Последствия энтеровирусной инфекции у детей: Энтеровирусная инфекция: симптомы, диагностика, лечение

МАДОУ №52 — Энтеровирусные инфекции

Энтеровирусные инфекции представляют собой большую группу заболеваний, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами). Эти вирусы имеют множество различных видов, и с каждым годом открывается все больше новых представителей. Заболеваемость характеризуется летне-осенней сезонностью, причем пик инфицирования приходится на июль – август. В последнее время во всем мире нередко наблюдаются крупные вспышки заболеваемости (в основном, среди детей). Рекомендации по профилактике энтеровирусной инфекции помогут предотвратить опасные последствия, которыми грозит эта болезнь.

Как передается энтеровирусная инфекция?

Существует два механизма передачи — воздушно-капельный (при кашле, чихании, разговоре) и фекально-оральный (пищевой, водный, контактно-бытовой). «Входными воротами» инфекции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Восприимчивость к энтеровирусным инфекциям у человека высока в любом возрасте.

Чаще всего заражение происходит через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды. Так же возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот. Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет.

Опасность энтеровирусной инфекции

Энтеровирусы могут нанести большой вред организму. Запущенные формы приводят к тяжелым заболеваниям с поражением важных органов и систем организма, что может послужить причиной инвалидности и даже летального исхода. В основном, это касается поражения вирусами нервной системы.

Последствием энтеровирусной инфекции при асептическом серозном менингите, энцефалите и менингоэнцефалите может стать отек головного мозга. При бульбарных нарушениях возможны тяжелые аспирационные пневмонии. Респираторная форма иногда осложняется вторичной бактериальной пневмонией, крупом. Кишечная форма опасна тяжелым обезвоживанием организма, а энтеровирусное поражение глаз грозит слепотой.

Меры профилактики энтеровирусной инфекции

Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).

 

Неврологические проявления энтеровирусной инфекции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Лекции

Неврологические проявления энтеровирусной инфекции

Н. П. Шевцова, М. В. Голубева

Ставропольская государственная медицинская академия

В структуре инфекционных заболеваний нервной системы вирусные менингиты и менингоэнцефалиты достигают 60% и более. Значительный удельный вес среди вирусных нейроинфекций занимают энтеровирусные инфекции Коксаки А, Коксаки В и ECHO. У детей в этиологическом спектре асептических менингитов доля эн-теровирусов составляет 25,3—91%. Повсеместная распространенность энтеровирусов объясняется их устойчивостью во внешней среде, высокой восприимчивостью населения, возможностью развития персистенции и носи-тельства. Частота здорового носительства энтеровирусов составляет 30—90%

История изучения энтеровирусных поражений нервной системы насчитывает более 50 лет, когда впервые в 1948 г. в провинции Коксаки, США, был выделен энтеро-вирус от больных полиомиелитом. С конца 40-х годов наблюдался первый подъем заболеваемости энтерови-русными менингитами. Об огромных масштабах вспышек серозного менингита в тот период можно судить хотя бы по тому, что только в Европе за 1954—1956 гг. переболело более полумиллиона человек. После периода относительного благополучия, совпавшего с массовой вакцинацией против полиомиелита, с начала 70-х годов во всем мире начался второй подъем заболеваемости менингитом энтеровирусной этиологии. Значительный рост заболеваемости отмечался в ряде стран с конца 80-х, начале 90-х годов. Были зарегистрированы многочисленные вспышки менингитов энтеровирусной этиологии.

Энтеровирусным инфекциям свойственны определенные эпидемиологические закономерности — цикличность и сезонность. Периоды подъема и спада заболеваемости регистрируются каждые 9—10 лет. Сезонное нарастание заболеваемости отмечается в летне-осенний период. Начало сезонного подъема приходится на июнь, достигая пика в августе. Помимо этого, на течение эпидпроцесса могут оказывать влияние внешние факторы, в частности, климатогеографические и метеорологические.

Заболевание отличается высокой контагиозностью, которая приводит к очаговости и массовости. Источником энтеровирусной инфекции являются больные типичными, стертыми формами и вирусоносители. Стертые формы и носительство преобладают.

Период заразности регистрируется с конца инкубационного периода. В слизи носоглотки возбудитель определяется в течение 3—10 дней после заражения, в фекалиях — до 40 и более дней. Механизм передачи — фекаль-но-оральный и воздушно-капельный. Воздушно-капельный механизм действует на протяжении короткого времени, фекально-оральный реализуется более длительный срок. При фекально-оральном механизме путями передачи являются водный, реже — контактно-бытовой. При воздушно-капельном механизме заражение осуществляется через воздух, предметы ухода, руки. Не исключен артифи-циальный механизм при использовании медицинского инструментария в глазных отделениях. Распространению

инфекции способствуют антисанитарные условия и скученность.

Восприимчивость к энтеровирусной инфекции высокая. Наиболее часто болеют дети в возрасте от 3 мес. до 10 лет. Подъем заболеваемости отмечается в конце лета, начале осени. Возможны периодические подъемы с интервалом в 3—4 года. В детских коллективах вспышки характеризуются крутым первоначальным подъемом и волнообразным течением.

Инкубационный период обычно составляет 2—4 дня с колебаниями от 2 до 14 дней. Энтеровирусной нейроин-фекции свойственно многообразие клинических форм, которое в определенной степени связано с серотипом вируса. В тоже время один и тот же вирус может обусловить разные проявления инфекции. Возможно сочетание клинических форм и синдромов.

Серозный менингит является наиболее типичной формой энтеровирусной инфекции. Обычно ассоциируется с сероти-пами 1—11, 14, 16—18, 22—24 из группы Коксаки А, 1—6 из группы В, 1—7, 9, 11, 23, 25, 27, 30, 31 из группы ECHO.

Основой патогенеза серозного менингита является гидроцефально-гипертензионный синдром. Он формируется остро, определяя клиническую картину и тяжесть процесса. Возбудитель гематогенным путем попадает на мозговые оболочки, в субарахноидальное пространство и вещество мозга. В сосудистых сплетениях вирус вызывает их раздражение и гиперпродукцию ликвора. В результате происходит растяжение мозговых оболочек, раздражение ядер блуждающего нерва и рвотного центра. В клинической картине наиболее типичны гипертензи-онно-гидроцефальный и менингеальный синдромы, которые сочетаются с общеинфекционной симптоматикой.

Начало заболевания острое, с резкого подъема температуры, сильной головной боли и многократной рвоты. Длительность лихорадочного периода не превышает 6—7 дней, обычно составляя 3—4 дня. Температурная кривая имеет постоянный характер или колеблется в пределах 1,5— 2 ‘С. Характерен общий вид ребенка: гиперемия лица с бледным носогубным треугольником, выраженный конъюнктивит и инъекция сосудов склер. Имеют место явления фарингита — гиперемия зева, особенно в области дужек, лимфоидная зернистость задней стенки глотки. У некоторых больных могут быть герпетические высыпания у носа и губ.

Особого внимания заслуживает полиморфная сыпь, которая встречается с частотой в 10—25% при разных вспышках. Сыпь розеолезная, полиморфнопятнистая или папулезная, появляется на коже туловища, лица и конечностей. Часто сыпь быстро исчезает, через несколько часов и может быть не замечена врачом. В некоторых случаях увеличивается печень.

У ряда больных отмечаются мышечные боли в конечностях и туловище. Они особенно характерны для менингитов, вызванных В-вирусами Коксаки. Многие дети жалуются на боли в животе. Часто отмечаются кишечные нарушения.

Детские инфекции 3 • 2004

49

На первый план в клинической симптоматике выступают признаки повышения внутричерепного давления — головная боль и рвота. Головная боль имеется у всех больных, появляется в первый день болезни и имеет разлитой характер. В ряде случаев она резче выражена в области лба и висков, затылка и темени. При некоторых эпидемических вспышках боль характеризуется как «невыносимая» и «сильнейшая».

Рвота появляется в 1 день болезни и большей частью бывает повторной. Возникает рвота в результате непосредственного или рефлекторного раздражения ядер блуждающего нерва. По этой же причине у ряда больных отмечается тенденция к брадикардии.

Менингеальные симптомы, как правило, появляются на 2—3 день болезни. Наиболее частыми являются ригидность мышц затылка, симптомы Кернига и нижний Бруд-зинского. У больного может быть 1, 2 или 3 менингеаль-ных симптома. Нужно отметить, что клинические симптомы при вирусных менингитах менее яркие, чем изменения в спинномозговой жидкости.

В 10—15% случаев наблюдаются асимптомные менингиты, когда выявляется только лихорадочное состояние и воспалительные изменения в спинномозговой жидкости. Менингеальные симптомы не развиваются. Но в большинстве случаев существует четкая корреляция между выраженностью менингеальных симптомов и степенью внутричерепной гипертензии.

Поскольку клинические проявления можно определить как остро возникающий синдром внутричерепного давления с воспалительными изменениями, очень важно терапевтическое значение спинномозговой пункции. При проведении люмбальной пункции у большинства больных внутричерепное давление повышено до 250—400 мм вод. ст. При медленном выпускании 5—7 мл ликвора оно снижается до 200—250 мм вод. ст. Ликвор при данной патологии обычно бывает прозрачным, бесцветным, цитоз увеличен, преимущественно за счет лимфоцитов. В первые дни цитоз может быть смешанным, к 5—7 дню— лимфоцитарным. Лимфоци-тарный цитоз колеблется в широких пределах — от 50 до 1500-106/л. Содержание белка нормальное или несколько повышено, сахар, хлориды в норме. Воспалительные изменения в ликворе чаще выражены на 1—2 день, но могут впервые появиться лишь на 6—8 день болезни.

На 2—3 день болезни уменьшается головная боль, уре-жается или прекращается рвота. Менингеальные симптомы убывают к 7—10 дню. Санация ликвора происходит постепенно, с 10—12 дня болезни, но может нормализоваться к концу 3 недели или даже к концу месяца.

Характерной особенностью энтеровирусных менингитов является склонность к рецидивирующему течению, в 10—40% случаев. Рецидив выражается новым подъемом температуры, утяжелением состояния, появлением рвоты, головной боли, менингеальными симптомами. Воспалительные изменения в ликворе усиливаются. Рецидив чаще появляется на 5—7 день нормальной температуры.

У 30—40% больных имеются рассеянные, быстро проходящие симптомы органического поражения ЦНС: неравномерность сухожильных рефлексов, клоноид стоп, симптом Бабинского, легкие центральные парезы 7 и 12 пар нервов, реже нистагм, мозжечковая атаксия (неуверенность и неточность при выполнении пальце-носовой и пяточно-коленной проб), положительный симп-

том Ромберга. Наиболее часто повышены сухожильные рефлексы, особенно коленные.

В начале заболевания может наблюдаться судорожная или делириозная форма энцефалической реакции, нарушения сознания до степени сомнолентности или сопора.

Основой энцефалических проявлений обычно являются нарушения внутричерепной гемо- и ликвородинамики и отек вещества мозга.

Могут наблюдаться истинные энцефалиты и менингоэнце-фалиты энтеровирусной природы. При энцефалитах развивается синдром общемозговых расстройств из-за отека и набухания головного мозга и очаговое нарушение ЦНС. У большинства детей очаговые симптомы определяются сразу или на второй волне лихорадки. Симптоматика весьма полиморфна. У детей раннего возраста это общемозговые нарушения в виде повторных клонико-тонических судорог, расстройства сознания, общего беспокойства или адинамии. В ряде случаев процесс может быть более локализован.

Различают мозжечковую, стволовую и полушарные формы энтеровирусного энцефалита. Легче всего протекает мозжечковая форма или церебеллит. Симптомы нарастают постепенно. Выявляется статическая и динамическая атаксия. Больной лишается способности стоять, сидеть, иногда держать голову. Тонус мышц понижен, движения рук и ног дисметричны, отмечается интенцион-ный тремор, горизонтальный нистагм, скандированная речь. Координационные пробы ребенок выполняет неловко. Острые церебеллиты особенно часто встречаются у детей раннего и дошкольного возраста. Мозжечковый синдром у них обычно бывает изолированным. У старших детей мозжечковый синдром сочетается с синдромами другой локализации. Регресс мозжечковых нарушений начинается раньше, чем при других энцефалических формах, к концу 4 недели патологическая симптоматика исчезает. При стволовой форме чаще отмечается бурное начало с нарушением сознания, дезориентацией. В ряде случаев возникает ступор со снижением инициативы, стимулов к действию, волевых импульсов. Больные данной формой энцефалита неподвижны, у них отмечается мышечная скованность, напряженность, тризм жевательных мышц. В таком состоянии они могут оставаться в течение нескольких дней и недель. Могут выявляться глазодвигательные нарушения в виде птоза, косоглазия, диплопии, расстройства конвергенции. Могут поражаться ядра отводящего и лицевого нервов. При этом ограничивается наружное отведение глазного яблока, появляются сходящееся косоглазие, периферический парез лицевой мускулатуры. При стволовой форме неврологическая симптоматика убывает значительно медленнее, выздоровление наступает на 5—6 неделе. Полушарная форма встречается реже мозжечковой и стволовой. Проявляется очаговыми судорогами, у детей раннего возраста — эпи-лептиформными припадками. На стороне судорог обычно в дальнейшем развивается гемипарез. Он возникает остро, инсультообразно. Часто сочетается с центральным парезом взора, а при локализации в правых конечностях — с речевыми нарушениями. Гемипарезы носят наиболее стойкий характер. Летальный исход может наступить от стволовых форм с бульбарной локализацией.

Больные с серозным менингитом выписываются не ранее 21 дня после нормализации клинических проявлений и санации ликвора.

Непосредственные исходы серозных менингитов, как правило, благоприятные. Однако катамнестические ис-

следования показывают, что у трети детей наблюдаются проявления церебрастении в виде длительно сохраняющейся утомляемости и головной боли. У 10—12% развиваются различные неврозоподобные состояния, у 5—7% — гипертензионно-гидроцефальный синдром. Описано развитие гипоталамических нарушений. Если такие больные не соблюдают необходимого режима и не получают лечения, явления могут затягиваться до 2—3 лет и более. Психические и физические перегрузки, интеркуррентные инфекции способствуют обострению церебрастении.

Исход энцефалитов и менингоэнцефалитов также считается благоприятным, однако, возможны и стойкие последствия — доброкачественная мозжечковая атаксия, остаточный парез лицевых мышц, стойкие пирамидные парезы, а у детей раннего возраста — формирование эпилепсии и задержка психофизического развития. При развитии церебральных параличей может возникнуть отставание па-ретических конечностей в росте. При общей благоприятной оценке прогноза энтеровирусных энцефалитов нужно помнить, что чем в более раннем возрасте ребенок перенес энцефалит, тем чаще наблюдаются выраженные остаточные явления, психические и речевые нарушения.

По мнению М. Б. Цукер, существуют прогрессирующие формы болезни. Полиомиелитоподобная форма — редко встречающаяся форма заболевани. Ассоциируется с вирусами группы Коксаки А (4, 6, 7, 9, 10, 14), реже с вирусами Коксаки В и ECHO. Болеют чаще дети 1—5 лет. Клинический процесс очень сходен с паралитическими формами полиомиелита, но протекает значительно легче. Диагностируются спинальная, бульбо-спинальная, энце-фалическая, понтинная, полирадикулоневритическая формы. Развитие параличей обусловлено повреждением клеток передних рогов спинного мозга.

Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела, легких катаральных явлений и появления вялых параличей. В половине случаев паралитический период начинается с 3—7 дня болезни после нормализации температуры. Болезнь проявляется прежде всего изменением походки ребенка, появляется прихрамывание на одну ногу. При этом прогибается колено, свисает нога, наблюдается ротация ноги кнаружи. На стороне поражения отмечается снижение мышечного тонуса, умеренно снижены сухожильные рефлексы. Спинномозговая жидкость часто не изменена, но могут наблюдаться явления серозного менингита. Возможно поражение лицевого (изолированная понтинная форма) и других черепномозговых нервов, а также энцефалические и полирадикулоневри-тические формы. Паралитические формы могут сочетаться с другими, более манифестными формами болезни. Заболевание протекает легко и почти не оставляет стойких параличей. Исходом может быть небольшая гипотония и гипотрофия конечности.

Наиболее тяжелая форма энтеровирусной инфекции — энцефаломиокардит наблюдается у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Заболевание начинается с повышения температуры, иногда она может быть суб-фебрильной или нормальной, вялости, сонливости, отказа от груди, рвоты, жидкого стула. Очень быстро присоединяются симптомы сердечной недостаточности: общий цианоз или акроцианоз, тахикардия, одышка, нарушение ритма, значительное увеличение размеров печени. Могут быть судороги, выбухание родничка. В спинномозговой жидкости цитоз смешанного или лимфоцитарного

характера. Возможна желтуха. Течение болезни тяжелое и часто заканчивается летальным исходом.

При заболевании беременной женщины вероятна передача вируса плоду. Врожденная энтеровирусная инфекция обычно проявляется с первых дней жизни в виде миокардита, энцефаломиокардита, энцефаломиелита и гепатита. Течение болезни очень тяжелое и часто заканчивается летально.

В повседневной работе диагностика основывается на данных клинических проявлений и анализе эпидемиологической картины.

Для лабораторного подтверждения используется вирусологический метод, направленный на выделение возбудителя в клеточной культуре. Материалом для исследования служат фекалии, носоглоточные смывы, спинномозговая жидкость, секционный материал. Выделение вируса занимает несколько недель. В силу широкой циркуляции энте-ровирусов среди здорового населения (до 50%) выделение вируса из фекалий или носоглотки еще не свидетельствует о его этиологической роли.

