Болезнь юха: Information on Paediatric Rheumatic Diseases

 Из анамнеза известно, что заболевание началось в 3-летнем возрасте, когда после перенесенного гриппа мальчик стал хромать — как оказалось при осмотре, из-за поражения коленного сустава. Сустав был шаровидной формы, горячий на ощупь, отмечалось ограничение объема движений. В дальнейшем отмечалось вовлечение других суставов в патологический процесс. Практически постоянно ребенок получал нестероидные противовоспалительные препараты, на этом фоне отмечались периоды ремиссии продолжительностью до 10-12 месяцев, однако заболевание постепенно прогрессировало. В периоды обострения больной предъявлял жалобы на утреннюю скованность.

При поступлении состояние тяжелое, отмечается дефигурация и припухлость межфаланговых, лучезапястных, локтевых суставов, ограничение движений в правом тазобедренном суставе. В легких хрипов нет. Границы сердца: правая — по правому краю грудины, верхняя — по III ребру, левая — на 1 см кнутри от левой средне-ключичной линии. Тоны сердца ритмичные, звучные, шумов нет.

Общий анализ крови: Нb -110 г/л. Эр — 4,2 х 10¹²/л, Лейк — 15,0 х 10⁹/л,  п/я — 4%, с — 44%, э — 2%, л — 47%, м — 3%, СОЭ — 46 мм/час.

Общий анализ мочи: удельный вес -1014, белок — 0,06%о, лейкоциты — 2-3 в п/з, эритроциты — отсутствуют.

Биохимические анализ крови: общий белок — 83 г/л, альбумины -48%, глобулины: альфа! -11%, альфа; -10%, бета — 5%, гамма — 26%, серомукоид — 0,8 (норма — до 0,2), АЛТ — 32 Ед/л, АСТ — 25 Ед/л, мочевина -4,5 ммоль/л.

Рентгенологически определяется эпифизарный остеопороз, сужение суставной щели.

Задание

1.Сформулируйте и обоснуйте диагноз.

2. С какими заболеваниями необходимо проводить дифференциальный диагноз в начале процесса?

3. Клинические симптомы и синдромы характерные для ЮРА.

4. Назовите симптомы поражения глаз при этом заболевании.

5. Критерии диагностики ЮРА.

6. Варианты трансформации ЮХА.

7. Принципы пульс-терапии глюкокортикоидами.

8.Иммуносупрессивная терапия.

9. Использование генно-инженерных препаратов для лечения ЮРА.

10. Наблюдение больных с ЮХА в амбулаторных условиях.

Ответы на вопросы ситуационной задачи.

1. ЮРА, преимущественно суставная форма, активность III степени, медленно прогрессирующее течение, серо-позитивный вариант (?), рентгенологическая стадия процесса II-III степени, функциональная недостаточность II степени.
2. А)реактивные артриты при иерсинеозе,  сальмонелезе, дизентерии, бруцеллезе, синдром Рейтера.

          Б)травматические артриты

          В)артриты при коагулопатиях

          Г)артриты при обменных заболеваниях (ожирение, подагра и т. д.)

          Д)дифференциальный диагноз между другими ЗСТ.

3. 1)Суставной синдром

—                                      моноартрит

—                                      олигоартритический вариант

—                                      полиартритический вариант

Первый симптом – нарушение функции сустава, затем нарушение их конфигурации.

— серозиты – вовлечение в патологический процесс внутренних органов (гломерулонефрит, интерстициальная пневмония, миокардит). Всегда есть общие симптомы: лихорадка, полиадения, гепатоспленомегалия.

Выделяют 2 формы с генерализованным поражением внутренних органов (синдром Стилка, субсепсис Вислера-Фанкони).

1. Критерии диагностики ЮРА

А. Клинические признаки:

1.Артрит продолжительностью 3 мес. и более.

2.Артрит второго сустава, возникший через 3 мес. и более после поражения первого.

3.Симметричное поражение мелких суставов.

4.Выпот в полость сустава.

5.Контрактура сустава.

6.Тендосиновит или бурсит.

7.Мышечная атрофия (чаще регионарная).

8.Утренняя скованность.

Б. Рентгенологические признаки:

1.Остеопороз.

2.Сужение суставных щелей.

3.Нарушенеие роста костей.

6.                Ювенильный ревматоидный артрит 10% (девочки

                                      —   старше 10 лет, взрослый тип течения, полиартрит, РФ

 ЮХА                          

(длительность                      Ювенильный анкилозирующий спондилит 10%

больше 3                       —  (мальчики старше 10 лет, асимметричное поражение

месяцев)                                нижних конечностей, РФ^—, HLA-В27)      

                                      —   Ювенильный хронический артрит 70%

                                       —  Артрит, ассоциированный с поражением кишечника   5% (РФ^—, НLA-В27)

                                       —   Псоритический артрит 5% (преимущественно девочки, РФ^—, НLA-В27 и В17)

РФ — ревматоидный фактор, HLA – антигены гистосовместимости, АНА – антинуклеарные антитела, ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы

7. Пульс-терапия метилпреднизолоном в дозе 10-30 мг/кг массы тела на введение в течение 3 последовательных дней.

8. Метотрексат в дозе 25 мг/кв. м поверхности тела 1 раз в неделю внутримышечно в течение 3 месяцев.

9. Тоцилизумаб в дозе 8-12мг/кг массы тела на введение  внутривенно 1 раз в 2-4 недели в комбинации с метотрексатом. При неэффективности тоцилизумаба, пульс-терапии метотрексатом и ее комбинации с циклоспорином – ритуксимаб в дозе 375 мг/кв. м.  поверхности тела внутривенно 1 раз в неделю в течение 4 последовательных недель в комбинации с метотрексатом или циклоспорином.

10. Основной принцип «Д» наблюдения – это постоянное, длительное использование подобранной схемы лечения. При присоединении интеркуррентной инфекции обязательное назначение антибиотиков, при длительной не купирующейся лихорадке необходима госпитализация. При стабильном течение процесса плановая госпитализация 1 раз в 6 мес.

Генетическое исследование предрасположенности развития болезни Бехтерева.

Описание

Выявления аллеля 27 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека

(HLA B27)

Полиморфизм системы тканевой совместимости (HLA) является одним из основных генетических факторов развития большинства иммунозависимых заболеваний. Система генов тканевой совместимости человека расположена на 6 хромосоме. По современным представлениям система HLA участвует в регуляции иммунного ответа и взаимодействии иммунокомпетентных клеток организма.

Выявление HLA B27 позволяет определить предрасположенность к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как серонегативные спондилоартриты, ревматоидный артрит.

Серонегативные спондилоартриты (ССА) – группа заболеваний, которые характеризуются поражением крестцово-подвздошных сочленений, наличием аллеля HLA B27 и имеют наследственный характер.

В группу ССА включены: идиопатический анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, болезнь Рейтера, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Уиппла, ювенильный хронический артрит, реактивный артрит, острый передний увеит, синдром Бехчета.

Эти заболевания нередко сопровождаются развитием осложнений в виде периферических артритов, офтальмопатий, поражений мочеполового тракта, кишечника, кожи.

В случае носительства у человека аллеля HLA B27 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии риск развития заболевания оценивается в 20-30 %.

Показания к генетическому тестированию на HLA B27:

• Наличие серонегативного спондилоартрита у родственников.
• Дифференциальная диагностика артритов (синдрома Рейтера, ревматоидного артрита, гонококкового артрита).
• Обследование пациентов с ювенильным ревматоидным артритом для исключения ССА.

Рекомендуемые дополнительные обследования:

• Рентгенологическое исследование крестцовой области позвоночника.
• Обследование для выявления туберкулезной, токсоплазмозной, герпесвирусной, хламидийной инфекции и бактериальных инфекций (клебсиеллы, сальмонеллы, иерсинии, шигеллы и др.) 

Положительный результат будет получен в случае наличия аллеля HLA B27 как в гомо-, так и в гетерозиготном состоянии. Выявление HLA B27 позволяет определить предрасположенность к развитию аутоиммунных заболеваний.

Правила подготовки

• Необходимо исключить факторы, влияющие на результаты исследований: физическую нагрузку (бег, подъем по лестнице, подъем тяжестей), тепловые процедуры (посещение бани, сауны), эмоциональное возбуждение.
• Перед забором крови следует отдохнуть 10-15 минут в приемной, успокоиться.
• Исключить прием алкоголя за 1-2 дня до исследования.
• За 1 час до исследования исключить курение.
• Кровь не следует сдавать после рентгенографии, физиотерапевтических воздействий, после проведения диагностических или лечебных процедур.
• Практически все анализы делают натощак. «Натощак» — это когда между последним приемом пищи и взятием крови проходит не менее 8 ч (желательно — не менее 12 ч). Можно только пить воду. Накануне исследования следует избегать пищевых перегрузок.
• При исследовании крови учитывают влияние принимаемых лекарственных препаратов. Если прием лекарственного средства обязателен и исследование проводится на фоне приема препарата, об этом необходимо делать отметку на направлении

Пропустивший два матча КХЛ из-за болезни Метсола сыграет с «Куньлунем»

https://rsport.ria.ru/20190108/1549105086.html

Пропустивший два матча КХЛ из-за болезни Метсола сыграет с «Куньлунем»

Пропустивший два матча КХЛ из-за болезни Метсола сыграет с «Куньлунем»

Пропустивший предыдущие две игры из-за болезни финский вратарь «Салавата Юлаева» Юха Метсола сыграет за уфимский клуб в матче КХЛ против китайского «Куньлуня»,… Спорт РИА Новости, 27.08.2019

2019-01-08T13:54

2019-01-08T13:54

2019-08-27T20:05

салават юлаев

куньлунь

регулярный чемпионат кхл

юха метсола

хоккей

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn21.img.ria.ru/images/rsport/114572/09/1145720974_0:0:3220:1811_1920x0_80_0_0_71d37bba2c9b85c384f289a207ab7f07. jpg

МОСКВА, 8 янв – РИА Новости. Пропустивший предыдущие две игры из-за болезни финский вратарь «Салавата Юлаева» Юха Метсола сыграет за уфимский клуб в матче КХЛ против китайского «Куньлуня», сообщается на официальном сайте лиги.»Салават» во вторник сыграет в Уфе против «Куньлуня» в матче регулярного чемпионата КХЛ.Основной вратарь уфимцев Метсола из-за болезни пропустил предыдущие игры против казанского «Ак Барса» (1:3) и хабаровского «Амура» (6:1).

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2019

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://rsport.ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og. xn--p1ai/awards/

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Спорт РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

салават юлаев, куньлунь, регулярный чемпионат кхл, юха метсола, хоккей

Томи Ламса: «Для нашей молодёжи это была отличная проверка» — Новости

Томи Ламса, главный тренер ХК «Салават Юлаев»: — Очень тяжёлая игра, очень солидный, серьёзный соперник. Для нашей молодёжи это была отличная проверка. В самом начале матча мы мало играли с шайбой, словно отдавали дань уважения сопернику и ждали. Это немного ненормально, но я прекрасно понимаю: ребята очень ждали матч с таким серьёзным соперником. Субботняя игра, родные трибуны, это где-то повлияло. В первом периоде мы сыграли плохо, во втором действовали неплохо, нашли свою игру. Но этот неудачный отскок от ноги нашего защитника… ЦСКА в том моменте повезло. Да, я доволен тем, как сыграло наше большинство, но когда даёшь такому сопернику забивать 3 гола в двух периодах, то очень сложно действовать потом. 

