Наследственные гемофилии: Гемофилия– наследственное заболевание крови

Необычная частота, с которой это заболевание встречается среди разных поколений одной и той же семьи, уже давно позволила заподозрить, что гемофилия — это наследственная болезнь крови. Установлено, что женщины, не болея сами, переносят гемофилию из одной семьи в другую. Типичным примером переноса заболевания с кровью женщинами в европейской истории является генеалогическое древо королевы Виктории из Англии, от которой эта болезнь распространилась во многие другие королевские дома. Этим заболеванием страдал сын последнего русского царя.

Однако гемофилия поражает не только аристократические династии. Она может возникнуть у любого ребенка, в роду у которого были те, кто страдали этой болезнью крови.

Гемофилия — это врожденное наследственное заболевание. Безусловно, оно самое известное среди генетически обусловленных болезней крови.

Гемофилия выражается в повышенной кровоточивости, будь это в результате внешних, даже мельчайших повреждений, или внутренних кровотечений в тканях, суставных сумках и др. Травма, вызывающая почти не останавливающееся кровотечение, может быть чрезвычайно незначительной.

Эта болезнь крови имеет серьезные последствия для внутренних органов и суставов, вызываю сопутствующие заболевания и отклонения.

Причины гемофилии

К основным причинам, провоцирующим развитие болезни гемофилия, ученые относят наследственные факторы. Генетически неполноценная свертываемость крови передается по наследству из поколения в поколение, причем носителем дефектного гена является исключительно женский организм, а больным гемофилией, как правило, оказывается мужчина.

Нарушения, которые вызывает гемофилия

Свертывание крови является сложным биохимическим процессом, при котором меняет свою структуру фибриноген — содержащийся в плазме белок. Это происходит под воздействием различных факторов, среди которых очень важным является прежде всего высвобождение тканевого тромбопластина. Образование тромбопластина происходит с помощью многочисленных веществ, которые находятся в небольших количествах в крови. Одно из них, фактор VIII, или антигемофильный фактор (АГФ), тех, кого поразила гемофилия это отсутствует, или присутствует в недостаточной степени. Под термином гемофилия понимают, собственно, две болезни, имеющие одни и те же симптомы, но разные причины возникновения.

Различают два типа гемофилии, а именно:

Гемофилия A, или классическую гемофилия

Гемофилия B, или болезнь Кристмаса

Гемофилия C — крайне редкий вид, поражает в основном евреев

Второй тип встречается реже. У типа А отсутствует фактор VIII, при гемофилии В речь идет о факторе IX, или плазменном, тромбопластине, называемым фактором Кристмаса. Он также важен для свертывания крови, и оно становится практически невозможным при его отсутствии.

Третий тип возникает в следствии недостатка фактора XI. Из-за нестандартной клинической картины не так давно этот тип был выделен отдельно и не входит в разновидности гемофилии.

Что такое приобретенная гемофилия?

Гемофилия передается по наследству. Однако зарегистрированы случаи, когда проявления этой болезни наблюдались у взрослых людей, которые до этого не болели и не имели больных в роду. Приобретенная гемофилия — это всегда разновидность типа A. В половине случаев медикам так и не удалось понять причину болезни. В остальных случаях причиной были раковые опухоли, прием определенных препаратов и другие причины, которые не поддаются систематизации.

Признаки, симптомы, диагностика и клиническая картина гемофилии

Клиническая картина характеризуется повышенной склонностью больных к потере крови. Уже через несколько дней после рождения могут появиться не останавливающиеся кровотечения, что подвергает опасности жизнь новорожденного. Но в некоторых случаях гемофилия проявляется лишь тогда, когда ребенок начинает бегать.

Тогда родители могут наблюдать повышенную склонность к синякам, гематомам и кровотечениям в коже и слизистых оболочках после банальных микротравм, например легких толчков, контузий и др, что говорит об этой болезни крови.

Признаки, симптомы гемофилии

В этом возрасте также часто бывают носовые кровотечения или кровоточивость слизистой рта (прорезывание зуба). У детей постарше после удаления зуба или тонзиллэктомии следуют обильные кровотечения. Это первые признаки гемофилии. Кровотечения могут также возникать во внутренних органах — печени, селезенке, кишечнике, почках и мозге, или, как это часто бывает, в суставах.

В этом случае говорят о гемофильной артропатии или гемартрозе. В результате таких внутрисуставных кровотечений, особенно в колене, возникает опасность разрушения костей и хрящей и значительного ограничения движений пораженного сустава вплоть до полного их отсутствия.

Гемофилия — это болезнь, при которой симптомы могут протекать с разной интенсивностью. Тяжесть симптоматики пропорциональна тяжести генетического дефекта. Если данный фактор свертываемости крови отсутствует полностью, то пациент подвергается чрезвычайной опасности. В выраженных случаях смерть наступает уже в раннем детстве из-за кровоизлияния в мозг, слишком большой потери крови после ранений или даже потому, что скапливается кровь в области шеи, а это приводит к удушью.

Подросший ребенок все больше осознает, что он болен, и учится контролировать свою активность, по возможности, избегать несчастных случаев и травм. Если юные пациенты пережили раннее детство, то они по праву могут надеяться на длинную активную жизнь.  Невозможно предвидеть более точно, какое развитие со временем примет болезнь. Например, инфекции могут еще больше усилить склонность к кровотечениям. Иногда можно наблюдать клиническое течение, для которого характерно наличие нескольких фаз.

Существует период, когда травмы вызывают лишь слабую потерю крови или даже вообще не сопровождаются кровотечением, затем снова наступает время когда возникают обширные, практически не спровоцированные кровотечения. Т.е. гемофилия и её симптомы могут проявляться волнообразно.

Диагностируется гемофилия разными специалистами — в первую очередь необходимо посетить педиатра, который может выписать направление к гематологу, неонатологу, генетику и др. При сопутствующих осложнениях и патологиях необходимо обратиться к соответствующим специалистам. Диагноз ставится после ряда лабораторных и генетических исследований.

Признаки гемофилии

Для уточнения диагноза могут потребоваться анализы: определения количества фибриноген; определения протромбинового индекса; определения тромбинового времени; определения микста

Парам, которые ждут ребенка и входят в группу риска, необходимо консультироваться со специалистами и проводить соответствующие исследования с начала и на протяжении все беременности.

Лечение гемофилии

Гемофилия не может быть излечена, больному, который страдает этой болезнью крови все жизнь надо бороться с симптомами и вызванными патологиями. То есть гемофилия — это неизлечимая болезнь.

Было бы безответственно не объяснить родителям ребенка, больного гемофилией, насколько опасна эта болезнь. Тем не менее они не должны думать, что их дитя потеряно. Сегодня даже у больной гемофилией существует возможность вести почти нормальную жизнь.

Чтобы контролировать склонность к кровотечениям, необходима замещающая терапия. Это означает, что отсутствующий фактор свертывания крови должен быть заменен путем его введения извне. Это может быть осуществлено путем вливания плазмы или цельной крови, а также с помощью концентрата самого фактора (VIII или IX).

Чрезвычайно важно, чтобы фактор свертывания крови вводился по возможности сразу при возникновении кровотечения. В некоторых странах (США, Скандинавии) многие больные гемофилией делают себе внутривенные инъекции концентрата плазмы сразу, как только замечают малейшее кровотечение, еще до обращения в ближайший специализированный медицинский центр. Так как трудно получить достаточное количество фактора VIII, то в последнее время идет активный поиск методов его генотехнического изготовления.

Другой возможностью являются средства, которые напрямую стимулируют образование фактора VIII в организме больного.

Названные терапевтические возможности обеспечивают безопасное проведение мелких (удаление зуба и др.) и крупных хирургических операций у людей, страдающих гемофилией. Важно также ортопедическое лечение, поскольку очень часто встречаются всевозможные повреждения костей или частей суставов. Их следует предупреждать.

 То есть гемофилия — это неизлечимая болезнь.

Было бы безответственно не объяснить родителям ребенка, больного гемофилией, насколько опасна эта болезнь. Тем не менее они не должны думать, что их дитя потеряно. Сегодня даже у больно гемофилией существует возможность вести почти нормальную жизнь.

Кроме этого, необходимо правильное физическое и психическое воспитание, чтобы гемофилики не стали в обществе группами отвергнутых людей из-за того, что они не могут выдерживать повседневную жизнь.

У больных гемофилией развивается хроническая артропатия из-за повторяющихся кровотечений в полости суставов. Это представляет собой важнейшее осложнение данной наследственной болезни. Чаще она поражает одно из коленей, иногда оба и таким образом может значительно ограничить двигательную способность пациента. В перспективе эту симптоматику можно будет определенно улучшить за счет систематического применения концентрата плазмы, который значительно ослабит проявления кровотечений в суставе.

Но еще и сегодня многие больные гемофилией страдают так называемым суставом гемофилика. У некоторых несчастных пациентов единственной возможностью исцелить их недомогание является синовэктомия (удаление синовиальной оболочки сустава, патологическое изменение которой в результате кровотечений становится основной причиной гемофильной артропатии. Некоторые из гемофиликов после такого вмешательства смогли после неподвижности вернуться к почти нормальной жизни.

В детском возрасте разумный выбор игрушек и вида активной деятельности может оказаться чрезвычайно важной мерой по предотвращению травматических эпизодов. В школьном возрасте больной гемофилией может без особых исключений принимать участие в нормальном учебном процессе. Он не должен устраняться ни от одного из видов деятельности других детей. Очень важно, чтобы он не чувствовал себя неполноценным страдая своей болезнью, позднее чтобы он мог вести самостоятельный образ жизни. В течении жизни гемофилик приноравливается к своей болезни. Он знает, какие ограничения она накладывает, считается с ними и соответственно планирует свою деятельность. Чаще всего больные гемофилией обладают интеллектом выше среднего.

Прогноз и профилактика гемофилии

Длительная заместительная терапия приводит к изоиммунизации, образованию антител, блокирующих прокоагулянтную активность вводимых факторов, и неэффективности гемостатической терапии в обычных дозах. В таких случаях больному с гемофилией проводится плазмаферез, назначаются иммунодепрессанты. Поскольку больным с гемофилией проводится частое переливание компонентов крови, не исключается риск инфицирования ВИЧ-инфекцией, гепатитами В, С и D, герпесом, цитомегалией.

Легкая степень гемофилии не влияет на продолжительность жизни; при тяжелой гемофилии прогноз ухудшается при массивных кровотечениях, обусловленных операциями, травмами.

Профилактика предполагает проведение медико-генетического консультирования супружеских пар, имеющих отягощенный семейный анамнез по гемофилии. Дети, больные гемофилией, всегда должны иметь при себе специальный паспорт, где указан тип заболевания, группа крови и Rh-принадлежность. Им показан охранительный режим, профилактика травм; диспансерное наблюдение педиатра, гематолога, детского стоматолога, детского ортопеда и др. специалистов; наблюдение в условиях специализированного гемофильного центра.

Ежегодно Всемирный день гемофилии отмечается под новым девизом, который акцентирует внимание на той или иной проблеме, связанной с этим заболеванием. И хотя сегодня благодаря стараниям врачей и ученых, а также международных организаций по борьбе с гемофилией данное заболевание уже не является «смертным приговором» для больного, все же останавливаться на достигнутом нельзя — об этом и напоминает человечеству Всемирный день гемофилии.

