Прививка акдс от чего это: Как АКДС влияет на здоровье детей?

Содержание

Вакцинация: защита или угроза?

Делать прививку ребенку или нет? Этот вопрос в последнее время приобрел почти глобальное значение, хотя сами мамы и папы были в свое время привиты в обязательном порядке и в соответствии с графиком иммунизации. С тех пор вакцины постоянно совершенствовались, но парадокс в том, что многие, избавившись от страха перед инфекциями, обрели страх перед вакцинами, которые так эффективно действовали против этих инфекций.

Основной причиной антипрививочных настроений является страх перед поствакцинальными реакциями и осложнениями. Обращаясь к населению, борцы против прививок оперируют набором ловко упакованной ложной информации, которая порочит вакцинопрофилактику вообще и отдельные вакцины в частности. Именно благодаря мифической природе антипрививочная дезинформация циркулирует в сознании населения – вопреки и одновременно с опровергающими её фактами.
В интернете часто можно встретить истории о том, как тот или иной человек заболел после прививки: поднялась температура, покраснело место укола и т.д. Но при этом там не пишут о том, как непривитой ребёнок кашлял четыре месяца с остановками дыхания, потому что заразился коклюшем; как ребенок после перенесенного полиомиелита остался на всю жизнь инвалидом. Также мало кто знает, что вероятность смерти в случае заражения столбняком даже при современных методах лечения составляет 17-25% . Люди не знают и не видят больных, в то время как прививочные реакции и осложнения постоянно на слуху.

Следует различать реакции на прививки (побочные реакции) и поствакцинальные осложнения. Прививочные реакции (подъем температуры, уплотнение на месте укола, болезненность на месте укола в течение нескольких дней после прививки) — это вариант нормальной реакции организма на введение вакцины, которые проходят в течение короткого времени, никакого вреда организму ребенка они не приносят. Поствакцинальные осложнения огромная редкость, это один случай на миллион прививок. На сегодняшний день, практически все виды поствакцинальных реакций и осложнений известны, о возможности их появления записано в наставлениях по применению вакцин. Однако, не стоит спешить отказываться от вакцинации из страха перед поствакцинальными осложнениями. Большинство нежелательных реакций и осложнений можно предотвратить соблюдая элементарные меры предосторожности ( не вакцинировать ребенка с проявлениями простудных заболеваний, соблюдать рекомендации врача после вакцинации, в некоторых случаях перед вакцинацией может быть назначен курс антигистаминных препаратов).

Принимая решение о необходимости вакцинации, стоит адекватно оценить также и риски возникновения осложнений от самих инфекционных заболеваний у непривитых людей. Возьмем, к примеру, самые реактогенные на сегодняшний день вакцины – БЦЖ (противотуберкулезная вакцина) и АКДС (вакцина против дифтерии, столбняка и коклюша). Если такие тяжелые осложнения, как туберкулез костей, возникают у детей только в 0,1 случае на 100 тыс. привитых детей, то когда ребенок заболевает туберкулезом, эта частота увеличивается в 1000 раз: у более 4500 детей на 100 тысяч, заразившихся туберкулезом, может развиться туберкулез костей. То же самое касается и осложнений после перенесенного коклюша. Энцефалопатия после прививки АКДС встречается в 0,05 % на 100 тысяч привитых, при этом зафиксировано более 4 тыс. случаев энцефалопатии на 100 тыс. у детей, перенесших коклюш.

Таким образом, вероятность осложнения от вакцины в тысячи раз меньше, чем вероятность заболеть инфекцией и получить осложнения от болезни. Кроме того, необходимо помнить, что такие инфекционные заболевания как корь, дифтерия, полиомиелит и др. намного ближе и серьезнее, чем мы привыкли считать. За последние десятилетия имеется немало примеров возвращения этих давно забытых инфекций. Учитывая активные миграционные потоки, невозможно предсказать с какой инфекцией нам придется встретиться завтра. Но мы можем подготовиться к этой «встрече», сделав прививку. Решение, принятое в пользу вакцинации, однажды может помочь сохранить ваше здоровье или даже спасти жизнь! Не отказывайтесь от вакцинации!

Материал предоставлен Управлением Роспотребнадзора по Новгородской области

Прививки детям: что должна знать каждая мама. — Интересные статьи — ЭДМ

До прививки: Перед первой прививкой АКДС-вакциной необходимо сделать общий анализ крови и мочи, а также получить разрешение невропатолога на вакцинацию.

При наличии у ребенка аллергических расстройств (диатез и др.) заранее обсудите с врачом схему профилактики обострения аллергии. Обычно она представляет собой прием антигистаминных препаратов (супрастин, фенистил…) в течение 2 дней до прививки и 2 дней после.

Если вы это еще не сделали, купите детское жаропонижающее с парацетамолом (лучше покупать свечи, поскольку ароматизаторы в сиропах сами способны вызвать побочные реакции). Купите анальгин.

В день прививки: Не вводите новый прикорм или новые виды пищи. Если ребенок находится на грудном вскармливании — не вводите в свой рацион новые продукты.
Не забудьте принять антигистаминные и другие препараты, которые назначил врач.
Убедитесь, что дома есть анальгин (особенно в случае АКДС-вакцин) и детские свечи с парацетамолом (эффералган, панадол).
Не полагайтесь только на гомеопатические препараты — ими можно пользоваться, но при сильных реакциях на прививки они не помогут.

Если ребенок достаточно взрослый — никогда, даже в шутку, не пугайте ребенка прививкой.

Если ребенок спросит про укол — будьте честны, скажите, что это может быть немного болезненным, но ведь это всего на несколько секунд.

Перед выходом из дома: Если у вас есть прививочный сертификат, в который вносятся сделанные прививки, возьмите его с собой.
Обязательно возьмите с собой любимую игрушку или пеленку ребенка.

Перед самой прививкой: Убедитесь совместно с врачом, что у ребенка на момент прививки нет повышения температуры. Это является единственным универсальным противопоказанием к проведению прививки.

Поинтересуйтесь у врача, от чего и какой именно вакциной сегодня будут прививать ребенка.
Не стесняйтесь задать вопросы врачу, если у вас есть какие-то сомнения относительно прививки.

В момент укола:

Не волнуйтесь. Ваше волнение и беспокойство передаются ребенку.
Будьте спокойны и уверенны — и ребенок перенесет прививку гораздо легче.
Не переживайте из-за того, что вы все же волнуетесь, просто переведите ваше волнение в конструктивное русло.

Чтобы отвлечь ребенка (и себя) — общайтесь с ним, играйте, пойте песенки, разглядывайте предметы интерьера, играйте взятой из дома игрушкой.

Улыбайтесь и будьте ласковы к ребенку.

Во время укола ребенок должен быть у вас на руках — так ему и вам будет комфортнее.

Дайте ребенку выплакаться после укола. Не заставляйте ребенка «быть храбрым», не говорите, что плакать стыдно.

Если ребенок говорит, что ему больно — «выдуйте» боль. Сделайте глубокий вдох и медленно «выдувайте» боль. Повторите это упражнение несколько раз.

После прививки:

В первые 30 минут после прививки: Не забудьте и не стесняйтесь задать ваши вопросы врачу. Обязательно спросите о том, какие и когда реакции на прививку могут возникнуть и в каких случаях обращаться за медицинской помощью.

Не торопитесь покинуть поликлинику или медицинский центр. Посидите в течение 20–30 минут неподалеку от кабинета.

Во-первых, это поможет успокоиться, во вторых — позволит быстро оказать помощь в случае возникновения немедленных аллергических реакций на прививку.

Если ребенок находится на грудном вскармливании — дайте ему грудь, это поможет ему успокоиться.

Если ребенок достаточно взрослый, порадуйте его каким-нибудь приятным сюрпризом, наградите его чем-нибудь, похвалите. Скажите ему, что все в порядке.

По возвращении домой после прививки: В случае прививки АКДС-вакциной: если врачом не было предписано иначе, дайте ребенку дозу (свечку или сироп) жаропонижающего. Это позволит избежать неприятных реакций, возникающих в первые часы после прививки.

Если у ребенка нет температуры — можно искупаться, как обычно. Наличие реакций в месте укола — не противопоказание к купанию, и даже наоборот.

Первая ночь после прививки: Чаще всего, температурные реакции на инактивированные вакцины (АКДС и другие) возникают в первые сутки после прививки.
В случае АКДС-вакцин: профилактически, обязательно на ночь дайте ребенку жаропонижающее, даже если температура на данный момент нормальная. Держите под рукой анальгин.

При возникновении сильных температурных реакций (38,5 °С и выше) дайте однократно ребенку одну четверть 0,5 г таблетки анальгина. У детей старше 2 лет дозу можно увеличить до одной трети такой же таблетки.

При температурных реакциях не пренебрегайте обтиранием ребенка теплой водой. Не используйте для обтираний водку — она раздражает и сушит детскую кожу.


Не забывайте о том, что суточная дозировка парацетамола не безгранична. При передозировке возможны тяжелые осложнения. Внимательно прочтите инструкцию к препарату, которым пользуетесь (панадол, эффералган, тайленол).

Ни в коем случае не пользуйтесь аспирином. Его применение у детей младшего возраста чревато тяжелыми осложнениями.

Первые два дня после прививки: (инактивированные вакцины — АКДС, АДС, гепатит В, ХИБ-вакцина, ИПВ)
Принимайте те препараты для профилактики аллергических расстройств, которые назначил врач.

Продолжайте принимать жаропонижающие, согласно инструкции к препаратам, если температура остается повышенной.

АКДС-вакцины. Следите за температурой тела ребенка. Старайтесь, чтобы она не поднималась выше 38,5 °С (под мышкой). У части детей на фоне повышения температуры возможно появление т.н. фебрильных судорог. Принимайте жаропонижающие, не дожидаясь подъема температуры.

С ребенком можно и нужно гулять, можно и нужно купать его. Исключение составляют случаи, когда у ребенка повышена температура вследствие или независимо от прививки.

Если была проведена проба Манту — при купании старайтесь, чтобы вода не попадала на место постановки пробы. Не забывайте, что пот — это тоже жидкость, поэтому следите за тем, чтобы рука ребенка не потела.

Не вводите новых продуктов в рацион ребенка (и свой, если ребенок находится на грудном вскармливании). Это можно будет сделать на 3-и сутки после прививки и позже.
В случае АКДС-, АДС-, гепатитных В и АДС-М-вакцин. При появлении сильных реакций в месте укола (припухлость, уплотнение, покраснение) сделайте согревающий компресс или просто периодически прикладывайте смоченную водой ткань. Если противовоспалительные средства еще не принимаются, начните их давать.

Через 5–12 дней после прививки: В случае прививки живыми вакцинами (капли полиомиелитной вакцины ОПВ, коревая, паротитная, краснушная) побочные реакции обычно возникают на 5–12 сутки после прививки.
Если возникла какая-либо реакция, но прививка была сделана не живой вакциной, то вакцинация с 99%-ной вероятностью здесь ни при чем. Наиболее частой причиной температурных и некоторых других реакций у детей младшего возраста являются режущиеся зубки, у детей старшего возраста — простудные инфекции.

Следуйте нашим советам и будьте здоровы!

Мифы и правда о прививках

Благодаря прививкам навсегда исчезли чума и холера, истребляющие государства и континенты.

Вакцинация стёрла с лица земли чёрную (натуральную) оспу, смертность от которой достигала 40%, а у выживших людей навсегда оставляла обезображивающие рубцы на лице и теле. Окончательное исчезновение оспы в мире было объявлено на Ассамблее ВОЗ в 1980 году. С того же времени была прекращена сама вакцинация от оспы. В наше время благодаря прививкам удалось остановить распространение полиомиелита в большинстве стран.

Без прививок сейчас в мире бушевали бы эпидемии опасных инфекций, распространяясь по всему миру гораздо быстрее, чем два века назад.

Какие мифы о прививках наиболее распространены

Вся правда о прививках — волнующая тема для родителей и животрепещущая — для СМИ. Рассмотрим, как опровергают врачи некоторые мифы о прививках.

Миф № 1 — о вакцинах, содержащих ртуть

«Вакцины содержат ртуть в качестве консерванта и провоцируют развитие аутизма у детей»

Правда такова — в составе некоторых вакцин действительно в качестве консерванта содержится этил ртути (мертиолят или тимеросал). Этил ртути используется для защиты вакцины от попадания в неё микробов. Однако незначительное количество тимеросала в 1 дозе 6 мкг не может навредить здоровью. По нормативам ВОЗ, грудной ребёнок, может, без опасения для здоровья получать в неделю 5 мкг ртути. К тому же мертиолят выводится из организма меньше чем за неделю, в то время как метил ртути может находиться до 40 дней. В действительности, содержание ртути в продуктах питания, которые мы употребляем, намного выше, чем в 1 дозе вакцины. К примеру, в креветках содержится ртути 27 мкг на 1 кг. В тунце, который мы употребляем, ртути содержится до 165 на 1 кг, а в жареном палтусе 70 мкг на 1 кг.

Тем не менее под давлением общественности производители стали создавать вакцины без добавления тимеросала. В настоящее время в РФ имеются в продаже тимеросал содержащие и без него вакцины. Россия выпускает вакцину от гепатита B «Комбиотех» без содержания мертиолята (тимеросал). Отказ от прививок вакцинами, которые содержат мертиолят, однако, не смог остановить нарастание аутизма во всех странах, потому что природа аутизма генетически обусловлена и не связана с прививками.

Миф № 2 — о заработке государства на прививках

«Государство и врачи зарабатывают деньги на вакцинации, а дети страдают от прививок»

Правда — в обязанности врачей входит обеспечение прививками населения, но они не получают за это премию либо другой вид денежного вознаграждения. Что касается прибыли государства от прививок, то, напротив, оно берёт на себя охрану населения от инфекций и обеспечивает бесплатную вакцинацию по календарю. Кроме того, дорогостоящий процесс создания вакцин также финансируется государственным бюджетом.

Миф № 3 — прививки хуже инфекций

«Прививки более страшны, чем сама инфекция»

Правда о прививке — каждый лекарственный препарат, в том числе вакцины, имеют допустимые побочные действия. Осложнения после прививки развиваются в отдельных случаях, а вот после перенесённой болезни — гораздо чаще и тяжелее. По информации ВОЗ такое осложнение, как вакциноассоциированный паралитический полиомиелит наблюдается в 1 случае из 1500000 прививок. Такое осложнение, к тому же чаще развивается после применения живой оральной вакцины. В России сейчас стоит вопрос о прекращении использования живой и замены её на инактивированную вакцину. В случае же заражения полиомиелитом параличи по статистике развиваются в каждом десятом случае. При прошедшей эпидемии полиомиелита в Африке почти в каждом классе школ имелся искалеченный параличом ученик.

По другим инфекциям статистика осложнений также печальна. Заболевание дифтерией заканчивается летальным исходом в 1 случае из 20. При эпидемии кори осложнение в виде пневмонии развивается в 6 случаях из 100. Энцефалит как осложнение кори выявляется в 1 случае из 1000. Прививка же от кори в большинстве случаев протекает в форме лёгкой реакции на месте инъекции.

Миф № 4 — о прививке вакциной АКДС

«Прививка АКДС даёт слишком много реакций, и вакцину нужно отменить»

Правда действительно совпадает с нареканиями. Однако нужно учесть, что тяжёлые побочные реакции от прививки вакциной АКДС даёт только её коклюшный компонент. В 70-х годах в Японии прививка АКДС была отменена. Три последующих года без вакцинации повлекли за собой подъем заболеваемости коклюшем, приведший к 41 смертельному исходу на 13 000 заболевших. Инфекцию удалось погасить возобновлением прививок с применением другой, более лёгкой вакцины. Во многих странах, в том числе в России, для поддержания иммунитета от коклюша при ревакцинации стала применяться бесклеточная вакцина «Инфанрикс». Она настолько же эффективна, как цельноклеточная АКДС, но даёт намного меньше реакций.

Миф № 5 — о вине прививок в смерти детей

«Вакцинация повинна во внезапной младенческой смерти»

Правда — в мифах о прививках циркулирует неподтвержденная научно идея о связи вакцинации с внезапной смертью детей раннего детского возраста. Так называемый синдром внезапной младенческой или детской смерти (СВМС или СВДС).

Внезапная смерть взрослого человека или младенца известна не только врачам во всём мире. Из общего числа внезапных летальных исходов детская смертность составляет не более 9%. Чаще всего синдром регистрируется в США, Новой Зеландии, Англии, России. Большинство случаев младенческой смертности в возрасте 2–4 месяцев регистрируется как раз во время проведения прививок. В связи с этим исследования, проведённые в институте США, не смогли доказать причастность прививок к синдрому детской смертности.