Для наших молодых игроков это была отличная проверка, поиграть против такой команды, как ЦСКА. Что касается соперника, то у них не только мастеровитые линии атаки и защиты, но и также очень трудолюбивая команда, поэтому было тяжело создавать свои моменты. Мы обязательно сделаем выводы. Это хороший урок для нашей молодёжи, для нашей команды. 

— Сегодня состоялось Ваше возвращение после болезни. Насколько сложно Вам было без хоккея? И как Вы коммуницировали с командой? 
— Было очень непривычно, потому что я пропустил целых 3 недели. Особенно, когда ты привыкаешь к этому ежегодичному ритму, что всё время находишься с командой. Что касается коммуникаций, то мы всегда поддерживали связь, созванивались с тренерами. Утром у нас были ZOOM-конференции, также вечером. Плюс во время игр я всегда был на связи, делал, так скажем, домашнюю работу, всегда контролировал тренировочный и игровой процессы. Во время матчей у нас всегда была связь, был доступ и к тренерам, и к раздевалке. 

— Сегодня ЦСКА успешно удавалось создавать трафик перед воротами. Что с этим делать? Какие меры будете предпринимать?  
— Да, согласен, нам нужно улучшать этот компонент игры, потому что в плей-офф и, вообще, в сезоне очень много голов забивается именно тогда, когда игрок мешает голкиперу, экранирует его. А что касается игры ЦСКА, то это одна из причин, почему они – одна из лучших команд в лиге, потому что они отлично выполняют свою работу. Сегодня их нападение было лучше, чем наша защита.  

— Как Вы перенесли такую болезнь, как коронавирус? 
— Хорошо, что я уже сейчас вернулся. По поводу болезни: первые 8-9 дней была небольшая температура, усталость и болела за грудь. Но спустя это время стало легче. 

— Четыре матча командой руководил Николай Цулыгин. Вы довольны тем, как он исполнял обязанности в Ваше отсутствие? 
— Как и прежде, мы работали все вместе. Всё время были на связи, в принципе ничего не поменялось, а что касается работы Николая Цулыгина, я, конечно же, доволен. Да и в принципе кто-то должен был исполнять обязанности главного тренера. Сначала это был Виктор Козлов, потом Николай Цулыгин. Главное, что мы всегда работали вместе, как и привыкли. 

— Вы несколько раз отметили статус ЦСКА, как грозного соперника, но были уже игры с «Ак Барсом», «Авангардом», «Автомобилистом». Откуда у игроков взялось излишнее уважение к сопернику? Не был ли «Салават» слишком осторожен сегодня?  
— С каждым днём наши ребята становятся всё лучше и лучше. Да, с «Ак Барсом» был хороший пример, если вы смотрели игру. Там также в первые 20 минут мы были словно наблюдатели, это как раз таки и есть проблема. Если бы было так легко взять молодых игроков, без опыта, поставить их в команду, и они давали бы результат, то нам не нужно было бы платить большие деньги за опытных хоккеистов. 

— Спрашивали у Скрынника, видел ли он момент бросков при пропущенных шайбах? 
— Когда такие броски доходят, то полевые хоккеисты должны их, так, скажем, «съедать», принимать на себя. Уверен, что Скрыннику было непросто, его очень хорошо экранировали, в этом ЦСКА хорош. А нам удалось лишь раз такой компонент использовать, как раз, когда Ларсен забивал. В этом плане москвичи сегодня были лучше.  

— В прошлом матче с «Сибирью» на трибунах был замечен Юха Метсола, вчера в клубном видео мелькнул Владимир Жарков. Означает ли это, что эти ребята будут готовы к «Барысу»? 
— По поводу Метсолы, Кадейкина и Жаркова, то да, они нам, конечно же, помогли бы, особенно Метсола. Надеюсь, что они скоро появятся, но мы не хотели рисковать. Коронавирус – это не только та болезнь, когда ты пропускаешь 2-3 недели, после неё нужно восстанавливаться, потому что могут быть проблемы в дальнейшем с теми же мышцами. Здесь мы должны действовать очень разумно.  

Лечение детей — Туроператор по Венгрии «Дарим Вам Мир» — Кехидакуштань — Лечение в Венгрии — Венгрия

На курорте Кехидакуштань принимаются дети для лечения от грудного возраста в зависимости от болезни. Имеются противопоказания!

Показания для лечения и реабилитации детей

• Ревматические заболевания

Ювенильный хронический артрит (ЮХА) : поли- и олигоартикулярная форма.

Обычно диагностируется у детей младшего возраста. Сопровождается поражением одного сустава (коленного или бедренного) или нескольких – суставов рук и ног. Течение длительное, с периодическими обострениями, вызывает деформацию суставов.

• Пертеса Болезнь (Остеохондроз тазобедренного сустава)

Воспаление головки бедренной кости чаще всего встречается в детском возрасте. Неквалифицированное лечение ведёт к тяжёлым нарушениям анатомического строения и функции тазобедренного сустава. Больные с остеохондропатией головки бедра нуждаются в комплексном лечении в условиях полного исключения нагрузки на больную ногу. Важной частью лечения является лечебная гимнастика в воде.

• Kyphosis dorsalis adolescentium (Болезнь Шейерманна )

Болезнь Шейерманна (юношеский кифоз или остеохондропатия) – заболевание позвоночника , возникающее в подростковом периоде, при котором изменения позвонков вызывают боль в пояснице и образование горба (кифоза).

Заболевание может продолжаться в течение долгого времени и может остаться легкая деформация позвоночника.

Цель лечения заключается в предотвращении развития межпозвонковых грыж и усиления кифосколиоза, а также для укрепления мышц спины.

• Ортопедические показания : Сколиоз; Артрит; Реабилитация после операций на опорно-двигательном аппарате
• Травматология

Реабилитация после переломов , травм и операций на опорно-двигательном аппарате; Травмы позвоночника ( если ребёнок не страдает нарушением функции мочевого пузыря и кишечника)

Лечебный процесс

1. Медицинский осмотр детского врача-педиатра и специалиста-ревматолога с учетом заключения лечащего домашнего врача.

Составление лечебной программы.

2. Врач-специалист по лечебной физкультуре/ физиотерапевт

Консультация с врачом и педагогом.

3. Педагог при необходимости, участвует в лечебной программе, обследует состояние опорно-двигательного аппарата ребёнка, проводит индивидуальную или групповую терапию.

Артириты | Методжект

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит (РА) – аутоимунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом(синовитом) и системным воспалительным поражением внутренних органов.

Профилактика.

Этиология РА неизвестна, поэтому первичную профилактику не проводят.

Скрининг.

Скрининг не проводят. Иммунологические нарушения(увеличение титров РФ, АЦЦП и С-РБ) выявляют за несколько месяцев или лет до развития клинических симптомов РА.

Общая характеристика

Характерно разнообразие вариантов начала заболевания. В большинстве случаев заболевание начинается с полиартрита, реже проявления артрита могут быть выражены умеренно, а преобладают артралгии, утренняя скованность в суставах, ухудшение общего состояния, слабость, похудание, субфебрильная температура тела, лимфаденопатия, которые могут предшествовать клинически выраженному поражению суставов.

Развитию артрита за несколько недель или месяцев может предшествовать продромальный период, проявляющийся усталостью, похуданием, периодически возникающими болями в суставах (часто на фоне изменения атмосферного давления), снижением аппетита, повышенной потливостью, субфебрильной температурой тела, умеренной анемией, увеличением СОЭ.

У многих пациентов заболевание дебютирует с неспецифического поражения суставов, и его определяют как недифференцированный артрит (НА). Среди больных НА в течение первого года наблюдения 30-50% развивается достоверный РА. У 40-55%- спонтанная ремиссия, у остальных сохраняется НА или выявляют другое заболевание.

Что происходит в суставах при артрите?

Избыточная стимуляция и нарушение регуляции иммунной системы приводят к избыточной продукции T-клеток

T-клетки проходят в синовий сустава по кровеносным сосудам и выделяют провоспалительные цитокины >запускает каскад реакций в суставах> приводит к развитию воспаления

Синовиальная мембрана начинает пролиферировать и это приводит к избыточной продукции новой жидкости. Это приводит к отеку и припуханию сустава.

Хрящ истончается и это приводит к снижению защиты сустава

Паннус (грануляционная ткань) образуется из синовиальной мембраны

Костная ткань разрушается (эрозии) в областях там, где синовиальная мембрана касается кости (это может быть выявлено при радиографическом обследовании)

В поздних стадиях заболевания полости суставов могут быть полностью заполнены грануляционной тканью

Схема изменения в суставах

Лечение

Цели терапии.

Основная цель терапии – достижение стойкой ремиссии заболевания. Остальные задачи таковы:

• Подавление связанных с воспалением симптомов артрита и внесуставных проявлений.
• Предотвращение деструкции, нарушения функций и деформации суставов.
• Улучшение качества жизни.
• Снижение рисков коморбидных заболеваний.

Лечение больных РА должен проводить ревматолог по следующим причинам:

• Функциональное состояние, находящихся под наблюдением у ревматологов, лучше, чем у курируемых врачом общей практики.
• Применение современных методов фармакотерапии РА требует специальных значений
• Необходимо информирование больных о характере заболевания и побочных эффектах применяемых ЛС
• Используют междисциплинарный подход, основанный на применении нефармакологических и фармакологических методов, привлечение при необходимости специалистов других медицинских специальностей(ортопеда, физиотерапевта, кардиолога, невропатолога, психолога и других)

Медикаментозное лечение.

Для лечение РА используют следующие группы ЛС:

• Ненаркотические анальгетические ЛС-НПВП
• «простые» анальгетики
• ГК
• БПВП и ГИБП

Общие положения

• Для уменьшения болей в суставах назначают НПВП
• НПВП оказывают хороший симпоматический (аналгетический) эффект
• НПВП не влияют на прогрессирование деструкции суставов и прогноз заболевания
• Лечение РА основано на применении БПВП и ГИБП

Терапию БПВП следует начинать как можно раньше (в пределах 3-6 месяцев с момента развития симптомов болезни), даже если пациенты формально не соответствуют диагностическим критериям РА (недифференцированный артрит)

Раннее начало лечение БПВП и ГИБП способствует улучшению функций и замедлению прогрессирования деструкции суставов. Позднее назначение БПВП(через 3-6 месяцев от начала болезни) ассоциируется со снижением эффективности монотерапии БПВП.

Нестероидные противовоспалительные препараты

В зависимости от селективности в отношении ЦОГ-2 НПВП разделяют на две категории – неселективные (Н-НПВП) и селективные (С-НПВП). НПВП более эффективно подавляют боль и воспаление, чем парацетамол. При РА НПВП применяют в комбинации с БПВП.

