Прививка бцж у новорожденных что это такое: Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Закрыть

ОГБУЗ «Детская клиническая больница»

Санитарно-просветительная работа

Почему моему новорождённому необходима прививка БЦЖ?

Дорогие мамы! Вы, конечно, знаете, что проблема туберкулёза пока полностью не решена в нашем обществе: заболеваемость взрослых и детей в некоторых регионах страны вызывает опасения.

Смоленск – один из самых неблагополучных городов по уровню заболеваемости туберкулёзом. Заболеваемость туберкулезом в Смоленской области выше, чем в среднем по России. Тревожная тенденция прошлого года – чаще болеть туберкулезом стали дети и подростки. Поэтому приходящего в мир человека – вашего ребёнка – сразу после появления на свет необходимо защитить от этой инфекции.

Необходимо вакцинировать БЦЖ в первые дни жизни ребенка, ведь только вакцина БЦЖ гарантирует вашему малышу активную профилактику туберкулёза. Эффективность вакцины БЦЖ проверена и доказана временем.

Мы желаем вам и вашим детям здоровья и надеемся, что вы сделаете всё возможное, чтобы в вашей семье и в окружении ребёнка никто не болел туберкулёзом.

Если у вас возникнут вопросы о туберкулёзе, если в вашем окружении кто-то заболеет этой инфекционной болезнью, обратитесь к фтизиатрам Смоленского противотуберкулезного клинического диспансера (адрес: г. Смоленск, улица Коммунальная 10), а так же наша педиатрическая служба всегда рядом с вами. Так что не затягивайте с вопросом или с возникшей проблемой: приходите на приём к врачу-фтизиатру!

Несколько слов о туберкулезе

Туберкулёз – это инфекционная болезнь, которой человек может заболеть в любом возрасте. Вызывает её микроб, который учёные и врачи называют микобактерией туберкулёза. Он не выбирает людей по социальному происхождению, уровню образования или достатка.

Микобактерия туберкулёза передаётся от человека к человеку воздушно-капельным путём.

Заражение людей происходит от уже больного человека при его чихании, кашле, разговоре. Больной туберкулёзом порой не знает о своём недуге и заражает людей в окружении: в квартире, подъезде, транспорте, на работе. То есть там, где он живёт, трудится, активно общается с людьми.

Микобактерии туберкулёза могут передаваться человеку и другими путями: контактным, фекально-оральным. Они поражают чаще всего лимфатические узлы и лёгкие, реже – почки, глаза, кожу. Не поражают только волосы, ногти и зубы.

Туберкулёз в XXI веке научились своевременно выявлять с помощью диагностических тестов, а также других назначений врача. Вовремя выявленный туберкулёз хорошо лечится.

Как не допустить туберкулёз у ребёнка, как уберечь малыша от этой инфекции. Мы расскажем о прививке БЦЖ и о необходимости вакцинировать ей новорожденных.

ПОМНИТЕ! Прививка БЦЖ гарантирует вашему ребёнку активную профилактику туберкулёза.

БЦЖ – это единственная в мире противо- туберкулёзная вакцина, абсолютно необходимая всем новорождённым нашей страны. Названа она по первым буквам имён открывших её учёных. Bacillus Calmette – Guérin (BCG) – Бацилла Кальметта и Герена (БЦЖ).

ПОМНИТЕ! БЦЖ – это противотуберкулёзная вакцина, необходимая вашему малышу для активной профилактики туберкулеза.

Где, когда и зачем делают прививку БЦЖ?

Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок – проводится для активной профилактики новорождённых от туберкулёза в родильных домах и в прививочных кабинетах детских поликлиник (и всей России).

Вакцины – БЦЖ и БЦЖ-М производятся в России. Одна доза вакцины содержит 0,05 мг препарата (БЦЖ) и 0,025 мг препарата (БЦЖ-М). В России накоплен большой опыт работы с отечественной вакциной, хорошо себя зарекомендовавшей на практике. Условия её хранения строги, так как вакцина живая. И они соблюдаются в наших медицинских учреждениях.

Вакцина БЦЖ (БЦЖ-М) содержит ослабленный штамм (культуру клеток микобактерий) и не может вызвать туберкулёзную инфекцию. Попадая в организм, она активизирует иммунную систему новорождённого. В результате вырабатываются антитела против попавших в организм микробных клеток, что вызывает у ребёнка длительный иммунитет к туберкулёзу, предохраняет его от опасных форм инфекции (туберкулёзного менингита или диссеминированного туберкулёза).

БЦЖ (БЦЖ-М) вводится новорождённому не ранее, чем на третьи сутки после рождения внутрикожно, в область предплечья при отсутствии у него противопоказаний.

Местная реакция на вакцину БЦЖ возникает не сразу: формируется через 4–6 недель после инъекции. Обычно после введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-М) в месте укола образуется папула белого цвета «лимонная корочка», которая исчезает через 15–20 минут. На её месте через 4–6 недель образуется инфильтрат до 1 см в диаметре, затем корочка. В месте введения препарата у 90% детей остаётся рубчик, что подтверждает факт прививки БЦЖ (БЦЖ-М).

Место введения вакцины БЦЖ нельзя смазывать зеленкой или йодом, накладывать на него повязки.

Врач педиатр следит за местной реакцией на введение БЦЖ-М у малыша через 1, 2, 3 и 12 месяцев и отмечает результат в амбулаторной карте.

ПОМНИТЕ! Вакцинация БЦЖ – обязательная согласно Российскому национальному календарю прививок.

Если у новорождённого были противопоказания для вакцинации БЦЖ в родильном доме, её проводят сразу, как только состояние ребёнка позволит это сделать. В детской поликлинике ребёнка вакцинируют до 2 месяцев жизни без кожного диагностического теста – пробы Манту с 2 ТЕ. После этого возраста – при получении отрицательного результата пробы Манту с 2 ТЕ.

При отрицательной пробе Манту с 2 ТЕ вакцинация БЦЖ (БЦЖ-М) проводится не ранее, чем через 3 суток и не позднее 2-х недель после неё.

Положительная проба Манту с 2 ТЕ у не привитого ребёнка говорит об уже состоявшемся контакте малыша с микобактериями туберкулёза. Вакцинацию в этом случае не проводят, а назначают профилактическое лечение.

Детям, имеющим противопоказания для вакцинации БЦЖ в период новорожденности, проба Манту с 2 ТЕ ставится с 6-го месяца жизни 2 раза в год. Ребёнку, не привитому БЦЖ до 6-месячного возраста, важно в 6 месяцев провести пробу Манту с 2 ТЕ. Если проба Манту с 2 ТЕ сомнительна или положительна, необходима консультация фтизиатра.

Ревакцинация (вторая вакцинация)

БЦЖ Ревакцинацию или вторую вакцинацию проводят в возрасте 7 лет детям, которым в раннем возрасте уже была сделана первая вакцинация БЦЖ.

Вторую вакцинацию проводят только в том случае, если у ребёнка отрицательная реакция на пробу Манту, что свидетельствует о том, что уровень противотуберкулёзного иммунитета, сформированный после первой вакцинации, уже резко снижен. Вторая вакцинации делается для его восстановления.

Дорогие мамы! Позаботьтесь о здоровье своего новорождённого: обязательно сделайте ему прививку БЦЖ (БЦЖ-М)!

Эпидемиологическая ситуация по туберкулёзу в стране остаётся неспокойной. Эта инфекционная болезнь и сегодня представляет проблему для нашего общества. Потому у не привитого БЦЖ малыша больше шансов заболеть, если он заразится туберкулёзом. Даже если он живёт в социально благополучной семье. Здоровье вашего малыша во многом зависит от вас!

Профилактика, диагностика и лечение туберкулёза в Смоленске, как и во всей России, БЕСПЛАТНА!

    

Ответственная по СПР Е.С. Гранчакова

Закрыть

Что нужно знать о БЦЖ, пробах Манту и Диаскинтест?

На самые частые вопросы про вакцину БЦЖ и другие меры профилактики туберкулеза у детей отвечает заведующий детским отделением Республиканского противотуберкулезного диспансера Минздрава Чувашии  Инесса Бычкова.

— Что такое БЦЖ и насколько эта мера эффективна для профилактики туберкулеза у детей?

Одной из первых вакцин вводимый новорожденному является — вакцина БЦЖ. Проведение профилактических мероприятий против туберкулеза начинается еще до рождения ребенка. Окружение будущего малыша (папа, бабушки, дедушки, дяди, тети, братья и сестры старше 15 лет) должно пройти флюорографическое обследование. Мама ребенка должна пройти флюорографическое обследование после рождения малыша.

Важной мерой профилактики туберкулеза является вакцинация против туберкулеза вакциной БЦЖ, которая проводится на 3-7 день жизни ребенка. В настоящее время в Чувашской Республике  всем новорожденным детям, детям первых лет жизни вакцинация проводится ослабленной вакциной, которая называется БЦЖ-М.

Вакцина против туберкулеза предназначена для предотвращения тяжелого, смертельно опасного течения туберкулеза. Вакцина БЦЖ не предохраняет человека от заражения микобактерией туберкулеза. Если дети, вакцинированные против туберкулеза, заболевают, то они болеют малыми формами туберкулеза, которые протекают 

в легкой форме и, как правило, без клинических проявлений. Особенно это важно у детей раннего возраста. У данной категории детей прививка БЦЖ позволяет исключить вероятность развития менингита и диссеминированных форм туберкулеза, которые практически всегда оканчиваются смертельным исходом.

Препарат вводят в плечо внутрикожно, на границе между верхней и средней третью. Реакция на вакцину относится к отсроченным, и формируется спустя 4 – 6 недель после инъекции. Прививочная реакция характеризуется образованием папулы (пятна), пустулы или небольшого нагноения в месте введения вакцины против туберкулеза. Затем это образование подвергается обратной развитию в течение 2 – 3 месяцев, в ходе которой ранка покрывается коростой, и постепенно заживает. После полного заживления ранки короста отпадает, а на ее месте остается небольшой рубчик, свидетельствующий о постановке прививки.

Многие родители очень сильно пугаются, когда у ребенка в 1 – 1,5 месяца в месте инъекции образуется гнойник, который они принимают за осложнение. Однако это совершенно нормальное течение прививочной реакции, не стоит бояться локального гнойничка. Помните, что длительность его полного заживления может доходить до 3 – 4 месяцев. В этот период ребенок должен соблюдать обычный режим жизни. Но не следует мазать гнойничок йодом или обрабатывать антисептическими растворами — ранка должна заживать самостоятельно. Особенно аккуратно следует купать ребенка при наличии гнойника на место введения прививки, ни в коем случае не тереть мочалкой.

— Совсем недавно у всех на слуху появилось новое слово в диагностике туберкулеза —Диаскинтест. Чем он отличается от пробы Манту?

Пробы Манту и Диаскинтест — это не прививки, а внутрикожные диагностические тесты, которые не оказывают влияния на иммунную систему ребенка. Они не содержат живых возбудителей, поэтому заболеть туберкулезом после их проведения нельзя. Это лишь индикатор, который показывает, насколько хорошо иммунная система, сегодня и сейчас, справляется с инфекцией.

Чем младше ребенок, тем больше вероятность, что при заражении возникнет болезнь. Поэтому БЦЖ ставят на 3—7‑й день жизни.

Что касается отличий, реакция Манту показывает наличие антител, выработанных как после прививки БЦЖ, так и после встречи с туберкулезной палочкой в естественной среде, и отображает наличие и напряженность специфического противотуберкулезного иммунитета. Диаскинтест содержит два специфических белка (ESAT6/CFP10), характерных только для возбудителей туберкулеза и отсутствующих в вакцинном штамме БЦЖ, что позволяет отличить поствакцинальную реакцию от истинного инфицирования.

— Можно ли отказаться от пробы Манту?

Пробу Манту необходимо проводить 1 раз в год детям до 7 лет для оценки качества проведенной вакцинации БЦЖ, динамического наблюдения за реакцией на туберкулин и определения показаний к проведению повторной вакцинации (ревакцинации),  В соответствии с приказом Минздрава России регламентируется ежегодное проведение детям в возрасте от 1 до 7 лет (включительно) пробы Манту, детям в возрасте от 8 до 14 лет — пробы с Диаскинтестом, от 15 до 17 лет (включительно) — пробы с Диаскинтестом или флюорографическое исследование органов грудной клетки — легких.

— Зачем перед школой надо делать повторную БЦЖ?

Повторная вакцинация (ревакцинация) проводится детям в возрасте от 6 до 7 лет при отрицательной реакции Манту для поддержания приобретенного иммунитета. В существующей редакции Национального календаря профилактических прививок РФ от 21.03.2014 г. ревакцинация подростков в 14‑летнем возрасте отменена.

Прививки в роддоме

Как правило, ещё в роддоме, новорождённым должны сделать две вакцины. В первую очередь это вакцина БЦЖ, то есть против туберкулёза, а также вакцина от гепатита В. Однако, в наши дни увеличиваются масштабы отказа родителей от вакцинации новорождённых.

Данный вопрос скорей всего является крайне спорным, так как, в первую очередь отказываются от вакцинации молодые родители, которые за 9 месяцев успевают осведомиться обо всех сторонах жизни ещё не родившегося ребёнка.Насколько правы в своих рассуждениях об отказе молодые родители, и правы ли судить не нам. В наших силах дать информацию для размышления.

Как правило, ещё в роддоме, новорождённым должны сделать две вакцины. В первую очередь это вакцина БЦЖ, то есть против туберкулёза, а также вакцина от гепатита В.

Вакцинация против туберкулёза

Из-за крайне высокой вероятности заражения, а также из-за ежедневно растущего количества заражённых людей всевозможными инфекционными болезнями, уже при рождении, ребёнку незамедлительно делают вакцину против туберкулёза. Это необходимая защита вашего малыша, так как у туберкулёза воздушно-капельный механизм передачи инфекции, при этом абсолютно незаметным образом для самой «жертвы». Поражает туберкулёз органы и ткани человека, чаще всего оставаясь незаметным до определённого момента. Именно из-за высокой опасности заражения нашим крошечным и пока ещё беззащитным деткам, так необходима данная вакцина. Благодаря ей, вы получаете грандиозную возможность защитить вашего ребёнка от этого страшного заболевания, уносящего ежегодно около двух миллионов людских жизней.