Миф № 6 — о вреде прививок для детей до года

«Нужно подождать с прививками до года, когда ребёнок окрепнет, и тогда уже прививать»

Правда в том, что у ребёнка до шестимесячного возраста имеются в организме защитные материнские антитела. По истечении 6 месяцев он ещё может получать антитела против инфекций с молоком матери. При искусственном вскармливании иммунная система ребёнка после 6 месяце очень уязвима против инфекций. В этом возрасте ребёнок начинает активную жизнь и контактирует с родственниками и соседями, подвергаясь риску инфицирования.

К 6 месяцам ребёнок по календарю прививок успевает получить защиту против туберкулёза, гепатита B, дифтерии, коклюша, столбняка и полиомиелита. Таким образом, прививки гарантируют малышу безопасное знакомство с окружающим миром.

Миф № 7 — о вреде прививки против гепатита

«Гепатитная вакцина разрушает печень»

Правда такова, что прививка от гепатита B не может оказать отрицательного воздействия на печень, так как вакцина не метаболизируется в ней. Сложные химические процессы расщепления и трансформации вакцины происходят в плазме крови, а не в печёночных клетках. Антиген вакцины захватывается кровяными клетками, после чего в ответ иммунные клетки индуцируют антитела против вируса гепатита.

Миф № 8 — о замалчивании вреда от прививок

«Государство замалчивает действительное число случаев побочного действия прививок»

Правда состоит в том, что согласно закону «Об иммунопрофилактике инфекционных заболеваний» все случаи побочного действия вакцин входят в государственную статистику. Случаи осложнений после прививок врачи докладывают в Федеральную службу по защите прав населения — Роспотребнадзор. Система регистрации и расследования осложнений после прививок в России на самом деле действует.

Миф № 9 — лучше переболеть, чем сделать прививку

«Прививка не обеспечивает 100% защиту от инфекции, тогда уж лучше переболеть»

Правда в том, что целью прививки является не только предупреждение от заражения, но также избавление от тяжёлых форм инфекций со смертельным исходом. Даже если прививка даст защиту не на 100%, а меньше, то в случае заражения человек переболеет более лёгкой формой инфекционного заболевания. В таком случае у заражённого пациента не будет тяжёлых осложнений, которые могут привести к инвалидности на всю жизнь.

Миф № 10 — о вреде комбинированных прививок

«Если уж прививать ребёнка, то не одновременно от нескольких инфекций, а раздельно, через интервал, чтобы не перегружать его иммунную систему»

Правда в том, что даже детский организм в состоянии воспринять одновременно 10 тысяч антигенов и выработать иммунитет. В комбинированной вакцине АКДС — 3002 антигена. А в комбинированной пятивалентной вакцине «Пентаксим» — всего 45 антигенов. Иммунная система при этом не напрягается, а тренируется. Комбинированные вакцины при совместном применении содержат меньше добавок, чем сумма тех же вакцин раздельно. Это значит, что риск аллергических реакций от комбинированных прививок в итоге уменьшается.

Кроме того, с вакциной человек получает меньше антигенов, чем с пищей, воздухом и водой. Ведь только в воздухе содержится неисчислимое количество различных антигенов микробов. А питьевая вода всегда содержит антигены в виде палочек и бактерий, которые мы не видим невооружённым глазом. И к такой армии антигенов организм адаптируется и вырабатывает антитела. Вы замечали, что, когда мы приезжаем в другую местность, где меняется питьевая вода, первое время случается расстройство пищеварительного тракта. Это происходит, потому что иммунная система ещё не выработала антитела к бактериальному составу местной воды. Но вот проходит 2–3 дня, и наша иммунная система выработала антитела, которые автоматически продолжают успешно бороться с бактериями местной воды.

В заключение подчеркнём, что большинство мифов о вакцинации рождаются от медицинской неосведомлённости и страха перед неизвестным. Надеемся, что наши ответы внесли ясность и позволят изменить отношение людей к вакцинации.

В России производство вакцин осуществляется в государственных НИИ. Наблюдение за качеством выпускаемых вакцин ведёт НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича. Все вакцины проходят лабораторные и клинические испытания на безопасность применения. Случаи реакций на прививку врачи сообщают в Роспотребнадзор. Закупка импортных вакцин и их регистрация в России проводятся под контролем Министерства Здравоохранения.

пять бед – один ответ

Фото: НПО «Микроген»

В апреле этого года первая отечественная пентавакцина для профилактики пяти «детских» инфекций получила регистрацию Минздрава России. Вакцина создана предприятием холдинга «Нацимбио» Госкорпорации Ростех и предназначена для детей в возрасте шести месяцев. Новый препарат заменит иностранные аналоги и может войти в Национальный календарь прививок.

Всеобщий тренд: от моно- к поливакцинам

Новая пентавакцина аАКДС–ГепB+Hib – это препарат комбинированного действия, который способен защитить организм ребенка от пяти распространенных и опасных инфекций: дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B и гемофильной инфекции.

Профилактические прививки против дифтерии, коклюша и столбняка в России и многих других странах начали широко проводиться с конца 1950-х гг. Всем известная АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина) считается обязательной для планового проведения на всей территории России.

Ребенку для формирования достаточного количества антител, обеспечивающих защиту от коклюша, столбняка и дифтерии, вводятся три дозы вакцины АКДС – первая в возрасте 3 месяцев, вторая – в 4,5 месяцев, третья – в полгода. Одновременно с АКДС положено делать прививки от полиомиелита, гемофильной инфекции, а в 6 месяцев – еще и от гепатита B.

Комбинированные вакцины «пять в одном» за рубежом применяются уже около 15 лет. До недавнего времени в России сделать прививку одновременно от пяти заболеваний можно было только иностранными препаратами. Новая отечественная пентавакцина разработки «Нацимбио» по своим характеристикам ничем не уступает зарубежным аналогам. При этом, как отметил исполнительный директор Ростеха Олег Евтушенко, регистрация первой российской пентавакцины – еще один шаг к обеспечению иммунобиологической независимости страны.


Многокомпонентная вакцина признана не только иммунологами, но и родителями во всем мире. Причины популярности поливакцины нетрудно объяснить: зачем лишний раз делать по несколько прививок в виде разных препаратов, когда можно обойтись одним уколом. Если раньше иммунизация ребенка в возрасте шести месяцев от коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и гемофильной инфекции подразумевала несколько разных уколов, то сейчас это одна инъекция, что конечно же меньше травмирует младенца и уменьшает количество визитов в поликлинику.

Переход от моно- к поливакцинам можно считать всеобщим трендом. «Реализуя проекты импортозамещения в иммунобиологии, мы параллельно решаем серьезную проблему, связанную с необходимостью модернизации Национального календаря профилактических прививок в части перехода от моно- к поливакцинам. В ближайшей перспективе мы предложим рынку три поливакцины от социально значимых заболеваний», – прокомментировал гендиректор «Нацимбио» Андрей Загорский.

Стойкий иммунитет с минимальной нагрузкой на организм

Главная цель любых иммунологических мероприятий – создать у человека стойкий иммунитет к какой-то инфекции с минимальной нагрузкой на организм. Считается, что основной ущерб наносится консервирующими и вспомогательными веществами в препарате. Поэтому объединение нескольких вакцин в одну, позволяет в 2-3 раза уменьшить количество так называемых балластных веществ и консервантов.

Кстати, отечественная пентавакцина вовсе не имеет в своем составе мертиолята – антисептика, применяемого в ситуациях, когда вакцины производят в многодозовых флаконах, для предотвращения бактериального инфицирования растворов.

Мертиолят – это органическое соединение ртути. Сегодня в интернете можно обнаружить многочисленные дискуссии о достоинствах и недостатках мертиолята. Множество исследований, проведенных во всем мире, доказали, что он не способен причинить вред организму ребенка. Говоря другими словами, доказательная медицина опасность мертиолята подтвердить не смогла. Несмотря на это, производители переходят на вакцины в одноразовых и однодозовых шприцах, что в любом случае намного удобней.


Еще одно преимущество новой вакцины «Микрогена» – снижение нагрузки на иммунитет. Препарат содержит в два раза меньше столбнячного антигена и в полтора раза меньше дифтерийного, сохраняя иммунологическую активность, сопоставимую с зарубежными препаратами. Также в новой вакцине содержится в два раза меньше антигена гепатита В по сравнению с моновакцинами против этого заболевания.

И, пожалуй, одно из главных достоинств отечественной пентавакцины – наличие в ее составе бесклеточного коклюшного компонента, в отличие от цельноклеточного в АКДС. Именно цельная бактерия возбудителя коклюша обладает очень реактогенной оболочкой. Освобождение микробной клетки от ненужных белков помогло создать бесклеточный коклюшный компонент, который гарантирует прививке высокий уровень безопасности. Можно с уверенностью сказать, что сводится к нулю риск развития вакцинного коклюша у детей с неврологическими заболеваниями, имеющих медотвод от цельноклеточной вакцины АКДС.

Пока мир борется с коронавирусом, детям не делают плановые прививки. Это опасно, говорят эксперты

Автор фото, ©Unicef/2020/Juan Haro

Подпись к фото,

В Нигере больницы не справляются с вакцинацией

Пока мир борется с коронавирусом, детям не делают плановые прививки. Многие дети могут погибнуть от болезней, с которыми медицина давно научилась справляться. Причина — приостановка плановой вакцинации из-за эпидемии Covid-19.

Так считают Детский фонд ООН, американский Институт вакцин имени Альберта Сабина и международная благотворительная организация GAVI (Всемирный альянс по вакцинам и иммунизации).

Полностью или частично приостановили вакцинацию 68 стран.

Не менее 80 миллионов детей не получают прививок в положенные сроки.

34,8 миллиона из них живут в Юго-Восточной Азии, 22,9 миллиона — в Африке.

Ряд экспертов полагает, что негативные последствия в долгосрочной перспективе могут перевесить риск заражения малышей и родителей в медицинских учреждениях.

«Растет заболеваемость корью, дифтерией и холерой, — говорит исполнительный директор ЮНИСЕФ Генриетта Фор. — Считалось, что на глобальном уровне эти болезни в основном побеждены, но теперь завоевания медицины могут быть утрачены».

Повышение смертности

Автор фото, ©Unicef/2020/MSherpa

Подпись к фото,

В Непале детей все еще приносят на прививки

Математическое моделирование, проведенное специалистами Университета Джона Хопкинса, предсказывает повышение детской смертности в мире на шесть тысяч случаев в день.

Прививкам мешает боязнь родителей нарушить карантин, нехватка медперсонала, занятого борьбой с Covid-19, и проблемы с доставкой вакцин в клиники.

Особенно серьезно стоит проблема в развивающихся странах.

В Непале и Камбодже резко выросла заболеваемость детей корью, в Эфиопии — холерой и желтой лихорадкой.

«Мы имеем основания опасаться сокрушительного контрудара этих болезней и роста детской смертности до уровня, невиданного на нашей памяти», — говорит глава департамента ВОЗ по вакцинам и иммунизации Кейт О’Брайен.

В клинике в Нигере практически нет пациентов. На 4 июня в бедной западноафриканской стране зарегистрированы 961 случай заражения и 65 смертей от Covid-19.

Одновременно возвращается детский полиомиелит, вызывающий утрату способности ходить, а порой и смерть. С февраля отмечены четыре новых случая.

Зейнаб Тахиру в розовом головном платке и синей маске ждет очереди, укачивая крошечную дочку Фадилу.

«Я так боялась идти сюда из-за коронавируса! — говорит она. Но врачи сказали, что эта прививка тоже очень важна, и посоветовали все время мыть руки».

А что в России?

Автор фото, Getty Images

Плановая вакцинация взрослых приостановлена на неопределенный срок, но решение, прививать ли детей, оставлено на усмотрение властей субъектов федерации, заявил замминистра здравоохранения Олег Гриднев.

25 марта Роспотребнадзор направил в регионы письмо за подписью главы ведомства Анны Поповой с рекомендацией не делать прививок «до стабилизации эпидемиологической ситуации», но дети в нем не упоминались, а говорилось о вакцинации взрослых.

16 апреля Минздрав России направил в регионы письмо: «Полагаем целесообразным рекомендовать региональным Оперативным штабам принимать решения о временном приостановлении плановой иммунизации детского населения, исходя из эпидемиологической ситуации в конкретном субъекте Российской Федерации».

Однако спустя неделю ведомство выпустило новую рекомендацию, в которой заявило: «Плановые прививки здоровым и неконтактным детям не останавливаются!», — и объяснило, кого необходимо прививать в первую очередь, и какие при этом соблюдать меры предосторожности.

От вирусного гепатита и туберкулеза новорожденных прививают в роддоме.

Отдельного визита в медучреждение требуют прививки от кори, краснухи, паротита (свинки), дифтерии, полиомиелита и коклюша, которые делают в первые два года жизни с последующей ревакцинацией по графику.

«Руководство по рутинной иммунизации в период пандемии Covid-19» Европейского регионального бюро ВОЗ рекомендует проводить плановые прививки «до тех пор, пока позволяют меры реагирования COVID-19» и избегать кампаний массовой вакцинации, пока ситуация с Covid-19 не разрешится, непременно сохранив при этом вакцинацию новорожденных в роддомах.

Документ содержит подробные рекомендации, какие прививки считать приоритетными, и как предохраняться от коронавируса. Полностью останавливать вакцинацию ВОЗ не советует ни при каком сценарии.

Российское медицинское сообщество решительно высказывается за прививки.

Союз педиатров России и Национальная ассоциация по контролю инфекций в эмоциональных выражениях заявили о недопустимости даже временной их отмены.

Заведующая отделением вакцинопрофилактики детей и семейной вакцинации Научно-медицинского центра здоровья детей минздрава России Наталья Ткаченко в интервью «Российской газете» сказала, что «даже в условиях эпидемии коронавируса вакцинация должна проводиться», иначе «через 3-6 месяцев мы получим вспышки других заболеваний».

Главврач детской клиники «Фэнтези» Николай Смирнов и директор детской клиники DocDeti (Москва) Марина Демидова сообщили изданию «Медуза», что в Москве никакого запрета на вакцинацию детей нет, и родители маленьких пациентов без проблем получают цифровые пропуска для приезда к ним.

Вакцина Пентаксим

  1. СМ-Клиника
  2. Медицинские услуги
  3. Вакцинация детей
  4. Вакцина Пентаксим

Пентаксим – это вакцина французского производства, которая защищает ребенка сразу от пяти инфекций. Среди них: столбняк, дифтерия, полиомиелит, коклюш, а также инфекции, вызванные гемофильной палочкой  (менингит, пневмония, эпиглоттит и т.д.) Все это тяжелые заболевания с вероятностью летального исхода. 

Препарат Пентаксим очень удобен – его комбинированный состав заменяет три обычные вакцины: АКДС, прививки против полиомиелита и  гемофильной инфекции. Но заботливым родителям важно не только это. Среди других преимуществ французской вакцины — эффективность, безопасность для ребенка и минимальные побочные действия. 

Почему именно Пентаксим?

В городских поликлиниках предлагают бесплатную прививку АКДС. Но она защищает только от трех заболеваний – коклюша, дифтерии и столбняка.  При этом часто имеет сильные побочные эффекты особенно на вторую и третью прививку. Среди них – понос, гипертермия, нарушение аппетита, капризность, вялость.

В то же время АКДС не защищает от полиомиелита, а также менингита, пневмонии и других инфекций, вызванных гемофильной палочкой. А значит, посещать процедурный кабинет придется чаще, что является большим минусом для родителей, которые принимают решение о вакцинации.

Показания к вакцинации

Прививку делают детям старше трех месяцев. Курс вакцинации состоит из трех уколов, которые вводятся с интервалом в полтора месяца.  Ревакцинация проводится в 18 месяцев с введением одной дозы Пентаксима.

Противопоказания

  • Невоспалительные заболевания головного мозга (энцефалопатия)
  • Сильная побочная реакция после прививки, содержащей коклюшный компонент – высокая температура (до 40 градусов), длительный плач, судороги
  • Аллергия на один из компонентов вакцины.

В любом случае перед вакцинацией маме с малышом необходимо проконсультироваться с педиатром, который сможет выявить возможные противопоказания.

Как подготовиться к прививке?

  • К моменту прививки ребенок должен быть здоров. Поэтому легкая простуда, проблемы ЖКТ, насморк, сыпь и другие неприятности – повод отложить вакцинацию и проконсультироваться с доктором.   
  • Следите, чтобы за две недели до вакцинации ребенок не переохлаждался, не общался с простывшими детьми. Это поможет избежать заражения.
  • За неделю до вакцинации старайтесь не давать малышу новую пищу и цитрусовые
  • За день до прививки придерживайтесь правила «меньше кушать – больше пить». Голодать, конечно, не нужно, но питье ни в коем случае не ограничивайте.
  • Перед походом в клинику не одевайте малыша слишком тепло, чтобы он не вспотел.

Возможные побочные действия

Побочные действия после прививки встречаются редко, однако легкое недомогание все же возможно. Сюда относится небольшое повышение температуры – до 37 – 37.5 градусов. Сбивать ее можно препаратами с содержанием парацетамола, ибупрофена, нимесулида. Также на месте укола бывает легкое покраснение не более 5 сантиметров в диаметре. Мамы могут заметить, что ребенок чуть более капризный, чем обычно. Но все эти симптомы обычно проходят через один-два дня после прививки. В противном случае нужно обратиться к педиатру.