Глюкортикоиды:

Следует использовать ГК не в виде монотерапии, а в комбинации с БПВП.

ГК в низких/средних дозах эффективно контролируют клинические проявления и прогрессирование деструкции суставов. ГК более эффективны, чем НПВП, а соотношении эффективности/стоимости у ГК лучше, чем у НПВП.

Базисные противовоспалительные препараты

Терапию БПВП следует проводить всем больным без исключения. Терапия БПВП и ГИБП уменьшает боль и воспаление, улучшает функции и замедляет прогрессирование деструкции суставов.

При выборе терапии БПВП и ГИБП необходимо учитывать длительность заболевания(< 6 месяцев – ранняя стадия;6-24 месяцев – промежуточная стадия; >24 месяца – развернутая стадия), активность воспаления, наличие факторов неблагоприятного прогноза, коморбидность. К факторам риска неблагоприятного прогноза относят высокие титры РФ, увеличение концентрации АЦЦП, увеличение СОЭ и концентрации СРБ, быстрое развитие деструкции в суставах.

Динамическое наблюдение за эффективностью и побочными эффектами лечения БПВП осуществляет врач-ревматолог и ( в виде исключения) врач общей практики, но при консультативной поддержке врача-ревматолога. *

Метотрексат- наиболее эффективный БПВП, основной компонент комбинированной терапии с другими БПВП и ГИБП. По сравнению с другими БПВП обладает наилучшим соотношением эффективность/токсичность.

Монотерапия показана независимо от длительности заболевания, активности и наличия факторов неблагоприятного прогноза. У больных, впервые начавших лечение метотрексатом. Монотерапия МТ обладает лучшим соотношением эффективность/ токсичность, чем комбинированная терапия МТ и другими БПВП. При неэффективности монотерапии МТ целесообразно проведение комбинированной терапии МТ и БПВП или МТ и ГИБП.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП)

Это группа лекарственных средств, характеризующихся селективным действием на определенные механизмы развития хронического воспаления и представляющая собой моноклональные антитела к иммунокомпетентным клеткам или провоспалительным цитокинам, гибридные белковые молекулы, ингибирующие активность цитокинов и взаимодействие иммунокомпетентных клеток. В настоящее время зарегистрированы 4 класса ГИБП.

— Ингибиторы ФНО-α: инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб пегол, голимумаб

— Анти-В-клеточные препараты: ритуксимаб

— Ингибиторы рецепторов ИЛ-6: тоцилизумаб

— Блокаторы костимуляции Т-лимфоцитов: абатацепт

*Клинические рекомендации. Ревматология, 2-е издание, исправленное и дополненное. Под ред. акад. РАМН Е.Л.Насонова

Системный ювенильный идиопатический артрит у детей

1. Осмотр ревматологом. Бывает, родители обижаются: одному ребенку назначают всего три анализа для постановки диагноза, а другого полгода гоняют по исследованиям. Первые считают, что их недообследовали, а вторые — что их зря заставили потратить кучу денег. На самом деле объем диагностики зависит от симптомов, их продолжительности, от количества и места расположения вовлеченных в болезнь суставов. Если ко мне приходит ребенок, у которого симптомы болезни длятся два дня или поражен только один сустав, мне сложно сразу сказать, ЮИА это или нет, и круг диагностики будет широкий. Напротив, если у ребенка поражены несколько суставов или симптомы артрита длятся несколько месяцев — мне и обследования нужны по минимуму, больше для подбора терапии, чем для постановки диагноза.

2. Лабораторные тесты: ревматоидный фактор (РФ), антинуклеарный фактор (АНФ), биохимия крови — носят вспомогательный характер. Это как чаша весов: мы складываем плюсики в чашу весов диагноза — чем больше плюсиков, тем легче поставить ЮИА. До половины детей с ЮИА имеют абсолютно нормальные анализы крови и 95% имеют отрицательный РФ. Врачи не ревматологи уверены: артрит — это воспаление, значит, должны быть изменения в анализах. Приходит такой ребенок к педиатру, ему назначают клинический анализ крови, ну еще ревматоидный фактор и С-реактивный белок могут проверить. Результат — все в норме. Что говорит обычный доктор: «У тебя нет артрита, ищи ортопеда, мануального терапевта и т. п.». Я в этом плане успокаиваю родителей: ЮИА с нормальными анализами прогностически лучше, чем с плохими.

3. Главный маркер ЮИА — это повышение антинуклеарного фактора (АНФ 1:160 и выше), как признак «поломки, сбоя» в иммунной системе. Важно, чтобы анализ крови на АНФ проводился методом иммунофлюоресценции (с определением титра и типа свечения). Не все лаборатории способны делать АНФ, часто его заменяют на АНА (антинуклеарные антитела), который выполняется методом иммуноферментного анализа по другой, более дешевой, технологии. Но это не взаимозаменяемые тесты.

4. МРТ. Однозначное показание к проведению МРТ — это поражение одного сустава (истинный моноартрит): мы исключаем травму, хирургию, ортопедические заболевания, остеомиелит, туберкулез. Но качественный полноценный осмотр у части больных может выявить еще 2–3 воспаленных сустава, которые не заметили родители, и тогда надобность в МРТ резко падает.

5. УЗИ — это метод, который позволяет выявить наличие воспаления в суставе (жидкость, утолщенные синовиальные оболочки), но не даст ответа, какой это вариант артрита. Мы используем этот метод, как скрининговый (ориентировочный), а также для оценки степени выраженности воспаления. Результат сильно зависит от квалификации специалиста, который проводит УЗИ суставов. В идеале это должен быть ревматолог с сертификатом по ультразвуковой диагностике, но таких специалистов по пальцам пересчитать. Также важно знать детские ультразвуковые особенности суставов в норме и при патологии.

6. Костно-мозговая пункция выполняется для исключения заболеваний крови, в первую очередь лейкоза, которые могут напоминать системный артрит. Компьютерная томография — для поиска опухолей в грудной клетке, забрюшинном пространстве: лимфомы, нейробластомы, для исключения туберкулезного или иного поражения легких, поражения костей.

7. Диагностическая пункция сустава — необходима для уточнения характера артрита, например, наличие гноя типично для бактериального воспаления, а крови — для гемартроза, пигментного виллонодулярного синовита. В этих случаях проводится исследование жидкости — посев, микроскопия, исследование на туберкулез. Показанием к диагностической пункции является моноартрит.

Прогрессирование не связанной с возрастом атрофии мозолистой мозговой оболочки при рассеянном склерозе: 9-летнее продольное МРТ-исследование, отражающее четыре десятилетия развития болезни

Задний план: При рассеянном склерозе (РС) множественные перивентрикулярные поражения обычно являются первыми результатами МРТ. Однако большинство этих поражений при рассеянном склерозе клинически не проявляются. Уровень атрофии мозга лучше коррелирует с физическими недостатками, но неясно, как атрофия развивается на протяжении десятилетий.Мозолистое тело образует крышу третьего и боковых желудочков. Площадь мозолистого тела (CCA) на среднесагиттальном изображении не зависит от возраста в нормальной взрослой популяции до седьмого десятилетия; поэтому его можно использовать в качестве маркера не связанной с возрастом патологической атрофии головного мозга.

Цели: Изучить, уменьшается ли и как CCA со временем в размерах у пациентов с РС.

Методы: В клиническом наблюдательном исследовании наблюдались 37 пациентов с РС с широким диапазоном продолжительности заболевания на исходном уровне (от 1 до 33 лет). Были представлены три различных курса MS. Средний срок индивидуального наблюдения МРТ составил 9 лет. Шкала тяжести рассеянного склероза (MSSS) также применялась для оценки инвалидности на исходном уровне и через 9 лет наблюдения.

Полученные результаты: Значительное снижение ОСО за 9 лет (р <0.001) и устойчивой связи между CCA и статусом инвалидности. Частота атрофии была одинаковой за четыре десятилетия РС для всех курсов РС. Среднегодовое уменьшение CCA составило 9,25 мм2 (1,8%). Удивительно, но частота атрофии не коррелировала с полом, продолжительностью заболевания, возрастом начала РС или течением РС.

Выводы: Последовательные оценки CCA могут быть надежным методом мониторинга не связанного с возрастом снижения CCA, отражающего прогрессирование необратимых деструктивных изменений в MS.

Заболевание коронарной артерии как причина внезапной сердечной смерти среди жертв

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является наиболее частой причиной внезапной сердечной смерти (ВСС).Атеросклероз увеличивается с возрастом, но также многие жертвы ВСС среди населения молодого и среднего возраста имеют ИБС на вскрытии. Целью этого исследования было определение характеристик и результатов вскрытия ВСС, вызванной ИБС, среди жертв ВСС в возрасте до 50 лет. Fingesture — это популяционное исследование, состоящее из последовательных серий жертв ВСС, подтвержденных вскрытием, в Северной Финляндии между с 1998 по 2017 гг. (n = 5869). Гистологические исследования были частью всех вскрытий, и при необходимости проводилось токсикологическое исследование.Анализы включали информацию, собранную из свидетельств о смерти, медицинских карт, данных вскрытия, стандартизированных анкет для ближайших членов семей жертв ВСС и отчетов полиции об условиях смерти. В целом 10,4% всех ВСС произошли среди жертв в возрасте до 50 лет (610 жертв). Наиболее частой основной причиной ВСС среди этих молодых жертв ВСС была ИБС (43,6%). Распространенность ИБС как причины ВСС стала более распространенной среди молодых жертв ВСС после 35 лет.Средний возраст жертв ишемической ВСС составил 44 ± 5 ​​лет, большинство из них составляли мужчины (89,5%). У большинства жертв (90,2%) не было клинического диагноза ИБС, однако у 33,8% вскрытие обнаружило скрытый инфаркт миокарда. ВСС возникла во время физических нагрузок у 24,1%. Трехсосудистое заболевание выявлено у 44,4% пострадавших. Также часто наблюдались гипертрофия сердца (58,3%) и фиброз миокарда (82,6%). По крайней мере, 1 фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний присутствовал у 64,7% жертв ВСС. В заключение, большинство ВСС среди жертв моложе 50 лет связано с ИБС.

Авторские права © 2021 Авторы. Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

Заявление о конфликте интересов

Заявление об интересах Авторы заявляют, что у них нет известных конкурирующих финансовых интересов или личных отношений, которые могли бы повлиять на работу, описанную в этой статье.

Похожие статьи

• Ассоциация тихого инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти.

  Vähätalo JH, Huikuri HV, Holmström LTA, Kenttä TV, Haukilahti MAE, Pakanen L, Kaikkonen KS, Tikkanen J, Perkiömäki JS, Myerburg RJ, Junttila MJ. Vähätalo JH, et al. JAMA Cardiol. 2019 1 августа; 4 (8): 796-802. DOI: 10.1001 / jamacardio.2019.2210. JAMA Cardiol. 2019. PMID: 312 Бесплатная статья PMC.

• Внезапная сердечная смерть и ишемическая болезнь сердца у молодых: общенациональное когортное исследование в Дании.