Вакцина помогает организму разработать иммунитет против туберкулёза, ведь иногда даже не обязательно находиться в прямом контакте с человеком, заражённым и при этом попасть в сети этой беспощадной болезни.

Вакцинация против туберкулёза проводится уже на третий день жизни ребёнка. После ввода вакцины в левое плечо младенца, на этом месте образуется белый «волдырь», который проходит достаточно быстро, буквально в течение 20 минут. Не позже, чем через год, проходит и след на плече малыша, в виде небольшого уплотнения.

Вакцинация против гепатита В

Опасным недугом, от которого следует защитить своего малыша с рождения, является гепатит В. Тем более, что именно младенцы в первую очередь находятся в группе риска.

Вирус гепатита В поражает печень приводя к ряду ещё более неприятных последствий (один из которых это рак). Крайне опасен тот факт, что гепатит может развиваться бессимптомно первое время, что даёт время вирусу как можно глубже «засесть» в организме инфицированного.

В случаях, когда ребёнок родился у женщины с хронических гепатитом, ему проводится вакцинация в первые же часы после рождения (не более чем через 12 часов). Если же ребёнок родился недоношенным, то вакцину проводят только тогда, когда его вес достигнет двух килограмм. При обычной вакцинации, ребёнку делают соответствующий укол в любой день до момента выписки из роддома. Вакцинация ребёнка проводится в область бедра, по разным сценариям. Это может быть трижды, с периодичностью: до выписки из роддома, через месяц после этого, и последняя вакцина по истечении шести месяцев после первой. Или, при экстренном вакцинировании, в течение первых 12-ти часов, затем так же через месяц, и потом по истечении двух месяцев.

Если одна из схем была проведена, то это станет гарантом иммунитета ребёнка от гепатита на первые 15 лет жизни.

Могут быть и последствия после вакцины против гепатита, такие как: след в виде покраснения или уплотнения на месте укола, температура, сыпь, боль в мышцах или суставах. Несмотря на все последствия, иногда нелицеприятные, выбор о том, делать или нет вакцину, должен быть сделан на основе существенных аргументов. Ведь вы, в первую очередь, ставите под вопрос здоровье вашего малыша — не забывайте об этом.

Какие прививки ждут малыша в роддоме?

Делать ли прививки малышу, и если да, то какие, когда, каким препаратом, не опасно ли это – подобными вопросами задается каждая мама. Ставить или не ставить вакцину – выбор родителей и сделать его необходимо уже в роддоме, где новорожденного будут ждать первые прививки. О целесообразности вакцинации вы можете почитать сами, а мы подготовили ответы на ваши самые часто задаваемые «прививочные» вопросы.

Напоминаем: находясь в роддоме, не стесняйтесь задавать вопросы специалистам, проговаривайте свои желания, опасения, ожидания. Неонатологи осматривают малышей ежедневно, и у вас есть возможность в течение нескольких дней взять максимум ценной информации об уходе за малышом.

Какие прививки делают новорожденному в роддоме?

В роддоме малыши получают две вакцины. В первые сутки после рождения детям ставят прививку от вирусного гепатита B, на третий день делают противотуберкулезную БЦЖ.

Куда делают прививки малышам?

БЦЖ – внутрикожно в место на границе верхней и средней трети левого плеча. Гепатит B – внутримышечно в передненаружную часть бедра.

Какого производства вакцины в роддоме?

В нашем роддоме используются вакцины отечественного производства.

Можно ли привезти для малыша в роддом свои вакцины?

Нет, нельзя. У нас организована своя «холодовая цепь» – строгая система, обеспечивающая необходимые условия хранения и транспортировки иммунобиологических препаратов от предприятия-изготовителя до нашего роддома и непосредственно каждого малыша. Это большая ответственность.

Какие реакции организма новорожденных допустимы на прививки от гепатита B и БЦЖ?

Обе вакцины малыши переносят нормально. Возможна кратковременная местная реакция в виде покраснения места инъекции, небольшого уплотнения. От БЦЖ, как правило, остается маленький рубец, он сформируется позднее.

Что такое «Викасол» – его обязательно делать в роддоме?

«Викасол» – это не прививка, а витамин К (точнее, его синтетический аналог), который отвечает за систему свертываемости крови. Применяется для предотвращения кровотечений и в целях профилактики геморрагической болезни новорожденных. Его вводят сразу после рождения в переднюю часть бедра.

Мы выписались из роддома, но я забыла, какие прививки ставили ребенку? Где это узнать?

Информация о прививках, которые получил ребенок в роддоме, есть в выписке – она выдается на руки.

Я давала согласие на прививки в роддоме, но их не сделали, почему?

Перед вакцинацией малышей осматривает неонатолог. Если состояние здоровья ребенка вызывает у врача сомнения или у новорожденного диагностировано какое-либо заболевание, то от прививки будет дан медицинский отвод.

Если не сделали прививки малышу в роддоме, где ставить их потом?

Далее за вакцинацией проследит участковый педиатр. Он будет своевременно уведомлять вас о сроках вакцинации по национальному календарю прививок, осматривать ребенка и направлять его на процедуры.

Можно ли отказаться от прививок в роддоме?

Да, вы можете отказаться от прививок. Об этом необходимо заранее (уже находясь в роддоме) уведомить специалистов и подписать письменный отказ.

Подробнее о вакцинации можно узнать на сайте Департамента здравоохранения Москвы.

М | Медицинский центр «Сердолик»

Специфическая профилактика (Вакцинация и ревакцинация БЦЖ)

Вакцина БЦЖ была получена французскими учеными Calmette и Guerin в 1919 году из культуры МБТ бычьего типа, утратившей свои вирулентные свойства и сохранившей полностью все иммуногенные свойства, присущие МБТ.

Препараты вакцины БЦЖ и БЦЖ-М представляют собой живые микобактерии вакцинного штамма БЦЖ, лиофильно высушенные 1,5% растворе глютамината натрия, имеют вид белой высушенной массы.

Одна ампула вакцины БЦЖ – содержит 0,1 мг вакцины (20 доз по 0,05 мг). Одна ампула вакцины БЦЖ-М содержит 0,5 мг вакцины, что составляет 20 доз, каждая по 0,025 мг препарата. Это препарат пониженной антигенной нагрузки и используется для щадящей иммунизации.

Живые микобактерии штамма БЦЖ, размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Вакцины БЦЖ и БЦЖ-М используются для активной специфической профилактики туберкулеза.

Вакцинация БЦЖ

• Первичную вакцинацию осуществляют здоровым новорожденным детям на 4-7 день жизни в отдельно отведенной комнате. Вводят вакцину строго внутрикожно, в верхнюю треть левого плеча.
• Дети, не привитые в родильном отделении должны прививаться в детских поликлиниках в течение 2-х месяцев вакциной БЦЖ, без предварительной туберкулинодиагностики. Детям старше 2-х месячного возраста, перед вакцинацией необходимо проводить пробу Манту.
• Вакцинируются дети с отрицательной реакцией на туберкулин.
• Дети, не привитые в родильном отделении по медицинским противопоказаниям, должны прививаться на педиатрическом участке вакциной БЦЖ-М.
• Интервал между пробой Манту и вакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2-х недель.
• Выписку новорожденного из родильного отделения можно проводить при условии обязательного обследования на туберкулез отца, родственников, проживающих в одной квартире.
• При отсутствии рубца на прививку БЦЖ (БЦЖ-М) проба Манту ставится один раз в 6 месяцев и при отрицательной реакции на туберкулин дети прививаются в возрасте 2-х лет. При наличии некачественного рубца к году жизни дети повторно прививаются БЦЖ-М в возрасте 2-х лет при отрицательной пробе Манту.
• С целью раннего выявления осложнений после прививки БЦЖ врачам педиатрам необходимо наблюдать прививочную реакцию в 1,3,6,9,12 месяцев.
• Вакцинация (ревакцинация) БЦЖ проводится через 4 недели после других профилактических прививок, а после проведенной вакцинации БЦЖ другие профилактические прививки проводятся не ранее, чем через 2 месяца, то есть после заживления местной прививочной реакции.

При качественно проведенной вакцинации у 90-95% вакцинированных новорожденных к 4 месяцам жизни должен сформироваться рубчик размером от 5 до 10 мм.

Противопоказания к вакцинации новорожденных

Временные:

• Сепсис новорожденных (допустимость прививки через 6 месяцев)
• Внутриутробная инфекция (через 1 месяц после выздоровления)
• Гнойные кожные заболевания (через 2 месяц после выздоровления)
• Острые респираторные заболевания (через 1 месяц после выздоровления)
• Гемолитическая болезнь новорожденных среднетяжелая и тяжелая формы (через 6 месяцев при отсутствии анемии)
• Тяжелые повреждения ЦНС с выраженной неврологической симптоматикой (через 3 месяца после осмотра невропатологом)
• Недоношенные дети 2-4 ст.(при достижении веса).

Постоянный медицинский отвод:

• Врожденные ферментопатии
• Иммунодефицитные состояния
• Генерализованная БЦЖ – инфекция у других детей в семье
• ВИЧ – инфекция у матери.

Ревакцинация БЦЖ

Ревакцинации подлежат здоровые дети и подростки в декретированных возрастах, имеющих отрицательную пробу Манту.
1-я ревакцинация детей (вакцинированных при рождении) производится в 6-7 лет (учащиеся 1-х классов).

2-я ревакцинация – в возрасте 14-15 лет (учащиеся 9-х классов), а также подросткам средних специальных учебных заведений (ПТУ, техникум) на первом году обучения. В неблагоприятных по эпидемиологии туберкулеза регионах проводится ревакцинация в междекретированых возрастах детям и подросткам, у которых отсутствуют прививочные знаки, через 2 года после вакцинации и 1 год после ревакцинации. В эти же сроки осуществляется ревакцинация детей и подростков, имеющих в декретированных возрастах ременные медицинские отводы от прививки.

Ревакцинация взрослых (18-30 лет) осуществляется в организованных коллективах. Сроки ревакцинации определяются с учетом эпидемиологической ситуации по туберкулезу в соответствующем регионе. Ревакцинация взрослых проводится при отрицательной и сомнительной реакции Манту.

Противопоказания к ревакцинации БЦЖ

Постоянный медицинский отвод:

• Инфицированность МБТ или перенесенный туберкулез
• Положительная или сомнительная реакция Манту
• Осложненные реакции на предыдущее введение вакцины БЦЖ или БЦЖ-М
• Заболевания крови
• Злокачественные новообразования
• Иммунодефицитные состояния. Лечение иммунодепрессантами
• Беременность (все сроки).

Временные:

• Аллергические болезни – кожные и респираторные (в стадии обострения) (допустимость прививки после выздоровления или достижения ремиссии по заключению специалиста)
• Острые заболевания, включая период реконвалесценции, хронические заболевания в стадии обострения или декомпенсации (через 1 месяц после выздоровления, ремиссии).

Прививка от туберкулеза | Областное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская городская клиническая больница № 4»

Прививка от туберкулеза

Туберкулез еще 100 лет назад косил без разбора как миллионеров, так и бедняков. Но если вы думаете, что эта напасть осталась в далеком прошлом, то глубоко ошибаетесь. Туберкулез не только медицинская, но и социальная проблема.

 

С 1989 года в России отмечается ежегодный подъем заболеваемости туберкулезом, причем в первую очередь болезнь поражает детей. Защититься от нее можно одним-единственным способом – с помощью прививки. Более того – Всемирная организация здравоохранения включила Россию в число стран, где рекомендована обязательная вакцинация против туберкулеза.

Туберкулез – хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является микобактерия туберкулеза, или палочка Коха. Чаще всего инфекция поражает легкие, но не исключено и поражение глаз, костей, кожи, мочеполовой системы, кишечника и т.д. Передается инфекция воздушно-капельным путем, причем заразиться можно где угодно и для этого совсем не обязательно находиться в тесном контакте с заболевшим человеком.

Микобактерии очень устойчивы к влаге, теплу, свету, в уличной пыли они сохраняют жизнеспособность в течение 10 дней, на книжных страницах – целых 3 месяца, в воде – до 150 дней. При активной форме туберкулеза они быстро размножаются в легких больного и разрушают пораженный орган, отравляют организм человека продуктами своей жизнедеятельности – токсинами. Если болезнь не лечить, есть два варианта развития событий: летальный исход через 1-2 года или хронический туберкулез. Самые тяжелые формы туберкулеза возникают у новорожденных детей. Вместе с легкими поражается головной мозг, что приводит к развитию туберкулезного менингита – воспаления оболочек головного мозга.

Лечить туберкулез сложно, так как микобактерии мутируют и появляются формы, устойчивые даже к очень сильным антибиотикам.

Защита от туберкулеза

Надежным средством профилактики болезни является вакцинация. Вакцина против туберкулеза была создана в 1923 году французскими учеными – Кальметтом и Гереном. Отсюда и ее название — Bacillum CalmetteGuerin, BCG; в русской транскрипции — БЦЖ. Она способна предотвратить до 80% случаев тяжелой инфекции и надежно защищает от первичных форм туберкулеза, особенно от тяжелых – таких, как менингит, поражение костей, диагностировать которые и лечить труднее всего. Отказ от прививки чреват высоким риском заражения туберкулезом. Чтобы его избежать, придется раз и навсегда исключить любые контакты ребенка с больными туберкулезом, что практически невозможно сделать, живя в большом городе.

Первую прививку делают прямо в роддоме – она проходит на 3-7 сутки после рождения малыша. С 1 января 2008 года в соответствии с Приложением к приказу Минздравсоцразвития (так тогда называлось Министерство здравоохранения) от 30 октября 2007 года №673 новорожденным делают прививку от туберкулеза вакциной БЦЖ-М. Если в окружении малыша есть больные, вакцинация проводится вакциной БЦЖ.

Эти вакцины содержат живые ослабленные бычьи микобактерии. Вводятся они внутрикожно. В месте укола развивается местный туберкулезный процесс, совершенно неопасный для здоровья крохи.