Сделать прививку Пентаксим ребенку вы можете в медицинском центре «СМ-Клиника». На приеме доктор проведет полный осмотр малыша и возможно направит на анализы, чтобы выявить возможные противопоказания. Затем в комфортных условиях клиники врач проведет вакцинацию. Записаться на прием можно по телефону +7 (812) 435-55-55. 

Записаться на прием

Что нужно знать после вакцинации

После прививки

Проведите 20-30 минут после прививки в помещении прививочного центра – это позволит Вам получить быструю квалифицированную помощь в случае тяжелых аллергических реакций.

По назначению врача дайте ребенку профилактический препарат.

Не забудьте и не стесняйтесь задать ваши вопросы врачу. Обязательно спросите o том, какие и когда реакции на прививку могут возникнуть и в каких случаях обращаться за медицинской помощью.

Если ребенок находится на грудном вскармливании – дайте ему грудь, это поможет ему успокоиться.

Если ребенок достаточно взрослый, порадуйте его каким-нибудь приятным сюрпризом, наградите его чем-нибудь, похвалите. Подбадривайте ребёнка.

Первая ночь после прививки

Чаще всего, температурные реакции на инактивированные вакцины (АКДС и другие) возникают в первые сутки.

В случае АКДС-вакцин: При повышении температуры выше 38о С и выше дайте ребенку 1/2 ч.л. «Нурофена»
У детей старше 1 года дозу можно увеличить до 1 ч.л.

При нарастающей температуре и неэффективности «нурофена» можно дать смесь:
«Анальгин» 1/4 таблетки, «Но-шпа» или «Папаверин» 1/4 таблетки, «Супрастин» 1/4 таблетки. Все смешать в чайной ложке, развести кипяченой водой.

При необъяснимом крике умойте ребенка холодной водой и дайте 1 каплю спиртового настоя валерианы или 1 мл. «Ново-пассита».

Вечером после АКДС не купайте ребенка (после других вакцин купаться в чистой воде можно)

Первые два дня после прививки

Принимайте те препараты для профилактики аллергических расстройств, которые назначил врач. Продолжайте принимать жаропонижающие согласно инструкции к препаратам, если температура остается повышенной. АКДС-вакцины. Следите за температурой тела ребенка. Старайтесь, чтобы она не поднималась выше 38,5оС (под мышкой), давайте ребенку больше пить жидкости.

У некоторых детей на фоне повышения температуры возможно появление т.н. фебрильных судорог. B этом случае принимайте жаропонижающие, не дожидаясь подъема температуры.

Если была проведена проба Манту – при купании старайтесь, чтобы вода не попадала на место постановки пробы. Не забывайте, что пот это тоже жидкость, поэтому следите за тем, чтобы ручка ребенка не потела.

Не вводите новых продуктов в рацион ребенка (и свой, если ребенок находится на грудном вскармливании). Это можно будет сделать на 3-и сутки после прививки и позже.

B случае АКДС-, АДС-, гепатитных и АДС-M-вакцин. При появлении сильных реакций в месте укола (припухлость, уплотнение, покраснение) наблюдайте за местом инъекции. Ставить компрессы, делать «йодистые сетки» не стоит. Если припухлость и покраснение больше З см в диаметре сообщите врачу.

Сообщите врачу обо всем, что покажется необычным, это пригодится при подготовке к следующей вакцинации.

Через 7-12 дней после прививки

B случае прививки живыми вакцинами (коревая, паротитная, краснушная), на 7-12 сутки после прививки возможны легкие проявления прививаемых инфекций –температура, кашель, насморк, боль в горле, мелкоточечная разлитая сыпь, увеличение зaдне – шейных лимфо-узлов. Проявления могут держаться 48-62 часа. B это время следует дать ребенку больше жидкости, при температуре парацетамол («Нурофен»)

Следует избегать приема антибиотиков и сульфаниламидов на протяжении 7 недель после вакцинации живыми вакцинами.

Когда он у нас будет?

Введение

Некоторые из наиболее важных достижений в медицине прошлого века включали разработку вакцин для защиты от вирусов, таких как:

Но один вирус все еще мешает тем, кто хочет создать вакцину для защиты от него: ВИЧ.

ВИЧ был впервые выявлен в 1984 году. Министерство здравоохранения и социальных служб США тогда заявило, что надеется получить вакцину в течение двух лет.

Однако, несмотря на многочисленные испытания возможных вакцин, действительно эффективная вакцина все еще недоступна.Почему так сложно победить эту болезнь? И где мы находимся в процессе?

Разработать вакцину от ВИЧ так сложно, потому что она отличается от других типов вирусов. ВИЧ не соответствует типичным подходам к вакцинам по нескольким причинам:

1. Иммунная система почти всех людей «слепа» к ВИЧ

Иммунная система, которая борется с болезнью, не реагирует на вирус ВИЧ. Он производит антитела к ВИЧ, но они только замедляют течение болезни. Они этого не останавливают.

2.Вакцины обычно делаются для имитации иммунной реакции выздоровевших людей

Однако почти ни один человек не выздоровел после заражения ВИЧ. В результате отсутствует иммунная реакция, которую вакцины могут имитировать.

3. Вакцины защищают от болезней, а не от инфекции

ВИЧ — это инфекция, пока она не перейдет в стадию 3, или СПИД. При большинстве инфекций вакцины дают организму больше времени на то, чтобы избавиться от инфекции самостоятельно, прежде чем болезнь возникнет.

Однако у ВИЧ есть долгий период бездействия, прежде чем он перейдет в СПИД.В этот период вирус скрывается в ДНК человека с вирусом. Организм не может найти и уничтожить все скрытые копии вируса, чтобы вылечить себя. Итак, вакцина, позволяющая выиграть больше времени, не сработает с ВИЧ.

4. Убитые или ослабленные вирусы ВИЧ нельзя использовать в вакцине.

Большинство вакцин изготавливаются с использованием убитых или ослабленных вирусов. Однако убитый ВИЧ не вызывает в организме иммунного ответа. Любая живая форма вируса слишком опасна для использования.

5.Вакцины обычно эффективны против редко встречающихся заболеваний.

К ним относятся дифтерия и гепатит B. Но люди с известными факторами риска заражения ВИЧ могут ежедневно контактировать с ВИЧ. Это означает, что вероятность заражения выше, чем вакцина.

6. Большинство вакцин защищают от вирусов, попадающих в организм через респираторную или желудочно-кишечную системы.

Этим двумя путями в организм попадает больше вирусов, поэтому у нас больше опыта в борьбе с ними.Но ВИЧ чаще всего попадает в организм через половые органы или кровь. У нас меньше опыта защиты от вирусов, попадающих в организм таким образом.

7. Большинство вакцин тщательно тестируются на моделях животных.

Это помогает убедиться, что они будут безопасными и эффективными до того, как они будут испытаны на людях. Однако хорошей животной модели ВИЧ не существует. Никакие испытания, проведенные на животных, не показали, как люди отреагируют на испытанную вакцину.

8.Вирус ВИЧ быстро мутирует.

Вакцина нацелена на вирус в определенной форме. Если вирус изменится, вакцина может перестать с ним работать. ВИЧ быстро мутирует, поэтому сложно создать вакцину против него.

Несмотря на эти препятствия, исследователи продолжают попытки найти вакцину. Существует два основных типа вакцин: профилактическая и лечебная. Исследователи исследуют оба варианта на ВИЧ.

Большинство вакцин являются профилактическими, то есть предотвращают заражение человека.С другой стороны, терапевтические вакцины используются для усиления иммунного ответа организма на борьбу с болезнью, уже имеющейся у человека. Лечебными вакцинами также считаются терапевтические вакцины.

Терапевтические вакцины исследуются для нескольких состояний, например:

Теоретически вакцина против ВИЧ преследует две цели. Во-первых, его можно давать людям, не инфицированным ВИЧ, чтобы предотвратить заражение вирусом. Это сделало бы ее профилактической вакциной.

Но ВИЧ также является хорошим кандидатом в терапевтическую вакцину.Исследователи надеются, что терапевтическая вакцина против ВИЧ может снизить вирусную нагрузку на человека.

Исследователи пробуют множество различных подходов к разработке вакцины против ВИЧ. Возможные вакцины изучаются как для профилактического, так и для терапевтического использования.

В настоящее время исследователи работают со следующими типами вакцин:

  • Пептидные вакцины используют небольшие белки ВИЧ для запуска иммунного ответа.
  • Вакцины с рекомбинантными субъединичными белками используют более крупные фрагменты белков ВИЧ.
  • Живые векторные вакцины используют вирусы, не относящиеся к ВИЧ, для переноса генов ВИЧ в организм, чтобы вызвать иммунный ответ. В вакцине против оспы используется этот метод.
  • Комбинации вакцин , или комбинации «прайм-буст», используют две вакцины одну за другой для создания более сильного иммунного ответа.
  • Вакцины с вирусоподобными частицами используют неинфекционный двойник ВИЧ, который содержит некоторые, но не все белки ВИЧ.
  • Вакцины на основе ДНК используют ДНК ВИЧ для запуска иммунного ответа.

Исследование вакцины против ВИЧ, известное как исследование HVTN 505, завершилось в октябре 2017 года. В нем изучается профилактический подход с использованием живой векторной вакцины.

Ослабленный вирус простуды под названием Ad5 был использован для того, чтобы заставить иммунную систему распознавать (и, таким образом, иметь возможность бороться) с белками ВИЧ. Для участия в исследовании было привлечено более 2500 человек.

Исследование было остановлено, когда исследователи обнаружили, что вакцина не предотвращает передачу ВИЧ и не снижает вирусную нагрузку.Фактически, 41 человек, получавший вакцину, заразился ВИЧ, в то время как только 30 человек, получавших плацебо, заразились им.

Нет никаких доказательств того, что вакцина увеличила вероятность заражения ВИЧ у людей на человек. Однако после предыдущей неудачи Ad5 в 2007 году в исследовании под названием STEP, исследователи начали беспокоиться о том, что все, что заставляет иммунные клетки атаковать ВИЧ, может увеличить риск заражения вирусом.

Одним из самых успешных клинических испытаний на сегодняшний день было исследование военного США по ВИЧ в Таиланде в 2009 году.В исследовании, известном как RV144, использовалась комбинация профилактических вакцин. Он использовал «первичный» (вакцина ALVAC) и «бустерный» (вакцина AIDSVAX B / E).

Эта комбинированная вакцина оказалась безопасной и в некоторой степени эффективной. Комбинация снизила скорость передачи на 31 процент по сравнению с прививкой плацебо.

Снижения на 31 процент недостаточно, чтобы стимулировать широкое использование этой комбинации вакцин. Однако этот успех позволяет исследователям изучить, почему вообще существует какой-либо профилактический эффект.

В последующем исследовании под названием HVTN 100 тестировалась модифицированная версия схемы лечения RV144 в Южной Африке. HVTN 100 использовал другой бустер для усиления вакцины. Участники испытания также получили на одну дозу вакцины больше, чем люди в RV144.

В группе из примерно 200 участников испытание HVTN 100 показало, что вакцина улучшала иммунный ответ людей, связанный с риском заражения ВИЧ. На основе этих многообещающих результатов в настоящее время проводится более крупное последующее исследование под названием HVTN 702. HVTN 702 проверит, действительно ли вакцина предотвращает передачу ВИЧ.

HVTN 702 также будет проходить в Южной Африке, и в нем примут участие около 5400 человек. HVTN 702 впечатляет, потому что это первое крупное испытание вакцины против ВИЧ за семь лет. Многие люди надеются, что это приведет к созданию нашей первой вакцины против ВИЧ. Результаты ожидаются в 2021 году.

Текущее испытание вакцины, начавшееся в 2015 году, проводится в рамках Международной инициативы по вакцине против СПИДа (IAVI). В этом испытании профилактической вакцины изучаются люди в:

  • Соединенных Штатах
  • Руанде
  • Уганде
  • Таиланде
  • Южной Африке

Испытание применяет стратегию вакцины с живыми переносчиками, использующую вирус Сендай для передачи генов ВИЧ.Он также использует комбинированную стратегию со второй вакциной для усиления иммунного ответа организма. Сбор данных из этого исследования завершен. Результаты ожидаются в 2022 году.

Еще один важный подход, изучаемый в настоящее время, — это использование векторной иммунопрофилактики.

При таком подходе вирус, не связанный с ВИЧ, направляется в организм, чтобы проникнуть в клетки и произвести так называемые широко нейтрализующие антитела. Это означает, что иммунный ответ будет нацелен на все штаммы ВИЧ. Большинство других вакцин нацелены только на один штамм.

IAVI в настоящее время проводит подобное исследование под названием IAVI A003 в Соединенном Королевстве. Исследование завершилось в 2018 году, и результаты ожидаются в ближайшее время.

Согласно отчету за 2018 год, в 2017 году на исследования вакцины против ВИЧ было потрачено 845 миллионов долларов. На сегодняшний день протестировано более 40 потенциальных вакцин.

Создание работоспособной вакцины продвигается медленно. Но с каждой неудачей мы узнаем больше, что можно использовать в новых попытках.

Чтобы получить ответы на вопросы о вакцине против ВИЧ или информацию об участии в клинических испытаниях, лучше всего начать с поставщика медицинских услуг.Они могут ответить на вопросы и предоставить подробную информацию о любых клинических испытаниях, которые могут подойти.

Когда он у нас будет?

Введение

Некоторые из наиболее важных достижений в медицине прошлого века включали разработку вакцин для защиты от вирусов, таких как:

Но один вирус все еще мешает тем, кто хочет создать вакцину для защиты от него: ВИЧ.

ВИЧ был впервые выявлен в 1984 году. Министерство здравоохранения и социальных служб США тогда заявило, что надеется получить вакцину в течение двух лет.

Однако, несмотря на многочисленные испытания возможных вакцин, действительно эффективная вакцина все еще недоступна. Почему так сложно победить эту болезнь? И где мы находимся в процессе?

Разработать вакцину от ВИЧ так сложно, потому что она отличается от других типов вирусов. ВИЧ не соответствует типичным подходам к вакцинам по нескольким причинам:

1. Иммунная система почти всех людей «слепа» к ВИЧ

Иммунная система, которая борется с болезнью, не реагирует на вирус ВИЧ.Он производит антитела к ВИЧ, но они только замедляют течение болезни. Они этого не останавливают.

2. Вакцины обычно делаются для имитации иммунной реакции выздоровевших людей

Однако почти ни один человек не выздоровел после заражения ВИЧ. В результате отсутствует иммунная реакция, которую вакцины могут имитировать.

3. Вакцины защищают от болезней, а не от инфекции

ВИЧ — это инфекция, пока она не перейдет в стадию 3, или СПИД. При большинстве инфекций вакцины дают организму больше времени на то, чтобы избавиться от инфекции самостоятельно, прежде чем болезнь возникнет.

Однако у ВИЧ есть долгий период бездействия, прежде чем он перейдет в СПИД. В этот период вирус скрывается в ДНК человека с вирусом. Организм не может найти и уничтожить все скрытые копии вируса, чтобы вылечить себя. Итак, вакцина, позволяющая выиграть больше времени, не сработает с ВИЧ.

4. Убитые или ослабленные вирусы ВИЧ нельзя использовать в вакцине.

Большинство вакцин изготавливаются с использованием убитых или ослабленных вирусов. Однако убитый ВИЧ не вызывает в организме иммунного ответа.Любая живая форма вируса слишком опасна для использования.

5. Вакцины обычно эффективны против редко встречающихся заболеваний.

К ним относятся дифтерия и гепатит B. Но люди с известными факторами риска заражения ВИЧ могут ежедневно контактировать с ВИЧ. Это означает, что вероятность заражения выше, чем вакцина.

6. Большинство вакцин защищают от вирусов, попадающих в организм через респираторную или желудочно-кишечную системы.

Этим двумя путями в организм попадает больше вирусов, поэтому у нас больше опыта в борьбе с ними.Но ВИЧ чаще всего попадает в организм через половые органы или кровь. У нас меньше опыта защиты от вирусов, попадающих в организм таким образом.

7. Большинство вакцин тщательно тестируются на моделях животных.

Это помогает убедиться, что они будут безопасными и эффективными до того, как они будут испытаны на людях. Однако хорошей животной модели ВИЧ не существует. Никакие испытания, проведенные на животных, не показали, как люди отреагируют на испытанную вакцину.

8.Вирус ВИЧ быстро мутирует.

Вакцина нацелена на вирус в определенной форме. Если вирус изменится, вакцина может перестать с ним работать. ВИЧ быстро мутирует, поэтому сложно создать вакцину против него.