  Zachariasardóttir S, Risgaard B, Ågesen FN, Jabbari R, Glinge C, Ingemann-Hansen O, Ottesen GL, Thomsen JL, Haunsø S, Banner J, Winkel BG, Tfelt-Hansen J. Zachariasardóttir S, et al. Int J Cardiol.2017 июн 1; 236: 16-22. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2017.01.118. Epub 2017 28 января. Int J Cardiol. 2017 г. PMID: 28202258

• Внезапная сердечная смерть: общенациональное когортное исследование среди молодежи.

  Рисгаард Б. Рисгаард Б. Дэн Мед Дж. 2016 декабрь; 63 (12): B5321. Дэн Мед Дж. 2016. PMID: 274 Рассмотрение.

• Проспективное наблюдение и вскрытие внезапной сердечной смерти в масштабах округа: исследование после ВСС.

  Ценг Ч., Ольгин Дж. Э., Виттингхофф Э., Урселл П. К., Ким А. С., Спорер К., Йе С., Колберн Б., Кларк Н. М., Хан Р., Харт А. П., Моффатт Э. Ценг Ж. и др. Тираж. 2018 19 июня; 137 (25): 2689-2700. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.117.033427. Тираж. 2018. PMID: 295 Бесплатная статья PMC.

• Суицидальные идеи.

  Хармер Б., Ли С., Дуонг ТВХ, Саадабади А.Хармер Б. и др. 2020 23 ноября. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв. 2020 23 ноября. В: StatPearls [Интернет]. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing; 2021 янв. PMID: 33351435 Бесплатные книги и документы. Рассмотрение.

LinkOut — дополнительные ресурсы

• Источники полного текста

• Разное

цитировать

Формат: AMA APA ГНД NLM

APOL1-ассоциированная болезнь почек: Юха П.Кокко Лекция

Каталин Сустак, доктор медицины, доктор философии (Университет Пенсильвании) представит доклад на тему «APOL1-ассоциированная болезнь почек» на лекции Юхи П. Кокко по нефрологии в 2016 году.

Лекция Юхи П. Кокко по нефрологии проводится ежегодно в честь доктора Юхи П. Кокко, который работал заведующим кафедрой в Университете Эмори с 1986 по 1999 год и создал известную на национальном уровне исследовательскую базу, дополняющую превосходную клиническую помощь, в которой кафедра медицины признана.Лекции читаются ежегодно восходящей звездой нефрологических исследований.

Детали

Вторник, 10 мая
Презентация в 17:00
Прием в 18:00.
Бальный зал Кокс-Холла Университета Эмори

Каталин Суштак, MD, PhD

Спикер: Каталин Суштак, доктор медицины, доктор философии
Доцент медицины,
Медицинский факультет Перельмана,
Университет Пенсильвании

О докторе Сустаке

Доктор Сушак получил степень доктора медицины и докторскую степень в Университете Земмельвейса в Будапеште, Венгрия.Кроме того, она получила степень магистра медицины в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке.

Ее исследование направлено на понимание молекулярных путей, которые управляют развитием хронической болезни почек, в двух общих областях интересов: исследования гипотез (высокая минимальная оценка, трансляционные) и механистические исследования. Узнать больше

О Юха П. Кокко, MD, PhD

Кокко Юха П., MD, PhD

Юха П. Кокко, доктор медицины, доктор философии, получивший признание на национальном и международном уровнях за свои исследования функции почек, добился огромных успехов на протяжении всей своей карьеры.Он является автором более 100 оригинальных работ в журналах, которые соответствуют самым высоким стандартам рецензирования. Вместе с Ричардом Танненом, доктором медицины, Кокко является соредактором Fluids and Electrolytes , полной книги в данной области. Он является одним из пяти редакторов-консультантов 20-го издания «Учебник медицины Сесила », одного из наиболее часто используемых врачами справочников. О давнем интересе Кокко и его приверженности медицинским исследованиям свидетельствует его успех в обучении более 100 докторантов, многие из которых стали директорами отделений нефрологии в других престижных университетах.В прошлом заведующий кафедрой медицины, крупнейшего отделения Университета Эмори, Кокко создал известную в национальном масштабе исследовательскую базу, которая дополняет превосходную клиническую помощь отделения. Он также возглавил усилия по созданию общеклинического исследовательского центра Grady Memorial Hospital.

Ссылки по теме

Медицинский факультет Университета Эмори
Отделение почечной медицины (нефрология) Университета Эмори

Если вы заинтересованы в инвестировании в Отделение почечной медицины при Отделении медицины, узнайте, как вы можете сделать пожертвования прямо сейчас.

Ассоциация нейровоспаления с эпизодической памятью: исследование ПЭТ [11C] PBR28 в когнитивно дискордантных парах близнецов | Мозговые коммуникации

Аннотация

Болезнь Альцгеймера связана с хронической реакцией врожденной иммунной системы, называемой нейровоспалением. Радиолиганды ПЭТ, связывающиеся с транслокаторным белком 18 кДа, являются потенциальными биомаркерами нейровоспаления. ПЭТ-исследования транслокаторного белка при легких когнитивных нарушениях и болезни Альцгеймера показали противоречивые результаты, возможно, отражающие индивидуальные различия и неоднородность исследуемых популяций.Мы контролировали генетические и экологические эффекты, изучая пары близнецов, не согласующиеся с эпизодической памятью. Эпизодическое ухудшение памяти — хорошо известный когнитивный признак раннего процесса болезни Альцгеймера. Одиннадцать однополых пар близнецов (четыре монозиготных пары, шесть женских пар, возраст 72–77 лет) подверглись [ ¹¹ C] N -ацетил- N — (2-метоксибензил) -2-фенокси-5- пиридинамин ([ ¹¹ C] PBR28) ПЭТ-визуализация, структурная магнитно-резонансная томография и нейропсихологическое тестирование в 2014–2017 годах.Основным результатом ПЭТ было средневзвешенное по объему стандартизованное значение поглощения корковых областей, уязвимых к патологии болезни Альцгеймера. Десять пар не соответствовали показателям эпизодической памяти. В восьми парах с идентичным генотипом транслокаторного белка у близнецов с худшей эпизодической памятью было на ~ 20% выше кортикальное [ ¹¹ C] связывание PBR28 по сравнению с их более эффективными сверстниками (средняя внутрипарная разница 0,21 стандартизованное значение поглощения, 95 % доверительный интервал 0,05–0,37, P = 0.017). Результат остался прежним при включении всех дискордантных пар и контроле генотипа транслокаторного белка. Повышенный сигнал ПЭТ-белка транслокатора предполагает, что повышенная активация микроглии связана с ухудшением эпизодической памяти. Близнецы с худшими показателями эпизодической памяти по сравнению с их сверстниками имели в среднем на 20% более высокое потребление нейровоспалительного маркера транслокатора белка ПЭТ-метки ¹¹ [ ¹¹ C] PBR28. Полученные данные подтверждают отрицательную связь между нейровоспалением и эпизодической памятью, а также использование позитронно-эмиссионной томографии транслокаторных белков в качестве полезного индикатора процесса болезни Альцгеймера.

Абстрактное графическое изображение

Абстрактное графическое изображение

Введение

Все больше данных указывает на то, что хронический ответ врожденной иммунной системы, характеризующийся реактивными глиальными клетками и повышенными уровнями медиаторов воспаления, играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера на ранней стадии (Heppner et al. , 2015). В частности, обнаружено, что аномальная функция микроглиальных клеток имеет решающее значение в патогенезе болезни Альцгеймера.

Белок-транслокатор массой 18 кДа (TSPO) является наиболее часто используемым маркером нейровоспаления в клинических исследованиях с помощью ПЭТ. Предыдущие исследования с использованием индикатора TSPO второго поколения [ ¹¹ C] N -ацетил- N — (2-метоксибензил) -2-фенокси-5-пиридинамина ([ ¹¹ C] PBR28) показали противоречивые результаты. результаты в отношении повышенного сигнала ПЭТ TSPO как маркера ранних стадий болезни Альцгеймера (Kreisl et al. , 2013; Dani et al. , 2018; Fan et al., 2018; Schain et al. , 2018; Femminella et al. , 2019). Высокая межиндивидуальная дисперсия связывания [ ¹¹ C] PBR28 может вносить вклад в противоречивые результаты (Collste et al. , 2016; Tuisku et al. , 2019).

Мы стремились минимизировать влияние генетических и экологических изменений, изучая поглощение мозгом индикатора TSPO [ ¹¹ C] PBR28 в монозиготных и дизиготных парах близнецов, не согласующихся с характеристиками эпизодической памяти (EM).Нарушение ЭМ является хорошо известным когнитивным признаком раннего процесса болезни Альцгеймера. Наша цель состояла в том, чтобы определить, обнаруживается ли повышенное потребление [ ¹¹ C] PBR28 у близнецов с худшими показателями ЭМ по сравнению с их более эффективными сверстниками и у близнецов с амнестическими умеренными когнитивными нарушениями (aMCI) по сравнению с их соплеменниками. — близнецы с нормативными по возрасту показателями ЭМ. Кроме того, мы исследовали различия внутри пары близнецов в непрерывном измерении связывания TSPO с ПЭТ по отношению к различиям внутри пары близнецов в непрерывной ЭМ (включая вербальный немедленный и отсроченный отзыв, визуальный отсроченный отзыв и случайную память) и глобальных показателях когнитивных функций.

Материалы и методы

Когнитивно-дискордантные пары однополых близнецов, родившиеся в 1938–1944 годах, были отобраны из более раннего исследования Finnish Twin Cohort с использованием телефонного интервью, включая оценку по телефону на предмет деменции и модифицированное телефонное интервью для инструментов когнитивного статуса в 2013–2017 годах (Lindgren et al. , 2019). Всего на телефонное интервью было приглашено 1110 пар близнецов одного пола. Когнитивно диссонирующие пары близнецов, основанные либо на интервью, либо на предыдущем диагнозе болезни Альцгеймера или нарушения памяти у одного из братьев-близнецов, были приглашены для участия в исследовании изображений мозга.Из 559 пар, в которых участвовали оба близнеца, 39 когнитивно дискордантных пар были исключены из исследования изображений головного мозга из-за неврологических и психиатрических расстройств, отличных от болезни Альцгеймера или легких когнитивных нарушений, включая большой инсульт или травму головы в анамнезе, серьезные заболевания. Это повлияло на возможность пройти исследование или противопоказания к МРТ и ПЭТ-сканированию, и 36 дискордантных пар были исключены, потому что один или оба близнеца отказались разрешить контакт или отказались участвовать в исследовании изображений.После генотипирования полиморфизма rs6971 (C / T) в гене TSPO и исключения 2 пар близнецов с генотипом TT (низкоаффинные связывающие вещества), 11 пар близнецов участвовали в визуализации [ ¹¹ C] PBR28 в ПЭТ-центре Турку, Финляндия , в 2014–17 гг.

