Графический диктант простой по клеточкам: Графический диктант по клеточкам онлайн и устно

Содержание

Графический диктант шел по городу жираф. Графические диктанты (Рисование по клеточкам). в графическом диктанте

Графические диктанты для дошкольников хорошо помагают родителям и педагогам планомерно подготовить ребенка к школе и предотвратить такие типичные трудности в обучении, как неразвитость орфографической зоркости, неусидчивость и рассеянность. Регулярные занятия с данными графическими диктантами развивают у ребенка произвольное внимание, пространственное воображение, мелкую моторику пальцев рук, координацию движений, усидчивость.

Рисование по клеточкам – очень увлекательное и полезное занятие для детей. Это игровой способ развития у малыша пространственного воображения, мелкой моторики пальцев рук, координации движений, усидчивости. Графические диктанты могут с успехом применяться для детей от 5 до 10 лет.

Выполняя предложенные в выложенных ниже заданиях — графических диктантах, ребенок расширит кругозор, увеличит словарный запас, научится ориентироваться в тетради, познакомится с разными способами изображения предметов.

Как работать с данными графическими диктантами:

В каждом диктанте даны задания для детей 5-ти – 7-ми лет.

Графический диктант можно выполнять в двух вариантах:
1. Ребенку предлагают образец геометрического рисунка и просят его повторить точно такой же рисунок в тетради в клетку.
2. Взрослый диктует последовательность действий с указанием числа клеточек и их направлений (влево, вправо, вверх, вниз), ребенок выполняет работу на слух, а затем сравнивает методом наложения свое изображение орнамента или фигуры с образцом в пособии.

Графические диктанты дополнены загадками, скороговорками, чистоговорками и пальчиковой гимнастикой. В процессе занятия ребенок отрабатывает правильную, чёткую и грамотную речь, развивает мелкую моторику рук, учится выделять отличительные особенности предметов, пополняет свой словарный запас.

Задания подобраны по принципу «от простого к сложному». Если вы начинаете заниматься с ребенком по этим графическим диктантам, выполняйте с ним задания по порядку: начинайте с самых первых простых диктантов и постепенно переходите к более сложным.

Для занятий необходима тетрадь в клетку, простой карандаш и ластик, чтобы ребенок мог всегда исправить неправильную линию. Для детей 5 – 6-ти лет лучше использовать тетрадь в крупную клетку (0,8 мм), чтобы не перенапрягать зрение. Начиная с графического диктанта №40 все рисунки расчитаны на обычную школьную тетрадь (в тетради в крупную клетку они не поместятся).

В заданиях используются следующие обозначения: количество отсчитываемых клеток обозначается цифрой, а направление обозначается стрелкой. Например, запись: следует читать: 1 клетка вправо, 3 клетки вверх, 2 клетки влево, 4 клетки вниз, 1 клетка вправо.

Во время занятий очень важен настрой ребенка и доброжелательное отношение взрослого. Помните, что занятия для ребенка – не экзамен, а игра. Помогайте малышу, следите за тем, чтобы он не ошибался. Результат работы всегда должен удовлетворять ребенка, чтобы ему вновь и вновь хотелось рисовать по клеткам.

Ваша задача – помочь ребенку в игровой форме овладеть необходимыми для хорошей учебы навыками. Поэтому никогда не ругайте его. Если у него что-то не получается, просто объясните, как надо делать правильно. Чаще хвалите малыша, и никогда ни с кем не сравнивайте.

Продолжительность одного занятия с графическими диктантами не должна превышать 10 – 15 минут для детей 5-ти лет, 15 – 20 минут для детей 5 – 6-ти лет и 20 – 25-ти минут для детей 6 – 7-ми лет. Но если ребенок увлекся, не стоит останавливать его и прерывать занятие.

Обратите внимание на посадку ребенка во время выполнения диктанта, на то, как он держит карандаш. Покажите малышу, как надо удерживать карандаш между фалангами указательного, большого и среднего пальцев. Если ребенок плохо считает, помогайте ему отсчитывать клетки в тетради.

Перед каждым занятием обязательно поговорите с ребенком о том, что есть разные направления и стороны. Покажите ему, где право, где лево, где верх, где низ. Обратите внимания малыша, что у каждого человека есть правая и левая сторона. Объясните, что та рука, которой он ест, рисует и пишет – это правая рука, а другая рука – левая. Для левшей наоборот, левшам надо обязательно объяснять, что есть люди, для которых рабочая рука – правая, а есть люди, для которых рабочая рука – левая.

После этого можно открывать тетрадь и учить ребенка ориентироваться на листе бумаги. Покажите ребенку, где у тетради левый край, где правый, где верх, где низ. Можно объяснить, что раньше в школе были наклонные парты, поэтому верхний край тетради и назвали верхним, а нижний нижним. Объясните малышу, что если вы говорите «вправо», то надо вести карандашом «туда» (вправо). А если говорите «влево», то надо вести карандашом «туда» (влево) и так далее. Покажите малышу, как надо считать клеточки.

Вам самим тоже понадобится карандаш и ластик для того, чтобы отмечать прочитанные строчки. Диктанты бывают довольно объемные, и чтобы вам не запутаться, ставьте точки карандашом напротив строчек, которые читаете. Это вам поможет не сбиться. После диктанта все точки вы сможете стереть.

Когда ребенок нарисует рисунок, поговорите о том, что есть предметы и есть их изображения. Изображения бывают разные: фотографии, рисунки, схематичное изображение. Графический диктант – это схематичное изображение предмета.

Поговорите о том, что каждое животное имеет свои отличительные особенности. Схематичное изображение показывает отличительные особенности, по которым мы можем узнать животное или предмет. Спросите у ребенка, какие отличительные особенности у животного, которое он нарисовал. Например, у зайца – длинные уши и маленький хвостик, у слона – длинный хобот, у страуса длинная шея, маленькая голова и длинные ноги, и так далее.

Поработайте со скороговорками и чистоговорками разными способами:
1. Пусть ребенок возьмет в руки мяч и, ритмично подбрасывая и ловя его руками, проговорит скороговорку или чистоговорку. Подбрасывать и ловить мяч можно на каждое слово или на слог.
2. Пусть ребенок проговорит скороговорку (чистоговорку), перебрасывая мячик из одной руки в другую.
3. Проговорить скороговорку можно, прохлопывая ритм ладошками.
4. Предложите проговорить скороговорку 3 раза подряд и не сбиться.
Пальчиковую гимнастику делайте вместе, чтобы ребёнок видел и повторял движения за вами.
А теперь, когда вы познакомились с основными правилами проведения графического диктанта, можно приступать к занятиям.

Каждый диктант открывается в новом окне.

Популярность графических диктантов вполне объяснима. С их помощью вы можете помочь малышу в процессе адаптации к школе, научите слушать и слышать, что говорит учитель – это очень важное умение, без которого учеба не будет успешной.

Ребенок научится ориентироваться на тетрадном листе, будет развиваться мелкая моторика руки, мышление, усидчивость. Графические диктанты оказывают неоценимую поддержку, помогая избежать типичных трудностей в обучении.

Для детей выполнение графического диктанта – увлекательный игровой процесс. При этом ребенок не только играет, но и развивается.

Рисование по клеточкам, которые можно найти в пособиях Холодовой, можно начинать уже с четырехлетними детьми. Уровень сложности следует увеличивать постепенно. Сложные графические диктанты будут интересны и детям-подросткам.

Провести время с пользой для малыша вы можете не только дома, но и в очереди в поликлинике, в путешествии. С помощью них вы отвлечете ребенка от скучного ожидания и подготовите к обучению в школе.

Для проведения вам потребуется минимум материалов: тетрадный лист в клеточку, простой карандаш и ластик, образец готового диктанта с заданием. Задание может быть прописано словами, а могут быть использованы цифры и стрелочки. Цифра указывает насколько клеток необходимо продвинуться, а стрелочка – направление движения. После выполнения рисунка можно предложить малышу его раскрасить или заштриховать.

Разнообразить проведение графических диктантов вы можете, предлагая ребенку разные способы их проведения: под диктовку, срисовывание с образца, рисование по указанному на листе заданию, дорисовывание картинки симметрично.

Задание «Жираф»

Точка отсчета: взрослому можно поставить ее самостоятельно. От верхнего левого угла листа необходимо отступить 2 клеточки вниз (2↓).

Начинаем рисовать: 1 клетка уголком вправо вверх, 2 вправо, 1 вверх, 1 вправо, 10 вниз, 4 вправо, 2 клетки уголком вправо вниз, 1 вправо, 1 вниз, 1 влево, 1 вверх, 2 уголком влево вверх, 8 вниз, 1 влево, 5 вверх, 5 вниз, 1 влево, 5 вверх, 3 влево, 5 вниз, 1 влево, 4 вверх, 1 уголком влево вниз, 2 вниз, 1 влево, 2 вверх, 2 уголком вправо вверх, 1 уголком влево вверх, 1 вверх, 1 уголком вправо вверх, 7 вверх, 1 влево, 1 уголком влево вверх.

Вот такой образец можно предложить ребенку для самостоятельной работы:

1↗, 2→, 1,1→, 10↓, 4→,2↘, 1→, 1↓,1←,1, 2↖, 8↓,1←,5 , 5↓,1←, 5,3←,5↓,1←,4, 1↙, 2↓, 1←, 2,2↗, 1↖, 1,1↗, 7, 1←, 1↖.

Все задания я специально разложила по уровню сложности, чтобы педагоги могли подобрать правильную последовательность формирования этого детского навыка. А еще у нас на сайте уже готова статья — альтернатива скучным буквенным прописям

Посмотрите КАК ЭТО КРАСИВО . Чувствуете внутри себя восхитительное жужжание? Это заработал моторчик творческого азарта. Сейчас вы начнете читать статью и станете специалистом, знающим методику и имеющим целый пакет шаблонов для графического диктанта по клеточкам.

Начнем с первого этапа обучения клеточной графике под диктовку — для детей дошкольников-начинашек… и дойдем до заданий для школьников скучающих на продленке.

Простые задания

по графическому диктанту

БЕЗ ДИАГОНАЛЕЙ.

Начинать обучать графическому диктанту надо с очень маленьких задания — короткие линии и небольшое количество поворотов.

Первые 4 раза сделайте графический диктант САМИ (дети будут лишь зрителями). Это можно обыграть как загадочное письмо с зашифрованным словом. И надо понять шифр… там нарисованы клеточки и стоят стрелки право, лево, вниз, вверх, наискосок. Давайте дети попробуем сделать как подсказывает шифр в письме и посмотрим что же это за слово.
Потом вызовите одного ребенка САМОГО СМЫШЛЕНОГО и дети будут ему подсказывать как рисовать…

Вот несколько вариантов для таких простых графических заданий для начинающих осваивать эту технику дошкольников.

Самые первые задания БЕЗ ДИАГОНАЛЕЙ — просто направо, налево, вверх, вниз. Как в случае с этой картинкой черепахой и с собакой ниже.

Усидчивые дети, которые обожают этот вид творчества пусть рисуют большие полотна лесенок туда-сюда-обратно.

Простые задания

на графические диктанты

С ДИАГОНАЛЬЮ.

Потом познакомьте детей с понятием ДИАГОНАЛЬ — когда линия пересекает клеточку наискосок от уголка к уголку. И оттренируйте этот навык сначала методом КОПИРОВАНИЯ (без диктовки) а просто задача «нарисуй по образцу» и в тетради ряд цыплят или рыбок (образец нарисован уже в тетрадке рукой педагога). Начните с цыплят и рыбок, сильнейшим детям можно дополнительно дать улитку.
На доске обратите внимание что у рыбок и цыплят есть места, где линия идет не по нарисованным клеточкам,а разрезает клетоку наискосок.

Вот еще один набор заданий. Только ГРУШУ НЕ ДАВАЙТЕ — рано. И голубую рыбу — тоже рано. Там идет скошенная линия — дети еще с ней не знакомы. Ее будем разбирать с детьми на следующем этапе обучения (читайте ниже).

Методом «СНЕЖИНКИ» познакомьте детей с понятичми косой линии: ВправоВниз, ВлевоВниз, ВправоВверх, ВлевоВверх. Метод снежинки означает что вы на клеточном поле выбираете точку в углу любой клетки и показываете, как ОТ ЭТОЙ ТОЧКИ уходят лучи снежинки НАИСКОСОК — два нижних: один лучик снежинки вниз вправо, другой вниз в лево и еще два луча верхних: один вверх вправо, и второй вверх влево.

Начанайте работать с диагональю НА ОДНУ КЛЕТКУ. Для этого подойдут вот эти тренажеры — белочка и ежик.

И вот как раз снежные предновогодние темы для графического диктанта — со снеговиком, пингвином, снежинками, рукавичками, санками. Здесь есть небольшие короткие диагонали на одну клетку (А вот задание «зонтик» пока не берите: он имеет линию, СКОШЕННУЮ сквозь две клетки, этому надо обучать отдельно).

Отличное пейзажное задание — дети ОБОЖАЮТ этот рыцарский замок, или принцессовый. В конце занятия я разрешаю дорисовать на этой картинке воинов на башнях (для мальчиков) или гуляющих в сени деревьев принцесс (для девочек).

А вот задание где диагональ рисуется уже СКВОЗЬ ДВЕ КЛЕТОЧКИ — крыша красного домика на рисунке ниже. Объясните детям что диагональ идет от уголка к уголку клеточки — и так сквозь два квадратика. Как в крыше этого домика.

А вот диагональная линия НА ДВЕ КЛЕТКИ идет в морде и шее собачки.

В этом графическом задании с «пятнистой собачкой возле миски» есть сложный элемент хвостика (его можно пропустить) и дети могут произвольно нарисовать хвостик и от руки пятна.

Или если вы верите в силы своих деток, покажите им хитрость в хвостике. Тогда начало графического диктанта с спинки (у основания хвоста) — далее идем в сторону морды и по контуру всей собаки… и объясните детям, что на жопке нужно остановится на середине клеточки, а потом пойти к уголку верхнего над ней квадратика (это будет кончик хвоста). И потом от кончика хвоста просто провести линию к спинке.

Можно взять телефон (он подходит идеально). Можно взять вот эту часовню (но тогда крышу домика переделать в диагональную (чтобы линия по уголкам клеточек шла).

А вот диагонально-линейные рисунки с большим количеством замкнутых контуров — хвост отдельно, плавник отдельно. Это уже сложные задачи, их можно дать более сильным детям, чтобы они не скучали и почувствовали азартный ВЫЗОВ своему мастерству.

Задания со СКОШЕННОЙ линией

в графическом диктанте.

Когда вы диктуете графический диктант — приучайте ребенка НЕ СРАЗУ ВЕСТИ ЛИНИЮ, а сначала в воздухе (летающим над бумагой карандашом) посчитать клетки (в заданном направлении) и по итогам подсчета поставить точку … и уже К ЭТОЙ ТОЧКЕ вести линию по бумаге.

Именно такой подход помогает научить ребенка СКОШЕННОЙ ЛИНИИ. В первом параграфе ребенок привык что диагональ режет квадрат РОВНО на две треугольной части. То есть диагональная линии идет от уголка к уголку- ее еще мы называем УГОЛКОВАЯ ЛИНИЯ (детям нравится).

А в скошенной линии — прямая идет от угла первого квадрата к углу второго квадрата НЕ ПО ЦЕНТРУ.

Вот в кораблике есть оба вида линий (уголковая и скошенная) — когда в лодочной састи линии идут ровно по диагонали клеточек. А в парусной части рисунка НИЖНЯЯ линия паруса она пересекает клеточки не по их уголкам .

Поэтому чтобы научиться рисовать скошенную линию диагонали, надо сначала найти КОНЕЦ этой будущей диагонали — то есть мы даем задание: отсчитайте вверх одну клетку, вправо две (поставьте там точку) и теперь к этой точке проведите прямую линию.

Начните с заданий, где всего два раза надо сделать такую линию. Вот как в этом самолете.

Вот несколько картинок для графического диктанта с такими скошенными (неуголковыми нецентральными) диагоналями.

Эти задания как раз небольшие — и не дадут ребенку устать и на протяжении всей работы он сможет сохранять внимательность и точность выполнения заданных диктантом шагов.

Чередуйте ЛЕГКИЕ задания с БОЛЕЕ СЛОЖНЫМИ диктантами на косую линию. Пусть дети практикуются, но со сменой режимов «старательного усердия» и «расслабленного удовольствия».

Варианты для девочек

Варианты для мальчиков.

Вот более длительные задания — тут в одном рисунке уже 2 контурных элемента — панцирь и тело черепахи. Зато мало скошенных линий. Графическая черепашка имеет только 2 скошенные линии — по бокам шеи.

Продвинутые дети могут взять на дополнительном занятии вот такой диктант -пингвина — тут две скошенные линии внизу белого брюшка. Остальные линии чистые диагонали от уголка до уголка клеточек.

Варианты с ДЛИННОЙ скошенной линией

Графический диктант Радужный Ксилофон — 11 клеток вправо и 3 клетки вверх — ставим точку и соединяем наш хвост с этой новой точкой.

Тут без линейки НЕЛЬЗЯ — посчитали по вертикали, по горизонтали, точку поставили… и прикладываем линейку. От руки ровно не проведешь в детском саду.

Графические диктанты

С ЗАКРУГЛЕННЫМИ элементами.

А вот еще следующий самый крутой этап (по сути это уже переход к «РУКЕ ХУДОЖНИКА», как я это называю).

Здесь некоторые косые или диагональные линии НЕ ПРЯМЫЕ, а имеющие закругление. Морда и лапки собачки — на картинке ниже как раз закругленные.

Начните с небольших диктантов, где закругление встречается два раза.

Объясните детям как делать закругление с ВЫПУКЛОСТЬЮ ВВЕРХ (как горка, как шляпка гриба), или с ВОГНУТОСТЬ ВНИЗ (как лодочка, как улыбка)

Потом перейдите к более сложной графике, тоже с округлыми элементами. Если закругление нужно сделать на ДЛИННОЙ линии, то научите детей находить ВЕРШИНУ ДУГИ — то есть ставить точку-границу будущей дуги. Вот на картинке ниже мы видим, что высота дуги паруса — всего одна клетка. Так и скажите детям, давайте поставим по центру точку, на высоту одной клетки — чтобы наша дуга НЕ ВЫХОДИЛА ЗА ЭТУ ТОЧКУ, а прогнулась в этой ограниченной территории.

Вот несколько графических рисунка для диктантов с плавными линиями. Это уже задания для младших школьников. Хорошая тренировка ума, смекалки, наблюдательности, умения анализировать и подмечать мелочи.

ИНТЕРЕСНЫЕ ЗАДАНИЯ

для графических диктантов.

А теперь, давайте поглядим, какое разнообразие графических заданий вы можете взять для своих диктантов (учитывая уровень подготовки и натренированности детей). Предложенную графику вы можете адаптировать изменять некоторые линии, придумывать свои дополнения, фоновые или сюжетные.

Вот коллекция зайчиков и кроликов для графического диктанта. Начните с центрального розового зайца — он СИММЕТРИЧЕН. У серого зайца (маленького в углу) заострите мордочку, если ваши дети еще не обучены навыкам закруглять некоторые линии.

Задания НА МЕЛКОЙ КЛЕТОЧКЕ

по графическим диктантам.

Есть картинки, которые не помещаются на лист тетради в крупную клетку. Поэтому такие задания в детском саду не выполняются. Они даются детям в школе — в основном на продленке. Хороший педагого продленки всегда найдет интересное занятие своим подопечным.

Это могут быть графический задания (диктанты или срисовки по клеточкам) С ЖИВОТНЫАМИ (крокодил, акула, краб, рыба, слон, утка, кузнечик).

Интересные варианты диктантов с птичками.

Вот такие красивые картинки и методика обучения детей графическому диктанту. Теперь вы вооружены и графикой и пониманием правильных шагов преподавания. Осталось начать реализовывать это в практической жизни вашей дошкольной группе. Ваши дети 5-6 лет уже готовы к этому. Пора начитать влюблять детей в волшебные клеточки.

Удачи вам и новых клеточных идей для диктантов.

Ольга Клишевская, специально для сайта

Многие задания, такие как графические диктанты для детей 6-7 лет и дошкольников, развивают пространственное мышление и восприятие окружающего мира, усидчивость и внимательность, а самое главное помогают подготовить дошколят к письму и азам математики.

Графический диктант по клеточкам – это очень интересные задания, которые ребенок должен выполнить на бумаге в клеточку под диктовку. Сама методика графический диктант основана на воспитании внимания и мелкой моторики малыша. Это очень полезно развивать до того, как малыш пойдет в школу, но не страшно если ребенок уже пошел в первый или 2 класс, эти задания будут не лишним дополнением в образовании.

Чтобы выполнить упражнение графический диктант вам нужно приготовить образцы заданий, а ребенку лист бумаги, средство для письма (карандаш, ручка, фломастер) маленькую линейку и ластик. Карандашом пользоваться проще самым маленьким ученикам, четвертый-пятый год жизни уже подходит для подобного вида упражнений.
Также для дошколят можно сделать специальные листы бумаги, на которых будут большие клеточки (не стандартные по пол сантиметра, а к примеру – по 1 см) их можно расчертить заранее или распечатать. Но вот выполнять графический диктант 1 класс детишки должны на тетрадках в стандартную клетку.

У вас на листе будет изображен рисунок, это могут быть разные животные, узор или транспорт. Цель упражнения для детей повторить продиктованные вами действия, в конце которых должен получиться узор один в один с образцом.

Правила рисования по клеточкам

Задания выполняются по определенным правилам, это не математический урок, но он все же учит детей азам счета и понятиям направления в пространстве. В самом начале, вы ставите точку на бумаге на углу клеточки (это будет точка отсчета), она должна быть в таком месте, чтобы ребенок, повторяя узор смог его уместить на листке. Также эту точку ваше чадо может поставить самостоятельно, вам же следует сказать сколько он должен отступить от верха и бока листа.

Далее в вашем листе будут нарисованы стрелочки, обозначающие стороны направления пространства и цифры – указывающие сколько клеток нужно прочертить чтобы получить нужный узор. Пример: стрелочки по горизонтали «5←» – пять клеток влево, «1→» – одна клеточка вправо.

Стрелочки по вертикали «3» – три клеточки вверх, «6↓» – шесть клеточек вниз. Стрелочки по диагонали: «2↖» – две клеточки по диагонали вверх влево, «4↗» – четыре по диагонали вверх вправо, «↘» – вниз вправо «↙» – вниз влево.

Варианты графических диктантов по клеточкам

Диктанты могут быть простые или сложные, все зависит от уровня развития вашего чада. Так, например, диктант для дошколят должен быть совсем легкий, поскольку малыши еще только учатся держать в руках карандаши и только начинают ориентироваться в пространстве. А вот диктанты по клеточкам для детей 1 – 2 класса могут быть по сложнее и узор может быть выполнен разными цветами.
Упражнения могут быть написаны текстом (небольшой рассказ) или просто иметь обозначения направлений и цифры. Еще варианты диктантов могут предназначаться разным полам. Так графический диктант для мальчиков может состоять из рисунков, нравившихся мальчикам, это могут быть: робот, самолет, животные (пеликан, носорог, собака и т. д.). Тогда как для девочек картинкой может быть: цветок, кукла, кошка и т.п.

Простые задания

Простыми считаются упражнения легкие в повторении и по форме. Так к примеру, научить азам геометрии можно при помощи картинок с квадратами, треугольниками, трапециями, ромбами и т.д. Еще чтобы карапузу было проще выполнить урок, помогайте и направляйте его сидя рядом.

Если малыш путается, то подсказывайте ему, что он прочертил не туда и обязательно хвалите при правильном действии. В простых уроках линии должны быть направлены строго горизонтально или вертикально. Можете в углу листочка нарисовать подсказку, в виде стрелочек и рядом названий направлений.

Собака

Чтобы нарисовать диктант «Собака» – отступаем шесть клеточек слева от листа и шесть сверху, ставим точку, от нее начинаем рисовать :

2→, 1, 2→, 1, 1→, 5↓, 7→, 2, 1→, 3↓, 1←, 7↓, 2←, 1, 1→, 3, 6←, 4↓, 2←, 1, 1→, 3, 1←5, 3, ←2.

Разукрасьте собачку в желтый цвет, дорисуйте ей глаз, можно дорисовать пятнышки другим цветом, например, коричневым.

Робот

Отступаем сверху 6 клеток и слева – 7, от точки чертим :

1→, 1, 3→, 1↓, 1→, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 3→, 1↓, 2←, 2↓, 1→, 2↓, 1→, 1↓, 3←, 2, 1←, 2↓, 3←, 1, 1→, 2, 1→, 2, 2←, 1, 3→, 1, 1←, 1, 1←, 1.

Раскрасить любым цветом.

Робот (графический диктант по клеточкам), рисуем по клеточкам робота

Машина

Чтобы нарисовать машину – отступаем две клеточки слева от листа и 9 сверху, ставим точку, от нее начинаем :

4→, 2, 8→, 2↓, 3→, 3↓, 2←, 1, 2←, 1↓, 6←, 1, 2←, 1↓, 3←, 3.

Предложите дорисовать колеса и окна с дверьми у машинки, разукрасить в любой цвет.

Сложные задания

Сложный урок заключается в том, что рисунок по форме не простой, это уже не просто квадратики и треугольники, а полноценные графические рисунки со множеством изгибов. Еще помимо горизонтальных и вертикальных линий можете добавить диагонали.

Это достаточно усложняет процесс, и его нужно делать в случае если ребенок теряет интерес и очень быстро все выполняет. Так же можете добавлять разные цвета, т.е. одна часть рисунка чертиться одним цветом (красным), а для второй половины цвет меняется (синий или зеленый).

Ослик

Для того чтобы получился ослик нужно отступить 32 клетки слева и 2 сверху, поставить точку и начать :

1→, 2↓, 1→, 1, 1→, 1, 1→, 2↓, 1←, 2↓, 1→, 5↓, 1→, 3↓, 1←, 1↓, 2←, 1, 1←, 1, 1←, 1, 1←, 4↓, 1←, 2↓, 1←, 2↓, 1←, 2↓, 1←, 2↓, 1←, 6↓, 1←, 7, 1←, 3, 1←, 1, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 6←, 1, 1←, 1, 2←, 1↓, 1←, 2↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 6↓, 1←, 8, 1→, 5, 1←, 1, 1←, 4↓, 1←6, 1→, 1, 1→, 1, 1→, 1, 2→, 1, 14→, 1, 2→, 1, 2→, 1, 2→, 1, 1→, 1, 1→, 3.

Раскрасить ослика в серый и дорисовать глаз.

Самолет

Попробуйте нарисовать самолетик со своим малышом, для этого пользуйтесь специальной «формулой» :

2→, 1↘, 5→, 3↖, 2→, 3↘, 4→, 1↘, 2←, 1, 1→, 2↘, 5←, 3↙, 2←, 3↗, 5←, 3↖, соединить в начальной точке. Раскрасить самолетик серым, голубым или зеленым цветом, кабину пилота не закрашивать.

Кенгуру

Итак, графический диктант кенгуру нужно начать с постановки точки отступив 2 слева и 5 сверху :

1, 2→, 1, 1→, 1, 1→, 1, 1→, 1, 1→, 1, 2→, 1, 1→, 4, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1→, 1↓, 1←, 2↓, 2→, 2↓, 1←, 1, 1←, 1↓, 1←, 2↓, 2←, 1↓, 2→, 1↓, 4←, 1, 1←, 1, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 3←, соединили с началом.

Разукрасить кенгуру в оранжевый цвет, дорисовать глаз.

Кенгуру (графический диктант по клеточкам), рисуем по клеточкам кенгуру

Жираф

Чтобы нарисовать жирафа нужно от начальной точки :

1↗, 2→, 1, 1→, 10↓, 4→, поставили точку, от нее 2↘, 1→, 1↓, 1←, 1, вернулись на поставленную точку, от нее 8↓, 1 влево, 5, обратно 5↓, 1←, 5, 3←, 5↓, 1←, 4, 1↙, 2↓, 1←, 2, 2↗, 1↖, 1, 1↗, 7, 1←, 1↖ и соединяем с начальной точкой.

У жирафа можно нарисовать пятнышки, и дорисовать глаз.

Рыбка

Чтобы нарисовать графический диктант рыбка – отступаем шесть клеточек слева от листа и семь сверху, ставим точку, от нее начинаем рисовать :

1→, 1, 3→, 1, 2→, 1↓, 2→, 1↓, 1→, 1, 1→, 1, 1→, 1, 1→, 1, 2→, 3↓, 1←, 1↓, 1←, 2↓, 1→, 1↓, 1→, 3↓, 2←, 1, 1←, 1, 1←, 1, 1←, 1, 1←, 1↓, 2←, 1↓, 2←, 1, 3←, 1, 1←, 2.

Разукрасьте у рыбки плавники синим цветом, дорисуйте глазик, а саму рыбку раскрасьте в зеленый или фиолетовый цвет.

Рыбка (графический диктант по клеточкам), рисуем по клеточкам рыбу

Ниже представлены карточки с графическими диктантами для детей на цветных картинках. В правом столбце лист, который нужно распечатать и дать ребенку. В левом столбце, напротив карточки с графическим диктантом для ребенка, расположен лист для взрослого. Начинать рисовать нужно из указанной на картинке точки. Взрослый называет цифру, которая обозначает кол-во клеток над которыми нужно прочертить линию и направление движения вправо или влево (направление указано стрелками). В итоге должен получиться рисунок с изображением, как на шаблоне. Радостных и полезных вам занятий!

Художники: Е. Беляева, Е.А. Тимофеева.

Нажмите на рисунок и он раскроется во весь размер. Чтобы сохранить диктант к себе на компьютер, нажмите на выбранную картинку, затем кликните правой кнопкой мыши, в открывшемся окошке выберите «Сохранить картинку как» и укажите папку на вашем ПК куда вы хотите скачать диктант.

Как выполнять графический диктант

(Правила рисования по клеточкам).

Для начала на листе с диктантом, в верхних уголках, нанесите метки – право и лево (если ребенок еще не знает этих понятий). Это нужно для того, чтобы не запутать ребёнка, чтобы он запомнил, с какой стороны, где и что находиться. Теперь приступайте к выполнению задания. На листе имеется изображение полностью, которое должно получиться в конечном итоге. Этот лист вы берёте себе, ребёнку даёте тетрадный лист в клетку, карандаш и ластик. Под рисунком есть стрелочки, указывающие вправо, влево, вверх или вниз. Возле стрелок есть цифры, указывающие сколько нужно прорисовать палочек в том или ином направлении (сколько закрыть клеточек в указанном стрелкой направлении). Сначала стоит цифра, около неё стрелка, указывающая направление.

значит нужно нарисовать из точки линию на 2 клетки вверх,

Затем 3 клетки вправо и 2 клеточки вниз.

В итоге рисунок будет таким (см. рисунок)

Обратите внимание , что указатели (стрелки и цифры) в заданиях (предоставленных на нашем сайте) следует читать слева направо.

Вверху рисунка всегда указывается, сколько клеток нужно отступить от края и верха, чтобы начать диктант. В указанном месте, например: отступить 9 клеточек от края влево, сверху отсчитать 4 клеточки. В этом месте нужно ставить жирную точку. Помогайте детям младшего возраста, не умеющим ещё хорошо считать или самостоятельно отсчитывать клетки. Поставьте точку отсчёта (от этой точки ребёнок и будет проводить линии под диктовку).

Графические диктанты, которые можно скачать бесплатно

Нажмите на картинку и она увеличится в размере. Кликните правой кнопкой мышки и в появившемся окне выберите нужный вам пункт («печать» или «сохранить как»).

Графический диктант «Черепаха». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Змейка». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Белка». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Верблюд». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Ёлочка». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Ключик». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Зайчик». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Гриб». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Кораблик». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Рыбка». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Сердечко». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Собака». Рисунок по клеточкам.

Графический диктант «Солнышко». Рисунок по клеточкам.

Подготовка ребёнка к школе – процесс длительный и обязательный. Поэтому психологи и педиатры рекомендуют начинать ещё за год до первого класса, в детском саду или на дому. Поскольку малыша нужно готовить не только к нагрузкам умственным и физическим, но и моральным. В общем, как следует заняться воспитанием, помочь стать более усидчивым, внимательным и смелым.

Если ещё морально ребёнка можно подготовить к большим переменам, по средствам общения со сверстниками во дворе и детском саду. То научить малыша быть более внимательным, развить навыки письма, внимательное выполнение неких заданий, можно с помощью графических диктантов и рисования по клеточкам. На сегодняшний день это невероятно популярное занятие, завоевало сердца не только дошколят, но и подростков. Это способ научить малыша письму, развить логику, абстрактное мышление, усидчивость и кропотливость, а так же мелкую моторику ручек. С помощью этого занятия ребёнок развивает координацию, устойчивость и корректирует правильность своих движений, так сказать, «набивает твёрдую руку», что, несомненно, поможет ему в школе, при написании диктантов и конспектов за короткий период времени.

Что такое графические диктанты? Представьте перед собой лист бумаги, на котором расчерчены клеточки. В задании указаны стрелочки (показывающие направление) и цифры (показывающее количество клеток, которые нужно пройти в указанном направлении). Если следовать указателям точно и внимательно, вести черту в нужном направлении на нужное расстояние, получается изображение – картинка. Иными словами: графические диктанты это рисование по клеточкам, пользуясь указателями в задании.

Такие занятия рекомендуются не только деткам дошкольного возраста, в детских садах, но ребятам до 12-летнего возраста. Ведь внимательность и координацию движений, можно развивать и в старшем возрасте. Увлекательное занятие является занимательным досугом не только для детей, но и взрослых. Рекомендуемый возраст для начала рисования графических диктантов – от 4 лет. Именно в этом возрасте начинают развитие мелкой моторики, с помощью рисования по клеточкам.

Графические диктанты в качестве развивающей игры используют в различных местах: дома, на дополнительных занятиях, на отдыхе, на море, на даче, и даже в летнем лагере. Деток важно заинтересовывать, а что сделает это лучше, чем такое занятие. Ведь в итоге получится неизвестная картинка, которую потом можно разрисовать карандашами или фломастерами. Объясняя малышу это, можно не волноваться за его заинтересованностью этим, не так занятием, как игрой, развивающей воображение.

Итак – начнём выполнение. В первую очередь нужно подготовиться, а именно приобрести сборник графических диктантов. Обзавестись ими можно не только в специализированных магазинах детских книг, но и в лавке с канцелярскими товарами, букинистических магазинах. Бесплатно их можно скачать на некоторых сайтах в интернете (например на нашем сайте), можно зайти и на платные сайты. Выбор таких заданий велик, выбирайте, исходя из возраста, пола и хобби ребёнка. Для малышей, только начинающих занятия, лучше всего подобрать графические диктанты (рисование по клеточкам) с изображением зайчиков, котиков, собачек. Для девочек: принцесс, цветов. Но, можно начать и с простых геометрических фигур: квадратов, треугольников, призм. Так вы сразу обучите ребёнка и координации движений, улучшите моторику ручек, разовьёте усидчивость и внимательность, и расскажите о названиях и видах геометрических фигур. Для мальчиков подойдут диктанты с изображением машинок, животных, роботов, замков, смешных человечков. Самые легкие графические диктанты, с простыми фигурами и выполняющиеся одним цветов – для начинающих. Усложненные задания – для детей старшего возраста. Выбирайте графические диктанты на тему интересную вашему ребенку. Если малыш занимается музыкой, используйте рисунки музыкальных инструментов, скрипичных ключей и нот.

Если вы уже занимались с ребёнком рисованием по клеточкам, начинайте вносить разнообразие в ваши занятия. То есть, в 5-6 лет, можно выполнять диктанты, помогающие развиваться ещё больше. То есть, приобретайте рисунки с теми животными, которых ребёнок ещё не видел и не знает, как они выглядят. Пользуйтесь цветами, которых малыш ещё не очень хорошо выучил. Расширяйте кругозор ребёнка таким способом, пусть он увеличивает и пополняет свой словарный запас новыми словами, учит их, узнаёт, где их можно применять. Главное, это хорошее настроение, увлечённость и позитивный настрой крохи перед выполнением любого задания. При таких условиях, учёба будет и правда невероятно полезной, плодотворной и не напрягающей ребёнка.

После подборки графических диктантов приступайте к подготовке. Помните, что ребенка нужно обязательно хвалить за удачно выполненную работу. Даже если картинка ещё не получается, не нужно постоянно подсказывать, направлять и сравнивать с другими детьми. Необходимо направлять и немножечко подталкивать в нужном направлении. Для этого в первую очередь, нужно обучить ребенка, где находиться левая сторона, где правая. Покажите где на листочке верх, а где низ. Эти простые и бесхитростные знания, помогут выполнять с точностью до 100% все графические диктанты.