Несмотря на эти препятствия, исследователи продолжают попытки найти вакцину. Существует два основных типа вакцин: профилактическая и лечебная. Исследователи исследуют оба варианта на ВИЧ.

Большинство вакцин являются профилактическими, то есть предотвращают заражение человека.С другой стороны, терапевтические вакцины используются для усиления иммунного ответа организма на борьбу с болезнью, уже имеющейся у человека. Лечебными вакцинами также считаются терапевтические вакцины.

Терапевтические вакцины исследуются для нескольких состояний, например:

Теоретически вакцина против ВИЧ преследует две цели. Во-первых, его можно давать людям, не инфицированным ВИЧ, чтобы предотвратить заражение вирусом. Это сделало бы ее профилактической вакциной.

Но ВИЧ также является хорошим кандидатом в терапевтическую вакцину.Исследователи надеются, что терапевтическая вакцина против ВИЧ может снизить вирусную нагрузку на человека.

Исследователи пробуют множество различных подходов к разработке вакцины против ВИЧ. Возможные вакцины изучаются как для профилактического, так и для терапевтического использования.

В настоящее время исследователи работают со следующими типами вакцин:

  • Пептидные вакцины используют небольшие белки ВИЧ для запуска иммунного ответа.
  • Вакцины с рекомбинантными субъединичными белками используют более крупные фрагменты белков ВИЧ.
  • Живые векторные вакцины используют вирусы, не относящиеся к ВИЧ, для переноса генов ВИЧ в организм, чтобы вызвать иммунный ответ. В вакцине против оспы используется этот метод.
  • Комбинации вакцин , или комбинации «прайм-буст», используют две вакцины одну за другой для создания более сильного иммунного ответа.
  • Вакцины с вирусоподобными частицами используют неинфекционный двойник ВИЧ, который содержит некоторые, но не все белки ВИЧ.
  • Вакцины на основе ДНК используют ДНК ВИЧ для запуска иммунного ответа.

Исследование вакцины против ВИЧ, известное как исследование HVTN 505, завершилось в октябре 2017 года. В нем изучается профилактический подход с использованием живой векторной вакцины.

Ослабленный вирус простуды под названием Ad5 был использован для того, чтобы заставить иммунную систему распознавать (и, таким образом, иметь возможность бороться) с белками ВИЧ. Для участия в исследовании было привлечено более 2500 человек.

Исследование было остановлено, когда исследователи обнаружили, что вакцина не предотвращает передачу ВИЧ и не снижает вирусную нагрузку.Фактически, 41 человек, получавший вакцину, заразился ВИЧ, в то время как только 30 человек, получавших плацебо, заразились им.

Нет никаких доказательств того, что вакцина увеличила вероятность заражения ВИЧ у людей на человек. Однако после предыдущей неудачи Ad5 в 2007 году в исследовании под названием STEP, исследователи начали беспокоиться о том, что все, что заставляет иммунные клетки атаковать ВИЧ, может увеличить риск заражения вирусом.

Одним из самых успешных клинических испытаний на сегодняшний день было исследование военного США по ВИЧ в Таиланде в 2009 году.В исследовании, известном как RV144, использовалась комбинация профилактических вакцин. Он использовал «первичный» (вакцина ALVAC) и «бустерный» (вакцина AIDSVAX B / E).

Эта комбинированная вакцина оказалась безопасной и в некоторой степени эффективной. Комбинация снизила скорость передачи на 31 процент по сравнению с прививкой плацебо.

Снижения на 31 процент недостаточно, чтобы стимулировать широкое использование этой комбинации вакцин. Однако этот успех позволяет исследователям изучить, почему вообще существует какой-либо профилактический эффект.

В последующем исследовании под названием HVTN 100 тестировалась модифицированная версия схемы лечения RV144 в Южной Африке. HVTN 100 использовал другой бустер для усиления вакцины. Участники испытания также получили на одну дозу вакцины больше, чем люди в RV144.

В группе из примерно 200 участников испытание HVTN 100 показало, что вакцина улучшала иммунный ответ людей, связанный с риском заражения ВИЧ. На основе этих многообещающих результатов в настоящее время проводится более крупное последующее исследование под названием HVTN 702. HVTN 702 проверит, действительно ли вакцина предотвращает передачу ВИЧ.

HVTN 702 также будет проходить в Южной Африке, и в нем примут участие около 5400 человек. HVTN 702 впечатляет, потому что это первое крупное испытание вакцины против ВИЧ за семь лет. Многие люди надеются, что это приведет к созданию нашей первой вакцины против ВИЧ. Результаты ожидаются в 2021 году.

Текущее испытание вакцины, начавшееся в 2015 году, проводится в рамках Международной инициативы по вакцине против СПИДа (IAVI). В этом испытании профилактической вакцины изучаются люди в:

  • Соединенных Штатах
  • Руанде
  • Уганде
  • Таиланде
  • Южной Африке

Испытание применяет стратегию вакцины с живыми переносчиками, использующую вирус Сендай для передачи генов ВИЧ.Он также использует комбинированную стратегию со второй вакциной для усиления иммунного ответа организма. Сбор данных из этого исследования завершен. Результаты ожидаются в 2022 году.

Еще один важный подход, изучаемый в настоящее время, — это использование векторной иммунопрофилактики.

При таком подходе вирус, не связанный с ВИЧ, направляется в организм, чтобы проникнуть в клетки и произвести так называемые широко нейтрализующие антитела. Это означает, что иммунный ответ будет нацелен на все штаммы ВИЧ. Большинство других вакцин нацелены только на один штамм.

IAVI в настоящее время проводит подобное исследование под названием IAVI A003 в Соединенном Королевстве. Исследование завершилось в 2018 году, и результаты ожидаются в ближайшее время.

Согласно отчету за 2018 год, в 2017 году на исследования вакцины против ВИЧ было потрачено 845 миллионов долларов. На сегодняшний день протестировано более 40 потенциальных вакцин.

Создание работоспособной вакцины продвигается медленно. Но с каждой неудачей мы узнаем больше, что можно использовать в новых попытках.

Чтобы получить ответы на вопросы о вакцине против ВИЧ или информацию об участии в клинических испытаниях, лучше всего начать с поставщика медицинских услуг.Они могут ответить на вопросы и предоставить подробную информацию о любых клинических испытаниях, которые могут подойти.

В поисках вакцины для профилактики ВИЧ

Ключевые моменты
  • Профилактическая вакцина — это реальная перспектива, хотя она не может защитить всех или каждый раз защищать от ВИЧ. За десятилетия исследований эффективность вакцины может повыситься.
  • Успешная вакцина, вероятно, должна будет стимулировать несколько ветвей иммунной системы для ответа на ВИЧ.Научиться стимулировать длительные реакции — основная задача современных исследований вакцин.
  • Несколько крупных испытаний проверяют многообещающие вакцины, результаты которых ожидаются примерно в 2023 году.

Вакцины, предотвращающей заражение ВИЧ, пока нет. Но есть реальный шанс, что вакцина, которая защитит людей от инфекции, станет доступной в течение пяти-десяти лет. На этой странице кратко излагается текущее состояние исследований и проблемы, с которыми сталкиваются ученые.

Разработать вакцину против ВИЧ было сложно по нескольким причинам. В то время как большинство других вакцин работают, обучая адаптивную часть иммунной системы вырабатывать антитела, которые устраняют инфекцию, антитела не могут избавиться от ВИЧ-инфекции. Это потому, что ВИЧ очень быстро мутирует, избегая антител.

Вакцинальные подходы, которые оказались успешными против других вирусов — убитых или ослабленных версий вируса — не оказались подходящими в случае ВИЧ из-за риска того, что вирусный материал, используемый в вакцине, интегрируется в человеческие клетки и в конечном итоге приведет к репликация нового вируса.

Другая проблема заключается в том, что ВИЧ делится на семьи или подтипы, которые преобладают в разных частях мира. Вакцина должна быть эффективной против всех подтипов, или против разных подтипов должны быть разработаны разные вакцины.

Большинство вакцин работают, стимулируя одну часть иммунного ответа с целью выработки антител против инфекционного агента. Вакцина против ВИЧ может потребоваться для стимулирования эффективных ответов на ВИЧ со стороны трех частей иммунной системы:

  • Ответы антител за счет выработки широко нейтрализующих антител, распознающих части ВИЧ, которые не мутируют.
  • Клеточные иммунные ответы, состоящие из CD4 Т-лимфоцитов, которые распознают ВИЧ и стимулируют другие Т-клетки, такие как клетки CD8, для уничтожения инфицированных вирусом клеток.
  • Врожденные иммунные ответы, такие как естественные клетки-киллеры (NK), которые могут быть вызваны некоторыми типами антител, стимулируемыми вакциной против ВИЧ. NK-клетки могут разрушать ВИЧ-инфицированные клетки.

Широко нейтрализующие антитела были обнаружены у людей, которые заразились ВИЧ, но не испытали повреждения иммунной системы, так называемые «элитные контролеры».Эти антитела могут блокировать большинство штаммов ВИЧ, поскольку они нацелены на области на поверхности вируса, которые не меняются от одного поколения ВИЧ к другому. Большинство людей не вырабатывают эти антитела в ответ на ВИЧ-инфекцию. Разработчики вакцины должны научиться стимулировать выработку широко нейтрализующих антител с помощью вакцины.

Вакцина, стимулирующая Т-клетки, может привести к эффективному разрушению любых клеток, которые не смогли защитить антитела к ВИЧ, или может привести к снижению уровня ВИЧ у людей, которые заразились, несмотря на вакцинацию.

Но вакцина, разработанная для выработки клеточного иммунитета против ВИЧ, сталкивается с проблемой, поскольку Т-клетки центральной памяти являются наиболее важным резервуаром ВИЧ-инфицированных клеток в организме. Вакцина, которая стимулировала выработку Т-клеток центральной памяти, на самом деле могла бы повысить восприимчивость к инфекции (как, по-видимому, произошло в одном испытании).

Врожденная иммунная система, наиболее примитивная, но наиболее быстро действующая часть, на самом деле не может быть «научена» распознавать патогены с помощью вакцины таким же образом.Но исследования вакцин, которые показали признаки эффективности, показывают, что одним из важных факторов было образование классов антител, которые, в свою очередь, стимулируют естественные клетки-киллеры врожденной иммунной системы для уничтожения ВИЧ-инфицированных клеток в процессе, называемом ADCC (антитело- направленная клеточная цитотоксичность).

Что было известно о том, как создать эффективную вакцину против ВИЧ?

Исследователи вакцин многому научились из исследований на животных, из исследований людей, которые подвергались воздействию ВИЧ, но не заразились, а также из клинических испытаний экспериментальных вакцин против ВИЧ.

Глоссарий

вакцина

Вещество, содержащее антигенные компоненты инфекционного организма. Стимулируя иммунный ответ (но не болезнь), он защищает от последующей инфекции этим организмом или может направлять иммунный ответ против установленной инфекции или рака.

антитело

Белковое вещество (иммуноглобулин), вырабатываемое иммунной системой в ответ на чужеродный организм. Многие диагностические тесты на ВИЧ обнаруживают наличие антител к ВИЧ в крови.

пробный

Клиническое испытание — это научное исследование, которое оценивает лечение или вмешательство с участием людей-добровольцев, чтобы ответить на конкретные вопросы о его безопасности, эффективности и медицинских эффектах.

эффективность

Насколько хорошо что-то работает (в реальных условиях). См. Также «эффективность».

широко нейтрализующие антитела (bNAbs)

Нейтрализующее антитело (NAb) — это антитело, которое полностью защищает свою клетку-мишень от антигена.Широко нейтрализующее антитело (bNAb) представляет собой нейтрализующее антитело, которое оказывает этот эффект против широкого спектра антигенов. У людей, живущих с ВИЧ, был выделен ряд широко нейтрализующих антител. Некоторые из них изучаются и в некоторых случаях используются в клинических испытаниях для защиты людей от ВИЧ-инфекции, лечения ВИЧ-инфекции и уничтожения ВИЧ-инфицированных CD4 + Т-клеток в скрытых резервуарах.

Были протестированы многочисленные подходы к разработке вакцины, чтобы узнать больше о том, как защитить от ВИЧ и как вызвать сильные иммунные ответы против ВИЧ.В ходе испытаний вакцины были изучены следующие вопросы:

  • Как вакцина может безопасно ввести гены или белки ВИЧ в организм?
  • Сколько доз вакцины необходимо для сильного иммунного ответа?
  • Может ли комбинация вакцин, введенная в определенной последовательности, вызвать более сильный ответ?
  • Какая комбинация белков ВИЧ дает самый сильный ответ?
  • Насколько широк иммунный ответ — работает ли он против всех типов ВИЧ?
  • Как долго длятся ответы?

Первое крупное испытание вакцины против ВИЧ сообщило о результатах в 2003 году.Вакцина AIDSVAX, использованная в этом испытании, была разработана для стимуляции выработки антител против участка поверхностного белка ВИЧ, gp120. Испытание показало, что AIDSVAX не более эффективен, чем плацебо или фиктивная вакцина в предотвращении ВИЧ-инфекции.

Другой подход к вакцине был протестирован в большом испытании под названием STEP. В этом испытании была протестирована вакцина, разработанная для стимулирования клеточного иммунного ответа. В вакцине использовался аденовирус (Ad5), вызывающий симптомы простуды, для безопасной доставки белков ВИЧ.Испытание было остановлено в 2007 году после того, как промежуточный анализ показал, что вакцина не снизила риск заражения. Дальнейший анализ показал, что люди с наивысшими уровнями антител к аденовирусу, используемому в вакцине, имели самый высокий риск заражения ВИЧ после вакцинации, по крайней мере, на ранней стадии испытания. Это исследование показало, что необходимо проявлять осторожность при выборе вируса или вектора, используемого для доставки белков ВИЧ в вакцину.

Другое исследование вакцины с использованием вектора Ad5, но содержащей белки ВИЧ подтипа B, не показало эффективности и увеличения риска заражения ВИЧ для вакцинированных мужчин после того, как исследование было неслепым.До сих пор неясно, почему у этих участников увеличился риск заражения.

Альтернативный подход, предназначенный для стимуляции как клеточного иммунитета, так и выработки антител, был протестирован в исследовании RV144. В этом исследовании использовались две вакцины в так называемом «первичном бусте». Вакцина под названием ALVAC-HIV использовалась для «праймирования» клеточной иммунной системы с использованием трех последовательностей белков ВИЧ. Вакцину AIDSVAX позже использовали для усиления иммунного ответа. Вакцины «Prime-boost» предназначены для создания сильных и длительных иммунных ответов.

Испытание RV144 показало, что комбинация прайм-буст снижает риск заражения на 31%. Многие исследователи были удивлены этим результатом, поскольку AIDSVAX не защищал от инфекции при использовании отдельно. Другой неожиданный результат заключался в том, что вакцина не вызвала сильного ответа Т-лимфоцитов CD8 у большинства участников и не привела к снижению вирусной нагрузки у людей, которые заразились, несмотря на вакцинацию. Вакцина действительно вызвала сильный антительный ответ на участок поверхностного белка ВИЧ.

Дальнейший анализ показал, что специфические ответы антител, которые также стимулировали врожденные клеточные иммунные ответы (антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность, ADCC), были сильно связаны со снижением риска инфекции у реципиентов вакцины. Это открытие побудило исследователей протестировать дальнейшие стратегии первичной вакцинации.

Версия комбинации вакцин, использованная в исследовании RV144, адаптированная для типа ВИЧ, распространенного в южной и восточной Африке (подтип C), была протестирована в исследовании HVTN 100.Это исследование показало, что вакцина вырабатывала очень сильные ответы антител, которые связаны с защитой от инфекции в испытании RV144. Затем вакцина была протестирована в гораздо более крупном испытании на юге Африки. В исследовании HVTN 702 (также известном как Uhambo) приняли участие 5407 человек, и его целью было проверить, может ли вакцина снизить риск заражения ВИЧ как минимум на 50%. Испытание также было организовано, чтобы выяснить, сохраняются ли сильные иммунные ответы на ВИЧ дольше при использовании этой вакцины по сравнению с испытанием RV144, где защитный эффект вакцины начал ослабевать через год.Однако в феврале 2020 года было объявлено, что это испытание было прекращено досрочно, поскольку промежуточный обзор показал, что вакцина неэффективна. Это серьезная неудача, но результаты еще не анализировались подробно.

Текущие основные исследования вакцин

В другом крупном исследовании на юге Африки тестируется другой подход с первичной буст-вакцинацией. Этот вакцинный подход вызвал сильные иммунные ответы в исследованиях на животных и в предварительных исследованиях на людях.В исследовании HVTN 705 (также известном как Imbokodo) используется «первичная» вакцина, состоящая из аденовирусного вектора, доставляющего «мозаику» оболочки ВИЧ и внутренних белков из четырех подтипов ВИЧ, разработанных для выработки ответов против широкого спектра подтипов ВИЧ. Аденовирус, используемый в этой вакцине (Ad26), гораздо реже, чем аденовирус, использованный в исследовании STEP (Ad5), в надежде, что ранее существовавшие антитела будут менее распространены и не будут влиять на активность вакцины.