Через 1,5-2 месяца после введения вакцины в месте прокола возникает небольшое уплотнение, напоминающее комариный укус. Оно может быть красноватым, синеватым, фиолетовым или даже почти черным. Это нормальная реакция организма на прививку БЦЖ, поэтому пугаться ее не нужно. Затем в центре уплотнения (внутри которого находится инфильтрат) формируется маленький прыщик с жидким содержимым. Главное – не трогать этот гнойник. Если из него течет сукровица или гной – следует промокать его ватным диском. Не давайте ребенку расчесывать это место и сдирать образовывающуюся там корочку. Старайтесь не мочить его и не трите мочалкой во время купания. Ранка должна зажить сама. Процесс заживления может длиться несколько месяцев, и в итоге на месте инъекции формируется небольшой, но заметный рубчик диаметром от 0,2 до 1 см. Появление рубца на плече – это следствие перенесенного туберкулезного процесса. Если рубец отсутствует, значит, основная цель вакцинации не достигнута – иммунитет к туберкулезу не сформировался.

В результате успешно прошедшей вакцинации организм вырабатывает защитные антитела против палочки Коха. Полноценный противотуберкулезный иммунитет формируется в течение года.

Другие прививки после введения вакцины БЦЖ можно делать только через месяц. Исключение – прививка против гепатита В, которую новорожденному делают за 3-4 дня до БЦЖ.

 

Противопоказания

Вакцинацию против туберкулеза не делают детям, в семьях которых есть случаи врожденного или приобретенного иммунодефицита, если у братьев или сестер отмечались осложнения после аналогичной прививки, и детям с тяжелыми наследственными заболеваниями или поражениями центральной нервной системы, например, при детском церебральном параличе или синдроме Дауна.

Прививка откладывается до выздоровления при любых ОРЗ и ОРВИ, инфекционных заболеваниях, при гемолитической болезни новорожденных (она развивается из-за несовместимости крови матери и малыша по резус-фактору или группе крови) и при глубокой степени недоношенности.

Осложнения после прививки БЦЖ

Вакцина БЦЖ – хоть и ослабленная, но все-таки живая. Потому возможные осложнения делятся на 2 большие группы: связанные с распространением инфекции и местные. Первые вызывают «неправильное» развитие туберкулезного процесса. Это обычно бывает в тех случаях, когда доктор не увидел существующих противопоказаний к прививке или его о них не проинформировали.

В одном случае из 200 тысяч привитых фиксируется такое осложнение как остеит, или туберкулез костей.

Вторые возникают, когда нарушается техника введения вакцины. В таких случаях месте инъекции может образоваться уплотнение более 1 мм в диаметре, инфильтрат образуется под кожей (должен на коже) и прощупывается под ней как «шарик». Это говорит о том, что вакцину ввели слишком глубоко. Нужно как можно быстрее обратиться к фтизиатру, чтобы содержимое «шарика» не прорвалось внутрь и не попало в кровь. После прививки могут увеличиться также подмышечные лимфоузлы, но при этом они остаются безболезненными. Мама чаще всего замечает это осложнение при купании малыша. В таком случае опять-таки нужна консультация фтизиатра.

Ревакцинация

Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Чтобы поддержать его на должном уровне, рекомендуется пройти ревакцинацию в возрасте 7 и 14 лет. Но проводится она только туберкулиноотрицательным детям, организм которых даже несмотря на вакцинацию БЦЖ, не знаком с палочками Коха или успел уже о них забыть.

Выявить таких детей помогает проба Манту, которую проводят ежегодно. Ее принцип – введение в организм человека малых доз туберкулина – аллергена, полученного от палочки Коха, и наблюдении за реакцией. Если организм с инфекцией встречался, реакция будет бурной, проба – положительной. Через 72 часа после инъекции измеряют диаметр образовавшейся «пуговки» (папулы). В зависимости от его размера и делаются соответствующие выводы. Но надо учитывать, что возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Более совершенной пробой является диаскинтест.

Первая проба Манту предстоит ребенку в 1 год, далее – ежегодно. При отрицательной пробе вакцинацию проводят не позднее, чем через 2 недели после проведения пробы. С рождения до 2 месяцев прививку против туберкулеза делают без предварительной пробы Манту.

Важно помнить, что проба Манту не прививка. Если ребенок по каким-то показаниям освобожден от профилактических прививок, это не значит, что ему нельзя делать пробу Манту. Если же у вас есть опасения по этому поводу, доктор может рекомендовать диаскинтест.

 

Прививки детям в роддоме: зачем они нужны?

Зачем проводят вакцинацию БЦЖ

ВОЗ рекомендует массовую вакцинацию новорожденных против туберкулёза во всех странах, где эта болезнь распространена. Россия к таким странам однозначно относится, поэтому на 3-5 день после рождения, еще в роддоме, всем новорожденным бесплатно делают прививку БЦЖ-М.

От чего защищает вакцина БЦЖ-М?

Важно, что вакцина БЦЖ-М не защищает от инфицирования туберкулёзом. Её задача несколько иная. Если не привитый ребенок младше 2 лет будет инфицирован туберкулёзом, у него крайне высока вероятность развития туберкулезного менингита и генерализованных форм туберкулеза, которые очень быстро приводят к смерти.

БЦЖ-М достаточно надёжно защищает ребенка именно от этих форм. Эффективность БЦЖ-М у новорожденных составляет в среднем 82%: прививка в пять раз снижает риск генерализованного туберкулёза и менингита. Неизвестно, насколько БЦЖ-М защищает детей от легочной формы туберкулеза: исследования в разных странах показывают противоречивые данные. Британские исследования показывают, что у детей школьного возраста эффективность защиты от легочной формы туберкулеза может составлять 64%.

У нас обычная семья, среди наших знакомых нет больных туберкулёзом. Насколько велика вероятность, что маленький ребенок заразится?

Она весьма велика.
Туберкулёз в России распространён настолько, что к сорока годам 70-90% жителей нашей страны инфицированы им. Это не значит, что они больны: после инфицирования иммунитет большинства людей справляется с бактерией. Вероятность заболеть составляет в среднем 8% в первые два года после инфицирования, затем постепенно снижается, и формируется приобретенный клеточный иммунитет. Среди взрослых чаще заболевают люди ослабленные, живущие в плохих условиях, при недостатке света и свежего воздуха, плохо питающиеся (мигранты, заключённые) или те, кто постоянно контактирует с больным (например, члены семьи). Однако маленькому ребенку, с его ещё не сформированным иммунитетом, может быть достаточно единственного случайного контакта с больным в транспорте или магазине.

Каждый больной активной формой туберкулёза выделяет в сутки с мокротой от 15 млн до 7 млрд бацилл Коха, которые распространяются в радиусе 1—6 метра. Палочка Коха весьма устойчива: она выдерживает замораживание до минус 269°C, сохраняет жизнеспособность в высохшей мокроте на одежде до 3-4 месяцев, в молочных продуктах — до года, на книгах— до шести месяцев.

В среднем один больной с активной формой туберкулёза способен за год заразить 10-15 человек. Из этих данных ясно, что прививка БЦЖ-М действительно актуальна в России на сегодняшний день.

БЦЖ-М — что это за вакцина?

БЦЖ-М — живая вакцина, то есть, она приготовлена из штамма ослабленной туберкулёзной палочки. Это одна из самых старых вакцин, но аналогов ей во всем мире пока нет.

Какие осложнения возможны при вакцинации БЦЖ-М?

• Холодный абсцесс — как правило, при нарушении техники введения, чаще у детей, который вакцинируют в поликлинике.
• Лимфаденит (частота 0,35 случаев на 1 млн вакцинаций).
• Генерализованная БЦЖ-инфекция (БЦЖит) — как правило, у детей с врожденными иммунодефицитами.

Почему БЦЖ-М нужно привить именно в роддоме?

• Во-первых, чтобы защитить ребенка с первых же дней жизни.
• Во-вторых, эффективность БЦЖ-М со временем падает (её необходимо ввести до года, но некоторые педиатры считают, что после 6 месяцев она уже не имеет смысла).
• В-третьих, чем младше ребенок, тем меньше вероятность осложнений — воспаления лимфоузлов или холодного абсцесса.

Снижает вероятность осложнений и умелое введение вакцины. Вакцина БЦЖ-М вводится строго ВНУТРИКОЖНО! Медсестры в роддоме проводят вакцинацию БЦЖ ежедневно, постоянно и массово: у них, что называется, «рука набита», а в поликлиниках эту прививку делают нечасто и потому чаще «промахиваются».

Что если я хочу уехать из роддома на 2-3 день?

Прививку БЦЖ-М можно делать и раньше, чем на 3-5 день жизни малыша. Если вы хотите уйти из роддома на 2-3 день, вы можете попросить медперсонал перенести прививку на 2 день.

Существуют ли противопоказания к вакцинации БЦЖ-М?

Да. Это:

• Недоношенность новорожденного, внутриутробная гипотрофия III-IV степени. При массе менее 2000 граммов новорожденного не должны вакцинировать до момента, когда он наберет нужный вес.
• Острые заболевания и обострения хронических заболеваний. В этом случае вакцинация откладывается до выздоровления или стабилизации состояния.
• Если мать ВИЧ-инфицирована, вакцинация ребёнка откладывается до 18 месяцев (вплоть до окончательного выяснения статуса ребенка).
• Первичный иммунодефицит, злокачественные новообразования у ребенка.

Зачем нужно делать пробу Манту, Диаскинтест и флюорографию?

Рано или поздно 70-90% россиян сталкиваются с бактерией туберкулёза. Один из десяти в результате этой встречи заболевает. Мы помним, что БЦЖ-М не защищает от туберкулёза; именно поэтому каждый из нас должен проводить проверки себе и своим детям. Пробы, такие как Манту, Диаскинтест, Т-спот, выявляют, столкнулся ли ребенок уже с бактерией туберкулёза или нет. При инфицировании происходит так называемый «вираж туберкулиновой пробы», и далее ребенок или подросток формирует собственный клеточный иммунитет. Вероятность того, что он при этом заболеет, ниже, если была сделана прививка БЦЖ-М (выше мы говорили об эффективности против туберкулёза у школьников, которая хоть и не очень высока, но все-таки присутствует).

Зачем проводят вакцинацию против гепатита B?

Гепатит В — смертельная опасность для маленького ребенка. Если взрослый, заразившись, может десятки лет жить в ремиссии и даже не знать о заболевании, то у детей этот вирус очень быстро вызывает цирроз печени и рак.

Вирус гепатита В живет в окружающей среде 7 дней. Таким образом, он может жить не только на медицинских инструментах, но и на предметах гигиены, одежде и т. д. Для передачи вируса хватает микротрещины кожи или слизистой. Таким образом, риск есть при любых врачебных манипуляциях, не говоря о переливании крови в случае ожога или аварии.

Кроме того, 30% носителей вируса не знают о своей болезни. Мать может передать ребенку гепатит В, даже если она проверялась во время беременности, и особенно — если не проверялась. Поэтому в первые 24 часа после рождения очень важно ввести ребенку вакцину против гепатита В.

Каков дальнейший график вакцинации против гепатита В?

Обычно её проводят по схеме 0-1 мес — 6 мес, но возможны и другие схемы вакцинации в зависимости от препарата.

Как долго защищает прививка от гепатита В?

Ранее считалось, что защита длится не дольше 5-7 лет, но в дальнейшем оказалось, что даже спустя 25 лет после завершения вакцинации защита все еще сохраняется. Таким образом, прививка в младенчестве предохраняет, в том числе, и от заражения в результате рискованного сексуального поведения у подростков и молодых людей.

Можно ли прививать гепатит В, если у новорожденного «желтушка»?

Можно. Никакой связи между вакцинацией и желтухой новорожденного нет.

• Во-первых, вакцина от гепатита В никак не влияет на функционирование печени. Все процессы, связанные с вакцинацией, происходят только в иммунной системе.
• Во-вторых, желтуха новорожденных также связана не с печенью, а с тем, что происходит замена фетального гемоглобина на взрослый. Разрушаясь, гемоглобин превращается в билирубин. Он выводится печенью новорожденного, но при этом сам орган никак не страдает.

Какие осложнения могут возникнуть после вакцинации против гепатита В?

Вакцины против гепатита В практически никогда не вызывают заметной реакции. Это одна из самых легко переносимых прививок и у детей, и у взрослых.

Прививки в роддоме очень важны. Их нужно обязательно сделать.

БЦЖ-М — несовершенная, но незаменимая вакцина, которая действительно спасает жизни в условиях серьезной ситуации с туберкулезом в России. Вакцина против гепатита В — безопасная и эффективная защита от потенциально смертельной и также широко распространенной инфекции.

Стоит начать прививаться с первых дней, а как придерживаться календаря прививок в дальнейшем — мы расскажем вам в следующей статье.

---

Статью для вас подготовил педиатр-неонатолог клиники Euromed Kids — Исаева-Петрова Ирина Борисовна

вакцин | Основные факты о туберкулезе | ТБ

Вакцина против ТБ (БЦЖ)

Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) — это вакцина от туберкулеза (ТБ). Эта вакцина не получила широкого распространения в Соединенных Штатах, но ее часто вводят младенцам и маленьким детям в других странах, где распространен туберкулез. БЦЖ не всегда защищает людей от туберкулеза.

Рекомендации BCG

В США БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и после консультации со специалистом по ТБ.Медицинским работникам, которые рассматривают возможность вакцинации своих пациентов БЦЖ, рекомендуется обсудить это вмешательство с программой борьбы с туберкулезом в их районе.

Дети

Вакцинацию

БЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом теста на ТБ и постоянно контактирующих с ними, и ее нельзя отделять от взрослых, которые

• Вы не лечитесь или лечитесь неэффективно от туберкулеза, и ребенку нельзя давать долгосрочное первичное профилактическое лечение от туберкулеза; или
• Имеют туберкулез, вызванный штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.

Медицинские работники

Вакцинацию

БЦЖ медицинских работников следует рассматривать на индивидуальной основе в условиях, в которых

• Высокий процент больных туберкулезом инфицирован штаммами туберкулеза, устойчивыми как к изониазиду, так и к рифампицину;
• Имеется постоянная передача штаммов лекарственно-устойчивого туберкулеза медицинским работникам, и последующее заражение вероятно; или
• Были приняты комплексные меры предосторожности по борьбе с туберкулезом, но они не увенчались успехом.