Участники получили среднюю инъекцию 492 (SD 21) МБк [ ¹¹ C] PBR28 с радиохимической чистотой> 99,9% и средней молярной активностью 293 (SD 104) МБк / нмоль и подверглись 70-минутной динамике. ПЭТ-сканирование с использованием исследовательского томографа высокого разрешения (Siemens / CTI, Ноксвилл, Теннесси, США).Близнецам сделали ПЭТ-сканирование в течение 1 недели друг от друга. Подробности синтеза [ ¹¹ C] PBR28, получения ПЭТ и предварительной обработки были описаны в другом месте (Tuisku et al. , 2019). T ₁ -взвешенные изображения МРТ получали с использованием сканера 3-T (Philips Ingenuity TF PET / MR, Philips Medical Systems, Кливленд, Огайо, США). После применения автоматизированного создания области интереса с помощью программного обеспечения FreeSurfer (версия 6.0.0) и использования данных ПЭТ от 30 до 70 минут после инъекции, составное стандартизованное значение поглощения серого вещества (GM) [SUV, отношение концентрации радиоактивности в тканях (кБк / мл) и введенная доза (МБк), деленная на массу тела (кг)] были рассчитаны как средневзвешенные по объему SUV по шести интересующим областям (префронтальная, теменная, латеральная височная, предклинье, задняя поясная извилина и мезиальная височная кора).Для 18 близнецов (7 полных пар) с доступной функцией артериального ввода с поправкой на метаболиты объем распределения GM ( V _T ) и константа скорости родов ( K ₁ ) были оценены с двумя тканями-компартментами. модели с использованием собственного программного обеспечения (http://www.turkupetcentre.net/petanalysis/tpcclib/doc/fitk4.html, по состоянию на 12 марта 2020 г.), где в качестве входных данных использовались кривые метаболитов и скорректированные с задержкой артериальной плазмы. функции объемная доля крови была зафиксирована на уровне 5%, а оценка была взвешена с использованием длины кадра.

Участникам также была проведена батарея нейропсихологических тестов, включающая несколько когнитивных показателей. Основными показателями ЭМ, которые использовались в нашей классификации диссонанса, были отложенный отзыв списка слов из Консорциума по созданию реестра нейропсихологической батареи болезни Альцгеймера (CERAD-NB) и отложенный отзыв логической памяти из пересмотренной шкалы памяти Векслера. Результаты тестов были преобразованы в единицы стандартного отклонения (SD) на основе соответствующих возрасту финских норм (Ylikoski, 2000; Sotaniemi et al., 2012). Десять пар близнецов по-разному показывали задержку вербального ЭМ-теста. Следуя актуарным нейропсихологическим критериям Jak / Bondi, aMCI определялся как -1 стандартное отклонение или более низкая производительность в обоих тестах (Jak et al. , 2009). Основываясь на этом подходе, мы идентифицировали восемь пар близнецов, которые соответствовали более конкретным и строгим критериям несоответствия для EM. Кроме того, среднее значение двух SD составляло непрерывный балл EM [например, (-1,2 + -0,9) / 2 = -1,05], который использовался в анализе, включая все 11 пар близнецов и с использованием непрерывных переменных.Кроме того, другие показатели производительности памяти использовались для изучения связи между производительностью непрерывной памяти и связыванием [ ¹¹ C] PBR28 во всех парах близнецов. Среднее значение SD теста отсроченного визуального воспроизведения из пересмотренной шкалы памяти Векслера и экономия отложенного конструктивного праксиса из CERAD-NB использовались для измерения отсроченной визуальной ЭМ производительности, независимой меры отсроченного свободного отзыва, которая не использовалась в определении. ЭМ рассогласования. Немедленная вербальная ЭМ производительность оценивалась с помощью среднего значения стандартного отклонения немедленного вызова списка слов из CERAD-NB и немедленного вызова логической памяти из пересмотренной шкалы памяти Векслера.Для измерения случайных воспоминаний использовалась оценка свободного отзыва по тесту Boston Naming (memo-BNT). Кроме того, мы исследовали связь между глобальными когнитивными функциями, измеренными с общим баллом CERAD (Chandler et al. , 2005), и связыванием [ ¹¹ C] PBR28.

Зиготность подтверждена генотипированием множественных полиморфных маркеров. Исследование было одобрено этическим комитетом Больничного округа Юго-Западной Финляндии в соответствии с Хельсинкской декларацией, и от участников было получено письменное информированное согласие.

Статистический анализ

В восьми парах близнецов с одинаковым генотипом TSPO (пять CC; три CT) парный t -тест использовался для сравнения различий в [ ¹¹ C] PBR28 GM SUV между парами, несовместимыми по статусу EM или aMCI ( аналогичные результаты с знаковыми ранговыми тестами Вилкоксона не показаны). При включении дополнительных двух пар близнецов с различным генотипом TSPO мы использовали линейную условную регрессию с фиксированными эффектами с генотипом TSPO в качестве ковариаты (команда Stata «xtreg» с опцией «fe»).Связь показателей непрерывной памяти и общего показателя CERAD с [ ¹¹ C] PBR28 GM SUV также была протестирована с использованием линейной условной регрессии с фиксированными эффектами с генотипом TSPO в качестве ковариаты. Двусторонние значения P <0,05 указывают на статистическую значимость. Анализы проводились с использованием Stata 14.2 (Stata Corp., College Station, TX, USA). Воксельное сравнение в 8-мм FWHM-сглаженных изображениях SUV [ ¹¹ C] PBR28 между ЭМ дискордантными близнецами с одинаковым генотипом TSPO было выполнено с использованием статистического непараметрического картирования (версия 13) с парным дизайном теста t и порог определения кластера P <0.01 (с поправкой на семейную ошибку на уровне значимости P <0,05).

Доступность данных

Из-за согласия участников исследования и высокой степени идентифицируемости данные не могут быть общедоступными. Эти данные могут быть переданы уполномоченным исследователям по запросу исследователя, у которых есть одобрение IRB / этики и утвержденный институциональный план исследования.

Результаты

Описательная статистика

В таблице 1 приведены характеристики 11 пар близнецов.Возраст участников составлял от 72 до 77 лет (медиана = 74), а продолжительность обучения — от 6 до 13 лет (медиана = 7), что отражает низкий уровень формального образования в Финляндии после Второй мировой войны. В восьми парах близнецы имели одинаковую продолжительность обучения. Десять пар близнецов не соответствовали основному критерию эффективности ЭМ. В этих парах девять близнецов с более низкой задержкой вербальной ЭМ-способности также имели более низкие глобальные когнитивные способности, производительность случайной памяти и задержанную визуальную ЭМ-производительность по сравнению с их сверстниками.Восемь близнецов с более низкой задержкой вербальной ЭМ-способности также имели более низкую немедленную вербальную ЭМ-способность по сравнению с их сверстниками.

и [ ¹¹ C] PBR28 SUV и V _T s

Характеристики и [ ¹¹ C] PBR28 V132 9012 и7

Дискордантные пары для эпизодической памяти

Десять пар показали несогласованные результаты теста EM, а восемь пар были идентичны по генотипу TSPO. У близнецов с более слабой ЭМ по сравнению с их близнецами было в среднем на 20% более высокое связывание [ ¹¹ C] PBR28 GM [внутрипарная разница 0,21 SUV, 95% доверительный интервал (ДИ) 0.05–0,37, P = 0,017]. Интересующая область и результаты на уровне вокселей показаны на рис. 1. При включении 10 пар и контроле генотипа TSPO у близнецов с более низкими показателями ЭМ было более высокое связывание [ ¹¹ C] PBR28 в GM по сравнению с их лучшим работающие близнецы (внутрипарная разница 0,21 единицы SUV, 95% ДИ 0,05–0,37, P = 0,016).

Рисунок 1

[ ¹¹ C] Поглощение PBR28 GM в восьми парах близнецов, несогласных по характеристикам ЭМ и согласованных по генотипу TSPO. ( A ) [ ¹¹ C] PBR28 GM внедорожники близнецов с более низкими показателями ЭМ (называемые случаями) по сравнению с их одноклассниками, разделенными на ВЦВ и МАВ. Дискордантные пары близнецов EM, у которых есть как минимум aMCI, основанный на двух измерениях отложенного свободного отзыва, показаны сплошными линиями. GM композитный SUV представляет собой средневзвешенное значение шести областей интереса, включая префронтальную, теменную, латеральную височную, предклинье, заднюю поясную извилину и мезиальную височную кору. ( B ) Статистически значимые попарные различия SUV [ ¹¹ C] PBR28 в восьми дискордантных парах близнецов на уровне вокселей (0.05 широко распространенный двусторонний критический размер кластера с исправленными семейными ошибками составил 119 790). Цветная полоса представляет T -значения, в которых более яркий цвет указывает на большие T -значения ( T = 2,998 соответствует порогу определения кластера P <0,01). ВЦВ, связывающие вещества с высоким сродством; МАБ, связующие со смешанным сродством; ROI, регион интересов.

Рисунок 1

[ ¹¹ C] Поглощение PBR28 GM в восьми парах близнецов, не согласующихся с характеристиками ЭМ и согласованных с генотипом TSPO. ( A ) [ ¹¹ C] PBR28 GM внедорожники близнецов с более низкими показателями ЭМ (называемые случаями) по сравнению с их одноклассниками, разделенными на ВЦВ и МАВ. Дискордантные пары близнецов EM, у которых есть как минимум aMCI, основанный на двух измерениях отложенного свободного отзыва, показаны сплошными линиями. GM композитный SUV представляет собой средневзвешенное значение шести областей интереса, включая префронтальную, теменную, латеральную височную, предклинье, заднюю поясную извилину и мезиальную височную кору. ( B ) Статистически значимые попарные различия SUV [ ¹¹ C] PBR28 в восьми дискордантных парах близнецов на уровне вокселей (0.05 широко распространенный двусторонний критический размер кластера с исправленными семейными ошибками составил 119 790). Цветная полоса представляет T -значения, в которых более яркий цвет указывает на большие T -значения ( T = 2,998 соответствует порогу определения кластера P <0,01). ВЦВ, связывающие вещества с высоким сродством; МАБ, связующие со смешанным сродством; ROI, регион интересов.

Шесть пар близнецов, идентичных по генотипу TSPO, имели V _T результатов. У близнецов с более низкими показателями EM в среднем на 16% выше [ ¹¹ C] PBR28 GM V _T по сравнению с их более успешными близнецами, но результат не достиг статистической значимости (внутрипарная разница 0.58 мл / см ³ , 95% ДИ от -0,74 до 1,90, P = 0,31). Константа скорости родов ( K ₁ ) кортикального GM была сходной у близнецов с более слабым EM по сравнению с их близнецами с более высокими показателями со средним значением K ₁ значений 0,194 (SD 0,063) и 0,199 (SD 0,037) мл. / мин / мл соответственно.

Пары, несогласные по крайней мере с амнестическими легкими когнитивными нарушениями на уровне нарушений

Восемь пар близнецов не соответствовали как минимум aMCI.В шести парах с одинаковым генотипом близнецы с aMCI имели в среднем на 25% более высокое связывание [ ¹¹ C] PBR28 GM по сравнению со здоровыми братьями и сестрами (внутрипарное различие 0,26 SUV, 95% ДИ 0,06–0,46, P = 0,019). Когда генотип TSPO в восьми парах контролировался, близнецы с aMCI имели более высокое связывание [ ¹¹ C] PBR28 по сравнению с их сверстниками (внутрипарная разница 0,26 единиц SUV, 95% ДИ 0,07–0,45, P = 0,014) .