Было показано, что бустерная вакцина, использованная в этом исследовании, стимулирует выработку антител против белка оболочки gp140 ВИЧ.

В исследовании Imbokodo приняли участие 2637 женщин в возрасте от 18 до 35 лет, которые относятся к группе населения с самым высоким риском заражения ВИЧ на юге Африки. Результаты этого исследования ожидаются в 2023 году.

Ожидается, что в 2019 году в другом исследовании (испытание HVTN 706) того же подхода к мозаичной вакцине начнется набор участников в Северной Америке, Латинской Америке и Европе. в Европе и Америке.Это испытание не даст результатов раньше 2023 года.

Совершенно иной подход тестируется в исследованиях AMP. Вместо того, чтобы использовать вакцину для производства широко нейтрализующих антител, эти исследования проверяют концепцию введения широко нейтрализующих антител — антитело-опосредованная профилактика (AMP). Исследования проверят, насколько хорошо эти антитела защищают от ВИЧ-инфекции. Если метод окажется успешным, то опосредованная антителами профилактика может обеспечить дополнительный метод профилактики до тех пор, пока не будут разработаны вакцины для стимуляции широко нейтрализующих ответов антител.

Одно исследование (HVTN 704) тестирует инфузию широко нейтрализующего антитела VRC01 у 2700 мужчин, практикующих секс с мужчинами, и трансгендерных женщин в США, Перу, Бразилии и Швейцарии. Другое исследование, HVTN 703, тестирует те же антитела на 1900 женщинах в южной части Африки. Результаты ожидаются в 2022 году.

Защитит ли вакцина всех?

Многие ожидают, что вакцины против ВИЧ первого поколения будут эффективны только частично. Некоторые люди будут иметь более слабый иммунный ответ после вакцинации или пропустят дозу вакцины и не смогут достичь защиты.Вакцина RV144 снизила риск заражения только на 31%, но испытания новых вакцин направлены на снижение риска заражения по крайней мере на 50%, а предпочтительно на 65% или более, чтобы продвинуться вперед. Вакцина, которая снизила риск заражения только наполовину, может, тем не менее, быть очень рентабельной в регионах мира, где уровень инфицирования высок, а стоимость лечения будет продолжать расти, если уровень инфицирования не может быть снижен.

Когда будет доступна вакцина против ВИЧ?

Ученые перешли от оптимизма к пессимизму в отношении шансов на разработку эффективной вакцины за последние тридцать лет.Ученые снова становятся оптимистичными после результатов недавних исследований.

Даже если крупные испытания, проводимые в настоящее время, дадут положительные результаты после 2023 года, потребуется несколько лет, чтобы результаты были полностью проанализированы и представлены на утверждение регулирующим органам. Необходимо будет расширить производство вакцин, и доноры должны будут выделить деньги для оплаты кампаний вакцинации против ВИЧ в странах с низкими доходами. Кроме того, могут потребоваться дальнейшие исследования для проверки того, что вакцины, эффективные в одном клиническом испытании, демонстрируют аналогичную эффективность в других популяциях.

Даже если исследования вакцин дадут положительные результаты в ближайшие несколько лет, это не будет означать, что потребность в исследованиях вакцины против ВИЧ исчезнет. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы повысить эффективность вакцин, упростить и удешевить производство вакцин, а также выяснить, как доставить их наибольшему количеству людей в разных регионах мира. Наличие эффективной вакцины — это одна из проблем, но другая серьезная проблема будет заключаться в том, чтобы обеспечить возможность вакцинации всех, кто подвержен риску заражения ВИЧ.

Что дальше с вакцинами против ВИЧ и терапией антителами?

В поисках вакцины против ВИЧ и других методов иммунной терапии последние 12 месяцев принесли большое разочарование и были скромными успехами. Разочарование пришло на этот раз в прошлом году, когда испытание вакцины Uhambo / HVTN 072 было прекращено из-за недостаточной эффективности. Скромный успех пришел годом позже, когда 26 января было объявлено, что исследование AMP, первое в истории испытание эффективности так называемого широко нейтрализующего антитела (bNAb), VRC01, привело к умеренному снижению числа ВИЧ-инфекций, но на 75%. % снижение класса наиболее чувствительных к нему вирусов.

Д-р Марк Фейнберг, президент и генеральный директор IAVI, Международной инициативы по вакцинам против СПИДа, нашел основания для оптимизма в этой области, когда он выступил с пленарным докладом на недавней виртуальной конференции «Исследования ВИЧ для профилактики» (HIVR4P) через два дня после того, как были опубликованы результаты исследования AMP. объявил.

«Совершенно очевидно, что мы приближаемся к цели эффективной иммунной терапии против ВИЧ», — сказал он. «Хотя мы до сих пор не знаем, сколько времени займет наше путешествие».

Медленное продвижение к вакцине

Вакцина Ухамбо была только пятой из когда-либо испытанных в крупном исследовании эффективности III фазы за всю историю, которая восходит к 2003 году.Его провал был особенно разочаровывающим, поскольку он был основан на том, что, как мы надеялись, будет улучшением единственной вакцины против ВИЧ, которая когда-либо показывала доказательства эффективности — той, которая использовалась в испытании RV144, которое завершилось в 2009 году. вакцина в этом испытании была только 28%; надеялись, что вакцина Умбо окажется более эффективной.

Глоссарий

широко нейтрализующие антитела (bNAbs)

Нейтрализующее антитело (NAb) — это антитело, которое полностью защищает свою клетку-мишень от антигена.Широко нейтрализующее антитело (bNAb) представляет собой нейтрализующее антитело, которое оказывает этот эффект против широкого спектра антигенов. У людей, живущих с ВИЧ, был выделен ряд широко нейтрализующих антител. Некоторые из них изучаются и в некоторых случаях используются в клинических испытаниях для защиты людей от ВИЧ-инфекции, лечения ВИЧ-инфекции и уничтожения ВИЧ-инфицированных CD4 + Т-клеток в скрытых резервуарах.

белок

А вещество, образующее структуру большинства клеток и ферментов.

иммунный ответ

Иммунный ответ — это то, как ваше тело распознает бактерии, вирусы и вещества, которые кажутся чужеродными, вредными и даже дисфункциональными, и защищается от них.

конверт

Внешняя поверхность вируса, также называемая шерстью. Не у всех вирусов есть оболочка. В случае ВИЧ оболочка содержит два вирусных белка (gp120 и gp41), которые первоначально продуцируются как один более крупный белок (gp160), который затем расщепляется на две части.

Защитный эффект, наблюдаемый у RV144, хотя и слабый, был приписан нескольким неожиданным ответам. Во-первых, полезные антитела образовывались в ответ на участки белка оболочки ВИЧ, называемые петлями V1 и V2, а не петлей V3, как предполагалось. Вторым был благоприятный баланс между двумя типами антител, называемыми IgA и IgG — чем больше второго, тем лучше. И третий заключался в том, что в петле обратной связи антитела IgG затем повторно стимулировали активность самой старой, наименее специфической, но наиболее быстро действующей части иммунной системы, врожденной иммунной системы, которая быстро отправляла клетки-киллеры в определенные участки. инфекции.

Этот иммунный ответ был способен подавить активность только наименее вирулентной категории вирусов — так называемых вирусов «уровня 1». Была надежда, что очевидно более сильные результаты иммуногенности, наблюдаемые в испытаниях до Ухамбо, будут означать, что он может иметь дело со штаммами вирусов, которые лучше заражали клетки. Причина, по которой Uhambo не сработала, несмотря на явно более сильную иммуногенность, может заключаться в том, что в среде с гораздо более высокой заболеваемостью в южной части Африки огромное количество контактов с генетически разнообразными вирусами ВИЧ, многие из которых более вирулентны, чем вирусы 1-го уровня, сокрушили относительно узкий иммунный ответ, вызванный вакциной.

В настоящее время проводится пара исследований по тестированию вакцины против ВИЧ, разработанной Джонсоном и Джонсоном, целью которых является обойти эту проблему путем инокуляции субъектам гораздо более разнообразной «мозаики» различных эпитопов ВИЧ из разных вирусных штаммов (эпитоп — это определенная часть чужеродного белка, которая вызывает полезный иммунный ответ).

Imbokodo / HVTN 705 дает вакцину или плацебо 2600 женщинам в пяти странах южной Африки, а Mosaico / HVTN 706 — 3800 геям и бисексуальным мужчинам и трансгендерным женщинам в США, трех европейских и трех странах Латинской Америки.Imbokodo, после небольшого спада из-за COVID, должен завершиться в начале следующего года. На Mosaico в большей степени повлиял COVID, и некоторые латиноамериканские сайты только начали работать, что подразумевает завершение в середине 2024 года, хотя, очевидно, на это могут повлиять результаты Imbokodo.

Нужна ли нам вакцина другого типа?

Если эти вакцины не работают, сказал Файнберг, это может означать, что фундаментальная гипотеза о механизме эффективности RV144 — если предположить, что это не просто случайность — может быть неверной.

Во-первых, модель «вызова» может быть неправильной. В исследованиях на обезьянах, которые первоначально проверяют вероятный эффект вакцин, PrEP и микробицидов, вмешательства проверяются, проверяя, останавливают ли они инфекцию у обезьян, « зараженных » несколькими попытками заразить их, обычно ректальными или вагинальными прививками с относительно низким дозы вируса SHIV (искусственный вирус ВИЧ человека, модифицированный, чтобы сделать его заразным для обезьян).

Большинство экспериментов на обезьянах включают 6-12 испытаний.Но люди не просто занимаются сексом шесть раз, а потом прекращают, и могут сталкиваться с генетически отличными вирусами ВИЧ каждый раз, когда они это делают, или, по крайней мере, каждый раз, когда они встречаются с новым партнером. А модель с низкой дозой, разработанная для имитации относительно неэффективного процесса передачи ВИЧ половым путем, может не отражать реальных масштабов нападения, совершаемого ВИЧ в тех случаях, когда он действительно заражает. Вакцина Imbokodo имела 67% эффективность против шести проблем — но сколько она будет иметь против них за год?

Во-вторых, было неожиданностью, что обычные, не нейтрализующие антитела, по-видимому, сыграли свою роль.Хотя эти белковые молекулы (которые напрямую блокируют репликацию вируса, а также помечают вирусы для разрушения другими частями иммунной системы) действуют как механизм, лежащий в основе других вакцин, предполагалось, что они не эффективны при ВИЧ — в конце концов, стандартный тест на ВИЧ обнаруживает ненейтрализующие антитела, которые явно не действуют против продолжающейся инфекции.

Считалось, что любой эффект против ВИЧ может быть продемонстрирован только так называемыми широко нейтрализующими антителами (bNAbs) — антителами необычной формы, которые развиваются только у меньшинства людей, которые имели хроническую нелеченую ВИЧ-инфекцию.

Триумф исследования AMP состоял в том, чтобы показать, что такие bNAb, извлеченные от их доноров, очищаются и затем вводятся в качестве профилактического препарата — на самом деле действительно нейтрализует инфекционные вирусы ВИЧ, даже если только наименее вирулентные.

Вакцины с обратной инженерией и обучающие половые клетки

Антитела возникают в ответ на эпитопы: bNAb к «консервативным» эпитопам, часто хорошо скрытым или мимолетно видимым частям вируса, которые он не может позволить себе изменить без потери функции.По словам Вайнберга, следующим подходом к созданию вакцины будет использование так называемого рационального дизайна вакцины.

Этот реверс-инжиниринг вакцин путем обнаружения bNAb у людей и последующего изучения их структуры, чтобы ее можно было сопоставить с конкретным эпитопом на ВИЧ, на который он должен был подняться в ответ. Затем с использованием этого эпитопа можно разработать вакцину, чтобы увидеть, сможет ли он дать толчок производству bNAb. Хотя они обычно возникают только во время хронической ВИЧ-инфекции, они должны быть в состоянии остановить новые инфекции, если они вызваны у ВИЧ-отрицательных людей вакциной.Повторение этого процесса, как показал Вайнберг, может привести к вакцине, содержащей несколько эпитопов.

«Эффективная вакцина против ВИЧ должна постоянно индуцировать bNAb против множества различных эпитопов», — сказал Файнберг. Они должны иметь возможность генерировать различные bNAb, которые прикрепляются к нескольким сайтам на шипах оболочки ВИЧ и, таким образом, гораздо более полно блокируют инфекцию.

Он осторожно добавил: «Теперь у нас гораздо больше понимания того, насколько высок генетический барьер, который мы должны масштабировать, чтобы заблокировать инфекцию, и некоторые интересные данные, которые предполагают, что мы, по крайней мере, находимся в начале пути к достижению этой цели».

Другой подход — так называемое «нацеливание на зародышевые линии». В этом случае последовательные вакцины нацелены на В-клетки иммунной системы, вырабатывающие антитела, «тренируя» их реакцию до тех пор, пока они сами не сгенерируют bNAb. Поскольку для этого может потребоваться несколько прививок, в настоящее время это скорее инструмент исследования, чем создание вакцин-кандидатов. Тем не менее, IAVI G001, первая фаза испытаний с использованием модифицированного белка оболочки ВИЧ для выполнения этой задачи, завершится в следующем месяце.

Проблема с вакцинами, направленными на зародышевую линию, состоит в том, что они имеют тенденцию к химическому разложению; IAVI C101, в котором используется химически стабилизированная версия белка оболочки ВИЧ под названием BG505 SOSIP, представляет собой испытание фазы II, которое завершится в середине 2022 года.

В этом отчете с сайта aidsmap.com о прошлогоднем CROI обсуждаются проблемы и возможности этого подхода.

Одна проблема с разработкой вакцины заключается в том, что доклинические испытания на животных часто дают результаты, которые плохо предсказывают то, что в конечном итоге произойдет с людьми. В исследованиях BG505 SOSIP на животных, когда его давали мышам, нейтрализующие антитела не производились; при введении кроликам или морским свинкам сильные, но слишком специфичные антитела; а когда дают обезьянам, широкие, но слабые.Единственными животными, которые давали широкие и мощные коровы, были коровы, чья иммунная система наименее похожа на человеческую из всех в этом списке.

Тем не менее, еще два исследования белка SOSIP BG505 продолжаются, одно для определения наилучшей дозы, а другое для изучения адъювантов — сопутствующих веществ, которые вызывают сильный иммунный ответ.

Далее от AMP: пассивная иммунизация широко нейтрализующими антителами

Широко нейтрализующие антитела также могут использоваться в качестве «пассивной иммунизации».Это означает введение их в виде настоя, по сути, в виде лекарств. Благодаря AMP у нас есть доказательство концепции, и цикл исследований bNAbs в качестве профилактики довольно полон.

Хотя VRC01 может нейтрализовать 85% вирусных изолятов ВИЧ в лаборатории, на практике этого явно не происходит. Это может быть связано с тем, что вам нужна относительно большая доза; его IC 50 — доза, необходимая для подавления репликации ВИЧ на 50% — составляет около 300 нанограммов на миллилитр нг / мл. Есть некоторые bNAbs, IC 50 которых составляет всего 2 нг / мл.Однако наиболее эффективные из них также, как правило, наиболее специфичны и действуют против более узкого набора вирусных изолятов.

Путь вперед — объединить bNAbs. Национальные институты здравоохранения США изучают несколько комбинаций с 20-30 нг / мл IC 50s , которые активны в лабораторной чашке против 95% изолятов, в то время как Центр исследования СПИДа Аарона Даймонда в Нью-Йорке предлагает одну комбинацию, используя две антитела, называемые 10E8 и P140, с IC 50 около 5 нг / мл, которые на данный момент активны против 100% изолятов в лабораторной чашке.

Уровень антител, необходимых для полной нейтрализации большинства изолятов ВИЧ (чтобы полностью аннулировать его жизнеспособность), более чем в тысячу раз выше, в микрогаммах на миллилитр (мкг / мл). Если бы VRC01 использовался сам по себе в концентрации 30 мкг / мл (30 000 нг / мл), он нейтрализовал бы только 47% панели вирусных вариантов ВИЧ. Но в сочетании с двумя другими антителами, PGDM 1400 и PGT 121, он нейтрализует 94% вариантов.

Будет ли мир платить за вакцины против ВИЧ и препараты на основе антител? Уроки COVID-19

Это довольно высокая концентрация антител, и хотя моноклональные антитела (искусственно выращенные) теперь образуют лекарства последнего поколения против рака и других состояний, их разработка и производство более дороги, чем низкомолекулярные лекарства.

В случае инфекционного заболевания, такого как ВИЧ, которое сконцентрировано в странах с низким уровнем доходов, сказал Файнберг, цитируя заявление IAVI: «Модели бизнеса и партнерства, которые значительно расширили глобальный доступ к некоторым лекарствам от ВИЧ, не обязательно применимы или достаточны. ».

