Прививку бцж когда делают: что это такое, противопоказания, побочные эффекты

Туберкулезная вакцина и COVID-19: ученые ищут связь

Специалисты из Австрии, Нидерландов, Греции и Германии готовят клинические испытания, чтобы проверить гипотезу о том, что живая вакцина от туберкулеза БЦЖ в разы снижает заболеваемость коронавируса. В пример приводится катастрофическая ситуация с коронавирусом в Испании, где населению не делают БЦЖ с 1981 года, и относительно спокойная — в Португалии, где вплоть до 2017-го ее ставили. Такая же разница в цифрах — между невакцинированной Западной Германией и Восточной, где людям старшего возраста делали прививку в социалистической ГДР. БЦЖ и в национальном прививочном календаре России.

Это уже не только медицинский опыт — исторический: почти 100 лет сначала в Союзе, теперь в России каждому новорожденному еще в роддоме делают прививку БЦЖ. На всю жизнь потом остается рубец на левом плече. Живая вакцина в 5 раз снижает риск заболеть туберкулезом.

Австралийские ученые предположили, что БЦЖ снижает смертность от коронавируса.

Эта гипотеза уже разлетелась по миру. Ученые из Технологического института Нью-Йорка сравнили страны, где вакцинация от туберкулеза обязательна, например, в России и Бразилии, государства, где до определенного времени эти прививки делали всем, а потом прекратили — большая часть Европы и та же Австралия и страны с необязательной вакцинацией — рекомендованной — это США.

«В Бразилии смертность от коронавирусной инфекции ниже. чем в Италии, где вакцину БЦЖ не применяют. В Бразилии вакцинируют всех детей. Анализ возрастного состава заболевших в Китае также позволяет предположить, что БЦЖ позитивно сказывается на течении уже вирусной инфекции», — говорит Владимир Еремеев, заместитель директора по науке центрального НИИ туберкулеза.

Исследователи изучили ситуацию в 60 странах. В Италии вакцины БЦЖ отменили в 2001. В Португалии — лишь два года назад. Разрыв в 16 лет — и шестнадцатикратная разница показателей смертности от COVID-19. Даже если сравнить Германию: в ее восточной части, где после войны вакцинировали всех, ситуация выглядит значительно лучше, чем в западной.

«Сейчас идут исследования голландских коллег, они изучают не то, насколько БЦЖ помогает от коронавируса, а общее стимулирование иммунитета, благодаря ей», — объяснил Жером Соломон, руководитель главного управления Минздрава Франции.

Эта вакцина была разработана французскими учеными еще в начале прошлого века. Бацилла Кальмета-Герена. Врачи заметили: на питательной среде желчи, в основе которой — глицерин, можно вырастить культуру ослабленных туберкулезных микробов. Штамм был создан.

Есть ли зависимость между вековой прививкой от туберкулеза и смертностью от коронавируса, сейчас пытаются выяснить ученые разных стран. На следующей неделе западные вирусологи начнут клинические испытания. 4000 врачей и медсестер будут привиты от туберкулеза.

«Я думаю, что это не отразится на заболеваемости в широком смысле слова. И для лечения это вряд ли будет пригодно, а вот как средство профилактики среди медработников, которые тесно контактируют и подвергают свою жизнь опасности, вот здесь может быть», — сообщил Николай Брико, главный эпидемиолог Минздрава России.

«Если это будет подтверждено, это будет являться серьезной основой для того, чтобы бороться с коронавирусной инфекций, в частности, путем вакцинации и вакциной БЦЖ», — отметил Александр Сергеев, заместитель директора центра разработки и внедрения биофармацевтического предприятия госкорпорации «Ростех».

Гипотеза о влиянии БЦЖ выглядит слишком хорошей, чтобы оказаться правдой. Но эта версия успокаивает. И дает ответы, почему в одних странах вирус распространяется стремительно, а в других — умеренно. Где-то от COVID-19 каждый день умирают сотни людей, а где-то — единицы.

Ученые СПбГУ: прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение

Весной ученые всего мира активно обсуждали, есть ли связь между вакцинацией от туберкулеза в раннем детстве и легким течением новой коронавирусной инфекции. Однако на тот момент статистики по пациентам с COVID-19 было еще недостаточно, чтобы делать достоверные выводы. Сегодня врачи всего мира начинают находить важные закономерности, которые позволят защитить здоровье людей в будущем.

Обзор опубликован в научном журнале Juvenis scientia.

Анализ статистических данных, который провели эксперты СПбГУ, показал, что уровень заболеваемости COVID-19, течение вызванной инфекцией острой интерстициальной пневмонии и уровень смертности от нее связаны с фактом вакцинации бациллами Кальметта-Герена (БЦЖ) согласно национальному календарю прививок. Смертность оказалась ниже в тех странах, где работали ранее или продолжаются и сегодня национальные программы иммунизации вакциной, особенно если практиковались ревакцинации: в Восточной Европе, Финляндии, Китае, Японии, Корее, Средней и Южной Азии, Африке, в ряде стран, входивших в СССР. Значительно выше этот показатель там, где массовая БЦЖ-вакцинация никогда не проводилась или прекратилась более 20 лет назад, например в США, Италии, Нидерландах, Бельгии, западных землях Германии (по сравнению с восточными).

Авторами статьи, созданной под руководством заместителя руководителя лаборатории мозаики аутоиммунитета, заведующего кафедрой патологии СПбГУ Леонида Чурилова, стали молодые

исследователи: студентка СПбГУ, лаборант-исследователь лаборатории Алина Петяева, врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич, ведущая научную работу в Университете, а также врач Любовь Козачевская.

Прививку БЦЖ в России делают один раз в жизни новорожденным — Но именно раннее и продолжительное воздействие штамма вакцины на формирующуюся иммунную систему обеспечивает адъювантный эффект — усиливает иммунный ответ организма на различные, в том числе многие инфекционные антигены.

Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

«Адъювант — это вещество, усиливающее иммунные ответы неспецифически. Многие адъюванты усиливают и аутоиммунные процессы. Но вакцина БЦЖ имеет нехарактерные для большинства адъювантов свойства: например, выполняет функцию иммуномодулятора, а также снижает риск некоторых аутоиммунных болезней и лимфом.

COVID-19 может провоцировать аутоиммунные осложнения, поэтому столь необычные для адъюванта свойства БЦЖ могут и в этом отношении быть полезны. По данным статистики, в странах, практикующих неонатальную вакцинацию БЦЖ, отмечено общее снижение детской смертности», — рассказала Яна Ивашкевич.

Ревакцинацию — повторение прививки в течение жизни — сейчас практикуют только четыре страны: Белоруссия, Казахстан, Туркменистан и Узбекистан. Важно, что эффект тренированного иммунитета достигается, если вакцина БЦЖ вводится при незрелой иммунной системе, уверены ученые. «Есть основания полагать, что у взрослых и пожилых людей, не привитых в раннем детстве, эффект от позднего введения вакцины будет существенно меньше, — объяснил Леонид Чурилов. — В то же время имеются работы исследователей из Нидерландов, где в детстве не проводят вакцинацию БЦЖ, указывающие, что ее введение взрослым не ухудшает, а, возможно, несколько облегчает течение болезни при инфицировании новым коронавирусом».

Как рассказали авторы статьи, вакцина БЦЖ активирует местный иммунный ответ на слизистых оболочках. Именно через них распространяется вызванное SARS-CoV-2 острое респираторное заболевание. По словам ученых, вакцина БЦЖ запускает тренированный иммунитет, который активирует моноциты, макрофаги и натуральные киллеры — клетки, мобилизующие неспецифические защитные силы организма. Также вырабатываемые после вакцинации БЦЖ гамма-интерферон и другие медиаторы в конечном итоге могут способствовать менее тяжелому течению заболевания.

У возбудителя новой коронавирусной инфекции и БЦЖ имеются общие пептиды, а значит, возможна индукция перекрестного иммунитета. Сейчас активно идут крупные клинические исследования вакцины БЦЖ и испытания ее использования для профилактики новой коронавирусной инфекции — например, в Нидерландах и Австралии.

Врач-терапевт, выпускница онлайн-курса СПбГУ General Pathophysiology Яна Ивашкевич

Кроме того, объясняют ученые, позицию о связи БЦЖ со снижением скорости распространения COVID-19 и менее тяжелым течением болезни подтверждают исследования международных коллективов коллег из США, Германии, Канады, Индии и Ирана.

Публикации о данном исследовании ученых СПбГУ вышли в крупнейших российских СМИ: в деловой газете «Взгляд», «Российской газете», газете «Санкт-Петербургские ведомости», газете «Петербургский дневник», в Известиях, интернет-издания Lenta.ru, на лентах информационных агентств РБК, Интерфакс и РИА Новости, а также в эфире Радио Sputnik.

Отметим, что 6 декабря в СПбГУ пройдет VI Международная академия аутоиммунитета (SPBAA 2020) — крупнейшее в России образовательное мероприятие, объединяющее ведущих ученых и клиницистов всего мира, которые занимаются проблемами аутоиммунных заболеваний. В этом году участники мероприятия встретятся в онлайн-формате и обсудят влияние на иммунитет COVID-19, аллергии, беременности и многих других факторов. Регистрация доступна на сайте мероприятия. Для российских студентов-медиков и всех обучающихся СПбГУ предусмотрено участие на безвозмездной основе.

