицируются на 7 групп в зависимости от активности. ³⁰ Уровни эффективности измеряются с помощью сосудосуживающего теста, в котором побледнение кожи оценивается после местного применения. ³¹ TCS, одобренные для младенцев в возрасте 3 месяцев и старше, включают крем гидрокортизона бутирата 0,1%, гель / пена дезонида 0,05%, крем / лосьон пропионата флутиказона 0,05% и масло ацетонида флуоцинолона 0,01%. ^32–37 TCS, одобренные для детей в возрасте от 1 года и старше, включают 0,1% смягчающий крем с предникарбатом и крем / мазь с алклометазона дипропионатом 0.05% (таблица 1). ^38,39 Для длительного лечения следует использовать наименее эффективный кортикостероид, однако во время обострений может быть целесообразным и более эффективным для достижения контроля симптомов применение TCS с более высокой активностью. При лечении таких областей, как лицо, шея, подмышечные впадины, промежность и интертригинозные поверхности, необходимо соблюдать осторожность в отношении активности и хронического состояния TCS, поскольку это участки тонкой кожи с повышенным риском потенциальной атрофии. TCS обычно применяют два раза в день до тех пор, пока поражения не станут значительно лучше.Ранее, когда достигалось улучшение симптомов, использование TCS прекращалось, однако недавние исследования показали, что проактивный подход может помочь предотвратить рецидивы. ^40,41

Таблица 1 Утвержденные методы лечения младенческого и детского атопического дерматита

Побочные эффекты TCS могут быть как местными, так и системными, однако местные эффекты более распространены. К ним относятся атрофия кожи, стрии, розацеа, периоральный дерматит, угри, пурпура, гипертрихоз, изменения пигментации, замедленное заживление ран и обострения кожных инфекций.Системные реакции включают гипергликемию, глаукому и надпочечниковую недостаточность. ⁴² Дети более подвержены риску развития системных реакций на TCS из-за более высокого отношения общей площади поверхности тела к массе тела. Количество TCS для применения у детей с AD было описано в зависимости от возраста пациента и анатомической области, начиная с возраста 3 месяцев. ^43,44 Если использование TCS прекращается после разрешения острого воспаления и последующего восстановления нормального внешнего вида кожи, очень маловероятно, что пациенты испытают местные или системные побочные эффекты.Метаанализ 12 клинических испытаний показал, что частота надпочечниковой недостаточности у детей (включая детей младше 3 лет), использующих TCS, низкая, и, таким образом, рутинное тестирование оси HPA после 4 недель использования TCS не является допустимым. рекомендуется, если не возникают симптомы недостаточности надпочечников. ⁴⁵ Независимо от частоты и эффективности применения TCS, в исследовании, сравнивающем возраст и прогнозируемый родительский рост, не было продемонстрировано никаких отрицательных эффектов параметров роста. ⁴⁶

Ингибиторы кальциневрина для местного применения (TCI)

TCI используются в качестве терапии второй линии при ведении пациентов с ослабленным иммунитетом с легкой и средней степенью АД для краткосрочного и непостоянного хронического лечения, когда поражения не поддаются лечению другими местными рецептами или когда такое лечение не рекомендуется. ^47,48 Введенные в начале 2000-х годов, TCI представляют собой иммунодепрессанты, которые ингибируют активацию Т-клеток, блокируя транскрипцию цитокинов. ^47,48 Крем пимекролимус лечит АД от легкой до умеренной, а мазь такролимуса лечит АД от умеренной до тяжелой. Мазь такролимуса 0,03% и крем пимекролимуса 1% одобрены для лиц в возрасте от 2 лет и старше, а мазь такролимуса 0,1% одобрены для лиц в возрасте 16 лет и старше (Таблица 1). ^47,48 Хотя это не очень эффективно при умеренных и тяжелых обострениях, рекомендуется применение TCI два раза в день во время обострений AD для достижения большего симптоматического улучшения по сравнению с применением один раз в день. ^49,50 В дополнение к лечению обострений, упреждающий подход с применением TCI к рецидивирующим очагам заболевания два-три раза в неделю может помочь уменьшить рецидивы. ^51–53

Наиболее частыми побочными эффектами TCI являются реакции локализованных участков, включая жжение, покалывание и зуд. ⁵⁴ В отличие от TCS, TCI не вызывают атрофии кожи и могут использоваться в областях с более тонкой кожей, таких как лицо и поверхности сгибателей. Хотя TCI не одобрены FDA для лечения детского дерматита, систематические обзоры и мета-анализы клинических испытаний подтверждают безопасное и эффективное использование TCI у детей младше 2 лет. ^55–57 TCI используются для лечения этих младенцев не по назначению, и Лугар и др. Утверждают, что ограничения по маркировке следует пересмотреть. ⁵⁸ В 2006 году FDA выпустило предупреждение о черном ящике, основанное на теоретическом риске злокачественного новообразования при использовании TCI. С тех пор существует мало доказательств существования причинно-следственной связи между использованием TCI и риском лимфомы, основанных на нескольких эпидемиологических и клинических исследованиях. ⁵⁹ Когортное исследование с многоцентровой базой данных, в которое вошли 19 948 детей и 66 127 взрослых, начавших местный такролимус, и 23 840 детей и 37 417 взрослых, начавших местный пимекролимус, пришел к выводу, что использование местного такролимуса и пимекролимуса было связано с небольшим повышенным риском лимфомы для отдельных пациентов. и что результаты могли быть искажены серьезностью атопического дерматита. ⁶⁰ Наблюдательное проспективное когортное исследование 7954 детей с БА, получавших местное лечение такролимусом в возрасте до 16 лет в течение более 6 недель, не обнаружило доказательств повышенного долгосрочного риска рака. ⁶¹

Кризабороле

Мазь кризаборола 2% является ингибитором ФДЭ-4, показанным для местного лечения БА легкой и средней степени тяжести у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 3 месяцев и старше (Таблица 1). ⁶² Ингибирование ФДЭ-4 приводит к увеличению внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что предотвращает активацию провоспалительных цитокинов. ⁶² В декабре 2016 года FDA одобрило мазь кризаборол для лечения БА легкой и средней степени тяжести у пациентов в возрасте 2 лет и старше, а в марте 2020 года это показание было расширено, чтобы включить пациентов в возрасте 3 месяцев. ⁶² Кризаборол был показан как эффективный и безопасный вариант лечения легкой и умеренной БА в многочисленных клинических испытаниях. ^6,63–68,70 Исследование фазы IV с участием 137 младенцев в возрасте от 3 до менее 24 месяцев с БА от легкой до умеренной степени тяжести показало, что применение кризаборола дважды в день в течение 28 дней хорошо переносилось, и 47.3% пациентов достигли статической глобальной оценки исследователя (ISGA): чистый или почти чистый к 29-му дню. ⁷⁰ Сетевой метаанализ показал, что кризаборол превосходит носитель и пимекролимус и сравним с такролимусом на 0,1% или 0,03% при приеме препарата. достижение ISGA ясного или почти чистого у пациентов в возрасте 2 лет и старше с легкой и средней степенью АД. ⁷¹

Наиболее частым побочным эффектом кризаборола является жжение или покалывание в месте нанесения. ⁶² В клиническом исследовании кризаборола у младенцев в возрасте до 24 месяцев кризаборол хорошо переносился, а побочные эффекты, о которых чаще всего сообщалось, были аналогичны побочным эффектам, связанным с детскими заболеваниями, включая гипертермию, инфекции верхних дыхательных путей, диарею и кашель.Боль в месте нанесения и дискомфорт в области приложения были зарегистрированы с той же скоростью, что и в исследованиях кризаборола у пациентов в возрасте 2 лет и старше. ⁷⁰ Важно отметить, что кризаборол одобрен FDA для лечения детской AD, хотя и менее эффективен, в то время как большинство TCS и TCI используются в этой популяции не по назначению. Однако стоимость лекарства может ограничивать его клиническое использование, и для сравнения кризаборола с другими местными методами лечения необходимы прямые испытания в течение более длительных периодов времени.

Фототерапия

Фототерапия используется при лечении пациентов с БА, когда поражения не поддаются лечению местными методами.Фототерапия доставляет ультрафиолетовое (УФ) излучение пациентам и оказывает множество иммуномодулирующих эффектов, включая подавление Т-клеточных путей. ^72,73 Из-за осложнений при введении у младенцев этот метод редко используется в этой возрастной группе. Доступны несколько форм световой терапии, при этом предпочтительным методом является узкополосный (NB) UVB из-за его низкого профиля риска, относительной эффективности, доступности и уровня комфорта поставщика. ⁷⁴ Ретроспективные и проспективные исследования показали, что фототерапия является эффективным и обычно хорошо переносимым методом лечения БА у детей; однако ни одно из этих испытаний не включало детей младше 2 лет. ^75–80

Краткосрочные побочные эффекты фототерапии UVB включают эритему, образование пузырей, ксероз, зуд, светочувствительные высыпания и рецидивирующие инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Долгосрочные риски включают фотостарение и кожный канцерогенез. ⁸¹ Необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочных побочных эффектов, включая истинный канцерогенный риск NB-UVB. При использовании фототерапии у детей могут возникнуть определенные проблемы, в том числе плохое соблюдение правил ношения очков, трудности с удержанием неподвижности во время лечения и беспокойство при входе в световой короб в одиночку. ⁸² Из-за долгосрочных рисков безопасности и проблем с лечением, фототерапия может быть лучше всего использована в качестве потенциального дополнительного лечения у детей старшего возраста, особенно с хроническим лихенифицированным АД. ⁸³

Системная терапия

Системная терапия рекомендуется, когда признаки и симптомы БА не контролируются должным образом с помощью оптимизированных схем местного применения или когда ухудшается медицинское, физическое или психологическое состояние пациента. ⁷⁴ Системные иммуномодуляторы включают циклоспорин A (CsA), азатиоприн (AZA), метотрексат (MTX), микофенолятмофетил (MMF), гамма-интерферон (IFN-γ) и биопрепараты, такие как дупилумаб.Системные агенты у детей и младенцев с БА используются редко и, как правило, не по назначению. Единственным лекарством, одобренным FDA, является дупилумаб у пациентов в возрасте от 6 лет и старше. Отсутствуют рандомизированные исследования в этой более молодой популяции, особенно у детей младше 2 лет. Недостаточно данных, чтобы твердо рекомендовать оптимальную дозировку или продолжительность терапии для системных иммуномодулирующих препаратов, но все агенты должны быть скорректированы до минимальной эффективной дозы после достижения адекватного ответа. ⁷⁴ Из препаратов, не рекомендованных к применению, CsA, AZA и MTX рекомендуются для лечения рефрактерной AD, в то время как MMF и IFN-γ могут рассматриваться как альтернативные методы лечения. ⁷⁴

Целевая группа по лечению тяжелого атопического дерматита у детей (TREAT), проект Альянса педиатрических дерматологических исследований (PeDRA), разработала исследование для сбора информации о практике назначения системных препаратов при тяжелой детской болезни Альцгеймера среди клиницистов в США и Канаде. Опрос был проведен 122 членами Общества детской дерматологии и показал, что наиболее часто выбираемыми агентами первой линии были CsA и MTX, агентами второй линии были метотрексат и MMF, а агентами третьей линии были AZA и MMF. ⁸⁴

Выбор системной терапии должен основываться на индивидуальных потребностях каждого пациента с учетом эффективности и безопасности, а также удобства и стоимости. Большинство системных иммуномодулирующих препаратов требуют базового и последующего лабораторного мониторинга, за исключением дупилумаба, а некоторые из них могут быть непомерно дорогими. Подробные механизмы действия, эффективности, побочных эффектов, лабораторного мониторинга и педиатрических дозировок не по назначению для CsA, AZA, MTX, MMF и IFN-γ можно найти в других источниках, поскольку они обычно не подходят для детской AD. ⁸³ Системные кортикостероиды не рекомендуются, и их следует использовать при острых, тяжелых обострениях в качестве краткосрочного перехода к другому системному стероидсберегающему агенту. ⁷⁴ Побочные эффекты включают повторные вспышки и повышение тяжести заболевания после прекращения лечения, а также снижение линейного роста у детей. ⁷⁴ Системные антибиотики рекомендованы пациентам с бактериальными инфекциями, а системные противовирусные препараты рекомендованы пациентам с герпетической экземой. ⁷⁴

Дупилумаб

Дупилумаб — человеческое моноклональное антитело IgG4, показанное для лечения БА от умеренной до тяжелой степени у пациентов в возрасте 6 лет и старше, заболевание которых не контролируется адекватно местными рецептурными препаратами или когда эти методы лечения не рекомендуются (Таблица 1). ⁸⁵ Дупилумаб подавляет воспалительные реакции, вызванные цитокинами IL-4 и IL-13. ⁸⁵ В марте 2017 года FDA одобрило дупилумаб для лечения взрослых с умеренной и тяжелой формой БА, а в мае 2020 года это показание было расширено, чтобы включить детей в возрасте от 6 лет и старше, что сделало его единственным биологическим препаратом, одобренным для лечения БА у этой группы пациентов. ⁸⁵ Его вводят подкожно, а рекомендуемая доза для педиатрических пациентов определяется массой тела. ⁸⁵ Дупилумаб был показан как эффективный и безопасный вариант для лечения умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера в многочисленных клинических испытаниях. ^86–88 Исследование фазы III с участием 367 детей в возрасте от 6 до 11 лет с тяжелой формой БА продемонстрировало, что пациенты, получавшие дупилумаб плюс TCS в течение 16 недель, имели значительное улучшение в глобальной оценке исследователя (IGA) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо плюс TCS. . ⁸⁹

Наиболее частыми побочными реакциями дупилумаба являются реакции в месте инъекции, конъюнктивит, блефарит, оральный герпес, кератит, зуд глаз, другие вирусные инфекции комплекса герпеса и сухость глаз. ⁸⁵ В клиническом исследовании дупилумаба у детей в возрасте от 6 до 11 лет дупилумаб хорошо переносился, и наиболее частыми побочными эффектами были инфекции верхних дыхательных путей, ринофарингит, головная боль, рвота, эритема в месте инъекции и конъюнктивит. ⁸⁹ Хотя дупилумаб не одобрен для лечения детской болезни Альцгеймера, в настоящее время проводится набор исследований фазы II / III, посвященного фармакокинетике, безопасности и эффективности дупилумаба у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 6 лет с умеренной и тяжелой формой АД. ⁹⁰ Следует отметить, что доступ к дупилумабу может быть ограничен из-за стоимости, особенно при использовании не по назначению у детей в возрасте до 6 лет, поскольку возраст пациента может использоваться для оправдания отказа в страховом покрытии.

Новые методы лечения

Новые местные методы лечения БА включают ингибиторы янус-киназы (JAK), ингибиторы ФДЭ-4 и модуляторы рецепторов арилуглеводородов. Местные ингибиторы JAK, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают руксолитиниб и дельгоцитиниб. В продолжающихся исследованиях III фазы оценивается эффективность и безопасность крема руксолитиниба у пациентов в возрасте 12 лет и старше с БА. ^91,92 Продолжающееся исследование фазы I посвящено оценке безопасности и фармакокинетики крема дельгоцитиниба у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет и взрослых с AD. ⁹³ Крем рофлумиласт является местным ингибитором ФДЭ-4, и в настоящее время проводится исследование фазы I для оценки его фармакокинетики, безопасности и эффективности у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет с легкой и средней степенью АД. ⁹⁴ Крем Tapinarof представляет собой терапевтический агент, модулирующий рецепторы арилуглеводородов (AhR), который в исследовании фазы II показал свою эффективность и хорошую переносимость у 247 пациентов в возрасте 12 лет и старше с БА. ⁹⁵

Новые системные методы лечения БА включают биопрепараты и пероральные ингибиторы JAK.Тралокинумаб и лебрикизумаб представляют собой моноклональные антитела, нацеленные на IL-13, а немолизумаб — это моноклональные антитела, нацеленные на IL-31. В продолжающемся исследовании III фазы оценивается эффективность тралокинумаба по сравнению с плацебо при лечении подростков в возрасте от 12 до 17 лет с умеренной и тяжелой формой БА. ⁹⁶ Несколько исследований III фазы собираются для оценки эффективности и безопасности лебрикизумаба у пациентов в возрасте 12 лет и старше с умеренной и тяжелой формой БА. ^97–101 Продолжающееся исследование фазы II посвящено оценке фармакокинетики и безопасности немолизумаба у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с умеренной и тяжелой формой БА. ¹⁰² Исследования фазы III набираются и регистрируются по приглашению для оценки безопасности и эффективности немолизумаба у пациентов в возрасте 12 лет и старше с умеренным и тяжелым БА. ^103–105 Пероральные ингибиторы JAK, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают барицитиниб, упадацитиниб и аброцитиниб. Для оценки эффективности и безопасности барицитиниба у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 17 лет с умеренной и тяжелой БА набирается исследование фазы III. ¹⁰⁶ Испытания фазы III набираются и продолжаются для оценки эффективности и безопасности упадацитиниба у пациентов в возрасте 12 лет и старше с умеренной и тяжелой формой БА. ^107–110 В фазу I набирается исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и переносимости упадацитиниба у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет с тяжелой формой БА. ¹¹¹ Приглашение к участию в исследовании III фазы для оценки эффективности и безопасности аброцитиниба у пациентов в возрасте 12 лет и старше с умеренным и тяжелым БА. ¹¹² В конечном счете, несколько клинических испытаний, оценивающих новые методы лечения AD, были завершены в педиатрической популяции; однако обнадеживает то, что некоторые из этих исследований продолжаются.

Заключение

Целью лечения инфантильной БА является контроль воспаления, улучшение симптомов и достижение долгосрочного контроля над заболеванием. Обычно рекомендуется купание один раз в день, а вскоре после этого следует применять местные смягчающие средства для улучшения гидратации кожи. Фармакологическое лечение детской AD в основном состоит из местной терапии, поскольку системная терапия редко используется в этой популяции из-за долгосрочных проблем безопасности. TCS превосходит другие местные средства при острых обострениях и поддержании умеренной и тяжелой АД.Хотя TCS может быть назначен не по назначению, некоторые из них одобрены для младенцев в возрасте от 3 месяцев. Системные кортикостероиды не рекомендуются, в то время как использование системных антибиотиков и противовирусных препаратов может быть целесообразным для пациентов, страдающих от наложенных инфекций. В настоящее время единственным одобренным системным лечением БА у детей является дупилумаб для пациентов в возрасте 6 лет и старше. Однако клинические испытания, посвященные изучению эффективности и безопасности новых местных и системных методов лечения БА у младенцев и детей, продолжаются.В конечном итоге, выбор терапии должен быть индивидуальным для каждого пациента, и рекомендуется семейное просвещение для улучшения приверженности лечению.

Раскрытие

Доктор Ниман был главным исследователем в исследовании AbbVie для упадацитиниба (исследование M16-049) и вторым исследователем в исследовании Pfizer для ингибитора JAK (исследование JADE 1036). Доктор МакШейн был вторым исследователем в уже закрытом исследовании Regeneron по применению дупилумаба. Авторы не сообщают о других потенциальных конфликтах интересов для этой работы.

Список литературы

1. Уильямс Х., Робертсон С., Стюарт А. и др. Мировые различия в распространенности симптомов атопической экземы в международном исследовании астмы и аллергии у детей. J Allergy Clin Immunol . 1999; 103 (1 Pt 1): 125–138. DOI: DOI: 10.1016 / s0091-6749 (99) 70536-1

2. Одхиамбо Дж. А., Уильямс ХК, Клейтон Т. О., Робертсон К. Ф., Ашер М. И., Исследовательская группа третьего этапа ISAAC. Глобальные различия в распространенности симптомов экземы у детей из третьей фазы ISAAC. J Allergy Clin Immunol . 2009. 124 (6): 1251–8.e23. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.10.009

3. Бикерс Д. Р., Лим Х. В., Марголис Д. и др. Бремя кожных заболеваний: 2004 г. — совместный проект ассоциации дерматологов Американской академии и общества исследовательской дерматологии. J Am Acad Dermatol . 2006. 55 (3): 490–500. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2006.05.048

4. Калькулятор инфляции ИПЦ. Бюро статистики труда США. Доступно по адресу: https://www.bls.gov/data/inflation_calculator.htm. Доступ 31 августа 2020 г.

5. Ашер М.И., Монтефорт С., Бьёркстен Б. и др. Мировые временные тенденции в распространенности симптомов астмы, аллергического риноконъюнктивита и экземы в детстве: первая и третья фазы ISAAC повторяют межстрановые кросс-секционные исследования [опубликованная поправка появляется в Lancet. 2007 сентября 29; 370 (9593): 1128]. Ланцет . 2006. 368 (9537): 733–743. DOI: DOI: 10.1016 / S0140-6736 (06) 69283-0

6. Уильямс Х., Стюарт А., фон Мутиус Э., Куксон В., Андерсон Х. Р..Международное исследование астмы и аллергии у детей (ISAAC), фаза первая и три исследовательские группы. Действительно ли экзема растет во всем мире? J Allergy Clin Immunol . 2008; 121 (4): 947–54.e15. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.11.004

7. Ханифин Дж., Райка Г. Диагностические особенности атопического дерматита. Acta Derm Venereol . 1980; 92: 44–47.

8. Уильямс Х.С., Берни П.Г., Хэй Р.Дж. и др. Диагностические критерии атопического дерматита, разработанные рабочей группой Великобритании. я. получение минимального набора дискриминаторов атопического дерматита. Br J Дерматол . 1994. 131 (3): 383–396. DOI: DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1994.tb08530.x

9. Вахария П.П., Чопра Р., Сильверберг Д.И. Систематический обзор диагностических критериев, используемых в рандомизированных контролируемых исследованиях атопического дерматита. Ам Дж. Клин Дерматол . 2018; 19 (1): 15–22. DOI: DOI: 10.1007 / s40257-017-0299-4

10. Ю Ю.В., Тиссен Дж. П., Сильверберг Дж. И.. Систематический обзор и метаанализ региональных и возрастных различий клинических характеристик атопического дерматита. J Am Acad Dermatol . 2019; 80 (2): 390–401. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.09.035

11. Шмитт Дж., Ланган С., Уильямс ХК. Европейская дермато-эпидемиологическая сеть. Каковы наилучшие результаты измерения атопической экземы? Систематический обзор. J Allergy Clin Immunol . 2007. 120 (6): 1389–1398. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.08.011

12. Tackett KJ, Jenkins F, Morrell DS, McShane DB, Burkhart CN. Структурный расизм и его влияние на тяжесть атопического дерматита у афроамериканских детей. Педиатр дерматол . 2020; 37 (1): 142–146. DOI: DOI: 10.1111 / pde.14058

13. Hill DA, Spergel JM. Атопический марш: важные доказательства и клиническая значимость [опубликованная поправка опубликована в Ann Allergy Asthma Immunol. 2018 9 марта]. Ann Allergy Asthma Immunol . 2018; 120 (2): 131–137. DOI: DOI: 10.1016 / j.anai.2017.10.037

14. Spergel JM, Paller AS. Атопический дерматит и атопический марш. J Allergy Clin Immunol . 2003; 112 (6 доп.): S118 – S127. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaci.2003.09.033

15. Кей Дж., Гавкроджер Д. Дж., Мортимер М. Дж., Джарон АГ. Распространенность детской атопической экземы в общей популяции. J Am Acad Dermatol . 1994. 30 (1): 35–39. DOI: DOI: 10.1016 / s0190-9622 (94) 70004-4

16. Илли С., фон Мутиус Э., Лау С. и др. Естественное течение атопического дерматита от рождения до 7 лет и связь с астмой. J Allergy Clin Immunol . 2004. 113 (5): 925–931. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaci.2004.01.778

17.Вакили В., Моллазаде З., Аханчян Х., Киафар Б., Педрам А. Влияние детского атопического дерматита на качество жизни пациентов и их семей. Международная педиатрия . 2019; 7 (6): 9517–9524. DOI: DOI: 10.22038 / ijp.2019.37437.3256

18. Су Дж.С., Кемп А.С., Варигос Г.А., Нолан ТМ. Атопическая экзема: ее влияние на семью и финансовые затраты. Арка Дис Детский . 1997. 76 (2): 159–162. DOI: DOI: 10.1136 / ADC.76.2.159

19. Цакок Т., Вульф Р., Смит С.Х., Вейдингер С., Флор К.Атопический дерматит: кожный барьер и за его пределами. Br J Дерматол . 2019; 180 (3): 464–474. DOI: DOI: 10.1111 / bjd.16934

20. Палмер К.Н., Ирвин А.Д., Террон-Квятковски А. и др. Распространенные варианты с потерей функции белка эпидермального барьера филаггрина являются основным предрасполагающим фактором для атопического дерматита. Нат Генет . 2006. 38 (4): 441–446. DOI: DOI: 10.1038 / ng1767

21. Сильверберг Дж. И., Ханифин Дж., Симпсон Э. Л. Климатические факторы связаны с распространенностью детской экземы в Соединенных Штатах. Дж Инвест Дерматол . 2013. 133 (7): 1752–1759. DOI: DOI: 10.1038 / jid.2013.19

22. Вейдингер С., Бек Л.А., Бибер Т., Кабашима К., Ирвин А.Д. Атопический дерматит. Праймеры Nat Rev Dis . 2018; 4 (1): 1. DOI: DOI: 10.1038 / s41572-018-0001-z

23. Пауэрс К.Э., МакШейн Д.Б., Гиллиган PH, Беркхарт С.Н., Моррелл Д.С. Микробиом и детский атопический дерматит. Дж Дерматол . 2015; 42 (12): 1137–1142. DOI: DOI: 10.1111 / 1346-8138.13072

24. Эйхенфилд Л.Ф., Том В.Л., Бергер Т.Г. и др.Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 2. Ведение и лечение атопического дерматита с помощью местной терапии. J Am Acad Dermatol . 2014. 71 (1): 116–132. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2014.03.023

25. ван Зуурен Э.Дж., Федорович З., Аренц BWM. Смягчающие и увлажняющие средства от экземы: сокращенный Кокрановский систематический обзор, включая оценки GRADE. Br J Дерматол . 2017; 177 (5): 1256–1271. DOI: DOI: 10.1111 / bjd.15602

26. Skjerven HO, Rehbinder EM, Vettukattil R, et al.Смягчающее средство для кожи и ранний прикорм для предотвращения младенческого атопического дерматита (PreventADALL): факториальное, многоцентровое, кластерно-рандомизированное исследование [опубликованные поправки опубликованы в Lancet. 2020 21 марта; 395 (10228): e53]. Ланцет . 2020; 395 (10228): 951–961. DOI: DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 32983-6

27. Чопра Р., Вахария П. П., Сакотт Р., Сильверберг Д. И.. Эффективность отбеливающих ванн в снижении тяжести атопического дерматита: систематический обзор и метаанализ. Ann Allergy Asthma Immunol .2017; 119 (5): 435–440. DOI: DOI: 10.1016 / j.anai.2017.08.289

28. Sawada Y, Tong Y, Barangi M, et al. Ванны с разбавленным отбеливателем, используемые для лечения атопического дерматита, не обладают противомикробным действием in vitro [опубликованные поправки приведены в J Allergy Clin Immunol. 2019 ноя; 144 (5): 1456]. J Allergy Clin Immunol . 2019; 143 (5): 1946–1948. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaci.2019.01.009

29. González-López G, Ceballos-Rodríguez RM, González-López JJ, Feito Rodríguez M, Herranz-Pinto P. Эффективность и безопасность терапии влажным обертыванием для пациентов с атопическим дерматитом: систематический обзор и метаанализ. Br J Дерматол . 2017; 177 (3): 688–695. DOI: DOI: 10.1111 / bjd.15165

30. Дель Россо Дж., Фридлендер С.Ф. Кортикостероиды: возможности в эпоху стероидсберегающей терапии. J Am Acad Dermatol . 2005; 53 (1 приложение 1): S50 – S58. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2005.04.030

31. McKenzie AW, Stoughton R. Метод сравнения чрескожной абсорбции стероидов. Арка Дерматол . 1962; 86 (5): 608. DOI: DOI: 10.1001 / archderm.1962.015044005.

32. Крем с бутиратом гидрокортизона 0.1% (липофильный) [Назначение информации]. Махва: Glenmark Generics Inc; 2013.

33. Гель Desonate ^® (Desonide) 0,05% [Информация о назначении]. Уиппани: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc; 2014.

34. Verdeso ^® (дезонид) Пена 0,05% [Информация о назначении]. Парк Исследовательского Треугольника: Stiefel Laboratories, Inc; 2011.

35. Крем Cutivate ^® (флутиказона пропионат) 0,05% [Информация по назначению]. Мелвилл: Никомед США Инк; 2010 г.

36. Лосьон Cutivate ^® (пропионат флутиказона) 0,05% [Информация о назначении]. Мелвилл: Fougera Pharmaceuticals Inc; 2015.

37. Derma-Smoothe / FS ^® (флуоцинолона ацетонид) Масло для местного применения 0,01% [Информация о назначении]. Сэнфорд: Hill Dermaceuticals, Inc; 2007.

38. Dermatop ^® (Prednicarbate) Смягчающий крем 0,1% [Назначение информации]. Бриджуотер: Санофи-авентис, ООО; 2010.

39. Акловат ^® (алклометазона дипропионат) крем 0.05% и мазь 0,05% [Назначение информации]. Мелвилл: Никомед США Инк; 2010.

40. Шмитт Дж., Фон Кобылецки Л., Свенссон А., Апфельбахер С. Эффективность и переносимость проактивного лечения атопической экземой местными кортикостероидами и ингибиторами кальциневрина: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Br J Дерматол . 2011. 164 (2): 415–428. DOI: DOI: 10.1111 / j.1365-2133.2010.10030.x

41. Глазенбург Е.Дж., Волькерсторфер А., Герретсен А.Л., Малдер П.Г., Оранье А.П.Эффективность и безопасность мази флутиказона пропионата 0,005% при длительном поддерживающем лечении детей с атопическим дерматитом: различия между мальчиками и девочками? Pediatr Allergy Immunol . 2009. 20 (1): 59–66. DOI: DOI: 10.1111 / j.1399-3038.2008.00735.x

42. Hengge UR, Ruzicka T, Schwartz RA, Cork MJ. Побочные эффекты местных глюкокортикостероидов. J Am Acad Dermatol . 2006; 54 (1): 1–18. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2005.01.010

43. Long CC, Mills CM, Finlay AY.Практическое руководство по местной терапии у детей. Br J Дерматол . 1998. 138 (2): 293–296. DOI: DOI: 10.1046 / j.1365-2133.1998.02077.x

44. Нельсон А.А., Миллер А.Д., Флейшер А.Б., Балкришнан Р., Фельдман С.Р. Сколько местного средства следует назначать детям разного роста? J Dermatolog Treat . 2006. 17 (4): 224–228. DOI: DOI: 10.1080/09546630600894998

45. Вуд Хейкман Л.К., Даваллоу Гаджар Л., Конавей М., Рогол А.Д. Оценка подавления оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники после кожного применения местных кортикостероидов у детей: метаанализ. Horm Res Педиатр . 2018. 89 (6): 389–396. DOI: DOI: 10.1159 / 000489125

46. Томас М.В., Пантер А.Т., Моррелл Д.С. Влияние кортикостероидов на рост пациентов с атопическим дерматитом: контролируемое анкетирование. Педиатр дерматол . 2009. 26 (5): 524–528. DOI: DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2009.00865.x

47. Протопик ^® (Такролимус) Мазь 0,03% и мазь 0,1% [Рекомендации по применению] . Дирфилд: Fujisawa Healthcare, Inc; 2000.

48. Элидел ^® (Пимекролимус) Крем 1% [Назначение информации] . Восточный Ганновер: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2010.

49. Рейтамо С., Харпер Дж., Бос Дж. Д. и др. 0,03% мазь такролимуса, применяемая один или два раза в день, более эффективна, чем 1% гидрокортизона ацетат у детей с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: результаты рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования. Br J Дерматол . 2004. 150 (3): 554–562. DOI: DOI: 10.1046 / j.1365-2133.2004.05782.х

50. Руэр-Мулард М., Аберер В., Ганстон А. и др. Применение крема пимекролимуса 1% два раза в день по сравнению с одним разом в день для предотвращения рецидива заболевания у педиатрических пациентов с атопическим дерматитом. Педиатр дерматол . 2009. 26 (5): 551–558. DOI: DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2009.00981.x

51. Бренеман Д., Флейшер А.Б. мл., Абрамовиц В. и др. Прерывистая терапия для предотвращения обострения и долгосрочного контроля заболевания при стабилизированном атопическом дерматите: рандомизированное сравнение трехкратного еженедельного применения мази такролимуса и носителя. J Am Acad Dermatol . 2008. 58 (6): 990–999. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2008.02.008

52. Паллер А.С., Эйхенфилд Л.Ф., Кирснер Р.С. и др. Мазь такролимуса три раза в неделю снижает вероятность рецидивов стабилизированного атопического дерматита: новая парадигма использования. Педиатрия . 2008; 122 (6): e1210 – e1218. DOI: DOI: 10.1542 / peds.2008-1343

53. Тачи Д., Чемберс С., Сидху М., Дорш Б., Элкен Б., Фукс С. Лечение детей с атопическим дерматитом дважды в неделю с применением мази такролимуса 0,03%: клиническая эффективность и экономический эффект в течение 12 месяцев. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2010. 24 (9): 1040–1046. DOI: DOI: 10.1111 / j.1468-3083.2010.03577.x

54. Эйхенфилд Л.Ф., Ахлувалия Дж., Вальдман А., Борок Дж., Удкофф Дж., Богуневич М. Текущие рекомендации по оценке и лечению атопического дерматита: сравнение параметра практики совместной рабочей группы и рекомендаций Американской академии дерматологии. J Allergy Clin Immunol . 2017; 139 (4S): S49 – S57. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.01.009

55. Эль-Батави М.М., Боссейла М.А., Машалы Н.М., Хафез В.С.Местные ингибиторы кальциневрина при атопическом дерматите: систематический обзор и метаанализ. J Dermatol Sci . 2009. 54 (2): 76–87. DOI: DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2009.02.002

56. Хуанг X, Эффективность XB. Безопасность такролимуса по сравнению с пимекролимусом для лечения атопического дерматита у детей: сетевой метаанализ. Дерматология . 2015; 231 (1): 41–49. DOI: DOI: 10.1159 / 000381948

57. Зигфрид Е.С., Яворски Дж. К., Кайзер Дж. Д., Хеберт А. А.. Систематический обзор опубликованных исследований: долгосрочная безопасность местных кортикостероидов и местных ингибиторов кальциневрина у педиатрических пациентов с атопическим дерматитом. BMC Педиатр . 2016; 16:75. DOI: DOI: 10.1186 / s12887-016-0607-9

58. Люгер Т., Богуневич М., Карр В. и др. Пимекролимус при атопическом дерматите: консенсус в отношении безопасности и необходимости разрешить использование у младенцев. Pediatr Allergy Immunol . 2015; 26 (4): 306–315. DOI: DOI: 10.1111 / pai.12331

59. Зигфрид Е.С., Яворски Дж. К., Хеберт А. А.. Актуальные ингибиторы кальциневрина и риск лимфомы: обновленные данные для повседневной практики. Ам Дж. Клин Дерматол .2013. 14 (3): 163–178. DOI: DOI: 10.1007 / s40257-013-0020-1

60. Castellsague J, Kuiper JG, Pottegård A, et al. Когортное исследование риска лимфомы и рака кожи у пользователей такролимуса, пимекролимуса и кортикостероидов для местного применения (Совместная оценка европейской продольной лимфомы и рака кожи — исследование JOELLE). Clin Epidemiol . 2018; 10: 299–310. DOI: DOI: 10.2147 / CLEP.S146442

61. Paller AS, Fölster-Holst R, Chen SC, et al. Нет данных о повышении заболеваемости раком у детей, получающих местный такролимус при атопическом дерматите. J Am Acad Dermatol . 2020; 83 (2): 375–381. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2020.03.075

62. Eucrisa ^® (Crisaborole) Мазь 2% [Рекомендации по применению] . Нью-Йорк: Pfizer Inc; 2020.

63. Зейн Л.Т., Кирчик Л., Колл Р. и др. Мазь кризаборол для местного применения, 2% у пациентов в возрасте от 2 до 17 лет с атопическим дерматитом: открытое исследование максимального системного воздействия фаза 1b. Педиатр дерматол . 2016; 33 (4): 380–387. DOI: DOI: 10.1111 / pde.12872

64.Том В.Л., Ван Сёк М., Чанда С., Зейн Л.Т. Фармакокинетический профиль, безопасность и переносимость мази кризаборола для местного применения, 2% у подростков с атопическим дерматитом: открытое исследование фазы 2a. Педиатр дерматол . 2016; 33 (2): 150–159. DOI: DOI: 10.1111 / pde.12780

65. Зейн Л.Т., Хьюз М.Х., Шакиб С. Переносимость мази кризаборола для нанесения на чувствительные участки кожи: рандомизированное, двойное слепое, контролируемое носителем исследование на здоровых добровольцах. Ам Дж. Клин Дерматол .2016; 17 (5): 519–526. DOI: DOI: 10.1007 / s40257-016-0204-6

66. Штейн Голд Л.Ф., Спелман Л., Спеллман М.С., Хьюз М.Х., Зейн LT. Фаза 2, рандомизированное, контролируемое, рандомизированное исследование по оценке мази кризаборола для местного применения, 0,5% и 2% у подростков с легким и умеренным атопическим дерматитом. J Лекарства Дерматол . 2015; 14 (12): 1394–1399.

67. Мюррелл Д.Ф., Гебауэр К., Спелман Л., Зейн Л.Т.. Мазь для местного применения Crisaborole, 2% для взрослых с атопическим дерматитом: испытание фазы 2а, контролируемое носителем, подтверждающее концепцию. J Лекарства Дерматол . 2015; 14 (10): 1108–1112.

68. Паллер А.С., Том В.Л., Лебволь М.Г. и др. Эффективность и безопасность мази кризаборола, нового нестероидного ингибитора фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ4) для местного лечения атопического дерматита (АД) у детей и взрослых [опубликованная поправка опубликована в J Am Acad Dermatol. 2017 Апрель; 76 (4): 777]. J Am Acad Dermatol . 2016; 75 (3): 494–503.e6. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.05.046

69. Eichenfield LF, Call RS, Forsha DW и др.Долгосрочная безопасность мази кризаборола 2% для детей и взрослых с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести. J Am Acad Dermatol . 2017; 77 (4): 641–649.e5. DOI: DOI: 10.1016 / j.jaad.2017.06.010

70. Шлессингер Дж., Шепард Дж. С., Гауэр Р. и др. Безопасность, эффективность и фармакокинетика кризаборола у младенцев в возрасте от 3 до <24 месяцев с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести: открытое исследование фазы iv (crisade care 1). Ам Дж. Клин Дерматол . 2020; 21 (2): 275–284. DOI: DOI: 10.1007 / s40257-020-00510-6

71. Fahrbach K, Tarpey J, Washington EB, et al. Мазь кризаборола, 2%, для лечения пациентов с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести: систематический обзор литературы и сетевой метаанализ [опубликовано в Интернете в преддверии печати, 20 мая 2020 г.]. Дерматол Тер (Heidelb) . 2020. DOI: DOI: 10.1007 / s13555-020-00389-5

72. Крутманн Дж., Морита А. Механизмы ультрафиолетовой (УФ) В и фототерапии УФА. J Investigation Dermatol Symp Proc .1999. 4 (1): 70–72. DOI: 10.1038 / sj.jidsp.5640185

73. Тинтл С., Шемер А., Суарес-Фариньяс М. и др. Лечение атопического дерматита с помощью узкополосной фототерапии UVB и биомаркеров терапевтического ответа. J Allergy Clin Immunol . 2011; 128 (3): 583–93.e934. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.05.042

74. Сидбери Р., Дэвис Д.М., Коэн Д.Э. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 3. Ведение и лечение с помощью фототерапии и системных средств. J Am Acad Dermatol .2014. 71 (2): 327–349. DOI: 10.1016 / j.jaad.2014.03.030

75. Коллинз П., Фергюсон Дж. Узкополосная (TL-01) фототерапия с кондиционированием воздуха UVB для лечения атопической экземы у детей. Br J Дерматол . 1995. 133 (4): 653–655. DOI: 10.1111 / j.1365-2133.1995.tb02725.x

76. Клейтон Т.Х., Кларк С.М., Тернер Д., Гоулден В. Лечение тяжелого атопического дерматита в детстве с помощью узкополосной ультрафиолетовой фототерапии B. Клин Эксп Дерматол . 2007. 32 (1): 28–33. DOI: 10.1111 / j.1365-2230.2006.02292.x

77. Павловский М., Баум С., Шпиро Д., Павловский Л., Павлоцкий Ф. Узкополосный УФ-В: эффективно и безопасно ли он при псориазе и атопическом дерматите у детей? J Eur Acad Dermatol Venereol . 2011. 25 (6): 727–729. DOI: 10.1111 / j.1468-3083.2010.03832.x

78. Дарне С., Пиявка С.Н., Тейлор А.Е. Узкополосная ультрафиолетовая фототерапия B у детей с экземой средней и тяжелой степени тяжести: сравнительное когортное исследование. Br J Дерматол . 2014. 170 (1): 150–156. DOI: 10.1111 / bjd.12580

79.Дайал С., Патхак К., Саху П., Джайн В.К. Узкополосная УФ-В-фототерапия при детском атопическом дерматите: эффективность и безопасность. Бюстгальтеры Dermatol . 2017; 92 (6): 801–806. DOI: 10.1590 / abd1806-4841.20175958

80. Юстас К., Долман С., Альшарки А., Шарп Г., Парслю Р. Использование фототерапии у детей. Педиатр дерматол . 2017; 34 (2): 150–155. DOI: 10.1111 / pde.13072

81. Кролл С.С., Рорк Дж. Ф., Делано С., Хуанг Дж. Т.. Фототерапия у детей: соображения и показания. Клин Дерматол .2016; 34 (5): 633–639. DOI: 10.1016 / j.clindermatol.2016.05.018

82. Juarez MC, Grossberg AL. Фототерапия в педиатрии. Дерматол Клин . 2020; 38 (1): 91–108. DOI: 10.1016 / j.det.2019.08.012

83. Слейтер Н.А., Моррелл Д.С. Системная терапия детского атопического дерматита. Клин Дерматол . 2015; 33 (3): 289–299. DOI: 10.1016 / j.clindermatol.2014.12.005

84. Totri CR, Eichenfield LF, Logan K и др. Практика назначения системных агентов при лечении тяжелого детского атопического дерматита в США и Канаде: исследование PeDRA TREAT. J Am Acad Dermatol . 2017; 76 (2): 281–285. DOI: 10.1016 / j.jaad.2016.09.021

85. Дупиксент ^® (Дупилумаб) для инъекций [Информация о назначении] . Тарритаун: Regeneron Pharmaceuticals, Inc; 2020.

86. Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, et al. Долгосрочное лечение атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести с помощью дупилумаба и сопутствующих местных кортикостероидов (LIBERTY AD CHRONOS): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3, рассчитанное на 1 год. Ланцет . 2017; 389 (10086): 2287–2303. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 31191-1

87. Симпсон Э.Л., Бибер Т., Гутман-Ясский Э. и др. Две фазы 3 испытаний дупилумаба по сравнению с плацебо при атопическом дерматите. N Engl J Med . 2016. 375 (24): 2335–2348. DOI: 10.1056 / NEJMoa1610020

88. Simpson EL, Paller AS, Siegfried EC, et al. Эффективность и безопасность дупилумаба у подростков с неконтролируемым атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени: рандомизированное клиническое исследование фазы 3 [опубликовано в Интернете перед печатью, 6 ноября 2019 г.]. Дерматол JAMA . 2019; 156 (1): 44–56. DOI: 10.1001 / jamadermatol.2019.3336

89. Regeneron Pharmaceuticals. Исследование для изучения эффективности и безопасности дупилумаба, вводимого с местными кортикостероидами (TCS), у участников от ≥6 до <12 лет с тяжелым атопическим дерматитом (AD). Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345914?term=NCT03345914&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03345914. Проверено 12 июля 2020 г.

90. Regeneron Pharmaceuticals.Безопасность, фармакокинетика и эффективность дупилумаба у пациентов от ≥6 месяцев до <6 лет с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (liberty AD PRESCHOOL) (Liberty AD). Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03346434?term=NCT03346434&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03346434. Проверено 12 июля 2020 г.

91. Корпорация Incyte. TRuE AD1 — исследование эффективности и безопасности крема руксолитиниба у подростков и взрослых с атопическим дерматитом. Доступно по адресу: https: // www.Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03745638?term=NCT03745638&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03745638. По состоянию на 14 августа 2020 г.

92. Корпорация Incyte. TRuE AD2 — исследование эффективности и безопасности крема руксолитиниба у подростков и взрослых с атопическим дерматитом. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03745651?term=NCT03745651&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03745651. По состоянию на 14 августа 2020 г.

93. Фарма ЛЕО. Крем с дельгоцитинибом для лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести в течение 8 недель у взрослых, подростков и детей.Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03826901?term=NCT03826901&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03826901. По состоянию на 14 августа 2020 г.

94. Arcutis Biotherapeutics, Inc. Фармакокинетика, безопасность и эффективность ARQ-151 один раз в день у подростков и детей с легкой и умеренной экземой. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04156191?term=NCT04156191&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT04156191. По состоянию на 14 августа 2020 г.

95.Пепперс Дж., Паллер А.С., Маеда-Чубачи Т. и др. Фаза 2, рандомизированное исследование по подбору доз тапинарофа (крем GSK2894512) для лечения атопического дерматита. J Am Acad Dermatol . 2019; 80 (1): 89–98.e3. DOI: 10.1016 / j.jaad.2018.06.047

96. Фарма ЛЕО. Монотерапия тралокинумабом для подростков с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом — ECZTRA 6 (ECZema TRAlokinumab Trial № 6). Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03526861?term=NCT03526861&draw=2&rank=1.Идентификатор NLM: NCT03526861. По состоянию на 14 августа 2020 г.

97. Эли Лилли и компания. Долгосрочное исследование безопасности и эффективности лебрикизумаба (ly3650150) у участников с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT043

?term=NCT043

&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT043

. По состоянию на 14 августа 2020 г.

98. Эли Лилли и компания. Исследование для оценки безопасности и эффективности лебрикизумаба (ly3650150) у подростков с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени (ADore).Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04250350?term=NCT04250350&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT04250350. По состоянию на 14 августа 2020 г.

99. Эли Лилли и компания. Оценка эффективности и безопасности лебрикизумаба (ly3650150) при умеренном и тяжелом атопическом дерматите (Advate2). Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04178967?term=NCT04178967&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT04178967. По состоянию на 14 августа 2020 г.

100.Эли Лилли и компания. Оценка эффективности и безопасности лебрикизумаба (ly3650150) при умеренном и тяжелом атопическом дерматите (Advate1). Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04146363?term=NCT04146363&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT04146363. По состоянию на 14 августа 2020 г.

101. Эли Лилли и компания. Безопасность и эффективность лебрикизумаба (ly3650150) в сочетании с местными кортикостероидами при умеренном и тяжелом атопическом дерматите. (придерживаться). Доступно по адресу: https: // www.Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04250337?term=NCT04250337&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT04250337. По состоянию на 14 августа 2020 г.

102. Galderma R&D. Исследование фармакокинетики и безопасности немолизумаба у подростков с атопическим дерматитом (AD). Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03

1?term=NCT031&draw=1&rank=1. Идентификатор NLM: NCT031. По состоянию на 14 августа 2020 г.

103. Galderma R&D. Долгосрочная безопасность и эффективность немолизумаба при атопическом дерматите средней и тяжелой степени.Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03989206?term=NCT03989206&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03989206. По состоянию на 14 августа 2020 г.

104. Galderma R&D. Эффективность и безопасность немолизумаба у пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03985943?term=NCT03985943&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03985943. По состоянию на 14 августа 2020 г.

105. Galderma R&D. Эффективность и безопасность немолизумаба у пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом.Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03989349?term=NCT03989349&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03989349. По состоянию на 14 августа 2020 г.

106. Эли Лилли и компания. Исследование барицитиниба (ly3009104) у детей и подростков с атопическим дерматитом (BREEZE-AD-PEDS), доступно по ссылке: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03952559?term=NCT03952559&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03952559. По состоянию на 14 августа 2020 г.

107. AbbVie. Оценка упадацитиниба у подростков и взрослых пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (экземой) (оценка 1).Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293?term=NCT03569293&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03569293. По состоянию на 14 августа 2020 г.

108. AbbVie. Исследование по оценке упадацитиниба в комбинации с местными кортикостероидами у подростков и взрослых участников с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (AD Up). Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03568318?term=NCT03568318&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03568318. По состоянию на 14 августа 2020 г.

109. AbbVie. Исследование по оценке безопасности упадацитиниба в комбинации с местными кортикостероидами у подростков и взрослых участников с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661138?term=NCT03661138&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03661138. По состоянию на 14 августа 2020 г.

110. AbbVie. Исследование по оценке упадацитиниба у подростков и взрослых с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (оценка 2).Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03607422?term=NCT03607422&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03607422. По состоянию на 14 августа 2020 г.

111. AbbVie. Исследование для оценки фармакокинетики, безопасности и переносимости упадацитиниба у педиатрических участников с тяжелым атопическим дерматитом. Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03646604?term=NCT03646604&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03646604. По состоянию на 14 августа 2020 г.

112.Pfizer. Исследование для оценки эффективности и безопасности pf-04965842 с местными лекарствами или без них у субъектов в возрасте 12 лет и старше с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом (JADE EXTEND). Доступно по адресу: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03422822?term=NCT03422822&draw=2&rank=1. Идентификатор NLM: NCT03422822. По состоянию на 14 августа 2020 г.

Консенсус-конференция по клиническому ведению педиатрического атопического дерматита | Итальянский педиатрический журнал

1.

Mohan GC, Lio PA.Сравнение дерматологических и аллергологических рекомендаций по лечению атопического дерматита. JAMA Dermatol. 2015; DOI: 10.1001 / jamadermatol.2015.0250.

2.

Акдис К.А., Акдис М., Бибер Т. и др. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых: Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии / Американская академия аллергии, астмы и иммунологии / консенсусный отчет PRACTALL. Аллергия. 2006; 61: 969–87.

CAS PubMed Статья Google Scholar

3.

Ring J, Alomar A, Bieber T и др. Руководство по лечению атопической экземы (атопического дерматита), часть I. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; 26: 1045–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

4.

Эйхенфилд Л.Ф., Том В.Л., Бергер Т.Г. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 2. Ведение и лечение атопического дерматита с помощью местной терапии. J Am Acad Dermatol. 2014; 71: 116–32.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

5.

Катаяма И., Коно Ю., Акияма К. и др. Японское руководство по атопическому дерматиту, 2014 г. Allergol Int. 2014; 63: 377–98.

CAS PubMed Статья Google Scholar

6.

Мак Корреа М.К., Небус Дж. Ведение пациентов с атопическим дерматитом: роль смягчающей терапии. Dermatol Res Pract.2012; 2012: 836931.

Google Scholar

7.

Cardona ID, Kempe E, Hatzenbeuhler JR, et al. Рекомендации по частоте купания для детей с атопическим дерматитом: результат трех экспериментальных обследований. Pediatr Dermatol. 2015; 32 (4): e194–6.

PubMed Статья Google Scholar

8.

Krakowski AC, Eichenfield LF, Dohil MA. Лечение атопического дерматита в педиатрической популяции.Педиатрия. 2008; 122: 812–24.

PubMed Статья Google Scholar

9.

Gutman AB, Kligman AM, Sciacca J, et al. Замочить и размазать. Пересмотр стандартной техники. Arch Dermatol. 2005; 141: 1556–9.

PubMed Статья Google Scholar

10.

Хаджар Т., Ханифин Дж.М., Тофте С.Дж., Симпсон Э.Л. Предварительная гидратация эффективна для быстрого лечения стойкого атопического дерматита.Дерматит. 2014; 25 (2): 56–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

11.

Анантападманабхан К.П., Мур Д.Д., Субраманян К. и др. Бескомпромиссное очищение: воздействие очищающих средств на кожный барьер и технология мягкого очищения. Dermatol Ther. 2004; 17 Дополнение 1: 16–25.

PubMed Статья Google Scholar

12.

Солодкин Г., Чаудхари Ю., Субраманян К. и др. Преимущества мягкого очищения: бруски на основе синтетических сурфактантов (синдет) для пациентов с атопическим дерматитом. Кутис. 2006; 77: 317–24.

PubMed Google Scholar

13.

Hon KL, Tsang YC, Lee VW et al. Эффективность ванн с гипохлоритом натрия (отбеливателя) для уменьшения колонизации Staphylococcus aureus у детей с началом экземы средней и тяжелой степени: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование.J Dermatolog Treat. 2016; 27 (2): 156-62.

14.

Barnes TM, Greive KA. Использование отбеливающих ванн для лечения инфицированной атопической экземы. Australas J Dermatol. 2013; 54: 251–8.

PubMed Статья Google Scholar

15.

Szczepanowska J, Reich A, Szepietowski JC. Смягчающие средства улучшают результаты лечения атопическим дерматитом у детей с помощью местных кортикостероидов: рандомизированное сравнительное исследование. Pediatr Allergy Immunol.2008; 19: 614–8.

PubMed Статья Google Scholar

16.

Гельметти К. La pratica dell’atopia. Эд. Springer Verlag 2008

17.

Breternitz M, Kowatzki D, Langenauer M, et al. Плацебоконтролируемое двойное слепое рандомизированное проспективное исследование смягчающего средства на основе глицерина на экзематозной коже при атопическом дерматите: биофизическая и клиническая оценка. Skin Pharmacol Physiol. 2008; 21: 39–45.

CAS PubMed Статья Google Scholar

18.

Перис К., Валерий П., Альтобелли Э. и др. Оценка эффективности эмульсии масло-в-воде (Дермофлан) при атопическом дерматите. Acta Derm Venereol. 2002; 82: 465–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Korting HC, Schollmann C, Cholcha W, et al. Эффективность и переносимость крема с бледным сульфированным сланцевым маслом 4% в лечении легкой и умеренной атопической экземы у детей: многоцентровое рандомизированное исследование с использованием носителя.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010; 24: 1176–82.

CAS PubMed Статья Google Scholar

20.

Verallo-Rowell VM, Dillague KM, Syah-Tjundawan BS. Новые антибактериальные и смягчающие эффекты кокосового и оливкового масла при атопическом дерматите у взрослых. Дерматит. 2008; 19: 308–15.

PubMed Google Scholar

21.

Гримальт Р., Менжо В., Камбазар Ф.Сберегающий стероиды эффект смягчающей терапии у младенцев с атопическим дерматитом: рандомизированное контролируемое исследование. Дерматология. 2007; 214: 61–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

22.

Draelos ZD. Оценка увлажняющих средств, отпускаемых по рецепту. J Cosmet Dermatol. 2009; 8: 40–3.

PubMed Статья Google Scholar

23.

Харчарик С., Эмер Дж.Стероидсберегающие свойства смягчающих средств в дерматологии. Skin Ther Lett. 2014; 19: 5–10.

Google Scholar

24.

Рубель Д., Тирумурти Т., Собарио Р.В. и др. Консенсусные рекомендации по ведению атопического дерматита: азиатско-тихоокеанский взгляд. J Dermatol. 2013; 40: 160–71.

CAS PubMed Статья Google Scholar

25.

Weber TM, Samarin F, Babcock MJ, et al.Безрецептурные препараты для ухода за кожей от экземы, не содержащие стероидов, снижают риск обострения, продлевают время до обострения и уменьшают симптомы экземы у детей с атопическим дерматитом. J Drugs Dermatol. 2015; 14 (5): 478–85.

CAS PubMed Google Scholar

26.

Hon KL, Ching GK, Leung TF, et al. Оценка использования смягчающих средств у пациентов с экземой. Clin Exp Dermatol. 2010; 35: 22–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

27.

Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, et al. Липиды, восстанавливающие барьер с преобладанием церамидов, облегчают детский атопический дерматит: изменения барьерной функции являются чувствительным индикатором активности заболевания. J Am Acad Dermatol. 2002; 47: 198–208.

PubMed Статья Google Scholar

28.

Эберлейн Б., Эйке С., Рейнхардт Х.В. и др. Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA).J Eur Acad Dermatol Venereol. 2008; 22: 73–82.

CAS PubMed Google Scholar

29.

Sugarman JL, Parish LC. Эффективность состава для восстановления барьера на основе липидов при детском атопическом дерматите средней и тяжелой степени. J Drugs Dermatol. 2009. 8: 1106–11.

PubMed Google Scholar

30.

Небус Дж., Валло В. Оценка переносимости и эффективности коллоидного овсяного крема и очищающего средства у младенцев и детей (в возрасте от 2 месяцев до 6 лет) с атопическим дерматитом.[плакат P619]. Юта: Материалы 34-го ежегодного собрания Общества детской дерматологии, Snowbird; 2008.

Google Scholar

31.

Кирчик Л.Х., Дель Россо, JQ. Нестероидное лечение атопического дерматита у педиатрических пациентов с помощью эмульсии для местного применения с преобладанием церамидов, разработанной с оптимальным соотношением физиологических липидов. J Clin Aesthet Dermatol. 2011; 4: 25–31.

PubMed PubMed Central Google Scholar

32.

Джордано-Лабади Ф, Камбазар Ф, Гийе Дж и др. Оценка нового увлажняющего крема (молоко Exomega) у детей с атопическим дерматитом. J Dermatol Treat. 2006; 17: 78–81.

CAS Статья Google Scholar

33.

Miller DW, Koch SB, Yentzer BA, et al. Безрецептурный увлажняющий крем так же клинически эффективен, как и рецептурные барьерные кремы, и более рентабелен при лечении детей с атопическим дерматитом легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое исследование.J Drugs Dermatol. 2011; 10: 531–7.

PubMed Google Scholar

34.

Simpson E, Dutronc Y. Новый увлажняющий крем для тела увеличивает увлажнение кожи и улучшает симптомы атопического дерматита у детей и взрослых. J Drugs Dermatol. 2011; 10: 744–74.

PubMed Google Scholar

35.

Симпсон Э.Л., Чалмерс Дж. Р., Ханифин Дж. М. и др. Смягчающее усиление кожного барьера с рождения обеспечивает эффективную профилактику атопического дерматита.J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 818–23.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

36.

Хоримукай К., Морита К., Нарита М. и др. Применение увлажняющего крема для новорожденных предотвращает развитие атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 824–30.

PubMed Статья Google Scholar

37.

Kvenshagen BK, Carlsen KH, Mowinckel P, et al.Может ли ранний уход за кожей нормализовать сухость кожи и, возможно, предотвратить атопическую экзему? Пилотное исследование на младенцах. Allergol Immunopathol (Мадр). 2014; 42: 539–43.

CAS Статья Google Scholar

38.

Schario M, Lünnemann L, Stroux A, et al. Дети с сухой кожей и атопической предрасположенностью: ежедневное использование смягчающих средств в слепом рандомизированном проспективном исследовании с участием участников. Skin Pharmacol Physiol. 2014; 27: 208.

CAS PubMed Статья Google Scholar

39.

Hoare C, Li Wan Po A, Williams H. Систематический обзор методов лечения атопической экземы. Оценка медицинских технологий. 2000; 4: 1–191.

CAS PubMed Google Scholar

40.

Блюм-Пейтави У, Мец М. Атопический дерматит у детей: лечение зуда. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012; 26 Дополнение 6: 2–8.

PubMed Статья Google Scholar

41.

Эльмариа С.Б., Лернер Э.А.Местные методы лечения кожного зуда. Semin Cutan Med Surg. 2011; 30: 118–26.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

42.

NHS Choices. http://www.nhs.uk/Conditions/Corticosteroid-preparations-(topical)/Pages/dosage.aspx. По состоянию на 14 октября 2015 г.

43.

Gelmetti C, Wollenberg A. Атопический дерматит — все, что вы можете сделать извне. Br J Dermatol. 2014; 170 Приложение 1: 19–24.

CAS PubMed Статья Google Scholar

44.

Ференс Дж.Д., Аллен Р.Л. Выбор местных кортикостероидов. Я семейный врач. 2009; 79: 135–40.

PubMed Google Scholar

45.

Уильямс ХК. Традиционные кремы с кортикостероидами следует применять только один раз в день у пациентов с атопической экземой. BMJ. 2007; 334: 1272.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

46.

Пракаш А., Бенфилд П.Актуальный мометазон. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического использования при лечении дерматологических заболеваний. Наркотики. 1998. 55: 145–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

47.

Томас К.С., Армстронг С., Эйвери А. и др. Рандомизированное контролируемое испытание коротких всплесков сильнодействующего местного кортикостероида по сравнению с длительным применением мягкого препарата у детей с легкой и умеренной атопической экземой. BMJ. 2002; 324: 768.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

48.

Волленберг А., Бибер Т. Профилактическая терапия атопического дерматита — новая концепция. Аллергия. 2009. 64: 276–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

49.

Чонг М., Фонасье Л. Лечение экземы: кортикостероиды и не только. Clin Rev Allergy Immunol. 2015. [Epub перед печатью]

50.

Hengge UR, Ruzicka T, Schwartz RA. Побочные эффекты местных глюкокортикостероидов. J Am Acad Dermatol. 2006; 54: 1–15.

PubMed Статья Google Scholar

51.

Эллисон Дж. А., Патель Л., Рэй Д. В. и др. Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая функция и чувствительность к глюкокортикоидам при атопическом дерматите. Педиатрия. 2000; 105: 794–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

52.

Hong E, Smith S, Fisher G. Оценка атрофогенного потенциала местных кортикостероидов у педиатрических дерматологических пациентов. Pediatr Dermatol. 2011; 28: 393–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

53.

Барнс Л., Кайя Г., Ролласон В. Актуальная атрофия кожи, вызванная кортикостероидами: всесторонний обзор. Drug Saf. 2015; 38 (5): 493–509.

CAS PubMed Статья Google Scholar

54.

Aschoff R, Schmitt J, Knuschke P, et al. Оценка атрофогенного потенциала 1% крема с гидрокортизоном и 1% крема пимекролимуса на не пораженной коже лба пациентов с атопическим дерматитом с использованием оптической когерентной томографии. Exp Dermatol. 2011; 20: 832–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

55.

Leung DY, Hanifin JM, Pariser DM, et al. Эффекты крема пимекролимуса 1% при лечении пациентов с атопическим дерматитом, которые демонстрируют клиническую нечувствительность к местным кортикостероидам: рандомизированное многоцентровое исследование, контролируемое носителем.Br J Dermatol. 2009. 161: 435–43.

CAS PubMed Статья Google Scholar

56.

Gomez EC, Frost P. Индукция глюкозурии и гипергликемии с помощью местной терапии кортикостероидами. Arch Dermatol. 1976; 112: 1559–62.

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Каллен Дж., Чамлин С., Эйхенфилд Л. Ф. и др. Систематический обзор безопасности местных методов лечения атопического дерматита.Br J Dermatol. 2007; 156: 203–21.

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Чарман ЧР, Моррис А.Д., Уильямс ХК. Актуальная кортикостероидная фобия у пациентов с атопической экземой. Br J Dermatol. 2000. 142: 931–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

59.

Raffin D, Giraudeau B, Samimi M et al. Фобия кортикостероидов среди фармацевтов по поводу атопического дерматита у детей: национальное французское исследование.Acta Derm Venereol. 2015; DOI: 10.2340 / 00015555-2157. [Epub перед печатью]

60.

Smith SD, Hong E, Fearns S, et al. Фобия кортикостероидов и другие факторы, мешающие лечению атопического дерматита у детей, исследованы с помощью родительских фокус-групп. Austalas J Dermatol. 2010; 51: 168–74.

Артикул Google Scholar

61.

Петри В., Липнарски Г., Бесса Г.Р. и др. Распространенность внебольничного метициллин-устойчивого золотистого стафилококка и устойчивости к антибиотикам у пациентов с атопическим дерматитом в Порту-Алегри, Бразилия.Int J Dermatol. 2014; 53: 731–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

62.

Spaulding AR, Salgado-Pabon W, Kohler PL, et al. Стафилококковый и стрептококковый суперантигенный экзотоксин. Clin Microbiol Rev.2013; 26: 422–46.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

63.

Tang CS, Wang CC, Huang CF, et al. Чувствительность к противомикробным препаратам Staphylococcus aureus у детей с атопическим дерматитом.Pediatr Int. 2011; 53: 363–7.

PubMed Статья Google Scholar

64.

Гельметти К. Местные антибиотики в дерматологии. Dermatol Ther. 2008; 21: 187–95.

PubMed Статья Google Scholar

65.

Бонамонте Д., Беллони Фортина А., Нери Л. и др. Фузидовая кислота при кожных инфекциях и инфицированной атопической экземе. G Ital Dermatol Venereol. 2014; 149: 453–9.

CAS PubMed Google Scholar

66.

Kircik LH. Эффективность и переносимость мази ретапамулина 1% для лечения инфицированного атопического дерматита: пилотное исследование. J Drugs Dermatol. 2012; 11: 858–60.

CAS PubMed Google Scholar

67.

Scangarella-Oman NE, Shawar RM, Bouchillon S, et al. Микробиологический профиль нового местного антибактериального средства: мазь ретапамулина 1%. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2009; 7: 269–79.

CAS PubMed Статья Google Scholar

68.

Green CM, Holden CR, Gawkrodger DJ. Контактная аллергия на лекарства для местного применения становится все более распространенным явлением с возрастом: исследование с разбивкой по возрасту. Контактный дерматит. 2007. 56: 229–31.

PubMed Статья Google Scholar

69.

Сина Х., Ахойо Т.А., Муссауи В. и др. Изменчивость чувствительности к антибиотикам и выработка токсинов штаммами Staphylococcus aureus, изолированными от кожных, мягких тканей и инфекций, связанных с костями. BMC Microbiol.2013; 13: 188.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.

Carr WW. Ингибиторы кальциневрина для местного применения при атопическом дерматите: обзор и рекомендации по лечению. Педиатрические препараты. 2013; 15: 303–10.

Артикул Google Scholar

71.

Хуанг X, Сюй Б. Эффективность и безопасность такролимуса по сравнению с пимекролимусом для лечения атопического дерматита у детей: сетевой метаанализ.Дерматология. 2015; 231 (1): 41–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

72.

Czarnecka-Operacz M, Jenerowicz D. Местные ингибиторы кальциневрина в лечении атопического дерматита — обновленная информация по вопросам безопасности. J Dtsch Dermatol Ges. 2012; 3: 167–72.

Google Scholar

73.

Кьюри Мартинс Дж., Мартинс С., Аоки В. и др. Такролимус для местного применения при атопическом дерматите.Кокрановская база данных Syst Rev.2015; 7: CD009864 [Epub перед печатью].

PubMed Google Scholar

74.

Тачи Д., Рейтамо С., Гонсалес Энсенат М.А. и др. Профилактическое ведение заболевания с помощью 0,03% мази такролимуса для детей с атопическим дерматитом: результаты рандомизированного многоцентрового сравнительного исследования. Br J Dermatol. 2008; 159: 1348–56.

CAS PubMed Статья Google Scholar

75.

Европейское агентство по лекарственным средствам. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Elidel_31/WC500012303.pdf. По состоянию на 14 октября 2015 г.

76.

Заттра Э., Альбертин С., Беллони Фортина А. Лабиальные меланотические пятна после применения местного такролимуса: два сообщения о случаях. Acta Derm Venereol. 2010; 90: 527.

PubMed Статья Google Scholar

77.

Люгер Т., Богуневич М., Карр В. и др.Пимекролимус при атопическом дерматите: консенсус в отношении безопасности и необходимости разрешить использование у младенцев. Pediatr Allergy Immunol. 2015; 26 (4): 306–15.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

78.

Зигфрид Е.С., Яворски Дж. К., Хеберт А.А. Актуальные ингибиторы кальциневрина и риск лимфомы: обновленные данные для повседневной практики. Am J Clin Dermatol. 2013; 14: 163–78.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

79.

Андерсен РМ, Тиссен Дж. П., Майбах Х. Роль терапии влажным обертыванием при кожных заболеваниях — обзор литературы. Acta Derm Venereol. 2015; DOI: 10.2340 / 00015555-3134. [Epub перед печатью].

80.

Nicol NH, Boguniewicz M, Strand M, et al. Терапия влажным обертыванием у детей с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести в многопрофильной программе лечения. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 400–6.

PubMed Статья Google Scholar

81.

Janmohamed SR, Oranje AP, Devillers AC, et al. Упреждающий метод влажного обертывания с разбавленными кортикостероидами в сравнении с смягчающими средствами у детей с атопическим дерматитом: проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Acad Dermatol. 2014; 70: 1076–82.

CAS PubMed Статья Google Scholar

82.

Pei AY, Chan HH, Ho KM. Эффективность повязок с влажным обертыванием с использованием 0,1% мометазона фуроата и 0.005% мази флутиказона пропионата для лечения умеренного и тяжелого атопического дерматита у детей. Pediatr Dermatol. 2001; 18: 343–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

83.

Schnopp C, Holtmann C, Stock S, et al. Местные стероиды под влажной повязкой при атопическом дерматите — исследование, контролируемое транспортным средством. Дерматология. 2002; 204: 56–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

84.

Beattie PE, Льюис-Джонс, MS. Пилотное исследование использования влажных обертываний у младенцев с атопической экземой средней степени тяжести. Clin Exp Dermatol. 2004. 29: 348–53.

CAS PubMed Статья Google Scholar

85.

Foelster-Holst R, Nagel F, Zoellner P, et al. Эффективность кризисного вмешательства при атопическом дерматите с применением местного кортикостероида предникарбата с частичной влажной повязкой и без нее. Дерматология. 2006; 212: 66–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

86.

Devillers AC, Оранье AP. Мокрая пленка у детей с атопическим дерматитом: практическое руководство. Pediatr Dermatol. 2012; 29: 24–7.

PubMed Статья Google Scholar

87.

Leloup P, Stalder JF, Barbarot S. Амбулаторные домашние влажные повязки с местными стероидами для детей с тяжелым резистентным атопическим дерматитом: пилотное исследование осуществимости. Pediatr Dermatol. 2015; 32 (4): e177–8.

PubMed Статья Google Scholar

88.

Лю Д., Ахмет А., Уорд Л. и др. Практическое руководство по мониторингу и лечению осложнений системной кортикостероидной терапии. Allergy Asthma Clin Immunol. 2013; 9:30.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

89.

Schmitt J, Schäkel K, Fölster-Holst R, et al. Преднизолон против циклоспорина при тяжелой экземе у взрослых. Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование было инициировано исследователем.Br J Dermatol. 2010; 162: 661–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

90.

Roekevisch E, Spuls PI, Kuester D, et al. Эффективность и безопасность системных методов лечения атопического дерматита средней и тяжелой степени тяжести: систематический обзор. J Allergy Clin Immunol. 2014; 133: 429–38.

CAS PubMed Статья Google Scholar

91.

Heddle RJ, Soothill JF, Bulpitt CJ, et al.Комбинированный пероральный и назальный дипропионат беклометазона у детей с атопической экземой: рандомизированное контролируемое исследование. Br Med J (Clin Res Ed). 1984. 289: 651–4.

CAS Статья Google Scholar

92.

Слейтер Н.А., Моррелл Д.С. Системная терапия детского атопического дерматита. Clin Dermatol. 2015; 33 (3): 289–99.

PubMed Статья Google Scholar

93.

La Rosa M, Musarra I, Ranno C, et al.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование системного флунизолида в лечении детей с тяжелым атопическим дерматитом. Curr Therap Res. 1995; 56: 720–4.

Артикул Google Scholar

94.

Галли Э., Чини Л., Москезе В. и др. Болюс метилпреднизолона: новый метод лечения тяжелого атопического дерматита. Acta Paediatr. 1994; 83: 315–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

95.

Акдис КА, Акдис М., Бибер Т. и др. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых: Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии / Американская академия аллергии, астмы и иммунологии / консенсусный отчет PRACTALL. J Allergy Clin Immunol. 2006. 118: 152–69.

PubMed Статья Google Scholar

96.

Риччи Дж., Донди А., Патрици А. и др. Системная терапия атопического дерматита у детей. Наркотики.2009. 69: 297–306.

CAS PubMed Статья Google Scholar

97.

Сидбери Р., Дэвис Д.М., Коэн Д.Е. и др. Рекомендации по лечению атопического дерматита: раздел 3. Ведение и лечение с помощью фототерапии и системных средств. J Am Acad Dermatol. 2014; 71: 327.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

98.

Cotes ME, Swerlick RA.Практическое руководство по использованию стероидсберегающих средств при лечении хронического зуда. Dermatol Ther. 2013; 26: 120–34.

PubMed Статья Google Scholar

99.

Park H-Y, Kim C-R, Huh I-S, et al. Колонизация золотистого стафилококка при острых и хронических поражениях кожи у пациентов с атопическим дерматитом. Ann Dermatol. 2013; 25: 410–6.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

100.

Boguniewicz M, Sampson H, Leung SB, et al. Влияние цефуроксима аксетила на колонизацию золотистого стафилококка и продукцию суперантигенов при атопическом дерматите. J Allergy Clin Immunol. 2001; 108: 651–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

101.

Weinberg E, Fourie B., Allmann B, et al. Применение цефадроксила при суперинфицированном атопическом дерматите. Curr Ther Res. 1992; 52: 671–6.

Артикул Google Scholar

102.

Travers JB, Kozman A, Yao Y. Результаты лечения вторичных импетигинизированных поражений педиатрического атопического дерматита и роль пероральных антибиотиков. Pediatr Dermatol. 2012; 29: 289–96.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

103.

Bath-Hextall FJ, Birnie AJ, Ravenscroft JC и др. Вмешательства по уменьшению количества Staphylococcus aureus при лечении атопической экземы: обновленный Кокрановский обзор. Br J Dermatol.2010. 163: 12–26.

CAS PubMed Статья Google Scholar

104.

ЗНАК. http://www.sign.ac.uk/pdf/sign125.pdf. По состоянию на 14 октября 2015 г.

105.

Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей. Clin Infect Dis. 2011; 52: 18–55.

Артикул Google Scholar

106.

Хуанг Дж. Т., Абрамс М., Тлуган Б. и др. Лечение колонизации золотистого стафилококка при атопическом дерматите снижает тяжесть заболевания. Педиатрия. 2009; 123: 808–14.

Артикул Google Scholar

107.

Ong PY. Рецидивирующие кожные инфекции MRSA при атопическом дерматите. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 396–9.

PubMed Статья Google Scholar

108.

Национальная ассоциация экземы. https://nationaleczema.org/hypochlorite-wash-pediatric-atopic-dermatitis/. По состоянию на 14 октября 2015 г.

109.

Berents TL, Carlsen KC, Mowinckel P, et al. Функция кожного барьера и колонизация золотистым стафилококком в вестибуле носа и зева у здоровых младенцев и младенцев с экземой: популяционное когортное исследование. PLoS One. 2015; 10 (6): 130–45.

Артикул Google Scholar

110.

Фриц С.А., Хоган П.Г., Хайек Г. и др. Домашние и индивидуальные подходы к искоренению связанного с сообществом Staphylococcus aureus у детей: рандомизированное исследование. Clin Infect Dis. 2012; 54: 743–51.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

111.

Leung DYM. Почему герпетическая экзема встречается неожиданно редко? Antivir Res. 2013; 9: 153–7.

Артикул CAS Google Scholar

112.

NICE Национальный институт здравоохранения и передового опыта. http://www.nice.org.uk/guidance/cg57/resources/atopic-eczema-in-under-12s-diagnosis-and-management-975512529349. По состоянию на 14 октября 2015 г.

113.

Johnson VK, Hayman JL, McCarthy CA, et al. Успешное лечение экземакоксакии с помощью влажного обертывания и местных кортикостероидов в низких дозах. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014; 2: 803–4.

PubMed Статья Google Scholar

114.

Aronson PL, Yan AC, Mittal MK. Отсроченный ацикловир и исходы детей, госпитализированных с герпетической экземой. Педиатрия. 2011; 128: 1161–7.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

115.

Лука Нью-Джерси, Лара-Корралес I, Папа Э. Герпетическая экзема у детей: клинические особенности и факторы, позволяющие прогнозировать госпитализацию. J Pediatr. 2012; 161: 671–5.

PubMed Статья Google Scholar

116.

Studdiford JS, Valko GP, Belin LJ, et al. Герпетическая экзема: постановка диагноза в отделении неотложной помощи. J Emerg Med. 2011; 40: 167–9.

PubMed Статья Google Scholar

117.

Wollenberg A, Zoch C., Luca NJC, et al. Герпетическая экзема у детей: клинические особенности и факторы, определяющие госпитализацию. J Pediatr. 2012; 161: 671–5.

Артикул Google Scholar

118.

Lange L, Alter N, Keller T, et al. Сенсибилизация к Malassezia у младенцев и детей с атопическим дерматитом: распространенность и клинические характеристики. Аллергия. 2008; 63: 486–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

119.

Харада К., Сайто М., Сугита Т., Цубои Р. Виды Malassezia и связанные с ними кожные заболевания. J Dermatol. 2015; 42 (3): 250–7.

PubMed Статья Google Scholar

120.

Дараби К., Хостетлер С.Г., Бектел М.А. и др. Роль Malassezia при атопическом дерматите головы и шеи взрослых. J Am Acad Dermatol. 2009. 60: 125–36.

PubMed Статья Google Scholar

121.

Такахата Ю., Сугита Т., Като Х. и др. Кожная флора Malassezia при атопическом дерматите различается у взрослых и детей. Br J Dermatol. 2007; 157: 1178–82.

CAS PubMed Статья Google Scholar

122.

Kaffenberger BH, Mathis J, Zirwas MJ. Ретроспективное описательное исследование пероральных азольных противогрибковых препаратов у пациентов с преобладающим атопическим дерматитом головы и шеи с отрицательным результатом теста. J Am Acad Dermatol. 2014; 71: 480–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

123.

Мадан В., Гриффитс ЦЕМ. Системный циклоспорин и такролимус в дерматологии. Dermatol Ther. 2007; 20: 239–50.

CAS PubMed Статья Google Scholar

124.

Griffiths CEM, Katsambas A, Dijkmans BAC, et al. Обновленная информация об использовании циклоспорина при иммуноопосредованных дерматозах. Br J Dermatol. 2006; 155 Дополнение 2: 1–16.

CAS PubMed Статья Google Scholar

125.

Amor KT, Ryan C, Menter A. Использование циклоспорина в дерматологии: часть I. J Am Acad Dermatol. 2010; 63: 925–46.

CAS PubMed Статья Google Scholar

126.

Тан А., Гонсалес М. Лечение тяжелого атопического дерматита у детей. J Drugs Dermatol. 2012; 11: 1158–65.

CAS PubMed Google Scholar

127.

Schmitt J, Schmitt N, Meurer M. Циклоспорин в лечении пациентов с атопической экземой: систематический обзор и метаанализ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21: 606–19.

CAS PubMed Google Scholar

128.

Sibbald C, Pope E, Ho N, et al. Ретроспективный обзор рецидива системного циклоспорина у детей с атопическим дерматитом. Pediatr Dermatol. 2015; 32: 36–40.

PubMed Статья Google Scholar

129.

McAleer MA, Flohr C, Irvine AD. Ведение тяжелой и тяжелой экземы в детстве. BMJ. 2012; 345, e4770.

CAS PubMed Статья Google Scholar

130.

Notaro ER, Sidbury R. Системные агенты при тяжелом атопическом дерматите у детей. Педиатрические препараты. 2015; 17 (6): 449-57.

131.

Гарридо Колменеро С., Бласко Моренте Дж., Торседор Санчес Дж. Оральная терапия циклоспорином на выходных: новый метод лечения пациентов с тяжелым атопическим дерматитом. Pediatr Dermatol. 2015; 32 (4): 551–2.

PubMed Статья Google Scholar

132.

Harper JI, Ahmed IA, Barclay G, et al.Циклоспорин при тяжелом детском атопическом дерматите: короткий курс по сравнению с непрерывной терапией. Br J Dermatol. 2000. 142: 52–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

133.

Берт-Джонс Дж., Финли А.Ю., Заки И. и др. Циклоспорин при тяжелом детском атопическом дерматите: многоцентровое исследование. J Am Acad Dermatol. 1996; 34: 1016–21.

CAS PubMed Статья Google Scholar

134.

Буниковски Р., Стааб Д., Куссеби Ф. и др. Микроэмульсия циклоспорина А в малых дозах у детей с тяжелым атопическим дерматитом: клинические и иммунологические эффекты. Pediatr Allergy Immunol. 2001; 12: 216–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

135.

Мерфи Л.А., Атертон Д. Ретроспективная оценка азатиоприна при тяжелой детской атопической экземе с использованием уровней тиопуринметилтрансферазы для исключения пациентов с высоким риском миелосупрессии.Br J Dermatol. 2002; 147: 308–15.

CAS PubMed Статья Google Scholar

136.

Caufiel BA, Wynnis LT. Пероральный азатиоприн для лечения упорного педиатрического атопического дерматита: клинический ответ и мониторинг тиопурина. Am Acad Dermatol. 2013; 68: 29–35.

Артикул CAS Google Scholar

137.

Fuggle NR, Bragoli W., Mahto A, et al. Профиль побочных эффектов перорального азатиоприна при детском атопическом дерматите и рекомендации по мониторингу.J Am Acad Dermatol. 2015; 72 (1): 108–14.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

138.

Perrett CM, Walker SL, O’Donovan P, et al. Лечение азатиоприном фотосенсибилизирует человеческую кожу к ультрафиолетовому излучению А. Br J Dermatol. 2008. 159: 198–204.

CAS PubMed Статья Google Scholar

139.

Weathrhead SC, Wahie S, Reynolds NY.Открытое исследование диапазона доз метотрексата для лечения атопической экземы у взрослых средней и тяжелой степени. Br J Dermatol. 2007; 156: 346–51.

Артикул CAS Google Scholar

140.

Цакок Т., Флор С. Метотрексат против циклоспорина в лечении тяжелого атопического дерматита у детей: критическая оценка. Br J Dermatol. 2014; 170: 496–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

141.

Эль-Халавани М.А., Хассан Х., Шаабан Д. и др. Метотрексат в сравнении с циклоспорином в лечении тяжелого атопического дерматита у детей: многоцентровый опыт Египта. Eur J Pediatr. 2013; 172: 351–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

142.

Майелло Н., Лонго Дж., Бавьера Дж. И др. Le linee guida КРАСИВЫЕ комментарии и интерактивные. РИАП. 2011; 25 (02): 2–27.

Google Scholar

143.

Праудфут Л. Е., Пауэлл А. М., Айис С. и др. Исследование Европейской рабочей группы по лечению тяжелой атопической экземы у детей (TREAT). Br J Dermatol. 2013; 169: 901–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

144.

Van Zuuren EJ, Apfelbacher CJ, Fedorowicz Z, et al. Нет доказательств высокого уровня в поддержку использования пероральных антигистаминных препаратов H2 в качестве монотерапии экземы: резюме Кокрановского систематического обзора. Syst Rev.2014; 3:25.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

145.

Metz M, Wahn U, Gieler U, et al. Хронический зуд, связанный с дерматологическими заболеваниями в младенчестве и детстве: последние данные междисциплинарной группы дерматологов и педиатров. Pediatr Allergy Immunol. 2013; 24: 527–39.

PubMed Статья Google Scholar

146.

Папойу А.Д., Когхилл Р.С., Крафт Р.А. и др.Сказка о двух зудах. Общие черты и заметные различия в активации мозга, вызванной коровьей шерстью и зудом, вызванным гистамином. Нейроизображение. 2012; 59: 3611–23.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

147.

Klein PA, Clark RA. Обоснованный на фактах обзор эффективности антигистаминных препаратов в облегчении зуда при атопическом дерматите. Arch Dermatol. 1999; 135: 1522–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

148.

Европейское агентство по лекарственным средствам. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Hydroxyzine_31/Position_provided_by_CMDh/WC500184900.pdf. По состоянию на 14 октября 2015 г.

149.

Thurmond RL. Рецептор гистамина h5: от сироты до клиники. Front Pharmacol. 2015; 6: 65.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

150.

Осава Дж., Хирасава Н. Роль гистаминовых рецепторов h2 и h5 при атопическом дерматите: от фундаментальных исследований к клиническим исследованиям.Аллергол Инт. 2014; 63 (4): 533–42.

CAS PubMed Статья Google Scholar

151.

Исследовательская группа ETAC. Аллергические факторы, связанные с развитием астмы и влиянием цетиризина в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании: первые результаты исследования ETAC. Pediatr Allergy Immunol. 1998. 9: 116–24.

Артикул Google Scholar

152.

Simons FE, EPAAC STUDY Group. Безопасность лечения левоцетиризином у маленьких детей с атопией: 18-месячное исследование. Pediatr Allergy Immunol. 2007; 18: 535–42.

PubMed Статья Google Scholar

153.

Джемина Э.А., Према А, Танган Е.Б. Функциональная характеристика гистаминового рецептора h5 на тучных клетках человека. Мол Иммунол. 2014; 62: 19–28.

Артикул CAS Google Scholar

154.

Гарритсен Ф.М., Брауэр М.В., Лимпенс Дж. И др. Фото (химиотерапия) в лечении атопического дерматита: обновленный систематический обзор с практическими значениями и исследованиями. Br J Dermatol. 2014; 170: 501–13.

CAS PubMed Статья Google Scholar

155.

Majoie IM, Oldhoff JM, van Weelden H, et al. Узкополосный ультрафиолет B и ультрафиолет средней дозы A1 одинаково эффективны при лечении атопического дерматита средней и тяжелой степени.J Am Acad Dermatol. 2009. 60: 77–84.

PubMed Статья Google Scholar

156.

Дарне С., Пиявка С.Н., Тейлор А.Е. Узкополосная ультрафиолетовая фототерапия B у детей с экземой средней и тяжелой степени тяжести: сравнительное когортное исследование. Br J Dermatol. 2014; 170: 150–6.

PubMed Статья Google Scholar

157.

Квонг К.Ю., Лейбель С. Обновленная информация об иммунотерапии аллергенами для лечения аллергических заболеваний.Adv Pediatr. 2013; 60: 144–65.

Артикул Google Scholar

158.

Canonica GW, Bousquet J, Casale T, et al. Сублингвальная иммунотерапия: позиционный документ Всемирной аллергологической организации, 2009 г. Аллергия. 2009; 64 Прил. 91: 1–59.

PubMed Google Scholar

159.

Calamita Z, Saconato H, Pela AB, et al. Эффективность сублингвальной иммунотерапии при астме: систематический обзор рандомизированных клинических исследований.Аллергия. 2006; 61: 1162–72.

CAS PubMed Статья Google Scholar

160.

Радулович С., Кальдерон М.А., Уилсон Д. и др. Сублингвальная иммунотерапия при аллергическом рините. Кокрановская база данных Syst Rev.2010; CD002893.

161.

Пенагос М., Компалати Е., Тарантини Ф. и др. Эффективность сублингвальной иммунотерапии в лечении аллергического ринита у детей: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ann Allergy Asthma Immunol. 2006; 97: 141–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

162.

Ньето А., Мазон А., Пэмиес Р. и др. Сублингвальная иммунотерапия аллергических респираторных заболеваний: оценка метаанализов. J Allergy Clin Immunol. 2009. 124: 157–61.

CAS PubMed Статья Google Scholar

163.

Гендельман С.Р., Ланг Д.М. Специфическая иммунотерапия при лечении атопического дерматита: системный обзор с использованием системы Grade.Ann Allergy Immunol. 2013; 111: 555–61.

Артикул Google Scholar

164.

Bae JM, Choi YY, Chang OK, et al. Эффективность аллергенспецифической иммунотерапии атопического дерматита: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Allergy Clin Immunol. 2013; 132: 110–7.

PubMed Статья Google Scholar

165.

Wyrzykowska N, Czarnecka-Operacz M, Adamski Z.Долгосрочная эффективность аллергенспецифической иммунотерапии у пациентов с атопическим дерматитом в отношении качества жизни. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2015; 47 (1): 5–9.

CAS PubMed Google Scholar

166.

Lee J, Park CO, Lee KH. Специфическая иммунотерапия при атопическом дерматите. Allergy Asthma Immunol Res. 2015; 7 (3): 221–9.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

167.

Дарсов Ю., Форер И., Ринг Дж. Аллерген-специфическая иммунотерапия при атопической экземе. Curr Allergy Asthma Rep. 2011; 11: 277–83.

CAS PubMed Статья Google Scholar

168.

Дарсов У. Аллерген-специфическая иммунотерапия атопической экземы: обновлено. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012; 12: 665–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

169.

Tam H, Calderon MA, Boyle RJ.Эффективность аллерген-специфической иммунотерапии у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol. 2013; 132: 1012–3.

PubMed Статья Google Scholar

170.

Guibas GV, Makris M, Chliva C, et al. Атопический дерматит, пищевая аллергия и диетические вмешательства. Рассказ о противоречиях. Бюстгальтеры Dermatol. 2013; 88: 839–41.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

171.

Sampson HA, McCaskill CC. Пищевая гиперчувствительность и атопический дерматит: оценка 113 пациентов. J Pediatr. 1985; 107: 669–75.

CAS PubMed Статья Google Scholar

172.

Burks AW, Mallory SB, Williams LW, Shirrell MA. Атопический дерматит: клиническое значение реакций пищевой гиперчувствительности. J Pediatr. 1988. 113: 447–51.

CAS PubMed Статья Google Scholar

173.

Sampson HA. Иммунопатогенная роль пищевой гиперчувствительности при атопическом дерматите. Acta Derm Venereol. 1992; 176: 34–7.

CAS Google Scholar

174.

Eigenmann PA, Sicherer SH, Borkowski TA, et al. Распространенность IgE-опосредованной пищевой аллергии среди детей с атопическим дерматитом. Педиатрия. 1998; 101, с8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

175.

Ниггеманн Б., Зилафф Б., Бейер К. и др. Результат двойных слепых, плацебо-контролируемых пищевых провокационных тестов у 107 детей с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy. 1999; 29: 91–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

176.

Eigenmann PA, Calza AM. Диагностика IgE-опосредованной пищевой аллергии у швейцарских детей с атопическим дерматитом. Pediatr Allergy Immunol. 2000; 11: 95–100.

CAS PubMed Статья Google Scholar

177.

Рычаг Р., Макдональд С., Во П. и др. Рандомизированное контролируемое исследование рекомендаций по исключению яичной диеты у маленьких детей с атопической экземой и чувствительностью к яйцам. Pediatr Allergy Immunol. 1998; 9: 13–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

178.

Rancé F. Какова ценность аллергологических тестов для диагностики и лечения атопического дерматита? Ann Dermatol Venereol. 2005; 132: s53–63.

Артикул Google Scholar

179.

Нгуен Т.А., Леонард С.А., Эйхенфилд Л.Ф. Обновленная информация о детском атопическом дерматите и пищевой аллергии. J Pediatr. 2015; DOI: 10.1016 / j.jpeds.2015.05.050.

180.

Hill DJ, Hosking CS, de Benedictis FM, et al. Подтверждение связи между высоким уровнем пищевой сенсибилизации иммуноглобулином Е и экземой в младенчестве: международное исследование. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 161–8.

CAS PubMed Google Scholar

181.

Боме М., Викман М., Леннарт Нордвалл С. и др. Семейный анамнез и риск атопического дерматита у детей до 4 лет. Clin Exp Allergy. 2003. 33: 1226–31.

CAS PubMed Статья Google Scholar

182.

Schmid-Grendelmeier P, Simon D, Simon HU, et al. Эпидемиология, клинические особенности и иммунология «внутреннего» (не-IgE-опосредованного) типа атопического дерматита (конституционального дерматита). Аллергия. 2001; 56: 841–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

183.

Bergmann MM, Caubet JC, Boguniewicz M, et al. Оценка пищевой аллергии у пациентов с атопическим дерматитом. J Allergy Clin Immunol Pract. 2013; 1: 22–8.

PubMed Статья Google Scholar

184.

Верфель Т., Баллмер-Вебер Б., Эйгенманн П.А. и др. Экзематозные реакции на пищу при атопической экземе: позиционный документ EAACI и GA2LEN.Аллергия. 2007; 62: 723–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

185.

Atherton DJ, Sewell M, Soothill JF и др. Двойное слепое контролируемое перекрестное испытание диеты с избеганием антигенов при атопической экземе. Ланцет. 1978; 1: 401–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

186.

Sampson HA. Роль пищевой гиперчувствительности немедленного действия в патогенезе атопического дерматита.J Allergy Clin Immunol. 1983; 71: 473–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

187.

Роулендс Д., Тофте С.Дж., Ханифин Дж.М. Вызывает ли пищевая аллергия атопический дерматит? Тестирование пищевых продуктов для отделения экзематозных заболеваний от немедленных реакций. Dermatol Ther. 2006; 19: 97–103.

PubMed Статья Google Scholar

188.

Брейер К., Хетатизаде А., Вульф А. и др.Поздние экзематозные реакции на пищу у детей с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy. 2004; 34: 817–24.

CAS PubMed Статья Google Scholar

189.

Хендерсон Дж., Нортстоун К., Ли С.П. и др. Бремя болезней, связанных с мутациями филаггрина: популяционное продольное когортное исследование. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 872–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

190.

Вейдингер С., О’Салливан М., Иллиг Т. и др. Мутации филаггрина, атопическая экзема, сенная лихорадка и астма у детей. J Allergy Clin Immunol. 2008; 121: 1203–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

191.

Баркер Дж. Н., Палмер С. Н., Чжао Ю. и др. Нулевые мутации в гене филаггрина (FLG) определяют большую предрасположенность к атопическому дерматиту с ранним началом, который сохраняется в зрелом возрасте. J Invest Dermatol. 2007; 127: 564–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

192.

Brown SJ, Asai Y, Cordell HJ, et al. Варианты с потерей функции в гене филаггрина являются значительным фактором риска аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol. 2011; 127: 661–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

193.

Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, et al. Рандомизированное испытание потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис.N Engl J Med. 2015; 372 (9): 803–13.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

194.

Fox AT, Sasieni P, du Toit G, et al. Потребление арахиса в домашних условиях как фактор риска развития аллергии на арахис. J Allergy Clin Immunol. 2009; 123: 417–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

195.

Perry TT, Conover-Walker MK, Pomes A, et al.Распространение аллергена арахиса в окружающей среде. J Allergy Clin Immunol. 2004. 113: 973–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

196.

Dubrac S, Schmuth M, Ebner S. Атопический дерматит: роль клеток Лангерганса в патогенезе болезней. Immunol Cell Biol. 2010; 88: 400–9.

PubMed Статья Google Scholar

197.

Бартникас Л.М., Гуриш М.Ф., Бертон О.Т. и др.Эпикутанная сенсибилизация приводит к IgE-зависимому разрастанию тучных клеток кишечника и анафилаксии, вызванной пищей. J Allergy Clin Immunol. 2013; 131: 451-60.e1-6.

198.

Ноти М., Ким Б.С., Сиракуза М.С. и др. Воздействие пищевых аллергенов через воспаленную кожу способствует развитию кишечной пищевой аллергии через ось стромальный лимфопоэтин-базофил тимуса. J Allergy Clin Immunol. 2014; 133: 1390–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

199.

Frossard CP, Hauser C, Eigenmann PA. Антиген-специфические секреторные антитела IgA в кишечнике снижены в модели пищевой аллергии на мышах. J Allergy Clin Immunol. 2004. 114: 377–82.

CAS PubMed Статья Google Scholar

200.

Marth T, Strober W, Kelsall BL. Пероральная толерантность к высоким дозам у трансгенных мышей овальбумина TCR — системная нейтрализация IL-12 увеличивает секрецию TGF-бета и апоптоз Т-клеток. J Immunol.1996. 157: 2348–57.

CAS PubMed Google Scholar

201.

Стрид Дж., Томсон М., Хурихейн Дж. И др. Новая модель сенсибилизации и оральной толерантности к арахисовому белку. Иммунология. 2004. 113: 293–303.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

202.

Отсутствие G. Обновленная информация о факторах риска пищевой аллергии. J Allergy Clin Immunol.2012; 129: 1187–97.

PubMed Статья Google Scholar

203.

Салога Дж., Ренц Х., Ларсен Г.Л. и др. Повышенная чувствительность дыхательных путей у мышей зависит от местного воздействия антигеном. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 149: 65–70.

CAS PubMed Статья Google Scholar

204.

Стрид Дж., Хурихейн Дж., Кимбер И. и др. Нарушение рогового слоя дает возможность мощной эпикутанной иммунизации белковыми антигенами, что приводит к доминантному системному ответу Th3.Eur J Immunol. 2004; 34: 2100–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

205.

Wisniewski JA, Agrawal R, Minnicozzi S, et al. Сенсибилизация к пищевым и ингаляционным аллергенам в зависимости от возраста и хрипов у детей с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy. 2013; 43: 1160–70.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

206.

Bertelsen RJ, Faeste CK, Granum B и др. Пищевые аллергены в пыли матрасов в норвежских домах — потенциально важный источник воздействия аллергенов. Clin Exp Allergy. 2014; 44: 142–149.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

207.

Monti G, Muratore MC, Peltran A, et al. Высокая частота побочных реакций на провокацию яиц при первом известном контакте с молодыми детьми с атопическим дерматитом: прогностическая ценность кожной пробы и пробы с радиоаллергосорбентом для яичных белков.Clin Exp Allergy. 2002; 32: 1515–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

208.

Ibáñez MD, Escudero C. Что делать с детьми, которые никогда не ели яйца и имеют повышенную чувствительность к яйцам. Allergol Immunopathol (Мадр). 2010; 38: 231–2.

Артикул Google Scholar

209.

Sicherer SH, Sampson HA. Пищевая аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125 Приложение 2: S116–25.

PubMed Статья Google Scholar

210.

Flohr C, Perkin M, Logan K и др. Атопический дерматит и тяжесть заболевания являются основными факторами риска пищевой сенсибилизации у детей, вскармливаемых исключительно грудью. J Invest Dermatol. 2014; 134: 345–50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

211.

Cant A, Marsden RA, Kilshaw PJ. Повышенная чувствительность к яичному и коровьему молоку у младенцев, вскармливаемых исключительно грудью и страдающих экземой, и обнаружение яичного белка в грудном молоке.Br Med J. 1985; 291: 932–5.

CAS Статья Google Scholar

212.

Howell MD, Kim BE, Gao P, et al. Цитокиновая модуляция кожного выражения атопического дерматита филаггрином. J Allergy Clin Immunol. 2009; 124 Приложение 2: r7–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

213.

Раульф М., Бергманн К.С., Кулл С. и др. Клещи и другие домашние аллергены — от воздействия до сенсибилизации и лечения.Аллергол J Int. 2015; 24 (3): 68–80.

Артикул Google Scholar

214.

Langan SM, Williams HC. Что вызывает обострение экземы? Системный обзор. Br J Dermatol. 2006; 155: 505–14.

Артикул Google Scholar

215.

Уильямс ХК. Атопическая экзема. BMJ. 1995; 311: 1241–2.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

216.

Utsch L, Folisi C, Akkerdaas JH, et al. Аллергическая сенсибилизация связана с неадекватной антиоксидантной реакцией у мышей и людей. Аллергия. 2015; DOI: 10.1111 / все.12674. [Epub перед печатью]

217.

Klepeis NE, Nelson WC, Ott WR, et al. Национальное обследование моделей человеческой деятельности (NHAPS): ресурс для оценки воздействия загрязнителей окружающей среды. J Expo Anal Environ Epidemiol. 2001; 11: 231–52.

CAS PubMed Статья Google Scholar

218.

Brasche S, Bischof W. Ежедневное время, проведенное в немецких домах в помещении — исходные данные для оценки воздействия на немецких жителей внутри помещений. Int J Hyg Environ Health. 2005; 208: 247–53.

PubMed Статья Google Scholar

219.

Bjerg A, Rönmark EP, Hagstad S, et al. Воздействие газов, пыли и паров связано с сенсибилизацией клещами и с астмой у сенсибилизированных клещами взрослых. Аллергия. 2015; 70 (5): 604–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

220.

Fuiano N, Fusilli S, Incorvaia C. Аллергические заболевания, связанные с клещами домашней пыли: роль кожного укола, теста на атопический пластырь и RAST в диагностике различных проявлений аллергии. Eur J Pediatr. 2010. 169: 819–24.

PubMed Статья Google Scholar

221.

Hart BJ. Жизненный цикл и размножение клещей домашней пыли: факторы окружающей среды, влияющие на популяции клещей. Аллергия. 1998. 53: 13–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

222.

Bessot JC, Pauli G. Аллергены клещей: обзор. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2011; 43: 141–56.

CAS PubMed Google Scholar

223.

Шталь Дж., Папс Дж., Боймер В. и др. Проблемы аллергенов клещей домашней пыли Dermatophagoides farinae снижают содержание керамидов рогового слоя в экспериментальной модели острого атопического дерматита на собаках. Vet Dermatol. 2012; 23: 497.

PubMed Статья Google Scholar

224.

Като Т. Сериновая протеаза клеща активирует рецептор-2, активируемый протеазой, и индуцирует высвобождение цитокинов в кератиноцитах человека. Аллергия. 2009; 64: 1366–74.

CAS PubMed Статья Google Scholar

225.

Фридманн П.С., Тан BB. Элиминация клещей — клинический эффект при экземе. Аллергия. 1998. 53: 97–100.

CAS PubMed Статья Google Scholar

226.

Маеда Дж. Антиген клеща домашней пыли в естественных поражениях атопического дерматита: взаимосвязь между антигеном HDM в коже и антителом HDM-sIgE. J Dermatol Sci. 1992; 3: 73–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

227.

Шек LP. Специфические профили сенсибилизации клещами домашней пыли у детей с астмой и у детей с экземой. Pediatr Allergy Immunol. 2010; 21: 718–22.

Артикул Google Scholar

228.

Ricci G, Patrizi A, Specchia F и др. Влияние мер по борьбе с клещами домашней пыли у детей с атопическим дерматитом. Br J Dermatol. 2000. 143: 379–84.

CAS PubMed Статья Google Scholar

229.

Куэр Дж., Фришер Т., Мейнерт Р. Воздействие аллергенов клещей представляет собой риск возникновения специфической сенсибилизации. J Allergy Clin Immunol. 1994; 94: 44–52.

CAS PubMed Статья Google Scholar

230.

Vervloet D, Pradal M, Porri F и др. Эпидемиология аллергии на клещей домашней пыли. Преподобный Мал Респир. 1991; 8: 59–65.

CAS PubMed Google Scholar

231.

Brunekreef B, Von Mutius E, Wong G, ISAAC Phase Three Study Group, et al. Контакт с кошками и собаками, а также симптомы астмы, риноконъюнктивита и экземы. Эпидемиология. 2012; 23: 742–50.

PubMed Статья Google Scholar

232.

Gaffin JM, Spergel JM, Boguniewicz M, et al. Влияние воздействия кошек и детских садов на риск астмы у детей с атопическим дерматитом. Allergy Asthma Proc. 2012; 33: 282–8.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

233.

Ownby DR, Johnson CC. Влияет ли контакт с кошками или собаками в раннем возрасте на риск развития атопического дерматита у ребенка? J Pediatr. 2011; 158: 184–6.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

234.

Ан К. Роль загрязнителей воздуха при атопическом дерматите. J Allergy Clin Immunol. 2014; 134: 993–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

235.

Lee JH, Lee HS, Park MR, et al. Взаимосвязь между уровнями загрязнения воздуха в помещении и жилой средой у детей с атопическим дерматитом. Allergy Asthma Immunol Res. 2014; 6: 517–24.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

236.

Бакке СП, Вислендер Г., Норбак Д. и др. Экзема увеличивает восприимчивость к PM10 в офисных помещениях. Arch Environ Occup Health. 2012; 67: 15–21.

CAS PubMed Статья Google Scholar

237.

Kim HH, Lee CS, Jeon JM, et al. Анализ связи между загрязнением воздуха и воздействием аллергических заболеваний из-за близлежащих источников загрязнения атмосферного воздуха в зонах начальной школы в четырех корейских городах.Environ Sci Pollut Res Int. 2013; 20: 4831–46.

CAS PubMed Статья Google Scholar

238.

Osborne NJ, Ukoumunne OC, Wake M, et al. Распространенность экземы и пищевой аллергии связана с географическим положением Австралии. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129: 865–7.

PubMed Статья Google Scholar

239.

Сильверберг Д.И., Браунштейн М., Ли-Вонг М.Связь между климатическими факторами, количеством пыльцы и распространенностью сенной лихорадки у детей в США. J Allergy Clin Immunol. 2015; 135: 463-469..e5.

240.

Sargen MR, Hoffstad O, Margolis DJ. Теплый, влажный климат и высокая солнечная экспозиция связаны с плохо контролируемой экземой: когорта PEER (Pediatric Eczema Elective Registry), 2004-2012 гг. J Invest Dermatol. 2014; 134: 51–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

241.

Fieten KB, Weststrate ACG, van Zuuren EJ, et al. Лечение атопического дерматита в альпийском климате: систематический обзор. Аллергия. 2015; 70 (1): 12–25.

CAS PubMed Статья Google Scholar

242.

Моболаджи-Лавал М., Недорост С. Роль тканей при дерматите: обновленная информация. Curr Allergy Asthma Rep.2015; 15 (4): 518.

Артикул CAS Google Scholar

243.

Ricci G, Neri I, Ricci L и др. Шелковые ткани в лечении атопического дерматита. Skin Therapy Lett. 2012; 17: 5–7.

PubMed Google Scholar

244.

Ricci G, Patrizi A, Bendandi B и др. Клиническая эффективность шелковой ткани при лечении атопического дерматита. Br J Dermatol. 2004. 150: 127–31.

CAS PubMed Статья Google Scholar

245.

Коллер Д. Ю., Хальмербауэр Г., Бок А. и др. Действие шелковой ткани, обработанной AEGIS, у детей с атопическим дерматитом: трехмесячное испытание. Pediatr Allergy Immunol. 2007; 18: 335–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

246.

Stinco G, Piccirillo F, Valent F. Рандомизированное двойное слепое исследование по изучению клинической эффективности добавления немигрирующего антимикробного средства к специальной шелковой ткани при лечении атопического дерматита.Дерматология. 2008; 217: 191–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

247.

Фонтанини С., Берти И., Монаста Л. и др. DermaSilk в долгосрочном контроле инфантильного атопического дерматита: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. G Ital Dermatol Venereol. 2013; 148: 293–7.

CAS PubMed Google Scholar

248.

Gauger A, Fischer S. Эффективность и функциональность покрытых серебром тканей у пациентов с атопической экземой.J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006; 4: 265–72.

Google Scholar

249.

Juenger M, Ladwig A, Staecker S, et al. Эффективность и безопасность серебряного текстиля при лечении атопического дерматита (АД). Curr Med Res Opin. 2006; 22: 739–50.

CAS PubMed Статья Google Scholar

250.

Wiegand C, Hipler UC, Boldt S, Strehle J, Wollina U. Кожно-защитные эффекты ткани, функционализированной оксидом цинка, и ее значение при атопическом дерматите.Clin Cosmet Investig Dermatol. 2013. 6 (6): 115–21.

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

251.

Lotti T, Ghersetich I. Le basi della dermocosmetologia termale. В: Caputo R, Monti M, редакторы. Manuale di Dermocosmetologia. Милан: Рафаэлло Кортина; 1995. стр. 751–62.

Google Scholar

252.

Гутенбруннер К., Бендер Т., Кантиста П. Предложение по всемирному определению курортной медицины, бальнеологии, медицинской гидрологии и климатологии.Int J Biometeorol. 2010; 54: 495–507.

PubMed Статья Google Scholar

253.

Эвен-Паз З., Шани Дж. Мертвое море и псориаз. Историко-географическая справка. Int J Dermatol. 1989; 28: 1–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

254.

Дэвид М., Эфрон Д., Ходак Е. и др. Лечение псориаза на Мертвом море: почему, как и когда? Isr Med Assoc J.2000; 2: 232–4.

CAS PubMed Google Scholar

255.

Proksch E, Nissen HP, Bremgartner M, et al. Купание в растворе соли Мертвого моря, богатого магнием, улучшает барьерные функции кожи, усиливает увлажнение кожи и уменьшает воспаление при атопической сухой коже. Int J Dermatol. 2005; 44: 151–7.

PubMed Статья Google Scholar

256.

Харари М. Климатотерапия кожных заболеваний на Мертвом море — актуальная информация.Anales de Hidrología Médica. 2012; 5: 39–51.

Google Scholar

257.

Merial-Kieny C, Mengual X, Guerrero D, et al. Клиническая эффективность гидротерапии Ave’ne измерена в большой группе из более чем 10 000 пациентов с атопией или псориазом. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25 Дополнение 1: 30–4.

PubMed Статья Google Scholar

258.

Хейнлин Дж., Шиффнер-Роэ Дж., Шиффнер Р. и др.Первое проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности синхронной бальнеофототерапии по сравнению с монотерапией узкополосным УФВ-излучением при атопическом дерматите. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25: 765–73.

CAS PubMed Статья Google Scholar

259.

Фарина С., Жизонди П., Занони М. и др. Бальнеотерапия атопического дерматита у детей в спа-салоне Comano в Трентино, Италия. Дерматол лечить. 2011; 22: 366–71.

Артикул Google Scholar

260.

Katz U, Shoenfeld Y, Zakin V, et al. Научные доказательства терапевтических эффектов лечения мертвым морем: систематический обзор. Semin Arthritis Rheum. 2012; 42: 186–200.

PubMed Статья Google Scholar

261.

Staab D, Diepgen TL, Fartasch M, et al. Структурированные образовательные программы, связанные с возрастом, по ведению атопического дерматита у детей и подростков: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ.2006. 332: 933–8.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

262.

Европейское региональное бюро Всемирной организации здравоохранения, Копенгаген. Терапевтическое обучение пациентов. Программы повышения квалификации для медицинских работников в области профилактики хронических заболеваний. Отчет для рабочей группы ВОЗ. 1998.

263.

Пауло Т.Л., Фонтес Нето и др. Оценка эмоциональных и поведенческих симптомов у детей и подростков с атопическим дерматитом.Преподобный Псикиатр Рио Гд Сул. 2005; 27: 3.

264.

Kemp AS. Стоимость болезни атопического дерматита у детей: социальная перспектива. Фармакоэкономика. 2003. 21 (2): 105–13.

PubMed Статья Google Scholar

265.

Stalder JF, Barbarot S, Wollenberg A, et al. Ориентированный на пациента SCORAD: утверждена новая шкала самооценки атопического дерматита. Европа Аллергия. 2011; 66: 1114–21.

PubMed Статья Google Scholar

266.

Лазур Р. Психологический стресс и процесс совладания. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 1966.

Google Scholar

267.

Barbarot S, Bernier C, Deleuran M. Терапевтическое обучение пациентов с атопическим дерматитом: позиционный документ о целях и рекомендациях. Pediatr Dermatol. 2013. 30 (2): 199–206.

PubMed Статья Google Scholar

268.

Ricci G, Bendandi B, Aiazzi R, Patrizi A, Masi M.Три года итальянского опыта реализации образовательной программы для родителей маленьких детей, страдающих атопическим дерматитом: улучшение знаний снижает уровень тревожности у родителей детей с атопическим дерматитом. Pediatr Dermatol. 2009. 26 (1): 1–5.

PubMed Статья Google Scholar

269.

Barone M, Galli E. Dermatite atopica ad esordio in età evolutiva e intervento psicoterapeutico complesso. Предварительное распознавание предполагает теоретические предпосылки мета-модели nell’ottica sistemico — relazionale.Ривиста ди иммунологии и детской аллергологии, 02/2014 • 41-46.

270.

http://www.springerhealthcare.it/_upload/oaj/20140630140434.pdf. По состоянию на 14 октября 2015 г.

271.

Kaufman HS, Roth HL. Гипосенсибилизация экстрактами, осажденными квасцами при атопическом дерматите: плацебо-контролируемое исследование. Энн Аллергия. 1974; 32: 321–30.

CAS PubMed Google Scholar

272.

Warner JO, Price JF, Soothill JF и др. Контролируемое испытание гипосенсибилизации к Dermatophagoides pteronyssinus у детей с астмой. Ланцет. 1978; 2 (8096): 912–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

273.

Ди Приско де Фуэнмайор MC, Чемпион RH. Специфическая гипосенсибилизация при атопическом дерматите. Br J Dermatol. 1979; 101: 697–700.

CAS PubMed Статья Google Scholar

274.

Ринг Дж. Успешное лечение гипосенсибилизации при атопической экземе: результаты испытаний на монозиготных близнецах. Br J Dermatol. 1982; 107: 597–602.

CAS PubMed Статья Google Scholar

275.

Seidenari S, Mosca M, Taglietti M, et al. Специфическая гипосенсибилизация при атопическом дерматите. Dermatologica. 1986; 172: 229.

CAS PubMed Статья Google Scholar

276.

Гловер М.Т., Атертон ди-джей. Двойное слепое контролируемое испытание гипосенсибилизации к Dermatophagoides pteronyssinus у детей с атопической экземой. Clin Exp Allergy. 1992; 22: 440–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

277.

Хейер А. Гипосенсибилизация аэроаллергенами при атопической экземе. Аллергол Ж. 1993; 2: 3–7.

Google Scholar

278.

Галли Э., Чини Л., Нарди С. и др.Использование специфической пероральной гипосенсибилизирующей терапии к Dermatophagoides pteronyssinus у детей с атопическим дерматитом. Allergol Immunopathol (Мадр). 1994; 22: 18–22.

CAS Google Scholar

279.

Трофимович А., Жепецка Э., Хофман Дж. Клинические эффекты специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом. Rocz Akad Med Bialymst. 1995; 40: 414–22.

CAS PubMed Google Scholar

280.

Zwacka G, Glaser S, Reiger B. Therapeutische Erfahrungen mit Pangramin-SLIT im verleich zu einer subkutaneum Immunotherapie und zur симптоматические лекарства для лечения бронхиальной астмы. Риноконъюнктивит и атопический дерматит Allergologie. 1996; 19: 580.

Google Scholar

281.

Czarnecka-Operacz M, Silny W. Специфическая иммунотерапия при атопическом дерматите — четырехлетнее лечение в разных возрастных группах и подгруппах типа воздушно-капельной аллергии.Acta Dermatovenerol Croat. 2006; 14: 230–40.

PubMed Google Scholar

282.

Пайно Г.Б., Каминити Л., Вита Д. и др. Сублингвальная иммунотерапия у сенсибилизированных клещами детей с атопическим дерматитом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120: 164–70.

CAS PubMed Статья Google Scholar

283.

Cadario G, Galluccio AG, Pezza M, et al.Эффективность сублингвальной иммунотерапии у пациентов с атопическим дерматитом и чувствительностью к клещам домашней пыли: проспективное пилотное исследование. Curr Med Res Opin. 2007. 23: 2503–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

284.

Bussmann C, Maintz L, Hart J, et al. Клиническое улучшение и иммунологические изменения у пациентов с атопическим дерматитом, получающих подкожную иммунотерапию аллергоидом клеща домашней пыли: пилотное исследование. Clin Exp Allergy.2007; 37: 1277–85.

CAS PubMed Статья Google Scholar

285.

Nahm DH, Lee ES, Park HJ, et al. Лечение атопического дерматита сочетанием аллерген-специфической иммунотерапии и гистамино-иммуноглобулинового комплекса. Int Arch Allergy Immunol. 2008; 146: 235–40.

CAS PubMed Статья Google Scholar

286.

Kwon YS, Oh SH, Wu WH, et al.Хемокины CC как потенциальные иммунологические маркеры коррелировали с клиническим улучшением пациентов с атопическим дерматитом при иммунотерапии. Exp Dermatol. 2010; 19: 246–51.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Лечебный эффект омализумаба на тяжелый детский атопический дерматит: рандомизированное клиническое испытание ADAPT | Аллергия и клиническая иммунология | JAMA Педиатрия

Ключевые моменты

Вопрос Эффективен ли омализумаб (препарат против IgE) при лечении тяжелого детского атопического дерматита?

Выводы В этом рандомизированном клиническом исследовании 62 детей с тяжелым атопическим дерматитом в группе омализумаба наблюдалось значительное снижение тяжести экземы по сравнению с плацебо после корректировки на исходный объективный индекс атопического дерматита, возраст и уровень IgE.Это улучшение произошло в контексте значительного снижения эффективности местных кортикостероидов в группе омализумаба.

Значение В этом исследовании представлены доказательства того, что терапия анти-IgE может играть роль в лечении тяжелого детского атопического дерматита.

Важность Системные методы лечения тяжелого детского атопического дерматита имеют ограниченные доказательства и / или не лицензированы. Несмотря на эффективность препарата анти-IgE (омализумаб) в лечении атопии, крупных рандомизированных исследований детского атопического дерматита опубликовано не было.

Объектив Определить эффективность омализумаба при лечении тяжелого атопического дерматита у детей.

Дизайн, обстановка и участники Педиатрическое исследование анти-IgE при атопическом дерматите (ADAPT) представляло собой 24-недельное одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование с 24-недельным периодом наблюдения. В этом испытании, проводившемся с 20 ноября 2014 г. по 31 августа 2017 г. в больнице Гая и Св. Томаса и в Королевском колледже Лондона в Соединенном Королевстве, участники набрали участников после ознакомительного визита.Подходящие участники (n = 62) были в возрасте от 4 до 19 лет и страдали тяжелой экземой (с индексом атопического дерматита [SCORAD]> 40), которая не отвечала на оптимальную терапию. Статистический анализ проводился с использованием принципа намерения лечить.

Вмешательства Подкожно омализумаб или плацебо в течение 24 недель. Таблицы дозировки производителя лекарственного средства использовались для определения дозировки на основе общего IgE (30-1500 МЕ / мл) и массы тела (в килограммах) при рандомизации.

Основные результаты и мероприятия Объективный индекс SCORAD через 24 недели лечения.

Результаты В общей сложности 62 ребенка (средний возраст [SD] 10,3 [4,2] года; 32 ребенка (52%) были мужчинами) были рандомизированы в группу омализумаба (n = 30) или плацебо (n = 32). Пять участников отказались от лечения (4 [13%] из группы плацебо и 1 [3%] из группы омализумаба). Посещаемость наблюдения составила 97% на 24 неделе и 98% на 48 неделе. После поправки на исходный объективный индекс SCORAD, возраст и уровень IgE средняя разница в улучшении объективного индекса SCORAD между группами на 24 неделе составила -6.9 (95% ДИ, от -12,2 до -1,5; P = 0,01), что значительно отдает предпочтение терапии омализумабом и отражает результаты других оценок тяжести атопического дерматита. Улучшение показателей качества жизни было замечено в группе омализумаба, что было измерено с помощью индекса качества жизни в детской дерматологии / индекса качества жизни в дерматологии (-3,5; 95% ДИ, от -6,4 до -0,5) и опросника по оценке качества жизни при аллергических заболеваниях у детей. оценка (-0,5; 95% ДИ, от -0,9 до -0,0). Улучшение степени тяжести заболевания произошло, несмотря на более низкое применение сильнодействующих местных кортикостероидов в группе омализумаба по сравнению с группой плацебо (средний [межквартильный диапазон (IQR)] процент покрытой площади поверхности тела, 16% [10% -46%] против 31% [14]. % -55%]; среднее [IQR] количество дней использования 109 [34–164] дней против 161 [82–171] дней).

Выводы и значимость Это рандомизированное клиническое исследование показало, что омализумаб значительно снижает тяжесть атопического дерматита и улучшает качество жизни в педиатрической популяции с атопией и тяжелой экземой, несмотря на высокий исходный уровень общего IgE. Результат был связан с сильным щадящим эффектом местных кортикостероидов и может указывать на то, что омализумаб является вариантом лечения трудно поддающейся лечению тяжелой экземы у детей с атопией.

Регистрация пробной версии Клинические испытания.идентификатор правительства: NCT02300701

Атопический дерматит — один из наиболее распространенных дерматозов, которым страдают 7,7% детей в возрасте от 6 до 7 лет и 7,3% подростков в возрасте от 13 до 14 лет во всем мире. ¹ В более тяжелых случаях атопического дерматита использовались системные иммунодепрессанты (включая циклоспорин, азатиоприн натрия и метотрексат натрия). Однако опубликованные данные о детстве ограничены; большинство лекарств нелицензированы и потенциально могут иметь серьезные побочные эффекты, тогда как другие биологические агенты остаются нелицензированными для лечения атопического дерматита у детей. ²

Генетика, факторы окружающей среды и иммунологическая система взаимодействуют в сложном патофизиологическом механизме атопического дерматита. Более высокие уровни IgE связаны с более тяжелым заболеванием, и было обнаружено, что в очагах атопического дерматита содержится значительное количество клеток, несущих IgE. Они связывают высокоаффинные рецепторы, основную IgE-связывающую структуру в экзематозной коже. ³ Высокоаффинный аллерген-специфический IgE, связанный с рецептором, более эффективно представляет аллерген для примированных Т-клеток, ⁴ , что приводит к активации Т-клеток и кожному воспалению.Высвобождение IgE-опосредованного гистамина из тучных клеток кожи может также усугубить экзему из-за цикла зуд-царапина. ⁵ Атопический дерматит с возрастом может становиться менее обусловленным аллергеном и более аутореактивным.

Это рандомизированное клиническое исследование было нацелено на педиатрическую популяцию с атопией, для которой вовлечение IgE может быть более актуальным. ⁶ Омализумаб (Xolair; Novartis) разработан для связывания человеческого IgE, ограничения дегрануляции тучных клеток и высвобождения медиатора воспаления. ⁷ Омализумаб, лицензированный для детей в возрасте от 6 лет, хорошо переносится детьми с тяжелой формой астмы. Мы предположили, что лечение анти-IgE снижает уровень IgE у детей с тяжелой экземой, облегчая симптомы.

Дизайн исследования и участники

Детское исследование анти-IgE при атопическом дерматите (ADAPT) было одноцентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым рандомизированным клиническим исследованием в параллельных группах, в котором сравнивали анти-IgE препараты (омализумаб) с плацебо для лечения тяжелой экземы у детей с атопия.Он проводился с 20 ноября 2014 года по 31 августа 2017 года в больнице Гая и Святого Томаса NHS Foundation Trust и Королевском колледже Лондона в Соединенном Королевстве. Этическое одобрение было предоставлено Комитетом по этике исследований Лондонского Вестминстера. Все участники предоставили письменное информированное согласие. При составлении отчетов соблюдались Консолидированные стандарты отчетности по испытаниям (CONSORT).

Протокол исследования включен в Приложение 1. Вкратце, подходящие участники были в возрасте от 4 до 19 лет и страдали тяжелой экземой (согласно объективному балльному индексу атопического дерматита [SCORAD]; диапазон баллов 0-103, с учетом баллов> 40 тяжелая), которая не реагировала на оптимальную местную или системную терапию, с признаками атопического заболевания. ⁸ Учитывая, что расовая / этническая принадлежность, как сообщается, связана с экземой и серьезностью экземы, ⁹ родителей или опекунов попросили классифицировать детей-участников по расе / этнической принадлежности в соответствии с группами, указанными исследователем. Перед рандомизацией был установлен минимальный период вымывания, если участник прекратил использовать системные иммунодепрессанты или УФ-терапию. Точно так же, если иммуносупрессия или УФ-терапия продолжалась во время исследования, она была стабилизирована в течение того же установленного периода до рандомизации, и лечение продолжалось в течение всего периода вмешательства.

Рандомизация и маскирование

Безопасная веб-система рандомизации рандомизировала участников 1: 1 для приема омализумаба или плацебо (рис. 1). Последовательность была создана на компьютере в отделении клинических испытаний Лондонского королевского колледжа, зарегистрированном британским отделом клинических исследований. Участники были рандомизированы с использованием минимизации, которая минимизировала дисбаланс между группами в соответствии с характеристиками участников, уже рандомизированных. ¹⁰ Факторами минимизации были уровень IgE (≤1500 или> 1500 МЕ / мл; если перевести в миллиграммы на литр, умножить на 0,0024) и возраст (<10 или ≥10 лет).

Участники, лица, осуществляющие уход, и персонал, участвовавший в оценке результатов, и исследователи были замаскированы для назначения лечения до завершения анализа данных. Детали рандомизации были отправлены в электронном виде независимым фармацевтам. Отдельная группа клинического персонала без ослепления собрала и вернула использованные флаконы с лекарствами в аптеку, а также подготовила и провела вмешательство в закрытой лечебной комнате, отдельной от основного помещения.

Каждый участник начал 24-недельный курс лечения во время своего базового визита с дополнительными 24 неделями последующего наблюдения. Новартис поставлял омализумаб в виде одноразовых флаконов на 150 мг, содержащих порошок для восстановления и плацебо, которое было сравнимо с омализумабом по внешнему виду, с соответствующими вспомогательными веществами. Таблицы дозировки производителя использовали для определения дозы на основе уровня общего IgE (30-1500 МЕ / мл) и массы тела (в килограммах) при рандомизации.Дозу, наиболее близкую к весу ребенка и уровню IgE, вводили подкожно. Участники с общим уровнем IgE более 1500 МЕ / мл получали максимальную дозу для своего веса, основанную на таблицах дозировки производителя.

Кожные прик-тесты (SPT) для панели аллергенов были выполнены на исходном уровне и на 24-й неделе. SPT — это оценка аллергической реакции на определенные продукты питания или аэроаллергены.

Расчетный размер выборки составил 62 участника.Тридцать один участник в группе обеспечил 90% -ную мощность для обнаружения разницы в объективном изменении индекса SCORAD на 13,5 балла между группами лечения, предполагая стандартное отклонение 15, двусторонний уровень значимости 5% и 90% -ную мощность и 15%. отсев (eПриложения 1 и 2 в Приложении 2). Другие исходы перечислены в Приложении 2 к Приложению 2.

Анализ проводился с использованием принципа намерения лечить. Все подходящие участники были проанализированы в группе, в которую они были рандомизированы.Для первичного результата линейная модель смешанных эффектов с взаимодействием группа × время оценила среднюю разницу между группами лечения в объективном индексе SCORAD на 24 неделе с 95% доверительным интервалом и соответствующим значением P после корректировки на исходный объективный индекс SCORAD. (что эквивалентно средней межгрупповой разнице в изменении объективного индекса SCORAD на 24 неделе), уровне IgE (≤1500 или> 1500 МЕ / мл) и возрасте (<10 или ≥10 лет). Случайные перехваты на уровне участников использовались для учета корреляции повторных измерений.Модель предполагала, что отсутствующие данные отсутствовали случайным образом с учетом наблюдаемых данных. Был проведен заранее запланированный анализ чувствительности для первичного результата (Приложение 3 в Приложении 2). Значения P были двусторонними, а уровень статистической значимости был установлен на уровне 5%.

В анализе вторичных результатов, проведенном на 24 неделе, использовались модели линейной регрессии для непрерывных результатов. Бинарные результаты были проанализированы с помощью моделей логистической регрессии. Для анализа подсчетов использовались модели регрессии Пуассона с нулевым раздутием.Вторичные исходы представлены на электронных рисунках 1–4 в Приложении 2. Все регрессионные анализы включали корректировки для переменных минимизации (уровень IgE и возраст) в качестве ковариант, а для непрерывных исходов — исходов, измеренных на исходном уровне.

Нежелательные явления были сведены в таблицу по типам. Модели регрессии Пуассона оценили частоту несерьезных событий класса системы тела между группами. График вулкана выявил события с самым сильным сигналом межгрупповых различий. Полный план статистического анализа опубликован в другом месте. ¹¹ Все статистические анализы проводились с использованием Stata версии 15.1 (StataCorp LLC).

В общей сложности 30 участников были рандомизированы в группу омализумаба, а 32 — в группу плацебо. Средний (SD) возраст участников составлял 10,3 (4,2) года, из них 32 (52%) были мужчинами. Участники были набраны в период с 20 ноября 2014 г. по 6 октября 2016 г. Они посетили скрининговый визит, и рандомизация в группу омализумаба или плацебо была проведена при среднем значении (диапазоне) 4.Спустя 1 (1,3-19,9) недели, во время их базового визита. Четыре участника (13%) вышли из группы плацебо (1 из-за зуда, 2 отказались от дальнейших инъекций и у 1 были проблемы, связанные с поездками), а исследователи прекратили лечение 1 участника (3%) в группе омализумаба (из-за потенциальная побочная реакция). Все остальные участники достигли 100% приверженности лечению. Посещаемость наблюдения составила 97% на 24 неделе и 98% на 48 неделе (Рисунок 1).

Медиана (межквартильный размах [IQR]) исходного уровня общего IgE составляла 8373 (4556-18506) МЕ / мл.Средняя (SD) степень тяжести экземы на исходном уровне, измеренная с помощью объективного индекса SCORAD, составила 54,9 (8,6). Средний (SD) общий (объединенный объективный и субъективный) индекс SCORAD составил 69,3 (9,9), а средний (SD) балл EASI (площадь и индекс тяжести экземы) составил 44,5 (10,6). EASI — это проверенная система баллов в диапазоне от 0 до 72, которая оценивает тяжесть физических признаков атопического дерматита (эритема, отек, шелушение и лихенификация) и степень тяжести.

Исходные характеристики пациентов в группах омализумаба и плацебо в целом хорошо совпадали.Не было обнаружено клинически значимого дисбаланса между группами демографически (средний [SD] возраст, 10,2 [0,1] против 10,4 [4,3] года; мужчины, 13 [43%] против 19 [59%]; и белая раса / этническая принадлежность, 10 [33]). %] против 10 [31%]), по степени тяжести экземы (средний балл [SD] EASI, 45,5 [10,1] против 43,5 [11,1]; средний балл [SD] POEM [Измерение экземы, ориентированное на пациента]], 20,7 [ 4.6] против 22.2 [3.9]), а также при использовании сильнодействующих местных кортикостероидов (22 [73%] против 25 [78%]) (Таблица 1 и eTables 1 и 2 в Приложении 2). ПОЭМ — это инструмент, используемый для наблюдения за тяжестью атопической экземы, которую испытывает пациент.Оценка POEM от 0 до 2 указывает на то, что экзема прозрачная или почти прозрачная; От 3 до 7 — легкая; От 8 до 16 — средний; От 17 до 24 — тяжелая; и от 25 до 28, очень тяжелые.

Степень тяжести экземы на 24-й и 48-й неделях

Скорректированная средняя разница в группах лечения (т. Е. Разница между изменением объективного индекса SCORAD в каждой группе) на 24 неделе составила –6.9 (95% ДИ, от -12,2 до -1,5; P = 0,01), что статистически значимо в пользу омализумаба (таблица 2 и рисунок 2). Минимальная клинически важная разница в 8,5 содержалась в пределах 95% доверительного интервала от -1,5 до -12,2 (eAppendix 4 в Приложении 2). Результаты множественного анализа чувствительности для объективного индекса SCORAD соответствовали результатам первичного анализа, в котором эффект лечения варьировался от -5,6 (95% ДИ, -10,9 до -0,2) до -7,2 (95% ДИ, -12,6 до -1,8) (eТаблицы 3-5 в Приложении 2).

Улучшения наблюдались в пользу лечения омализумабом при других показателях тяжести атопического дерматита на 24-й неделе (таблица 2 и рисунок 2). Скорректированная средняя разница в группах лечения для EASI составила -6,7 (95% ДИ, от -13,2 до -0,1). Скорректированная средняя разница групп лечения для общего индекса SCORAD составила -8,3 (95% ДИ, от -15,1 до -1,1). Скорректированная средняя разница в группах лечения для оценки POEM для лечения омализумабом по сравнению с плацебо составила -1,1 (95% ДИ, от -4,6 до 2.4) (см. Рисунок 1 в Приложении 2). ¹²

Другая оценка была сделана на 48 неделе, чтобы оценить, сохранятся ли преимущества после 24-недельного периода лечения. Разница в объективном индексе SCORAD осталась, хотя и в меньшей степени (-2,8; 95% ДИ, от -8,6 до 3,0) (рис. 2).

Эффективное местное применение кортикостероидов

Из 168 дней (24 недели) сильнодействующие кортикостероиды использовались в среднем (IQR) 161 (82–171) день в группе плацебо и 109 (34–164) дней в группе омализумаба (рис. .Таким образом, среднее количество дней использования было на 48% выше в группе плацебо. Некоторые посещения не превышали 24-недельного срока, а в 1 случае оценки проводились на срок до 171 дня.

Средний (IQR) процент площади поверхности тела, на которой использовались сильнодействующие кортикостероиды местного действия, составлял 31% (14% -55%) в группе плацебо и 16% (10% -46%) в группе омализумаба в течение 24 недель. что на 102% больше площади поверхности тела в группе плацебо.

Эти эффекты сохранялись в течение 48 недель, 24 недель после прекращения терапии.Среднее (IQR) количество дней приема сильнодействующих местных кортикостероидов в течение 48 недель было на 55% выше в группе плацебо. Из общего количества 336 дней (48 недель) среднее (IQR) количество дней использования составило 291 (111-336) день в группе плацебо и 188 (49-299) дней в группе омализумаба. Таким образом, средний охват площади поверхности тела за 48 недель был на 77% больше в группе плацебо: 32% по сравнению с 18% в группе омализумаба.

Средний (IQR) вес применяемых сильнодействующих местных кортикостероидов был на 76% выше в группе плацебо по сравнению с группой омализумаба как на 24-й неделе (102 [55-209] г против 58 [14-125] г), но и на 48-й неделе ( 144 [65–260] г против 82 [27–181] г).

Бремя системного лечения

Бремя системного лечения (т.е. потребность в дополнительном лечении из-за неэффективности лечения; в этом случае ≥2 курсов спасательной терапии с пероральным преднизолоном и / или альтернативной системной иммуносупрессией к 30 неделе) испытали на себе 1 участник (3%) в исследовании. группа омализумаба и 5 участников (16%) в группе плацебо.

Неудача лечения была определена как стойкая тяжелая экзема, несмотря на 2 курса спасательной терапии пероральным преднизолоном, начатую после первых 12 недель. Участие 1 пациента в группе омализумаба было прекращено исследователями после введения третьей дозы на 4-й неделе из-за серьезной потенциальной побочной реакции (анафилаксии). Этот участник был единственным в группе омализумаба (3%), а также единственным, кто получил системную иммуносупрессию. Три неудачных попытки лечения (10%) произошли в группе плацебо и единственная (3%) в группе омализумаба, которая продолжила получать системную иммуносупрессию.Напротив, в группе плацебо 3 участника (10%) испытали неэффективность лечения и 4 участника (13%), в том числе 2 из 3 с неэффективным лечением и 2 других, начали системную иммуносупрессивную терапию в течение 30 недель.

Улучшение качества жизни (QOL) на 24-й неделе (по данным индекса качества жизни в детской дерматологии / индекса качества жизни в дерматологии [CDLQI / DLQI]) было статистически значимо в пользу омализумаба со скорректированной средней разницей в группах лечения — 3.5 (95% ДИ, от -6,4 до -0,5) и минимальная клинически важная разница 3,3 для CDLQI / DLQI (рис. 2). Улучшение в пользу группы омализумаба также наблюдалось в опроснике по оценке качества жизни при аллергических заболеваниях у детей (PADQLQ), мультисистемной оценке качества жизни, со скорректированной средней разницей в группах лечения -0,5 (95% ДИ, от -0,9 до -0,0. ) и минимальная клинически важная разница 0,33 (см. рис. 2 в Приложении 2). Эти эффекты как на CDLQI / DLQI, так и на PADQLQ сохранялись в меньшей степени до 48 недели, 24 недель после прекращения лечения (Рисунок 2 и eFigure 2 в Приложении 2).

Результаты кожного укола и специфический уровень IgE

Группа омализумаба показала статистически значимое снижение числа положительных SPT на 44% по сравнению с исходным уровнем до 24 недели по сравнению с группой плацебо (скорректированный коэффициент заболеваемости 0,56; 95% ДИ 0,40–0,78).

Апостериорный анализ показал, что терапевтический ответ увеличивался с увеличением числа положительных исходных результатов SPT.Среднее улучшение объективного индекса SCORAD на 24 неделе для каждого дополнительного положительного исходного результата SPT в группе омализумаба составляло -1,7 (95% ДИ, от -3,1 до -0,28) (электронные рисунки 3 и 4 в Приложении 2).

Больший эффект лечения наблюдался, когда исходный уровень общего IgE был ниже. Среднее увеличение объективного индекса SCORAD на 24 неделе для увеличения исходного уровня IgE на 1000 МЕ / мл в группе омализумаба составило 0,3 (95% ДИ, от –0,2 до 0,7).

Инфекции, обострения и безопасность

Число участников с 1 или более инфекционными эпизодами атопического дерматита (6 [20%] в группе омализумаба против 8 [25%] в группе плацебо) и обострения атопического дерматита (5 [17%] в группе омализумаба vs 6 [19%] в группе плацебо) были низкими.Никаких важных различий замечено не было (таблица 6 в Приложении 2).

Семь серьезных нежелательных явлений произошли у 6 пациентов в каждой группе (20% в группе омализумаба и 19% в группе плацебо) (таблица 7 в Приложении 2). Одним из них была серьезная потенциальная побочная реакция в группе омализумаба. Участник, у которого в анамнезе уже была идиопатическая анафилаксия и еженедельные аллергические реакции, сообщил, что испытывал анафилаксию через 10 часов после третьей лечебной инъекции. Участник был исключен из лечения исследователями испытания, которые оставались слепыми в отношении рандомизации лечения.Участник сообщил еще о 2 эпизодах необъяснимой анафилаксии в течение периода исследования; обе реакции произошли через 21 неделю после прекращения лечения.

В группе омализумаба было зарегистрировано несколько несерьезных респираторных и дерматологических событий (электронные таблицы 8 и 9 и электронные рисунки 5 в Приложении 2). Респираторные события произошли у 15 участников (50%) в группе омализумаба и у 25 (78%) в группе плацебо (относительный риск, 0,64; 95% ДИ, 0,43–0,96). Дерматологические события произошли у 23 участников (77%) в группе омализумаба и у 31 (97%) в группе плацебо (относительный риск, 0.79; 95% ДИ, 0,64–0,98).

Это рандомизированное клиническое исследование показало, что лечение омализумабом улучшает тяжесть атопического дерматита и качество жизни у детей с тяжелой атопией и тяжелой экземой, несмотря на высокие исходные уровни общего IgE и заметную экономию местных кортикостероидов.

На 24-й неделе среднее различие между группами лечения в объективном индексе SCORAD после корректировки на исходный объективный индекс SCORAD, возраст и уровень IgE было значимо в пользу омализумаба при –6.9. Различия также были значительными в пользу омализумаба по общему индексу SCORAD и EASI, а также по оценкам качества жизни CDLQI / DLQI и PADQLQ.

Насколько нам известно, это крупнейшее испытание омализумаба при атопическом дерматите и первое, продемонстрировавшее положительный клинический результат. Это также первое по сравнению с предыдущими исследованиями, нацеленное на большую группу детей и использующее более высокие дозы омализумаба, которые теперь лицензированы. Положительные результаты были отмечены, несмотря на наличие высоких исходных уровней общего IgE, которые более чем в 5 раз превышали уровень, для лечения которого была разработана максимальная доза омализумаба, и заметное снижение использования сильнодействующих местных кортикостероидов в группе омализумаба.

Два предыдущих рандомизированных клинических исследования не продемонстрировали ответа на лечение омализумабом. ^{13 , 14} Тем не менее, одно исследование проводилось на взрослых, а одно лечило только 4 детей омализумабом с максимальной дозой менее одной трети дозы, использованной в настоящем исследовании. Сила этого исследования была нацелена на четко определенных детей с тяжелой атопией и более острой формой атопического дерматита, чем у взрослых. Участие IgE может быть более актуальным у детей, и то, что пациенты с более положительными исходными результатами SPT показали лучшие результаты в этом исследовании, может свидетельствовать об этом факте.

Изменения в лицензии на омализумаб означают, что максимальная доза 1200 мг / мес представляет собой самую высокую дозу, используемую в любом исследовании атопического дерматита, насколько нам известно. Анти-IgE-терапия предназначена для связывания и нейтрализации свободно циркулирующего IgE. В целях безопасности участникам вводили максимальную дозу, рекомендованную производителем, чтобы достичь максимального общего уровня IgE 1500 МЕ / мл. Однако средний исходный уровень общего IgE в этом исследовании был намного выше, в 120 раз превышающий верхний нормальный диапазон уровня общего IgE и 5.В 6 раз выше, чем рассчитана максимальная доза омализумаба. Участники с более низким исходным уровнем общего IgE отреагировали более благоприятно, предполагая, что анти-IgE лекарства могут быть более эффективными, когда доза достаточно высока, чтобы нейтрализовать свободно циркулирующий IgE.

Остается ряд вопросов, например, следует ли лечить пациентов с менее тяжелым атопическим дерматитом и более низким уровнем общего IgE; могут ли более высокие дозы омализумаба быть более эффективными; и может ли быть полезным для этих пациентов лекарственное средство нового поколения против IgE с более высоким сродством, такое как лигелизумаб или MEDI4212, в соответствующих дозах.

Сопутствующие сильнодействующие местные кортикостероиды были разрешены, потому что у участников было мало альтернативных методов лечения для контроля активности заболевания. Несмотря на аналогичное исходное использование, среднее количество дней использования в течение периода лечения было на 48% выше, а средний охват площади поверхности тела был на 102% больше в группе плацебо. Этот эффект на сильное местное применение кортикостероидов сохранялся до 24 недель после прекращения лечения омализумабом. Более широкое использование сильнодействующих местных кортикостероидов в группе плацебо могло снизить тяжесть атопического дерматита, уменьшив объективный индекс SCORAD в этой группе и, таким образом, очевидный относительный лечебный эффект омализумаба.Таким образом, эффект омализумаба мог быть даже более выраженным в отсутствие местного применения кортикостероидов. Из-за экономии кортикостероидов в группе омализумаба чрезмерное использование сильнодействующих местных кортикостероидов не приведет к улучшению в этой группе, что, вероятно, является эффектом лечения омализумабом. В конечном итоге экономия кортикостероидов может побудить семьи и врачей, которые часто опасаются потенциальных побочных эффектов сильнодействующих местных кортикостероидов, приветствовать такие варианты, как омализумаб.

Бремя системного лечения также было выше в группе плацебо, чем в группе омализумаба. Тяжесть экземы у участников группы омализумаба, по-видимому, улучшилась, несмотря на менее сильное местное применение кортикостероидов, и эти участники реже прибегали к другим иммуносупрессивным системным препаратам по сравнению с их аналогами плацебо.

Пять участников отказались от лечения, 4 из которых были в группе плацебо. 1 участник группы омализумаба был исключен исследователями из-за возможной побочной реакции.У этого участника в анамнезе была идиопатическая анафилаксия до исследования, и он сообщил о необъяснимой анафилаксии через 10 часов после третьей дозы омализумаба на 4 неделе. В литературе сообщалось о задержке анафилаксии на омализумаб, ¹⁵ , и лечение этого участника было прекращено. Тем не менее, тот же участник сообщил еще о 2 эпизодах анафилаксии 21 неделю спустя, когда время, прошедшее с момента последней инъекции, делало маловероятным, что эпизоды анафилаксии были связаны с омализумабом.Происхождение индексного эпизода у этого участника остается неясным, но другое исследование предполагает, что этот пациент может попасть в категорию лиц с повышенным риском реакций, у которых омализумаб следует применять с осторожностью. ¹⁵

В этом исследовании была высокая доля небелых участников, а другая работа показала, что небелые группы склонны к более тяжелому атопическому дерматиту (Таблица 1). ¹⁶

Эффект лечения на тяжесть экземы, включая объективный индекс SCORAD и CDLQI / DLQI, увеличился между группами омализумаба и плацебо на 24-й неделе, когда терапия была прекращена.Эти данные свидетельствуют о том, что эффект лечения со временем увеличивался и, возможно, еще больше увеличивался, если лечение продолжалось после 24 недели. Эффект сохранялся, хотя и в меньшей степени, до 48 недели. Тканевый IgE может иметь большее значение при таких болезненных состояниях, как атопический. дерматит; Хотя период полувыведения сывороточного IgE составляет всего 2-3 дня, связанный с тканью IgE имеет значительно более длительный период полураспада. ¹⁷ Этот факт может объяснить, почему различия между группами стали очевидными на 24 неделе, а затем сохранялись до 48 недели, несмотря на прекращение лечения.В соответствии с данными других исследований, это открытие может указывать на потенциальную пользу от длительного лечения, более высоких доз анти-IgE-препаратов или терапии анти-IgE с более высоким сродством.

Это исследование показало улучшение показателя PADQLQ и реактивности SPT, что свидетельствует о возможном влиянии омализумаба на ассоциированные атопические состояния. В группе омализумаба было зарегистрировано меньшее количество респираторных заболеваний. Омализумаб хорошо зарекомендовал себя в лечении астмы и хронической спонтанной крапивницы, эффективен при риноконъюнктивите и может играть роль в лечении пищевой аллергии. ^{18 -21} Анти-IgE лекарства могут быть экономически эффективным вариантом при мультисистемном, трудно поддающемся лечению аллергическом заболевании, от которого страдают многие дети в тяжелом конце атопического спектра.

Ограничения этого исследования включали тот факт, что участникам было разрешено использовать местные кортикостероиды ad libitum для облегчения симптомов. Хотя мы смогли продемонстрировать сильную экономию местных кортикостероидов в группе омализумаба по сравнению с группой плацебо, это могло происходить за счет минимизации различий в лечебном эффекте, наблюдаемом между двумя группами.

Хотя это исследование является крупнейшим в своем роде, насколько нам известно, с высокими показателями приверженности и последующего наблюдения, с надежным первичным результатом посредством различных анализов чувствительности и подкрепленным вторичными результатами, размер выборки был ограничен. Таким образом, оценкам некоторых необычных вторичных исходов не хватало точности.

Насколько нам известно, это крупнейшее рандомизированное клиническое испытание анти-IgE-препаратов, проведенное на сегодняшний день у детей с тяжелым атопическим дерматитом.Было обнаружено, что применение омализумаба улучшает тяжесть заболевания и качество жизни пациентов. Дальнейшая работа с еще большим размером выборки, более продолжительным сроком действия и версиями омализумаба с более высоким сродством поможет прояснить точную роль анти-IgE-терапии и ее идеальную целевую популяцию. Такое исследование позволит уточнить оптимальную продолжительность лечения, возраст на момент лечения и исходные уровни общего IgE.

Принято к публикации: 11 июля 2019 г.

Автор для корреспонденции: Сьюзан Чан, MH, MD, Детская аллергия, второй этаж, блок B, южное крыло, Фонд здравоохранения Гая и Сент-Томаса, Вестминстер-Бридж-роуд , Лондон SE1 7EH, Великобритания ([email protected]).

Опубликовано онлайн: 25 ноября 2019 г. doi: 10.1001 / jamapediatrics.2019.4476

Вклад авторов : Д-р Чен имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность и точность данных. анализа данных.

Концепция и дизайн: Чан, Корнелиус, Харпер, Лак.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Чан, Корнелиус, Кро, Лак.

Составление рукописи: Чан, Корнелиус, Лак.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Cornelius, Cro.

Получено финансирование: Чан, Корнелиус, Лак.

Административная, техническая или материальная поддержка: Chan, Lack.

Наблюдение: Чан, Корнелиус, Харпер.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Д-р Чан сообщил о получении грантов от Программы оценки эффективности и механизмов (EME) Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR), грантов от благотворительной организации Guy’s and St Thomas ‘, а также активных препаратов и плацебо от Novartis во время проведение исследования.Д-р Кро сообщил о получении грантов от NIHR EME Program и Guy’s and St Thomas ’Charity во время проведения исследования. Д-р Лак сообщил о получении грантов от NIHR EME Program и Guy’s and St Thomas ‘Charity во время проведения исследования; активные и плацебо-препараты от Novartis, DBV Technologies и Mighty Mission Me во время проведения исследования; и личные гонорары от Новартис помимо представленных работ. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование финансировалось программой NIHR EME и благотворительной организацией Guy’s and St Thomas ’.Коспонсорами выступили Фонд NHS Гая и Святого Томаса и Лондонский Королевский колледж. Novartis предоставила омализумаб и плацебо, использованные в исследовании.

Роль спонсора / спонсора: Сотрудники NIHR EME Program и Guy’s and St Thomas ’Charity провели экспертную оценку дизайна исследования. Сотрудники программы NIHR EME также были приглашены на заседания руководящего комитета испытаний. В мониторинге исследования принимали участие сотрудники фонда NHS Foundation Trust Гая и Св. Томаса, Королевского колледжа Лондона и офиса клинических исследований King’s Health Partners.Эти организации не играли никакой роли в сборе, управлении, анализе и интерпретации данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные вклады: В исследовании ADAPT принимали участие следующие сотрудники: Айкатерини Анагностоу, доктор медицины, доктор философии, Дэвид Атертон, магистр медицины, BCHIR, FRCP, Эмили Бэнкс, Кэтрин Бригхаус, Хелен Броу, доктор медицины, доктор философии, Наталья Картледж, MBBS , MRCPCH, Ричард Кливер, Элизабет Кумбс, Мэри Де Соуза, Оливер Галлен (волонтер), Эрика Харник, магистр наук, Кэтрин Найт, Марта Кравец, доктор медицины, Мелисса Ллевеллин, Том Маррс, MBBS, Элизабет Мазер, Деви Паткунам, Энн Мари Пауэлл , MBBS, MD, MRCP, Джемма Сканлан, Кейт Свон, магистр наук, Шарлотта Уокер, Луиза Янг и Марта Занколли.В группу клинических исследований входили: Мухсина Адам, Фреда Аджей, Сьюзан Чан, доктор медицинских наук, MRCP, MRCPCH, Луиза Ковердейл, Хелен Фишер, Джоанна Гамбелл, Клэр Хирн, Джемма Джексон, Рахи Джахан, Кристин Джеймсон, Патрисия Кейн, Колм Кинан, Гэри МакГриви, Уна О’Дуайер-Лисон, Виктория Оффорд, Сюзана Радулович, доктор медицины, Анджум Шах, Прабалини Тавентиран, Виктория Тиммс, Фиона Уотсон и Эмма Веджворт, магистр медицины, MBBS, MRCP Derm, DCH. Все они были связаны с фондом NHS Foundation Trust Гая и Святого Томаса и Королевским колледжем Лондона на момент исследования, за исключением случаев, указанных выше, и они не получали никакой дополнительной компенсации, кроме их обычной заработной платы за свои взносы.

Заявление об обмене данными: См. Приложение 3.

1.Одхиамбо JA, Уильямс ХК, Клейтон К, Робертсон CF, Ашер MI; Исследовательская группа по третьему этапу ISAAC. Глобальные различия в распространенности симптомов экземы у детей из третьей фазы ISAAC. J Allergy Clin Immunol . 2009; 124 (6): 1251-1258.e23. DOI: 10.1016 / j.jaci.2009.10.009PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Proudfoot Л. Э., Пауэлл AM, Ayis S, и другие; Европейская дермато-эпидемиологическая сеть (EDEN).Исследование Европейской рабочей группы по лечению тяжелой атопической экземы у детей (TREAT) [опубликованное исправление опубликовано в Br J Dermatol . 2013; 169 (5): 1171]. Br J Дерматол . 2013; 169 (4): 901-909. DOI: 10.1111 / bjd.12505PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Klubal R, Остерхофф Б, Ван B, Кинет JP, Маурер D, Стингл G. Рецептор с высоким сродством к IgE является преобладающей IgE-связывающей структурой в пораженной коже пациентов с атопическим дерматитом. Дж Инвест Дерматол . 1997; 108 (3): 336-342. DOI: 10.1111 / 1523-1747.ep12286482PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Maurer Д, Эбнер C, Райнингер B, и другие. Рецептор IgE с высоким сродством (Fc-эпсилон RI) опосредует IgE-зависимую презентацию аллергена. Дж Иммунол . 1995; 154 (12): 6285-6290.PubMedGoogle Scholar8.Chan S, Корнелиус В, Чен Т, и другие. Педиатрическое исследование анти-IgE при атопическом дерматите (ADAPT): роль анти-IgE в тяжелой детской экземе: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания . 2017; 18 (1): 136. DOI: 10.1186 / s13063-017-1809-7PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Chen Т, Чан S, отсутствие G, Cro S, Корнелиус VR. Роль анти-IgE (омализумаб / Xolair) в лечении тяжелой устойчивой детской атопической экземы (ADAPT): план статистического анализа. Испытания . 2017; 18 (1): 231. DOI: 10.1186 / s13063-017-1976-6PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Heil PM, Маурер D, Кляйн B, Хульч Т, Стингл ГРАММ.Терапия омализумабом при атопическом дерматите: истощение IgE не улучшает клиническое течение — рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое пилотное исследование. J Dtsch Dermatol Ges . 2010; 8 (12): 990-998. DOI: 10.1111 / j.1610-0387.2010.07497.xPubMedGoogle Scholar14.Iyengar SR, Хойте Е.Г., Лоза А, и другие. Иммунологические эффекты омализумаба у детей с тяжелым рефрактерным атопическим дерматитом: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Int Arch Allergy Immunol .2013; 162 (1): 89-93. DOI: 10.1159 / 000350486PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Кауфман БП, Гутман-Ясский E, Алексис AF. Атопический дерматит у разных расовых и этнических групп — различия в эпидемиологии, генетике, клинических проявлениях и лечении. Эксперимент Дерматол . 2018; 27 (4): 340-357. DOI: 10.1111 / exd.13514PubMedGoogle ScholarCrossref 17. Лоуренс MG, Вудфолк JA, Шайлер Эй Джей, Стиллман LC, Чепмен MD, Platts-Mills TA.Период полураспада IgE в сыворотке и коже: последствия анти-IgE терапии у пациентов с аллергическими заболеваниями. J Allergy Clin Immunol . 2017; 139 (2): 422-428.e4. DOI: 10.1016 / j.jaci.2016.04.056PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Humbert М, Бизли R, Эйрес J, и другие. Преимущества омализумаба в качестве дополнительной терапии у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, которые не контролируются должным образом, несмотря на лучшую доступную терапию (лечение GINA 2002, шаг 4): ИННОВАЦИЯ. Аллергия .2005; 60 (3): 309-316. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2004.00772.xPubMedGoogle ScholarCrossref 20.Tsabouri S, Церетопулу X, Прифтис К, Нцани EE. Омализумаб для лечения неадекватно контролируемого аллергического ринита: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований. J Allergy Clin Immunol Pract . 2014; 2 (3): 332-340.e1. DOI: 10.1016 / j.jaip.2014.02.001PubMedGoogle ScholarCrossref 21. Сэмпсон HA, Leung Д.Ю., Беркс AW, и другие.Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание препарата Xolair (омализумаб) при аллергии на арахис в параллельных группах. J Allergy Clin Immunol . 2011; 127 (5): 1309-1310.e1. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.01.051PubMedGoogle ScholarCrossref

Лечение экземы (атопического дерматита) — как врачи лечат экзему

Трудно сказать наверняка, есть ли у вас атопический дерматит, также известный как экзема. Чтобы выяснить это, вам нужно будет обратиться к дерматологу или другому врачу.

На приеме ваш врач осмотрит вашу кожу и обсудит с вами ваши симптомы, историю вашего здоровья в целом, а также любые высыпания или аллергии, которые встречаются в вашей семье.

На основе этой информации они решат, экзема это или что-то еще.

Как избежать триггеров атопического дерматита

Экзема у всех индивидуальна. Общие триггеры включают стресс, пот, определенные химические вещества, пыль и пыльцу. Некоторые продукты могут вызывать обострения у младенцев и детей.Дневник симптомов может помочь вам отслеживать триггеры у вас или вашего ребенка, чтобы вы знали, чего следует избегать.

Попробуйте эти советы, чтобы ограничить контакт с триггерами:

• Защитите свою кожу, особенно в холодную и сухую погоду.
• Будьте осторожны с мылом, шампунями и другими имеющимися в продаже средствами по уходу за кожей. Внимательно читайте этикетки.
• Дважды промойте белье, чтобы удалить остатки моющего средства.

Просмотрите слайд-шоу, чтобы увидеть основные триггеры экземы, которых следует избегать.

Домашнее лечение атопического дерматита

Хороший уход за кожей — ключ к успеху.Если у вас легкая экзема, это может быть все, что вам нужно, наряду с некоторыми изменениями в ваших повседневных привычках.

Если у вас сильная экзема, возможно, вам также потребуется принять лекарство от нее.

Основы:

Мыло и увлажняющий крем . Используйте мягкое мыло или заменитель мыла, который не сушит кожу. Вам также понадобится хороший увлажняющий крем в виде крема, лосьона или мази. Наносите на кожу сразу после душа или ванны, а также как минимум один раз в день.

Если у вас сильная экзема, вы можете обнаружить, что помогает принимать ванны один раз в неделю с добавлением небольшого количества отбеливателя в воду.Это убивает бактерии, обитающие на коже людей с экземой.

Короткий теплый душ . Не принимайте очень горячий или очень долгий душ или ванну. Они могут высушить кожу.

Стресс менеджмент . Регулярно выполняйте физические упражнения и выделяйте время, чтобы расслабиться. Нужны идеи? Вы можете собраться с друзьями, посмеяться, послушать музыку, помедитировать или помолиться, или заняться хобби.

Приобретите увлажнитель. Сухой воздух может вызывать стресс для кожи.

Узнайте больше о домашних средствах от экземы.

Лекарства от атопического дерматита

Если ваш врач решит, что вам нужны лекарства для лечения экземы, они могут включать:

Гидрокортизон . Крем или его мазь, отпускаемые без рецепта, могут помочь при легкой экземе. Если у вас тяжелая форма, вам может потребоваться рецептурная доза.

Антигистаминные препараты . Те, которые вы принимаете внутрь, отпускаются без рецепта и могут помочь облегчить симптомы.Некоторые из них вызывают сонливость, а другие — нет.

Кортикостероиды . Ваш врач может назначить их, если другие методы лечения не работают. При пероральном приеме стероидов всегда следуйте указаниям врача.

Лекарства, влияющие на вашу иммунную систему. Ваш врач может рассмотреть эти лекарства, такие как азатиоприн, циклоспорин или метотрексат, если другие методы лечения не помогают. Есть также рецептурные кремы и мази, которые лечат экзему, контролируя воспаление и уменьшая реакции иммунной системы.Примеры включают пимекролимус (Элидел), который представляет собой крем, и кризаборол (Eucrisa) и такролимус (Протопик), которые представляют собой мази. Вы должны использовать их только в течение короткого времени, если другие методы лечения не работают — и вы никогда не должны использовать их для детей младше 2 лет, согласно FDA.

Продолжение

Инъекционные препараты. Дупилумаб (Дюпиксент) — инъекционное лекарство от экземы средней и тяжелой степени. Он работает, контролируя воспалительную реакцию организма. Это лекарство вводится каждые 2 недели в виде инъекции и должно использоваться только людьми от 12 лет и старше.

Увлажняющие кремы, отпускаемые по рецепту. Они поддерживают кожный барьер.

Узнайте, какое лечение экземы подходит вам.

Фототерапия при атопическом дерматите

Если у вас тяжелая экзема, врач может порекомендовать фототерапию или светотерапию. Он использует солнечный свет или определенные длины волн ультрафиолетового (УФ) света, чтобы воздействовать на иммунную систему и остановить воспаление.

Поскольку это лечение может повысить риск рака кожи и вызвать преждевременное старение кожи, это лечение обычно предназначено только для взрослых.Поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах. Посмотрите слайд-шоу о преимуществах световой терапии.

Лечение атопического дерматита у младенцев

Примерно у 10–20% младенцев развивается экзема с сыпью обычно на лице и волосистой части головы. В большинстве случаев это состояние улучшается после 5 лет и может исчезнуть навсегда.

Медицинские эксперты считают, что это генетическое заболевание или передается от родителей их детям. Симптомы могут различаться в зависимости от возраста ребенка.

Продолжение

В более тяжелых случаях у младенцев может быть экзема на необычных участках, таких как туловище, локти и колени.Дети и подростки заметят сыпь на внутренней стороне локтей, под коленями, на шее или на запястьях и лодыжках. Кожа может казаться более сухой и толстой, и на ней может появиться чешуйчатая текстура.

Вот несколько шагов, которые вы можете предпринять для лечения экземы вашего ребенка или предотвращения обострений:

• Избегайте средств по уходу за кожей с ароматизаторами и другими возможными раздражителями.
• Обрежьте ногти вашему ребенку и попросите его надеть перчатки, чтобы предотвратить повреждение кожи от чрезмерного царапания.
• Придерживайтесь режима купания, увлажнения и применения соответствующих возрасту процедур, рекомендованных педиатром. Спросите своего врача о методе «замочить и запечатать».
• Поговорите с педиатром или дерматологом о преимуществах овсяных или отбеливающих ванн для уменьшения воспаления и предотвращения роста бактерий.

  No related posts.