Завед.клинико — диагностической лабораторией                     А.М. Радульская

Гемофилия. Справка — РИА Новости, 17.04.2011

Гемофилия В (болезнь Кристмаса) связана с недостатком плазменного тромбопластинового компонента (ПТК), или фактора Кристмаса — IX фактора, на ее долю приходится до 13% всех разновидностей этого заболевания.

Гемофилия С происходит от недостаточности предшественника тромбопластина (ППТ) — XI фактора, ее частота не превышает 1-2%. Остальные 0,5% случаев гемофилии связаны с дефицитом других плазменных факторов свертывания крови: V фактора (парагемофидия или гипопроакцелеринемия), VII фактора (гипопроконвертинемия), Х фактора (болезнь Стюарта — Прауэр). Эти заболевания, как и гемофилия С, не являются истинными гемофилиями.

При истинных гемофилиях А и В наблюдается рецессивный, сцепленный с полом тип наследования. Ввиду того, что гены фактора VII/IX располагаются на X-хромосоме, гемофилией страдают только мужчины, женщины — дочери больных гемофилией мужчин, являются носителями. Вероятность того, что их сыновья будут больными гемофилией, а дочери — носителями, составляет 50%. Возможно также возникновение заболевания при спонтанной мутации (поломке) гена, которые отмечаются в семьях, ранее не имевших указаний на наличие гемофилии.

Наиболее характерным и специфическим симптомом при гемофилии являются кровоизлияния в крупные суставы — гемартрозы. Отмечаются частые внутримышечные и забрюшинные гематомы (ограниченное скопление крови при закрытых и открытых повреждениях органов и тканей с разрывом (ранением) сосудов), длительные кровотечения при травмах, удалении зубов, операциях. Реже отмечаются кровоизлияния в органы брюшной полости, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия (медицинский термин, обозначающий наличие крови в моче сверх величин, составляющих физиологическую норму), внутричерепные геморрагии (истечение крови из сосудов при нарушении целостности, проницаемости их стенок).

В первые годы жизни часто бывают кровотечения из слизистых оболочек полости рта, носовые кровотечения, синяки на коже. Более тяжелое течение геморрагического диатеза отмечается в периоды или вскоре после перенесенных инфекционных заболеваний. Наиболее вероятным пусковым механизмом кровотечения на фоне инфекции является нарушение проницаемости сосудов. Вследствие этого появляются самопроизвольные кровотечения диапедозного типа (т.е. возникшие без нарушения целости сосудистой стенки).

Гемартрозы крупных суставов появляются тем раньше, чем тяжелее форма гемофилии. Из общего числа кровоизлияний гемартрозы составляют 70-80%, гематомы — 10-20%, кровоизлияния в центральную нервную систему — менее 5 %, гематурия — 14-20%, желудочно-кишечные кровотечения — около 8%.

Тяжесть клинического течения заболевания зависит от уровня активности фактора VIII или IX, что позволяет классифицировать заболевание следующим образом:

Тяжелая форма — уровень фактора до 1%. Геморрагический синдром проявляется в раннем детском возрасте и характеризуется частыми посттравматическими и спонтанными кровоизлияниями в суставы, мышцы, внутренние органы. У некоторых больных сразу после рождения отмечают кефалогематому (один из видов родовой травмы, кровоизлияние между наружной поверхностью костей черепа и покрывающей их надкостницей), мелену (черный полужидкий стул с характерным неприятным запахом, образующийся из крови под влиянием содержимого желудка и кишечника), длительное кровотечение из пуповины. В последующем — продолжительные отсроченные кровотечения при прорезывании и смене молочных зубов.

Среднетяжелая форма ‑ уровень фактора от 1 до 5%. Характеризуется проявлением болезни в дошкольном возрасте (4-6 лет) и позже, с умеренно выраженным геморрагическим синдромом, с кровоизлияниями в суставы, мышцы, гематурией. Все перечисленные симптомы наблюдаются значительно реже, чем при тяжелой форме. Обострения геморрагического диатеза отмечаются от 2 до 3 раз в год.

Легкая форма — уровень фактора более 5%. Отличается редкими и менее интенсивными кровотечениями. Клиническая симптоматика проявляется в школьном возрасте, после травмы или операции.

Гемофилия относится к весьма опасным заболеваниям. Прогноз в отношении выздоровления неблагоприятный и зависит от тяжести заболевания, своевременности и адекватности терапии.

Организация оказания помощи больным гемофилией осуществляется врачами-гематологами. Амбулаторно-поликлиническая помощь включает выявление, диагностику, лечение и последующее диспансерное наблюдение пациентов.

Важнейшее профилактическое мероприятие — медико-генетическое консультирование вступающих в брак. При браке больного гемофилией и женщины-носителя гемофилии детей иметь не рекомендуют. У здоровой женщины, состоящей в браке с больным гемофилией, на 14-16-й неделе беременности устанавливается пол плода. Если будущий ребенок — девочка, то матери рекомендуют прервать беременность, поскольку существует опасность распространения гемофилии через женщину-носителя. При браке здорового мужчины и женщины-носителя детей иметь не рекомендуют в связи с вероятностью рождения мужчины, больного гемофилией или женщины-носителя. Выявление женщин-носителей возможно при определении у них в крови VIII или IX факторов количественным биохимическим методом.

Внутривенное введение факторов свертывания крови VIII или IX осуществляется в амбулаторно-поликлинических учреждениях медицинскими работниками, специалистами скорой помощи, а в домашних условиях самим пациентом или иными лицами после обучения больного и его родителей (законных представителей).

Больные гемофилией относятся к группам риска по гепатиту и СПИДу (ВИЧ), поскольку для их лечения широко применяются препараты, приготовленные из донорской крови.

Врожденные и приобретенные нарушения гемостаза

Авторы: И.Р. Гартовская, к.м.н., кафедра гематологии и трансфузиологии Национальной медицинской академии последипломного образования им.  П.Л. Шупика, заведующая отделением гематологии Киевского областного онкологического диспансера, глава Ассоциации гематологов Украины

Статья в формате PDF

Гемофилия – это наследственное заболевание, проявляющееся недостаточностью факторов свертываемости крови VIII (гемофилия типа А) или IX (типа В). Болезнь имеет Х-сцепленный тип наследования (рис. 1). Таким образом, подавляющее большинство больных гемофилией – мужского пола (у некоторых девочек могут появляться симптомы). 

Согласно эпидемиологическим данным Всемирной федерации гемофилии (The World Federation of Hemophilia – WFH), распространенность болезни в среднем составляет 10-14 случаев на 100 тыс. мужчин. Следует отметить, что, кроме наследственной передачи гена гемофилии, возможна спонтанная мутация, по некоторым источникам, обусловливающая до 30% случаев болезни. Около 70-80% всех случаев заболевания составляет гемофилия типа А, при которой наблюдается снижение активности фактора VIIІ (ФVIIІ), 6-13% – гемофилия типа В (вследствие снижения активности фактора IX – ФIX).

В зависимости от активности фактора свертывания крови выделяют 3 степени тяжести гемофилии. Нормальным считают уровень активности фактора свертывания крови от 50 до 150%. При тяжелой форме гемофилии (активность фактора свертывания крови составляет <1%), которая диагностируется у 60-70% больных, возникают спонтанные кровотечения, главным образом в суставы и мышечные ткани. Гемофилия средней тяжести (активность фактора свертывания крови – 1-5%) характеризуется сильными кровотечениями при травмах, хирургических вмешательствах, также возможны спонтанные кровотечения. При легкой форме болезни (активность фактора свертывания крови – 5-40%) сильные кровотечения возникают в случае серьезных травм или больших хирургических вмешательств.

По локализации кровоизлияний у пациентов с гемофилией доминируют гемартрозы (70-90%), гематомы, экхимозы (10-20%), реже встречаютсяо – другие локализации (5-10%) и кровотечения в центральной нервной системе (менее 2%).

При ведении пациентов с гемофилией перед врачом стоит задача остановить кровотечение и предотвратить его рецидивы. До настоящего времени главным методом лечения гемофилии остается заместительная терапия соответствующим дефицитным фактором свертывания.

Согласно рекомендациям WFH, выделяют следующие варианты лечения:

•  экстренная терапия – лечение острых состояний;
•  профилактическое лечение – первичная и вторичная профилактика;
•  домашнее лечение;
•  домашнее лечение «по требованию»;
•  ортопедическая реконструктивная терапия;
•  хирургическое лечение;
•  физиотерапия и лечебная физкультура.

В мире первичная профилактика является основным направлением терапии у пациентов до 17 лет. У взрослых пациентов преобладает терапия «по требованию». Приверженность к указанному виду терапии частично обусловлена проблемами, связанными с венозным доступом. Проведение профилактического лечения дает возможность минимизировать инвалидизацию пациентов с гемофилией или вовсе избежать ее. Начинается профилактическое лечение после первого гемартроза в раннем детском возрасте. При тяжелом течении заболевания рекомендуется продолжать лечение как можно дольше вне зависимости от возраста. Внедрение профилактического лечения позволяет пациентам с гемофилией жить полноценной жизнью и избежать инвалидизации.

До 1960-х годов для лечения больных гемофилией использовали цельную кровь или замороженную плазму. Позднее появились криопреципитат, а затем – лиофилизированный концентрат ФVIII, что существенно упростило лечение пациентов с гемофилией А. После внедрения диагностических тестов на вирусы гепатита С и иммунодефицита человека начали использовать вирусинактивированный концентрат ФVIII, а клонирование гена ФVIII инициировало появление первого рекомбинантного ФVIII. С накоплением новых знаний разработаны новые препараты, в частности ингибиторные комплексы, рекомбинантный фактор VIIa (ФVIIa), факторы с пролонгированным периодом полувыведения, что позволяет уменьшить частоту их внутривенного введения. Сегодня активно изучаются возможности использования моноклональных антител и генных препаратов в лечении больных гемофилией (Franchini M. et al., 2013; Berntorp E. et al., 2012).

Для заместительной терапии используются плазменные и рекомбинантные факторы свертывания. Несмотря на тройную вирусинактивацию плазменных факторов свертывания, риск передачи гемотрансмиссивных инфекций (в частности, прионов) остается. Как плазменные, так и рекомбинантные факторы свертывания вызывают возникновение ингибиторов. Обе группы имеют такие преимущества, как возможность использования в домашних условиях, точный подбор дозы. Однако в случае применения рекомбинантных факторов свертывания полностью отсутствует риск передачи гемотрансмиссивных инфекций и есть возможность получения неограниченного количества препарата. Так, например, при использовании плазменных факторов свертывания в качестве профилактического лечения гемофилии для одного пациента с массой тела 75 кг на 1 год терапии в среднем необходимо произвести 1237 заборов донорской крови по 700 мл для получения 866 л плазмы (Burnouf T., 2007). В этом аспекте возможность производства рекомбинантных факторов свертывания имеет большое значение.

Согласно данным WFH, выделяют 4 группы ожидаемых последствий для пациентов в зависимости от количества международных единиц (МЕ) ФVIII на душу населения. При <1 МЕ ФVIII ожидается сокращение продолжительности жизни пациентов, при 1 МЕ – сохранение побочных эффектов, приводящих к социальной дезадаптации, при 2-4 МЕ возможно проведение надлежащего лечения рецидивов, плановых оперативных вмешательств и вторичной профилактики поражений суставов, при 5-7 МЕ – первичной профилактики и индукции иммунной толерантности (Evatt B. L., 2002). В 2018 году в Украине зафиксировано 1,13 МЕ ФVIII на душу населения, что является критически низким уровнем.

Самым тяжелым осложнением, связанным с лечением гемофилии, является образование ингибитора к ФVIII/ФIX. При этом состоянии образуются антитела, которые прикрепляются к ФVIII или ФIX и нейтрализуют либо подавляют его способность к остановке кровотечения. Клинически это проявляется отсутствием ответа на стандартное лечение концентратами факторов свертывания, что делает заместительную терапию неэффективной.

Около 99% случаев образования ингибиторов приходится на гемофилию А, остальные – на гемофилию В. (Долгое время считалось, что при гемофилии В ингибиторы вообще не возникают.) В соответствии с эпидемиологическими данными WFH ингибиторную форму гемофилии имеют около 20-30% пациентов с тяжелым течением болезни и до 3-5% – со среднетяжелым. Ингибиторы образуются в среднем после 50-150 введений ФVIII. Следует отметить, что риск возникновения ингибитора выше у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Наиболее часто ингибитор развивается в первые 50 дней введения фактора и после интенсивной терапии при хирургическом вмешательстве, чаще – у детей, поэтому перед проведением хирургического лечения пациента с гемофилией важно определить уровень ингибитора, например с помощью лабораторного теста смешивания плазмы.

В связи с неэффективностью заместительной терапии факторами свертывания тактика ведения пациентов с ингибиторной формой заболевания кардинально отличается. У пациентов с низким титром ингибитора кровотечение может быть купировано введением концентрата фактора в дозах, превосходящих стандартные в 3 раза (индукция иммунной толерантности – ITI-терапия) (уровень доказательности IIIB). В отсутствие эффекта необходимо применение препаратов шунтирующего действия. Остановка кровотечений у пациентов с высоким титром ингибитора должна проводиться только препаратами шунтирующего действия: антиингибиторным коагулянтным комплексом или активированным рекомбинантным ФVII (эптаког альфа).

Кроме наследственной гемофилии, в клинической практике встречается приобретенная гемофилия – спонтанно развивающееся аутоиммунное заболевание, причиной которого является формирование блокирующих антител к ФVIII свертывания крови (Knoebl P. et al., 2012). Распространенность заболевания составляет 1,5 случая на 1 млн населения в год (рис.  2).

Кровотечения имеют иной характер, чем при наследственной гемофилии, обычно возникают спонтанно. При приобретенной гемофилии кровотечения возникают чаще в подкожной жировой клетчатке, коже, мышцах, желудочно-кишечном тракте, реже развиваются генитальные, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы и др. (Collins P. W. et al., 2007; Delgado J.l. et al., 2003). Приобретенная гемофилия в 50% случаев ассоциирована с рядом состояний: аутоиммунными болезнями, злокачественными новообразованиями, заболеваниями кожи, гиперчувствительностью к лекарственным препаратам, беременностью. Приблизительно у 18% женщин приобретенная гемофилия ассоциирована с беременностью и развивается в послеродовой период на 3-150-е сутки в виде массивного кровотечения. Пик распространенности приобретенной гемофилии приходится на возраст 69-80 лет, но среди женщин патология также часто встречается в детородном возрасте (Collins P. et al., 2010; Borg J. Y. et al., 2013; Scharf R. E. et al., 2011; Zeitler H. et al., 2010; Knoebl P. et al., 2012; Green D. et al., 1981; Morrison A. E. et al., 1993).

Выделяют 2 типа ингибиторов к ФVIII (рис. 3). Аллоантитела (1 тип) наблюдаются у пациентов с врожденной гемофилией. Эти антитела инактивируют ФVIII с линейной скоростью, связанной с их концентрацией, и могут полностью угнетать ФVIII при высоких концентрациях. Aутоантитела (2 тип) выявляют у пациентов с приобретенной гемофилией. Эти антитела имеют нелинейный ингибирующий профиль, развиваются внезапно и частично угнетают ФVIII (Sakurai Y. et al., 2014).

Терапевтическая тактика при приобретенной гемофилии преследует две цели: остановить кровотечение (в случае острого кровотечения, требующего вмешательства) и устранить ингибиторы (сразу после верификации диагноза приобретенной гемофилии). Для остановки кровотечения используют рекомбинантный ФVIIа, антиингибиторный комплекс, препараты ФVIII (при низком уровне ингибитора).

Последняя опция в данном перечне имеет невысокую эффективность, и во всем мире врачи отдают предпочтение рекомбинантному ФVIIа, который является более надежным методом достижения гемостаза. Эрадикация ингибиторов осуществляется за счет иммуносупрессивной терапии (преднизолон, ритуксимаб, азатиоприн). Не менее важным также является лечение основного заболевания.

Сегодня на фармацевтическом рынке активированный рекомбинантный фактор ­коагуляции VII эптаког альфа представлен препаратом НовоСевен^® (компания Novo Nordisk). Лекарственное средство используется для лечения кровотечений и их профилактики при хирургических вмешательствах либо при других инвазивных процедурах у пациентов с врожденной гемофилией с уровнем ингибиторов к ФVIII или ФIX >5 BU либо выраженной реакцией на введение ФVIII или ФIX в анамнезе, приобретенной гемофилией, врожденным дефицитом фактора VII, тромбастенией Гланцмана с антителами к GP IIb-IIIa и/или HLA и резистентностью к переливанию тромбоцитарной массы в прошлом либо в настоящее время.

Препарат НовоСевен^® применяется в начальной дозе 90 мкг (4,5 КМО) на 1 кг массы тела каждые 2-3 ч до достижения гемостаза. При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введение повторяют через 4, 6, 8 или 12 ч (в зависимости от клинической ситуации). Дальнейшее лечение может быть целесообразным для предотвращения повторного кровотечения. Данная схема лечения представлена в соответствии с инструкцией к применению препарата НовоСевен^® в Украине.

Доказательная медицина

На основе Регистра мониторинга аутоантител у пациентов с приобретенной гемофилией было проведено проспективное контролируемое исследование, в рамках которого проанализированы данные о распространенности и течении болезни, ассоциации гемофилии с другими патологическими состояниями, а также результаты гемостатической и эрадикационной терапии у 82 больных. Возраст более ⅔ пациентов составлял >70 лет, около 50% случаев гемофилии были связаны с другими заболеваниями, 46% пациентов получали гемостатическую терапию рекомбинантным ФVIIа, у 81% из них кровотечение было купировано или уменьшено (Borg J.  Y. et al., 2013).

Также был проведен анализ Регистра Общества исследований гемофилии и тромбоза и других источников, который включил данные 139 пациентов и 182 эпизода кровотечения. При назначении рекомбинантного VIIа в качестве первой линии терапии лечение было эффективным в 95% случаев, во второй линии – в 80% (Sumner M. J. et al., 2007).

Таким образом, при подозрении на патологию гемостаза необходимо провести исследования, включающие определение уровня факторов свертывания в крови и уровня ингибитора. При планировании хирургического вмешательства у пациентов с нарушением гемостаза целесообразно создание мультидисциплинарной группы с включением гематолога.

Приобретенная гемофилия встречается гораздо чаще, чем диагностируется, и информированность врачей поможет сохранить настороженность в отношении этого заболевания.

Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя» № 7 (476), квітень 2020 р.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Терапія та сімейна медицина

Вікова макулярна дегенерація (ВМД) – хронічне прогресуюче захворювання, за якого уражається центральна ділянка сітківки (макула). В пацієнтів із ВМД погіршується центральний зір; периферичний зір не змінюється. Згідно з даними Європейської асоціації ретинологів (2017), найбільша частка випадків сліпоти та значного зниження зору в Європі спричинена саме ВМД. У подальших десятиліттях очікується зростання рівня захворюваності на ВМД у зв’язку зі збільшенням тривалості життя та старінням популяції. Сьогодні 1 із 4 європейців віком >60 років хворіє на ВМД. Ураховуючи поширеність захворювання та дані статистики, йдеться про 34 млн хворих із ВМД у Європі. Вчені оцінюють, що до 2050 р. поширеність цього захворювання зросте на 20%. Значне зниження зору, спричинене пізньою стадією ВМД, суттєво погіршує якість життя та функціональні можливості пацієнта. Збільшення поширеності ВМД у майбутньому може стати серйозним медичним і соціально-економічним викликом для країн Європи….

У кишечнику людини міститься 1014 мікроорганізмів, що в 100 разів перевищує кількість клітин у її організмі [1, 2]. Відомо, що мікробіота кишечнику бере участь у різних фізіологічних процесах, включаючи імуномодуляцію, енергетичний баланс та активацію кишкової нервової системи (КНС) [3-7]. Профіль мікробіому кожної людини регулюється багатьма факторами, зокрема дієтою, генетикою, статтю та віком [5, 8]. Мікробіота має важливу роль у здоров’ї людини. Зокрема, дисбіоз кишечнику корелює з різними захворюваннями центральної нервової системи (ЦНС). Наприклад, нижчий рівень біфідобактерій та/або лактобактерій спостерігався в осіб із депресивними розладами [9-11]. Крім того, простежується зменшена кількість Bifidobacterium у кишечнику пацієнтів із хворобою Альцгеймера (ХА) [12]. …

исследование инверсий интрона 22 и интрона 1 в гене F8

Гемофилия А – это наследственное заболевание, связанное с нарушением процесса свертываемости крови. Генетической причиной заболевания являются мутации в гене F8, который отвечает за синтез 8-го фактора коагуляции крови. Этот ген расположен на половой хромосоме X, поэтому наследование заболевания различается у женщин и мужчин (X-сцепленное наследование). При этом наличие хотя бы одной копии нормального, неповрежденного гена не приводит к развитию заболевания (рецессивный тип наследования), хотя у гетерозигот по мутации в этом гене наблюдается повышенный риск кровотечений, свойственных больным гемофилией А. Все это говорит о том, что в подавляющем большинстве случаев заболевание проявляется у мужчин, так как в их генотипе всего одна X-хромосома и если на ней располагается дефектный ген, то нет второй копии, так как нет гомологичной хромосомы, которая могла бы нивелировать эффект этой мутации. При этом мальчикам X-хромосома приходит от матери, которая может быть скрытым, гетерозиготным, носителем мутации в гене F8. Заболевание в среднем встречается у 1 из 5000 мальчиков. Теоретически женщины тоже могут болеть гемофилией, однако вследствие особенности работы X-хромосом, которых в генотипе каждой женщины 2, такие случаи встречаются крайне редко.

При мутации в гене F8 c него нарабатывается дефектный белок, который не может выполнять свою функцию. Это в свою очередь приводит к нарушению работы каскада свертывания крови. Такие нарушения проявляются у больного как частые и продолжительные кровотечения даже после незначительных травм или и вовсе в отсутствии травмирующих воздействий. При тяжелых формах гемофилии А нередко развиваются угрожающие жизни кровотечения.

Примерно 50 % случаев вызваны одной из двух мутаций в гене F8, которые являются крупными перестройками. Другие мутации выявляются с помощью секвенирования кодирующей последовательности гена F8. К крупным перестройкам относятся диагностируемые данным тестом мутации: инверсии интрона 22 и интрона 1 в гене F8, ответственные за 45% и 5% случаев тяжелой формы гемофилии А, соответственно.

Инверсия, затрагивающая 22 интрон, происходит из-за того, что между определенным участком 22 интрона (Int22h2) гена F8 и очень похожим на него участком ДНК в теломерной области Х-хромосомы (Int22h3 и Int22h4) может происходить взаимообмен на разных стадиях формирования клеток. Такая перестройка гена влечет за собой существенное нарушение синтеза белка-продукта гена F8.

При инверсии, затрагивающей 1-й интрон гена F8, не происходит считывания первых 9-ти экзонов гена, что приводит к формированию неполноценного белка, который не может выполнять свою функцию.

Для анализа наличия инверсии интрона 1 в лаборатории Genetico используется метод с использованием классической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для детекции инверсии 22 интрона – специально разработанная ПЦР длинных фрагментов, которая позволяет выявлять более крупные перестройки, чем обычная ПЦР, что необходимо при анализе инверсии 22 интрона гена F8.

Всемирный день гемофилии | Морозовская ДГКБ ДЗМ

Ежегодно 17 апреля отмечается Всемирный день гемофилии. Это тяжелое наследственное заболевание, связанное с повышенной кровоточивостью, которую вызывает дефицит или дефект определенных факторов свертывания крови. Гемофилия опасна, в первую очередь, внезапными кровотечениями, кровоизлияниями в суставы и внутренние органы. Кровоизлияния в суставы приводят к тяжёлым поражениям опорно-двигательной системы и инвалидизации пациентов.

Как пояснила заведующая гематологическим отделением Морозовской детской больницы, врач-гематолог высшей категории Инна Лаврентьева, наиболее часто встречаются три типа врожденных коагулопатий: дефицит фактора свертывания крови VIII называется гемофилией А, недостаток фактора IX — гемофилией В, дефицит или дефект фактора Виллебранда — болезнью Виллебранда. На учете в отделении гематологии Морозовской больницы в настоящее время состоит 756 детей с гемофилией и болезнью Виллебранда. Это жители Москвы, Московской области и других регионов страны.

«Мы оказываем экстренную и плановую помощь детям с различными нарушениями системы гемостаза. Лечение проводится как в стационаре, так и амбулаторно в зависимости от заболевания и тяжести состояния пациента. Своевременная диагностика позволяет определить характер и степень выраженности нарушений, а также подобрать эффективную терапию. Наше отделение является единственным в России, где есть возможность круглосуточной диагностики наиболее распространенных коагулопатий и мониторинга эффективности проводимой терапии. Также врачи отделения в круглосуточном режиме готовы оказать помощь в диагностике, лечении и подборе терапии для детей из всех регионов России. Сейчас, как правило, тяжелые формы заболевания диагностируются в младенчестве и все пациенты, состоящие на учете, получают профилактическое лечение, которое предотвращает спонтанные кровотечения», — сообщила Инна Лаврентьева.

Лекарственные препараты вводятся внутривенно 2 или 3 раза в неделю или по индивидуально подобранным схемам и обеспечивают замещение недостающих факторов свертываемости крови. Кроме того, в арсенале специалистов появились инновационные методы терапии, позволяющие значительно улучшить качество жизни пациентов.

«Морозовская больница остается пионером в применении инновационных методов лечения. В рамках клинического исследования для профилактики кровотечений у больных с тяжелой (ингибиторной) формой гемофилии А мы впервые в России начали использовать препарат нового поколения, который вводится подкожно. Препарат использовали практически 2 года. По результатам исследования новое лекарственное средство было зарегистрировано в нашей стране. А с сентября 2019 года препарат применяется в рутинной практике. Данный препарат показан тем пациентам, у которых основная заместительная терапия не обеспечивает необходимую остановку кровотечения, а также новорожденным и детям первого года жизни с плохим венозным доступом», — подчеркнул врач-гематолог Морозовской детской больницы, доктор медицинских наук Виктор Петров.

Отметим, Всемирный день гемофилии был учрежден в 1989 году. Инициатива его проведения принадлежит сразу двум известным международным организациям: Всемирной организации здравоохранения и Всемирной федерации гемофилии.

В России интересы больных гемофилией и другими заболеваниями свертывания крови представляет Всероссийское общество гемофилии. В этом году организация отмечает 20-летний юбилей. К Всемирному дню гемофилии общество проводит Всероссийскую акцию «Гемофилия. Образ жизни». Подробная информация — на официальном сайте Всероссийского общества гемофилии.

Фото из архива пресс-службы Морозовской больницы

17 апреля — Всемирный день гемофилии

Гемофилия — наследственное заболевание крови, которое вызвано врожденным отсутствием или уменьшением количества факторов свертывания крови.

Болезнь характеризуется нарушением свертываемости крови и проявляется в частых кровоизлияниях в суставы, мышцы и внутренние органы.

Болезнь проявляется только у лиц мужского пола, женщины являются носительницами гена гемофилии. Каждый родившийся у этой женщины мальчик имеет 50 % шанс стать больным гемофилией. Носители обычно не имеют никаких признаков заболевания.

Проявления гемофилии

Первые проявления кровоточивости у больных гемофилией развиваются чаще всего в то время, когда ребенок начинает ходить или подвергается бытовым травмам. У некоторых больных первые признаки гемофилии выявляются уже в период новорожденности (синяки на теле). Дети, страдающие гемофилией, отличаются хрупкостью, бледной тонкой кожей и слабо развитым подкожным жировым слоем. Кровотечения по сравнению с вызвавшей их причиной всегда бывают чрезмерными. Наряду с подкожными, внутримышечными, межмышечными наблюдаются кровоизлияния во внутренние органы, а также кровоизлияния в суставы, протекающие с повышением температуры. Чаще всего поражаются крупные суставы. Повторные кровоизлияния в один и тот же сустав ведут к воспалительным изменениям его, деформации и ограничению подвижности.

Диагностика

Диагноз основывается на генеалогическом анализе, выявлении резкого замедления свертываемости крови. Ретракция кровяного сгустка нормальная или несколько замедлена. Снижен уровень факторов VIII и IX. Для определения формы гемофилии предложен тест генерации тромбопластина.

Тяжесть течения гемофилии зависит от уровня фактора свертывания крови и традиционно выражается в проценте от средней обычной свертывающей активности, которая определяется как 100%. Носители гемофилии часто имеют сниженный уровень фактора в крови. Степень тяжести течения болезни определяется по уровню активности фактора VIII и фактора IX в процентном содержании от нормальной активности в крови:

• более 200% — наивысшие уровни, обнаруживаемые при беременности;
• 50%-200% — нормальный уровень активности факторов VIII или IX;
• 25%-49% — примерно треть носителей имеет уровень, соответствующий нижнему пределу нормы или чуть меньше;
• 6%-24% — легкая форма гемофилии, при уровне активности фактора выше этой кровотечение даже в случае травмы нехарактерно;
• 1%-5% — гемофилия средней тяжести;
• менее 1% — тяжелая форма гемофилии.

Лечение гемофилии

Одни и те же симптомы могут быть признаками разных заболеваний, а болезнь может протекать не по учебнику. Не пытайтесь лечиться сами — посоветуйтесь с врачом.

Лечение гемофилии включает в себя введение находящегося в дефиците у больного фактора свертывания крови непосредственно в вену пациента. Лечение может или предотвращать кровотечения, или уменьшать его последствия, предотвращая инвалидизацию.

Учитывая, что при гемофилии внутримышечные и подкожные инъекции дают кровоизлияния, лекарства вводят преимущественно внутривенно или дают внутрь. Диету больных необходимо обогащать витаминами А, В, С, D, солями фосфора и кальция. Рекомендуются арахисовые орехи. При неосложненных кровоизлияниях в суставы показан полный покой, холод. Больной сустав иммобилизуют гипсовой лонгетой на 3-4 дня. В дальнейшем показано УВЧ.

Профилактика

Важнейшее профилактическое мероприятие – медико-генетическое консультирование вступающих в брак. При браке больного гемофилией и женщины-кондуктора гемофилии детей иметь не рекомендуют. У здоровой женщины, состоящей в браке с больным, на 14 – 16-й неделе беременности методом трансабдоминального амниоцентеза устанавливается пол плода. Если будущий ребёнок – девочка, то матери рекомендуют прервать беременность, поскольку существует опасность распространения гемофилии через женщину-кондуктора. При браке здорового мужчины и женщины-кондуктора детей иметь не рекомендуют в связи с вероятностью рождения мужчины, больного гемофилией или женщины-кондуктора. Выявление женщин-кондукторов возможно при определении у них в крови VIII или IX факторов количественным биохимическим методом.

Лечение гемофилии | CDC

Лучший способ лечения гемофилии — восполнить недостающий фактор свертывания крови, чтобы кровь могла свертываться должным образом. Обычно это делается путем инъекции лечебных продуктов, называемых концентратами факторов свертывания крови, в вену человека. Клиницисты обычно назначают лечебные продукты для эпизодической или профилактической помощи. Эпизодическая помощь используется для остановки эпизодов кровотечения у пациента; профилактическая помощь используется для предотвращения эпизодов кровотечения.Сегодня люди, страдающие гемофилией, и их семьи могут научиться давать свои собственные препараты для лечения фактора свертывания крови в домашних условиях. Использование препаратов для лечения фактора в домашних условиях означает, что кровотечения можно лечить быстрее, что приводит к менее серьезным кровотечениям и меньшим побочным эффектам.

Лечебные центры

Гемофилия — сложное заболевание. Качественная медицинская помощь врачей и медсестер, которые много знают о заболевании, может помочь людям с гемофилией предотвратить некоторые серьезные проблемы.Часто лучший выбор для лечения — это центр комплексного лечения гемофилии (HTC). HTC предоставляет пациентам помощь и обучение для решения всех проблем, связанных с заболеванием. Команда состоит из врачей (гематологов или специалистов по крови), медсестер, социальных работников, физиотерапевтов и других медицинских работников, специализирующихся на лечении людей с нарушениями свертываемости крови.

Найдите ближайший к вам HTC

Лечебные препараты

Продукты фактора свертывания

Доступны два основных типа концентратов фактора свертывания:

Концентраты факторов плазменного происхождения

Плазма — жидкая часть крови.Он бледно-желтого или соломенного цвета и содержит белки, такие как антитела, альбумин и факторы свертывания крови. Доступны несколько препаратов для лечения концентратами факторов, которые производятся из белков плазмы человека. Вся кровь и ее части, например плазма, обычно проверяются на вирусы. Плазма собирается у многих людей, а затем проходит несколько процессов, чтобы разделить ее на компоненты, такие как факторы свертывания крови. Белки свертывания затем превращаются в лиофилизированный продукт, который тестируется и обрабатывается для уничтожения любых потенциальных вирусов, прежде чем он будет упакован для использования.

Концентраты рекомбинантного фактора

До 1992 года все продукты замещения факторов производились из плазмы человека. В 1992 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило рекомбинантный концентрат фактора VIII (8), который не поступает из плазмы человека. Этот концентрат получен с помощью генной инженерии с использованием технологии ДНК. Коммерчески приготовленные концентраты факторов обрабатываются для удаления или инактивации передаваемых с кровью вирусов. Кроме того, рекомбинантные факторы VIII (8) и IX (9) не содержат плазмы или альбумина и, следовательно, не могут распространять какие-либо вирусы, передающиеся через кровь.

У некоторых людей, которые вводят концентраты факторов свертывания крови, может развиться ингибитор. Ингибиторы затрудняют остановку кровотечения, потому что они мешают лечению.

Другие лечебные продукты:

Hemlibra

Hemlibra ^® работает, заменяя функцию фактора VIII (8), а не напрямую заменяя отсутствующий фактор свертывания крови VIII. Его можно использовать для предотвращения или уменьшения частоты кровотечений у людей с гемофилией А.Этот лечебный продукт можно вводить путем инъекции под кожу. У пациентов, которые применяют Hemlibra ^® для профилактики и используют концентраты факторов свертывания крови для лечения прорывных кровотечений, ингибитор может вырабатываться. Традиционные лабораторные методы тестирования ингибиторов не работают при тестировании ингибиторов у пациентов на Hemlibra ^® ; Поэтому необходим специальный метод тестирования, называемый хромогенным тестом Bethesda.

DDAVP

DDAVP ^® и Stimate ^® — это лекарства, которые похожи на гормон, который естественным образом вырабатывается в организме.Лекарства высвобождают фактор VIII (8) из того места, где он хранится в тканях организма. Для людей с легкой, а также в некоторых случаях умеренной гемофилией это может работать для повышения уровня собственного фактора VIII (8), чтобы им не приходилось использовать факторы свертывания крови для остановки эпизодов кровотечения. DDAVP ^® можно вводить через вену, а Stimate ^® — через назальный спрей.

Amicar

Amicar ^® — это лекарство, которое можно вводить через вену или перорально (в виде таблеток или жидкости).Он предотвращает разрушение сгустков крови, что приводит к образованию более плотного сгустка, и часто используется при кровотечении во рту или после удаления зуба, поскольку блокирует вещество, обнаруженное в слюне (слюне), которое разрушает сгустки.

Криопреципитат

Криопреципитат — это вещество, получаемое при размораживании свежезамороженной плазмы. Он богат фактором VIII (8) и в прошлом обычно использовался для остановки серьезных кровотечений. Однако, поскольку не существует метода уничтожения вирусов, таких как ВИЧ и гепатит, в криопреципитате, он больше не используется в качестве текущего стандарта лечения в Соединенных Штатах.

Этот документальный фильм освещает стремление и преимущества комплексной помощи при гемофилии в Соединенных Штатах. В видео рассказывается о первых клиницистах HTC из западных, горных и северо-западных штатов Тихого океана, которые выступили с радикальной тогда концепцией коллективного ухода.

Внешний значок в полный рост

Приобретенная гемофилия — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Tiede A, Hofbauer CJ, Werwitzke S, et al.IgA к фактору VIII как потенциальный маркер плохого прогноза при приобретенной гемофилии A: результаты исследования GTH-AH 01/2010. Кровь. 2016; 127: 2289-2297. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26912467

Kruse-Jarres R, St-Louis J, Greist A, et al. Эффективность и безопасность OBI-1, антигемофильного фактора VIII (рекомбинантного), свиной последовательности, у субъектов с приобретенной гемофилией A. Гемофилия. 2015; 21: 162-170. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25623166

Tiede A, Klamroth R, Scharf RE, et al.Факторы прогноза ремиссии и выживаемости при приобретенной гемофилии A (AHA): результаты исследования GTH-AH 01/2010. Кровь. 2015; 125: 1091-1097. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25525118

Borg JY, Guillet B, Le Cam-Duchez V, Goudemand J, Levesque H, Group SS. Результат приобретенной гемофилии во Франции: перспективный регистр SACHA (Surveillance des Auto AntiCorps au Cours de l’Hemophilie Acquise). Гемофилия. 2013; 19: 564-570. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23574453

Seita I AK, Higasa S, Sawada A, Kuwahara M, Shima M.. Лечение эпизодов острого кровотечения при приобретенной гемофилии рекомбинантным активированным фактором VII (rFVIIa): анализ 10-летнего постмаркетингового наблюдения в Японии. J Thromb Haemost. 2013; 11: 119.

Баудо Ф., Коллинз П., Хут-Кун А. и др. Лечение кровотечения при приобретенной гемофилии A: Результаты Европейского реестра приобретенной гемофилии (EACh3). Кровь. 2012; 120: 39-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22618709

Collins P, Baudo F, Knoebl P, et al. Иммуносупрессия при приобретенной гемофилии A: результаты Европейского реестра приобретенной гемофилии (EACh3).Кровь. 2012; 120: 47-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3390961/

Kempton CL, Abshire TC, Deveras RA, et al. Фармакокинетика и безопасность OBI-1, рекомбинантного свиного фактора VIII с удаленным доменом B, у субъектов с гемофилией A. Гемофилия. 2012; 18: 798-804. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22512291

Knoebl P, Marco P, Baudo F, et al. Демографические и клинические данные о приобретенной гемофилии A: результаты Европейского реестра приобретенной гемофилии (EACh3). J Thromb Haemost.2012; [Epub перед печатью]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22321904

Баудо Ф., Кайми Т., де Катальдо Ф. Диагностика и лечение приобретенной гемофилии. Гемофилия. 2010; 16: 102-106. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20536992

Келесидис Т., Рафаэль Дж., Бланшар Э., Парамесваран Р. Приобретенная гемофилия как причина опасного для жизни кровотечения у 94-летнего мужчины: отчет о болезни. Отчеты J Med. 2010: 4: 231. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20670435

Huth-Kunhe A, Baudo F, Collins P, et al.Международные рекомендации по диагностике и лечению больных приобретенной гемофилией A. Haematologica. 2009; 94: 566-575. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2663620/?tool=pubmed

Franchini M, Lippi G. Приобретенные ингибиторы фактора VIII. Кровь. 2008; 112: 250-255. http://bloodjournal.hemologylibrary.org/content/112/2/250.full

млн лет нашей эры, Карризоса Д. Приобретенные ингибиторы фактора VIII: патофизиология и лечение. Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol. 2006: 432-437.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17124095

Franchini M, Gandini G, di Paolantonio T, Mariani G. Приобретенная гемофилия A: краткий обзор. Am J Hematol. 2005; 80: 55-63. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.20390/pdf

Franchini M, Girelli D, Olivieri O, et al. Клиническая неоднородность приобретенной гемофилии А: описание 4 случаев. Haematologica. 2005; 90: e46-e49. http://www.haematologica.org/content/90/3/ECR16.long

Freedman J, Garvey MB. Иммуноадсорбция ингибиторов фактора VIII.Curr Opin Hematol. 2004; 11: 327-333. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15666656

ИНТЕРНЕТ
Grethlein SJ, Kessler CM. Приобретенная гемофилия. Medscape. Последнее обновление 24 марта 2016 г. http://emedicine.medscape.com/article/211186-overview. По состоянию на 18 июля 2016 г.

Гемофилия B — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Powell J, Shapiro A, Ragni M, et al. Переход на профилактику слитого белка с рекомбинантным Fc фактора IX приводит к меньшему количеству инфузий, снижению потребления фактора IX и снижению частоты кровотечений.Br J Hematology. 2015; 168: 113-123.

Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham CR, et al. Долгосрочная безопасность и эффективность генной терапии фактором IX при гемофилии B. N Engl J Med. 2014; 371: 1994-2004.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4278802/

Powell JS, Pasi KJ, Ragni MV, et al. Исследование фазы 3 рекомбинантного слитого белка фактора IX Fc при гемофилии B. N Engl J Med. 2013; 369: 2313-2323. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24304002

Шапиро А.Д., Рагни М.В., Валентино Л.А. и др.Рекомбинантный слитый белок фактора IX-Fc (rFIXFc) демонстрирует безопасность и пролонгированную активность в исследовании фазы 1/2а при гемофилии B. Кровь. 2012; 119: 666-672. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3265197/

Berntorp E, Shapiro AD. Современное лечение гемофилии. Ланцет. 2012; 379: 1447-1456. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22456059

Franchini M, Lippi G, Favaloro EJ. Приобретенные ингибиторы факторов свертывания крови: Часть II. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 447-53. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740184

Коппола А., Фавалоро Е.Дж., Туфано А. и др. Приобретенные ингибиторы факторов свертывания крови: гемофилия, приобретенная по I части a. Semin Thromb Hemost. 2012; 38: 433-46. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22740182

Hamasaki-Katagiri N, Salari R, Simhadri VL, et al. Анализ точечных мутаций F9 и их корреляция с тяжестью заболевания гемофилией B. Гемофилия. 2012. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22639855

Miller CH, Benson J, Ellingsen D, et al.Мутации F8 и F9 у пациентов с гемофилией в США: корреляция с анамнезом ингибитора и расой / этнической принадлежностью. Гемофилия. 2012; 18: 375-82. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22103590

Борникова Л., Пейванди Ф., Аллен Дж., Бернштейн Дж., Манко-Джонсон М.Дж. Заместительная терапия фибриногеном при врожденном дефиците фибриногена. J Thromb Haemost. 2011; 9: 1687-704. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21711446

Krishnamurthy P, Hawche C, Evans G, Winter M. Редкий случай приобретенного ингибитора фактора IX.Гемофилия. 2011; 17: 712-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21371188

Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, et al. Опосредованный вектором аденовируса перенос генов при гемофилии B. N Engl J Med. 2011; 365: 2357-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149959

Рогаев Е.И., Григоренко А.П., Фасхутдинова Г., Киттлер Е.Л., Моляка Ю.К. Анализ генотипа определяет причину «королевской болезни». Наука. 2009; 326: 817. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19815722

Kurachi S, Huo JS, Ameri A, Zhang K, Yoshizawa AC, Kurachi K.Механизм возрастного гомеостаза важен для спонтанного улучшения гемофилии B Leyden. Proc Natl Acad Sci USA. 2009; 106: 7921-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19416882

de Moerloose P, Neerman-Arbez M. Врожденные нарушения фибриногена. Semin Thromb Hemost. 2009; 35: 356-66. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19598064

Пейванди Ф. Результаты международного многоцентрового фармакокинетического исследования врожденного дефицита фибриногена. Thromb Res. 2009; 124 Приложение 2: S9-11.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20109654

Acharya SS, Dimichele DM. Редкие наследственные нарушения фибриногена. Гемофилия. 2008; 14: 1151-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19141154

Маузер-Буншотен Э. Симптоматические носители гемофилии. Публикация Всемирной федерации гемофилии. 2008; 46.

Манко-Джонсон MJ, Abshire TC, Shapiro AD, et al. Профилактика по сравнению с эпизодическим лечением для предотвращения заболеваний суставов у мальчиков с тяжелой гемофилией. N Engl J Med. 2007; 357: 535-44.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17687129

Болезнь Лилликрапа Д. фон Виллебранда — фенотип против генотипа: дефицит против болезни. Thromb Res. 2007; 120 Приложение 1: S11-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17490730

Шульман С. Гемофилия легкой степени. Публикация Всемирной федерации гемофилии. 2006; 41.

Митчелл М., Кини С., Гудив А., Сеть UKHCDOHGL. Молекулярный анализ гемофилии B: рекомендации сети лабораторий по генетике гемофилии, проведенной Британским центром гемофилии.Гемофилия: официальный журнал Всемирной федерации гемофилии 2005; 11: 398-404. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16011594

Franchini M, Gandini G, Di Paolantonio T, Mariani G. Приобретенная гемофилия A: краткий обзор. Am J Hematol. 2005; 80: 55-63. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16138334

Джангранде П. Гемофилия B: рождественская болезнь. Эксперт Opin Pharmacother. 2005; 6: 1517-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16086639

Bolton-Maggs PH, Perry DJ, Chalmers EA, et al.Редкие нарушения свертывания крови — обзор с руководством по ведению врачей Центра гемофилии Соединенного Королевства. Гемофилия. 2004; 10: 593-628. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15357789

Powell JS, Ragni MV, White GC, et al. Фаза 1 испытания переноса гена FVIII при тяжелой гемофилии А с использованием ретровирусной конструкции, вводимой периферической внутривенной инфузией. Кровь. 2003; 102: 2038-45. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12763932

Manno CS, Chew AJ, Hutchison S, et al.AAV-опосредованный перенос гена фактора IX в скелетные мышцы у пациентов с тяжелой гемофилией B. Кровь. 2003; 101: 2963-72. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12515715

Фон Депка М. НовоСевен: способ действия и использование при приобретенной гемофилии. Intensive Care Med. 2002; 28 Приложение 2: S222-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12404090

Boggio LN, Green D. Приобретенная гемофилия. Rev Clin Exp Hematol. 2001; 5: 389-404; викторина после 31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11844135

Soucie JM, Nuss R, Evatt BL, et al.Смертность среди мужчин с гемофилией: связь с источником медицинской помощи. Кровь. 2000; 96: 437-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10887103

Hay CR. Приобретенная гемофилия. Baillieres Clin Haematol. 1998; 11: 287-303. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10097808

Dioun AF, Ewenstein BM, Geha RS, Schneider LC. IgE-опосредованная аллергия и десенсибилизация к фактору IX при гемофилии B. Журнал аллергии и клинической иммунологии 1998; 102: 113-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9679854

Williamson LM, Allain JP.Свежезамороженная плазма, инактивированная вирусами. Vox Sang. 1995; 69: 159-65. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8578727

Бернторп Э. Методы оказания помощи при гемофилии: регулярная профилактика в сравнении с эпизодическим лечением. Гемофилия. 1995; 1: 3-7.

Briet E, Bertina RM, van Tilburg NH, Veltkamp JJ. Гемофилия B Leyden: наследственное заболевание, связанное с полом, которое улучшается после полового созревания. N Engl J Med. 1982; 306: 788-90. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7062952

Брин Ф.А. младший, Таллис Дж. Л..Концентраты протромбина при лечении рождественской болезни и родственных заболеваний. ДЖАМА. 1969; 208: 1848-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5818828

Pool JG, Gershgold EJ, Pappenhagen AR. Высокоэффективный концентрат антигемофильного фактора, приготовленный из осадка криоглобулина. Природа. 1964; 203: 312.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14201780

Biggs R, Douglas AS, Macfarlane RG, et al. Рождественская болезнь: заболевание, которое ранее ошибочно принимали за гемофилию. Br Med J. 1952; 2: 1378-82.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12997790

ИНТЕРНЕТ
Конкл Б.А., Хьюстон Х., Накая Флетчер С. Гемофилия Б. 2 октября 2000 г. [Обновлено 15 июня 2017 г.]. В: Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2018 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1495/ По состоянию на 6 июня 2018 г.

Genetics Home Reference. F9. http://ghr.nlm.nih.gov/gene/F9 Проверено в мае 2010 г. Проверено 6 июня 2018 г.

Рекомендации MASAC в отношении продуктов, лицензированных для лечения гемофилии и других нарушений свертываемости крови.MASAC. https://www.hemophilia.org/Researchers-Healthcare-Providers/Medical-and-Scientific-Advisory-Council-MASAC/MASAC-Recommendations/MASAC-Recommendations-Concerning-Products-Licensed-for-the-Treatment-of- Гемофилия и другие нарушения свертываемости крови 23 апреля 2018 г. По состоянию на 6 июня 2018 г.

Национальный фонд гемофилии. Рекомендация Медицинского и научного консультативного совета (MASAC) относительно использования продуктов рекомбинантного фактора свертывания в отношении передачи патогенов. https: // www.hemophilia.org/Researchers-Healthcare-Providers/Medical-and-Scientific-Advisory-Council-MASAC/MASAC-Recommendations/MASAC-Recommendation-Regarding-the-Use-of-Recombinant-Clotting-Factor-Products-with-Respect- to-Pathogen-Transmission 6 мая 2014 г. По состоянию на 6 июня 2018 г.

Наследование | Наследственное заболевание | Гемофилия »Фонд гемофилии Новой Зеландии, Inc.

Наша ДНК содержит генетические инструкции для развития большинства унаследованных черт. Среди генов и хромосом, которые мы унаследовали от наших родителей, есть две половые хромосомы, обозначенные X и Y.С точки зрения генетики, гемофилия известна как расстройство, связанное с полом, потому что гены, ответственные за выработку фактора VIII и IX, расположены на X-хромосоме. Женщины наследуют две Х-хромосомы, одну от матери и одну от отца. Мужчины наследуют одну Х-хромосому от матери и одну Y-хромосому от отца.

Поскольку у человека только одна Х-хромосома, если у него есть ген гемофилии, у него будет гемофилия. Все дочери мужчины с гемофилией будут нести ген гемофилии, Х-хромосому, которую они получили от своего отца, которую они затем могут передать своим детям.Сыновья мужчины с гемофилией не пострадают, если их мать также не несет ген гемофилии (очень редко).

Поскольку женщины имеют две Х-хромосомы, они обычно менее подвержены гемофилии, чем мужчины. Маловероятно, что обе женские Х-хромосомы будут содержать ген гемофилии (если не затронуты оба родителя). Они все еще могут передавать ген и часто страдают более легкими симптомами кровотечения. Для каждого ребенка женщины с геном гемофилии существует 50% -ная вероятность того, что у сына будет гемофилия, и 50% -ная вероятность, что дочь будет носить этот ген.В некоторых случаях гемофилия «скрыта» для многих поколений, если не рождаются больные дети мужского пола. В таких случаях ген гемофилии передается через несколько поколений женщин, которые, поскольку у них есть вторая Х-хромосома, которая не поражена, сами не страдают этой болезнью. У большинства матерей детей с гемофилией есть отцы, деды, братья или другие родственники мужского пола по материнской линии их семей, которые родились с гемофилией.

Далее: Симптомы и диагностика

Приобретенная гемофилия

Врожденная гемофилия — это наследственное (генетическое) нарушение свертываемости крови, вызванное отсутствием или снижением уровня одного из двух белков, факторов свертывания крови VIII (8) или фактора IX (9).У человека с нормальным уровнем факторов свертывания крови при травме все факторы свертывания работают вместе, образуя сгусток, останавливающий кровотечение. Люди с врожденной гемофилией рождаются без достаточного количества одного из этих важных факторов свертывания крови, поэтому кровотечение у них продолжается до тех пор, пока не будет проведено лечение. Пациенты без фактора VIII или с пониженным содержанием фактора VIII имеют врожденную гемофилию A («классическую» гемофилию), а пациенты с отсутствием фактора IX или с пониженным содержанием фактора IX известны как врожденная гемофилия B (болезнь Рождества).

Приобретенная гемофилия — это заболевание, которое не проявляется при рождении, но внезапно развивается в какой-то момент вашей жизни. Это происходит из-за аномалии вашей иммунной системы, например, при ревматоидном артрите или волчанке.

Обычно иммунная система помогает защитить организм от вирусов и микробов. Когда микроб попадает в организм, иммунная система воспринимает его как нечто чужеродное. Затем иммунная система вырабатывает антитело для уничтожения микроба. Иммунная система также защищает организм от других вещей, которые он считает чужеродными или чужеродными.

При приобретенной гемофилии иммунная система ошибается и думает, что фактор свертывания крови не принадлежит организму. Иммунная система вырабатывает антитела, которые разрушают этот фактор свертывания и предотвращают свертывание крови. Это называется приобретенной гемофилией или аутоиммунной гемофилией (антитела против самого себя).

Антитела, блокирующие функцию белка, иногда называют ингибиторами. Антитела при врожденной и приобретенной гемофилии различаются, хотя их можно назвать ингибиторами.При врожденной гемофилии пациенты рождаются с недостаточным уровнем фактора VIII или IX, поэтому назначают препараты, замещающие фактор VIII или IX. Иногда этот фактор лечения рассматривается как чужеродный белок и вызывает иммунный ответ и антитела. В то время как при приобретенной гемофилии у пациентов есть нормальный фактор VIII, и организм просто по ошибке вырабатывает иммунный ответ против него.

В личном или семейном анамнезе кровотечений у пациентов с приобретенной гемофилией нет.При наличии ингибитора могут возникать спонтанные кровотечения, и часто бывает сильное кровотечение после инвазивных процедур.

Каждый год приобретенная гемофилия встречается только у 1–1,5 человек на 1 миллион человек. В США (~ 320 миллионов человек) это составляет около 320-500 пациентов одновременно. Приобретенная гемофилия может возникать в сочетании с другими основными состояниями, которые связаны с иммунной системой, такими как рак, другие аутоиммунные заболевания, беременность или даже использование определенных лекарств (показано на круговой диаграмме ниже).Примерно в половине случаев нет четкого медицинского состояния или причины, по которой это произошло, что мы называем идиопатическим, что является просто большим медицинским термином, означающим «неизвестная причина».

Приобретенная гемофилия почти одинаково поражает как мужчин, так и женщин и почти всегда встречается у взрослых. Чаще всего он поражает пожилых людей, но иногда может наблюдаться и у женщин после родов (так называемый послеродовой период). Средний возраст начала составляет примерно 73,9 года (диапазон ~ 2–98 лет).

Приобретенная гемофилия — очень серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу. Это связано с тем, что кровотечение может быть серьезным и неожиданным, и медицинские работники могут не заметить, что антитело развилось. Хотя неизвестно, сколько пациентов с приобретенной гемофилией умирает в результате кровотечения или других осложнений, оценки некоторых крупных исследований составляют от 8 до 22 процентов.

В то время как приобретенную гемофилию легко диагностировать с помощью надлежащих лабораторных тестов, медицинские работники, которые принимают пациентов с симптомами кровотечения, часто не ставят диагноз сразу.Медицинский работник, который может первым осмотреть пациента с сильным синяком или кровотечением (неотложная медицина, внутренняя медицина, гериатрия, акушерство / гинекология и ревматология), вероятно, никогда раньше не видел случая приобретенной гемофилии и, вероятно, сначала рассмотрит наиболее распространенные причины кровотечения. , или сосредоточьтесь на том, где у их пациента кровотечение больше, чем почему. Пациенты с приобретенной гемофилией могут быть обследованы или у них сначала могут быть диагностированы другие заболевания или расстройства, но кровотечение продолжается. В какой-то момент, скорее всего, привлечется специалист по крови (гематолог), и диагноз приобретенной гемофилии будет подтвержден специальными исследованиями в специализированной лаборатории.

Приобретенную гемофилию сложно диагностировать из-за ее редкости и недостаточной осведомленности медицинских работников.

Наиболее частые симптомы:

• Обширное кожное кровотечение (синяк)
• Кровотечение в мышечные и мягкие ткани
• Внутреннее кровотечение
• Сильное и стойкое кровотечение после операции

Первым шагом в постановке диагноза нового нарушения свертываемости крови всегда является история болезни , и при приобретенной гемофилии у вас, вероятно, не было особых проблем с кровотечением до этого недавнего эпизода спонтанного кровотечения, кровотечения после операции или родов.

После сбора анамнеза физикальное обследование может показать образец кровотечения, который иногда очевиден (обширный синяк, кровь в моче). Внутреннее кровотечение (в кишечнике, мышцах и т. Д.) Может потребовать визуализационных исследований (рентгеновские снимки, КТ или МРТ).

Самым полезным тестом является скрининговых лабораторных тестов на коагуляцию , которые измеряют, как ваша кровь свертывается, часто называемые «тестами на коагуляцию». Существует два из этих тестов: протромбиновое время или PT и активированное частичное тромбопластиновое время или АЧТВ.Оба теста измеряют количество секунд, необходимое вашей крови для свертывания, по сравнению с нормальным диапазоном. АЧТВ — это тест, который чувствителен к отклонениям в факторе VIII, а при врожденной и приобретенной гемофилии АЧТВ выше нормы (для свертывания крови требуется больше секунд). Тест PT будет нормальным.

Продолжительный тест на АЧТВ может быть следствием пониженного количества фактора VIII (врожденная гемофилия) или потому, что антитело или антикоагулянт блокируют процесс свертывания крови.Следующим шагом будет исследование смешения aPTT , где ваша кровь смешивается с нормальной кровью, чтобы увидеть, изменятся ли результаты aPTT. Если у вас низкий уровень фактора, добавление нормальной крови способствует свертыванию. Если у вас есть антитело, которое блокирует действие фактора, aPTT может начать показывать свертывание, но затем ингибитор начинает инактивировать нормальный фактор в течение нескольких часов, и aPTT остается пролонгированным.

Чтобы подтвердить диагноз приобретенной гемофилии, вам нужно пройти тест на фактор VIII , чтобы измерить количество фактора в вашей крови.Для определения количества антител будет проведен второй специфический тест, который называется анализом ингибитора Bethesda (также титр ингибитора или титр Bethesda). В отличие от врожденной гемофилии, точный уровень фактора VIII и титр ингибитора не позволяют предсказать частоту или тяжесть кровотечения при приобретенной гемофилии.

Чаще всего к подтверждению диагноза и составлению плана лечения привлекается гематолог, специализирующийся на нарушениях свертываемости крови.

Если у человека диагностирована приобретенная гемофилия, его лечение преследует две цели:

• Кровотечение — Остановите текущее кровотечение или предотвратите кровотечение во время хирургической процедуры с помощью агентов, которые могут обходить антитела к фактору VIII.
• Удалить ингибитор — Блокировать выработку иммунной системой антител к фактору VIII (иммуносупрессия).

Диагностика и клиническое лечение ситуации каждого человека является сложной задачей из-за сильного кровотечения и ограниченного количества лабораторных тестов, которые можно использовать для определения курса лечения.

Существуют различные виды лечения, которые могут использоваться для остановки кровотечения, в зависимости от серьезности эпизода кровотечения.Замещение фактора VIII не рекомендуется для лечения приобретенной гемофилии. В отношении кровотечений, требующих лечения, в руководствах рекомендуются средства обходного действия, продукты, которые могут помочь свертыванию крови, минуя этапы, требующие фактора VIII. Во время лечения шунтирующими средствами за людьми следует внимательно наблюдать, чтобы убедиться, что кровь не свертывается слишком сильно или не свертывается в неправильном месте тела. Если вы старше или у вас уже есть факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний или образования тромбов, существует более высокий риск свертывания в неправильном месте (тромбоз), и это может привести к дополнительным осложнениям.

Переливание крови иногда необходимо при анемии (низкие показатели крови) после потери значительного количества крови.

Пациенты остаются в группе риска опасного для жизни кровотечения, пока сохраняется антитело, независимо от уровня фактора или ингибитора. Плановые операции и процедуры следует отложить до тех пор, пока не исчезнут антитела. Руководства рекомендуют использовать шунтирующие агенты перед крупными или малыми инвазивными процедурами, которые нельзя откладывать.Даже при правильном применении обходных средств может возникнуть серьезное кровотечение. Может потребоваться переливание крови.

Поскольку антитела могут возникать повторно с течением времени, вам следует обязательно проконсультироваться с гематологом перед тем, как проходить какие-либо серьезные или второстепенные процедуры. Перед операцией вам может потребоваться сдать анализ крови, чтобы определить, есть ли у вас активные антитела.

Приобретенная гемофилия означает, что иммунная система человека сбита с толку и атакует факторы крови, которые обычно помогают им свертываться.Иммуносупрессивная терапия используется для расслабления или подавления иммунной системы, что затем приводит к уменьшению количества антител, атакующих фактор.

рекомендует всем пациентам с диагнозом приобретенная гемофилия немедленно получать иммуносупрессивную терапию. В отличие от ингибиторов с врожденной гемофилией, которые вырабатывают ингибиторы после приема фактора замещения, уровни приобретенных антител и уровни фактора не предсказывают риск кровотечения у человека. Итак, иммунотерапия начинается, чтобы снизить риск опасных для жизни кровотечений.

Чтобы помочь вам справиться с приобретенной гемофилией, важно найти гематолога или Центр лечения гемофилии (HTC), специализирующийся на нарушениях свертываемости крови. Поскольку могут быть и другие состояния, связанные с приобретенной гемофилией, вам следует убедиться, что все ваши медицинские работники знают об ингибиторе и всех ваших состояниях и координируют свои действия друг с другом.

Антитела могут возникать повторно или рецидивировать, часто в связи с рецидивом или ухудшением основного иммунного состояния.Вам следует проконсультироваться с гематологом перед тем, как делать какие-либо серьезные или второстепенные процедуры. Перед любой операцией вам может потребоваться сдать анализ крови, чтобы узнать, есть ли активные антитела, даже если они исчезли при более раннем лечении.

Гемофилия A: причины, симптомы и лечение

Что такое гемофилия A?

Гемофилия А — это заболевание, при котором кровь не свертывается. Это означает, что у вашего тела есть проблемы с остановкой кровотечения как снаружи, так и внутри вашего тела.

Ваше состояние можно вылечить, а в некоторых случаях вы можете лечить себя дома. Если у вас есть правильный план лечения, вы сможете вести полноценную жизнь.

Существуют разные виды гемофилии. При гемофилии А вашему организму не хватает белка, называемого фактором VIII, который необходим для образования сгустков и остановки кровотечения.

Гемофилия A может быть легкой, средней или тяжелой, в зависимости от того, насколько мало у вас фактора VIII. Более половины заболевших имеют тяжелую форму.

Гемофилия А обычно протекает в семьях, но около трети людей с этим заболеванием не имеют семейного анамнеза.

Гемофилия A вызывает

Гемофилия A происходит от ваших генов. Вы можете унаследовать его от родителей. Или это может произойти, если определенный ген изменится до вашего рождения. Это изменение называется спонтанной мутацией.

Продолжение

Гемофилия Мутация гена происходит в Х-хромосоме. Женщины получают одну Х-хромосому от матери и одну от отца.Мужчины получают X от матери и Y от отца.

Большинство женщин с проблемным геном являются носителями и не имеют симптомов, но могут передать его своим сыновьям. Поэтому болезнь почти всегда проявляется у мальчиков, а не у девочек.

Редкий тип гемофилии А — приобретенная гемофилия. Чаще всего встречается у людей в возрасте 60–80 лет. Если у вас такой вид, ваша иммунная система атакует здоровые ткани, называемые факторами свертывания крови. Приобретенная гемофилия, как правило, возникает вместе со следующими состояниями:

Гемофилия A Симптомы

Симптомы гемофилии A зависят от того, какой у вас случай — легкой, средней или тяжелой.

Легкая гемофилия A. Если вы относитесь к этой группе, у вас может быть эпизод сильного кровотечения:

• После операции или другой процедуры, например, удаления зуба.
• После родов
• После серьезной травмы
• Во время вашего периода

Продолжение

Некоторым людям не ставят диагноз до тех пор, пока с ними не случится одно из этих событий, когда они станут взрослыми.

Умеренная гемофилия A. Умеренная гемофилия обычно означает:

• Сильное кровотечение при травме.
• Кровотечение без травмы (самопроизвольное кровотечение).
• Легко получить синяк.
• Обильное кровотечение после вакцинации.

Тяжелая гемофилия A. Помимо кровотечения после травмы, у вас также могут быть частые эпизоды кровотечения, часто в суставы и мышцы, без возможности выяснить конкретную причину.

Если у вас тяжелая форма гемофилии А, кровотечение может также произойти в вашем мозгу. Это редко, но если у вас шишка на голове — даже если она незначительная — и у вас есть какие-либо из этих симптомов, позвоните своему врачу:

• Продолжительная головная боль
• Рвота
• Сонливость / усталость
• Внезапная слабость или проблемы ходьба
• Двойное зрение
• Судороги или припадки

Гемофилия A Диагноз

Если у вас есть семейная история гемофилии и вы беременны, тесты могут определить, есть ли у вашего ребенка заболевание.Однако есть риски, поэтому поговорите со своим врачом о тестировании.

Продолжение

У детей врачи обычно диагностируют тяжелые случаи в первый год жизни ребенка. У вашего ребенка легко появляются синяки или кровоточат дольше, чем обычно, из-за небольших травм? Запишитесь на прием к врачу вашего ребенка. Они могут определить, гемофилия ли это.

Гемофилия редко бывает у ребенка младше 6 месяцев. Это потому, что младенцы такого возраста обычно не делают того, что могло бы вызвать кровотечение.

Как только ребенок начнет двигаться, ползать и натыкаться на предметы, вы можете заметить приподнятые синяки, особенно в таких местах, как живот, грудь, спина и ягодицы.

Врач может спросить:

• Что стало причиной появления шишек, синяков и кровотечений?
• Как долго длилось кровотечение?
• Принимает ли ваш ребенок какие-либо лекарства?
• Есть ли у вас другие проблемы со здоровьем?
• Какова история болезни вашей семьи? Есть ли у кого-нибудь проблемы со свертываемостью крови?

Врач также может сделать анализы крови, в том числе:

• Общий анализ крови (CBC). Этот тест проверяет количество различных типов клеток в крови, а также уровень гемоглобина, чтобы увидеть, снизило ли их кровотечение.
• Протромбиновое время (PT) и активировало частичное тромбопластиновое время (PTT). Оба этих теста проверяют, сколько времени нужно крови для свертывания.
• Тесты на фактор VIII и IX , которые измеряют уровни каждого из этих белков. Фактор VIII предназначен для лечения гемофилии A. Фактор IX предназначен для лечения гемофилии B, другого типа гемофилии.
• Тест на фибриноген. Этот тест показывает, насколько хорошо вы формируете сгустки.
• Генетическое тестирование, , которое может помочь вам оценить ваши шансы на осложнения от некоторых видов лечения. А если вы женщина, вы узнаете, являетесь ли вы перевозчиком.

Вопросы для врача

Если у вас или вашего ребенка диагностирована гемофилия, у вас, вероятно, возникнет много вопросов к врачу, в том числе:

• Как часто вам нужно будет посещать врача?
• Как долго не будет кровоточить из небольшого пореза?
• Некоторые симптомы серьезнее других? Кто они такие? А что делать, если они у вас есть?
• Есть ли лекарства, отпускаемые без рецепта, которые вы должны или не должны использовать?
• Какие методы лечения рекомендует врач?
• Как вы обеспечиваете безопасность своего ребенка? Вам нужно ограничить их деятельность?
• Нужно ли вам сообщать учителям и поставщикам медицинских услуг об их состоянии?
• Чего вы можете ожидать, когда ваш ребенок станет старше?
• Как вы общаетесь с другими семьями, в которых есть дети с этим заболеванием?
• Каковы шансы, что другие ваши дети будут болеть гемофилией? Или это будет у ваших внуков?

Лечение гемофилии A

Вид лечения, который вы получите, зависит от многих факторов, в том числе от тяжести вашего состояния, вашего возраста и ваших личных потребностей.

Продолжение

Лучшее место для лечения — это финансируемый из федерального бюджета центр лечения гемофилии (HTC). Вы будете работать с командой специалистов, таких как хирурги, стоматологи, физиотерапевты и социальные работники, которые специализируются на заболеваниях крови.

Вам может потребоваться регулярное лечение для предотвращения кровотечения, которое, возможно, ваш врач называет «профилактической» терапией. Или вам может потребоваться лечение во время кровотечения, что называется терапией «по требованию».

Цель лечения — дать вам фактор VIII, который не вырабатывается вашим организмом. Это называется заместительной терапией. Это не лекарство, но помогает контролировать гемофилию.

Заместительная терапия в большинстве случаев работает. Но есть вероятность от 20% до 30%, что ваше тело отвергнет это. В этом случае ваши врачи могут попробовать разные источники фактора VIII или разные количества.

Ваш врач может предложить два типа фактора VIII:

• «Концентрированная» версия, которая поступает из крови человека.
• «Рекомбинантная» версия, которая является более распространенной, производится из клеток, которые генетически сконструированы для производства фактора VIII. Некоторые из них имеют «увеличенный период полураспада», что означает, что они могут дольше оставаться в крови.

Продолжение

Эти продукты попадают в ваш кровоток через капельницу.

Если у вас гемофилия А легкой или средней степени тяжести, вас могут лечить десмопрессином (DDAVP). Десмопрессин повышает уровень фактора VIII в крови, и вы принимаете его внутривенно или в виде назального спрея.

Лекарства, известные как антифибринолитики, такие как аминокапроновая кислота и транексамовая кислота, также могут помочь, если у вас легкая форма заболевания. Вы берете их в рот. Они замедляют распад факторов свертывания крови.

Эмицизумаб-kxwh (Гемлибра) — это лекарство, которое может помочь предотвратить или снизить частоту эпизодов кровотечений у взрослых и детей с гемофилией А. Оно устраняет разрыв в факторах свертывания крови, оставленный отсутствующим фактором VIII. Вы принимаете это лекарство еженедельно в виде инъекции.Укол может сделать специалист, или вы можете научиться делать это самостоятельно.

Работайте в тесном сотрудничестве со своим врачом, если вы готовитесь к операции, путешествии, беременности или родам.

Поскольку гемофилия A может означать, что вы должны сдать кровь, вам следует сделать прививку от гепатита A и B.

Гемофилия A Outlook

Вы можете многое сделать, чтобы ежедневно контролировать свою гемофилию. Продолжайте лечение, следуйте советам врача и делайте следующие четыре вещи:

1. Правильно обращайтесь с травмами. Очистите небольшие порезы, царапины и травмы. Затем наложите давление и наложите повязку. При серьезных травмах требуется медицинская помощь.
2. Сообщите всем своим медицинским работникам , что у вас (или у вашего ребенка) гемофилия. Напомните им, прежде чем назначать какие-либо процедуры, например стоматологические. Возможно, вам потребуется заранее принять лекарства, которые помогут свертываться крови. Соблюдайте гигиену полости рта, чтобы предотвратить стоматологические операции, которые могут вызвать кровотечение.

Некоторые лекарства, такие как аспирин и другие НПВП, могут замедлять свертывание крови, поэтому посоветуйтесь с врачом, что вам следует и что нельзя принимать.Избегайте препаратов для разжижения крови. Также проконсультируйтесь с врачом о вакцинах, например о вакцинах от гепатита A и B, которые могут вам понадобиться. Большинство продуктов крови в наши дни проверяются на предмет факторов, которые могут вызвать заболевание, но все же стоит проверить, нужно ли вам принимать меры для предотвращения заражения.

3. Оставайтесь активными. Если у вашего ребенка гемофилия А, он все еще может быть активным. Физические упражнения делают их сильнее, что снижает вероятность травм. Упражнения также помогают контролировать вес — лишние килограммы нагружают организм, что повышает риск кровотечения.

Продолжение

Просто примите некоторые меры предосторожности:

• Ваш ребенок должен носить наколенники, налокотники и шлемы во время любых занятий, если он делает что-то, что может заставить его упасть.
• Используйте ремни безопасности в автомобильных сиденьях, колясках и стульчиках для кормления.
• Проверьте свой дом и двор на наличие опасностей, например мебели или игрового оборудования с острыми углами.

4. Расскажите ребенку о его гемофилии. Сообщите им, когда и как получить помощь, чтобы они чувствовали себя уверенно и не боялись.

От этого состояния нет лекарства, но при правильных мерах предосторожности и планировании люди с гемофилией А могут жить здоровой и полноценной жизнью. Оставайтесь активными, но научитесь распознавать симптомы. Регулярно посещайте врача и следуйте своему плану лечения.

Гемофилия A Осложнения

У вас могут возникнуть проблемы, связанные с гемофилией A, в том числе:

• Кровотечение в глубоких мышцах. Это может вызвать отек рук и ног. Отек может давить на нервы и вызывать онемение или боль.
• Совместное повреждение. Такое же давление от внутреннего кровотечения может повлиять на ваши суставы и вызвать сильную боль. Если не лечить его, в конечном итоге может развиться артрит или изнашиваться сустав.
• Заражение. Хотя продукты крови стали намного безопаснее с 1980-х годов, вы подвергаетесь более высокому риску получить зараженную кровь из-за большого количества переливаний крови, которые вы можете сделать.
• Плохая реакция на лечение фактором свертывания крови. Некоторые люди с тяжелой формой гемофилии отрицательно реагируют на факторы свертывания крови, которые лечат кровотечение.Это происходит, когда иммунная система вырабатывает белки, называемые ингибиторами, которые отключают факторы свертывания крови. Когда это произойдет, лечение тоже не подействует.

Получение поддержки

Многие другие люди больны гемофилией, и их советы могут быть полезными и вдохновляющими, особенно если вы только начинаете знакомиться с этим заболеванием.

Национальный фонд гемофилии может связать вас с ближайшим к вам лечебным центром и с группами поддержки.

Федеральное правительство оплачивает сеть из более чем 140 центров лечения гемофилии, где вы можете получить лечение, образование и другие необходимые вам ресурсы.

Причины гемофилии — NHS

Гемофилия вызывается наследственным изменением гена. В основном это поражает мужчин.

Как передается мутация

Изменение гена на Х-хромосоме. Его может носить как мать, так и отец, или оба.

Вероятность того, что ребенок унаследует измененный ген гемофилии, зависит от того, у кого из его родителей есть измененный ген.

Если только мать имеет измененный ген

Если у женщины с измененным геном и здорового мужчины есть ребенок, существует:

• 1 из 4 шансов иметь здорового мальчика
• 1 из 4 шансов на рождение мальчика с гемофилией
• 1 из 4 шансов иметь незатронутую девочку
• 1 из 4 шансов родить девочку с пораженной Х-хромосомой

В последней ситуации девочка становится носителем измененной ген.Это означает, что она может передать болезнь своим детям, но сама обычно не имеет серьезных симптомов гемофилии.

Однако у некоторых женщин-носительниц иногда возникают проблемы с кровотечением, например обильные месячные.

Если только отец имеет измененный ген

Если у мужчины с гемофилией есть сын от здоровой женщины, нет никаких шансов, что мальчик заболеет гемофилией.

Это потому, что он всегда наследует свою Х-хромосому от своей матери, у которой в данном случае нет измененного гена.

Однако любые дочери этого мужчины станут носителями мутировавшего гена гемофилии и могут передать его своим детям.

Если оба родителя имеют измененный ген

Если у женщины с измененным геном и мужчины с гемофилией есть ребенок, существует:

• 1 из 4 шансов иметь здорового мальчика
• 1 из 4 шансов на рождение мальчика с гемофилией
• 1 из 4 шансов родить девочку, являющуюся носителем гемофилии
• 1 из 4 шансов родить девочку с гемофилией

Это означает, что у женщины может быть гемофилия, хотя это очень редко.

Когда нет семейного анамнеза

В некоторых случаях мальчик рождается с гемофилией, даже если семейная история этого заболевания отсутствует.

В таких случаях считается, что изменение гена возникло спонтанно у матери, бабушки или прабабушки мальчика, но до тех пор член семьи мужского пола никогда не унаследовал его.

Некоторые исследования показали, что семейный анамнез гемофилии не известен примерно в 1 из 3 новых случаев.

Как гемофилия влияет на кровь

Клетки крови, называемые тромбоцитами, очень важны для свертывания крови. Эти клетки имеют липкую поверхность, которая позволяет им слипаться, чтобы остановить кровоток.

Тромбоцитам также необходимы факторы свертывания крови. Это белки, которые образуют «паутину» вокруг тромбоцитов, помогая им оставаться на месте.

В крови есть несколько различных факторов свертывания. Они пронумерованы римскими цифрами.

У ребенка с гемофилией недостаточно определенного фактора свертывания в крови.

Например, у ребенка с гемофилией А в крови недостаточно фактора свертывания VIII (8). У ребенка с гемофилией B в крови недостаточно фактора свертывания IX (9).

Видео: гемофилия

В этом видео рассказывается о гемофилии и о том, как Райан научился управлять этим заболеванием.

No related posts.