Прививки бцж: БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает — МАДОУ Детский сад №2

Содержание

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ ставится в роддоме сразу после рождения малыша. Очень часто у родителей возникает закономерный вопрос – что такое БЦЖ-прививка, когда ее делают и сколько раз, стоит ли вводить ее малышу так рано и не будет ли осложнений.

Туберкулез – серьезная проблема для всех стран мира, хотя заболеваемость этой инфекцией различается в зависимости от уровня медицины и экономического развития государства. До введения вакцинации туберкулез встречался гораздо чаще, и у детей могли возникать серьезные поражения не только легких, но и внутренних органов, костей и головного мозга, нервной системы. Многие годы ученые разрабатывали эффективную вакцину, которая появилась в 1921 году. Но ее активное применение в нашей стране началось только с 1950 года. Рассмотрим, от чего новорожденным ставится прививка БЦЖ, какова расшифровка этого названия и что стоит знать о вакцинации.

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Свое название вакцина получила от английской аббревиатуры – BCG (Бацилла Кальмета-Герена). В нее входит живой ослабленный штамм туберкулезной палочки крупного рогатого скота. Эта бактерия не опасна для людей, но формирует иммунную защиту от тяжелых форм туберкулёза (поражения костей позвоночника, менингита, тяжелых поражений внутренних органов) и перехода скрытого носительства бацилл в активную форму инфекции (легочный туберкулез). Источник:
Д.Т. Леви, Н.В. Александрова
Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8

Сегодня эту прививку ставят в родильном доме, на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).

В нашей стране вакцинация БЦЖ внесена в график обязательных прививок национального календаря – ее рекомендовано делать всем детям. Но не все страны поддерживают идею о всеобщей вакцинации от туберкулеза в раннем возрасте. Часть стран Европы и США отказались от массовой вакцинации, они применяют прививку только детям из группы риска. Это объясняют низкой заболеваемостью туберкулезом в этих странах.

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:

От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.
Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:
Н.М. Корецкая
Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010

Известно, что чем раньше произойдет контакт с туберкулезными палочками, тем выше риск осложнений инфекции. Поэтому вакцинация показана так рано, чтобы иммунная система уже успела выработать антитела к опасным бациллам.

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Прививка ставится на 3-4 сутки после рождения, только с письменного согласия родителей. Если у ребенка имеются противопоказания (временные или постоянные), ему дается медотвод с отметкой в обменной карте. В дальнейшем, если противопоказаний уже нет, ребенка иммунизируют по индивидуальному графику. Прививка делается отдельно от всех других вакцин, в отдельный день. Важно провести ее как можно раньше на первом году, чтобы начала формироваться иммунная система.

Есть два варианта вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М (в ней доза вдвое уменьшена). БЦЖ-М рекомендуют для ослабленного или ребенка с низким весом, прививают по индивидуальному календарю, спустя некоторое время.

Особенности вакцинации

Родителям нужно знать, куда делают укол, и как затем изменяется место прививки по мере формирования иммунных реакций. Вакцина ставится в плечо, в верхней его трети, тонкой иглой, препарат вводится внутрикожно. Иммунитет формируется постепенно, по мере того, как в месте прививки возникает иммунная реакция на введенных ослабленных возбудителей. Через 6-8 недель в месте укола возникает реакция: сначала – узелок, который приподнимается над поверхностью кожи, становясь похожим на укус комара; затем по центру возникает пузырек, который заполнен желтой жидкостью. Родители думают, что прививка БЦЖ гноится, но это вполне закономерная реакция. Образуется корочка, которая потом отлетает, в итоге остается рубчик.

Но почему остается шрам и можно ли избежать подобной реакции? Врачи говорят, что это нормальный иммунный процесс, и область прививки со временем остается практически незаметной. Чтобы рубчик был небольшим, не нужно трогать болячку, сдирать корку или мазать ее зеленкой или йодом.

Родителей волнует, можно ли купать ребенка при появлении пузырька и корки? Все гигиенические процедуры проводятся в обычном режиме, но место прививки не нужно усиленно тереть, просто аккуратно промыть мылом и водой.

Противопоказания к проведению

Как и для любой прививки, для БЦЖ существуют противопоказания. К ним относят массу тела менее 2500 г, тяжелые травмы в родах, гемолитическую болезнь новорожденных и общие инфекционные патологии. Для ревакцинации в возрасте 7 и 14 лет противопоказания следующие:

перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
положительная проба Манту;
высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
онкологические заболевания;
предыдущие осложнения от прививки. Источник:
Н.В. Кривохиж
Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602

Осложнения после прививки

Переносится БЦЖ хорошо, осложнения после прививки возникают редко. Если введение вакцины было не внутрикожным, а подкожным, возможно развитие гнойничка в тканях. Наблюдается синюшность кожи, образование размером с горошину и реакции лимфоузлов. Важно обращать внимание на динамику процесса и сообщать об этом педиатру.

Источники:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.

Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.

Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Сегодня эту прививку ставят в родильном доме,

на 4 сутки жизни доношенного ребенка, если нет противопоказаний. Ставится прививка БЦЖ и недоношенным детям, но они должны весить более 2500 г и не иметь проблем со здоровьем. В последующем ревакцинация БЦЖ проводится в возрасте 7 и 14 лет по результатам туберкулиновых проб (Манту).

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Споры относительно вакцинации БЦЖ ведутся не один год. Сомнения вызывают несколько вопросов:

От чего защищает прививка. Даже полноценная вакцинация БЦЖ не спасает от инфицирования туберкулезными бактериями. Ребенок рано или поздно заражается патогенными микобактериями, но они будут бессимптомно присутствовать в легких, не давая о себе знать и сдерживаясь иммунитетом. Напряженность иммунитета и реакцию тела на эти микробы проверяют пробами Манту.

Сколько действует прививка. Детям рекомендовано усилить иммунитет в возрасте 7 и 14 лет, если к этому моменту тело не познакомилось с микобактерими (проба Манту – отрицательная). В этом случае проводится ревакцинация БЦЖ, и иммунная система получает дополнительный стимул, обновляя иммунные реакции.
Когда делается первый укол. Многие родители считают, что вакцинация в роддоме – это слишком рано. Малыш в первые месяцы жизни мало контактирует с чужими людьми и заболеть не может. Но специалисты по туберкулезу приводят данные статистики – многие взрослые люди, считающие себя здоровыми, в действительности болеют этой инфекцией, не лечатся, выделяют микобактерии и могут заразить малыша. Среди них могут быть бабушки, дедушки, близкие знакомые семьи. Источник:
Н.М. Корецкая
Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Особенности вакцинации

Противопоказания к проведению

перенесенный туберкулез или инфицирование бактериями;
положительная проба Манту;
высокая температура, ОРВИ и любые острые заболевания;
онкологические заболевания;
предыдущие осложнения от прививки. Источник:
Н.В. Кривохиж
Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602

Осложнения после прививки

Источники:

Д.Т. Леви, Н.В. Александрова. Вакцинопрофилактика туберкулеза // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение, 2015, с. 4-8.
Н.М. Корецкая. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение, 2010.
Н.В. Кривохиж Методы профилактики туберкулеза среди детей и подростков // Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути решения, 2013, с. 585-602.

Вакцина БЦЖ ставится только в роддомах.

Детский медицинский центр «СМ-Клиника» не проводит вакцинацию БЦЖ.

Что нужно знать о БЦЖ, пробах Манту и Диаскинтест?

На самые частые вопросы про вакцину БЦЖ и другие меры профилактики туберкулеза у детей отвечает заведующий детским отделением Республиканского противотуберкулезного диспансера Минздрава Чувашии Инесса Бычкова.

— Что такое БЦЖ и насколько эта мера эффективна для профилактики туберкулеза у детей?

Одной из первых вакцин вводимый новорожденному является — вакцина БЦЖ. Проведение профилактических мероприятий против туберкулеза начинается еще до рождения ребенка. Окружение будущего малыша (папа, бабушки, дедушки, дяди, тети, братья и сестры старше 15 лет) должно пройти флюорографическое обследование. Мама ребенка должна пройти флюорографическое обследование после рождения малыша.

Важной мерой профилактики туберкулеза является вакцинация против туберкулеза вакциной БЦЖ, которая проводится на 3-7 день жизни ребенка. В настоящее время в Чувашской Республике всем новорожденным детям, детям первых лет жизни вакцинация проводится ослабленной вакциной, которая называется БЦЖ-М.

Вакцина против туберкулеза предназначена для предотвращения тяжелого, смертельно опасного течения туберкулеза. Вакцина БЦЖ не предохраняет человека от заражения микобактерией туберкулеза. Если дети, вакцинированные против туберкулеза, заболевают, то они болеют малыми формами туберкулеза, которые протекают в легкой форме и, как правило, без клинических проявлений. Особенно это важно у детей раннего возраста. У данной категории детей прививка БЦЖ позволяет исключить вероятность развития менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда оканчиваются смертельным исходом.

Препарат вводят в плечо внутрикожно, на границе между верхней и средней третью. Реакция на вакцину относится к отсроченным, и формируется спустя 4 – 6 недель после инъекции. Прививочная реакция характеризуется образованием папулы (пятна), пустулы или небольшого нагноения в месте введения вакцины против туберкулеза. Затем это образование подвергается обратной развитию в течение 2 – 3 месяцев, в ходе которой ранка покрывается коростой, и постепенно заживает. После полного заживления ранки короста отпадает, а на ее месте остается небольшой рубчик, свидетельствующий о постановке прививки.

Многие родители очень сильно пугаются, когда у ребенка в 1 – 1,5 месяца в месте инъекции образуется гнойник, который они принимают за осложнение. Однако это совершенно нормальное течение прививочной реакции, не стоит бояться локального гнойничка. Помните, что длительность его полного заживления может доходить до 3 – 4 месяцев. В этот период ребенок должен соблюдать обычный режим жизни. Но не следует мазать гнойничок йодом или обрабатывать антисептическими растворами — ранка должна заживать самостоятельно. Особенно аккуратно следует купать ребенка при наличии гнойника на место введения прививки, ни в коем случае не тереть мочалкой.

— Совсем недавно у всех на слуху появилось новое слово в диагностике туберкулеза —Диаскинтест. Чем он отличается от пробы Манту?

Пробы Манту и Диаскинтест — это не прививки, а внутрикожные диагностические тесты, которые не оказывают влияния на иммунную систему ребенка. Они не содержат живых возбудителей, поэтому заболеть туберкулезом после их проведения нельзя. Это лишь индикатор, который показывает, насколько хорошо иммунная система, сегодня и сейчас, справляется с инфекцией.

Чем младше ребенок, тем больше вероятность, что при заражении возникнет болезнь. Поэтому БЦЖ ставят на 3—7‑й день жизни.

Что касается отличий, реакция Манту показывает наличие антител, выработанных как после прививки БЦЖ, так и после встречи с туберкулезной палочкой в естественной среде, и отображает наличие и напряженность специфического противотуберкулезного иммунитета. Диаскинтест содержит два специфических белка (ESAT6/CFP10), характерных только для возбудителей туберкулеза и отсутствующих в вакцинном штамме БЦЖ, что позволяет отличить поствакцинальную реакцию от истинного инфицирования.

— Можно ли отказаться от пробы Манту?

Пробу Манту необходимо проводить 1 раз в год детям до 7 лет для оценки качества проведенной вакцинации БЦЖ, динамического наблюдения за реакцией на туберкулин и определения показаний к проведению повторной вакцинации (ревакцинации), В соответствии с приказом Минздрава России регламентируется ежегодное проведение детям в возрасте от 1 до 7 лет (включительно) пробы Манту, детям в возрасте от 8 до 14 лет — пробы с Диаскинтестом, от 15 до 17 лет (включительно) — пробы с Диаскинтестом или флюорографическое исследование органов грудной клетки — легких.

— Зачем перед школой надо делать повторную БЦЖ?

Повторная вакцинация (ревакцинация) проводится детям в возрасте от 6 до 7 лет при отрицательной реакции Манту для поддержания приобретенного иммунитета. В существующей редакции Национального календаря профилактических прививок РФ от 21.03.2014 г. ревакцинация подростков в 14‑летнем возрасте отменена.

Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество

МОСКВА, 7 апреля. /ТАСС/. Показатель вакцинации БЦЖ среди населения может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции. Об этом сообщила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова во вторник в интервью телеканалу «Россия-24».

«В международных обзорах это действительно сейчас широко обсуждается, причем различия там не в два раза, а в десять раз, на порядок, и заболеваемости, и смертности от коронавирусной инфекции. Много домыслов, каким образом одно увязать с другим. Но то, что это может иметь определенное значение, наверно может,…, какую-то роль это играет», — сказала она.

Согласно исследованию американских эпидемиологов, скорость распространения и уровня смертности от коронавирусной инфекции в разных странах может быть связана с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулезом.

Эту вакцину разработали вирусологи Альбер Кальмет и Камиль Герен в 1921 году. Она до сих пор остается главным средством борьбы с туберкулезом. Однако вакцинация эффективна только для тех людей, кто ранее не болел туберкулезом. Защитное действие БЦЖ длится около 5-7 лет, после чего нужно делать прививку повторно.

Многие ученые сомневаются в эффективности БЦЖ, особенно для вакцинирования взрослых людей. Поэтому, в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря, в США и некоторых странах Европы массовое вакцинирование БЦЖ не проводили.

Кроме туберкулеза вакцину использовали для лечения рака мочевого пузыря, однако ее эффективность подтверждает лишь небольшое количество наблюдений.

Ранее профессор Новосибирского НИИ туберкулеза Наталия Ставицкая в разговоре с корреспондентом ТАСС подчеркивала, что сейчас нет оснований считать БЦЖ средством от коронавирусной инфекции. Она пояснила, что при анализе данных не учитывается влияние многих факторов, таких как контагиозность вируса (способность передаваться от больных людей к здоровым), и эпидемиологических факторов.

Мифы о БЦЖ и пробе Манту

Миф № 1. Россия — единственная страна, где прививают новорожденных против туберкулеза

«Кажется, Россия осталась единственной страной, где прививка БЦЖ не только делается, но ещё и массово, и к тому же новорожденным детям!»

Прививка БЦЖ практикуется не только в России. В США ее вводят новорожденным и детям из групп риска по туберкулезу, в Финляндии прививают новорожденных, во Франции — всех детей до 7 лет. Сегодня доказано, что вакцина БЦЖ обладает 80%-ной эффективностью в профилактике тяжелых форм туберкулеза у детей. Поэтому прививки против туберкулеза среди новорожденных рекомендованы ВОЗ для стран, где выявлена интенсивная циркуляция микобактерии, а России в этом плане похвалиться нечем.

По данным государственного доклада о санитарно-эпидемическом благополучии населения РФ в 2013 году в России зарегистрированы 89 915 случаев впервые выявленного активного туберкулеза, а показатель заболеваемости туберкулезом составил 62,79 на 100 тысяч человек. По оценке Всемирной организации здравоохранения Российская Федерация входит в число 22 стран с высоким бременем туберкулеза ^[1] Вакцинация детей против туберкулеза проводится в соответствии с Национальным календарем прививок РФ

Миф № 2. Вакцина БЦЖ неэффективна

Галина Червонская, газета «Совершенно секретно» (№ 12 за 2000 год, с.16): «Как объяснить тогда рост заболеваемости туберкулезом, если на протяжении полувековой истории нашей страны вакцина БЦЖ вводится, по словам наших чиновников-вакцинаторов, «всем подряд новорожденным»?

К сожалению, в отличие от других вакцин, БЦЖ не является средством контроля туберкулеза и не обеспечивает 100-процентной эффективности. То есть БЦЖ не способна снижать заболеваемость, и упрекать ее в этом, нелепо. В то же время БЦЖ защищает 85% привитых от тяжелых генерализованных форм туберкулеза, что оправдывает ее применение в России, бьющей рекорды по заболеваемостью данной инфекцией.

Миф № 3. Туберкулин (реакция Манту) — это те же бактерии

«Эта прививка совершенно бессмысленна: что пытаются определить с ее помощью? Есть ли заражение туберкулёзом? Но ведь оно-то уже состоялось этими микобактериями! Что теперь проверять?»

Туберкулин не является вакциной и не содержит живых бактерий. Он включает лишь вытяжку из микобактерий — смесь различных антигенов и полу-антигенов палочки Коха, возбудителя туберкулеза. Соответственно проба Манту — это не прививка, а лишь тест напряженности иммунитета к туберкулезу.

Миф № 4. Проба Манту бесполезна

«На результат реакции Манту может влиять множество „посторонних“ факторов: погрешности в технике её проведения и оценки, аллергия, возраст, фаза менструального цикла у женщин, чувствительность кожи, сбалансированность питания, неблагоприятные экологические условия, нарушение условий транспортировки и хранения туберкулина, применение некачественных инструментов. Поэтому для большинства детей реакция Манту совершенно бесполезна»

ВОЗ и Американская педиатрическая академия считают пробу Манту чрезвычайно важной в контроле над туберкулезом. Да, на результат пробы влияет все перечисленное, но лишь у меньшинства детей. При правильной трактовке результатов пробы чаще всего можно понять, аллергия это к компонентам туберкулина и другим веществам, туберкулез или поствакцинальный иммунитет. Безусловно, при этом необходимо учитывать все факторы: прививочный анамнез, характер поствакцинального рубчика на плече, результаты самой пробы и ее модификации (Пирке), повторные пробы.