В четырех парах с идентичным генотипом TSPO и доступными значениями V _T близнецы с aMCI имели в среднем на 11% выше [ ¹¹ C] PBR28 GM V _T по сравнению с их более эффективными партнерами. -двойны, но результат не достиг статистической значимости (внутрипарная разница 0.54 мл / см ³ , 95% ДИ от -1,86 до 2,94, P = 0,53).

Анализ с непрерывной эпизодической памятью

Связь между непрерывным баллом EM (отсроченное вербальное воспоминание) и связыванием [ ¹¹ C] PBR28 GM была исследована во всех 11 парах близнецов: более низкая производительность на одно стандартное отклонение была связана с 0,08 единиц SUV (95% доверительный интервал от -0,15 до -0,01, P = 0,027) выше связывания [ ¹¹ C] PBR28. Затем мы проанализировали, связаны ли различия внутри пары близнецов в других показателях ЭМ и глобального познания с различиями внутри пары близнецов в связывании [ ¹¹ C] PBR28.Отрицательная визуальная ассоциация связывания EM- [ ¹¹ C] PBR28 GM: более низкая производительность на одно SD была связана с 0,13 единиц SUV (95% ДИ от -0,26 до 0,00, P = 0,044) выше [ ¹¹ C] Связывание PBR28 GM. Также наблюдалась отрицательная ассоциация связывания случайных воспоминаний — [ ¹¹ C] PBR28 GM: на один балл меньший показатель свободного отзыва из memo-BNT был связан с 0,05 единиц SUV (95% ДИ от -0,09 до 0,00, P = 0,048 ) более высокое связывание [ ¹¹ C] PBR28.Напротив, ассоциации между немедленным вербальным баллом EM ( B = -0,03, 95% ДИ от -0,12 до 0,06, P = 0,44) и общим баллом CERAD ( B = 0,00, 95% ДИ от -0,02 до 0,01 , P = 0,56) с [ ¹¹ C] PBR28 GM связывание не было обнаружено как статистически значимое.

Обсуждение

Мы обнаружили, что близнецы с более низкими показателями ЭМ имели более высокое потребление [ ¹¹ C] PBR28 в кортикальных областях ГМ по сравнению с их более эффективными сверстниками.Повышение связывания TSPO было особенно заметно в задней части поясной извилины / предклинье, теменной коре, височной коре и передней лобной доле (рис. 1), то есть во многих областях, обычно демонстрирующих раннее накопление бета-амилоида при болезни Альцгеймера. Кроме того, у близнецов, по меньшей мере, с нарушением уровня aMCI было более высокое поглощение [ ¹¹ C] PBR28 по сравнению с их интактными близнецами. Несмотря на небольшой размер выборки, различия в значениях [ ¹¹ C] PBR28 SUV были статистически значимыми и показали согласованность в области интереса и анализах на уровне вокселов.[ ¹¹ C] PBR28 V _T Значения были доступны не для всех пар близнецов. У близнецов с более низким уровнем EM был более высокий [ ¹¹ C] PBR28 V _T , но разница не была статистически значимой, вероятно, из-за ограниченного размера выборки. Мы также обнаружили статистически значимую связь между непрерывными измерениями отсроченной вербальной ЭМ, отсроченной визуальной ЭМ и производительности случайной памяти и [ ¹¹ C] PBR28 SUV. Напротив, не было статистически значимых ассоциаций между непосредственной вербальной ЭМ или общей когнитивной эффективностью с [ ¹¹ C] PBR28 SUV.

В предыдущих исследованиях с использованием [ ¹¹ C] PBR28 более высокое связывание было обнаружено при деменции при болезни Альцгеймера и MCI (Lyoo et al. , 2015; Kreisl et al. , 2017; Fan et al. ). , 2018; Schain et al. , 2018), в то время как другие не обнаружили статистически значимых групповых различий по сравнению со здоровым контролем (Dani et al. , 2018; Femminella et al. , 2019). Отрицательные результаты не объясняются меньшим размером выборки.При использовании абсолютного количественного определения более высокое связывание было обнаружено только в том случае, если значения [ ¹¹ C] PBR28 V _T были скорректированы на свободную фракцию радиолиганда в плазме (Lyoo et al. , 2015; Kreisl et al. , 2017), тогда как в некоторых случаях не было статистически значимых групповых различий в [ ¹¹ C] PBR28 V _T между болезнью Альцгеймера и здоровыми людьми (Dani et al. , 2018; Schain et al. al., 2018; Femminella et al. , 2019). Некоторые исследования выявили более высокое связывание [ ¹¹ C] PBR28 при болезни Альцгеймера с использованием метода соотношения SUV с GM мозжечка в качестве псевдореференсной области (Lyoo et al. , 2015; Kreisl et al. , 2017). Исследования с использованием других лигандов TSPO второго поколения, чем [ ¹¹ C] PBR28, показывают аналогичные результаты: в большинстве исследований было обнаружено более высокое кортикальное связывание при деменции при болезни Альцгеймера, но результаты групповых различий между людьми с MCI и здоровыми людьми более противоречивы (см. Таблица 1 для компиляции предыдущих исследований TSPO PET).

Мы использовали SUV в качестве критерия первичного результата, поскольку функция артериального ввода была доступна не для всех близнецов. [ ¹¹ C] PBR28 SUV умеренно связан с V _T и имеет высокую надежность повторного тестирования (Nair et al. , 2016; Matheson et al. , 2017). SUV использовался для анализа данных [ ¹¹ C] PBR28, например, в исследовании, которое выявило значительную связь между геном PARP1, связанным с болезнью Альцгеймера, и ПЭТ [ ¹¹ C] PBR28 (Kim et al., 2013). Однако парные различия SUV могут быть искажены дифференциальной периферической экспрессией TSPO, метаболизмом индикаторов или доставкой индикаторов в ткань. По крайней мере, внутрипарные различия в церебральной перфузии не учитывали различия в [ ¹¹ C] PBR28 SUV, потому что не было различий в доступных значениях K ₁ . Кроме того, внутрипарные различия в V _T , которые не зависят от перфузии, по-видимому, подтверждают результаты SUV.Количественная оценка специфического связывания индикаторов TSPO является сложной задачей, поскольку не существует области мозга, лишенной специфических сайтов связывания TSPO. Мозжечок использовался в качестве псевдореференсной области у людей с болезнью Альцгеймера и у здоровых людей для расчета SUV-отношения поглощения [ ¹¹ C] PBR28 (Lyoo et al. , 2015). Мы не применяли соотношение SUV, потому что близнецы с более низкими показателями ЭМ имели более высокие [ ¹¹ C] PBR28 мозжечковые SUV по сравнению с их сверстниками (внутрипарная разница 0.21 внедорожник, 95% ДИ 0,11–0,32, P = 0,002, n = 8 пар; 0,60 мл / см ³ , 95% ДИ от -0,51 до 1,71, P = 0,22, n = 6 пар; Таблица 1). Некоторые предыдущие исследования также обнаружили более высокий сигнал ПЭТ TSPO в мозжечке при болезни Альцгеймера по сравнению со здоровым контролем (Fan et al. , 2018; Bradburn et al. , 2019), в то время как другие этого не обнаружили (Lyoo et al. , 2015; Schain и др. , 2018). Неинвазивная количественная оценка [ ¹¹ C] -R-PK11195 достигается с помощью алгоритма контролируемой кластеризации, который идентифицирует кластер эталонных вокселей, которые имеют кинетическое поведение, напоминающее поведение нормального GM.Однако остается спорным, подходит ли эта процедура для высокоаффинного индикатора [ ¹¹ C] PBR28 (Rizzo et al. , 2019; Zanotti-Fregonara et al. , 2019).

Другой проблемой, связанной с визуализацией TSPO PET, является неясная клеточная природа сигнала TSPO PET. Посмертные исследования мозга человека показывают, что повышенная регуляция ответа TSPO происходит в основном из микроглии при болезни Альцгеймера, но астроциты также могут вносить свой вклад (Venneti et al. , 2009).Однако сайты связывания TSPO также присутствуют, в частности, в сосудистых клетках ЦНС (Tomasi et al. , 2008). Повышенная регуляция ответа TSPO может отражать как защитные, так и пагубные нейровоспалительные процессы, или одновременно.

В большинстве предыдущих перекрестных исследований было обнаружено, что более высокое связывание TSPO связано с худшими когнитивными функциями, что обычно измеряется с помощью краткого исследования психического состояния, в то время как почти столь же часто исследования не выявляют корреляции между связыванием TSPO и когнитивными функциями ( Дополнительная таблица 1).Напротив, крупнейшие ПЭТ-исследования TSPO у людей с болезнью Альцгеймера выявили, что более высокое связывание кортикального TSPO в поперечном разрезе было связано с лучшими показателями краткого исследования психического состояния (Hamelin et al. , 2016, 2018). Первые продольные результаты предполагают, что увеличение кортикального сигнала TSPO PET связано со снижением общего познания, функции и объема ГМ при болезни Альцгеймера (Kreisl et al. , 2016; Hamelin et al. , 2018). В меньшем количестве исследований изучалась связь связывания TSPO, особенно с характеристиками ЭМ.Одно исследование показало, что худший показатель отсроченного запоминания списка слов был связан с более высоким связыванием TSPO в предклинье при болезни Альцгеймера (Passamonti et al. , 2018), в то время как два исследования не обнаружили корреляции с отсроченными результатами вербального теста EM (Kreisl ). et al., 2017; Knezevic et al., 2018).

Наши результаты подтвердили, в частности, наличие отрицательной взаимосвязи между кортикальным связыванием TSPO и показателями отсроченного отзыва эффективности ЭМ.Во-первых, несогласованность близнецов и различия в вербальной отсроченной способности свободного припоминания внутри пар близнецов были связаны с связыванием TSPO. Во-вторых, была также отрицательная связь между отсроченным визуальным воспоминанием, мерой, которая не использовалась для классификации диссонанса, и связыванием TSPO. В-третьих, не было значительной связи между немедленным вербальным воспоминанием или общей когнитивной эффективностью и связыванием TSPO. Было обнаружено, что меры отсроченного отзыва более чувствительны на ранних стадиях болезни Альцгеймера по сравнению с методами немедленного отзыва (Chen et al., 2000; Elias et al. , 2000; Saxton et al. , 2004), хотя и не всегда (Bilgel et al. , 2014). Меры немедленного и отсроченного отзыва имеют, по крайней мере, частично разные нейронные корреляты и генетические влияния (Wolk and Dickerson, 2011; Kremen et al. , 2014). Методы ЭМ более чувствительны на ранних стадиях болезни Альцгеймера, чем меры глобального когнитивного скрининга, которые обычно обнаруживают нарушения позже, во время континуума болезни Альцгеймера (Chen et al., 2000; Bilgel et al. , 2014). Наши разные результаты с немедленным и отсроченным воспроизведением показателей EM и отсутствие связи между глобальным познанием и связыванием TSPO могут поддерживать усиление нейровоспаления в контексте ранней болезни Альцгеймера. Однако небольшой размер выборки не позволяет сделать однозначных выводов. Кроме того, мы обнаружили отрицательную связь между производительностью случайной памяти и привязкой TSPO. Другие исследования показали, что более слабая случайная память отличает людей с легкой болезнью Альцгеймера от людей с нормальным когнитивным здоровьем (Karrasch et al. 2010; Kontaxopoulou et al. 2018).