Прививки от туберкулеза | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская поликлиника №3»

ПОМНИТЕ!

Большое значение имеет и состояние общего иммунитета организма человека. Необходимым условием для повышения сопротивляемости организма туберкулёзной инфекции является полноценное питание, достаточное пребывание на свежем воздухе, закаливающие процедуры, правильный образ жизни, душевное спокойствие. Особое значение имеет борьба с  вредными привычками (курение, употребление алкоголя и наркотиков).

Особые профилактические мероприятия требуются в очагах туберкулёзной инфекции. Одними из важнейших методов профилактики туберкулёза являются изоляция здорового человека от больного и назначение лекарственной профилактики всем членам семьи.

Соблюдение всех рекомендаций по профилактике туберкулёза поможет предупредить заболевание и снизить риск заражения окружающих.

 

 

 

 

АСТРАХАНЬ – 2016

ТУБЕРКУЛЁЗ (чахотка) – это инфекционное заболевание, вызываемое микобактериями туберкулёза, которые часто называют палочкой Коха. Заболевание развивается только в ответ на размножение в организме человека этих микробов. Основным источником заражения туберкулёзом  является человек, который более туберкулёзом, также туберкулёзом могут болеть и животные. Из дыхательных путей, особенно во время кашля, отделяется мокрота, содержащая микобактерии туберкулёза. Мелкие капли мокроты могут попадать в дыхательные пути здорового человека, находящегося рядом. Мокрота может оседать на поверхности пола или земли, на предметах и вещах. Инфекция может попасть в организм человека вследствие нарушения правил гигиены или употребления в пищу немытых овощей и фруктов, плохо обработанного мяса и некипяченого молока.

 

Основные симптомы, характерные для туберкулёза:

кашель на протяжении 2-3 недель и более;
боль в груди;
снижение или отсутствие аппетита, потеря веса;
наличие крови в мокроте;
повышенная потливость, особенно по ночам;
периодическое повышение температуры до 37-37,5 градусов;
быстрая утомляемость и появление  слабости;
увеличение периферических лимфатических узлов.

Для детей и подростков самым основным методом профилактики туберкулёза является противотуберкулёзная вакцинация БЦЖ и диагностическая проба Манту.

Прививка БЦЖ входит в число обязательных в нашей стране и включена в национальный календарь профилактических прививок. Её цель – создание противотуберкулёзного иммунитета (невосприимчивости к туберкулёзу).

Вакцина туберкулёзная (БЦЖ) – это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулёзом, но позволяет вырабатываться иммунитету против него.

Существует вариант вакцины БЦЖ – это вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в 2 раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а в стационаре, куда переведут ребёнка. Также её применяют у детей, которых по каким-либо причинам не привили в роддоме.

Показания к вакцинации, ревакцинации БЦЖ и реакции Манту

 

Препарат предназначен для активной специфической профилактики туберкулёза.

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-ой день жизни в родильном доме.

 

Вакцину БЦЖ вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча. Введение препарата под кожу недопустимо, т.к. при этом может образоваться холодный абсцесс. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы, везикулы или пустулы размером 5-10 мм в диаметре. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. У 90-95% вакцинированных на месте прививки должен образоваться рубчик до 10 мм в диаметре.

Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ.

Ревакцинации (в 6-7 лет) подлежат здоровые дети, имеющие отрицательную реакцию Манту. Реакция считается отрицательной при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции (1 мм).

Многолетние наблюдения и исследования показали, что две прививки, сделанные в родильном доме и в 7 лет достаточны для поддержания противотуберкулёзного иммунитета у ребёнка.

К сожалению, некоторые родители, принимая решение об отказе вакцинации от туберкулёза своего ребёнка, лишают его возможности защититься от инфекции.   Однако, принимая такое решение, необходимо помнить, от туберкулёза не застрахован никто, особенно ребёнок. В силу возрастных особенностей дети в гораздо большей степени подвержены заболеванию туберкулёзом при первичном инфицировании, чем взрослые.

Именно поэтому, для контроля состояния противотуберкулёзного иммунитета и выявления момента первичного инфицирования детям ежегодно делается туберкулиновая проба Манту.

Взрослым пробу Манту проводят по показаниям. Проба Манту основана на внутрикожном введении малых доз туберкулина, совершенно безвредного для организма, с последующей оценкой аллергической реакцией, возникшей на месте введения. Туберкулин является продуктом жизнедеятельности микобактерий. Следует подчеркнуть, что проба Манту является безвредной.

О значимости вакцины БЦЖ — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

«В 1921 году во Франции Кальметом впервые была использована вакцина БЦЖ для предупреждения туберкулеза у ребенка 6-ти лет. Дальнейшие наблюдения за этим ребенком в течение 5 лет показали, что туберкулезом он не заболел.

В СССР Вакцинация БЦЖ началась с 1926 года, вначале как научное изыскание.

К тридцатым — сороковым годам были закончены клинические наблюдения за вакцинированными БЦЖ детьми и контрольной группой детей, не получивших вакцину. Установили, что заболеваемость туберкулезом среди детей, получивших вакцину, в 7 раз меньше, чем у невакцинированных. Кроме того, если и появлялись случаи возникновения туберкулёза у привитых детей, то формы туберкулеза были не осложненными с благоприятным исходом.

Предполагались различные методы введения вакцины, в том числе и пероральный. В ходе научных работ установлен наиболее оптимальный способ введения вакцины — внутрикожный. К сожалению, длительность хранения вакцины была непродолжительной, что затрудняло её транспортировку в стране.

С 1937 года начались работы по изысканию методов по удлинению сроков хранения вакцины. В 62 году ВОЗ утвердила требования к сухой вакцине. Каждая страна выпускает вакцину БЦЖ с различным содержанием жизнеспособных микобактерий, участвующих в создании иммунитета. В Российской вакцине БЦЖ (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Н.Ф.) содержится 8 млн/мг живых бактерий. В прививочной дозе отечественной вакцины содержится 500-600 тысяч бактерий, способных к росту на питательных средах.

Клинические наблюдения за реакцией организма на вакцинацию БЦЖ подтверждены данными патоморфологов. Основные изменения развиваются в системе лимфатических узлов, ретикуло-эндотелиальном аппарате печени, селезенки и легких. Изменения в организме при введении вакцины начинаются в первые недели после вакцинации и нарастают через 3-4 месяца.

Через 4-6 недель после вакцинации на месте внутрикожного введения вакцины развивается специфическая реакция в виде инфильтрата диаметром 5-8 мм с небольшим узелком в центре. Узелок увеличивается в размерах, превращается в пустулу с казеозным содержимым. Пустула может вскрыться, выделяется капелька густого гноя — казеоза. Над вскрывшейся пустулой формируется геморрагическая корочка, под которой вновь накапливается казеоз. Через 2-3 дня корочка снимается, капелька казеоза удаляется. И так несколько раз. С каждым разом корочка становится меньше в диаметре, постепенно формируется поствакцинальный рубчик. У части детей (около 16% от всех привитых БЦЖ) рубчик не формируется, что обусловлено врожденными особенностями иммунитета. Но это не значит, что ребенок получивший вакцину БЦЖ, у которого в дальнейшем не сформировался поствакцинальный рубчик, не защищен от туберкулеза. Местная прививочная реакция не требует какого-либо вмешательства. У детей с нормальным иммунитетом вакцина БЦЖ не вызывает каких-либо патологий.

В настоящее время помимо вакцины БЦЖ с 1986 года используется вакцина БЦЖ-М для щадящей иммунизации. Эта вакцина отличается от вакцины БЦЖ тем, что в прививочной дозе содержится меньшее количество мертвых микробных тел, что способствует уменьшению неспецифического аллергического воздействия на организм человека.

С 2020 года планируется отмена ревакцинаций БЦЖ и БЦЖ-М в 7 лет и 14 лет. То есть ребенок должен быть привит от туберкулеза единожды, желательно в раннем детском возрасте».

Украинским младенцам перестали делать прививку БЦЖ — вакцина закончилась

В роддомах Украины новорожденных детей выписывают без прививки БЦЖ, поскольку вакцина закончилась, а новую государство не закупило.

Как напоминает издание «Шарий.нет», БЦЖ, или вакцину от туберкулеза, колют младенцам на второй день после рождения.

«Впрочем, теперь холодильники в роддомах пустые, потому что вакцины нет. Срок годности болгарской вакцины истек еще 31-го января, а новую партию так и не завезли», — говорится в сообщении.

По словам Галины Рублевой, врача-неонатолога одного из роддомов, вакцина закончилась 29 января. Теперь молодые мамы не знают, где вакцинировать своих детей.

«Учитывая, что в нашей стране ВОЗ объявила эпидемию туберкулеза и увеличивается количество штаммов, то это довольно серьезно, потому что с туберкулезом может встретиться каждый ребенок», — отметила врач.

Прививку БЦЖ делают детям в роддомах в первые дни после рождения. Частные медучреждения такую вакцину не закупают, поэтому прививку негде сделать, кроме родильных домов.

«Последний раз завозили в страну эту вакцину еще два года назад. На этот раз закупали не в Болгарии, а в Индии. Ее должны были завезти в декабре 2020-го», — сообщает издание.

Представитель ЮНИСЕФ в Украине Лотта Сильвандер сообщила, что вакцина из Индии не была сертифицирована на Украине.

«У нас был запрос в ноябре 2020-го на 119 тысяч доз БЦЖ-вакцины. Но мы не смогли этого сделать, потому что вакцина была из института в Индии и не была сертифицирована в Украине. Все это время мы ждали, пока Министерство здравоохранения предоставит разрешение. Как только это произойдет, мы сразу же вышлем вам вакцину», — сообщила представитель ЮНИСЕФ.

В Минздраве Украины в свою очередь сообщили, что индийскую вакцину от туберкулёза не сертифицировали, поскольку производитель не предоставил полный пакет необходимых документов.

При этом в министерстве добавили, что закупкой вакцины занимается посредник, а необходимое количество доз было оплачено ещё в 2018 году. Соответствующий комментарий сайту «Сегодня» дал руководитель экспертной группы по иммунопрофилактике Минздрава Сергей Литовка.

«Производитель должен был предоставить пакет документов для регистрации, и он не предоставил его. И в дальнейшем мы не можем никаким образом повлиять на это, так как производитель находится за границей и он выбирается поставщиком», — сообщил он.

Ранее EADaily сообщало, что научно-экспертное управление Верховной рады не поддержало законопроект, в котором народные депутаты предлагают сделать обязательными прививки от 10 болезней.

Учёные связали высокую смертность от COVID-19 с отказом от вакцинирования БЦЖ

Фото: АГН Москва

Эпидемиологи из США связали различия в скорости распространения и уровня смертности от COVID-19 в разных странах с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулёзом. Об этом сообщает ТАСС.

По их мнению, именно отказ от вакцинирования БЦЖ стал причиной высокого распространения коронавирусной инфекции в Италии, США и Нидерландах.

«Те страны, в которых универсальная вакцинация с помощью БЦЖ не была принята, в том числе Италия, Нидерланды и США, сильнее всего пострадали от COVID-19. Кроме того, мы обнаружили, что вакцинация БЦЖ уменьшила число случаев заражения вирусом. Комбинация пониженной смертности и заболеваемости может сделать эту прививку одним из главных инструментов в борьбе с коронавирусом», — отметили авторы исследования.

БЦЖ — вакцина против туберкулёза, приготовленная из штамма ослабленной живой бычьей туберкулёзной палочки, которая практически утратила вирулентность для человека, будучи специально выращенной в искусственной среде, была разработана в 1921 году бактериологами из Франции Альбером Кальметом и Камилем Гереном. Вакцину до сих пор применяют в качестве главного средства в борьбе с туберкулёзом. При этом многие исследователи ставят под сомнение её эффективность, особенно при использовании для вакцинации взрослого населения. Именно поэтому в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря вакцинирование БЦЖ в Соединённых Штатах и ряде стран Европы в массовом порядке не проводили.

Учёные из Австралии в конце прошлой недели заявили, что начинают масштабные клинические испытания влияния вакцины БЦЖ на активность иммунитета добровольцев. В частности, они планируют выяснить, помогает ли вакцина активнее бороться с COVID-19.

Профессор Нью-Йоркского технологического института Аарон Миллер с коллегами решили проверить, насколько вакцинация БЦЖ сама по себе может влиять на распространение коронавируса и вероятность гибели от инфекции среди самых уязвимых слоев населения. Учёные собрали статистику по использованию прививки во всех странах и сопоставили полученные данные с тем, как в этих странах развивается эпидемия коронавируса. Также они изучили насколько влиял уровень достатка и здравоохранения во всех государствах мира на распространение коронавируса и летальность от него.

В общем, как оказалось,  скорость распространения и летальный исход от COVID-19 зависели от экономических показателей. При этом исключением из общей картины стала небольшая группа стран, включая США, Иран, Италию, Бельгию и Нидерланды. Все государства объединяло то, что в них никогда массово не применяли вакцину БЦЖ, или же ее начали делать относительно недавно. В итоге количество случаев заражения в этих странах было в четыре раза выше типичных значений для всей планеты в целом. Это также характерно и для уровня смертности.

Согласно результатам исследования, в странах, где все население прививали от туберкулёза с начала прошлого века, зафиксирован необычно низкий уровень летального исхода от COVID-19, который несопоставим с состоянием экономики этих государств. 

Учёные сделали вывод, что вакцинация БЦЖ может защищать человечество от коронавируса нового типа.

Статья по итогам этого исследования опубликована в электронной библиотеке medRxiv.

Всемирная организация здравоохранения 11 марта объявила вспышку нового коронавируса COVID-19 пандемией.

Вакцинация от туберкулеза детям в Москве

Не менее трети людей, проживающих на планете, являются носителями микобактерии туберкулеза, однако болезнь развивается только у 5-10% инфицированных. Снизить заболеваемость помогает только вакцинация от туберкулеза детям, поскольку меры по раннему выявлению инфекции не дают должного эффекта для ребенка. При снижении иммунитета, неправильном питании, неудовлетворительной санитарной обстановке спящая бактерия может начать активно размножаться и провоцировать туберкулез, поэтому это заболевание считается социальным.

От заболевания туберкулезом не застрахован никто – прививки рекомендуется делать каждому ребенку независимо от того, в какой социальной обстановке он проживает. БЦЖ не предохраняет от заражения микобактерией, поскольку в современных условиях это невозможно, однако эта вакцина дает два важных результата:

• ослабляет тяжесть течения болезни;
• исключает вероятность менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда заканчиваются летальным исходом.

БЦЖ (калька с латинских букв BCG — bacillus Calmette–Guerin) – вакцина против туберкулеза, приготовленная из штамма коровьей туберкулезной палочки, которая утратила вирулентность для человека. В мире приготавливается огромное количество типов вакцин БЦЖ, но в 90% случаев они содержат один из трех штаммов – «Пастеровский», «Глаксо» и Токийский. Их эффективность совершенно одинакова.

Когда и как делают вакцинацию?

В России вакцина БЦЖ применяется ко всем младенцам поголовно из-за неблагоприятной ситуации по туберкулезу (в развитых странах она делается только детям из группы риска). Она производится на 3-7 сутки уже в роддоме. 2/3 детей до 7 лет уже успевают инфицироваться бактерией туберкулеза, БЦЖ помогает не допустить развития тяжелых смертельных форм болезни. Ревакцинация проводится в 7 лет, после чего повторные вакцинации больше не требуются.

Для новорожденных примеряется БЦЖ или БЦЖ-м, более щадящий вариант, в котором лишь половина состава составляет микроорганизмы. Он применяется для слабых и недоношенных детей. Препарат вводится внутрикожно в плечо, между верхней и средней третью. Реакция формируется спустя 4-6 недель. На месте введения прививки образуется гнойничок, который покрывается коростой и заживает. После отпадении коросты на всю жизнь остается рубчик, который свидетельствует о поставленной прививке.

Совместно с БЦЖ запрещено вводить какие-либо прививки, это правило касается и периода 4-6 недель после нее. По этой причине младенцу сначала ставят прививку от гепатита В, которая дает реакции сразу (проходят через 3-5 суток). После БЦЖ у ребенка наступает период покоя до 3 месяцев.

Реакция на вакцину и противопоказания

Прививка не должна вызывать болезненных ощущений в первые дни после нее – реакции развиваются через некоторое время после введения. Чаще всего замечаются следующие нормальные и свидетельствующие о правильности усвоения прививки реакции:

• Покраснение – нормальная прививочная реакция, должно находиться в месте инъекции и не распространяться дальше.
• Нагноение и нарывы – нормальная прививочная реакция, прививка должна принять форму гнойничка с корочкой, красноты на данный момент быть не должно (в этом случае следует обратиться к врачу). Если ранка нагнаивается несколько раз, ставится диагноз БЦЖит.
• Место укола опухло – это происходит сразу после введения вакцины и продолжается максимум 2-3 дня. После этого место введения иглы должно стать обычным, не отличимым от других тканей рядом. Нагноение начинается только через 1,5 месяца.
• Зуд – эта реакция является нормальной, однако чесать место прививки не следует.
• Температура – редко появляется сразу после вакцинации, иногда может появиться при образовании гнойничка.

К противопоказаниям для применения вакцины относятся небольшая масса новорожденного, обострение хронических заболеваний, иммунодефицит, наличие ВИЧ у матери, положительная проба Манту, наличие лимфаденита или келоидного рубца после предыдущей вакцины и некоторые другие характеристики.

BCG

Формулировка международных требований к производству вакцины БЦЖ и контролю за ней была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете. В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований. Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез тесно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека. В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих параллельно с пандемией ВИЧ / СПИДа. Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию.После десятилетий неуклонного снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, в основном в результате вспышек среди особо уязвимых групп.

Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая более 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.

Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Последние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования множества новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какие-либо из этих остро необходимых вакцин будут доступны для рутинного использования в течение следующих нескольких лет.Тем временем рекомендуется оптимальное использование БЦЖ.

Информация о здоровье детей: вакцина БЦЖ против туберкулеза

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) используется для профилактики туберкулеза (ТБ). Вакцина БЦЖ названа в честь доктора Альберта Кальметта и доктора Камиллы Герен, которые разработали вакцину из микроба под названием Mycobacterium bovis, который похож на туберкулез. БЦЖ — это живая вакцина, прошедшая такую ​​обработку. что это не вредно для человека.