Медицинские работники, которым предполагается вакцинация БЦЖ, должны быть проинформированы о рисках и преимуществах, связанных как с вакцинацией БЦЖ, так и с лечением латентной инфекции ТБ.

Тестирование на туберкулез у лиц, вакцинированных БЦЖ

Многие люди, родившиеся за пределами США, были вакцинированы БЦЖ.

Люди, которые ранее были вакцинированы БЦЖ, могут пройти кожную пробу на ТБ для проверки на инфекцию ТБ. Вакцинация БЦЖ может вызвать положительную реакцию на кожную туберкулезную пробу.Положительная реакция на кожную пробу на туберкулез может быть вызвана самой вакциной БЦЖ или инфицированием бактериями туберкулеза.

Тесты крови на ТБ (IGRA), в отличие от кожных тестов на ТБ, не зависят от предыдущей вакцинации БЦЖ и не должны давать ложноположительный результат у людей, получивших БЦЖ.

Для детей в возрасте до пяти лет кожная проба на туберкулез предпочтительнее анализов крови на туберкулез.

Положительный кожный тест на ТБ или анализ крови на ТБ говорят только о том, что человек инфицирован бактериями ТБ.Он не говорит о том, есть ли у человека латентная форма туберкулеза или заболевание прогрессировало до туберкулеза. Другие тесты, такие как рентген грудной клетки и образец мокроты, необходимы, чтобы определить, есть ли у человека заболевание туберкулезом.

Узнайте о тестировании и диагностике.

Часто задаваемые вопросы о вакцине

БЦЖ (ТБ) — NHS

Насколько хорошо действует вакцина?

Вакцина БЦЖ содержит ослабленный штамм туберкулезных бактерий, которые укрепляют иммунитет и побуждают организм бороться с туберкулезом в случае заражения им, не вызывая при этом самого заболевания.

Считается, что вакцинация БЦЖ защищает до 80% людей от наиболее тяжелых форм туберкулеза в течение как минимум 15 лет, возможно, даже до 60 лет.

Почему туберкулез по-прежнему является проблемой?

Была надежда, что с изобретением вакцины БЦЖ и лекарств можно будет искоренить туберкулез так же, как и оспу.

Это оказалось сложно, потому что:

• Большая часть первоначального улучшения показателей заболеваемости туберкулезом в более развитых странах была связана с улучшением жилищных условий, питания и доступа к лечению, но эти проблемы все еще присутствуют во многих менее развитых странах
• Несколько штаммов бактерий ТБ развили устойчивость к одному или нескольким противотуберкулезным препаратам, что затрудняет их лечение
• Вакцинация БЦЖ эффективна против тяжелых форм заболевания, таких как туберкулезный менингит у детей, но не так эффективна против всех форм туберкулеза
• глобальная эпидемия ВИЧ, начавшаяся в 1980-х годах, привела к соответствующей эпидемии случаев туберкулеза, потому что ВИЧ ослабляет иммунную систему человека, повышая вероятность развития туберкулезной инфекции
• Быстрый рост числа международных поездок способствовал распространению инфекции

Насколько распространен туберкулез в Великобритании?

ТБ не очень распространены в Великобритании.В 2017 г. в Англии зарегистрировано 5102 случая туберкулеза.

Заболеваемость туберкулезом выше в некоторых сообществах людей, не родившихся в Великобритании. Во многом это связано с их связями с регионами мира, где высок уровень заболеваемости туберкулезом.

Заразен ли туберкулез?

Да. ТБ передается от человека к человеку через крошечные капельки, которые выбрасываются в воздух, когда больной туберкулезом кашляет или чихает, а кто-то другой вдыхает эти капли.

Но туберкулез не так просто заразиться, как простуду или грипп.Обычно вам нужно провести длительное время в тесном контакте с инфицированным человеком (с туберкулезом в легких или горле), прежде чем вы заразитесь туберкулезом.

Например, инфекции обычно передаются между членами семьи, живущими в одном доме.

ТБ нельзя передать через прикосновение или совместное использование столовых приборов, постельного белья или одежды.

Узнайте, как вы заразитесь туберкулезом

Как узнать, нужна ли моему ребенку вакцинация БЦЖ?

Ваша акушерка, практикующая медсестра или терапевт могут сказать вам, рекомендуется ли вашему ребенку вакцинация БЦЖ.

В листовке NHS: ТБ, БЦЖ и ваш ребенок (PDF, 191 КБ) есть дополнительная информация.

У меня аллергия. Может ли что-нибудь в вакцине БЦЖ вызвать эту аллергию?

Нет. Вакцина БЦЖ безопасна для:

• человек с аллергией на латекс (разновидность резины)
• человек с аллергией на пенициллин
• человек с аллергией на молочные продукты, яйца или орехи

Но если у вас есть какие-либо сомнения, поговорите с терапевтом или медсестрой, прежде чем проводить вакцинацию.

Содержит ли вакцина БЦЖ продукты крови или материалы животного происхождения?

Нет. В вакцине нет продуктов крови. Все сырье, используемое для изготовления вакцины, неживотного происхождения.

Прочтите брошюру с информацией для пациентов о вакцине БЦЖ AJV (PDF, 272kb)

Я живу с человеком с ослабленной иммунной системой. Если мне сделают вакцину, есть ли риск заразить их?

№. Вакцинация БЦЖ снижает риск туберкулеза и, следовательно, также снижает риск передачи туберкулеза людям с ослабленной иммунной системой.

Хотя вакцина БЦЖ не рекомендуется людям с ослабленной иммунной системой, они не могут заразиться туберкулезом от вакцинированных лиц.

Почему мы больше не вакцинируем подростков вакциной БЦЖ в школе?

BCG больше не предлагается детям в средних школах Великобритании. В 2005 году она была заменена целевой программой для младенцев, детей и молодых людей из группы повышенного риска туберкулеза.

Это потому, что уровень заболеваемости туберкулезом в этой стране низкий среди населения в целом.

ТБ трудно заразиться, потому что для этого требуется тесный контакт с инфицированным человеком, обычно в течение длительного периода времени.

Например, вы вряд ли заразитесь, если будете сидеть или стоять рядом с инфицированным человеком.

Узнайте, кому следует сделать вакцину БЦЖ

После укола БЦЖ моему ребенку не было ни шрамов, ни волдырей. Это сработало?

Вздутие волдыря появляется у большинства людей, вакцинированных БЦЖ, но не у всех.

Если у вашего ребенка не было такой реакции на вакцину, это не значит, что он не ответил на нее.Повторная вакцинация БЦЖ не требуется.

Отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста может привести к усилению ответа Т-лимфоцитов CD4

Резюме

Общие сведения

В большинстве эндемичных по туберкулезу стран бацилла Кальметта Герена (БЦЖ) обычно вводится при рождении. предотвратить тяжелую форму туберкулеза у младенцев. Иммунная система новорожденного еще не сформировалась. Наша гипотеза заключалась в том, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста усилит иммунный ответ, индуцированный вакциной.

Методы

В рандомизированном клиническом исследовании БЦЖ вводили внутрикожно либо при рождении (n = 25), либо в возрасте 10 недель (n = 21). Через десять недель после вакцинации и в возрасте 1 года измеряли вакцино-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 и CD8 с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови.

Результаты

Младенцы, получившие отсроченную вакцинацию БЦЖ, демонстрировали более высокую частоту БЦЖ-специфических Т-лимфоцитов CD4, особенно полифункциональных Т-клеток, коэкспрессирующих IFN-γ, TNF-α и IL-2, и особенно ярко в возрасте 1 года.

Выводы

Отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до возраста 10 недель усиливает количественный и качественный БЦЖ-специфический Т-клеточный ответ при измерении в возрасте одного года.

Ключевые слова: БЦЖ, вакцинация, рождение, отсроченное, полифункциональные CD4 Т-клетки

Введение

Bacillus Calmette Guérin (BCG), единственная современная вакцина против туберкулеза (ТБ), представляет собой живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis. Ежегодно более 100 миллионов детей во всем мире получают вакцину БЦЖ [1].Вакцинация БЦЖ обеспечивает защиту от тяжелых форм детского туберкулеза, т. Е. Туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза [1, 2]. Защита, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ от легочного туберкулеза, наиболее распространенной формы туберкулеза, неодинакова и в основном низка [3]. Факторы, которые участвуют в различной защите БЦЖ от туберкулеза, включают штамм БЦЖ, дозу БЦЖ, предшествующее воздействие нетуберкулезных микобактерий из окружающей среды (НТМ), генетические вариации хозяина, штамм Mycobacterium tuberculosis ( M.tb ) и способ вакцинации. [3–7].

CD4 Т-клетки, которые продуцируют Т-хелперы типа 1 (Th2) цитокины IFN-γ, TNF-α и IL-2, как полагают, имеют решающее значение для защиты от туберкулеза [8, 9]. Такой ответ Th2 характерен для вакцинации БЦЖ [10, 11]. В регионах, где широко распространен ТБ, вакцинация БЦЖ широко проводится при рождении или вскоре после него из-за риска раннего контакта с M.tb [12]. Существуют доказательства того, что ответ Th2 при рождении является «незрелым», например, прогрессивное повышение специфического опосредованного клетками Th2 иммунитета было показано, когда вакцина против кори вводилась в возрасте 6, 9 и 12 месяцев соответственно [13].Мы предположили, что созревание иммунной системы новорожденных до 10-недельного возраста до вакцинации БЦЖ повысит индуцированный вакцинацией Т-клеточный иммунитет. Эффект оптимизации сроков вакцинации может иметь важные последствия для улучшения защиты от туберкулеза с помощью вакцинации БЦЖ.

Марчант, и др. сообщил, что изменение возраста вакцинации БЦЖ не влияет на иммуногенность БЦЖ при оценке продукции интерферона гамма (IFN-γ) мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC), стимулированными микобактериальными антигенами [10].В небольшом исследовании Hussey, et al. также сообщил, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до возраста 10 недель не влияет на секрецию IFN-γ, пролиферативные ответы или цитотоксический потенциал БЦЖ-специфичных Т-клеток после инкубации PBMC с микобактериальными антигенами [14]. С тех пор как появились эти результаты, мы показали, что измерение одного IFN-γ недооценивает сложность Th2-ответа, индуцированного БЦЖ. Вакцинация БЦЖ у младенцев индуцирует множественные подмножества Th2, что определяется экспрессией различных комбинаций IFN-γ, TNF-α и IL-2 специфическими клетками [11].Мы хотели всесторонне изучить влияние возраста на величину и качество Th2-иммунитета, индуцированного БЦЖ у младенцев.

Материалы и методы

Набор участников и последующее наблюдение

Участники были зарегистрированы в период с апреля 2006 г. по март 2008 г. в Хайелитше, пригороде Кейптауна с чрезвычайно высокой заболеваемостью туберкулезом, составившей 1614 случаев на 100000 в первом квартале. 2008 г. (Уровень уведомления о случаях, город Кейптаун).

Это было частью более крупного исследования, посвященного изучению клинических и иммунологических характеристик новорожденных, подвергшихся и не подвергавшихся воздействию ВИЧ.Короче говоря, в государственную женскую консультацию к беременным обращались с просьбой принять их младенцев. Для исследования, представленного здесь, младенцы, которые родились от ВИЧ-инфицированных женщин или женщин с неизвестным ВИЧ-статусом, подвергались активному туберкулезу в семье, родились преждевременно (гестационный возраст ≤36 недель) или имели низкий вес при рождении (≤2,5 кг), или те, у кого были значительные перинатальные осложнения, были исключены. Кроме того, из исследования были исключены все младенцы с положительным ответом IFN-γ на ESAT-6 / CFP-10 в возрасте 10 недель (подробности анализа см. Ниже).Младенцы были случайным образом распределены во время дородового набора для получения БЦЖ (внутрикожный датский штамм 1331, Statens Serum Institute) в первый день жизни («вакцинация при рождении») или аналогичной вакцинации БЦЖ в возрасте 10 недель («отложенная вакцинация»). Младенцы наблюдались в возрасте 10, 20 и 50 недель. Был разрешен период окна от -2 до +4 недель вокруг визита на 10 неделе (например, от 8 до 14 недель). Период времени для 20-недельного посещения варьировался от 18 до 28 недель и от 41 до 54 недель для 50-недельного посещения.

Разрешение регулирующих органов было получено от комитетов по этике исследований Стелленбошского и Кейптаунского университетов. Письменное информированное согласие было получено от всех матерей на их родном языке. Все тесты на ВИЧ проводились в сочетании с информированным согласием и консультированием до и после тестирования.

Сбор крови и анализ внутриклеточных цитокинов

Один мл крови собирали в возрасте 10, 20 и 50 недель в гепаринизированные шприцы. Цельную кровь обрабатывали в течение 2 часов после сбора, как описано ранее [15].Вкратце, 250 мкл цельной крови инкубировали в течение 12 часов при 37 ° C с жизнеспособной БЦЖ (восстановленной из флакона с вакциной, датский штамм, Staten Serum Institute, 1,2 × 10 ⁶ КОЕ / мл) и костимулирующими антителами анти-CD28. и анти-CD49d (BD Biosciences, 0,5 мкг / мл каждый). 250 мкл крови, инкубированной со стафилококковым энтеротоксином B (SEB, Sigma, 10 мкг / мл), и 250 мкл крови, инкубированной только с костимулирующими антителами (нестимулированными), служили в качестве положительного и отрицательного контроля соответственно. Брефельдин A (Sigma, 10 мкг / мл) добавляли в течение последних 5 часов инкубации.После инкубации эритроциты лизировали и лейкоциты фиксировали лизирующим раствором BD FACS Lysing Solution (BD Biosciences), а клетки криоконсервировали.

Криоконсервированные клетки позже оттаивали и промывали 1% бычьим сывороточным альбумином (Sigma) в фосфатно-солевом буфере (PBS, BioWhittaker) и пермеабилизировали с использованием раствора Perm / Wash Solution (BD Biosciences). Затем клетки окрашивали следующими антителами: анти-CD3 Pacific Blue (клон UCHT1), анти-CD4 PerCPCy5.5 (SK3), анти-CD45RA PECy7 (L48), анти-IFN-γ AlexaFluor700 (B27), анти-IL. -2 FITC (5344.111), анти-TNF-α PE (MAb11; все от BD Biosciences), анти-CD8 Qdot605 (3B5, Invitrogen) и анти-CCR7 APC (150503, R&D Systems). После промывок клетки собирали на проточном цитометре LSR II (BD Biosciences), для этого эксперимента использовали 3 лазера и 10 детекторов с использованием программного обеспечения FACS Diva 6.1. Параметры компенсации были установлены с использованием каппа-шариков против мышей (BD Biosciences), меченных соответствующими антителами, конъюгированными с флуорохромом. Flowjo 8.7.1 (Treestar) использовался для компенсации и анализа данных проточной цитометрии.Для создания комбинаций цитокинов, экспрессирующих субнаборы Т-клеток CD4 и CD8, применяли логическое стробирование ().

Стратегия гейтинга, используемая для анализа Т-клеточных цитокиновых ответов CD4 и CD8

Цельную кровь инкубировали с БЦЖ для завершения проточного цитометрического анализа внутриклеточных цитокинов, как описано в Методах.

( A ) Дублетные клетки были исключены путем стробирования по площади прямого рассеяния (FSC-A) против высоты прямого рассеяния (FSC-H), а затем лимфоциты были отобраны в FSC-A против площади бокового рассеяния ( SSC-A) точечный график.Т-клетки отбирали путем стробирования событий CD3 ⁺ , которые далее дифференцировались в Т-клетки CD4 и CD8. ( B) Типичные точечные диаграммы паттернов коэкспрессии цитокинов в CD4 Т-клетках в нестимулированных, стимулированных БЦЖ и SEB условиях.

Анализ интеркуррентной инфекции

M. tuberculosis

В каждый момент времени цельную кровь разбавляли 1: 5 в среде для культивирования тканей RPMI-1640 (Sigma), содержащей 1% L-глутамин (Sigma), и инкубировали с ESAT -6 / CFP-10 слитый белок (предоставлен Томом Оттенхоффом, Медицинский центр Лейденского университета, 10 мкг / мл), фитогемагглютинин (PHA, Sigma, 5 мкг / мл) и SEB (1 мкг / мл; оба положительных контроля) или отсутствие антигена ( отрицательный контроль) в трех экземплярах в 96-луночных планшетах (модифицировано из Black et al ) [16].Планшеты инкубировали при 37 ° C с 5% CO ₂ в течение 7 дней, супернатанты собирали, три лунки объединяли и хранили при -80 ° C. Позже супернатанты оттаивали, и сэндвич-ELISA на IFN-γ использовали для количественного определения IFN-γ в супернатантах, полученных в результате 7-дневного анализа цельной крови (BD Pharmingen). Положительный ответ IFN-γ был определен как 62 пг / мл после вычитания фона (удвоенный предел обнаружения анализа 31 пг / мл). Младенцы с признаками интеркуррентной инфекции / контакта M. tuberculosis в возрасте 10, 20 или 50 недель были исключены из анализа.

Анализ данных

Для анализа внутриклеточных цитокинов уровни экспрессии цитокинов в нестимулированной крови вычитали из уровней, полученных после стимуляции БЦЖ. (Средний уровень экспрессии IFN-γ, IL-2 и TNF среди Т-лимфоцитов CD4 в нестимулированной крови составлял 0,002%, 0,03% и 0,06% соответственно.) Различия в массе тела при рождении и полу участников оценивались с помощью параметрических тестов. U-критерий Манна-Уитни использовался для оценки различий в частотах экспрессии цитокинов CD4 и CD8 Т-клеток между двумя группами.Значения P ниже 0,05 считались значимыми.

Результаты

Характеристики участников

Всего в исследование было включено 46 младенцев: 25 в группе рождения и 21 в группе отсроченной вакцинации. Младенцы, не явившиеся для проведения флеботомии в определенный момент времени, с кровотечением за пределами определенного периода окна на 10-й неделе посещения или с положительным результатом на инфекцию M.tb , были исключены из анализа (). Результаты для младенцев с инфекцией M.tb были исключены из временной точки, в которой это было диагностировано, и из последующих временных точек.На исходном уровне не наблюдалось различий в массе тела при рождении или полу между группами рождения и отсроченной вакцинации (средний вес при рождении, (стандартное отклонение): 3306 г (435,6) при рождении против 3200 г (371,9) при задержке; p = 0,390). Шестнадцать (64%) младенцев в группе рождения были мальчиками по сравнению с 9 (43%) младенцами в группе отсроченных родов (p = 0,235).

Обзор правомочности, потока исследования и участников

Обнаружение БЦЖ-специфических CD4 Т-клеток с использованием жизнеспособной БЦЖ в качестве антигена

Перед тем, как сравнивать БЦЖ-индуцированный иммунитет между младенцами, получившими роды и отсроченной вакцинацией, мы оценили возможность инкубации целых кровь с жизнеспособной БЦЖ может привести к неспецифической активации Т-клеток или к обнаружению вакцино-специфического ответа.Мы сравнили Т-клеточный иммунитет CD4, измеренный в возрасте 10 недель с помощью анализа внутриклеточного определения цитокинов (: пример результатов анализа), между участниками, которые получали БЦЖ при рождении, и теми, кто еще не принимал БЦЖ (младенцы в группе отсроченного приема). . Продукция цитокинов CD4 Т-клетками легко определялась у младенцев из группы, вакцинированной при рождении, но не обнаруживалась или обнаруживалась только на очень низких уровнях у младенцев, не получивших вакцину при рождении (). Младенцы, вакцинированные при рождении, имели высокие частоты полифункциональных Т-лимфоцитов CD4, специфичных для БЦЖ, т.е.е. Т-клетки CD4, которые вместе экспрессируют IFN-γ, TNF-α и IL-2, и Т-клетки CD4, экспрессирующие другие комбинации цитокинов Th2. Полифункциональные БЦЖ-специфические CD4 Т-клетки отсутствовали у младенцев в группе отсроченной вакцинации. У всех младенцев был положительный ответ на положительный контроль, SEB (данные не показаны). Мы пришли к выводу, что ответы Т-клеток, измеренные с помощью нашей системы анализа, когда БЦЖ используется в качестве антигена, являются антиген-специфичными, а не связаны с неспецифической активацией Т-клеток.

Сравнение ответов Т-лимфоцитов CD4 после инкубации цельной крови вакцинированных БЦЖ и невакцинированных младенцев с БЦЖ в возрасте 10 недель

Частоты Т-лимфоцитов CD4, экспрессирующих цитокины, обнаруженные с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови (см. Методы) показаны.Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Отсроченная вакцинация привела к умеренно более высокой частоте БЦЖ-специфичных Т-клеток CD4 через 10 недель после вакцинации

Для оценки различий в ответах Т-лимфоцитов CD4 и CD8, когда вакцина вводилась при рождении или в возрасте 10 недель, мы измерили Паттерн экспрессии Th2-цитокинов, индуцированный БЦЖ через 10 недель после вакцинации, т.е.е., в возрасте 10 недель в группе рождения и в возрасте 20 недель в группе отсроченного рождения. В обеих группах наблюдались высокие частоты полифункциональных Т-лимфоцитов CD4 или клеток, экспрессирующих другие комбинации цитокинов Th2 (). IFN-γ ⁺ и IFN-γ ⁺ IL-2 ⁺ Частота субпопуляций CD4-T-клеток, специфичных для БЦЖ, была значительно выше в группе отсроченной вакцинации по сравнению с группой вакцинации при рождении (). Поскольку частоты индуцированных специфических субпопуляций CD8 Т-клеток были очень низкими, в обеих группах вакцинации оценивались только общие БЦЖ-специфические Т-клеточные ответы CD8: не было никакой разницы между двумя группами ().Мы пришли к выводу, что отсрочка вакцинации БЦЖ на 10 недель может привести к увеличению частоты БЦЖ-специфических CD4 Т-клеток через 10 недель после вакцинации.

БЦЖ-специфические Т-клеточные ответы через 10 недель после вакцинации у младенцев, получавших БЦЖ при рождении и тех, кто получил БЦЖ в возрасте 10 недель

(A) Частоты БЦЖ-специфических цитокинов, экспрессирующих Т-клетки CD4, показаны в виде обнаруживается с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови. (B) Частоты всех экспрессирующих CD8 Т-клеток, оцененные вместе, после инкубации цельной крови с БЦЖ.Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Отсроченная вакцинация увеличивала частоту полифункциональных БЦЖ-специфичных CD4 Т-клеток в возрасте одного года

Мы также сравнили БЦЖ-специфический ответ памяти в возрасте 50 недель. Мы наблюдали значительно более высокие частоты БЦЖ-специфичных полифункциональных IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ IL-2 ⁺ CD4 Т-клеток в группе отсроченной вакцинации по сравнению с группой вакцинации новорожденных ().Частота специфических субпопуляций Т-клеток, коэкспрессирующих TNF-α и IL-2, TNF-α и IFN-γ или только TNF-α, также была выше в группе отсроченной вакцинации. В этом возрасте общие ответы Т-лимфоцитов CD8, специфичные для БЦЖ, были слишком низкими для надежного анализа данных (данные не показаны). При сравнении ответов на положительный контроль, SEB, различий между двумя группами не наблюдалось (дополнительная фигура 1). Мы пришли к выводу, что отсрочка вакцинации БЦЖ с рождения до возраста 10 недель приводит к количественному увеличению и качественно более оптимальному БЦЖ-специфическому ответу памяти CD4 Т-клеток в возрасте одного года.

БЦЖ-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 в 2 группах младенцев в возрасте 1 года

Показаны частоты цитокин-экспрессирующих CD4 Т-клеток, обнаруженные с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови. Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Пик общего БЦЖ-специфического ответа Т-лимфоцитов CD4 достигается через 10 недель после вакцинации в группах с рождением и отсроченной вакцинацией

Чтобы оценить, следуют ли БЦЖ-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 аналогичному кинетическому паттерну, если вакцинация проводится при рождении или через 10 недель мы измерили общий ответ памяти Т-лимфоцитов CD4, специфичный для БЦЖ, в возрасте 10, 20 и 50 недель.Общие ответы обозначаются БЦЖ-специфическими CD4 Т-клетками, которые экспрессируют IFN-γ, TNF-α или IL-2, по отдельности или в комбинации. В группах родов и отсроченной вакцинации БЦЖ-специфические ответы CD4 достигли пика через 10 недель после вакцинации и постепенно уменьшались в течение первого года жизни ().

Кинетика общих БЦЖ-специфичных ответов Т-лимфоцитов CD4 в группах отсроченной вакцинации и вакцинации при рождении в течение одного года

Медианная частота БЦЖ-специфичных общих цитокин-экспрессирующих CD4 Т-клеток, обнаруженных с помощью краткосрочного анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови при 10 Возраст 20 и 50 недель.

Сопоставимый БЦЖ-специфический фенотип памяти Т-лимфоцитов CD4 между группами рождения и отсроченной вакцинацией

Чтобы оценить, приводит ли отсрочка вакцинации БЦЖ к измененному вакцино-специфическому фенотипу памяти Т-клеток CD4, мы охарактеризовали цитокин, экспрессирующий БЦЖ-специфические Т-клетки. Фенотип памяти специфических Т-клеток, определяемый поверхностной экспрессией CD45RA и CCR7, на животных моделях, как было показано, определяет исход вакцинации [17]. Как в группе вакцинации при рождении, так и в группе отсроченной вакцинации эффекторная память (CD45RA-CCR7-, T _EM ) преобладала и во всех временных точках оценивалась (для данных в возрасте 1 года).В возрасте одного года не было значительных различий для T _EM или центральной памяти (T _CM , CD45RA ^— CCR7 ⁺ ) в двух группах младенцев ().

Сравнение фенотипа поверхностной памяти БЦЖ-специфических CD4 T-клеток между 2 группами младенцев в возрасте 1 года

Антигенспецифические CD4 T-клетки были идентифицированы по экспрессии цитокинов с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови. (A) Графики в виде прямоугольников и усов, изображающие фенотип памяти всех BCG-специфичных CD4 T-клеток, проанализированных вместе.(B) Репрезентативные точечные графики поверхностного фенотипа БЦЖ-специфических CD4 T-клеток (точки), наложенные на поверхностный фенотип памяти всех CD4 T-клеток (контурные графики). Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Обсуждение

Наше исследование показало, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста приводит к индукции более высоких частот детектируемых специфических Т-лимфоцитов CD4.Кроме того, специфические CD4 Т-клетки с большей вероятностью будут полифункциональными в группе отсроченной вакцины, что указывает на повышение «качества» индуцированного БЦЖ ответа.

Наши результаты отличаются от результатов двух предыдущих исследований, в которых не было выявлено различий в индуцированном иммунитете, когда вакцинация БЦЖ откладывалась после периода ближайшего новорожденного [10, 14]. Важно отметить, что в обоих этих исследованиях в качестве результата использовалось только измерение IFN-γ. Наши результаты показывают, что подробное изучение ответа Т-лимфоцитов позволяет провести более полную и контрастную оценку результата.Мы показали, что наиболее разительные различия в индуцированном иммунитете наблюдались в возрасте 1 года, что подчеркнуло важность лонгитюдного дизайна таких исследований. Данные о кинетике иммунного ответа, вызванного БЦЖ, в когортах младенцев ограничены, особенно в условиях высокой эндемичности по ТБ.

Иммунные корреляты защиты от туберкулеза, вызванной вакцинацией, неизвестны. Следовательно, остается вопрос, могут ли частоты конкретных клеток, паттерны продукции цитокинов и фенотип памяти важны для долгосрочной защиты от туберкулеза.Большинство вакцинологов считают более оптимальным количественно более высокий антиген-специфический ответ после новой вакцинации против туберкулеза в клинических испытаниях. Это мнение было подтверждено многочисленными исследованиями на животных, которые продемонстрировали, что более высокая частота специфических Т-клеток приводит к улучшенной защите от ТБ [18–20]. Напротив, другие исследования показали, что частота появления антиген-специфических Т-клеток, индуцированных противотуберкулезной вакциной, не обязательно может коррелировать с исходом после вирулентной инфекции M.tb [21–24]. Переменные дизайна исследования, такие как оцениваемый момент времени и проанализированный отсек, могут быть ответственны за эти противоречивые результаты. Кроме того, во многих из этих исследований оценивались специфические ответы Т-клеток только за счет продукции IFN-γ. Защита от ТБ без оптимального ответа IFN-γ невозможна. Однако постулируется, что измерение других цитокинов Th2 в дополнение к IFN-γ позволит лучше оценить «качество» ответа Т-клеток. Например, наличие полифункциональных Т-клеток, коэкспрессирующих IFN-γ, TNF-α и IL-2, стало полезным показателем «качественных» иммунных ответов [25, 26].В моделях вакцинации животных против Leishmania major [27] и против туберкулеза [28] стратегии, которые вызывают наибольшую частоту полифункциональных антиген-специфических CD4 Т-клеток, связаны с наилучшей защитой от последующего заражения патогеном. Кроме того, у людей, инфицированных ВИЧ-1, медленное прогрессирование заболевания тесно связано с более высокой частотой полифункциональных ВИЧ-специфических Т-клеток [29].

Классически CD45RA и CCR7 использовались для разделения Т-клеток на 4 подмножества памяти, а именно на наивные клетки (CD45RA ⁺ CCR7 ⁺ , T _Naive ), клетки центральной памяти (CD45RA ^— CCR7 ⁺ , T _CM ), эффекторные клетки памяти (CD45RA ^— CCR7 ^— , T _EM ) и эффекторные клетки памяти, которые повторно экспрессировали CD45RA (CD45RA ⁺ CCR7 ^— , T _EMRA ) [30, 31].Долгоживущие T _CM расширяются в лимфатических узлах и дифференцируются в эффекторные клетки [30]. Напротив, популяции T _EM или более терминально дифференцированные популяции T _EMRA могут немедленно стать домом для очага заболевания для выполнения эффекторных функций, но их пролиферативная способность и продолжительность жизни ограничены [30]. С гипотетической точки зрения, индукция более долгоживущего T _CM должна быть целью вакцинации — эта точка зрения была подтверждена на животных моделях заражения макак вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) [17].Напротив, индукция T _EM или T _EMRA может быть не столь оптимальной, поскольку эти короткоживущие популяции не могут увеличиваться и более склонны к истощению [32]. Интересно, что в большинстве исследований Т-клеток человека, специфичных к микобактериям, преобладают популяции T _EM и относительно нечасто T _CM [11, 33–35]. Наши выводы подтверждают это; однако не было значительных различий в этих субпопуляциях Т-клеток после отсрочки вакцинации БЦЖ.

Считается, что на иммунитет, индуцированный БЦЖ, влияют многие переменные, как описано во введении выше.Например, Lalor и др. [36] сообщили, что сезонные изменения влияют на ответ IFN-γ у младенцев, вакцинированных БЦЖ, при измерении с помощью стимуляции PPD цельной крови в течение 6 дней. В нашем исследовании в возрасте 50 недель, когда наблюдались наиболее значимые различия в иммунитете, специфичном для БЦЖ, не было значительной разницы в распределении сезона родов между группами отсроченной вакцинации и вакцинацией при рождении. Кроме того, возможно, что различное воздействие микобактерий окружающей среды могло искажать наши результаты, хотя мы считаем это маловероятным, поскольку все младенцы были зачислены из одной географической области.Мы не можем исключить, что другие переменные могли повлиять на результаты.

Почему после отложенной вакцинации БЦЖ иммунный ответ усилился? Иммунный ответ новорожденного часто считается «незрелым» по сравнению с иммунным ответом взрослых [37]. «Незрелый» может быть неправильным названием, поскольку реакция может быть очень подходящей для ребенка, попадающего в мир непрерывной антигенной нагрузки, и где чрезмерный иммунитет к этим стимулам может быть вредным. Однако это может привести к неоптимальному ответу на определенные вакцины, такие как БЦЖ.Мы предполагаем, что различная природа иммунитета, индуцированного БЦЖ в возрасте 10 недель, по сравнению с рождением, может быть приписана ранним «созревающим» изменениям иммунитета младенца. Существуют очень ограниченные данные о «созревании» иммунного ответа младенца в течение первых нескольких месяцев жизни, но факторы, которые могли внести свой вклад, включают неэффективную функцию антигенпредставляющих клеток, в том числе ограниченную способность продуцировать IL-12 [37], критический цитокин для индукция ответов Th2, характерных для успешного микобактериального иммунитета.Кроме того, данные животных и людей свидетельствуют о том, что иммунная система новорожденного смещена в сторону ответа Th3 [38-40], который может подавлять индукцию иммунитета Th2.

В отличие от многих детских вакцин, которые обеспечивают повышенную защиту при бустинге, было показано, что вторая вакцинация БЦЖ не усиливает защиту [41]. Новые стратегии вакцинации против туберкулеза направлены на повышение иммунитета, вызванного вакциной БЦЖ, за счет использования гетерологичных вакцин. Поэтому крайне важно использовать первичную вакцину наиболее оптимальным образом.Наши результаты показывают, что возраст, в котором вводят БЦЖ, может быть критической переменной. Следующим шагом будет подтверждение этих результатов в другой когорте до проведения более крупных исследований, чтобы оценить, приводит ли отсроченная вакцинация к усилению защиты от заболевания туберкулезом. В этом случае потребуется всесторонняя оценка последствий отсрочки вакцинации БЦЖ до возраста 6–14 недель, когда другие детские вакцины вводятся регулярно.

Отсрочка вакцинации БЦЖ с рождения до 10-недельного возраста может привести к усилению Т-клеточного ответа памяти CD4

Резюме

Общие сведения

В большинстве эндемичных по туберкулезу стран бацилла Кальметта Герена (БЦЖ) обычно вводится при рождении для предотвращения тяжелой формы туберкулеза у младенцев.Иммунная система новорожденного еще не сформировалась. Наша гипотеза заключалась в том, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста усилит иммунный ответ, индуцированный вакциной.

Методы

В рандомизированном клиническом исследовании БЦЖ вводили внутрикожно либо при рождении (n = 25), либо в возрасте 10 недель (n = 21). Через десять недель после вакцинации и в возрасте 1 года измеряли вакцино-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 и CD8 с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови.

Результаты

Младенцы, получившие отсроченную вакцинацию БЦЖ, демонстрировали более высокую частоту БЦЖ-специфических Т-лимфоцитов CD4, особенно полифункциональных Т-клеток, коэкспрессирующих IFN-γ, TNF-α и IL-2, и особенно ярко в возрасте 1 года.

Выводы

Отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до возраста 10 недель усиливает количественный и качественный БЦЖ-специфический Т-клеточный ответ при измерении в возрасте одного года.

Ключевые слова: БЦЖ, вакцинация, рождение, отсроченное, полифункциональные CD4 Т-клетки

Введение

Bacillus Calmette Guérin (BCG), единственная современная вакцина против туберкулеза (ТБ), представляет собой живой аттенуированный штамм Mycobacterium bovis. Ежегодно более 100 миллионов детей во всем мире получают вакцину БЦЖ [1].Вакцинация БЦЖ обеспечивает защиту от тяжелых форм детского туберкулеза, т. Е. Туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза [1, 2]. Защита, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ от легочного туберкулеза, наиболее распространенной формы туберкулеза, неодинакова и в основном низка [3]. Факторы, которые участвуют в различной защите БЦЖ от туберкулеза, включают штамм БЦЖ, дозу БЦЖ, предшествующее воздействие нетуберкулезных микобактерий из окружающей среды (НТМ), генетические вариации хозяина, штамм Mycobacterium tuberculosis ( M.tb ) и способ вакцинации. [3–7].

CD4 Т-клетки, которые продуцируют Т-хелперы типа 1 (Th2) цитокины IFN-γ, TNF-α и IL-2, как полагают, имеют решающее значение для защиты от туберкулеза [8, 9]. Такой ответ Th2 характерен для вакцинации БЦЖ [10, 11]. В регионах, где широко распространен ТБ, вакцинация БЦЖ широко проводится при рождении или вскоре после него из-за риска раннего контакта с M.tb [12]. Существуют доказательства того, что ответ Th2 при рождении является «незрелым», например, прогрессивное повышение специфического опосредованного клетками Th2 иммунитета было показано, когда вакцина против кори вводилась в возрасте 6, 9 и 12 месяцев соответственно [13].Мы предположили, что созревание иммунной системы новорожденных до 10-недельного возраста до вакцинации БЦЖ повысит индуцированный вакцинацией Т-клеточный иммунитет. Эффект оптимизации сроков вакцинации может иметь важные последствия для улучшения защиты от туберкулеза с помощью вакцинации БЦЖ.

Марчант, и др. сообщил, что изменение возраста вакцинации БЦЖ не влияет на иммуногенность БЦЖ при оценке продукции интерферона гамма (IFN-γ) мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC), стимулированными микобактериальными антигенами [10].В небольшом исследовании Hussey, et al. также сообщил, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до возраста 10 недель не влияет на секрецию IFN-γ, пролиферативные ответы или цитотоксический потенциал БЦЖ-специфичных Т-клеток после инкубации PBMC с микобактериальными антигенами [14]. С тех пор как появились эти результаты, мы показали, что измерение одного IFN-γ недооценивает сложность Th2-ответа, индуцированного БЦЖ. Вакцинация БЦЖ у младенцев индуцирует множественные подмножества Th2, что определяется экспрессией различных комбинаций IFN-γ, TNF-α и IL-2 специфическими клетками [11].Мы хотели всесторонне изучить влияние возраста на величину и качество Th2-иммунитета, индуцированного БЦЖ у младенцев.

Материалы и методы

Набор участников и последующее наблюдение

Участники были зарегистрированы в период с апреля 2006 г. по март 2008 г. в Хайелитше, пригороде Кейптауна с чрезвычайно высокой заболеваемостью туберкулезом, составившей 1614 случаев на 100000 в первом квартале. 2008 г. (Уровень уведомления о случаях, город Кейптаун).

Это было частью более крупного исследования, посвященного изучению клинических и иммунологических характеристик новорожденных, подвергшихся и не подвергавшихся воздействию ВИЧ.Короче говоря, в государственную женскую консультацию к беременным обращались с просьбой принять их младенцев. Для исследования, представленного здесь, младенцы, которые родились от ВИЧ-инфицированных женщин или женщин с неизвестным ВИЧ-статусом, подвергались активному туберкулезу в семье, родились преждевременно (гестационный возраст ≤36 недель) или имели низкий вес при рождении (≤2,5 кг), или те, у кого были значительные перинатальные осложнения, были исключены. Кроме того, из исследования были исключены все младенцы с положительным ответом IFN-γ на ESAT-6 / CFP-10 в возрасте 10 недель (подробности анализа см. Ниже).Младенцы были случайным образом распределены во время дородового набора для получения БЦЖ (внутрикожный датский штамм 1331, Statens Serum Institute) в первый день жизни («вакцинация при рождении») или аналогичной вакцинации БЦЖ в возрасте 10 недель («отложенная вакцинация»). Младенцы наблюдались в возрасте 10, 20 и 50 недель. Был разрешен период окна от -2 до +4 недель вокруг визита на 10 неделе (например, от 8 до 14 недель). Период времени для 20-недельного посещения варьировался от 18 до 28 недель и от 41 до 54 недель для 50-недельного посещения.

Разрешение регулирующих органов было получено от комитетов по этике исследований Стелленбошского и Кейптаунского университетов. Письменное информированное согласие было получено от всех матерей на их родном языке. Все тесты на ВИЧ проводились в сочетании с информированным согласием и консультированием до и после тестирования.

Сбор крови и анализ внутриклеточных цитокинов

Один мл крови собирали в возрасте 10, 20 и 50 недель в гепаринизированные шприцы. Цельную кровь обрабатывали в течение 2 часов после сбора, как описано ранее [15].Вкратце, 250 мкл цельной крови инкубировали в течение 12 часов при 37 ° C с жизнеспособной БЦЖ (восстановленной из флакона с вакциной, датский штамм, Staten Serum Institute, 1,2 × 10 ⁶ КОЕ / мл) и костимулирующими антителами анти-CD28. и анти-CD49d (BD Biosciences, 0,5 мкг / мл каждый). 250 мкл крови, инкубированной со стафилококковым энтеротоксином B (SEB, Sigma, 10 мкг / мл), и 250 мкл крови, инкубированной только с костимулирующими антителами (нестимулированными), служили в качестве положительного и отрицательного контроля соответственно. Брефельдин A (Sigma, 10 мкг / мл) добавляли в течение последних 5 часов инкубации.После инкубации эритроциты лизировали и лейкоциты фиксировали лизирующим раствором BD FACS Lysing Solution (BD Biosciences), а клетки криоконсервировали.

Криоконсервированные клетки позже оттаивали и промывали 1% бычьим сывороточным альбумином (Sigma) в фосфатно-солевом буфере (PBS, BioWhittaker) и пермеабилизировали с использованием раствора Perm / Wash Solution (BD Biosciences). Затем клетки окрашивали следующими антителами: анти-CD3 Pacific Blue (клон UCHT1), анти-CD4 PerCPCy5.5 (SK3), анти-CD45RA PECy7 (L48), анти-IFN-γ AlexaFluor700 (B27), анти-IL. -2 FITC (5344.111), анти-TNF-α PE (MAb11; все от BD Biosciences), анти-CD8 Qdot605 (3B5, Invitrogen) и анти-CCR7 APC (150503, R&D Systems). После промывок клетки собирали на проточном цитометре LSR II (BD Biosciences), для этого эксперимента использовали 3 лазера и 10 детекторов с использованием программного обеспечения FACS Diva 6.1. Параметры компенсации были установлены с использованием каппа-шариков против мышей (BD Biosciences), меченных соответствующими антителами, конъюгированными с флуорохромом. Flowjo 8.7.1 (Treestar) использовался для компенсации и анализа данных проточной цитометрии.Для создания комбинаций цитокинов, экспрессирующих субнаборы Т-клеток CD4 и CD8, применяли логическое стробирование ().

Стратегия гейтинга, используемая для анализа Т-клеточных цитокиновых ответов CD4 и CD8

Цельную кровь инкубировали с БЦЖ для завершения проточного цитометрического анализа внутриклеточных цитокинов, как описано в Методах.