Более чувствительным и быстрым методом является полимеразная цепная реакция, позволяющая выявить ви-русспецифическую РНК в течение 6—7 часов. Возможно обнаружение специфических антигенов методом прямой и непрямой иммунофлюоресценции.

Основное значение для диагностики имеют серологические методы — РСК, РТГА, реакция преципитации в геле, реакция нейтрализации в парных сыворотках. Диагностическим является определение в ИфА 1дМ или четырехкратное и более нарастание титра суммарных антител в крови, ликворе.

В периферической крови выявляется сдвиг лейкоцитарной формулы влево при нормальном или несколько увеличенном количестве лейкоцитов, после 4—6 дня чаще определяется умеренная лейкопения и эозинофилия. Может быть повышена до 25—40 мл СОЭ. При неврологических поражениях используется компьютерная томография.

Больные с энтеровирусными поражениями нервной системы должны быть обязательно госпитализированы. Специфическая терапия заболевания не разработана. Лечение ограничивается назначением симптоматических и патогенетических средств. Важно адекватное питание. Постельный режим должен соблюдаться до нормализации спинномозговой жидкости. При тяжелых формах показано введение иммуноглобулина. Основой терапии является дегидратация — 20% раствор глюкозы, 10% раствор глюконата кальция, 25% раствор магния сульфата, глицерол. Показано назначение диуретиков — лазикса, маннитола. При энцефалитах проводится коррекция водно-электролитного баланса, адекватная оксигенация и терапия отека мозга. Лечение полиомиелитоподобных форм проводится так же, как при полиомиелите. При тяжелых генерализованных формах у новорожденных применяется иммуноглобулин, реополиглюкин, плазма, альбумин. Показаны гормоны, ноотропы, трентал, сердечные гликозиды, АТф, кокарбоксилаза, антибиотики.

Профилактика основывается на проведении общих противоэпидемических мероприятий, осуществляемых при капельных, кишечных и респираторно-вирусных инфекциях. Заключительная дезинфекция, строгое соблюдение санитарно-гигиенического режима, обработка выделений больного и остатков пищи, максимальное разобщение групп в детских коллективах, ношение марлевых масок. Больные должны быть изолированы на

Д|етские инфекции 3 • 2004

51

14 дней. Проводится медицинское наблюдение за детьми, общавшимися с больными, в течение 14 дней. Контактировавшие с больными работники детских учреждений и родильных домов на 14 дней переводятся на другую работу. С профилактической целью в очаге можно применять человеческий лейкоцитарный интерферон. Закапывать или распылять в носовые ходы по 5 капель 3—4 раза в день в течение 10—15 дней. Защитное действие может оказать иммуноглобулин в дозе 0,2мл/кг, который следует вводить новорожденным и всем контактным в коллективе, если появились тяжелые клинические формы. При сложных эпидемиологических ситуациях (вспышка менингитов, миокардитов, увеита и др.) накладывается карантин на 14 дней.

После выписки из стационара дети, имевшие неврологические нарушения подлежат диспансерному наблюдению невропатолога в течение 2—3 лет. Важно после выписки провести реабилитационную терапию в течение 1—1,5 мес. в специализированных реабилитационных центрах. При наличии хронических очагов инфекции необходима их санация, т.к. обострение инфекции усиливает явления церебрастении. Следует проводить общеук-

репляющее лечение, поливитамины с увеличенным содержанием аскорбиновой кислоты, витамины группы В, глицерофосфат в течение 4—8 недель, по показаниям — фенобарбитал. Наличие церебрастенического синдрома требует тщательного соблюдения режима труда и отдыха, освобождения ребенка от дополнительных нагрузок, предоставление добавочного выходного дня в течение учебной недели. Из тонизирующих средств рекомендуется настойка китайского лимонника, заманихи, экстракт элеутерококка, настойка женьшеня в течение 1—1,5 мес. При раздражительности — отвар корня валерианы или травы пустырника. При невротических реакциях возможно применение транквилизаторов. При гипертензионном синдроме рекомендуется полупостельный режим, ограничение соли, дегидратационная терапия (диакарб, гипоти-азид, глицерол, раствор магния сульфата). Эффективно применение препаратов, влияющих на тканевой обмен (глутаминовая кислота, пантогам), ноотропов. Санаторно-курортное лечение включает в себя лечебно-охранительный режим, массаж, лечебную гимнастику, физиотерапевтические или бальнеологические процедуры.

Дифтерия

В. В. Иванова, Э. Г. Камальдинова

Научно-исследовательский институт детских инфекций МЗ РФ, Санкт-Петербург

Массовая вакцинация детей, осуществляемая с 40-х годов XX столетия, привела к резкому снижению заболеваемости дифтерией. В 80-е годы наблюдалось 2 волны подъема заболеваемости дифтерией в Европе: первая — в 1982—1985 гг. и вторая — в 1989—1997 гг., причем на долю России и Украины пришлось 96,9% всей заболеваемости в Европе [1].

Дифтерия — острое инфекционное заболевание, характеризующееся токсическим поражением сердечно-сосудистой, нервной, мочевыделительной систем и местным воспалением с образованием фибринозного налета.

Этиология. Возбудителем дифтерии являются токси-генные штаммы дифтерийных микробов, относящихся к роду коринебактерий. Выделяют два основных культу-рально-биохимических типа коринебактерий: гравис (сбраживает крахмал) и митис (не сбраживает крахмал). Дифтерийная палочка продуцирует ряд токсинов и ферментов, из которых наиболее значимыми и определяющими основные симптомы болезни являются: экзотоксин, некротоксин, гемолизин, гиалуронидаза, нейрами-нидаза и др. Экзотоксин, относящийся к группе бактериальных нейротоксинов, представляет собой типичный глобулярный белок, молекула которого включает так называемые А и В-фрагменты. В-фрагмент участвует в основном в дестабилизации цитоплазматической мембраны и перемещении А-фрагмента в клетку. Именно А-фрагмент приводит к нарушению синтеза белка и гибели клетки [2, 3].

Дифтерийные палочки обладают значительной устойчивостью к воздействию факторов окружающей среды: в пыли сохраняются пять недель, в воде и молоке — до 20 дней. Микроб погибает при кипячении в течение минуты, в 2— 3% растворе хлорамина — через 30—40 секунд,

Эпидемиология. Дифтерия — типичная антропонозная инфекция. Источник инфекции — больной человек или носитель токсигенных коринебактерий. Основной путь передачи возбудителя — воздушно-капельный. Контагиозный индекс в период всеобщей иммунизации 6—15%. Наибольшее число заболеваний регистрируется в осенне-зимний период.

В допрививочный период эпидемический процесс характеризовался выраженной цикличностью. Заболеваемость периодически повышалась в пределах той или иной территории по мере накопления восприимчивых групп населения, особенно детской.

Патогенез. В месте внедрения (чаще всего слизистые зева) микробы размножаются и через 2—4 дня инкубационного периода начинают вырабатывать экзотоксин, не-кротоксин, гемолизин и гиалуронидазу. Повышается проницаемость сосудов, происходит пропотевание жидкой части крови в ткани. фибриноген плазмы под влиянием тромбокиназы некротизированных клеток превращается в фибрин. В результате на поверхности слизистых образуется плотная фибринозная пленка. Дифтерийный токсин вызывает порозность кровеносных сосудов и парез лимфатических сосудов, что является причиной формирования отека слизистых и подкожной клетчатки. Экзотоксин попадает в лимфо- и кровоток, разносится по всему организму, поражая сердечно-сосудистую, нервную, мочевы-делительную системы.

Клиника. В зависимости от локализации процесса различают дифтерию зева, гортани, носа, глаз, а также редкой локализации (кожа, половые органы) и комбинированную. По тяжести течения дифтерия может быть легкой (локализованная), средней тяжести (распространенная), тяжелой (субтоксическая, токсическая I, II, III степени, гипертоксическая).

Профилактика энтеровирусной инфекции

Категория: Профилактика.

Энтеровирусные инфекции представляют собой большую группу заболеваний, вызываемых кишечными вирусами (энтеровирусами). Эти вирусы имеют множество различных видов, и с каждым годом открывается все больше новых представителей. Заболеваемость характеризуется летне-осенней сезонностью, причем пик инфицирования приходится на июль – август. В последнее время во всем мире нередко наблюдаются крупные вспышки заболеваемости (в основном, среди детей). Рекомендации по профилактике энтеровирусной инфекции помогут предотвратить опасные последствия, которыми грозит эта болезнь.

Существует два механизма передачи — воздушно-капельный (при кашле, чихании, разговоре) и фекально-оральный (пищевой, водный, контактно-бытовой). «Входными воротами» инфекции являются слизистые оболочки верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. Восприимчивость к энтеровирусным инфекциям у человека высока в любом возрасте.

Энтеровирусы могут нанести большой вред организму. Запущенные формы приводят к тяжелым заболеваниям с поражением важных органов и систем организма, что может послужить причиной инвалидности и даже летального исхода. В основном, это касается поражения вирусами нервной системы.

Последствием энтеровирусной инфекции при асептическом серозном менингите, энцефалите и менингоэнцефалите может стать отек головного мозга. При бульбарных нарушениях возможны тяжелые аспирационные пневмонии. Респираторная форма иногда осложняется вторичной бактериальной пневмонией, крупом. Кишечная форма опасна тяжелым обезвоживанием организма, а энтеровирусное поражение глаз грозит слепотой.

К сожалению, вакцины от энтеровирусной инфекции пока не существует. Сегодня ученые работают над этим вопросом, но существование большого количества видов возбудителей не позволяет разработать вакцину, способную защитить одновременно от всех групп энтеровирусов. В настоящее время проводится лишь вакцинация от полиомиелита – заболевания, вызываемого несколькими типами энтеровируса.

После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется пожизненный иммунитет. Однако иммунитет является сероспецифичным, т.е. образуется только к тому типу вируса, которым переболел человек. От других разновидностей энтеровирусов он защитить не может.

Говоря о профилактике энтеровирусной инфекции, в первую очередь следует понимать санитарные правила, соблюдение которых предотвращает инфицирование и распространение инфекции. Перечислим наиболее важные из них:

• Проведение мероприятий по контролю загрязнения объектов окружающей среды канализационными отходами, благоустройство источников водоснабжения.
• Изоляция больных, тщательная дезинфекция их вещей и предметов гигиены.
• Употребление для питья только качественной кипяченой или бутилированной воды, пастеризованного молока.
• Тщательное мытье фруктов, ягод, овощей перед употреблением в пищу.
• Защита продуктов от насекомых, грызунов.
• меры профилактики энтеровирусной инфекции
• Соблюдение правил личной гигиены.
• Разделочный инвентарь (ножи, досточки) для сырых и готовых продуктов должен быть отдельным.
• Не покупать продукты в местах несанкционированной торговли.
• Купаться только в разрешенных местах, не заглатывать воду во время водных процедур.

Людям, контактировавшим с инфицированными больными, для профилактики энтеровирусной инфекции могут назначаться лекарственные препараты группы интерферона и иммуноглобулина.

Энтеровирусы. Что это такое и чем опасны?

Опубликовано: 04.09.2019

Что вы знаете об энтеровирусных инфекциях? Смею предположить, что немного. А между тем это  очень распространенное заболевание в мире, во всех странах время от времени происходят ее вспышки. С 2000 года в России идет подъем заболеваемости, и встречаются она очень часто, особенно у детей. Кстати, энтеровирусные инфекции любят летне-осенний переходный период. Что такое энтеровирусные инфекции, каковы их симптомы и как им можно противостоять, узнаем у врача-инфекциониста отделения бактериально-диагностических инфекций Детской инфекционной клинической больницы Галины Кричко.

 — Что это за инфекции, Галина Александровна?

— Это инфекции, вызываемые энтеровирусами, их три вида. Если переводить с латинского, то это кишечные вирусы, но они поражают не только кишечник. К ним относится большая группа заболеваний. Проявляться  энтеровирусная инфекция может совершенно по-разному — от респираторных симптомов (насморка, кашля) до ангины (одна из форм энтеровирусной инфекции это герпангина, именно герпангина, а не всем известная ангина в типичной форме), от рвоты с диареей до нарушений со стороны центральной нервной системы. Вирусы вызывают вполне определенные заболевания, которые становятся причиной возникновения конкретных симптомов и подвержены им и взрослые и дети.

 

— Как у нас в Якутске обстоят дела с энтеровирусами?

— Должна сказать, что в настоящее время в Якутске идет подъем энтеровирусных инфекций. Только за последний месяц было шесть случаев заболевания ими детей от года до пяти лет.

— Как они передаются?

— Основной путь передачи инфекции – фекально-оральный, то есть заразиться можно через еду и воду. В обычной питьевой воде он может сохраняться до 18 дней, в речной – 33 дня, а в неочищенной – до четырех месяцев. Когда мы едим немытые овощи, то тоже можем заразиться энтеровирусами. Это пищевой путь. Энтеровирусы очень живучи, они могут сохраняться при минусовой температуре, могут переживать замораживание и оттаивание, но  погибают при нагревании свыше 50 градусов в течение 8 минут, а при 100-градусной температуре — мгновенно. Так что если обдать крутым кипятком помытые овощи и фрукты, то вирусы будут уже не опасны. Ультрафиолетовые лучи уничтожают энтеровирусы в течение 10-15 минут, поэтому впуская в комнату солнечные лучи, мы тем самым уничтожаем вирусы.

Энтеровирусы коварны. Многие люди выделяют их в окружающую среду, заражая других людей, хотя при этом сам человек может не болеть.

— Как протекает заболевание?

— Самые распространенные формы – в виде сыпи, может встречаться в виде кишечной инфекции, в виде катаральных проявлений по типу ОРВИ и ангины (в виде высыпаний на небе). При этом у человека может повышаться температура. Гастроэнтерит же начинается с частой рвоты, потому ее раньше и называли рвотная болезнь), потом (в первые дни) повышается температура до 38-39 градусов, появляется жидкий стул. Могут быть смешанные формы. Если мы говорим о высыпаниях, у ребенка поднимается температура, появляются высыпания, часто они появляются на ладошках и стопах, в полости рта или по всему телу. В виде пузырьков, пятен, сливающейся сыпи, часто сопровождается кашлем, насморком и высыпаниями на слизистой горла. Катаральная (насморк, кашель) протекает по виду ОРВИ. Так же поднимается температура и держится не дольше трех дней, но сопровождается насморком и сухим кашлем, который в бронхит не переходит. Энтеровирусная инфекция еще может протекать в виде серозного, вирусного менингита, часто вызываемого именно энтеровирусами. Это неукротимая рвота, которая не приносит облегчения, выраженные головные боли. Маленький ребенок плачет, плохо спит, беспокоится, ребенок постарше жалуется на светобоязнь, головную боль. В этом случае следует сразу обратиться к педиатру, при необходимости его направят в больницу. Дети обычно хорошо отвечают на терапию, быстро восстанавливаются и при адекватной терапии все заканчивается без осложнений. Ребенок выздоравливает, потом в течение двух недель находится под наблюдением врача стационара, сдает периодически контрольные анализы и выписывается домой.

— Выходит, что дети энтеровирусами болеют чаще?

— Да, дети болеют ими чаще взрослых, и это обусловлено слабостью иммунной системы малышей. Дело в том, что иммунитет взрослого человека способен быстро отреагировать на энтеровирус, а у ребенка иммунная защита только учится распознавать возбудителей разных заболеваний и является уязвимым для энтеровирусов.

Как вы могли убедиться, опасность энтеровируса  —  в его коварстве. Многие его формы маскируются под насморк или простуду, но последствия, предупреждают педиатры, могут быть куда более тяжелыми. Поэтому важно как можно скорее поставить диагноз и начать своевременное лечение.

— Галина Александровна, и еще о профилактике, скажите, пожалуйста.

— Если говорить о профилактике энтеровирусной инфекции, то надо помнить, что вакцины от нее не существует. Ребенка важно научить мыть руки перед едой. Важно следить за качеством питьевой воды, а также тщательно мыть овощи и фрукты, купленные в магазине или рынке. Профилактика также включает ограничение контакта с больными людьми, в случае с детьми младшего возраста, детям постарше следует в местах большого скопления людей надевать маски, тем более, если известно, что там будут больные люди. При купании не следует заглатывать воду, с осторожностью выбирать места для купания, подальше от мест слива сточных вод, пить только кипяченую воду, особенно это касается детей младшего возраста. Если дети болеют, взрослым следует соблюдать «респираторный этикет»: прикрывать рот рукой или салфеткой при кашле или чихании и затем мыть руки, использовать раздельные столовые приборы, зубные щетки, посуду.

 

Итак, если ребенок заболел, нужно срочно обратиться к врачу. Помните, что есть случаи, при которых можно сразу отправляться в больницу, например, если у ребенка судороги. Не следует заниматься самолечением, даже если у ребенка только температура, которая, к примеру, держится пару дней,  обратитесь к педиатру, врач всегда может увидеть то, чего не видит обычный человек и назначить лечение. 

 

Беседовала Зоя ИГНАТЬЕВА

 

«Городская клиническая поликлиника №3» — Энтеровирусные инфекции

В случае заболевания гриппом или ОРВИ

Вызовите врача на дом по тел. 31-12-07,46-12-07 по ул. Дикопольцева, 34 и по ул. Ленинградская, 27
с 8:00 до 14:00 Граждане, подлежащие карантину по поводу контакта с коронавирусной инфекцией, могут получить больничный лист через единый портал государственных услуг (подробнее).
Горячая линия по вопросам, связанным с коронавирусной инфекцией: 31-12-19
Оставайтесь дома!