Сядьте возле стола, с ровной и гладкой поверхностью, чтобы ребёнок мог ровно и правильно присесть на стуле. Обратите внимание на освещение. Совет: если вы хотите приучить ребёнка к школьной тетради, дать ему возможность привыкнуть к ней, научиться ориентироваться, подготовьте графические диктанты на листе, точь-в-точь как школьная тетрадка. Теперь приготовьте простой карандаш и старательную резинку, чтобы неправильны полоски можно было легко удалить и продолжить тот же диктант заново. Себе так же подготовьте карандаш и ластик.

Стоит следить за временем, чтобы ребёнку не надоело, чтобы ручки и глаза отдохнули. Хотя если малыш не устал, хочет продолжить и закончить работу сейчас, не нужно забирать диктант, ребёнок сам решит, когда достаточно.

Существуют временные рамки работы с графическими диктантами

Для деток 5-летнего возраста – максимум 15 минут. Для детей старшего возраста, до 6 лет – максимум 20 минут (от 15 минут). Для первоклашек (6 или 7 лет) – максимум 30 минут, минимум – 20 минут.

Рисование по клеточкам – отличный способ приучить малыша к карандашу и ручке. Научить правильно её держать, практиковаться, чтобы пальчики не так сильно уставали от держания предмета в школе. Данное упражнение поможет вам обучить малыша правильно считать, поскольку ему потребуется отсчитать точное количество клеточек, прежде чем начать занятие.

И так: перед вами лежит задание графического диктанта, карандаш. Перед ребёнком листок в клетку или тетрадь, ластик и простой карандаш. На листе у ребёнка, с вашей помощью или без неё, изображена в указанном месте, точка отсчёта. Объясните, что с этой точки начинают рисовать линии (вправо, влево, вниз и вверх), в том направлении и с тем количеством клеток, которое вы назовёте. Теперь приступайте, возле названного задания, а они указаны в строчку, ставьте точку карандашом, чтобы не забыть на чём вы закончили диктовку, не запутать ребёнка и, конечно же, себя. Следите за тем, что делает ребёнок. Подсказывайте, если малыш путается, где левая и правая сторона. Считайте вместе, если понадобиться, количество клеток.

Например, у вас фигура, самая стандартная – дом. Расскажите малышу, какой рисунок в итоге получится, или сохраните это в тайне для ещё большего интереса. От точки нужно:

1 → — 1 клетка вправо

Диктуйте чётко, ребёнок должен воспринимать всё на слух. В конце работы посмотрите, насколько фигуры малыша, совпадают с заданными элементами. Если малыш ошибся, выясните вместе, где именно. Ластиком сотрите лишние линии, начиная с точки сбоя, и продолжайте черчение. Важно в процессе учебы сохранить хорошее настроение ребёнка.

Рисование по клеточкам и графический диктант

Все хорошо знают, что большая часть материала, к примеру, при обучении письму и чтению, подается «на ухо». Для дошкольников с трудностями работы на слух возможен другой вариант рисования по клеточкам.

Этот способ полезен визуалам – детям, воспринимающим мир через глаза, так как развивает дополнительный сенсорный слуховой канал.

Вариант 2. Рисование по клеточкам на слух

Смысл работы в следующем. Взрослый диктует, сколько и какого цвета клеточек малышу необходимо нарисовать. И так по строчкам слева направо и сверху вниз в соответствии с образцом.

Сам рисунок в итоге никак не будет отличаться от такового в первом варианте. Но будет развиваться не зрительный, а слуховой анализатор (восприятие информации на слух).

Графический диктант

Как от рисования по клеточкам достаточно органично перейти к любимым в ДОУ и школе графическим диктантам?

Вообще-то графические диктанты были придуманы психологом Д. Б. Элькониным для тестирования – выявления у детей, пришедших в первый класс, уровня готовности к обучению (методику можно скачать по ссылке в конце статьи). Но они также эффективны и в обучении, как любая, развивающая ориентировку, методика. Полезно научить ребёнка ориентироваться на тетрадном листе: верх-низ, правая-левая стороны, углы листа.

Для освоения графических диктантов важно, чтобы малыш видел клеточку. Научить этому достаточно легко. Это может выглядеть так.

Рассмотрите листок тетрадки в крупную клетку, спросив воспитанника, что он видит. Если скажет, что много клеточек (или квадратиков), продолжайте дальше.
Предложите ему обвести несколько из них в любом месте листа.

Если ребёнок делает обводку, соблюдая углы клетки и линии между ними, это здорово. Даже если будет обведена не одна клеточка, а две или четыре, но так, как описано выше, это тоже можно считать правильным. Просто дошкольнику надо сказать, что он обвёл не одну, а несколько клеток и показать, как надо было сделать.

Если ребёнок просто рисует квадрат или прямоугольник безотносительно клетки на тетрадке, понадобится дополнительная работа. Причины следующие.

Проблемы со зрением. Бывает, что очки исправляют ситуацию.
Ребёнок не дорос. Родители слишком рано (лет с 4-5) начинают загружать его сложной работой.
Будущий школьник никогда с подобным рисованием по клеточкам не сталкивался и просто не знает, как это делается.
Наш воспитанник не созрел интеллектуально по внутренним причинам или из-за махровой педагогической запущенности, хотя возраст подходящий (к примеру, седьмой год жизни или вообще школьный возраст). Случай самый сложный.

Задание на рисование по клеточкам

Выполните эту работу сперва вместе с малышом.

Инструкция. От верхнего левого угла листа отсчитать вниз две клетки и поставить точку в любом уголке третьей. Обвести первую клетку. При затруднении поставьте в уголках её точки, которые малыш должен соединить. В соседней клетке справа поставить точку – мы её пропустим. В уголках следующей опять ставим точки, ребёнок их соединит. Дойдя до середины строчки, предложите ему самостоятельно отмечать углы и соединять их линиями.

Когда строчка закончится, вернитесь к её началу – первой обведённой клетке. Поставьте под нею точку, обозначающую пропуск строки. А в следующей начинайте заново.

Для разнообразия чередуйте обведённые клетки с кружками, палочками, разным количеством пустых клеток и прочее. Со временем перестаньте отмечать углы. Когда клетка освоена, можно переходить к простым графическим диктантам типа разных змеек, заборчиков (вверху справа) .

Частенько взрослые не понимают истинного смысла графического диктанта, видят только подготовку руки. На самом деле задача такая: добиться понимания дошколёнком или младшим школьником того, что любой узор состоит из повторяющихся элементов. Научившись вычленять их и воспроизводить как образец, он получит хорошую базу для обучения письму.

Тест «Графический диктант»

Тестовую методику «Графический диктант» учителя применяют часто. Бывает, что в искажённом виде. Здесь можно скачать её по первоисточнику. Сайт Нестандартные дети желает удачи.

конспект по психомоторике для 1 класса по теме: «Графический диктант по показу».

2 класс. Тема: Графический диктант по показу.

Тема: Графические диктанты.

Цель: совершенствовать графомоторные навыки.

Задачи:

продолжать работу по развитию ориентации на листе бумаги в клетку;
закреплять умение проводить прямые линий определённой длины в заданном направлении;
развивать зрительно-пространственное восприятие: анализ, синтез;
улучшать зрительно-моторную координацию посредством копирования фигур;
работать над развитием и коррекцией речи:
активизировать слуховое восприятие, внимание, память.

Оборудование: простые карандаши, ластик, тетради в клетку, на каждого ученика.

Ход занятия

I. Оргмомент.

Приветствие. Проверка готовности к занятию. Эмоциональный настрой.

— Здравствуйте, ребята! Садитесь!

Психологический настрой:

Каждый день – всегда, везде,

На занятиях, в игре

Смело чётко говорим

И тихонечко сидим.

Дыхательные упражнения:

«В цветочном магазине».
«Задуйте свечу».
«Вдох – задержка — выдох – задержка».

Массаж пальцев от ногтевых фаланг к основанием.
Вот помощники мои,
Их как хочешь поверни –
Так и эдак, эдак – так –
Не обидятся никак.

Пальчиковая гимнастика

Разотру ладошки сильно,

Каждый пальчик покручу,

(Растирание ладоней; захватить каждый пальчик у основания и вращательным

движением дойти до ногтевой фаланги. )

Поздороваюсь с ним сильно

И вытягивать начну.

Руки я затем помою, (Потереть ладошкой о ладошку.)

Пальчик в пальчик я вложу,

На замочек их закрою (Пальцы в «замок».)

И тепло поберегу.

Выпущу я пальчики, (Пальцы расцепить и перебирать ими.)

Пусть бегут, как зайчики.

– Какое сегодня число?

– Какой идет месяц?

– Какой день недели?

– Какой день недели был вчера?

– Какой день недели будет завтра?

— Какое время года?

Пальчиковая гимнастика.

Раз, два, три, четыре, пять,

Это каждый должен знать.

Лето, осень и зима,

А потом придет весна.

Мы теперь друг друга спросим:

Какое время года сейчас?

— Осень!

II. Разминка.

Сегодня мы на занятие выполним много интересных заданий, познакомимся с новым упражнением.

А сейчас проведем разминку – будьте внимательны!

Упражнение «Муха».

На доске рисуется большой квадрат, который разделен на 9 квадратов. Нужно представить муху, которая сидит в центральном квадрате. По команде «вверх» муха перемещается на одно деление вверх, по команде «влево» – на одно деление влево, по команде «вниз» — на одно деление вниз, по команде «вправо» – на одно деление вправо. Далее задаются команды, а дети говорят, в каком квадрате оказалась муха.

1) вверх, вправо, вниз (6).

2) вверх, влево, вниз (4).

3) влево, вниз, вправо (8).

4) вправо, вниз, влево, вверх (5).

5) влево, вверх, вправо, вниз (5).

III. Постановка целей.

Сегодня мы будем рисовать по клеточкам по образцу.

Давайте потренируемся

Сейчас мы с вами будем учиться рисовать фигуру под диктовку. Надо внимательно слушать меня. Я буду говорить, в какую сторону и на сколько клеток провести линию. Проводите только те линии, которые я буду диктовать. Когда проведете линию, подождите, пока я не скажу, куда направить следующую. Каждую новую линию начинайте там, где закончилась предыдущая, не отрывайте карандаш от бумаги. Итак, начнем построение фигуры на слух.

Тренировочное задание. (Сопровождается показом каждого шага действия на доске или демонстрацией копии проведенного диктанта).

– Скопируйте ниже такую же дорожку.

Ученики сравнивают свой рисунок с образцом.

Индивидуально: Рисование по карандашу и точкам.

– Отгадайте загадку и узнаете, кого мы будем рисовать.

Кто в лесу огромней всех? Кто богатый носит мех? Кто в берлоге до весны днём и ночью смотрит сны? (Медведь.) Где живёт медведь? Что он любит? Как проводит зиму? Как называется его жилище? (Берлога.)Чем питается зимой и летом? Чем покрыто туловище медведя? Какой окраски у зверя шерсть?

— Составление небольшого рассказа о медведе. (Медведь – лесной житель. Летом он бродит по лесу, а зимой крепко спит в берлоге. Любит ягоды, мёд, рыбу, сладкие корешки. Зимой сосёт во сне лапу. Туловище покрыто густой бурой шерстью.)

— В каких мультфильмах видели медведя? (Вини-Пух, Маша и медведь, и т.д.)

Разучивание стихотворения.

Как на горке снег, снег.
И под горкой снег, снег.
И на ёлке снег, снег.
И под ёлкой снег, снег.
А под снегом спит медведь.
Тише, тише, не шуметь.

Физкультурная минутка.

Наш мишутка потянулся,
Раз – нагнулся, два – нагнулся.
Лапы в стороны развёл –
Видно, мёду не нашёл.
Мишка в улей влез и вот
Каплет с лапы сладкий мёд:
Кап! Кап! Кап! Кап!

Сейчас мы будем рисовать медведя по клеточкам.

Индивидуально: Раскрашивание медведя

IV. Пальчиковая игра.

– Приготовьте свои руки, мы немножко поиграем, пальчики поразминаем. Палчиковая гимнастика» « Будем пальчики считать» на образце диктанта

— Возьмите простой карандаш, ластик.

(Повторить, где право, где лево).

V. Определение исходной точки рисования.

– Отсчитайте от полей две клеточки и на пересечении голубых линий поставьте точку. От неё начнём рисовать.

— Поставьте ручку на опорную точку. Сейчас мы будем с вами рисовать под диктовку. Будьте внимательны! Старайтесь, чтобы линии были у вас ровные и красивые, тогда рисунок получится замечательный.

VI. Графический диктант. Схематическое изображение мордочки медведя

1 клетка вправо, 3 клетки вверх, 1клетка вправо, 1 клетка вверх, 1 клетка вправо, 1 клетка вниз, 2 клетки вправо, 1 клетка вверх, 1 клетка вправо, 1 клетка вниз, 1 клетка вправо, 3 клетки вниз, 1 клетка вправо, 2 клетки вниз, 3 клетки влево, 1 клетка вниз, 2 клетки влево, 1 клетка вверх, 3 клетки влево, 2 клетки вверх.

VII. Дорисовка.

– Посмотрите, получился ли у вас медведь? Дорисуйте глаза, нос, рот.

VIII. Физкультминутка

Топай, мишка, (топаем ногами)

Хлопай, мишка. (хлопаем в ладоши )

Приседай со мной, братишка, (приседаем)

Лапы вверх, вперед и вниз, ( движения руками )

Улыбайся и садись.

X. Проверка выполнения задания.

XI. Оценка результатов. Рефлексия.

У каждого ребёнка на столе лежит лист с «Лесенкой успеха». Лесенка состоит из трёх ступенек.

— Ребята, у вас на столе лежат листочки с «Лесенкой успеха». Оцените свою работу. Нарисуйте человечка на одной из ступенек.

— Нарисуйте человечка (себя) на верхней ступеньке, если вам всё удалось.

— На второй ступеньке рисуют себя те, у кого были проблемы.

— На нижней ступеньке нарисуют себя ребята, у которых ничего не получилось.

XII. Подведение итога занятия.

— Чему научились на занятие?

— Что было трудным? А интересным?

— Что больше всего понравилось?

как научить ребенка не бояться школьную тетрадь? Увлекательная деятельность для дошкольников — графические диктанты Задания в клетках для детей

Егорова Наталья Викторовна

Увлекательная деятельность для дошкольников –

графические диктанты.

Рисование по клеточкам – очень увлекательное и полезное занятие для детей. Это игровой способ развития у малыша пространственного воображения, мелкой моторики пальцев рук, усидчивости.

Графические диктанты помогают развить внимание, умение слушать воспитателя, ориентацию в пространстве. Они также подготовят руку ребенка к письму. Научат малыша быть более внимательным. Это отличный способ развить логику, абстрактное мышление, кропотливость. С помощью этих занятий ребёнок развивает, корректирует правильность своих движений, «набивает твёрдую руку», этот навык поможет ему в школе. Графические диктанты могут с успехом применяться с пяти лет.

Что такое графические диктанты? Графические диктанты это — рисование по клеточкам, пользуясь указателями в задании. Для их выполнения нам понадобятся: лист бумаги, на котором расчерчены клеточки, карандаш, ластик. В заданиях указаны стрелочки (показывающие направление) и цифры (показывающее количество клеток, которые нужно пройти в указанном направлении). Если следовать указателям точно и внимательно, вести черту в нужном направлении на нужное расстояние, получается – картинка. Это может быть животное, различные предметы, овощи, фрукты, деревья, транспорт и многое другое.

Рисование по клеточкам – хороший способ приучить малыша к карандашу и ручке. Научить правильно её держать, практиковаться, чтобы пальчики не так сильно уставали от держания предмета в школе. Данное упражнение поможет обучить малыша правильно считать, здесь потребуется считать клеточки, что бы рисуя линию — получить рисунок.

Я практикую графические диктанты под диктовку, как со всей группой детей, так и в индивидуальных занятиях с детьми. Детям очень нравятся такие упражнения. Также детки с большим удовольствием рисуют сами на разлинованных листах с заданиями.

Как выполнять графический диктант

(Правила рисования по клеточкам).

Графический диктант можно выполнять в двух вариантах:

1. Ребенку предлагают образец геометрического рисунка и просят его повторить точно такой же рисунок в тетради в клетку.

2. Взрослый диктует последовательность действий с указанием числа клеточек и их направлений (влево, вправо, вверх, вниз, ребенок выполняет работу на слух, а затем сравнивает методом наложения свое изображение орнамента или фигуры с образцом в пособии.

Предлагая детям подобные задания воспитатель, должен соблюдать некоторые правила:

Когда воспитатель начинает диктовать, никакие другие слова он произносить не может. И уж тем более повторять одно и то же направление дважды.

Диктанты пишутся в полной тишине.

Если ребёнок сбился, то он тихо кладёт карандаш и спокойно дожидается, пока воспитатель не закончит диктовать. Только после этого можно выяснить ошибку.

Знакомство с клеткой начинаю со средней группы.

Начинаю работу с самого простого – в тетради с крупной клеткой пишу задания, ребенок должен продолжить ряд. Учимся видеть клетку и строку. Пишем палочки, клеточки, уголки, простые узоры, с каждым разом усложняя задания. Узоры сначала делим на сегменты – тренируемся, затем все частички собираются в узор.

В заданиях используются следующие обозначения: количество отсчитываемых клеток обозначается цифрой, а направление обозначается стрелкой.

Перед тем как начать писать графический диктант следует объяснить детям, как будет проводиться диктант. Сначала проговариваем с детьми, что я буду им диктовать, на сколько клеточек нужно провести линии и в каком направлении. А они будут проводить эти линии по клеточкам, не отрывая карандаш от бумаги, а потом мы вместе посмотрим, что получится. Настроить деток на то чтобы они старались вести линии ровные и красивые, тогда рисунок получится замечательный.

В первый раз можно рисовать на доске вместе с детьми, чтобы они видели, как им нужно работать, а последующие диктанты ребята смогут выполнять уже без подсказки. Перед диктантом нужно повторить, где правая и левая рука, как рисовать линию вправо и влево. Можно договориться с детьми, о каких либо метках (на доске нарисовать буквы «п» и «л», сделать метки на стенах, или оговорить что, например: правая рука указывает на окно, а левая на спальню и т. д.)

Затем переходим к рисованию под диктовку.

Для начала на листе с диктантом, в верхних уголках, нужно пометить – право и лево. Ребёнку даём тетрадный лист в клетку, карандаш и ластик.

В старших группах вверху рисунка всегда указываем, сколько клеток нужно отступить от края и верха, чтобы начать диктант. В указанном месте, например: отступить 5 клеточек от края влево, сверху отсчитать 6 клеточек. В этом месте нужно поставить точку. Детям младшего возраста лучше самостоятельно отсчитать клетки и поставить точку отсчёта (от этой точки ребёнок и будет проводить линии под диктовку).

Лучше начать с самого простого: — одну клеточку вверх (1, одну клеточку вправо (1, одну клеточку вниз (1), одну клеточку влево (1). Получился квадратик.

Диктовать нужно чётко, ребёнок должен воспринимать всё на слух. В конце работы посмотрите, насколько фигуры детей, совпадают с заданными элементами. Рассмотрите образец. Если малыш ошибся, выясните вместе, где именно. Ластиком можно вытереть от точки сбоя, и продолжить. Главное поддержать ребенка, похвалить, если что-то не получается можно предложить перерисовать картинку с оригинала.

Данная деятельность включает в себя графический диктант, обсуждение изображений, скороговорки, чистоговорки, загадки и пальчиковую гимнастику. Каждый этап занятия несет смысловую нагрузку. Занятия с ребенком можно выстраивать в разной последовательности.

Приложение:

Подготовительная группа – ориентировка на листе бумаги в клетку

Знакомить с понятиями: лист, страница, тетрадь.

Упражнение «Машина» (развитие умения различать правую и левую стороны листа).

Машина «едет» из дома в гараж. Свои действия дети сопровождают указанием направления движения: «слева направо».

Упражнение «Фрукты»

У каждого из вас в руках картинка с изображением фрукта, назовите, у кого что нарисовано (какой фрукт). Положите картинку с изображением вверх тетради.

Покажите низ тетради. (Дети кладут картинки вниз).

Покажите середину тетради. (Дети кладут картинки в середину).

Что находится внутри тетради в середине? (Сгиб листов тетради, скобки)

Что находится снаружи закрытой тетради? (Обложка)

Где начинаем писать (рисовать) в тетради: сверху или снизу? (Сверху) (Показ)

С какой стороны начинаем писать (рисовать): справа или слева? (Слева) (Показ)

Покажите верхний левый угол первой страницы.

Обведите первую верхнюю клеточку в тетради.

Обведите еще три клеточки (По одной через клеточку)

Сколько всего клеточек обведено?

Повторение названий сторон и углов листа и страницы

Упражнение «Найди соседей» (приложение 1)

Для этого используется лист бумаги, на котором хаотично расположены изображения различных предметов.

Вариант 1: педагог просит найти изображение какого-то предмета и определить:

Что изображено справа от него, — что нарисовано под ним, — что находится вверху справа от заданного предмета, и т.п.

Вариант 2: педагог просит назвать или показать предмет(ы), который(е) находятся:

В правом верхнем углу, — вдоль нижней стороны листа, — в центре листа, и т.п.

Упражнение «Назови где находится фигура»

На листе располагаются фигуры (правый нижний угол – красный квадрат, правый верхний угол – синий прямоугольник, левый нижний угол красный прямоугольник, левый верхний угол синий квадрат, центр – желтый круг). Сопровождающие вопросы для детей: «Назови, где находится красный квадрат?» и т д..

Изучение клеточного и строчного микропространства

1) Упражнение «Клетки»

Учить ориентироваться в клетке (центр клетки, углы, стороны)

Найти в клетке центр (выделение центра клетки на протяжении всей строки).

Найти левый верхний угол (выделение угла в клетки на протяжении всей строки).

Найти правый нижний угол (выделение угла в клетки на протяжении всей строки).

Найти стороны клетки (правую, левую)

Найти «пол и потолок» клетки.

Изобразить клетку полностью (нарисовать «домик» через одну клетку).

2) Упражнение «Найдите клеточку» (работа на строкой)

Ставлю детям в тетрадях крестик в клеточке, находящийся в верхнем левом углу страницы.

Найдите клеточку, которая находится, справа от крестика в ней сами нарисуйте крестик, затем ещё крестик в следующей клеточке справа и т д до конца строчки. Так дети знакомятся со строкой. Нарисовать кружок под первым крестиком.

Найдите клеточку, которая находится под кружком. И в ней сами нарисуйте кружок, затем ещё один кружок в следующей клеточке под нарисованным кружком и. т. д.

Рисование точек, палочек, фигур, узоров на листе бумаги в клетку

Упражнение «Дорисуй узор»

Детям предлагается лист бумаги в клетку на котором изображены узоры. Дети дорисовывают их.

Упражнение «Дорисую фигуру»

Детям предлагается лист бумаги в клетку на котором изображены фигуры. Дети дорисовывают их.

Рисование фигур по точкам

Упражнение «Графический диктант. Слон»

Поставьте в верхнем левом углу точку. Это будет начало нашей картинки. Начиная от точки, проведи линии по клеточкам:

4 клетки вправо, 1 вниз, 5 вправо, 8 вниз, 3 влево, 3 вверх, 1 влево, 3 вниз, 3 влево, 4 вверх, 1 влево, 2 вниз, 1 влево, 1 вниз, 1 влево, 2 вверх, 1 вправо, 6 вверх.

Упражнение «Графический диктант. Зайчик»

Отступи 5 клеточек справа и 3 сверху, поставь точку. Будем рисовать от этой точки. Нарисуй 1 клеточку вправо, 3 вниз, 2 вправо, 2 вниз, 1 влево, 2 вниз, 3 вправо, 3 вниз, 1 влево, 1 вверх, 1 влево, 2 вниз, 1 вправо, 2 вниз, 2 вправо, 1 вниз, 6 влево, 1 вверх, 1 влево, 1 вверх, 1 вправо, 12 вверх.

Вместе с детьми разберите какие получились фигурки. К каждой фигурке можно придумать небольшие стишки или присказки.

Формирование графических умений необходимо для развития навыков письма, рисования, начертания цифр. Педагоги детских садов, родители используют разные упражнения и задания. Одной из самых эффективных и интересных методик являются графические диктанты.

Продиктовать несложный рисунок, инструкцию к схеме могут родители, учителя в «развивашках», а дети приходят в неописуемый восторг от полученных результатов. Поговорим об этом способе подготовки к школе подробнее.

Из этой статьи вы узнаете

Что такое графический диктант

Необычные дидактические занятия нравятся дошкольникам. Они не требуют от ребенка глубоких знаний, сильного напряжения ума. К таким методам работы относятся и графические диктанты по клеточкам.

Это игра, в процессе которой ребенок рисует линии, диагонали на листе бумаги и в результате получает картинку. Делать это несложно. Нужно только внимательно слушать педагога, проводить карандашом черточки влево, вправо, вверх или вниз. Развивая моторику, малыш учится считать, ориентироваться в пространстве, оценивать себя и радоваться успехам однокашников.

Если дошкольник зазевается, отвлечется, то картинка не сложится. Ребенок осознает важность настроенности на урок, бдительности и серьезности в процессе будущего обучения в школе.

Для графических диктантов используют простые картинки. Например, домик, собака, машина. Изображения должны быть знакомы малышам, не требовать длительного времени исполнения.

Польза математических диктантов

Графический диктант для дошкольников — полезная методика для диагностики уровня развития и занятий по подготовке к школе в детском саду, дома. В ДОУ воспитатели чаще используют пособия авторов: Д.Б. Эльконина, О.А. Холодовой. К.В. Шевелев разработал целый курс поэтапных занятий с детьми 4–5 лет, 5–6 лет, а также первоклассниками. Специальные тетради развивают следующие навыки и умения у дошколят из подготовительной группы:

координация движений;
внимание;
память;
усидчивость;
воображение;
словарный запас;
мелкая моторика;
орфографическая зоркость.

Одновременно с физическими навыками ребенок повышает самооценку. Он осознает необходимость восприятия инструкции на слух. Делает работу четко и быстро, не отвлекаясь на птичку в окошке или смех соседа по парте.

Еще одной задачей графической математики является расширение кругозора. Подбирать картинки нужно по возрасту и уровню развития малышей, но это только на первых порах. Позже рисуйте изображения, которые незнакомы дошкольникам. После начертания такой арифметической задачи на листе бумаги расскажите историю о необычном животном, познакомьте с местом обитания, покажите фотографию.

Числовые задания под диктовку хорошо адаптируют детсадовцев к школе. Учат шестилеток самостоятельности, ориентированию в новом пространстве. Это поможет в освоении программы начальной школы, при знакомстве с новым коллективом, педагогом.

Умение держать карандаш, выполнять устные инструкции, расшифровывать текст, писать – отличная база для подготовки к первому классу. Можно попросить ребенка распечатывать листы, шаблоны, помочь в интерпретации инструкции. Это помогает познакомить будущего дошкольника с офисной техникой, воспитать уважение к старшим.

Правила выполнения

Графические диктанты лучше использовать на математических уроках, например . Выполнение связано с системой координат, счетом, геометрическими фигурами. Методика проведения состоит из нескольких этапов:

Подготовьте для ученика лист бумаги в клеточку. У себя держите готовый вариант диктанта.
Поставьте точку на ученическом листке. Это будет начало отсчета. Или попросите дошкольника сделать это самостоятельно, объяснив, сколько места нужно отступить.
Нарисуйте на бумаге для ребенка, только начинающего обучение, стрелочки, которые указывают направления сторон. Так легче получить правильный результат. На последующих занятиях подсказки уже не понадобятся.
Объясните, что 1 шаг – это клетка. Если делаем 2 шага, линия проходит 2 клетки.
Учитель диктует условия работы поэтапно.

На готовом листе для педагога есть рисунок, координатная плоскость, состоящая из стрелок, цифр. Например, чтобы нарисовать елочку, проложите линию по горизонтали в 1 клеточку, по вертикали – 3 клеточки, наискосок – 3 клеточки и так далее. Чаще это просто стрелочки и цифры без слов.

Педагог проговаривает, какие линии, куда, на какое расстояние чертят дошкольники. Инструкции даются друг за другом, не торопясь.

После выполнения письменных заданий, получения результата сделайте выводы об уроке, стараниях дошкольников. Пожурите за невнимательность, если ребенок отвлекался по пустякам, или похвалите за достижения.

Важно ! Нельзя торопиться. Если дошколенок не успевает, чаще на первых занятиях, подождите его. Пропуск даже одного шага или неверное начертание испортят готовый результат. Временные рамки устанавливайте постепенно, ускоряя процесс на пару секунд от урока к уроку.

Скачать задания

Примеры можно бесплатно скачать в Сети в формате Word, напечатать на цветном и черно-белом принтере. Так вы составите для себя целую картотеку, подходящую для любого возраста детсадовцев и школьников.

01. Слон.

02. Жираф.

03. Змея.

04. Ключ.

05. Кот.

06. Сердце.

07. Утка.

08. Дом с трубой.

09. Человек.

10. Елочка.

11. Кораблик.

12. Белка.

13. Верблюд.

14. Кенгуру.

15. Олень.

16. Маленькая собачка.

17. Собака.

18. Заяц.

19. Робот.

20. Поросенок.

21. Ежик.

22. Цветок.

23. Медведь.

Необходимые инструкции

Для проведения развивающего занятия с маленькими детьми и старшими дошкольниками понадобится:

тетрадь в клетку для каждого ребенка. Для младших дошколят лучше выбрать крупную клетку, для старших и первоклассников – мелкую;
простые и разноцветные карандаши;
ластик;
бланк с образцом картинки;
инструкция для педагога;
линейка, если черточки длинные или идут по диагонали;
картотека с рисунками.

Первое занятие будет пробным. На нем нужно объяснить малышам принцип работы, цели и задачи упражнения. Постарайтесь сделать урок веселым, увлекательным, чтобы юный ученик заинтересовался.

Устную инструкцию давайте четко, внятно. Проговорите с детьми все этапы работы:

Давайте создадим волшебную картинку из разных черточек. Это будут заколдованные фигурки. Вам нужно их расшифровывать, делая записи на листе бумаги.
Если вы выполните мои указания и просьбы правильно, не перепутаете право, лево, будете внимательно считать клетки, то получите удивительный результат.
Я буду говорить: «Рисуем на бланке линию влево на 2 клетки, вправо – на 4 клетки». Вы проводите красивую и ровную черту, не отрывая руку от бумаги.
Давайте потренируемся вместе на доске. Начертим в качестве примера под диктовку совсем легкий рисунок. А потом вы сделаете другой вариант без подсказок.

После выполнения простого логического задания предлагайте дошкольникам боле сложные схемы для самостоятельной работы. Получив правильный ответ, обязательно хвалите ребят. Распечатайте похвальные грамоты, звездочки, сделайте доску личностного роста для каждого ученика.

Если у детей возникает много трудностей с подобными упражнениями, педагог должен провести анализ методики, частых ошибок. Желательно вести протокол уроков, заносить в него итоговый результат за каждое занятие. Таким образом, прослеживается динамика развития навыков, умений дошколят.

Возможно, уровень сложности картинок не подходит по возрасту, развитию умений, навыков. Используйте более простые шаблоны, увеличьте время на выполнение задания. Не нужно самостоятельно разрабатывать, составлять описание к картинкам для диктантов.

Способы выполнения

Методик проведения диктантов несколько:

Слуховой .

Ребеночек чертит график, картинку под диктовку. Педагог дает устную инструкцию о том, сколько клеток и в каком направлении нужно вести линию. После окончания работы сверьте полученный результат с образцом.

Эта технология развивает внимание, концентрацию мозга при выполнении сложных заданий, сосредоточенность малыша.

Рисование по образцу .

Распечатайте готовый шаблон. Положите на стол перед ребенком. Пусть копирует в свою тетрадь. Важно смотреть внимательно за направлением линии, считать клетки. Заинтересуйте малыша фигурами, схемами. Девочка с удовольствием скопирует небольшой узор, цветы; мальчик – геометрические фигуры, машины, животных. Для 4–5-летних дошкольников выбирайте простой образец с примерно одинаковыми черточками, для шестилеток более сложный, где есть диагональные линии, длинные и короткие.

Технология предполагает развитие зрительного внимания, его устойчивости, усидчивости.

Рисуем симметрию .

Заготовка представляет собой неоконченный рисунок, выполненный с одной стороны. Детсадовцу нужно дорисовывать половину картинки самостоятельно, соблюдая симметрию.

Методика развивает пространственную ориентацию, мышление.

Временные рамки

Длительность урока зависит от возраста дошколят. Учитывайте их подготовленность к серьезным занятиям и уровень развития усидчивости. Если запланировать слишком продолжительные уроки с детьми, то они устанут, вы потеряете время и силы, а слишком короткие – не успеете выполнить нужный фронт работ. Педагогам, родителям лучше ориентироваться на временные рамки, установленные психологами:

С детсадовцами 5-летнего возраста выполняйте письменные работы не больше 15 минут.
С шестилетками – 15–20 минут.
Первоклашек удерживайте за партой не больше получаса, минимум 20 минут.

Графические упражнения кажутся незамысловатыми заданиями для дошкольников, простыми и иногда ненужными. Это ошибочное мнение. Такие уроки помогают детям вырастать уверенными в себе, с адекватной самооценкой, развитым вниманием и усидчивостью. А это пригодится для адаптации к школе.

В процессе освоения математической науки, новых понятий у малыша и мамы возникают некоторые трудности. Преодолеть их помогут советы опытных педагогов.

Перед началом занятий четко и понятно объясните ребенку, что вы хотите получить в итоге, зачем нужны эти уроки, какие знания получит дошкольник . Эта информация необходима будущему первокласснику для мотивирования действий, заинтересованности в процессе обучения.
Не спешите ругать за ошибки . Разберите их вместе, исправьте. Наладьте дружественную атмосферу.
Не загружайте ребенка сложными схемами с первых уроков . Должно пройти некоторое время, чтобы детсадовец прочно усвоил понятия лево – право, вверх – вниз. Подбирайте картинки с учетом индивидуальных особенностей развития интеллекта, скорости выполнения рисунков. Отдавайте предпочтение симметричным рисункам для медлительных малышей, повторяйте для них инструкцию несколько раз.
Сложно даются маленьким ученикам наклонные линии . Заранее объясните, что такое диагональ, как ее прокладывают, разрешите пользоваться линейкой.
Следите за осанкой, положением рук . Листок должен лежать на столе прямо, спинка не сгибаться в процессе письма.
Соблюдайте тишину , если детсадовцам сложно сосредоточиться. Детям с гиперактивностью, рассеянным внимание, ЗПР лучше проводить индивидуальные занятия, печатать схемы для дополнительных упражнений дома.
Радуйтесь положительному результату . Даже если итог работы средний, обязательно хвалите дошкольника за старания.
Делайте перемены . В промежутках между упражнениями читайте веселые стихотворения для разминки пальчиков, попрыгайте, поиграйте.

ВАЖНО ! *при копировании материалов статьи обязательно указывайте активную ссылку на перво

Оксана Анишкевич

Важным моментом в жизни каждого ребёнка является поступление в школу. Чтобы адаптация ребёнка прошла наиболее успешно, необходимо наличие у него определённых умений и навыков. Одним из наиболее сложных навыков для первоклассника является работа в тетради в клетку . Очень важно научить ребёнка пользоваться тетрадью, ориентироваться на листе , уметь видеть клетку , правильно находить её стороны, углы, центр и середины сторон. Данная работа способствует развитию мелкой моторики рук, поможет ребёнку в дальнейшем красиво писать цифры и буквы, выполнять графические задания в тетрадях.

Начинать обучение детей ориентировке на листе бумаги в клетку необходимо уже в старшем дошкольном возрасте. Выполнять данную работу можно и в домашних условиях. Что же для этого необходимо знать и помнить родителям ?

Для организации данной работы вам потребуется тетрадь в клетку , простой карандаш, ластик. Для детей 5 – 6 лет лучше использовать тетрадь в крупную клетку . Продолжительность одного занятия не должна превышать 20 – 25-ти минут. Но если ребёнок увлёкся , не стоит его останавливать и прерывать занятие.

Во время занятий очень важен настрой ребёнка и доброжелательное отношение взрослого. Помните, что занятия для ребёнка – не экзамен , а игра. Ваша задача — помочь ребёнку в игровой форме овладеть необходимыми навыками. Поэтому никогда не ругайте ребёнка . Если что-то не получается, то объясните, как надо делать правильно. На начальном этапе проговаривайте каждый шаг, объясняйте, помогайте ему выполнять задания, хвалите даже за самые незначительные успехи.