( A ) Дублетные клетки были исключены путем стробирования по площади прямого рассеяния (FSC-A) против высоты прямого рассеяния (FSC-H), а затем лимфоциты были отобраны в FSC-A против площади бокового рассеяния ( SSC-A) точечный график.Т-клетки отбирали путем стробирования событий CD3 ⁺ , которые далее дифференцировались в Т-клетки CD4 и CD8. ( B) Типичные точечные диаграммы паттернов коэкспрессии цитокинов в CD4 Т-клетках в нестимулированных, стимулированных БЦЖ и SEB условиях.

Анализ интеркуррентной инфекции

M. tuberculosis

В каждый момент времени цельную кровь разбавляли 1: 5 в среде для культивирования тканей RPMI-1640 (Sigma), содержащей 1% L-глутамин (Sigma), и инкубировали с ESAT -6 / CFP-10 слитый белок (предоставлен Томом Оттенхоффом, Медицинский центр Лейденского университета, 10 мкг / мл), фитогемагглютинин (PHA, Sigma, 5 мкг / мл) и SEB (1 мкг / мл; оба положительных контроля) или отсутствие антигена ( отрицательный контроль) в трех экземплярах в 96-луночных планшетах (модифицировано из Black et al ) [16].Планшеты инкубировали при 37 ° C с 5% CO ₂ в течение 7 дней, супернатанты собирали, три лунки объединяли и хранили при -80 ° C. Позже супернатанты оттаивали, и сэндвич-ELISA на IFN-γ использовали для количественного определения IFN-γ в супернатантах, полученных в результате 7-дневного анализа цельной крови (BD Pharmingen). Положительный ответ IFN-γ был определен как 62 пг / мл после вычитания фона (удвоенный предел обнаружения анализа 31 пг / мл). Младенцы с признаками интеркуррентной инфекции / контакта M. tuberculosis в возрасте 10, 20 или 50 недель были исключены из анализа.

Анализ данных

Для анализа внутриклеточных цитокинов уровни экспрессии цитокинов в нестимулированной крови вычитали из уровней, полученных после стимуляции БЦЖ. (Средний уровень экспрессии IFN-γ, IL-2 и TNF среди Т-лимфоцитов CD4 в нестимулированной крови составлял 0,002%, 0,03% и 0,06% соответственно.) Различия в массе тела при рождении и полу участников оценивались с помощью параметрических тестов. U-критерий Манна-Уитни использовался для оценки различий в частотах экспрессии цитокинов CD4 и CD8 Т-клеток между двумя группами.Значения P ниже 0,05 считались значимыми.

Результаты

Характеристики участников

Всего в исследование было включено 46 младенцев: 25 в группе рождения и 21 в группе отсроченной вакцинации. Младенцы, не явившиеся для проведения флеботомии в определенный момент времени, с кровотечением за пределами определенного периода окна на 10-й неделе посещения или с положительным результатом на инфекцию M.tb , были исключены из анализа (). Результаты для младенцев с инфекцией M.tb были исключены из временной точки, в которой это было диагностировано, и из последующих временных точек.На исходном уровне не наблюдалось различий в массе тела при рождении или полу между группами рождения и отсроченной вакцинации (средний вес при рождении, (стандартное отклонение): 3306 г (435,6) при рождении против 3200 г (371,9) при задержке; p = 0,390). Шестнадцать (64%) младенцев в группе рождения были мальчиками по сравнению с 9 (43%) младенцами в группе отсроченных родов (p = 0,235).

Обзор правомочности, потока исследования и участников

Обнаружение БЦЖ-специфических CD4 Т-клеток с использованием жизнеспособной БЦЖ в качестве антигена

Перед тем, как сравнивать БЦЖ-индуцированный иммунитет между младенцами, получившими роды и отсроченной вакцинацией, мы оценили возможность инкубации целых кровь с жизнеспособной БЦЖ может привести к неспецифической активации Т-клеток или к обнаружению вакцино-специфического ответа.Мы сравнили Т-клеточный иммунитет CD4, измеренный в возрасте 10 недель с помощью анализа внутриклеточного определения цитокинов (: пример результатов анализа), между участниками, которые получали БЦЖ при рождении, и теми, кто еще не принимал БЦЖ (младенцы в группе отсроченного приема). . Продукция цитокинов CD4 Т-клетками легко определялась у младенцев из группы, вакцинированной при рождении, но не обнаруживалась или обнаруживалась только на очень низких уровнях у младенцев, не получивших вакцину при рождении (). Младенцы, вакцинированные при рождении, имели высокие частоты полифункциональных Т-лимфоцитов CD4, специфичных для БЦЖ, т.е.е. Т-клетки CD4, которые вместе экспрессируют IFN-γ, TNF-α и IL-2, и Т-клетки CD4, экспрессирующие другие комбинации цитокинов Th2. Полифункциональные БЦЖ-специфические CD4 Т-клетки отсутствовали у младенцев в группе отсроченной вакцинации. У всех младенцев был положительный ответ на положительный контроль, SEB (данные не показаны). Мы пришли к выводу, что ответы Т-клеток, измеренные с помощью нашей системы анализа, когда БЦЖ используется в качестве антигена, являются антиген-специфичными, а не связаны с неспецифической активацией Т-клеток.

Сравнение ответов Т-лимфоцитов CD4 после инкубации цельной крови вакцинированных БЦЖ и невакцинированных младенцев с БЦЖ в возрасте 10 недель

Частоты Т-лимфоцитов CD4, экспрессирующих цитокины, обнаруженные с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови (см. Методы) показаны.Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Отсроченная вакцинация привела к умеренно более высокой частоте БЦЖ-специфичных Т-клеток CD4 через 10 недель после вакцинации

Для оценки различий в ответах Т-лимфоцитов CD4 и CD8, когда вакцина вводилась при рождении или в возрасте 10 недель, мы измерили Паттерн экспрессии Th2-цитокинов, индуцированный БЦЖ через 10 недель после вакцинации, т.е.е., в возрасте 10 недель в группе рождения и в возрасте 20 недель в группе отсроченного рождения. В обеих группах наблюдались высокие частоты полифункциональных Т-лимфоцитов CD4 или клеток, экспрессирующих другие комбинации цитокинов Th2 (). IFN-γ ⁺ и IFN-γ ⁺ IL-2 ⁺ Частота субпопуляций CD4-T-клеток, специфичных для БЦЖ, была значительно выше в группе отсроченной вакцинации по сравнению с группой вакцинации при рождении (). Поскольку частоты индуцированных специфических субпопуляций CD8 Т-клеток были очень низкими, в обеих группах вакцинации оценивались только общие БЦЖ-специфические Т-клеточные ответы CD8: не было никакой разницы между двумя группами ().Мы пришли к выводу, что отсрочка вакцинации БЦЖ на 10 недель может привести к увеличению частоты БЦЖ-специфических CD4 Т-клеток через 10 недель после вакцинации.

БЦЖ-специфические Т-клеточные ответы через 10 недель после вакцинации у младенцев, получавших БЦЖ при рождении и тех, кто получил БЦЖ в возрасте 10 недель

(A) Частоты БЦЖ-специфических цитокинов, экспрессирующих Т-клетки CD4, показаны в виде обнаруживается с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови. (B) Частоты всех экспрессирующих CD8 Т-клеток, оцененные вместе, после инкубации цельной крови с БЦЖ.Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Отсроченная вакцинация увеличивала частоту полифункциональных БЦЖ-специфичных CD4 Т-клеток в возрасте одного года

Мы также сравнили БЦЖ-специфический ответ памяти в возрасте 50 недель. Мы наблюдали значительно более высокие частоты БЦЖ-специфичных полифункциональных IFN-γ ⁺ TNF-α ⁺ IL-2 ⁺ CD4 Т-клеток в группе отсроченной вакцинации по сравнению с группой вакцинации новорожденных ().Частота специфических субпопуляций Т-клеток, коэкспрессирующих TNF-α и IL-2, TNF-α и IFN-γ или только TNF-α, также была выше в группе отсроченной вакцинации. В этом возрасте общие ответы Т-лимфоцитов CD8, специфичные для БЦЖ, были слишком низкими для надежного анализа данных (данные не показаны). При сравнении ответов на положительный контроль, SEB, различий между двумя группами не наблюдалось (дополнительная фигура 1). Мы пришли к выводу, что отсрочка вакцинации БЦЖ с рождения до возраста 10 недель приводит к количественному увеличению и качественно более оптимальному БЦЖ-специфическому ответу памяти CD4 Т-клеток в возрасте одного года.

БЦЖ-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 в 2 группах младенцев в возрасте 1 года

Показаны частоты цитокин-экспрессирующих CD4 Т-клеток, обнаруженные с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови. Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Пик общего БЦЖ-специфического ответа Т-лимфоцитов CD4 достигается через 10 недель после вакцинации в группах с рождением и отсроченной вакцинацией

Чтобы оценить, следуют ли БЦЖ-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 аналогичному кинетическому паттерну, если вакцинация проводится при рождении или через 10 недель мы измерили общий ответ памяти Т-лимфоцитов CD4, специфичный для БЦЖ, в возрасте 10, 20 и 50 недель.Общие ответы обозначаются БЦЖ-специфическими CD4 Т-клетками, которые экспрессируют IFN-γ, TNF-α или IL-2, по отдельности или в комбинации. В группах родов и отсроченной вакцинации БЦЖ-специфические ответы CD4 достигли пика через 10 недель после вакцинации и постепенно уменьшались в течение первого года жизни ().

Кинетика общих БЦЖ-специфичных ответов Т-лимфоцитов CD4 в группах отсроченной вакцинации и вакцинации при рождении в течение одного года

Медианная частота БЦЖ-специфичных общих цитокин-экспрессирующих CD4 Т-клеток, обнаруженных с помощью краткосрочного анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови при 10 Возраст 20 и 50 недель.

Сопоставимый БЦЖ-специфический фенотип памяти Т-лимфоцитов CD4 между группами рождения и отсроченной вакцинацией

Чтобы оценить, приводит ли отсрочка вакцинации БЦЖ к измененному вакцино-специфическому фенотипу памяти Т-клеток CD4, мы охарактеризовали цитокин, экспрессирующий БЦЖ-специфические Т-клетки. Фенотип памяти специфических Т-клеток, определяемый поверхностной экспрессией CD45RA и CCR7, на животных моделях, как было показано, определяет исход вакцинации [17]. Как в группе вакцинации при рождении, так и в группе отсроченной вакцинации эффекторная память (CD45RA-CCR7-, T _EM ) преобладала и во всех временных точках оценивалась (для данных в возрасте 1 года).В возрасте одного года не было значительных различий для T _EM или центральной памяти (T _CM , CD45RA ^— CCR7 ⁺ ) в двух группах младенцев ().

Сравнение фенотипа поверхностной памяти БЦЖ-специфических CD4 T-клеток между 2 группами младенцев в возрасте 1 года

Антигенспецифические CD4 T-клетки были идентифицированы по экспрессии цитокинов с помощью анализа внутриклеточных цитокинов цельной крови. (A) Графики в виде прямоугольников и усов, изображающие фенотип памяти всех BCG-специфичных CD4 T-клеток, проанализированных вместе.(B) Репрезентативные точечные графики поверхностного фенотипа БЦЖ-специфических CD4 T-клеток (точки), наложенные на поверхностный фенотип памяти всех CD4 T-клеток (контурные графики). Медиана представлена ​​горизонтальной линией, межквартильный размах — прямоугольником, а диапазон — усами. U-критерий Манна-Уитни использовался для расчета значений p различий между двумя группами.

Обсуждение

Наше исследование показало, что отсрочка вакцинации БЦЖ от рождения до 10-недельного возраста приводит к индукции более высоких частот детектируемых специфических Т-лимфоцитов CD4.Кроме того, специфические CD4 Т-клетки с большей вероятностью будут полифункциональными в группе отсроченной вакцины, что указывает на повышение «качества» индуцированного БЦЖ ответа.

Наши результаты отличаются от результатов двух предыдущих исследований, в которых не было выявлено различий в индуцированном иммунитете, когда вакцинация БЦЖ откладывалась после периода ближайшего новорожденного [10, 14]. Важно отметить, что в обоих этих исследованиях в качестве результата использовалось только измерение IFN-γ. Наши результаты показывают, что подробное изучение ответа Т-лимфоцитов позволяет провести более полную и контрастную оценку результата.Мы показали, что наиболее разительные различия в индуцированном иммунитете наблюдались в возрасте 1 года, что подчеркнуло важность лонгитюдного дизайна таких исследований. Данные о кинетике иммунного ответа, вызванного БЦЖ, в когортах младенцев ограничены, особенно в условиях высокой эндемичности по ТБ.

Иммунные корреляты защиты от туберкулеза, вызванной вакцинацией, неизвестны. Следовательно, остается вопрос, могут ли частоты конкретных клеток, паттерны продукции цитокинов и фенотип памяти важны для долгосрочной защиты от туберкулеза.Большинство вакцинологов считают более оптимальным количественно более высокий антиген-специфический ответ после новой вакцинации против туберкулеза в клинических испытаниях. Это мнение было подтверждено многочисленными исследованиями на животных, которые продемонстрировали, что более высокая частота специфических Т-клеток приводит к улучшенной защите от ТБ [18–20]. Напротив, другие исследования показали, что частота появления антиген-специфических Т-клеток, индуцированных противотуберкулезной вакциной, не обязательно может коррелировать с исходом после вирулентной инфекции M.tb [21–24]. Переменные дизайна исследования, такие как оцениваемый момент времени и проанализированный отсек, могут быть ответственны за эти противоречивые результаты. Кроме того, во многих из этих исследований оценивались специфические ответы Т-клеток только за счет продукции IFN-γ. Защита от ТБ без оптимального ответа IFN-γ невозможна. Однако постулируется, что измерение других цитокинов Th2 в дополнение к IFN-γ позволит лучше оценить «качество» ответа Т-клеток. Например, наличие полифункциональных Т-клеток, коэкспрессирующих IFN-γ, TNF-α и IL-2, стало полезным показателем «качественных» иммунных ответов [25, 26].В моделях вакцинации животных против Leishmania major [27] и против туберкулеза [28] стратегии, которые вызывают наибольшую частоту полифункциональных антиген-специфических CD4 Т-клеток, связаны с наилучшей защитой от последующего заражения патогеном. Кроме того, у людей, инфицированных ВИЧ-1, медленное прогрессирование заболевания тесно связано с более высокой частотой полифункциональных ВИЧ-специфических Т-клеток [29].

Классически CD45RA и CCR7 использовались для разделения Т-клеток на 4 подмножества памяти, а именно на наивные клетки (CD45RA ⁺ CCR7 ⁺ , T _Naive ), клетки центральной памяти (CD45RA ^— CCR7 ⁺ , T _CM ), эффекторные клетки памяти (CD45RA ^— CCR7 ^— , T _EM ) и эффекторные клетки памяти, которые повторно экспрессировали CD45RA (CD45RA ⁺ CCR7 ^— , T _EMRA ) [30, 31].Долгоживущие T _CM расширяются в лимфатических узлах и дифференцируются в эффекторные клетки [30]. Напротив, популяции T _EM или более терминально дифференцированные популяции T _EMRA могут немедленно стать домом для очага заболевания для выполнения эффекторных функций, но их пролиферативная способность и продолжительность жизни ограничены [30]. С гипотетической точки зрения, индукция более долгоживущего T _CM должна быть целью вакцинации — эта точка зрения была подтверждена на животных моделях заражения макак вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) [17].Напротив, индукция T _EM или T _EMRA может быть не столь оптимальной, поскольку эти короткоживущие популяции не могут увеличиваться и более склонны к истощению [32]. Интересно, что в большинстве исследований Т-клеток человека, специфичных к микобактериям, преобладают популяции T _EM и относительно нечасто T _CM [11, 33–35]. Наши выводы подтверждают это; однако не было значительных различий в этих субпопуляциях Т-клеток после отсрочки вакцинации БЦЖ.

Считается, что на иммунитет, индуцированный БЦЖ, влияют многие переменные, как описано во введении выше.Например, Lalor и др. [36] сообщили, что сезонные изменения влияют на ответ IFN-γ у младенцев, вакцинированных БЦЖ, при измерении с помощью стимуляции PPD цельной крови в течение 6 дней. В нашем исследовании в возрасте 50 недель, когда наблюдались наиболее значимые различия в иммунитете, специфичном для БЦЖ, не было значительной разницы в распределении сезона родов между группами отсроченной вакцинации и вакцинацией при рождении. Кроме того, возможно, что различное воздействие микобактерий окружающей среды могло искажать наши результаты, хотя мы считаем это маловероятным, поскольку все младенцы были зачислены из одной географической области.Мы не можем исключить, что другие переменные могли повлиять на результаты.

Почему после отложенной вакцинации БЦЖ иммунный ответ усилился? Иммунный ответ новорожденного часто считается «незрелым» по сравнению с иммунным ответом взрослых [37]. «Незрелый» может быть неправильным названием, поскольку реакция может быть очень подходящей для ребенка, попадающего в мир непрерывной антигенной нагрузки, и где чрезмерный иммунитет к этим стимулам может быть вредным. Однако это может привести к неоптимальному ответу на определенные вакцины, такие как БЦЖ.Мы предполагаем, что различная природа иммунитета, индуцированного БЦЖ в возрасте 10 недель, по сравнению с рождением, может быть приписана ранним «созревающим» изменениям иммунитета младенца. Существуют очень ограниченные данные о «созревании» иммунного ответа младенца в течение первых нескольких месяцев жизни, но факторы, которые могли внести свой вклад, включают неэффективную функцию антигенпредставляющих клеток, в том числе ограниченную способность продуцировать IL-12 [37], критический цитокин для индукция ответов Th2, характерных для успешного микобактериального иммунитета.Кроме того, данные животных и людей свидетельствуют о том, что иммунная система новорожденного смещена в сторону ответа Th3 [38-40], который может подавлять индукцию иммунитета Th2.

В отличие от многих детских вакцин, которые обеспечивают повышенную защиту при бустинге, было показано, что вторая вакцинация БЦЖ не усиливает защиту [41]. Новые стратегии вакцинации против туберкулеза направлены на повышение иммунитета, вызванного вакциной БЦЖ, за счет использования гетерологичных вакцин. Поэтому крайне важно использовать первичную вакцину наиболее оптимальным образом.Наши результаты показывают, что возраст, в котором вводят БЦЖ, может быть критической переменной. Следующим шагом будет подтверждение этих результатов в другой когорте до проведения более крупных исследований, чтобы оценить, приводит ли отсроченная вакцинация к усилению защиты от заболевания туберкулезом. В этом случае потребуется всесторонняя оценка последствий отсрочки вакцинации БЦЖ до возраста 6–14 недель, когда другие детские вакцины вводятся регулярно.

Страница не найдена | ЗдоровьеEd

Ключевое слово или код ресурса:

Ключевое слово или код ресурса:

Ресурсы

Сайт

Тема здоровья: Тема здоровьяАстмаКоррекции здоровьяЗдоровье детейМладенцы и дети ясельного возрастаДети (3 года +) Программа Well ChildДиабетЗдоровье окружающей средыЗдоровое питаниеСлышаниеHPA — Агентство по укреплению здоровьяHPA — Минимизация вреда от азартных игрHPA — Питание и физическая активностьHPA — Профилактика рака кожи — иммунизация SunSmart 6 месяцев (вакцинация при рождении) –12 лет) Вакцина против рака шейки матки (девочки, 12–18 лет) Национальный регистр иммунизацииИнфекционные заболевания и вирусыМужское здоровьеПсихическое здоровьеФундация психического здоровьяНациональные программы скринингаНациональная программа скрининга кишечникаПрограмма скрининга шейки матки Скрининг шейки матки Скрининг AotearoaБеременность и скрининг новорожденныхЗдоровье молодых мигрантовЗдоровье здоровьяПоддержка здоровьяФизическая активность здоровье — прочее

Предпочтительный язык: ЯзыкАмхарскийАрабскийБурманскийКамбоджийско-КхмерскийКитайский, УпрощенныйКитайский, ТрадиционныйКитайский, Маори Островов КукаАнглийскийФиджийскийГуджаратиХиндиЯпонскийКирибати (Гильбертский) КорейскийМаориНиуэйскийNZ Язык жестовПерсидский (Фарси) ПунджабиПушанто-Афганский

Предпочтительный формат: Формат A3, сложенный в блокнот A4, 25 дубликатов листов, блокнот A4 из 20 листовок, блокнот A4 из 50 листовок, блокнот A5 из 100 листовок, блокнот A5 из 20 листовок, блокнот A5 из 25 листовок, блокнот A5 из 50 листовок, Буклет 150 x 148 мм, буклет A4, буклет A5, буклет размера компакт-диска SizeCard, размер кредитной карты с магнитомDVDДокумент ExcelFlip chartСложенная карта, размер кредитной картыЛистец A4Листец A4 (только онлайн) Leaflet A5Leaflet DLEOnline onlyPack из шести листовок A2Постер A3Постер A4Sign A4Стандартный знак 60 мм x 70 мм Наклейка 200 мм x 50 мм Наклейка 210 мм x 100 мм Наклейка 80 мм x 53 мм Наклейка A5 Наклейка A6 Наклейка: листВидеоКарточка размером с кошелекСлово документ

Организация: Организация Фонд астмы и респираторных заболеванийИзменение для наших детейДепартамент исправительных учрежденийАгентство по продвижению здоровьяКомиссия по качеству и безопасности здравоохранения Новой ЗеландииФонд психического здоровьяМинистерство здравоохраненияНациональное скрининговое отделение Поиск

Информация о здоровье детей: вакцина БЦЖ против туберкулеза

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) используется для профилактики туберкулеза (ТБ).Вакцина БЦЖ названа в честь доктора Альберта Кальметта и доктора Камиллы Герен, которые разработали вакцину из микроба Mycobacterium bovis, похожего на туберкулез. БЦЖ — это живая вакцина, прошедшая такую ​​обработку. что это не вредно для человека.

ТБ — инфекционное заболевание, вызываемое бактериями, поражающими легкие, а иногда и другие части тела. Поскольку туберкулез не распространен в Австралии, вакцина БЦЖ не является частью плановой вакцинации. Однако вакцина рекомендуется в некоторых случаях, например, при поездках в определенные страны.Для получения дополнительной информации о туберкулезе см. Наш информационный бюллетень «Туберкулез».

Что делает вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ не предотвращает заражение человека бактериями, вызывающими туберкулез, но предотвращает развитие болезни. Он специально разработан для профилактики туберкулеза у детей. Он очень эффективен в профилактике тяжелого туберкулеза у детей раннего возраста и может применяться с рождения.

Как это дается?

Вакцина БЦЖ вводится путем инъекции непосредственно под кожу, обычно в верхнюю левую руку.

Иногда может потребоваться пройти тест перед вакцинацией БЦЖ. Если есть вероятность, что ваш ребенок уже заразился туберкулезом, врач назначит кожную пробу на туберкулез (проба Манту).

Если кожная проба положительна (то есть ваш ребенок, возможно, ранее был инфицирован туберкулезом), вакцину БЦЖ делать не следует. Если кожная проба отрицательная, ваш ребенок сможет получить вакцину БЦЖ.

Кому следует сделать вакцину БЦЖ?

Дети, особенно в возрасте до пяти лет, которые путешествуют в страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

Младенцы аборигенов и жителей островов Торресова пролива в районах с высокой заболеваемостью туберкулезом.

Младенцы, родители и / или опекуны которых больны туберкулезом.

Кому нельзя делать вакцину БЦЖ?

Некоторым детям не следует делать вакцину БЦЖ, потому что вакцина может вызвать осложнения. Сюда входят те, кто:

• болели туберкулезом до
• имели положительный тест Манту (кожный)
• имели ВИЧ-инфекцию
• были больны или принимали лекарства, ослабляющие их иммунную систему.

Чего ожидать после вакцинации БЦЖ

Иногда возникают реакции на вакцины (также называемые побочными эффектами вакцины). Обычная реакция на вакцинацию БЦЖ — покраснение и / или небольшая шишка в месте инъекции, за которой через несколько недель образуется небольшая язва (открытая язва). Язва обычно меньше сантиметра в диаметре, и может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев до заживления небольшого плоского шрама.

Уход за местом инъекции

• Следите за тем, чтобы место было чистым и сухим.
• Купать ребенка можно как обычно. После мытья тщательно промокните кожу насухо.
• Повязку на рану с марлей можно использовать, если область начинает сочиться.
• При необходимости очистите пораженную область стерильной спиртовой палочкой.
• Не наносите мази, антисептические кремы или пластыри (например, пластыри).

Когда обращаться к врачу

Есть несколько редких побочных эффектов, связанных с вакциной БЦЖ. Если произойдет что-либо из следующего, обратитесь к своему терапевту:

.

• Большой абсцесс (скопление гноя) в месте укола.
• Болезненность и припухлость под левой рукой — это может указывать на инфекцию желез (так называемых подмышечных лимфатических узлов).
• Очень заметное рубцевание кожи в месте инъекции, известное как келоидное рубцевание.

Ключевые моменты, которые следует запомнить

• Вакцина БЦЖ предотвращает развитие туберкулеза и очень эффективна в профилактике тяжелой формы туберкулеза у младенцев.
• У вашего ребенка может быть язва в месте инъекции на срок до нескольких месяцев.
• Обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка сильная реакция в месте инъекции или отек / болезненность в подмышечной впадине.

Для получения дополнительной информации

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Я слышал, что есть нехватка вакцины БЦЖ — смогу ли я сделать прививку своему ребенку?

В последние несколько лет во всем мире нехватка вакцины БЦЖ. Королевская детская больница имеет приоритетный доступ и вакцины доступны в клинике БЦЖ.Ваш терапевт может направить вашего ребенка к в клинику, но обязательно получите направление задолго до предполагаемой даты путешествовать.

Разработано The Royal Отделения неотложной и инфекционной помощи Детской больницы и Служба иммунизации. Мы признательны потребителям и опекунам RCH.

Отзыв написан в марте 2018 г.

Kids Health Info поддерживается Королевской Королевской Фонд детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

BCG

Формулировка международных требований к производству вакцины БЦЖ и контролю за ней была впервые рассмотрена Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации в его тринадцатом отчете. В своем четырнадцатом докладе Комитет просил ВОЗ как можно скорее принять меры для формулирования таких требований. Эти требования были одобрены Комитетом экспертов ВОЗ по биологической стандартизации на его восемнадцатом совещании и представлены в Приложении 1 к его отчету.

Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ), является основной причиной болезней и смерти людей, особенно в развивающихся странах. В глобальном контексте туберкулез тесно связан с бедностью, и борьба с туберкулезом в конечном итоге является вопросом справедливости и прав человека. В некоторых регионах с высоким бременем туберкулеза существующие стратегии борьбы с туберкулезом в настоящее время подавляются растущим числом случаев туберкулеза, возникающих параллельно с пандемией ВИЧ / СПИДа. Возникающая микобактериальная лекарственная устойчивость еще больше усложняет ситуацию.После десятилетий неуклонного снижения заболеваемость туберкулезом также растет в промышленно развитых странах, главным образом в результате вспышек среди особо уязвимых групп.

Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) существует уже 80 лет и является одной из наиболее широко используемых из всех современных вакцин, охватывая> 80% новорожденных и младенцев в странах, где она является частью национальной программы иммунизации детей. Вакцина БЦЖ имеет подтвержденный защитный эффект против менингита и диссеминированного туберкулеза у детей.Он не предотвращает первичную инфекцию и, что более важно, не предотвращает реактивацию латентной легочной инфекции, основного источника распространения бактерий в обществе. Таким образом, влияние вакцинации БЦЖ на передачу Mtb ограничено.

Биологическое взаимодействие между Mtb и человеческим хозяином сложное и изучено лишь частично. Последние достижения в таких областях, как микобактериальная иммунология и геномика, стимулировали исследования множества новых экспериментальных вакцин, но маловероятно, что какие-либо из этих остро необходимых вакцин будут доступны для рутинного использования в течение следующих нескольких лет.