Однако он закончил на позитивной ноте, подчеркнув, что спешка с разработкой вакцины COVID-19 принесла уроки для этой области в целом.

Во-первых, требовались новаторские, сокращенные дизайны испытаний, такие как итеративный дизайн (постоянная обратная связь с результатами небольших испытаний для изменения дизайна вакцин-кандидатов) и проведение тщательного тестирования безопасности на доклинических моделях, что устранило необходимость некоторых или всех испытаний на животных. .

Во-вторых, он доказал применимость новых вакцин, таких как вакцины на основе РНК, которые также можно было быстро адаптировать, чтобы их можно было изменять для борьбы с различными вирусными вариантами. В-третьих, со странами — по крайней мере, в мире с более высокими доходами — были заключены крупные оптовые сделки и предварительные закупки, которые могут служить моделями для более справедливого распределения лечения и профилактики ВИЧ.

«Обеспечение доступности этих моноклональных антител и вакцин во всем мире потребует новых способов мышления, сотрудничества и ведения бизнеса», — сказал Файнберг.

Будет ли когда-нибудь вакцина против ВИЧ?

Инфекционные болезни, ведущие к длительной инвалидности, представляют собой постоянную угрозу для человечества, но благодаря вакцинации многие из них остались в анналах истории. Такие вирусы, как полиомиелит, гепатит B, гепатит C и вирус папилломы человека, могут привести к хроническим заболеваниям, но современная медицина означает, что все они могут быть эффективно вакцинированы. Однако когда дело доходит до вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), который, по мнению многих эпидемиологов, по-прежнему находится на глобальном уровне пандемии, медицинские исследователи не достигли такого успеха.

ВИЧ подразделяется на три стадии. Острый ВИЧ определяется симптомами гриппа, которые возникают в первые дни и недели после заражения, за которыми следует хронический ВИЧ, бессимптомная стадия, которая может длиться несколько лет. При отсутствии лечения хронический ВИЧ в конечном итоге трансформируется в синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

СПИД постепенно приводит к сбою иммунной системы, позволяя развиваться оппортунистическим инфекциям и клеточным аномалиям, которые организм обычно отправляет. У больного СПИДом простуда может вызвать отказ легких или скопление мутантных клеток может превратиться в опухоль гораздо легче, чем у здорового человека.

Болезнь не привлекала основное внимание в медицинском сообществе до 1981 года, когда начали регистрироваться вспышки редких заболеваний среди геев в Лос-Анджелесе, Нью-Йорке и Сан-Франциско, а именно рак под названием саркома Капоши и необычное заболевание легких под названием пневмоцистная пневмония. К концу года зарегистрировано 337 случаев заражения ВИЧ. К 31 декабря из этих пациентов 130 умерли.

Азидотимидин был представлен в 1987 году в качестве первого препарата для лечения ВИЧ, но только в 1997 году высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) стала новым стандартом лечения, что привело к снижению смертности на 47%.ВААРТ не может избавить организм от ВИЧ, но эффективное лечение может снизить вирусную нагрузку до такой степени, что она считается «неопределяемой». Это означает, что стандартные тесты на ВИЧ не смогут обнаружить вирус, он не может быть передан другому человеку и не приведет к развитию СПИДа.

ВИЧ превратился из смертного приговора в управляемое хроническое заболевание, но у нас до сих пор нет вакцины.

Почему так сложно сделать прививку от ВИЧ?

После того, как исследователи из Национального института здоровья США и Института Пастера подтвердили, что ВИЧ-инфекция привела к СПИДу в 1984 году, министр здравоохранения и социальных служб США Маргарет Хеклер заявила, что вакцина будет доступна в течение двух лет.Однако сама природа ВИЧ чрезвычайно усложняет ситуацию.

Ведущий специалист по профилактике СПИДа Маттео Кассолато говорит: «В отличие от кори и других вирусов, наша иммунная система не способна восстанавливаться после ВИЧ естественным путем.

«Поскольку люди, инфицированные ВИЧ, не могут избавиться от вируса естественным путем, мы не знаем, как будет выглядеть защита от ВИЧ у человека. Если бы мы знали это, исследователи вакцин точно знали бы, какой тип иммунного ответа вакцина должна вызвать в нашем организме, чтобы обеспечить защиту от ВИЧ-инфекции.”

Тематические отчеты
Беспокоитесь ли вы о темпах инноваций в вашей отрасли?
Отчет

GlobalData по темам TMT за 2021 год расскажет вам все, что вам нужно знать о темах подрывных технологий и о том, какие компании лучше всего могут помочь вам в цифровой трансформации вашего бизнеса.

Узнать больше

Вакцины разработаны для обучения иммунной системы защите от инфекции с помощью убитых или ослабленных патогенов или их производных, таких как антигены или ДНК.Эти убитые или ослабленные патогены вызывают иммунный ответ, обучая организм распознавать атаку рассматриваемой инфекции в будущем.

Но человеческий организм не вызывает такой же иммунный ответ на ВИЧ, как на патогены, против которых можно сделать вакцинацию.

Кассолато говорит: «Когда какой-либо чужеродный патоген попадает в организм, обычно происходит то, что иммунная система обнаруживает вирус и пытается контролировать или уничтожать его. Специальные клетки, называемые CD4 и CD8, распознают вирус как нечто чужеродное и атакуют его.

«Однако с ВИЧ клетки CD4 и CD8 становятся мишенью вируса ВИЧ. Нацеливая инфекцию на те же клетки, которые должны защищать нас от нее, ВИЧ в конечном итоге ослепляет и ослабляет нашу иммунную систему ».

Генетическое разнообразие, мутации и отсутствие надежных моделей на животных

Генетическое разнообразие ВИЧ также чрезвычайно затрудняет вакцинацию против него. У этого вируса самый высокий уровень мутаций среди всех биологических объектов, что означает, что существует множество его различных штаммов.Поэтому исследователи должны быть в состоянии разработать вакцину, которая сможет защитить от всех различных штаммов ВИЧ, что было бы невероятно сложно.

Помимо множественных мутаций, на самом деле существует два вида ВИЧ, оба из которых в конечном итоге перерастут в СПИД, если их не лечить. ВИЧ-1 на сегодняшний день является наиболее распространенным штаммом болезни, при этом около 95% людей, инфицированных ВИЧ во всем мире, имеют ВИЧ-1. Между тем, ВИЧ-2 обнаружен в основном в Западной Африке, откуда, как считается, произошли оба вируса, поскольку он гораздо менее вирулентен, чем ВИЧ-1.

Хотя и ВИЧ-1, и ВИЧ-2 оказывают схожее воздействие на человеческий организм, они имеют только 55% идентичности генетической последовательности — этого достаточно, чтобы не все тесты и методы лечения могли работать с обоими типами. С вакциной дело, скорее всего, будет таким же.

Последним ключевым препятствием является то, что у нас нет надежной модели на животных, на которой можно было бы проводить испытания вакцины против ВИЧ, что обычно является ключевым этапом, когда дело доходит до такого рода медицинских исследований.

«Хотя можно проводить тесты на животных, существуют значительные ограничения», — говорит Кассолато.«Хотя существует аналогичный вирус, называемый вирусом иммунодефицита обезьян, приматы не переносят и не передают ВИЧ сами по себе, а это означает, что трудно сравнить, как вакцина работает у приматов, с тем, как она может работать у людей».

История до сих пор

Самой успешной вакциной против ВИЧ на сегодняшний день было испытание RV144, завершившееся в 2009 году. В нем приняли участие 16 402 мужчины и женщины в возрасте от 18 до 30 лет, и оно длилось почти шесть лет. Рандомизированные группы двойного слепого исследования наблюдали, как добровольцы получали вакцину против ВИЧ или плацебо, а затем проходили тестирование на ВИЧ каждые шесть месяцев в течение трех лет для мониторинга своего инфекционного статуса.

Добровольцы RV144 получили четыре инъекции вакцины ALVAC HIV и две вакцины AIDSVAX B / E. ALVAX HIV содержал генно-инженерные версии трех генов ВИЧ (env, gag и pol), в то время как AIDSVAX B / E состоял из генно-инженерного gp120, белка, который существует на поверхности клеток ВИЧ.

В конце исследования уровень ВИЧ-инфекции среди добровольцев, получивших экспериментальную вакцину, был на 31% ниже, чем уровень ВИЧ-инфекции среди добровольцев, которым вводили плацебо.Уровень успеха 31% был недостаточным для Министерства здравоохранения Таиланда, чтобы рассмотреть вопрос об одобрении вакцины, но это было первое доказательство того, что какая-либо вакцина вообще эффективна в снижении риска заражения ВИЧ.

«Хотя 31% отнюдь не ошеломляющая цифра, это указывает на то, что вакцина против ВИЧ могла защитить от вируса», — говорит Кассолато.

В настоящее время активно проводится ряд испытаний вакцины против ВИЧ, но два из них — исследование Imbokodo и исследование Mosaico — отличаются от своих аналогов.

Imbokodo и Mosaico: два испытания дают надежду

Исследование Imbokodo, начатое в ноябре 2017 года, проверяет, может ли вакцина, разработанная Janssen, безопасно и эффективно снизить уровень новых ВИЧ-инфекций. Все добровольцы — молодые женщины в возрасте от 18 до 35 лет с исследовательскими центрами в Малави, Мозамбике, Южной Африке, Замбии и Зимбабве. В восточной и южной частях Африки женщины и девушки составляют почти 60% ВИЧ-положительного населения.

Johnson & Johnson объявила в июле 2020 года, что все 2600 участников испытания, наконец, были вакцинированы, и заявила, что первые результаты могут быть получены уже в конце 2021 года.

Основываясь на исследовании Imbokodo, исследование Mosaico позволит оценить, может ли очень похожая схема вакцинации снизить иммунный ответ против различных штаммов ВИЧ среди цисгендерных мужчин и трансгендеров, имеющих половые контакты с другими цисгендерными мужчинами или трансгендерами. Возраст участников исследования Mosaico, начавшегося в июне 2019 года, составляет от 18 до 60 лет, они проживают в США, Аргентине, Италии, Мексике, Перу, Польше и Испании.

В Европе и Америке гомосексуальные и бисексуальные мужчины и трансгендеры непропорционально сильно страдают от ВИЧ — две трети новых диагнозов ВИЧ в США поступают от геев и бисексуалов, в то время как, по оценкам, 14% трансгендерных женщин в стране инфицированы ВИЧ. .Но участники испытания Mosaico должны будут соответствовать ряду строгих критериев — просто быть ЛГБТ + недостаточно, чтобы считаться группой риска.

В течение последних шести месяцев им пришлось бы: иметь восприимчивый анальный или вагинальный секс без презервативов вне 12-месячных моногамных отношений с партнером, который, как известно, является ВИЧ- или ВИЧ +, и принимал ВААРТ; были диагностированы ректальная или уретральная гонорея, хламидиоз или сифилис; употребляли стимуляторы, такие как кокаин или амфетамины; или имел пять или более сексуальных партнеров.

В обоих исследованиях оценивается вакцина на основе мозаики под названием Ad26.Mos4.HIV. В вакцине используется сконструированный аденовирусный вектор, безвредный родственник простуды, для доставки «мозаики» из тщательно отобранных антигенов ВИЧ.

Эта комбинация антигенов должна стимулировать какой-то иммунный ответ у участников исследования. Используемая комбинация антигенов не обнаружена ни в одном отдельном вирусе ВИЧ, а собрана вместе из нескольких вирусов, так что вакцина может защитить от множества глобальных штаммов ВИЧ.

Исследования различаются, когда дело доходит до стадии бустерного впрыска. Вирусная оболочка ВИЧ содержит белок gp140. В испытании Mosaico третья и четвертая инъекции будут сопровождаться комбинацией gp140 из Clade C, преобладающего типа ВИЧ в Африке и Азии, а также мозаикой gp140 из других штаммов. С другой стороны, режим Imbokodo будет содержать только белки Clade C gp140.

«Разработка любой вакцины — сложная задача, но ВИЧ особенно сложен из-за множества препятствий», — говорит Кассолато.«Однако наука и исследования развиваются быстрыми темпами, и это, конечно, возможно».

Связанные компании

Датчики Equflow

Одноразовые и одноразовые расходомеры для биофармацевтической промышленности

28 августа 2020

Метисафе

Оборудование для биобезопасности и предотвращения загрязнения для фармацевтических чистых помещений

28 августа 2020

Эндрю Альянс

Роботы-дозаторы и системы для фармацевтической промышленности

28 августа 2020

перспектив создания вакцин для защиты от СПИДа, туберкулеза и малярии | ВИЧ | JAMA

Учитывая масштабы мировых проблем со здоровьем, вызванных приобретенными синдром иммунодефицита, туберкулез и малярия, необходимо, чтобы вакцины должны быть разработаны для предотвращения этих инфекций.Последние достижения в понимание этих заболеваний предполагает, что иммунитет, опосредованный Т-лимфоцитами важен для сдерживания этих инфекций. Применение новой вакцины технологии для выработки этого типа иммунитета обещают обеспечить успешные вакцины для борьбы с распространением этих смертельных инфекций.

Вакцинация, пожалуй, самое мощное из всех медицинских вмешательств. За последние 25 лет вакцинация ликвидировала оспу во всем мире, полиомиелит. из западного полушария, и Haemophilus influenzae как причина опасного для жизни заболевания в Северной Америке и Европе.Профилактика инфекции с помощью вакцинации улучшила состояние здоровья человека. населения во всем мире. Несмотря на этот рекорд достижений, вирус (вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]), бактерия ( Mycobacterium tuberculosis ) и паразит ( Plasmodium falciparum ) в настоящее время ежегодно убивают более 5 миллионов человек. 1 ВИЧ и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) только стали эпидемия в недавнем прошлом.Появление вируса M tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью и иммуносупрессия, вызванная ВИЧ, резко возросли. увеличил заболеваемость туберкулезом (ТБ) и смертность от ТБ на всей территории мир. Развитие лекарственной устойчивости паразитами и устойчивости к инсектицидам в Anopheles видов комаров, ухудшение политической инфраструктуры и инфраструктуры здравоохранения во многих частях мира, движение неиммунных беженцев в малярийные районы, а население взрыв в Африке к югу от Сахары способствовал увеличению заболеваемости малярии.

СПИД, туберкулез и малярия — более серьезные проблемы в бедных странах, чем в богатых, и эти болезни не получили инвестиций в исследования долларов соразмерно их важности. Есть растущее осознание воздействия этих болезней и растущей веры в то, что эти болезни можно контролировать вакцинацией.

В этой статье мы описываем глобальные последствия СПИДа, туберкулеза и малярии; обобщить текущее понимание того, как иммунная система человека может быть мобилизованы на сдерживание патогенов, вызывающих эти заболевания; и описать подходы к вакцинам, которые обещают устранить эти заболевания.

По данным Объединенной программы Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу, 2 более 18,8 миллиона человек во всем мире умерли СПИДа и 34,3 миллиона инфицированы ВИЧ, причем 5,4 миллиона человек впервые инфицированы ВИЧ только в 1999 году. Более 13,2 миллиона детей были осиротели из-за СПИДа, и эта болезнь сильно повлияла на показатели младенчества, детская и материнская смертность, продолжительность жизни и экономический рост.В 16 страны, более одной десятой взрослого населения в возрасте от 15 до 49 лет инфицирован ВИЧ. В Ботсване 35,8% взрослых инфицированы ВИЧ, а в Южной Африке инфицированы 19,9%. 2

Лекарственная терапия против ВИЧ будет иметь ограниченный эффект на сдерживание СПИДа. эпидемия. Хотя доступные лекарства уменьшают репликацию вируса у инфицированных у людей вирус сохраняется, даже у тех, у кого терапия против ВИЧ устранил измеримый вирус плазмы.Продолжающаяся репликация вирусов позволит появление лекарственно-устойчивых вариантов ВИЧ. Что еще более важно, реальные затраты на предоставление антиретровирусных препаратов миллионам людей, нуждающихся в лечении выходит за рамки финансовых ресурсов населения развивающихся стран. ВИЧ можно контролировать во всем мире только путем разработки эффективной вакцины.

Патогенез СПИДа и иммунное сдерживание распространения ВИЧ

ВИЧ-инфекция чаще всего возникает во всем мире в результате венерических заболеваний. распространять.Хотя редкие люди обладают относительной устойчивостью к ВИЧ-инфекции, все люди в конечном итоге восприимчивы к ВИЧ-инфекции. Предотвращение заражения а патологические последствия инфекции могут быть устранены только через вакцинация.