Мы обнаружили отрицательную ассоциацию когнитивных функций и нейровоспаления на основе нескольких тестов памяти. Однако наше исследование было перекрестным, и поэтому невозможно сделать вывод, является ли нейровоспаление первичной патологией, которая приводит к ухудшению памяти, или вторичной реакцией на другие патологии. Наконец, небольшое количество пар близнецов не позволило нам проанализировать результат отдельно для монозиготных и дизиготных пар близнецов.

В заключение, мы обнаружили в исследовании близнецов типа случай-контроль, что усиление кортикального нейровоспаления, измеренное с помощью [ ¹¹ C] PBR28 PET, было связано с худшими показателями отсроченной ЭМ.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы доступны по адресу Brain Communications онлайн.

Благодарности

Благодарим участников исследования за сотрудничество. Мы благодарим персонал ПЭТ-центра Турку и исследовательскую группу неврологии.Мы благодарим Маркуса Матилайнена, доктора философии из ПЭТ-центра Турку за статистические консультации, Кристийну Саанакорпи и Уллу Кулмала-Грон за проведение телефонных интервью, а также Александру Эльсинг, Микко Колехмайнен, Паси Рослунд, Карину Саарела и Сиркку Турунен за проведение нейропсихологического тестирования.

Финансирование

Эта работа была поддержана Фондом Сигрид Джуселиус (для J.O.R.), Финским государственным фондом исследований (для J.O.R., N.L. и J.T.) и Академией Финляндии (133193 и 310962 для J.ИЛИ ЖЕ.; 265240, 308248 и 312073 на имя J.K .; и 314639 и 320109 E.V.). Н.Л. был поддержан Финским культурным фондом, Фондом Пяйвикки и Сакари Зольберг, Фондом Юрьё Янссона, Фондом Университета Турку и Финским фондом мозга. J.T. был поддержан Фондом Альфреда Корделина, Научным фондом Инструментария, Фондом исследований Ориона, Фондом Пауло и Фондом Пяйвикки и Сакари Зольберга.

Конкурирующие интересы

Дж.ИЛИ ЖЕ. работает консультантом по неврологии в Службе клинических исследований Турку (CRST Oy). Все остальные авторы не сообщают о конкурирующих интересах.

Список литературы

Билгель

м

An

Y

Lang

A

Prince

J

Ferrucci

L

Jedynak

B

Траектории когнитивных показателей, связанных с болезнью Альцгеймера, в продольной выборке

Демент Альцгеймера

2014

10

735

42

Брэдберн

S

Мургатройд

C

Ray

N.

Нейровоспаление при легких когнитивных нарушениях и болезнь Альцгеймера: метаанализ

Aging Res. Ред.

2019

50

1

8

Чендлер

МДж

Lacritz

LH

Hynan

LS

Barnard

HD

Allen

G

Deschner

M

Общий балл нейропсихологической батареи CERAD

Неврология

2005

65

102

6

Чен

-П

Ratcliff

G

Belle

SH

Cauley

JA

DeKosky

ST

Ganguli

M.

Когнитивные тесты, которые лучше всего различают предсимптомную БА и тех, кто остается недееспособным

Неврология

2000

55

1847

53

Collste

К

Forsberg

A

Varrone

A

Amini

N

Aeinehband

S

Yakushev

I

Тест-повторный тест на воспроизводимость связывания [11C] PBR28 с TSPO у здоровых контрольных субъектов

евро J Nucl Med Mol Imaging

2016

43

173

83

Дани

м

Дерево

M

Mizoguchi

R

Вентилятор

Z

Walker

Z

Morgan

R

Активация микроглии коррелирует in vivo как с тау, так и с амилоидом при болезни Альцгеймера

Мозг

2018

141

2740

54

Элиас

MF

Beiser

A

Wolf

PA

Au

R

White

RF

D’Agostino

RB.

Доклиническая фаза болезни Альцгеймера

Arch Neurol

2000

57

808

13

Вентилятор

Z

Dani

M

Femminella

GD

Wood

M

Calsolaro

V

Veronese

M

Параметрическое картирование с использованием спектрального анализа для 11C-PBR28 PET выявляет нейровоспаление у субъектов с умеренными когнитивными нарушениями

евро J Nucl Med Mol Imaging

2018

45

1432

41

Фемминелла

GD

Dani

M

Wood

M

Вентилятор

Z

Calsolaro

V

Atkinson

R

Активация микроглии на ранней стадии болезни Альцгеймера связана с более высоким объемом серого вещества

Неврология

2019

92

e1331

43

Hamelin

л

Lagarde

J

Dorothée

G

Leroy

C

Labit

M

Comley

RA

Ранняя и защитная активация микроглии при болезни Альцгеймера: проспективное исследование с использованием ПЭТ-изображений 18F-DPA-714

Мозг

2016

139

1252

64

Hamelin

л

Lagarde

J

Dorothée

G

Potier

MC

Corlier

F

Kuhnast

B

Отчетливые динамические профили активации микроглии связаны с прогрессированием болезни Альцгеймера

Мозг

2018

141

1855

70

Хеппнер

FL

Ransohoff

RM

Becher

B.

Иммунная атака: роль воспаления в болезни Альцгеймера

Nat Rev Neurosci

2015

16

358

72

Jak

AJ

Bondi

MW

Delano-Wood

L

Wierenga

C

Кори-Блум

J

Salmon

DP

Количественная оценка пяти нейропсихологических подходов к определению легких когнитивных нарушений

Am J Geriatr Psychiatry

2009

17

368

75

Карраш

м

Myllyniemi

A

Latvasalo

L

Söderholm

C

Ellfolk

U

Laine

M.

Диагностическая точность модификации случайной памяти Бостонского теста именования (memo-BNT) при различении нормального старения и легкой формы болезни Альцгеймера

Clin Neuropsychol

2010

24

1355

64

Ким

S

Nho

K

Risacher

SL

Inlow

M

Swaminathan

S

Yoder

KK

Вариация гена PARP1 и микроглиальная активность на [11C] PBR28 PET у пожилых людей из группы риска по болезни Альцгеймера

Мультимодальное изображение мозга Анал

2013

8159

150

8

Кнежевич

D

Verhoeff

NPL

Hafizi

S

Strafella

AP

Graff-Guerrero

A

Rajji

T

Визуализация активации микроглии и амилоидной нагрузки при амнестических легких когнитивных нарушениях

J Cereb Blood Flow Metab

2018

38

1885

95

Kontaxopoulou

D

Бератис

IN

Fragkiadaki

S

Pavlou

D

Andronas

N

Yannis

G

Изучение профиля случайной памяти у пациентов с амнестическими легкими когнитивными нарушениями и легкой болезнью Альцгеймера

J Alzheimers Dis

2018

65

617

27

Крейсл

WC

Lyoo

CH

Liow

JS

Snow

J

Page

E

Jenko

KJ

Отчетливые закономерности увеличения транслокаторного белка при задней корковой атрофии и амнестической болезни Альцгеймера

Neurobiol Aging

2017

51

132

40

Крейсл

WC

Lyoo

CH

Liow

JS

Wei

M

Snow

J

Page

E

Связывание 11C-PBR28 с транслокаторным белком увеличивается с прогрессированием болезни Альцгеймера

Neurobiol Aging

2016

44

53

61

Крейсл

WC

Lyoo

CH

McGwier

M

Snow

J

Jenko

KJ

Kimura

N

Связывание радиолиганда in vivo с белком-транслокатором коррелирует с тяжестью болезни Альцгеймера

Мозг

2013

136

2228

38

Кремен

WS

Panizzon

MS

Franz

CE

Spoon

KM

Vuoksimaa

E

Jacobson

KC

Генетическая сложность эпизодической памяти: двойной подход к исследованиям старения

Psychol Aging

2014

29

404

17

Линдгрен

N

Kaprio

J

Rinne

JO

Vuoksimaa

E.

Немедленное вербальное воспоминание и семейный риск деменции: популяционное исследование с участием более 4000 близнецов

J Neurol Neurosurg Psychiatry

2019

90

90

7

Lyoo

CH

Ikawa

M

Liow

J-S

Zoghbi

SS

Morse

CL

Pike

VW

Мозжечок может служить в качестве псевдореференсной области при болезни Альцгеймера для выявления нейровоспаления, измеренного с помощью связывания радиолиганда ПЭТ с транслокаторным белком

J Nucl Med

2015

56

701

6

Мэтисон

ГДж

Plavén-Sigray

P

Forsberg

A

Varrone

A

Farde

L

Cervenka

S.

Оценка упрощенных подходов на основе соотношений для количественной оценки данных ПЭТ [11C] PBR28

EJNMMI Res

2017

7

58

Наир

А

Veronese

M

Xu

X

Curtis

C

Turkheimer

F

Howard

R

Тест-повторный анализ неинвазивного метода количественной оценки связывания [11C] -PBR28 при болезни Альцгеймера

EJNMMI Res

2016

6

72

Пассамонти

л

Rodríguez

PV

Hong

YT

Allinson

KSJ

Bevan-Jones

WR

Williamson

D

Связывание PK11195 при болезни Альцгеймера и прогрессирующем надъядерном параличе

Неврология

2018

90

e1989

96

Риццо

G

Veronese

M

Tonietto

M

Bodini

B

Stankoff

B

Wimberley

C

Обобщение моделирования эндотелия при ПЭТ-визуализации TSPO: соображения по сродству индикаторов

J Cereb Blood Flow Metab

2019

39

874

85

Сакстон

Дж

Lopez

OL

Ratcliff

G

Dulberg

C

Fried

LP

Carlson

MC

Доклиническая болезнь Альцгеймера: результаты нейропсихологического теста 1.От 5 до 8 лет до появления

Неврология

2004

63

2341

7

Цепь

м

Zanderigo

F

Ogden

RT

Kreisl

WC.

Неинвазивная оценка связывающего потенциала [11C] PBR28

Neuroimage

2018

169

278

85

Сотаниеми

м

Pulliainen

V

Hokkanen

L

Pirttilä

T

Hallikainen

I

Soininen

H

CERAD-нейропсихологическая батарея в скрининге болезни Альцгеймера легкой степени

Acta Neurol Scand

2012

125

16

23

Tomasi

G

Эдисон

P

Bertoldo

A

Roncaroli

F

Singh

P

Gerhard

A

Новая модель референсной области показывает повышенное микроглиальное и пониженное связывание 11C- (R) -PK11195 в сосудах у пациентов с болезнью Альцгеймера

J Nucl Med

2008

49

1249

56

Туйску

Дж

Plavén-Sigray

P

Gaiser

EC

Airas

L

Al-Abdulrasul

H

Brück

A

Влияние возраста, ИМТ и пола на маркер глиальных клеток TSPO — многоцентровое исследование [11C] PBR28 HRRT PET

евро J Nucl Med Mol Imaging

2019

46

2329

38

Venneti

S

Lopresti

BJ

Wang

G

Hamilton

RL

Mathis

CA

Klunk

WE

PK11195 маркирует активированную микроглию при болезни Альцгеймера и in vivo на мышиной модели с использованием PET

Neurobiol Aging

2009

30

1217

26

Волк

DA

Дикерсон

г. до н.э.

Фракционирование вербальной эпизодической памяти при болезни Альцгеймера

Neuroimage

2011

54

1530

9

Ylikoski

р.

2000

Занотти-Фрегонара

-П

Kreisl

WC

Innis

RB

Lyoo

CH.

Автоматическая экстракция эталонной области для неинвазивного количественного определения белка-транслокатора в головном мозге с использованием 11C-PBR28

J Nucl Med

2019

60

978

84

• aMCI =

  амнестические легкие когнитивные нарушения

• CERAD-NB =

  Консорциум по созданию реестра нейропсихологической батареи болезни Альцгеймера

• CI =

• SUV =

  стандартизованное значение поглощения

• TSPO =

• V _T =

• [ ¹¹ C] PBR28 =35 9000] -ацетил-N- (2-метоксибензил) -2-фенокси-5-пиридинамин

© Автор (ы) (2020).Опубликовано Oxford University Press от имени Гарантов Мозга.

Juha Pekka Salenius, Tampereen Yliopisto

Abstract

Objective

Идеальная комбинация стентов для эндоваскулярной пластики аневризмы дымохода остается неопределенной.Поэтому мы стремились определить оптимальные комбинации стентов для аорты и дымохода, которые связаны с лучшими результатами, путем анализа накопленного во всем мире опыта применения техники PERformance of chImney для лечения Регистра комплексных патологий аорты (PERICLES).

Методы

Реестр PERICLES был рассмотрен для пациентов с параренальным поражением аорты, планово пролеченных с 2008 по 2014 год. Было идентифицировано одиннадцать различных аортальных устройств с тремя отдельными подгруппами: группа A (n = 224), нитинол / полиэфир; группа B (n = 105), нержавеющая сталь / полиэстер; и группа C (n = 69), нитинол / вспененный политетрафторэтилен.Различные подтипы дымоходных стентов включали покрытый стент, расширяемый баллоном (BECS), саморасширяющийся покрытый стент и стент без покрытия. Деидентифицированные комбинации устройств для аорты и дымохода сравнивались на предмет риска окклюзии дымохода, эндопротечки типа IA и выживаемости. Также учитывались эффекты центров с большим объемом (> 100 случаев), использования стента с внутренней облицовкой дымохода, количества стентов дымохода и числа развернутых подтипов дымоходных стентов. Мы рассматривали демографические данные, сопутствующие заболевания и анатомические особенности аорты как потенциальные факторы, мешающие во всех моделях.

Результаты

1- и 3-летняя свобода от окклюзии дымохода BECS не различалась между группами (группа A, 96% ± 2% и 87% ± 5%; группы B и C, 93% ± 3% и 76%). % ± 10%; модель Кокса, P = 0,33). Точно так же, когда использовались дымоходные стенты, не относящиеся к BECS, не было отмечено различий в риске окклюзии для трех групп устройств для аорты; однако пациенты группы C, получавшие BECS, действительно имели тенденцию к более высокому риску окклюзии по сравнению с пациентами группы C, не получавшими стент для дымохода BECS (отношение рисков [HR], 4.0; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,85-18,84; P = 0,08). Пациенты, получавшие несколько стентов для дымохода, независимо от подтипа стента, имели в 1,8 раза повышенный риск окклюзии для каждого дополнительного стента (HR, 1,8; 95% ДИ, 1,2–2,9; P = 0,01). Использование стента с внутренней облицовкой из чистого металла вдвое увеличивало риск окклюзии (HR, 2,1; 95% ДИ, 1,0-4,5; P = 0,05). Риск эндопротечки типа IA (во время и после операции) существенно не отличался для аортальных устройств с использованием BECS; однако пациенты группы C имели более высокий риск по сравнению с группами A / B без BECS (C vs B: отношение шансов [OR], 3.2 [95% ДИ, 1-11; P = 0,05]; C против A / B: ОШ 2,4 [95% ДИ 0,9-6,4; P = .08]). Пациенты, проходившие лечение в центрах большого объема, имели значительно более низкие шансы развития эндопротечки типа IA (OR 0,2; 95% ДИ 0,1-0,7; P = 0,01) независимо от комбинации устройств для аорты или дымохода. Риск смертности был значительно выше в группе C + BECS по сравнению с группой A + BECS (HR, 5,3; 95% ДИ, 1,6-17,5; P = 0,006). 1- и 3-летняя выживаемость для групп A, B и C (+ BECS) была следующей: группа A — 97% ± 1% и 92% ± 3%; группа В — 93% ± 3% и 83% ± 7%; и группа C — 84% ± 7% и 63% ± 14%.Использование более одного подтипа дымохода было связано с повышенной смертностью (ОР 3,2; 95% ДИ 1,4-7,5; P = 0,006).

Выводы

В реестре PERICLES использование стент-графтов из нитинола / полиэстера с BECS во время эндоваскулярной репарации аневризмы дымохода связано с улучшенной выживаемостью по сравнению с другими эндотрансплантатами аорты. Однако это преимущество не наблюдалось при ремонте без использования BECS. Ремонт с использованием нескольких подтипов дымоходов также был связан с повышенным риском смертности.Важно отметить, что увеличение количества стентов дымохода и стентов с внутренней облицовкой из чистого металла увеличивает риск окклюзии дымохода, тогда как пациенты, проходящие лечение в центрах с небольшим объемом, имеют более высокий риск эндопротечки типа IA.

Всемирно известный ученый из Фолкирка для обновления болезни Хантингтона

Один из ведущих мировых исследователей дегенеративного неврологического состояния болезни Хантингтона (БГ) посетил Фолкерк, чтобы сообщить семьям, живущим с этим заболеванием, прогресс в направлении эффективных методов лечения.

Доктор Юха Савола, старший директор по исследованиям и разработкам компании Teva Pharmaceuticals, базирующейся в Швейцарии, был приглашенным докладчиком на ежегодной конференции Шотландской ассоциации Хантингтона (SHA), проходившей в отеле Inchyra Grange.

Teva входит в десятку крупнейших фармацевтических компаний мира, ее продукцию ежедневно используют более 250 миллионов человек.

«При старении населения вполне вероятно, что мы увидим рост числа случаев болезни Гентингтона примерно на 30% в следующие 20 лет, это неизбежно», — сказал д-р Савола.

«В настоящее время мы работаем над несколькими направлениями исследований, направленных на поиск способов контроля симптомов БГ, которые так ухудшают качество жизни людей, живущих с этим заболеванием, но есть и положительные шаги в направлении изучения генной терапии, которая могла бы действительно лечить первопричина самого состояния.

HD — неизлечимое генетическое заболевание мозга, которое обычно начинается в возрасте от 30 до 50 лет. Это вызывает три основные группы симптомов: изменения в процессах мышления — тип раннего слабоумия, потеря мышечного контроля и непроизвольные движения, которые приводят к потере речи и глотания, а также к психическим заболеваниям.По мере развития пострадавшим потребуется круглосуточный уход. Кроме того, он передается по наследству от каждого ребенка из числа тех, у кого риск развития заболевания составляет 50%.

По оценкам, в Шотландии около 1100 человек живут с HD и около 5000 потенциально подвержены риску.

SHA поддерживает семьи, живущие с HD, через команду медсестер-специалистов, ведущую в мире службу поддержки молодежи и службу финансового благополучия.

«Мы были рады приветствовать доктора Саволу в Шотландии и услышать о прогрессе, достигнутом в направлении эффективных методов лечения HD.Все семьи, которые слушают, будет очень обнадеживающим, что в конце туннеля может появиться свет для контроля симптомов, вызванных этим заболеванием, и перехода к лекарствам, которые могут повлиять на развитие болезни, хотя очевидно, что есть еще какой-то способ — сказал генеральный директор SHA Джон Иден.

«Каким бы обнадеживающим ни был этот прогресс, он не может умалить того факта, что люди, живущие с HD в Шотландии, по-прежнему полагаются на неоднородное качество услуг, и это то, что мы будем продолжать работать над улучшением для каждой семьи, живущей с этим заболеванием.’

Дополнительную информацию об SHA и работе, которую они проводят с семьями HD, можно найти на сайте www.hdscotland.org.

Юха Грёнхольм — Lastentautien tutkimuskeskus

Новые методы исследования дефицита антител

Педиатр, доктор медицины Юха Грёнхольм, изучает первичные иммунодефициты.В исследовании используется секвенирование экзома и генома для выявления генных мутаций, вызывающих новые синдромы иммунодефицита, в материале, собранном у финских пациентов.

Эти болезни редки, но их число в Финляндии исключительно велико. В своем исследовании Грёнхольм уделяет внимание врожденным дефектам, связанным с приобретенным иммунитетом. Исследования также предоставят новую информацию о функции иммунной системы человека.

В 2016 году Гронхольм вернулся в Финляндию после трехлетнего периода постдока в Национальных институтах здравоохранения США.Там в сотрудничестве с британскими и американскими исследователями он обнаружил синдром первичного иммунодефицита, вызванный мутациями гена BACh3.

Гронхольм в настоящее время участвует в проектах доцента Микко Сеппянена в Университете Хельсинки. Исследование находится на начальной стадии, но уже есть несколько потенциальных кандидатов на гены болезни для дальнейших исследований. Это приведет к открытию новых синдромов первичного иммунодефицита и, возможно, даже совершенно новых генов, влияющих на систему защиты человека.

Для исследования необходимы знания как в области иммунологии, так и в области клеточной и молекулярной биологии. За годы работы в докторантуре Гронхольм приобрел особый опыт в проточной цитометрии и функциональных анализах Т- и В-лимфоцитов.

— Вместе с группой Микко Сеппянена и, в частности, с лабораториями профессора Юхи Кере и доцента Маркку Варйосало, мы исследуем, какие типы изменений обнаруженные генные мутации вызовут в функции белков, кодируемых соответствующими генами.Затем результаты экспериментов in vitro покажут, вызывает ли мутация изменения, обнаруженные у пациентов на клеточном уровне, и их симптомы, объясняет Юха Грёнхольм.

В настоящее время большинство изучаемых пациентов — взрослые, но в будущем цель состоит в том, чтобы сконцентрироваться на педиатрических пациентах.

Хотя пока невозможно исправить врожденные генетические мутации, выяснение причины заболевания важно для пациентов.

— Когда мы знаем точный молекулярный механизм заболевания, мы можем разработать целевые методы лечения.Знание о наследовании заболевания также полезно семьям, планирующим завести детей. По словам Юхи Гронхольма, эта информация позволяет провести ранний скрининг варианта гена, вызывающего заболевание, и у детей, и, например, как можно раньше начать внутривенную терапию иммуноглобулином или другое возможное лечение для пораженных людей.