Гемофилия лечение: Не удалось найти представление [name, type, prefix]: article, pdf, contentView — МАДОУ Детский сад №2

Содержание

Причины, виды, признаки гемофилии. Существует ли ген гемофилии. Лечение

Признаки гемофилии. Существует ли ген гемофилии

Гемофилия – это наследственное нарушение свертывания крови. Можно услышать термин «гемофилия крови», но он не верный – название болезни уже подразумевает проблему со стороны крови. Первые описания характерных для гемофилии симптомов, которые наблюдались у мальчиков, относятся ко II веку до нашей эры. Современный термин появился в 1828 году, и уже на тот момент ученые задумывались, есть ли ген гемофилии.

Причины и типы заболевания

Основная причина гемофилии – мутация X-хромосомы, которая вызывает нарушение процессов свертывания крови. Результатом мутации является то, что при повреждении сосудов не формируется тромб, а это делает невозможным своевременную остановку кровотечения.

В зависимости от того, какие именно факторы свертывания крови нарушены, выделены следующие типы заболевания:

Гемофилия А – характеризуется дефицитом антигемофильного глобулина, диагностируется в 80% всех случаев. Таким типом гемофилии страдают только особи мужского пола, а женщины являются носителями проблемной хромосомы. Исключения наблюдаются при условии, что мать дочери является носителем заболевания, а отец болеет этой патологией.
Гемофилия В – развивается вследствие недостатка тромбопластина, клинически протекает, как и тип А, диагностируется в 20% случаев. Гемофилия, рецессивный признак которой (нарушение свертываемости крови) сцеплен с Х-хромосомой, также диагностируется только у мальчиков.

Гемофилия С – возникает на фоне недостатка плазменного предшественника тромбопластина, диагностируется у 2 пациентов на 100 больных с гемофилией. Эта форма заболевания никак не связана с половой хромосомой и поэтому может развиваться и у женщин, и мужчин.

Признаки гемофилии

Гемофилия у детей проявляется с первых дней жизни, поэтому постановка диагноза не представляет трудностей. Малейшие ушибы и порезы характеризуются длительно не прекращающимся кровотечением и образованием обширных гематом. Подобные проблемы возникают при прорезывании или выпадении зубов.

Признаки гемофилии в более старшем возрасте появляются спонтанно либо после любых (даже незначительных) травм – это кровотечения или гемартрозы. Во втором случае речь идет о кровоизлиянии в сустав, после чего он становится отечным, болезненным, человек лишается возможности осуществлять движения в нем. Кровь может скапливаться не только в суставах, но и в других локациях (например, в тканях внутренних органов). Нередко кровь сдавливает нервные окончания, в таком случае больной испытывает сильные боли. Объем крови в гематомах может быть разный. Женщины, больные гемофилией, подвергаются опасности ежемесячно во время менструальных кровотечений.

Лечение гемофилии

При подозрении на рассматриваемое заболевание пациенту сначала проводят полноценное обследование – важно выяснить, присутствуют ли рецессивные гены гемофилии и какой именно фактор свертывания крови является дефицитным. Только после этого назначается терапия – она носит характер поддерживающей, так как заболевание является неизлечимым. Больные гемофилией должны регулярно получать в виде инъекций достаточное количество того фактора свертывания крови, недостаток которого был выявлен. Если же кровотечение уже началось, то пациенту проводят интенсивную терапию. В ее основе – следующие назначения:

постельный режим;
введение свежезамороженной плазмы;
введение гемостатиков;
местное применение гемостатической губки.

Любые хирургические вмешательства у таких больных проводятся одновременно с заместительной терапией – врачи должны быть готовы к тому, что на операционном столе у пациента возникнет кровотечение, которое нужно будет максимально быстро остановить.

Наследование гемофилии хорошо изучено, поэтому предугадать рождение ребенка с подобной проблемой можно с вероятностью до 90%. Пациенты с таким заболеванием могут жить полноценной жизнью, но для них вводятся некоторые ограничения активности.

Более подробно о генетических аспектах данного заболевания (например, связаны ли генетически между собой гемофилия и дальтонизм) можно узнать на страницах нашего сайта https://www.

dobrobut.com/.

Гемофилия в России: лечение болезни царевича Алексея в XXI веке

Возможности и преграды

— С какими проблемами сталкиваются больные гемофилией в повседневной жизни?

— Вопрос оказания специализированной помощи больным гемофилией стоит в регионах достаточно остро. Иногда больной не может зуб удалить или камни в почках раздробить, потому что доктора боятся больных гемофилией и не хотят заниматься ими.

Они не понимают, что уже есть фактор свертывания крови, что уже можно делать все что угодно.

У нас два года назад была операция на открытом сердце у больного гемофилией. К сожалению, основная масса врачей об этом не знает, и больные гемофилией в регионах сталкиваются с тем, что им очень тяжело получить другую специализированную помощь. Врачи просто не хотят брать на себя ответственность: надо связаться с гематологом, надо разобраться, какие дозировки препарата ввести до и после. Зачем стоматологу эти проблемы? Они говорят: «Нет, я не буду заниматься этим».

А кто будет?

— Есть ли какие-то ограничения для больных гемофилией по сферам профессиональной деятельности, занятиям спортом?

— Конечно. Несмотря на профилактическую терапию, запрещены все контактные виды спорта, футбол и прочее. Дети все равно играют втихаря в футбол во дворе, но именно поэтому мы ведем разъяснительную работу среди детей, среди родителей.

Мы всегда выступали против [того], что есть в списке противопоказаний работа судьей. Я не понимаю до сих пор, почему? Судья — и запрещено. Это единственное. Больные гемофилией работают в совершенно разных сферах. Я знаю больных гемофилией, которые грузчиками даже были, которые промышленным альпинизмом занимались.

Братья по крови

— Расскажите о деятельности вашей организации. Чем вы занимаетесь?

— Мы — одна из старейших пациентских организаций, Всероссийское общество гемофилии создано в 1989 году. Мы очень похожи по сути своей на профсоюз. Защитить свои права намного легче, когда все в кулаке. Мы представляем и защищаем интересы самих себя.

Второе — это информирование. Школы пациентов, сайт, журнал, литература, форум. Информационная деятельность.

Третье — это социальная сфера. Детские праздники, елки, экскурсии совместные. Это материальная помощь людям, которые нуждаются в какой-то поддержке на данный момент.

И последнее направление — международная деятельность. Мы общаемся с нашими братьями по крови. Есть Всемирная федерация гемофилии, есть Европейский консорциум по гемофилии. Мы общаемся, ездим на конференции, есть программа сотрудничества. Раньше нам помогали, теперь мы помогаем другим странам. У нас были программы сотрудничества с Узбекистаном, с Казахстаном, сейчас идет медицинское сотрудничество между Россией и Молдовой.

Беседовала Мария Таценко

Аспекты клинических исследований препаратов для лечения гемофилии | Авдеева

1. Зозуля НИ, Свирин ПВ. Диагностика и лечение гемофилии. Национальные клинические рекомендации. М.: Национальное гематологическое общество; 2014.

2. Волкова СА, Боровков НН. Основы клинической гематологии. Учебное пособие. Н. Новгород: НижГМА; 2013.

3. Бломбек М, Антович Й, ред. Нарушения свертывания крови. Практические рекомендации по диагностике и лечению. М.: Медицинская литература; 2014.

4. Сараева НО. Гематология. Учебное пособие. Изд. 2-е, перераб. Иркутск: ИГМУ; 2015.

5. Colman RW, Hirsh J, Marder VJ, Clowes AW, George JN, eds. Hemostasis and thrombosis. Basic principles and clinical practice. 4th ed. Philadelphia: Lippincott Williams Wilkins; 2001.

6. DeLoughery TG, ed. Hemostasis and thrombosis. 2nd ed. Georgetown, TX: Landes Bioscience; 2019. 23–31.

7. Баркаган ЗС, Момот АП. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед; 2008.

8. Rogaev EI, Grigorenko AP, Faskhutdinova G, Kittler EL, Moliaka YK. Genotype analysis identifies the cause of the «royal disease». Science. 2009;326(5954):817. https://doi.org/10.1126/science.1180660

9. Reitsma PH, Bertina RM, Ploos van Amstel JK, Riemens A, Briet E. The putative factor IX gene promoter in hemophilia B Leyden. Blood. 1988;72(3):1074–6.

10. Русанов ВМ, Левин И. Лечебные препараты крови. М.: Медпрактика-М; 2004.

11. Зубкова НВ. Обеспечение инфекционной безопасности препаратов из плазмы крови доноров. Гематология и трансфузиология. 2014;59(2):44–9.

12. Дереза ТЛ, Скрылева ИА, Кутюрова ОГ, Берковский АЛ. Выделение плазменного фактора свертывания крови IX высокой степени очистки. Гематология и трансфузиология. 2014;59(2):25–9.

13. Velthove KJ, Over J, Abbink K, Janssen MP. Viral safety of human plasma-derived medicinal products: impact of regulation requirements. Transfus Med Rev. 2013;27(3):179–83. https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2013.05.002

14. DiMichele D. Inhibitor development in haemophilia B: an orphan disease in need of attention. Br J Haematol. 2007;138(3):305–15. https://doi.org/10.1111/j.13652141.2007.06657.x

15. High KA. Factor IX: molecular structure, epitopes, and mutations associated with inhibitor formation. In: Aledort LM, Hoyer LW, Lusher JM, Reisner HM, White GC, eds. Inhibitors to coagulation factors. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 386. Boston, MA: Springer; 1995. P. 79–86. https://doi.org/10.1007/978-14613-0331-2_6

16. Thorland EC, Drost JB, Lusher JM, Warrier I, Shapiro A, Koerper MA, et al. Anaphylactic response to factor IX replacement therapy in haemophilia B patients: complete gene deletions confer the highest risk. Haemophilia. 1999;5(2):101–5. https://doi.org/10.1046/j.1365-2516.1999.t01-1-00303.x

17. Lillicrap D, Fijnvandraat K, Santagostino E. Inhibitors — genetic and environmental factors. Haemophilia. 2014;20(s4):87–93. https://doi.org/10.1111/hae.12412

18.

DiMichele DM. Immune tolerance in haemophilia: the long journey to the fork in the road. Br J Haematol. 2012;159(2):123–34. https://doi.org/10.1111/bjh.12028

19. Nathwani AC, Reiss UM, Tuddenham EG, Rosales C, Chowdary P, McIntosh J, et al. Long-term safety and efficacy of factor IX gene therapy in hemophilia B. N Engl J Med. 2014;371(21):1994–2004. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1407309

20. Peyvandi F, Garagiola I, Young G. The past and future of haemophilia: diagnosis, treatments, and its complications. Lancet. 2016;388(10040):187–97. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01123-X

21. Nogami K, Shima M. Pathogenesis and treatment of hemophilia. In: Ishii E, eds. Hematological disorders in children. Singapore: Springer Nature; 2017. P. 189–204. https://doi. org/10.1007/978-981-10-3886-0_9

22. Орлова НА, Ковнир СВ, Воробьев ИИ, Габибов AГ. Фактор свертывания крови IX для терапии гемофилии В. Acta Naturae (русскоязычная версия). 2012;4(2):62–75.

23. Солдатов АА, Авдеева ЖИ, Мосягин ВД, Олефир ЮВ, Бондарев ВП. Основные направления по разработке и модификации препаратов для лечения гемофилии. Гематология и трансфузиология. 2016;61(4):208–15.

Памятка для родителей ребенка гемофилика

Гемофилия — это тяжелое врожденное заболевание. Носителем гена гемофилии ялляются женщины, как правило, дочери больных гемофилией мужчин. Проявляется это заболевание у мальчиков. Вследствие наличия гена гемофилии у больных значительно снижено количество одного из факторов, участвующих в свертывании крови (фактора VIII при гемофилии А и фактора IX при гемофилии В). Заболевание характеризуется возникновением массивных кровоизлияний и длительных кровотечений различной локализации. Они являются следствием травм, причем даже минимальных травм. Нередко причина остается неизвестной, тогда мы говорим о спонтанном кровотечении или кровоизлиянии.

Наиболее часто бывают кровотечения из слизистых полости рта и носа, желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния в суставы, мышцы, внутричерепные кровоизлияния, почечные кровотечения, а также длительные кровотечения после операций и травм. Повторные кровоизлияния в суставы и мышцы приводят к постепенному нарушению их функции и являются наиболее серьезной проблемой, так как без правильного своевременного лечения дети к школьному возрасту могут становиться инвалидами.
Своевременная диагностика и полноценное специфическое лечение гемофилии, цель которого восполнить дефицит фактора свертывания, могут не только остановить кровотечение, но и предотвратить развитие изменений в суставах, сохранить их подвижность.

Основной формой лечения детей с гемофилией является профилактическое введение концентратов факторов свертывания крови. Этот метод позволяет вести нормальный образ жизни и предотвратить инвалидизацию вашего ребенка. Вместе с тем профилактическое лечение требует дисциплины, обязательного соблюдения всех правил и постоянного наблюдения у гематолога.

Однако даже при профилактическом лечении нельзя исключить развития кровотечения или кровоизлияния. В этом случае главное — быстро начать лечение.

Незамедлительное лечение поможет уменьшить боль и повреждение суставов, мышц и органов. При незамедлительном лечении для остановки кровотечения понадобится меньше фактора свертывания крови.

Поскольку правильная оценка состояния ребенка требует квалифицированного специалиста, важно после оказания первой гемостатической помощи как можно быстрее проконсультироваться с врачом.

Поскольку некоторые лекарственные препараты влияют на систему свертывания крови, не давайте детям медикаменты, не посоветовавшись со своим врачом. Избегайте внутримышечных инъекций. Однако помните, что профилактические прививки важны для ваших детей не меньше, чем для остальных. Особенно важно привить ваших детей от гепатита В и А.

Следите за тем, чтобы ребенок тщательно ухаживал за полостью рта и зубами, так как удаление зубов может привееги к тяжелому кровотечению. Научитесь пользоваться препаратами для местной остановки кровотечений, чтобы оказать ребенку первую помощь.

Сохранять в тайле информацию о диагнозе ребенка — ваше неотъемлемое право. Однако для безопасности информируйте о диагнозе и необходимых мерах всех лиц, которые могут оставаться наедине с ребенком или будут участвовать в его активных играх в вате отсутствие. Это позволит избежать тяжелых осложнений. Следите за тем, чтобы ребенок всегда носил на цепочке или браслете информацию о своей болезни. Это поможет окружающим при несчастном случае легко узнать о заболевании.

Узелки на память
1. Лечите кровотечение быстро.
При быстрой остановке кровотечения уменьшается боль, наносится меньший вред суставам, мышцам и органам. Кроме того, остановка кровотечения потребует менее продолжительного лечения.
2. Будьте в хорошей физической форме. Сильные мышцы помогут Вам защититься от
единичных кровотечений {без видимой причины) и проблем с суставами. Спросите Вашего лечащего врача, какие виды спорта и упражнения для Вас оптимальны.
3. Не принимайте аспирин.
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) может провоцировать кровотечения. Некоторые другие лекарства также могут влиять на свертываемость крови. Всегда спрашивайте врача, какое лекарство не причинит Вам вреда.
4. Регулярно обращайтесь к Вашему лечащему врачу или медсестре.
В клинике или Центре по лечению гемофилии Вам окажут помощь и дадут совет, как следить за здоровьем.

Источник: http://hemophilia-info.ru/

Лечение гемофилии в Израиле | Ихилов

Наследственные заболевания до сих пор остаются загадкой для мировой медицины. Ученые и врачи всего мира ежегодно изучают врожденные патологии и выискивают новые и действенные пути решения этой сложной медицинской проблемы. Но преуспела в этом вопросе именно израильская медицина. Доказательством тому служат данные статистических исследований и многочисленные благодарные отзывы об исцелении у лучших гематологов мира.

Основные принципы лечения гемофилии в Израиле – это не просто облегчить состояние больного, а полностью избавить его от патологии, угрожающей гибелью. Используя современную аппаратуру и новейшие изыскания в области медицины израильские врачи достигают высочайших показателей излечения самых сложных и тяжелых болезней человечества, в число которых входит и гемофилия.

Гемофилия – тяжелое и загадочное наследственное заболевание. Суть патологии – в нарушении свертываемости крови. Тяжелая форма гемофилии чревата полной инвалидизацией больного вследствие обширных кровоизлияний в суставы. Наибольшую опасность представляют кровоизлияния в головной мозг, в большинстве случаев заканчивающиеся гибелью больного. Даже самые незначительные травмы или ушибы могут вызвать обильное наружное или внутреннее кровотечение.

Основные принципы лечения гемофилии в Израиле

Израильская медицина обладает большим опытом и возможностями в лечении гемофилии. Легкая форма заболевания требует терапии только в случае травмы или во время подготовки к оперативному вмешательству. Пациенты с тяжелой формой, ведущей к инвалидности, должны проходить регулярное лечение.

Базовая методика лечения – заместительная терапия. Пациенту вводят концентраты факторов свертывания крови. В тяжелых случаях – в виде внутривенных инъекций, в легких – в форме назального спрея.
Лечение, направленное на нормализацию состояния органа, в который произошло кровоизлияние. Повторные образования гематом провоцируют разрастание в них соединительной ткани, которая в итоге полностью заполняет внутрисуставную полость. Для предупреждения подобных осложнений больному выполняют пункцию сустава с удалением крови и введением противовоспалительных и гормональных препаратов. При наличии анкилозов в клинике Топ Ихилов широко применяют артроскопические и пластические операции на суставах. В курс лечения входят также физиотерапевтические процедуры. При необходимости пациентам проводят иммобилизацию поврежденной конечности.

Трансплантация доли печени от донора – родственника пациента. Это наиболее прогрессивный метод лечения гемофилии, разработанный недавно. Суть метода состоит в том, что именно в печени вырабатываются необходимые факторы свертывания крови. Уже на 2-е-3-и сутки пересаженная доля печени начинает их продуцировать, избавляя тем самым пациента от необходимости постоянно принимать лекарственные средства. Такие операции можно проводить даже детям в возрасте от 6 месяцев.

Точная диагностика – путь к правильной терапии

Первый день – консультация ведущего гематолога клиники

Специалист изучает анамнез и назначает необходимые лабораторные анализы и диагностические процедуры.

Второй день – проведение диагностических исследований

Основные

Коагулограмма.
Время свертывания крови и протромбиновый индекс.
Генетическое исследование.

Дополнительные

Рентгенография суставов (при наличии гемартрозов).
УЗИ абдоминальной области (при внутренних кровотечениях и гематомах).
УЗИ малого таза (при наличии крови в мочи).
Перинатальная диагностика (для женщин в 1-м триместре беременности) – гемофилию можно обнаружить уже на 8-й неделе внутриутробного периода.

Третий день – план терапии

На основании результатов проведенных обследований врач гематолог составляет для пациента индивидуальный план лечения, при необходимости собирает консилиум специалистов в других областях медицины.

Лечение гемофилии в Израиле: цены

Лечение гемофилии в израильской клинике Топ Ихилов с использованием новейших технологий и фармацевтических препаратов не уступает таковому в клиниках Германии и Швейцарии, однако цены здесь ниже на 25-45%. Узнать приблизительную стоимость лечебно-диагностических процедур можно у нашего консультанта онлайн или по телефону, заказав обратный звонок.

Рассчитать стоимость лечения

Почему лечение гемофилии в Израиле и почему Топ Ихилов

Высококвалифицированный медицинский персонал.
Ультрасовременная диагностическая база.
Применение эффективных фармацевтических препаратов последнего поколения.
Тщательная обработка донорской крови, что полностью исключает возможность заражения вирусом гепатита или иммунодефицита человека.
Безупречный сервис – международный отдел позаботится о вашем комфорте.
Приемлемая стоимость лечения.

(1 голос, в среднем: 5 из 5)

ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России — Республиканский центр по лечению больных гемофилией

Научный руководитель – доктор медицинских наук, профессор Папаян Людмила Петровна

Республиканский центр по лечению больных гемофилией был организован на основании приказа МЗ РСФСР № 484 «О создании Республиканского центра по лечению больных гемофилией» 2 августа 1979 года с целью совершенствования специализированной медицинской помощи пациентам с врожденными коагуло- и тромбоцитопатиями.

Основные задачи центра:

Оказание специализированной медицинской помощи больным с нарушениями системы гемостаза;
Диагностика нарушений в системе свертывания крови у взрослых больных;
Отбор и направление больных в отделение хирургической гематологии для оказания стационарной специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи;
Мониторинг антикоагулянтной и антиагрегантной терапии;
Разработка и внедрение в практику новых методов профилактики, диагностики и лечения больных с врожденными и приобретенными нарушениями в системе гемостаза;
Участие в проведении мероприятий по социальной и психологической адаптации больных;
Участие в организации и проведении школ здоровья для больных с врожденными нарушениями свертывания крови;
Осуществление организационно-методической и консультативной помощи учреждениям здравоохранения РФ по совершенствованию диагностики и повышению качества медицинской помощи пациентам с гемофилией и другими наследственными и приобретенными нарушениями в системе гемостаза;
Подготовка кадров для учреждений здравоохранения РФ по вопросам физиологии и патологии гемостаза, диагностики и лечению коагулопатий и тромбоцитопатий.

Прием пациентов осуществляется в клинико-диагностическом отделении РосНИИГТ.

Для осуществления консультации в Республиканском центре по лечению больных гемофилией пациенты должны иметь следующие документы:

паспорт;
полис ОМС;
страховое свидетельство государственного пенсионного страхования;
направление из базового медицинского учреждения, указанного в страховом медицинском полисе (поликлиника, женская консультация).

Запись осуществляется по телефону 271-44-31 ежедневно кроме субботы и воскресенья.

Комплексное гемостазиологическое обследование, включающее первичную диагностику гемофилии, тромбоцитопатии, болезни Виллебранда, редких коагулопатий, определение ингибиторов к факторам свертывания крови, контроль эффективности проводимой гемостатической терапии, мониторинг антикоагулянтной и/или антиагрегантной терапии проводится на базе лаборатории свертывания крови ежедневно кроме субботы и воскресенья.

Запись на обследование осуществляется по телефону 717-35-82 с 10:00 до 16:00.

Консультации и лабораторное обследование пациентов с врожденными коагулопатиями и/или тромбоцитопатиями, состоящих на диспансерном учете, осуществляются при наличии направления от гематолога.

ЕКГ Лечение Гемофилии в Европе 2018 Survey

Экстренная медицина и срочные операции	Экстренная медицина и срочные операции Да	Экстренная медицина и срочные операции Иногда	Экстренная медицина и срочные операции Никогда
Педиатрия	Педиатрия Да	Педиатрия Иногда	Педиатрия Никогда
Инфекционисты (особенно при ВИЧ)	Инфекционисты (особенно при ВИЧ) Да	Инфекционисты (особенно при ВИЧ) Иногда	Инфекционисты (особенно при ВИЧ) Никогда
Гепатология	Гепатология Да	Гепатология Иногда	Гепатология Никогда
Ревматология	Ревматология Да	Ревматология Иногда	Ревматология Никогда
Ортопедия	Ортопедия Да	Ортопедия Иногда	Ортопедия Никогда
Физиотерапия	Физиотерапия Да	Физиотерапия Иногда	Физиотерапия Никогда
Стоматология	Стоматология Да	Стоматология Иногда	Стоматология Никогда
Акушерство и гинекология	Акушерство и гинекология Да	Акушерство и гинекология Иногда	Акушерство и гинекология Никогда
Генетика	Генетика Да	Генетика Иногда	Генетика Никогда
Социально-психологическая поддержка	Социально-психологическая поддержка Да	Социально-психологическая поддержка Иногда	Социально-психологическая поддержка Никогда
Обезболивание	Обезболивание Да	Обезболивание Иногда	Обезболивание Никогда
Общая хирургия	Общая хирургия Да	Общая хирургия Иногда	Общая хирургия Никогда
Урология	Урология Да	Урология Иногда	Урология Никогда

Как лечится гемофилия? | Сотрудники отделения гематологии и онкологии из

китайских юаней

Лечение заместительной терапией

Основное лечение гемофилии называется заместительной терапией. Концентраты фактора свертывания крови VIII (при гемофилии А) или фактора свертывания крови IX (при гемофилии В) медленно капают или вводят в вену. Эти инфузии помогают восполнить отсутствующий или низкий фактор свертывания крови.

Концентраты фактора свертывания крови могут быть изготовлены из крови человека. Кровь обрабатывают, чтобы предотвратить распространение болезней, например, гепатита.При нынешних методах скрининга и лечения донорской крови риск заражения инфекционным заболеванием из-за факторов свертывания крови человека очень мал.

Чтобы еще больше снизить риск, вы или ваш ребенок можете принимать концентраты фактора свертывания крови, которые не производятся из человеческой крови. Их называют рекомбинантными факторами свертывания. Факторы свертывания крови легко хранить, смешивать и использовать дома — получение фактора занимает всего около 15 минут.

Вы можете регулярно получать заместительную терапию, чтобы предотвратить кровотечение.Это называется профилактической или профилактической (PRO-fih-lac-tik) терапией. Или вам может потребоваться только заместительная терапия, чтобы остановить кровотечение, когда оно возникает. Такое использование лечения по мере необходимости называется терапией по требованию.

Терапия по требованию менее интенсивна и дорога, чем профилактическая. Однако существует риск того, что кровотечение вызовет повреждение до того, как вы получите терапию по требованию.

Осложнения заместительной терапии

Осложнения заместительной терапии включают:

Выработка антител (белков), атакующих фактор свертывания крови
Развитие вирусных инфекций, вызванных факторами свертывания крови человека
Повреждение суставов, мышц или других частей тела в результате задержки лечения

Антитела к фактору свертывания крови. Антитела могут разрушить фактор свертывания крови до того, как он подействует. Это очень серьезная проблема. Это не позволяет основному лечению гемофилии (заместительной терапии) работать.

Эти антитела, также называемые ингибиторами, вырабатываются примерно у 20–30 процентов людей с тяжелой гемофилией A. Ингибиторы развиваются у 2–5 процентов людей с гемофилией B.

При появлении антител врачи могут использовать более высокие дозы фактора свертывания или попробовать другие источники фактора свертывания.Иногда антитела уходят.

Исследователи изучают новые способы борьбы с антителами к факторам свертывания крови.

Вирусы факторов свертывания крови человека. Факторы свертывания, полученные из крови человека, могут переносить вирусы, вызывающие ВИЧ / СПИД и гепатит. Однако риск заражения инфекционным заболеванием от факторов свертывания крови человека очень невелик из-за:

Тщательный скрининг доноров крови
Тестирование продуктов донорской крови
Обработка продуктов донорской крови моющим средством и нагреванием для уничтожения вирусов
Вакцинация больных гемофилией от гепатита А и В

Повреждение суставов, мышц и других частей тела. Задержка в лечении может привести к ущербу, например:

Кровотечение в суставе. Если это происходит много раз, это может привести к изменению формы сустава и нарушению его функции.
Набухание перепонки вокруг сустава.
Боль, припухлость и покраснение сустава.
Давление на сустав из-за опухания, которое может разрушить сустав.

Домашнее лечение с заместительной терапией

Вы можете проводить как профилактическую (текущую), так и заместительную терапию (при необходимости) дома.Многие люди учатся делать настои дома для ребенка или для себя. Домашнее лечение имеет ряд преимуществ:

При кровотечении вы или ваш ребенок можете получить более быстрое лечение. Раннее лечение снижает риск осложнений.
Требуется меньшее количество посещений врача или отделения неотложной помощи.
Лечение на дому обходится дешевле, чем лечение в медицинских учреждениях.
Домашнее лечение помогает детям принять лечение и взять на себя ответственность за собственное здоровье.

Обсудите варианты домашнего лечения со своим врачом или врачом вашего ребенка. Врач или другой поставщик медицинских услуг может научить вас этапам и процедурам безопасности при лечении в домашних условиях. Центры лечения гемофилии — еще один хороший источник информации о лечении в домашних условиях (обсуждается в разделе «Жизнь с гемофилией»).

Врачи могут хирургическим путем имплантировать устройства для доступа к венам, чтобы облегчить вам доступ к вене для лечения с помощью заместительной терапии. Эти устройства могут быть полезны, если лечение проводится часто.Однако заражение этих устройств может быть проблемой. Ваш врач может помочь вам решить, подходит ли этот тип устройства вам или вашему ребенку.

Другие виды лечения

Десмопрессин

Десмопрессин (DDAVP) — это искусственный гормон, используемый для лечения людей с легкой формой гемофилии A. DDAVP не используется для лечения гемофилии B или тяжелой гемофилии A.

DDAVP стимулирует высвобождение накопленного фактора VIII и фактора фон Виллебранда; он также увеличивает уровень этих белков в крови.Фактор фон Виллебранда несет и связывает фактор VIII, который затем может дольше оставаться в кровотоке.

DDAVP обычно вводится путем инъекции или в виде назального спрея. Поскольку при частом применении действие этого лекарства проходит, лекарство назначают только в определенных ситуациях. Например, вы можете принимать это лекарство перед стоматологической работой или перед занятиями определенными видами спорта, чтобы предотвратить или уменьшить кровотечение.

Антифибринолитические препараты

Антифибринолитические препараты (включая транексамовую кислоту и эпсилонаминокапроновую кислоту) могут использоваться с заместительной терапией.Обычно их принимают в виде таблеток, и они помогают предотвратить разрушение тромбов.

Эти лекарства чаще всего используются перед стоматологическим лечением или для лечения кровотечений изо рта или носа или легких кишечных кровотечений.

Генная терапия

Исследователи пытаются найти способы исправить дефектные гены, вызывающие гемофилию. Генная терапия еще не достигла той точки, в которой она стала общепринятым лечением гемофилии. Однако исследователи продолжают тестировать генную терапию в клинических испытаниях.

Для получения дополнительной информации перейдите в раздел «Клинические испытания» этой статьи.

Обработка определенного места кровотечения

Обезболивающие, стероиды и физиотерапия могут использоваться для уменьшения боли и отека в пораженном суставе. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, какие лекарства безопасны для вас.

Какое лечение лучше всего подходит для вас?

Тип лечения, которое вы или ваш ребенок получаете, зависит от нескольких факторов, включая степень тяжести гемофилии, виды деятельности, которые вы будете выполнять, а также стоматологические или медицинские процедуры, которые вам предстоит пройти.

Гемофилия легкой степени. Заместительная терапия обычно не требуется при гемофилии легкой степени. Однако иногда DDAVP назначают для повышения уровня фактора VIII в организме.
Умеренная гемофилия. Вам может потребоваться заместительная терапия только при кровотечении или для предотвращения кровотечения, которое может возникнуть при выполнении определенных действий. Ваш врач также может порекомендовать DDAVP перед процедурой или деятельностью, которая увеличивает риск кровотечения.
Тяжелая гемофилия. Обычно вам требуется заместительная терапия, чтобы предотвратить кровотечение, которое может повредить ваши суставы, мышцы или другие части вашего тела.Обычно заместительная терапия проводится дома два-три раза в неделю. Эту профилактическую терапию обычно начинают у пациентов в молодом возрасте и, возможно, необходимо продолжать всю жизнь.

Для обоих типов гемофилии важно быстрое лечение кровотечения. Быстрое лечение может ограничить повреждение вашего тела. Если вы или ваш ребенок страдаете гемофилией, научитесь распознавать признаки кровотечения.

Другие члены семьи также должны научиться следить за признаками кровотечения у ребенка, больного гемофилией.Дети иногда игнорируют признаки кровотечения, потому что хотят избежать дискомфорта от лечения.

Источник: Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения.

Лечение гемофилии прошло долгий путь

При надлежащем медицинском обслуживании люди с гемофилией ведут более здоровый образ жизни.

Español

Прошли те времена, когда диагноз гемофилии означал, что вы не могли жить нормальной жизнью. Теперь больше методов лечения одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), и люди с этим заболеванием могут лучше справляться с кровотечением. Это хорошая новость, поскольку 17 апреля 2014 года тысячи людей отмечают Всемирный день борьбы с гемофилией.

Гемофилия — редкое нарушение свертываемости крови. Обычно это наследственное заболевание, но в редких случаях оно может передаваться, если в организме человека вырабатываются антитела, которые атакуют факторы свертывания крови в кровотоке.Наследственная гемофилия обычно встречается у мужчин и в настоящее время поражает около 23 500 американцев.

Людям с гемофилией не хватает одного или нескольких важных факторов свертывания, которые являются белками, необходимыми для свертывания крови. «Существует несколько типов факторов свертывания крови и два основных типа гемофилии», — говорит Ниша Джайн, доктор медицины, руководитель отдела клинических исследований Управления исследований и анализа крови FDA. Гемофилия А возникает, когда у людей низкий уровень или отсутствие фактора свертывания VIII (8).Гемофилия B возникает, когда у людей низкий или отсутствующий фактор свертывания IX (9).

Люди с гемофилией могут кровоточить дольше, чем другие, после травмы или операции. У них также может быть внутреннее кровотечение, особенно в коленях, лодыжках и локтях, которое может повредить органы и ткани и даже быть опасным для жизни.

Лекарства от гемофилии

«Мы наблюдаем сдвиг в сторону предотвращения кровотечений», — говорит Ниша Джайн, доктор медицинских наук, руководитель отдела клинических исследований Управления исследований и анализа крови FDA.

В настоящее время гемофилия неизлечима, но методы лечения прошли долгий путь, — говорит Джайн.

Гемофилию иногда называют «королевской болезнью», потому что она поразила королевскую семью Англии в 1800-х годах. К 1960-м годам гемофилию лечили цельной кровью или свежей плазмой. Но в этих препаратах не было достаточного количества белков фактора VIII или IX, чтобы остановить серьезное внутреннее кровотечение.

В настоящее время основным типом лечения гемофилии является заместительная терапия: концентраты фактора свертывания крови VIII (для гемофилии A) или фактора свертывания крови IX (для гемофилии B) вводятся пациенту в вену для восполнения низкого или отсутствующего фактора.

Эти концентраты традиционно изготавливали из крови человека. Сегодня все большее их количество производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК (формы искусственной ДНК), причем некоторые из них сделаны без каких-либо материалов, полученных от людей или животных. Конечный продукт представляет собой порошок, который перед использованием смешивают со стерильной водой.

Некоторым людям регулярно проводят профилактическую или «профилактическую» терапию для предотвращения кровотечений. «Это можно сделать менее чем за пять минут, не считая времени на подготовку», — объясняет Джайн. Другие получают терапию только по мере необходимости.

Тип и частота лечения варьируются в зависимости от степени тяжести гемофилии, которую можно разделить на легкую, среднюю или тяжелую.

У людей с легкой формой гемофилии уровень факторов свертывания крови в крови составляет от 6% до 49% от нормального. Обычно у них возникают проблемы с кровотечением только после серьезной травмы или операции.

Люди с умеренной гемофилией — около 15 процентов населения, страдающего гемофилией, по данным Национального фонда гемофилии
— имеют от 1% до 5% нормального уровня фактора свертывания крови.У них могут возникнуть проблемы с кровотечением после травм и спонтанно.

У пациентов с тяжелой гемофилией — около 60% населения с гемофилией на один NHF — уровень фактора свертывания крови составляет менее 1% от нормального. Они кровоточат после травмы и могут иметь частые спонтанные кровотечения, в том числе кровотечения в суставы и мышцы. В дополнение к замещению факторов, обезболивающие и физиотерапия также используются для уменьшения боли и отека при кровотечении в суставах.

«Легкие пациенты редко нуждаются в лечении.И умеренные пациенты такие же, — объясняет Джайн. В определенных ситуациях, например перед стоматологическим лечением, пациенты с легкой формой гемофилии получают десмопрессин (DDAVP) — искусственный гормон, повышающий уровень фактора в крови. «Пациенты с тяжелой формой гемофилии — это те, кто действительно нуждается в лечении для предотвращения или устранения кровотечений».

Переход к предотвращению

Врачи, особенно гематологи, специализирующиеся на исследовании крови, как правило, рано выявляют людей с тяжелой формой гемофилии.«Во время обрезания пациентам может быть поставлен диагноз« младенцы », — говорит Джайн. Затем семьи могут работать с гематологами и гематологическими центрами лечения.

«В последнее время мы наблюдаем сдвиг в сторону предотвращения кровотечений», — говорит Джайн. «Вы хотите предотвратить кровотечение, вызывающее повреждение суставов. Как только начинается повреждение суставов, трудно остановить прогрессирование, если кровотечение в суставы не уменьшится ».

Методы лечения гемофилии продолжают улучшаться, и в последние годы FDA одобрило множество замещающих факторов.Например, в марте 2014 года он одобрил Alprolix, первый препарат для лечения гемофилии B, который требует менее частых инъекций при использовании для предотвращения или уменьшения частоты кровотечений. Он также недавно одобрил Rixubis — продукт фактора IX — для контроля, предотвращения и уменьшения кровотечений, связанных с гемофилией B. И агентство одобрило Novoeight, продукт фактора VIII, для контроля кровотечения и рутинного профилактического лечения для взрослых, подростков и детей с гемофилия A.

Конечно, агентство продолжает выполнять свои широкие обязанности по регулированию лекарств, изготовленных из крови и компонентов крови, включая факторы свертывания крови.Сегодня, благодаря усиленным мерам безопасности и надзору FDA, эти продукты безопаснее, чем когда-либо.

«Пациенты должны быть в курсе различных вариантов лечения, — добавляет Джейн, — и должны проконсультироваться со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы получить и следовать всеобъемлющему плану лечения».

Она говорит, что больные гемофилией, как правило, хорошо осведомлены о своем здоровье, и отмечает: «При соответствующем лечении и уходе люди с гемофилией могут жить и живут нормальной жизнью.”

к началу

текущих процедур | Национальный фонд гемофилии

Варианты лечения нарушений свертываемости крови

Существует множество различных методов лечения нарушений свертываемости крови, и в настоящее время разрабатываются новые. Каждый человек может по-своему отреагировать на лечение, поэтому важно тесно сотрудничать со своим гематологом, чтобы найти лечение, которое подойдет вам.

Факторзамещающая терапия

Часто называемые «фактором», эти продукты используют молекулу, которая либо похожа на природный фактор, обнаруживаемый у человека (рекомбинантный), либо использует настоящую человеческую молекулу (полученную из плазмы). Эти методы лечения увеличивают количество фактора в организме до уровня которые приводят к лучшему свертыванию и, следовательно, меньшему кровотечению. Терапия проводится внутривенно через инъекцию в вену. Этот процесс также называется «настаивание». Существует два типа терапии замещения фактора: стандартный период полувыведения и увеличенный период полувыведения (EHL)

Стандартный период полураспада : Стандартный период полураспада используется для лечения гемофилии A и B, некоторых типов болезни фон Виллебранда и некоторых редких факторных расстройств.Дозировка может быть от трех раз в неделю до каждого дня, в зависимости от человека.

Терапия с увеличенным периодом полураспада (EHL) : EHL содержит молекулу, которая была каким-то образом модифицирована, чтобы замедлить расщепление фактора в организме. Это приводит к более высокому уровню фактора в организме, который сохраняется дольше, что приводит к менее частым вливаниям. Как долго фактор действует в организме, зависит от человека. Терапия с увеличенным периодом полураспада в основном используется для лечения гемофилии A и B.

Узнайте больше о лечении нарушений свертываемости крови.

Нефакторная заместительная терапия

Эти продукты помогают предотвратить кровотечение или способствуют лучшему свертыванию крови с помощью других методов в организме, помимо замены низких уровней фактора. Нефакторная заместительная терапия включает:

DDAVP (десмопрессина ацетат) — синтетическая версия вазопрессина, природного антидиуретического гормона, который помогает остановить кровотечение. У пациентов с легкой формой гемофилии его можно использовать при кровотечениях в суставах и мышцах, при кровотечениях из носа и рта, а также до и после операции.Он выпускается в форме для инъекций и в виде назального спрея. Производитель назального спрея DDAVP отозвал все продукты в США и не рассчитывает начать пополнение запасов до 2022 года. DDAVP используется для лечения болезни фон Виллебранда и легкой гемофилии A.

Аминокапроновая кислота предотвращает разрушение тромбов. Его часто рекомендуют перед стоматологическими процедурами, а также для лечения кровотечений из носа и рта. Его принимают внутрь в виде таблеток или жидкости. MASAC рекомендует сначала принять дозу фактора свертывания для образования сгустка, затем аминокапроновой кислоты, чтобы сохранить сгусток и предотвратить его преждевременное разрушение.Это можно использовать для остановки кровотечения у людей с гемофилией A, B и VWD.

Эмицизимаб (Hemlibra) — это белок, созданный в лаборатории, который работает, выполняя ключевую функцию в каскаде свертывания крови, который обычно осуществляется белком FVIII. Его можно назначать для рутинной профилактики для предотвращения или снижения частоты эпизодов кровотечений у взрослых и детей всех возрастов, новорожденных и старше, с гемофилией А с ингибиторами фактора VIII и без них. Эмицизумаб не вводят инфузией, а вводят под кожу (подкожно.)

Шунтирующие средства используются для лечения кровотечений у людей с гемофилией с помощью ингибиторов. Эти методы лечения содержат другие факторы, которые могут стимулировать образование сгустка и останавливать кровотечение.

Просмотреть все продукты, лицензированные для лечения нарушений свертываемости крови (США).

Лечение — Федерация гемофилии Америки

Ваше лечение будет зависеть от того, какой у вас тип БВ, история кровотечений и какие-либо известные образцы кровотечений, поэтому убедитесь, что вы знаете, к какому типу / подтипу вы относитесь, и ведите журнал известных кровотечений. Справка.Лечение может включать замещение фактора, гормональную терапию или антифибринолитики. Ниже описаны виды лечения и терапии, разделенные по типам БВ. Обратите внимание, что заместительная терапия VWF и FVIII может быть в одном и том же продукте, но каждый продукт имеет разные соотношения, поэтому ваш гематолог определит, какой продукт лучше всего подойдет вам.

VWD тип 1

1-дезамино-8-D-аргинин вазопрессин (DDAVP)
Гормональная терапия
Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики (стабилизация сгустка).

VWD тип 2a

DDAVP
Гормональная терапия
Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики (стабилизация сгустка).

VWD тип 2b

Гормональная терапия
Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики.

VWD тип 2n

Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Гормональная терапия
DDAVP (работает редко, но можно попробовать выяснить)
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики (стабилизация сгустка).

VWD тип 2 м

Гормональная терапия
Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики (стабилизация сгустка).

VWD тип 3

Гормональная терапия
Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики (стабилизация сгустка).

АВВС

Гормональная терапия
Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики (стабилизация сгустка).

Псевдо-VWD

Гормональная терапия
Заместительная терапия VWF
Заместительная терапия FVIII
Тромбин бычий для местного применения (местно и только при незначительном капиллярном кровотечении)
Фибриновый герметик (эффективен только в определенных хирургических ситуациях)
Коллагеновые губки для местного применения (полезны для лечения кровоточащих ран)
Антифибринолитики (стабилизация сгустка).

Ингибиторы и VWD

Ингибиторы

чрезвычайно редки при БВ, но они встречаются примерно у 5–10% людей с БВ типа 3. Если вы разработали ингибитор, в вашем организме выработались антитела (в частности, аллоантитела) против ФВ, что заставляет ваше тело отторгать лечение VWF, либо путем избавления от него, либо (редко) вызывая анафилактическую реакцию. Вы можете подвергаться более высокому риску приема ингибитора, если у вас есть семейная история ингибиторов. Не существует стандартных лабораторных методов для выявления и характеристики антител к VWF, возможно, потому, что это очень редко.Однако существуют некоторые эффективные методы лечения, включая рекомбинантный FVIII, шунтирующие агенты и иммунную толерантность.

Диагностика и лечение гемофилии — гематология и онкология

Резюме: Гемофилия А и В — наследственные нарушения свертываемости крови, характеризующиеся дефицитом или дисфункцией факторов свертывания крови VIII и IX соответственно.Рецидивирующие кровотечения из суставов и мышц являются основными клиническими проявлениями. Заместительная терапия факторами свертывания крови, будь то во время кровотечения или как часть профилактического режима, адаптируется к индивидуальным потребностям пациента. Основное осложнение терапии — выработка нейтрализующих антител. В ответ исследователи разработали новые агенты, позволяющие снизить нагрузку на лечение и предотвратить кровотечение независимо от присутствия ингибиторов. Еще одна новая разработка, генная терапия, может привести к окончательному излечению.В этом обзоре обобщены патофизиология, клинические проявления, диагностика и лечение гемофилии, а также информация, касающаяся нейтрализующих антител, индукции иммунной толерантности, новых агентов и генной терапии.

Введение

Гемофилия — это наследственное нарушение свертываемости крови, вызванное дефицитом или дисфункцией белков свертывания крови, фактором VIII (FVIII), приводящим к гемофилии A, или фактором IX (FIX), приводящим к гемофилии B. Вместе гемофилия A и B поражает приблизительно 1 из 5000. самцы.У женщин, унаследовавших одну пораженную Х-хромосому, могут быть симптомы кровотечения. За последние 50 лет заметный успех в лечении гемофилии был достигнут за счет модификаций терапии, особенно разработки более индивидуализированной терапии. В недавнем прошлом основное внимание в исследованиях гемофилии уделялось более безопасным и эффективным методам заместительной терапии. Однако сейчас акцент смещается в сторону разработки новых незаменимых терапевтических средств и лечебных подходов, таких как генная терапия.В результате пациенты с гемофилией — даже с самой тяжелой формой — могут рассчитывать на почти нормальную жизнь без артропатии, если они живут в развитой стране. Напротив, большинство пациентов в развивающихся странах практически не получают лечения и страдают ранней смертностью и значительной заболеваемостью. ^1-5

Фактор VIII / IX и каскад коагуляции

Nature разработала очень сложную систему, которая уравновешивает прокоагулянтную, антикоагулянтную и фибринолитическую системы, которые функционируют вместе, чтобы поддерживать кровь в сосудистой сети в жидком состоянии, а также обеспечивать быструю сборку тромба при повреждении сосудов.Этот процесс характеризуется последовательной активацией 3 витамин К-зависимых сериновых протеаз (FVII, FIX и FX) и их комплексов кофакторов (тканевый фактор, FVIII и FV). FVIII действует как важный кофактор для FIX во внутреннем каскаде свертывания, усиливая активность FIX. FVIII представляет собой гетеродимер, состоящий из тяжелой цепи и легкой цепи, который стабилизируется за счет нековалентных взаимодействий между легкой цепью и фактором фон Виллебранда (VWF). Это взаимодействие с VWF стабилизирует FVIII и ингибирует связывание FVIII с фосфолипидами, тем самым увеличивая период полужизни FVIII.^6,7 Мутации в генах F8 / F9 приводят либо к дефициту факторов, либо к нарушению функций факторов, что приводит к гемофилии A или B соответственно.

Клиническая картина и диагностика

Клинические проявления гемофилии A и B во многом схожи, учитывая, что основным местом кровотечения являются суставы. ⁸ Литература содержит противоречивые данные; некоторые исследования показывают, что пациенты с гемофилией B имеют более низкую частоту кровотечений, чем пациенты с гемофилией A, ^9-11, тогда как другие показывают аналогичную фенотипическую тяжесть.¹² Самопроизвольное кровотечение, которое является признаком болезни, возникает в суставах в 70–80% случаев. ^13,14 Наиболее частым местом нетравматического (спонтанного) внутрисуставного кровотечения как у детей, так и у взрослых является голеностопный сустав, за которым следуют локоть и колено. ¹⁴ Примерно у половины детей с тяжелой гемофилией наблюдается мышечное кровотечение или гематома в возрасте от 6 до 8 месяцев, когда увеличивается физическая активность. ¹⁵ При тяжелой форме гемофилии даже спонтанное мышечное кровоизлияние может произойти в нижних конечностях, ягодицах, подвздошно-поясничной мышце и предплечьях.¹⁶ Периодические кровотечения из суставов вызывают каскад воспалительных и дегенеративных процессов, повреждающих синовиальную оболочку, хрящ и кости. Такие суставы называются целевыми суставами, и они официально определены Международным обществом по тромбозу и гемостазу как сустав, в котором происходит 3 или более спонтанных кровотечения в течение последовательных 6 месяцев. Кровь в суставной щели вызывает одновременно воспалительные изменения синовиальной оболочки и дегенеративные изменения хряща.Ключевым стимулятором этих изменений является высвобождение железа в синовиальную жидкость, которая обладает как провоспалительным, так и проангиогенным действием. ^17-19 Неоваскуляризация приводит к образованию новых рыхлых сосудов, которые более склонны к кровотечению. Это приводит к порочному кругу кровотечения, накопления железа, синовиальной гипертрофии и дальнейшего кровотечения, что в конечном итоге приводит к необратимому повреждению суставов. Однако это не приводит к одинаковому состоянию в долгосрочной перспективе у всех пациентов. У некоторых пациентов развивается хронический синовит с отеком суставов, вызванным синовиальным воспалением и гипертрофией, но без явного повреждения хряща, тогда как у других развивается гемофильная артропатия со значительным костно-хрящевым повреждением без синовита.²⁰ Гемофильная артропатия приводит к боли, потере диапазона движений и атрофии мышц, что приводит к потере активности, что еще больше снижает качество жизни пациентов с гемофилией. ^21,22 Хронический синовит чаще встречается у пациентов в странах с ограниченными ресурсами, хотя он все еще может возникать у пациентов в странах с богатыми ресурсами, несмотря на профилактическую терапию заместительной терапией фактором свертывания крови. Профилактика — это современный стандарт лечения, который, как правило, эффективен в предотвращении гемофильной артропатии.^21,23

Еще одно серьезное кровотечение при гемофилии — внутричерепное кровоизлияние, которое потенциально опасно для жизни. Крупнейшее когортное исследование по надзору за внутричерепным кровоизлиянием при гемофилии основано на данных проекта Universal Data Collection в США, в который вошли более 10 000 пациентов с гемофилией, наблюдавшихся в возрасте от 1 до 12 лет. Это исследование показало, что частота внутричерепных кровоизлияний составляет 1,9%, частота — 390 событий на 10 ⁵ пациенто-лет, а уровень смертности от внутричерепных кровоизлияний — 19.6%. ²⁴ Профилактическая замена FVIII / IX является оптимальной схемой лечения пациентов с гемофилией, как описано выше, и, вероятно, также будет эффективна для предотвращения внутричерепного кровоизлияния. ^21,25-27

Диагноз гемофилии относительно прост, и при подозрении на нее измерение свертывающей активности FVIII или FIX почти всегда позволяет установить диагноз. Следует отметить, что все витамин К-зависимые факторы, включая FIX, снижаются при рождении, тогда как уровни FVIII являются нормальными (даже повышенными) при рождении.Таким образом, гемофилию А можно диагностировать сразу после рождения даже по образцу пуповинной крови, ^28,29, тогда как легкую гемофилию В бывает трудно диагностировать при рождении. В таких случаях измерение уровня FIX необходимо повторить после достижения возраста 6 месяцев. ³⁰ Гемофилия подразделяется на 3 основные формы: тяжелая, умеренная и легкая, в зависимости от остаточной коагулянтной активности в крови (FVIII: C / FIX: C; Таблица 1). Пациенты с уровнем фактора свертывания крови менее 1 МЕ / дл классифицируются как тяжелые и составляют около половины диагностированных случаев.Умеренная гемофилия определяется как уровни фактора от 1 до менее 5 МЕ / дл, а легкое заболевание — от 5 до менее 40 МЕ / дл. ³¹ Возраст на момент обращения, симптомы при обращении, частота совместных кровотечений и развитие ингибиторов могут изменяться в зависимости от уровня фактора пациента.

Идентификация мутации гена также важна, потому что она может помочь прогнозировать риск образования ингибитора, а также может идентифицировать родственников женского пола, которые могут быть носителями. Большие делеции и нонсенс-мутации несут самый высокий риск образования ингибиторов, тогда как миссенс-мутации и сплайсинг-мутации несут самый низкий риск.³² У пациентов с тяжелой гемофилией A обнаружение инверсий интрона 22 (зарегистрировано у 40–45% пациентов с тяжелым заболеванием) и интрона 1 (обнаружено у 1–6% пациентов с тяжелым заболеванием) Ген F8 — наиболее распространенные мутации, поэтому обычно сначала ищут, а затем проводят полное секвенирование гена, если они отрицательны. ^33,34 При гемофилии А средней и легкой степени тяжести из-за отсутствия общих дефектов генов необходим полный анализ мутаций гена F8 путем прямого секвенирования по Сэнгеру.³⁰ Для гемофилии B анализ последовательности выполняется на 8 экзонах, границах интрон-экзон и промоторной области в F9 . В отличие от гемофилии А, часто встречающихся генетических вариаций не наблюдается.

Факторзамещающая терапия

Профилактика относится к лечению концентратом фактора для предотвращения кровотечения и разрушения суставов с целью поддержания нормальной функции опорно-двигательного аппарата. Первичная профилактика относится к началу профилактики до или вскоре после первого кровотечения из сустава и требует от 2 до 3 инфузий в неделю в зависимости от концентрации фактора, тогда как вторичная профилактика начинается после начала заболевания суставов.^35,36 В прошлом для профилактики использовались фиксированные дозы. Однако теперь режимы дозирования, адаптированные к индивидуальным потребностям пациента, известные как индивидуализированные режимы, являются новым направлением лечения. Это подразумевает использование индивидуальной фармакокинетики с компьютерно смоделированными дозами и интервалами для достижения заданного минимального уровня активности. ³⁷ Лечение по требованию относится к инфузии дефицитного фактора свертывания крови во время кровотечения. Понятно, что профилактика у пациентов с тяжелой гемофилией (без ингибиторов) эффективна для предотвращения кровотечений.^25,27 При легких формах гемофилии A синтетический аналог вазопрессина десмопрессина ацетат может использоваться для увеличения плазменных концентраций FVIII и VWF посредством внутривенного, интраназального или подкожного введения. ³⁸

Одним из основных ограничений концентратов факторов является необходимость вводить их внутривенно и относительно часто из-за их короткого периода полураспада (8-12 часов для FVIII и 18-24 часов для FIX). Технология биоинженерии разработала рекомбинантные факторы свертывания крови с увеличенным периодом полужизни с ПЭГилированием или слиянием факторов с другим белком с гораздо более длительным периодом полураспада, такими как фрагмент кристаллизующейся (Fc) области иммуноглобулина G (IgG) или альбумина человека, оба которые задерживают лизосомную деградацию фактора и возвращают их в кровоток.^39-42 Эти стратегии увеличивают период полужизни в 3–6 раз для рекомбинантного FIX и примерно в 1,5–1,6 раза для рекомбинантного FVIII.

Диагностика и лечение нейтрализующих антител: ингибиторы и обходные агенты / терапия иммунной толерантности

Развитие аллоантител, нейтрализующих коагулянтную активность фактора VIII / IX (ингибиторы), представляет собой основное осложнение факторного лечения гемофилии, возникающее примерно у одной трети ранее нелеченных пациентов с гемофилией A и примерно у 1% — 5% пациентов с гемофилией Б.^30,43,44 Развитие аллоантител связано с повышением смертности и заболеваемости и снижением качества жизни пациентов с гемофилией. Ингибитор представляет собой поликлональный высокоаффинный IgG, направленный против белка FVIII. ⁴⁵ Ингибиторы FVIII состоят из поликлональной популяции антител, нацеленных на антигенные сайты в доменах A2, A3 и C2 белка; эти мишени эпитопа могут изменяться со временем. ⁴⁶ Существуют два типа ингибиторов.Ингибиторы 1-го типа полностью инактивируют FVIII, который чаще встречается при тяжелой гемофилии, а ингибиторы 2-го типа не полностью инактивируют FVIII, что чаще встречается у пациентов с ингибиторами с легкой формой гемофилии или у пациентов без гемофилии, у которых развиваются приобретенные ингибиторы FVIII. Помимо ингибиторов, антитела против FVIII присутствуют у здоровых людей и пациентов с гемофилией А, не проявляя ингибирующей активности коагулянта. ⁴⁷ Различие между нейтрализующими и ненейтрализующими антителами было продемонстрировано Хофбауэром и его коллегами, что указывает на то, что IgG к FVIII с ингибирующей активностью имеет сродство к FVIII до 100 раз выше, чем IgG без ингибирующей активности.⁴⁸ Как только ингибиторы развиваются, главной целью становится их искоренение. Хотя большинство ингибиторов являются временными или исчезают при терапии иммунной толерантности (подробнее обсуждается ниже), у 15% пациентов с гемофилией A и у 3% пациентов с гемофилией B есть стойкие ингибиторы. ⁴⁹ Терапия иммунной толерантности, которая успешна у 70% пациентов, требует большого количества часто вводимого фактора в течение многих месяцев или даже лет. ^50,51 Существует несколько терапевтических режимов терапии иммунной толерантности, варьирующихся от низких доз фактора, вводимых через день, до гораздо больших доз, вводимых ежедневно, и схем, включающих иммуносупрессивную терапию вместе с инфузиями факторов (режим Мальме).⁵¹ Некоторые выступают за использование продукта FVIII, содержащего фактор фон Виллебранда, потому что некоторые исследования продемонстрировали улучшение результатов при использовании этого подхода. ⁵²

У пациентов, принимающих ингибиторы с высоким титром, часто развиваются серьезные кровотечения, которые не поддаются лечению стандартной заместительной терапией. Следовательно, их необходимо лечить с помощью обходных агентов, рекомбинантного FVIIa (NovoSeven RT; Novo Nordisk) и активированных концентратов протромбинового комплекса (FEIBA, Shire), ни один из которых не является столь же эффективным, как стандартная замена фактора у пациентов без ингибиторов.⁵³ Несмотря на эти ограничения рекомбинантных FVIIa и FEIBA, эти агенты продемонстрировали свою эффективность при лечении кровотечений и в предотвращении кровотечений во время хирургических вмешательств. Однако они менее эффективны для предотвращения спонтанных и связанных с травмами кровотечений. Кроме того, их необходимо вводить внутривенно в течение длительного периода один или два раза в день (концентраты активированного протромбинового комплекса) или несколько раз в день (рекомбинантный FVIIa), что создает значительную нагрузку на лечение.^54,55

Неудовлетворенные потребности в лечении

Существует несколько неудовлетворенных потребностей в лечении гемофилии. Несмотря на появление факторной заместительной терапии и профилактику, кровотечения все еще происходят, некоторые с серьезными последствиями. Кроме того, не удалось искоренить заболевание суставов, и даже у пациентов с редкими кровотечениями необходимость профилактики остается серьезной проблемой, даже при использовании продуктов с увеличенным периодом полувыведения. Кроме того, существует потребность в улучшенных методах лечения для снижения смертности и заболеваемости у пациентов с ингибиторами, а также для уменьшения бремени лечения и улучшения качества жизни.

В период с 1999 по 2013 год никаких новых методов лечения гемофилии не применялось. Однако несколько новых агентов (один из которых доступен в настоящее время, а другие проходят клинические испытания) начинают удовлетворять неудовлетворенные потребности. До факторного лечения пациенты с гемофилией большую часть времени проводили в больницах. После «факторной революции» лечение кардинально изменилось, и теперь пациенты с гемофилией могут лечиться дома с помощью профилактики и вести более нормальный образ жизни.Но сейчас происходит еще одна революция — разработка продуктов, не заменяющих факторы. Эти новые агенты обладают потенциалом как снизить нагрузку на лечение, так и предотвратить кровотечение, независимо от присутствия ингибиторов. Следующая революция — генная терапия, которая открывает перспективу лечения гемофилии.

Новые агенты и генная терапия

Новые терапевтические подходы включают биспецифические антитела, которые имитируют коагуляционную функцию FVIII, ингибирование антикоагулянтных белков, таких как антитромбин, с помощью молекулы интерференции РНК и ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) с помощью моноклональных антител (рисунок).Кроме того, началась фаза 3 клинических испытаний генной терапии как для гемофилии A, так и для лечения гемофилии B.

Эмицизумаб-kxwh (Hemlibra, Genentech / Roche) представляет собой новое терапевтическое биспецифическое антитело, которое имитирует функцию FVIII, объединяя FIXa и FX для образования комплекса теназы. Комплекс теназы необходим для образования FXa, который, в свою очередь, имеет решающее значение для образования тромбина и гемостаза. ^56,57 Он вводится подкожно и изучался по схемам еженедельно, раз в две недели и каждые 4 недели.

Профилактика эмицизумабом изучалась в серии испытаний, называемых испытаниями HAVEN. HAVEN 1 (Исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики профилактического препарата Эмицизумаб в сравнении с отсутствием профилактики у участников с гемофилией А с ингибиторами) и HAVEN 2 (Исследование эмицизумаба, вводимого подкожно детям с гемофилией А и факторами VIII) были триадными ингибиторами. у пациентов с ингибиторами в возрасте 12 лет и старше и младше 12 лет соответственно.Оба исследования продемонстрировали значительное снижение ежегодной частоты кровотечений по сравнению с эпизодической терапией или профилактикой шунтирующими средствами. ^58,59 О серьезных нежелательных явлениях сообщалось в HAVEN 1; в общей сложности у 5 участников развилась тромботическая микроангиопатия или тромбоз. Все эти события произошли при одновременном применении высоких кумулятивных доз концентратов активированного протромбинового комплекса для лечения прорывного кровотечения с эмицизумабом. Это привело к тому, что у эмицизумаба появилось предупреждение в виде черного ящика относительно одновременного использования этих лекарств.Кроме того, было отмечено, что у 3 пациентов (~ 1,5%) развились антилекарственные антитела к эмицизумабу с нейтрализующим потенциалом, в результате чего 1 участник прекратил прием эмицизумаба. ^59,60

В исследовании HAVEN 3 (клиническое испытание для оценки профилактического применения эмицизумаба по сравнению с отсутствием профилактики у участников гемофилии А без ингибиторов) изучали эмицизумаб у пациентов 12 лет и старше без ингибиторов, а также показали значительное снижение кровотечений по сравнению с эпизодической терапией и более умеренной терапией. но значительное снижение кровотечений по сравнению с профилактикой фактора VIII.⁶¹ В этом исследовании не сообщалось о каких-либо тромботических микроангиопатиях или тромботических событиях.

В исследовании HAVEN 4 (исследование для оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики эмицизумаба, вводимого каждые 4 недели у пациентов с гемофилией А) оценивалось дозирование каждые 4 недели у пациентов в возрасте 12 лет и старше как с ингибитором, так и без него, и было продемонстрировано эквивалентная эффективность еженедельных или еженедельных схем дозирования, изученных в других исследованиях. ⁶² Сообщалось о семи случаях смерти пациентов, принимавших эмицизумаб (1 смерть в исследованиях HAVEN и 6 смертей в результате сострадательного применения препарата), хотя ни одна из них не была сочтена связанной с лекарством.

В результате вышеуказанных испытаний эмицизумаб был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для профилактики кровотечений у пациентов любого возраста с гемофилией А с ингибиторами и без них. Он также был лицензирован во многих других странах для пациентов с ингибиторами, но пока еще нет показаний к применению ингибиторов. Утвержденные режимы дозирования включают еженедельное, раз в две недели или каждые 4 недели.

Концизумаб, разрабатываемый Ново Нордиск, является еще одним новым терапевтическим средством.Это гуманизированное моноклональное антитело, которое ингибирует домен 2 молекулы TFPI. ⁶³ TFPI, один из природных антикоагулянтов, представляет собой ингибитор сериновой протеазы типа Кунитца, состоящий из 3-х доменов. Домен 1 связывается с комплексом активированного тканевым фактором фактора VIIa (TF-FVIIa), домен 2 действует на FXa, а домен 3 взаимодействует с белком S. ⁶⁴ In vitro и in vivo исследования продемонстрировали высокоаффинное связывание концизумаба ко всем формам TFPI (свободным и связанным с клеточной поверхностью).^63,65 Исследование фазы 1 завершено, ⁶⁶ и начато исследование фазы 2, в котором будут оцениваться безопасность, фармакодинамика и фармакокинетика концизумаба, вводимого в возрастающих дозах подкожно участникам с гемофилией A (NCT024^{). О серьезных побочных эффектах или антителах к концизумабу не сообщалось. ⁶⁶}

Еще один природный антикоагулянт — антитромбин, естественный ингибитор тромбина и FXa. Одним из подходов к снижению продукции антитромбина является использование небольшой интерферирующей РНК, которая препятствует посттранскрипционной экспрессии белка антитромбина.Фитусиран, который разрабатывается компаниями Alnylam и Sanofi Genzyme, использует эту технологию для подавления синтеза антитромбина в печени. ⁶⁷ В фазу 1 исследования с увеличением дозы участвовали 4 здоровых добровольца и 25 участников с умеренной или тяжелой гемофилией A или B, у которых не было ингибирующих аллоантител. Здоровые добровольцы получали одну подкожную инъекцию фитусирана или плацебо, тогда как участники с гемофилией получали 3 инъекции фитусирана, вводимые либо один раз в неделю, либо один раз в месяц.В результате подкожное введение фитусирана раз в месяц приводило к дозозависимому снижению уровня антитромбина и увеличению образования тромбина у участников с гемофилией A или гемофилией B, у которых не было ингибирующих аллоантител. ⁶⁸ Восстановление баланса гемостаза также может быть достигнуто путем подавления другого природного антикоагулянта, активированного протеина C (APC). Серпин (ингибитор сериновой протеазы) был разработан для специфического ингибирования APC. Наибольшее беспокойство у этого нового препарата вызывает блокирование противовоспалительной и цитопротекторной роли APC.Однако APC-специфический серпин вряд ли повлияет на противовоспалительные функции APC, поэтому для тестирования этого лечения необходимо долгосрочное наблюдение. ⁶⁹

Цель генной терапии — вылечить гемофилию таким образом, чтобы пациенты больше не беспокоились о кровотечении и не нуждались в какой-либо заместительной терапии. Успешная генная терапия приводит к эндогенной экспрессии фактора свертывания крови, что приводит к установившимся уровням и длительной продолжительности действия. Это избавит людей от профилактики и необходимости регулярных внутривенных инфузий.Кроме того, постулируется, что эндогенная экспрессия фактора может быть менее иммуногенной, потому что она изменила бы взаимодействие с иммунной системой и потенциально могла бы даже быть более эффективной терапией, повышающей толерантность у пациентов с ингибиторами. ⁷⁰ Генная терапия предлагает возможность одноразового вмешательства и, если она позволяет прекратить профилактику, может привести к огромной экономии средств в течение всей жизни (в зависимости от того, как она оценивается), поскольку текущие затраты оцениваются в размере составлять более 300 000 долларов в год (в основном из-за стоимости концентратов фактора свертывания крови).⁷¹ Кроме того, более 75% людей в развивающихся странах имеют ограниченный доступ или вообще не имеют доступа к какой-либо заместительной терапии, поэтому генная терапия может быть вмешательством, которое может кардинально изменить результаты для пациентов с гемофилией во всем мире. ⁷² Основные инструменты для переноса генов включают невирусные векторы, ретровирусные векторы, аденовирусные векторы, лентивирусные векторы и аденоассоциированные вирусные векторы, которые в настоящее время являются векторами выбора для лечения гемофилии A и B.⁷³ Академическое подтверждение концепции генной терапии гемофилии было получено в клиническом испытании гемофилии B. ⁷⁴ Успех этого клинического испытания вызвал взрыв активности программ генной терапии гемофилии во всем мире. Меньший размер последовательности комплементарной ДНК (кДНК) FIX (1,4 т.п.н.) по сравнению с последовательностью кДНК FVIII (4,4 т.п.н.) позволил исследователям более легко идентифицировать подходящие векторы для переноса кДНК FIX в потенциальные клетки-мишени, что в целом привело к генная терапия более быстрая при гемофилии B по сравнению с гемофилией A (по крайней мере, в более ранних исследованиях).Такие методы, как делеция B-домена и оптимизация кодонов молекулы FVIII, были успешно использованы для преодоления несоответствия в размере кДНК FVIII и емкости аденоассоциированного вирусного вектора. Несколько клинических испытаний генной терапии продолжаются для лечения гемофилии A и B (таблица 2).

Заключение

За последние 50 лет диагностика и лечение гемофилии значительно улучшились. Ограничения периода полужизни концентратов факторов привели к разработке новых факторов увеличенного периода полувыведения, направленных на снижение нагрузки на лечение при сохранении эффективности и безопасности.Хотя период полужизни продуктов рекомбинантного фактора IX был увеличен в 3-6 раз, продление периода полужизни рекомбинантного фактора VIII остается успешным лишь частично, с увеличением примерно в 1,5-1,6 раза. Кроме того, недавняя разработка и одобрение FDA первого нефакторного продукта может значительно изменить ландшафт лечения гемофилии и значительно улучшить ведение пациентов с помощью ингибиторов, и в настоящее время разрабатываются новые нефакторные молекулы. Наконец, генная терапия дает возможность излечения.Таким образом, будущее лечения гемофилии выглядит радужным. Мы надеемся выполнить текущую миссию Всемирной федерации гемофилии: лечение для всех. Возможно, однажды мы увидим лекарство от всех.

Раскрытие информации

Доктор Кизилочак не раскрывает информацию. Доктор Янг получал гонорары и консультации от компаний Alnylam, Bayer, Bioverativ, CSL Behring, Genentech / Roche, Grifols, Kedrion, Novo Nordisk, Shire, Spark и UniQure.

Список литературы

1.Тальяферри А., Риволта Г.Ф., Иорио А. и др .; Итальянская ассоциация центров гемофилии. Смертность и причины смерти итальянцев с гемофилией, 1990-2007 гг. Гемофилия . 2010; 16 (3): 437-446.

2. Дарби С.К., Кан С.В., Спунер Р.Дж. и др. Уровни смертности, ожидаемая продолжительность жизни и причины смерти у людей с гемофилией A или B в Соединенном Королевстве, которые не были инфицированы ВИЧ. Кровь . 2007; 110 (3): 815-825.

3. Пробка I, Ван Дер Бом Дж. Г., Петерс М. и др.Смертность и причины смерти больных гемофилией, 1992-2001 гг .: проспективное когортное исследование. J Thromb Haemost . 2006; 4 (3): 510-516.

4. Mejia-Carvajal C, Czapek EE, Valentino LA. Ожидаемая продолжительность жизни при исходе гемофилии. J Thromb Haemost . 2006; 4 (3): 507-509.

5. Рейтер С., Вальдхоер Т., Вутук С., Лехнер К., Пабингер И. Выживаемость в когорте пациентов с гемофилией в центре лечения гемофилии в Вене, Австрия, с 1983 по 2006 год. Гемофилия .2009; 15 (4): 888-893.

6. Кауфман Р.Дж., Уэсли Л.К., Дорнер А.Дж. Синтез, обработка и секреция рекомбинантного человеческого фактора VIII, экспрессированного в клетках млекопитающих. Дж. Биол. Хим. . 1988; 263 (13): 6352-6362.

7. Weiss HJ, Sussman II, Hoyer LW. Стабилизация фактора VIII в плазме с помощью фактора фон Виллебранда. Исследования посттрансфузионного и диссоциированного фактора VIII и у пациентов с болезнью фон Виллебранда. Дж. Клин Инвест . 1977; 60 (2): 390-404.

8.Янг Г. Новые вызовы гемофилии: отдаленные исходы и осложнения. Образовательная программа по гематологии и соц.гематол . 2012; 2012: 362-368.

9. Нагель К., Уокер И., Деккер К., Чан А.К., Пай М.К. Сравнение частоты кровотечений и использования концентратов фактора у пациентов с гемофилией A и B. Гемофилия . 2011; 17 (6): 872-874.

10. Santagostino E, Fasulo MR. Гемофилия А и гемофилия В: разные типы заболеваний? Семин Тромб Хемост . 2013; 39 (7): 697-701.

11. Суси Дж. М., Монахан П. Е., Кулкарни Р., Конкле Б. А., Мазепа М. А.; Сеть центров лечения гемофилии США. Частота суставных кровотечений и процедур при нетяжелой гемофилии A по сравнению с B. Blood Adv . 2018; 2 (16): 2136-2144.

12. Клаузен Н., Петрини П., Клэйссенс-Донадель С., Гоу С.К., Лизнер Р.; PedNet и исследовательская группа по исследованию детерминант развития ингибиторов (RODIN). Сходный фенотип кровотечения у маленьких детей с гемофилией A или B: когортное исследование. Гемофилия .2014; 20 (6): 747-755.

13. Фишер К., Коллинз П., Бьоркман С. и др. Тенденции в структуре кровотечений во время профилактики тяжелой гемофилии: наблюдения из серии проспективных клинических испытаний. Гемофилия . 2011; 17 (3): 433-438.

14. Stephensen D, Tait RC, Brodie N, et al. Изменение характера кровотечения у пациентов с тяжелой формой гемофилии A. Гемофилия . 2009; 15 (6): 1210-1214.

15. Ван ден Берг HM, Де Гроот PH, Фишер К. Фенотипическая гетерогенность при тяжелой гемофилии. J Thromb Haemost . 2007; 5 (1) (добавление 1): 151-156.

16. Carcao MD. Диагностика и лечение врожденной гемофилии. Семин Тромб Хемост . 2012; 38 (7): 727-734.

17. Roosendaal G, Jansen NWD, Schutgens R, Lafeber FPJG. Гемофильная артропатия: важность самых ранних гемартрозов и последствий для лечения. Гемофилия . 2008; 14 (6) (добавление 6): 4-10.

18. Вэнь Ф-Кью, Джаббар А.А., Чен И-Х, Казарян Т., Патель Д.А., Валентино Л.А.Экспрессия протоонкогена c-myc при гемофильном синовите: исследования in vitro эффектов железа и церамида. Кровь . 2002; 100 (3): 912-916.

19. Acharya SS, Kaplan RN, Macdonald D, Fabiyi OT, DiMichele D, Lyden D. Неоангиогенез способствует развитию гемофильного синовита. Кровь . 2011; 117 (8): 2484-2493.

20. van Vulpen LFD, Mastbergen SC, Lafeber FPJG, Schutgens REG. Дифференциальное влияние кровотечений на развитие артропатии — основные и прикладные вопросы. Гемофилия . 2017; 23 (4): 521-527.

21. Srivastava A, Brewer AK, Mauser-Bunschoten EP, et al; Рабочая группа по лечению от имени Всемирной федерации гемофилии. Рекомендации по ведению гемофилии. Гемофилия . 2013; 19 (1): e1-e47.

22. Янсен Н.В., Розендал Г, Лафебер Ф.П. Понимание гемофильной артропатии: исследование текущих открытых вопросов. Br J Haematol . 2008; 143 (5): 632-640.

23. Ричардс М., Уильямс М., Чалмерс Э. и др .; Педиатрическая рабочая группа Организации врачей-гемофилий Соединенного Королевства.Руководство организации врачей центров гемофилии Соединенного Королевства, одобренное Британским комитетом по стандартам в гематологии: руководство по использованию профилактического концентрата фактора VIII у детей и взрослых с тяжелой гемофилией A. Br J Haematol . 2010; 149 (4): 498-507.

24. Витмер К., Пресли Р., Кулкарни Р., Суси Дж. М., Манно С. С., Раффини Л. Связь между внутричерепным кровотечением и назначенной профилактикой у большой группы пациентов с гемофилией в Соединенных Штатах. Br J Haematol . 2011; 152 (2): 211-216.

25. Манко-Джонсон MJ, Abshire TC, Shapiro AD, et al. Профилактика по сравнению с эпизодическим лечением для предотвращения заболеваний суставов у мальчиков с тяжелой гемофилией. N Engl J Med . 2007; 357 (6): 535-544.

26. Манко-Джонсон М.Дж., Кемптон К.Л., Рединг М.Т. и др. Рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах рутинной профилактики по сравнению с лечением по требованию рекомбинантным фактором VIII на основе сахарозы у взрослых с тяжелой гемофилией А (СПИНАРТ). J Thromb Haemost . 2013; 11 (6): 1119-1127.

27. Гринжери А., Лундин Б., фон Макензен С., Мантовани Л., Маннуччи П.М.; Исследовательская группа ESPRIT. Рандомизированное клиническое испытание профилактики у детей с гемофилией А (исследование ESPRIT). J Thromb Haemost . 2011; 9 (4): 700-710.

28. Чалмерс Э., Уильямс М., Бреннанд Дж., Лизнер Р., Коллинз П., Ричардс М.; Педиатрическая рабочая группа Организации врачей-гемофилий Соединенного Королевства. Руководство по ведению гемофилии у плода и новорожденного. Br J Haematol . 2011; 154 (2): 208-215.

29. Аттард С., ван дер Страатен Т., Карлафтис В., Монагл П., Игнятович В. Гемостаз развития: возрастные различия в уровнях гемостатических белков. J Thromb Haemost . 2013; 11 (10): 1850-1854.

30. Пейванди Ф., Гараджола И., Янг Г. Прошлое и будущее гемофилии: диагностика, лечение и ее осложнения. Ланцет . 2016; 388 (10040): 187-197.

31. Уайт GC II, Розендал Ф., Аледорт Л.М., Люшер Дж. М., Ротшильд С., Ингерслев Дж.; Подкомитет по фактору VIII и фактору IX.Определения при гемофилии. Рекомендация научного подкомитета по фактору VIII и фактору IX комитета по науке и стандартизации Международного общества тромбоза и гемостаза. Тромб Гемост . 2001; 85 (3): 560.

32. Gouw SC, van den Berg HM, Oldenburg J, et al. F8 Тип мутации гена и развитие ингибитора у пациентов с тяжелой гемофилией A: систематический обзор и метаанализ. Кровь . 2012; 119 (12): 2922-2934.

33. Лакич Д., Казазиан Х. Х. мл., Антонаракис С. Е., Гитшиер Дж. Инверсии, разрушающие ген фактора VIII, являются частой причиной тяжелой гемофилии A. Nat Genet . 1993; 5 (3): 236-241.

34. Багналл Р.Д., Васим Н., Грин П.М., Джаннелли Ф. Повторяющееся нарушение инверсии интрона 1 гена фактора VIII является частой причиной тяжелой гемофилии A. Кровь . 2002; 99 (1): 168-174.

35. Berntorp E, Astermark J, Björkman S, et al. Консенсусные взгляды на профилактическую терапию гемофилии: краткое изложение. Гемофилия . 2003; 9 (1) (дополнение 1): 1-4.

36. Аледорт Л.М., Хашмейер Р.Х., Петтерссон Х.; Группа изучения ортопедических исходов. Продольное исследование ортопедических исходов для больных гемофилией с тяжелым дефицитом фактора VIII. Дж. Интерн. Мед. . 1994; 236 (4): 391-399.

37. Collins PW. Индивидуальная профилактика. Гемофилия . 2012; 18 (4) (добавление 4): 131-135.

38. Mannucci PM, Ruggeri ZM, Pareti FI, Capitanio A. 1-Деамино-8-d-аргинин вазопрессин: новый фармакологический подход к лечению гемофилии и болезней фон Виллебранда. Ланцет . 1977; 1 (8017): 869-872.

39. Østergaard H, Bjelke JR, Hansen L, et al. Увеличенный период полужизни и сохраненные ферментативные свойства фактора IX, селективно ПЭГилированного на нативных N-гликанах в активационном пептиде. Кровь . 2011; 118 (8): 2333-2341.

40. Collins PW, Young G, Knobe K и др .; Исследователи Парадигмы 2. Рекомбинантный гликопегилированный фактор IX длительного действия при гемофилии B: международное рандомизированное исследование фазы 3. Кровь . 2014; 124 (26): 3880-3886.

41. Mahlangu J, Powell JS, Ragni MV, et al; A-LONG, следователи. Исследование фазы 3 рекомбинантного слитого белка фактора VIII Fc при тяжелой гемофилии A. Кровь . 2014; 123 (3): 317-325.

42. Мартиновиц У., Лисичков Т, Любецкий А и др. Результаты открытого исследования фазы I / II, безопасности и эффективности фактора свертывания крови IX (рекомбинантного), слитого белка с альбумином, у пациентов с гемофилией B. Гемофилия . 2015; 21 (6): 784-790.

43. Mannucci PM, Tuddenham EG.Гемофилии — от королевских генов до генной терапии. N Engl J Med . 2001; 344 (23): 1773-1779.

44. Walsh CE, Soucie JM, Miller CH; Сеть центров лечения гемофилии США. Влияние ингибиторов гемофилии Смертность в США. Ам Дж. Гематол . 2015; 90 (5): 400-405.

45. Жиль Дж. Г., Арну Дж., Вермилен Дж., Сен-Реми Дж. М.. Антитела против фактора VIII больных гемофилией часто направлены на нефункциональные детерминанты и не проявляют изотипических ограничений. Кровь . 1993; 82 (8): 2452-2461.

46. Лоллар П. Патогенные антитела к факторам свертывания крови. Часть первая: фактор VIII и фактор IX. J Thromb Haemost . 2004; 2 (7): 1082-1095.

47. Cannavò A, Valsecchi C, Garagiola I, et al; Учебная группа SIPPET. Нейтрализующие антитела против фактора VIII и риск развития ингибиторов при тяжелой гемофилии A. Кровь . 2017; 129 (10): 1245-1250.

48. Hofbauer CJ, Whelan SF, Hirschler M, et al.Аффинность FVIII-специфических антител выявляет основные различия между нейтрализующими и ненейтрализующими антителами у людей. Кровь . 2015; 125 (7): 1180-1188.

49. Гринжери А., Мантовани Л.Г., Скалоне Л., Маннуччи П.М.; Исследовательская группа COCIS. Стоимость лечения и качество жизни пациентов с гемофилией, осложненной ингибиторами: Исследовательская группа COCIS. Кровь . 2003; 102 (7): 2358-2363.

50. Hay CR, DiMichele DM; Международное исследование иммунной толерантности. Основные результаты Международного исследования иммунной толерантности: рандомизированное сравнение доз. Кровь . 2012; 119 (6): 1335-1344.

51. Димихеле Д. Ингибиторы: решение диагностических и терапевтических дилемм. Гемофилия . 2002; 8 (3): 280-287.

52. Ауэрсвальд Г., Шпрангер Т., Бракманн Х. Х. Роль полученного из плазмы фактора VIII / фактора фон Виллебранда концентрируется в лечении пациентов с гемофилией А. Haematologica . 2003; 88 (6): EREP05.

53. Янг Г. Новые подходы к ведению пациентов с ингибиторами. Acta Haematol .2006; 115 (3-4): 172-179.

54. Konkle BA, Ebbesen LS, Erhardtsen E, et al. Рандомизированное проспективное клиническое исследование рекомбинантного фактора VIIa для вторичной профилактики у пациентов с гемофилией с помощью ингибиторов. J Thromb Haemost . 2007; 5 (9): 1904-1913.

55. Leissinger C, Gringeri A, Antmen B и др. Комплексная профилактика антиингибиторных коагулянтов при гемофилии с помощью ингибиторов. N Engl J Med . 2011; 365 (18): 1684-1692.

56. Репке Д., Джеммелл С.Х., Гуха А., Туритто В.Т., Брозе Г.Дж. мл., Немерсон Ю.Гемофилия как дефект пути тканевого фактора свертывания крови: влияние факторов VIII и IX на активацию фактора X в проточном реакторе. Proc Natl Acad Sci U S A . 1990; 87 (19): 7623-7627.

57. Шима М., Ханабуса Х., Таки М. и др. Фактор VIII-миметическая функция гуманизированного биспецифического антитела при гемофилии A. N Engl J Med . 2016; 374 (21): 2044-2053.

58. Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B и др. Профилактика эмицизумаба при гемофилии А ингибиторами. N Engl J Med . 2017; 377 (9): 809-818.

59. Янг Г., Сидонио Р.Ф., Лиснер Р. и др. Обновленный анализ HAVEN 2: многоцентровое открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики подкожного введения препарата для профилактики эмицизумаба у педиатрических пациентов с гемофилией А с помощью ингибиторов [аннотация ASH 85]. Кровь . 2017; 130 (1) (доп.).

60. Paz-Priel I, Chang T, Asikanius E, et al. Иммуногенность эмицизумаба у людей с гемофилией A (PwHA): результаты исследований HAVEN 1-4 [резюме ASH 633]. Кровь . 2018; 132 (1) (доп.).

61. Mahlangu J, Oldenburg J, Paz-Priel I, et al. Профилактика эмицизумаба у пациентов с гемофилией А без ингибиторов. N Engl J Med . 2018; 379 (9): 811-822.

62. Хименес-Юсте В., Шима М., Фукутаке К. и др. Подкожное дозирование эмицизумаба каждые 4 недели для лечения гемофилии A: предварительные данные фармакокинетической опытной когорты многоцентрового открытого исследования фазы 3 (HAVEN 4) [выдержка из ASH 86]. Кровь . 2017; 130 (1) (доп.).

63. Petersen LC. Гемостатические свойства антитела TFPI. Тромб Рес . 2012; 129 (2) (приложение 2): S44-S45.

64. Мачта АЕ. Ингибитор пути тканевого фактора: множественная антикоагулянтная активность для одного белка. Артериосклер Тромб Vasc Biol . 2016; 36 (1): 9-14.

65. Hilden I., Lauritzen B, Sørensen BB, et al. Гемостатический эффект моноклонального антитела mAb 2021, блокирующего взаимодействие между FXa и TFPI в модели гемофилии кролика. Кровь . 2012; 119 (24): 5871-5878.

66. Чаудари П., Летхаген С., Фридрих У. и др. Безопасность и фармакокинетика антител против TFPI (концизумаб) у здоровых добровольцев и пациентов с гемофилией: рандомизированное испытание первой дозы на людях. J Thromb Haemost . 2015; 13 (5): 743-754.

67. Рагни М.В. Нацеливание антитромбина на лечение гемофилии. N Engl J Med . 2015; 373 (4): 389-391.

68. Паси К.Дж., Рангараджан С., Георгиев П. и др. Нацеливание антитромбина при гемофилии A или B с помощью РНКи-терапии. N Engl J Med . 2017; 377 (9): 819-828.

69. Polderdijk SGI, Baglin TP, Huntington JA. Ориентация на активированный протеин С для лечения гемофилии. Curr Opin Hematol . 2017; 24 (5): 446-452.

70. Мешок Б.К., Херцог Р.В., Терхорст К., Маркусич Д.М. Разработка переноса генов для индукции антиген-специфической толерантности. Mol Ther Methods Clin Dev . 2014; 1: 14013.

71. Манко-Джонсон М. Сравнение профилактики с эпизодическим лечением гемофилии A: значение для клинической практики. Гемофилия . 2007; 13 (2) (дополнение 2): 4-9.

72. Скиннер М.В. Генная терапия гемофилии: решение новых проблем доступности и доступности. Мол тер . 2013; 21 (1): 1-2.

73. Труба SW. Генная терапия гемофилии. Рак крови у детей . 2018; 65 (2): 26865.

74. Nathwani AC, Tuddenham EG, Rangarajan S, et al. Опосредованный вектором аденовируса перенос генов при гемофилии B. N Engl J Med . 2011; 365 (25): 2357-2365.

Лечение гемофилии | Стэнфордское здравоохранение

Лечение гемофилии

Специфическое лечение гемофилии определит ваш врач на основании:

Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни
Степень заболевания
Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения
Ожидания по течению болезни
Ваше мнение или предпочтение

Лечение зависит от типа и тяжести гемофилии.Лечение гемофилии направлено на предотвращение кровотечений (в первую очередь, головных и суставных). Лечение может включать:

Родители могут захотеть приобрести для маленьких детей мягкие игрушки с закругленными углами. Мягкая одежда и шлемы могут понадобиться ребенку, который учится ходить или становится более активным. Контактные виды спорта в школе следует оценивать на предмет риска травмирования ребенка.
Для предотвращения глубоких мышечных кровотечений может потребоваться иммунизация под кожу (подкожно), а не в мышцу (внутримышечно).
Кровоизлияние в суставы может потребовать хирургического вмешательства и / или иммобилизации. Реабилитация пораженного сустава может включать физиотерапию и упражнения для укрепления мышц вокруг этой области.
Перед операцией, включая стоматологическое вмешательство, врач вашего ребенка может порекомендовать инфузии замещения фактора, чтобы повысить уровень свертывания крови ребенка перед процедурами. Ваш ребенок также может получать инфузии заместителя определенного фактора во время и после процедуры для поддержания уровня фактора свертывания крови и улучшения заживления и предотвращения кровотечения после процедуры.
Врач вашего ребенка также может порекомендовать прекратить прием аспирина и аспиринсодержащих продуктов, поскольку эти продукты могут вызывать проблемы с кровотечением.
No related posts.

Причины, виды, признаки гемофилии. Существует ли ген гемофилии. Лечение

Признаки гемофилии. Существует ли ген гемофилии

Причины и типы заболевания

Признаки гемофилии

Лечение гемофилии

Гемофилия в России: лечение болезни царевича Алексея в XXI веке

Возможности и преграды

Братья по крови

Аспекты клинических исследований препаратов для лечения гемофилии | Авдеева

Памятка для родителей ребенка гемофилика

Лечение гемофилии в Израиле | Ихилов

Основные принципы лечения гемофилии в Израиле

Точная диагностика – путь к правильной терапии

Первый день – консультация ведущего гематолога клиники

Второй день – проведение диагностических исследований

Основные

Дополнительные

Третий день – план терапии

Лечение гемофилии в Израиле: цены

Почему лечение гемофилии в Израиле и почему Топ Ихилов

ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России — Республиканский центр по лечению больных гемофилией

Научный руководитель – доктор медицинских наук, профессор Папаян Людмила Петровна

Основные задачи центра:

ЕКГ Лечение Гемофилии в Европе 2018 Survey

Как лечится гемофилия? | Сотрудники отделения гематологии и онкологии из

Лечение заместительной терапией

Осложнения заместительной терапии

Домашнее лечение с заместительной терапией

Другие виды лечения

Десмопрессин

Антифибринолитические препараты

Генная терапия

Обработка определенного места кровотечения

Какое лечение лучше всего подходит для вас?

Лечение гемофилии прошло долгий путь

Лекарства от гемофилии

Переход к предотвращению

текущих процедур | Национальный фонд гемофилии

Варианты лечения нарушений свертываемости крови

Факторзамещающая терапия

Нефакторная заместительная терапия

Лечение — Федерация гемофилии Америки

Ингибиторы и VWD

Рекомендации по подходу, догоспитальная помощь, помощь в отделении неотложной помощи

Диагностика и лечение гемофилии — гематология и онкология

Лечение гемофилии | Стэнфордское здравоохранение

Лечение гемофилии

alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