Миф № 5. БЦЖ, которая «засыпает» в организме

«У некоторых детей после прививки нет видимых осложнений, но бактерии приживаются в организме в „дремлющем“ состоянии, и, спустя много лет, когда человек испытает сильный стресс, они „проснутся“, и начнется туберкулез. Таким образом, прививка БЦЖ — шанс рано или поздно заболеть туберкулезом, и еще неизвестно, встретились бы мы с этими бактериями без прививки в реальной жизни или нет»

По этой логике все население России просто обязано болеть туберкулезом. Во всяком случае, мужчины — после армии или первого экзамена в вузе, а женщины — после родов. Но бактерии из БЦЖ в организме не засыпают. Они поглощаются иммунными клетками кожи (макрофагами соединительной ткани), перевариваются ими или погибают спустя некоторое время.

В качестве возражения можно сказать — живет же в легких годами палочка Коха. Да, живет. Но есть понятие питательной среды и требований к условиям окружения бактерий. Так, легкие (кислород, питание, температура) являются идеальной средой для размножения микробов. В это же время кожа, т. е. довольно грубая соединительная ткань, — плохая питательная среда для любых микробов, так как ни воздуха, ни нормального питания, ни нужной температуры они не получают. Да, бывают кожные формы туберкулеза, но им предшествуют грубейшие нарушения иммунитета (например, СПИД) и проникновение палочки Коха в другие части тела: легкие, почки, кости. Словом, кожа — последнее место, где микобактерия способна жить и размножаться, поэтому для прививки БЦЖ выбран внутрикожный способ.

Кроме того, лучшее подтверждение отсутствия консервации БЦЖ в коже — угасание туберкулиновой пробы спустя несколько лет после прививки, которого бы не было согласно мифу о «дремлющей» БЦЖ-инфекции.

^{1. Приказ Минздрава РФ № 951 от 29.12.2014 г. «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»}

Показать источники

Источники

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

https://ria.ru/20200519/1571663759.html

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты… РИА Новости, 19.05.2020

2020-05-19T11:52

2020-05-19T12:45

наука

коронавирус covid-19

биология

здоровье

открытия — риа наука

израиль

прививки

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn24.img.ria.ru/images/155027/04/1550270447_0:140:2492:1542_1920x0_80_0_0_b4afb157f3233450e7cd3910b09b9ec9.jpg

МОСКВА, 19 мая — РИА Новости. Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA.БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.В Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. Авторы сравнили людей примерно одного возраста — тех, кому сейчас 39–41 год и кто родился в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ, и тех, кто родился в последующие три года и сейчас имеют возраст 35–37 лет. По мнению исследователей, разница в возрасте между двумя группами незначимая, и результат можно считать достаточно информативным.Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка. Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента.При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

https://ria.ru/20200510/1571245782.html

https://ria.ru/20200410/1569879575.html

израиль

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn23.img.ria.ru/images/155027/04/1550270447_126:0:2367:1681_1920x0_80_0_0_f77294b3ab8eec17c6942fae9b9b1bd3.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

коронавирус covid-19, биология, здоровье, открытия — риа наука, израиль, прививки

МОСКВА, 19 мая — РИА Новости. Израильские ученые выяснили, что люди, получившие в детстве вакцину БЦЖ и невакцинированные, с одинаковой частотой заражаются новым коронавирусом. Результаты исследования опубликованы в журнале JAMA.

БЦЖ — вакцина против туберкулеза на основе ослабленного штамма живой бычьей туберкулезной палочки Mycobacterium bovis. В ряде стран эту прививку делают всем детям сразу после рождения, и ее действие сохраняется в течение всей жизни.

В связи с пандемией COVID-19 высказывались предположения, что в странах, где проводилась массовая вакцинация БЦЖ, уровень заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности существенно ниже благодаря неспецифическому защитному действию этой противотуберкулезной прививки. Напомним, что в России прививка БЦЖ обязательна.

Исследователи из Тель-Авивского университета провели прямое сравнение заболеваемости COVID-19 среди израильтян, вакцинированных и невакцинированных БЦЖ.

В Израиле в рамках национальной программы иммунизации вакцину БЦЖ вводили всем новорожденным в период с 1955 по 1982 год. Авторы сравнили людей примерно одного возраста — тех, кому сейчас 39–41 год и кто родился в течение трех лет до отмены обязательной вакцинации БЦЖ, и тех, кто родился в последующие три года и сейчас имеют возраст 35–37 лет. По мнению исследователей, разница в возрасте между двумя группами незначимая, и результат можно считать достаточно информативным.10 мая 2020, 14:10Распространение коронавирусаУченый предупредил об опасности поспешного создания вакцины от COVID-19

Для оценки уровня заболеваемости авторы использовали данные по количеству положительных тестов на сто тысяч человек, приводимые министерством здравоохранения Израиля. Показатели были стратифицированы по годам рождения и объединены в две возрастные группы в соответствии с задачами исследования.

За основу были взяты результаты ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2, которое проводилось в период с 1 марта по 5 апреля для всех пациентов с симптомами, указывающими на COVID-19 — кашель, одышка, лихорадка.

Выборка включала 72 060 тестов, в том числе 3064 — от пациентов, родившихся между 1979 и 1981 годами, и 2869 — от родившихся между 1983 и 1985 годами, которые, скорее всего, не получили в детстве вакцину БЦЖ.

Результаты показали, что родившиеся до отмены вакцинации БЦЖ в стране и после заражались коронавирусом примерно с одинаковой частотой. Доля положительных результатов теста от общего числа тестированных среди вакцинированных составила 11,7 процентов, а среди невакцинированных — 10,4 процента.

При этом во вторую группу, очевидно, попала еще небольшая доля людей, приехавших в Израиль из других стран, где детей прививали БЦЖ. И это только подкрепляет вывод авторов о том, что вакцина БЦЖ не обладает неспецифическим защитным действием против SARS-CoV-2.

Авторы понимают, что их исследование имеет ряд ограничений. Например, в выборку не попали бессимптомные носители, поскольку им не делали ПЦР-тесты. Также не удалось сравнить показатели заболеваемости и летальности среди привитых и непривитых, так как среди исследованных пациентов не было ни одного смертельного случая.

В любом случае, ученые считают, что результаты этой работы опровергают идею о том, что вакцинация БЦЖ в детском возрасте защищает от COVID-19. Значительно больше, с их точки зрения, на статистику заболеваемости в той или иной стране влияют такие факторы, как нахождение страны в начале вспышки или на спаде, средний возраст населения, меры по контролю распространения инфекции, количество проводимых тестов и критерии подсчета.

10 апреля 2020, 19:12Распространение коронавирусаУченые РАН предложили новый способ создания вакцины от коронавируса

Российские ученые выявили пользу прививки от туберкулеза в борьбе с COVID :: Общество :: РБК

Как утверждают ученые, в странах, где массовая БЦЖ-вакцинация никогда не проводилась или прекратилась более 20 лет назад, в частности в США, Бельгии, Нидерландах, Италии, а также на западе Германии, уровень смертности намного выше.

Исследователи предположили, что вакцина БЦЖ запускает тренированный иммунитет, который дополнительно активирует клетки, мобилизующие защитные силы организма. А вырабатываемые после БЦЖ-вакцинации медиаторы могут способствовать менее тяжелому течению заболевания.

Читайте на РБК Pro

Вирусолог, доктор биологических наук, профессор МГУ имени М.В. Ломоносова Алексей Аграновский в беседе с РБК заявил, что разговоры о том, что прививка от туберкулеза может снизить скорость распространения COVID-19 и облегчить его течение, идут еще с весны, когда пришла первая волна эпидемии. «Достоверно сказать, что прививка от туберкулеза, БЦЖ, ограничивает коронавирусную инфекцию, нельзя, но так вполне может быть. Тема еще требует изучения. Некоторые объясняют это тренировкой иммунитета. Звучит несколько поверхностно, но этого нельзя исключить», — сказал он.

Ранее, как отметил вирусолог, появлялись сообщения о том, что на территории бывшей ГДР, где прививали людей от туберкулеза, заболеваемость была меньше, чем на территории Западной Германии, где такая прививка не делалась, хотя там проживает один народ. «Призываю всех относиться к данным внимательно, не верить всему заранее. Это предмет будущих исследований», — заключил Аграновский.

У четверти россиян обнаружились больные коронавирусом знакомые или друзья

Сотрудник Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф.Гамалеи, академик РАН Феликс Ершов в разговоре с РБК заявил, что связь между уровнем смертности от COVID-19 в разных странах и вакцинацией БЦЖ действительно существует. Возможно, именно с этим связан феномен относительно благополучной эпидемиологической ситуации в России, странах Азии и Южной Америки, где принята поголовная вакцинация детей БЦЖ: там смертность от COVID-19 значительно ниже, чем в Италии, Испании, Франции и США, где вакцинация БЦЖ была необязательной.

Как отметил Ершов, из этого следует два важных вывода: во-первых, Россия благодаря обязательным прививкам БЦЖ надежно защищена от коронавируса, во-вторых, опыт России с поголовной вакцинацией детей БЦЖ можно использовать в мире для защиты людей от коронавируса.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Выздоровели

0 (за сутки)

Заразились

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0 (за сутки)

Заразились

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0 (за сутки)

Заразились

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU,
федеральный и региональные
оперштабы по борьбе с вирусом

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

случаев SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей | Инфекционные болезни | JAMA

Подтвержденных случаев коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) и показателей летальности в разных странах различаются. Одной из причин может быть национальная политика в отношении вакцинации детей вакциной БЦЖ с меньшим количеством подтвержденных случаев и меньшим числом погибших в странах с всеобщим охватом вакциной БЦЖ или без него. ¹ ^{, 2} Сравнение характеристик вспышек между странами зависит от таких потенциальных факторов, как разные фазы вспышки, средний возраст пострадавшего населения, управление пандемией, количество проводимых тестов, определения смертей, связанных с COVID-19, или занижение.

Вакцина БЦЖ регулярно вводилась всем новорожденным в Израиле в рамках национальной программы иммунизации в период с 1955 по 1982 год. В целом уровень принятия вакцины в Израиле высок, с охватом более 90%. С 1982 г. вакцину вводили только иммигрантам из стран с высокой распространенностью туберкулеза. Это изменение позволило сравнить уровни и пропорции инфицирования тяжелым заболеванием COVID-19 в 2 подобных группах населения с различным статусом вакцины БЦЖ: люди, родившиеся в течение 3 лет до и 3 лет после прекращения универсальной программы вакцины БЦЖ.

Текущая политика Министерства здравоохранения Израиля заключается в том, чтобы проверять на наличие тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-CoV-2) у каждого пациента с симптомами, которые могут быть совместимы с COVID-19 (кашель, одышка, лихорадка). Мазки из носоглотки были протестированы методом обратной транскриптазно-полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в утвержденных лабораториях в период с 1 марта по 5 апреля 2020 г. Был включен только 1 тест на каждого пациента.Результаты были разделены по годам рождения. Данные о населении для конкретных лет рождения были получены из Центрального статистического бюро страны. χ ² Тесты использовались для сравнения пропорций и показателей на 100000 населения положительных результатов тестов среди людей с симптомами, совместимыми с COVID-19, родившихся с 1979 по 1981 год (в возрасте 39-41 лет), с теми, кто родился с 1983 по 1985 год (в возрасте 35-37 лет). Двусторонний порог значимости был установлен на уровне P <0,05. Наблюдательный совет медицинского центра Шамир признал исследование исключенным, так как все данные были деидентифицированы.Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения R, версия 3.5.3 (R Foundation).

Из 72060 проанализированных результатов тестов 3064 были получены от пациентов, родившихся в период с 1979 по 1981 год (1,02% когорты рожденных того периода; 49,2% мужчин; средний возраст 40 лет), а 2869 были среди лиц, вероятно, не вакцинированных, родившихся между 1983 и 1985 годами ( 0,96% от общей когорты рожденных; 50,8% мужчин; средний возраст 35 лет). Статистически значимой разницы в доле положительных результатов тестов в группе вакцинированной БЦЖ не было (361 [11.7%]) по сравнению с невакцинированной группой (299 [10,4%]; разница 1,3%; 95% ДИ, от -0,3% до 2,9%; P = 0,09) или по положительным показателям на 100000 (121 в вакцинированной группе. против 100 в невакцинированной группе; разница, 21 на 100000; 95% ДИ, от -10 до 50 на 100000; P = 0,15). В каждой группе был зарегистрирован 1 случай тяжелого заболевания (ИВЛ или госпитализация в отделение интенсивной терапии), летальных исходов не было (таблица).

В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов теста на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.Из-за небольшого числа тяжелых случаев невозможно сделать вывод о связи между статусом БЦЖ и тяжестью заболевания. Хотя вакцина БЦЖ вводится для защиты от туберкулеза, также было обнаружено, что она оказывает неспецифические положительные эффекты, такие как защита от других инфекционных заболеваний ³ и повышает иммуногенность некоторых вакцин, таких как вакцина против гриппа. ⁴ Считается, что эти эффекты частично опосредованы гетерологичными эффектами на адаптивный иммунитет, такими как опосредованная Т-клетками перекрестная реактивность, но также и потенцированием врожденного иммунного ответа.⁵

Сильные стороны этого исследования — большая популяционная когорта и сравнение 2-х схожих возрастных групп, что сводит искажающие факторы к минимуму. Основным ограничением является включение населения, не родившегося в Израиле, с неизвестным прививочным статусом. Однако иммигранты из стран, в которых проводится вакцинация вакциной БЦЖ, в этих возрастных группах составляют меньшинство (4,9% и 4,6% старшей и младшей групп населения соответственно), и их не следует чрезмерно представлять в одной группе.⁶ Кроме того, показатели на 100000 не отражают уровень положительности в популяции, поскольку тестируемые лица были предварительно отобраны на основе зарегистрированных симптомов.

В заключение, это исследование не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 во взрослом возрасте.

Автор для переписки: Илан Янгстер, MD, MMSc, Отделение детских инфекционных заболеваний, Центр исследования микробиома, Медицинский центр Шамир, Зерифин 70300, Израиль (youngsteri @ shamir.gov.il).

Принято к публикации: 30 апреля 2020 г.

Опубликовано в Интернете: 13 мая 2020 г. doi: 10.1001 / jama.2020.8189

Вклад авторов: Доктор Янгстер имел полный доступ ко всем данным в исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Hamiel, Youngster.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Kozer, Youngster.

Составление рукописи: Хамиэль, Юноша.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Молодой человек.

Куратор: Юноша.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

1. Миллер A, Reandelar MJ, Fasciglione K, и другие.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. medRxiv . Препринт опубликован 28 марта 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.03.24.200429372.Berg МК, Ю. Q, Сальвадор CE, и другие. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. medRxiv . Препринт опубликован 4 мая 2020 г. doi: 10.1101 / 2020.04.05.200541634.Leentjens J, Kox М, Стокман R, и другие.Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. Дж. Заразить Дис . 2015; 212 (12): 1930-1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332PubMedGoogle ScholarCrossref

вакцины БЦЖ (вакцина против туберкулеза) | Vaccine Knowledge

Туберкулиновая кожная проба (также называемая пробой Манту) может быть проведена до того, как вам предложат вакцину БЦЖ. Если у вас на участке пробы образовалась твердая красная шишка, это положительный результат.Это означает, что ваша иммунная система уже распознает туберкулез, потому что вы подвергались этой болезни в прошлом. В этом случае вам не следует делать вакцину БЦЖ, потому что у вас уже есть иммунитет к туберкулезу, и вакцина может вызвать неприятные побочные эффекты. Если у вас нет реакции на кожную пробу, это отрицательный результат, и вы можете спокойно пройти вакцинацию БЦЖ.

Вакцина БЦЖ была введена в календарь Великобритании в 1953 году. Сначала ее предлагали детям школьного возраста (14 лет), поскольку в то время туберкулез был наиболее распространен среди молодых людей.Заболеваемость туберкулезом в Великобритании уже падала и продолжала падать после того, как была введена вакцина. В 1960-х годах стало ясно, что среди людей, приезжающих в Великобританию из стран с высоким уровнем заболеваемости, больше случаев заболевания туберкулезом. На данный момент вакцинация БЦЖ была введена для детей, рожденных в Великобритании от родителей из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. Вакцинация всех детей в возрасте 10-14 лет продолжалась до 2005 года, когда было решено, что заболеваемость туберкулезом среди населения в целом упала до такого низкого уровня, что универсальная вакцинация БЦЖ больше не нужна.В настоящее время британская программа нацелена на младенцев и детей, которые подвергаются наибольшему риску заражения туберкулезом, с целью предотвращения более серьезных детских форм туберкулеза.