ТБ — инфекционное заболевание, вызываемое бактериями, поражающими легкие, а иногда и другие части тела.Поскольку туберкулез не распространен в Австралии, вакцина БЦЖ не входит в график плановой вакцинации. Однако вакцина рекомендуется в некоторых случаях, например, при поездках в определенные страны. Для получения дополнительной информации о туберкулезе см. Наш информационный бюллетень «Туберкулез».

Что делает вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ не предотвращает заражение человека бактериями, вызывающими туберкулез, но предотвращает развитие болезни. Он специально разработан для профилактики туберкулеза у детей.Он очень эффективен в профилактике тяжелого туберкулеза у младенцев и может применяться с рождения.

Как это дано?

Вакцина БЦЖ вводится путем инъекции непосредственно под кожу, обычно в верхнюю левую руку.

Иногда может потребоваться пройти тест перед вакцинацией БЦЖ. Если есть вероятность, что ваш ребенок уже заразился туберкулезом, врач назначит кожную пробу на туберкулез (проба Манту).

Если кожная проба положительна (то есть ваш ребенок, возможно, ранее был инфицирован туберкулезом), вакцину БЦЖ делать не следует.Если кожная проба отрицательная, ваш ребенок сможет получить вакцину БЦЖ.

Кому следует сделать вакцину БЦЖ?

Дети, особенно в возрасте до пяти лет, которые путешествуют в страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

Младенцы аборигенов и жителей островов Торресова пролива в районах с высокой заболеваемостью туберкулезом.

Младенцы, родители и / или опекуны которых больны туберкулезом.

Кому нельзя делать вакцину БЦЖ?

Некоторым детям не следует делать вакцину БЦЖ, потому что вакцина может вызвать осложнения.Сюда входят те, кто:

• болеют туберкулезом до
• имеют положительный результат теста Манту (кожный)
• имеют ВИЧ-инфекцию
• имеют заболевание или принимают лекарства, ослабляющие их иммунную систему.

Чего ожидать после вакцинации БЦЖ

Иногда возникают реакции на вакцины (также называемые побочными эффектами вакцины). Обычная реакция на вакцинацию БЦЖ — покраснение и / или небольшая шишка в месте инъекции, за которой через несколько недель образуется небольшая язва (открытая язва).Язва обычно меньше сантиметра в диаметре, и может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев до заживления небольшого плоского шрама.

Уход за местом укола

• Следите за чистотой и сухостью помещения.
• Купать ребенка можно как обычно. После стирки тщательно промокните поверхность насухо.
• Повязку на рану с марлей можно использовать, если область начинает сочиться.
• При необходимости очистите пораженный участок стерильной спиртовой палочкой.
• Не наносите мази, антисептические кремы или липкие пластыри (например,грамм. Лейкопластыри).

Когда обращаться к врачу

Есть несколько редких побочных эффектов, связанных с вакциной БЦЖ. Если произойдет что-либо из следующего, обратитесь к своему терапевту:

.

• Большой абсцесс (скопление гноя) в месте укола.
• Болезненность и припухлость под левой рукой — это может указывать на инфекцию желез (так называемых подмышечных лимфатических узлов).
• Очень заметное рубцевание кожи в месте инъекции, известное как келоидное рубцевание.

Ключевые моменты, которые следует запомнить

• Вакцина БЦЖ предотвращает развитие туберкулеза и очень эффективна в профилактике тяжелой формы туберкулеза у младенцев.
• У вашего ребенка может быть язва в месте инъекции до нескольких месяцев.
• Обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка сильная реакция в месте инъекции или отек / болезненность подмышечной впадины.

Для получения дополнительной информации

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Я слышал, что есть нехватка вакцины БЦЖ — смогу ли я сделать прививку своему ребенку?

В последние несколько лет во всем мире нехватка вакцины БЦЖ. Королевская детская больница имеет приоритетный доступ и вакцины доступны в клинике БЦЖ. Ваш терапевт может направить вашего ребенка к в клинику, но обязательно получите направление задолго до предполагаемой даты путешествовать.

Разработано The Royal Отделения неотложной и инфекционной помощи Детской больницы и Служба иммунизации. Мы признательны потребителям и опекунам RCH.

Отзыв написан в марте 2018 г.

Kids Health Info поддерживается Королевской Фонд детской больницы.Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

Страница не найдена | ЗдоровьеEd

Ключевое слово или код ресурса:

Ключевое слово или код ресурса:

Ресурсы

Сайт

Тема здоровья: Тема здоровьяАстмаКоррекции здоровьяЗдоровье детейМладенцы и дети ясельного возрастаДети (3 года +) Программа Well ChildДиабетЗдоровье окружающей средыЗдоровое питаниеСлышаниеHPA — Агентство по укреплению здоровьяHPA — Минимизация вреда от азартных игрHPA — Питание и физическая активностьHPA — Профилактика рака кожи — иммунизация SunSmart 6 месяцев (вакцинация при рождении) –12 лет) Вакцина против рака шейки матки (девочки, 12–18 лет) Национальный регистр иммунизацииИнфекционные заболевания и вирусыЗдоровье мужчинПсихическое здоровьеФундация психического здоровьяНациональные программы скринингаНациональная программа скрининга кишечникаПрограмма скрининга шейки матки Скрининг груди Скрининг AotearoaБеременность и скрининг новорожденныхЗдоровье молодых мигрантовЗдоровье здоровьяПоддержка здоровьяФизическая активность здоровье — прочее

Предпочтительный язык: ЯзыкАмхарскийАрабскийБурманскийКамбоджийский — КхмерскийКитайский, УпрощенныйКитайский, Традиционный, Маори Островов Кука, Английский, Фиджийский, Гуджарати, Хинди, Японский, Кирибати (Гильбертский), Корейский, Маори, Ниуэйский, Язык жестов NZ, Персидский (Фарси), Пунджаби, Пушанто, Афганистан, Тайский

Предпочтительный формат: Формат A3, сложенный в блокнот A4, 25 дубликатов листов, блокнот A4 из 20 листовок, блокнот A4 из 50 листовок, блокнот A5 из 100 листовок, блокнот A5 из 20 листовок, блокнот A5 из 25 листовок, блокнот A5 из 50 листовок, Буклет 150 x 148 мм, буклет A4, буклет A5, буклет размера компакт-диска SizeCard, размер кредитной карты с магнитомDVDДокумент ExcelФлипчартСложенная карта, размер кредитной картыЛистец A4Листец A4 (только онлайн) Leaflet A5Leaflet DLEOnline onlyPack из шести листовок A2Плакат A3Постер A4Sign A4Стандартный знак 60 мм x 70 мм Наклейка 200 мм x 50 мм Наклейка 210 мм x 100 мм Наклейка 80 мм x 53 мм Наклейка A5 Наклейка A6 Наклейка: листВидеоКарточка размером с бумажникСлово документ

Организация: Организация Фонд астмы и респираторных заболеванийИзменение для наших детей Департамент исправительных учрежденийАгентство по продвижению здоровьяКомиссия по качеству и безопасности здравоохранения Новой Зеландии Фонд психического здоровьяМинистерство здравоохраненияНациональное скрининговое отделение Поиск

Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (ТБ), бактериальной инфекции, ответственной за 1. Только в 2018 году во всем мире умерло 5 миллионов человек.

Вакцина БЦЖ была впервые введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.

Обзор данных, проведенный в начале 1990-х годов, показал, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы болезни. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.

Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.

Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?

Иммуностимулирующие силы

За время своего длительного существования появился ряд доказательств того, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм туберкулеза, но и от других заболеваний.Это потому, что это помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.

Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы. Однако доказательств для того, чтобы делать какие-либо выводы, по-прежнему недостаточно.

Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ взаимодействует с иммунной системой человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект. Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на болезнь у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.

Бдительный иммунитет означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями.Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предполагают, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидали бы, только предотвратив туберкулез.

Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить заражение людей этим заболеванием, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.

Какие исследования проводятся?

Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли получение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.

Исследование глобальной связи между БЦЖ и COVID-19 показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19.Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей, скорее всего, будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Они увидели более высокие показатели смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ делалась для детей старшего возраста (как в Великобритании), она могла упустить «критическое окно» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.

Группа нигерийских исследователей провела аналогичное межстрановое сравнение политики вакцинации БЦЖ, а также случаев и смертей от COVID-19. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.

Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.

Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как будут полностью изучены результаты ряда клинических испытаний. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.

Команда из Нидерландов добилась успехов в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, влияет ли это на количество взятых отпусков по болезни.Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.

Австралийские исследователи также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их успехи с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.

Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002.Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.

Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?

Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19.Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.

На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина имеет какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу. Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики. И запасы не безграничны.

Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые в противном случае могли бы быть защищены.

В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.