Выписка льготных рецептов

Лица старше 65 лет для получения льготных лекарственных препаратов в рабочие дни могут обратиться:

• по тел. 31-17-75 (ул. Дикопольцева, 34)
• по тел. 30-18-67 (ул. Ленинградская, 27)

При наличии необходимых препаратов в аптечном пункте и аптеке №24 они будут доставлены Вам на дом.



Энтеровирусные инфекции

Энтеровирусные инфекции – группа инфекционных заболеваний человека, вызываемых кишечными вирусами Коксаки и ЕСНО, с разнообразными клиническими проявлениями, и распространенных повсеместно.

Возбудители устойчивы в окружающей среде, могут длительно сохраняться в сточных водах, на поверхности предметов домашнего обихода, в пищевых продуктах, хорошо переносят замораживание, воздействие 70° спирта, эфира. Они сохраняют жизнеспособность в водопроводной воде до 18 дней, в речной до 33 дней, в очищенных сточных водах до 65 дней, в осадке сточных вод до 160 дней, на объектах окружающей среды, различных поверхностях до трех месяцев, при замораживании — в течение нескольких лет. Разрушаются энтеровирусы под воздействием ультрафиолетовых лучей, повышенной температуры, хлор- и кислородактивных средств дезинфекции, при кипячении, высушивании.

Источником инфекции является только человек – больной или вирусоноситель, который выделяет возбудителя в окружающую среду с испражнениями, а также воздушно-капельным путем. Наиболее интенсивное выделение вируса происходит в первые дни болезни, но может продолжаться в течение нескольких месяцев.

Основным механизмом передачи энтеровирусной инфекции является фекально-оральный, возможны также контактный и аэрогенный механизмы. Путями передачи являются водный, пищевой, контактно-бытовой, воздушно-капельный.

Факторами передачи могут быть инфицированные энтеровирусами вода, фрукты, овощи, другие пищевые продукты, а также объекты окружающей среды – воздух, поверхности в помещениях, санитарно-техническое оборудование, столовая посуда, игрушки, белье, выделения больного. Возможна передача инфекции через руки.

Главный путь заражения – водный и пищевой, факторами передачи чаще всего служат вода и овощи. Характерна летне-осенняя сезонность заболевания, часто в виде вспышек и эпидемий. Восприимчивость к энтеровирусным инфекциям велика, особенно в детском возрасте (до 8-10 лет). Новорожденные и дети раннего возраста являются особой группой риска. Взрослые болеют относительно редко, часто переносят инфекцию бессимптомно, но выделяют вирус в течение длительного времени.

Энтеровирусы способны поражать многие органы и ткани человека, в частности, центральную нервную систему, сердце, легкие, печень, почки, мышцы, эпителиальные клетки, что приводит к значительному разнообразию проявлений заболевания. У беременных возможно внутриутробное поражение плода. 85% всех случаев инфекции протекает бессимптомно, 12-14% приходится на легкие лихорадочные заболевания, а 1-3% имеют тяжелое течение, особенно у детей раннего возраста и с нарушениями иммунной системы.

Инкубационный период продолжается от 2 до 10 суток, чаще около недели. Заболевание начинается остро с повышения температуры тела до 38-39 градусов, головной боли, распространенных болей в мышцах, головокружения, общей слабости. Нередко отмечаются тошнота и рвота. Часто у больных появляется кратковременная разнообразная сыпь. При поражении центральной нервной системы наиболее часто встречающаяся форма – серозный (асептический) менингит, который сопровождается лихорадкой, головной болью и поражением оболочек мозга. Кроме того, процесс может затрагивать вещество головного и спинного мозга, вызывая такие тяжелые формы заболевания, как менингоэнцефалит, энцефалит, миелит, радикуломиелит, параличи (от легкой слабости мышц до полной атрофии).

Часто встречается благоприятно протекающая энтеровирусная лихорадка (летний грипп, трехдневная лихорадка), заканчивающаяся выздоровлением в течение 5-7 дней; респираторная форма, протекающая как острое респираторное заболевание; энтеровирусная диарея, сопровождающаяся поносом, болями в животе, рвотой; энтеровирусная экзантема, когда на фоне лихорадки и умеренно выраженной интоксикации появляется кореподобная или краснухоподобная сыпь на туловище, конечностях, лице, угасающая через 3-4 дня; герпангина, сопровождающаяся лихорадкой, болями в горле и характерными высыпаниями на небных дужках, миндалинах, задней стенке глотки, с доброкачественным течением, эпидемический геморрагический конъюнктивит, когда внезапно возникают боли в глазах, светобоязнь, слезотечение, отёк век, отделяемое из глаз, и другие варианты течения энтеровирусных инфекций.

Особого внимания заслуживает заболевание, вызванное энтеровирусом 71 типа, которое может иметь двухфазное течение. Первая фаза- ящуроподобный синдром с лихорадкой, рвотой, сыпью с изъязвлениями на слизистой полости рта, на кожных покровах рук, ног, поражаются дети от 6 месяцев до 12 лет. Как правило, заболевание протекает сравнительно легко и заканчивается выздоровлением.

Вторая фаза характеризуется неврологическими осложнениями и наблюдается у детей раннего возраста от 6 месяцев до 3 лет, проявляясь асептическим менингитом, острыми вялыми параличами, ромбэнцефалитом, с тяжелыми последствиями и возможным летальным исходом.

Методы специфической профилактики (вакцинация) этих инфекций не разработаны. Профилактические мероприятия направлены на предотвращение загрязнения возбудителем окружающей среды, санитарное благоустройство источников водоснабжения, соблюдение правил удаления и обеззараживания нечистот, обеспечение населения безопасными продуктами питания и доброкачественной питьевой водой.

В очаге энтеровирусной инфекции необходима обязательная и как можно более ранняя изоляция заболевших, особенно с лёгкими формами заболевания, медицинское наблюдение за контактировавшими детьми с ежедневным осмотром кожи, слизистой зева, измерением температуры тела до 10 дней при легких формах заболевания, до 20 дней при поражениях нервной системы. Изоляцию больных с легкими формами болезни проводят в течение 10 дней. При подозрении на серозный менингит больной подлежит госпитализации и изоляции до 20 дней.

При лечении больного энтеровирусной инфекцией на дому его изолируют, помещая в отдельную комнату или в отгороженную ее часть. При уходе за больным, контакте с предметами в окружении больного (одежда, постельные принадлежности, дверные ручки и др.), потенциально зараженные энтеровирусами, необходимо пользоваться одноразовыми медицинскими масками или четырехслойной марлевой маской, надевать резиновые перчатки. По завершении работы руки в перчатках надо обработать салфеткой, смоченной в растворе дезинфицирующего средства, снять перчатки, вымыть руки и обработать их кожным антисептиком.

Для больного выделяется отдельная столовая посуда и приборы для приема пищи, лекарств, отдельное индивидуальное полотенце, постельные принадлежности, при необходимости одноразовые носовые платки.

Для проведения текущей дезинфекции в домашнем очаге для обеззараживания вещей больного используют метод кипячения в течение 30 минут с добавлением моющего средства или дезинфицирующего средства, обладающие вирулицидным действием на энтеровирусы, разрешенные для применения в присутствии людей, которые применяют также для обработки поверхностей в помещениях. Инструктаж по соблюдению правил личной гигиены и ухода за больным проводит медицинский работник.

В помещении, где находится больной, ежедневно проводят влажную уборку с применением моющих и дезинфицирующих средств и проветривают его как можно чаще (не менее 4 раз в день). После проведения уборки уборочных инвентарь кипятят в отдельной посуде не менее 15 минут, или погружают в раствор дезсредства на определенное время согласно инструкции. После этого инвентарь прополаскивают, высушивают и хранят в сухом виде в специально выделенной для этого емкости.

Посуду больного дезинфицируют кипячением в 2% растворе пищевой соды в течение 30 минут или путем погружением в дезинфицирующий раствор с последующим мытьем и высушиванием в вертикальном положении, не вытирая ее полотенцем.

Использованное белье больного складывают в отдельную емкость с крышкой. Обеззараживание белья перед стиркой осуществляют методом кипячения в 0,5% растворе любого моющего средства в течение 30 минут с момента закипания, затем стирают и высушивают. Нельзя сдавать белье больного в общую прачечную.

Предметы ухода за больным, игрушки обеззараживают способом погружения в дезинфицирующий раствор с последующим мытьем и высушиванием.

Обработку рук больного, а также рук ухаживающих лиц, проводят с использованием мыла, растворов антисептиков, гелей, дезинфицирующих салфеток с вирулицидным эффектом.

Маски меняют каждые 4 часа. Использованные марлевые маски кипятят в течение 30 минут с момента закипания. Одноразовые перчатки и маски после обеззараживания уничтожают.

В случаях массового распространения заболевания запрещается проведение массовых мероприятий, а также купание в открытых водоемах и реке Амур, так как именно во время купания зачастую происходит заражение (при заглатывании инфицированной вирусом воды).

Важно помнить, что заражение может наступить при употреблении в пищу плохо вымытых овощей и фруктов. Их необходимо тщательно мыть под проточной водой с использованием детского мыла или моющего средства, разрешенного для этой цели, по возможности окачивать кипятком. Для мытья надо использовать воду надлежащего качества, а не из бочек или других емкостей. Для питья необходимо использовать бутилированную воду в фабричной одноразовой упаковке, из крупных емкостей многоразового использования воду надо кипятить. В домашних чайниках кипяченую воду больше одних суток хранить нежелательно, их надо промывать и воду кипятить повторно. Если используется вода из диспенсеров, то они должны мыться и дезинфицироваться согласно инструкции к этому оборудованию.

При появлении признаков заболевания надо помнить, что возможно быстрое развитие поражения нервной системы (менингит), поэтому заниматься самолечением недопустимо. Необходимо вызвать врача из поликлиники или бригаду скорой медицинской помощи.

Большое значение в профилактике энтеровирусных инфекций имеет гигиеническое воспитание и обучение населения.

Е.А. Медведева – ассистент кафедры инфекционных болезней КГБОУ ДПО ИПКСЗ

Еще об энтеровирусной инфекции на нашем сайте

Осторожно, энтеровирус! Для кого инфекция может быть опасна? | ЗДОРОВЬЕ

Для кого может быть опасен энтеровирус и как им можно заразиться, разбирался корреспондент omsk.aif.ru.

«Вся страна была взбудоражена по поводу обнаружения в Турции вируса Коксаки, якобы это новый энтеровирус, однако это не так. Энтеровирусы были открыты в 60-х годах прошлого века американскими учёными. С тех пор все они хорошо изучены. Энтеровирусы циркулируют во всех странах и континентах и встречаются на растительности, почве и в воде», — пояснила главный специалист-эксперт отдела эпидемиологического надзора Управления Федеральной службы Роспотребнадзора по Омской области Наталья Анпилова. 

Изученный вирус

У энтеровирусной инфекции много разновидностей. Всего их около 100, включая Коксаки. От вида вируса эффективность лечения не зависит, — каждый из них вылечить достаточно просто. Вакцина от них не разработана, так как их слишком много.

Источниками и переносчиками вируса являются здоровые взрослые люди. Это – одна из его особенностей. У человека энтеровирусы живут в кишечнике и слизистой оболочке носоглотки. Большинство заболевших – дети от 0 до 14 лет.    

«Мы знаем, когда ожидать подъём заболеваемости. Как правило, это период с июля по октябрь», — добавила Наталья Анпилова.                     

Ежегодно главный санитарный врач страны издаёт постановление, какие меры профилактики необходимо соблюдать руководителям детских учреждений. В первую очередь воспитатель в детском саду или учитель в школе не должны допускать заболевших к занятиям, чтобы не заразить других детей.

Симптомы заболевания

В зависимости от состояния организма, энтеровирусная инфекция может проявляться у каждого по-разному.

«Симптомы могут различаться, но основное заболевание, которое вызывает интерес в связи с данной инфекцией – вирусный менингит, то есть воспаление мозговых оболочек.   Клиника вирусного менингита заключается в том, что у ребёнка появляется головная боль, сопровождающаяся рвотой и повышением температуры до 39-40 градусов», — поясняет заместитель главного врача БУЗОО «Городская детская клиническая больница № 3» Людмила Безрукова.

По её словам, если у ребёнка возникли подобные симптомы, необходимо срочно обратиться к врачу. Если энтеровирусная инфекция подтверждается, ребёнку требуется госпитализация. Как правило, при своевременном лечении осложнения развиваются крайне редко.   

Еще одно последствие – экзантема, то есть сыпь на теле. Также  она может проявиться как острое респираторное вирусное заболевание.

Контактно-бытовой путь передачи

Основной путь заражения – контактно-бытовой. Поэтому основная профилактика заболевания энтеровирусной инфекцией – соблюдение правил личной гигиены. Их знаю все: мыть руки перед едой, мыть фрукты и овощи, не находиться рядом с человеком, болеющим ОРЗ и так далее.

«Когда мы приходим в детский сад с проверкой, мы смотрим, как проводится дезинфекция посуды, игрушек и поверхностей. Если вирусы есть в окружающей среде, их можно убрать дезинфицирующими растворами. Таким образом предупреждаются групповые заболевания у детей», — уточнила Наталья Анпилова.          

Многие боятся из-за энтеровируса посещать бассейны, однако делать этого не стоит: в этом году его не обнаружили ни в одном бассейне или аквапарке Омской области.

В этом году случаев заражения инфекцией детьми в детских дошкольных и средних образовательных учреждениях Омской области не было зарегистрировано, а число заболевших не превышает уровень заболеваемости прошлого года.

Энтеровирусная инфекция у детей – симптомы и лечение

Рейтинг: Нет рейтинга

Самой распространенной группой вирусов, вызывающей многочисленные инфекционные заболевания у детей, является группа энтеровирусов. Это более сотни РНК-содержащих вирусов, которые обитают во внешней среде, куда попадают из организма человека.

Кстати, после перенесенного заболевания человек выделяет вирусы на протяжении еще пяти месяцев. Давайте разберем, как ребенок может заразиться и какими симптомами может проявиться энтеровирусная инфекция у детей.

Суть процесса

Энтеровирусы «не брезгуют» ни одним видом тканей, поэтому симптоматика энтеровирусных заболеваний разнообразна. Изменения могут наблюдаться со стороны всех систем и органов. Они обусловлены повреждением клеток, в которых вирус размножается.

При гибели больных клеток вирусы свободно попадают в плазму крови и циркулируют по всему организму, оседая в новых местах.

Причины

В это большое семейство входят 10 видов энтеровирусов (от А до J) и 3 вида риновирусов (А, В и С) со своим количеством серотипов.

Ребенок может инфицироваться каждым вирусом отдельно, и против каждого вируса выработается стойкий иммунитет. Но он станет бесполезным при инфицировании очередным серотипом. Это объясняет нецелесообразность применения противовирусных препаратов при энтеровирусной инфекции у детей, и вызывает сложности в разработке вакцины.

• При нагревании до 50°С они погибают. Но не боятся дезинфекции и замораживания.
• При комнатной температуре живут всего несколько дней.
• Могут находиться на всех поверхностях в доме и на улице.
• Устойчивы к пищеварительным сокам, поэтому не разрушаются в желудочно-кишечном тракте.

Через слизистые оболочки верхнего дыхательного или пищеварительного тракта вирусы попадают в лимфатические сосуды, а из них – в лимфатические узлы, где оседают и активно размножаются.

Пути инфицирования

Источником инфицирования является больной, реконвалисцент и носитель.

• Ребенок может заразиться от окружающих предметов – контактный путь инфицирования.
• С той же долей вероятности вирус может находиться на овощах, фруктах и ягодах – пищевой путь.
• Энтеровирусы в природе обитают и в воде. Случайно хлебнув воду при купании, у ребенка появляется большой шанс заразиться водным путем.
• Больной и реконвалисцент выделяет вирусы и воздушно-капельным путем. Особенно актуален этот путь заражения энтеровирусной инфекцией у грудничка, находящегося на искусственном вскармливании, так как остальные пути инфицирования при правильном уходе для него исключены.

Наиболее восприимчивая группа детей – дошкольники и младшие школьники. А вот груднички, находящиеся на естественном вскармливании, защищены материнским иммунитетом.

Симптоматика

От дозы инфицирования, вида вируса и его тропности к определенным тканям, состояния иммунитета зависит, сколько будет длиться энтеровирусная инфекция у детей и какими симптомами проявится.

Общие симптомы

При энтеровирусной инфекции инкубационный период у детей длится от 2 до 10 суток.

Начало заболевания характеризуется повышением температуры до фебрильной и увеличением лимфоузлов шеи. Температура длится до 5 суток, затем нормализуется. Иногда лихорадка носит волнообразный характер.

Повышение температуры сопровождается слабостью и вялостью. Может быть тошнота и однократная рвота. Эти симптомы проходят с нормализацией температуры.

Частная симптоматика зависит от уровня поражения. В связи с преобладанием определенных симптомов энтеровирусная инфекция классифицируется по формам.

• Энтеровирусный катар представлен симптомами ОРВИ, иногда с кишечными расстройствами. Угасает к 7-10 дню.
• Лихорадочная форма проявляется только повышением температуры в течение 3 суток без каких-либо других симптомов.
• Энтеровирусная ангина характеризуется появлением пузырьковых высыпаний на слизистой оболочке глотки, дужек, неба, щек и миндалин. Гипертермия всегда высокая, возможны боли в горле. При вскрытии пузырьков образуются болезненные мелкие язвы, покрытые белым налетом. После их эпителизации вторичных изменений не остается. Длится это состояние до 10 дней.
  
• Поражение глаз проявляется конъюнктивитом одного или обоих глаз. Наблюдается покраснение, инъекция сосудов и точечные кровоизлияния, отечность век, слезотечение, светобоязнь.
• Признаки мышечной формы энтеровирусной инфекции у детей – мышечные боли, чаще всего локализующиеся в области грудной клетки, рук и ног. Причем они усиливаются с повышением температуры, а при ее нормализации – проходят.
• Энтеровирусный энтероколит характеризуется жидким стулом без изменения его окраски и без примесей. Он может быть жидким постоянно или только при повышении температуры.
• Энтеровирусный миокардит может осложниться клапанным и пристеночным эндокардитом или даже панкардитом – воспалением всей толщи сердечной стенки. Поражение сердца проявляется тахикардией и (или) аритмией, гипотензией, болями за грудиной неишемического характера.
• Поражение нервной системы касается как вещества головного мозга, так и его оболочек. Развивается энцефалит, менингит или менингоэнцефалит. Ребенка беспокоят сильные головные боли, тошнота и рвота центрального происхождения. Гипертермия сопровождается судорогами. Возможны потеря сознания, парезы и параличи.
• Энтеровирусный гепатит характеризуется тяжестью и болями в правом подреберье, обусловленными увеличением печени. Эти симптомы сопровождаются изжогой и горечью во рту, тошнотой.
• Высыпание при энтеровирусной инфекции носит характер экзантемы, и появляется у детей на коже верхней половины тела, рук, головы. Представляет собой красные пятна, возвышающиеся над поверхностью неизмененной кожи. Сыпь появляется одномоментно и не подсыпает впоследствии. В редких случаях возможно появление пузырьков, которые исчезают через 3-5 суток. На их месте остается временная пигментация.
• Энтеровирусный орхит развивается в результате воспаления тканей яичка, и обычно сопровождает другие формы заболевания. На сперматогенез инфекция не влияет.
• Смешанная форма представляет комбинацию симптомов поражения двух или более уровней. Так протекает заболевание у грудничков, причем его длительность больше, чем у старших детей.

Доктор Комаровский настаивает на том, что самыми частыми формами энтеровирусной инфекции у детей являются герпангина (которая к вирусу герпеса не имеет никакого отношения), часто диагностируемая, как стоматит, и синдром «рука-нога-рот». Последний называется так из-за характерной локализации высыпаний.

Сыпь во рту при энтеровирусной инфекции у детей (герпангина) можно увидеть на фото.

Последствия энтеровирусной инфекции у детей.

Развиваются редко – при тяжелых формах или неадекватном лечении.

• Отек головного мозга.
• Ложный круп.

• Бактериальная суперинфекция.
• Осложнением внутриутробной энтеровирусной инфекции у детей может стать внезапная смерть.

Диагностика

Для постановки диагноза учитывают жалобы и эпиданамнез. Для уточнения вида возбудителя требуется посев смывов с носа, горла или ануса на клеточные культуры. Через 4 суток полученные культуры исследуют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Длительность исследования вынуждает начинать лечение, исходя из симптоматики. А полученные результаты только подтверждают природу инфекции.

Лечение

Как лечить энтеровирусную инфекцию у детей? В нетяжелых случаях нет смысла в госпитализации. Стационарному лечению подлежат дети с поражением нервной системы, сердца, печени, а также в случае тяжелой лихорадки.

Специфического препарата не создано, лечение энтеровирусной инфекции у детей симптоматическое.

• При ангинах – спреи.
• При конъюнктивитах – глазные капли.

Остальные проявления инфекции лечатся под строгим наблюдением врача и отслеживанием динамики заболевания.

Назначение антибиотиков при энтеровирусной инфекции у детей показано при бактериальной суперинфекции.

Чем помогут родители

• Изоляция до периода полного клинического выздоровления.
• Постельный режим на все время лихорадки.
• Диета при энтеровирусной инфекции у детей неспецифическая. Ребенку можно давать все (в соответствии с возрастом), только не горячее и не агрессивное. Если ребенок отказывается от еды – не заставляйте. Спадет температура – появится и аппетит.
• Адекватный потерям жидкости питьевой режим.
• Методы физического охлаждения при высокой температуре или склонности к судорогам.
• Для снятия болевого синдрома в горле – местный холод (мороженое, холодное питье).

Можно ли купать ребенка при энтеровирусной инфекции и гулять с ним на улице? В лихорадочный период даже самым заботливым родителям стоит потерпеть. Но как только спадет температура и подсохнут пузырьки (если они были), гигиенические процедуры необходимы.

Гулять – без компании. В коллектив допускается ребенок с полным клиническим выздоровлением.

Методы профилактики

• Представлены строгим соблюдением правил гигиены. Детям запрещается купаться в неизвестных водоемах или в водоемах с сомнительного вида водой.
• Специфическая профилактика энтеровирусной инфекции у детей существует только в отношении одного представителя – вируса полиомиелита.

Энтеровирусная инфекция – видео

В ролике кратко изложена этиология, симптоматика и лечение заболевания. Обратите внимание на принципы профилактики инфекции.

Энтеровирусная инфекция у детей часто маскируется под симптомы другого заболевания, но и назначенное симптоматическое лечение все равно приводит к выздоровлению. Это обусловлено отсутствием специфической терапии энтеровируса.

Оглянитесь назад – возможно, ваш ребенок уже переболел энтеровирусной инфекцией. Какой диагноз ему поставили? Как быстро помогли применяемые препараты? Расскажите нам об этом в комментариях.

Факты — Фонд энтеровируса

Да, верно!

В одних только Соединенных Штатах энтеровирусы ежегодно поражают примерно 30-50 миллионов человек — как детей, так и взрослых — сотни тысяч либо госпитализированы, либо получили необратимые травмы, либо лишились жизни в результате деструктивного характера этого семейства вирусов. .

Так почему мы не слышали об этом раньше?

Потому что энтеровирусы коварны и давно забыты! Они появляются при множестве других типов заболеваний или состояний, таких как простуда, болезнь рук, ящура, сердечная недостаточность, полиомиелит, острые респираторные инфекции, инфекции центральной нервной системы, асептический менингит, болезнь Крона и даже диабет 1 типа. немного.Исследования показали, что существует более 100 генотипов энтеровируса человека, многие из которых очень заразны и не требуют лечения.

В последнее время участились вспышки энтеровирусных инфекций как в Соединенных Штатах, так и во всем мире, например:

• В 2014 году более тысячи взрослых и детей по всей стране, поразившие все 49 штатов и округ Колумбия, были госпитализированы с респираторным заболеванием, известным как энтеровирус 68. CDC указал, что, вероятно, были также миллионы людей, инфицированных энтеровирусом 68, которые не обращались за медицинской помощью или не проходили тестирование на инфекцию.Было подтверждено, что 14 пациентов умерли во время этой вспышки, и более 130 пациентов были парализованы в результате острого вялого паралича.
• В 2015 году энтеровирус 71 вызвал крупную вспышку во всем мире с концентрированным воздействием на детей в Азии, особенно в Китае, как это произошло два десятилетия назад, где вирус был связан с тяжелым неврологическим заболеванием, называемым энцефалитом ствола мозга, а также стал причиной смерти.
• По состоянию на август 2016 года CDC сообщил о 50 подтвержденных случаях энтеровируса 68 в 24 штатах с аналогичными случаями диагноза острого вялого паралича.CDC указал, что, вероятно, были миллионы людей, инфицированных энтеровирусом 68, которые не обращались за медицинской помощью или не проходили тестирование на инфекцию.
• Ответы, полученные через этот сайт EVF и нашу страницу в Facebook, также подтвердили многочисленные вспышки и летальные исходы, связанные с энтеровирусами, во всем мире.

Хотя миллионы людей ежегодно заражаются энтеровирусом, у большинства из них наблюдаются лишь легкие симптомы инфекции, которые длятся около недели и проходят без хронических проблем.Однако у лиц из группы повышенного риска, особенно у младенцев, детей и подростков, может развиться один или несколько симптомов, которые могут привести к летальному исходу.

Наиболее распространенные типы энтеровирусов

Более 26 заболеваний или состояний были связаны с энтеровирусами в качестве корня или участника этого состояния. Основываясь на физической структуре вируса, тканевых культурах, в которых они растут, и их патогенезе у людей и экспериментальных животных, энтеровирусы могут быть острыми или хроническими и обычно подразделяются на четыре основные группы:

• Полиовирусы
• Коксаки A , B
• Эховирус
• Нумерованные энтеровирусы, такие как 68 и 71

Факты о полиовирусах:

• Полиовирусы — PV1, PV2 и PV3 — представляют собой группу энтеровирусов, вызывающих полиомиелит. полиомиелит или детский паралич.Это очень заразное вирусное заболевание, которое может поражать центральную нервную систему и характеризуется симптомами, варьирующимися от легкой непаралитической инфекции до полного паралича в считанные часы. Однако важно отметить, что большинство инфекций полиовируса протекают бессимптомно, как и все энтеровирусы.
• Симптомы паралитического полиомиелита сходны с симптомами непаралитического полиомиелита, со слабостью в одной или нескольких из следующих мышечных групп:
  • Спинальные, где у пациентов наблюдается длительный продромальный период, с признаками асептического менингита, за которым следует 1-2 дня слабости и, в конечном итоге, паралич.
  • Bulbar, вовлекающий ствол мозга, черепные нервы, контролирующие глотание и функции голосовых связок.
  • Полиоэнцефалит, который в основном регистрируется у детей и в отличие от других форм полиомиелита вызывает судороги и спастический паралич.
• В течение первых нескольких дней паралитического полиомиелита физические упражнения также увеличивают тяжесть заболевания.
• В настоящее время не существует известных лекарств от полиомиелита, и рекомендуется защита путем вакцинации от полиомиелита в соответствии с рекомендациями врача.

Факты о Коксаки A, B и эховирусе:

• Неполиомиелитные вирусы включают Коксаки A, B и эховирусы:
  • Вирусы Коксаки A в основном связаны с болезнью рук, ящура и рта человека. острый геморрагический конъюнктивит, герпангина и гепатит.
  • Вирусы Коксаки B могут вызывать признаки и симптомы, похожие на обычную «простуду», но эти вирусы также могут приводить к более серьезным заболеваниям, распространяясь по телу за пределы начальной линии защиты, включая, помимо прочего:
    • Миокардит или воспаление сердце
    • Перикардит или воспаление оболочки сердца
    • Менингит или воспаление оболочек головного и спинного мозга и самого головного мозга (энцефалит)
    • Панкреатит или воспаление поджелудочной железы
  • Эховирусы являются причиной более 33 типов неспецифических вирусных инфекций, в основном обнаруживаемых в области печени или кишечника, и могут вызывать нервные расстройства.
• Типичными симптомами вирусов Коксаки и эховируса являются лихорадка, легкая сыпь и легкие заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) и / или желудочно-кишечные заболевания.

Факты о энтеровирусе 68:

• Энтеровирус 68, также известный как энтеровирус D68 или EV-D68, входил в состав одного из более чем 100 неполиомиелитных энтеровирусов и впервые был идентифицирован в Калифорнии в 1962 году.
• Энтеровирус 68 был связан с параличом и исследуется как причина, подобная симптомам полиомиелита.
• Симптомы включают:
  • Легкие симптомы включают насморк, чихание, кашель, ломоту в теле, лихорадку и боли в мышцах.
  • Тяжелые симптомы включают респираторное заболевание, хрипы и затрудненное дыхание.
• Поскольку EV-D68 обычно влияет на респираторные функции, инфицированные люди распространяют вирус через кашель, чихание или прикосновение к поверхностям, к которым затем прикасаются другие.
• В целом младенцы, дети и подростки подвержены наибольшему риску заражения EV-D68 и чаще всего заболевают.Дети, страдающие астмой, также подвержены повышенному риску респираторных заболеваний, вызванных энтеровирусами.

Факты о энтеровирусе 71:

• Энтеровирус 71 (или EV-71) примечателен как один из основных возбудителей заболеваний рук, ящура и рта человека и связан с тяжелыми заболеваниями центральной нервной системы. заболевание и миокардит у меньшего числа пациентов.
• Хотя впервые были выделены и описаны случаи неврологического заболевания в Калифорнии в 1969 году, на сегодняшний день мало что известно об инфекции EV-71 в США.С., поскольку диагностический тест недоступен.

Тревожный факт, связанный с энтеровирусом, заключается в том, что он может распространяться на различные органы и сохраняться в организме в течение многих лет… потенциально вызывая заболевание спустя много времени после первоначального заражения.

Презентация, диагностика и лечение энтеровирусных инфекций у новорожденных

1.

Абзуг MJ, Rotbart HA. Энтеровирусные инфекции новорожденных и младенцев. Semin Pediatr Infect Dis 1999; 10: 169–76

Статья Google Scholar

2.

Modlin JF. Введение в пикорнавириды. В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний. Филадельфия (Пенсильвания): Черчилль Ливингстон, 2000: 1888–95

Google Scholar

3.

Кинг АМП, Браун Ф, Кристиан П. и др. Picornaviridae. В: Викнер РБ, редактор. Классификация и номенклатура вирусов: седьмой отчет международного комитета по таксономии вирусов. Нью-Йорк (Нью-Йорк): Academic Press, 1999: 657–64

Google Scholar

4.

Modlin JF. Вирусы Коксаки, эховирусы и новые энтеровирусы. В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний. Филадельфия (Пенсильвания): Черчилль Ливингстон, 2000: 1904–19

Google Scholar

5.

Абзуг М.Дж., Левин М.Дж., Ротбарт Х.А. Профиль энтеровирусного заболевания в первые две недели жизни. Pediatr Infect Dis J, 1993; 12: 820–4

PubMed CAS Статья Google Scholar

6.

Modlin JF. Перинатальная эховирусная инфекция: выводы из обзора литературы, посвященного 61 случаю серьезной инфекции и 16 вспышкам в яслях. Rev Infect Dis 1986; 8: 918–26

PubMed CAS Статья Google Scholar

7.

Джениста Дж. А., Пауэлл К. Р., Менегус Массачусетс. Эпидемиология неонатальной энтеровирусной инфекции. J Pediatr 1984; 104: 685–90

PubMed CAS Статья Google Scholar

8.

Каплан М.Х., Кляйн С.В., Макфи Дж. И др. Инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы B, у детей младше трех месяцев: серьезное детское заболевание. Rev Infect Dis 1983; 5: 1019–32

PubMed CAS Статья Google Scholar

9.

Lake AM, Lauer BA, Clark JC, et al. Энтеровирусные инфекции у новорожденных. J Pediatr 1976; 89: 787–91

PubMed CAS Статья Google Scholar

10.

Modlin JF. Заболевание, вызванное фатальным эховирусом 11 у недоношенных новорожденных. Педиатрия 1988; 66: 775–80

Google Scholar

11.

Биренбаум Э., Хандшер Р., Куинт Дж. И др. Вспышка эховируса типа 22, связанная с желудочно-кишечным заболеванием в отделении интенсивной терапии новорожденных. Am J Perinatol 1997; 14: 469–73

PubMed CAS Статья Google Scholar

12.

Теодориду М., Какуру Т., Лайна И. и др.Везикулопапулезная сыпь как единичное проявление при внутриутробной инфекции вируса Коксаки. Eur J Pediatr 2002; 16: 412–3

Статья Google Scholar

13.

Зауэрбрей А., Глюк Б., Юнг К. и др. Врожденные поражения кожи, вызванные внутриутробными инфекциями, вызванными вирусом Коксаки B3. Инфекция 2000 Сентябрь; 28: 326–8

PubMed CAS Статья Google Scholar

14.

Verboon-Maciolek MA, Krediet TG, van Loon AM, et al. Эпидемиологическое исследование неонатальной неполиомиелитной энтеровирусной инфекции в Нидерландах. J Med Virol 2002; 66: 241–5

PubMed CAS Статья Google Scholar

15.

Кибрик С., Бениршке К. Тяжелое генерализованное заболевание (энцефалогепатомиокардит), возникающее в период новорожденности и вызванное инфицированием вирусом Коксаки, группа B: свидетельство внутриутробного инфицирования этим возбудителем.Педиатрия 1958; 22: 857–74

PubMed CAS Google Scholar

16.

Рорабо М.Л., Берлин Л.Е., Хелдрих Ф. и др. Асептический менингит у детей младше 2 лет: острые заболевания и неврологические осложнения. Педиатрия 1993; 92: 206–11

PubMed CAS Google Scholar

17.

Хаддад Дж., Мессер Дж., Гут Дж. П. и др. Неонатальный эховирусный энцефалит с некрозом белого вещества.Нейропедиатрия 1990; 21: 215–7

PubMed CAS Статья Google Scholar

18.

Горен А., Каплан М., Глейзер Дж. И др. Хронический миокардит Коксаки новорожденных. Arch Dis Child 1989; 64: 404–6

PubMed CAS Статья Google Scholar

19.

Хорнунг Т.С., Бернард Э.Дж., Ховман-Джайлс Р.Б. и др. Инфаркт миокарда, осложняющий энтеровирусный миокардит новорожденных.J Paediatr Child Health 1999; 35: 309–12

PubMed CAS Статья Google Scholar

20.

Shah SS, Hellenbrand WE, Gallagher PG. Трепетание предсердий, осложняющее миокардит Коксаки В2 у новорожденных. Педиатр Кардиол 1998; 19: 185–6

PubMed CAS Статья Google Scholar

21.

Ригурд В., Доммерг М.А., Аячи А. и др. Энтеровирусный миокардит новорожденных.Arch Pediatr 2002; 9: 495–8

PubMed CAS Статья Google Scholar

22.

Baker DA, Phillips CA. Инфекция матери и новорожденного, вызванная вирусом Коксаки. Obstet Gynecol 1980; 55: 12–15S

Статья Google Scholar

23.