Хотя ВИЧ вызывает иммунную дисфункцию несколькими механизмами, центральный иммунная аномалия — это потеря CD4-Т-лимфоцитов. 3 Антитела, распознающие гликопротеины оболочки ВИЧ, могут нейтрализовать вирус in vitro и блокирует инфекцию у нечеловеческих приматов.Однако, поскольку крайней изменчивости последовательности гликопротеинов оболочки, такой нейтрализующей антитела обычно специфичны для изолята. Центральная роль, которую играет цитотоксический CD8 Т-лимфоциты (CTL) и Т-лимфоциты CD4 играют роль сдерживания ВИЧ-инфекции у человека и заражение обезьяньим вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) было предметом вызывает большой интерес. Во время первичной инфекции репликация ВИЧ и ВИО невозможна. содержащиеся в ответах CTL. 4 , 5 Мощные ответы CTL связаны с низкой вирусной нагрузкой и покоем клиническое заболевание. 6 Истощение лимфоцитов CD8 обезьяны неспособны сдерживать репликацию ВИО во время первичной или хронической фазы инфекции, 7 и после заражения вирусом, SIV репликация содержится у обезьян с вызванными вакциной CTL. 8 Сохранение ВИЧ-специфической функции Т-лимфоцитов CD4 коррелирует с сдерживанием репликации ВИЧ у инфицированных людей. 9 Взятые вместе, эти наблюдения показывают, что эффективная вакцина против ВИЧ должна вызывают мощные вирус-специфические CTL и CD4 Т-лимфоциты.

Стратегии вакцинации против ВИЧ изучаются

Несколько вакцинных технологий вызывают высокочастотные Т-лимфоциты CD4 и CD8 CTL ответы. 10 Живые рекомбинантные организмы исследуются в качестве потенциальных вакцин. В этом подходе ген, кодирующий белок патогена может быть вставлен в организм, который инфицирует людей но не вызывает болезней.Затем этот рекомбинантный организм будет экспрессировать продукт встроенного гена, и иммунитет к этому продукту гена будет вызван как часть иммунного ответа организма. Гены ВИЧ, M. tuberculosis, и малярии были вставлены в такие разнообразные векторы. как вирусы оспы, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), аденовирусы и кишечные бактерии. Эти подходы дают возможность вызвать такие же длительные, мощный иммунитет, вызванный заражением живым организмом, но без доставка вакцинируемого потенциально патогенного организма.

Другой подход к индукции Т-клеточного ответа — прямая инъекция плазмидной ДНК, экспрессирующей ген, кодирующий белковый антиген. После внутримышечного или внутрикожной инъекции, плазмиды ДНК захватываются клетками и кодируемые белковые антигены экспрессируются. Белки обрабатываются иммунными клетками. и вызывать сильные, стойкие клеточные иммунные ответы.

В других исследуемых стратегиях сочетаются 2 разные вакцины.Обоснование таких стратегий «простого повышения» заключается в том, что комбинация 2 различных метода иммунизации, которые вызывают клеточный иммунный ответ различные механизмы могут быть объединены и синергетически активировать Т-лимфоциты. иммунитет. Подходы «прайм-буст» также могут включать 1 вариант вакцинации, который вызывает CTL и другой, который вызывает ответы нейтрализующих антител. Эти подходы к вакцинации, вероятно, обеспечат средства стимулирования значимых иммунитет к этим возбудителям.

Все эти стратегии исследуются как потенциальные вакцины. для предотвращения заражения ВИЧ. Потому что все потенциальные вакцины не могут быть оценены для иммуногенности и эффективности в человеческих популяциях потенциальные вакцины оценены на нечеловеческих приматах, и данные этих исследований используются для выбрать наиболее многообещающие подходы для раннего тестирования на людях.

Ожидаемые испытания вакцин на людях

Защита от заражения высокопатогенными изолятами вируса СПИДа еще не было достигнуто в исследованиях нечеловеческих приматов.Тем не менее, данные исследования нечеловеческих приматов предполагают, что выработка Т-клеточного иммунитета вакцинация до заражения вирусом может изменить патогенные последствия инфекции. 8 Например, ранее вакцинированные у обезьян нет измеряемого вируса в плазме и нет потери CD4 Т-лимфоцитов после заражения. Это повышает вероятность того, что предварительная вакцинация может уменьшить репликацию вируса у людей, впоследствии инфицированных ВИЧ. Такие люди прогнозируется снижение бремени болезней и снижение передачи ВИЧ тарифы.

Плазмидная ДНК и стратегии рекомбинантной оспы оцениваются на людях. клинические испытания и дополнительные стратегии вакцины против ВИЧ будут оценены в люди в ближайшем будущем. Однако до тех пор, пока вакцина не сможет вырабатывать антитела, которые нейтрализовать разнообразие первичных изолятов ВИЧ от пациентов, настоящая защита от инфекция не может быть достигнута. Улучшенные вирус-специфические Т-клеточные ответы должен содержать вирусную репликацию и уменьшать проявления болезни среди тех, кто кто заразился.

Создание вакцины против ВИЧ возможно, но международное обязательство необходимо было разработать такую ​​вакцину. Промышленно развитые страны мира должны выделить ресурсы на разработку этой вакцины, а развивающиеся страны должен создать и предоставить инфраструктуру для облегчения тестирования вакцины иммуногены.

Каждый год туберкулез является причиной 8 миллионов новых случаев заболевания и 2 миллионов смертей. во всем мире и способствует гибели еще 900 000 человек со СПИДом. 11 Таким образом, туберкулез и СПИД являются самыми крупными причины смертности от инфекционных заболеваний. Туберкулезом страдают около 16 человек. миллионов человек во всем мире, а уровень летальности при нелеченых заболеваниях составляет 50%. В некоторых странах с самой высокой распространенностью коинфекции ВИЧ смертность ставка составляет около 23%. В исследовании вскрытия трупа в Африке туберкулез стал причиной смерти в 32% случаев смерти от СПИДа и от сопутствующей причины еще в 15–25% случаев. 12 Пик заболеваемости туберкулезом — от 15 до 25 лет возраста, но инфекция может сохраняться, часто в течение всей жизни, в тихой форме, и может реактивироваться с ВИЧ-инфекцией. 13 Только 1 из 10 человек инфицирован туберкулезом M, определяется с помощью туберкулиновой кожной пробы, заболевает в течение всей жизни, тогда как у людей с иммунодефицитом риск составляет около 8% в год. Этот предполагает, что большинство инфицированных людей защищены иммунным ответом и что усиление естественных иммунных ответов может повысить сопротивляемость к болезни. Эпидемиологические модели предсказывают, что даже противотуберкулезная вакцина с эффективностью 50% окажет серьезное влияние на болезнь и спасет, возможно, 40 миллионов живет более десяти лет. 14 , 15

Возможно, туберкулезная палочка непроницаема из-за своего необычного воскового покрытия. к большинству антибиотиков. Резистентность быстро развивается как к отдельным препаратам, так и к комплексной. режим, известный как лечение под непосредственным наблюдением, короткий курс (ДОТС) требует прием от 3 до 4 препаратов в течение первых 2 месяцев лечения с последующим 2 препаратами в течение 4-7 месяцев. 16 , 17 Полный режим ДОТС доступен только 15% пациентов во всем мире, появился туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, который является чрезвычайно трудным и дорогостоящим. контролировать.Глобализация и миграция представляют собой угрозы для передачи лекарственно-устойчивого туберкулеза в США. Туберкулез с лекарственной устойчивостью — серьезная угроза и подчеркивает необходимость новых средств профилактики и лечения.

Вакцина БЦЖ, аттенуированный штамм Mycobacterium bovis , открытый в 1908 году и впервые использованный на людях в 1921 году, является наиболее широко применяемая вакцина в мире, которую в настоящее время вводят около 104 миллион детей.Вакцина БЦЖ однозначно предотвращает смерть от диссеминированного Туберкулез и туберкулезный менингит у детей, но его эффективность у взрослых варьируется. 18 Например, в большом проспективном исследовании в Великобритания, BCG обеспечила 77% -ную защиту подростков, 19 тогда как подобное испытание в Индии не дало защитных результатов ни в одной возрастной группе 20 ; у других испытаний эффективность между этими крайностями. Причины такой широкой вариабельности до конца не ясны. С детей составляют только 10% случаев ТБ, влияние БЦЖ на эпидемиологию ТБ у взрослых не было большим.

Механизмы патогенеза и защиты при туберкулезе

Нижнее легкое является мишенью первичной инфекции M tuberculosis, , но бациллы гематогенно распространяются к верхушке легкие или другие органы, где проявляется болезнь. У животных БЦЖ не блокирует инфекцию, но ограничивает гематогенное распространение и болезнь.В иммунные механизмы, обеспечивающие защиту от туберкулеза, не выявлены. Большинство данных указывает на то, что клеточный иммунитет важен для защиты. и что антитела играют небольшую роль. Мыши с целенаправленными нарушениями иммунологической важные функции, например, дефицит CD4 Т-клеток и способность продуцировать интерферон-гамма, становятся очень восприимчивыми к туберкулезу, что указывает на то, что лимфокины и активация макрофагов важны для защиты. Цитотоксические Т-лимфоциты также может потребоваться.

Более 100 вакцин-кандидатов были протестированы на животных моделях. Последовательность генома M tuberculosis завершена, БЦЖ и непатогенные микобактерии в процессе, дополнительные мишени потому что вакцины обязательно появятся. Возможные концепции вакцины включают следующие 21 -23 :

Субъединичные вакцины, состоящие из микобактериальных белковые, липидные и углеводные антигены в различных составах имеют потенциал быть конкретным, определенным и безопасным.Их недостаток ограничен стойкость in vivo, а также характер и продолжительность иммунных ответов, которые они генерировать.

ДНК-вакцины , кодирующие несколько антигенов M. tuberculosis , обладают защитным действием у мышей. Их легко производить, относительно недорогой и вызывают длительные клеточно-опосредованные иммунные ответы. Составление ДНК в адъювантах и ​​изменение состава ДНК повышают иммуногенность. Безопасность и продолжительность защиты пока не определены.В одном многообещающем отчете указывается, что ДНК-вакцина, кодирующая антиген массой 65 кДа. смог отменить персистентность или задержку в модели мыши, которая жила BCG не смог сделать. 24

Немикобактериальные микробные векторы , такие как спроектированы сальмонеллы и организмы осповакцины, которые экспрессируются микобактериальные антигены. Первый имеет потенциал для индукции иммунитета слизистых оболочек, а последние могут индуцировать CTL.

Живые аттенуированные микобактериальные вакцины, в т.ч. непатогенные виды микобактерий и генно-инженерная БЦЖ, экспрессирующие иммунодоминантные антигены M tuberculosis , находятся под разработка. В испытании в Великобритании: Mycobacterium microti . был так же эффективен в защите, как БЦЖ, хотя и давал положительный эффект на кожу конверсия теста только у части вакцинированных. Кроме того, генетически аттенуированные штаммы M tuberculosis, в том числе ауксотрофные мутанты и мутации в генах, относящиеся к устойчивости и вирулентности, — все это в стадии разработки, а некоторые из них эффективны на мышах.У них есть преимущество содержат широкий спектр антигенов, адъювантность, связанная с микобактерии и стойкость, но безопасность у людей с иммунодефицитом не установлено.

Существует 4 общие стратегии тестирования безопасных и иммуногенных вакцин. для эффективности у людей:

Младенцы с высоким риском раннего инфицирования и диссеминированного заболевания или менингит будет вакцинирован незадолго до рождения, и влияние на профилактику инфекции, острого заболевания или стойкости будут оцениваться, возможно, более сроком от 3 до 5 лет.Неизвестно, действует ли защита от острого заболевания. у маленьких детей можно предсказать эффективность у подростков и взрослых.

Целевая группа — здоровые взрослые люди с положительной реакцией на туберкулин, в регионах с высокой скоростью реактивации, например, 3% в год. Уменьшение реактивации будет оцениваться от 3 до 5 лет. Неясно, являются ли результаты испытаний у людей, уже иммунизированных естественной инфекцией, предсказывает защиту у неиммунизированных лиц.

Перспективное исследование на неинфицированных людях

Исходя из опыта испытаний БЦЖ, для этой конструкции потребуется большое количество лиц, за которыми следовало бы наблюдать в течение 15-20 лет, но которые обеспечивают наиболее однозначное определение эффективности вакцины.

Иммунизируется популяция, охарактеризованная эпидемиологически.Те уже положительный результат на туберкулин будет проанализирован на защиту через 3-5 лет, и эффективность среди неинфицированных людей может быть определена в такое же испытание в течение более длительного периода времени.

Поскольку испытания эффективности длительные, сложные и дорогие, суррогатные маркеры которые коррелируют с иммунологической защитой. Эти маркеры, будь то лимфокины, CTL или микобактерицидные активности, если их можно быстро измерить и в количественном отношении ускорит разработку и тестирование вакцин.

Хотя ТБ встречается во всех странах мира, более 80% случаев происходят в развивающихся странах. Это сильно ограничивает рынок противотуберкулезных вакцин. и является серьезным препятствием для их развития фармацевтической промышленностью. Чтобы сделать инвестиции промышленности в разработку вакцины возможными, необходимость в государственно-частном сотрудничестве, в котором инвестиции государственного сектора продвигать исследования вперед («толкать») и обеспечивать рынки сбыта или закупку вакцин признано эффективным («тянуть»).

Наконец, сотрудничество развивающихся стран, где болезнь является наиболее распространенным, будет иметь важное значение для оценки безопасности и эффективности Противотуберкулезные вакцины.

Уровень смертности детей от тяжелой малярии в больницах первичной медико-санитарной помощи в развивающихся странах не снижалась за 25 лет. Во многих частях В мире малярия сегодня более распространена, чем 25 лет назад.Счета по малярии по оценкам, от 300 до 500 миллионов новых инфекций и от 1 миллиона до 3 миллиона смертей ежегодно, и считается, что это снижает ежегодный валовой внутренний доход. продукта в странах Африки к югу от Сахары на 1–4%. 25 В настоящее время вакцины против малярии нет, и перспективы ее внедрения малы. эффективной вакцины против любых малярийных паразитов в ближайшие 5 лет. которые заражают людей.

Успехи и научный фонд

Паразиты, вызывающие малярию, сложнее вирусов и бактерий для которых имеются вакцины, что затрудняет разработку вакцины.Они имеют примерно 6000 генов и многоступенчатый жизненный цикл со стадиями экспрессия многих белков на каждом этапе. Это означает, что антитела против белок на спорозоитах (стадия заражения комарами) обычно не распознает мажорный белок на поверхности мерозоитов эритроцитарной стадии. Один человек может быть инфицирован более чем 5 различными штаммами P falciparum (аллельная вариация) и одним из белков. экспрессируется на поверхности инфицированных эритроцитов, белок, который важен в патогенезе заболевания может уклоняться от ответа антител путем экспрессии от 50 до 100 антигенно разных вариантов.

В отличие от вакцин от других болезней, несколько видов малярии можно представить себе вакцины. Один для неиммунных путешественников предотвратит заражение эритроцитов, тем самым предотвращая все клинические проявления (тип 1). Второй тип детей раннего возраста в Африке к югу от Сахары ограничит воспроизводство на эритроцитарной стадии, не предотвращая инфицирование, тем самым предотвращая от 1 миллиона до 3 миллионов случаев смерти от малярии ежегодно (тип 2). 26 , 27 Также есть интерес к развитию вакцина против малярии, направленная на половую фазу размножения паразитов, не защитит человека, но снизит передачу инфекции внутри сообщества, тем самым снижая бремя болезней.

Считается, что разработка вакцин против малярии осуществима, потому что человеческое доступны модели для подходов. Иммунизация добровольцев экспозицией от укусов более 1000 облученных, инфицированных комаров Anopheles видов обеспечивает более 95% защиты на срок до 9 месяцев против экспериментального заражения множественными штаммами P falciparum . Облученная спорозоитная вакцина была бы идеальным типом 1 вакцина, но это нецелесообразно.Дети в регионах Африки к югу от Сахары с интенсивная передача малярии у людей, живущих в возрасте от 8 до 10 лет, не заболевают тяжелой малярией, но заражаются и заболевают лихорадкой. У этих детей есть иммунный ответ, который не предотвращает инфекцию, но ограничивает патологические и клинические эффекты инфекции. Вакцина, которая фактически превратили младенцев и маленьких детей в 10-летних из иммунологического с точки зрения вакцины кандидат типа 2.

Задача состояла в том, чтобы охарактеризовать иммунные ответы, обеспечивающие защиты, чтобы определить, какие антигены / эпитопы паразитов являются мишенями этих защитные иммунные ответы, а также разработать системы доставки вакцин, которые вызвать соответствующие иммунные ответы. Защита, вызванная облучением спорозоитом против малярии у мышей в первую очередь опосредуется CD8 Т-клетками, которые распознают Пептиды от 8 до 10 аминокислот, полученные от паразита на поверхности инфицированного гепатоциты.Этот иммунитет дополняется антителами, предотвращающими появление спорозоитов. от вторжения в гепатоциты и ответа Т-лимфоцитов CD4 против белков / эпитопов выражен на стадии печени. Другие данные свидетельствуют о том, что естественным путем иммунитет у жителей эндемичных по малярии районов в первую очередь опосредуется антителами которые распознают белки паразита, экспрессируемые на поверхности эритроцитов. стадия мерозоитов или на поверхности инфицированных эритроцитов. Т-клеточные ответы на стадии эритроцитов, антитела против спорозоитов и Т-клеточные ответы против инфицированных гепатоцитов также играет роль.