Вакцина вводится непосредственно под кожу (внутрикожно), обычно в левое плечо. Это рекомендуемое место, чтобы в будущем можно было легко найти небольшой шрам, оставшийся после вакцинации, как свидетельство предыдущей вакцинации. Никакую другую вакцину нельзя вводить в ту же конечность, что и БЦЖ, в течение трех месяцев после этого из-за риска лимфаденита (увеличенного лимфатического узла, который становится инфицированным).

BCG означает «Bacillus Calmette-Guérin» и названа в честь двух французских ученых, разработавших первую противотуберкулезную вакцину — Альбера Кальметта и Камиллы Герена.

Вакцина против туберкулеза

может стать ценным оружием в борьбе с COVID-19 | Box

Вакцина против туберкулеза (ТБ), Bacillus Calmette-Guerin (BCG), может быть потенциальным оружием в борьбе со смертельным коронавирусом, согласно результатам, опубликованным исследователями NYIT College of Osteopathic Medicine (NYITCOM) под руководством Gonzalo Otazu, Ph. .Д. , доцент кафедры биомедицинских наук.

Согласно последнему отчету Центра системных наук и инженерии (CSSE) Университета Джона Хопкинса, США в настоящее время лидируют в мире по подтвержденным случаям COVID-19, за ними следует Италия. Теперь исследователи NYITCOM предполагают, что серьезность воздействия COVID-19 может быть связана с различной национальной политикой вакцинации детей БЦЖ.

«Мы обнаружили, что страны без универсальной политики вакцинации БЦЖ, такие как Италия, Нидерланды и США, пострадали сильнее, чем страны с универсальной и давней политикой вакцинации БЦЖ», — заявляют исследователи.

Согласно исследованию, широко доступному MedRXiv, сочетание снижения заболеваемости и смертности может сделать вакцинацию БЦЖ переломным моментом в борьбе с COVID-19. Как одна из наиболее широко используемых вакцин в мире, вакцина БЦЖ существует уже почти столетие и зарекомендовала себя как эффективное средство профилактики менингита и диссеминированного туберкулеза у детей. Также считается, что прививка обеспечивает комплексную защиту от респираторных инфекций, которые проявляют симптомы, аналогичные COVID-19.Фактически, австралийские исследователи только что объявили о планах ускорить широкомасштабное тестирование, чтобы увидеть, может ли вакцинация БЦЖ защитить медицинских работников от коронавируса.

Отазу, который также является исследователем в новом Центре биомедицинских инноваций, завершил исследование при содействии студентов NYITCOM Аарон Миллер , Мак Джош Реанделар , Кимберли Фасциглионе и Виолетта Руменова вместе с Центром техник Ян Ли .Команда сравнила политику вакцинации БЦЖ в разных странах с заболеваемостью и смертностью от COVID-19 и обнаружила значительную положительную корреляцию между годом, когда была принята всеобщая политика вакцинации БЦЖ, и уровнем смертности в стране. Другими словами, чем раньше была принята политика, тем больше вероятность того, что значительная часть населения, особенно пожилые, будет защищена.

Например, в Иране, где в настоящее время действует универсальная политика вакцинации БЦЖ, которая началась только в 1984 году, уровень смертности повышен — 19.7 смертей на миллион жителей. Напротив, Япония, которая начала свою универсальную политику БЦЖ в 1947 году, имеет примерно в 100 раз меньше смертей на миллион человек — 0,28 смертей. Кроме того, Бразилия начала всеобщую вакцинацию в 1920 году и имеет еще более низкий уровень смертности — 0,0573 смертей на миллион жителей.

Так почему одни страны вакцинируют, а другие нет? Поскольку в конце 20 века число случаев туберкулеза снизилось, несколько европейских стран с более высоким уровнем доходов отказались от своей универсальной политики вакцины БЦЖ с 1963 по 2010 год.В Соединенных Штатах CDC в настоящее время рекомендует вакцину БЦЖ только для очень избранных лиц, которые соответствуют определенным критериям и после консультации со специалистом по ТБ.

Из 180 стран, по которым сегодня доступны данные вакцины БЦЖ, 157 стран рекомендуют всеобщую вакцинацию БЦЖ. Остальные 23 страны либо прекратили вакцинацию БЦЖ из-за снижения заболеваемости туберкулезом, либо традиционно отдавали предпочтение селективной вакцинации групп риска.

Систематический обзор политики вакцинации БЦЖ среди групп высокого риска в странах с низким бременем ТБ: значение для стратегии вакцинации в общинах коренного населения Канады | BMC Public Health

Диаграмма PRISMA [24] результатов скрининга показана на рис.1 .

Характеристики исследований

Из 49 включенных исследований 32 были первичными (оригинальными) исследованиями, 12 — политическими отчетами и 5 — обзорами. Первичные исследования имели различные дизайны исследований, включая РКИ ( n = 4), исследования случай-контроль или когортные исследования ( n = 3), квазиэкспериментальные исследования ( n = 5), перекрестные исследования. секционные исследования ( n = 8), ретроспективные или проспективные когортные или наблюдательные исследования ( n = 7), моделирование (имитационные) исследования ( n = 4) и один отчет о клиническом случае.

Среди 12 политических отчетов и 32 первичных исследований, с точки зрения стран проведения (все из которых должны были иметь показатель заболеваемости туберкулезом <100 случаев на миллион населения в качестве критерия для включения), большинство было проведено в европейских странах ( Франция n = 6, Великобритания n = 6, Дания n = 4, Швеция n = 3, Нидерланды n = 2, Финляндия n = 2, Норвегия n = 2, Чехия Республика n = 2, а Ирландия n = 1).Дальнейшие исследования проводились в Канаде ( n = 3), США ( n = 3), Австралии ( n = 3), Саудовской Аравии ( n = 1), Объединенных Арабских Эмиратах ( n = 3). = 1) и Египет ( n = 1). Остальные 4 исследования охватили несколько стран (одно из них включает США, Канаду и Гренландию ^{Footnote 1}), в то время как другие предоставили информацию о вакцинации БЦЖ в странах с низкой заболеваемостью в целом. В 5 обзорах основное внимание уделялось Великобритании ( n = 1), Франции ( n = 1) или общим условиям с низкой заболеваемостью ( n = 3).

Из 32 первичных исследований в 16 сообщалось об эффективности вакцины или заболеваемости туберкулезом при различных стратегиях вакцинации БЦЖ, в 15 сообщалось о побочных эффектах, связанных с применением вакцины БЦЖ, или предоставлялись другие рекомендации относительно политики вакцинации (14 исследований и одно сообщение о случае) и 1 в исследовании сообщалось об обоих [10].

Обзор политики вакцинации по заболеваемости ТБ в странах, включенных в исследование

Сводка рекомендаций по политике в странах, включенных в исследование, в разбивке по заболеваемости ТБ на национальном уровне, представлена в Таблице 2 . Поскольку во включенных исследованиях сообщается о различных политиках и показателях заболеваемости в зависимости от даты публикации, текущие политики в этой сводной таблице взяты из Всемирного атласа BCG [4], который последний раз обновлялся в 2017 году, если не указано иное. Национальные показатели заболеваемости на 100000 населения для каждой страны были рассчитаны на основе оценок заболеваемости ВОЗ за 2016 год, тогда как показатели заболеваемости в конкретных целевых группах риска (если таковые имеются), а также политические рекомендации, основанные на наблюдениях за исследованиями, взяты из отдельных исследований, включенных в текущий рассмотрение.

Таблица 2 Обзор политики вакцинации в странах, в которых проводились включенные исследования, по заболеваемости ТБ

Как показано в таблице 2, уровни заболеваемости в странах, включенных в исследование, варьировались от 0,7 на 100 000 населения в год (в ОАЭ) до 9,8 / 100 000 человек в год (в Великобритании) (согласно критериям исключения из обзора, включены только страны с заболеваемостью <10 / 100,000 (т.е. <100 / 1,000,000)). Хотя почти все из 15 стран в какой-то момент ранее внедрили форму массовой или плановой вакцинации, сегодня массовая вакцинация продолжается только в 4 из этих стран (Египет, Саудовская Аравия, ОАЭ и, в некоторых регионах, Ирландия).С тех пор все 11 оставшихся стран перешли на целевую вакцинацию отдельных групп риска вместо всеобщей. Интересно отметить, что хотя три из четырех стран, продолжающих массовую вакцинацию, имеют относительно высокие показатели заболеваемости по сравнению с другими странами с низким бременем болезни (Саудовская Аравия: 9,3 / 100 000, Египет: 8,6 / 100 000, Ирландия: 6,8 / 100 000 населения в год) четвертая, ОАЭ, продолжает массовую вакцинацию, несмотря на самую низкую заболеваемость туберкулезом среди всех 15 стран (0.7 / 100,000 населения / год).

В странах, в которых в настоящее время проводится таргетная вакцинация, группы риска, определенные для нацеливания, чаще всего включали детей с родителями из эндемичных по ТБ стран или детей с семейным анамнезом ТБ или контактировавших с больным ТБ, которым была проведена нереактивная ТКП. Распространенными причинами перехода от универсальной к целевой программе вакцинации были низкий риск заражения среди населения в целом и, следовательно, большое количество вакцинаций, необходимых для предотвращения одного случая в условиях низкой заболеваемости (например, предполагаемая 21 699–25 125 вакцинаций среди подростков Норвегии необходимы для предотвращения одного случая) [11, 34], а также концентрация большинства случаев среди конкретной группы риска [36].В странах, где массовая вакцинация все еще считалась оправданной, причины для продолжения массовой вакцинации включали низкую частоту серьезных побочных эффектов, связанных с вакциной [28], и данные о значительной корреляции охвата вакциной БЦЖ со снижением заболеваемости туберкулезом и туберкулезом. сопутствующие показатели смертности (в Египте) [45].

Примечательно, что среди исследований, проведенных в странах, которые перешли от всеобщей к целевой вакцинации, все сочли это изменение политики целесообразным и не рекомендовали повторное введение всеобщей вакцинации, однако также были отмечены возможные опасности отказа от массовой вакцинации.К ним относятся не только потенциальный рост случаев туберкулеза (как это произошло, например, в Чешской Республике, где рост заболеваемости туберкулезом наблюдался в регионе, в котором массовая вакцинация была прекращена в 1986 году [9]), но и озабоченность неполным охватом групп риска после отмены всеобщей вакцинации [35]. Таким образом, было достигнуто общее согласие с тем, что для успешной отмены всеобщей вакцинации необходимо эффективное выявление детей из группы высокого риска и строгое соблюдение руководящих принципов их вакцинации [14, 35], а также сильная программа борьбы с ТБ (включая достаточные стратегии скрининга и диагностики) должны быть на месте до изъятия [19, 32].

Эффективность вакцины БЦЖ и влияние политики вакцинации на заболеваемость ТБ

Результаты исследования, касающиеся эффективности вакцины и влияния изменений политики вакцинации на заболеваемость ТБ, показаны в таблице 3 (сгруппированы по странам). Хотя в двухгрупповых исследованиях, сравнивающих вакцинированные и невакцинированные группы (или районы с более высоким и низким охватом вакцинацией), как правило, сообщается о более высокой заболеваемости туберкулезом в невакцинированных (или с низким охватом) группах по сравнению с вакцинированными (или с высоким охватом). группы [8, 30, 42, 55, 56].Несмотря на это, заявленная эффективность вакцины широко варьировалась в разных исследованиях: от 49% (95% ДИ: 14–62%) в исследовании с участием азиатских детей, проживающих в Великобритании [53], до 87,5% (95% ДИ: 30–98%) в исследовании населения Франции в целом [50]. Результаты, которые поддержали целевую вакцинацию среди выбранных групп риска, а не всеобщую вакцинацию, включали большое количество вакцинаций, необходимых для предотвращения одного случая туберкулеза в районах с низким бременем [34], наряду с потенциально большим количеством побочных эффектов на каждый предотвращенный случай [52], и сохраняющийся низкий риск заражения в условиях низкой заболеваемости, делающий ненужной массовую вакцинацию [10, 11, 13].Было также подчеркнуто, что еще одним преимуществом прекращения массовой вакцинации в условиях низкой заболеваемости было восстановление диагностической полезности ТКП для выявления ЛТИ [10]; это важное соображение, учитывая, что выявление и профилактика ЛТИ по-прежнему является компонентом борьбы с ТБ в контексте коренного населения Канады [57], а также потому, что анализы высвобождения гамма-интерферона не являются широко доступными [58].

Таблица 3 Основные результаты: заболеваемость туберкулезом и эффективность вакцины в соответствии с оцененной предыдущей и текущей политиками вакцинации, по странам

Побочные эффекты и неспецифические эффекты, связанные с БЦЖ

Первичные исследования, сообщающие о нежелательных явлениях, показаны в таблице 4.Из них один сообщил о БЦЖ-ассоциированном остеомиелите [10], три — о БЦЖите [10, 44, 63] (включая одно исследование у французского четырехмесячного ребенка [63], не показанного в таблице), и три сообщили о лимфадените [ 9, 37, 41]. Хотя возникновение серьезных нежелательных явлений в результате вакцинации, как правило, было редким в исследованиях, было обнаружено, что использование незарегистрированных штаммов вакцин было связано с более высокой частотой нежелательных явлений по сравнению с зарегистрированными вакцинами, что позволяет предположить, что, особенно во время нехватки вакцин, при расширении использования незарегистрированных вакцин могут потребоваться более эффективный надзор и контроль возможных побочных эффектов [37, 38].

Таблица 4 Вторичные исходы: побочные эффекты и другие исходы в соответствии с оцененной предыдущей и текущей политикой вакцинации, по странам

Что касается неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, исследования изучали ее связь с развитием воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) [ 40], психомоторное развитие детей [39] и частота нетуберкулезных инфекций у детей [59], аллергических заболеваний (таких как астма и экзема) [61] и атипичных микобактериальных заболеваний [62]. Не было обнаружено значимой связи между применением БЦЖ и психомоторным развитием ребенка [39] или частотой ВЗК [40], нетуберкулезными инфекциями [59] или астмой [61], в то время как частота атипичных микобактериальных заболеваний была ниже [62] и меньшее использование лекарств от экземы [61] в группах, получавших БЦЖ, по сравнению с теми, кто этого не делал.

Общие рекомендации в обзорах и отчетах о политике

Сводка рекомендаций из 12 включенных отчетов о политике представлена в таблице 5 . В целом массовая вакцинация не рекомендовалась в странах с низкой заболеваемостью, где вместо этого стратегия борьбы с ТБ должна быть сосредоточена на выявлении и быстром лечении активных случаев, а также борьбе с ЛТИ [29]. Кроме того, во многих отчетах подчеркивалось, что готовность к отмене требует наличия сильной системы эпиднадзора за туберкулезом, позволяющей своевременно оценивать политические последствия [6, 19, 32], и что необходимо обеспечить всесторонний охват выбранных групп высокого риска [65] .Повторная вакцинация не рекомендовалась ни в одном отчете из-за отсутствия доказательств ее эффективности [6, 32, 36, 65].

Таблица 5 Сводка отчетов о политике

Среди 5 включенных обзоров три, в которых были даны рекомендации для общих условий низкой заболеваемости, пришли к выводу, что универсальная политика вакцинации имеет ограниченную ценность в странах с низкой заболеваемостью, а целевая вакцинация среди стран с высокой вместо них рекомендуются группы риска [5, 67, 68]. Два оставшихся обзора были сосредоточены конкретно на Великобритании и Франции, и оба были опубликованы до прекращения массовой вакцинации в обеих странах, причем во французском обзоре утверждалось, что массовая вакцинация в то время (2003 г.) по-прежнему была оправдана, исходя из количества вакцинаций. случаев туберкулезного менингита, хотя точный порог для количества случаев, при которых вакцинация больше не будет считаться полезной, не было предоставлено [69], в то время как британское исследование показало, что (по состоянию на 1988 г.) плановая вакцинация 10–14 школьные программы британского школьного возраста по-прежнему оправданы, но эта политика может быть пересмотрена в будущем [70].Как упоминалось ранее, политика массовой вакцинации в обеих странах была пересмотрена в пользу принятия целевой вакцинации [12, 13].

Оценка риска смещения

Риск смещения во включенных РКИ ( n = 4) оценивался с помощью инструмента оценки качества для исследований контролируемых вмешательств Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) [25]. Было обнаружено, что включенные РКИ обычно имеют низкий риск систематической ошибки, поскольку риск перекрестного заражения (т.е. вакцинация в невакцинированной группе) была низкой, размеры выборки были обоснованными, а распределение групп было надлежащим образом рандомизировано в большинстве исследований. Однако к потенциальным источникам систематической ошибки во включенных РКИ относится тот факт, что из-за характера вмешательства (т. Е. Проведения вакцинации) исследовательский персонал не мог быть скрыт от назначения групп, а распределение групп не могло быть скрыто от участников. Риск результатов оценки систематической ошибки для включенных РКИ показан на рисунке 2.