Обращайте внимание на осанку ребёнка . Обе руки должны лежать на столе, левая рука поддерживает тетрадь и передвигает её вверх по мере заполнения страницы. Свет должен падать с левой стороны, а для леворуких детей – с правой. Не допускайте вращения тетради, менять положение должна только рука.

Начните работу со знакомства с тетрадью. Расскажите, что тетрадь состоит из обложки и листов . На обложке обычно пишут фамилию и имя человека, которому принадлежит тетрадь, и некоторые другие сведения. У каждого листа две стороны — страницы. На них пишут, чертят, рисуют.

Затем рассмотрите страницу тетради. На ней начерчены прямые линии сверху вниз и слева направо, которые образуют одинаковые квадраты — клетки . Предложите определить правую, левую, верхнюю, нижнюю стороны страницы; показать, где расположены верхний левый, верхний правый, нижний левый и нижний правый углы. Для закрепления этих знаний предложите детям следующее задание : «Нарисуй в верхнем левом углу круг, в верхнем правом – квадрат, в нижнем левом – треугольник, в нижнем правом – прямоугольник, в центре страницы – овал».

Для формирования умения видеть рабочую строку (горизонтальный ряд клеток ) начертите простым карандашом верхнюю и нижнюю границы строки и предложите ребёнку закрасить её жёлтым цветом.

Следующую строку предложите закрасить синим цветом и объясните, что строки на странице расположены сверху вниз и писать в них надо слева направо.

Затем предложите в выделенной строке обвести клеточки с промежутком через одну.

Нарисуйте на простом листе бумаги одну клеточку и предложите найти центр клетки , стороны (правую, левую, верхнюю, нижнюю) и их середины, углы (верхний правый, верхний левый, нижний правый, нижний левый) .

После этого предложите детям сначала на рабочей строке проставить точки в середине каждой клеточки , затем через одну, через две клеточки . Далее без выделения рабочей строки просим поставить точки в центре клетки , на середине боковой стороны клетки , на пересечении линий.

После того, как вы научили ребёнка видеть на листе бумаги клетку , её стороны и углы, переходим к рисованию вертикальных и горизонтальных прямых линий в одну или две клетки сверху вниз или слева направо.

Наклонные прямые линии и комбинации из них;

Дуги, волнистые линии, круги, овалы;

Рисование предметов сложной формы;

Графический диктант.

Графические диктанты начинайте с самых простых изображений и постепенно переходите к более сложным. В заданиях используются следующие обозначения : количество отсчитываемых клеток обозначается цифрой , а направление обозначается стрелкой.

Перед началом работы с графическим диктантом поставьте в тетради большую красную точку, от которой ребёнок начнёт строить фигуру.

Первый графический диктант может быть следующим :

Вы говорите : Поставь кончик карандаша на красную точку. Не отрывая кончик карандаша от листа , ведите линию вправо на 2 клетки . Не отрывая карандаш, ведите линию вниз на 2 клетки . Не отрывая карандаш, ведите линию влево на 2 клетки . Не отрывая карандаш, ведите линию вверх на 2 клетки . Соединили линии. Что получилось? Квадрат. Молодец!

Таким образом, пройдя все этапы работы, вы сможете не только научить ребёнка ориентироваться на листе бумаги в клетку , но и разовьёте произвольное внимание, пространственное воображение, мелкую моторику пальцев рук, координацию движений и усидчивость.

В своей работе не забывайте придерживаться следующих правил :

Обязательно объясняйте каждое задание,

Работайте спокойно, без упрёков и порицаний,

Не торопите ребёнка ,

Постарайтесь найти, за что его похвалить,

Усложняйте задания только тогда, когда успешно выполнены предыдущие;

Проводите работу систематически,

Во время работы не отвлекайтесь,

Обращайте внимание на осанку ребёнка , расположение листа бумаги ,

Не допускайте переутомления ребёнка .

Затрачивая на ребенка ежедневно по полчаса, есть возможность проводить его в первый класс подготовленным и не чувствующим себя отстающим от других детей. Удачи!

Публикации по теме:

Консультация для родителей «Как часто хвалить ребёнка?» Детей надо хвалить часто -но не бездумно. Уместная похвала должна не только доставлять ребёнку радость, но и воспитывать его. Когда хвалишь.

Консультация для родителей «Как научить детей читать стихи выразительно» Консультация для родителей: «Как научить детей выразительно читать стихи»

Консультация для родителей «Как научить ребенка говорить красиво» Воспитатель: Дорман Елена Александровна. Не нервничайте, если ребенок говорит неправильно. Идет естественный и активный процесс.

Консультация для родителей «Как научить ребенка не обижать других» Когда малыши начинают ходить и встречаться со сверстниками в разных ситуациях, они могут обижать других детей без какого-либо злого умысла.

В каждом диктанте даны задания для детей 5-ти – 7-ми лет.

Каждое занятие включает в себя графический диктант, обсуждение изображений, скороговорки, чистоговорки, загадки и пальчиковую гимнастику. Каждый этап занятия несет смысловую нагрузку. Занятия с ребенком можно выстраивать в разной последовательности. Можно вначале сделать пальчиковую гимнастику, прочитать скороговорки и чистоговорки, а затем сделать графический диктант. Можно наоборот, сначала сделать графический диктант, о потом скороговорки и пальчиковая гимнастика. Загадки лучше загадывать в конце занятия.
Когда ребенок нарисует рисунок, поговорите о том, что есть предметы и есть их изображения. Изображения бывают разные: фотографии, рисунки, схематичное изображение. Графический диктант – это схематичное изображение предмета.

Каждый диктант открывается в новом окне.

Рисуем по клеточкам жирафа. Графические диктанты (Рисование по клеточкам)

Рисование по клеточкам очень увлекательное и одновременно полезное занятие для детей. На сегодняшний день выполнение графических диктантов стало невероятно популярным занятием, которое завоевало сердца многих дошколят, а также выступило отличным помощником в подготовке вашего ребенка к школе. С помощью рисования по клеточкам графических диктантов малыш развивает навыки письма, так сказать, «набивает твердую руку». С помощью таких игровых занятий ребенок учится быть более внимательным, развивает логику, абстрактное мышление, усидчивость и кропотливость. Рисунок по клеткам в тетради учит ребенка ориентироваться в пространстве, а также помогает закрепить понятия вверх – вниз, вправо – влево. Математические диктанты, в качестве развивающей игры для детей, используют в различных местах: дома, на отдыхе, на море, на даче или на специальных дополнительных занятиях по подготовке ребенка к школе. Здесь самое важное заинтересовать малыша, сказать, что в итоге получится неизвестная картинка, которую потом можно будет раскрасить карандашами или фломастерами. Выполнение графических диктантов хорошо помогают родителям и педагогам планомерно подготовить ребенка к школе и предотвратить такие типичные трудности в обучении, как неразвитость орфографической зоркости, неусидчивость и рассеянность. Чем лучше ваш ребенок будет подготовлен к школе психологически, эмоционально и интеллектуально, тем увереннее он будет себя чувствовать и тем легче у него пройдет адаптационный период в начальной школе.

Советы по выполнению графического диктанта и правила рисования картинки по клеточкам . Взрослые должны понимать, что это все же больше игра для ребенка, чем обучение. Во время такого занятия очень важен настрой ребенка и доброжелательное отношение взрослого. Для выполнения графического диктанта потребуется листок в клетку, простой мягкий карандаш, возможно еще ластик. Весь диктант заключается в рисовании коротеньких линий на обычном тетрадном листе в клеточку. Желательно, чтобы ребенок не отрывал руку от тетрадного листа в процессе выполнения задания. В приведенных ниже схемах используются следующие обозначения: количество отсчитываемых клеток обозначается цифрой, а направление обозначается стрелкой. Следуйте стрелочкам слева направо.

Как выполнять графический диктант

Для начала на тетрадном листе в клеточку нанесите метку, которая будет служить началом отчета для ребенка. Обратите внимание, что на каждой схеме рисунка всегда указывается, сколько клеток нужно отступить от края и верха, чтобы начать диктант. В указанном месте, нужно поставить жирную точку. Теперь, на листе у ребенка, с вашей помощью будет изображена, точка отсчета. Объясните малышу, что с этой точки нужно начинать рисовать линии (вправо, влево, вниз и вверх), в том направлении и с тем количеством клеток, которое вы назовете. Некоторые дошкольники хорошо воспринимают новую информацию, а другие постоянно путают понятия влево и вправо. Для того, чтобы облегчить задание и не запутать ребенка, вы можете нарисовать в уголках тетрадного листа стрелочки ← и→ чтобы он запомнил, с какой стороны, где и что находиться. Теперь приступайте к выполнению задания. Вы будете диктовать ребенку, а он будет четко выполнять ваши указания, при условии, что он умеет считать до десяти. Считайте вместе, если понадобиться необходимое количество клеток. Диктуйте четко, не торопясь, ведь ребенок должен воспринимать все на слух. Во время графического диктанта, убедитесь, что ребенок успевает. В конце работы посмотрите, насколько нарисованная фигура ребенком, совпадает с заданием. Если малыш ошибся, выясните вместе, где именно. Спокойно помогите, ластиком сотрите лишние в том месте, где произошла ошибка. Не ругайте ребенка, если у малыша сразу не получилось. Продолжительность занятия 15 – 20 (максимум 30) минут. А после выполнения диктанта обязательно похвалите своего малыша, спросите, понравилась ли ему такая игра? И будет ли он играть в нее с вами в следующий раз?

Успехов вам в выполнении интересных заданий по клеткам!

Графические диктанты

Диктант по клеточкам

Графические рисунки для детей

Игры по клеточкам

Рисунки по клеточкам для детей

Диктанты по клеточкам

Математический диктант по клеточкам

Моторика. Рисуем по клеточкам

Графические диктанты для детей

Диктант по клеткам

Легкие и красивые рисунки по клеточкам в тетради

Графический диктант

Графический диктант по клеточкам для дошкольников 6-7 лет

Графический диктант для детей

Графический диктант по клеточкам

Графический диктант для дошкольников

Графический диктант для детей

Добрый день, дорогие педагоги, сегодня я выгружаю большую коллекция шаблонов-картинок для графического диктанта по клеточкам. Мы сможем здесь найти графические задания для детей дошкольного возраста на внимательность и на закрепления умения ориентироваться «где лево, а где право» на листе бумаги, а также веселые упражнения-диктанты в рисовании по клеточкам для младших школьников. Все задания я специально разложила по уровню сложности, чтобы педагоги могли подобрать правильную последовательность формирования этого детского навыка. А еще у нас на сайте уже готова статья — альтернатива скучным буквенным прописям

Простые задания

по графическому диктанту

БЕЗ ДИАГОНАЛЕЙ.

Усидчивые дети, которые обожают этот вид творчества пусть рисуют большие полотна лесенок туда-сюда-обратно.

Простые задания

на графические диктанты

С ДИАГОНАЛЬЮ.

Начанайте работать с диагональю НА ОДНУ КЛЕТКУ. Для этого подойдут вот эти тренажеры — белочка и ежик.

А вот диагональная линия НА ДВЕ КЛЕТКИ идет в морде и шее собачки.

Задания со СКОШЕННОЙ линией

в графическом диктанте.

А в скошенной линии — прямая идет от угла первого квадрата к углу второго квадрата НЕ ПО ЦЕНТРУ.

Начните с заданий, где всего два раза надо сделать такую линию. Вот как в этом самолете.

Варианты для девочек

Варианты для мальчиков.

Варианты с ДЛИННОЙ скошенной линией

Графические диктанты

С ЗАКРУГЛЕННЫМИ элементами.

А вот еще следующий самый крутой этап (по сути это уже переход к «РУКЕ ХУДОЖНИКА», как я это называю).

Начните с небольших диктантов, где закругление встречается два раза.

ИНТЕРЕСНЫЕ ЗАДАНИЯ

для графических диктантов.

Задания НА МЕЛКОЙ КЛЕТОЧКЕ

по графическим диктантам.

Интересные варианты диктантов с птичками.

Удачи вам и новых клеточных идей для диктантов.

Ольга Клишевская, специально для сайта

Многие из современных методик, используемых в начальной школе, совмещают несколько функций: игровую, образовательную, развивающую. Важно использовать такие обучающие способы, которые будут формировать и закреплять у первоклассника интерес к учебе.

К таким относят графический диктант по клеточкам для 1-го класса, который охотно используется педагогами и родителями и в качестве диагностического инструмента, и как интересная развивающая игра.

Из этой статьи вы узнаете

В чем польза

Готовить ребенка к школьным нагрузкам нужно заранее, как минимум за год до начала обучения. Этот процесс заключается в формировании таких качеств, как усидчивость, самоконтроль, внимательность и активность. Большое значение имеет и правильная постановка руки для письма. Все эти навыки закрепляет выполнение графических диктантов.

Этот метод был разработан психологом и педагогом Д.Б. Элькониным для определения степени развития различных навыков у ребенка. Заключается он в упражнении, проводимом под диктовку специалиста и составлении протокола психологической диагностики детей. Спустя десятилетия метод стали применять и как обучающее занятие.

Жираф

Елочка

Кошка

Петух

Робот

Бабочка

Гусь

Олень

Парусник

Волк

Чайник

Кошечка

Собачка

Верблюд

Змея

Коляска

Лось

Паровоз

Пингвин

Вертолет

Можно выбрать бесплатный способ и разработать задания по индивидуальному проекту. Для этого нужно найти рисунок в интернете, скачать, напечатать понравившийся файл в Word или в графическом редакторе и приступить к заданию.

В Сети есть и примеры текста диктанта. Можно сделать распечатки с разным уровнем сложности и использовать по мере развития навыков ребенка. Ниже мы предлагаем вам скачать и распечатать незаполненные варианты, где ребенку необходимо самостоятельно сделать работу.

Дом

Олень

Машина

Танк

Кораблик

Дерево

Рыба

Слон

Елка

Ботинок

Рисунки, инструкции и пособия для занятий также можно приобрести в книжных магазинах, киосках периодической печати и точках для продажи канцелярских товаров.

Дошкольникам подойдет издание в виде рабочей тетради К.В. Шевелева «Занимательная математика».

Для детей 7–8 лет интересны будут развивающие пособия по арифметике, разработанные О. И. Мельниковым.

Педагог О.А. Холодова – автор изданий, предназначенных для развития познавательных навыков у детей дошкольного возраста и младших школьников. Ее издания для 1-го класса рассчитаны на первое и второе полугодие и соответствуют материалу, изучаемому в каждой четверти.

Негативные эмоции со стороны взрослого исключены. Нужно создать доброжелательную атмосферу, хвалить за успехи.
Во время диктовки нельзя спешить, выполняйте устный диктант в соответствии с развитием малыша.
Проводите занятия в течение времени, установленного ФГОС: дошкольникам – 15–25 минут, младшим школьникам – 30–40 минут. Устраивайте перерывы каждые 5–10 минут занятий.
Почаще устраивайте гимнастику для глаз и пальцев.
Если ученик переспрашивает, дайте ответ незамедлительно.
Место, где занимается первоклашка, должно быть хорошо освещено.
Наблюдайте за правильной осанкой и захватом карандаша пальцами у ребенка.
После работы проведите итоговый анализ вместе с малышом, при необходимости исправьте недочеты, стерев ластиком неправильный ход.
Распечатывать карточки и бланки можно вместе с ребенком, с учетом его пожеланий.

Признак хорошо проведенного графического диктанта – не только картинка, полностью соответствующая оригиналу, но и отличное настроение у педагога и детей.

ВАЖНО ! *при копировании материалов статьи обязательно указывайте активную ссылку на перво

Каждый диктант открывается в новом окне. Чтобы его распечатать, нажмите на рисунок правой кнопкой мыши и выберете строчку «Печать».

Введение

Поступление в школу — важный момент в жизни ребенка и его родителей. Чем лучше ребенок будет подготовлен к школе психологически, эмоционально и интеллектуально, тем увереннее он будет себя чувствовать, тем легче у него пройдет адаптационный период в начальной школе.

Рисование по клеточкам — очень увлекательное и полезное занятие для детей. Это игровой способ развития у малыша пространственного воображения, мелкой моторики пальцев рук, координации движений, усидчивости. Графические диктанты могут с успехом применяться для детей от 5 до 10 лет.

Графический диктант 1. Рисуем по клеточкам узор
Графический диктант 2. Рисуем по клеточкам узор
Графический диктант 3. Рисуем по клеточкам узор
Графический диктант 4. Рисование по клеточкам ракеты
Графический диктант 5. Рисование по клеточкам ключика
Графический диктант 6. Рисование по клеточкам слона
Графический диктант 7. Рисунок дома по клеточкам
Графический диктант 8. Рисунок машины по клеткам
Графический диктант 9. Рисование по клеточкам ключа
Графический диктант 10. Рисование по клеткам зайца
Графический диктант 11. Рисование по клеточкам жирафа
Графический диктант 12. Рисование по клеточкам летящей птицы
Графический диктант 13. Рисование по клеточкам змеи
Графический диктант 14. Рисование по клеточкам осинового листочка
Графический диктант 15. Рисование по клеточкам уточки
Графический диктант 16. Рисование по клеточкам бабочки
Графический диктант 17. Рисование по клеточкам гуся
Графический диктант 18. Рисование по клеточкам дома
Графический диктант 19. Рисование по клеточкам собачки
Графический диктант 20. Рисование по клеточкам цветка
Графический диктант 21. Рисование по клеточкам волка
Графический диктант 22. Рисование по клеточкам рыбки
Графический диктант 23. Рисование по клеточкам медведя
Графический диктант 24. Рисование по клеточкам кораблика
Графический диктант 25. Рисование по клеточкам сторожевого пса
Графический диктант 26. Рисование по клеточкам журавля
Графический диктант 27. Рисование по клеточкам елки
Графический диктант 28. Рисование по клеточкам робота
Графический диктант 29. Рисование по клеточкам груши
Графический диктант 30. Рисование по клеточкам утки
Графический диктант 31. Рисование по клеточкам коня
Графический диктант 32. Рисование по клеточкам курицы
Графический диктант 33. Рисование по клеточкам оленя
Графический диктант 34. Рисование по клеточкам зонта
Графический диктант 35. Рисование по клеточкам белочки
Графический диктант 36. Рисование по клеточкам кота
Графический диктант 37. Рисунок цапли по клеткам
Графический диктант 38. Рисунок кенгуру по клеткам
Графический диктант 39. Рисунок страуса по клеткам
Графический диктант 40. Рисунок слона по клеткам
Графический диктант 41. Рисунок гиппопотама по клеткам
Графический диктант 42. Рисунок крокодила по клеткам
Графический диктант 43. Рисунок самовара по клеткам
Графический диктант 44. Рисунок верблюда по клеткам
Графический диктант 45. Рисунок рыбы по клеткам
Графический диктант 46. Рисунок попугая по клеткам
Графический диктант 47. Рисунок лебедя по клеткам
Графический диктант 48. Рисунок бабочки по клеткам
Графический диктант 49. Рисунок верблюда по клеткам
Графический диктант 50. Рисунок коня по клеткам
Графический диктант 51. Рисунок летящей утки по клеткам
Графический диктант 52. Рисунок белки по клеткам

Как работать с данными графическими диктантами:

В каждом диктанте даны задания для детей 5-ти — 7-ми лет.

Для занятий необходима тетрадь в клетку, простой карандаш и ластик, чтобы ребенок мог всегда исправить неправильную линию. Для детей 5 — 6-ти лет лучше использовать тетрадь в крупную клетку (0,8 мм), чтобы не перенапрягать зрение. Начиная с графического диктанта №40 все рисунки расчитаны на обычную школьную тетрадь (в тетради в крупную клетку они не поместятся).

В заданиях используются следующие обозначения: количество отсчитываемых клеток обозначается цифрой, а направление обозначается стрелкой. Например, запись:

следует читать: 1 клетка вправо, 3 клетки вверх, 2 клетки влево, 4 клетки вниз, 1 клетка вправо.

Во время занятий очень важен настрой ребенка и доброжелательное отношение взрослого. Помните, что занятия для ребенка — не экзамен, а игра. Помогайте малышу, следите за тем, чтобы он не ошибался. Результат работы всегда должен удовлетворять ребенка, чтобы ему вновь и вновь хотелось рисовать по клеткам.

Ваша задача — помочь ребенку в игровой форме овладеть необходимыми для хорошей учебы навыками. Поэтому никогда не ругайте его. Если у него что-то не получается, просто объясните, как надо делать правильно. Чаще хвалите малыша, и никогда ни с кем не сравнивайте.

Продолжительность одного занятия с графическими диктантами не должна превышать 10 — 15 минут для детей 5-ти лет, 15 — 20 минут для детей 5 — 6-ти лет и 20 — 25-ти минут для детей 6 — 7-ми лет. Но если ребенок увлекся, не стоит останавливать его и прерывать занятие.

Перед каждым занятием обязательно поговорите с ребенком о том, что есть разные направления и стороны. Покажите ему, где право, где лево, где верх, где низ. Обратите внимания малыша, что у каждого человека есть правая и левая сторона. Объясните, что та рука, которой он ест, рисует и пишет — это правая рука, а другая рука — левая. Для левшей наоборот, левшам надо обязательно объяснять, что есть люди, для которых рабочая рука — правая, а есть люди, для которых рабочая рука — левая.

Каждое занятие включает в себя графический диктант, обсуждение изображений, скороговорки, чистоговорки, загадки и пальчиковую гимнастику. Каждый этап занятия несет смысловую нагрузку. Занятия с ребенком можно выстраивать в разной последовательности. Можно вначале сделать пальчиковую гимнастику, прочитать скороговорки и чистоговорки, а затем сделать графический диктант. Можно наоборот, сначала сделать графический диктант, о потом скороговорки и пальчиковая гимнастика. Загадки лучше загадывать в конце занятия.
Когда ребенок нарисует рисунок, поговорите о том, что есть предметы и есть их изображения. Изображения бывают разные: фотографии, рисунки, схематичное изображение. Графический диктант — это схематичное изображение предмета.

Поговорите о том, что каждое животное имеет свои отличительные особенности. Схематичное изображение показывает отличительные особенности, по которым мы можем узнать животное или предмет. Спросите у ребенка, какие отличительные особенности у животного, которое он нарисовал. Например, у зайца — длинные уши и маленький хвостик, у слона — длинный хобот, у страуса длинная шея, маленькая голова и длинные ноги, и так далее.

Чтобы выполнить упражнение графический диктант вам нужно приготовить образцы заданий, а ребенку лист бумаги, средство для письма (карандаш, ручка, фломастер) маленькую линейку и ластик. Карандашом пользоваться проще самым маленьким ученикам, четвертый-пятый год жизни уже подходит для подобного вида упражнений.
Также для дошколят можно сделать специальные листы бумаги, на которых будут большие клеточки (не стандартные по пол сантиметра, а к примеру – по 1 см) их можно расчертить заранее или распечатать. Но вот выполнять графический диктант 1 класс детишки должны на тетрадках в стандартную клетку.

Правила рисования по клеточкам

Варианты графических диктантов по клеточкам

Диктанты могут быть простые или сложные, все зависит от уровня развития вашего чада. Так, например, диктант для дошколят должен быть совсем легкий, поскольку малыши еще только учатся держать в руках карандаши и только начинают ориентироваться в пространстве. А вот диктанты по клеточкам для детей 1 – 2 класса могут быть по сложнее и узор может быть выполнен разными цветами.
Упражнения могут быть написаны текстом (небольшой рассказ) или просто иметь обозначения направлений и цифры. Еще варианты диктантов могут предназначаться разным полам. Так графический диктант для мальчиков может состоять из рисунков, нравившихся мальчикам, это могут быть: робот, самолет, животные (пеликан, носорог, собака и т.д.). Тогда как для девочек картинкой может быть: цветок, кукла, кошка и т.п.

Простые задания

Собака

2→, 1, 2→, 1, 1→, 5↓, 7→, 2, 1→, 3↓, 1←, 7↓, 2←, 1, 1→, 3, 6←, 4↓, 2←, 1, 1→, 3, 1←5, 3, ←2.

Робот

Отступаем сверху 6 клеток и слева – 7, от точки чертим :

1→, 1, 3→, 1↓, 1→, 1↓, 1←, 1↓, 1←, 1↓, 3→, 1↓, 2←, 2↓, 1→, 2↓, 1→, 1↓, 3←, 2, 1←, 2↓, 3←, 1, 1→, 2, 1→, 2, 2←, 1, 3→, 1, 1←, 1, 1←, 1.

Раскрасить любым цветом.

Робот (графический диктант по клеточкам), рисуем по клеточкам робота

Машина

Чтобы нарисовать машину – отступаем две клеточки слева от листа и 9 сверху, ставим точку, от нее начинаем :

4→, 2, 8→, 2↓, 3→, 3↓, 2←, 1, 2←, 1↓, 6←, 1, 2←, 1↓, 3←, 3.

Предложите дорисовать колеса и окна с дверьми у машинки, разукрасить в любой цвет.

Сложные задания

Ослик

Для того чтобы получился ослик нужно отступить 32 клетки слева и 2 сверху, поставить точку и начать :

Раскрасить ослика в серый и дорисовать глаз.

Самолет

Попробуйте нарисовать самолетик со своим малышом, для этого пользуйтесь специальной «формулой» :

Кенгуру

Итак, графический диктант кенгуру нужно начать с постановки точки отступив 2 слева и 5 сверху :

Разукрасить кенгуру в оранжевый цвет, дорисовать глаз.

Кенгуру (графический диктант по клеточкам), рисуем по клеточкам кенгуру

Жираф

Чтобы нарисовать жирафа нужно от начальной точки :

У жирафа можно нарисовать пятнышки, и дорисовать глаз.

Рыбка

Рыбка (графический диктант по клеточкам), рисуем по клеточкам рыбу

Простые графические диктанты по клеточкам. Увлекательная деятельность для дошкольников — графические диктанты. Способы проведения графических диктантов

Графический диктант по клеточкам для детей в 1 классе – это занимательная, полезная и интересная игра, в процессе которой ребенок старается угадать, что же за картинка получится у него в тетради. Такой вид работы является очень популярным среди педагогов. Многие из них используют в своей деятельности пособие О.А. Холодовой «Умники и умницы», где можно встретить много таких рисунков по клеточкам. Рассмотрим подробнее.

Польза

Рисование таких узоров предлагается детям в тетрадях по математике. Для школьников эти моменты учебной деятельности интересны и воспринимаются ими с удовольствием. Первоклассникам такой вид деятельности на уроке или дома помогает в умении координировать движение рук, формировать письменные навыки. Справляясь с заданием, дети учатся быть внимательнее, развивается усидчивость, воображение, творческое мышление, увеличивается активный словарь.

Проводя линии по клеточкам, ребенок развивает мелкую моторику руки, запоминает счет в пределах 10, происходит формирование начальных математических представлений. Эта занимательная форма работы содействует развитию орфографической зоркости, способствует более легкому процессу адаптации к школе.

Эти картинки применяются и в различных методах, помогающих определить уровень развития крохи. Например, с помощью методики «Графический диктант» Д.Б. Эльконина можно выявить, насколько у малыша развито ориентирование в пространстве, умение быть внимательным, слушать и с точностью следовать инструкции, предлагаемой педагогом, работать самостоятельно под диктовку взрослого, проводить линии на тетрадном листе в указанном направлении.

Особенности проведения занятий

Подготовьте рабочее место ребенка, проверьте, что нет ничего лишнего, отвлекающего кроху от работы. Все необходимые материалы должны быть на столе:

тетрадь в клетку;
простой карандаш;
ластик;
образец выполнения или инструкция для взрослого.

Вам необходимо поставить на листочке начальную точку, от которой малыш будет начинать движение по клеточкам. Далее начинайте диктовать. Цифры в задании обозначают, на какое количество клеток необходимо двигаться, а стрелочки – направление движения. Например, обозначение 2→, говорит о том, что необходимо провести линию на 2 клетки вправо.

Речь диктующего должна быть четкой и понятной. Следите за тем, чтобы ребенок успевал за темпом вашей диктовки. В случае необходимости оказывайте ему помощь. Заниматься будет интереснее, если вы добавите в процессе деятельности загадки, чистоговорки, скороговорки, физминутки и пр.

Когда малыш увидит готовое изображение, можно провести беседу о нем, рассказать интересные факты, предложить ему раскрасить или заштриховать его.

Способы выполнения

Рисование по клеточкам для первоклашек должны быть не слишком сложными. Их можно проводить несколькими способами:

Под диктовку. Педагог говорит на какое количество клеточек необходимо продвигаться и в каком направлении. Ученик работает, воспринимая информацию на слух, а затем сверяет ее с образцом.
Можно предложить готовый узор и попросить повторить его у себя в тетради.
Крохе также понравится дорисовывать фигуры по симметрии. В этом случаем ему предлагается половина симметричного изображения, а вторую он должен дорисовать самостоятельно.

Какие диктанты подойдут первоклассникам

Для учащихся первого класса подойдут следующие задания:

Графические диктанты

(Рисование по клеточкам)

Поступление в школу – важный момент в жизни ребенка и его родителей. Чем лучше ребенок будет подготовлен к школе психологически, эмоционально и интеллектуально, тем увереннее он будет себя чувствовать, тем легче у него пройдет адаптационный период в начальной школе.

Графические диктанты или рисование по клеточкам для дошкольников хорошо помагают родителям и педагогам планомерно подготовить ребенка к школе и предотвратить такие типичные трудности в обучении, как неразвитость орфографической зоркости, неусидчивость и рассеянность. Регулярные занятия с данными графическими диктантами развивают у ребенка произвольное внимание, пространственное воображение, мелкую моторику пальцев рук, координацию движений, усидчивость.

Как работать с данными графическими диктантами:

В каждом диктанте даны задания для детей 5-ти – 7-ми лет.

Введение

Как работать с данными графическими диктантами:

В каждом диктанте даны задания для детей 5-ти — 7-ми лет.

следует читать: 1 клетка вправо, 3 клетки вверх, 2 клетки влево, 4 клетки вниз, 1 клетка вправо.

Перед каждым занятием обязательно поговорите с ребенком о том, что есть разные направления и стороны. Покажите ему, где право, где лево, где верх, где низ. Обратите внимания малыша, что у каждого человека есть правая и левая сторона. Объясните, что та рука, которой он ест, рисует и пишет — это правая рука, а другая рука — левая. Для левшей наоборот, левшам надо обязательно объяснять, что есть люди, для которых рабочая рука — правая, а есть люди, для которых рабочая рука — левая.

Каждое занятие включает в себя графический диктант, обсуждение изображений, скороговорки, чистоговорки, загадки и пальчиковую гимнастику. Каждый этап занятия несет смысловую нагрузку. Занятия с ребенком можно выстраивать в разной последовательности. Можно вначале сделать пальчиковую гимнастику, прочитать скороговорки и чистоговорки, а затем сделать графический диктант. Можно наоборот, сначала сделать графический диктант, о потом скороговорки и пальчиковая гимнастика. Загадки лучше загадывать в конце занятия.
Когда ребенок нарисует рисунок, поговорите о том, что есть предметы и есть их изображения. Изображения бывают разные: фотографии, рисунки, схематичное изображение. Графический диктант — это схематичное изображение предмета.

Поговорите о том, что каждое животное имеет свои отличительные особенности. Схематичное изображение показывает отличительные особенности, по которым мы можем узнать животное или предмет. Спросите у ребенка, какие отличительные особенности у животного, которое он нарисовал. Например, у зайца — длинные уши и маленький хвостик, у слона — длинный хобот, у страуса длинная шея, маленькая голова и длинные ноги, и так далее.

Приветствуем вас, друзья! Сегодня поговорим о графических диктантах — очень интересном варианте развивающих занятий для ребятишек старшего дошкольного возраста. Графические диктанты для детей 5–6 лет способны увлечь мальчишек и девчонок, дав мамам и папам насладиться законными десятиминутками покоя и тишины, которые редко выпадают в доме, где живут маленькие вечные двигатели, прыгатели и почемучки.

Кроме того, что такое времяпрепровождение действительно нравится практически всем деткам, вам предстоит узнать из этого материала:

что собой представляют графические диктанты;
в чём их польза для ребёнка;
как проводить графические диктанты с пятилетками и детьми постарше;
как усилить развивающий эффект занятия.

Графический диктант: рисование по клеточкам

Что такое диктант, понимают все: это вид письменной работы, который используется в процессе обучения для тренировки навыков письма, для закрепления и проверки приобретённых знаний.

Графический диктант подразумевает создание рисунков по клеточкам под диктовку.

Как это происходит:

Ребёнок получает лист в клетку с отмеченным стартом (жирная, хорошо заметная точка).
Взрослый не торопясь командует, сколько клеток и в каком направлении надо прочертить.
Шаг за шагом выполняя команды взрослого, ученик создаёт графическое изображение.

Рассмотрим простейший пример, чтобы вам стало окончательно понятно, что к чему:

Чтобы получить эту картинку, надо последовательно отчертить от точки старта:

3 клетки вверх;
2 клетки вправо вниз;
2 клетки вправо вверх;
2 клетки вниз.

При составлении и выполнении графических диктантов важно учитывать несложные правила:

Весь рисунок получается сплошной ломаной линией. Ручку от бумаги отрывать.
Дважды по одной линии не рисовать.

Иногда, чтобы занятие получилось интереснее, после создания картинки по графическому диктанту ребёнку предлагается доработать изображение: дорисовать элементы, придающие контуру более завершённый вид:

вихрастые волосы человечкам;
хвостики и глазки животным;
окна строениям и транспорту.

Польза графических диктантов: кому, зачем

Графические диктанты — эффективный инструмент в программе подготовки дошкольника к первому классу. Польза их для детей 5–6 лет огромна:

тренируют мелкую моторику;
тренируют орфографическую зоркость;
развивают внимательность и усидчивость;
стимулируют пространственное воображение и мышление;
приучают к самостоятельности;
благоприятно воздействуют на слух.

Выполняя графический диктант, ребёнок учится точно воспроизводить распоряжения, данные в устной форме. Согласитесь, это один из навыков, определяющих успешность обучения в современной школьной системе. Очень важно научить ребёнка слушать и слышать, правильно понимать и верно воспроизводить слова учителя.

Графические диктанты для дошкольников можно превратить в целую игру.

Сначала обсуждение задания, потом непосредственно рисование по клеточкам, затем обсуждение готового рисунка, его доработка и раскрашивание.

буквы;
цифры;
геометрические фигуры;
животные;
транспорт;
растения.

Рисовать таким способом можно очень разные объекты, а значит, и дополнительный развивающий элемент может быть разным. Вы можете использовать графические диктанты, чтобы учить ребёнка читать и считать, чтобы развивать его речь и расширять кругозор.

Первый графический диктант с ребёнком: учитесь учить

Чтобы занятия по этой методике стали для вашего ребёнка одним из любимейших развивающих элементов, научитесь преподносить их правильно. Стоит отметить, что со вступлением дошкольника в ряды нарядных первоклашек графические диктанты не только не утратят своей актуальности, но и, напротив, однозначно пригодятся. В начальной школе ребятишкам предстоит выполнять их немало, но уже в обязательном порядке и на оценку. Так что, мамы и папы, дерзайте: учитесь учить своих наследников, а затем учите их учиться =)

Как правильно провести занятие с ребёнком дошкольного возраста:

Подготовьте всё необходимое: лист в клетку, карандаш, ластик (чтобы можно было исправить ошибки, которых на первых порах точно не избежать). Задания для диктанта вы можете придумывать самостоятельно, а можете купить специальные рабочие тетради или скачать и распечатать графические диктанты из интернета.
Сначала сами посмотрите задание. Когда убедитесь, что вам всё понятно, приглашайте ребёнка поиграть в новую игру.
Убедитесь, что ребёнок сел правильно, с ровной спинкой, правильно взял в руки карандаш. Эти моменты нужно обязательно держать под контролем всякий раз, когда вы проводите для своего дошкольника развивающие занятия в домашних условиях.
Напомните, где правая сторона, где левая. Кстати, этот момент можно использовать для того, чтобы рассказать ребёнку о существовании левшей и правшей. Что оба варианта нормальны. Что все детки, все люди разные. В общем, поработайте над социализацией крохи — это никогда не будет лишним.
Проведите простую тренировку. Покажите, что значит нарисовать две клетки вправо. Пусть ребёнок повторит за вами. Выполните несколько таких начертаний.
Нарисуйте на листе в клетку несколько прямых линий разной длины в разных направлениях (направление укажите стрелочкой). Обсудите каждую линию: сколько клеток она заняла, в каком направлении нарисована, где её начало.

Начинайте с малого

Вовсе не обязательно начинать графические диктанты с создания сложных рисунков. Более того, не обязательно проводить их именно в форме диктанта — т.е. выполнения задания под диктовку. Сначала освойте технику рисования по клеточкам, создавая картинки по образцу, обводя пунктирные линии, дорисовывая картинки. Найти задания — не проблема. Можно рисовать их самостоятельно.