Текущая передовая исследовательская деятельность и критические события

Используются три основных подхода к созданию мультиантигена, многоступенчатая вакцина против малярии.

Первый разработан для усиления ответа Т-лимфоцитов и CD4 против несколько ключевых белков спорозоитов, мерозоитов и половых стадий с использованием очищенных белки или пептиды, вводимые в сильном адъюванте.Самый прогресс был сделан с основным поверхностным белком спорозоитов, циркумспорозоитным белком P falciparum . 28 Состав вакцины, известный как RTS, S / SBAS2 29 постоянно защищает 50% добровольцев от экспериментального заражения малярией на 2-3 недели, но не на 6 месяцев, 30 и среди полуиммунных взрослых Гамбии в Гамбии обеспечено примерно 65% защита в течение 2 месяцев и без защиты в течение 6 месяцев.Это воспроизводимое, но неустойчивая защита — это шаг вперед, но этого недостаточно, и эта вакцина сам по себе, скорее всего, не снизит смертность младенцев и маленьких детей в развивающемся мире. Белок на поверхности мерозоитов эритроцитарной стадии (поверхностный белок 1 мерозоитов [MSP1]) 31 также является компонент экспериментальной вакцины, SPf66, 32 который, несмотря на ранние обещания, не оказался эффективным в полевых испытаниях в Гамбия, Таиланд, Танзания и Бразилия; MSP1 также входит в состав трехвалентной вакцины. недавно показали себя многообещающими в Папуа, Новая Гвинея.Рекомбинантный P falciparum MSP1 будет протестирован на добровольцах как по отдельности, так и в комбинации. с другими белками, такими как P falciparum циркумспорозоит белок и как минимум 5 других бесполых и половых (блокирующих передачу) эритроцитарных рекомбинантные белки, производные от стадии, будут протестированы в ближайшем будущем. 27

Второй подход разработан для индукции антител и CD8 и CD4 Т-клеток. ответы против белков, экспрессируемых облученными спорозоитами в гепатоцитах (n = 5) и белки, экспрессируемые на или вблизи поверхности эритроцитарной стадии мерозоиты (n = 10).Этот подход казался невозможным с использованием очищенных рекомбинантных белки, но ДНК-вакцины позволяют разрабатывать и оценивать многоступенчатые, мультиантигенные вакцины. Ранние исследования показывают, что CTL 33 и Т-лимфоциты CD8, продуцирующие интерферон гамма, могут быть вызваны в люди-добровольцы. Однако, хотя ДНК-вакцины, по-видимому, заряжают иммунную систему, усиление иммунного ответа рекомбинантными вирусами и рекомбинантными белками по-видимому, обеспечивает более высокий защитный иммунитет, чем иммунизация только ДНК. 34 Продолжаются клинические испытания множественной печени стадия генов только как ДНК-вакцины и в стратегии прайм-буста. 35 , 36

Третий подход использует данные Проекта секвенирования генома малярии. Облученный спорозоит и естественный иммунитет вызывается воздействием всего паразита и может отражать иммунные ответы против многих кодируемых белков приблизительно 6000 генов в геноме P falciparum .Геномная последовательность P falciparum будет завершена. к концу 2002 г. — 37 , 38 и для определения новых целей при разработке вакцины используются различные методы. Использование генетической последовательности для разработки успешных вакцин потребует новые подходы к созданию ДНК-основанных и полиэпитопных вакцин. 39 Клинические испытания таких вакцин могут начаться в От 3 до 5 лет.

Критические элементы и будущее

Человеческие модели (облученный спорозоит и естественный иммунитет) продемонстрировать возможность создания вакцины против малярии и разработки в области геномики, протеомика, молекулярная иммунология, вакцинология, популяционная генетика и количественная эпидемиология породила большие надежды на разработку эффективных вакцины против малярии.Определить, какие антигены / эпитопы с каких стадий жизненного цикла малярийного паразита требуется устойчивая защита, иммунные ответы которой предсказывают защиту, какая вакцина оптимальные системы доставки, кого и когда в жизни иммунизировать, и истинные воздействие вакцины против малярии. Однако в следующие 10-25 лет должно произойти разработка эффективных вакцин против малярии, которые смягчат последствия болезнь во всем мире и, в сочетании с другими вмешательствами, искоренит малярия во многих областях.(Рисунок 1)

СПИД, туберкулез и малярия вызываются разными патогенами, которые различаются между собой. во многих отношениях. Тем не менее, каждый из них вызывает сильный иммунный ответ и все 3 болезни можно успешно сдержать и, возможно, ликвидировать с помощью вакцинация. клеточный иммунитет может играть центральную роль в контроле эти инфекции. Несколько новых вакцинных стратегий вызывают устойчивый клеточно-опосредованный иммунные реакции, которые, по-видимому, способны сдерживать эти инфекции.Эти болезни являются важными проблемами общественного здравоохранения в развивающихся странах, и пострадавшие страны должны предоставить инфраструктуру здравоохранения для решения их. Достижения в понимании этих болезней и технологий иммунизации предполагают, что вакцинационная защита от ВИЧ, M туберкулеза, и малярийных паразитов достижима в ближайшие десятилетия. Достижение эти цели требуют согласованного использования научных и экономических ресурсов. этим проблемам общественного здравоохранения.

1.

Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2000 г .: Системы здравоохранения: повышение эффективности. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 2000.

2.

Отчет о глобальной эпидемии ВИЧ / СПИДа. Женева, Швейцария: Объединенная программа Организации Объединенных Наций по ВИЧ / СПИДу; Июнь 2000 г.

3.Fauci AS. Многофакторная природа болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека: последствия для терапии. Наука. 1993; 262: 1011-1018. Google Scholar 4. Куп Р.А., Сафрит Дж. Т., Цао Ю.и другие. Временная ассоциация клеточного иммунного ответа с начальным контроль виремии при синдроме первичного вируса иммунодефицита человека 1 типа. J Virol. 1994; 68: 4650-4655.Google Scholar 5. Курода MJ, Schmitz JE, Charini WA. и другие. Появление CTL совпадает с клиренсом вируса во время первичного обезьяньего инфицирование вирусом иммунодефицита у макак-резусов. J Immunol. 1999; 162: 5127-5133.Google Scholar6.Ogg G, Jin X, Bonhoeffer S. и другие. Количественное определение ВИЧ-1-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и плазменной нагрузки вирусной РНК. Наука. 1998; 279: 2103-2106. Google Scholar, 7. Шмитц Дж. Э., Курода М. Дж., Сантра С. и другие. Контроль виремии при инфицировании вирусом иммунодефицита обезьян CD8 + лимфоцитов. Наука. 1999; 283: 857-860. Google Scholar 8. Баруш Д.Х., Сантра С., Шмитц Дж. Э. и другие. Контроль за вирусом и профилактика клинического СПИДа у макак-резусов путем вакцинации ДНК, усиленной цитокинами. Наука. 2000; 290: 486-492. Google Scholar9.Rosenberg ES, Billingsley JM, Caliendo AM.и другие. Сильные ВИЧ-1-специфические CD4 + Т-клеточные ответы, связанные с контролем виремии. Наука. 1997; 278: 1447-1450.Google Scholar 10. Летвин Н.Л. Прогресс в разработке вакцины против ВИЧ-1. Наука. 1998; 280: 1875-1880.Google Scholar11.Dye C, Scheele S, Doli P. и другие. Глобальное бремя туберкулеза: оценочная заболеваемость, распространенность и смертность по странам. JAMA. 1999; 282: 677-686. Google Scholar, 12. Лукас С.Б., Хунноу А., Пикок К.и другие. Смертность и патология ВИЧ-инфекции в западноафриканском городе. СПИД. 1993; 7: 1569-1579. Google Scholar 13.

МакКинни Дж. Д., Джейкобс младший В. Р., Блум Б. Сохраняющиеся проблемы при туберкулезе. В: Fauci A, Krause RM, eds. Новые инфекции. Лондон, Англия: Academic Press; 1998: 51-146.

14.Blower SM, Small PM, Hopewell PC. Стратегии борьбы с эпидемиями туберкулеза: новые модели для старых проблем. Наука. 1996; 273: 497-500.Google Scholar15.Мюррей CJ, Salomon JA. Моделирование воздействия глобальных стратегий борьбы с туберкулезом. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 13881-13886.Google Scholar 16. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика и лечение туберкулеза у больных, инфицированных вирус иммунодефицита человека: принципы терапии и уточненные рекомендации. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998; 47: 1-58. Google Scholar 17.

Основы эффективной борьбы с туберкулезом. Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 1994 г.Документ WHO / TB / 94.179.

18.

Bloom BR, Fine PEM. Опыт BCG: значение для будущих вакцин против туберкулеза. В: Блум Б.Р., изд. Туберкулез: патогенез, защита & Контроль. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press; 1994: 531-557.

19.Hart PD. Эффективность и применимость массовой вакцинации БЦЖ при туберкулезе контроль. BMJ. 1967; 1: 587-592.Google Scholar20.Baily GV. Испытание по профилактике туберкулеза, Мадрас. Indian J Med Res. 1980; 72 (доп.): 1-74.Google Scholar23.Young DB. Текущая разработка противотуберкулезной вакцины. Clin Infect Dis. 2000; (приложение 3): S254-S256.Google Scholar24.Lowrie DB, Tascon RE, Bonato VL. и другие. Терапия туберкулеза мышей ДНК-вакцинацией. Природа. 1999; 400: 269-271.Google Scholar 25.

Сакс Дж. Д., Спилман А. Экономика малярии. Женева, Свитерцланд: Всемирная организация здравоохранения. В прессе.

26. Миллер Л.Х., Хоффман С.Л. Исследования в отношении вакцин против малярии. Nat Med. 1998; 4: 520-524.Google Scholar 27.

Hoffman SL. Разработка вакцины против малярии: мультииммунный ответ Подход. Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии Press; 1996.

28. Nussenzweig V, Nussenzweig RS. Циркумспорозоитные белки малярийных паразитов. Ячейка. 1985; 42: 401-403. Google Scholar, 29.Stoute JA, Slaoui M, Heppner DG. и другие. Предварительная оценка рекомбинантного белка циркумспорозоита вакцина против малярии Plasmodium falciparum . N Engl J Med. 1997; 336: 86-91.Google Scholar 30.Stoute JA, Kester KE, Krzych U. и другие. Долгосрочная эффективность и иммунные ответы после иммунизации вакцина против малярии RTS, S. J Infect Dis. 1998; 178: 1139-1144.Google Scholar, 31. Холдер А.А., Фриман Р.Р. Иммунизация против малярии грызунов на стадии крови с использованием очищенных паразитов антигены. Природа. 1981; 294: 361-364.Google Scholar 32. Патарройо М.Э., Амадор Р., Клавихо П. и другие. Синтетическая вакцина защищает людей от заражения бесполым стадия малярии Plasmodium falciparum в крови. Природа. 1988; 332: 158-161. Google Scholar 33. Wang R, Doolan DL, Le TP. и другие. Индукция антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов у человека путем ДНК-вакцина против малярии. Наука. 1998; 282: 476-480. Google Scholar, 34. Седегах М., Вайс В., Сакчи Дж. Б. и другие. Повышение защитного иммунитета, индуцированного иммунизацией на основе ДНК: праймирование с антигеном и плазмидной ДНК, кодирующей GM-CSF, и усиление экспрессией антигена рекомбинантный поксвирус. J Immunol. 2000; 164: 5905-5912.Google Scholar 35.

Hoffman SL, Doolan DL. Могут ли ДНК-вакцины против малярии сами по себе быть такими же иммуногенными и защитными? как первичный буст-подход к иммунизации? В: Brown F, Cichutek K, Robertson J, eds. Развитие и клинический прогресс ДНК-вакцин. Базель, Швейцария: Каргер; 2000: 121-132.

36.Schneider J, Gilbert SC, Blanchard TJ. и другие. Повышенная иммуногенность для индукции CD8 + Т-клеток и полная защитная эффективность ДНК-вакцинации против малярии путем усиления модифицированной вакциной вирус Анкары. Nat Med. 1998; 4: 397-402. Google Scholar, 37. Гарднер М.Дж., Теттелин Х., Каруччи Д.Дж. и другие. Последовательность хромосомы 2 малярийного паразита человека Plasmodium falciparum . Наука. 1998; 282: 1126-1132.Google Scholar 38: Боуман С., Лоусон Д., Бэшем Д. и другие. Полная нуклеотидная последовательность хромосомы 3 Plasmodium falciparum . Природа. 1999; 400: 532-538.Google Scholar 39. Хоффман С.Л., Роджерс В.О., Каруччи Д.Д., Вентер Дж.С. От геномики к вакцинам: малярия как модельная система. Nat Med. 1998; 4: 1351-1353. Google Scholar

Новый подход к вакцине против ВИЧ показывает многообещающие результаты в «эпохальном» испытании.

Вакцина способна воздействовать на желаемые иммунные клетки и может стать первым этапом многоступенчатой ​​стратегии вакцины для борьбы с ВИЧ и различными другими вирусными заболеваниями.

Новый подход к вакцине для профилактики ВИЧ показал себя многообещающим в фазе I испытаний, сообщили IAVI и Scripps Research. По данным организаций, вакцина успешно стимулировала выработку редких иммунных клеток, необходимых для выработки антител против ВИЧ, у 97 процентов участников.

Вакцина разрабатывается, чтобы действовать как иммунный праймер, чтобы вызвать активацию наивных В-клеток посредством процесса, называемого нацеливанием на зародышевые линии, в качестве первого этапа многоступенчатой ​​схемы вакцинации, чтобы вызвать продукцию многих различных типов широко нейтрализующие антитела (bnAbs). Стимулирование производства bnAbs десятилетиями считалось святым Граалем в борьбе с ВИЧ. Есть надежда, что эти специализированные белки крови могут прикрепляться к поверхностным белкам ВИЧ, называемым шипами, которые позволяют вирусу проникать в клетки человека и выводить их из строя через труднодоступные области, которые не сильно различаются от штамма к штамму.

«Много лет назад мы и другие ученые постулировали, что для того, чтобы индуцировать bnAb, вы должны запустить процесс, запустив правильные B-клетки — клетки, которые обладают особыми свойствами, дающими им возможность развиваться в клетки, секретирующие bnAb», — пояснил доктор Уильям Шиф. , профессор и иммунолог Scripps Research и исполнительный директор по разработке вакцины в Центре нейтрализующих антител IAVI, лаборатория которого разработала вакцину. «В этом испытании клетки-мишени составляли лишь примерно одну из миллиона всех наивных В-клеток.Чтобы получить правильный ответ антител, нам сначала нужно праймировать правильные В-клетки. Данные этого испытания подтверждают способность иммуногена вакцины делать это ».

Шиф представил результаты на виртуальной конференции Международного общества СПИДа по исследованиям в области профилактики ВИЧ (HIVR4P) в среду, 3 февраля.

В испытании IAVI G001 фазы I 48 здоровых взрослых добровольцев были зачислены для получения либо плацебо, либо двух доз вакцинного соединения eOD-GT8 60mer вместе с адъювантом, разработанным GlaxoSmithKline.

Один из ведущих исследователей испытания, д-р Джули МакЭлрат, старший вице-президент и директор отдела вакцин и инфекционных заболеваний Фреда Хатча, сказала, что испытание является «эпохальным исследованием в области вакцины против ВИЧ», добавив, что они продемонстрировали: « успех на первом этапе пути индукции широких нейтрализующих антител против ВИЧ-1 ».

ВИЧ поражает более 38 миллионов человек во всем мире и является одним из наиболее сложных вирусов для борьбы с вакциной, во многом из-за его необычайно высокой скорости мутации, которая позволяет ему постоянно развиваться и уклоняться от иммунной системы.

Д-р Шиф прокомментировал: «Это исследование демонстрирует принципиальное подтверждение новой концепции вакцины против ВИЧ, концепции, которая может быть применена и к другим патогенам. Вместе с нашими многочисленными сотрудниками в исследовательской группе мы показали, что вакцины могут быть разработаны для стимуляции редких иммунных клеток с определенными свойствами, и эта целенаправленная стимуляция может быть очень эффективной у людей. Мы считаем, что этот подход будет ключевым для создания вакцины против ВИЧ и, возможно, важен для создания вакцин против других патогенов.

Компания заявила, что это исследование закладывает основу для дополнительных клинических испытаний, которые будут стремиться усовершенствовать и расширить подход с долгосрочной целью создания безопасной и эффективной вакцины против ВИЧ. В качестве следующего шага сотрудники сотрудничают с биотехнологической компанией Moderna для разработки и тестирования вакцины на основе мРНК, которая использует этот подход для получения тех же полезных иммунных клеток.

alexxlab

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *