Инфекционные кишечные заболевания у детей: Кишечные инфекции у детей, причины, симптомы

Исследования in vitro показали, что L.acidophilus LB, связанный с терапией антибиотиками, оказывает агонистический эффект против бактерий, отрицательно влияя на рост бактерий, ингибируя гликолипиды рецепторов адгезии и снижая активность уреазы, необходимую для их выживания в кислой среде [74]. У людей пробиотический штамм может улучшить состояние инфекции, но недостаточно для ликвидации H. pylori , как показано в недавно опубликованном обзоре, посвященном инфекции Helicobacter pylori и детскому возрасту [19].Авторы заявляют, что среда, в которой живут дети, важна для предотвращения этой инфекции.

Использование добавки с ферментированным молоком, содержащей пробиотик L. casei DN-114 001 (Actimel) в течение 14 дней, способствовало эрадикации H. pylori у детей, получавших омепразол, амоксициллин и кларитромицин в течение 7 дней [ 75]. Этот результат предполагает, что пробиотик можно использовать в качестве адъювантной терапии для эрадикации HP у детей.

4.2. Некротический энтероколит

Оценка использования пробиотиков для снижения риска НЭК основана на двух недавних метаанализах. В первом упомянутом метаанализе было отобрано 11 испытаний с использованием модели фиксированного эффекта с участием недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела (<34 недель беременности и массой тела при рождении <1500 г). Энтеральное введение любого пробиотика, начатое в течение первых 10 дней жизни и продолжающееся не менее 7 дней, позволило снизить частоту НЭК на 30%. Кроме того, было продемонстрировано, что у недоношенных новорожденных, получавших добавки, более низкий риск смерти [23].Во втором метаанализе добавление энтеральных пробиотиков также снизило частоту тяжелых НЭК (ОР 0,32; 95% ИК 0,17–0,6) и смертность (ОР 0,43; 95% ИК 0,25–0,75) у недоношенных новорожденных (<37 нед. беременность и / или вес при рождении <2500 г) [76]. В обоих исследованиях использование пробиотиков не снижает риск сепсиса.

Исследования обнаружили значительные различия в штаммах пробиотиков и протоколах лечения, данные свидетельствуют о необходимости дополнительных плацебо-контролируемых исследований.Согласно Deshpande et al. [23] если предлагается в качестве рутинной терапии для недоношенных новорожденных, должен быть сделан строгий выбор продукта, включая тщательный мониторинг целевой группы перед употреблением. Хотя результаты положительные, Комитет по питанию ESPGHAN по-прежнему не рекомендует рутинное использование пробиотиков для предотвращения НЭК [77].

4.3. Воспалительные заболевания кишечника

Пробиотики могут регулировать метаболическую активность кишечной флоры и ее компонентов, предотвращая бактериальный рост, поддерживая целостность кишечного барьера слизистой оболочки, улучшая их функцию, проницаемость, стабильность и индукцию апоптоза Т-клеток.Благодаря такому механизму действия пробиотики могут регулировать иммунный ответ и снижать секрецию провоспалительных факторов [4, 8].

При лечении язвенного колита в рандомизированном клиническом исследовании, контролируемом месалазином, оценивали использование непатогенного препарата Escherichia coli Nissle, 1917, у 116 пациентов в возрасте 18–80 лет. Авторы обнаружили снижение ремиссии на 74,6% у пациентов, принимавших месалазин, по сравнению с 68,4% у пациентов, принимавших пробиотики (OR 1.35; 95% IC 0,6–3,04). В этом исследовании время до ремиссии было примерно одинаковым — 44 и 42 дня соответственно [78]. С другой стороны, метаанализ, опубликованный в 2010 г., в котором было отобрано 13 рандомизированных контролируемых исследований, предполагает, что использование пробиотиков не дало дополнительных преимуществ в индукционной ремиссии, хотя в поддержании симптомов ремиссии пробиотик 1,36 (95% ДИ 1,07) –1,73) был более эффективным, чем плацебо 0,69 (95% ДИ 2,47–1,01) [79]. Принимая во внимание контролируемые исследования, Escherichi coli, Nissle, 1917 (2.5 × 10 ¹⁰ ) [78, 80], Bifidobacteria (ферментированное бифидобактериями молоко 100 мл / день) [81] и Lactobacilli GG (18 × 10 ⁹ ) [82] были пробиотиками, которые напоминают эффект месалазина в поддерживающее лечение ремиссии.

При лечении активных и неактивных болезней Крона было проведено множество исследований с несколькими штаммами пробиотиков ( E. coli, Nissle, LGG, L. johnsonii LA1, S. boulardii и VSL номер 3), но размер выборки был небольшим.Кроме того, результаты этих исследований, а также экспериментальных исследований на животных [83] не показали существенной разницы в уменьшении воспаления [84]. В ходе открытой пилотной оценки с использованием Lactobacillus GG (10 ¹⁰ КОЕ) дважды в день в течение 6 месяцев, у 3 из 4 детей улучшились показатели индекса болезни Крона у детей (PCDAI). Но необходимы более рандомизированные контролируемые испытания для оценки эффективности Lactobacillus GG при болезни Крона у детей, а также для оценки других штаммов пробиотиков [85].

4.4. Целиакия

В настоящее время нет показаний к пробиотикам в качестве адъювантного лечения целиакии. Однако развитие знаний о микробиоте позволит проводить исследования в будущем, особенно в области микробиологии и генетической предрасположенности.

Основным генетическим фактором риска целиакии являются гены человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -DQ [35]. Недавно была изучена связь между типом кормления грудью и HLA-генотипом на состав кишечной микробиоты младенцев с семейной историей глютеновой болезни.Palma et al. [6] опубликовали первое исследование, которое обнаружило эту связь. По мнению авторов, у младенцев с высоким генетическим риском развития целиакии было больше B. fragilis и Staphylococcus spp. и меньшее количество Bifidobacterium spp . и B. longum . Грудное вскармливание уменьшило связанные с генотипом различия в составе микробиоты, что может частично объяснить защитную роль грудного молока при этом заболевании.Эпидемиологические исследования показывают, что грудное вскармливание оказывает защитное действие против риска развития целиакии, главным образом, когда глютен вводится в рацион, когда младенцы все еще находятся на грудном вскармливании [86]. Следовательно, защитный эффект грудного вскармливания также связан с его способностью регулировать кишечную микробиоту у младенцев, способствуя увеличению и поддержанию бифидобактерий.

4.5. Запор

Недавний систематический обзор нефармакологических методов лечения запоров у детей считает недостаточными доказательства действия пробиотиков [87].Обзор взрослых и детей показывает, что использование пробиотиков для лечения запоров следует рассматривать как исследовательское [88]. У взрослых исследования демонстрируют положительный пробиотический эффект по сравнению с плацебо, что можно увидеть в перекрестном исследовании с Lactobacillus casei Shirota (0,5–5 × 10 ⁹ UCF) [89] и в рандомизированном контрольном исследовании с E. coli Nissle, 1917 (6,5 × 10 ⁹ UCF) [90]. У педиатрических пациентов положительный пробиотический эффект при функциональном запоре наблюдался с различными штаммами пробиотиков.Йогурт с добавлением 10 ⁹ КОЕ / мл Bifidobacterium longum по сравнению с плацебо показал значительные различия в частоте дефекации, боли при дефекации и боли в животе в перекрестном двойном слепом контролируемом исследовании, в котором участвовали 59 детей и подростков в возрасте 5-15 лет. лет [91]. Лечение Lactobacillus casei rhamnosus Lcr35 (8 × 10 ⁸ КОЕ / день) не показало разницы в эффективности по сравнению с оксидом магния (50 мг / кг / день), поскольку боль в животе менее распространена в группе Lcr35. [92].В пилотном исследовании по оценке эффективности смеси пробиотиков (Ecologic Relief: Bifidobacteria B. bifidum, B. infantis, B. longum, Lactobacilli casei, L. plantarum и L. rhamnosus ) у педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. лет в течение 4 недель наблюдался значительный эффект этой смеси (4 × 10 ⁹ КОЕ), увеличивая частоту стула и уменьшая количество недержания кала и болей в животе [93]. С другой стороны, Lactobacillus GG в качестве дополнения к лактулозе для лечения функционального запора у детей не оказал положительного эффекта [94], но в этом случае следует учитывать слабительный эффект лактулозы.В целом, использование пробиотиков, по-видимому, приносит пользу при функциональном запоре у педиатрических пациентов, но для того, чтобы сделать заключение, требуется большее количество случаев и более длительное наблюдение.

У нормальных здоровых младенцев (до 6 месяцев жизни) рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало значительное увеличение частоты стула и улучшение консистенции кала при использовании смеси с добавлением LGG [95]. Противоречиво, введение B. lactis , B. longum BL 999 и rhamnosus LPR не было связано с изменением частоты и консистенции стула, что привело к неясным пробиотическому эффекту у младенцев согласно комментарию ESPGHAN, опубликованному в 2012 году [77 ].

4.6. Диарея

Использование пробиотиков может способствовать уменьшению диарейных симптомов за счет множественных механизмов действия. Во-первых, он может сохранять функцию кишечного эпителия, избегая повышенной кишечной проницаемости [96] и вторжения патогенных микроорганизмов [97]. Во-вторых, за счет подкисления толстой кишки, производства бактерицидов, конкуренции за питательные вещества и выработки IgA он предотвращает рост патогенных штаммов [98]. Наконец, производство короткоцепочечных жирных кислот в толстой кишке стимулирует абсорбцию натрия колоноцитами [8].Штаммы Lactobacillus и тип дрожжей Saccharomyces boulardii являются наиболее изученными микроорганизмами.

Несколько метаанализов [58, 99–102] подтвердили положительные эффекты Lactobacillus GG и Saccharomyces boulardii при адъювантном лечении диареи. Хотя рандомизированные клинические испытания, проведенные с Saccharomyces boulardii , продемонстрировали высокую методологическую вариативность, они показали положительные результаты. В большом метаанализе было подтверждено, что эти дрожжи снижают риск диареи через 3 дня (RR 0.66; 95% IC 0,55–0,77) и в среднем снижение на 30,48 ч (95% IC 18,51–42,46 ч), что доказывает его эффективное действие при лечении регидратации [103].

В терапии антибиотиками вспомогательная добавка Saccharomyces boulardii снизила риск диареи с 17,2% до 6,7% (ОР 0,43; 95% IC 0,23–0,78) у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 14 лет [58] . В другом пересмотре, включавшем педиатрических пациентов (1015 субъектов лечения и 971 контроль), авторы наблюдали значительное снижение частоты диареи, связанной с антибиотиками, при введении пробиотиков (RR 0.49; 95% IC 0,32–0,74) [104]. В более недавнем исследовании с участием 3432 детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет были получены положительные результаты для пробиотиков, но анализ подгрупп показал, что более высокие дозы (≥5 миллиардов КОЕ / день) более эффективны, чем более низкие дозы пробиотиков. дозы (<5 миллиардов КОЕ / день) () [105]. По данным Johnston et al. [105], частота диареи, связанной с антибиотиками, в исследованиях высоких доз в группах пробиотиков и плацебо составляла, соответственно, 8% и 22% (1474 участника; ОР 0.40; 95% ДИ 0,29–0,55). В то время как для исследований низких доз была обнаружена частота 8% в группе пробиотиков и 11% в контрольной группе (1382 участника; ОР 0,80; 95% ДИ 0,53–1,21) [105].

У детей с острой диареей добавление Lactobacillus GG связано со значительным сокращением продолжительности диареи, особенно вызванной ротавирусом и диареей, с более низким семидневным риском. Хотя перкуссии в объеме кала не наблюдалось, его применение было связано с умеренным преимуществом [100].

У госпитализированных детей потребление Lactobacillus GG по сравнению с плацебо имеет потенциальный эффект для снижения общей заболеваемости диареей, связанной с оказанием медицинской помощи (ОР 0,37; 95% ДИ 0,23–0,59), включая симптоматический ротавирусный гастроэнтерит (ОР 0,49; 95% ДИ 0,28–0,86) [102]. Saccharomyces boulardii сокращал продолжительность диареи у госпитализированных пациентов с острой инфекционной диареей [106]. Dinleyici et al. [106] обнаружили сокращение продолжительности диареи примерно на 24 часа и сокращение госпитализации на 20 часов, что существенно повлияло на клиническую практику.

Имеются убедительные доказательства клинической пользы Lactobacillus и Saccharomyces boulardii [107] при лечении диареи. Что касается эффективности и безопасности других пробиотиков при лечении диареи у детей, делать выводы преждевременно. Требуются дальнейшие исследования для оценки эффектов дозы и ее безопасности [105].

4,7. Ожирение

При ожирении не рекомендуется дополнительное лечение пробиотиками. Ранее несколько краткосрочных рандомизированных контролируемых исследований показали положительное влияние пробиотиков на чувствительность к инсулину, воспалительные маркеры и толерантность к глюкозе [108].Учитывая, что истощение запасов бифидобактерий во время лактации является ассоциированным фактором развития ожирения в школьном возрасте [63], а первые годы жизни имеют решающее влияние на состав микробиоты кишечника человека, были разработаны исследования для оценки пробиотических добавок во время пренатального и послеродового периода. периоды [108].

Влияние перинатального пробиотического вмешательства на развитие избыточной массы тела в течение 10-летнего периода наблюдения было оценено Luoto et al. [109]. В этом исследовании потребление 10 ¹⁰ КОЕ Lactobacillus GG за 4 недели до ожидаемых родов, продленных на 6 месяцев постнатально, казалось, сдерживало чрезмерную прибавку в весе, особенно среди детей до 24–48 месяцев.Применение Lactobacillus GG и Bifidobacterium lactis во время беременности снижало риск гестационного сахарного диабета и снижало риск рождения более крупного размера в пораженных случаях [110]. В настоящее время данные по педиатрии ограничены. Хотя исследования продемонстрировали связь между ожирением и диабетом 2 типа со специфическими изменениями в составе кишечной микробиоты, в основном на животных моделях [111], необходимы дальнейшие исследования для экстраполяции на человека.

4.8. Аллергическая реакция

Существует множество исследований, посвященных изучению роли пробиотиков при атопическом дерматите у детей младше 2 лет. Предложение Lactobacillus GG по сравнению с плацебо снизило вдвое риск атопической экземы у генетически предрасположенных детей первого года жизни (ОР 0,51; 95% ДИ 0,32–0,84) [112]. В этом исследовании обе формы введения были эффективны: младенцем в течение 6 месяцев после родов или его матерью во время беременности.Другие исследования продемонстрировали значительное снижение индекса тяжести атопического дерматита с использованием Lactobacillus fermentum VRI-033 PCC 1 × 10 ⁹ КОЕ два раза в день в течение 8 недель [113] и Lactobacillus GG у младенцев с подозрением на аллергию на коровье молоко IgE -сенсибилизированный [114]. У детей старше 2 лет также была обнаружена значительная разница в снижении степени тяжести индекса атопического дерматита с добавлением Lactobacillus GG [115] и Lactobacillus reuteri [116] по сравнению с плацебо.

Метаанализ, опубликованный в 2012 году на основе 14 исследований, предоставил доказательства в поддержку умеренной роли использования пробиотиков при атопическом дерматите. Прием пробиотиков снижал частоту атопического дерматита (ОР 0,79; 95% ДИ 0,71–0,88) и IgE-опосредованного атопического дерматита у младенцев (ОР 0,80; 95% ДИ 0,66–0,96) при использовании во время беременности или в начале жизни [117]. Кроме того, важно отметить, что грудное вскармливание может защитить от инфекции и атопии у младенцев, доставляя IgA и другие защитные молекулы TGF и IL-10 (с противовоспалительными свойствами) и способствуя увеличению количества лактобацилл и бифидобактерий [66].

Что касается респираторных симптомов, Bifidobacterium lactis является наиболее распространенным пробиотиком, изучаемым у детей. Применение B. lactis CNCM I-3446 у доношенного ребенка, рожденного доношенным ребенком, не продемонстрировало значительного влияния на частоту бронхопневмонии (ОР 0,75; 95% ДИ: 0,2–2,6) [118]. При испытании на младенцах в возрасте от 4 до 10 месяцев B. lactis , as L. reuteri также не оказали влияния на частоту и продолжительность респираторных заболеваний.В этом исследовании было замечено, что у младенцев, получавших контрольную смесь, было больше эпизодов диареи и эпизодов большей продолжительности [119].

Смесь для младенцев с добавлением Lactobacillus salivarius CECT5713 (2 × 10 ⁶ КОЕ) обеспечила значительное снижение количества эпизодов респираторных инфекций по сравнению с контрольной смесью, соответственно, 53 против 36 после 6 месяцев потребления [120 ]. Использование формулы L. johnsonii с добавлением La1 не показало какого-либо положительного влияния на количество респираторных инфекций по сравнению с контрольной смесью [121].Согласно Комитету по питанию ESPGHAN, имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать надежный вывод об использовании пробиотических добавок для профилактики респираторных инфекций у младенцев [77].

5. Заключение

Ключевая роль в здоровье человека может зависеть от баланса гомеостаза среди видов микробов, населяющих кишечник. Таким образом, кишечная микробиота считается не только потенциальным биомаркером, но и важным фактором адъювантной терапии, терапевтической мишенью при внутри- и внекишечных заболеваниях.Хотя все люди генетически запрограммированы, эти изменения в микробиоте желудочно-кишечного тракта можно регулировать. Тем не менее, при назначении пробиотических добавок следует учитывать тип бактерий, режим дозирования, способ доставки и хозяина.

Конфликт интересов

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Желудочно-кишечные инфекции, борьба с желудочно-кишечными инфекциями

Желудочно-кишечные инфекции

• > 200 миллионов эпизодов инфекционного гастроэнтерита в год в США ¹
• Во всем мире от инфекционного гастроэнтерита ежегодно умирают 3-6 миллионов детей ²
• Вспышки желудочно-кишечных инфекций вызывают серьезную озабоченность в больницах
  

Определение

Желудочно-кишечные инфекции — это вирусные, бактериальные или паразитарные инфекции, вызывающие гастроэнтерит, воспаление желудочно-кишечного тракта, затрагивающее как желудок, так и тонкий кишечник.Симптомы включают понос , рвоту и боль в животе . Обезвоживание — главная опасность желудочно-кишечных инфекций, поэтому регидратация важна, но большинство желудочно-кишечных инфекций проходят самостоятельно и проходят в течение нескольких дней. Однако в медицинских учреждениях и в определенных группах населения (новорожденные / младенцы, пациенты с ослабленным иммунитетом или пожилые люди) они потенциально опасны. Быстрая диагностика , соответствующее лечение и инфекционный контроль, поэтому меры особенно важны в этих контекстах.

Инфекции желудочно-кишечного тракта могут быть вызваны большим количеством микроорганизмов, в том числе:

Аденовирус

Аденовирус может вызывать диарею, лихорадку, конъюнктивит, инфекции мочевого пузыря и сыпь, но наиболее распространенным симптомом является респираторное заболевание. После ротавируса это самая частая причина детской диареи.

Campylobacter

Campylobacter — одна из наиболее частых бактериальных причин гастроэнтерита во всем мире и часто встречается у детей в возрасте до двух лет.Это может вызвать диарею (иногда с кровью), спазмы в животе, рвоту и жар. Обычно он передается с пищей через сырое или недоваренное мясо (особенно из домашней птицы ) или через зараженное молоко.

Clostridium difficile Инфекция вызывает до 25% случаев антибиотико-ассоциированной диареи, наиболее часто возникающих в больницах или медицинских учреждениях ³ . Наибольшему риску подвержены пожилые люди и пациенты с ослабленным иммунитетом.Недавнее появление высокотоксигенных и устойчивых штаммов C. difficile привело к более частым и серьезным вспышкам , увеличению заболеваемости и смертности.

Escherichia coli , часто называемая E. coli , является основной причиной диареи путешественников и основной причиной диарейных заболеваний в развивающихся странах, особенно среди детей.Люди обычно заражаются кишечной палочкой при проглатывании воды, загрязненной фекалиями человека или животных.

Escherichia coli O157: H7 представляет собой продуцирующую токсин шига форму бактерии E. coli , которая вызывает желудочно-кишечные инфекции с такими симптомами, как кровавая диарея и рвота. Хотя обычно он проходит через несколько дней, иногда (5-10% ⁴ инфекций) может привести к гемолитико-уремическому синдрому (ГУС), который может привести к почечной недостаточности при отсутствии лечения.

Helicobacter pylori , называемый H. pylori , является причиной гастрита и связан с развитием язв желудка и двенадцатиперстной кишки . Это может вызвать боль в животе или тошноту, но во многих случаях симптомы отсутствуют. У инфицированных людей риск развития пептических язв в течение жизни составляет 10-20%, а риск рака желудка — 1-2% ⁵ .

Ротавирус

Ротавирус является наиболее частой причиной диареи у детей младшего и младшего возраста и вызывает самые тяжелые случаи.Вакцина против ротавируса существует, но во всем мире она вызывает более чем ½ миллиона случаев смерти в год среди детей в возрасте до пяти лет. ⁶ Большинство из них находится в развивающихся странах.

Сальмонелла и Шигелла

Salmonella и Shigella — желудочно-кишечные заболевания пищевого происхождения. Сальмонелла широко распространена и содержится в сыром мясе, птице, морепродуктах и ​​яйцах, а также в молоке и молочных продуктах. Острые симптомы включают тошноту, рвоту, спазмы в животе, диарею, лихорадку и головную боль.Шигелла часто встречается в воде, загрязненной фекалиями человека. Симптомы шигеллеза (бактериальной дизентерии) включают боль в животе, спазмы, диарею, лихорадку, рвоту и кровь, гной или слизь в стуле.

Staphylococcus aureus — наиболее частая причина пищевой интоксикации, характеризующаяся резким / сильным началом, сильной тошнотой, судорогами, рвотой и диареей при продолжительности действия 1-2 дня. Этот условно-патогенный микроорганизм может быть обнаружен на людях (кожа, инфицированные порезы, носы и горло) и был связан с широким спектром пищевых продуктов, включая мясо и мясные продукты, птицу и яичные продукты, салаты, хлебобулочные и молочные продукты.

Yersinia enterocolitica , называемая Y. enterocolitica , является относительно нечастой причиной диареи и болей в животе. Инфекция чаще всего передается при употреблении в пищу зараженных продуктов, особенно сырых или недоваренных продуктов из свинины, а также мороженого и молока. Общие симптомы — лихорадка, боль в животе и диарея, часто с кровью.

Диагностика

Когда симптомы указывают на возможную желудочно-кишечную инфекцию , диагноз может быть подтвержден с помощью лабораторных тестов , используемых для посева или обнаружения антигена в образцах кала.В некоторых случаях (например, для E. coli , Salmonella, C. difficile …), при необходимости, для определения устойчивости микробов к терапии антибиотиками используется тестирование чувствительности к антибиотикам. Быстрая диагностика, в частности, в больницах, дает важную информацию для реализации мер инфекционного контроля .

Чтобы диагностировать причину диареи, полезно определить контекст: вспышка болезни пищевого происхождения или «диарея путешественников».

Пищевые продукты очаги:

• Часто местные — группа людей, принимающих пищу вместе, страдает одной и той же болезнью.
• Проблема общественного здравоохранения, когда она широко распространена, затрагивает людей в разных местах и ​​в течение более длительного периода времени.
• Важно распознать и эпидемиологически отслеживать, чтобы не допустить заражения большего числа людей.
• E. coli , Salmonella , Campylobacter и Staphylococcus являются одними из наиболее распространенных патогенов, вызывающих вспышки болезней пищевого происхождения.

Диарея путешественников :

• Наиболее распространенное заболевание, связанное с путешествиями.
• Заражены людьми, путешествующими в местах, где есть другие патогенные микроорганизмы, чем они привыкли, особенно в регионах, где более распространено заражение продуктов питания / воды.
• Чаще всего передается при приеме пищи или воды, загрязненной фекалиями.
• Большинство случаев вызвано бактериями, включая E. coli , Salmonella и Shigella .
  

Профилактика / Лечение

Лучшие способы предотвратить желудочно-кишечную инфекцию включают:

• Правильная стирка рук
• Дезинфекция загрязненных поверхностей отбеливателем
• Стирка загрязненных предметов одежды
• Выявление инфицированных пациентов как можно скорее для внедрения расширенного инфекционного контроля
• Вакцины от большинства желудочно-кишечных инфекций отсутствуют.Исключения:
  
  • Ротавирус
  • Аденовирус (ограниченное количество)
• Для C. difficile : избегать без надобности назначения антибиотиков

Лечение Меры при желудочно-кишечной инфекции включают:

• Регидратация — пероральная, иногда внутривенная
• Во многих случаях бактериального гастроэнтерита требуется только симптоматическое лечение (от лихорадки, диареи…).
• Антибиотики обычно не рекомендуются, так как они не влияют на вирусные инфекции, могут вызывать побочные эффекты, а чрезмерное употребление увеличивает риск развития устойчивых бактерий.
• Антибиотики могут быть рекомендованы в особо тяжелых случаях гастроэнтерита или если в качестве его причины были идентифицированы определенные бактерии.
  

Указания

• Общество эпидемиологии здравоохранения Америки (SHEA) / Общество инфекционных болезней Америки (IDSA)
  Рекомендации по клинической практике для лечения Clostridium difficile у взрослых: обновление 2010 г., подготовленное SHEA / IDSA Infect. Control Hosp. Эпидемиол. 2010; 31 (5): 000-000
  http: // www.jstor.org/stable/10.1086/651706

ССЫЛКИ

1. Брайан CS. Инфекционные болезни в первичной медико-санитарной помощи. Издание: Сондерс. 2002
2. Медицинская онлайн-библиотека Merck — Заболевания желудочно-кишечного тракта www.merck.com
3. Bartlett JG. Клиническая практика. Диарея, связанная с антибиотиками. N Engl J Med 2002; 346: 334-349
4. Веб-сайт CDC: http://www.cdc.gov/ecoli/
5. Clin Microbiol Rev.2006 июль; 19 (3): 449–490. doi: 10.1128 / CMR.00054-05
   «Патогенез инфекции Helicobacter pylori», Йоханнес Г.Кустерс, Арно Х. М. ван Влит и Эрнст Дж. Кейперс http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1539101/
Веб-сайт
6. CDC: http://www.cdc.gov/rotavirus/index.html

Этот сайт не является источником медицинских консультаций
Медицинское содержание этого сайта представлено в краткой форме, носит общий характер и предоставляется только в информационных целях. Он не предназначен и не рекомендуется для использования в качестве замены профессиональной медицинской консультации. Вы не должны использовать Медицинское содержание этого Сайта для диагностики проблем или заболеваний, связанных со здоровьем или физической подготовкой.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг относительно любого заболевания или лечения. Ничто, содержащееся на этом Сайте, не предназначено для медицинской диагностики или лечения. Он не должен использоваться врачами как единственный источник информации для принятия решений о назначении. Никогда не пренебрегайте медицинскими советами и не откладывайте их поиск из-за того, что вы прочитали на этом Сайте.

Болезнь Крона у детей | Сидарс-Синай

Что такое болезнь Крона у детей?

Болезнь Крона — это покраснение, отек (воспаление) и язвы вдоль пищеварительного тракта.Это часть группы заболеваний, известных как воспалительное заболевание кишечника или ВЗК.

Болезнь Крона — хроническое заболевание. Он может приходить и уходить в разное время в жизни вашего ребенка. В большинстве случаев поражается тонкий кишечник, чаще всего нижняя часть, называемая подвздошной кишкой. В некоторых случаях поражается как тонкий, так и толстый кишечник.

Иногда воспаление может поражать весь пищеварительный тракт. Это включает в себя рот, пищевод (пищевод), желудок, первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку), аппендикс и задний проход.

Что вызывает болезнь Крона у ребенка?

Эксперты не знают, что вызывает болезнь Крона. Возможно, вирус или бактерии влияют на систему борьбы с инфекциями (иммунную систему) организма. Иммунная система может иметь ненормальную воспалительную реакцию в стенке кишечника, которая не прекращается.

Многие дети с болезнью Крона имеют ненормальную иммунную систему. Но эксперты не знают, вызывают ли заболевание проблемы с иммунитетом. Они также не знают, может ли болезнь Крона вызывать проблемы с иммунитетом.

Какие дети подвержены риску болезни Крона?

Болезнь Крона может возникнуть в любом возрасте. Чаще всего он поражает людей в возрасте от 15 до 35 лет. Но болезнь Крона может встречаться и у маленьких детей. Он одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин.

Дети или подростки могут быть более подвержены риску болезни Крона, если они:

• Имеют семейный анамнез болезни Крона. В большинстве случаев это близкий родственник, например, родитель, сестра или брат.
• Белые
• Американские евреи европейского происхождения
• Живут в развитых странах, в городах и в северном климате
• Дым

Каковы симптомы болезни Крона у ребенка?

Симптомы у каждого ребенка могут отличаться. Симптомы могут включать:

• Боль в животе (животе), часто в правой нижней части
• Жидкий стул (диарея), иногда с кровью
• Ректальное кровотечение
• Похудание
• Лихорадка
• Отсроченный рост
• Боль в суставах
• Порез или разрыв заднего прохода (трещина заднего прохода)
• Сыпь

У некоторых детей симптомы могут отсутствовать долгое время, даже годы.Это называется ремиссией. Невозможно узнать, когда может наступить ремиссия или когда симптомы у вашего ребенка вернутся.

Симптомы болезни Крона могут быть похожи на другие проблемы со здоровьем. Всегда обращайтесь к врачу вашего ребенка для постановки диагноза.

Как диагностируется болезнь Крона у ребенка?

Ваш ребенок может быть проверен на наличие признаков болезни Крона, если он или она давно болеют:

• Боль в животе
• Жидкий стул (диарея)
• Лихорадка
• Похудание
• Потеря здоровых эритроцитов (анемия).Это может вызвать у вашего ребенка чувство усталости.

Лечащий врач вашего ребенка изучит историю болезни и проведет медицинский осмотр. Другие тесты на болезнь Крона могут включать:

• Анализы крови. Это делается для того, чтобы увидеть, осталось ли у вашего ребенка меньше здоровых эритроцитов из-за потери крови. Это называется анемией. Эти тесты также проверяют, повышено ли у вашего ребенка количество лейкоцитов. Это может означать, что есть проблема с воспалением. Другие анализы крови могут выявить аномальные антитела.Врач может использовать этот результат, чтобы помочь диагностировать или классифицировать болезнь.
• Культура стула. Это делается для того, чтобы увидеть, не вызывают ли симптомы инфекция, вызванная паразитами или бактериями.
• Эндоскопия. Этот тест проверяет внутреннюю часть пищеварительного тракта. В нем используется небольшая гибкая трубка, называемая эндоскопом. Трубка имеет на конце светильник и объектив камеры. Для тестирования также могут быть взяты образцы тканей или биопсия из пищеварительного тракта.
• Колоноскопия. Этот тест исследует толстую кишку по всей длине. Это может помочь проверить наличие аномальных новообразований, воспаленных тканей, язв и кровотечений. В нем используется длинная гибкая трубка с подсветкой, называемая колоноскопом. Трубка вводится в прямую кишку ребенка до толстой кишки. Эта трубка позволяет врачу увидеть слизистую оболочку толстой кишки и взять образец ткани или биопсию для проверки. Лечащий врач вашего ребенка также может решить некоторые проблемы, которые могут быть обнаружены.
• Биопсия. Образец ткани берется из слизистой оболочки толстой кишки и проверяется в лаборатории.
• Верхняя серия GI или бариевая ласточка. Этот тест исследует органы верхней части пищеварительной системы. Он проверяет пищевод (пищевод), желудок и первую часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку). Ваш ребенок глотает жидкость под названием барий. Это густая меловая жидкость. Он используется для покрытия внутренних частей органов, чтобы они были видны на рентгеновском снимке. Затем делают рентген для проверки органов пищеварения.
• Серия нижних отделов желудочно-кишечного тракта или бариевая клизма. Этот тест проверяет толстую кишку, включая толстую и прямую кишки. Густая меловая жидкость, называемая барием, помещается в трубку. Он вводится вашему ребенку в прямую кишку в виде клизмы. Барий покрывает органы, поэтому их можно увидеть на рентгеновском снимке. Рентген живота вашего ребенка покажет, есть ли суженные участки, называемые стриктурами. Он также покажет любые засоры или другие проблемы.
• КТ-энтерография или МР-энтерография. Эти визуализирующие тесты исследуют тонкую кишку и могут выявить любые воспаления или осложнения.
• Капсульная эндоскопия. Это специальная капсула, которую глотает ваш ребенок. Капсула — это камера, которая делает снимки тонкой кишки.

Как лечится болезнь Крона у ребенка?

Болезнь Крона — длительное (хроническое) заболевание. От этого нет лекарства. Но есть некоторые вещи, которые могут помочь с этим справиться. Лечение расстройства преследует 4 цели:

• Решение проблем с питанием
• Контроль отека и воспаления
• Облегчить симптомы, такие как боль в животе, диарея и ректальное кровотечение
• Не допускайте возникновения осложнений.К ним относятся туннели воспаления в другие органы (свищи) и сужение кишечника (стриктура), вызывающее закупорку.

Лечащий врач вашего ребенка составит план ухода на основе:

• Возраст вашего ребенка, общее состояние здоровья и история болезни
• Насколько серьезен случай вашего ребенка
• Насколько хорошо ваш ребенок справляется с определенными лекарствами, методами лечения или терапии
• Если ожидается ухудшение состояния вашего ребенка
• Ваше мнение и чем бы вы хотели заняться

Лечение вашего ребенка может включать следующее.

Медицина

Лекарства часто уменьшают воспаление в толстой кишке. Это может помочь облегчить спазмы в животе и диарею. В более серьезных случаях могут потребоваться стероиды, антибиотики или лекарства, влияющие на иммунную систему организма.

Диета

Внесение некоторых изменений в диету вашего ребенка может помочь облегчить симптомы. В некоторых случаях симптомы усугубляются молоком, острыми специями или клетчаткой. Поговорите с врачом вашего ребенка. В некоторых случаях ваш ребенок может использовать особый план питания, называемый элементарной диетой.

Витамины

Витамины могут помочь предотвратить некоторые проблемы или поддержать ремиссию. Поскольку многие дети с болезнью Крона не усваивают питательные вещества нормально, дефицит витаминов является обычным явлением. Вашему ребенку могут потребоваться лабораторные тесты для оценки уровня питательных веществ. Обсудите с врачом вашего ребенка любые витаминные добавки. Эти методы лечения сопряжены с риском и могут вызвать вредные побочные эффекты.

Пищевые добавки

Лечащий врач вашего ребенка может порекомендовать пищевые добавки или специальные высококалорийные жидкие смеси.Это может быть полезно, если у вашего ребенка задержка роста.

Внутривенное или внутривенное питание

В редких случаях для детей, которым требуется дополнительное питание на короткое время, можно использовать внутривенное кормление.

Хирургия

Операция может помочь при болезни Крона, но не вылечить ее. Хирургия может помочь уменьшить долгосрочные симптомы, которые не проходят при приеме лекарств. Хирургия также может решить некоторые проблемы. К ним относятся закупорка кишечника, отверстие или перфорация, язва или абсцесс или кровотечение.Типы хирургии могут включать:

• Дренирование абсцессов в свищах или около них. Абсцесс — это скопление гноя или инфекции. Лечение включает антибиотики, но может потребоваться операция.
• Кишечник или резекция кишечника. Больной участок кишечника удален. Прикрепляются 2 здоровых отрезка кишечника. Эта операция укорачивает кишечник вашего ребенка.
• Стома. Когда часть кишечника удаляется, создается новый способ удаления стула из организма.Операция по созданию нового отверстия называется стомой.

Каковы осложнения болезни Крона у ребенка?

Дети с болезнью Крона могут похудеть, потому что не получают достаточно калорий. Это может случиться потому, что у ребенка:

• Можно попытаться воздержаться от еды, чтобы предотвратить боль, связанную с пищеварением
• Может не захотеть есть, если у него нет любимой еды
• Может плохо усваивать питательные вещества через воспаленный пищеварительный тракт
• Имеет большие потребности в питании, чем обычно, из-за болезни

Могут быть предложены пищевые добавки или специальные высококалорийные жидкие смеси.Это часто рекомендуется, если у ребенка задержка роста.

Болезнь Крона также может вызывать другие проблемы со здоровьем, такие как:

• Непроходимость кишечника
• Тип туннеля, называемого свищом, в близлежащих тканях. Это может заразиться.
• Разрывы или разрывы заднего прохода, называемые трещинами
• Проблемы с функцией печени
• Камни в желчном пузыре
• Недостаток некоторых питательных веществ, таких как калории, белки и витамины
• Слишком мало эритроцитов или слишком мало гемоглобина в крови (анемия)
• Слабость костей, вызванная либо хрупкостью костей (остеопороз), либо мягкостью костей (остеомаляция)
• Заболевание нервной системы, при котором ощущается боль в ногах, называемое синдромом беспокойных ног
• Артрит
• Проблемы с кожей
• Покраснение или отек (воспаление) глаз или рта

После операции по резекции кишечника может развиться состояние, называемое синдромом короткой кишки.Часто это происходит после удаления большой части тонкой кишки. Тогда организм может быть не в состоянии переваривать и усваивать некоторые витамины, продукты и питательные вещества, включая воду. Это плохое усвоение пищи и питательных веществ называется мальабсорбцией. Это вызывает диарею. Это также может привести к плохому росту и развитию. Общие симптомы мальабсорбции включают:

• Жидкий стул (диарея)
• Большое количество жира в стуле (стеаторея)
• Похудание или плохой рост
• Потеря или обезвоживание жидкости
• Недостаток витаминов и минералов

Как я могу помочь своему ребенку жить с болезнью Крона?

Болезнь Крона — хроническое заболевание.Он может приходить и уходить в разное время в жизни вашего ребенка. В результате болезни у детей могут быть физические, эмоциональные, социальные и семейные проблемы. Важно тесно сотрудничать с лечащим врачом вашего ребенка, чтобы контролировать и лечить это заболевание.

Не забывайте регулярно проверять состояние здоровья вашего ребенка. Это включает проверку вашего ребенка:

• Рост
• Уровни питания
• Минеральная плотность кости
• Риск инфекций
• Статус иммунизации
• Любые проблемы с печенью, глазами или кожей

Диетические изменения

Не было показано, что специальная диета лечит болезнь Крона.Многие дети с этим заболеванием могут придерживаться вполне нормальной диеты, когда их болезнь стабильна. Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка. Когда у вашего ребенка появляются симптомы, может быть полезно следовать этим советам:

• Ешьте меньше, часто ешьте
• Ограничьте употребление продуктов с молоком или молочных продуктов, содержащих лактозу, если в анамнезе имеется непереносимость лактозы
• Избегайте жирной пищи
• Избегайте некоторых продуктов с высоким содержанием клетчатки, таких как попкорн, орехи и семена
• Избегайте продуктов, которые, кажется, вызывали у вас симптомы в прошлом
• Пить жидкости комнатной температуры
• Пить жидкости между приемами пищи, но не во время еды
• Избегайте кофеина
• Избегайте продуктов, содержащих сорбит, ксилит и маннит
• Избегайте сладостей, таких как конфеты, торты и пироги

Избегайте продуктов, выделяющих больше газа, например:

• Фасоль
• Горох
• Брокколи
• Лук
• Цветная капуста
• Капуста

Добавьте продукты с большим количеством растворимой клетчатки.Это клетчатка, которая впитывает воду. Продукты, являющиеся хорошими источниками растворимой клетчатки, включают:

• Бананы
• Рис
• Яблочное пюре
• Тапиока
• Овсянка

Дети с синдромом короткой кишки после операции по поводу болезни Крона часто имеют проблемы с диареей и мальабсорбцией. Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка о том, как это лечить.

Детям с синдромом короткой кишки часто требуется помощь в получении всего необходимого питания.Дополнительное жидкое кормление иногда проводится с использованием парентерального питания или полного парентерального питания. TPN — это особая смесь глюкозы, белка, жиров, витаминов и минералов. Его вводят внутривенно или внутривенно в вену.

Когда мне следует позвонить поставщику медицинских услуг для моего ребенка?

Позвоните лечащему врачу вашего ребенка, если у вашего ребенка есть симптомы болезни Крона, в том числе:

• Боль в животе
• Стул свободный
• Ректальное кровотечение
• Похудание
• Лихорадка
• Непрекращающаяся рвота
• Язвы (высыпания) или подтекание в анусе

Немедленно позвоните врачу вашего ребенка, если у вашего ребенка болезнь Крона, и при регулярном изменении симптомов или появлении новых симптомов.

Основные сведения о болезни Крона у детей

• Болезнь Крона — это покраснение, отек (воспаление) и язвы вдоль пищеварительного тракта.
• Это тип воспалительного заболевания кишечника (ВЗК).
• В большинстве случаев поражает тонкий кишечник. Но это также может повлиять на весь пищеварительный тракт.
• Это длительное (хроническое) заболевание. Он может приходить и уходить в разное время в жизни вашего ребенка.
• Нет лекарства. Некоторые изменения в диете могут помочь облегчить симптомы.
• Лекарство может помочь. Может потребоваться операция. Лекарства обычно нужны на длительный срок.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения лечащего врача вашего ребенка:

• Знайте причину визита и то, что вы хотите.
• Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
• Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты.Также запишите все новые инструкции, которые ваш поставщик дает вам для вашего ребенка.
• Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они помогут вашему ребенку. Также знайте, какие бывают побочные эффекты.
• Спросите, можно ли вылечить состояние вашего ребенка другими способами.
• Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
• Знайте, чего ожидать, если ваш ребенок не принимает лекарство, не проходит обследование или процедуру.
• Если вашему ребенку назначен повторный прием, запишите дату, время и цель этого визита.
• Узнайте, как можно связаться с лечащим врачом вашего ребенка в нерабочее время. Это важно, если ваш ребенок заболел и у вас есть вопросы или вам нужен совет.

Второе исследование инфекционного кишечного заболевания (IID2): увеличение частоты рецидивов диареи у лиц в возрасте 65 лет и старше | BMC Public Health

Исследование IID2 подробно описано в другом месте [6, 12].Вкратце, исследование включало популяционную когорту, состоящую из 6836 участников всех возрастов, набранных из зарегистрированного населения 88 врачей общей практики в Великобритании. Исключались лица с известными хроническими причинами диареи, а также лица с неизлечимыми заболеваниями, тяжелыми умственными расстройствами и лица, не говорящие по-английски, для которых не удалось найти подходящего переводчика. За участниками еженедельно наблюдали симптомы диареи и / или рвоты в течение 52 недель с октября 2007 года по август 2009 года.Пациентам с симптомами было предложено заполнить анкету с подробной информацией о клинических характеристиках заболевания и обращении за медицинской помощью, а также предоставить образец стула для микробиологического исследования. Случай IID определялся как жидкий стул или клинически значимая рвота, продолжавшаяся менее 2 недель при отсутствии известной неинфекционной причины, которой предшествовал период отсутствия симптомов продолжительностью 3 недели. Рвота была клинически значимой, если она возникала более одного раза в течение 24 часов, выводила пациента из строя или сопровождалась другими симптомами, такими как судороги или лихорадка [1].Исследование получило положительное заключение этического комитета NHS North West Research Ethics Committee (07 / MRE08 / 5) и было одобрено 37 организациями NHS Research Management and Governance для общей практики.

Участники наблюдались в среднем в течение 39 недель (межквартильный диапазон: 27–45 недель). Частота IID, приобретенного в Великобритании, стандартизованная для распределения населения Великобритании по возрасту и полу, составила 274 случая на 1000 человеко-лет (95% ДИ: от 254 до 296).

Для настоящего анализа мы исследовали частоту рецидивов IID, сгруппированы ли рецидивирующие IID в определенных группах людей и был ли предыдущий эпизод IID связан с более высокой частотой повторных эпизодов.Мы включили в анализ эпизоды, приобретенные в Великобритании и связанные с поездками, соответствующие приведенному выше определению случая IID.

Анализ

Характеристики участников без эпизодов, единичных эпизодов и множественных эпизодов IID

Мы сравнили участников, которые не сообщали ни о каких эпизодах IID в течение периода последующего наблюдения, с участниками, которые сообщили об одном и более эпизодах. Мы сравнили эти три группы с точки зрения распределения по возрасту, полу, социально-экономической классификации и уровня депривации на уровне района и классификации городских и сельских районов на основе почтового индекса проживания.Возраст был разделен на пять категорий: <1 год, от 1 до 4 лет, от 5 до 14 лет, от 15 до 64 лет и 65+ лет. Хотя эти группировки грубые, в нашем исследовании мы не обнаружили существенных различий в заболеваемости IID старше пяти лет [2]. Мы измерили социально-экономическую классификацию, используя Национальную статистику - социально-экономическую классификацию (NS-SEC) [13]. Мы использовали тест χ ² и соответствующее значение p для выявления потенциально важных различий в этих факторах между группами.

Частота IID

Поскольку за участниками наблюдали в течение разного периода времени, мы затем рассчитали частоту IID с соответствующими 95% доверительными интервалами (95% доверительный интервал) по слоям вышеуказанных факторов с учетом длины тела человека. последующих действий. Кроме того, мы рассчитали частоту IID в соответствии с количеством предыдущих эпизодов, которые пережили участники.

Влияние предыдущих эпизодов на частоту рецидивов IID

Затем мы исследовали, был ли предыдущий эпизод IID связан с увеличением частоты IID, используя регрессионное моделирование Кокса.Мы использовали метод подсчета, рекомендованный Гуо и др. . [14]. В этом подходе каждый участник вносит свой вклад в продолжительность наблюдения и может вносить вклад в несколько эпизодов IID до тех пор, пока они находятся в группе риска и остаются в исследовании. В нашем определении случая указано, что заболевание должно длиться <14 дней и ему должен предшествовать бессимптомный период продолжительностью не менее трех недель. Таким образом, участники считались группой риска с четвертой недели наблюдения (при условии, что у них не было симптомов с момента включения в исследование) до их первого эпизода.Считалось, что они не подвержены риску на время болезни и в течение следующих трех недель, после чего они вернулись в группу риска. Недели с отсутствующими ответами считались неинформативными (то есть частота IID в эти недели была такой же, как и в наблюдаемые недели), но людей подвергали цензуре на время отсутствия ответа и еще три недели после этого. Участники с симптомами продолжительностью более 14 дней не включались в список пациентов с IID и подвергались цензуре в течение трех недель после прекращения симптомов.

Таким образом, участники могли вносить свой вклад в несколько периодов наблюдения, каждое из которых заканчивалось либо выходом из исследования (в связи с окончанием наблюдения, окончанием исследования или отказом от последующего наблюдения), эпизодом IID или цензурой. (из-за отсутствия ответа или симптомов, не соответствующих определению случая). Для каждого периода наблюдения мы создали переменную, обозначающую, сколько предыдущих эпизодов IID пережил участник, и включили это как независимую переменную, представляющую интерес, в нашу модель Кокса. Мы построили модель многомерной регрессии, используя пошаговый подход.Мы, в свою очередь, скорректировали возрастную группу, пол, NS-SEC, уровень депривации на уровне района и классификацию городского и сельского населения. Мы искали доказательства смешения каждого из этих факторов, оценивая их влияние на оценки отношения рисков (HR) для связи между предыдущими эпизодами и частотой IID, и оценивали их вклад в модель, используя тест отношения правдоподобия (LR). Факторы, которые привели к значительному изменению HR (> 10%) или которые привели к низкому значению p теста LR (<0,05), были сохранены в качестве ковариантов в модели.Мы дополнительно проверили доказательства линейного влияния количества предыдущих эпизодов на частоту IID. Для этого мы использовали тест LR, чтобы сравнить модель, включающую показатели количества предыдущих эпизодов, с одной, содержащей один линейный член, и выбрали модель, которая лучше всего подходит. Наконец, мы исследовали, зависело ли влияние предыдущих эпизодов на заболеваемость IID от возрастной группы, сравнив модели с и без члена взаимодействия между этими двумя переменными с помощью теста LR.

Осложнением данных по множественным событиям является зависимость наблюдений от отдельных лиц. Эта зависимость частично объясняется включением количества предыдущих эпизодов в качестве ковариаты в модель, поскольку люди с повторяющимися эпизодами должны, по определению, пережить хотя бы один предыдущий эпизод. Однако, поскольку тест LR не позволяет адекватно справиться с этой зависимостью, мы повторили процесс выбора модели, используя устойчивые стандартные ошибки и отдавая предпочтение моделям с более низкими значениями информационного критерия Акаике (AIC).Обе процедуры выбора модели привели к одной и той же окончательной модели.

Анализ чувствительности

Заболеваемость в когорте снижалась со временем в исследовании [2]. По этой причине мы провели анализ чувствительности, последовательно исключая из нашей окончательной модели людей с различной продолжительностью наблюдения, чтобы определить, повлияло ли это на коэффициенты модели.

Анализ проводили с использованием Stata 12.1 (Statacorp, Texas).

Желудочно-кишечные инфекции и диарейные заболевания у младенцев и детей в Гане: амбулаторное исследование случай-контроль

Аннотация

Введение

Диарейные болезни являются одной из наиболее частых причин заболеваемости и смертности детей во всем мире, особенно в районах с ограниченными ресурсами.В этом исследовании случай-контроль оценивалась связь между желудочно-кишечными инфекциями и диареей у детей из сельских районов Ганы.

Методы

образцов стула у 548 детей с диареей и у 686 детей без желудочно-кишечных симптомов, посещавших больницу в 2007–2008 годах. Образцы анализировали микроскопическим и молекулярным методами.

Результаты

Микроорганизмы, наиболее часто обнаруживаемые в случаях с симптомами, были Giardia lamblia , Shigella spp./ enteroinvasive Escherichia coli (EIEC) и Campylobacter jejuni . Инфекции ротавирусом (скорректированное отношение шансов [aOR] = 8,4; 95% доверительный интервал [CI]: 4,3–16,6), C . parvum / hominis (aOR = 2,7; 95% CI: 1,4–5,2) и норовирус (aOR = 2,0; 95% CI: 1,3–3,0) показали наиболее сильную связь с диареей. Наивысшие относимые фракции (AF) диареи были оценены для ротавируса (AF = 14,3%; 95% ДИ: 10,9–17,5%), Shigella spp./ EIEC (AF = 10,5%; 95% CI: 3,5–17,1%) и норовирус (AF = 8,2%; 95% CI 3,2–12,9%). Сопутствующие инфекции возникали часто, и большинство инфекций протекало независимо от других инфекций. Однако инфекции с E . Диспар , С . jejuni , а норовирус чаще наблюдали в присутствии G . лямблии .

Выводы

Диарейные заболевания у детей из сельской местности в Африке к югу от Сахары в основном вызваны инфекциями ротавируса, Shigella spp./ EIEC и норовирус. Эти ассоциации сильно зависят от возраста, что следует учитывать при диагностике причин диареи. Представленные результаты информативны как для врачей, занимающихся лечением желудочно-кишечных инфекций, так и для экспертов общественного здравоохранения, разрабатывающих программы борьбы с диарейными заболеваниями.

Сведения об авторе

Желудочно-кишечные инфекции часто встречаются во многих странах с низким уровнем доходов. Однако их роль в возникновении диарейных заболеваний все еще обсуждается. Многие эпидемиологические исследования сосредоточены только на людях с диарейными симптомами, игнорируя тот факт, что инфекции также могут прогрессировать бессимптомно.Для выявления инфекционных агентов, связанных с диареей, обязательно рассматривать случаи без симптомов в качестве контрольной группы. Мы провели исследование «случай-контроль» с участием 548 детей с диареей и 651 ребенка без желудочно-кишечных симптомов, чтобы выяснить роль желудочно-кишечных инфекций в диарейных заболеваниях. Как показали другие исследования, инфекции, вызванные ротавирусом, Shigella, spp./EIEC и норовирус несут ответственность за основное бремя диареи. В нашей исследовательской группе часто наблюдаются сопутствующие инфекции, а некоторые организмы чаще встречаются в присутствии второго.В частности, Giardia lamblia , не связанная с диареей, чаще наблюдается вместе с Campylobacter jejuni и норовирусом, которые вызывают большое количество диарейных эпизодов. Это может представлять особый интерес, поскольку G . lamblia с частотой 40% в исследуемой группе является наиболее распространенным из наблюдаемых организмов. Кроме того, большое количество сопутствующих инфекций затрудняло идентификацию возбудителей, вызывающих заболевание, поскольку диагностика конкретного изолята не может исключить влияние другого потенциально инфекционного агента на диарейное заболевание.Мы наблюдали сильное влияние возраста на течение инфекции, что может служить ориентиром для врачей при диагностике причин диареи.

Образец цитирования: Крумкамп Р., Сарпонг Н., Шварц Н.Г., Аделькофер Дж., Лоаг В., Эйбах Д. и др. (2015) Желудочно-кишечные инфекции и диарейные заболевания у младенцев и детей в Гане: амбулаторное исследование «случай-контроль». PLoS Negl Trop Dis 9 (3): e0003568. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003568

Редактор: Зульфикар А.Бхутта, Больница для больных детей, ПАКИСТАН

Поступила: 25 июля 2014 г .; Одобрена: 27 января 2015 г .; Опубликован: 4 марта 2015 г.

Авторские права: © 2015 Krumkamp et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах документ и вспомогательные информационные файлы к нему.

Финансирование: Эта работа была поддержана UBS Optimus Foundation и Немецким центром инфекционных исследований (Deutsches Zentrum für Infektionsforschung, DZIF), номер финансирования: 8000 201-3 (TTU 03.704). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Диарейные болезни являются второй ведущей причиной детской смертности во всем мире.В 2010 г. диарея стала причиной 0,8 миллиона случаев смерти детей в возрасте до пяти лет, что составляет 10,5% всех случаев смерти в этой возрастной группе [1]. Смертность и заболеваемость различаются в зависимости от географических регионов: 78% всех случаев смерти детей, связанных с диареей, приходится на Африканский регион и регионы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Юго-Восточной Азии [2].

Этиология диареи часто до конца не выяснена, особенно в развивающихся странах, в том числе в странах Африки к югу от Сахары.Знание о распределении и влиянии инфекционных агентов на диарейные заболевания имеет решающее значение для руководства эмпирическим лечением и при разработке профилактических программ. Однако многие исследования эпидемиологии желудочно-кишечных инфекций ограничиваются только пациентами с диареей, игнорируя возможность того, что инфекции могут прогрессировать бессимптомно или даже влиять друг на друга. Это может иметь особое значение в районах, где определенные инфекционные агенты являются эндемичными, что может привести к высокой вероятности продолжающихся инфекций после развития частичного иммунитета и / или толерантности.Таким образом, адекватная контрольная группа важна для определения патогенности инфекционных агентов, их фракций, связанных с желудочно-кишечными симптомами (GIS), и возрастной ассоциации инфекционных агентов с GIS [3,4].

Это исследование методом случай-контроль на базе больниц в сельской местности Ганы было разработано для анализа желудочно-кишечных инфекций у детей с диареей и без нее. Цели этого исследования заключались в (i) выявлении возбудителей, вызывающих диарею, (ii) описании их патогенности и вклада в бремя диареи, и (iii) анализе частоты и интерактивных эффектов сопутствующих инфекций.

Методы

Данные были собраны в пресвитерианской больнице Агого (APH), районной больнице на 250 коек, расположенной в северном муниципалитете Асанте Аким в Гане. Среди прочего, здесь есть детское амбулаторное отделение (ОПД) и педиатрическое отделение. Северный муниципальный район Акима Асанте насчитывает около 142 400 жителей и расположен на площади 1160 квадратных километров. Этот регион имеет тропический климат и в основном покрыт вторичными дождевыми лесами и возделываемыми землями [5].Малярия Falciparum является высокоэндемичной в этой области [6], и ВИЧ, распространенность которого среди беременных женщин в 2009 г. составляла 3,0%, находится в стабильном состоянии [7].

Это исследование случай-контроль включало детей в возрасте до 13 лет, которые посещали APH в период с июня 2007 года по октябрь 2008 года. Образцы стула были взяты у детей с диареей, посещавших OPD больницы. Диарея определялась как минимум три эпизода жидкого стула в течение предыдущих 24 часов. Поэтому контейнер для стула был передан опекунам пациентов и контрольным органам для сбора образца.В случае, если ребенок не мог предоставить стул в OPD, родителей просили вернуть образец в больницу в течение суток после сбора. При необходимости оказывалась помощь (3). Персонал лаборатории должен был подтвердить консистенцию жидкого стула в собранных образцах. На протяжении всего периода исследования образцы стула ежедневно отбирались у детей, которые посещали больничный OPD без диареи и рвоты, опять же с подтверждением лабораторным персоналом, что образцы стула имеют твердую консистенцию.Дети с продолжающимся диарейным заболеванием, определяемым как повторные посещения больницы из-за диареи в течение 6-недельного периода, были исключены из анализа. Данные по каждому человеку были использованы для описания исследуемых групп. Данные за посещение больницы были использованы для дальнейшего анализа.

Заявление об этике

Комитет по человеческим исследованиям, публикациям и этике Школы медицинских наук Научно-технического университета им. Кваме Нкрумы, Кумаси, Гана, одобрил дизайн исследования и процедуру информированного согласия.Все участники были проинформированы о цели и процедурах исследования. Письменное информированное согласие было получено от родителей или законного опекуна от имени детей, участвующих в исследовании, до включения в исследование. Неучастие не повлияло на предоставленное лечение.

Микробиологические анализы

Образцы стула были охлаждены (4 ° C) сразу после сбора и транспортированы в течение дня в лаборатории Центра совместных исследований в тропической медицине Кумаси (KCCR).Транспортировка образца заняла около 1,5 часов, и для поддержания холодовой цепи использовался холодильник. По прибытии образцы стула были разделены на аликвоты (3 х 0,2 мг) и заморожены при -20 ° C, в то время как расширенный образец был обработан для дальнейших анализов. Микроскопия образцов крови и стула проводилась в лаборатории KCCR, а экстракция ДНК, полимеразная цепная реакция (ПЦР) и ELISA-тесты проводились в Институте тропической медицины им. Бернхарда Нохта (BNITM) в Германии. Поэтому образцы замороженного стула транспортировали на сухом льду в БНИТМ, поддерживая температуру -20 ° C (3).Все образцы обрабатывались, хранились и транспортировались в соответствии с надлежащей лабораторной практикой.

Раствор ацетата натрия, уксусной кислоты и формалина (SAF) был добавлен к образцу для защиты от паразитов. После концентрирования цист простейших и трофозоитов в эфире формалина, а также яиц гельминтов, фракции концентрированного материала окрашивали йодом или модифицированным кислотостойким методом, последний для улучшения обнаружения видов кокцидий, таких как Cryptosporidium , Cyclospora и Cystoisospora [8,9].Затем образцы просматривали под световым микроскопом.

Для молекулярного обнаружения ДНК экстрагировали из замороженных образцов стула с использованием наборов QIAamp DNA Stool Kits (Qiagen, Hilden, Германия). Конкретные последовательности были амплифицированы с помощью ПЦР для идентификации следующих организмов: Campylobacter jejuni [10], Cryptosporidium parvum / hominis [11], Cyclospora cayetanensis [12,13], Entamoebaar , 14 Entamoeba histolytica [14,15], Giardia lamblia [11], норовирус [16], Salmonella enterica [10], Shigella spp./ enteroinvasive Escherichia coli (EIEC) [10] и Yersinia enterocolitica [10]. Диагностические ПЦР-анализы дают значение Ct как полуколичественный результат, и для определения положительного результата теста было применено отсечение 35 циклов. Как Shigella spp. и EIEC оба обладают геном ipaH , эти организмы не могут быть идентифицированы с помощью ПЦР [10]. Кроме того, применяемые ПЦР не позволяли различать тифозные и нетифоидные сальмонеллы или генотипы норовирусов.Ротавирус был идентифицирован с помощью иммуноферментного анализа (ELISA; Ridascreen).

Образцы крови были взяты у всех участников путем укола пальцами. Из этих образцов крови были приготовлены толстые и тонкие мазки, которые были окрашены и исследованы под микроскопом. Малярия определялась как любая бесполая паразитемия с температурой тела> 38 ° C.

Все реакции ПЦР, а также микроскопия малярии и кала регулярно подвергались внешней и внутренней оценке качества.Персонал исследования был обучен придерживаться стандартных операционных процедур для каждого лабораторного метода.

Статистический и эпидемиологический анализ

Размер выборки около 500 детей в группе был оценен для идентификации изолятов в 5% контрольных и 10% случаев, учитывая альфа-уровень 5% и степень вероятности 80%. Категориальные переменные представлены как частоты и проценты, тогда как непрерывные переменные представлены как средние значения ± стандартное отклонение (SD) или как медианы с межквартильным размахом (IQR).Недостающие значения были исключены из анализа, поэтому знаменатели для некоторых сравнений различаются.

Поскольку микроскопия снизила чувствительность и специфичность в диагностике образцов диареи [8,17], все статистические сравнения были основаны на диагностике на основе ПЦР или ELISA. Связь между диареей и желудочно-кишечными инфекциями определялась путем расчета отношения шансов (OR) и 95% доверительного интервала (CI). Субъекты были стратифицированы, чтобы показать эффекты в рамках категорий третьей переменной, чтобы оценить и учесть искажение или модификацию эффекта.Скорректированные по Мантелу-Хензелю OR (aOR) были рассчитаны на основе стратифицированного анализа. Приписываемые доли (AF) бремени диареи, определяемые как доля диареи, относящаяся к определенному патогену, были рассчитаны, как описано [18], на основе оценок логистической регрессии, включая фиктивные переменные, для возрастных категорий.

Неоднородность возникновения сопутствующих инфекций оценивалась путем сравнения вероятности появления организма A в присутствии организма B с вероятностью A в отсутствие B.Эти ассоциации были определены путем расчета отношения рисков (RR) по формуле RR = P (A | B = 1) / P (A | B = 0), в которой значение около единицы указывает на независимость и значение, отличное от значения, указывающего на зависимость. ОР рассчитывались для всей исследуемой группы и отдельно для случаев и контроля. Организмы, диагностированные с помощью ПЦР или ELISA и обнаруженные в более чем 5% образцов стула в соответствующих исследуемых группах, были включены в этот расчет, чтобы гарантировать достаточное количество сопутствующих инфекций.Скорректированные по возрасту ОР (ОР) были рассчитаны для учета возрастной зависимости инфекций. Возраст был разделен на группы 0– <1, 1– <2, 2– <5 и 5–15 лет для анализа повозрастной динамики инфекции.

Все данные были проанализированы с помощью STATA 12 (StataCorp LP, College Station, США).

Результаты

Всего в анализ были включены 1234 посещения пациентов 1168 детьми. Большинство детей обратились в больницу один раз (n = 1109; 94,9%), 52 (4.5%) посетили дважды и 7 (0,6%) трижды. В детское отделение поступило 57 (4,6%) пациентов; остальные дети лечились в ОПД. Девочки были немного недопредставлены (n = 536; 45,9%). Средний возраст участников составлял 33 месяца (IQR: 15–70 месяцев). Стратификация по возрасту показала, что на момент посещения 227 (18,4%) детей были в возрасте от 0 до <1 года, 266 (21,6%) - в возрасте от 1 до <2 лет, 375 (30,4%) - в возрасте от 2 до <5 лет. лет, а 366 (29,7%) были в возрасте от 5 до 13 лет. Малярия диагностирована в 236 (20.7%) посещения. Различия в вакцинационном статусе против кори и желтой лихорадки не наблюдались при стратифицированном по возрасту сравнении.

Диарея присутствовала в 548 (44,4%) случаях (посещения пациентов), но отсутствовала в 686 (55,6%) случаях (контрольные посещения). Лихорадка была наиболее частым симптомом заболевания и чаще наблюдалась в контрольной группе, чем в случаях [n = 568 (82,8%) против n = 397 (72,5%)]. Острое истощение наблюдалось в 57 (12,0%) случаях и 35 (9,4%) контрольных визитах, 218 (39,8%) случаев страдали рвотой.Доля детей с диареей с возрастом постепенно снижалась. Средний возраст детей с диареей и без нее составлял 18 месяцев (IQR: 9–36 месяцев) и 57 месяцев (IQR: 26–93 месяца), соответственно (Таблица 1).

Микроорганизмы, обнаруженные в образцах стула

Потенциально патогенные организмы, а также факультативные и непатогенные паразиты были обнаружены 1843 раза в 915 (79,5%) образцах стула. Чаще всего заражались G . лямблий (n = 470; 38.1%), Shigella spp./EIEC (n = 336; 27,2%), C . jejuni (n = 242; 19,6%), Blastocystis hominis (n = 144; 14,3%) и норовирус (n = 139; 11,3%). Полозависимых различий не наблюдалось. Все паразиты и простейшие, кроме C . parvum / hominis , как правило, реже наблюдались при диарее по сравнению с образцами без диареи. Cyclospora cayetanensis , E . histolytica и Yersinia spp.не были обнаружены ни в одном из исследованных образцов стула (Таблица 2).

На рис. 1 показаны стратифицированные по возрасту пропорции и средний возраст больных и детей контрольной группы, инфицированных определенными микроорганизмами. У детей с диареей, ротавирусом, норовирусом и . parvum / hominis чаще всего наблюдались у младенцев, у инфицированных лиц средний возраст составлял 12 месяцев (IQR: 8–23 месяца), 13 месяцев (IQR 8–22 месяца) и 14 месяцев (IQR: 10–20 месяцев). месяцев) соответственно.Напротив, дети контрольной группы с этими организмами были старше, со средним возрастом 30 месяцев (IQR: 16–45 месяцев), 40 месяцев (IQR: 20–82 месяца) и 23 месяца (IQR: 18–28 месяцев), соответственно. . Для всех других инфекций средний возраст детей с диареей составлял от 19 месяцев (IQR: 11–36 месяцев) до 68 месяцев (IQR: 35–123 месяцев). Младенцы в возрасте до 6 месяцев составили 95 (8,1%) посещений больниц, при этом в 16 образцах стула (16,9%) был диагностирован ротавирус, а в 13 (13,7%) — норовирус. У всех инфицированных вирусом детей, кроме одного с диагнозом норовирус, была диарея.В этой возрастной группе другие организмы не были обнаружены более чем в шести образцах стула (6,3%).

Рис. 1. Пропорции больных и контрольных детей по возрастным группам, инфицированных различными организмами.

Показаны все организмы, обнаруженные более чем в 50 образцах. В скобках указан средний возраст в месяцах (IQR) на момент заражения.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003568.g001

Возрастная зависимость желудочно-кишечных инфекций и диареи

Грубый анализ показал, что наиболее сильные положительные ассоциации с диареей были связаны с инфекциями ротавируса (OR = 11.9; 95% ДИ: 6,2–24,9), C . parvum / hominis (OR = 4,3; 95% ДИ: 2,3–8,6) и норовирус (OR = 2,6; 95% ДИ: 1,8–3,9). Обратные ассоциации обнаружены для G . лямблии и E . dispar , что позволяет предположить, что в контрольной группе было диагностировано больше инфекций, чем в случаях. Однако после возрастной стратификации этот эффект ослабевал (таблица 3). Стратификация по возрасту выявила различную связь большинства инфекций с диареей. Например, ассоциации с S . enterica или Shigella spp ./EIEC увеличивалась с возрастом, а ассоциации с норовирусом были самыми высокими в самой младшей возрастной группе (OR = 4,7; 95% CI: 1,4–24,6) и ниже у детей старшего возраста. Связь между ротавирусом и диареей была сильной среди всех возрастных групп, хотя частота инфекций с возрастом снижалась. Стратифицированные оценки для C . parvum / hominis были ниже, чем грубая OR, что указывает на то, что оценки эффекта искажают возраст. Нет связи между полом (принадлежность к женщине) и диареей (OR = 0.9; 95% ДИ: 0,7–1,1) или сезон дождей и диарея (ОШ = 1,1; 95% ДИ: 0,9–1,4). Кроме того, в моделях логистической регрессии эти факторы не повлияли на связь между инфекциями и диарейными симптомами.

Инфекции, проявляющиеся в более молодом возрасте, как правило, сильнее связаны с диареей. Например, самые высокие OR наблюдались для ротавируса, C . parvum / hominis и норовирус, инфекционные агенты, наиболее часто диагностируемые в более молодых возрастных группах, со средним возрастом 12 месяцев (IQR: 8–23 месяца), 14 месяцев (IQR: 10–20 месяцев) и 12 месяцев ( IQR: 8–23 месяца) соответственно.Напротив, E . dispar и G . lamblia не были положительно связаны с диареей и чаще диагностировались в более старых случаях, со средним возрастом около 38 месяцев (IQR: 35–57 месяцев) и 28 месяцев (IQR: 16–46 месяцев), соответственно.

Самые высокие AF (доля диарейных симптомов, связанных с определенным организмом) наблюдались для ротавируса (AF = 14,3%; 95% ДИ: 10,9-17,5%), Shigella spp./EIEC (AF = 10,5%; 95% CI: 3.5–17,1%) и норовируса (AF = 8,2%; 95% CI: 3,2–12,9%), тогда как у всех других инфекций AF около 5% и ниже (рис. 2).

Комбинированные инфекции

Вероятности появления отдельных пар инфекционных агентов были рассчитаны для организмов, обнаруженных с помощью ПЦР или ELISA в более чем 5% образцов стула (Таблица 4). Что касается всей исследуемой группы, большинство инфекций произошло независимо от других организмов. Однако E . Диспар , С . jejuni , а норовирус чаще наблюдали в присутствии G . lamblia , показывающие отношения частот 1,6 (95% ДИ: 1,3–1,9), 1,3 (95% ДИ: 1,2–1,6) и 1,3 (95% ДИ: 1,1–1,6), соответственно. Эти оценки были сопоставимы между случаями и контролем.

Обсуждение

Самой важной причиной диарейных заболеваний был ротавирус, с самым высоким уровнем ФП и самым высоким риском диареи во всех возрастных группах. Частота ротавирусных инфекций снижалась с возрастом, но их связь с диареей была почти постоянной во всех возрастных группах.Аналогичным образом, многоцентровое исследование, проведенное в семи странах с ограниченными ресурсами, показало, что ротавирус является ведущей причиной диареи у младенцев с возрастной зависимостью от ФП от 16% до 28% [3]. Кроме того, 96% детей в мексиканской когорте новорожденных были инфицированы ротавирусом хотя бы один раз в возрасте до 2 лет. Ротавирусные инфекции обеспечивали защиту от повторного заражения, что приводило к менее частым и менее тяжелым проявлениям у детей старшего возраста [19].

Доля норовирусных инфекций среди случаев и контроля составила 16.6% и 6,8% соответственно, что сопоставимо с цифрами из других развивающихся стран с высокой смертностью, где сообщается о 14% (ДИ: 11–16) и 7% (ДИ: -2–16) соответственно [20]. У детей с диареей частота норовирусных инфекций была аналогична частоте ротавирусной инфекции. Однако по сравнению с ротавирусом количество норовирусных инфекций было выше у бессимптомных (контрольных) лиц, скорее всего, из-за повышения толерантности к патогенам и ограниченного стерилизующего иммунитета. Модель передачи показала, что в высокоэндемичных условиях защита от тяжелого норовирусного гастроэнтерита может быть приобретена в раннем возрасте, что приводит к частым бессимптомным повторным инфекциям [21].Аналогичным образом, наше исследование обнаружило значительную связь между норовирусной инфекцией и диареей у младенцев, тогда как дети более старшего возраста с большей вероятностью были бессимптомными носителями.

В промышленно развитых странах криптоспоридиоз — это, прежде всего, оппортунистическая инфекция у пациентов с ВИЧ / СПИДом и основная причина вспышек заболеваний, связанных с водой, о которых сообщается в нескольких странах [22]. Однако в Западной Африке криптоспоридиоз является причиной диареи у 4,9–14,7% иммунокомпетентных детей, в зависимости от возраста и географического положения [3,23].Точно так же наши результаты показали, что C . Инфекции parvum / hominis были тесно связаны с диареей во всех возрастных группах и присутствовали более чем у 10% детей в возрасте до 2 лет с симптомами. Бессимптомные носители криптоспоридий не наблюдались в этой возрастной группе и редко наблюдались у детей старшего возраста. Обзор криптоспоридиоза в странах Африки к югу от Сахары показал такое же возрастное распределение, с пиком среди детей в возрасте 6–12 месяцев. По-видимому, инфекция может возникать в детстве, но с возрастом симптомы становятся менее серьезными [24].

Shigella spp./EIEC был, после G . lamblia , второй по частоте патоген, выявляемый у детей с диареей, все чаще встречается у детей старшего возраста. Однако сравнить наши результаты с другими исследованиями сложно, потому что наш тест был основан на ПЦР. Традиционно диагностика шигеллеза основывается на методах культивирования, которые избирательно выделяют патоген с последующей биохимической идентификацией одного из четырех видов Shigella [25].Внедрение методов ПЦР имеет свои преимущества, но последовательность гена, используемая для диагностики, также переносится энтероинвазивной кишечной палочкой (EIEC) [10]. Технически наше исследование не может отличить шигеллез от EIEC, что, помимо большей чувствительности теста на основе ПЦР, также может отражаться большим количеством представленных инфекций. Таким образом, несмотря на умеренную связь с диареей, высокая распространенность этой группы патогенов привела к второй по величине ФП, наблюдаемой в нашем исследовании.

Как правило, используемые методы ПЦР имеют более высокую чувствительность теста по сравнению с традиционными методами культивирования. Это улучшает возможность диагностики микроорганизмов в образце стула. Однако недостатком, по-видимому, является увеличение числа бессимптомных выявлений в целом [26]. Поскольку это влияет на диагностику в обоих случаях и контролирует, вычисленные OR не должны изменяться. Однако предполагаемая распространенность заболевания и, следовательно, предполагаемая ФП, могут быть завышены. Необходимы дальнейшие исследования с использованием количественных подходов [27] для создания и улучшения диагностического анализа желудочно-кишечных заболеваний в странах с низким и средним уровнем доходов.

Бремя G . лямблий, случаев заражения было довольно высоким. Интересно, что частота G . lamblia инфекций у детей с диареей было меньше, чем у бессимптомных носителей. Систематический обзор воздействия G . lamblia при диарее подчеркнули, что, хотя большинство исследований показывают отсутствие или обратные эффекты, некоторые исследования сообщают о положительных ассоциациях у детей в возрасте около 1 года, предположительно как ответ на первоначальный G . лямблий инфекций [28]. Однако статистическая мощность текущего исследования не позволила выделить такие возрастные эффекты.

В обоих случаях, а также в контрольной группе наблюдалось большое количество множественных инфекций. Большинство сопутствующих инфекций было идентифицировано как статистически ожидаемое, хотя G . lamblia чаще встречалась вместе с E . Диспар , С . jejuni, и норовирус. Г . lamblia , как сообщается, индуцирует апоптоз эпителиальных клеток, что приводит к увеличению проницаемости эпителия [29].Далее G . Было обнаружено, что lamblia секретирует белки, способные нарушать врожденный иммунный ответ [30]. В качестве альтернативы, сопутствующие инфекции могут быть вызваны общими путями передачи. Однако, поскольку большинство организмов желудочно-кишечного тракта передается фекально-оральным путем, маловероятно, что это само по себе объясняет связь между коинфекциями. Интересно, что недавнее объединенное исследование случай-контроль, проведенное в Эквадоре, также выявило механистические взаимодействия между ротавирусом и G при симптомах диареи. lamblia , а также между ротавирусом и Escherichia coli [31]. Модели in vitro показали, что ротавирус может способствовать адгезии, инвазии и размножению бактерий в кишечных клетках — механизмы, которые могут объяснить эти синергические эффекты [32–34]. Как правило, роль сопутствующих инфекций при диарейных заболеваниях заслуживает большего внимания, чтобы выявить связи между инфекциями, а также взаимодействия с ГИС. Кроме того, необходимы стратегии выявления патогенов, вызывающих множественные инфекции, поскольку диагностика конкретного изолята не может исключить другие потенциальные инфекционные причины диарейного заболевания.

Представленное здесь исследование имеет несколько ограничений, поэтому результаты следует интерпретировать с осторожностью. Случаи, а также контрольные группы были отобраны в больничном OPD, таким образом, контрольная группа не состояла из здоровых людей. Это дети, которые обращаются за помощью по поводу других заболеваний, которые могут повысить риск желудочно-кишечных инфекций. У нас мало исходной информации об общей подходящей группе исследования, то есть о детях, которые посетили OPD в течение периода исследования, из которых мы выбрали случаи и контроли.Таким образом, мы не можем судить, насколько хорошо совпадают характеристики дел и средств контроля. В таблице 1 показаны различия между случаями и контролем. Например, малярия falciparum чаще наблюдается в контрольной группе, потому что контрольной группе требуется альтернативная причина для посещения больницы, которой у некоторых посетителей является малярия. Контрольные группы также с большей вероятностью будут иметь полный график вакцинации, что можно объяснить возрастными различиями, а также возможными различиями в социально-экономическом статусе. В ходе анализа эти факторы нельзя контролировать, однако мы полагаем, что они не мешают.Несмотря на то, что некоторые факторы связаны с желудочно-кишечными инфекциями, они не связаны с диарейными симптомами, которые можно было бы квалифицировать как мешающие. Контрольные группы должны были быть свободными от диареи на момент включения в исследование, однако ГИС перед включением не оценивались. Таким образом, контрольные группы могут быть носителями патогенов, если инфекции произошли до включения в исследование. Например, норовирус можно обнаружить в кале в течение 60 дней после заражения [35]. В случае, если некоторые контрольные группы являются носителями патогенов из-за недавних инфекций, результаты исследования недооценивают фактическую диарейную связь.Для обобщения AF на основе данных «случай-контроль» необходимо выполнить два предварительных условия: (i) выборка «случай-контроль» должна быть репрезентативной для исходной совокупности и (ii) OR должна быть надежной оценкой ОР. В данном исследовании пациенты были набраны у детей из OPD, что сделало эту группу избранной группой пациентов, обращающихся за профессиональной помощью, таким образом, представляя людей с умеренным и тяжелым диарейным заболеванием. Принимая во внимание наш подход к выборке «случай-контроль», OR будет приблизительно соответствовать RR только в том случае, если выполняется предположение о редком заболевании.Однако это было применимо ко всем изученным инфекциям, особенно к Shigella spp./EIEC, C . jejuni, и норовирус. В этих случаях OR, вероятно, будет завышать истинный RR, что приведет к более высокому AF. Некоторые возможные инфекционные причины диареи не были обнаружены этими методами, включая аденовирус [36], энтеропатогенный Escherichia coli [37] и энтеротоксигенный Escherichia coli [37,38].

AF выражают долю диарейных заболеваний, которая была бы уменьшена, если бы организм мог быть удален.Эта мера очень актуальна с точки зрения общественного здравоохранения, поскольку она демонстрирует потенциальные эффекты профилактики болезней и борьбы с ними, а также эмпирические меры по лечению болезней. В частности, в нем подчеркивается потенциальная роль вакцинации против ротавируса и норовируса в странах Африки к югу от Сахары, а также мер по очистке воды, санитарии и гигиене; эффективные варианты, которые могут снизить бремя диарейных заболеваний [39].

Благодарности

Мы благодарны всем детям, принявшим участие в этом исследовании, и персоналу пресвитерианской больницы Агого.Без их усилий это исследование было бы невозможным.

Вклад авторов

Проанализированные данные: RK JA DE JM WL. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты анализа: RMH ET JM. Написал статью: RK NS NGS DE RMH YAS ET JM. Разработал исследование: JA WL YAS ET JM. Выполняемые и контролируемые полевые работы: NS JA WL.

Список литературы

1. 1. Лю Л., Джонсон Х.Л., Кузенс С., Перин Дж., Скотт С. и др. (2012) Глобальные, региональные и национальные причины детской смертности: обновленный систематический анализ за 2010 год с указанием временных тенденций с 2000 года.Ланцет 379: 2151–2161. pmid: 22579125
2. 2. Boschi-Pinto C, Velebit L, Shibuya K (2008) Оценка детской смертности от диареи в развивающихся странах. Bull World Health Organ 86: 710–717. pmid: 18797647
3. 3. Kotloff KL, Nataro JP, Blackwelder WC, Nasrin D, Farag TH и др. (2013) Бремя и этиология диарейных заболеваний у младенцев и детей раннего возраста в развивающихся странах (Глобальное многоцентровое исследование кишечных заболеваний, GEMS): проспективное исследование случай-контроль.Ланцет 382: 209–222. pmid: 23680352
4. 4. Kotloff KL, Blackwelder WC, Nasrin D, Nataro JP, Farag TH и др. (2012) Глобальное многоцентровое исследование кишечника (GEMS) диарейных заболеваний у младенцев и детей раннего возраста в развивающихся странах: эпидемиологические и клинические методы исследования случай / контроль. Clin Infect Dis 55 Дополнение 4: S232–245. pmid: 23169936
5. 5. Асанте Аким Центрального Муниципального Собрания (2012) Асанте Аким Север. Доступно: http: // asanteakimnorth.ghanadistricts.gov.gh/. По состоянию на 14 февраля 2014 г.
6. 6. Abonuusum A, Owusu-Daako K, Tannich E, May J, Garms R et al. (2011) Передача малярии в двух сельских общинах лесной зоны Ганы. Parasitol Res 108: 1465–1471. pmid: 21153839
7. 7. Служба здравоохранения Ганы (2010) Полугодовой отчет Ашанти. Доступно: http://www.ghanahealthservice.org/documents/ASHANTI%20HALF%20YEAR%202010%20REPORT.pdf. По состоянию на 13 ноября 2014 г.
8. 8. Утцингер Дж., Ботеро-Клейвен С., Кастелли Ф., Кьодини П.Л., Эдвардс Х. и др.(2010) Микроскопическая диагностика образцов стула, фиксированного ацетатом натрия, уксусной кислотой и формалином, на гельминты и кишечные простейшие: сравнение европейских справочных лабораторий. Clin Microbiol Infect 16: 267–273. pmid: 19456836
9. 9. Скотт CD (1988) Скрининг мазков кала на Cryptosporidium и Isospora belli с использованием модифицированного красителя Циля-Нильсена. Aust J Med Lab Sci 9: 80–82.
10. 10. Wiemer D, Loderstaedt U, von Wulffen H, Priesnitz S, Fischer M и др.(2011) Мультиплексная ПЦР в реальном времени для одновременного обнаружения видов Campylobacter jejuni, Salmonella, Shigella и Yersinia в образцах фекалий. Int J Med Microbiol 301: 577–584. pmid: 21855409
11. 11. Verweij JJ, Blange RA, Templeton K, Schinkel J, Brienen EA, et al. (2004) Одновременное обнаружение Entamoeba histolytica, Giardia lamblia и Cryptosporidium parvum в образцах фекалий с помощью мультиплексной ПЦР в реальном времени. J Clin Microbiol 42: 1220–1223. pmid: 15004079
12. 12.Verweij JJ, Laeijendecker D, Brienen EA, van Lieshout L, Polderman AM (2003) Выявление Cyclospora cayetanensis у путешественников, возвращающихся из тропиков и субтропиков, с помощью микроскопии и ПЦР в реальном времени. Int J Med Microbiol 293: 199–202. pmid: 12868656
13. 13. Ортега Ю.Р., Санчес Р. (2010) Обновленная информация о Cyclospora cayetanensis, паразите, передающемся через пищу и воду. Clin Microbiol Rev 23: 218–234. pmid: 20065331
14. 14. Blessmann J, Buss H, Nu PA, Dinh BT, Ngo QT и др.(2002) ПЦР в реальном времени для обнаружения и дифференциации Entamoeba histolytica и Entamoeba dispar в образцах фекалий. J Clin Microbiol 40: 4413–4417. pmid: 12454128
15. 15. Verweij JJ, Blotkamp J, Brienen EA, Aguirre A, Polderman AM (2000) Дифференциация цист Entamoeba histolytica и Entamoeba dispar с использованием полимеразной цепной реакции на ДНК, выделенной из фекалий, с помощью спин-колонок. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 19: 358–361. pmid: 10898137
16. 16. Hoehne M, Schreier E (2006) Обнаружение геногрупп I и II норовируса с помощью мультиплексной ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием ДНК-зонда, связывающего 3′-малую бороздку.BMC Infect Dis 6: 69. pmid: 16606447
17. 17. Назир Дж.Т., Эль-Сайед Халифа К., фон Тьен Х., Эль-Сибаи М.М., Абдель-Хамид М.Ю. и др. (2013) Использование мультиплексной ПЦР в реальном времени для обнаружения общей диареи, вызывающей простейшие паразиты в Египте. Parasitol Res 112: 595–601. pmid: 23114927
18. 18. Гренландия С., Дрешер К. (1993) Оценка максимального правдоподобия относимой доли из логистических моделей. Биометрия 49: 865–872. pmid: 8241375
19. 19. Веласкес Ф. Р., Матсон Д. О., Кальва Дж. Дж., Герреро Л., Морроу А. Л. и др.(1996) Ротавирусные инфекции у младенцев как защита от последующих инфекций. N Engl J Med 335: 1022–1028. pmid: 8793926
20. 20. Ахмед С.М., Холл А.Дж., Робинсон А.Е., Верхоф Л., Премкумар П. и др. (2014) Глобальная распространенность норовируса в случаях гастроэнтерита: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Инфекционные болезни 14: 725–730. pmid: 24981041
21. 21. Lopman B, Simmons K, Gambhir M, Vinje J, Parashar U (2014) Эпидемиологические последствия бессимптомной реинфекции: исследование норовируса с помощью математического моделирования.Am J Epidemiol 179: 507–512. pmid: 24305574
22. 22. Ширли Д.А., Мунах С.Н., Котлофф К.Л. (2012) Бремя болезни от криптоспоридиоза. Curr Opin Infect Dis 25: 555–563. pmid: 229
23. 23. Молбак К., Хойлинг Н., Готчау А., Са Дж. К., Ингольт Л. и др. (1993) Криптоспоридиоз в младенчестве и детской смертности в Гвинее-Бисау, Западная Африка. Bmj 307: 417–420. pmid: 8374453
24. 24. Мор С.М., Ципори С. (2008) Криптоспоридиоз у детей в Африке к югу от Сахары: сохраняющаяся проблема.Clin Infect Dis 47: 915–921. pmid: 18715159
25. 25. Ливио С., Строкбайн Н.А., Панчалингам С., Теннант С.М., Барри Е.М. и др. (2014) Изоляты шигелл, полученные в результате глобального многоцентрового исследования кишечных инфекций, используются для разработки вакцины. Clin Infect Dis 59: 933–941. pmid: 24958238
26. 26. Левин М.М., Робинс-Браун Р.М. (2012) Факторы, объясняющие выведение кишечных патогенов людьми без диареи. Clin Infect Dis 55 Дополнение 4: S303–311. pmid: 23169942
27. 27. Platts-Mills JA, Gratz J, Mduma E, Svensen E, Amour C и др.(2014) Связь между количеством энтеропатогенов в стуле и заболеванием у детей Танзании с использованием карт массива TaqMan: вложенное исследование случай-контроль. Am J Trop Med Hyg 90: 133–138. pmid: 24189366
28. 28. Muhsen K, Levine MM (2012) Систематический обзор и метаанализ связи между Giardia lamblia и эндемической детской диареей в развивающихся странах. Clin Infect Dis 55 Дополнение 4: S271–293. pmid: 23169940
29. 29. Troeger H, Epple HJ, Schneider T, Wahnschaffe U, Ullrich R и др.(2007) Влияние хронической инфекции Giardia lamblia на транспорт эпителия и барьерную функцию в двенадцатиперстной кишке человека. Кишечник 56: 328–335. pmid: 16935925
30. 30. Рингквист Э., Палм Дж. Э., Скарин Х., Хель А.Б., Вейланд М. и др. (2008) Высвобождение метаболических ферментов лямблиями в ответ на взаимодействие с эпителиальными клетками кишечника. Mol Biochem Parasitol 159: 85–91. pmid: 18359106
31. 31. Bhavnani D, Goldstick JE, Cevallos W, Trueba G, Eisenberg JN (2012) Синергетические эффекты ротавируса и коинфекционных патогенов на диарейные заболевания: данные исследования на уровне сообщества на северо-западе Эквадора.Am J Epidemiol 176: 387–395. pmid: 22842722
32. 32. Суперти Ф., Петроне Дж., Пизани С., Морелли Р., Аммендолия М.Г. и др. (1996) Суперинфекция Listeria monocytogenes культивируемых энтероцитоподобных клеток человека, инфицированных полиовирусом или ротавирусом. Med Microbiol Immunol 185: 131–137. pmid:
17
33. 33. Di Biase AM, Petrone G, Conte MP, Seganti L, Ammendolia MG и др. (2000) Заражение ротавирусом энтероцитоподобных клеток человека увеличивает инвазивность Yersinia enterocolitica и Y.псевдотуберкулез. J Med Microbiol 49: 897–904. pmid: 11023186
34. 34. Bukholm G (1988) Ротавирусная инфекция человека увеличивает инвазивность энтеробактерий в клетках MA-104. Apmis 96: 1118–1124. pmid: 2850823
35. 35. Teunis PF, Sukhrie FH, Vennema H, Bogerman J, Beersma MF и др. (2014) Выделение норовируса при симптоматических и бессимптомных инфекциях. Эпидемиол Инфекция: 1–8.
36. 36. Reither K, Ignatius R, Weitzel T., Seidu-Korkor A, Anyidoho L, et al.(2007) Острая диарея у детей в северной Гане: эпидемиологические, клинические и микробиологические характеристики. BMC Infect Dis 7: 104. pmid: 17822541
37. 37. Lanata CF, Fischer-Walker CL, Olascoaga AC, Torres CX, Aryee MJ и др. (2013) Глобальные причины смертности от диарейных болезней у детей младше 5 лет: систематический обзор. PLoS One 8: e72788. pmid: 24023773
38. 38. Опинтан Дж. А., Ньюман М. Дж., Айе-Куми П. Ф., Аффрим Р., Гепи-Атти Р. и др. (2010) Детская диарея в южной Гане: этиология и связь с воспалением кишечника и недоеданием.Ам Дж. Троп Мед Хиг 83: 936–943. pmid: 20889896
39. 39. Brown J, Cairncross S, Ensink JH (2013) Вода, санитария, гигиена и кишечные инфекции у детей. Arch Dis Child 98: 629–634. pmid: 23761692