Рис. 2

Оценка риска систематической ошибки для включенных рандомизированных контролируемых исследований. * Размер выборки достаточен для выявления различий между группами по основному результату с точностью не менее 80%.

Наблюдательные и перекрестные исследования ( n = 15) (оцененные с помощью инструмента оценки качества NHLBI для наблюдательных когортных и кросс-секционных исследований [25]) также в целом были высокого методологического качества и соответствовали большинству критериев оценки качества. . Однако отсутствие ослепления специалистов по оценке результатов (или отсутствие отчетности об этом) было потенциальным источником систематической ошибки в большинстве исследований, и в большинстве исследований было неадекватное или нечеткое сообщение о корректировке для искажающих факторов, как показано на рис.3 ниже. Включенные исследования «случай-контроль» и «случай-когорта» ( n = 3) (оцененные с использованием инструмента оценки качества NHLBI для исследований «случай-контроль» [25]) также недостаточно сообщали о том, что лица, проводящие оценку исходов, не учитывали статус участников (как случаи контроль), хотя другие источники систематической ошибки были должным образом рассмотрены во всех исследованиях, такие как предоставление четких определений случаев и их четкое различие от контрольных. Риск оценки систематической ошибки для исследований случай-контроль показан на рис.4 .

Рис. 3

Оценка риска систематической ошибки для включенных обсервационных исследований

], значительным источником систематической ошибки был тот факт, что в большинстве исследований не было предоставлено достаточной информации относительно исходных характеристик участников и наличия каких-либо значительных различий в этих характеристиках у подвергшихся игруппы, не подвергавшиеся воздействию, а также недостаточное или полное отсутствие сравнения характеристик участников, потерянных для последующего наблюдения, по сравнению с теми, кто завершил исследование. На рис. 5 показан риск оценки систематической ошибки для включенных квазиэкспериментальных исследований и баллы отдельных исследований для каждого критерия оценки качества на рис. 2, 3, 4, 5 представлены в Дополнительном файле 2.

Рис. 5

Оценка риска систематической ошибки для включенных квазиэкспериментальных исследований

Отчет о клиническом случае [63] был оценен с использованием Контрольного списка критической оценки JBI для отчетов о случаях [26], и было обнаружено, что риск систематической ошибки низкий. , поскольку в нем четко описаны демографические характеристики и история болезни пациента, а также текущее состояние пациента, назначенные диагностические тесты и исход лечения.

Наконец, 4 включенных исследования моделирования были оценены с использованием Принципов надлежащей практики ISPOR для аналитического моделирования решений при оценке здравоохранения [27]. Во всех исследованиях моделирования использовалась структура модели, которая соответствовала природе заболевания, а в случае моделей Маркова ( n = 2) были включены состояния здоровья, относящиеся к заболеванию, и вероятности перехода между этими состояниями были учтены. учет истории болезни и лечения. Однако в большинстве из них четко не указано, что входные данные для их моделей были получены на основе всестороннего обзора литературы, и только 2 из них провели анализ чувствительности [30, 51].Кроме того, никто не предоставил информацию о том, доступен ли исходный код модели для экспертной оценки и где именно.

Долгосрочное снижение гипергликемии при запущенном диабете 1 типа: значение индуцированного аэробного гликолиза с вакцинацией БЦЖ

Это исследование с участием 282 человек, участвовавших в клинических испытаниях вакцины БЦЖ in vivo ( n = 52) и механистические исследования in vitro ( n = 230). Из этого общего числа испытуемых 211 страдали диабетом 1 типа, а 71 человек не был диабетиком в контрольной группе.Подробная информация обо всех субъектах и соответствующие клинические данные по субъектам представлены в дополнительной таблице S1.

Долгосрочное и стабильное снижение уровня сахара в крови при вакцинации БЦЖ

СД1, вакцинированных БЦЖ, сравнивали с группой плацебо, а также с контрольной группой пациентов с СД1, получающих стандартную помощь в больнице общего профиля Массачусетса, о чем было сообщено через 20 недель в больнице общего профиля. Двойное слепое клиническое исследование фазы I ⁴ (дополнительная таблица S1b). Мы расширили это испытание с помощью 8-летнего мониторинга (дополнительная таблица 1b — 8-летние субъекты) и дополнительных субъектов, получавших БЦЖ in vivo (дополнительная таблица S1a — до 5-летних субъектов).

В течение 8 лет наблюдавшиеся и леченные БЦЖ СД1 продемонстрировали снижение уровней HbA1c более чем на 10% после 03 года, на 18% к 04 году, а HbA1c оставался низким в течение следующих 5 лет ( p = 0,0002 на 8 год) (рис. 1а, б). Номера и характеристики субъектов приведены в дополнительных таблицах S1a, S2. Напротив, группа плацебо ( n = 3) и контрольная группа T1D ( n = 40) имели стабильно более высокий HbA1c в течение всего периода мониторинга, составлявшего 8 лет и 5 лет, соответственно (рис.1а, б, дополнительная таблица S2). Эффективность БЦЖ была также очевидна по необработанным значениям HbA1c, которые показывают, что TID, обработанные БЦЖ, к 8 году снизились до значения HbA1c, равного 6,65% (дополнительная таблица S2, рис. 1b). Субъекты, получавшие БЦЖ с улучшенным и жестким контролем уровня сахара в крови, продемонстрировали стабильность сахара в крови и устойчивое снижение уровня сахара в крови в течение 5 непрерывных лет после начального падения значений. Полугодовые опросы подтвердили, что в период с 03 по 08 год после вакцинации БЦЖ не было сообщений о тяжелой гипогликемии у любого пациента, даже с пониженным уровнем HbA1C, близким к нормальному, и никаких изменений в их уходе, поскольку это было связано с новыми инсулиновыми помпами или постоянным устройства для мониторинга глюкозы.Группа субъектов, принимавших плацебо, продолжала демонстрировать явления гипогликемии в те же периоды времени наблюдения.

Рис. 1

Долгосрочное улучшение гликемического контроля у больных СД1 после лечения БЦЖ. a , b Контроль уровня глюкозы отслеживали посредством измерения HbA1c. Уровни HbA1c в контрольных группах T1D (группа плацебо, получавшая физиологический раствор n = 3 или необработанная контрольная группа n = 40) оставались неизменными в течение 8-летнего периода наблюдения (плацебо) или 5-летнего периода наблюдения (необработанный контрольный образец). группы), измеренные по процентному изменению ( a ) или по необработанным значениям HbA1c ( b ) ( p = 0.73). Процентное изменение рассчитывалось от значений до испытания к значениям после испытания, измеряемым каждые 6 месяцев или ежегодно. Напротив, снижение HbA1c в течение 8 лет после приема БЦЖ у пациентов, получавших БЦЖ, равномерно происходило после 3 года и после этого демонстрировало устойчивое снижение с 18% снижением по сравнению с исходным уровнем на 04 год. После падения значений HbA1c у пациентов, получавших БЦЖ в группе, значения HbA1c оставались ниже в течение следующих 5 лет наблюдения и статистически отличались от плацебо ( p = 0.0002 на 8-м году обучения) и от контрольных субъектов ( p = 0,02 на 5-м году обучения). Короче говоря, относительная (процентная) скорость изменения HbA1c сравнивалась с использованием линейной модели смешанных эффектов со случайными эффектами на уровне субъектов. Скорости изменений в группах контроля, плацебо и БЦЖ сравнивали на основе статистической значимости периода взаимодействия между временем и индикатором группы в линейной модели смешанных эффектов. Характеристики испытуемых и размеры выборки приведены на дополнительном рисунке S1a, S1b. c Тест стимуляции глюкагоном in vivo был проведен для индукции секреции панкреатического инсулина, измеренной с помощью анализов C-пептида при включении в исследование (исходный уровень), через 12 недель и через 208 недель после двух вакцинаций БЦЖ у 6 пациентов с СД1 (дополнительная таблица S1b— 8-летние испытуемые).Пациенты, получавшие БЦЖ, показали клинически незначительное, но статистически значимое возвращение стимулированных уровней С-пептида в сыворотке после введения глюкагона только через 208 недель (верхняя панель), тогда как ответ С-пептида на глюкагон в контрольном СД1 и плацебо. Группы T1D остались без изменений (нижняя панель). Для статистики теста стимуляции глюкагоном мы использовали знаковый ранговый тест Вилкоксона. На всех 8-летних испытуемых с данными, представленными на 04-й год, то есть 208 недель. На вставках на рисунках через 208 недель после лечения показаны незначительные изменения и планки стандартных ошибок.

В этот момент мы предположили, что возврат к почти нормогликемии у людей с СД1, получавших БЦЖ (8-летние пациенты с наблюдением), происходил по тому же механизму, что и наблюдаемый. у мышей NOD, получавших БЦЖ, т.е.е., восстановленный инсулин из регенерации поджелудочной железы. В модели диабета типа 1 у мышей с генетической предрасположенностью, не страдающих ожирением (NOD), механизм стабильного восстановления уровня сахара в крови после БЦЖ в значительной степени обусловлен регенерацией инсулин-секретирующих островков в поджелудочной железе. ^17,18 Как было опубликовано ранее, повышение уровня фактора некроза опухоли (TNF) от вакцины БЦЖ стимулирует гибель цитотоксических Т-клеток и полезную экспансию Treg. ^4,29,30 Мы искали доказательства аналогичного механизма регенерации островков поджелудочной железы у людей как причины восстановления контроля сахара в крови путем измерения эндогенной секреции инсулина через уровни совместно секретируемого С-пептида.С-пептид совместно секретируется с инсулином из поджелудочной железы и может использоваться для выборочного обнаружения секреции эндогенного инсулина. Уровни инсулина нельзя использовать для поиска регенерации поджелудочной железы, поскольку все субъекты принимают экзогенный инсулин.

Стимулированный С-пептид измеряли с помощью провокации глюкагоном в группах пациентов с диабетом типа 1 и БЦЖ в трех временных точках (до БЦЖ, 12 недель после БЦЖ и 208 недель) для выявления восстановления или регенерации поджелудочной железы (рис. . 1c, дополнительная таблица S1b).С-пептид совместно секретируется с инсулином из поджелудочной железы и может использоваться для выборочного обнаружения секреции эндогенного инсулина. Уровни инсулина нельзя использовать для поиска регенерации поджелудочной железы, поскольку все субъекты принимают экзогенный инсулин.

В этом исследовании мы наблюдаем долгосрочное и стабильное снижение уровня сахара в крови у людей после вакцинации БЦЖ. У человека этот стабильный контроль уровня сахара в крови у этих людей не был обусловлен восстановлением или регенерацией поджелудочной железы. Поджелудочная железа человека после вакцинации БЦЖ даже через четыре года после повторной вакцинации не выделяла значительного количества инсулина, что было клинически измерено с помощью С-пептида.Механизм снижения значений HbA1c не был эквивалентен регенерации поджелудочной железы у мышей с диабетом NOD после лечения БЦЖ, несмотря на одинаково восстановленный и долгосрочное улучшение контроля сахара в крови. Пациенты с диабетом типа 1, получавшие БЦЖ, через 4 года после провокации глюкагоном имели незначительный или нулевой возврат клинически значимого С-пептида. Значения C-пептида после глюкагона находились в диапазоне 2-3 пмоль / л C-пептида (рис. 1c), но не имели известной клинической значимости. Таким образом, мы пришли к выводу, что вакцинация БЦЖ не вызвала клинически значимого возвращения уровней С-пептида в поджелудочной железе за счет регенерации, как это наблюдалось в модели диабета у мышей NOD ^17,18 Таким образом, восстановление или регенерация поджелудочной железы не может полностью объяснять стойкий и долгосрочное снижение HbA1c у людей, получающих БЦЖ.

После вакцинации БЦЖ гены сигнатуры регуляторных Т-клеток деметилируются in vivo, что приводит к усилению экспрессии мРНК

Благоприятный эффект БЦЖ у людей, как ранее подтверждено в экспериментах на мышах, может быть обусловлен индукцией полезных Treg-клеток . Совместная эволюция Mycobacterium и человека привела к созданию Mycobacterium -модулированного аппарата клетки-хозяина, включая de novo экспрессию гена хозяина путем деметилирования важных генов иммунного ответа.^31,32,33,34 Хронические инфекции, вызываемые Mycobacterium , ускользают от распознавания хозяином на клеточном уровне за счет измеримого увеличения количества Treg-клеток и клеточных функций. ³⁵ Treg-клетки считаются недостаточными по количеству или функции при различных аутоиммунных заболеваниях, и индукция с помощью терапии БЦЖ будет первым шагом в восстановлении иммунного баланса, который был количественно определен только методами проточной цитометрии после БЦЖ. ^4,36 Кластеры сайта начала транскрипции (TSS) расположены в Treg-специфической области деметилирования (TSDR), которая является критической для функции Treg и которые модулируются деметилированием, как было отслежено в этом исследовании (Supplementary Table S3).

Влияние BCG на метилирование было изучено на различных сайтах метилирования следующих сигнатурных генов Treg: Foxp3, TNFRSF18, IL2RA, IKZF2, IKZF4 и CTLA4. Пациенты с СД1 изучались до и после (на 8-й неделе) введения БЦЖ in vivo (дополнительная таблица S1a). Клетки CD4 выделяли, получали геномную ДНК, превращали в бисульфит и затем анализировали на чипах Illumina Infinium Human Methylation450 BeadChips (рис. 2а, дополнительный рис. S1). Результаты представлены на рис. 2а как изменение метилирования (после обработки БЦЖ минус до обработки БЦЖ) целевых сайтов множественного метилирования для каждого гена, представленного на BeadChip (Среднее ± SEM), или как общее изменение метилирования всех мишеней на ген ( Дополнительный рис.S1). После лечения БЦЖ большинство мишеней всех шести сигнатурных генов демонстрировали деметилирование большинства сайтов контроля метилирования. Для Foxp3 скорректированный коэффициент ложного обнаружения (FDR) p — значение было 0,004; для TNFRSF18 скорректированный FDR p — значение было 0,0008; для CTLA4, скорректированное FDR значение p было> 0,51; для IL2RA скорректированное значение FDR p было 0,003; для IKZF2 скорректированный FDR p -значение было 0,10; для IKZF4 скорректированное значение FDR p было равно 0.04.

Рис. 2

Обработка БЦЖ снижает метилирование ДНК и усиливает экспрессию сигнатурных генов Treg. — CD4 Т-клетки были выделены от пациентов с СД1 до и после лечения БЦЖ ( n = 3 субъекта; дополнительная таблица S1a). ДНК выделяли, превращали бисульфит и анализировали на матрице Illumina Infinium HumanMethylation 450 BeadChip. Данные показывают, что после лечения БЦЖ все шесть сигнатурных генов Treg деметилируются по множественным сайтам метилирования CpG.Таблицу используемых сайтов CpG см. В дополнительной таблице S3. Эти данные сравнивают состояние метилирования у диабетиков, получавших БЦЖ, через 8 недель после введения двух вакцин БЦЖ с исходным уровнем до лечения. Для гена Foxp3 все девять сайтов метилирования на BeadChip были значительно деметилированы после обработки БЦЖ (скорректированный FDR p = 0,004). Для гена TNFRSF18 (также известного как рецептор GITR) 16 из 17 сайтов метилирования на чипе Beadchip были деметилированы после BCG, и один сайт не изменился (скорректированный FDR p = 0.0008). Для гена IL2RA все 9 сайтов метилирования на чипе показали снижение метилирования после обработки БЦЖ (скорректированный FDR p = 0,003). Для гена IKZF2, также известного как цинковый палец 2 семейства IKAROS (Helios), на чипе имеется 17 сайтов. После обработки БЦЖ 13 из этих сайтов были деметилированы, 1 сайт показал усиленное метилирование и 3 сайта остались неизменными. В целом, деметилирование сайтов IKZF2 после лечения БЦЖ не было статистически значимым при скорректированном FDR p = 0.106. Для гена IKZF4, также известного как цинковый палец 4 семейства IKAROS (Eos), на чипе представлено 11 сайтов метилирования. После обработки БЦЖ 8 сайтов были деметилированы, а 3 сайта показали усиленное метилирование. В целом сайты IKZF4 были значительно деметилированы после лечения БЦЖ (скорректированный FDR p = 0,038). Для гена CTLA4 на чипе было представлено 7 сайтов. После лечения БЦЖ 5 сайтов были деметилированы и 2 сайта показали увеличение метилирования. В целом не было существенной разницы в участках CTLA4 до и после лечения БЦЖ (скорректированный FDR p = 0.509). Эти данные получены от 3 субъектов, получавших терапию БЦЖ (дополнительная таблица S1a). b РНК была выделена из PBL трех T1D до и после культивирования in vitro с БЦЖ в течение 48 часов и проанализирована с использованием RNAseq или профилирования транскрипции. Лечение БЦЖ вызывало резкое увеличение количества мРНК, что выражается числом считываний RNAseq для каждого из шести сигнатурных генов Treg, которые способствуют функции Treg, и коррелировало с паттернами деметилирования

Чтобы подтвердить наблюдаемую in vivo эпигенетическую де- После метилирования многих сигнатурных генов Treg после введения БЦЖ мы проанализировали способность БЦЖ реципрокно включать уровни мРНК тех же генов.Используя профили транскрипции, мы подтвердили, что индуцированное БЦЖ деметилирование на уровне гена действительно вызывает повышенную экспрессию мРНК генов сигнатуры Treg; тенденции метилирования обратно коррелировали с уровнями экспрессии мРНК (рис. 2b). Лимфоциты периферической крови (PBL) T1D культивировали в течение 48 часов. с БЦЖ и без. Для сравнения, усредненные данные по всем сайтам метилирования на ген сигнатуры Treg также обратно коррелировали с увеличением мРНК для продуктов гена (дополнительный рисунок S1).

Новый механизм лечения гипергликемии: индукция первых стадий аэробного гликолиза

Для улучшения контроля уровня сахара в крови обычно используются два клинических метода: увеличение доставки инсулина или снижение периферической инсулинорезистентности. Поскольку длительный мониторинг после лечения БЦЖ не показал существенного увеличения секреции инсулина поджелудочной железы (рис. 1c), мы искали доказательства индуцированного БЦЖ изменения периферической инсулинорезистентности, эквивалентного коммерчески доступному тесту Quantose ™ IR (Metabolon, Morrisville, NC).Образцы диабета, обработанные БЦЖ, изучались до БЦЖ и в течение 4 лет после лечения БЦЖ в поисках снижения инсулинорезистентности. (Дополнительная таблица S1b; испытуемые в течение 8 лет). В коммерчески доступном тесте Quantose IR были количественно определены четыре метаболита, которые указывают на изменения инсулинорезистентности: альфа-гидроксибутират (α-HB), также называемый 2-гидроксибутиратом, 1 и 2-линолеоилглицерофоспохолин (L-GPC) и олеиновая кислота. ³⁷ Поэтому мы проанализировали наши данные метаболомики на предмет изменений этих 4 маркеров инсулинорезистентности.Снижение α-HB связано со снижением инсулинорезистентности. У наших субъектов средние значения до вакцинации БЦЖ существенно не отличались от значений после вакцинации БЦЖ в любое время в течение недель с 4 по 04 год после вакцинации БЦЖ (1,14 ± 0,08 против 1,09 ± 0,10; p = 0,34). L-GPC отрицательно коррелирует с инсулинорезистентностью и нарушением толерантности к глюкозе. Значения диабета до лечения для 1-LGPC и 2-LGPC составляли 1,03 ± 0,05 и 1,07 ± 0,05, соответственно, тогда как значения после лечения БЦЖ составляли 1.120 ± 0,07 и 1,14 ± 0,07 ( p = 0,16 и 0,20). Олеиновая кислота положительно коррелирует с повышенным липолизом и инсулинорезистентностью. Среднее значение до БЦЖ составляло 1,18 ± 0,10, а после БЦЖ — 1,38 ± 0,16 ( p = 0,15). Поскольку различия для всех 4 метаболитов, таким образом, были незначительными, маловероятно, что снижение инсулинорезистентности, определенное, по крайней мере, в этом скрининговом тесте, могло бы объяснить снижение HbA1c из-за вакцинации БЦЖ.

Затем мы исследовали полную панель сывороточных метаболитов у пациентов с СД1, получавших БЦЖ, и плацебо ( n = 6; образцы отбирались раз в две недели с 7 по 20 недель, а затем ежегодно до 5 года по сравнению с контрольными пациентами с диабетом и недиабетом, не получавшими лечения СД1. испытуемые (дополнительная таблица S1b, c; испытуемые в течение 8 лет).Мы обнаружили две категории метаболитов, значительно измененных лечением БЦЖ по сравнению с группой плацебо: метаболиты процессинга глюкозы и промежуточные продукты пути синтеза пурина de novo (рис. 3a, b). 1,5-Ангидроглюцитол, метаболит сахара, который, как известно, увеличивается с понижением уровня сахара в крови, был ниже у нелеченных T1D по сравнению с недиабетическим контролем ( p <0,001, q = 0,001). После лечения БЦЖ он показал значительное увеличение по сравнению с нелеченными СД1 (рис. 3a, b, p = 0.007, q <0,001). Известно, что альфа-кетобутират сахарного метаболита выше при СД1 по сравнению с контрольной группой, не страдающей диабетом; мы также наблюдали это ( p = 0,026, q <0,001). После лечения БЦЖ уровни альфа-кетобутирата были даже немного ниже, чем в контроле, что свидетельствует о значительном снижении сахара в крови в этих когортах ( p = 0,008, q <0,001). Чтобы продемонстрировать, что изменения в метаболизме глюкозы и синтезе пуринов после БЦЖ, вероятно, были вызваны вакциной БЦЖ, те же сравнения метаболитов плацебо T1D по сравнению с необработанным T1D не дали статистически значимых тенденций к корректировкам, таким образом, коррелируя специфичность метаболических сдвигов с Прививки БЦЖ (рис.3б). Сравнение альфа-кетобутирата после лечения СД1 и СД1 после приема плацебо дало значительные значения p и q , но это было связано с тем, что в группе плацебо был очень низкий и нескорректированный уровень этого метаболита. Хотя возраст нелеченого СД1 был немного короче (34 +/- 2 года) по сравнению с нелеченым недиабетическим контролем (39 +/- 2 года), все другие клинические параметры, такие как возраст начала, продолжительность диабета и возраст, были точно сопоставимы. для пациентов с СД1, получавших БЦЖ, по сравнению с пациентами с СД1, получавшими плацебо (дополнительная таблица S1c).

Рис. 3

Лечение БЦЖ переключает клеточный метаболизм с окислительного фосфорилирования на ранний аэробный гликолиз. a , b Метаболомические сравнения относительных уровней промежуточных продуктов метаболизма глюкозы и синтеза пуринов для недиабетических контрольных, нелеченных субъектов СД1 и пациентов с СД1 после лечения БЦЖ или плацебо (выборка проводилась каждые две недели с 7 по 20 неделю, а затем ежегодно через год 5). Результаты показывают, что метаболизм глюкозы смещен в сторону аэробного гликолиза у пациентов с СД1, леченных БЦЖ.Звездочки указывают на статистически значимые различия, которые перечислены на рис. 3b. Для всех данных метаболомики мы использовали непарный односторонний тест Стьюдента t , который затем был скорректирован для множественных сравнений со значениями p и q . Значения p приведены на рис. 3b. Обратите внимание, что значения q сохраняли значимость для результатов T1D для когорт, получавших БЦЖ. c Системное снижение уровня сахара в крови у пациентов с диабетом 1 типа после вакцинации БЦЖ в сочетании с повышенным поглощением глюкозы и синтезом пуринов согласуется с переключением клеточного метаболизма БЦЖ на ранний аэробный гликолиз.Эта гипотеза утверждает, что БЦЖ вызывает подавление цикла Кребса, ускорение аэробного гликолиза, увеличение поглощения глюкозы и шунтирование глюкозы в пентозофосфатный шунт для увеличения биосинтеза пурина. . 3a, b, дополнительная таблица S1c). Аденин был ниже у нелеченых СД1 по сравнению с контрольной группой ( p = 0,002, q = 0,002). После лечения БЦЖ уровни аденина были ближе к норме и были значительно выше, чем уровни нелеченого СД1 ( p = 0.029, q = 0,001). Такие же тенденции наблюдались для двух дополнительных промежуточных продуктов синтеза пуринов: N6-карбамоилтреониладенозина ( p = 0,003, q = 0,0005) и метилгуанина ( p <0,001, q = 0,0006), которые оба были ниже в необработанном T1D. по сравнению с контролем. После лечения БЦЖ уровни N6-карбамоилтреониладенозина были ближе к норме и были значительно выше, чем уровни нелеченого СД1 ( p = 0,013, q = 0,001). После лечения БЦЖ уровни метилгуанина были ближе к норме и были значительно выше, чем уровни необработанного СД1 ( p = 0.014, q = 0,001). Такие же сравнения были сделаны в те же моменты времени для мониторинга одновременно изучаемых субъектов плацебо, и никаких значительных изменений пуринов не наблюдалось (рис. 3b; дополнительная таблица S4).

Обнаружение того, что лечение БЦЖ улучшает метаболизм глюкозы и увеличивает биосинтез пуринов, предполагает новый механизм, объясняющий вызванное БЦЖ снижение HbA1c: клеточный переход от преимущественно окислительного фосфорилирования, состояния низкого использования глюкозы, к усиленному раннему аэробному гликолизу, высокому Состояние утилизации глюкозы, связанное с высоким метаболизмом пуринов (рис.3в). Известно, что аэробный гликолиз активен на месте многих местных инфекций с низким содержанием кислорода, включая туберкулез, но не на системном уровне. Действительно, местная среда инфекций часто увеличивает утилизацию глюкозы и синтез пуринов. ³⁸ Аэробный гликолиз способствует резкому поглощению глюкозы за счет регулируемого транспорта глюкозы на клеточной поверхности и вторичного использования пентозофосфатного шунта для увеличения синтеза пурина. Наши данные позволили нам проверить гипотезу о том, что очевидное долгосрочное снижение уровня сахара в крови после БЦЖ, даже при запущенном диабете, было связано с системной индукцией БЦЖ аэробного гликолиза и переключением с гиперактивного метаболизма окислительного фосфорилирования (рис.3в).

Чтобы продемонстрировать, что вакцина БЦЖ индуцирует состояние усиленного аэробного гликолиза, приводящего к более высокому системному использованию глюкозы, мы исследовали PBL и культуры моноцитов на исходном уровне и после коротких воздействий БЦЖ (48 ч) на индукцию индуцируемого гипоксией фактора 1 альфа. субъединица (HIF1A). HIF1A — это главный фактор транскрипции, который регулирует переход в состояния высокого аэробного гликолиза. ³⁹ Мы обнаружили, что после кратковременного воздействия БЦЖ in vitro мРНК HIF1A быстро повышалась как в PBL, так и в моноцитах как в T1D, так и в контроле по сравнению с исходным уровнем (дополнительный рис.S2). Хотя это не было функциональным результатом, результаты подтвердили нашу гипотезу об опосредованном БЦЖ переключении на усиленный аэробный гликолиз на системном уровне, аналогичном тому, который наблюдался в локальных очагах инфекции в легких при туберкулезе. ⁴⁰

Дальнейшее подтверждение концепции о том, что лечение БЦЖ переключает клеточный метаболизм в сторону аэробного гликолиза, было получено в исследованиях профилирования транскрипции (mRNAseq), проведенных на свежеизолированных лимфоцитах от T1D после лечения BCG.На рисунке 4b показаны последовательные этапы пути метаболизма глюкозы от транспорта через клеточную мембрану, раннего гликолиза, позднего гликолиза и, наконец, вступления в цикл Кребса как в отношении ферментов, так и метаболитов. Мы исследовали мРНК на предмет изменений в ключевых ферментах метаболизма глюкозы in vitro, а также на соответствующие изменения метаболитов in vivo после вакцинации БЦЖ (рис. 4).

Рис. 4

Анализ экспрессии мРНК и метаболитов подтверждает переход от цикла Кребса к усиленному раннему аэробному гликолизу после БЦЖ. — анализ экспрессии мРНК PBL диабета 1 типа до и после лечения БЦЖ in vitro. БЦЖ вызывает усиление мРНК для раннего гликолиза (HK2, PFKB3), подавление позднего гликолиза (ALDOAP2, PGM1) и сильное подавление мРНК на поздних стадиях цикла Кребса (внизу). Значения p и q для показанных генов: HK2 ( p = 0,049, q = 0,017), PFKB3 ( p = 0,016, q = 0,017), ALDOAP2 ( p = 0 .113, q = 0,017), PGM1 ( p = 0,022, q = 0,017), DLST ( p = 0,074, q = 0,017), IDh4B ( p = 0,084, q = 0,017), IDh4G ( p = 0,084, q = 0,017), MDh3 ( p = 0,090, p = 0,017) и OGDH ( p = 0,070, q = 0,017). Комбинированные значения p для генов цикла Кребса с использованием метода Фишера составляют 0,005. b Схема суммирует нормальный путь окисления глюкозы через цикл Кребса и соединительные узлы с пентозофосфатным шунтом.Синие прямоугольники и синие овалы представляют активированные метаболиты и мРНК, соответственно, после БЦЖ. Серые прямоугольники и серые овалы представляют метаболиты и мРНК с пониженной регуляцией, соответственно, после БЦЖ. Были изучены три пациента с СД1, получавших БЦЖ. Полоски на рис. 4a, c, d изображают SD. Синяя заливка на рис. 4b представляет активированные мРНК (овалы) и метаболиты (прямоугольники). c Уровни лактата в сыворотке у пациентов, получавших БЦЖ в фазе 1, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, по данным Metabolon GC / HPLC и платформы MassSpec через год после лечения.Уровни лактата были значительно выше у пациентов, получавших БЦЖ, чем у пациентов, получавших плацебо ( p = 0,001 и q = 0,003) (данные субъектов, представленных в дополнительной таблице S1e). d Культивируемые клетки CD4 от субъектов T1D в присутствии или отсутствии БЦЖ в течение 48 часов ( n = 25 парных образцов) показали как повышенную продукцию лактата, так и ускоренное поглощение глюкозы. Короткое 4-часовое время сбора среды либо от поглощения глюкозы, либо для секреции лактата после 48 часов воздействия БЦЖ или среды (контроль) показало значительно более высокую продукцию лактата после воздействия БЦЖ ( p = 0.025, n = 25) и ускоренное потребление глюкозы ( p = 0,02, n = 27) по сравнению с контрольными лимфоцитами, которые культивировались без BCG

PBL T1D ( n = 6 образцов; 3 парных образца до и после БЦЖ in vitro) были выделены и культивированы в присутствии БЦЖ в культуре в течение 48 часов. Клетки собирали до и после БЦЖ и анализировали с помощью профилирования транскрипции. БЦЖ усиливает экспрессию ранних переносчиков глюкозы и ферментов, участвующих в раннем гликолизе (HK2, PFKFB3) (рис.4а). BCG подавляет ферменты, участвующие в позднем гликолизе (ALDOAP2, PGM1) (рис. 4a). В соответствии с переключением с окислительного фосфорилирования на высокий аэробный гликолиз, ферменты цикла Кребса также подавлялись (DLST, IDh4B, IDh4G, MDh3, OGDH) (общее значение Fisher p , равное 0,005) (рис. 4a). Эти данные подтверждают управляемый БЦЖ процесс изменения энергетического метаболизма. Чтобы еще раз подтвердить этот переход к ускоренному использованию глюкозы за счет аэробного гликолиза, мы изучили продукцию лактата сыворотки in vivo, а также выработку клеточного лактата и скорость поглощения глюкозы после воздействия БЦЖ на культивированные лимфоциты.Уровни лактата в сыворотке у субъектов, получавших БЦЖ фазы I ( n = 3), по сравнению с нелеченными T1D ( n = 50) определяли с помощью масс-спектрометрического анализа с точностью до одного года по сравнению с исходными значениями. Уровни лактата после лечения повысились больше у субъектов, получавших БЦЖ, по сравнению с субъектами T1D, которые получали вакцины плацебо ( p = 0,001) (рис. 4c). Этот метаболический переход после БЦЖ к аэробному гликолизу также можно было наблюдать in vitro (рис. 4d). PBL T1D, инкубированные с БЦЖ в течение 48 часов с последующим сбором свежей 4-часовой среды, снова продемонстрировали большую продукцию лактата ( p = 0.025, n = 25 парных образцов), а также ускоренное поглощение глюкозы даже при коротком 4-часовом времени мониторинга ( p = 0,02, n = 27 парных образцов). Взятые вместе, эти результаты предполагают, что БЦЖ как in vitro, так и in vivo активировала ранние этапы транспорта глюкозы и подавляла цикл Кребса. Это вызывает у T1D, получавших БЦЖ, повышение уровня лактата в сыворотке. В культуре с БЦЖ уровень лактата был выше, а также быстрое увеличение поглощения глюкозы лимфоидными клетками T1D.

Следствием повышенного или восстановленного раннего аэробного гликолиза должно быть большее использование пентозофосфатного шунта (Рис. 5a, Дополнительный Рис. S3). Пентозофосфатный шунт увеличивает синтез метаболитов пурина и пиримидина. ^41,42 Наше профили транскрипции 48-часовых БЦЖ-обработанных PBL от пациентов с T1D показали усиление пентозофосфатного шунта, согласующееся с данными метаболомики in vivo (рис. 5a). Имеются изменения в экспрессии генов позитивных и негативных регуляторов пентозофосфатного шунта, а также нижестоящих ферментов, которые отклоняют пентозофосфатный путь от пуринов.Схема этого пути и соединительных узлов представлена (дополнительный рис. S3). Семь положительных регуляторов протеинов пентозофосфатного шунта были активированы (ATM, HSP27, PI3K, SRC, SREBP, K-ras и TAp73) после обработки лимфоцитов T1D БЦЖ. Метод Фишера объединил p — значение для положительных регуляторов составило 0,005. Например, TAp73 был активирован более чем на 650%. Увеличение экспрессии позитивных регуляторов предполагает увеличение пропускной способности глюкозы через пентозофосфатный путь.Напротив, экспрессия генов негативных регуляторов, таких как PTEN пентозофосфатного шунта, была почти в два раза ниже ( p = 0,06), а нижележащий пентозофосфатный шунт также, по-видимому, подавлялся, что соответствовало переключению на аэробный гликолиз. и переход к пуриновым путям.

Рис. 5

Влияние БЦЖ на индукцию пути пентозофосфатного шунта и результирующий синтез пурина и пиримидина. анализ экспрессии мРНК PBL T1D, обработанных in vitro БЦЖ.График показывает процентное изменение экспрессии генов до и после лечения БЦЖ in vitro в течение 48 часов. Положительные регуляторы в основном регулируются, тогда как отрицательные регуляторы и нижестоящие медиаторы в основном регулируются вниз. Были изучены три пациента с СД1, получавших БЦЖ. Полоски на рис. 5 представляют собой средние значения +/- SEM. Комбинированный метод Фишера p — значение для положительных регуляторов составляет 0,005. Значения p для PTEN в отрицательных регуляторах и для TKT в регуляторах ниже по потоку почти значимы при 0.06 и 0,08 соответственно. b Данные метаболомики in vivo для T1D, обработанного БЦЖ, подтверждают индуцированное БЦЖ использование пентозофосфатного шунта и показывают, что метаболизм пурина и пиримидина активируется после лечения БЦЖ. Это соответствует ускоренному использованию пентозного шунта. Данные показывают уровни метаболитов в сыворотке от CTRL (недиабетические контрольные) ( n = 25), пациентов с СД1 ( n = 50) и пациентов с СД1 после БЦЖ ( n = 3 пациента после лечения двумя вакцинациями БЦЖ) .Звездочки представляют статистические различия <0,05; Фактические статистические значения для значений p и q приведены в дополнительной таблице S4

Мы изучили сывороточные метаболиты T1D, обработанных БЦЖ, чтобы подтвердить результаты экспрессии мРНК при увеличении утилизации пентозофосфатного шунта и увеличении метаболитов пурина и пиримидина (рис. 5b, дополнительная таблица S1c). Контрольные субъекты, не страдающие диабетом, имеют значительно более высокие уровни пуриновых и пиримидиновых промежуточных продуктов в сыворотке, чем необработанные TID (рис.5b, дополнительная таблица S4). После двух вакцинаций БЦЖ у субъектов с СД1 почти все промежуточные пуриновые соединения увеличились. В пуриновом пути аденин, N6-карбамоилтреониладенозин, 7-метилгуанин и N2, N2-диметилгуанозин — все статистически значимо увеличивает количество пациентов с СД1, леченных БЦЖ, по сравнению с СД1 без лечения ( p = 0,029, p = 0,001; p = 0,013, q = <0,001; p = 0,014, q = <0,001; p = 0.002, q = <0,001 соответственно). Аллантоин и N1-метиладенозин также повысились у пациентов с СД1, леченных БЦЖ, но не значительно. Псевдоуридин, участник метаболического пути пиримидина, был значительно ниже в группе нелеченных T1D по сравнению с недиабетическим контролем, что снова указывает на недостаточное использование раннего аэробного гликолиза ( p <0,001, q = 0,001). После БЦЖ псевдоуридин показал небольшое увеличение в группе БЦЖ по сравнению с нелеченным СД1, которое приблизилось к статистической значимости ( p = 0.057, q = 0,002). Значения p и q для всех сравнений перечислены в дополнительной таблице S4. Индуцированное БЦЖ переключение на высокий транспорт глюкозы и шунтирование пентозофосфатного пути показано на дополнительном рисунке S3, поскольку оно относится к отслеживаемым белкам (овалы) и метаболитам (прямоугольники) этого пути.

Аэробный гликолиз, индуцированный БЦЖ: последствия для всех форм гипергликемии

Затем мы проверили гипотезу о том, что БЦЖ может снижать уровень сахара в крови независимо от причины гипергликемии.Представленные выше данные предлагают новый способ системного регулирования сахара в крови, независимо от инсулина. Этот новый подход к регулированию уровня сахара в крови, по-видимому, зависит от системного перехода от первичного окислительного фосфилирования к раннему аэробному гликолизу, что приводит к ускорению усвоения глюкозы. Если этот новый механизм системного контроля сахара в крови приводит к возврату к нормогликемии после лечения БЦЖ, данные позволяют предположить, что этот механизм не зависит от основной этиологии гипергликемии — в данном случае аутоиммунного диабета 1 типа.Аутоиммунитет не был существенным для БЦЖ для снижения уровня сахара в крови.

Чтобы проверить гипотезу о том, что БЦЖ in vivo может вызвать переключение на системный аэробный гликолиз, имеющий клиническое значение, т.е. достаточный для снижения уровня сахара в крови, мы обратились к тестированию на мышах. Мы использовали стрептозотоцин (СТЗ) в качестве химического вещества, которое избирательно разрушает островковые β-клетки, секретирующие инсулин, в поджелудочной железе, чтобы вызвать гипергликемию, чтобы повысить уровень сахара в крови и проверить утилизацию глюкозы. Мы хотели определить влияние вакцинации БЦЖ на нормальных мышей с гипергликемией и без нее, а также в отсутствие аутоиммунитета.Нормальные мыши C57BL / 6 ( n = 24) были разделены на две группы. Одна группа ( n = 12) получала 0,1 мг БЦЖ, тогда как другая группа ( n = 12) осталась без лечения. В этой серии экспериментов все мыши оставались нормогликемическими. Вес и уровень сахара в крови определяли еженедельно в течение 6 недель. На рис. 6а (слева вверху) показано, что мыши, получавшие БЦЖ, набирали вес с той же скоростью, что и контрольные. Аналогичным образом, уровень сахара в крови мышей, получавших БЦЖ, был неотличим от контроля (рис.6а, внизу слева). Таким образом, одна БЦЖ не влияла ни на вес, ни на гликемический контроль у здоровых мышей.

Рис. 6

Предварительное введение БЦЖ снижает гипергликемию у химически индуцированных (стрептозоцин) мышей, но не вызывает гипогликемию у нормальных мышей. a Нормальных мышей BALB / c сначала изучали в нормогликемическом состоянии с ( n = 12) и без БЦЖ ( n = 12) обработкой сахара в крови и веса (левые панели). Мышей BALB / c считали химически диабетическими (стрелки) и изучали с лечением БЦЖ и без него шестью неделями ранее с превентивными предварительными инъекциями (правые панели).У большинства мышей развилась тяжелая гипергликемия после лечения стрептозоцином (СТЗ), который избирательно убивает секретирующие инсулин клетки поджелудочной железы. Всех мышей проверяли на уровень сахара в крови и еженедельно взвешивали. Мыши, получавшие БЦЖ, прибавляли в весе с той же скоростью, что и необработанные контрольные мыши, и имели нормальный уровень сахара в крови без признаков гипогликемии (левые панели, синие линии). После индукции гипергликемии STZ контрольные мыши быстро начали терять вес и в течение одной недели стали сильно гипергликемическими (справа, черные линии).Напротив, мыши, которым сначала вводили БЦЖ до лечения STZ, смогли сохранить свой вес и имели значительно более низкие уровни гипергликемии (правая синяя линия). b Измерения значений HbA1c у мышей BALB / c, получавших STZ, через 6 недель с предшествующей обработкой БЦЖ и без нее, показывают защиту, обеспечиваемую БЦЖ, и результирующие более низкие значения HbA1c, составляющие 85 ± 6,6 ммоль / моль (9,9 ± 0,6% NGSP) без БЦЖ по сравнению с 67 ± 5,5 ммоль / моль (8,3 ± 0,5% NGSP) с лечением БЦЖ; p = 0,02, n = 19 выживших мышей). c Через 8 недель после индукции гипергликемии у мышей, получавших БЦЖ, статистически снизились значения HbA1c

Мы протестировали эффекты индукции гипергликемии с помощью STZ, когда одна группа мышей получала БЦЖ ( n = 12) и одна группа мышей получали физиологический раствор ( n = 12) шестью неделями ранее (рис. 6b). Контрольные мыши, получавшие только STZ, быстро начали терять вес (рис. 6b, вверху справа) и стали сильно гипергликемическими (внизу справа). Напротив, мыши, получавшие БЦЖ, сохраняли свой вес на постоянном уровне (вверху справа; p <.0001), а уровень сахара в крови не повышался так высоко, как в контроле, и достигал плато на гораздо более низком уровне (рис. 6b, внизу справа; p = 0,002). На 8 неделе после лечения STZ у мышей, получавших BCG, был значительно более низкий HbA1C по сравнению с контрольными мышами (фиг. 6b, p = 0,02). Следует отметить, что по крайней мере 6-недельная задержка дозирования при введении БЦЖ перед провокацией глюкозой была обязательной, чтобы увидеть максимальный защитный эффект улучшенного контроля сахара в крови. Таким образом, БЦЖ может значительно снизить уровень сахара в крови без основного аутоиммунного заболевания, а БЦЖ не оказывает вредного воздействия, снижая уровень сахара в крови ниже нормы.Лечение БЦЖ не несет в себе риска гипогликемии, как в случае интенсивной инсулиновой терапии.

Вакцина против туберкулеза, снижающая риск COVID-19

Согласно новому исследованию Cedars-Sinai, широко используемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирус). Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания.

Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире. В США он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.

В новом исследовании, опубликованном в Интернете 19 ноября в The Journal of Clinical Investigation , исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников в системе здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, а также спросил их об их истории болезни и вакцинации.

Они обнаружили, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ — почти 30% обследованных — имели значительно меньшую вероятность получить положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщить о наличии инфекции коронавирусом или коронавирусом. сопутствующие симптомы за последние шесть месяцев, чем у тех, кто не получал БЦЖ. Эти эффекты не были связаны с тем, получили ли рабочие вакцинацию от менингококка, пневмококка или гриппа.

Причины более низких уровней антител SARS-CoV-2 в группе БЦЖ не были ясны, по словам Моше Ардити, доктора медицины, директора отдела педиатрических и инфекционных заболеваний и иммунологии в Cedars-Sinai и соавтора изучение.

«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо были менее больны и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор кафедры Педиатрия и биомедицинские науки. «Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции.»

В новом исследовании более низкие уровни антител в группе БЦЖ сохранялись, несмотря на то, что у этих людей были более высокие частоты гипертонии, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и ХОБЛ, которые являются известными факторами риска для большей восприимчивости к SARS-CoV- 2 и развития более тяжелых форм заболевания COVID-19.

Отметив, что никто не считает, что БЦЖ будет более эффективной, чем конкретная вакцина против COVID-19, Ардити объяснил, что ее можно было бы быстрее одобрить и сделать доступной, учитывая, что он имеет высокий профиль безопасности, подтвержденный многолетним использованием.«Это потенциально важный мост, который может принести некоторую пользу, пока у нас не будут широко доступны самые эффективные и безопасные вакцины против COVID-19», — сказал он.

«Учитывая наши результаты, мы считаем, что срочно необходимы крупные рандомизированные клинические испытания, чтобы подтвердить, может ли вакцинация БЦЖ вызывать защитный эффект против инфекции SARS-CoV2», — сказала Сьюзан Ченг, доктор медицины, магистр здравоохранения, MMSc, доцент кардиологии и медицины. директор по исследованиям общественного здравоохранения в Smidt Heart Institute в Сидарс-Синай.Она была другим соавтором исследования. Первым автором был Магали Новал Ривас, доктор философии, доцент педиатрии в Cedars-Sinai.

Фактически, был запущен ряд рандомизированных клинических испытаний для изучения потенциальных защитных эффектов вакцинации БЦЖ против COVID-19. Наряду с Техасским университетом A&M, Медицинским колледжем Бейлора и Онкологическим центром Андерсона Университета Техаса, Cedars Sinai является местом проведения этого продолжающегося исследования в США, которое набирает сотни медицинских работников.Ардити выступает в качестве главного исследователя этого клинического испытания в Cedars-Sinai.

«Было бы замечательно, если бы одна из самых старых вакцин, которые у нас есть, могла бы помочь победить новейшую пандемию в мире», — сказал Ардити. Национальные институты здравоохранения под номером U54 CA26059 и Фонд семьи Эрики Дж. Глейзер .

Подробнее читайте в журнале Discoveries: На переднем крае COVID-19

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) — прецизионные вакцинации

Описание вакцины БЦЖ

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой аттенуированный препарат живой культуры штамма Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) Mycobacterium Bovis.Штамм TICE®, используемый в этом препарате вакцины БЦЖ, был разработан в Университете штата Иллинойс из штамма Института Пастера.

БЦЖ — это вакцина (VPM1002) против туберкулеза, обладающая защитным неспецифическим действием против других инфекций дыхательных путей, а также исследования in vivo, а также зарегистрированное снижение заболеваемости и смертности на 70%. Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ).

Многие иностранцы были вакцинированы БЦЖ.Например, в 1948 году Индия ввела вакцину БЦЖ для массовой иммунизации с самым высоким бременем туберкулеза.

ТБ является основной причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире, вызывая около 1,3 миллиона случаев смерти в год, в основном в развивающихся странах. Респираторный вирус M tuberculosis распространяется воздушно-капельным путем и чаще поражает мужчин, на которые приходится 60% всех случаев, согласно недавнему исследованию, опубликованному CDC в мае 2020 года.

По оценкам, в 2019 году в Африканском регионе было зарегистрировано 2,5 миллиона случаев туберкулеза, что составляет 25% глобального бремени.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от туберкулеза умирает более 500 000 африканцев.

Новорожденные и младенцы получают наибольшую пользу от вакцинации БЦЖ. ВОЗ рекомендует плановую вакцинацию новорожденных в странах с умеренной и тяжелой распространенностью туберкулеза. Снижение детской смертности может быть связано с эпигенетическим перепрограммированием рецептора нуклеотид-связывающего домена олигомеризации.

Это связано с предположением, что вакцина БЦЖ имеет другие положительные эффекты на иммунную систему, которые могут защитить от других инфекций.Наблюдательное исследование 2019 года показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, кроме туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.

По данным ВОЗ, биологическое взаимодействие между Mtb и человеком-хозяином сложное и изучено лишь частично.

Национальный институт здравоохранения США заявляет, что вакцина БЦЖ достаточно безопасна и не вызывает серьезных осложнений.

Версия Merck TICE® BCG организмов выращивается для приготовления лиофилизированного жмыха на агаре, состоящем из следующих ингредиентов: глицерин, аспарагин, лимонная кислота, фосфат калия, сульфат магния и цитрат аммония железа.8 колониеобразующих единиц БЦЖ, что эквивалентно примерно 50 мг сырого веса. Определение активности in vitro достигается путем подсчета колоний, полученного в результате анализа серийных разведений. Внутрикожное тестирование на морских свинках также используется в качестве косвенного показателя активности.

История вакцины БЦЖ

ВОЗ рекомендует вакцинацию новорожденных БЦЖ в странах или регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом.

Вакцина БЦЖ обычно не рекомендуется для использования в США из-за низкого риска заражения Mycobacterium tuberculosis, сообщает CDC.БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и проконсультируются со специалистом по ТБ.

И недавно не прошедшее экспертную оценку исследование, опубликованное 12 июня 2020 года, показало, что обязательная вакцинация БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первых 30 дней вспышки. Кроме того, исследование, опубликованное 31 июля 2020 года, показало, что линейные смешанные модели выявили значительное влияние обязательной политики BCG на темпы роста как случаев заболевания, так и смертности после учета медианного возраста, валового внутреннего продукта на душу населения, плотности населения, численности населения, чистый коэффициент миграции и различные культурные аспекты.

Атлас BCG — это база данных с открытым исходным кодом о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ, основанная в 2011 году. Регистрационный номер наркобанков — DB12768; UNII: 8VJE55B0VG; Код УВД: J07AN01.

Показание вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ используется во многих странах для профилактики детского туберкулеза, менингита, рака мочевого пузыря и других заболеваний. Вакцина БЦЖ также помогает бороться с другими вирусами, такими как респираторные инфекции. Туберкулез — серьезная инфекция, поражающая легкие и другие части тела, такие как кости, суставы и почки.

БЦЖ является одним из самых успешных иммунотерапевтических средств и с 1977 года является «стандартом лечения пациентов с раком мочевого пузыря».

Например, одно исследование, проведенное в Западной Африке, показало, что вакцинированные дети с БЦЖ снизили общую смертность примерно на 50%, в основном потому, что это уменьшило респираторные инфекции, сепсис или заражение крови.

В исследовании, опубликованном 2 мая 2019 года, сообщается, что было продемонстрировано влияние БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей.Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.

В США вакцинация БЦЖ должна рассматриваться для отдельных лиц, которые соответствуют определенным критериям, и проконсультироваться со специалистом по ТБ, говорит CDC. Кроме того, вакцинация БЦЖ не должна проводиться лицам с ослабленным иммунитетом (например, ВИЧ-инфицированным) или лицам, у которых может развиться иммунодефицит (например,г., кандидаты на трансплантацию органов).

Вакцинацию

БЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом туберкулиновой кожной пробы и постоянно контактирующих с вакциной. Его нельзя отделить от нелеченных или неэффективно пролеченных взрослых больных туберкулезом или туберкулезом, вызванным штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.

Кроме того, вакцинацию БЦЖ нельзя проводить во время беременности. Несмотря на то, что никаких вредных последствий вакцинации БЦЖ для плода не наблюдалось, необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать ее безопасность.

Вакцинация БЦЖ также может быть рекомендована детям старшего возраста с повышенным риском развития туберкулеза, например детям, недавно прибывшим из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, включая страны Африки, Индийского субконтинента, некоторых регионов Юго-Восточной Азии, некоторых регионов. Южная и Центральная Америка, а также некоторые регионы Ближнего Востока, а также дети, которые вступили в тесный контакт с кем-то, кто инфицирован респираторным туберкулезом.

Одна доза иммунотерапии M. Bovis bacillus Calmette-Guérin имеет большое терапевтическое преимущество при лечении неинвазивной формы рака мочевого пузыря.Его вводят внутрипузырно, и доказанные преимущества включают задержку злокачественного новообразования и предотвращение прогрессирования.

Клиническое исследование фазы 3 BRACE, последнее обновление которого состоялось 22 октября 2020 г., предполагает набор около 10 000 медицинских работников в Великобритании, Австралии, Нидерландах, Испании и Бразилии.

Вакцина БЦЖ и рак

Bacillus Calmette-Guerin — это наиболее распространенная внутрипузырная иммунотерапия для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии. «Он используется, чтобы предотвратить рост рака и его повторное развитие», — говорит Рак.орг. БЦЖ — это микроб, связанный с возбудителем туберкулеза, но обычно он не вызывает серьезных заболеваний.

БЦЖ вводится прямо в мочевой пузырь через катетер. Он достигает раковых клеток и «включает» иммунную систему. Клетки иммунной системы притягиваются к мочевому пузырю и атакуют раковые клетки мочевого пузыря. Чтобы БЦЖ работала, она должна контактировать с раковыми клетками.

13 марта 2019 г. компания Merck заявила, что «признает влияние, которое текущая доступность TICE BCG (BCG LIVE ДЛЯ ВНУТРИВЕЗИКАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ) оказывает на пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, и сегодня представила обновленную информацию о долгосрочных обязательствах компании по поддержанию роста производства. и доступ к TICE BCG, лекарству для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.’

8 января 2020 года компания Merck объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило KEYTRUDA, терапию Merck против PD-1, в качестве монотерапии для лечения пациентов с Bacillus Calmette-Guerin (BCG) — невосприимчивыми, с высоким риском, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря с карциномой in situ с папиллярными опухолями или без них, которые не подходят для цистэктомии или отказались от нее.

Вакцина БЦЖ и COVID-19

В апреле 2020 года ВОЗ заявила: «Нет никаких доказательств того, что вакцина бациллы Кальметта-Герена защищает людей от заражения вирусом COVID-19.’

6 апреля 2020 года исследователи из Bloomberg College of Public Well Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 среди стран, использующих вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена, на восемь раз ниже, чем в тех, которые этого не делают. Однако в США, Австралии и Нидерландах проводятся активные клинические испытания на поздних стадиях, оценивающие потенциальные защитные преимущества вакцинации БЦЖ, связанные с профилактикой заболевания COVID-19.

20 ноября 2020 года исследование компании Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, показало, что вакцина БЦЖ может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания.В новом исследовании, опубликованном в The Journal of Clinical Investigation, исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников в системе здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирусу, вызывающему COVID-19, и также спросили их об их истории болезни и вакцинации. Они обнаружили, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ (почти 30% обследованных), значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекции с коронавирусом или симптомами, связанными с коронавирусом. за предыдущие шесть месяцев.

Дозировка вакцины БЦЖ

Комитет экспертов ВОЗ впервые рассмотрел формулировку международных требований к производству и контролю вакцины БЦЖ по биологической стандартизации в своем тринадцатом отчете.

Утвержденная доза: вакцину БЦЖ можно вводить кожно или внутрикожно. В настоящее время проводятся исследования респираторного введения, поскольку естественная инфекция и сенсибилизация к Mycobacterium tuberculosis у людей, как правило, происходят в респираторной системе.

Неповрежденные флаконы BCG VACCINE следует хранить в холодильнике при 2–8 ° C (36–46 ° F). Этот агент содержит живые бактерии и должен быть защищен от прямого воздействия.

Новости вакцины БЦЖ

7 апреля 2021 г. — ВОЗ заявила: «У тех, кто находится в самом высоком экономическом квинтиле, в пять раз больше шансов рожать в медицинских учреждениях и вакцинировать своих детей БЦЖ по сравнению с теми, кто находится в самом низком квинтиле».

24 марта 2021 г. — ГАВИ сообщил: «Несмотря на всеобщую вакцинацию новорожденных и младенцев в эндемичных по туберкулезу странах, Mycobacterium tuberculosis по-прежнему убивает больше людей во всем мире, чем любой другой инфекционный патоген — примерно 1.4 миллиона смертей ежегодно. Примерно четверть населения мира инфицирована им, из которых 5-10% заболеют туберкулезом в течение жизни. ‘

23 марта 2021 г. — Исследование: Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: защита или случайный наблюдатель? Этот обзор посвящен перекрестной защите, связанной с БЦЖ, и приобретению тренированного иммунитета, а также корреляции между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.

22 марта 2021 г. — ECDC опубликовал данные по эпиднадзору и мониторингу за туберкулезом в Европе за 2021–2019 гг.В этом отчете представлен обзор последней эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Он публикуется совместно Европейским региональным бюро ВОЗ и Европейским центром профилактики и контроля заболеваний.

9 марта 2021 г. — По запросу Министерства здравоохранения Украины Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) доставил 450 000 вакцин БЦЖ для защиты детей от туберкулеза. Эти вакцины закупил ЮНИСЕФ. Эта вакцина БЦЖ производится Индийским институтом сыворотки и прошла предварительную квалификацию ВОЗ.Позже Украина получит еще 640 000 доз. По данным Центра общественного здоровья Украины, в 2020 году от туберкулеза были вакцинированы 88,8% детей в возрасте до одного года.

23 февраля 2021 г. — Статья в The Lancet: Количественная оценка глобального числа выживших после туберкулеза: модельное исследование. Число выживших после туберкулеза в 2020 году более чем в десять раз превышает расчетную ежегодную заболеваемость туберкулезом. Вмешательства по снижению респираторной заболеваемости, скринингу и профилактике рецидивов туберкулеза, а также снижению стигмы должны быть незамедлительно приоритетными для недавно пролеченных лиц, переживших туберкулез.

17 февраля 2021 г. — The Lancet опубликовал новое «Неспецифическое воздействие БЦЖ на гетерологичные инфекционные заболевания у новорожденных в Уганде: слепое рандомизированное контролируемое исследование». В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость от всех причин инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности (Западная Африка), и выясняли, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом. Интерпретация исследования: вакцинация БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний в неонатальном периоде, а также оказывает специфическое воздействие на туберкулез.Приоритет БЦЖ в первый день жизни в условиях высокой смертности может иметь значительные преимущества для общественного здравоохранения за счет снижения общей инфекционной заболеваемости и смертности.

17 февраля 2021 г. — В «Ланцетных инфекционных заболеваниях» Сара Прентис и ее коллеги сообщают, что туберкулезная вакцина БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний. Исследования, проведенные на младенцах с низкой массой тела при рождении в Западной Африке, показывают, что вакцинация БЦЖ снижает общую смертность в неонатальном периоде, вероятно, из-за гетерологичной защиты от нетуберкулезных инфекций.В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость всеми причинами инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности, и изучали, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом.

11 февраля 2021 г. — Исследовательская группа Университета Сегеда обнаружила 802 общих фрагмента белка между вакциной БЦЖ и вирусом SARS-CoV-2, вызывающим инфекцию COVID-19, которая может играть роль в иммунном ответе против вируса. . Результаты статьи, опубликованной в престижном журнале Clinical and Translational Immunology , могут быть важны для выяснения иммунологической связи между вакцинацией БЦЖ и заболеванием COVID-19.

5 февраля 2021 г. — Медицинские работники находятся на переднем крае пандемии коронавирусной инфекции (COVID-19). Они будут рандомизированы для получения однократной дозы вакцины БЦЖ или плацебо с 0,9% NaCl. За участниками будут следить в течение 12 месяцев с уведомлением из приложения на смартфоне или телефонными звонками (до ежедневных в случае болезни) и опросами для выявления и детализации инфекции COVID-19. Дополнительная информация о тяжелом заболевании будет получена из медицинских карт больниц и / или государственных баз данных.Образцы крови будут собраны до рандомизации и через 3, 6, 9 и 12 месяцев, чтобы определить подверженность тяжелому острому респираторному синдрому коронавирусу 2 (SARS-CoV-2). При необходимости во время эпизодов заболевания будут браться мазки / образцы крови для оценки инфекции SARS-CoV-2.

27 января 2021 г. — Компания Merck объявила, что Совет директоров одобрил планы строительства нового производственного объекта для значительного расширения производственных мощностей TICE® BCG (BCG Live For Intravesical Use), лекарства для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.Поскольку в 2012 году компания Merck неожиданно стала единственным производителем БЦЖ для пациентов во многих странах мира, растущий мировой спрос опередил наши текущие максимальные производственные возможности. Как только это новое предприятие будет полностью введено в эксплуатацию, мы утроим его текущие производственные мощности, что, как ожидается, поддержит ожидаемый спрос на TICE BCG в обозримом будущем. Новое предприятие станет частью существующего Центра по производству вакцин имени Мориса Р. Хиллемана в Дареме, Северная Каролина.

19 января 2021 г. — По словам доктора Камиллы Лохт, директора по исследованиям Inserm в Институте Пастера де Лилль, механизм вакцины БЦЖ связан с врожденной иммунной системой. «БЦЖ может тренировать клетки врожденной иммунной системы, чтобы сделать их более приспособленными и активными для борьбы с другими заболеваниями. Вот почему мы думаем, что тренируя иммунную систему с помощью БЦЖ, она будет иметь защитный эффект от организмов, не имеющих ничего общего с туберкулезом или БЦЖ », -Лохт сообщил RFI.

31 декабря 2020 г. — Индия отправила Мале 2400 флаконов вакцины БЦЖ, чтобы восполнить дефицит в Национальной программе иммунизации Мальдив. Министерство здравоохранения и Министерство иностранных дел правительства Индии закупили вакцину и координировали ее отправку с Высшей комиссией Мальдивских островов в Дели, Почетным консулом Мальдивских островов в Мумбаи, Министерством иностранных дел Мальдив.

21 декабря 2020 г. — ImmunityBio, Inc.объявила о положительных данных первой когорты основного исследования фазы 2/3 (QUILT 3.032) по немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря при карциноме высокого риска in situ (CIS). Данные показали, что 51 из 71 оцениваемого пациента (72%) имели полный ответ (в любое время) на внутрипузырную вакцину БЦЖ плюс N-803 (Anktiva), с вероятностью 59%, что эти пациенты сохранят полный ответ в течение как минимум 12 месяцев. при средней продолжительности полного ответа на сегодняшний день 19,2 месяца. При наблюдаемой эффективности и только 1% пациентов, сообщающих о серьезных нежелательных явлениях, возникших в связи с лечением, но ни одно из которых не было связано с лечением, данные подтверждают возможность применения препарата Анктива плюс БЦЖ в качестве нового варианта лечения CIS, не отвечающего на лечение, — терапевтически сложной болезни.Пациентам с заболеванием CIS, не отвечающим на БЦЖ, необходимо хирургическое удаление мочевого пузыря, процедура чревата высокой заболеваемостью и смертностью.

11 декабря 2020 г. — БЦЖ давно известна своими неспецифическими положительными эффектами, которые, скорее всего, объясняются эпигенетическим и метаболическим перепрограммированием клеток врожденного иммунитета, называемым тренированным иммунитетом. В этом выпуске JCI, Ривас и др. Добавьте к этим аргументам, показав, что поставщики медицинских услуг, вакцинированные БЦЖ, из медицинской организации Лос-Анджелеса имели меньше диагнозов и серологических исследований COVID-19, чем невакцинированные лица.Таким образом, необходимы проспективные клинические испытания для изучения эффектов БЦЖ при COVID-19. Мы полагаем, что помимо COVID-19 вакцины, которые вызывают выработанный иммунитет, такие как БЦЖ, могут смягчить воздействие новых патогенов в будущих пандемиях. Почти треть добровольцев, участвовавших в исследовании, ранее были вакцинированы БЦЖ, что сопровождалось заметным снижением (примерно на 30-40%) самооценок диагнозов COVID-19, положительных результатов тестов ОТ-ПЦР на COVID19 и специфическая серология против SARS-CoV-2.Вакцинация БЦЖ была связана с более низкой заболеваемостью COVID-19, хотя вакцинированная группа была немного старше и имела больше сопутствующих заболеваний.

11 декабря 2020 г. — Политическая декларация заседания высокого уровня ООН по туберкулезу, подписанная в октябре 2018 г. более чем 100 правительствами и 360 представителями гражданского общества, обязалась вылечить к 2022 г. 3,5 миллиона детей с туберкулезом. необходимо диагностировать больше детей. Хотя, по оценкам, 12% всех заболеваний туберкулезом приходится на детей младше 15 лет, в 2019 г. только 8% уведомлений касались детей, что еще ниже в некоторых странах с высоким бременем туберкулеза, и 16% случаев смерти от туберкулеза произошло именно в этой стране. возрастная группа.В целом, эти цифры указывают на наличие серьезных препятствий для диагностики и своевременного лечения детского туберкулеза, а также недостаточную отчетность из-за трудностей с определением случая.

9 декабря 2020 г. — На основании способности БЦЖ (1) снизить частоту инфекций дыхательных путей у детей и взрослых; (2) проявляют противовирусные эффекты в экспериментальных моделях; и (3) уменьшить виремию в экспериментальной модели вирусной инфекции человека, мы предполагаем, что вакцинация БЦЖ может вызвать (частичную) защиту от восприимчивости и / или тяжести инфекции SARS-CoV-2.Это рандомизированное контролируемое исследование фазы III обеспечивает наиболее достоверный ответ на этот вопрос исследования. Учитывая непосредственную угрозу эпидемии SARS-CoV-2, испытание было разработано как прагматическое исследование с вполне достижимой первичной конечной точкой, которую можно постоянно измерять. Это позволяет наиболее быстро идентифицировать положительный результат, который позволит другим лицам из группы риска, включая контрольную популяцию, получить пользу от вмешательства, если и как только оно продемонстрирует эффективность и безопасность.

9 декабря 2020 г. — Исследование: эти данные показывают, что вакцинация БЦЖ безопасна и может защитить пожилых людей от инфекций. В настоящее время в Нидерландах и Австралии проводятся рандомизированные контролируемые испытания, чтобы оценить, снижает ли вакцина БЦЖ заболеваемость и тяжесть COVID-19 у медицинских работников. Тем не менее, исследование ACTIVATE дает некоторую надежду на то, что БЦЖ может защитить пожилых людей от COVID ‐ 19.

4 декабря 2020 г. — Исследование: В отличие от многих адъювантов, БЦЖ снижает частоту лимфоидных злокачественных новообразований, а ее влияние на различные аутоиммунопатии различно, не обязательно вредно.Своеобразный характер эффекта вакцинации БЦЖ может быть связан с ее ранним воздействием на незрелую иммунную систему и симбиотическим характером взаимодействий хозяин-БЦЖ. Приведены геоэпидемиологические данные о взаимосвязи исторической практики применения вакцинации БЦЖ в разных странах и текущей заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и смертностью от нее. Исторически рассматриваются медицинские и социальные причины различий в национальной политике органов здравоохранения в отношении использования вакцины БЦЖ.’

20 ноября 2020 г. — Широко применяемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирус). Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания. Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире.В США он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.

19 ноября 2020 г. — Журнал клинических исследований опубликовал исследование системы здравоохранения Cedars-Sinai для доказательств наличия антител к SARS-CoV-2 и обнаружило, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ, — почти 30% опрошенных. — значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекций, вызванных коронавирусом, или симптомов, связанных с коронавирусом, в течение предыдущих 6 месяцев, чем те, кто не получал вакцину БЦЖ.«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо меньше болели и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор педиатрии и медицины. Биомедицинские науки. «Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции.«

17 ноября 2020 г. — Новое исследование, опубликованное The Lancet, показало: «Пациенты с неинвазивными мышечно-инвазивными опухолями высокого риска, которые не реагируют на адъювантную терапию стандартной иммунотерапией, Bacille Calmette-Guérin (BCG). ), представляют собой сложную в управлении популяцию пациентов, и в настоящее время изучаются многие альтернативные методы лечения. В то время как внутрипузырная БЦЖ остается основой терапии неинвазивного рака мочевого пузыря с промежуточным и высоким риском, терапевтические возможности для мышечно-инвазивного и запущенного заболевания расширились и включают иммунотерапию с ингибированием контрольных точек, таргетную терапию и лекарственные препараты с антителами. конъюгаты.’

5 ноября 2020 г. — Исследователи исследования Parel’s Haffkine Research Institute и BJ Medical College, Пуна, проведенного на 60 пациентах Covid, госпитализированных с одышкой и пневмонией, заявили, что обнаружили снижение потребности в кислороде с третьего или четвертого дня и улучшенные рентгеновские снимки и компьютерная томография на 7-15 день. В группе, получившей прививку БЦЖ, смертей не было, в то время как в группе, получавшей стандартную медицинскую помощь, было два случая смерти.

11 октября 2020 г. — Университет Эксетера возглавляет британское подразделение исследования под названием вакцинация БЦЖ для снижения воздействия COVID-19 на медицинских работников (BRACE).Великобритания присоединяется к исследовательским центрам в Австралии, Нидерландах, Испании, Южной Африке и Бразилии в крупнейшем испытании такого рода. «Доказано, что БЦЖ повышает иммунитет в целом, что может обеспечить некоторую защиту от COVID-19», — заявил профессор Джон Кэмпбелл из Медицинской школы Университета Эксетера.

3 октября 2020 г. — Техасские исследователи A&M изучают потенциальную вакцину, которая может помочь при COVID-19. В дополнение к медицинским работникам, которые участвовали в исследовании вакцины БЦЖ, теперь больше людей, оказывающих первую помощь, таких как пожарные и полицейские, могут узнать, имеют ли они право на участие в исследовании.

24 сентября 2020 г. — Вакцина БЦЖ может быть потенциальным, безопасным, доступным и легкодоступным вмешательством для снижения высокого бремени болезней, связанных с инфекцией ВПГ и рецидивами, но необходимы должным образом контролируемые рандомизированные испытания. У животных введение БЦЖ приводило к увеличению выживаемости в 1,9–5,5 раз после заражения вирусом простого герпеса (вагинальная, роговичная или внутрибрюшинная инокуляция).

24 сентября 2020 г. — Fiocruz и Детский научно-исследовательский институт Мердока в Австралии объявили, что они начнут тестирование вакцины БЦЖ на 3000 медицинских работников, чтобы проверить защиту иммунизатора от Covid-19.Судебное разбирательство, которое первоначально предполагалось провести только в Мату-Гросу-ду-Сул, будет распространено на Рио-де-Жанейро. Национальный комитет, координируемый в Бразилии исследователями Fiocruz Хулио Крода и Маргарет Далкольмо, одобрил исследование «Этика в исследованиях».

21 сентября 202 г. 0 — Гарвардская медицинская школа обновила исследование фазы 3: цель этого исследования — оценить эффективность вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) по сравнению с плацебо в снижении тяжелой формы заболевания Covid-19 среди пожилых жителей. учреждений квалифицированного сестринского ухода.

21 сентября 2020 г. — Обычно нерандомизированные исследования могут предоставить доказательства только корреляций, но не фактической причинно-следственной связи. Но тип анализа, который использовали Chaisemartins, был другим. «Метод прерывности регрессии, который мы использовали, считается почти таким же надежным, как и рандомизированное контролируемое исследование, с точки зрения выявления корреляции от причинно-следственной связи».

23 августа 2020 г. — Исследование: Используя информацию Шведского агентства общественного здравоохранения, исследователи определили, что «хотя влияние недавней вакцинации необходимо оценить, мы предоставляем убедительные доказательства того, что вакцинация БЦЖ при рождении не имеет защитных свойств. эффект против COVID-19 среди людей среднего возраста.’

22 августа 2020 г. — BMC проведет испытание вакцины БЦЖ среди 250 пожилых людей в Индии в соответствии с рекомендациями Индийского совета медицинских исследований.

19 августа 2020 г. — В этом выпуске JCI Кукен и де Бри и др. сообщают, что БЦЖ снижает циркулирующие воспалительные маркеры у мужчин, но не у женщин, в то время как de Bree and Mouritis et al. описать, как суточные ритмы влияют на степень врожденной памяти, вызванной БЦЖ. Эти исследования дополнительно определяют факторы, которые влияют на степень ответа на БЦЖ и могут иметь решающее значение для использования ее потенциальных преимуществ.

17 августа 2020 г. — «В течение многих лет было известно, что некоторые вакцины могут обеспечивать защиту от болезней, против которых они не нацелены. Лучшим примером является вакцина БЦЖ, используемая для предотвращения туберкулеза. Она может предотвратить заражение людей малярией. «, — сказал Эндрю Брэдли, председатель рабочей группы по исследованию COVID в клинике Мэйо. Брэдли говорит, что лучшая теория называется иммунной тренировкой, то есть ваше тело, готовясь защитить себя от одной болезни, непреднамеренно защищает ее от другой.

11 августа 2020 г. — Наши результаты продемонстрировали потенциальную эффективность бустерной вакцины БЦЖ, в частности бустерной, в предотвращении инфекций Covid-19 среди населения с повышенным риском.

5 августа 2020 г. — Новый анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.

28 июля 2020 г. — В этом эпидемиологическом исследовании оценивалась глобальная связь между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19.Сигналы о влиянии вакцинации БЦЖ на смертность от COVID-19 зависят от социальных, экономических и демографических различий между странами. После смягчения воздействия нескольких мешающих факторов было обнаружено несколько значительных ассоциаций между вакцинацией БЦЖ и снижением смертности от COVID-19. В различных европейских странах вакцинация БЦЖ показала, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Однако эти результаты не подтверждают нулевую гипотезу об отсутствии связи между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19 и предполагают, что БЦЖ может иметь защитный эффект.

20 июля 2020 г. — ICMR изучает эффективность противотуберкулезной вакцины БЦЖ против COVID-19 среди пожилых людей. Примерно 1500 здоровым добровольцам старше 60 лет будут вводить одну дозу 0,1 мл вакцины БЦЖ внутрикожно под тщательным наблюдением в течение шести месяцев.

18 июля 2020 г. — Национальный институт исследований туберкулеза в Ченнаи инициировал многоцентровое исследование, чтобы выяснить, может ли вакцина Бациллы Кальметта Герена (БЦЖ) предотвратить и / или снизить тяжесть заболевания COVID-19 среди пожилых людей. лица в возрасте 60 лет и старше, проживающие в очагах заражения SARS-CoV2.

14 июля 2020 г. — На основании промежуточного анализа исследования ACTIVATE, результаты показывают снижение заболеваемости всеми новыми инфекциями при вакцинации БЦЖ на 53%.

9 июля 2020 г. — Исследователи из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH США выявили «ассоциированную» связь между древней бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) и снижением заболеваемости COVID-19 после сравнения показателей смертности. по всему миру.

3 июля 2020 г. — Исследователи из Сиднейского университета и Centenary Institute перепрофилируют существующую противотуберкулезную вакцину Bacille Calmette-Guérin (BCG) с основными компонентами вируса SARS-CoV-2, создавая новую вакцину-кандидат под названием BCG: CoVac .В BCG: CoVac вакцина BCG используется как средство доставки отличительных белков, происходящих от поверхности вируса SARS-CoV-2. Цель иммунной системы человека — развить память о SARS-CoV-2 и развить иммунитет.

17 июня 2020 г. — Последние результаты опроса программ, поддерживаемых Глобальным фондом, в 106 странах показывают широко распространенные сбои в предоставлении услуг по вакцинации против туберкулеза из-за пандемии COVID-19: 78% программ по борьбе с туберкулезом сообщили о перебоях в предоставлении услуг по вакцинации БЦЖ (17% с сильными или очень сильными сбоями).

12 июня 2020 г. — Исследование, не прошедшее экспертную оценку, показало, что обязательная БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первого 30-дневного периода вспышки. Этот анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.

11 июня 2020 г. — The Washington Post написала: «Могут ли старые вакцины из научной аптеки предотвратить коронавирус? … Известные исследователи надеются протестировать вакцину против коронавируса.’

28 мая 2020 г. — Болгарские ученые предполагают, что высокий уровень вакцинации БЦЖ в балканской стране, а также ранняя изоляция помогли ей избежать наихудшей пандемии. «БЦЖ вызывает мощную иммунную стимуляцию.

27 мая 2020 г. — Фаза III, двухгрупповое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 10 078 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19.

26 мая 2020 г. — Национальный институт здоровья опубликовал резюме Bacillus Calmette Guerin (BCG), подготовленное Чикой Н.Окафор; Айесан Реване; Ифеани И. Момоду.

25 мая 2020 г. — Вакцина, разработанная Индийским институтом сыворотки Пуны (SII), в настоящее время проходит испытания в нескольких больницах Пуны, таких как — Руби Холл, КЕМ Пуна, Госпиталь Джехангир. Согласно отчетам, сыворотка проходит 3-ю фазу клинических испытаний рекомбинантной вакцины БЦЖ в 30 странах по всей стране.

20 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и четырех других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли он также работать против COVID-19.Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины. «Эпидемиологические исследования показывают, что вакцинация БЦЖ снижает уровень других инфекций», — сказал д-р Эндрю ДиНардо, доцент кафедры медицины — инфекционные болезни в Бейлоре.

19 мая 2020 г. — Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

13 мая 2020 г. — Исследование, опубликованное в JAMA, не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 в более зрелом возрасте.В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов тестов на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.

7 мая 2020 г. — В среду исследователи Техасского университета A&M вакцинировали более 50 медицинских работников, которые начали клинические испытания вакцины, которая, по их мнению, может смягчить последствия COVID-19. Вакцинация БЦЖ, проведенная в Медицинском центре Брайана, была первой в США.С. Клиническое испытание. BCG не защитит людей от заражения COVID-19. Тем не менее, исследователи полагают, что это может позволить иммунному ответу человека убить практически любой тип инфекции, а это означает, что он существенно усиливает иммунный ответ человека.

4 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и 4 других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли вакцина БЦЖ работать против COVID-19. Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины.

30 апреля 2020 г. — В статье, опубликованной в The Lancet, говорится: «Если вакцина БЦЖ или другой индуктор тренированного иммунитета обеспечивает неспецифическую защиту для преодоления разрыва до разработки вакцины против конкретного заболевания, это будет важным инструментом. в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.’

29 апреля 2020 г. — Это исследование фазы 3 оценивает эффективность БЦЖ для улучшения клинического течения инфекции Covid-19 и предотвращения прогулов для обеспечения непрерывного ухода за пациентами.

28 апреля 2020 г. — Доктор Джеффри Чирилло из Техасского центра медицинских наук A&M возглавляет группу всемирно известных учреждений в клинических испытаниях вакцины, которая может предотвратить случаи заболевания COVID-19 всего за шесть месяцев. В этом 4-м этапе исследования вакцины примут участие 1800 участников и исследователей из Гарвардской школы общественного здравоохранения, Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне, медицинского центра Cedars Sinai в Лос-Анджелесе и Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне.

8 апреля 2020 г .: Исследование, не прошедшее экспертную оценку, обнаружило значительную разницу в CFR между двумя странами. Наши данные также подтверждают мнение о том, что универсальная вакцинация БЦЖ оказывает защитное действие на течение COVID-19, вероятно, предотвращая прогрессирование до тяжелого заболевания и смерти.

7 апреля 2020 г .: Исследование фазы 3 представляет собой открытое двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 4170 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19, пандемии 2020 года. .

6 апреля 2020 г. — Исследователи из Колледжа общественного благосостояния Блумберга Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 в странах, использующих вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), была на восемь раз ниже, чем в странах, которые ее не использовали. .

Март 2020 г .: Страны, в которых действует национальная программа вакцинации всего населения БЦЖ, имеют более низкий уровень заболеваемости и смертности от COVID-19. Это может быть связано с известными иммунологическими преимуществами вакцинации БЦЖ.

12 марта 2020 г .: Наши результаты показывают, что BCG и BCGΔBCG1419c защищают мышей T2D от туберкулеза за счет разного участия T- и B-лимфоцитов, дендритных клеток и провоспалительных цитокинов.

Декабрь 2019 г. — Наблюдательное исследование показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, кроме туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.

25 сентября 2019 г .: Этот ретроспективный обзор представлял собой 60-летнее наблюдение за клиническим испытанием вакцины БЦЖ, в котором участвовали 2963 участника, вакцинированные в среднем возрасте 8 лет.

2 мая 2019 г. — Открытие врожденной иммунной памяти значительно улучшило наше понимание механизмов, лежащих в основе неспецифических эффектов, вызванных вакцинацией БЦЖ. Однако полное понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе этого явления, все еще развивается. Многочисленные эпидемиологические, клинические и иммунологические исследования демонстрируют, что вакцинация БЦЖ влияет на иммунный ответ на последующие инфекции, что приводит к снижению заболеваемости и смертности. Важные доказательства того, что БЦЖ защищает от вирусных патогенов, получены из экспериментальных исследований на мышах, показывающих, что БЦЖ обеспечивает защиту от различных ДНК и РНК-вирусов, включая вирусы герпеса и гриппа.Недавно было продемонстрировано действие БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей. Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.

29 декабря 2018 г .: При СД1 вакцинация БЦЖ восстановила уровень сахара в крови почти до нормального даже у пациентов с запущенным заболеванием продолжительностью более 20 лет. Этот клинически важный эффект может быть вызван сбросом иммунной системы и сдвигом метаболизма глюкозы от сверхактивного окислительного фосфорилирования, состояния минимального использования сахара, аэробного гликолиза и высокого использования глюкозы для производства энергии.

30 мая 2017 г .: Исследования на мышах показали положительный эффект вакцины БЦЖ против аллергической астмы, рассеянного склероза и диабета. Однако понимание его механизма все еще фрагментарно и требует дальнейших углубленных исследований. Некоторые обсервационные или интервенционные исследования на людях также показали положительный эффект, но окончательные доказательства этого требуют подтверждения в тщательно проведенных проспективных исследованиях.

Сентябрь 1995 г .: Этот отчет CDC обновляет и заменяет предыдущие рекомендации относительно использования вакцины Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) для борьбы с туберкулезом (TB) в Соединенных Штатах (MMWR 1988; 37: 663-4, 669-75 ).

1995 — Образование оксида азота и клиренс гамма-интерферона после инфицирования БЦЖ нарушены у мышей, у которых отсутствует рецептор гамма-интерферона.

1994 — Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы.

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Особенности вакцинации

Противопоказания к проведению

Осложнения после прививки

БЦЖ прививка – когда делают и сколько раз, от чего защищает

Содержание статьи

Прививка БЦЖ: от чего защищает, в каком возрасте ставится

Вакцинация от туберкулеза: за и против

Проведение БЦЖ: по календарю и индивидуально

Особенности вакцинации

Противопоказания к проведению

Осложнения после прививки

Что нужно знать о БЦЖ, пробах Манту и Диаскинтест?

Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество

Мифы о БЦЖ и пробе Манту

Прививка БЦЖ не защищает от коронавируса, считают ученые

Российские ученые выявили пользу прививки от туберкулеза в борьбе с COVID :: Общество :: РБК

случаев SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей | Инфекционные болезни | JAMA

вакцины БЦЖ (вакцина против туберкулеза) | Vaccine Knowledge

может стать ценным оружием в борьбе с COVID-19 | Box

Характеристики исследований

Обзор политики вакцинации по заболеваемости ТБ в странах, включенных в исследование

Эффективность вакцины БЦЖ и влияние политики вакцинации на заболеваемость ТБ

Побочные эффекты и неспецифические эффекты, связанные с БЦЖ

Общие рекомендации в обзорах и отчетах о политике

Оценка риска смещения

Долгосрочное снижение гипергликемии при запущенном диабете 1 типа: значение индуцированного аэробного гликолиза с вакцинацией БЦЖ

Долгосрочное и стабильное снижение уровня сахара в крови при вакцинации БЦЖ

После вакцинации БЦЖ гены сигнатуры регуляторных Т-клеток деметилируются in vivo, что приводит к усилению экспрессии мРНК

Новый механизм лечения гипергликемии: индукция первых стадий аэробного гликолиза

Аэробный гликолиз, индуцированный БЦЖ: последствия для всех форм гипергликемии

Вакцина против туберкулеза, снижающая риск COVID-19

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) — прецизионные вакцинации

Описание вакцины БЦЖ

История вакцины БЦЖ

Показание вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ и рак

Вакцина БЦЖ и COVID-19

Дозировка вакцины БЦЖ

Новости вакцины БЦЖ

alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