Итак, нарисуйте тоненькой линией в тетради ребёнка незамысловатый узор:

Пусть он сначала обведёт нарисованный фрагмент, а затем продолжит его до конца листа.

Обсудите, как узор создавался:

1 клетка вниз;
1 клетка вправо;
1 клетка вверх;
1 клетка вправо…

А теперь попросите нарисовать рисунок по такой же схеме, но везде брать по две клетки.

Варьируйте разные варианты создания аналогичного узора. Например, можно из стартовой точки начать движение не вниз, а вверх или в сторону.

От простейшего плавно переходим к заданиям посложнее. Например, используйте такие узоры:

Постепенно задания усложняйте, подбирая графические диктанты соответствующего уровня сложности.

Когда в этом занятии ребёнок достигнет впечатляющих высот, предложите ему поменяться ролями: пусть он создаёт узоры или картинки, а затем по клеточкам диктует вам, как повторить его шедевр. Нам не известно ни единого случая, когда такие «перевёртыши» не вызывали бы у мальчишек и девчонок неподдельного восторга.

Домашнее задание

А теперь мы предлагаем вам выполнить вместе с вашим малышом небольшое домашнее задание от «Эврики». Какая картинка спряталась за этими командами?

Старт на расстоянии 1 клетка слева, 6 сверху. Вниз должно быть не менее 5 клеток. Рисуем:

1 клетка вниз
3 клетки вправо
1 клетка вниз
1 клетка вправо
2 клетки вниз
1 клетка влево
1 клетка вниз
2 клетки вправо
1 клетка вверх
1 клетка вправо
1 клетка вверх
2 клетки вправо
1 клетка вниз
1 клетка влево
1 клетка вниз
3 клетки вправо
2 клетки вверх
1 клетка вправо
4 клетки вверх
1 клетка вправо
2 клетки вверх
1 клетка влево
1 клетка вниз
1 клетка влево
1 клетка вниз
6 клеток влево
3 клетки вверх
1 клетка влево
1 клетка вниз
2 клетки влево
3 клетки вниз
1 клетка влево

Что получилось? Ждём ваших ответов и отзывов в комментариях.

Эффективного развития и счастливого вам родительства! До новых встреч!

Удобной и разносторонней тренировке ума детей. Обычная тренировка проходит следующим образом: взрослый говорит, как рисовать на листе в клеточку, а дети реализуют, переводя слова в линии.

В интернете много рисунков – простых и посложнее, – нарисованных под прямым углом, по прямым линиям. Ориентировка проста: знай «право-лево», «верх-низ», да считай поточнее.

Виды графических диктантов

Заборчик
Предметы
Предметы со сложным шагом

Полезно учить графическому диктанту трёх видов. Обязательно слова сопровождайте показом. Сядьте рядом, чтобы рисунок не был перевёрнутым для ребёнка.

Заборчик

В строчке повторяется рисунок образца.

Все тоже знают. Но хочу обратить внимание: здесь полезно ввести понятие шага. Рисуя прямыми линиями под углом 90, говорим детям:

– Сейчас мы будем шагать по клеткам. У клетки четыре уголка. Проводя линию от уголка до другого уголка, мы делаем один шаг. Шагаем вверх, вниз, вправо или влево, куда я скажу. Если я скажу: две клетки вверх, то вы рисуете линию от уголка до другого уголка, а от него до третьего уголка. То есть делаете два шага.

Получается все известный рисунок из повторяющихся элементов. На начальном этапе ребёнку надо помогать, подсказывать, спрашивая: вправо – это куда, вверх – это куда. При появлении уверенности в рисовании графического диктанта по клеточкам усложните жизнь.

Предложите: ты теперь диктуй, как рисовать дальше. Такое усложнение хорошо проходит при работе в группе. Появляется дополнительный интерес и осознание, что же мне делать в следующий момент (начало прогнозирования).
Когда нарисована пара элементов под диктовку, предложим: продолжи самостоятельно до конца строчки.

Второе усложнение диагностическое. Хорошо видно обращает ли ребёнок внимание на уже нарисованный образец, сколько делает ошибок, видит ли их и исправляет. Очень хорошо, когда дети видят ошибки и пытаются их исправить: появился самоконтроль – важнейшее качество для будущего школьника.

Предметы

Даже описывать не буду – его все знают. Интернет забит примерами. Рисуется замкнутый контур. Отмечу одно полезное усложнение для симметричных рисунков: половину рисуем под диктовку, а вторую достраиваем зеркально первой, как ёлочка на рисунке. Подойдут робот, бабочка и другие. главное, чтобы они были симметричные. Восприятие симметрии у современных детей не на уровне. Симметричные схемы будут полезны для учеников начальной школы 1 — 4 класса на уроках математики. Для разнообразия.

Сложные графические диктанты

Ребята подготовительной группы достаточно быстро осваивают простые графические диктанты и не против усложнения самих рисунков. Поэтому переходим к более сложным вариантам с косыми линиями (не 90 градусов, больше или меньше). Сложный графический диктант не каждому старшекласснику по плечу. Тем более ценно, когда с ними справляются подготовишки.

Предметы со сложным шагом

Как нарисовать под диктовку линию, где требуется соединить углы наискосок, по диагонали? На самом деле не так просто. Эта работа сродни ориентировке в системе координат, уже этим очень полезна.

Нам потребуется сложный шаг. Предположим, надо провести линию из точки А в точку Б.

В первом случае инструкция.

Ставим точку А. Из неё делаем сложный шаг: 2 клетки вверх, 2 клетки вправо. Ставим вторую точку. Соединяем начальную и конечную точку прямой линией. Получилась необходимая линия «наискосок». Называем так, потому что слово «диагональ» когда в школе появляется? Ещё проще, когда соединяемые точки внутри одной клетки (вариант 2 на образце)

Третий вариант инструкции.

Делаем сложный шаг: 4 клетки вверх, 2 клетки влево.

Отрабатывать сложные шаги с будущими школьниками, по опыту, полезнее индивидуально, особенно если ребёнок право/лево путает. Поначалу для многих ребят диктант со сложными шагами труден. Продвигаться надо потихоньку, постепенно, чтобы не отвратить их от такого полезного для школьного обучения дела.

Примеры сложного графического диктанта

Приводим три варианта графических диктантов со сложным шагом: крокодил, собака, цыплёнок с описанием диктовки. Аналогично выполняется рисование по клеткам любого другого рисунка.

Графические диктанты для дошкольников 6-7 лет

Консультация

«Графические диктанты

для дошкольников 6-7 лет»

Брылёва Анастасия Александровна,

воспитатель МКДОУ № 16,

г. Новосибирск

Педагоги детского сада выделяют целый комплекс мероприятий, с помощью которых осуществляется полноценная и качественная подготовка к обучению в школе. Одним из компонентов этого комплекса является проведение с детьми графических диктантов – игровых упражнений с карандашом на листе в клетку. Как заниматься? Игровые задания – рисование карандашом по клеточкам в заданном направлении на определенное расстояние – проводятся с детьми старшего дошкольного возраста, которые владеют навыком начертания ровных линий, ориентирующимися на листе бумаги («вправо-влево», «вверх-вниз», левый нижний угол, правый верхний угол и т. п.).

Занятия графическими диктантами требуют от дошкольника сосредоточенности, внимания, усидчивости. Но, в отличие от привычных школьных диктантов, упражнения проводятся в игровой форме: с предварительным описанием изображаемого объекта, загадками, стихотворениями, потешками, чистоговорками, пальчиковой гимнастикой. Поэтому графические диктанты из сложного занятия превращаются в увлекательную игру. Шести-семилетки должны оперировать понятиями «точка», «клетка», различать углы и стороны клетки и называть их, иначе рисовать под диктовку определенный образ будет сложно.

Перед воспитателем стоит задача: не только научить детей выполнять задание аккуратно и внимательно, но и стремиться изобразить схематический предмет или объект правильно, чтобы он был похож на образец или картинку. Важно, чтобы взрослый сначала четко объяснил ребенку задание и последовательность его выполнения, а затем так же четко и неторопливо надиктовал порядок проведения линий по клеткам. Обязательно постоянно следить за правильностью начертания изображения, если необходимо – останавливать и поправлять малыша, обращая внимание на ошибки и неточности. Проведение занятий с графическими диктантами помогают: приучить руку дошкольника к письму; закрепить умение ориентироваться на тетрадном листе; развить образное и логическое мышление, память, внимание; воспитать усидчивость, целеустремленность, аккуратность.

Задания на рисование по клеточкам используют в своей работе и воспитатели, и логопеды, и психологи. Чем совершеннее становятся навыки рисования по клеткам, тем более серьезные задачи взрослые ставят перед дошкольником. Так, можно поручить не просто изобразить по образцу или словесному указанию рисунок, но и отметить в нем разными цветами определенные области и точки – глаза, пятна на шерсти собачки, полоски на туловище рыбки, окна в доме на первом и третьем этажах. Хорошо помогают развить логику задания на дорисовку недостающих элементов рисунка: от ребенка требуется понять, что изображено на листе, а потом, повторяя узор или продолжая систему линий, закончить картинку.

Рисование по клеточкам – очень увлекательное и полезное занятие для детей. Это игровой способ развития у малыша пространственного воображения, мелкой моторики пальцев рук, координации движений, усидчивости.

Графический диктант можно выполнять в двух вариантах:
1. Ребенку предлагают образец геометрического рисунка и просят его повторить точно такой же рисунок в тетради в клетку.
2. Взрослый диктует последовательность действий с указанием числа клеточек и их направлений (влево, вправо, вверх, вниз), ребенок выполняет работу на слух, а затем сравнивает методом наложения свое изображение орнамента или фигуры с образцом в пособии.

Задания должны быть подобраны по принципу «от простого к сложному». Для занятий необходима тетрадь в клетку, простой карандаш и ластик, чтобы ребенок мог всегда исправить неправильную линию. Для детей 5 – 6-ти лет лучше использовать тетрадь в крупную клетку (0,8 мм), чтобы не перенапрягать зрение.

В заданиях используются следующие обозначения: количество отсчитываемых клеток обозначается цифрой, а направление обозначается стрелкой. Продолжительность одного занятия с графическими диктантами не должна превышать 10 – 15 минут для детей 5-ти лет, 15 – 20 минут для детей 5 – 6-ти лет и 20 – 25-ти минут для детей 6 – 7-ми лет. Но если ребенок увлекся, не стоит останавливать его и прерывать занятие.

Каждое занятие включает в себя графический диктант, обсуждение изображений, скороговорки, чистоговорки, загадки и пальчиковую гимнастику. Каждый этап занятия несет смысловую нагрузку. Занятия с ребенком можно выстраивать в разной последовательности. Можно вначале сделать пальчиковую гимнастику, прочитать скороговорки и чистоговорки, а затем сделать графический диктант. Можно наоборот, сначала сделать графический диктант, о потом скороговорки и пальчиковая гимнастика. Загадки лучше загадывать в конце занятия.

Источники:

http://www.kinderok.ru; Е.М. Рахманова «Графические диктанты для дошкольников».

Комментирование и размещение ссылок запрещено.

4 лучших мобильных телефона для слепых и слабовидящих

Опубликовано: 22 января 2021 г.

Обновлено: 19 января 2021 г.

В этом посте рассматриваются шесть популярных сотовых телефонов для слепых и слабовидящих людей. Три из них являются базовыми сотовыми телефонами: MiniVision2, Lucia и Jitterbug Flip.Остальные три — смартфоны: Google Pixel, Synapptic и iPhone.

СОТОВЫЙ ТЕЛЕФОН MINIVISION2

MiniVision2 — это простой сотовый телефон с большими тактильными кнопками, который полностью доступен слепым людям.

Телефон говорит все на экране и все, что набирается. Им также можно в значительной степени управлять с помощью голосовых команд. MiniVision2 — это базовый сотовый телефон, но он имеет ряд функций, присущих смартфонам.В дополнение к звонкам и отправке текстовых сообщений MiniVision2 имеет будильник, камеру, FM-радио, детектор света, цветовой идентификатор, денежный идентификатор, калькулятор, диктофон, голосовые заметки, фонарик, погоду и сообщение «Где я?» особенность.

Физическое описание

MiniVision2 немного меньше обычного смартфона. Это 4,9 дюйма в высоту, 2,4 дюйма в ширину и 0,5 дюйма в толщину.

Он изготовлен из твердого пластика и имеет закругленные края, поэтому его удобно держать в руке.Нижние шестьдесят процентов телефона состоит из клавиатуры с большими черными кнопками с большими белыми символами. Кнопки хорошо разнесены, что позволяет легко нажимать нужную клавишу. Кнопки навигации особо тактильные. Кнопка OK имеет множество крошечных выпуклостей на поверхности, что придает ей безошибочный текстурный вид. Кнопки навигации, окружающие кнопку OK, приподняты. И кнопки вызова и питания имеют по три больших выступа на своей поверхности. Короче говоря, клавиатура MiniVision2 — самая тактильная клавиатура, которую мы когда-либо видели.

На нижнем краю телефона есть порт для зарядки micro-USB, аудиоразъем 3,5 мм для наушников и два небольших отверстия для зарядки телефона, когда он находится в зарядной станции. Кнопки включения и регулировки громкости встроены в клавиатуру, а не на краю телефона, как это типично для смартфонов.

Голосовой гид

Голосовой гид — это то, что делает MiniVision2 «говорящим телефоном» и, следовательно, полностью доступным устройством для слепых.Голосовая подсказка озвучивает все, что на экране, и все, что нажимается. Например, MiniVision2 будет читать текстовые сообщения пользователя. И когда пользователь набирает ответ, он будет произносить буквы по мере их набора. Если пользователь удаляет букву, произнесите букву «h», она скажет «h удалено». MiniVision2 предоставляет пользователям всю необходимую информацию для полноценного и независимого использования всех функций устройства.

Помимо предоставления слепому пользователю доступа ко всем функциям, голосовой гид предоставляет ему или ей различные типы информации.Например, он сообщает информацию о состоянии телефона, такую как время, дату и уровень заряда аккумулятора, и уведомляет пользователя, когда телефон заряжается.

Язык по умолчанию — английский. Всего MiniVision2 поддерживает 19 языков. Пользователи могут бесплатно скачать премиум-голоса, чтобы выбрать голос, наиболее приятный для их слуха. Скорость, с которой говорит голосовой гид, можно настроить на нормальную, быструю, быструю или очень быструю.

Голосовые команды

Многие из основных функций MiniVision2 могут управляться голосом.Что наиболее важно, звонки можно совершать, нажав и удерживая кнопку ОК, произнеся «вызов», а затем имя человека, которому пользователь хочет позвонить. Точно так же пользователь может отправить текстовое сообщение, нажав и удерживая кнопку OK, произнеся «отправить сообщение», а затем имя человека. Сообщения можно составлять голосом. По нашему опыту, точность преобразования речи в текст очень хорошая.

Пользователь может использовать свой голос также для управления другими функциями телефона. Например, чтобы добавить новый контакт или создать голосовую заметку.И практически любое текстовое поле можно заполнить голосом.

Уровень голосового управления в целом отличный и предоставляет пользователю, который предпочитает использовать свой голос, широкие возможности для этого.

Звонки

Вызовы можно совершать четырьмя способами. Во-первых, пользователь может набирать телефонные номера с помощью клавиатуры. Цифры произносятся вслух по мере того, как пользователь вводит цифры. Во-вторых, звонки можно делать прямо из контактов пользователей. В-третьих, звонки можно делать из истории звонков.Наконец, звонки можно делать с помощью голосовой команды. Как обсуждалось выше, пользователь нажимает и удерживает кнопку OK и говорит, например, «Позвони Джону».

Доступ к информации о пропущенных вызовах

MiniVision2 представляет историю вызовов пользователя. Пока пользователь просматривает историю вызовов, Minivision2 будет озвучивать информацию об этих вызовах. Например, если это пропущенный звонок от кого-то из контактов пользователя, MiniVision2 произнесет имя контакта, а также дату и время, когда был получен звонок.Важно отметить, что вся информация, которая отображается визуально, озвучивается голосовым гидом.

Отправка и получение текстовых сообщений

Текстовые сообщения можно составлять и отправлять с помощью голосового справочника. Процесс сделать это довольно просто. Текстовые сообщения также можно составлять и отправлять с помощью голосовых команд и голосовой диктовки. Голосовые команды — это намного более простой способ отправки текстовых сообщений. MiniVision2 устно уведомит пользователя о получении новых текстовых сообщений и сообщит количество новых непрочитанных сообщений.Входящие текстовые сообщения будут прочитаны вслух.

Прочие функции и возможности

Хотя MiniVision2 — это простой сотовый телефон с кнопками, он предлагает гораздо больше, чем просто возможность звонков и текстовых сообщений. В телефоне также есть будильник, камера, фотогалерея, FM-радио, детектор света, цветовой идентификатор, распознаватель банкнот, калькулятор, диктофон, заметки, фонарик, погода, «где я?» и аварийная функция. Все они доступны для незрячих людей и работают очень хорошо.

Мы протестировали функцию распознавания банкнот на купюрах 1, 10 и 20 долларов. MiniVision2 распознает банкноты правильно и последовательно. Точно так же «Где я?» функция последовательно обеспечивала правильное расположение. Эти и другие функции должны быть очень полезны для слепых.

Функции для слабовидящих

Размер шрифта может быть маленьким, средним, большим или очень большим. Если установлено очень большое значение, буквы будут больше, чем любой размер шрифта на смартфоне.Фактически, когда установлено очень большое значение, некоторые слова не могут уместиться на дисплее и в результате прокручиваться по экрану.

Пользователи также могут настраивать цветовые схемы. Доступные цветовые схемы включают белый на черном (по умолчанию), черный на белом, синий на желтом, желтый на синем, желтый на черном и черный на желтом.

Наконец, символы можно выделить жирным шрифтом.

Все эти возможности делают MiniVision2 отличным телефоном для людей с ослабленным зрением.

Подробнее

RAZ Mobility предлагает телефон MiniVision2 на своем веб-сайте.Он есть в наличии и обычно отправляется на следующий день с доставкой FedEx на второй день.

Беспроводная связь

MiniVision2 разблокирован и работает с AT&T, T-Mobile или другими поставщиками беспроводной связи, которые работают в одной из этих сетей, таких как Consumer Cellular, Cricket Wireless, Red Pocket Mobile, Metro by T-Mobile, MINT Mobile и Ultra Mobile. Покупка MiniVision2 включает бесплатную SIM-карту и три (3) бесплатных месяца обслуживания от MINT Mobile.

СИНАПТИЧЕСКИЙ СМАРТФОН

Решение Synapptic состоит из программного обеспечения, которое можно установить на большинство смартфонов или планшетов Android, чтобы сделать их более доступными для людей с ослабленным зрением или полностью слепых.Synapptic — британская компания; решение более популярно в Европе, чем RAZ Mobility в США, однако, по мнению Synapptic, это отличное решение, и оно также заслуживает популярности в США.

RAZ Mobility продает решение Synapptic на смартфоне Motorola Moto e.

Физическое описание

Решение Synapptic — это программное обеспечение, которое можно установить практически на любой смартфон Android. Однако, как упоминалось выше, RAZ Mobility продает его на Moto e.

Moto e оснащен 6,2-дюймовым дисплеем в форме капли. На 6,2-дюймовом устройстве достаточно места для размещения шрифтов большого размера. Moto e обычно имеет небольшие оправы, что обеспечивает современный дизайн. Однако есть несколько увеличенная нижняя панель.

В верхней части телефона есть разъем для наушников, а динамик и порт для зарядки micro USB находятся внизу. На левой стороне находится слот для SIM-карты, а справа — качелька регулировки громкости и текстурированная кнопка включения.Кнопки легко узнать на ощупь.

Телефон водоотталкивающий, но не водонепроницаемый.

Общий подход

Synapptic заменяет стандартный пользовательский интерфейс Android собственным пользовательским интерфейсом, который более интуитивно понятен для людей с потерей зрения. Он включает в себя простую структуру меню, где каждый экран меню представлен в виде вертикального списка. Размер текста можно увеличить и сделать очень большим, больше, чем на любом другом устройстве; намного больше, чем на стандартном устройстве Android или iPhone.Есть несколько вариантов для разных цветовых схем.

Возможность настройки размера текста и цветовых схем делает Synapptic отличным вариантом для людей с ослабленным зрением, которые хотят полагаться на собственные глаза, чтобы использовать смартфон, а не программу чтения с экрана.

Synapptic предлагает множество приложений, каждое из которых разработано Synapptic. В результате все они работают одинаково, и как только пользователь узнает, как использовать одно приложение, он в значительной степени узнает, как использовать их все. Благодаря этому Synapptic не требует особого обучения.

Для людей, которые вообще не могут полагаться на свое зрение, существует очень простая программа чтения с экрана, которую большинство людей может быстро освоить. Пользователь может выйти из программного обеспечения Synapptic и использовать обычную среду Android в любое время.

Голосовое управление

Synapptic позволяет пользователю управлять большей частью устройства с помощью голоса. Пользователь может диктовать своим голосом, совершать звонки, запрашивать различные типы информации, открывать приложения и управлять различными настройками устройства.

Основные функции, такие как обмен текстовыми сообщениями, электронная почта и звонки, могут выполняться голосом. Например, пользователь может сказать «отправить текстовое сообщение Джейн», а затем составить сообщение голосом. Пользователь также может попросить Synapptic «позвонить Джейн», предполагая, что Джейн находится в их контактах.

Информация, такая как время, дата, уровень сигнала и уровень заряда батареи, может быть получена голосом.

Некоторыми основными функциями можно управлять с помощью голоса. Например, пользователь может использовать свой голос, чтобы включать или выключать Wi-Fi и громкую связь, переводить звонок в беззвучный режим, просматривать изображения, изменять скорость передачи голоса и т. Д.

Распознавание голоса

Synapptic в целом очень хорошо понимает пользователя.

Звонки и текстовые сообщения

Пользователь может позвонить главным образом тремя (3) способами: во-первых, он может использовать клавиатуру набора номера и ввести номер телефона. Во-вторых, пользователь может выбрать человека и номер, по которому он хочет позвонить, из контактов. В-третьих, они могут звонить с помощью голосовой команды.

Чтобы ответить на вызов или повесить трубку, пользователи могут нажать зеленую или красную кнопку принятия или отклонения на экране.В качестве альтернативы можно использовать кнопку питания для завершения вызова.

Все варианты вызова доступны слабовидящим и слепым (все говорит) и очень просты в использовании.

Текстовые сообщения можно набирать с помощью клавиатуры Synapptic, которая отличается высокой контрастностью. В качестве альтернативы текстовые сообщения можно составлять и отправлять голосом.

Поиск в Интернете

Synapptic имеет собственный полностью доступный веб-браузер. Он представляет в Synapptic большой текст и высококонтрастный формат, а также говорит.

Результаты поиска также представлены в стандартном формате Synapptic с крупным текстом с высокой контрастностью. О поиске тоже говорят вслух.

Веб-сайты озвучиваются, и их можно просматривать с помощью кнопок регулировки громкости или кнопок «Назад» и «Далее» в нижней части экрана. Люди с ослабленным зрением могут увеличивать или уменьшать размер текста на экране. Существует расширенный режим для изучения веб-сайтов, который позволяет пользователю перемещаться по веб-странице по заголовку, ссылке, тексту или даже букве за буквой.

Другие приложения

Synapptic предлагает множество хорошо продуманных приложений. К ним относятся календарь, голосовые заметки, блокнот, камера, погодное приложение, лупа, OCR для чтения, цветовой идентификатор, GPS, писатель, калькулятор, часы, фонарик, компас, музыкальный плеер, интернет-радио, YouTube и лента новостей. . Все они представлены с большим текстом Synapptic и впечатляющим цветовым контрастом.

Пользователи также могут загружать приложения из магазина Google Play. Загруженные приложения появятся в системе меню Synapptic.

Synapptic Lite

Synapptic Lite — менее дорогая версия программного обеспечения Synapptic. Он не выполняет те задачи, для которых требуется подключение к Интернету. Он включает в себя следующие функции: все функции вызова, текстовые сообщения, увеличение и изменение цветового контраста, речевой вывод, голосовое управление, голосовые заметки, адресная книга, воспроизведение музыки через MP3, календарь, напоминания, будильники и блокнот. Облегченная версия не включает в себя такие функции, как электронная почта, веб-браузер, цифровая лупа, лента новостей, интернет-радио и другие.

RAZ Mobility продает стандартные и облегченные версии программного обеспечения Synapptic. Смотреть видео.

Беспроводная связь

Moto e с программным обеспечением Synapptic разблокирован и совместим со всеми основными сетями, такими как AT&T, T-Mobile, Verizon и их соответствующими торговыми посредниками.

СОТОВЫЙ ТЕЛЕФОН LUCIA

Философия Lucia проста: это простая в использовании альтернатива смартфону. Он также на 100 процентов доступен благодаря интуитивно понятному голосовому руководству.

Телефон поддерживает только разговор и текст; он не поддерживает данные. Однако, несмотря на это, он предлагает довольно много гибкости и некоторые очень интересные функции.

Физическое описание

Люсия имеет длину пять с половиной дюймов, ширину три с половиной дюйма и глубину три четверти дюйма. Он хорошо лежит в руке и на ощупь прочный. Дисплей имеет ширину два дюйма и высоту чуть больше полутора дюймов. Дисплей очень яркий, но слепые люди могут его выключить для экономии заряда аккумулятора.

Кнопки большие и хорошо разнесены. Тактильные ощущения отличные благодаря тому, что кнопки на клавиатуре T9 вогнуты. Кнопки, используемые для навигации по системе меню, выполнения вызова и завершения вызова, имеют разную форму и цвет.

В верхней части правого края телефона находится круглая кнопка, которая выполняет три функции: при нажатии на главном экране она отображает время, дату, уровень заряда аккумулятора и уровень сигнала. При длительном нажатии на главном экране включается или выключается голосовая подсказка.При нажатии в другом месте он повторяет то, что отображается на экране. Кнопка под ней представляет собой квадратную кнопку, которая усиливает звук во время телефонных звонков. Эта функция предназначена для людей с нарушениями слуха. Последняя физическая функция на правом краю телефона — это ползунок, который используется для включения и выключения телефона или для блокировки телефона. На левом торце телефона находится качелька регулировки громкости.

На верхнем торце телефона находится отверстие для гнезда 3,5 мм. На задней панели телефона находится кнопка SOS, подробно описанная ниже.

Заднюю панель можно снять, чтобы получить доступ к батарейному отсеку. Батарея сменная, что является приятным бонусом.

Голосовой гид

В телефоне Lucia есть голосовая подсказка, которая позволяет незрячим пользователям использовать все функции телефона. Это настоящее «волшебство» телефона. Хотя он говорит обо всем, что на экране, и обо всем, что нажимается, на самом деле он делает значительно больше. Например, если я нахожусь в меню журнала вызовов, на дисплее может отображаться, что у меня пропущенный вызов от «Роберт.Но в «Голосовом гиде» говорится: «Один пропущенный звонок от Роберта». Таким образом, в некоторых случаях голосовой гид предоставляет больше информации, чем сам дисплей.

Кроме того, голосовой гид предоставляет другую полезную информацию, например, всегда говорит «Люсия готова», когда пользователь находится на главном экране, позволяя пользователю всегда знать, где он находится в системе меню, и сообщать мне, когда зарядное устройство подключен или отключен. Кроме того, в голосовом справочнике есть «Говорящие часы», которые говорят время.

Голосовой гид может говорить на нескольких языках, включая английский, испанский и французский, и пользователь может выбирать разные голоса.Звук голосового справочника может быть довольно громким для слабослышащих и очень четким.

Звонки

Есть три основных способа, которыми слепой может звонить по телефону. Сначала пользователь может просто набрать номер на главном экране. Когда цифры нажимаются, они объявляются голосовым гидом. Голосовой гид также может повторять введенные цифры, если это необходимо. Если вы удалите цифру, например цифру 5, голосовое руководство скажет «5 удалено».”

Во-вторых, пользователь может перейти к своим контактам, прокрутить различные имена, произносимые голосовым гидом, и нажать кнопку «Вызов», когда пользователь услышит имя человека, которому он хочет позвонить.

В-третьих, вызовы можно размещать непосредственно из журнала вызовов, который предоставляет возможность набирать пропущенные вызовы и ранее набранные номера.

Lucia в настоящее время не поддерживает голосовой набор, но эта функция будет добавлена в будущем. При этом позвонить с помощью голосового справочника очень просто.

Доступ к информации о пропущенных вызовах

Пользователи

для слепых могут получить доступ к информации о пропущенных вызовах с помощью голосового руководства. Люсия сообщит имя звонившего (если звонящий есть в контактах), а также время и дату звонка.

Пользователи будут уведомлены о пропущенных вызовах звуковым сигналом. При желании Лючию также можно запрограммировать на вибрацию. Кроме того, при пропущенном вызове или пропущенном текстовом сообщении светодиодный индикатор будет мигать синим, что полезно для людей с ослабленным зрением.

Отправка и получение текстовых сообщений

Голосовой гид

Lucia позволяет незрячим пользователям отправлять и получать текстовые сообщения. Хотя для освоения набора сообщения на старой клавиатуре T9 требуется некоторое время, процесс отправки и получения сообщений очень прост. И текст можно легко редактировать.

Пользователи будут уведомляться о входящих сообщениях с помощью звонка, и Лючия также может быть настроена на вибрацию. Как и в случае пропущенных вызовов, светодиодный индикатор будет мигать синим при получении текстового сообщения.

Ввод контактов

Слепой пользователь может вводить контакты самостоятельно. С помощью голосового руководства процесс интуитивно понятен и прост.

Статус Информация

Голосовой гид предоставляет ряд сведений, относящихся к категории «статус». В частности, он будет озвучивать уровень заряда батареи, мощность сигнала, время и дату, а также имя провайдера беспроводной связи. Доступ к этой информации можно получить, нажав кнопку «Состояние» в правом верхнем углу телефона на главном экране.Более того, пользователь может настроить произносимую информацию. Другими словами, если пользователь хочет, чтобы Люсия говорила только об оставшемся заряде батареи и не предоставляла другую информацию о состоянии, это можно сделать.

Установка сигналов тревоги

Lucia имеет комплексную систему сигнализации. Пользователь может установить одноразовый или повторяющийся будильник. Например, пользователь может установить будильник, который срабатывает каждое утро в 9 утра. Сигнал тревоги может сопровождаться напоминанием. Например, в сообщении может быть сказано: «Не забудьте принять лекарство.«Люсия может сохранить сотни будильников одновременно.

Кнопка SOS

Lucia имеет физическую кнопку SOS на задней панели телефона. Чтобы предотвратить непреднамеренное включение, для активации кнопку необходимо удерживать в течение трех секунд. При активации телефон начинает звонить до пяти контактов экстренных служб, хранящихся в телефоне. Если один из вызываемых абонентов не отвечает, Люсия будет звонить следующему абоненту и так далее, пока кто-нибудь не ответит на звонок.

Большинство людей, которые используют Lucia, будут пожилыми людьми, поэтому эта функция должна быть весьма полезной для многих пользователей.Он обеспечивает дополнительный уровень безопасности без дополнительных затрат.

Как и все функции Lucia, функция SOS может быть настроена слепым с помощью голосового руководства.

Функции для слабовидящих

Как обсуждалось выше, кнопки большие и удобно расположены. Кнопки на клавиатуре T9 вогнутые, что обеспечивает отличное тактильное ощущение. Кнопки, используемые для навигации по системе меню, выполнения вызова и завершения вызова, имеют разную форму и разные цвета.

Дисплей имеет хорошую контрастность и поддерживает семь различных цветовых схем. Размер шрифта не регулируется, но он большой, и последний набранный символ всегда отображается очень крупным шрифтом. Например, при наборе номера телефона высота последней набранной цифры составляет один дюйм; остальные цифры почти полдюйма в высоту.

Беспроводная связь

Lucia разблокирована и работает с операторами AT&T, T-Mobile или другими поставщиками беспроводной связи, которые работают в одной из этих сетей.Планы на неограниченное количество разговоров и текстовых сообщений доступны всего за 19 долларов у поставщиков услуг беспроводной связи с предоплатой, таких как Red Pocket.

JITTERBUG FLIP

Jitterbug Flip разработан в первую очередь для пожилых людей, которым нужна неотложная помощь и медицинские услуги. У него нет голосового справочника. В результате доступность весьма ограничена. Однако он предлагает голосовой набор.

Физическое описание

Как следует из названия, Jitterbug Flip — это раскладушка.В закрытом состоянии его размеры 4,3 на 2,2 дюйма, а глубина — 0,7 дюйма. Он бывает красного и графитового цветов. На левом краю телефона рядом с верхом. На левом краю телефона, рядом с верхом, рядом с ним находится стандартный вход для наушников, а под ним — порт USB. На правой стороне, вверху, находится кнопка для включения фонарика, а под ней — переключатель громкости.

Клавиатура описана в разделе ниже, в котором рассматриваются функции для людей с ослабленным зрением.

Звонки

Есть три способа, которыми слепой может позвонить: сначала он может набрать номер с клавиатуры.К сожалению, голосового руководства нет. Другими словами, Jitterbug Flip не произносит введенные числа. В результате, если цифра введена неправильно, пользователь не узнает, и звонок будет переведен на неправильный номер.

Второй способ — вызвать персонального оператора. Доступ к Оператору осуществляется путем набора нуля, и он может искать номера телефонов, подключаться к любому номеру в США или Канаде и совершать звонки любому из контактов пользователя. Эта услуга стоит 0,99 доллара за звонок, и время, проведенное по телефону с персональным оператором, учитывается в выделенных пользователем минутах.

Последний метод является наиболее полезным для слепых, это голосовой набор. Телефон можно настроить таким образом, чтобы пользователь мог набирать номер голосом, как только откроет раскладушку телефона. Пользователь может инициировать звонок, произнеся чье-либо имя, если он находится в контактах пользователя, или произнеся номер телефона.

Пропущенные звонки

Слепой пользователь не может получить доступ к информации о пропущенных вызовах, и фактически не имеет способа узнать, есть ли у него пропущенные вызовы.Пользователям нужно будет попросить помощи у кого-нибудь, кто видит, чтобы узнать, пропущены ли они, кто звонил и когда звонил.

Отправка или получение текстовых сообщений

Jitterbug Flip не поддерживает обмен текстовыми сообщениями для слепых людей, поскольку в телефоне нет голосовой подсказки. Телефон не произносит входящие текстовые сообщения и не позволяет слепому пользователю составлять текстовые сообщения.

Ввод контактов

Поскольку Jitterbug Flip не имеет голосового руководства, контакты можно вводить только с помощью личного оператора.Как упоминалось выше, каждый звонок оператору будет стоить 0,99 доллара США, а время, проведенное по телефону с оператором, будет учитываться при расчете минут, выделенных пользователем.

Статус телефона

Телефон не говорит об уровне заряда аккумулятора, мощности сигнала телефона, времени или дате.

Сигнализация

У Jitterbug Flip нет сигналов тревоги.

Особенности для слабовидящих

Клавиатура предназначена для людей с ослабленным зрением.Клавиатура подсвечивается, каждое число увеличивается. Также вокруг каждой клавиши есть выпуклый прямоугольник. Цифры белые, а остальная часть каждой клавиши — черная, что обеспечивает хороший контраст.

Что касается дисплея, то у него хорошая контрастность, поддерживаемая пятью различными цветовыми схемами. Размер шрифта не регулируется, но он довольно большой.

Беспроводная связь

Люди, купившие Jitterbug Flip, должны пользоваться услугой беспроводной связи GreatCall. Greatcall использует сеть Verizon, поэтому покрытие очень хорошее.Однако тарифные планы не очень конкурентоспособны по сравнению с другими вариантами. Например, безлимитные разговоры и текстовые сообщения доступны за 39,99 долларов. Однако другие провайдеры беспроводной связи теперь предлагают неограниченное количество разговоров и текстовых сообщений по цене в двадцать долларов.

Различные функции безопасности и здоровья Jitterbug Flip оплачиваются дополнительно; цены начинаются от 19,99 долларов в месяц. Пользователи получают скидку на разговоры и текстовые сообщения, если они также подписываются на услуги по охране здоровья и безопасности.

Скорая помощь и служба здравоохранения

Jitterbug Flip — это действительно все о медицинских услугах.Он рекламирует себя как «средство личной безопасности». Базовый пакет для обеспечения здоровья и безопасности стоит 19,99 долларов (помимо стоимости услуг мобильной связи) и, в частности, включает в себя частную службу экстренной отправки, а также службу, которая отправляет напоминания о приеме лекарств. Существует также пакет Preferred за 24,99 доллара США и Ultimate за 34,99 доллара США. В пакет Preferred входит доступ к сертифицированному врачу или медсестре без предварительной записи. В пакет Ultimate входит личный оператор, который может помочь пользователю в решении таких задач, как поиск адресов или номеров телефонов.

ПИКСЕЛЬ GOOGLE

Пожалуй, лучшим Android-устройством для слепых пользователей является Google Pixel. Устройства Pixel получают обновления раньше, чем другие устройства, и Google гарантирует, что они будут получать такие обновления в течение трех лет с даты их первого появления в магазине Google. Кроме того, некоторые приложения для специальных возможностей, разработанные Google, впервые доступны на устройствах Pixel

Жесты TalkBack

TalkBack управляется серией жестов.Вот список:

Основные жесты

Действие	Жест
Перейти к следующему элементу на экране	Проведите вправо
Перейти к предыдущему элементу на экране	Проведите влево
Циклический переход по настройкам навигации	Проведите вверх или вниз
Выбрать предмет в фокусе	Двойное нажатие

Жесты вперед и назад

Действие	Проведите
Перейти к первому элементу на экране	вверх, затем вниз
Перейти к последнему элементу на экране	Вниз, затем вверх
Прокрутка вперед (если вы находитесь на странице длиннее одного экрана)	Вправо, затем влево
Прокрутка назад (если вы находитесь на странице длиннее одного экрана)	Влево, затем вправо
Переместить ползунок вверх (например, объем)	Вправо, затем влево
Переместить ползунок вниз (например, объем)	Влево, затем вправо

Угловые жесты
Эти жесты состоят из двух движений под прямым углом.Например, жест по умолчанию для перехода на главный экран — провести вверх, а затем влево под острым углом в 90 градусов.

Действие	Проведите
Кнопка возврата на главный экран	Вверх, затем влево
Кнопка возврата	Вниз, затем влево
Кнопка обзора	Влево, затем вверх
Уведомления	Вправо, затем вниз (см. примечание ниже)
Поиск по экрану	Влево, затем вниз
Открыть локальное контекстное меню	вверх, затем вправо
Открыть глобальное контекстное меню	Вниз, затем вправо

Некоторым людям сложно делать жесты под прямым углом.Однако необходимости в использовании таких жестов можно в значительной степени избежать, настроив жесты. В частности, жестам одним пальцем можно назначить новые действия, заменив жесты под прямым углом. Например, вместо того, чтобы вернуться на главный экран с помощью жестов вверх и влево, пользователь может просто провести пальцем вниз.

Просмотр веб-страниц с TalkBack

Работать в Интернете с TalkBack довольно просто. Сначала откройте веб-страницу в Chrome. Затем проведите пальцем вверх или вниз, чтобы услышать, как TalkBack может прочитать страницу за вас.Когда вы услышите, как вы хотите исследовать страницу, остановитесь. Затем вы можете исследовать веб-страницу, используя выбранный метод, проводя пальцем вправо, чтобы перейти вперед, или влево, чтобы вернуться назад.

Различные способы изучения страницы включают следующие:

Заголовки — TalkBack будет перемещать пользователя от заголовка к заголовку
Ссылки — переход от ссылки к ссылке
Элементы управления — переход по другим элементам, таким как поля формы, кнопки или меню.
символов — TalkBack будет читать один символ
слов — TalkBack прочитает одно слово
строк — TalkBack будет читать одну строку
По умолчанию — изучить каждый элемент страницы по порядку

Приложения для слепых

Есть много отличных Android-приложений для слепых. Примеры включают Be My Eyes, Bard Mobile и Eye-D.

Превосходный список приложений Android для слепых или слабовидящих людей можно найти в установщике приложений RAZ Mobility Accessible App Installer.В этом приложении перечислены и описаны основные приложения для слепых.

Google недавно запустил отличное приложение под названием Lookout. Это приложение было разработано специально для людей с потерей зрения. Он распознает объекты и сообщает пользователю, где они расположены по отношению к пользователю, считывает текст, валюту, штрих-коды и многое другое. Lookout доступен на устройствах Pixel, а также на некоторых устройствах Samsung и LG. Версия этого приложения для iOS отсутствует.

Хотя существует несколько отличных приложений Android для слепых, приложения, разработанные специально для людей с потерей зрения, обычно сначала запускаются на iOS.

Отправка и чтение текстового сообщения

Самый простой способ отправить текстовое сообщение — с помощью Google Assistant. Пользователь может легко попросить Ассистента «отправить текстовое сообщение», и Ассистент ответит, «кому вы хотите отправить текстовое сообщение, и проведет пользователя через процесс».

Хотя Google Assistant будет читать новые текстовые сообщения, он не будет читать текстовые сообщения, которые пользователь уже просмотрел.Чтобы получить доступ к уже просмотренным сообщениям, пользователь должен войти в приложение Messenger с помощью жестов TalkBack.

Бывают случаи, когда вы хотите использовать приложение для обмена сообщениями, а не Google Assistant. В этом случае самый простой способ составить текст — это голосовая диктовка. К сожалению, ярлыка для активации голосового диктанта нет. Пользователь должен найти кнопку голосовой диктовки и дважды нажать для выбора.

Редактировать текст в TalkBack довольно просто; возможно, проще, чем в VoiceOver.

Получение информации о состоянии

Пользователь может получить доступ к информации в строке состояния (например, об уровне заряда батареи и мощности сигнала) с помощью сенсорного исследования, а затем смахивания вправо или влево, чтобы вслух прочитать различные элементы в строке состояния.

В качестве альтернативы пользователь может получить информацию об оставшемся заряде батареи, спросив Google Ассистента: «Какой у меня уровень заряда батареи». Google Assistant не может определить мощность сигнала.

Google Ассистент

Google Ассистент, вероятно, лучший из доступных виртуальных помощников. Он имеет отличное распознавание речи и позволяет пользователю выполнять многие функции с помощью голоса. Вот несколько примеров: звонки, управление календарем, воспроизведение музыки, прослушивание аудиокниг или подкастов, отправка текстовых сообщений, прослушивание радио, установка будильника, выполнение поиска в Google и многое другое.

iPHONE

iPhone — самый популярный смартфон среди слепых или слабовидящих людей, и на то есть веские причины: Apple была первой, кто разработал отличную встроенную программу чтения с экрана под названием VoieOver.

Жесты

Исследуйте и произносите предметы на экране

Действие	Жест VoiceOver для выполнить действие
Выберите и произнесите объект	Коснитесь или коснитесь объекта
Выбрать следующий товар	Проведите вправо
Выбрать предыдущий элемент	Проведите влево
Выбрать первый элемент на экране	Касание четырьмя пальцами в верхней части экрана
Выбрать последний элемент на экране	Касание четырьмя пальцами в нижней части экрана
Говорить на весь экран сверху	Проведение двумя пальцами вверх
Говорить на весь экран из выбранного элемента	Проведение двумя пальцами вниз
Пауза или продолжение разговора	Касание двумя пальцами
Произнести дополнительную информацию, например, положение в списке или выделение текста	Касание тремя пальцами

Прокрутка вверх, вниз, влево и вправо

Действие	Жест VoiceOver для выполнения действия
Прокрутка вверх на одну страницу	Проведение тремя пальцами вниз
Прокрутка вниз на одну страницу	Проведение тремя пальцами вверх
Прокрутка влево на одну страницу	Проведение тремя пальцами вправо
Прокрутка вправо на одну страницу	Проведение тремя пальцами влево

Принять меры по позиции

Действие	Жест VoiceOver для выполнения действия
Активировать выбранный элемент	Двойное нажатие
Дважды коснитесь выбранного элемента	Тройное нажатие
Перетащите ползунок	Коснитесь ползунка, чтобы выбрать его, затем проведите одним пальцем вверх или вниз; или дважды нажмите и удерживайте ползунок, пока не услышите три повышающихся тона, затем перетащите ползунок
Запуск или остановка текущего действия (например, воспроизведение или приостановка музыки или видео, фотосъемка в камере, запуск или остановка записи, запуск или остановка секундомера)	Двойное касание двумя пальцами
Закрыть предупреждение или вернуться к предыдущему экрану	Очистка двумя пальцами (быстро переместите два пальца назад и вперед три раза, делая «z»)
Измените ярлык товара, чтобы его было легче найти.	Двойное касание двумя пальцами и удерживание

Совет: В качестве альтернативы выбору элемента и двойному касанию для его активации коснитесь и удерживайте элемент одним пальцем, а затем коснитесь экрана другим.

Использование жестов для управления VoiceOver

Действие	Жест VoiceOver для выполнения действия
Отключить или включить звук VoiceOver	Двойное касание тремя пальцами. Если включены и VoiceOver, и Zoom, используйте жест тройного касания тремя пальцами.
Включение и выключение шторки экрана (Когда экранная шторка включена, содержимое экрана остается активным, даже если дисплей выключен.)	Тройное касание тремя пальцами. Если включены и VoiceOver, и масштабирование, используйте жест четырехкратного касания тремя пальцами.
Использовать стандартный жест	Дважды коснитесь экрана и удерживайте палец, пока не услышите три повышающихся тона, затем сделайте жест. Когда вы убираете палец, жесты VoiceOver возобновляются. Например, чтобы перетащить ползунок громкости пальцем вместо движения вверх и вниз, выберите ползунок, дважды коснитесь и удерживайте, дождитесь трех звуковых сигналов, затем проведите пальцем влево или вправо.
Откройте окно выбора предметов	Тройное касание двумя пальцами. Чтобы быстро перемещаться по списку элементов, введите имя в поле поиска, проведите пальцем вправо или влево, чтобы перемещаться по списку в алфавитном порядке, или коснитесь индекса таблицы class = «table-Bordered» справа от списка и проведите пальцем вверх или вниз. Вы также можете использовать рукописный ввод, чтобы выбрать элемент, написав его имя. Чтобы закрыть средство выбора элементов, не делая выбора, дважды коснитесь.

Использование ротора VoiceOver

Действие	Жест VoiceOver для выполнения действия
Выберите настройку ротора	Вращение двумя пальцами
Перейти к предыдущему элементу или увеличить (в зависимости от настройки ротора)	Проведите вверх
Перейти к следующему элементу или уменьшить (в зависимости от настройки ротора)	Проведите вниз

Просмотр веб-страниц

Просмотр довольно простой.Откройте Safari, выберите поле поиска и введите свой поиск. Вы можете провести пальцем вправо или влево, чтобы переместиться вниз или вверх по списку предлагаемых поисковых фраз. Услышав нужную фразу для поиска, дважды коснитесь экрана, чтобы выполнить поиск в Интернете по выбранной фразе.
Как и в случае с Pixel, вы можете исследовать веб-страницу по типу элемента. Например, вы можете исследовать по заголовку или ссылке. С помощью ротора выберите нужный тип элемента, затем проведите пальцем вверх или вниз, чтобы перемещаться между заголовками, ссылками или чем-то еще, что было выбрано.

приложений

В iPhone есть отличный выбор приложений для людей с потерей зрения. Приложения, предназначенные для слепых, часто, но не всегда, сначала запускаются на iOS. Это определенно преимущество iPhone перед Google Pixel. В некоторых случаях разработчики решают разработать только версию своего приложения для iOS. Например, Seeing AI, популярное приложение, разработанное Microsoft для слепых, несколько лет назад запустило версию своего приложения для iOS, но еще не выпустило версию для Android.

Отправка текстового сообщения

Как и в случае с Google Pixel, самый простой способ отправить текстовое сообщение — с помощью виртуального помощника. Просто активируйте Siri и скажите «отправить текстовое сообщение», и Siri предложит вам все остальное. Вы также можете попросить Siri прочитать полученные сообщения. Снова активируйте Siri и скажите что-нибудь вроде «прочти мои сообщения». Siri сообщит, сколько сообщений вы ждете. Затем Siri начинает читать все новые сообщения, начиная с имени отправителя или, если имя неизвестно, с номера телефона, с которого оно приходит.Как и Google Assistant, Siri не читает старые сообщения.

Если вы хотите отправить текстовое сообщение с помощью приложения для обмена сообщениями, самый простой способ составить черновик сообщения — это голосовая диктовка. VoiceOver предлагает отличный способ активировать голосовую диктовку. После того, как вы откроете приложение и выберете получателя, используйте двойное касание двумя пальцами, чтобы начать диктовку. Двойное касание двумя пальцами также завершает диктовку. Редактировать текст легко с помощью вращающегося инструмента.

Информация о состоянии

Самый простой способ получить определенную информацию о состоянии, например об уровне заряда батареи, — это спросить Siri.Вы также можете коснуться строки состояния в верхней части дисплея и провести пальцем влево или вправо, чтобы услышать время, уровень заряда батареи, уровень сигнала и т. Д. Это очень похоже на Pixel.

Siri не говорит об уровне сигнала.

Siri

Siri может делать то же самое, что и Google Assistant. Например, он может воспроизводить музыку, совершать звонки, отправлять текстовые сообщения, устанавливать таймеры и многое другое. Некоторые люди считают, что Siri не справляется с распознаванием речи, что, по мнению большинства, не так хорошо, как распознавание речи Google.

Как проверить правописание в Excel

В руководстве показано , как выполнить проверку орфографии в Excel вручную, с кодом VBA и с помощью специального инструмента. Вы узнаете, как проверять орфографию в отдельных ячейках и диапазонах, на активном листе и во всей книге.

Хотя Microsoft Excel не является программой для обработки текстов, у нее есть несколько функций для работы с текстом, включая функцию проверки орфографии. Однако проверка орфографии в Excel отличается от Word.Он не предлагает расширенных возможностей, таких как проверка грамматики, и не подчеркивает слова с ошибками при вводе. Но все же Excel предоставляет базовую функцию проверки орфографии, и это руководство научит вас, как ее использовать.

Как проверить орфографию в Excel

Независимо от того, какую версию вы используете, Excel 2016, Excel 2013, Excel 2010 или более раннюю, есть 2 способа проверки орфографии в Excel: кнопка на ленте и сочетание клавиш.

Просто выберите первую ячейку или ячейку, с которой вы хотите начать проверку, и выполните одно из следующих действий:

Нажмите клавишу F7 на клавиатуре.
Нажмите кнопку Орфография на вкладке Просмотр в группе Проверка .

Будет выполнена проверка орфографии на активном листе :

При обнаружении ошибки открывается диалоговое окно Spelling :

Чтобы исправить ошибку , выберите соответствующий вариант в разделе Предложения и нажмите кнопку Изменить . Слово с ошибкой будет заменено на выбранное, и ваше внимание будет обращено на следующую ошибку.

Если «ошибка» на самом деле не ошибка, выберите один из следующих вариантов:

Чтобы проигнорировать текущую ошибку , нажмите Игнорировать один раз .
Чтобы игнорировать все ошибки такие же, как текущая, нажмите Игнорировать все .
Чтобы добавить текущее слово в словарь , щелкните Добавить в словарь . Это гарантирует, что то же слово не будет считаться ошибкой при следующей проверке орфографии.
Чтобы заменить все ошибки , такие же, как текущая, с выбранным предложением, нажмите Изменить все .
Чтобы позволить Excel исправить ошибку по своему усмотрению, щелкните Автозамена .
Чтобы установить другой язык проверки, , выберите его в раскрывающемся списке Язык словаря .
Чтобы просмотреть или изменить настройки проверки орфографии , нажмите кнопку Параметры… .
Чтобы остановить процесс исправления и закрыть диалоговое окно, нажмите кнопку Отмена .

Когда проверка орфографии будет завершена, Excel покажет вам соответствующее сообщение:

Проверка орфографии отдельных ячеек и диапазонов

В зависимости от вашего выбора проверка орфографии в Excel обрабатывает различные области рабочего листа:

Выбрав одну ячейку , вы указываете Excel выполнить проверку орфографии на активном листе , включая текст в верхнем и нижнем колонтитулах, комментариях и графике. Выбранная ячейка является отправной точкой:

Если выбрать первую ячейку (A1), проверяется весь лист.
Если вы выберете другую ячейку, Excel начнет проверку орфографии с этой ячейки до конца рабочего листа. Когда будет проверена последняя ячейка, вам будет предложено продолжить проверку в начале листа.

Чтобы проверить орфографию в одной конкретной ячейке , дважды щелкните эту ячейку, чтобы войти в режим редактирования, а затем запустите проверку орфографии.

Чтобы проверить орфографию в диапазоне ячеек , выберите этот диапазон и затем запустите проверку орфографии.

Чтобы проверить только часть содержимого ячейки , щелкните ячейку и выберите текст для проверки в строке формул или дважды щелкните ячейку и выделите текст в ячейке.

Как проверить орфографию на нескольких листах

Чтобы проверить несколько листов на наличие орфографических ошибок одновременно, выполните следующие действия:

Выберите вкладки листов, которые нужно проверить. Для этого нажмите и удерживайте клавишу Ctrl, щелкая вкладки.
Нажмите ярлык проверки орфографии (F7) или нажмите кнопку Орфография на вкладке Просмотр .

Excel проверит орфографические ошибки на всех выбранных листах:

Когда проверка орфографии завершена, щелкните правой кнопкой мыши выбранные вкладки и выберите Разгруппировать листы .

Как проверить правописание во всей книге

Чтобы проверить орфографию на всех листах текущей книги, щелкните правой кнопкой мыши вкладку любого листа и выберите Выбрать все листы в контекстном меню. Выделив все листы, нажмите F7 или нажмите кнопку Spelling на ленте. Ага, это так просто!

Как проверить правописание в формулах

Обычно Excel не проверяет текст, управляемый формулами, потому что ячейка фактически содержит формулу, а не текстовое значение:

Однако, если вы войдете в режим редактирования и затем запустите проверку орфографии, он будет работать:

Конечно, вам нужно будет проверять каждую ячейку индивидуально, что не очень хорошо, но все же этот подход может помочь вам устранить орфографические ошибки в больших формулах, например, в многоуровневых вложенных операторах IF.

Проверка орфографии в Excel с помощью макроса

Если вам нравится автоматизировать работу, вы можете легко автоматизировать процесс поиска неправильно написанных слов в своих таблицах.

Макрос для проверки орфографии на активном листе

Что может быть проще нажатия кнопки? Может быть, эта строчка кода 🙂

Sub SpellCheckActiveSheet ()
ActiveSheet.CheckSpelling
Конец подписки

Макрос для проверки орфографии на всех листах активной книги

Вы уже знаете, что для поиска орфографических ошибок на нескольких листах вы выбираете соответствующие вкладки листов.Но как проверить скрытые листы?

В зависимости от вашей цели используйте один из следующих макросов.

Для проверки всех видимых листов:

Sub SpellCheckAllVisibleSheets ()
За каждую неделю в ActiveWorkbook.
Если wks.Visible = True, то
wks.Activate
wks.CheckSpelling
Конец, если
Следующие недели
Конец подписки

Чтобы проверить все листы в активной книге, видимых и скрытых :

Sub SpellCheckAllSheets ()
За каждую неделю в ActiveWorkbook.Рабочие листы
wks.CheckSpelling
Следующие недели
Конец подписки

Выделение слов с ошибками в Excel

Этот макрос позволяет находить слова с ошибками, просто просматривая лист. Он выделяет красным цветом ячейки, содержащие одну или несколько орфографических ошибок. Чтобы использовать другой цвет фона, измените код RGB в этой строке: cell.Interior.Color = RGB (255, 0, 0).

Sub HighlightMispelledCells ()
Тусклый счет как целое число

count = 0
Для каждой ячейки в ActiveSheet.UsedRange
Если не Application.CheckSpelling (Word: = cell.Text), то
cell.Interior.Color = RGB (255, 0, 0)
count = count + 1
Конец, если
Следующая ячейка

Если count> 0 Тогда
Количество MsgBox & «Ячейки, содержащие слова с ошибками, были найдены и выделены».
Еще
MsgBox «Не найдено слов с ошибками».
Конец, если
Конец подписки

Как использовать макросы проверки орфографии

Загрузите образец книги с макросами проверки орфографии и выполните следующие действия:

Откройте загруженную книгу и включите макросы, если будет предложено.
Откройте свою собственную книгу и переключитесь на лист, который хотите проверить.
Нажмите Alt + F8, выберите макрос и нажмите Выполнить .

Образец книги содержит следующие макросы:

SpellCheckActiveSheet — выполняет проверку орфографии на активном листе.
SpellCheckAllVisibleSheets — проверяет все видимые листы в активной книге.
SpellCheckAllSheets — проверяет видимые и невидимые листы в активной книге.
HighlightMispelledCells — изменяет цвет фона ячеек, содержащих неправильно написанные слова.

Вы также можете добавить макросы на свой лист, следуя этим инструкциям: Как вставить и запустить код VBA в Excel.

Например, чтобы выделить все ячейки с орфографическими ошибками в текущей электронной таблице, запустите этот макрос:

И получим следующий результат:

Изменить настройки проверки орфографии в Excel

Если вы хотите настроить поведение проверки орфографии в Excel, щелкните Файл > Параметры > Проверка , а затем установите или снимите флажки со следующих параметров:

Игнорировать слова в верхнем регистре
Игнорировать слова, содержащие числа
Игнорировать файлы и адреса в Интернете
Пометить повторяющиеся слова

Все варианты говорят сами за себя, может быть, кроме языковых (я могу объяснить о применении строгого ё на русском языке, если кому-то интересно 🙂

На снимке экрана ниже показаны настройки по умолчанию:

Проверка орфографии в Excel не работает

Если проверка орфографии не работает должным образом на вашем листе, попробуйте эти простые советы по устранению неполадок:

Кнопка проверки орфографии неактивна

Скорее всего, ваш лист защищен.Проверка орфографии в Excel не работает на защищенных листах, поэтому вам придется сначала снять защиту с листа.

Вы находитесь в режиме редактирования

В режиме редактирования проверяется на наличие орфографических ошибок только редактируемая вами ячейка. Чтобы проверить весь лист, выйдите из режима редактирования и запустите проверку орфографии.

Текст в формулах не проверяется

Ячейки, содержащие формулы, не проверяются. Чтобы проверить орфографию в тексте формулы, перейдите в режим редактирования.

Находите опечатки и опечатки с помощью Fuzzy Duplicate Finder

Помимо встроенной функции проверки орфографии в Excel, пользователи нашего Ultimate Suite могут быстро находить и исправлять опечатки с помощью специального инструмента, который находится на вкладке Ablebits Инструменты Инструменты в Найти и заменить :

При нажатии кнопки Search for Typos открывается панель Fuzzy Duplicate Finder в левой части окна Excel.Вам нужно выбрать диапазон для проверки на опечатки и настроить параметры поиска:

Максимальное количество разных символов — ограничьте количество различий, которые нужно искать.
Минимальное количество символов в слове / ячейке — исключить из поиска очень короткие значения.
Ячейки содержат отдельные слова, разделенные знаком — установите этот флажок, если в ячейках может содержаться более одного слова.

После правильной настройки параметров нажмите кнопку Искать опечатки .

Надстройка начинает поиск значений, которые отличаются одним или несколькими символами, указанными вами. После завершения поиска вам будет представлен список найденных нечетких совпадений, сгруппированных по узлам, как показано на скриншоте ниже.

Теперь вы должны установить правильное значение для каждого узла. Для этого разверните группу и щелкните значок галочки в столбце Action рядом с правым значением:

Если узел не содержит правильного слова, щелкните поле Correct Value рядом с корневым элементом, введите слово и нажмите Enter.

После присвоения правильных значений всем узлам нажмите кнопку Применить , и все опечатки на вашем листе будут исправлены за один раз:

Вот как вы выполняете проверку орфографии в Excel с помощью Fuzzy Duplicate Finder. Если вам интересно попробовать этот и более 60 профессиональных инструментов для Excel, вы можете загрузить пробную версию нашего Ultimate Suite. Если вам понравились инструменты и вы решили получить лицензию, мы рады сделать вам специальное предложение:

Получите промокод для Ultimate Suite — специальная скидка для читателей нашего блога!

Вас также может заинтересовать

(PDF) Онкогенное состояние и идентичность клеток комбинаторно определяют восприимчивость клеток в иерархии развития глиомы к IGF1R, нацеленному на

www.advancedsciencenews.com www.advancedscience.com

[] S. Yin, A. Girnita, T. Stromberg, Z. Khan, S. Andersson, H. Zheng, C.

Ericsson, M. Axelson, M. Нистер, О. Ларссон, Т. Дж. Экстром, Л. Гирнита,

Нейроонкология 2010,12,.

[] M. Zamykal, T. Martens, J. Matschke, HS Gunther, A. Kathagen, A.

Schulte, R. Peters, M. Westphal, K. Lamszus, Neurooncology 2015,17,

.

[] Л. Сорочану, С. Харбанда, Р. Чен, Р.H. Soriano, K. Aldape, A.

Misra, J. Zha, W. F. Forrest, J. M. Nigro, Z. Modrusan, B. G. Feuer —

stein, H. S. Phillips, Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2007, 104,.

[] Р. Айкен, М. Аксельсон, Дж. Харменберг, М. Клокаре, О. Ларссон, К.

Вассберг, Oncotarget 2017,8, .

[] Y. Zhang, K. Chen, SA Sloan, ML Bennett, AR Scholze, S.

O’Keee, HP Phatnani, P. Guarnieri, C. Caneda, N. Ruderisch, S.

Дэн, С.A. Liddelow, C. Zhang, R. Daneman, T. Maniatis, B. A. Bar-

res, J. Q. Wu, J. Neurosci. 2014,34, .

[-] PF Ledur, C. Liu, H. He, AR Harris, DC Minussi, HY Zhou, M.

E. Sharey, A. Asthagiri, MB Lopes, D. Schi, YC Lu , JW Mandell,

G. Lenz, H. Zong, Neurooncology 2016,18, .

[] К. Нефтель, Дж. Лаи, М. Г. Филбин, Т. Хара, М. Э. Шор, Г. Дж. Рахме,

А. Р. Ричман, Д. Сильвербуш, М. Л. Шоу, К. М.Hebert, J. Dewitt,

S. Gritsch, EM Perez, LN Gonzalez Castro, X. Lan, N. Druck, C.

Rodman, D. Dionne, A. Kaplan, MS Bertalan, J. Small, K. Pelton,

S. Becker, D. Bonal, QD Nguyen, RL Servis, JM Fung, R. Myl-

vaganam, L. Mayr, J. Gojo, C. Haberler, R. Geyeregger, T. Czech, I.

Slavc, BV Nahed, WT Curry, BS Carter, H. Wakimoto, PK Bras-

tianos, TT Batchelor, A. Stemmer-Rachamimov, M. Martinez-Lage,

M.П. Фрош, И. Стаменкович, Н. Ригги, Э. Райнбай, М. Монье, О.

Розенблатт-Розен, Д. П. Кэхилл, А. П. Патель, Т. Хантер, И. М. Верма, К.

Л. Лигон, Д. Н. Луис, А. Регев, Б. Е. Бернштейн, И. Тирош, М. Л. Сува,

Cell 2019, 178,

[] KL Ligon, E. Huillard, S. Mehta, S. Kesari, H. Liu, JA Alberta, R.

M.Bachoo, M.Kane, DNLouis, RADepinho, DJAnderson, C .

Д. Стайлз, Д. Х. Роуитч, Neuron 2007, 53,.

[] A.Гриво, Г. Сеано, С. Дж. Шелтон, Р. Купп, А. Джахангири, К. Обернье,

С. Кришнан, О. Р. Линдберг, Т. Дж. Юэн, А. С. Тьен, Дж. К. Сабо, Н. Ван,

И. Чен, Дж. . Kloepper, L. Larrouquere, M. Ghosh, I. Tirosh, E. Huil-

lard, A. Alvarez-Buylla, MC Oldham, AI Persson, WA Weiss, TT

Batchelor, A. Stemmer-Rachamimov, ML Сува, Дж. Дж. Филлипс, MK

Аги, С. Мехта, Р. К. Джайн, Д.Х. Роуитч, Cancer Cell 2018, 33,.

[] F.Шао, В. Цзян, К. Гао, Б. Ли, К. Сунь, К. Ван, К. Чен, Б. Сунь, Х.

Шэнь, К. Чжу, Дж. Чжан, К. Лю, Дж. Neurooncol. 2017,135, .

[] X. Jin, LJY Kim, Q. Wu, LC Wallace, BC Prager, T. Sanvoranart, R.

C. Gimple, X. Wang, SC Mack, TE Miller, P. Huang, CL Валентим,

Q.-g. Zhou, J. S. Barnholtz-Sloan, S. Bao, A. E. Sloan, J. N. Rich, Nat.

Мед. 2017,23, .

[] М. Г. Филбин, И. Тирош, В. Ховестадт, М.L. Shaw, LE Escalante, ND

Mathewson, C. Neftel, N. Frank, K. Pelton, CM Hebert, C. Haberler,

K. Yizhak, J. Gojo, K. Egervari, C. Mount, P . van Galen, DM Bonal,

QD Nguyen, A. Beck, C. Sinai, T. Czech, C. Dorfer, L. Goumnerova,

C. Lavarino, AM Carcaboso, J. Mora, R. Mylvaganam, CC Luo, A.

Peyrl, M. Popovic, A. Azizi, TT Batchelor, MP Frosch, M. Martinez-

Lage, MW Kieran, P. Bandopadhayay, R.Бероухим, Г. Фрич, Г.

Гетц, О. Розенблатт-Розен, К. В. Вухерпфенниг, Д. Н. Луис, М.

Монье, И. Славц, К. Л. Лигон, Т. Р. Голуб, А. Регев, Б. Е. Бернштейн, М.

Л. Сува, Наука 2018, 360, .

[] И. Тирош, А. С. Вентейхер, К. Хеберт, Л. Эскаланте, А. П. Патель, К.

Ижак, Дж. М. Фишер, К. Родман, К. Маунт, М. Г. Филбин, К. Нефтель,

N . Desai, J. Nyman, B. Izar, CC Luo, JM Francis, AA Patel, M.

L.Онозато, Н. Ригги, К. Дж. Ливак, Д. Геннерт, Р. Сатия, Б. В. Нахед,

В. Т. Карри, Р. Л. Мартуза, Р. Мюлваганам, А. Дж. Яфрат, депутат Фрош,

Т. Р. Голуб, М. Н. Ривера, Г. Гетц, О. Розенблатт-Розен, Д. П. Кэхилл,

М. Монье, Б. Е. Бернштейн, Д. Н. Луис, А. Регев, М. Л. Сува, Nature

2016,539,.

[] A. A. Samani, S. Yakar, D. LeRoith, P. Brodt, Endocr. Ред. 2007 г., 28, .

[] Х. Зонг, Дж. С. Эспиноза, Х. Х. Су, М. Д. Музумдар, Л.Луо, сотовый 2005,

121,.

[-] Б. Менн, Дж. М. Гарсиа-Вердуго, К. Яшин, О. Гонсалес-Перес, Д.

Рович, А. Альварес-Буйлла, Дж. Невроски. 2006,26, .

[] Г. Дж. Сун, Ю. Чжоу, С. Ито, М. А. Бонагиди, Г. Штейн-О’Брайен, Н. К.

Кавасаки, Н. Модак, Ю. Чжу, Г. Л. Мин, Х. Сонг, Nat. Neurosci. 2015,

18,.

[] Г. Б. Ким, Д. Ринкон, Фернандес Пачеко, Д. Саксон, А. Янг, С. Са-

бет, М. Дутра-Кларк, Р.Леви, А. Уоткинс, Х. Парк, А. Аббаси Ахтар,

П. В. Линеш, Н. Кобриц, С. С. Чандра, К. Граусам, А. Айяла

Сармиенто, Дж. Молина, К. Седивакова, К. Хоанг , J. Tsyporin, DS

Gareau, MG Filbin, S. Bannykh, C. Santiskulvong, Y. Wang, J. Tang,

ML Suva, B. Chen, M. Danielpour, JJ Breunig, Cell 2019,179,

-.

[] З. Чакер, С. Эйд, Х. Берри, М. Холценбергер, Aging Cell 2015, 14,.

[] Т. Алексич, М.М. Читнис, О. В. Перестенко, С. Гао, П. Х. Томас, G.

Д. Тернер, А. С. Протеро, М. Ховарт, В. М. Маколей, Cancer Res.

2010,70, .

[] Б. Сехат, С. Андерссон, Р. Василькану, Л. Гирнита, О. Ларссон, PLoS One

2007,2, e.

[] С. Экман, Дж. Харменберг, Дж. Э. Фродин, С. Бергстром, К. Вассберг, С.

Эксборг, О. Ларссон, М. Аксельсон, М. Джерлинг, Л. Абрамсен, А. Хед —

lund, C. Alvfors, B. Stahl, M. Bergqvist, Acta Oncol.2016,55, .

[] Ю. Сю, Г. К. Конг, Дж. Г. Ментинг, М. Б. Маргетс, К. А. Делейн, Л. М.

Дженкин, В. В. Киселев, П. Де Мейтс, Б. Э. Форбс, М. К. Лоуренс, Nat.

Commun. 2018,9, .

[] J. Li, E. Choi, H. Yu, X. C. Bai, Nat. Commun. 2019,10, —-.

[] Л. Ван, Х. Бабикир, С. Мюллер, Г. Ягник, К. Шамардани, Ф. Каталан,

Г. Коханбаш, Б. Альварадо, Э. Ди Лулло, А. Кригштейн, С. . Shah, H.

Wadhwa, SM Chang, J.Дж. Филлипс, М. К. Аги, А. А. Диас, Рак

Discovery 2019,9,.

[-] С. Якар, Дж. Л. Лю, Б. Станнард, А. Батлер, Д. Аччили, Б. Зауэр, Д. ЛеРойт,

Proc. Natl. Акад. Sci. США. 1999,96, .

[] И. Шпигель, А. Р. Мардинли, Х. В. Габель, Дж. Э. Базине, К. Х. Коуч, К.

П. Ценг, Д. А. Хармин, М. Э. Гринберг, Cell 2014, 157, .

[] S. Ekman, J. E. Frodin, J. Harmenberg, A. Bergman, A. Hedlund, P.

Dahg, C.Alvfors, B. Stahl, S. Bergstrom, M. Bergqvist, Acta Oncol.

2011,50, .

[] W. T. Iams, C. M. Lovly, Clin. Cancer Res. 2015,21, .

[] Р.Л. Джонс, Э.С. Ким, П. Нава-Парада, С. Алам, Ф. М. Джонсон, AW

Стивенс, Р. Симантов, С. Пундру, Р. Гедрич, С. М. Липпман, SB

Кай, CP Carden, Clin. Cancer Res. 2015,21, .

[] Х. Кинг, Т. Алексич, П. Халуска, В. М. Маколей, Лечение рака. Ред.

2014,40,.

[] Дж. К. Дугас, Ю. К. Тай, Т. П. Спид, Дж. Нгай, Б. А. Баррес, Дж. Neurosci.

2006,26, .

[________________] Т. Стюарт, А. Батлер, П. Хогман, К. Хафемейстер, Э. Папалекси, WM

Маук, Ю. Хао, М. Стоцкиус, П. Смиберт, Р. Сатия, Cell 2019 , 177,

.

[] C. Trapnell, D. Cacchiarelli, J. Grimsby, P. Pokharel, S. Q. Li, M. Morse,

N. J. Lennon, K. J. Livak, T. S. Mikkelsen, J. L. Rinn, Nat. Biotechnol.

2014,32, .

[] П. Гао, М. П. Постильоне, Т. Г. Кригер, Л. Эрнандес, К. Ван, З.

Хан, К. Штрейхер, Э. Папушева, Р. Инсолера, К. Чуг, О. Кодиш,

К. Хуанг, Б. Д. Саймонс, Л. К. Ло, С. Хиппенмейер, Ш. Ши, сотовый

2014, 159, .

[▲-] М. А. Бонагиди, М. А. Уиллер, Дж. С. Шапиро, Р. П. Стадел, Г. Дж. Сан,

Г. Л. Мин, Х. Дж. Сонг, Cell 2011, 145,.

2001724 (20 из 20)

SLX4IP и динамика теломер определяют метастазирование рака груди и терапевтическую чувствительность

Введение

Во всем мире рак груди является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием и наиболее частой причиной рака. связанная с этим смерть у женщин (Bray et al, 2018).Проблемы, связанные с этим огромным клиническим бременем, усугубляются метастазированием, которое встречается почти в 30% случаев рака груди (Cianfrocca & Goldstein, 2004). Метастазирование — это многоступенчатый каскад, который начинается с миграции из первичного очага опухоли и заканчивается посевом и колонизацией отдаленных органов. Несмотря на значительные успехи в диагностике и лечении, метастазы остаются причиной примерно 90 процентов смертности от рака груди (Chaffer & Weinberg, 2011). Клетки метастатического рака молочной железы обладают коварными свойствами, которые облегчают их выход из первичного очага на ранних стадиях образования опухоли и способствуют их сохранению и росту по прибытии в метастатические ниши.Новые данные указывают на то, что диссеминированные клетки рака груди реагируют на внутренние, микросредовые и системные сигналы, чтобы обеспечить их длительное выживание и возможное разрастание, что приводит к рецидиву заболевания и неблагоприятным исходам для пациентов (Nguyen & Massague, 2007; Redig & McAllister, 2013). Тем не менее, сложные молекулярные механизмы, лежащие в основе метастазирования, остаются не до конца понятыми, что ограничивает разработку и реализацию целевых терапевтических стратегий.

Обеспечение репликативного бессмертия — важный шаг в злокачественной трансформации и прогрессировании болезни.В первую очередь это достигается за счет удлинения теломер (Hanahan & Weinberg, 2011). При многих формах рака теломеры удлиняются теломеразой, рибонуклеопротеином, состоящим из обратной транскриптазы и матрицы РНК. Все больше данных свидетельствует о том, что активация теломеразы преимущественно влияет на метастатический потенциал раковых клеток (Robinson & Schiemann, 2016) и что непролиферативные диссеминированные опухолевые клетки (DTC) демонстрируют пониженную активность теломеразы (Pfitzenmaier et al, 2006).Напротив, подмножество раков полагается на альтернативное удлинение теломер (ALT) для удлинения теломер (Heaphy et al, 2011b). ALT требует временного снятия защиты теломер, чтобы активировать ответ на повреждение ДНК (DDR), который способствует гомологически направленной, зависимой от рекомбинации репликации ДНК (Kamranvar et al, 2013; Dilley et al, 2016). В настоящее время взаимосвязь между ALT и метастазированием недостаточно хорошо изучена, и поэтому выяснение молекулярных функций механизмов поддержания теломер (TMMs) при метастазировании предоставит критическую патофизиологическую информацию.

В этом исследовании мы использовали инсерционный мутагенез на основе валидации (VBIM) (Lu et al, 2009) для идентификации генетических регуляторов метастатического разрастания рака груди и рецидива заболевания. При этом мы обнаружили, что SLX4-взаимодействующий белок (SLX4IP) контролирует склонность DTC инициировать метастатический рост. Более того, паттерны экспрессии SLX4IP связаны со специфическими TMM, которые легко влияют на метастатические свойства клеток рака груди и их чувствительность к специфическим нацеливающим на теломеры агентам.В совокупности эти результаты выявили новые возможности для потенциального облегчения метастатического рака груди.

Результаты

SLX4IP регулирует свойства роста метастатических клеток рака молочной железы

Чтобы идентифицировать гены, которые инициируют метастатический рецидив, мы выполнили VBIM, используя двойной подход скрининга in vitro – in vivo в спящих мышиных клетках рака молочной железы D2.OR (рис. S1A ; [Моррис и др., 1994]). Лентивирусы VBIM содержат сильный (CMV) мутагенный промотор и флуоресцентный репортер (GFP).После интеграции провирусная ДНК фланкируется сайтами LoxP, что делает возможным опосредованное Cre рекомбиназой иссечение промотора, чтобы отличить инсерционные мутанты (так называемые «конвертанты») от спонтанных мутантов (Lu et al, 2009). Мы провели скрининг клеток D2.OR (6 × 10 ⁶) с ожидаемой частотой конверсии 0,001%. Эта процедура дала 48 предполагаемых метастатических клонов, которые были первоначально отобраны из трехмерной (3D) культуры на основе морфологических характеристик, флуоресценции GFP и роста органоидов (рис. S1B).Из них три клона вводили внутривенно мышам BALB / c и контролировали образование легочной опухоли. Один клон (VBIM 2-1) демонстрировал сильный метастатический рост по сравнению с родительскими клетками D2.OR (фиг. S1C). Важно отметить, что наблюдаемое поведение клона VBIM 2-1 зависело от VBIM, о чем свидетельствует восстановление родительского фенотипа после удаления конструкции VBIM (рис. S1D и E).

Рисунок S1. Идентификация и проверка SLX4IP как генетического регулятора метастатического покоя.

(A) Схематический обзор основанного на валидации скрининга инсерционного мутагенеза (VBIM) генетических регуляторов метастатического покоя: (1) трансдукция клеток D2.OR вирусными конструкциями VBIM; (2) отбор GFP ⁺, клонов, способных к росту, из 3D-культуры; (3) внутривенная инокуляция выбранных клонов мышам BALB / c; и (4) мониторинг легочного метастатического разрастания с использованием биолюминесцентной визуализации. (B) Типичные светлопольные (BF) и флуоресцентные (GFP) изображения VBIM-инфицированного D2.ИЛИ клоны в 3D-культуре. (C) Количественная биолюминесцентная визуализация образования опухоли легких у мышей BALB / c, инокулированных определенными клонами VBIM ( n = 5). (D) Репрезентативный иммуноблот, показывающий экспрессию Cre и потерю экспрессии GFP в клетках VBIM 2-1. (E) Количественное определение 3D-роста клеток VBIM 2-1 до и после заражения Cre-рекомбиназой ( n = 4). (F) qRT-PCR мРНК SLX4IP в клетках VBIM 2-1 до и после заражения Cre-рекомбиназой ( n = 3). (G) Частичное выравнивание последовательностей произвольно примированного продукта ПЦР из клеток VBIM 2-1. (H) График количества мРНК SLX4IP [представленный как -log ₁₀ (кратное изменение)] после обработки актиномицином D как функция времени в клетках HEK293T ( n = 3 повтора на момент времени). * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, критерий Манна – Уитни U . RLU, относительные световые единицы.

Беспристрастная амплификация VBIM-ассоциированных транскриптов в этом клоне выявила SLX4-взаимодействующий белок ( SLX4 IP , также известный как c20orf94 у людей) в качестве мишени для инсерционного мутагенеза.Вставка была сопоставлена с экзоном 12 ( Mus musculus chr2: 137 067 593-137 068 031) открытой рамки считывания SLX4IP . SLX4IP показал 50% снижение экспрессии в этих клетках, что согласуется с гетерозиготной потерей функции (фиг. S1F и G). РНК-продукт управляемой VBIM транскрипции представлял собой синтетический антисмысловой транскрипт (asSLX4IP), который был очень нестабильным (фиг. S1H), что позволяет предположить, что он не обладает регуляторной способностью. В качестве средства независимой проверки мы создали производные D2.OR, в которых экспрессия SLX4IP была снижена на ~ 50% за счет РНК-интерференции (shSLX4IP-1; shSLX4IP-2), и подвергли их тем же тестам in vitro и in vivo, которые использовались в нашем VBIM экран (Рис. 1A – D).В соответствии с нашими первоначальными данными, клетки D2.OR, обедненные SLX4IP, показали усиленный 3D-рост (рис. 1B и C) и образование легочной опухоли (рис. 1D) по сравнению с их родительскими аналогами. Важно отметить, что восстановление экспрессии SLX4IP в SLX4IP-истощенных клетках D2.OR вызывает динамику роста, которая является зеркальным отражением родительских клеток (Рис. 1E и F). С этими изменениями в поведении клеток D2.OR совпадают драматические транскриптомные изменения, происходящие из нокдауна SLX4IP. Действительно, анализ микроматрицы показал, что клетки, дефицитные по SLX4IP, показали заметное снижение экспрессии генов, которые ингибируют метастазирование (фиг. S2).Взятые вместе, эти открытия демонстрируют, что SLX4IP негативно регулирует метастатический рост клеток D2.OR; они также показывают, что инактивация SLX4IP может предоставить бездействующим DTC средствам для реактивации пролиферативных программ и повторения.

Рис. 1. SLX4IP регулирует рост метастатических клеток рака молочной железы.

(A) Подтверждение нокдауна SLX4IP в клетках D2.OR с помощью qRT-PCR ( вверху, ) и иммуноблоту ( внизу, ). На изображении вестерн-блоттинга shSLX4IP-1 и shSLX4IP-2 обозначены как shRNA1 и shRNA2 соответственно. n = 3 для qRT-PCR. (B) Количественное определение 3D-разрастания родительских и обедненных SLX4IP клеток D2.OR ( n = 4). (C) Типичные изображения органоидов, образованных указанными клеточными линиями в 3D-культуре. Стрелками выделена звездчатая морфология, характерная для спящих клеток D2.OR. Масштабная линейка: 25 мкм. (D) Top : биолюминесцентная визуализация образования опухоли легких у мышей, инокулированных указанными производными D2.OR. Нижняя часть : легкие, взятые у мышей, инокулированных указанным D2.Производные OR ( n = 5). (E) qRT-PCR мРНК SLX4IP в SLX4IP-реконструированных клетках D2.OR, подтверждающая успешную эктопическую экспрессию. FL: в полный рост. n = 3. (F) Количественная оценка трехмерного роста родительских, истощенных по SLX4IP и восстановленных SLX4IP клеток D2.OR ( n = 4). (A, B, D, E, F) * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, тест Манна – Уитни U (панель D) или Краскала –Тест Уоллиса (панели A, B, E и F).

Рисунок S2. Анализ обогащения генетического набора (GSEA) на родительских и SLX4IP-дефицитных клетках D2.OR.

(A) GSEA-анализы были выполнены на дифференциально экспрессируемых генах, идентифицированных с помощью микроматриц ДНК, и выявили сниженную экспрессию генов, которые ингибируют метастазирование в SLX4IP-истощенных клетках D2.OR. Оценка обогащения отложена на вертикальной оси. (B) Тепловая карта из GSEA, показывающая гены в наборе генов Jaeger Metastasis DN, которые по-разному экспрессируются между родительским и обедненным SLX4IP D2.ИЛИ ячейки.

Паттерны экспрессии SLX4IP связаны с отдельными TMM.

SLX4IP является членом комплекса SLX4 структурно-специфической эндонуклеазы (SSE) (Svendsen et al, 2009). Недавно было показано, что SLX4IP модулирует активность SLX4-ассоциированных белков, участвующих в репарации межцепочечных сшивок ДНК (Zhang et al, 2019) и гомологичной рекомбинации (Panier et al, 2019). Хотя микроделеции в гене SLX4IP были связаны с острым лимфобластным лейкозом (Meissner et al, 2014), молекулярные функции SLX4IP в контексте рака остаются плохо изученными.SLX4 и связанные с ним нуклеазы участвуют в регуляции длины и стабильности теломер (Wan et al, 2013). Соответственно, мы наблюдали, что SLX4IP локализуется в теломерах (Fig 2A). Наряду с этим несколько факторов, ответственных за поддержание теломер, были обогащены среди когорты дифференциально экспрессируемых генов после нокдауна SLX4IP (Fig S3). Особый интерес мы обнаружили, что истощение SLX4IP вызывает сопутствующее увеличение экспрессии субъединицы обратной транскриптазы теломеразы (TERT; рис. 2B), а также образование (рис. 2C) и активность (рис. 2D) основного голофермента теломеразы. (я.е., TERT плюс компонент теломеразной РНК, TR). Важно отметить, что потеря SLX4IP была как необходимой, так и достаточной для активации теломеразы, событие, которое может быть обращено вспять после восстановления экспрессии SLX4IP в SLX4IP-дефицитных клетках D2.OR (Рис. 2E). Сходная повышающая регуляция TERT вызывалась, когда SLX4IP подавлялся в клетках U2OS (Рис. 2F и G), которые обычно не зависят от теломеразы (Bryan et al, 1997). Наконец, потеря SLX4IP первоначально приводит к временному укорочению теломер, согласующемуся с потерей TMM, с последующим существенным удлинением теломер одновременно с активацией теломеразы (Рис. 2H).Хотя вычисленные длины теломер короче, чем обычно можно было бы ожидать для линий мышиных клеток, многие из этих вычислений длины теломер происходят из исследований, проведенных на первичных клетках или тканях мышей (Zijlmans et al, 1997). Напротив, в нескольких исследованиях было обнаружено, что установленные мышиные клеточные линии обладают теломерами, которые по длине аналогичны теломерам в человеческих клетках и тем, которые измерены в наших производных D2.OR (McIlrath et al, 2001; Sachsinger et al, 2001; Marie-Egyptienne и др., 2008).

Рис. 2. Измененная экспрессия SLX4IP связана с активацией теломеразы.

(A) Типичные изображения IF / FISH, показывающие локализацию SLX4IP в теломерах (стрелки) в клетках D2.OR. Масштабная линейка: 8 мкм. (B) Top : qRT-PCR мРНК TERT в указанных производных D2.OR. Внизу : Иммуноблот-изображение обилия белка TERT. n = 3 для qRT-PCR. (C) qRT-PCR голофермента зрелого теломеразного ядра после РНК-иммунопреципитации TERT-связанного TR в указанном D2.Производные OR ( n = 3). (D) Количественное определение активности фермента теломеразы в родительских и истощенных SLX4IP клетках D2.OR ( n = 5 повторов на клеточную линию). (E) qRT-PCR мРНК TERT в исходных, SLX4IP-истощенных и SLX4IP-восстановленных производных D2.OR ( n = 3). (F) Репрезентативный иммуноблот, подтверждающий нокаут SLX4IP в клетках U2OS. (G) qRT-PCR мРНК TERT в родительских и SLX4IP-нулевых клетках U2OS ( n = 3). (H) Фрагмент рестрикции теломер Саузерн-блоттинг количественно определяет длину теломер в исходных и обедненных SLX4IP производных D2.OR при четырех различных удвоениях популяции (PD). Длина относится к средней длине теломер в каждой полосе (по горизонтали) или размеру эталонной полосы (по вертикали). Звездочки указывают среднюю длину теломер в каждой полосе. (B, C, D, E, G) * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, тест Манна – Уитни U (панели B, C, D и G) или теста Краскела – Уоллиса (панель E).

Рисунок S3. SLX4IP-зависимое изменение генов поддержания теломер в клетках D2.OR.

(A) Анализ обогащения набора генов был выполнен на дифференциально экспрессируемых генах, идентифицированных с помощью ДНК-микрочипов, и выявлено обогащение путей поддержания теломер в SLX4IP-истощенных клетках D2.OR. Оценка обогащения отложена на вертикальной оси. (B) Тепловая карта из анализа обогащения набора генов, показывающая гены в наборе генов поддержания теломер Reactome, которые по-разному экспрессируются между родительским и обедненным SLX4IP D2.ИЛИ ячейки.

Открытие того, что родительские клетки D2.OR обладают низкой теломеразной активностью, противоречит представлению о том, что раковые клетки нуждаются в расширении теломер для достижения репликативного бессмертия (Hanahan & Weinberg, 2011). Хотя теломераза, как полагают, является доминирующей TMM во многих раковых опухолях, теломеры также могут быть удлинены посредством пути ALT, основанного на гомологичной рекомбинации (Bryan et al, 1997). Действительно, предыдущие исследования образцов опухолей, полученных от пациентов, выявили подгруппу случаев рака груди, в которых был обнаружен АЛТ (Subhawong et al, 2009; Heaphy et al, 2011b).ALT демонстрирует несколько кардинальных характеристик, которые можно оценить экспериментально: (i) локализация белка промиелоцитарного лейкоза (PML) в теломерах (ALT-ассоциированные тела PML или APB; [Yeager et al, 1999]), (ii) присутствие внехромосомных кольцевых ДНК, содержащие последовательности теломерных повторов (C-круги; [Henson et al, 2009]), и (iii) потеря экспрессии ремоделеров хроматина, ATRX и DAXX (Heaphy et al, 2011a). Имея это в виду, мы оценили, зависят ли клетки D2.OR от ALT для поддержания своих теломер.Интересно, что родительские клетки D2.OR демонстрировали множественные признаки клеток ALT ⁺, включая обильное образование APB (фиг. 3A и B) и C-кружка (фиг. 3C). Кроме того, в этих клетках транскрипционно подавлялись ATRX и DAXX (фиг. 3D и E). Напротив, нокдаун SLX4IP приводит к потере C-кружков и APBs и активации экспрессии ATRX и DAXX (Fig 3A-E). Примечательно, что образование APB восстанавливалось в SLX4IP-дефицитных клетках D2.OR после восстановления экспрессии SLX4IP (фиг. 3A).Подобные эффекты были вызваны, когда SLX4IP был инактивирован в клетках ALT ⁺ U2OS (фиг. 3F и G). В совокупности эти находки обозначают связь между SLX4IP и гомеостазом теломер и вместе с нашими исследованиями, связывающими SLX4IP с метастазами (Рис. 1), подтверждают более широкую взаимосвязь между выбором TMM и метастатическим рецидивом.

Рис. 3. SLX4IP облегчает переключение между альтернативным удлинением теломер и теломеразы для поддержания теломер.

(A) Типичные изображения IF / FISH, иллюстрирующие наличие APB (стрелки) в родительском D2.OR клеток и потеря этих структур после истощения SLX4IP. Кроме того, клетки повторно приобретают APB после восстановления экспрессии SLX4IP. Масштабная линейка: 5 мкм. (B) Определение количества APB в родительских ( n = 213) и SLX4IP-истощенных ( n = 182) клетках D2.OR в процентах от общего числа наблюдаемых ядер. (C) Слева : qRT-PCR обилия C-круга в линиях U2OS (альтернативное удлинение теломер-положительных) и MCF7 (теломераза-положительных) контрольных клеточных линиях. Данные нормализованы по содержанию C-кружка U2OS ( n = 3). Справа : qRT-PCR содержания C-круга в указанных производных D2.OR. Данные нормализованы по содержанию родительского C-круга ( n = 3). (D) Слева : qRT-PCR мРНК ATRX и DAXX в родительских и истощенных SLX4IP клетках D2.OR. Справа : репрезентативное изображение вестерн-блоттинга экспрессии белков ATRX и DAXX. (E) h4K27me3 ChIP, демонстрирующий эпигенетическое молчание ATRX и DAXX в родительских клетках D2.OR. GAPDH служит активно транскрибируемым геном, а MyoD — молчаливым геном ( n = 3). (F) Типичные изображения IF / FISH, показывающие потерю APB в SLX4IP-null по сравнению с родительскими клетками U2OS. Масштабная линейка: 5 мкм. (G) Количественное определение APB в исходных ( n = 115) и SLX4IP-обедненных ( n = 110) производных U2OS в процентах от общего числа наблюдаемых ядер ( n = 3). (B, C, D, E, G) * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, тест Манна – Уитни U (панели B, D, E и G) или теста Краскела – Уоллиса (панель C).

Теломераза необходима для приобретения метастатических свойств после инактивации SLX4IP

Поскольку и АЛТ, и теломераза якобы достигают одного и того же конца (т. Е. Удлинения теломер), мы исследовали, была ли необходима повышенная экспрессия и активность теломеразы для роста метастазов. в клетках с дефицитом экспрессии SLX4IP. Используя CRISPR / Cas9, мы удалили TERT в SLX4IP-дефицитных клетках D2.OR, чтобы устранить их индукцию TERT, вызванную потерей SLX4IP (рис. 4A).Важно отметить, что у этих производных была существенно нарушена их способность расти как в 3D-культуре (рис. 4B), так и in vivo (рис. 4C), что указывает на то, что теломераза играет важную роль в управлении рецидивом метастазов в клетках, лишенных SLX4IP.

Рис. 4. Теломераза необходима для приобретения метастатических функций после инактивации SLX4IP.

(A) Репрезентативный иммуноблот, подтверждающий CRISPR-опосредованное снижение экспрессии TERT в SLX4IP-обедненных производных D2.OR. (B) Количественное определение 3D-роста родительского, а также TERT ⁺ и TERT ^— / SLX4IP-обедненный D2.Ячейки ИЛИ ( n = 4). (C) Слева : биолюминесцентная визуализация образования легочной опухоли у мышей, инокулированных обозначенными производными D2.OR. Звездочки указывают на значительные различия в образовании опухолей между SLX4IP-истощенными и обеими линиями клеток, нокаутированных по TERT, в данный момент времени. Справа : легкие, взятые у мышей, инокулированных указанными производными D2.OR ( n = 5). (D) Фрагмент рестрикции теломер Саузерн-блоттинг, количественно определяющий длину теломер в родительском D2.Клетки OR, а также SLX4IP-истощенные производные с экспрессией TERT или без нее при указанных удвоениях популяции (PD). Звездочки указывают среднюю длину теломер в каждой полосе. (E) Репрезентативный иммуноблоттинг, показывающий повышающую регуляцию p21 после потери TERT в SLX4IP-истощенных клетках D2.OR. (F) qRT-PCR мРНК связанной со старением β-галактозидазы (SA-β-gal; GLB1) в клетках D2.OR с указанными генотипами ( n = 3). (G) Средние значения интенсивности флуоресценции, полученные с помощью проточно-цитометрического анализа метаболизма 5-додеканоиламинофлуоресцеин ди-β-D-галактопиранозида (C ₁₂ FDG) с помощью указанного D2.ИЛИ клеточные линии. C ₁₂ FDG представляет собой флуоресцентный субстрат для SA-β-gal ( n = 3). ** P <0,01, критерий Краскела – Уоллиса.

В отсутствие как SLX4IP, так и TERT клетки могут не иметь возможности для поддержания теломер, и, следовательно, можно ожидать, что эти TMM-дефицитные клетки претерпят истощение теломер, достигающее кульминации в p21-зависимом, p16-независимом старении (Herbig et al, 2004 г.). Соответственно, мы наблюдали значительное (i) укорочение теломер (рис. 4D), (ii) повышающую регуляцию экспрессии p21 (рис. 4E) и (iii) усиление экспрессии и активности связанной со старением (SA) β-галактозидазы (рис. 4F). и G) в TMM-дефицитных клетках.В совокупности эти находки предполагают потенциальную прямую роль SLX4IP в продвижении ALT и подтверждают представление о том, что активация TMMs в DTCs играет важную и многогранную роль в метастазировании.

Обратные паттерны экспрессии SLX4IP и TERT коррелируют с подтипами рака молочной железы и клиническими исходами.

Динамика теломер человека и мыши сильно различается (Calado & Dumitriu, 2013), что повышает вероятность того, что связь между SLX4IP и поддержанием теломер наблюдается в D2.Клетки OR могут не сохраняться у человека. Чтобы ответить на этот важный вопрос, мы использовали разнообразные источники первичных клеток молочной железы и тканей, полученных от пациентов, чтобы оценить взаимосвязь между SLX4IP и TERT при раке груди человека. Исследование экспрессии SLX4IP и TERT в образцах ксенотрансплантатов, полученных от пациентов (Zhang et al, 2013), выявило обратную корреляцию между экспрессией этих двух генов. В самом деле, направленность этой корреляции была различна при тройном отрицательном раке груди (TNBC) по сравнению с HER2-обогащенным (HER2 ⁺) раком груди, так что TNBC демонстрировали профиль экспрессии SLX4IP ^Low TERT ^High (рис. 5A). по сравнению с паттерном SLX4IP ^{High /} TERT ^Low, наблюдаемым при раке молочной железы HER2 ⁺ (рис. 5B).Важно отметить, что эта зависимая от подтипа тенденция в экспрессии SLX4IP была отражена в более крупной когорте рака молочной железы, размещенной в Атласе ракового генома (Рис. 5C; [Gao et al, 2013]). Эти находки указывают на то, что SLX4IP и TERT обнаруживают паттерны обратной экспрессии в генетически отличных раках груди человека, событие, которое демонстрирует подтип-специфическую регуляцию гомеостаза теломер.

Рисунок 5. Обратные паттерны экспрессии SLX4IP и TERT коррелируют с подтипами рака груди и клиническими исходами.

(A, B) qRT-PCR SLX4IP и мРНК TERT в трижды отрицательных (A) и HER2-обогащенных (B) когортах ксенотрансплантатов, полученных от пациентов. Каждому пациенту был присвоен уникальный числовой идентификатор. HMEC, эпителиальные клетки молочной железы человека ( n = 3). (C) Коробчатая диаграмма, отображающая экспрессию SLX4IP (представленная z-оценкой микроматрицы), стратифицированная по подтипу рака груди. n = 95 базальных и 58 HER2-обогащенных образцов. (D) Точечная диаграмма, показывающая экспрессию SLX4IP и TERT в метастазах центральной нервной системы (нормализованные для соответствующих образцов первичной опухоли) у пациентов с тройным отрицательным (розовый) или HER2-обогащенным (зеленый) раком молочной железы.Пунктирная линия означает отсутствие изменений в экспрессии генов между первичной опухолью и подобранными метастазами. (E, F) графиков Каплана-Мейера, показывающих безрецидивную выживаемость пациентов с тройным отрицательным (E) или HER2-обогащенным (F) раком молочной железы, стратифицированных по SLX4IP ( слева, ) или TERT ( справа, ) выражение. Числа в скобках показывают 95% доверительный интервал. В (E, F) значимость определялась с использованием лог-рангового критерия (Мантела – Кокса). *** П <0.001, тест Манна – Уитни U . ЧСС, коэффициент опасности.

Затем мы оценили связь между паттернами обратной экспрессии SLX4IP и TERT и исходами пациентов с раком груди, включая прогрессирование до метастазов. Парный анализ первичных опухолей молочной железы с соответствующими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) выявил поразительные паттерны экспрессии SLX4IP и TERT. Как показано на фиг. 5D, обратная взаимосвязь между SLX4IP и TERT сохраняется как при раке молочной железы TNBC, так и при HER2 ⁺, и эти аберрации специфически проявляются во время метастазирования в ЦНС.Аналогичным образом, безрецидивная выживаемость пациентов с TNBC была существенно снижена у лиц с низким уровнем экспрессии SLX4IP или высоким уровнем TERT (т.е. SLX4IP ^Low / TERT ^High; рис. 5E), с противоположным профилем экспрессии, имеющим аналогичный прогноз. значение для HER2 ⁺ пациентов с раком молочной железы (т.е. SLX4IP ^High / TERT ^Low; Рис. 5F). Взятые вместе, эти результаты показывают, что SLX4IP и TERT неразрывно связаны друг с другом в разных подтипах рака груди человека, и эта взаимосвязь предвещает метастатическое прогрессирование и выживаемость пациентов.

TMM могут быть терапевтически нацелены на метастатические клетки рака молочной железы

Учитывая наблюдаемую связь между выбором TMM и метастатическим поведением, а также тот факт, что метастатическое прогрессирование является основным определяющим фактором исходов для пациентов с раком молочной железы (Mariotto et al, 2017), мы установили чтобы определить эффективность малых молекул, которые избирательно нацелены на каждый TMM, как средство уничтожения метастатических клеток рака молочной железы. Хотя общая предрасположенность опухолей, вызванных АЛТ, к атаксии-телеангэктазии и ингибированию Rad3 (ATR) остается открытым вопросом (Flynn et al, 2015; Deeg et al, 2016), недавние данные продемонстрировали, что рост некоторых ALT ⁺ опухоль предотвращается путем инактивации ATR (Charrier et al, 2011; Foote et al, 2013; Flynn et al, 2015), которая представляет собой киназу, реагирующую на повреждение ДНК, которая стабилизирует временные промежуточные продукты одноцепочечной ДНК во время гомологичной рекомбинации (Sorensen et al. др., 2005).Соответственно, фиг. S4A показывает, что введение ингибитора ATR, AZ20, блокирует опосредованное ATR фосфорилирование киназы повреждения ДНК Chk1 в ответ на остановку репликационной вилки, не влияя на фосфорилирование рибосомной S6K в ответ на инсулин (фиг. S4B). Важно отметить, что введение AZ20 в клетки ALT ⁺ D2.OR резко уменьшило их 3D-рост (рис. 6A), как и введение ингибитора ATR, VE-821 (рис. 6B; [Charrier et al, 2011]) и BLM. Ингибитор геликазы RecQ, ML216 (рис. 6В; [Rosenthal et al, 2010; Nguyen et al, 2013]).Интересно, что антипролиферативная активность AZ20 не проявляется в SLX4IP-дефицитных клетках D2.OR независимо от их статуса экспрессии TERT (фиг. 6A, C и S5A). AZ20 также индуцировал цитотоксичность и апоптоз в опухолевых клетках ALT ⁺, полученных от мышей (D2.OR; фиг. 6D) и человека (U2OS; фиг. S5B). Наряду с этим фармакологическое ингибирование ATR значительно снижает количество APB в родительских клетках D2.OR (рис. 6E), что согласуется с предыдущими наблюдениями о том, что ингибирование ATR ослабляет образование C-круга в клетках ALT ⁺ (Flynn et al, 2015).В совокупности эти данные предполагают, что экспрессия SLX4IP и ее связь с фенотипами ALT влияют на восприимчивость раковых клеток к противоопухолевой активности ингибиторов ATR и BLM.

Рисунок S4. Проверка механизмов действия AZ20 и 5-FdU в клетках D2.OR.

(A) Типичные иммуноблоты, подтверждающие ингибирование ATR с помощью AZ20 (100 нМ; 4 часа) в ответ на обработку гидроксимочевиной (HU; 5 мМ; 8 часов) родительских и SLX4IP-дефицитных клеток D2.OR. Родительские клетки D2.OR демонстрируют преимущественную активацию и ингибирование ATR. (B) Введение AZ20 (100 нМ; 4 ч) не влияет на связывание инсулина (100 нМ; 4 ч) с фосфорилированием p70S6K. Показаны репрезентативные иммуноблоты, которые были повторены трижды с аналогичными результатами. (C) Репрезентативный вестерн-блоттинг, подтверждающий активацию Chk1-опосредованного ответа на повреждение ДНК и последующее фосфорилирование RPA32 в ответ на 5-FdU (250 нМ; 24 ч), особенно в SLX4IP-истощенных клетках D2.OR. 6-тиогуанин (6-TG; 60 мкМ; 24 ч) служит положительным контролем для активации Chk1.

Рисунок 6. Механизмы поддержания теломер могут быть терапевтически нацелены на метастатические клетки рака молочной железы.

(A) Количественное определение 3D-роста родительских и истощенных SLX4IP клеток D2.OR, обработанных 100 нМ AZ20 или разбавителем (NT; n = 4). (B) Количественное определение 3D-разрастания родительских и SLX4IP-истощенных клеток D2.OR, обработанных VE-821 (1 мкМ), ML216 (3 мкМ) или разбавителем ( n = 4). (C) Количественная оценка выживаемости колоний, образованных указанным D2.Производные OR, обработанные AZ20 (по сравнению с необработанными, у которых доля выживания составляет 1,0; n = 3). (D) Репрезентативный иммуноблот, показывающий расщепление поли (АДФ-рибоза) полимеразой (PARP) в родительских и истощенных SLX4IP клетках D2.OR после воздействия AZ20. Расщепление PARP служит маркером гибели клеток. (E) Количественное определение APB в родительских и SLX4IP-истощенных клетках D2.OR, обработанных либо разбавителем (PBS), AZ20 (100 нМ), либо VE-821 (1 мкМ), как указано, с процентным содержанием наблюдаемых ядер. представлены. (F) Количественное определение 3D-роста родительских и SLX4IP-истощенных клеток D2.OR, обработанных 250 нМ 5-FdU, 5-FU или разбавителем ( n = 4). (G) Количественное определение проапоптотической активности каспазы 3/7 в производных D2.OR, обработанных различными дозами 5-FdU ( n = 3). (H) Количественная оценка выживаемости колоний, образованных указанными производными D2.OR, обработанными 5-FdU ( n = 3). (I) Типичные изображения IF / FISH, показывающие образование TIF (стрелки) в D2, обедненном SLX4IP.OR клетки, но не их родительские аналоги, обработанные 5-FdU (250 нМ). TIF определяются совместной локализацией теломер ДНК и специфичного к повреждению ДНК гистонового варианта γh3AX. Масштабная линейка: 5 мкм. (A, B, C, E, F, G, H) * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, тест Манна – Уитни U (панель A) или теста Краскала – Уоллиса (панели B, C, E, F, G и H). NS, не имеет значения.

Рисунок S5. Эффективность терапии, направленной на механизм поддержания теломер в раковых клетках, демонстрирующих дифференциальную экспрессию SLX4IP и TERT.

(A) Типичные изображения окрашенных кристаллическим фиолетовым колоний D2.OR, обработанных AZ20 (100 нМ; 72 часа) или разбавителем (NT), с последующим восстановлением в течение 7 дней в обычной питательной среде. (B) Количественное определение 3D-роста родительских и SLX4IP-нулевых клеток U2OS, обработанных AZ20 (200 нМ; 10 дней) или разбавителем ( n = 4). (C) Типичные изображения колоний D2.OR, окрашенных кристаллическим фиолетовым, обработанных 5-FdU (250 нМ; 72 ч) или разбавителем. (D) Количественное определение TIF в обработанных 5-FdU (250 нМ; 72 ч) родительских ( n = 484) и SLX4IP-обедненных ( n = 785) D2.Производные OR в процентах от общего числа наблюдаемых ядер. Клетки назывались TIF ⁺, если они содержат ≥3 TIF. (E) qRT-PCR мРНК SLX4IP и TERT в клетках 67NR, 4T07 и 4T1 ( n = 3). (F) Количественное определение 3D-роста клеток серии 4T1, обработанных 5-FdU (250 нМ; 12 дней) или разбавителем. ( п = 4). (G) Количественное определение активности каспазы-3/7 у членов серии 4T1, обработанных 5-FdU (250 нМ; 72 часа), с последующим восстановлением в течение 1 дня в обычной питательной среде ( n = 3).* P <0,05, ** P <0,01, тест Манна – Уитни U (панели D и F) или тест Краскела – Уоллиса (панели B и G). NS, не имеет значения.

Недавно мы идентифицировали аналог пиримидина 5-фтор-2′-дезоксиуридин (5-FdU; также известный как флоксуридин) в качестве нового нуклеозидного субстрата для теломеразы, что приводит к репликации белка A-зависимой DDR и теломерной катастрофе у теломеразоположительных раковые клетки (Zeng et al, 2018). Мы обнаружили, что белок репликации A действительно сильно фосфорилировался в SLX4IP-дефицитном D2.OR (т.е. SLX4IP ^Low TERT ^High) клетки, обработанные 5-FdU (фиг. S4C). Аналогичным образом, продольный 3D-рост SLX4IP-дефицитных клеток D2.OR был чрезвычайно чувствителен к обработке 5-FdU, что резко контрастировало с присущей им резистентностью к 5-FdU, проявляемой их родительскими (т.е. SLX4IP ^High TERT ^Low) и аналоги D2.OR с дефицитом TMM (рис. 6F, G и S5C). Противораковая активность 5-FdU запускает образование фокусов, индуцированных дисфункцией теломер (TIF), особенно в SLX4IP ^Low / TERT ^High D2.OR клеток, что указывает на индукцию повреждения теломерной ДНК (рис. 6I и S5D). Примечательно, что родственное соединение 5-фторурацил (5-FU), которое не служит субстратом теломеразы (Zeng et al, 2018), не смогло повлиять на рост ни родительских, ни SLX4IP-дефицитных клеток D2.OR (рис. 6F). . Наконец, взаимосвязь между экспрессией SLX4IP и TERT, определяющая чувствительность клеток рака молочной железы, также распространяется на членов серии прогрессирования рака молочной железы у мышей 4T1, которая включает (i) клетки 67NR, которые являются слабо онкогенными и неметастатическими, (ii) клетки 4T07, которые являются системно инвазивными, и (iii) клетки 4T1, которые являются высоко метастатическими (Aslakson & Miller, 1992).Важно отметить, что метастатические клетки 4T07 и 4T1 обладали профилем экспрессии гена SLX4IP ^Low / TERT ^High и проявляли чрезвычайную чувствительность к введению 5-FdU, ответ, который резко контрастировал с устойчивостью к 5-FdU, проявляемой SLX4IP ^High TERT. ^Low 67NR клеток (рис. S5E – G). Взятые вместе, эти данные показывают, что идентичность SLX4IP и TMM сильно связана с прогрессированием заболевания и терапевтическим ответом на ингибиторы ATR и 5-FdU; они также предполагают, что выяснение статуса TMM рака молочной железы может дать новую информацию для выбора лечения.

SLX4IP коррелирует с гомеостазом теломер и терапевтическим ответом при раке молочной железы человека

Далее мы определили, могут ли наши результаты SLX4IP быть обобщены на модели рака молочной железы человека и, что более важно, могут ли TMM быть терапевтически нацелены в этих системах. В соответствии с наблюдением, что агрессивные злокачественные опухоли молочной железы HER2 ⁺ и TNBC связаны с разными паттернами экспрессии SLX4IP и TERT (рис.5), мы обнаружили, что разные клеточные линии рака груди человека также демонстрируют различные паттерны экспрессии SLX4IP и TERT (рис. ), предполагая, что взаимодействие между экспрессией SLX4IP и TERT при раке молочной железы человека связано с идентичностью TMM и чувствительностью к лекарствам, напоминая D2.ИЛИ ячейки. Чтобы проверить это предположение, мы визуализировали клетки HER2 ⁺ BT474 (т.е. SLX4IP ^High TERT ^Low; рис. 7A) с дефицитом экспрессии SLX4IP с использованием CRISPR / Cas9 и, наоборот, сконструировали трижды отрицательные клетки HCC1806 ( i. e. , SLX4IP ^Low TERT ^High; фиг. 7A) для сверхэкспрессии SLX4IP посредством лентивирусной трансдукции (фиг. 7B). Исходно APB легко обнаруживались в клетках BT474 (рис. 7C и D), а трехмерный рост этих клеток сильно подавлялся AZ20 (рис. 7E), что согласуется с представлением о том, что клетки BT474 зависят от ALT.Соответственно, превращение клеток BT474 в дефицит по экспрессии SLX4IP резко снижает их количество APB и вызывает устойчивость к ингибированию ATR (рис. 7C-E). Важно отметить, что клеточные особенности ALT и чувствительность к AZ20 были восстановлены в клетках BT474 после восстановления экспрессии SLX4IP с использованием мышиного SLX4IP, на который не нацелена наша человеческая конструкция sgSLX4IP (рис. 7F и G). Напротив, эктопическая экспрессия SLX4IP в клетках HCC1806 вызывает сопутствующее подавление TERT (фиг. 7H) и приобретение устойчивости к 5-FdU (фиг. 7I).Наконец, мы выбрали репрезентативные линии клеток TNBC SLX4IP ^Low / TERT ^High и SLX4IP ^High / TERT ^Low и измерили их 3D-рост в отсутствие или в присутствии 5-FdU с добавлением теломеразы или без него. ингибитор BIBR1532. Рост клеток SLX4IP ^Low / TERT ^High HCC1806 и HCC1143 легко подавлялся введением 5-FdU, тогда как этот режим лечения не влиял на клетки SLX4IP ^High / TERT ^Low Hs578T.Более того, действие 5-FdU блокировалось, когда ферментативная активность теломеразы ингибировалась добавлением BIBR1532 (рис. S6A и B), что позволяет предположить, что цитотоксические эффекты 5-FdU на самом деле опосредованы теломеразой. Взятые вместе, эти результаты подтверждают концепцию о том, что взаимодействие между SLX4IP и TERT диктует выбор TMM и чувствительность к лекарствам, так что (i) SLX4IP ^Low / TERT ^High клетки рака молочной железы поддаются лечению 5-FdU и сопротивляются ингибированию ATR, и (ii) SLX4IP ^High / TERT ^Low клетки рака молочной железы поддаются ингибированию ATR и сопротивляются лечению 5-FdU.

Рисунок 7. SLX4IP коррелирует с гомеостазом теломер и терапевтическим ответом при раке груди человека.

(A) qRT-PCR SLX4IP и мРНК TERT в клеточных линиях, используемых на этом рисунке. Оси отображают относительное количество указанной транскрипции. Линии, обогащенные HER2, показаны зеленым, а линии тройного отрицательного рака груди показаны красным ( n = 3). (B) Типичные иммуноблоты, подтверждающие нокаут SLX4IP ( слева, ) или эктопическую экспрессию ( справа, ) в клетках BT474 и HCC1806, соответственно. (C) Характерные изображения IF / FISH, иллюстрирующие присутствие APB (стрелки) в клетках BT474 и потерю этих структур после нокаута SLX4IP. Масштабная линейка: 5 мкм. (D) Определение количества APB в родительских ( n = 104) и SLX4IP-нулевых ( n = 124) клетках BT474 в процентах от общего числа наблюдаемых ядер. (E) Количественное определение 3D-роста родительских и SLX4IP-нулевых клеток BT474, обработанных AZ20 (150 нМ) или разбавителем (NT; n = 4). (F) Репрезентативный иммуноблот, подтверждающий эктопическую экспрессию полноразмерного мышиного SLX4IP (mSLX4IP-FL) в SLX4IP-нулевых клетках BT474. (G) Количественное определение 3D-роста родительских, SLX4IP-нулевых и SLX4IP-восстановленных клеток BT474, обработанных AZ20 (150 нМ) или разбавителем (NT; n = 4). (H) qRT-PCR мРНК TERT в клетках HCC1806, демонстрирующих дикий тип или сверхэкспрессию SLX4IP ( n = 3). (I) Количественное определение 3D-роста родительских клеток и клеток HCC1806, сверхэкспрессирующих SLX4IP, обработанных 5-FdU (500 нМ) или разбавителем ( n = 4). (D, E, G, H, I) * P <0.05, ** P <0,01, *** P <0,001, тест Манна – Уитни U (панели D и H) или тест Крускала – Уоллиса (панели E, G и I). NS, не имеет значения.

Рисунок S6. Количественное определение и нацеливание на поддержание теломер в клетках рака груди человека.

(A) Количественное определение трехмерного разрастания линий клеток тройного отрицательного рака молочной железы человека, обработанных либо 5-FdU (500 нМ; 7 дней), либо BIBR1532 (10 мкМ; 7 дней) как по отдельности, так и в комбинации, как указано. График отображает 3D-рост на 6-й день.Клетки U2OS человека служат теломеразотрицательным контролем. ( п = 4). (B) Количественное определение активности каспазы 3/7 в клеточных линиях трижды отрицательного рака молочной железы, обработанных различными дозами 5-FdU (72 часа), как указано, с последующим восстановлением в течение 1 дня в обычной питательной среде ( n = 3). ** P <0,01, *** P <0,001, критерий Краскала – Уоллиса. NS, не имеет значения.

Введение 5-FdU устраняет теломеразозависимое образование метастазов и способствует появлению ALT

Вдохновленные нашими результатами in vitro, мы затем исследовали эффективность 5-FdU для устранения опухолей легких, образованных SLX4IP-дефицитным D2.Клетки OR (т.е. SLX4IP ^Low / TERT ^High) у сингенных мышей BALB / c. На рис. 8А представлен схематический обзор дизайна нашего доклинического исследования, в которое также была включена группа лечения 5-ФУ, основанная на сообщениях о том, что 5-ФДУ и 5-ФУ имеют перекрывающиеся механизмы действия за счет преобразования в общий метаболит (Malet-Martino & Martino, 2002). Как показано на рис. 8B и C, мыши, которым внутривенно были введены SLX4IP-дефицитные клетки D2.OR и обработаны двумя различными концентрациями 5-FdU, не показали никаких признаков образования легочной опухоли, что резко контрастировало с опухолями высокой степени злокачественности, присутствующими в легкие мышей, обработанных любым разбавителем (т.е.е., PBS) или 5-FU. Более того, мыши, у которых развилось большое количество опухолей, показали заметное снижение массы тела, явление, которое не наблюдалось у мышей, получавших 5-FdU (фиг. S7A). Хотя редко и трудно обнаружить, микрометастазы, которые действительно возникали у мышей, получавших 5-FdU, демонстрировали признаки накопления повреждений ДНК (рис. S7B). Эти важные результаты подтверждают мнение о том, что введение 5-FdU в опухоли молочной железы, управляемые теломеразой, инициирует DDR, который предотвращает их метастатический рост и рецидив.

Рисунок 8. Введение 5-FdU устраняет теломеразозависимое образование метастазов и способствует возникновению альтернативного удлинения теломер.

(A) Схематический обзор, изображающий BLI и схему введения лекарства у мышей BALB / c. (B) Слева : BLI образования легочной опухоли у мышей, инокулированных SLX4IP-истощенными клетками D2.OR и обработанных указанными лекарственными средствами или разбавителем (PBS). Справа : легкие, взятые у обработанных и необработанных мышей, демонстрирующие отсутствие явных опухолей у мышей, обработанных 5-FdU, тогда как 5-FU оказывал минимальный эффект ( n = 5). (C) Репрезентативные окрашенные H и E срезы легких, полученные от мышей, получавших указанное лечение. Шкала шкалы: 1 мм. (D) qRT-PCR мРНК SLX4IP в 5-FdU-чувствительных и 5-FdU-устойчивых клетках HCC1806 ( n = 3). (E) Типичные изображения IF / FISH, показывающие получение APB в 5-FdU-устойчивых клетках HCC1806. Масштабная линейка: 5 мкм. (F) Количественное определение APB в родительских ( n = 170) и устойчивых к 5-FdU ( n = 140) производных HCC1806 в процентах от общего числа наблюдаемых ядер. (G) Количественное определение 3D-роста 5-FdU-чувствительных и 5-FdU-устойчивых клеток HCC1806, обработанных AZ20 (100 нМ) или разбавителем ( n = 4). (B, D, F, G) ** P <0,01, *** P <0,001, тест Манна – Уитни U (панели D и F) или критерий Краскела – Уоллиса (панели B и ГРАММ). NS, не имеет значения.

Рисунок S7. Токсичность и эффективность 5-FdU in vivo.

(A) Вес тела мышей отслеживали в продольном направлении на протяжении указанных схем лечения ( n = 5). (B) Иммуногистохимическое обнаружение γh3AX в легких мышей, получавших указанные дозы 5-FdU. При наличии микрометастатических очагов легко наблюдаются признаки повреждения ДНК и окрашивание γh3AX (стрелки). Неспецифический антикроличий IgG служит отрицательным контролем. Масштабная линейка: 100 мкм. *** P <0,001, критерий Краскела – Уоллиса.

Наконец, одной из основных клинических проблем, связанных с фармакологическим воздействием на теломеразу, является развитие терапевтической резистентности, включая отбор и / или адаптацию популяции клеток, которая зависит от АЛТ.Хотя это явление наблюдалось после лечения ингибиторами теломеразы (Hu et al, 2012), еще предстоит определить, подвержены ли агенты, нацеленные на TMM (например, 5-FdU), аналогичным механизмам устойчивости. Интересно, что длительная обработка родительских клеток HCC1806 5-FdU дала химорезистентную субпопуляцию. Действительно, фиг. 8D показывает, что эти появляющиеся клетки содержат резко повышенные уровни экспрессии SLX4IP; они также обладали повышенными характеристиками АЛТ, включая повышенные APB (рис. 8E и F) и чувствительность к AZ20 (рис. 8G).В совокупности эти находки подтверждают роль SLX4IP в опосредовании ALT и подтверждают идею применения комбинаторных подходов для нацеливания на TMMs при раке груди.

Обсуждение

Это исследование разъясняет полезность SLX4IP в качестве потенциального прогностического маркера метастазирования рака груди и выживаемости пациентов и показывает его тесную связь с гомеостатическими путями теломер. Молекулярные индикаторы этих путей, в свою очередь, также несут важную прогностическую и терапевтическую информацию, которая может дать огромное клиническое понимание.Еще многое предстоит определить о молекулярных особенностях SLX4IP, которые могут способствовать его вкладу в TMMs, особенно через путь ALT. Как член SLX4 SSE, SLX4IP может модулировать активность нуклеаз репарации ДНК, таких как SLX1, MUS81 или XPF (ERCC4) (Zhang et al, 2019), или комплекса восстановления ошибочного спаривания, MSh3 – MSh4 (Svendsen et al. , 2009). SLX4 SSE обладает сродством к широкому спектру структур ДНК, включая соединения Холлидея (Svendsen et al, 2009) и молекулы теломерных соединений (Sarkar et al, 2015).Таким образом, SLX4IP может играть широкую роль в поддержании целостности генома за счет устранения повреждений теломерной ДНК и предотвращения кризиса теломер за счет поддержания теломер выше их критической длины.

ALT возникает после истощения теломер или снятия защиты, после чего клетка интерпретирует теломеры как двухцепочечные разрывы ДНК. Это активирует путь гомологически-направленной репарации (HDR), что приводит к синтезу новой теломерной ДНК аналогично репликации, индуцированной разрывом, которая происходит в ответ на односторонние двухцепочечные разрывы, образующиеся в остановившихся вилках репликации (Pickett & Reddel , 2015).Помимо того, что он действует как каркас для сборки нуклеазы, SLX4 связывается с (i) фактором связывания теломерных повторов 2 (TRF2) и взаимодействующим с TRF2 белком (TERF2IP, также известным как RAP1), оба из которых являются членами комплекса шелтерина и предотвращают аберрантные теломерные DDR (Svendsen et al, 2009). Интересно, что RAP1, как было показано, блокирует HDR на теломерах частично за счет репрессии локализации SLX4 (Rai et al, 2016). Более того, истощение RAP1 или экспрессия мутантов TRF2, лишенных RAP1-связывающего домена, стимулирует обмен сестринских хроматид теломер, отличительный признак ALT (Bailey et al, 2004; Sfeir et al, 2010).SLX4 обычно оказывает негативное влияние на длину теломер, в том числе в контексте HDR за счет действия SLX1 (Wan et al, 2013). Однако активность эндонуклеазы MUS81 необходима для рекомбинации теломер и выживания клеток ALT ⁺ (Zeng et al, 2009). Т.о., функции SLX4 и связанных с ним белков в поддержании теломер остаются не полностью изученными. В самом деле, бифуркация между удлинением и укорочением теломер вторичной по отношению к гомологичной рекомбинации частично контролируется взаимодействием между активностями SLX4 SSE и BLM (Sobinoff et al, 2017).Вероятно, SLX4IP может регулировать ALT путем координации взаимодействий RAP1-теломеры или путем рекрутирования или активации SLX4, SLX1, MUS81 или BLM. Действительно, недавно сообщалось о взаимодействии между SLX4IP и BLM, что позволяет предположить, что SLX4IP действует как негативный регулятор активности BLM и ALT (Panier et al, 2019). Учитывая несоответствие этих результатов и представленных здесь, будущие исследования явно необходимы для более полного понимания функций SLX4IP в регуляции ALT и в координации TMM.

ТММ-идентичность классически рассматривается как стабильное свойство иммортализованных клеток. Точнее, иммортализация, достигаемая во время неопластической трансформации, как правило, осуществляется теломеразой, а ALT служит резервным механизмом, который начинает действовать, когда функция теломеразы нарушается. Более поздние исследования выявили патологические признаки АЛТ примерно в 15% случаев рака, чаще всего в опухолях мезенхимального происхождения, таких как остеосаркомы и глиомы. Однако примечательно, что АЛТ также была обнаружена при раке мочевого пузыря, шейки матки, эндометрия, пищевода, почек, печени и легких, а также в неглиомных опухолях ЦНС (Heaphy et al, 2011b).В соответствии с этими наблюдениями, признаки ALT наблюдаются у подгруппы (~ 15%) пациентов с раком молочной железы, обогащенных HER2, у которых были метастазы в лимфатические узлы во время первоначального диагноза и которые в конечном итоге умерли от очень агрессивного заболевания (Subhawong et al, 2009 г.). Напротив, у пациентов с TNBC не было обнаружено никаких доказательств ALT, что позволяет предположить, что теломеры в этих опухолях поддерживаются теломеразой. Эти результаты согласуются с нашим утверждением о том, что профиль экспрессии гена SLX4IP ^High / TERT ^Low указывает на АЛТ и связан с плохими результатами, особенно у пациентов с раком молочной железы, обогащенных HER2 (рис. 5).Наше исследование также подтверждает возможное существование врожденной пластичности отбора TMM. Более того, взаимосвязь между SLX4IP и приобретением TMM, вероятно, представляет собой только один аспект сложной регуляторной сети, которая получает входные данные от множества внутренних и микросредовых сигналов, событий, которые, вероятно, будут отточены входными сигналами, полученными из Wnt / β-катенина, NF -κB (Yin et al, 2000) и c-Myc (Wu et al, 1999). Таким образом, в будущих исследованиях необходимо изучить (i) значение SLX4IP и ALT как фактора прогрессирования опухоли, (ii) пластичность, присущую установлению и сохранению идентичности TMM, и (iii) регуляторный ландшафт SLX4IP и его соединения с сигнальными путями, перечисленными выше.

Присутствие активной теломеразы во многих формах рака делает этот фермент привлекательной мишенью для лечения, которое нарушает функцию раковых клеток, оставляя нетрансформированные клетки нетронутыми. Действительно, ингибиторы теломеразы оказались успешными в доклинических моделях рака легких, молочной железы и поджелудочной железы, а также при миелоидном лейкозе (Dikmen et al, 2005; Joseph et al, 2010; Bruedigam et al, 2014). К сожалению, в клинических испытаниях, в том числе с участием пациентов с раком груди, эти агенты практически не показали улучшения выживаемости (Xu & Goldkorn, 2016).Было предложено несколько механизмов неэффективности ингибиторов теломеразы в этих условиях. Во-первых, ингибируя теломеразу, эти препараты вызывают истощение теломер, которое приводит к старению или апоптозу. Однако этот процесс требует многочисленных раундов клеточного деления, чтобы теломеры достигли своей критической длины. Это время задержки дает возможность раковым клеткам адаптироваться к механизмам устойчивости, включая ALT (Hu et al, 2012). Кроме того, субпопуляция стареющих клеток, вызванных терапией, может сохраняться в виде химиорезистентных клонов, обладающих приобретенными стеблевыми свойствами, что в конечном итоге приводит к рецидиву заболевания (Milanovic et al, 2018).Тем не менее, нацеливание на TMM остается привлекательной терапевтической стратегией, требующей новых подходов, таких как использование нуклеозидных аналогов, которые действуют как субстраты для теломеразы способом, полностью отличным от ингибирования теломеразы. В самом деле, мы обнаружили, что 5-FdU кооптирует активность теломеразы, чтобы инициировать гибель клеток в теломераза-положительных клетках рака молочной железы и искоренить метастатическое заболевание, вызванное теломеразой (рис. 6-8). Благоприятные эффекты 5-FdU на метастатические клетки рака молочной железы, по-видимому, зависят от теломеразы, о чем свидетельствует потеря терапевтической эффективности после генетической абляции (рис. 6G и H) или фармакологического ингибирования (рис. S6A) TERT.Однако по-прежнему возможно, что 5-FdU также неправильно инкорпорируется во время индуцированного разрывом синтеза теломер, событие, которое предположительно может оказывать вредное воздействие на клетки ALT. Хотя это ни в коем случае не является окончательным, это беспокойство частично смягчается двумя важными наблюдениями. Во-первых, 5-FdU не подавляет рост клеток U2OS (фиг. S6A). Во-вторых, 5-FdU включается в теломеры теломеразой при введении в дозах ниже тех, при которых он может использоваться другими ДНК-полимеразами (Zeng et al, 2018).Таким образом, в то время как в будущих исследованиях явно необходимо изучить судьбу 5-FdU при раке молочной железы человека, наши наблюдения подтверждают мнение о том, что низкие дозы 5-FdU обладают высокой селективностью в отношении теломеразы и вызывают преимущественную цитотоксичность при раковых заболеваниях, вызванных теломеразой. Интересно, что наша работа также показывает фармакодинамическое расхождение между 5-FdU и 5-FU (рис. 6F, 8B и C), тем самым проливая новый механистический свет на 5-FdU и его потенциальное клиническое использование для новых целей, таких как TMM.Наше исследование также предполагает, что АЛТ может служить адаптивным механизмом, который преимущественно активируется спящими DTC. Важно отметить, что это может обеспечить уникальную стратегию нацеливания для устранения рецидива заболевания, которая может быть достигнута за счет комбинаторного нацеливания на несколько путей (например, анти-ATR или анти-BLM в сочетании со стандартными средствами лечения или анти-теломеразными агентами). В настоящее время проводятся эксперименты, направленные на проверку терапевтического потенциала комбинаторных методов лечения на основе ТММ в моделях доклинической терапии.

Материалы и методы

Клеточные линии

Клетки серий D2.OR и 4T1 (67NR, 4T07 и 4T1) были получены от Фреда Миллера (Государственный университет Уэйна) и культивированы в среде DMEM с добавлением 10% FBS. Все другие клеточные линии рака груди человека (MCF7, MDA-MB-231, BT474, Hs578T, HCC1143 и HCC1806) и ALT (U2OS), а также клетки HEK293T были получены из Американской коллекции типовых культур. Клетки культивировали в среде DMEM с добавлением 10% FBS (MDA-MB-231, HEK293T), DMEM с 10% FBS и рекомбинантным инсулином человека (0.01 мг / мл; MCF7 и Hs578T), среда McCoy 5a с 10% FBS (U2OS), среда RPMI-1640 с 10% FBS (HCC1143 и HCC1806) или среда Hybri-Care с 10% FBS и бикарбонатом натрия (1,5 г / л; BT474) . Во все среды дополнительно добавляли 1% пенициллин-стрептомицин (pen-strep). Все клетки выращивали в инкубаторе при 37 ° C с 5% CO ₂. Клеточные линии были сконструированы для стабильной экспрессии люциферазы светлячков путем трансфекции pNifty-CMV-люциферазой с последующим отбором зеоцина (500 мкг / мл). Химиорезистентные производные HCC1806 получали обработкой клеток HCC1806 нуклеозидным аналогом 5-фтор-2′-дезоксиуридином (5-FdU; Sigma-Aldrich) по следующей схеме: 3 дня с 5-FdU → 2 дня без лекарств, 10 циклов, с пошаговым увеличением концентрации 5-FdU от 100 нМ → 3 мкМ.

ДНК-конструкций

Нокдаун SLX4IP был достигнут посредством VSV-G лентивирусной трансдукции pLKO.1, содержащей либо неспецифическую последовательность shRNA, либо одну из двух ген-специфичных последовательностей (GE Dharmacon; Таблица S1). Теломеразопозитивные клетки D2.OR трансдуцировали векторами, несущими химерный каркас единственной направляющей РНК (pLentiCRISPRv2) (Shalem et al, 2014), с последующей селекцией пуромицином (5 мкг / мл). Дизайн единой направляющей РНК осуществляли с использованием CHOPCHOP (Labun et al, 2016). Стабильная сверхэкспрессия SLX4IP была достигнута посредством трансдукции с помощью pLenti CMV GFP, экспрессирующего, помеченного FLAG, устойчивого к РНКи SLX4IP (pLenti-SLX4IP).КДНК SLX4IP была амплифицирована с помощью ПЦР с использованием ДНК-полимеразы Platinum Pfx (Thermo Fisher Scientific) и очищена с использованием набора для очистки QIAquick PCR Purification Kit (QIAGEN), расщеплена Sal I и EcoRV (New England Biolabs) и лигирована в pENTR4-FLAG (QIAquick Gel Extraction). Комплект; QIAGEN). Генерацию конструкции сверхэкспрессии проводили с использованием системы Gateway LR Clonase II (Thermo Fisher Scientific).

VBIM и произвольно праймированный PCR

VBIM был адаптирован из существующих платформ скрининга (Lu et al, 2009; Cipriano et al, 2012).Мутагенизированные клетки выделяли с помощью GFP FACS с использованием проточного цитометра FACSAria II (BD Biosciences). Для скрининга метастатических мутантов клетки, трансдуцированные VBIM, первоначально помещали в трехмерную (3D) культуру, а клоны, способные к вырастанию, отбирали с помощью светового микроскопа, размножали и вводили внутривенно в боковые хвостовые вены 8-недельного возраста. самок мышей BALB / c для оценки образования опухоли легких. Идентификация гена осуществлялась путем амплификации VBIM-ассоциированных транскриптов с вложенными VBIM-специфическими праймерами (прямой) и случайным гексамерным праймером, содержащим 5′-метку распознавания известной последовательности (обратная; см. Таблицу S2).Произвольно праймированные продукты ПЦР клонировали в pGEM-T Easy (Promega), очищали с использованием набора QIAprep Spin Miniprep Kit (QIAGEN) и подвергали секвенированию по Сэнгеру.

Мониторинг биолюминесценции in vitro и in vivo

Количественная оценка 3D-роста и визуализация биолюминесценции in vivo выполнялись, как описано (Gooding et al, 2017). Клетки культивировали в соответствующих средах с добавлением 5% Cultrex, а также 5-FdU или 5-фторурацила (5-FU; Sigma-Aldrich), ингибиторов ATR AZ20 (4- {4 — [(3R) -3-Methylmorpholin -4-ил] -6- [1- (метилсульфонил) циклопропил] пиримидин-2-ил} -1H-индол; MedChem Express) или VE-821 (3-амино-6- [4- (метилсульфонил) фенил] — N -фенил-2-пиразинкарбоксамид; Sigma-Aldrich), ингибитор BLM ML216 (1- (4-фтор-3- (трифторметил) фенил) -3- (5- (пиридин-4-ил) -1, 3,4-тиадиазол-2-ил) мочевина; MedChem Express) или ингибитор теломеразы BIBR1532 (Selleckchem), как указано.Для клеток U2OS подушки Cultrex были дополнены коллагеном типа I (3 мг / мл; BD Biosciences). Мышам 5-FdU и 5-FU вводили медленной внутривенной инъекцией (0,1 мл со скоростью 0,4 мл / мин). Мышей случайным образом распределяли для получения клеточных линий или лечения. Конечные точки для анализа 3D-роста и опухоли легких были определены проспективно. Рост был нормализован до начального значения, полученного через 24 часа после посева (in vitro) или сразу после посева (in vivo).

Количественная ПЦР в реальном времени

D2.Клетки OR неферментативно выделяли из 3D-культуры с использованием набора для сбора клеток Cultrex 3D-Culture Cell Harvesting Kit (Trevigen), а РНК экстрагировали с помощью набора RNeasy Mini Kit (QIAGEN). Для образцов ксенотрансплантата и биопсии опухоли, полученных от пациента, ткани гомогенизировали в реагенте TRIzol (1 мл TRIzol / 100 мг ткани) с последующей экстракцией РНК и удалением ДНК обработкой ДНКазой I (Invitrogen). qRT-PCR проводили, как описано (Gooding et al, 2017), с использованием праймеров, перечисленных в таблице S2.

Иммунопреципитация и иммуноблоттинг

D2.Клетки OR были выделены из 3D-культуры и гомогенизированы на льду в буфере для лизиса RIPA (50 мМ трис-HCl, 150 мМ NaCl, 6 мМ дезоксихолат натрия, 1,0% NP-40, 0,1% SDS, pH 7,4) с добавлением коктейля ингибиторов протеаз. (Sigma-Aldrich) и ингибиторы фосфатазы (10 мМ ортованадат натрия, 40 мМ β-глицерофосфат, 20 мМ NaF). Лизаты очищали центрифугированием и подвергали иммуноблот-анализу, как описано (Gooding et al, 2017).

Анализ стабильности РНК

Тотальную РНК выделяли из мутагенизированного D2.OR клетки и обратная транскрипция с образованием антисмысловой кДНК SLX4IP (asSLX4IP). ПЦР-амплифицированный asSLX4IP (см. Таблицу S2) фосфорилировали с использованием полинуклеотидкиназы Т4 (10 ед. / Реакцию; New England Biolabs) и лигировали в расщепленную Pme I pcDNA3.1 (+) (1 ед. / Реакцию; New England Biolabs), которая имела был дефосфорилирован с использованием щелочной фосфатазы кишечника теленка (1 ед. / реакция; New England Biolabs). Этой конструкцией впоследствии трансфицировали клетки HEK293T с использованием реагента для трансфекции TransIT-LT1 (Mirus Bio).Трансляцию останавливали обработкой клеток актиномицином D (10 мкг / мл; Sigma-Aldrich) в течение указанного времени. Обилие РНК определяли количественно с помощью qRT-PCR и нормализовали в каждой временной точке до субъединицы 1 эукариотического фактора инициации трансляции 2 (eIF2α).

Иммунофлуоресценция (IF) и FISH

Эксперименты IF / FISH проводили, как описано (Zeng et al, 2018), с использованием антител против SLX4IP (Sigma-Aldrich), PML (Santa Cruz Biotechnology) или γh3AX (Cell Signaling Technology) в сочетании с зондом ведущей цепи теломер [5 ‘- (CCCTAA) ₃ -3′], конъюгированным с цианином-5 (PNA Bio).Детектирование флуоресценции осуществляли с использованием вторичных антител, конъюгированных с Alexa Fluor 488 (Invitrogen). Изображения получали с использованием конфокального микроскопа Leica TCS SP8 STED (Light Microscopy Imaging Core, CWRU). Клетки были классифицированы как APB ⁺ согласно (Fasching et al, 2007).

РНК иммунопреципитации (RIP)

RIP проводили, как описано ранее (Peritz et al, 2006). Теломеразу иммунопреципитировали из лизата цельных клеток с использованием анти-TERT IgM (Invitrogen).Для получения IgM-связывающих шариков шарики с протеином А-сефарозой промывали 0,1% азидом натрия и конъюгировали с IgG, повышенным против мышиного IgM, с использованием диметилпимелимидата (DMP; 20 мМ). Конъюгированные шарики промывали боратным буфером (100 мМ H ₃ BO ₃, 75 мМ NaCl, 25 мМ буры (Na ₂ B ₄ O ₇), pH 9,0 и 3M NaCl), и Реакции сшивания гасили этаноламином (200 мМ, pH 8,0). Количественное определение TERC, связанного с белком, проводили с помощью qRT-PCR с использованием праймеров, перечисленных в таблице S2.

Анализ активности теломеразы

Активность эндогенной теломеразы определяли количественно из экстрактов клеток D2.OR, как описано (Nandakumar et al, 2012). ³² P-сигнал был обнаружен с помощью Typhoon FLA 9500 (GE Healthcare Life Sciences) и количественно определен с помощью Imagequant TL. Расчеты активности проводились в соответствии с опубликованными отчетами (Latrick & Cech, 2010).

Измерение рестрикционного фрагмента теломер

Анализ рестрикционного фрагмента теломер выполняли с использованием TeloTAGGG Telomere Length Assay (Roche) в соответствии с инструкциями производителя.Всего 4 мкг ДНК расщепляли в течение ночи с помощью RsaI и HinfI при 37 ° C и подвергали электрофорезу через 0,8% агарозный гель в 1 × TBE (100 мМ трис-основания, 100 мМ борной кислоты, 2 мМ EDTA) при 65 В в течение 4 часов. . Затем ДНК капиллярно переносили на мембрану Hybond-N ⁺ (GE Healthcare) в 20 × SSC (3M NaCl, 3M цитрат натрия) в течение 3 дней. Перенесенную ДНК фиксировали УФ-сшиванием, и мембрану гибридизовали с меченным дигоксигенином (DIG) синтетическим теломерным зондом [(GGGTTA) ₄] в течение ночи при 42 ° C.После гибридизации мембрану промывали жестким буфером I (2 × SSC, 0,1% SDS) при комнатной температуре в течение 10 мин и дважды жестким буфером II (0,2 × SSC, 0,1% SDS) при 50 ° C в течение 15 минут перед инкубацией. с конъюгированным с щелочной фосфатазой антителом против DIG. После воздействия на субстрат мембрану визуализировали с использованием системы Dual-Mode Imaging System Odyssey Fc (LI-COR). Количественная оценка изображений была выполнена с помощью LI-COR Image Studio в соответствии с нашими предыдущими исследованиями (Hernandez-Sanchez et al, 2019).

Анализ амплификации с C-кругом

Амплификацию и количественное определение теломерных внехромосомных кругов (C-круги) в 3D-культивируемых клетках проводили, как описано ранее (Henson et al, 2009; Lau et al, 2013). Количественное определение общей клеточной ДНК выполняли с помощью системы дцДНК QuantiFluor ONE (Promega). Количественное определение по C-кружку было выполнено с использованием метода стандартной кривой с использованием ДНК U2OS для создания стандартной кривой. Рибосомный белок 36B4 использовали в качестве гена с единственной копией для нормализации линейного хромосомного состава.ϕ29-дефицитные реакции были включены для каждого образца.

Окрашивание β-галактозидазы, ассоциированное со старением.

Активность SA-β-gal определяли количественно в 3D-культивируемых клетках D2.OR с использованием окрашивания C ₁₂ FDG в сочетании с проточной цитометрией, как описано (Debacq-Chainiaux et al, 2009). Флуоресценцию детектировали с помощью проточного цитометра Attune NxT (Thermo Fisher Scientific), при этом результирующая активность SA-β-gal выражалась как медианная интенсивность флуоресценции FL1 для каждого состояния.

Иммунопреципитация хроматина

ChIP проводили в соответствии с нашей предыдущей работой (Gooding et al, 2017).Антитела против представляющих интерес белков конъюгировали с гранулами белок A / G-сефарозы в течение ночи при 4 ° C. Для каждой иммунопреципитации использовали 25 мкг ДНК и 0,2 мкг антитела / мкг ДНК. Измерение ДНК-белкового взаимодействия проводили с помощью qRT-PCR.

Анализ выживаемости

Кривые Каплана – Мейера были построены с использованием онлайн-интерфейса KM Plotter, специфичного для рака груди (http://kmplot.com/analysis/) (Gyorffy et al, 2010). Уровни экспрессии каждого запрошенного гена были подвергнуты квантильной нормализации, и пациенты были разделены на одну из двух групп на основе индивидуального уровня экспрессии относительно медианы экспрессии в каждом образце.Анализ подтипов проводился путем ограничения когорт пациентов на ER ^— / PR ^— / HER2 ^— (т.е. тройной отрицательный) или ER ^— / PR ^— / HER2 ⁺ случаев. Во всех анализах статус ER был получен из данных экспрессии генов, чтобы максимизировать статистическую мощность.

Анализ апоптоза

D2.OR, серия 4T1 или человеческие клетки обрабатывали различными концентрациями 5-FdU или AZ20 в течение 3 дней. Клеткам давали возможность восстановиться в течение 24 часов в среде без лекарств перед количественным определением активности каспазы-3/7 с использованием анализа Caspase-Glo 3/7 (Promega) в соответствии с инструкциями производителя.Данные представлены для каждой клеточной линии как кратное изменение интенсивности люминесценции по сравнению с необработанными клетками.

Анализ образования колоний

Клетки D2.OR (100 клеток / лунка) выращивали в течение 7 дней с последующей обработкой 250 нМ 5-FdU или 100 нМ AZ20 в течение 3 дней. После восстановления в среде без лекарств клетки фиксировали в смеси метанол: уксусная кислота (7: 1 об. / Об.) И окрашивали 0,5% раствором кристаллического фиолетового (BD Biosciences). Колонии подсчитывали дважды двумя слепыми особями. Данные представлены как среднее количество окрашенных колоний на лунку.

Гистология и иммуногистохимия

Легкие фиксировали в 10% формалине перед заливкой парафином и установкой 5-мкм срезов на предметные стекла Superfrost Plus (Thermo Fisher Scientific), которые впоследствии (i) окрашивали гематоксилином и эозином (H&E), или (ii) подвергнутые иммуногистохимическому анализу γh3AX с помощью систем обнаружения полимеров Novolink (Leica Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя.

Профилирование экспрессии генов и анализ обогащения набора генов (GSEA)

D2.Клетки OR помещали в 3D-культуру и общую РНК выделяли, как описано выше. кДНК метили с использованием набора для маркировки терминалов GeneChip WT (Applied Biosystems) в соответствии с инструкциями производителя. Меченую кДНК гибридизовали с массивами GeneChip Mouse Gene 2.0 ST (три массива на клеточную линию; Affymetrix). Данные экспрессии анализировали с помощью Transcriptome Analysis Console v. 4.0 (Affymetrix). Дифференциально экспрессируемые гены вызывали с использованием соотношения количества транскриптов (shSLX4IP: parental) ≥2 или ≤0.5 при пороге значимости P <0,05. Данные микрочипов можно найти в Омнибусе экспрессии генов под регистрационным номером GSE125702. GSEA выполняли путем опроса значительно дифференцированно экспрессируемых генов по коллекции C2 базы данных молекулярных сигнатур (MSigDB) с использованием программного обеспечения GSEA, полученного от Broad Institute. Экспрессия генов и клинические данные из Атласа генома рака были собраны с использованием cBioPortal (http://www.cbioportal.org/).

Одобрение исследования

Все исследования на животных проводились в соответствии с институциональными комитетами по уходу за животными и их использованию при Университете Кейс Вестерн Резерв.Все исследования с участием людей были одобрены Институтом наблюдательного совета Университета Кейс Вестерн Резерв (IRB; UHCMC IRB Number: 01-13-43C). Информированное согласие было получено от всех пациентов в этих исследованиях, и все образцы были деидентифицированы до нашего отбора.

Статистический анализ

Если в качестве меры центральной тенденции использовались среднее или медианное значение, статистическая значимость определялась с использованием двустороннего критерия Манна – Уитни U для отдельных сравнений или критерия Краскела – Уоллиса для множественных сравнений.Скорость распада РНК оценивалась с использованием простой модели линейной регрессии обилия РНК R в зависимости от времени t , и корреляция была проверена путем применения преобразования Фишера Z к коэффициенту ранговой корреляции Спирмена (Spearman ρ) для R ( т) . Номинальные значения p — и FDR q для GSEA рассчитывали, как описано (Subramanian et al, 2005). Для анализа выживаемости значимость определялась с использованием лог-рангового критерия (Мантела – Кокса). Для всех экспериментов P <0.05 считался статистически значимым, с поправкой Бонферрони, применявшейся post hoc для множественных сравнений. Если не указано иное, данные представлены как среднее ± SEM и отражают по крайней мере два независимых эксперимента.

Самые простые сотовые телефоны для пожилых людей в 2021 году

Благодаря использованию всех новейших технологий в сотовых телефонах может оказаться непростой задачей найти простой в использовании. К счастью для вас, мы проанализировали десятки устройств и составили список мобильных телефонов, которые просты в использовании, не жертвуя при этом функциональностью.

Если вы ищете современный смартфон с сенсорным экраном или более простое устройство для разговоров и текстовых сообщений, хороший мобильный телефон позволит пожилым людям оставаться на связи с семьей, друзьями и миром в целом.

Пожилые люди в наши дни технически подкованы. Однако то, что пожилые люди более комфортно относятся к технологиям, не означает, что они должны довольствоваться сложными устройствами, которые добавляют стресса в их жизнь. Вот почему мы считаем важным выбор простого в использовании мобильного телефона.

В этом списке мы сосредоточили внимание на удобной навигации, мобильных телефонах, которые легко увидеть и использовать, что делает их идеальными для пожилых рук и глаз.Отсутствие долгосрочных контрактов, безусловно, принесло бонусные баллы! Давайте посмотрим поближе.

Самые простые телефоны для пожилых людей в 2021 году

Что упрощает использование сотового телефона

Что касается простоты использования, мы искали несколько функций. Каждый из перечисленных ниже телефонов сам по себе является продвинутым, но все они имеют общие черты, которые делают их действительно доступными.

Большие кнопки : будь то сенсорный экран или традиционная клавиатура, нам нравится, когда кнопки большие, что позволяет легко перемещаться по меню и печатать сообщения с небольшими ошибками.
Четкие дисплеи : 1 из 28 человек старше 40 страдает слабым зрением, поэтому мы искали телефоны с яркими дисплеями и высоким разрешением.
Качественные динамики : Идеальный динамик в сотовом телефоне должен быть достаточно громким и четким для бесперебойного разговора. Многие пожилые люди страдают потерей слуха, поэтому мы также искали телефоны, совместимые со слуховыми аппаратами.
Голосовые команды : Голосовые команды являются недавней разработкой в телефонах, как умных, так и традиционных.Эта удобная функция может упростить использование даже самых многофункциональных смартфонов.
Упрощенные планы : Хотя тарифные планы сотовой связи не обязательно являются частью устройства, они часто вызывают больше головной боли, чем сами телефоны. Мы искали устройства, совместимые с простыми планами, которые не обременят вас скрытыми комиссиями и долгосрочными контрактами.

Самый простой оператор сотовой связи

В настоящее время T-Mobile предлагает три тарифных плана специально для тех из нас, кто старше 55 лет.Начиная с 27,50 долларов в месяц, эти планы избавляют от многих хлопот с выбором провайдера беспроводной связи. Они не только предоставляют вам неограниченное количество разговоров, текстовых сообщений и данных (идеально подходят для того, чтобы избежать досадных расходов на перерасход), но и не имеют годовых контрактов на обслуживание. Дополнительные строки можно добавить всего за 10 долларов за штуку. Эти планы — отличный и простой способ максимально использовать телефоны, описанные здесь.

Самые простые сотовые телефоны для пожилых людей

После нескольких часов исследований и испытаний мы сузили круг до пяти исключительно простых телефонов.Вот наш обзор самых простых мобильных телефонов для пожилых людей в 2021 году:

Инвертирующий диктант — Привлечение студентов, Том. 5

Дэниел Б. Стивенс, Университет штата Делавэр

«Творение — это… вид восприятия» —Дэвид Левин

Введение

В обычных упражнениях по диктовке учащиеся записывают музыкальный стимул. Я предлагаю другой подход, при котором учащиеся диктуют музыку, которую они импровизируют, слушая стимул.Я называю этот подход «инвертирующий диктант», потому что он переключает внимание студентов с данного внешнего стимула на звуки, которые они издают в ответ. Цель состоит в том, чтобы учащиеся развили способность думать, понимать и творчески реагировать на музыку, используя те музыкальные идеи и паттерны, которые они создают и слушают во время прослушивания. Этот подход также инвертирует диктовку, переворачивая когнитивное взаимодействие снизу вверх в (пересмотренном) треугольнике Блума, так что диктовка в первую очередь активирует навыки более высокого порядка создания музыки , оценки и анализа вместо памяти .В то время как учащиеся могут использовать анализ и оценку для достижения успеха в обычном формате диктовки (например, сравнивая письменный ответ со стимулом для выявления ошибок), такие диктовки делают упор на запоминание и воспроизведение, а не на навыки высшего порядка. В качестве дополнения к традиционным диктантам перевернутые диктанты помогают учащимся соединять аудирование и нотацию, творчески взаимодействуя с музыкой, которую они слышат.

Педагогическая практика переворачивания диктовки черпает вдохновение из идеи Дэвида Левина о том, что «творение… — это разновидность восприятия.«Музыкальный опыт, утверждает Левин, включает в себя как стимулы, так и музыкальное поведение слушателей, включая способы производства, начиная от виртуозного исполнения до« повседневных актов «музыкальной лапши» и целого ряда промежуточных действий ». (Левин, 1986: 377). Замечание Левина подчеркивает важность свободного творчества и импровизации для развития слухового восприятия и музыкального понимания. Сильные навыки диктовки включают способность сопоставлять музыку, которую слышат, с образцами, которые удерживаются и понимаются в уме.Кроме того, эти «акты музыкальной лапши» предоставляют слушателям гибкий инструмент для развития этих внутренних паттернов. Хотя такая лапша может сначала произойти в голосе или на инструменте во время слушания (или во время оценки результатов), она также может включать в себя ряд письменных заданий, от набросков на бумаге, нарисованных детьми, до записанных бесплатных ответов студентов колледжа (и сложные аналитические графики их профессоров). Начало с простых упражнений на диктовку (в которых учащиеся свободно пишут нотные записи на бумаге) может значительно снизить барьер для входа для учащихся, испытывающих трудности, и позволить преподавателям лучше оценить, насколько хорошо учащиеся соединяют творческое слушание и нотацию.При наличии такой гибкости учащиеся могут адаптировать сложность записанного ответа к своему уровню комфорта, обеспечивая положительный показатель того, чего они могут достичь во время упражнений на диктовку.

Это эссе также основывается на моем перевернутом подходе к обучению музыкальному анализу. Эти педагогические методы поддерживаются хорошо установленным принципом, согласно которому упражнения на более высоких когнитивных уровнях во время обучения дают глубокие и устойчивые знания по предмету. Точно так же, как преподаватели могут перевернуть или «перевернуть» класс, чтобы вовлечь учеников в класс со сложными вопросами и проблемами (Shafer and Hughes 2013, Duker et al.2015, Дукер и др. 2014), занятия по обучению и развитию навыков в музыкальных классах можно поменять местами, чтобы отдать приоритет творческому участию, а не механическому запоминанию. Как и инвертирующий анализ, инвертирующий диктант дает ученику возможность проявить свободу воли и творческие способности слушателя, задать вопросы («какая басовая линия может хорошо сочетаться с этой мелодией?») И развить понимание музыки в процессе экспериментов. и открытие. Оба подхода представляют музыку не в первую очередь как объект «снаружи», который нужно проанализировать и детализировать, а скорее как пространство или опыт, в который слушатели могут войти и творчески участвовать.

Модель для переворота диктовки

В своей простейшей форме перевернутый диктант включает в себя запись студентом музыкального ответа, который он или она поет или слушает во время (или после) прослушивания музыкального стимула. На рис. 1 представлена более подробная модель, которую можно использовать для создания множества действий помимо примеров, приведенных ниже. Поскольку инвертирование диктовки предполагает, что учащиеся могут генерировать различные музыкальные паттерны в ответ на стимул, основные импровизационные действия являются полезным и часто необходимым предварительным этапом.(См. Schubert 2014, Schubert 2012 (a, b, c, d), Rogers and Ottman 2013, Rogers 2008, Michaelson 2014 и Duker and Stevens 2017, например, упражнения по импровизации.)

Рисунок 1. Модель перевернутой диктовки.

При перевернутом диктанте учащимся предлагается оценить и улучшить свои первоначальные музыкальные реакции и подумать о том, что они говорят о слышимой музыке ( например, место и тип каденции, последовательные шаблоны). В идеале диктовки должны включать возможности для итераций, обратной связи от коллег и исправлений до и во время процесса записи.После того, как ответы записаны, все учащиеся (в классе, в группах или по отдельности) поют нотную музыку вместе с оригинальным примером и рассматривают его точность, жизнеспособность, творческий подход, любые альтернативные ответы и, возможно, даже оригинал композитора. Включение анализа и интерпретации помогает учащимся связать диктант с письменной теорией и другой музыкальной деятельностью вне класса.

В отличие от традиционных упражнений на диктовку, в которых структура стимула и ответа одинакова ( e.грамм. , мелодический диктант порождает мелодический ответ), текстура записанного ответа в перевернутом диктовке может отличаться на от стимула . Например, учеников можно проинструктировать реагировать на мелодический стимул, записывая подразумеваемую басовую линию, контрмелодию, ритмический рисунок, линию направляющего тона или гармоническое арпеджио. Свобода назначения различных типов ответов позволила мне использовать широкий спектр примеров стимулов, включая выступления в классе, записи классических и популярных стилей, дидактические примеры и импровизации в малых группах.Далее я опишу несколько таких перевернутых видов деятельности — от более простых до более продвинутых — все они предназначены для привлечения творческого участия, экспериментирования, принятия риска, критического осмысления и анализа, обратной связи с коллегами и, в конечном итоге, натяжения прочная связь между ухом и ручкой.

Перевернутая диктовка

Я впервые применил перевернутый подход к диктовке, когда начал использовать тест Do / Ti (Stevens 2016a; см. Также Stevens 2013), основанный на методе контрольных тонов, разработанном Rahn и McKay (1988).Учащиеся применяют тест До / Ти, исполняя направляющие тона для каждой гармонии в последовательности, группируя их в «До-аккорды» и «Ти-аккорды». Несмотря на простоту ответа, диктовки с помощью управляющего тона позволяют лучше понять, как студенты слушают музыку и реагируют на нее. Что еще более важно, снижение сложности отклика сделало эту форму гармонического слушания легко применимой к слушанию — и преодолению сложности — реальных произведений в различных стилях и жанрах.

Другой перевернутый подход состоит в том, чтобы ученики пели и записывали мелодию или контрмелодию (Root 2016) к короткой прогрессии или музыкальному отрывку, как мелодия, показанная на рис.2 (а). Это задание может быть выполнено в классе, когда одна группа из двух или трех студентов работает вместе, чтобы спеть импровизированную (контр) мелодию, другая определяет ее сольфеджио, третья группа записывает предложенную контрмелодию, и все обсуждают качество и жизнеспособность каждой из них. предложение. В зависимости от длины и делимости отрывка эти роли могут меняться между группами. Разделение составляющих навыков в перевернутом диктанте между разными группами помогает смоделировать процесс, который будут использовать отдельные учащиеся, когда они в конечном итоге будут выполнять аналогичные диктанты самостоятельно.Это задание также можно выполнять в небольших группах (с отдельными членами группы, берущими на себя роли, описанные выше). В конце концов, ожидается, что каждый ученик будет генерировать, прослушивать и записывать (контр) мелодию к короткому музыкальному отрывку.

Рис. 2 (b) показывает другой тип ответа, вдохновленный материалами Оттманна и Роджерса 2013: гармоническое пение. Работая индивидуально или в небольших группах, учащиеся сначала используют тест «До / ти», чтобы определить реальную или предполагаемую гармоническую последовательность музыкального примера или данной мелодии.Затем они поют или слушают гармоническое арпеджио вокруг управляющих тонов. Чтобы повысить сложность и разнообразие, учеников можно попросить изменить свой рисунок, избегая определенных направляющих тонов (например, G4 в m. 3) и добавляя проходные тона. После короткого периода свободной импровизации каждый ученик записывает созданное украшенное арпеджио, а затем обсуждает его с членами своей группы.

Рис. 2. Beatles, «Я хочу держать тебя за руку», воздержание, с контрмелодией и арпеджио.

Мелодические стимулы также предоставляют студентам прекрасные возможности диктовать новые музыкальные линии, такие как подразумеваемый бас, подразумеваемая линия направляющего тона или другая контрмелодия. В ответах студентов, представленных на рис. 3 (а), (б) и (в), используются только половинные примечания, разделенные точками. Хотя ответ на рис. 3 (а) прост, он показывает уровень, на котором студент может прослушивать и записывать ответы во время прослушивания. Обсуждение с этим студентом может положительно выявить дискомфорт от пения диссонирующего C # на мрачной доле такта 3 и намерение установить каденциальную доминанту.Поощрение этого ученика к большему риску и принятию диссонансов может быстро привести к музыкально убедительной реакции. Хотя ответ на рис. 3 (b) является работоспособным, я ожидаю, что процесс обратной связи от коллег предупредит ученика о предложении параллельных октав в последних двух тактах. Рис. 3 (c) улучшен как согласованием между мелодической последовательностью и спуском басов, так и включением более сильного каденциального жеста. Позже в семестре студенты должны включать несколько тактов ритмического разнообразия и, по крайней мере, один такт параллельных 3 или 6, как на рис.3 (г). Рис. 3 (e) применяет метод направляющего тона для определения вероятных функций аккорда. Повторяю, в каждом из этих упражнений от учеников требуется записывать только ту музыку, которую они представляют во время прослушивания. Ни в одном упражнении они не являются стимулом в записанной форме. Когда студенты пытаются усложнить упражнение, диктуя мелодию и «выясняя» бас, я призываю их думать звуками, когда они слушают; во многих случаях эти студенты утверждают, что развивают идеи, которые не приходили им в голову при создании музыки на бумаге.В зависимости от длины и сложности стимула (или ожидаемой реакции) я вполне могу дать от четырех до восьми воспроизведений стимула, чтобы дать студентам время импровизировать и записать свой ответ, а затем проверить свою работу, тихо подпевая ее. с заданной музыкой.

Рис. 3. Диктовка подразумеваемой линии баса и направляющего тона для данной мелодии.

Другой подход к перевернутому мелодическому диктату — сыграть мелодию в стиле cantus-firmus для студентов, которые отвечают, добавляя половинные ноты, как на рис.4 (а). На более поздних этапах студенты могут включать одну или две уникальные ритмические ячейки, как показано на рис. 4 (b). К концу семестра студенты могут использовать любую комбинацию четвертных и половинных нот по своему желанию, как показано на рис. 4 (c). Учитывая простоту стимула, я призываю студентов спеть свою импровизированную мелодию партнеру, прежде чем что-либо записывать. После того, как оба студента закончили диктовать свою законченную импровизацию, они могут помочь друг другу определить расхождения между тем, что было спето и записано.

Рис. 4. Диктовка импровизированной мелодии на основе заданного cantus firmus.

Следующие два примера немного сложнее из-за повышенного уровня планирования и их зависимости от отзывов студентов. Соответственно, я рекомендую применять эти стратегии, когда преподаватели и студенты привыкнут к методу и целям перевертывания диктанта. Каждое из приведенных ниже действий максимизирует (1) период оценки, в течение которого учащиеся повторяют предыдущие ответы, и (2) количество отзывов и обсуждений со стороны сверстников, которые происходят во время процесса.

В «что будет дальше?» инструкторы дают группам из двух или трех учеников (назовем их исполнителями: P1, P2 и P3) короткие отрывки из музыки, такие как первые два такта из «Heidenröslein» Шуберта, показанные на рис. 5, и спрашивают их для генерации возможных двухмерных продолжений.

Рис. 5. Шуберт, «Heidenröslein», D. 257, мм. 1-2 (мелодия).

Только P1 может просматривать отрывок. P1 начинает петь ее в сольфеджио, а дирижируют все три исполнителя.В свою очередь, P2 и P3 каждый реагирует на стимул пением на нейтральном слоге («ля») музыки, которая, по их мнению, может произойти следующей. Этот цикл повторяется несколько раз, пока P2 и P3 не создадут уникальный, надеюсь удовлетворительный ответ. Затем P2 и P3 преподают свои окончательные ответы двум другим игрокам в группе, которые поют их снова в сольфеджио и вносят предложения по модификации или улучшению. После того, как все игроки усвоили оба ответа, игроки делают паузу, чтобы записать ответы, проверяют свою работу с другими, напевая все мелодии, и при необходимости вносят исправления.Наконец, оба ответа сравниваются с собственным продолжением Шуберта, предоставленным учителем в конце процесса, и студенты анализируют оригинал, чтобы найти сходства и различия между их продолжением и продолжением композитора.

В «что идет с?» Во время упражнений инструкторы раздают небольшим группам музыкальные отрывки и просят их импровизировать и записать одну или несколько дополнительных строк, как в умозрительной преаналитической работе, описанной в Инвертирующем анализе (Stevens 2015). Процесс создания и записи музыкального отклика аналогичен описанному в разделе «Что будет дальше?» Мероприятия.Простые паттерны основного баса и предметы фуги, такие как предмет ми минор из коллекции упражнений с фигурным басом Генделя, представленной на рис. 6, дают учащимся среднего и продвинутого уровней материал для создания реакции. По основному басу учеников могут попросить последовательно импровизировать более сложные верхние партии. В ответ на тему фуги они могут попытаться определить на слух ответ (играет учитель) и импровизировать несколько возможных контрпредметов.

Рисунок 6. Гендель, Фуга ми минор: тема и ответ.

Акцент в этих действиях не обязательно должен быть на поиске «лучшего» или «правильного» решения. Напротив, ожидается, что каждый член группы отметит каждую из возможностей, которые группа считает жизнеспособными. Затем студенты размышляют в группе, в классе или позже в письменном журнале об относительных достоинствах каждого решения. В этих продвинутых подходах инструктор не играет активной роли, обеспечивая повторное воспроизведение стимула или направляя студентов к «правильному ответу».Скорее, перед студентами дается структурированная задача, которая вовлекает их творчески и критически, способствуя содержательному диалогу между коллегами.

Оценка перевернутых диктовок

Перевернутые диктовки позволяют учащимся согласовать сложность своего ответа с уровнем, на котором они могут координировать творческое прослушивание и запись, что позволяет учащимся проявлять творческий потенциал во время слушания. Соответственно, оценки могут быть сосредоточены на ряде результатов обучения, включая способность студента:

обозначить творческий ответ, соответствующий данному музыкальному стимулу;
отвечают определенным композиционным задачам;
поют нотную музыку вместе со стимулом;
оценить качество и точность ответа ученика (или сверстника);
обеспечивают значимую обратную связь от коллег;
анализировать и сравнивать стимул и реакцию;
делает точные аналитические и интерпретирующие наблюдения о стимуле.

Проведение такой широкой сети мотивировано намерением создать оценки, которые (1) позволяют студентам показать свои лучшие работы и уточнить, где необходимо улучшение; (2) укрепить уверенность учащихся и сделать возможным подлинный успех; и (3) позволить учителям измерять рост учащихся таким образом, чтобы это могло привести к конструктивным и позитивным разработкам курса и учебной программы.

В моих классах оценивание происходит поэтапно в течение всего учебного процесса, и оно открыто для учащихся и сверстников.Студентам разрешается как можно чаще объяснять музыку, которую они создали, и ее связь со стимулом. Такие объяснения часто связаны с пением и вербальным общением. В большинстве занятий оценка начинается, когда учащиеся получают отзывы от своих сверстников. Даже на этих начальных этапах следует поощрять студентов оценивать работу друг друга в соответствии со стандартами курса. Хотя оценка перевернутых диктовок может занять у инструкторов больше времени, чтобы управлять и оценивать, чем стандартный одночасовой экзамен по диктовке, можно значительно сократить время, наблюдая и оценивая работу учеников в классе.Поскольку практика оценивания адаптирована к каждому учащемуся, некоторые учащиеся могут продемонстрировать в классе, что конкретные результаты достигаются и превышаются. Другим ученикам могут быть полезны индивидуальные встречи, которые позволят использовать различные подходы и обсудить сильные и слабые стороны.

Переворачивание диктовки хорошо сочетается с оценкой на основе стандартов (Дукер и др., 2015). Вместо того, чтобы присваивать единый общий балл или процент перевернутому диктату, инструкторы определяют набор конкретных результатов обучения, охватываемых этим упражнением, и присваивают отдельные баллы для каждого результата.В Университете Делавэра мы используем четырехбалльную рубрику для оценки учебных целей курса, при этом баллы «3» и «4» являются проходными, а баллы «1» и «2» указывают на необходимость прогресса. Для каждого задания мы устанавливаем контрольные показатели для отдельных модулей, которым должны соответствовать учащиеся, чтобы получить проходной балл. Задачи Capstone побуждают учащихся проявлять творческий подход и работать над стандартами последующих модулей. В течение семестра студенты собирают несколько баллов для каждого результата и используют их для определения областей, в которых необходимо улучшение.Учебный план включает таблицу, которая переводит средние показатели за последний семестр в буквенные оценки.

Последние мысли

Если бы музыка была лишь внешним объектом, а слушание — актом пассивного восприятия, учителя могли бы справедливо рассматривать традиционные диктовки (особенно те, которые точно представляют данный стимул) как законченные музыкальные высказывания. Инверсия диктовки предполагает, что в каждом музыкальном опыте есть больше музыки, которую стоит диктовать, чем тех звуков, которые принимаются.Предлагая ученикам стать уязвимыми и добавить свои голоса к музыкальному опыту, инвертирующий диктант позволяет им развить сильные слуховые навыки, уважая при этом их человеческую хрупкость и музыкальную ценность их творческих реакций на звук. По мере того как учащиеся привыкают к масштабированию своих ответов в соответствии с их индивидуальными способностями в различных музыкальных контекстах, они могут научиться применять свои слуховые навыки во всех аспектах своей музыкальной жизни.

Важность точного подсчета клеток в проточной цитометрии и сортировке клеток | Thermo Fisher Scientific

Вступление

Многие протоколы проточной цитометрии и сортировки клеток рекомендуют конкретную концентрацию клеток или диапазон концентраций для оптимального окрашивания и анализа.Включение подсчета клеток в рабочий процесс проточной цитометрии — простой способ помочь повысить успех экспериментов и потенциально сэкономить драгоценное время и деньги. Данная процедура позволяет:

Подтверждение наличия достаточного количества ячеек для протокола
Определение оптимального количества окрашивающего реагента
Информация о количестве клеток, потерянных при окрашивании
Проверка эффективности окрашивания

Вы уверены, что у вас есть оптимальная концентрация жизнеспособных клеток перед окрашиванием?

Для многих протоколов окрашивания проточной цитометрии исходное количество или концентрация клеток имеет решающее значение для достижения оптимального окрашивания и может определять соответствующее количество окрашивающих реагентов, время инкубации и реакционный объем.Имея точное количество клеток перед началом протокола окрашивания, вы можете использовать соответствующее рекомендуемое количество клеток и красителей, избегая траты ценных реагентов и времени ( рисунки 1 и 2 ).

Рисунок 1.Для оптимального анализа клеточного цикла с помощью проточной цитометрии требуется достаточное количество клеток. Живые клетки Jurkat были помечены красителем Invitrogen Vybrant DyeCycle Orange Stain, который представляет собой проникающий в клетки краситель, флуоресцирующий при связывании с ДНК. Затем для анализа клеточного цикла получали различное количество клеток. ( A ) Получение 16000 клеток дало гистограмму клеточного цикла с типичным внешним видом и полезной статистикой, тогда как ( B ) сбор только 1800 клеток дал гистограмму клеточного цикла с неровным внешним видом и сомнительной статистикой.

Нажмите на изображение для увеличения

Рисунок 2.Влияние концентрации клеток на анализ клеточного цикла с помощью проточной цитометрии. Различные концентрации живых клеток Jurkat метили с помощью постоянной концентрации (10 мкМ) Vybrant DyeCycle Orange Stain. Использование красителя той же концентрации дает плохие гистограммы клеточного цикла как с низкой, так и с высокой концентрацией клеток, в то время как окрашивание с оптимальной концентрацией клеток 1 × 10 6 клеток / мл дает правильную гистограмму клеточного цикла.

Какое количество морилки необходимо для образец?

Применение слишком малого количества красителя может привести к таким проблемам, как слабые сигналы, а перекрашивание может усилить фон и вызвать просачивание сигнала в другие каналы флуоресценции, что может повлиять на правильное распознавание популяций флуоресцентных клеток и привести к потере ценных реагентов.Автоматические счетчики клеток, которые измеряют жизнеспособность, могут подтвердить, что клетки здоровы и живы, прежде чем вы продолжите протокол окрашивания.

Получилось ли окрашивание ожидаемых результатов?

Также важно иметь возможность быстро подсчитывать клетки и исследовать флуоресценцию после окрашивания.Потеря клеток неизбежна во многих протоколах окрашивания, поэтому подсчет клеток после окрашивания может определить, сколько клеток было потеряно и требуется ли этап концентрирования перед анализом. С более чем 20 сменными световыми кубиками на выбор, автоматический счетчик клеток Invitrogen Countess II FL также позволяет быстро визуализировать флуоресценцию клеток, чтобы определить эффективность или качество окрашивания или трансдукции клеток для широкого спектра красителей и флуоресцентных белков, а не только GFP и RFP. С помощью других методов, таких как подсчет вручную, вы можете определить общее количество клеток, но не то, насколько хорошо клетки трансдуцируются или флуоресцентно окрашиваются; Функция флуоресценции автоматического счетчика клеток Countess II FL позволяет точно оценить эффективность трансдукции или окрашивания (, рис. 3 ), которая может отличаться, даже если общее количество клеток не меняется.

Рисунок 3.Стробирование на основе интенсивности флуоресценции. Присутствуют два цвета флуоресценции, каждый из которых может регулироваться по размеру, яркости, округлости и интенсивности флуоресценции. Тусклые клетки (около 50 RFU) были исключены из подсчета GFP-положительных результатов, на что указывает светлая часть полосок.

Автоматический счетчик клеток Countess II FL позволяет быстро исследовать небольшой образец клеток перед анализом всего образца клеток проточной цитометрией на большую популяцию клеток.Хотя автоматический счетчик клеток Countess II FL не предназначен для замены проточного цитометра, так как он не предоставляет данные о большом количестве событий, эти методы анализа дополняют друг друга. Автоматический счетчик клеток Countess II FL может использоваться для быстрого скрининга репрезентативной пробы для определения качества флуоресценции и тенденций данных перед более всесторонним анализом проточной цитометрии (, рис. 4, ). Быстрая проверка клеточной флуоресценции перед анализом может подтвердить, что клетки должным образом окрашены или выражают флуоресценцию, как ожидалось, перед их дальнейшим анализом.

Рисунок 4.Подсчет флуоресцентных клеток, аналогичный тому, который получают с помощью проточной цитометрии, можно легко получить с помощью автоматического счетчика клеток Countess II FL с одним световым кубом. Клетки U2OS трансдуцировали с использованием Invitrogen CellLight Nucleus-GFP, BacMam 2.0 и инкубировали в течение 36 часов. Клетки оценивали на GFP на ( A ) проточном цитометре и ( B ) на автоматическом счетчике клеток Countess II FL. Пропорции трансдуцированных клеток, определенные двумя методами, практически идентичны.

Ручной или автоматический подсчет

По сравнению с традиционными методами, такими как ручной подсчет с использованием гемоцитометра и микроскопа, автоматический счетчик клеток Countess II FL обеспечивает значительные преимущества в точности подсчета и экономии времени.Эти преимущества помогают повысить надежность экспериментов и дают больше времени для получения и анализа данных проточной цитометрии.

Сниженная вариативность пользователя для повышения точности подсчета

При ручном подсчете клеток с использованием гемоцитометра и микроскопа вариабельность подсчета к подсчету одного образца опытным специалистом обычно составляет 10% или более.Вариативность подсчета между несколькими техниками обычно превышает 20%. Опора на мнение оператора, независимо от метода подсчета клеток, способствует этой изменчивости. Интенсивность света и настройки фокусировки на микроскопе и некоторых автоматических счетчиках клеток являются субъективными и поэтому могут способствовать изменчивости. Отдельные пользователи также должны определить, какие объекты включить и исключить из подсчета ячеек, а также решить, какие ячейки будут считаться живыми или мертвыми. Таким образом, количество субъективных переменных при ручном подсчете может привести к широкому разбросу результатов между пользователями, что приведет к несогласованности в количестве клеток, окрашенных и проанализированных с помощью проточной цитометрии.Автоматические счетчики ячеек минимизируют субъективный характер ручного подсчета, а также различия в общем количестве ячеек между пользователями (, рис. 5, ).

Рисунок 5.Вариабельность подсчета с помощью гемоцитометра пользователем по сравнению с использованием прибора Countess II. Идентичные образцы клеток A549, COS-7, HeLa и U2OS были подсчитаны тремя разными операторами с использованием прибора Countess II, а затем вручную с помощью гемоцитометра и микроскопа. Вариабельность от пользователя к пользователю для гемоцитометра намного выше, чем для прибора Countess II.

Экономия времени

Дополнительное время, которое требуется для ручного подсчета клеток (до 5 минут) по сравнению с подсчетом с помощью автоматического счетчика клеток Countess II FL (10 секунд), часто не учитывается как дополнительные затраты.Индивидуальный подсчет 5 слайдов в день (2 образца на слайд) может сэкономить около 10 часов в месяц, переключившись на автоматический счетчик с многоразовым слайдом. Экономия времени увеличивается примерно до 15 часов в месяц при использовании одноразовых слайдов (, рис. 6 ). Это дополнительное время может позволить подсчет клеток в нескольких точках рабочего процесса проточной цитометрии без увеличения времени, необходимого для завершения эксперимента.

Рисунок 6.Расчетное количество часов в месяц, сэкономленное за счет переключения с ручного подсчета ячеек на автоматический.

Варианты автоматического подсчета клеток

Подсчет клеток и измерение жизнеспособности выполняются быстро и легко с помощью автоматического счетчика клеток Countess II или автоматического счетчика клеток Countess II FL — просто окрасите образец клеток объемом 10 мкл трипановым синим, внесите окрашенные клетки в предметное стекло камеры, затем позвольте инструменту для автофокусировки и подсчета, чтобы получить общую концентрацию клеток, а также концентрацию и процент живых и мертвых клеток ( Рисунок 7 ).В качестве альтернативы, многие пользователи проточной цитометрии сегодня используют одноканальные маркеры жизнеспособности, такие как Invitrogen LIVE / DEAD Fixable Dead Cell Stains, которые также можно наблюдать с помощью автоматического счетчика клеток Countess II FL (, рис. 8, ). Эти пятна могут помочь пользователям избежать потенциальных артефактов гашения флуоресценции из-за окрашивания трипановым синим.

Рисунок 7.Подсчет мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) с использованием автоматического счетчика клеток Countess II. Подсчет и измерение жизнеспособности проводят с помощью окрашивания трипановым синим.

Рисунок 8.Определение жизнеспособности клеток с помощью одноцветных тестов жизнеспособности. Живые и убитые этанолом клетки Jurkat смешивали (~ 2: 1 живые: мертвые), окрашивали трипановым синим или различными цветами фиксируемых живых / мертвых мертвых клеток и анализировали на автоматическом счетчике клеток Countess II FL, оснащенном соответствующий Invitrogen EVOS Light Cube. ( A ) Популяция клеток, обработанная живым / мертвым фиксируемым зеленым мертвым красителем (№ по каталогу L34969) в течение 30 мин при 37 ° C и проанализированная на приборе Countess II FL, оборудованном GFP EVOS Light Cube.( B ) Подсчет мертвых клеток путем окрашивания трипановым синим определяли с помощью флуоресцентной (FL) или светлопольной (BF) визуализации. Для красок LIVE / DEAD количество мертвых клеток определяли с использованием канала флуоресценции. Процент мертвых клеток отличается от теоретического начального соотношения 2: 1 (33%), потому что «живая» популяция содержала несколько мертвых клеток.

Вывод

Возможность легко выполнять многократный подсчет клеток для определения концентрации клеток или проверки эффективности окрашивания — и все это до планирования времени на дорогостоящем основном приборе или проведения крупномасштабного эксперимента — может сэкономить время и деньги.Поскольку большинство других методов подсчета клеток отнимают много времени или требуют дорогостоящего оборудования и калибровки, подсчет клеток часто не выполняется на протяжении всего протокола. Автоматические счетчики клеток Countess II и II FL предлагают быстрый и простой способ определения количества клеток и проверки их здоровья и жизнеспособности. Поскольку общее количество клеток, жизнеспособность, апоптоз и флуоресценцию можно измерить всего за 10 секунд, эти ключевые параметры могут быть легко подтверждены в нескольких точках рабочего процесса проточной цитометрии.Автоматические счетчики клеток Countess II и II FL могут дать вам уверенность в выполнении рабочего процесса и помочь обеспечить успешный эксперимент.

Сравнить счетчики ячеек

Протоколы подсчета клеток

Изучение числа, жизнеспособности и флуоресценции клеток выполняется быстро и легко с помощью автоматического счетчика клеток Countess II FL.

Материалы

Протокол для определения общего количества и жизнеспособности клеток

Смешайте 10 мкл образца клеток с 10 мкл трипанового синего и внесите пипеткой 10 мкл окрашенного образца на предметное стекло камеры графини.
Вставьте предметное стекло в порт для образца прибора Countess II FL, чтобы активировать автофокусировку.
Нажмите кнопку «Счетчик».
При необходимости оптимизируйте результаты, используя параметры стробирования для размера, яркости и округлости. Просмотр гистограммы во время стробирования может помочь вам определить подходящие настройки для вашего образца.
Запишите концентрации и процентное содержание общих, живых и мертвых клеток.
Необязательно: Используйте встроенный калькулятор разведения, чтобы определить подходящее разведение клеток для вашего протокола окрашивания проточной цитометрии.

Протокол анализа флуоресценции

Окрашивают образец клеток ( Таблица 1 ) в соответствии с протоколом окрашивания проточной цитометрии или получают клетки, экспрессирующие флуоресценцию.
Внесите пипеткой 10 мкл образца флуоресцентных клеток на предметное стекло в камере графини.
Вставьте предметное стекло в порт для образца прибора Countess II FL, чтобы активировать автофокусировку.
Отрегулируйте интенсивность света, чтобы минимизировать фон флуоресценции.
Нажмите кнопку «Счетчик».
При необходимости оптимизируйте результаты, используя параметры стробирования для размера, яркости, округлости и интенсивности флуоресценции. Просмотр гистограммы во время стробирования может помочь вам определить подходящие настройки для вашего образца.
Запишите концентрацию и процент флуоресцентных клеток.
Необязательно: Используйте встроенный калькулятор разведения, чтобы определить подходящее разведение клеток для вашего протокола окрашивания проточной цитометрии.

Таблица 1. Красители и световые кубики, обычно используемые со счетчиком клеток Countess II FL для определения жизнеспособности и апоптоза.

Краситель	Световой куб	Кат.№
Красители жизнеспособности
Набор ReadyProbes для визуализации жизнеспособности клеток, синий / зеленый	DAPI и GFP	R37609
Набор ReadyProbes для визуализации жизнеспособности клеток, синий / красный	DAPI и RFP или Texas Red	R37610
Набор LIVE / DEAD Viability / Cytotoxicity	GFP и RFP или Texas Red	L3224
Реагент ReadyProbes на йодид пропидия	ЗП	R37108
Зеленая нуклеиновая кислота SYTOX, краситель	GFP	S7020
Краситель SYTOX Red Dead Cell	Cy5	S34859
7-аминоактиномицин D (7-AAD)	Красный Техас или Cy5	A1310
Набор для фиксации живых / мертвых пятен от мертвых клеток Aqua	DAPI	L34965
Набор для фиксации живых / мертвых зеленых мертвых клеток	GFP	L34969
LIVE / DEAD Набор для фиксации красных мертвых клеток	Красный Техас	L231002
Красители для апоптоза
CellEvent Caspase-3/7 Зеленый реагент обнаружения	GFP	C10423
Краситель SYTOX Red Dead Cell	Cy5	S34859

Поддержка продукции для инструментов Countess

Примечания к применению
Найдите примечания к приложению с протоколами жизнеспособности, апоптоза, трансфекции и подсчета PBMC с помощью инструментов Countess II.

Убедите вашу лабораторию
Мы можем помочь решить ключевые вопросы, которые следует учитывать при покупке автоматического счетчика клеток. Загрузите заранее написанное письмо, петицию и примечание к заявке, демонстрирующие преимущества автоматического счетчика ячеек.