Boyd MT, Jordan SW, Davis LE. Смертельный пневмонит от врожденной эховирусной инфекции 6 типа. Pediatr Infect Dis J 1987; 6: 1138–9

PubMed CAS Google Scholar

24.

Cheeseman SH, Hirsch MS, Keller EW и др. Неонатальная пневмония со смертельным исходом, вызванная эховирусом 9 типа. Am J Dis Child 1977; 131: 1169

PubMed CAS Google Scholar

25.

Абзуг МЮ. Прогноз для новорожденных с энтеровирусным гепатитом и коагулопатией. Pediatr Infect Dis J, 2001, август; 20: 758–63

PubMed CAS Статья Google Scholar

26.

Ван Дж., Атчисон Р. У., Валпуск Дж. И др.Эховирусная печеночная недостаточность в младенчестве: отчет о четырех случаях с предположениями о патогенезе. Педиатр Дев Патол 2001; 4: 454–60

PubMed CAS Статья Google Scholar

27.

Абзуг М.Дж., Джонсон С.М. Катастрофическое внутричерепное кровоизлияние, осложняющее перинатальные вирусные инфекции. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 556–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

28.

Ventura KC, Hawkins H, Smith MB, et al. Смертельная неонатальная инфекция, вызванная эховирусом 6: отчет о вскрытии трупа и обзор литературы. Мод Pathol 2001; 14: 85–90

PubMed CAS Статья Google Scholar

29.

Barre V, Marret S, Mendel I, et al. Энтеровирус-ассоциированный гемофагоцитарный синдром у новорожденного. Acta Paediatr 1998; 87: 469–71

PubMed CAS Статья Google Scholar

30.

Таркан А., Озбек Н., Гуракан Б. Недостаточность костного мозга у новорожденного с сопутствующей энтеровирусной инфекцией. Pediatr Infect Dis 2001 июл; 20: 719–21

CAS Статья Google Scholar

31.

Spector SA, Straube RC. Белковые проявления перинатальных энтеровирусных инфекций. West J Med 1983; 138: 847–51

PubMed CAS Google Scholar

32.

Хой-шань Чан С., Лун К.С.Аневризма желудочков, осложняющая миокардит Коксаки B4 новорожденных. Педиатр Кардиол 2001; 22: 247–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

33.

Konen O, Rathaus V, Bauer S, et al. Прогрессирующие кальцификации печени при неонатальной инфекции, вызванной вирусом Коксаки. Педиатр Радиол 2000; 30: 343–5

PubMed CAS Статья Google Scholar

34.

Фермер К., Макартур Б.А., Клэй М.М.Последующее исследование 15 случаев неонатального менингоэнцефалита, вызванного вирусом Коксаки B5. J Pediatr 1975; 87: 568–71

PubMed CAS Статья Google Scholar

35.

Продает CJ, Carpenter RL, Ray CG. Последствия энтеровирусных инфекций центральной нервной системы. N Engl J Med 1975; 293: 1–4

PubMed CAS Статья Google Scholar

36.

Wilfert CM, Thompson RJ, Sunder TR, et al.Продольная оценка детей с энтеровирусным менингитом в течение первых трех месяцев жизни. Педиатрия 1981; 67: 811–5

PubMed CAS Google Scholar

37.

Bergman I, Painter MJ, Wald ER, et al. Исход у детей с энтеровирусным менингитом первого года жизни. J Pediatr 1987; 110: 705–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

38.

Рантакаллио П., Саукконен А.Л., Краузе У. Последующее исследование 17 случаев неонатального менингита Коксаки B5 и одного случая с подозрением на миокардит. Scand J Infect Dis 1970; 2: 25–8

PubMed CAS Google Scholar

39.

Рорабо М.Л., Берлин Л.Е., Розенберг Л. и др. Отсутствие последствий асептического менингита со стороны нервной системы [аннотация]. Pediatr Res 1992; 31: 177A

Google Scholar

40.

Brown GC, Карунас RS. Связь врожденных аномалий и материнской инфекции с отдельными энтеровирусами. Am J Epidemiol 1971; 95: 207–17

Google Scholar

41.

Cherry JD, Soriano F, Jahn CL. Поиск перинатальной вирусной инфекции: проспективное, клиническое, вирусологическое и серологическое исследование. Am J Dis Child 1968; 116: 245–50

PubMed CAS Google Scholar

42.

Даган Р., Холл С.Б., Пауэлл К.Р. и др. Эпидемиология и лабораторная диагностика инфицирования вирусными и бактериальными возбудителями у детей грудного возраста, госпитализированных с подозрением на сепсис. J Pediatr 1989; 115: 351–6

PubMed CAS Статья Google Scholar

43.

Розенлев М., Стенвик М., Ройвайнен М. и др. Проспективное популяционное обследование новорожденных с подозрением на системную инфекцию: возникновение спорадических энтеровирусных и аденовирусных инфекций.J Clin Virol 1999; 12: 211–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

44.

Шаттук К.Э., Чонмайтри Т. Изменение спектра неонатального менингита за пятнадцатилетний период. Clin Pediatr 1992; 31: 130–6

CAS Статья Google Scholar

45.

Byington CL, Taggart EW, Carroll KC, et al. Эпидемиологическое исследование на основе полимеразной цепной реакции заболеваемости неполиомиелитными энтеровирусными инфекциями у детей с лихорадкой и афебрилитетом в возрасте 90 дней и младше.Педиатрия 1999; 103: E27

PubMed CAS Статья Google Scholar

46.

Rotbart HA, McCracken GH, Whitley RJ, et al. Клиническое значение энтеровирусов при тяжелых летних фебрильных заболеваниях детей. Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 869–74

PubMed CAS Статья Google Scholar

47.

Хорн П. Полиомиелит во время беременности: двадцатилетний отчет из округа Лос-Анджелес, Калифорния.J Am Acad Obstet Gynecol 1955; 6: 121–37

CAS Google Scholar

48.

Джонс MJ, Kolb M, Votava HJ, et al. Внутриутробная эховирусная инфекция 11 типа. Mayo Clin Proc 1980; 55: 509–12

PubMed CAS Google Scholar

49.

Амстей М.С., Миллер Р.К., Менегус М.А. и др. Энтеровирус у беременных и перфузируемая плацента. Am J Obstet Gynecol 1988; 158: 775–82

PubMed CAS Google Scholar

50.

Рейес М.П., ​​Остря Е.М., Роскамп Дж. И др. Диссеминированный неонатальный эховирус 11, возникший после дородовой инфекции матери с вирус-положительной шейкой матки и вирус-отрицательным желудочно-кишечным трактом. J Med Virol 1983; 12: 155–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

51.

Рейес М.П., ​​Заленски Д., Смит Ф. и др. Коксаки-положительные службы у женщин с лихорадочными заболеваниями в третьем триместре беременности.Am J Obstet Gynecol 1986; 155: 159–61

PubMed CAS Google Scholar

52.

Burch GE, Sun SC, Chu KC, et al. Интерстициальный миокардит и миокардит, вызванный вирусом Коксаки В, у младенцев и детей. JAMA 1968; 203: 1–8

PubMed CAS Статья Google Scholar

53.

Strong BS, Young SA. Внутриутробный вирус Коксаки, группа В, тип 1, инфекция: культивирование вируса из околоплодных вод в третьем триместре.Am J Perinatol 1995; 55: 509–12

Google Scholar

54.

Филип АГС, Ларсон Э.Дж. Подавляющая неонатальная инфекция вирусом ECHO 19. J Pediatr 1973; 82: 391–7

PubMed CAS Статья Google Scholar

55.

Беркович С., Смитвик Э.М. Трансплацентарная инфекция, вызванная вирусом ECHO 22 типа. J Pediatr 1968; 72: 94–6

PubMed CAS Статья Google Scholar

56.

Garcia AGP, Basso NGDS, Fonseca MEF и др. Врожденная эхо-вирусная инфекция: морфологическое и вирусологическое исследование ткани плода и плаценты. J Pathol 1990; 160: 123–7

PubMed CAS Статья Google Scholar

57.

Скилс М.Р., Уильямс Дж. Дж., Рикер FM. Перинатальная эховирусная инфекция [письмо]. N Engl J Med 1981; 305: 1529

Артикул Google Scholar

58.

Batcup G, Holt P, Hambling MH и др. Патология плаценты и плода при инфекции вируса Коксаки A9: отчет о клиническом случае. Гистопатология 1985; 9: 1227–35

PubMed CAS Статья Google Scholar

59.

Garcia AGP, Basso NGDS, Fonseca MEF и др. Морфология плаценты, ассоциированная с энтеровирусами: световое, вирусологическое, электронно-микроскопическое и иммуногистологическое исследование. Placenta 1991; 12: 533–47

PubMed CAS Статья Google Scholar

60.

Нильсен Дж. Л., Берриман Г. К., Хэнкинс ГДВ. Внутриутробная гибель плода и выделение эховируса 27 из околоплодных вод. J Infect Dis 1988; 158: 501–2

PubMed CAS Статья Google Scholar

61.

Брайтман В.Дж., Макнейр Скотт Т.Ф., Вестфаль М. и др. Вспышка инфекции, вызванной вирусом Коксаки B-5, в отделении новорожденных. J Pediatr 1966; 69: 179–92

PubMed CAS Статья Google Scholar

62.

Kinney JS, McCray E, Kaplan JE, et al. Факторы риска, связанные с заражением эховирусом 11 в больничном питомнике. Pediatr Infect Dis J 1986; 5: 192–7

CAS Статья Google Scholar

63.

Nagington J, Wreghitt TG, Gandy G, et al. Вспышка 11 инфекций фатального эховируса в детском отделении особого ухода. Lancet 1978; II: 725–8

Статья Google Scholar

64.

Рабкин CS, Telzak EE, Ho MS, et al. Вспышка инфекции эховирусом 11 у госпитализированных новорожденных. Pediatr Infect Dis J 1988; 7: 186–90

PubMed CAS Google Scholar

65.

Jankovic B, Pasic S, Kanjuh B, et al. Тяжелая неонатальная инфекция, вызванная эховирусом 17, во время детской вспышки. Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 393–4

PubMed CAS Статья Google Scholar

66.

Пашич С., Янкович Б., Абинун М. и др. Внутривенная иммуноглобулинопрофилактика при вспышках эховируса 6 и эховируса 4. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 718–20

PubMed CAS Статья Google Scholar

67.

Модлин Дж. Ф., Полк Б. Ф., Хортон П. и др. Перинатальная эховирусная инфекция: риск передачи во время эпидемии. N Engl J Med 1981; 305: 368–71

PubMed CAS Статья Google Scholar

68.

Lonnrot M, Knip M, Roivainen M, et al. Возникновение сахарного диабета 1 типа в младенчестве после энтеровирусных инфекций. Diabet Med 1998; 15: 431–4

PubMed CAS Статья Google Scholar

69.

Абзуг М.Дж., Кейзерлинг Х.Л., Ли М.Л. и др. Энтеровирусная инфекция новорожденных: вирусология, серология и эффекты внутривенного иммуноглобулина. Clin Infect Dis 1995; 20: 1201–6

PubMed CAS Статья Google Scholar

70.

Sawada T, Kohno Y, Ikegami H, et al. Выявление миокардита, вызванного вирусом Коксаки B2, у новорожденных с использованием изображений миокарда BMIPP T1-201 и I-123. Clin Nucl Med 2000, январь; 25: 77–8

PubMed CAS Статья Google Scholar

71.

Даган Р., Джениста Дж. А., Пратер С. Л. и др. Виремия у госпитализированных детей с энтеровирусными инфекциями. J Pediatr 1985; 106: 397–401

PubMed CAS Статья Google Scholar

72.

Dahlquist GG, Boman JE, Juto P. Энтеровирусные РНК и IgM-антитела на ранних сроках беременности и риск развития IDDM у детей в детском возрасте. Diabetes Care 1999; 22: 364–5

PubMed CAS Статья Google Scholar

73.

Терлецкая-Ладвиг Э., Мецгер С., Шаласта Г. и др. Оценка серологических тестов на энтеровирус IgM-EIA и фиксации комплемента у пациентов с менингитом, подтвержденная обнаружением энтеровирусной РНК с помощью RT-PCR в спинномозговой жидкости.J Med Virol 2000; 61: 221–7

PubMed CAS Статья Google Scholar

74.

Терлецкая-Ладвиг Э., Мецгер С., Шаласта Г. и др. Новый иммуноферментный анализ для обнаружения энтеровирусов в образцах фекалий. J Med Virol 2000; 60: 439–45

PubMed CAS Статья Google Scholar

75.

Бурле Т., Гарби Дж., Омар С. и др. Сравнение метода экспресс-культивирования, сочетающего иммунопероксидазный тест и группоспецифическое моноклональное антитело против VP1, с традиционными методами выделения вируса для рутинного обнаружения энтеровирусов в стуле.J Med Virol 1998; 54: 204–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

76.

Rotbart HA. Диагностика энтеровирусного менингита с помощью полимеразной цепной реакции. J Pediatr 1990; 117: 85–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

77.

Sawyer MH, Holland D, Aintablian N, et al. Диагностика энтеровирусной инфекции центральной нервной системы с помощью полимеразной цепной реакции во время крупной общественной вспышки.Pediatr Infect Dis J, 1994; 13: 177–82

PubMed CAS Статья Google Scholar

78.

Ротбарт Х.А., Ахмед А., Хики С. и др. Диагностика энтеровирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции на нескольких типах образцов. Pediatr Infect Dis J 1997; 16: 409–11

PubMed CAS Статья Google Scholar

79.

Ахмед А., Брито Ф., Гото С. и др.Клиническая ценность полимеразной цепной реакции для диагностики энтеровирусного менингита у младенцев. J Pediatr 1997; 131: 393–7

PubMed CAS Статья Google Scholar

80.

Schlessinger Y, Sawyer MH, Storch GA. Энтеровирусный менингит в младенчестве: потенциальная роль полимеразной цепной реакции в ведении пациентов. Педиатрия 1994; 94: 157–62

Google Scholar

81.

Rice SK, Heinl RE, Thornton LL, et al. Клинические характеристики, стратегии ведения и финансовые последствия вспышки энтеровирусного менингита в масштабе штата. Clin Infect Dis 1995; 20: 931–7

PubMed CAS Статья Google Scholar

82.

Romero JR, Hinrich SH, Cavalieri SJ, et al. Возможная экономия затрат на здравоохранение за счет быстрой диагностики энтеровирусного менингита на основе ПЦР [аннотация]. Pediatr Res 1996; 39: 139A

Статья Google Scholar

83.

Abzug MJ, Loeffelholz M, Rotbart HA. Диагностика неонатальной энтеровирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции. J Pediatr 1995; 26: 447–50

Google Scholar

84.

Yoshio H, Yamada M, Yokoi Y, et al. Диагностика энтеровирусного менингита новорожденных методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Kansenshogaku Zasshi 1997; 71: 1046–50

PubMed CAS Google Scholar

85.

Chambon M, Delage C, Bailly JL, et al. Смертельный некроз печени у новорожденного, инфицированного эховирусом 20: использование полимеразной цепной реакции для обнаружения энтеровируса в ткани печени. Clin Infect Dis 1997; 24: 523–4

PubMed CAS Статья Google Scholar

86.

Остин Б.Дж., Кроксон М.С., Пауэлл К.Ф. и др. Успешное сдерживание инфекции Коксаки B4 в неонатальном отделении. J Paediatr Child Health 1999; 35: 102–4

PubMed CAS Статья Google Scholar

87.

Chambon M, Bailly JL, Beguet A и др. Вспышка эховируса типа 30 в неонатальном отделении во Франции в 1997 г .: полезность ПЦР-диагностики. J Hosp Infect 1999; 43: 63–8

PubMed CAS Статья Google Scholar

88.

Takami T, Kawashima H, Takei Y, et al. Полезность вложенной ПЦР и анализа последовательностей при внутрибольничной вспышке неонатальной энтеровирусной инфекции. J Clin Virol 1998; 11: 67–75

PubMed CAS Статья Google Scholar

89.

Байи Дж., Беге А., Шамбон М. и др. Нозокомиальная передача эховируса 30: молекулярные доказательства филогенетического анализа последовательности, кодирующей VP1. J Clin Microbiol 2000; 38: 2889–92

PubMed CAS Google Scholar

90.

Takami T, Sonodat S, Houjyo H, et al. Диагностика горизонтальных энтеровирусных инфекций у новорожденных с помощью вложенной ПЦР и прямого анализа последовательностей. J Hosp Infect 2000; 45: 283–7

PubMed CAS Статья Google Scholar

91.

Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou CH, Daikos GL, et al. Клинико-эпидемиологические аспекты вспышки энтеровируса в неонатальном отделении. J Hosp Infect 2002; 51: 275–80

PubMed Статья Google Scholar

92.

Isacsohn M, Eidelman AI, Kaplan M, et al. Неонатальные инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы В: опыт единого отделения неонатологии. Isr J Med Sci 1994; 30: 371–4

PubMed CAS Google Scholar

93.

Клавелл М., Баркемейер Б., Мартинес Б. и др. Тяжелый гепатит у новорожденного, инфицированного вирусом Коксаки B5. Clin Pediatr 1999; 38: 739–41

CAS Статья Google Scholar

94.

Чуанг Э., Маллер Э.С., Хоффман М.А. и др. Успешное лечение фульминантного эховируса 11 у новорожденного путем ортотопической трансплантации печени. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1993; 17: 211–4

PubMed CAS Статья Google Scholar

95.

Van Saene HKF, Stoutenbeek CP, Faber-Nijholt R, et al. Избирательная дезактивация пищеварительного тракта способствует контролю диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при тяжелом поражении печени. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1986; 5: 476–80

Статья Google Scholar

96.

Gilliam GL, Stokes KB, McLellan J, et al. Фульминантная печеночная недостаточность с трудноизлечимым асцитом из-за инфекции, вызванной эховирусом 11, успешно купируется с помощью перитонеовенозного шунта (LeVeen).J Pediatr Gastroenterol Nutr 1986; 5: 476–80

Статья Google Scholar

97.

Нагингтон Дж. Инфекция, вызванная эховирусом 11, и профилактическая антисыворотка [письмо]. Lancet 1982; II: 446

Артикул Google Scholar

98.

Даган Р., Пратер С., Пауэлл К. и др. Нейтрализующие антитела к неполиомиелитным энтеровирусам в иммуноглобулине сыворотки человека. Pediatr Infect Dis J 1983; 2: 454–6

CAS Статья Google Scholar

99.

Hammond GW, Lukes H, Wells B и др. Титры материнских и неонатальных нейтрализующих антител к выбранным энтеровирусам. Pediatr Infect Dis J, 1985; 4: 32–5

CAS Статья Google Scholar

100.

Wong SN, Tam AYC, Ng TH, et al. Смертельная инфекция вирусом Коксаки B1 у новорожденных. Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 638–41

PubMed CAS Статья Google Scholar

101.

Black S. Лечение подавляющей неонатальной инфекции, вызванной вирусом ECHO 5, с помощью внутривенного введения гамма-глобулина [аннотация №. 314]. В: Американское общество микробиологии: программа и тезисы 23-й Международной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии. Вашингтон (округ Колумбия): Американское общество микробиологии, 1983: 140

Google Scholar

102.

Джонстон Дж. М., Общий JC. Внутривенный иммуноглобулин при диссеминированной неонатальной эховирусной инфекции 11.Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 254–6

PubMed CAS Google Scholar

103.

Валдусс Д., Мюррей Д.Л., Кама П. Использование внутривенного иммуноглобулина у новорожденных-близнецов с диссеминированной инфекцией Коксаки B1. Clin Pediatr 1993; 32: 561–3

CAS Статья Google Scholar

104.

Кимура Х., Минаками Х., Харигая А. и др. Лечение неонатальной инфекции, вызванной вирусом Коксаки B3.J Perinatal 1999; 19: 388–90

CAS Статья Google Scholar

105.

Jantausch BA, Luban NL, Duffy L, et al. Переливание материнской плазмы при лечении диссеминированной неонатальной эховирусной инфекции 11. Pediatr Infect Dis J 1995; 14: 154–5

PubMed CAS Статья Google Scholar

106.

Rotbart HA. Противовирусная терапия энтеровирусных инфекций.Pediatr Infect Dis J 1999; 18: 632–3

PubMed CAS Статья Google Scholar

107.

Sawyer MH. Энтеровирусные инфекции: диагностика и лечение. Pediatr Infect Dis J 1999 декабрь; 18: 1033–40

PubMed CAS Статья Google Scholar

108.

Groarke JM, Pevear DC. Ослабленная вирулентность устойчивых к плеконарилу вариантов В3 вируса Коксаки. J Infect Dis 1999; 179: 1538–41

PubMed CAS Статья Google Scholar

109.

Pevear DC, Tull TM, Seipel ME. Активность плеконарила против энтеровирусов. Противомикробные агенты Chemother 1999; 43: 2109–15

PubMed CAS Google Scholar

110.

Schiff GM, Sherwood JR. Клиническая активность плеконарила при экспериментально индуцированной респираторной инфекции, вызванной вирусом Коксаки А21. J Infect Dis 2000; 181: 20–6

PubMed CAS Статья Google Scholar

111.

Шафран С.Д., Халота В., Гилберт Д. и др. Плеконарил эффективен при энтеровирусном менингите у подростков и взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование [аннотация № 1904]. В: Американское общество микробиологии: программы и тезисы 39-й Международной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии. Вашингтон (округ Колумбия): Американское общество микробиологии, 1999: 436

Google Scholar

112.

Beer K, ViroPharma Inc.ViroPharma объявляет о результатах исследований вирусных респираторных инфекций и вирусного менингита [онлайн]. Доступно по URL: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

113.

Sawyer MH, Saez-Llorenz X, Aviles CL, et al. Пероральный плеконарил снижает продолжительность и тяжесть энтеровирусного менингита у детей [аннотация № 1012]. Pediatr Res 1999, апрель; 45 (4): 173A

Статья Google Scholar

114.

Beer K, ViroPharma Inc. ViroPharma Incorporated объявляет об успешной программе вирусных респираторных инфекций с использованием плеконарила [онлайн]. Доступно по URL: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

115.

Beer K, ViroPharma Inc. Пиковир ™ (плеконарил) является первым противовирусным препаратом-кандидатом, показанным в основных исследованиях. лечить причину и симптомы респираторной вирусной инфекции [онлайн]. Доступно по URL: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

116.

Rotbart HA, Webster AD. Лечение потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций плеконарилом. Clin Infect Dis 2001; 32: 228–35

PubMed CAS Статья Google Scholar

117.

Абзуг М.Дж., Клауд Г., Брэдли Дж. И др. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание плеконарила у младенцев с энтеровирусным менингитом. Pediatr Infect Dis J, апрель 2003 г .; 22: 335–40

PubMed Google Scholar

118.

Кернс Г.Л., Брэдли Дж. С., Джейкобс Р. Дж. И др. Фармакокинетика однократной дозы плеконарила у новорожденных. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 833–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

119.

Бауэр С., Готтесман Г., Сирота Л. и др. Тяжелая инфекция вируса Коксаки B у недоношенных новорожденных, получавших плеконарил. Eur J Pediatr 2002; 161: 491–3

PubMed CAS Статья Google Scholar

120.

Aradottir E, Alonso EM, Shulman ST. Тяжелый неонатальный энтеровирусный гепатит лечится плеконарилом. Pediatr Infect Dis 2001, апрель; 20: 457–9

CAS Статья Google Scholar

121.

Beer K, ViroPharma Inc. ViroPharma предоставляет дополнительную информацию о Picovir ™ NDA [онлайн]. Доступно по URL: http://www.viropharma.com/index.htm [Доступно 31 декабря 2002 г.]

122.

Wilson CW, Стивенсон Д.К., Арвин AM. Параллельная эпидемия респираторно-синцитиального вируса и инфекции эховируса 7 в отделении интенсивной терапии.Pediatr Infect Dis J 1989; 8: 24–9

PubMed CAS Статья Google Scholar

123.

Carolane DJ, Long AM, McKeever PA, et al. Профилактика распространения эховируса 6 в детском отделении особого ухода. Arch Dis Child 1985; 60: 674–6

PubMed CAS Статья Google Scholar

124.

Нагингтон Дж., Уокер Дж., Ганди Г. Использование нормального иммуноглобулина во время вспышки эховируса 11 в отделении для новорожденных.Lancet 1983; II: 443–6

Статья Google Scholar

Клиническая характеристика энтеровирусных инфекций у новорожденных и детей: исследование, проведенное в Италии в одном центре | Итальянский педиатрический журнал

1.

Pallansch MA, Obserte MS, Whitton JL. Энтеровирусы: полиовирусы, коксакиевирусы, эховирусы и более новые энтеровирусы. В: Книп Д.М., Хоули П., редакторы. Области вирусологии 2. 6-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2013.

Google Scholar

2.

Понс-Салорт М., Паркер Е.П., Грассли, Северная Каролина. Эпидемиология неполиомиелитных энтеровирусов: последние достижения и нерешенные вопросы. Curr Opin Infect Dis. 2015; 28: 479–87.

CAS Статья Google Scholar

3.

De Crom SCM, Rossen JWA, van Furth AM, et al. Энтеровирусная и пареховирусная инфекция у детей: краткий обзор. Eur J Pediatr.2016; 175 (8): 1023–9.

Артикул Google Scholar

4.

Абзуг МЮ. Представление, диагностика и лечение энтеровирусных инфекций у новорожденных. Педиатрические препараты. 2004; 6 (1): 1–10.

Артикул Google Scholar

5.

Тебрюгге М., Кертис Н. Энтеровирусные инфекции у новорожденных. Semin Fetal Neonatal Med. 2009. 14 (4): 222–7.

Артикул Google Scholar

6.

Моренс ДМ. Энтеровирусное заболевание в раннем детстве. J Pediatr. 1978. 92 (3): 374–7.

CAS Статья Google Scholar

7.

Каплан М.Х., Кляйн С.В., Макфи Дж. И др. Инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы B, у детей младше трех месяцев: серьезное детское заболевание. Rev Infect Dis. 1983; 5 (6): 1019–32.

CAS Статья Google Scholar

8.

Абзуг М.Дж., Левин М.Дж., Ротбарт Х.А.Профиль энтеровирусного заболевания в первые две недели жизни. Pediatr Infect Dis J. 1993; 12 (10): 820–4.

CAS Статья Google Scholar

9.

Ротбарт Х.А., Ахмед А., Хики С. и др. Диагностика энтеровирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции на нескольких типах образцов. Pediatr Infect Dis J. 1997; 16 (4): 409–11.

CAS Статья Google Scholar

10.

Byington CL, Taggart EW, Carroll KC, et al. Эпидемиологическое исследование на основе полимеразной цепной реакции заболеваемости энтеровирусными инфекциями, не связанными с полиомиелитом, у детей с лихорадкой и без лихорадки в возрасте 90 дней и младше. Педиатрия. 1999; 103 (3): e27.

CAS Статья Google Scholar

11.

Рамерс С., Биллман Дж., Хартин М. и др. Влияние диагностического теста спинномозговой жидкости с энтеровирусной полимеразной цепной реакцией на ведение пациентов.ДЖАМА. 2000. 283 (20): 2680–5.

CAS Статья Google Scholar

12.

Кинг Р.Л., Лорч С.А., Коэн Д.М. и др. Регулярное проведение анализа спинномозговой жидкости с помощью тестирования на полимеразную цепную реакцию на энтеровирус сокращает количество госпитализаций и использование антибиотиков у младенцев в возрасте 90 дней и младше. Педиатрия. 2007. 120 (3): 489–96.

Артикул Google Scholar

13.

Khetsuriani N, LaMonte A, Oberste MS, et al.Неонатальные энтеровирусные инфекции, зарегистрированные в Национальной системе эпиднадзора за энтеровирусами в США, 1983–2003 гг. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (10): 889–93.

Артикул Google Scholar

14.

Кабреризо М., Диас-Черио М., Муньос-Альмагро С. и др. Молекулярная эпидемиология энтеровирусных и пареховирусных инфекций в зависимости от возраста пациентов за 4-летний период в Испании. J Med Virol. 2017; 89 (3): 435–42.

CAS Статья Google Scholar

15.

Бубба Л., Мартинелли М., Пеллегринелли Л. и др. 4-летнее исследование эпидемиологических и молекулярных характеристик пареховирусов и энтеровирусов человека, циркулирующих у детей младше 5 лет в северной Италии. Pediatr Infect Dis J. 2017; 36 (1): 13–9.

Артикул Google Scholar

16.

Низет В., Кляйн Дж. Бактериальный сепсис и менингит. В кн .: Инфекционные болезни Ремингтона и Кляйна плода и новорожденного.8-е изд. Филадельпия: Elsevier Health Sciences; 2015. стр. 217–71.

Google Scholar

17.

Пробер К.Г., Шринивас Н.С., Мэтью Р. Инфекции центральной нервной системы. В кн .: Учебник по педиатрии Нельсона. 20-е изд. Филадельпия: Elsevier Health Sciences; 2016. с. 2936–48.

Google Scholar

18.

Venkatesan A, Tunkel AR, Bloch KC, et al. Определения случаев, диагностические алгоритмы и приоритеты при энцефалите: консенсусное заявление международного консорциума по энцефалиту.Clin Infect Dis. 2013. 57 (8): 1114–28.

CAS Статья Google Scholar

19.

Абзуг МЮ. Прогноз для новорожденных с энтеровирусным гепатитом и коагулопатией. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (8): 758–63.

CAS Статья Google Scholar

20.

де Грааф Х., Пелоси Э., Купер А. и др. Тяжелые энтеровирусные инфекции у госпитализированных детей на юге Англии: клинические фенотипы и причинные генотипы.Pediatr Infect Dis J. 2016; 35 (7): 723–7.

Артикул Google Scholar

21.

Гриффит Р., ARICD. Гриффитс III. 3-е изд. Оксфорд: Хогрефе; 2017.

Google Scholar

22.

Бернштейн Д. Сердечно-сосудистая система — анамнез и физикальное обследование. В кн .: Учебник по педиатрии Нельсона. 20-е изд. Филадельпия: Elsevier Health Sciences; 2016. с. 2163–70.

Google Scholar

23.

Стэнли Ф. Референтные интервалы для лабораторных тестов и процедур. В кн .: Учебник по педиатрии Нельсона. 20-е изд. Филадельпия: Elsevier Health Sciences; 2016. с. 3464–73.

Google Scholar

24.

Modlin JF. Перинатальная эховирусная инфекция: выводы из обзора литературы, посвященного 61 случаю серьезной инфекции и 16 вспышкам в яслях. Rev Infect Dis. 1986. 8 (6): 918–26.

CAS Статья Google Scholar

25.

Lake AM, Лауэр Б.А., Кларк Дж. С. и др. Энтеровирусные инфекции у новорожденных. J Pediatr. 1976; 89 (5): 787–91.

CAS Статья Google Scholar

26.

Rittichier KR, Bryan PA, Bassett KE, et al. Диагностика и исходы энтеровирусных инфекций у детей раннего возраста. Pediatr Infect Dis J. 2005; 24 (6): 546–50.

Артикул Google Scholar

27.

Verboon-Maciolek MA, Krediet TG, Gerards LJ, et al.Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных инфекций в отделении интенсивной терапии новорожденных в течение 12 лет. Pediatr Infect Dis J. 2005; 24 (10): 901–4.

Артикул Google Scholar

28.

Verboon-Maciolek MA, Krediet TG, Gerards LJ, et al. Тяжелая неонатальная инфекция, вызванная пареховирусом, и сходство с энтеровирусной инфекцией. Pediatr Infect Dis J. 2008; 27 (3): 241–5.

Артикул Google Scholar

29.

Braccio S, Kapetanstrataki M, Sharland M и др. Поступления в реанимацию для детей с энтеровирусными и пареховирусными инфекциями человека в Соединенном Королевстве и Ирландии, 2010–2014 гг. Pediatr Infect Dis J. 2017; 36 (3): 339–42.

Артикул Google Scholar

30.

Lin T-Y, Kao H-T, Hsieh S-H, et al. Энтеровирусные инфекции новорожденных: акцент на факторах риска тяжелых и смертельных инфекций. Педиатр Infect Dis J.2003. 22 (10): 889–95.

Артикул Google Scholar

31.

Rotbart HA. Вирусный менингит. Semin Neurol. 2000. 20 (03): 277–92.

CAS Статья Google Scholar

32.

Michos AG, Syriopoulou VP, Hadjichristodoulou C, et al. Асептический менингит у детей: анализ 506 случаев. Милонакис Э, изд. PLoS One. 2007; 2 (8): e674.

Артикул Google Scholar

33.

Drysdale SB, Келли Д.Ф. Пятнадцатиминутная консультация: энтеровирусный менингит и энцефалит — когда можно прекратить прием антибиотиков? Arch Dis Child Educ Pract. Ed. https://doi.org/10.1136/archdischild-2016-310632.

Артикул Google Scholar

34.

Antona D, Kossorotoff M, Schuffenecker I, et al. Тяжелые педиатрические заболевания, связанные с EV-A71 и EV-D68, Франция, с мая по октябрь 2016 г. Европейское наблюдение. 2016; 21 (46): 30402.

Артикул Google Scholar

35.

Verboon-Maciolek MA, Groenendaal F, Cowan F, et al. Повреждение белого вещества при энтеровирусном менингоэнцефалите новорожденных. Неврология. 2006; 66 (8): 1267–9.

CAS Статья Google Scholar

36.

Wilfert CM, Thompson RJ, Sunder TR, et al. Продольная оценка детей с энтеровирусным менингитом в течение первых трех месяцев жизни. Педиатрия. 1981. 67 (6): 811–5.

CAS PubMed Google Scholar

37.

Pillai SC, Hacohen Y, Tantsis E, et al. Инфекционный энцефалит и энцефалит, связанный с аутоантителами: клинические особенности и отдаленные исходы. Педиатрия. 2015; 135 (4): e974–84.

Артикул Google Scholar

Более высокая численность видов энтеровируса А в кишечнике детей с островковым аутоиммунитетом

1.

Lonnrot, M. et al . Энтеровирусная инфекция как фактор риска бета-клеточного аутоиммунитета в перспективной когорте новорожденных: Финское исследование по прогнозированию и профилактике диабета. Диабет 49 , 1314–1318 (2000).

CAS Статья Google Scholar

2.

Оикаринен, С. и др. . РНК энтеровируса в крови связана с развитием диабета 1 типа. Диабет 60 , 276 (2010).

Артикул Google Scholar

3.

Lin, H.-C. и др. . Энтеровирусная инфекция связана с повышенным риском развития диабета 1 типа у детей на Тайване: общенациональное популяционное когортное исследование. Diabetologia 58 , 79–86, https://doi.org/10.1007/s00125-014-3400-z (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

4.

Yeung, W. C. et al. . Дети с островковым аутоиммунитетом и энтеровирусной инфекцией демонстрируют отчетливый цитокиновый профиль. Диабет 61 , 1500–1508, https://doi.org/10.2337/db11-0264 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

5.

Yeung, W.-C. Г., Роулинсон, В. Д. и Крейг, М. Е. Энтеровирусная инфекция и сахарный диабет 1 типа: систематический обзор и метаанализ наблюдательных молекулярных исследований. BMJ 342 , https://doi.org/10.1136/bmj.d35 (2011).

6.

Ваарала О. Диабет 1 типа возникает из кишечника? Иммунология и клеточная биология 90 , 271–276, https://doi.org/10.1038/icb.2011.115 (2012).

CAS Статья PubMed Google Scholar

7.

Оикаринен, М. и др. . Диабет 1 типа связан с энтеровирусной инфекцией слизистой оболочки кишечника. Диабет 61 , 687–691, https://doi.org/10.2337/db11-1157 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

8.

Hyoty, H. Вирусы при диабете 1 типа. Детский диабет 17 (Приложение 22), 56–64, https://doi.org/10.1111/pedi.12370 (2016).

Артикул PubMed Google Scholar

9.

Крогволд Л. и др. . Выявление энтеровирусной инфекции низкой степени злокачественности на островках Лангерганса у живых пациентов, впервые диагностированных с диабетом 1 типа. Диабет 64 , 1682–1687, https://doi.org/10.2337/db14-1370 (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

10.

Ли, X. и Аткинсон, М.А. Роль проницаемости кишечника в патогенезе диабета 1 типа — твердое или непонятное понятие? Детский диабет 16 , 485–492, https://doi.org/10.1111/pedi.12305 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

11.

Аткинсон М.А. и др. . Клеточный иммунитет к детерминантам, общим для глутаматдекарбоксилазы и вируса Коксаки при инсулинозависимом диабете. Журнал клинических исследований 94 , 2125–2129, https://doi.org/10.1172/jci117567 (1994).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

12.

Коппитерс К. Т., Виберг А. и фон Херрат М. Г. Вирусные инфекции и молекулярная мимикрия при диабете 1 типа. APMIS: acta patologica, microbiologica, etmunologica Scandinavica 120 , 941–949, https: // doi.org / 10.1111 / apm.12011 (2012).

CAS Статья PubMed Google Scholar

13.

Крамна, Л. и др. . Секвенирование вирома кишечника у детей с ранним островковым аутоиммунитетом. Лечение диабета 38 , 930–933, https://doi.org/10.2337/dc14-2490 (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

14.

Ли, Х. С. и др. .Секвенирование нового поколения вирусов у детей с быстро развивающимся диабетом 1 типа. Diabetologia 56 , 1705–1711, https://doi.org/10.1007/s00125-013-2924-y (2013).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Чжао, Г. и др. . Изменения кишечного вирома предшествуют развитию аутоиммунитета у детей с диабетом I типа. Proc Natl Acad Sci USA 114 , E6166 – e6175, https: // doi.org / 10.1073 / pnas.1706359114 (2017).

CAS Статья PubMed Google Scholar

16.

Briese, T. et al. . Секвенирование вирома позволяет проводить точную вирусную диагностику и всесторонний анализ вирома. mBio 6 , e01491–01415, https://doi.org/10.1128/mBio.01491-15 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Консейсао-Нето, Н. и др. . Модульный подход к настройке процедур подготовки образцов для вирусной метагеномики: воспроизводимый протокол для анализа вирома. Sci Rep 5 , 16532, https://doi.org/10.1038/srep16532 (2015).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

18.

Робинсон, М. Д., Маккарти, Д. Дж. И Смит, Г. К. edgeR: пакет Bioconductor для анализа дифференциальной экспрессии цифровых данных экспрессии генов. Bioinformatics 26 , 139–140, https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btp616 (2009).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

19.

Anders, S. & Huber, W. Анализ дифференциальной экспрессии для данных подсчета последовательностей. Биология генома 11 , R106, https://doi.org/10.1186/gb-2010-11-10-r106 (2010).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

20.

Робинсон, М. Д. и Смит, Г. К. Оценка отрицательной биномиальной дисперсии по малой выборке с применением к данным SAGE. Биостатистика 9 , https://doi.org/10.1093/biostatistics/kxm030 (2008).

21.

Бенджамини Ю. и Хохберг Ю. Контроль уровня ложных открытий: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. J Roy Stat Soc B 57 (1995).

22.

Симмондс П. и Велч Дж. Частота и динамика рекомбинации внутри различных видов энтеровирусов человека. Журнал вирусологии 80 , 483 (2006).

CAS Статья Google Scholar

23.

Лукашев А.Н. и др. . Рекомбинация в циркулирующих энтеровирусах. Журнал вирусологии 77 , 10423–10431, https://doi.org/10.1128/JVI.77.19.10423-10431.2003 (2003).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Айзекс, С. Р. и др. . Амплификация и секвенирование следующего поколения почти полноразмерных энтеровирусов человека для идентификации и характеристики на основе клинических образцов. Sci Rep 8 , 11889, https://doi.org/10.1038/s41598-018-30322-y (2018).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

25.

Канно Т. и др. . Диабетогенный фенотип вируса Коксаки группы B коррелирует с эффективностью репликации. Журнал вирусологии 80 , 5637–5643, https://doi.org/10.1128/jvi.02361-05 (2006).

ADS CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

26.

Chung, P. W., Huang, Y. C., Chang, L. Y., Lin, T. Y. & Ning, H. C. Продолжительность выделения энтеровируса с калом. Журнал микробиологии, иммунологии и инфекций = Wei mian yugan ran za zhi 34 , 167–170 (2001).

CAS PubMed Google Scholar

27.

Варала О. Кишечник как регулятор раннего воспаления при диабете 1 типа. Текущее мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения 18 , 241–247, https://doi.org/10.1097/MED.0b013e3283488218 (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Оикаринен, М. и др. .Диабет 1 типа связан с энтеровирусной инфекцией слизистой оболочки кишечника. Диабет 61 , 687–691, https://doi.org/10.2337/db11-1157 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Tauriainen, S., Oikarinen, S., Oikarinen, M. & Hyöty, H. Энтеровирусы в патогенезе диабета 1 типа. Семинары по иммунопатологии 33 , 45–55, https: // doi.org / 10.1007 / s00281-010-0207-y (2011).

CAS Статья PubMed Google Scholar

30.

Graham, S. et al. . Энтеропатия предшествует диабету 1 типа у крыс BB. Кишечник 53 , 1437–1444, https://doi.org/10.1136/gut.2004.042481 (2004).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

31.

Крахт, М.J. и др. . Аутоиммунитет против дефектного продукта гена рибосомного инсулина при диабете 1 типа. Природная медицина 23 , 501–507, https://doi.org/10.1038/nm.4289 (2017).

CAS Статья PubMed Google Scholar

32.

Хонканен, Х. и др. . Обнаружение энтеровирусов в стуле на несколько месяцев предшествует островковому аутоиммунитету: возможное свидетельство медленно действующих механизмов вирус-индуцированного аутоиммунитета. Diabetologia , 1–8, https://doi.org/10.1007/s00125-016-4177-z (2017).

33.

Witsø, E. et al. . Высокая распространенность инфекций энтеровируса человека А в естественной циркуляции энтеровирусов человека. Журнал клинической микробиологии 44 , 4095–4100, https://doi.org/10.1128/jcm.00653-06 (2006).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

34.

Химеда Т.& Охара, Ю. Вирус Саффолда, новый кардиовирус человека с неизвестной патогенностью. Журнал вирусологии 86 , 1292–1296, https://doi.org/10.1128/jvi.06087-11 (2012).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

35.

Tapia, G. et al. . Вирус Саффольда, кардиовирус человека и риск стойких островковых аутоантител в когортном исследовании продольных рождений MIDIA. PloS one 10 , e0136849, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0136849 (2015).

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Hermann, R. et al. . Временные изменения частот генотипов HLA у пациентов с диабетом 1 типа — указание на повышенное давление окружающей среды? Diabetologia 46 , 420–425, https://doi.org/10.1007/s00125-003-1045-4 (2003).

CAS Статья PubMed Google Scholar

37.

Фурланос, С. и др. . Рост заболеваемости диабетом 1 типа объясняется случаями с низким риском генотипа лейкоцитарного антигена человека. Лечение диабета 31 , 1546–1549, https://doi.org/10.2337/dc08-0239 (2008).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

38.

Гиллеспи, К. М. и др. . Рост заболеваемости диабетом типа 1 у детей и снижение доли гаплотипов HLA высокого риска. Lancet (Лондон, Англия) 364 , 1699–1700, https://doi.org/10.1016/s0140-6736(04)17357-1 (2004).

Артикул Google Scholar

39.

Witso, E. et al. . Генетические детерминанты энтеровирусных инфекций: полиморфизмы при диабете 1 типа и врожденные иммунные гены в исследовании MIDIA. Вирусная иммунология 28 , 556–563, https://doi.org/10.1089/vim.2015.0067 (2015).

CAS Статья PubMed Google Scholar

Механизм летального эффекта интрацеребральной инъекции энтеровируса A71 новорожденным мышам

Вирус и культура клеток

Штаммы вируса EV-A71 FY-22 (GenBank: EU6) и FY-23 (GenBank: EU812515) были использованы в эта учеба. Эти штаммы относятся к подгеногруппе C4.FY-22 и FY-23 были выделены из секрета дыхательных путей пациента с легкой инфекцией EV-A71 и ребенка с тяжелым сердечно-легочным коллапсом, соответственно, в Фуян, Китай, в мае 2008 г. [12]. Вирус размножали с использованием клеток Vero (Американская коллекция типовых культур, США) и собирали после развития типичного цитопатического эффекта (CPE). Клетки Vero поддерживали в среде Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM; Corning, США) с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки (FBS) (Gibco, США), 100 Ед / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина при 37 ° C с 5 % CO ₂ .После вирусной инфекции культуральную среду заменили на DMEM с добавлением 2% FBS. Штаммы EV-A71 также были титрованы на клетках Vero.

Титрование вируса

Титрование вируса проводили с помощью микротитрования по стандартному протоколу [13]. Вкратце, исходные вирусы подвергали серийным десятикратным разведениям, добавляли в 96-луночные планшеты, покрытые клетками Vero, и инкубировали при 37 ° C в 5% CO ₂ . Наличие CPE регистрировали через 7 дней после заражения (dpi).

Животные

Мыши контрольной области импринтинга без специфических патогенов (беременные мыши и самки мышей в возрасте 6 недель) были получены из отдела мелких животных Института медицинской биологии Китайской академии медицинских наук. Мышей содержали поодиночке в клетках из поликарбоната при 12-часовом освещении / темноте (свет включался с 8:00 до 20:00). Новорожденные мыши оставались с самками во время экспериментальной фазы. Комнатная температура поддерживалась на уровне 22 ± 2 ° C, пища и вода были доступны без ограничений.Все экспериментальные процедуры были рассмотрены и одобрены Ассоциацией управления экспериментальными животными провинции Юньнань (номер разрешения: SCXK (Dian) 2011–0005) и Комитетом по этике экспериментальных животных института (номер утверждения: YIKESHENGLUNZI [2016] 54).

Разделение и культивирование астроцитов

Астроциты были отделены от коры, среднего мозга, моста и продолговатого мозга мышей и культивированы, как описано ранее [14]. Вкратце, ткани мозга умерщвленных животных собирали, несколько раз промывали PBS, стригали, расщепляли трипсином, фильтровали и культивировали в среде DMEM, содержащей 10% FBS и антибиотики, при 37 ° C в 5% CO ₂ .Первичную культуру клеток выращивали до слияния и трижды промывали 0,01 M PBS перед добавлением 0,0625% трипсина. Переваренные клетки центрифугировали и суспендировали для удаления фибробластов дифференциальной адгезией в течение 30 мин. Суспензию переносили в другой культуральный планшет для адгезии на 60 мин с последующим удалением микроглии и олигодендроглии для получения очищенных астроцитов, которые после трех раундов очистки идентифицировали зеленым флуоресцентным антителом против глиального фибриллярного кислого белка (GFAP).

Астроцитов, инфицированных EV-A71, in vitro

Астроциты инфицировали EV-A71 (множественность заражения = 0,1) в течение 60 мин при 37 ° C и дважды промывали PBS. Затем перед непрерывной инкубацией добавляли 2% FBS. Супернатанты клеточных культур собирали в разные моменты времени и хранили при -80 ° C перед дальнейшими анализами.

Экстракция вирусной РНК, ПЦР и количественная ПЦР в реальном времени (qRT-PCR)

Вирусная РНК экстрагировалась из инфицированных EV-A71 астроцитов или клеток Vero с использованием набора MiniBEST Viral RNA / DNA Extraction Kit (Takara, Япония) согласно инструкции производителя.Присутствие РНК с отрицательной цепью EV-A71 определяли с помощью набора реагентов PrimeScript RT (Takara, Япония) на термоциклере Mastercycler nexus GSX1 (Eppendorf, Германия), а амплификацию qRT-PCR проводили с использованием 1-этапной RT- Master Mix для ПЦР (Такара, Япония) на системе 7500 Fast Real-time RT-PCR (Applied Biosystems, США), как описано ранее [15, 16]. Праймеры для RPL13A (внутренний контроль) были 5′-CCTTGGAGGAGAAGAGGAAAGAGA-3 ‘и 5′-TTGAGGACCTCTGTGTATTTGTCAA-3’.

Анализы цитокинов и моноаминов

Уровни цитокинов в культуральных супернатантах и ​​гомогенизированных образцах мозга оценивали с использованием наборов для ELISA (Neobioscience Technology Co.Ltd, Китай). Уровни адреналина анализировали с помощью набора 3-CAT Research EIA Kit (Demeditec Diagnostics GmbH, Германия). Эти испытания проводились в соответствии с инструкциями производителя. Объем образца 100 мкл использовали для определения уровней цитокинов в культуральном супернатанте. Для определения цитокинов в гомогенатах мозга ткань мозга взвешивали и добавляли соответствующее количество буфера для лизиса, чтобы получить 100 мг ткани / 75 мкл буфера; затем образец измельчали, гомогенизировали, центрифугировали и переносили супернатанты.Затем в планшеты для ELISA добавляли 100 мкл супернатантов, разведенных в 20–50 раз. Для определения адреналина в гомогенатах мозга 800 мкл PBS (с 1 мМ EDTA) добавляли к взвешенному образцу ткани мозга; образец измельчали, гомогенизировали и центрифугировали. Затем переносили супернатанты, и размер образца составлял 200 мкл для последующего анализа.

Инфекция новорожденных мышей

Всем новорожденным мышам (в течение 48 часов после рождения) вводили внутричерепную инъекцию в средней точке между внешним краем глаза и передним краем наружного уха, а взрослым мышам (в возрасте 6 недель) вводили внутричерепные инъекции. вводили при косой ориентации выше угла глазной щели [17].Объем инъекции составлял 20 мкл с использованием стерильных шприцев на 0,25 мл (игла 4,5; диаметр 0,45 мм).

Для определения вирусной нагрузки в головном мозге мыши новорожденным или взрослым мышам внутримозгово вводили EV-A71 (10 ^4,5 TCID ₅₀ / животное) и затем умерщвляли в различные моменты времени после инъекции. В эксперименте по заражению новорожденных мышей случайным образом делили на инфицированные EV-A71, инактивированные вирусом и контрольные группы. Мышам в инфицированной группе вводили EV-A71 (10 ^4.5 TCID ₅₀ / животное), мышам в группе инактивированного вируса вводили инактивированный вирус (содержащий такое же количество вирусного антигена, что и группа живого вируса), а мышам в контрольной группе вводили такой же объем PBS. Мышей умерщвляли с разрешением 4 dpi и удаляли мозг для последующего патологического исследования.

Для количественной оценки выживаемости мышей новорожденных мышей случайным образом делили на разные группы и лечили ИЛ-6 (1 нг / мышь, в / в), адреналином (1 мкг / мышь, в / в), нейтрализующим ИЛ-6 препаратом. антитело (20 нг / мышь, ic), феноксибензамин (антагонисты α-адренорецепторов, 0.5 мкг / мышь, подкожно) или PBS. Через десять минут всех мышей инфицировали сильно вирулентным штаммом (FY-23), слабо вирулентным штаммом (FY-22) EV-A71 (10 ⁴ CCID ₅₀ на мышь) или PBS. Выживаемость мышей регистрировалась с разрешением более 7 точек на дюйм (для групп FY-23) или 10 точек на дюйм (для групп FY-22).

Количество животных, использованных в каждой группе, показано в таблице 1.

Таблица 1 Схематическое изображение количества животных, используемых в каждой экспериментальной группе.

Гистопатологический, иммунофлуоресцентный и иммуногистохимический анализы

Образцы головного мозга экспериментальных животных фиксировали в 10% формалине в PBS, обезвоживали в этаноле и заливали парафином перед получением срезов размером 4 мкм для дальнейших экспериментов, включая окрашивание гематоксилином и эозином. , иммунофлуоресцентные анализы и иммуногистохимические анализы.Антиген EV-A71 детектировали с помощью первичного мышиного моноклонального антитела против EV-A71 (Chemicon, США) и вторичного антитела против мышиного IgG, конъюгированного с пероксидазой хрена (HRP) (Sigma, Германия), в иммуногистохимических анализах или с помощью Alexa Fluor. 594-конъюгированные ослиные антитела против IgG мыши (Life Technologies, США) в иммунофлуоресцентных анализах. Астроциты детектировали с использованием кроличьих антител против GFAP (Abcam Ltd., Великобритания) в качестве первичных антител и конъюгированных с Alexa Fluor 488 ослиных антител против кроличьих IgG (Life Technologies, США) в качестве вторичных антител.Процедуру окрашивания проводили по стандартному протоколу [15, 18]. Гистопатологический и иммуногистохимический анализы выполняли с использованием светового микроскопа (Nikon DS-Ril / Eclipse), а иммунофлуоресцентный анализ выполняли с помощью системы лазерного сканирующего конфокального микроскопа Leica SP8.

Статистический анализ

Все данные, за исключением показателей выживаемости, выражены как среднее значение + SD (или SEM), а различия между двумя группами оценивались с использованием тестов для независимых выборок t- .Данные о выживаемости мышей были количественно оценены и проанализированы с помощью лог-рангового теста. Для всех сравнений значимая разница была принята при p ≤ 0,05; все данные были проанализированы с помощью SPSS версии 21 или GraphPad Prism 7.00.

«Отсутствующий» вирус обнаружен у десятков детей, парализованных полиомиелитным заболеванием

Исследовательская группа под руководством Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружила иммунологические остатки обычного сезонного вируса в спинномозговой жидкости у десятков пациентов с диагнозом острый вялый миелит ( AFM) — заболевание, похожее на полиомиелит, вызывающее у маленьких детей необратимый, иногда опасный для жизни паралич.Полученные данные представляют собой самое четкое на сегодняшний день доказательство того, что AFM вызывается энтеровирусом (EV), который вторгается в центральную нервную систему и повреждает ее.

Исследование было опубликовано 21 октября 2019 г. в журнале Nature Medicine .

AFM, который начинается с симптомов простуды и за считанные дни прогрессирует до слабости конечностей и паралича, был впервые задокументирован в 2012 году. С тех пор вспышки AFM происходили раз в два года, и на данный момент зарегистрировано более 500 подтвержденных случаев. Но из-за того, что ученым не удалось определить причину, AFM стал предметом споров в медицинском сообществе.

Все больше данных указывают на то, что вероятными виновниками являются электромобили, в частности, так называемые штаммы вируса D68 и A71. Вспышки ЭМ являются обычным явлением и обычно не вызывают ничего более серьезного, чем симптомы простуды или вызывающая сыпь болезнь рук, ног и рта.

Однако ученые начали замечать, что вспышки электромобилей совпадали с всплесками AFM. Они также обнаружили, что респираторные пробы у детей с диагнозом АСМ часто дают положительный результат на ЭМ. Кроме того, лабораторные исследования показали, что эти штаммы вызывают паралич у мышей.

Но многие эксперты по-прежнему скептически относились к гипотезе энтеровируса, вместо этого предполагая, что AFM является аутоиммунным заболеванием или вызывается другим, еще не обнаруженным вирусом. Эти скептики EV утверждали, что доказательства связи вируса с AFM были косвенными, потому что вирус не мог быть обнаружен у 98 процентов пациентов с AFM, у которых тестировали спинномозговую жидкость. Они утверждали, что до тех пор, пока не будет достаточно доказательств того, что вирус вторгается в нервную систему человека, связь между электромобилями и AFM остается недоказанной.

Майкл Уилсон, доктор медицинских наук, старший автор исследования, которое показало, что острый вялый миелит (ОВМ) вызывается энтеровирусом. AFM — это заболевание, похожее на полиомиелит, которое вызывает необратимый, иногда опасный для жизни паралич. С 2012 года подтверждено 500 случаев AFM.

«Люди были зациклены на том факте, что энтеровирусы редко обнаруживаются в спинномозговой жидкости пациентов с AFM. Они хотели знать, как у кого-то могут появиться неврологические симптомы при отсутствии вируса в их центральной нервной системе », — сказал Майкл Уилсон, доктор медицинских наук, доцент неврологии, член Института нейробиологии UCSF Weill и старший автор нового исследования.«Если бы мы могли обнаружить что-то специфическое для вируса в спинномозговой жидкости пациентов с АСМ, мы бы чувствовали себя более уверенно, утверждая, что неврологические симптомы заболевания являются вирусными».

Группа сначала искала вирус непосредственно в спинномозговой жидкости, используя передовые технологии глубокого секвенирования, но такого рода прямое обнаружение вируса, как и раньше, не удалось. Поэтому, чтобы найти доказательства пропавшего вируса, Уилсон и его сотрудники — исследователи из Биохаба Чана Цукерберга, Центров по контролю и профилактике заболеваний, Департамента общественного здравоохранения Калифорнии, Университета Колорадо, Бостонской детской больницы и Университета Оттавы. — использовал расширенную версию инструмента поиска вирусов под названием VirScan, впервые разработанного в Гарвардской медицинской школе в лаборатории Стивена Дж.Элледж, доктор философии.

VirScan, который представляет собой адаптированную версию технологии, получившей Нобелевскую премию, называемой фаговым (рифмуется с «бежевым») дисплеем, позволил команде Уилсона исследовать спинномозговую жидкость пациентов с AFM на наличие признаков иммунного ответа против энтеровируса и тысяч других вирусов. одновременно.

«Когда есть инфекция в спинном мозге, иммунные клетки, вырабатывающие антитела, путешествуют туда и производят больше антител. Мы думаем, что обнаружение антител против энтеровируса в спинномозговой жидкости пациентов с AFM означает, что вирус действительно попадает в спинной мозг.Это помогает нам возложить вину на эти вирусы », — сказал Райан Шуберт, доктор медицинских наук, научный сотрудник отделения неврологии UCSF, член лаборатории Уилсона и ведущий автор нового исследования.

Исследователи создали молекулярные библиотеки, состоящие из почти 500000 небольших фрагментов каждого белка, обнаруженного в более чем 3000 вирусах, поражающих позвоночных (включая людей), а также вирусов, заражающих комаров и клещей (попытка исключить передачу болезни через их укусы). ). Затем они подвергли эти молекулярные библиотеки спинномозговой жидкости, полученной от 42 детей с AFM и, в качестве контроля, 58, у которых были диагностированы другие неврологические заболевания.Любые фрагменты вирусного белка, перекрестно реагирующие с любыми антителами, присутствующими в спинномозговой жидкости, будут свидетельствовать о вирусной инфекции в центральной нервной системе.

Антитела против энтеровируса были обнаружены в спинномозговой жидкости почти 70 процентов пациентов с АСМ; менее 7 процентов пациентов, не получавших АСМ, дали положительный результат на эти антитела. Более того, поскольку спинномозговая жидкость от пациентов с AFM не содержала антител против какого-либо другого вируса, любой другой известный вирус мог быть устранен как возможный виновник.Эти результаты были подтверждены с использованием более традиционных лабораторных методов.

Джо ДеРизи, доктор философии, со-президент Chan Zuckerberg Biohub и соавтор исследования, которое показало, что острый вялый миелит вызван энтеровирусом.

«Сила этого исследования не только в том, что было обнаружено, но и в том, что не было найдено», — сказал Джо ДеРизи, доктор философии, профессор биохимии и биофизики в UCSF, со-президент Chan Zuckerberg Biohub и соавтор. нового исследования. «Антитела к энтеровирусам были единственными, которые были обогащены у пациентов с АСМ.Ни одно другое вирусное семейство не показало повышенных уровней антител ».

Хотя исследование предоставляет наиболее убедительные доказательства того, что энтеровирусы вызывают AFM, многие вопросы, касающиеся AFM и этих вирусов, остаются без ответа. Например, хотя штаммы энтеровирусов, вызывающих AFM, — EV-D68 и EV-A71 — были идентифицированы несколько десятилетий назад, они, похоже, только недавно приобрели способность вызывать паралич, причем штамм D68, в частности, отвечает за наиболее тяжелые случаи AFM.

«Предположительно, есть изменения, которые делают вирус более нейровирулентным, но никто точно не знает, что это такое», — сказал Шуберт.«Поскольку вирус обнаружен в таких малых количествах, если вообще обнаружен, трудно сосредоточить внимание на различиях между вирусом A71, который вызывает обычное заболевание рук, ног и рта, и вирусом, вызывающим АСМ».

Кроме того, поскольку энтеровирусы чрезвычайно распространены, ученые все еще пытаются выяснить, почему менее 1 процента инфицированных детей заболевают АСМ, и они также пытаются понять, почему страдают только дети. «Мы не знаем наверняка, почему у детей бывает паралич, а у взрослых — нет», — сказал Шуберт.«Считается, что у маленьких детей низкий иммунитет к вирусу, который усиливается по мере взросления, поэтому мы видим наиболее серьезные последствия у детей в возрасте около двух лет. Но для понимания АСМ необходимо проделать большую работу ».

Для соавтора исследования Райли Бове, доктора медицины, ответить на эти нерешенные вопросы — сугубо личная миссия. Бове, доцент неврологии и член Института неврологии UCSF Weill, является матерью ребенка, которому был поставлен диагноз AFM.

Летом 2014 года вся семья Бове сильно простудилась.Все выздоровели, кроме четырехлетнего сына Бове. Всего через несколько дней после появления симптомов простуды он начал испытывать затрудненное дыхание. Вскоре он был парализован с головы до ног, и ему стало трудно дышать самостоятельно.

Сегодня сын Бове — преуспевающий 9-летний мальчик, но она говорит, что физические и эмоциональные эффекты AFM будут с ним до конца его жизни. «Для каждой семьи, в которой есть ребенок с диагнозом AFM, долгосрочные последствия болезни остаются главной проблемой», — сказала она.

Бове надеется, что новое исследование приведет к научному консенсусу в отношении энтеровируса как причины AFM, поскольку это ключевой шаг на пути к улучшенной диагностике и разработке вакцины от этого заболевания.

«Просвещение в области общественного здравоохранения важно, но этого недостаточно для предотвращения AFM», — сказал Бове. «Вирус слишком распространен, чтобы его можно было избежать. Вакцина — единственный способ серьезно предотвратить болезнь ».

На данный момент нет способа предотвратить или лечить AFM. Но если это будет происходить по двухгодичной схеме, впервые установленной после вспышки 2012 года, в следующем году число случаев AFM может снова вырасти.

«Мы все затаили дыхание на 2020 год», — сказал Шуберт.

Авторы: Дополнительные авторы исследования представляют UCSF, Chan Zuckerberg Biohub, Массачусетскую больницу общего профиля, Университет Оттавы, Kaiser Permanente, Департамент общественного здравоохранения Калифорнии, Университет Колорадо, Центры по контролю и профилактике заболеваний. , Национальные институты здравоохранения и Бостонская детская больница. Полный список участников можно найти в опубликованном исследовании.

Финансирование: Это исследование было поддержано Национальным обществом рассеянного склероза — наградой за развитие ученых-клиницистов Американского фонда мозга, Программой выпускников биомедицинских наук UCSF, Американской академией наук

лет стипендии по обучению клиническим исследованиям в неврологии, Программа исследований студентов-медиков деканата UCSF, Программа для выпускников биоинформатики UCSF, гранты NIH K08NS096117 и K23AI28069, биохаб Чана Цукерберга, семья Рахлефф, Фонд Сандлера и Фонд Уильяма К.Фонд Боуза-младшего.

Раскрытие информации: Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Калифорнийский университет в Сан-Франциско (UCSF) специализируется исключительно на науках о здоровье и посвящен укреплению здоровья во всем мире посредством передовых биомедицинских исследований, получения высшего образования в области наук о жизни и медицинских профессий, а также передового опыта в уходе за пациентами. UCSF Health, который служит основным академическим медицинским центром UCSF, включает высококлассные специализированные больницы и другие клинические программы, а также имеет филиалы по всей территории залива.

Проспективное и ретроспективное пилотное исследование

Ранняя неонатальная смерть. Эти случаи были описаны в течение

–

того же лета 1979 года в Милуоки [23]. Soudée

и др. [5] изучали клинические, биологические и демо-

графические характеристики новорожденных, госпитализированных по поводу энтеровирусной инфекции en-

во Франции в 2012 году. Данные были получены из базы данных Национального справочного центра по

энтеровирусным инфекциям в Лионе. .Из 120 случаев

34 случая (28%) были диагностированы в течение первых 8 дней жизни.

Клиническими признаками были заболевания органов дыхания и печени, в том числе

11 тяжелых случаев (32%), определяемых гепатитом (23%), мио-

кардитом (12%) и энцефалитом (15%) или множественными заболеваниями. органная недостаточность

(32%) с летальным исходом в 3 случаях. Йена и др. сообщили о

случае недоношенного ребенка, родившегося в возрасте 35 недель, умершего в возрасте 2 месяцев в возрасте

от печеночной недостаточности.Новорожденный поступил вскоре после рождения

с желтухой и измененным сознанием. За пять

дней до родов путем кесарева сечения у матери был зарегистрирован синдром стопы и руки —

рта. Эховирусы-6

,

и 71 обнаружены в культурах новорожденных (прямая кишка, кровь)

[24]. Као и др. сообщили о случае летального исхода неонатальной инфекции вируса Коксак-

B5, подтвержденного с помощью ОТ-ПЦР, у новорожденного

и его матери [25]. У матери была температура в течение недели,

за 9 дней до родов, наблюдалось уменьшение активных движений плода —

шевелений.У новорожденного возникла лихорадка

сразу после рождения, и он умер в первый день жизни. Этот случай

также свидетельствует о трансплацентарной миссии транс-

энтеровируса. Verboon-Maciolek и др. Сообщили о шести случаях менингоэнцефалита, вызванного энтеровирусом se-

vere, с тяжелым поражением материи

и клиническими последствиями [6].

Хотя небольшое количество пациенток было описано

, основываясь на литературе и принимая во внимание

потенциальный патогенез энтеровирусных инфекций во время беременности, мы предлагаем следующее лечение.

В случае контакта с человеком, инфицированным ЭМ,

нет необходимости в серологическом тесте, результат которого

не поможет.

Основные меры гигиены должны быть объяснены, и пациент должен проконсультироваться в случае лихорадки

, чтобы предотвратить осложнения у плода и / или новорожденного.

Мы предлагаем, чтобы беременным женщинам с фебрильным синдромом

без очевидной бактериальной причины или подтвержденным гриппом

предлагались энтеровирусы

ОТ-ПЦР, предпочтительно на плазме матери, возможно, на

мазке из аноректального стула.Однако положительный результат ОТ-ПЦР в стуле

отражает вирусное выделение и не исключает других причин лихорадки у матери.

В случае подтвержденной материнской инфекции может быть предложено тщательное наблюдение.

Несмотря на то, что в литературе нет оценки стратегии, поскольку потенциальными рисками являются кардиомиопатия,

церебральное повреждение [18] и IUFD [17], мы предлагаем ежемесячное УЗИ плода

.В случае нормальных результатов ультразвукового исследования ab-

во время этого последующего наблюдения, частота ультразвукового наблюдения

должна быть увеличена на

и может быть обсужден амниоцентез с ОТ-ПЦР для энтеровирусов

. Однако на сегодняшний день нет исследования

, устанавливающего диагностическую эффективность ОТ-ПЦР для

эмбрионального вируса плода.

При рождении, если у матери подтверждена инфекция теровирусов en-

, следует предложить тестирование на энтеровирус с помощью

ОТ-ПЦР пуповинной крови.При отсутствии инфекции новорожденных

ции особого наблюдения не требуется. Если новорожденный

инфицирован, учитывая потенциальную тяжесть

энтеровирусных инфекций в неонатальном периоде, предпочтительно выполнить тест функции печени, количество тромбоцитов и оценку гемостаза

, а также клинический мониторинг [5 ].

Заключение

Энтеровирусы, вероятно, являются недооцененной причиной

акушерских и неонатальных осложнений.Исследование энтеровируса

с помощью ОТ-ПЦР должно быть обсуждено во время беременности

и в послеродовом периоде в случае фебрильных синдромов с

без очевидной бактериальной причины, признаков сердечной недостаточности плода или

необъяснимой смерти плода.

В случае положительного результата теста на ЭВ после внутриутробной

гибели плода, диагноз инфекции ЭВ даст уверенность родителям в отсутствии риска рецидива при будущих беременностях.

Вклад авторов

ZK: собрал данные, провел анализ, написал статью. ОП: написал протокол

, написал статью. LM, AB и JMA: начальник одного из отделов

включений, рецензия рукописи. CVF: вирусолог. Выполнен биологический анализ

. просмотреть рукопись. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись

.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Примечание издателя

Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах

и институциональной принадлежности.

Сведения об авторе

1

Service de gynécologie et obstétrique and Risk in Pregnancy University

Department, Hôpital Louis-Mourier, Assistance publique-Hôpitaux de Paris,

178, rue des Renouillers, France 92700 Colombes.

2

Université Paris-Diderot,

75013 Париж, Франция.

3

Inserm U1193, virologie, ВОЗ по краснухе NRL, Национальная

Справочная лаборатория по материнско-фетальной краснухе, AP-HP, больница

Поль-Брусс, группа госпитальных университетов Париж-Юг, университет Париж-Юг, 94804

Вильжюиф, Франция.

4

Отделение акушерства, гинекологии и

Центр репродуктивной медицины и редких заболеваний: hernie de coupole

diaphragmatique, больница Антуан-Беклер, AP-HP, Université Paris Sud,

— rue de la 5 de-Trivaux, 92140 Кламар, Франция.

5

Отделение акушерства

и гинекологии, больница Фош, 92120 Сюрен, Франция.

6

EA2493, UFR des

Sciences de la santé Simone-Veil, University Versailles

Saint-Quentin-en-Yvelines, 78180 Montigny-le-Bretonneux, France.

7

IAME

(Инфекция, противомикробные препараты, моделирование, эволюция), INSERM, UMR 1137 –UFR de

Médecine Paris 7 Denis Diderot, 16 rue Henri Huchard, B.

No related posts.