Защита от SARS-CoV-2 с помощью вакцинации БЦЖ не подтверждена эпидемиологическими анализами

По состоянию на 13 июня 2020 года во всем мире подтверждено 7 713 571 человек, инфицированный CoV-2.Интересно, что в настоящее время зарегистрировано 17 клинических испытаний по оценке вакцинации БЦЖ от COVID-19 на https://clinicaltrials.gov (Таблица 1). Семь испытаний начаты в странах, где в настоящее время действует универсальная политика БЦЖ (Египет, Мексика, Южная Африка, Колумбия, Индия и Бразилия; Таблица 1). Четыре испытания проводятся в странах, где в прошлом применялась универсальная политика вакцины БЦЖ (Австралия, Дания и Франция), а 6 испытаний — в Нидерландах и США, двух странах, в которых никогда не было универсальной политики вакцины БЦЖ (таблица 1). Крупнейшее исследование, основанное на количестве участников, проводится в Австралии для изучения влияния вакцинации БЦЖ на заболеваемость, продолжительность и тяжесть заболевания COVID-19.

Заинтригованные большим количеством начатых клинических испытаний, мы хотели проанализировать имеющиеся в настоящее время данные, чтобы проверить связь между политикой вакцинации БЦЖ и скоростью распространения CoV-2 и связанной с этим смертностью. Информация о политике вакцинации БЦЖ доступна для 158 стран (дополнительная таблица S1). В Бельгии, Нидерландах, Канаде, Италии, Ливане и Соединенных Штатах Америки никогда не существовало универсальной политики БЦЖ, но все эти страны предлагают вакцинацию для подгрупп высокого риска (медицинские работники и дети с родителями из стран высокого риска) (« Никогда не универсальная политика БЦЖ » ‘, Рисунок.1а). В 18 странах применялась универсальная политика BCG в прошлом, включая многие европейские страны, Австралию, Эквадор и Израиль («Универсальная политика BCG в прошлом», рис. 1a). В 134 странах в настоящее время действует универсальная политика вакцинации БЦЖ, в том числе в большинстве стран Центральной Америки, Южной Америки, Африки и Азии («Текущая универсальная политика вакцинации БЦЖ», рис. 1a). Во-первых, мы проанализировали заболеваемость туберкулезом во всех странах с информацией о политике BCG. В двух странах, имеющих информацию о политике BCG, данные о заболеваемости туберкулезом не указаны во Всемирном атласе BCG и поэтому не были включены в наш анализ.Наш анализ показал, что страны с активной политикой универсальной вакцины БЦЖ имеют более высокую заболеваемость туберкулезом по сравнению со странами, которые применяли универсальную вакцину БЦЖ в прошлом (рис. 1b). У нас были полные данные по 74 странам для изучения связи политики вакцинации БЦЖ с распространением и смертностью от COVID-19. Скорость распространения COVID-19 была значительно снижена в странах с действующей универсальной политикой вакцины БЦЖ по сравнению со странами, в которых никогда или в прошлом не применялась универсальная политика вакцины BCG (рис. 1c).

Рисунок 1

Скорость распространения COVID-19 в странах с четкой национальной политикой вакцинации БЦЖ.( a ) На мировых картах показаны страны, в которых никогда не было национальной политики вакцинации БЦЖ (красным цветом), страны, в которых в прошлом применялась универсальная политика вакцинации БЦЖ (зеленым цветом), и страны, которые в настоящее время проводят универсальную политику вакцинации БЦЖ (синим цветом). ). ( b ) Заболеваемость ТБ на 100 000 жителей показана как среднее значение ± SEM для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошедшая (зеленый) и текущая (синий) политика вакцинации БЦЖ). Был проведен односторонний дисперсионный анализ с посттестом Тьюки. ( c ) Скорость распространения CoV-2 показана для всех трех групп политики вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ).Данные представлены как медиана ± межквартильный размах. Карты были созданы с использованием следующего веб-сайта: https://mapchart.net/world.html.

Штамм вакцины БЦЖ не привел к более высокой смертности на 100 000 жителей (дополнительный рисунок S1a). В Испании и Швеции была высокая смертность на 100 000 жителей, и в обеих странах в прошлом применялась универсальная политика вакцины БЦЖ. Основываясь на этом наблюдении, мы проанализировали, коррелирует ли год, в котором была прекращена терапия вакциной БЦЖ, со смертностью.Мы обнаружили, что уровень смертности на 100 000 жителей не коррелировал со временем отмены универсальной вакцины БЦЖ (дополнительный рисунок S1b). Затем мы проанализировали смертность в странах с действующей универсальной политикой БЦЖ. Не было обнаружено корреляции между смертностью на 100 000 жителей и временем, прошедшим с момента внедрения универсальной политики BCG (дополнительный рисунок S1c). Данные об охвате BCG были доступны по 51 стране, что дает оценку доступа и соблюдения политики BCG в каждой стране (дополнительная таблица S2).За исключением Украины, где уровень охвата составляет 15–45%, в большинстве стран уровень охвата превышает 90%.

Хотя мы наблюдали снижение скорости распространения COVID-19 в странах с универсальной политикой вакцинации БЦЖ, этот анализ фундаментально ограничен степенью, в которой страны могут проводить тестирование на CoV-2 для количественной оценки распространения COVID-19. Сравнение скорости распространения COVID-19 и скорости тестирования дало сильную положительную корреляцию 0,68 (значение p = 4,2 × 10 ^–11 ) (рис.2а). Показатели тестирования на CoV-2 значительно различались между странами с разной политикой вакцинации БЦЖ (рис. 2b). При включении только стран с «высоким уровнем тестирования CoV-2» с 10 или более тестами на тысячу, что приводит к эквивалентному распределению показателей тестирования CoV-2 по странам с различной политикой BCG, скорость распространения COVID-19 больше не связана с политикой BCG (рис. . 2в). В соответствии с этим многовариантный анализ показал, что частота тестирования, но не политика вакцинации БЦЖ, была связана со скоростью распространения COVID-19 (рис.2г). Чтобы оценить, могут ли дополнительные факторы мешать анализу, мы проанализировали связь плотности населения (население / км ² ), доли населения старше 65 лет, доли населения, проживающего в городских районах (городское население), на душу населения. ВВП, уровень курения, распространенность диабета и смертность, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), с учетом как политики вакцинации БЦЖ (рис. 2e), так и скорости распространения COVID-19 (рис. 2f). Проведение многофакторного анализа переменных, значимо связанных как с политикой вакцинации БЦЖ, так и со скоростью распространения COVID-19, показало, что частота тестирования и уровень сердечно-сосудистой смертности были независимо связаны с увеличением скорости распространения COVID-19 (рис.2г). Процент смертности от COVID-19 был значительно ниже в странах, в которых действует текущая универсальная политика БЦЖ, по сравнению со странами, в которых никогда не было универсальной политики вакцины БЦЖ (значение p = 0,01) (рис. 3a). Однако одномерный анализ показал, что возраст затрудняет анализ (рис. 3b). С поправкой на возраст процент смертности от CoV-2 не отличается в странах с различной политикой БЦЖ, хотя возраст оставался статистически связанным с процентом смертности ( P = 0,001) (рис.3в). Повторение этих анализов с использованием политики вакцинации БЦЖ в качестве бинарной переменной, которая является нынешней универсальной политикой против без текущей универсальной политики, дало эквивалентные результаты, за исключением того, что больше не было значимой связи между политикой вакцинации БЦЖ и смертностью от COVID-19 (дополнительная информация Рисунок S2).

Рис. 2

Показатели тестирования на SARS-CoV-2 влияют на наблюдаемую пользу вакцинации БЦЖ. ( a ) График корреляции общей скорости распространения COVID-19 и количества тестов на тысячу жителей.На вставке указан коэффициент корреляции Спирмена (ρ). ( b ) Тесты / 1000 показаны для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошлой (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ), сравнивая высокий и низкий уровень тестирования. Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Краскала – Уоллиса с проведением апостериорного теста Данна. ( c ) Показана скорость распространения CoV-2 для всех трех групп политик вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошедшая (зеленый) и текущая (синий) политика вакцинации БЦЖ) при сравнении высоких и низких показателей тестирования.Данные представлены в виде медианы с межквартильным размахом. Краскала – Уоллиса с проведением апостериорного теста Данна. ( d ) Многомерный регрессионный анализ скорости распространения CoV-2 показывает коэффициенты и значения p для тестов на 1000 жителей. ( e ) Одномерный анализ ассоциаций с политикой вакцинации БЦЖ показывает коэффициенты и скорректированные значения p для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), плотности населения от диабета (плотности населения), уровня курения, городского населения (городское население).), больничных коек на 1000 жителей, валового внутреннего продукта (ВВП), возраста и тестов на 1000 жителей. ( f ) Одномерный анализ ассоциаций со скоростью распространения CoV-2 показывает коэффициенты и скорректированные значения p для смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), плотности населения от диабета (плотности населения), уровня курения, городского населения (городское население). .), больничных коек на 1000 жителей, валового внутреннего продукта (ВВП), возраста и тестов на 1000 жителей. ( g ) Многомерный регрессионный анализ скорости распространения CoV-2 для переменных, значимых в 2e и 2f.

Рисунок 3

Распределение смертности от COVID-19 и политика вакцинации БЦЖ. ( a ) Смертность от CoV-2 показана для всех трех групп политики вакцинации БЦЖ (никогда (красный), прошедшей (зеленый) и текущей (синий) политики вакцинации БЦЖ). Данные представлены как медиана ± межквартильный размах. ( b ) Одномерный анализ смертности от CoV-2 показывает коэффициенты и скорректированные значения p для политики вакцинации БЦЖ (BCG Vac.), Диабета, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), тестов на 1000 жителей, плотности населения (население .плотность), количество больничных коек на 1000 жителей, уровень курения, валовой внутренний продукт (ВВП), городское население (городское население) и возраст. ( c ) Многомерный регрессионный анализ доли населения старше 65 лет и политики вакцинации БЦЖ с процентной смертностью от COVID19.

Для дальнейшего подтверждения наших наблюдений мы затем повторили наш анализ только в европейских странах, стремясь повысить однородность популяционной генетики и демографических характеристик для повышения качества наших сравнений.При первоначальном анализе мы по-прежнему наблюдали явные демографические различия между странами с действующей политикой вакцинации БЦЖ и без нее (дополнительный рисунок S3a). Чтобы решить эту проблему, мы выполнили кластеризацию K-средних на основе демографических дескрипторов (за исключением политики вакцинации БЦЖ), разделив Европу на два кластера (дополнительный рисунок S3b). Все страны в кластере 2 имели политику вакцинации БЦЖ, но в кластере 1 было 3 страны без политики вакцинации БЦЖ (Бельгия, Италия и Нидерланды).Анализ только кластера 1 не выявил демографических характеристик (плотность населения, доля населения старше 65 лет, доля населения, проживающего в городских районах, количество больничных коек на душу населения, ВВП на душу населения, уровень курения, распространенность диабета или смертность, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями) должны быть связаны с политикой вакцинации БЦЖ (дополнительный рисунок S3c). В странах из Кластера 1 политика вакцинации БЦЖ не была связана с изменениями скорости распространения COVID-19 (нескорректированный P = 0.86) (дополнительный рисунок S3d). Хотя никакие демографические характеристики не достигли P <0,05 после поправки на множественные сравнения, тесты / 1000 жителей и курение имели нескорректированные значения P <0,05. Проведение многомерного регрессионного анализа с использованием этих двух параметров показало, что оба, вероятно, независимо связаны с увеличением наблюдаемой скорости распространения COVID-19 (дополнительный рисунок S3e). Анализ одномерной связи процентной смертности от COVID-19 в странах из кластера 1 показал, что как ВВП, так и Тесты / 1000 были значительными ( P _прил. <0,05), связанный с более низким процентом смертности, тогда как возраст был значимым только до поправки на множественные сравнения (дополнительный рисунок S3f). Многомерный регрессионный анализ с использованием трех параметров показал, что распространенность курения и количество тестов на 1000 жителей, вероятно, независимо связаны с увеличением и снижением смертности от COVID-19 соответственно (дополнительный рисунок S3g).

Политика вакцинации БЦЖ и профилактическое использование хлорохина: влияют ли они на пандемию COVID-19?

Штамм Mycobacterium bovis BCG был разработан в 1921 году в Институте Пастера путем ослабления последовательными пассажами M.bovis , выделенный от коровы с туберкулезным маститом ²³ . Этот штамм впоследствии был распространен в несколько лабораторий по всему миру, и затем был разработан ряд дополнительных штаммов ²⁴ . Шесть основных штаммов БЦЖ, а именно Pasteur 1173 P2, Danish 1331, Glaxo 1077 (полученный из датского штамма), Tokyo 172-1, Russia BCG-I и Moreau RDJ, в настоящее время составляют> 90% вакцин БЦЖ, используемых во всем мире. ²⁵ . Поскольку в разных странах использовались пять различных штаммов БЦЖ, мы проанализировали их коррелятивную эффективность в защите от COVID-19.Наши данные показали, что смешанные штаммы и штаммы JAPAN превосходят штамм DANISH. БЦЖ демонстрирует эффективность против диссеминированного туберкулеза и менингита у детей ^26,27 ; в настоящее время во всем мире ежегодно вакцинируются около 100 миллионов детей. Однако вакцина демонстрирует низкую эффективность против туберкулеза легких у взрослых, поэтому несколько стран прекратили иммунизацию БЦЖ ²³ . Впоследствии было показано, что БЦЖ обладает защитным действием против лепры, язвы бурули и ряда других заболеваний, в том числе не связанных с микобактериями ^28,29 .БЦЖ является мощным иммуномодулятором, особенно клеточного иммунитета, и используется для лечения рака, например рака мочевого пузыря ³⁰ . На самом деле он проходит испытания на несколько других видов рака ³¹ . Недавно было показано, что БЦЖ проявляет эффективность против диабета I типа ³² . Впервые это было показано на мышах в Эдмонтоне в 1993 году, который также частично защищает от сепсиса и респираторных инфекций при введении после раннего заражения ³³ .

Чтобы изучить влияние вакцинации БЦЖ на распространение COVID-19, мы сначала разделили страны на три группы, следуя данным, полученным из BCG ATLAS («Атлас мира BCG» http: // www.bcgatlas.org/index.php) до 29 мая 2020 года. Эти три группы представляют (i) страны, которые никогда не принимали национальную программу вакцинации БЦЖ, (ii) страны, которые имели массовую программу вакцинации БЦЖ, но прекратили ее, и (iii) страны с активной национальной политикой иммунизации БЦЖ. Затем мы извлекли заболеваемость и смертность от COVID-19 из обновленных (до 29 мая 2020 г.) данных с веб-сайта Worldometer.info ⁹ . Мы выбрали страны, в которых было подтверждено не менее 1000 случаев COVID-19 (более подробная информация о критериях выбора стран представлена ​​в разделе «Материалы и методы»).Число инфекций и смертей в этих странах сильно различается, и их нельзя сравнивать напрямую, поскольку размеры населения этих стран также различаются (см. Таблицу 1). Поэтому мы оценили количество случаев на миллион на душу населения и представили нормализованные измерения на рис. 1 для заболеваемости и смертности, соответственно. Результаты на рисунке 1a показывают, что в странах без универсальной политики вакцины БЦЖ (например, в Бельгии, Италии, США и Нидерландах) наблюдается рост заболеваемости COVID-19 (2810.9 ± 497,1 (среднее ± SEM) на миллион) по сравнению со странами, в которых проводится национальная политика БЦЖ (570,9 ± 155,6 (среднее ± SEM) на миллион). Заболеваемость в странах, прекративших вакцинацию БЦЖ, была промежуточной между этими двумя группами (1844,67 ± 508,89 (среднее ± стандартная ошибка среднего) на миллион). Что касается заболеваемости, то страны с универсальной политикой вакцины БЦЖ продемонстрировали (см. Рис. 1b) самое низкое количество смертей от COVID-19 (92,4 ± 34,7 (среднее ± SEM) на миллион), что значительно ниже, чем в странах. которая прекратила всеобщую вакцинацию БЦЖ (104.5 ± 33,6 (среднее ± SEM) на миллион) ( p = 0,001, критерий Манна – Уитни U ). Наиболее сильно пострадали страны, в которых не проводилась вакцинация БЦЖ (186,1 ± 56,8 (среднее ± SEM) на миллион). Эти результаты соответствуют двум предыдущим отчетам ³⁴ .

Таблица 1 Список стран с общим количеством случаев заражения и смерти от COVID-19 по состоянию на 29 мая 2020 г. Рис. 1: Влияние иммунизации БЦЖ на заболеваемость COVID19.

a и b представляют количество случаев и смертей на миллион населения в странах, где применяется непрерывная всеобщая вакцинация, в некоторых странах вакцинация прекращена, а в некоторых никогда не применялась вакцинация БЦЖ. c Число случаев происшествий в зависимости от возраста на миллион населения для этих трех типов стран. d Среднее количество инцидентов на миллион в зависимости от возраста, а также стандартные отклонения представлены для разных типов стран.

Этот тип анализа не отражает истинное влияние БЦЖ на COVID-19. Например, страна с более высоким процентом населения пожилых людей может сообщать о большем количестве смертей, чем страна с относительно более молодым населением, просто из-за увеличения числа сопутствующих заболеваний, которые усугубляют тяжесть заболевания.К сожалению, недостаточно общедоступных данных для анализа воздействия таких смешивающих факторов. Поэтому мы дополнительно исследовали, как заболеваемость и смертность варьируются среди разных возрастных групп в популяции. Мы рассмотрели пять различных возрастных групп, а именно: <15, 15–44, 45–64, 64–79 и старше 80 лет. Результаты на рис. 1c представляют собой распределение заболеваемости среди разных возрастных групп для трех разных типов стран. Мы также построили график средней заболеваемости в зависимости от различных возрастных групп для трех типов стран, представленных на рис.1г. Результаты указывают на следующие три важных характеристики: (i) заболеваемость очень низка для субъектов младше 15 лет и не показывает значительной зависимости от наличия или отсутствия универсальной политики вакцинации БЦЖ. Возможно, это связано с высокой устойчивостью молодых людей к симптоматическим заболеваниям. (ii) Число инфицированных в возрастных группах всегда выше в странах, в которых отсутствует универсальная политика вакцинации БЦЖ. (iii) Различия между странами с универсальной политикой вакцины БЦЖ и странами, где такая политика не проводится, достигают своего пика в возрастных группах 45–64 и 65–79 лет.Разница в количестве подтвержденных случаев в этих возрастных группах составляет ~ 550–600 на миллион населения между странами с универсальной политикой вакцинации БЦЖ и без нее. Снижение заболеваемости кажется значительным для стран, в которых отсутствует универсальная политика вакцинации БЦЖ, где число подтвержденных случаев на миллион довольно велико для более молодых возрастных групп. Стабильное снижение заболеваемости во всех возрастных группах в странах с универсальной политикой БЦЖ согласуется с предположением об обратной корреляции между вакциной БЦЖ и COVID-19.Для сравнения: рост заболеваемости во всех возрастных группах в странах без универсальной политики вакцины БЦЖ подтверждает гипотезу о том, что иммунизацию БЦЖ можно использовать в качестве оружия для борьбы с пандемией COVID-19. Фактически, совсем недавно несколько стран, включая США, Австралию, Германию и Нидерланды, инициировали проект вакцинации БЦЖ, направленный на борьбу с COVID ^35,36 . Промежуточный уровень защиты для стран, прекративших универсальную вакцинацию БЦЖ, еще раз подтверждает наше утверждение.

Обнаружив, что страны с универсальной политикой вакцинации БЦЖ лучше справляются с ограничением распространения COVID-19 по сравнению со странами без универсальной вакцинации БЦЖ или со странами, которые ее прекратили, мы далее исследовали связь между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19 для разные возрастные группы. Результат нашего анализа представлен на разбросанных графиках на рис. 2a, b, на которых среднее число смертей на миллион в зависимости от возрастных групп нанесено для трех различных типов стран.Результаты показывают, что распределение смертельных случаев на миллион людей в разных возрастных группах для стран без массовой вакцинации и стран с прекращенной массовой вакцинацией существенно не различается ( p = 0,41, критерий Манна – Уитни U ). С возрастом число погибших увеличивается в странах, в которых отсутствуют или прекращены программы вакцинации БЦЖ. Для сравнения, смертность довольно стабильна и лишь незначительно увеличивается среди пожилых людей. Таким образом, различия в количестве погибших между странами с национальной программой БЦЖ или без нее позволяют предположить, что БЦЖ играет роль в многократном снижении количества пострадавших от COVID-19.Чтобы проверить общность нашей претензии, мы дополнительно сравнили наши результаты на основе данных, собранных до 6 апреля 2020 года, которые представлены в дополнительной информации. Сходство предыдущих результатов с нынешними, основанными на данных, собранных до 29 мая 2020 года, подтверждает наше наблюдение.

Рис. 2: Влияние иммунизации БЦЖ на число погибших от COVID19.

a случаев смерти в зависимости от возраста на миллион населения для стран, применяющих непрерывную всеобщую вакцинацию, некоторые из которых прекратили вакцинацию, а некоторые никогда не применяли вакцинацию БЦЖ. b Среднее число случаев смерти на миллион по возрасту вместе со стандартными отклонениями представлено для разных типов стран.

Хотя наши результаты указывают на корреляцию между вакцинацией БЦЖ и прогрессированием / смертностью от COVID-19, следует также отметить, что соотношение подтвержденных случаев к смертности широко варьируется между проанализированными странами. Это может быть связано с различными штаммами БЦЖ, используемыми в этих странах для индуцированного тренированного иммунитета. На рис. 3а представлена ​​эволюция нескольких ослабленных штаммов БЦЖ и их временная шкала.Чтобы изучить потенциальные эффекты различных штаммов БЦЖ, мы рассмотрели семь штаммов, а именно БЦЖ-Россия, БЦЖ-Дания, БЦЖ-Япония, БЦЖ-Бразилия и БЦЖ-Пастер, включая штамм БЦЖ местного производства и смешанный штамм БЦЖ. Мы сравнили количество подтвержденных случаев и смертей на миллион, произошедших в популяциях, получивших разные типы вакцины БЦЖ. На рис. 3b, c представлены гистограммы, показывающие заболеваемость и смертность соответственно. Мы обнаружили, что страны, применяющие смесь различных штаммов вакцины БЦЖ, такие как Южная Корея и Филиппины, сообщили о меньшем количестве подтвержденных и смертельных случаев.Штаммы BCG-Дания и BCG-Россия плохо коррелировали с точки зрения ограничения распространения COVID-19 и количества несчастных случаев. Взятые вместе, большая часть данных анализа, по-видимому, совместима с корреляцией между вакцинацией БЦЖ и восприимчивостью к болезни COVID-19. В связи с этим, обсуждение касается некоторых стран, которые показали очень разные результаты по сравнению с другими странами. имеет важное значение. Одним из таких примеров является Бразилия. Даже если это страна с универсальной политикой вакцинации БЦЖ, количество смертей от COVID-19 является самым высоким среди стран с аналогичной стратегией вакцинации.Это могло быть связано с использованием штамма BCG-Brazil, который оказался неэффективным против COVID-19 (см. Рис. 3b). Случай с Россией, вероятно, аналогичен, поскольку штамм БЦЖ, используемый в России, вероятно, также не эффективен против коронавируса. Страна, которая преуспела в ограничении распространения COVID-19, — это Австралия. Хотя Австралия отказалась от программы вакцины БЦЖ еще в 1985 году, количество инцидентов и смертей из-за COVID-19 очень низкое. Это могло быть связано с очень низкой плотностью населения Австралии, которая помогла эффективно ограничить распространение вируса.Однако осторожность в отношении BCG все же необходима: недавний отчет о значительном количестве пассажиров корабля Diamond Princess, которые недавно заразились COVID-19, не обнаружил корреляции ³⁷ . Точно так же вакцина БЦЖ, которую обычно вводят всем новорожденным в Израиле и вводили иммигрантам с неизвестными записями о вакцинации, не показала статистически значимой разницы в восприимчивости к инфекции COVID-19 ³⁸ . Хотя эти два исследования, по-видимому, содержат строгое предостережение относительно профилактического использования БЦЖ, следует отметить, что последнее исследование проводилось только на популяции определенной возрастной группы в стране, где использовался неизвестный штамм БЦЖ (« Атлас мира BCG »http: // www.bcgatlas.org/index.php) в период 1955–1982 гг. Таким образом, значение израильского исследования трудно оценить, в частности, потому, что некоторые штаммы БЦЖ более эффективны против COVID-19.

Рис. 3. Эффективность штамма БЦЖ против COVID19.

a Типы штамма БЦЖ. b Количество подтвержденных COVID19 и c случаев смерти, наблюдаемых для различных штаммов БЦЖ.

Возможность того, что диффузное использование CQ и HCQ может иметь химиопрофилактическую роль в популяциях, которые до сих пор гораздо меньше пострадали от пандемии, например.g., показатели большинства африканских стран или Индии, не могут быть основаны на точном численном анализе, проведенном для вакцинации БЦЖ. Тем не менее, хотя это и весьма обстоятельно, его все же следует обсудить, учитывая все еще очень диффузное потребление CQ населением, в котором малярия все еще является эндемическим заболеванием. CQ сыграл важную роль в борьбе с малярийной трагедией, особенно с ее возобновлением после международного запрета на дихлордифенилтрихлорэтан, который в значительной степени устранил его, истребив комаров Anopheles .К сожалению, терапия CQ была скомпрометирована повсеместным появлением лекарственной устойчивости, особенно для Plasmodium falciparum : треонин в положении 76 гена устойчивости к CQ pfcrt является маркером устойчивости к CQ ³⁹ . В результате, следуя рекомендации ВОЗ в конце прошлого века, большинство африканских стран официально прекратили его использование в борьбе с малярией, заменив его терапией на основе артемизинина. Однако за короткое время прекращение давления наркотиков привело к повторному появлению CQ-чувствительных Plasmodia ⁴⁰ : в Малави, первой африканской стране, прекратившей использование CQ в 1993 году, к 2003 году появился мутант. гена pfcrt больше не было, и CQ-чувствительная малярия снова стала преобладать, что подтверждено полной эффективностью препарата в клиническом исследовании ⁴¹ .Паттерн, по которому устойчивость к CQ возникает, а затем снижается, имел сильный региональный характер, причем сопротивление возникло раньше в Восточной Африке по сравнению с Западной Африкой (см. Также рис. 4). Модель отражала различия в использовании препарата, но также отражала степень принятия рекомендованной официальной политики различными африканскими группами населения. Точный анализ Frosch et al. ⁴⁰ . показывает, что потребление CQ не отражает национальную политику африканских стран.Хотя он варьируется между ними, в целом он остается высоким (рис. 4). Косвенно это также подтверждается недавними контрактами фармацевтических компаний на поставку некоторым африканским странам очень большого количества CQ и HCQ, а также тем фактом, что некоторые африканские страны инициировали программы по их производству ^34,42 . Ситуация не ограничивается Африкой: многие страны за пределами Африки, включая Соединенные Штаты, сообщили о дефиците рыночных поставок CQ и HCQ, а страны, которые их производят, запретили их экспорт.В Индии нехватку CQ связывают с широко распространенной химиопрофилактикой перед лицом пандемии COVID-19 ⁴³ . Однако следует соблюдать осторожность. ^21,46 , а также с учетом потенциальной токсичности ⁴⁷ .С другой стороны, как упоминалось выше, отрицательные результаты международного исследования «Солидарность» по HCQ ²¹ были признаны ошибочными. В любом случае «терапевтический» эффект не будет касаться обсуждения в этой статье, поскольку мы рассматриваем его возможную профилактическую роль.

Рис. 4: Распределение использования хлорохина в африканских странах.

a Распределение использования хлорохина в африканских странах с достоверностью. b Визуализация данных в панели A. c Карта показывает возникновение устойчивости паразита Plasmodium к хлорохину от темно-синего (устойчивость на высоком уровне) до светло-синего (отсутствие устойчивости). В циановых странах отсутствует какая-либо малярия, но в этих странах хлорохин или гидроксихлорохин по-прежнему используются при некоторых аутоиммунных или воспалительных заболеваниях. Страны, в которых наблюдается высокая устойчивость к хлорохину, по-прежнему являются одними из самых высоких потребителей хлорохина, несмотря на неблагоприятные рекомендации большинства органов здравоохранения.

Вакцинация БЦЖ — обзор

Биомаркеры, предсказывающие защиту

Вакцинация БЦЖ вызывает образование рубцов и ответную реакцию клеток Th2 у младенцев. ¹⁰ Измерение интерферона-γ (IFNγ) — сигнатуры цитокина Th2, секретируемого в ответ на саму БЦЖ или на препараты перекрестно-реактивного микобактериального антигена, такие как Mycobacterium tuberculosis , очищенное производное белка (PPD) — может использоваться для надежного считывания иммуногенности. у подростков и младенцев Великобритании. ^11,12 Однако, хотя мыши, которые не могут продуцировать IFNγ или отвечать на него, более восприимчивы к инфекции M. tuberculosis и не могут контролировать рост микобактерий, ¹³ непосредственное измерение IFNγ не является показателем защиты в модели мышей. ^14,15 Фактически, количественное определение секреции IFNγ в ответ на пептиды из антигенов M. tuberculosis является основой двух коммерческих тестов для обнаружения инфекции M. tuberculosis или заболевания ТБ: QuantiFERON-TB Gold In Tube ( или более новый QuantiFERON-TB Plus) и T.SPOT-TB. Таким образом, обычно предполагается, что, хотя добавление IFNγ к мышиным макрофагам увеличивает их способность контролировать рост микобактерий, IFNγ необходим, но сам по себе недостаточен для защиты.

Была надежда, что полифункциональные Т-клетки, которые продуцируют IFNγ, TNFα и IL-2, могут быть лучшим коррелятом защиты. ¹⁶ В дополнение к потенциально синергетическим эффектам продуцирования IL-2 и TNFα, а также IFNγ, исследование Darrah et al. ¹⁷ показали, что такие полифункциональные Т-клетки продуцируют больше IFNγ на клетку, чем те Т-клетки, которые продуцируют только IFNγ.Специфические для микобактерий полифункциональные Т-клетки индуцируются, когда иммунологически наивным младенцам в Соединенном Королевстве вводят БЦЖ в возрасте примерно от 3 до 4 месяцев, измеряя ответы, индуцированные в ответ на PPD через 4 или 12 месяцев после вакцинации. ^18,19 Невакцинированные младенцы соответствующего возраста, ценная контрольная группа, которая недоступна, за исключением стран, где некоторые, но не все дети получают вакцинацию БЦЖ, демонстрируют мало или вообще какие-либо из этих микобактериальных антиген-специфичных полифункциональных Т-клеток. Однако эти исследования в условиях низкой заболеваемости туберкулезом не могут иметь в качестве конечной точки развитие болезни или защиту от нее.Таким образом, в последние годы была проведена серия исследований в Южной Африке, в месте с чрезвычайно высокой заболеваемостью туберкулезом, что делает его идеальным местом для испытаний вакцин. ²⁰ В крупном исследовании, проведенном в Вустере недалеко от Кейптауна, которое обеспечило основу для новых исследований первичной бустерной вакцинации, было набрано достаточное количество младенцев (в общей сложности 5726), чтобы выявить заболевание ТБ в качестве конечной точки, что обеспечило иммунный ответ у тех, кто прогрессировал до туберкулеза в течение 2 лет для сравнения с контролем в домохозяйстве или сообществе.В этом знаковом исследовании использовались строгие диагностические критерии с исследованиями, которые включали промывание желудка для подтверждения туберкулеза у детей, что обычно является диагностической проблемой. ²¹ Однако не было различий в частотах полифункциональных Т-клеток, в данном случае измеренных в цельной крови, в ответ на стимуляцию самой БЦЖ через 10 недель после вакцинации с последующим развитием ТБ, ²² и не было различий. в частотах Т-клеток, продуцирующих только IFNγ, или Т-клеток, продуцирующих IFNγ только с TNFα, или IFNγ с одним только IL-2.Однако стоит отметить, что частота всех изученных типов клеток сильно варьировала во всех трех группах. Заметная гетерогенность цитокиновых ответов наблюдалась также у вакцинированных БЦЖ младенцев из Гамбии с секрецией IFNγ, IL-5 и IL-13, индуцированной стимуляцией разведенной цельной крови PPD, BCG Ag85, фильтрата краткосрочной культуры M. tuberculosis. , или убило M. tuberculosis по данным ELISA. ²³ В недавнем обзоре рассматривались доказательства того, что полифункциональные Т-клетки, специфичные для микобактерий, связаны с защитой от ТБ. ¹⁶ Полифункциональные Т-клетки, специфичные для микобактерий, могут быть индуцированы вакцинами-кандидатами различных типов, включая живые микобактериальные вакцины, вакцины с вирусной векторной доставкой и рекомбинантные белковые вакцины в адъюванте. Однако, хотя есть некоторые исследования, которые показывают связь полифункциональных Т-клеток, индуцированных вакцинацией, с эффективностью вакцины на модели мышей, есть и другие исследования на мышах, а также исследование Kagina et al. у южноафриканских младенцев ²² , у которых такая связь не обнаружена. ¹⁶

В последующем исследовании той же когорты южноафриканских младенцев использовался подход биологических систем. ²⁴ Никаких специфических, клеточных или цитокиновых сигнатур риска ТБ не было обнаружено в супернатантах от культур цельной крови, стимулированных БЦЖ, измеренных в анализе с множеством шариков, а также не было различий в экспрессии маркеров цитотоксических Т-клеток, пролиферации Т-клеток, или частоты обнаруженных миелоидных или лимфоидных клеток. Возможно, более удивительно, что не было сигнатуры экспрессии генов, которая позволяла бы различать младенцев, которые впоследствии прогрессировали до заболевания, по сравнению с контрольной группой домохозяйств, сравнивая сигнатуры в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), стимулированных БЦЖ в течение 12 часов у младенцев в возрасте 10 недель. , вычтя экспрессию гена в нестимулированных культурах.Этот анализ действительно показал, что как случаи, так и контроли могут быть разделены на две подгруппы или кластеры на основе их экспрессии генов, стимулированной БЦЖ, за вычетом экспрессии генов в нестимулированных культурах, хотя последующий анализ показал, что нестимулированные культуры PBMC также делились на те же кластеры. . Гены, характерные для миелоидных клеток и наборов противовоспалительных генов, были обнаружены связанными с одним кластером, а гены, связанные с Т-клетками, были активированы во втором кластере.Дальнейший анализ показал, что младенцы с самым высоким или самым низким соотношением моноцитов к Т-клеткам подвергались большему риску развития ТБ. Эта степень сложности и неоднородности может помочь объяснить, почему в таких исследованиях было трудно определить корреляты защиты и почему, например, более раннее исследование Kagina et al. ²² показали такую ​​неоднородность частот полифункциональных Т-клеток.

В единственном другом опубликованном исследовании, которое было достаточным по размеру, чтобы иметь возможность прогрессировать до туберкулеза у новорожденных, вакцинированных БЦЖ, в качестве исхода использовались дети из исследования эффективности фазы 2b MVA85A. ²⁵ Вакцина MVA85A, введенная в качестве бустерной вакцины в возрасте от 4 до 6 месяцев, не смогла вызвать значительную защитную эффективность по сравнению с группой плацебо, которая получала Candin, хотя вакцина MVA85A была способна индуцировать IFNγ-секретирующие клетки к пептидам Ag85A. ²⁶ При сравнении ответов 53 младенцев, у которых развился ТБ, с ответами в 205 подобранных контрольных группах, все из которых получали только БЦЖ, активированные Т-клетки, экспрессирующие HLA-DR, были выше у младенцев, которые прогрессировали до заболевания, а также у детей, прогрессирующих ТБ из другого подростковая когорта. ²⁵ В группе младенцев, у которых впоследствии развилось заболевание, скорость прогрессирования была выше у тех, у кого было наибольшее количество HLA-DR-экспрессирующих (активированных) Т-клеток, тогда как скорость прогрессирования была медленнее у детей с наибольшим количество стимулированных БЦЖ клеток, образующих пятно IFNγ, обнаруженных в анализе ELISPOT.

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему клетки, продуцирующие IFNγ, были связаны с защитой в исследовании Fletcher et al. ²⁵ , но не в том, что было у Кагиной и др. ²² Хотя оба исследования проводились на младенцах из Южной Африки, вакцинированных БЦЖ, наблюдались различия в методологии и возрасте, в котором они изучались. В исследовании Fletcher et al., ²⁵ младенцы были старше на момент кровотечения, от 4 до 6 месяцев, а не 10 недель, как в исследовании Kagina et al. ²² Исследование Флетчера имело больший размер выборки и использовало три контроля, соответствующих каждому младенцу.